Planeamiento de una empresa farmacutica

E.F.P FARMACIA Y BIOQUMICA

DEDICATORIAEl presente trabajo est dedicado al esfuerzo que ofrecen nuestros padres, con la nica finalidad de encaminarnos por el camino del bien y que en un futuro seamos grandes profesionales ticos y humanos.

ANTIDIABETICOS1. DEFINICIN: La diabetes es una enfermedad crnicaque se origina porqueel pncreas no sintetiza la cantidad de insulina que el cuerpo humano necesita, la elabora de una calidad inferior o no es capaz de utilizarla con eficacia.Lainsulinaes unahormonaproducida por el pncreas. Su principal funcin es elmantenimiento de los valores adecuados deglucosaen sangre. Permite que la glucosa entre en el organismo y sea transportada al interior de las clulas, en donde se transforma en energa para que funcionen los msculos y los tejidos. Adems, ayuda a que las clulas almacenen la glucosa hasta que su utilizacin sea necesaria.En las personas con diabetes hay un exceso de glucosa en sangre (hiperglucemia) ya que no se distribuye de la forma adecuada. Los especialistas advierten que, si los pacientes no siguen el tratamiento adecuado los tejidos pueden acabar daados y se pueden producir complicaciones muy graves en el organismo.2. TIPOS DE DIABETES:

2.1. DIABETES DE TIPO 1: La patologa de este tipo de diabetes se centra en la incapacidad del pncreas para secretar insulina, lo que conlleva a que los pacientes con diabetes de tipo 1 dependan totalmente de la administracin intravenosa de insulina para su supervivencia. Sin tratamiento con insulina, estos pacientes producirn gran cantidad de cuerpos cetnicos como consecuencia de una excesiva lipolisis para la produccin de cidos grasos y consecuentemente de cetonas ante la imposibilidad de utilizar glucosa como fuente energtica. La primera manifestacin de esta enfermedad est asociada a fenmenos de ceto -acidosis.Se caracteriza por la destruccin de las clulas beta de los islotes de Langerhans mediante procesos autoinmunes, induciendo de esta manera a la deficiencia o ausencia de insulina. De este modo, en este tipo de pacientes se pueden identificar marcadores de destruccin inmune de clulas beta, como anticuerpos de islotes celulares y anticuerpos de insulina. Por lo tanto se deduce que hay un factor gentico en este tipo de diabetes, adems de otros factores como los ambientales, infecciones vricas, mico bacterias, toxinas y qumicas en comida.

2.2. DIABETES DE TIPO 2: Est relacionada con la obesidad y particularmente con la obesidad y particularmente con la obesidad central, ms frecuente en hombres que en mujeres ya que los hombres tienden a almacenar ms grasa en la regin abdominal.Las bases fisiolgicas de la diabetes tipo 2 no son bien conocidas, pero existen teoras de que la grasa visceral induce ms rpidamente la lipolisis, y elevados niveles de cidos grasos en la circulacin son responsables de inhibir la utilizacin y el metabolismo de la glucosa.La diabetes tipo 2 se caracteriza por una resistencia a la insulina en los tejidos perifricos, mientras que los pacientes no obesos con esta enfermedad se asocian ms a una patologa ligada a una disminuida secrecin de insulina por parte del pncreas. Adems de obesidad, las personas con diabetes tipo 2 presentan fenmenos de hiperlipidemia, hipertensin, sedentarismo y otrosLa principal patologa de la diabetes tipo 2 est en la capacidad que tienen los tejidos perifrico (musculo esqueltico) para responder a la insulina en su accin de transporte de glucosa desde la sangre al interior celular. Este fenmeno es conocido como resistencia a la insulina. El origen y la causa son de difcil identificacin.2.3. DIABETES GESTACIONAL:Este tipo de diabetes se detecta durante el embarazo. Entre el 2 y el 4% de las mujeres embarazadas presentan este tipo de desorden metablico, normalmente durante el segundo o tercer trimestre, y est caracterizado por una resistencia a la insulina en los tejidos perifricos. En condiciones normales esta anormalidad metablica es neutralizada con un aumento en la secrecin de insulina por parte del pncreas.

2.4. OTROS TIPOS DE DIABETES: Este grupo de diabetes es el menos numeroso y el factor gentico tiene un papel importante ya que estn las diferentes anomalas genticas y otras enfermedades.

3. LA INSULINALa insulina es una hormona poli peptdica que es secretada por las clulas de los islotes pancreticos. Se sintetiza como una sola cadena poli peptdica en el retculo endoplsmico rugoso: la pre-proinsulina. Esta protena se encierra en micro vesculas en las cisternas del retculo endoplsmico, donde sufre algunas modificaciones en su estructura, con el plegamiento de la cadena y la formacin de puentes disulfuro. Se forma as la molcula de proinsulina que se transporta al aparato de Golgi, donde se empaqueta en grnulos de secrecin. Durante la maduracin de estos grnulos, la proinsulina es atacada por enzimas proteolticas que liberan la molcula de insulina y el pptido C.

Estos grnulos que contienen cantidades equimolares de insulina y pptido C, adems de una pequea proporcin de proinsulina sin modificar, son expulsados por un complejo sistema de microtbulos y microfilamentos hacia la periferia de las clulas . Cuando se fusiona la membrana del grnulo con la membrana celular se disuelven ambas en el punto de contacto y se produce la exocitosis del contenido del grnulo. Las clulas de los islotes pancreticos funcionan como un sensor energtico en general y de la glucemia en particular, lo que les permite integrar simultneamente seales de nutrientes y moduladores. La llegada del alimento al tubo digestivo y su posterior absorcin se acompaa de numerosas seales que son: aumento de los niveles de glucosa y de otros metabolitos en plasma, secrecin de algunas hormonas gastrointestinales, activacin de nervios parasimpticos, etc. 3.1. MECANISMO DE ACCIN El receptor de la insulina se localiza en la membrana. Es un complejo glucoproteico integrado por dos unidades y dos .las primeras se orientan fuera de la clula y contienen el sitio de unin de las insulinas. Las segundas atraviesan la membrana y realizan funcin de tirosinocinasa. La unin de la insulina a las unidades , que se autofosforilan y fosforilan otras enzimas blanco, responsables de las acciones sobre el metabolismo intermediario y proliferativas en el interior de las clulas. Los receptores ocupados por la insulina son internalizados a la clula; la insulina se degrada y los receptores se reciclan y se reincorporar a la membrana.La insulina aumenta la capacitacin de glucosa por medio de la activacin del transportador de glucosa GLUT2 en hgado y GLUT4 en musculo y grasa. Tambin favorece la capacitacin de K+, Ca +2, nuclesidos y fosfato inorgnico por las clulas. En el hgado, aumentad la utilizacin de glucosa (glucolisis) y la sntesis de glucgeno e inhibe la degradacin de este (glucogenlisis) y la sntesis de glucosa a partir de cidos grasos y triglicridos (gluconeognesis). En el musculo, estimula la capacitacin de glucosa y aminocidos y aumenta la sntesis proteica. En el tejido adiposo, la nsula aumenta la sntesis de cidos grasos y triglicridos porque el metabolismo de la glucosa produce glicerol, que forma triglicridos, y porque contrarestra las acciones lipolticas de la adrenalina, la hormona de crecimiento y el glucagn al inhibir las acciones de esta hormonas sobre la adrenalina tociclasa.Adicionalmente, la insulina estimula la proliferacin celular y el crecimiento somtico y visceral mediante la activacin del complejo de sealizacin Ras y de varios factores de transcripcin nucleares.3.2. FARMACOCINTICANormalmente se secretan concentraciones basales constantes de insulina, junto con pptido C. despus del ayuno nocturno, la concentracin plasmtica de la insulina es de 20 50 mol/L. despus de los alimentos, se libera la insulina almacenada en una primera fase rpida y en segunda, en una fase lenta, la sntesis reciente.

La insulina utilizada en la clnica es de origen humano, obtenida por medio de la tecnologa de ADN recombinante. Una vez absorbida, se inactiva en el hgado y en el rin. Cincuenta por ciento de la insulina que llega al hgado por la vena porta es degradada por los hepatocitos; 10% se elimina en la orina y muestra una vida media de climinacin de10 minutos.La insulina se degrada en el tubo digestivo, por lo que no puede administrarse por va oral. Por tanto, se emplean las vas intravenosas, subcutneas e intramusculares. Se absorbe a travs de los pulmones, por lo que la administracin por va pulmonar en aerosol, en una va de uso potencial.

4. CAUSAS DE LA DIABETES:La diabetes tiene causas que estn relacionadas con el tipo de diabetes, estas son: En la diabetes tipo 1 es causada principalmente por la destruccin progresiva de las clulas del pncreas, que producen insulina. En la diabetes tipo 2 es causada debido a unaproduccindeinsulina escasa, junto con el aprovechamiento insuficiente de dicha sustancia por parte de las clulas. En la diabetes gestacional es causada durante el embarazo, donde la insulina aumenta para incrementar las reservas de energa. A veces, este aumento no se produce y puede originar una diabetes durante embarazo.

5. TRATAMIENTO:Los antidiabticos orales se pueden agrupar, de acuerdo con su accin antidiabtica predominante, en las siguientes categoras: secretagogos o estimulantes de la secrecin de insulina, sensibilizantes tisulares e inhibidores de la absorcin de carbohidratos.FRMACOS UTILIZADOS EN EL TRATAMIENTO DE LA DIABETES MELLITUS

1. Estimulantes del transporte y metabolismo de la glucosa: insulina

2. Hipoglucemiantes orales: secretagogos de insulina

3. Sulfonilureas de primera generacin: Tolbutamida Clorpropamida

4. sulfonilureas de segunda generacin: glibenclamida glipzida glimepirida

5. Derivado del cido benzoico: Repaglinida

6. Derivado de D-fenilalanina: Nateglinida

7. Sensibilizantes de la insulina: biguanidas: metformina

8. tiazolidinedionas: pioglitazona rosiglitazona

5.1. METFORMINA:

5.1.1. Mecanismo de accin:

Es un antihiperglucemiante que no acta como hipoglucemiante (no modifica sensiblemente las concentraciones de insulina) y que el mecanismo posiblemente ms importante se da al inhibir la produccin heptica de glucosa (gluconeognesis) a travs de la activacin de una enzima heptica denominada protena cinasa activada por adenosn monofosfato (AMPK), que produce una inhibicin de la expresin de genes de la gluconeognesis. Otros autores apuntan adems la hiptesis de que la MET inhibe la gluconeognesis a corto plazo reduciendo el flujo gluconeognico por una accin puramente energtica al disminuir la sntesis de adenosn trifosfato en el hepatocito independientemente del efecto transcripcional del anterior mecanismo. La MET en el hepatocito tambin es susceptible de inhibir a largo plazo la gluconeognesis mejorando la esteatosis heptica por la activacin de forma indirecta de la AMPK, con lo que inhibe por fosforilacin la actividad acetil-CoA carboxilasa, una enzima que controla la lipognesis Esta inactivacin con- duce, por un lado, a una disminucin de la concentracin de malonil-CoA (disminuye la lipognesis) y, por otro lado, a un aumento de la actividad de la carnitina palmitoiltransferasa (incremento de la oxidacin de los cidos grasos mi- tocondrial). En definitiva, a largo plazo este mecanismo podra mejorar la esteatosis heptica, con lo que disminuira la lipotoxicidad y en consecuencia, acrecentara la sensibilidad a la insulina del hepatocito, y, por ende, disminuira la gluco neognesis.

Adems, la activacin de la AMPK est tambin implicada en la estimulacin de la captacin de glucosa por el msculo esqueltico, aunque esto tambin se debe en parte al aumento en el movimiento de los transportadores de glucosa sensibles a la insulina en la membrana celular. En diferentes estudios no se ha podido comprobar que la MET elevaba la captacin de glucosa por los tejidos perifricos mediada por la insulina cuando la prdida de peso no con- tribua como factor.La MET en menor proporcin disminuye la glucogenlisis y aumenta la captacin de glucosa en adipocitos humanos, sin alterar la viabilidad celular ni el consumo de oxgeno.Activacin de la gluclisisActivacin de la AMPKInhibicin de la acetil-CoA carboxilasaInhibicin de la lipognesisMetformina: mecanismo de accinInhibicin de la gluconeognesisActivacin de la sealizacin de insulina

5.1.2. Farmacocintica:Se administra por va oral y se absorbe en el intestino del- gado de una forma incompleta y lenta. No se une prctica- mente a las protenas plasmticas, con lo que su distribucin por los tejidos perifricos es rpida. La biodisponibilidad en una dosis de 500 u 850 mg ingerida en ayunas es de un 50- 60%, lo que indica que la absorcin no es lineal con respecto a dosis cada vez mayores.Con los alimentos se retrasa y se reduce la absorcin, y alcanza las concentraciones plasmticas mximas entre una y dos horas. Su semivida plasmtica oscila entre 1,5 y 5 horas; no se metaboliza en el hgado y se elimina inalterada por el rin (un 90% en el plazo de 12 horas).Todas estas propiedades hacen que no se acumule en el organismo en presencia de una funcin renal normal y que haya que administrarla de dos a tres veces al da, preferible- mente con las comidas (menos intolerancia digestiva).

5.2. GLIBENCLAMIDA:

5.2.1. Mecanismo de accin:Es un antihiperglucemiante estimulando la secrecin de insulina, en la clula beta pancretica. La secrecin de insulina es regulada por la concentracin extracelular de glucosa, sta inicialmente entra a la clula a travs de un transportador GLUT 2, es metabolizada va gluclisis, para formar ATP. De esta forma se cierran los canales de K sensibles a ATP, se despolariza la membrana lo que ocasiona una corriente de entrada de iones calcio, que dispara la secrecin de insulina a partir de los grnulos.

Las sulfonilureas actan de un modo similar unindose a un receptor, cerrando los canales de K, produciendo la apertura de los canales de calcio y provocando la liberacin de insulina, estimulan la secrecin de insulina en ayunas y postprandial; el mayor efecto es disminuir la hiperglucemia de ayuno y tienen poco efecto sobre la excursin de glucemia, post comidas.El aumento de la secrecin de insulina por el pncreas resulta en hiperinsulinemia en la circulacin portal que suprime la produccin heptica de glucosa y disminuye la glucemia de ayuno. La mejora en el estado hiperglucmico disminuye la glucotoxicidad, mejorando la sensibilidad insulnica a nivel del msculo esqueltico y el tejido adiposo. Estos ltimos son los efectos extrapancreticos de las SU, cuyos mecanismos precisos an no han sido demostrados.Los pacientes con diabetes tipo 2, caractersticamente tienen defectos en la secrecin y accin de la insulina; dado el mecanismo de accin se reconoce su efectividad para tratar este tipo de pacientes.

5.2.2. Farmacocintica:Se absorbe de forma rpida desde el tracto gastrointestinal y se une de manera intensa con las protenas plasmticas. Se metaboliza en el hgado a metabolitos activos e inactivos con muy poca accin hipoglicmica (sin importar la conservacin de la funcin renal). Su efecto hipoglicemiante puede ser prolongado en varias enfermedades hepticas debido a la disminucin de su metabolismo. La vida media en plasma 1-2 h. Se excreta como metabolitos por la bilis y la orina, casi 50 % por cada va. Su accin dura ms de 24 h y no provoca retencin de agua, ms bien aumenta su eliminacin. 5.3. INSULINA

Segn su origen se pueden clasificar en:

a) Bovina: difiere en tres aminocidos de la humana.b) Porcina: difiere slo en un aminocido de la humana.c) Humana: sta se puede obtener mediante tcnicas de ADN recombinante (insulina biosinttica) o por conversin enzimtica de la insulina porcina (insulina semisinttica)

Segn su duracin de accin:

5.3.1. Insulinas de accin corta Insulina Lys-Pro (o tambin llamada de accin ultracorta): es un anlogo de la insulina donde se sustituyen dos aminocidos (lisina y prolina) en la cadena B, lo que conlleva un cambio conformacional mejorando la velocidad de absorcin.El inicio de accin es en 15 a 20 minutos, el pico es a la hora aproximadamente y la duracin total es de 3 a 4 horas.Esta variedad de preparacin tiene la ventaja que puede ser administrada inmediatamente antes de las comidas.

Insulina Regular (o tambin llamada Cristalina o Corriente): es una cristalizacin de la insulina con cloruro de zinc, es de pH neutro, de aspecto transparente.El inicio de accin es a los 30 a 45 minutos, el pico es a las 2 a 4 horas y la duracin es de 6 a 8 horas. Este tipo de insulina es la nica que puede administrarse por va subcutnea como por va intravenosa, dado esta ltima caracterstica es til su uso en casos de emergencia.

5.3.2. Insulinas de accin intermedia: Insulina NPH (neutral protamin Hagedorn): es una suspensin de protamina con buffer de fosfato. Inicia su accin en 1 a 2 horas, el pico se da entre las 4 y 12 horas y su duracin total es de 18 a 26 horas.

Debido a que su duracin de accin es prcticamente de un da, se pueden usar una o dos dosis diarias para mantener los niveles basales fisiolgicos de insulina.

Insulina lenta: es una suspensin de zinc y buffer de acetato, es una mezcla estable de insulina semilenta y ultralenta que tiene su inicio de accin en 1 a 3 horas, un pico a las 6 a 15 horas y una duracin de 18 a 26 horas.

5.3.3. Insulina de accin prolongada: insulina ultralenta: es una suspensin cristalina con buffer de acetato. Inicia su accin entre las 4 y 6 horas, tiene el pico entre las 8 y 30 horas y la duracin total es de 24 a 36 horas.Rara vez es usada ya que la evolucin de los efectos es impredecible debido a su accin tan prolongada.

5.3.4. Mecanismo de accin Los receptores de insulina estn prcticamente en todos los tejidos incluyendo cerebro, gnadas, clulas endoteliales. Entre ellos se destacan: el hgado, el msculo esqueltico y el tejido graso.Este receptor es una glicoprotena de transmembrana constituida por cuatro subunidades: dos subunidades alfa del lado extracelular, dos subunidades beta que poseen un dominio extracelular, uno de transmembrana y uno intracelular. Las dos subunidades alfa estn unidas entre s por un puente disulfuro. Adems, cada una de estas subunidades est unida a una subunidad beta por otro puente disulfuro formando as un heterotetrmero.La insulina se une a la porcin N-terminal de la subunidad alfa y al hacerlo ocasiona un cambio conformacional de la subunidad beta, de esta manera se estimula la actividad quinasa del receptor; se autofosforila en seis residuos tirosina y lo que a su vez induce la fosforilacin de la protena IRS 1 (insuline receptor substrate 1). Esta protena se une al fosfatidilinositol 3 kinasa, a la fosfotirosina fosfatasa y a otras protenas con dominio SH2.

Todo este proceso desencadenar acciones inmediatas (aumento de transporte al interior de la clula), acciones mediatas o intermedias (induccin enzimtica) y acciones tardas (activacin de factores mitgenos y de crecimiento).

Seal transmembranaSSSSSSTransporte de glucosaSntesis de protenasFosforilacin/desfosforilacin de protenas

Sntesis de ADN Activacin e inhibicin de enzimas

Crecimiento celular

5.3.5. Farmacocintica:COMIENZO DE ACCIONPICOMAX.DE ACCIONDURACCION DE ACCION

I. LYS-PRO5 20 min60 min3 4 h

I. REGULAR30 45 min2 4 h6 8 h

I. NPH1 2 h4 12 h18 26 h

I. LENTA1 3 h6 15 h18 26 h

I. ULTRALENTA4 6 h8 30 h24 36 h

6. DOSIS Y RAMS:FARMACODOSIS MECANISMO DE ACCION

SulfonilureasInsulinosecrecin por cierre de canales K-ATP de clula beta pancretica (accin prolongada)

ClibenclamidaGlipicidaGlimepiridaGliquidona2.5-15mg(1-2 dsis)2.5-15mg(a-2 dsis)1.8mg(1-2 dsis)15-120mg(1-2 dsis)

GlinidasInsulinosecrecin por cierre de canales K-ATP de clula beta pancretica (accin rpido y corta)

RepaglinidaNateglinida0.5-4mg cada comida60-120 mg cada comida

Inhibidores de alfa-glucosidasasInhiben la hidrlisis de oligasacridos a nivel de intestino delgado

Acarbosa Miglitol25-100mg cada comida25-100mg cada comida

BiguanidasDisminuye produccin heptica de glucosa

Metformina850mg (desayuno y cena)

GlitazonasAumenta captacin muscular y adipositaria de glucosa.

RosiglitazonaPioglitazona4.8mg(1 o 2 dosis)15-45 mg(1 dosis)

Agonistas-GLP 1Aumento secrecin insulina, mediada por glucosa. Inhibicin secrecin glucagn.

Exenatide5-10ug (desayuno y cena)

Inhbidores de dipeptidil-peptidasa 4 (DPP-4)Aumento secrecin insulina, mediata por glucosa, inhibicin secrecin glucagn

SitagliptinaVidagliptina100 mg da (1 dosis)50-100 mg (1-2 dosis)

6.1. RAMS Hipolucemia: La reaccin adversa ms frecuente debida a la administracin de insulina es la hipoglucemia. En el pasiente suele ser el resultado de sobredosis, retraso en la ingestin de alimentos o la realizacin de un ejercicio fsico inesperado. Los episodios suelen cursar con temblor, sudacin, visin borrosa, debilidad, hambre, confusin, prdida de conocimiento y en caso de ser muy grave la muerte. Los betabloqueantes: pueden agravar la hipoglucemia ya que neutralizan la descarga simptica que constituye una de las principales defensas del organismo ante el descenso de la glucemia. Alergia e insulinorresistencia: La alergia a la insulina puede producirse por un fenmeno de hipersensibilidad inmediata o hipersensibilidad retardada. Lipoatrofia y lipohipertrofia: La atrofia e la grasa subcutnea en el lugar de la inyeccin probablemente en un fenmeno autoinmunitario, mientras que la lipohipertrofia puede deberse a la accin lipogenica de la insulina. Estos fenmenos no suelen presentarse con los preparados ms purificados. Para evitar estos problemas debe modificarse con frecuencia el lugar de administracin Edema causado por la insulina: En los pacientes controlados con insulina tras una cetoacidosis pueden aparecer un edema generalizado, que puede acompaarse de visin borrosa y meteorismo.FARMACOTIPOINICIO DE LA ACCIONDURACION DE LA ACCIONCOMENTARIOS

Insulina regular, insulina cristalina, zinc, inyeccin de insulinaDe accin corta 0.5 a 1 6 a 8Puede mezclarse con cualquier otra preparacin de insulina

Insulina Lis pro0.25 h6 a 8Se puede mezclar con insulina ultra lenta o NPH

Suspensin de insulina isfano ZincIntermedia1 a 218 a 24Incompatible con las insulina lentas

Suspensin de insulina protamina Zinc Larga duracin4 a 836Incompatible con las insulina lentas

Suspensin de insulina Zinc rpidaCorta Duracin0.5 a 112 a 16Incompatible con las preparaciones de insulina que tienen fosfatos

Suspensin de insulina Intermedia1 a 2.518 a 24Incompatible con las preparaciones de insulina que tienen fosfatos

Suspensin de insulina zinc extendidaLarga duracin4 a 8>36Incompatible con las preparaciones de insulina fosfatos

Insulina glarginaLarga duracin1 a 224Incompatible con todas las preparaciones de insulina.

7. CONCLUSIN:

8. REFERENCIA BIBLIOGRFICA:

ANTIDIABETICOS