Dra. Betty Martinez R

ASPECTOS GENERALES DE LA LESION Y MUERTE CELULARES

Una lesión celular es el resultado de un estrés celular tan intenso que las células ya no son capaces de adaptarse o de una exposición celular a agentes per se lesivos o sea que la lesión puede progresar.

• Lesión celular reversible: si continua el estímulo dañino estas pueden ser: reducción de la fosforilación oxidativa, depleción del adenosintrifosfato (ATP), hinchazón célular por cambios en la concentración iónica e influjo del agua.•Lesión irreversible y muerte celular: Existe algunos indicadores o cambios funcionales como: pérdida de la permeabilidad de la membrana y densidades amorfas en las mitocondrias.

las cels irreversiblemente dañadas sufren cambios morfológicos que se reconocen como muerte celular.

Existe dos tipos de muerte celular la Necrosis y la apoptosis

Ambas difieren en su morfología, mecanismos y papeles en la enfermedad y la fisiología.

Causas:Hipoxia: produce lesión celular, reduciendo la respiración aeróbica

oxidativa.Agentes físicos: traumatismo mecánico, temperaturas extremas (frío

o calor), cambios súbitos de la presión atmosférica, radiación y descarga eléctrica.

Agentes químicos o fármacos: son muchos desde la glucosa o la sal que pueden producir desequilibrios electrolíticos pasando por el oxígeno hasta venenos conocidos como: el arsénico, mercurio, cianuro, etc.

Agentes infecciosos: van desde virus (submicroscópicos) hasta las grandes tenias, pasando por una amplia gama de bacterias, hongos, rickettsias, parásitos, etc.

Reacciones inmunológicas: aunque programadas para la defensa del organismo el sistema inmunitario puede producir lesión celular, la anafilaxia puede producir la muerte o varias enfermedades.

Trastornos genéticos: puede producir desde grandes síndromes como el de Down hasta sutiles alteraciones genéticas como la hemoglobina S de la anemia falciforme.

Desequilibrios nutricionales: son causas importantes de muertes ya sea por exceso (aterosclerosis) o por privación (anorexia nerviosa).

Necrosis: proceso accidental, pasivo, que da como resultado la pérdida de la función y estructura celular, por daño irreversible, de diferentes causas.

Apoptosis: proceso genéticamente programado, activo, de importancia biológica, opuesto a la mitosis en la regulación del crecimiento de los tejidos.

NecrosisLa apariencia de las cels. necróticas es el resultado de la

desnaturalización de las proteínas intracelulares y la digestión enzimática o autolisis o de los lisosomas de los leucocitos que han emigrado durante la inflamación. Morfología: las cels. necróticas muestran eosinofília, La célula

puede tener una apariencia mas homogénea por la pérdida de las partículas de glucógeno; el citoplasma se hace vacuolado, La calcificación de la membrana puede dar lugar a la saponificación y figuras intracitoplasmáticas de mielina, residuos amorfos de proteína desnaturalizada.

(eosinofilia, vacuolización, calcificación.) Los cambios nucleares: son en 3 patrones todos debidos a la

fragmentación inespecífica del DNA, la basofilia de la cromatina puede desaparecer (cariólisis), puede haber picnosis que es el encogimiento nuclear, común a la apoptosis, y la cariorrexis donde los núcleos picnóticos sufren fragmentación.

(picnosis, cariorrexis y cariolisis.)

Tipos de Necrosis

Coagulativa

Licuefactiva

Caseosa

Gangrenosa

Fibrinoide

Necrosis Coagulativa

Etiología: oclusión arterial aguda.Patogenia: escasos lisosomas y

desnaturalización enzimática.Macroscopía: tejido pálido, firme.Microscopía: células fantasmas,

arquitectura celular y tisular reconocible inicialmente.

Necrosis Licuefactiva

Etiología: infecciones bacterianas; oclusión arterial cerebral.

Patogenia: hidrolasas neutrofílicas; abundantes lisosomas, escasez de proteínas estructurales extracelulares (reticulina y colágeno).

Macroscopía: masa viscosa semilíquida.Microscopía: detritus celulares, leucocitos PMN y

piocitos, histiocitos.

Necrosis CaseosaEtiología: Micobacterium tuberculoso

Patogenia: Reacción de hipersensibilidad mediada por células (tipo IV).

Macroscopía: Similar al queso blanco.

Microscopía: Restos granulares eosinófilos, amorfos, rodeados de células inflamatorias (Granuloma).

Necrosis GrasaEtiología: Pancreatitis aguda; traumatismo del tejido

adiposo.

Patogenia: Se licua la membrana de los adipocitos. Lipasas activadas desdoblan esteres de triglicéridos. Liberación de ácidos grasos y combinación con sales de calcio.

Macroscopía: áreas blancas opacas con aspecto de tiza.

Microscopía: adipocitos necróticos, de contornos borrosos con depósitos basofilicos cálcicos y reacción inflamatoria.

Necrosis Gangrenosa

Otro término caído en desuso se refiere a una necrosis hipóxica en extremidades (Gangrena seca) y a la necrosis por coagulación se añade una infección bacteriana (necrosis por licuefacción ) dando una gangrena húmeda.

Necrosis FibrinoideEtiología: Hipertensión arterial maligna;

vasculitis.

Patogenia: Aumento de permeabilidad al fibrinógeno;

depósito de inmunocomplejos.

Macroscopía: Relacionada con la patología.

Microscopía: Depósito eosinófilo en pared vascular.

Muerte celular programada, activada por enzimas que degradan el propio DNA de la célula, las proteínas nucleares y citoplasmáticas.

La membrana plasmática permanece intacta pero su estructura esta alterada, de manera que la célula apoptótica se convierte en un blanco ávido para la fagocitosis inmediata, no permite el escape del contenido citoplasmático y no se produce reacción inflamatoria.

Causas: Sirve para eliminar células potencialmente indeseables,

dañinas o que finalmente ya no son útiles:

APOPTOSIS

Apoptosis fisiológicas: Es un fenómeno que sirve para eliminar células que ya no son útiles ya sea por el desarrollo o para remover células viejas. Destrucción programada de las células en la embriogénesis. Involución hormono-dependiente en el adulto.- en la menopausia: los

ovarios, las mamas después del destete, etc. Eliminación celular de las poblaciones proliferativas.- en el epitelio intestinal Muerte celular en el huésped después de cumplidas su funciones.- después

de la inflamación los neutrófilos. Eliminación de los linfocitos autoreactivos potencialmente dañinos.- antes o

después de completada su maduración. Muerte celular inducida por linfocitos T citotóxicos .- mecanismo para la

eliminación de células infectadas por virus o neoplásicas y responsable del rechazo celular en los trasplantes.

Apoptosis patologicas: Muerte celular producida por una variedad de estímulos lesivos.- la radiación fármacos

antineoplásicos citotoxicos que dañan el DNA etc Lesión celular por enfermedades víricas.- hepatitis víricas en su mayor parte producen

muerte apoptotica Atrofia patológica de órganos parenquimatosos tras obstrucción ductal.- como ocurre en

páncreas parótidas y riñón Muerte celular en tumores.- frecuente en la regresión pero también en crecimiento activo

Cambios morfológicos en la apoptosisEncogimiento celularCondensación de la cromatinaFormación de protrusiones

citoplasmáticas y cuerpos apoptóticosFagocitosis

NECROSIS APOPTOSISEstimulo Patológico Fisiológico. Patológico

Histologia Áreas tisulares o grupos

celulares. Tumefacción

celular, rotura de

membranas y organelas

Células aisladas.

Condensación del

citoplásma y cromatína.

Cuerpos apoptóticos.

Mecanismos de

descomposición

ADN.

Al azar Internucleosomal.

Reacción tisular Inflamación. Sin inflamación.

Fagocitosis de cuerpos

apoptóticos.

Acumulaciones intracelulares Pueden ser de 2 grandes tipos (1) una sustancia normal (agua, lípidos, hidratos

de carbono, pero en exceso) y (2) sustancias anormales (minerales o agentes infecciosos o de origen endógeno como producto del metabolismo anormal).

Estas sustancias pueden acumularse en el citoplasma ( fagolisosomas) o en el núcleo.

LÍPIDOS Todas las sustancias lipídicas pueden acumularse dentro del al células:

triglicéridos, colesterol, ésteres, y fosfolípidos y los complejos anormales de lípidos e hidratos de carbono forman parte de las enfermedades de depósito. Esteatosis, Aterosclerosis, Xantomas, Colesterolosis, etc.

PROTEÍNAS Las acumulaciones intracelulares suelen parecer gotitas

eosinofilas vaculadas agregadas al citoplasma, pueden tener múltiples causas.

GLUCÓGENO El glucógeno es una fuente de energía, suele depositarse en forma de vesículas

solamente visibles por tinciones especiales como PAS, en la diabetes podemos encontrar glucógeno en cels hepáticas, renales, miocárdicas, etc. Lo mismo que en enfermedades por deposito de glucógeno.

Exógenos: como el carbón que luego de ser inhalado puede ser tranportado al sistema linfatico en los pulmones, origina antracosis y los tatuajes: los pigmentos son fagocitados en la dermis.

Endógenos: Lipofuccina constituido por lípidos y fosfolípidos

aunque no son tóxicos su presencia denota envejecimiento y cambios degenerativos.

Melanina aparece en pacientes con alcaptonuria y su pigmentación se denomina ocronosis, se origina del catabolismo de la tirosina en los melanocitos.

Hemosiderina derivado de la hemoglobina, la ferritina es el transportador de hierro y su exceso se presenta en forma de micelas en la médula ósea, su exceso, la hemosiderosis puede ser por 1) aumento en la absorción 2) anemias hemolíticas y 3) transfusiones.

PIGMENTOS

CALCIFICACIÓN PATOLÓGICA

Se presenta en 2 formas en depósito cuando un tejido esta muriendo la calcificación distrófica y la calcificación metastásica que se debe a alteraciones en el metabolismo del calcio.

LA CALCIFICACIÓN DISTRÓFICA: Se encuentra en zonas de necrosis, y no esta relacionado al calcio sérico.

CALCIFICACIÓN METASTÁSICA: Puede afectar a tejidos normales cuando existe hipercalcemia.

Envejecimiento celular.-Es consecuencia el deterioro

progresivo de la función y viabilidad de las células causando alteraciones genéticas y por la acumulación de lesiones celulares y moleculares por influencias exógenas, así como acumulación de radicales libres.