Neuro 06 Adiccion MED 2015
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FISIOPATOLOGA DE LA ADICCIn
Fisiopatologa I Tercer ao de Medicina, 2015
Universidad Finis Terrae Facultad de Medicina
Mauricio Quezada C. M.V. UCh; MSc (c)
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Centros del SN responden a estmulos especficos y naturales
Desarrollo de conductas aprendidas frente a placer o desagrado, que operan desde nacimiento
Conductas placenteras participan en la adaptacin del individuo. Circuito meso-accumbens las fija al repertorio conductual
Recompensa maladaptativa: conductas riesgosas, juego, consumo de drogas
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Mismos efectos desarrollados por el uso de una droga
Autoadministracin adems es un refuerzo positivo: bsqueda de placer
Condicionamiento: Puede ser positivo o negativo Esto explica bsqueda,
tolerancia y recadas en un medio ambiente nocivo
Ambos operaran en el desarrollo de la adiccin, as como en las recadas
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Sistema mesocrticolmbico
VTA
Cerebro anterior basal:
Ncelo accumbens (en estriado ventral)
Amgdada, tubrculo olfatorio, y cortezas frontales y lmbicas
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Fisiologa del sistema de recompensa
VTA proyecta informacin hacia: Corteza prefrontal Corteza orbitofrontal Cngulo anterior
NAc recibe aferencias desde: VTA: DA Rafe: 5HT Corteza y tlamo: Glutamato Opiceos Adems, comunicado con estructuras ms ventrales de la corteza
prefrontal (loop corticoestriatal), asociado al control de las emociones y la motivacin
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Neuronas dopaminrgicas del tronco tienen actividad basal, que puede ser modificada por eventos +/- asociados a recompensa
Aumento de actividad frente a recompensa o a conducta que se asocia a recompensa
Durante el aprendizaje condicionado, la descarga se adelanta desde la recompensa hacia el momento que predice la recompensa
Esto optimiza el comportamiento guiado hacia objetivos
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Vas dopaminrgicas en el sistema de recompensa
Va dopaminrgica mesolmbica: Adems de proyectar sobre el estriado ventral tambin lo hace sobre la amgdala
Importante para los efectos de reforzamiento positivo en recompensa natural y adiccin a sustancias
Va dopaminrgica mesocortical: Hacia corteza prefrontal, cngulo, rea entorrinal
Evaluacin hednica, valoracin comparativa
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Receptores dopaminrgicos
D1 relacionado con aprendizaje conductual y cambios motivacionales frente a estmulos
Recaptacin de dopamina:
Transportador: DAT, inhibido por cocana y anfetamina
Catabolizada por MAO y COMT, inhibidos por antidepresivos
Clulas dopaminrgicas controladas por interneuronas
inhibitorias, que contienen receptores opiceos del tipo Etanol activa sistema opiceo: aumenta actividad de VTA
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Dopamina y drogas adictivas
Casi todas las drogas adictivas son agonistas dopaminrgicos (directa / indirecta / transinptica)
Microinyecciones de DA cerebral induce preferencia conductual y autoadministracin
Antagonistas de DA funcionan como refuerzo negativo
Descargas de DA en NAc aumentan hasta un 200% frente a autoadministracin de drogas
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Efectos de las drogas y mecanismos de adiccin
Opioides: opio, morfina Euforia, sedacin, sensacin de tranquilidad.
Sobredosis causa depresin respiratoria que puede llevar a paro
Se unen a receptores especficos (, k), asociados a protena G
Knockout para : no hay desarrollo de adiccin tambin ha sido involucrado en otras
adicciones como frente a marihuana
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Efectos de las drogas y mecanismos de adiccin
Canabinoides: marihuana, hashis Sensacin de relajacin y bienestar, y altera la funcin
cognitiva y psicomotora. Sobredosis puede causar ataques de pnico y psicosis
Pueden aparecer sntomas de retirada en consumidores asiduos
Efectos a largo plazo complejos y controversiales.
Receptores CB1 acoplados a protena G en ncleos basales y corteza cerebral asociados a adiccin
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Efectos de las drogas y mecanismos de adiccin
Etanol: A bajas dosis: estimulacin. A dosis elevadas: sedacin,
incoordinacin motora, ataxia, alteraciones psicomotoras
Sindrome de retirada puede ser severo, con seizures y delirios
Modifica la actividad de receptores serotoninrgicos, nicotnicos, GABArgicos, y NMDA
Las interacciones con casi todos estos receptores est asociada a interaccin directa con la protena
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Efectos de las drogas y mecanismos de adiccin
Cocana y anfetaminas: Euforia, sensacin de bienestar y de alerta, estado de
alerta, concentracin y actividad motora. Aumento de PA y activacin del eje H-H adrenal Administracin por periodos prolongados puede causar
irritabilidad, agresin, psicosis paranoide
Cocana: Bloqueador potente de la recaptacin de DA, NE, 5-HT
Anfetaminas: aumenta las vesculas de NT, inhibe la recaptacin de DA, NE, 5-HT, inhibe parcialmente a la MAO
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Efectos del consumo de drogas
Consumo: gran liberacin de DA:
Facilita el aprendizaje inicial o lo refuerza
Gua el comportamiento de bsqueda de droga (recada)
En el tiempo recluta regiones lmbicas y prefrontales
En bsqueda obsesiva de drogas: amgdala, cingulado anterior, orbitofrontal, prefrontal dorsolateral
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Neuroadaptacin
Regulacin de receptores
Cambios en canales de Ca++
Segundos mensajeros
Expresin gnica
Puede ir en ambos sentidos
Ayuda a explicar tolerancia y adaptacin
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La progresin natural de la adiccin
Uso ocasional guiado hacia recompensa
Uso regular guiado por recompensa
Uso guiado hacia la recompensa progresa hacia uso guiado por el hbito, y ste deriva en el uso compulsivo
En humanos suele haber negacin de conducta aberrante
Incluso en caso de haber tratamiento y abstinencia, persiste la vulnerabilidad y el riesgo de recadas en el comportamiento de bsqueda de la droga
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Neurociencia de la progresin
1.- Cambio del circuito de control neurobiolgico desde el estriado ventral al dorsal
Estriado dorsal participa en la formacin de hbitos
2.- Presencia de una comunicacin anatmica entre estriado ventral y dorsal:
Relacionado con el aprendizaje y con el condicionamiento de estmulos (mediado por D2 y D3)
3.- Presencia anatmica de un loop que comunica el NAc con el estriado dorsolateral. As el estriado dorsolateral controlara su propia descarga de DA
Esto operara finalmente a travs de circuitos lmbico corticales-palidoestriatales que subyacen a los comportamientos dirigidos a encontrar y consumir una droga
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Adiccin y dependencia fsica
Fenmenos diferentes y reas cerebrales diferentes Dependencia fsica resulta de la tolerancia farmacolgica y se
manifiesta cuando hay una brusca interrupcin del consumo. Antihipertensivos, drogas cardiacas o para el manejo del asma
Adiccin es una enfermedad crnica, progresiva y deteriorante caracterizado por el uso compulsivo de una droga, en presencia de dao al adicto y a su vida. Cocana es adictiva pero no produce dependencia
Addiction is commonly described as the disease of the 5 Cs: continued compulsive drug use despite injurious consequences, coupled with loss of control and persistent drug craving