Nuevos Tratamiento para el Cáncer (Farmacología)
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Universidad Autónoma de Zacatecas “Francisco García Salinas” Área de Ciencias de la Salud Unidad Académica de Ciencias Químicas Químico Farmacéutico Biólogo Química Medicinal III “Nuevos Tratamientos para Cáncer” 9ºA Benjamín Bretado De Santiago Edmundo Zúñiga Carrillo Agosto-Diciembre
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Universidad Autónoma de Zacatecas
“Francisco García Salinas”
Área de Ciencias de la Salud
Unidad Académica de Ciencias Químicas
Químico Farmacéutico Biólogo
Química Medicinal III
“Nuevos Tratamientos para Cáncer”
9ºA
Benjamín Bretado De Santiago
Edmundo Zúñiga Carrillo
Agosto-Diciembre
Generalidades del Cáncer
El cáncer constituye la segunda causa de muerte en los Estados Unidos y en México la tercer causa de muerte.
Estadísticamente 1 de cada 3 padecerán un tipo de cáncer.
Principales tipos de cáncer
En México son: Cáncer de próstata, Cáncer de mama, Cáncer
cervicouterino, cáncer de pulmón y cáncer de estómago.
En población menor a 20 años los tipos de cáncer que más afectan son en los órganos hematopoyéticos (médula ósea, bazo y timo), la mayoría de estos por leucemia y linfomas.
Tratamientos dirigidos
Las estrategias para el descubrimiento de fármacos contrael cáncer han evolucionado en casos con la exposición delconocimiento sobre las bases moleculares.
Los objetivos de estos son los anticuerpos monoclonalesque atacan los receptores de la superficie celular yantígenos o bien, moléculas pequeñas sintéticas quepenetran a las células y modifican enzimas criticas.
Anticuerpos monoclonales
Los anticuerpos monoclonales destruyen células tumorales alantagonizar la función de los receptores de la superficie celular yal reclutar células inmunitarias sin complemento al complejoantígeno-anticuerpo.
Deben ser elaborados para que transporten toxinas oradionúclidos a las células de interés, con lo que incrementan susefectos citotóxicos.
son específicos para un solo receptor, tienen semivida plasmáticaprolongada y requieren administración intermitente.
Moléculas pequeñas
Las moléculas pequeñas pueden atacar los mismos objetivos y vías que los anticuerpos monoclonales, pero también pueden ejercer sus efectos al penetrar las células e inhibir funciones enzimáticas (por lo común reacciones de tirosina cinasa).
Inhiben múltiples sitios enzimáticos, tienen una amplia gama de cinasas en las que ejercen sus efectos y tienden a ser sustratos del sistema de citocromo (CYP) hepático con semivida de 12 a 24 h y por tanto requieren la administración diaria
Inhibidores de la Proteína Cinasa de Tirosina
Las proteínas cinasas pueden clasificarse en tres categorías diferentes:
Cinasas que fosforilan específicamente residuos de tirosina
Cinasas que fosforilan residuos de serina y treonina
Cinasas con actividad en los tres residuos.
Las tirosinas cinasas pueden subdividirse aún más en proteínas que tienen un dominio de fijación de ligando extracelular (receptores de tirosina cinasa) y enzimas que están confinadas al citoplasma o al compartimiento nuclear de la célula (tirosinas cinasas que no actúan como receptores).
Inhibidores de la cinasa BCR-ABL
Imatinib
Dasatinib
nilotinib
Imatinib
Fue el primer inhibidor de proteína cinasa dirigido al nivelmolecular que fue aprobado para su uso por la FDA.
Está dirigido a la tirosina cinasa BCR-ABL, que es la causasubyacente de la leucemia mielógena crónica (CML, chronicmyelogenous leukemia).
El imatinib y compuestos relacionados como dasatinib ynilotinib inducen remisión clínica y molecular en más de90% de los pacientes con CML en la fase crónica de laenfermedad.
Aspectos químicos
El imatinib se identificó a través deestudios de detección de altorendimiento dirigidos contra lacinasa BCRABL.
El compuesto principal de estaserie, una 2-fenilaminopirimidina
Adición de un grupo 3′-piridilo enla posición 3′ de las pirimidinasincrementó su potencia.
Dasatinib
Es un inhibidor de BCR-ABL de segunda generación que se desarrolló utilizando una serie de 2-(aminopiridil) y 2-(aminopirimidinil) tiazol-5-carboxiamidas.
Nilotinib
Se diseñó para tener mayorpotencia y especificidad encomparación con el imatinib.Su estructura, basada enestudios de cristalografía de laBCR-ABL cinasa, favorece laformación de puentes dehidrógeno
Mecanismo de acción
Los tres inhibidores de la BCR-ABL cinasa difieren encuanto a su potencial inhibición, especificidades de unióny susceptibilidad a las mutaciones de resistencia en laenzima a la que van dirigidas.
Dasatinib [(IC50) = <1 nmol]
Nilotinib [(IC50) = <20 nmol]
Imatinib [(IC50) = 100 nmol]
Mecanismo de Resistencia
Las células resistentes a los fármacos se originan de mutacionesespontáneas y se expanden bajo presión selectiva de la exposición alfármaco.
Las mutaciones pueden hacerse detectables en sangre periférica depacientes que reciben imatinib en la fase acelerada y en la fase tardía(más de cuatro años a partir del diagnóstico) de la fase crónica deCML, lo que presagia el inicio de resistencia a fármacos.
El gen de resistencia a múltiples fármacos (MDR, multidrugresistant), que codifica a una proteína de expulsión de fármacos,confiere resistencia experimental pero no se le ha encontrado comocausa de resistencia clínica.
Farmacinética (Imatinib)
El imatinib se absorbe bien después de la administración oral yalcanza concentraciones plasmáticas máximas en 2 a 4 h.
La semivida de eliminación de dicho fármaco y de su principalmetabolito activo, el derivado N-desmetil es de casi 18 y 40 h,respectivamente.
Las dosis superiores a 300 mg/día logran concentraciones de 1μmol, que corresponden a las concentraciones in vitro necesariaspara destruir a las células que expresan BCR-ABL.
La principal enzima responsable del metabolismo de imatinib esCYP3A4.
Farmacocinética (Dasatinib)
El dasatinib se absorbe bien después de laadministración oral.
La biodisponibilidad disminuye en un pH gástriconeutro, producido por el consumo de antiácidos yantagonistas H2, no se afecta por alimientos.
La semivida plasmática de dasatinib es de 3 a 5 h, yla eliminación depende del metabolismo de CYP3A4.
Sus metabolitos son inactivos.
Farmacocinética (Nilotinib)
Casi 30% de la dosis oral de nilotinib (400 mg tres veces al día)se absorbe después de la administración y el fármaco alcanzaconcentraciones plasmáticas 3 h después de la dosis.
A diferencia de otros inhibidores de BCR-ABL, labiodisponibilidad de nilotinib se incrementa de manerasignificativa en presencia de alimentos.
El fármaco tiene una semivida plasmática larga (casi 17 h) y lasconcentraciones plasmáticas alcanzan un estado de equilibriodespués de ocho días de dosificación diaria.
Al igual que dasatinib e imatinib, el nilotinib sufre eliminaciónpor metabolismo a través de CYP3A4
Usos
Leucemia mielomonocítica crónica
Síndrome de hipereosinofilia
Dermatofibrosarcoma protuberante
GIST con enfermedad metastásica
CML resistente
CML en fase crónica (BCR-ABL)
GIST (mutación kit positiva)
Toxicidad
El imatinib, dasatinib y nilotinib causan molestias gastrointestinales (diarrea, náusea, vómito); estos síntomas por lo común se controlan con facilidad.
Los tres fármacos favorecen la retención de líquidos, lo que puede ocasionar edema en zonas declive y edema periorbitario.
El dasatinib puede causar derrame pleural.
El nilotinib puede prolongar el intervalo QT y debe utilizarse con precaución en pacientes con cardiopatía o arritmias subyacentes, aunque no se han reportado arritmias ventriculares.
Los tres fármacos de esta clase pueden asociarse con hepatotoxicidad.
Inhibidores de los Receptores de Factor de Crecimiento Epidérmico
Gegitinib
Erlotinib
Cetuximab
Panitumumab
Inhibidores de los Receptores de Factor de Crecimiento Epidérmico
El receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) pertenece a la familia ErbB de receptores transmembrana de tirosina cinasa.
El EGFR, también conocido como ErbB1 o HER1, es esencial para el crecimiento y diferenciación de las células epiteliales.
En el tratamiento de tumores sólidos se han vuelto importantes dos clases separadas de fármacos dirigidos a la vía del EGFR.
El erlotinib y gefitinib son inhibidores de la tirosina cinasa del EGFR que se unen al dominio de cinasa y antagonizan la función enzimática del EGFR.
El cetuximab y panitumumab son anticuerpos monoclonales que se unen específicamente al dominio extracelular del EGFR; inhiben la señalización dependiente del EGFR
Gefitinib (Aspectos químicos)
Gefitinib se identificó a través de estudios que demostraron su inhibición dela actividad de tirosina cinasa del EGFR y la capacidad de destruir líneascelulares dependientes del EGFR.
N- (3-cloro-4-fluorofenil) -7-metoxi-6- (3-morfolin-4-ilpropoxi) quinazolin-4-amina
Mecanismo de acción
Inhibe la cinasa de tirosina del EGFR por bloqueo competitivo de la unión de ATP
Gefitinib tiene una IC50 de 20 a 80 nmol para la enzima EGFR, pero es significativamente menos potente contra HER2 (ErbB2/neu).
Gefitinib tiene actividad antitumoral en xenoinjertostumorales en seres humanos que muestran altos niveles de expresión de EGFR.
Absorción, distribución y eliminación.
Después de la administración oral de gefitinib, se logranconcentraciones plasmáticas máximas en 3 a 7 h y labiodisponibilidad oral se acerca a 60%.
Después de la administración oral de gefitinib, se logranconcentraciones plasmáticas máximas en 3 a 7 h y labiodisponibilidad oral se acerca a 60%.
La semivida terminal media es de 41 horas.
La eliminación de gefitinib ocurre principalmente pormetabolismo hepático de CYP3A4.
Usos y Toxicidad
Cáncer pulmonar no microcítico
En casi 50% de los pacientes que reciben gefitinibaparecen diarrea y exantema pustular/papular.
Otros efectos secundarios incluyen piel seca, náusea, vómito, prurito, anorexia y fatiga.
Erlotinib (Aspecto químico)
Erlotinib es una quinazolinamina inhibidora de la HER1/ EGFR tirosina cinasa.
Mecanismo de Acción
Al igual que gefitinib, erlotinib produce inhibicióncompetitiva de la unión de ATP al sitio activo de la cinasa.
El erlotinib tiene una IC50 de 2 mmol para la EGFR cinasa.
Los tumores que portan la mutación k-ras y lastranslocaciones EML4-ALK no responden a los inhibidores deEGFR cinasa.
Absorción, distribución y excreción.
Casi 60% del erlotinib se absorbe después de laadministración oral, pero no debe tomarse con losalimentos, porque se incrementa su biodisponibilidad acasi 100%.
Las concentraciones plasmáticas máximas ocurren 4 hdespués de la dosis oral; tiene una semivida de 36 h y semetaboliza a través de CYP3A4 y en menor grado por losCYP1A2 y 1A1.
Usos y Toxicidad
Cáncer localmente avanzado
Cáncer broncopulmonar no microcítico metastásico
Cáncer pancreático localmente avanzado
Diarrea, exantema acneiforme, anorexia y fatiga
Falla hepática grave o letal
Perforación gastrointestinal, insuficiencia renal, trombosis arterial, anemia hemolítica microangiopática, reacción cutánea de mano-pie y perforación o ulceración corneales.
Síndrome de Stevens-Johnson/necrólisis epidérmica tóxica
Cetuximab
El cetuximab es un anticuerpo monoclonal dirigido a undominio extracelular del EGFR. Tales anticuerpos, aunquecomparten el mismo objetivo farmacológico con erlotiniby gefitinib y tienen un perfil de efecto secundario similar,tienen diferente espectro de actividad antitumoral.
Aspecto químico
Es una inmunoglobulina G1 quimérica recombinante humana/murina (IgG1) que se une al dominio extracelular del EGFR.
Consiste en reacciones Fv de un anticuerpo de ratón contra EGFR con regiones constantes de las cadenas pesada y ligera kappa de IgG1.
Mecanismo de acción.
El cetuximab se une de forma específica al dominioextracelular del EGFR y evita la señalizacióndependiente del ligando y la dimerización delreceptor, con lo que antagoniza el crecimiento celulary las señales de supervivencia.
El cetuximab también puede mediar la citotoxicidadcelular dependiente de anticuerpos contra las célulastumorales.
Absorción, distribución y eliminación.
El cetuximab muestra características farmacocinéticas nolineales.
Después de la administración intravenosa se alcanzanconcentraciones de equilibrio hacia la tercera semana deadministración.
El volumen de distribución se acerca al espaciointravascular de 2 a 3 L/m2.
La eliminación ocurre a través de la unión al EGFR y lainternalización así como por degradación en el sistemareticuloendotelial.
Usos y Toxicidad
Cáncer de cabeza y cuello.
Cáncer metastásico de colon.
Exantema acneiforme
Prurito, cambios ungueales, cefalea y diarrea.
Paro cardiopulmonar, neumopatía intersticial ehipomagnesiemia
Panitumumab (Aspectos Químicos)
Es un anticuerpo IgG2κ completamentehumanizado, recombinante, que se uneespecíficamente al dominio extracelular del EGFR.
A diferencia de cetuximab, no media lacitotoxicidad celular dependiente de anticuerpos.
Absorción, distribución y eliminación.
El panitumumab muestra unafarmacocinética no linealcaracterística. Después de laadministración IV cada dos semanas,se logran concentraciones deequilibrio hacia la tercera dosis. Lat1/2 de eliminación es de ∼7.5 días.
Usos y Toxicidad
Carcinoma colorrectal metastásico
Tumores que expresan EGFR
Exantema y toxicidad dermatológica, reaccionesgraves a la administración intravenosa, fibrosispulmonar y anomalías electrolíticas.
Inhibidores de HER2/neu
Trastuzumab
Lapatinib
Inhibidores de HER2/neu
Los anticuerpos (trastuzumab) y moléculaspequeñas (lapatinib y otros compuestos enestudios clínicos) tienen efectos antitumoralesnotables en pacientes con cáncer mamariopositivo para HER2 y se han vuelto agentesterapéuticos esenciales en combinación conquimioterapia citotóxica para este cánceragresivo.
Trastuzumab
Es un anticuerpo monoclonal humanizado que se une al dominio externo de HER2/neu (ErbB2).
El dominio interno de la glucoproteína HER2/neu codifica una tirosina cinasa que activa una señal que incrementa el potencial metastásico e inhibe la apoptosis.
El trastuzumab ejerce efectos antitumorales a través de varios posibles mecanismos de acción inhibición de la homodimerización o heterodimerización del receptor, con lo que se previene la activación del receptor cinasa y la señalización subsiguiente; inicio de citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos mediada por el receptor Fcγ y antagonismo de los efectos de angiogénesis de la señalización de HER2.
Farmacocinética
El trastuzumab tiene una farmacocinética dependiente de la dosis con una semivida promedio de 5.8 días en dosis de mantenimiento de 2 mg/kg.
Las concentraciones de equilibrio se logran entre las semanas 16 y 32, con concentraciones promedio y máximas cercanas a
79 y 123 μg/ml, respectivamente.
Uso y Toxicidad
Cancér Mamario
Fiebre, escalofríos, náusea, disnea y lesiones cutáneas
Insuficiencia cardiaca
Lapatinib
Las moléculas pequeñas pueden inhibir la actividad dereceptores de tirosina cinasa de ErbB2 (HER2/ neu) ytienen actividad antitumoral en pacientes que handesarrollado enfermedad progresiva con trastuzumab.
Se unen a sitios internos en el receptor (por lo comúncavidades fijadoras de ATP) en comparación con lossitios de fijación externa del trastuzumab.
Aspecto Químico
N- [3-cloro-4 - [(3-fluorofenil) metoxi] fenil] -6- [5 - [(2-metilsulfoniletilamino) metil] furan-2-il] quinazolin-4-amina
Farmacocinética
El fármaco se administra por vía oral, en dosis de 1250 mg por día.
Se metaboliza a través de CYP3A4 a varios productosinactivos, así como a intermediarios oxidados quetienen actividad contra ErbB1 pero no contra ErbB2.
La semivida plasmática de 14 h permite laacumulación del fármaco original a lo largo deltratamiento.
Uso y Toxicidad.
Cáncer de mamario
Diarrea leve, dolor abdominal cólico yexacerbaciones del reflujogastroesofágico.
Inhibidores de la Angiogénesis
Bevacizumab
Sunitinib
Sorafenib
Las células neoplásicas secretan factores angiógenos queinducen la formación de nuevos vasos sanguíneos y aseguranel flujo de nutrientes a las células tumorales.
Los factores angiógenos secretados comunes incluyen VEGF(factor de crecimiento del endotelio vascular), FGF (factor decrecimiento de los fibroblastos), TGF β (factor transformadordel crecimiento β) y PDGF (factor de crecimiento derivado delas plaquetas).
En términos sencillos, en varios modelos experimentales, elantagonismo de estas moléculas proangiógenas detiene elcrecimiento tumoral y en cánceres en humanos, los fármacosantiangiógenos también tienen efectos inhibidores.
Bevacizumab
Es un anticuerpo humanizado dirigido contra VEGF-A y fue laprimera molécula aprobada por la FDA dirigida específicamente ala angiogénesis
Farmacocinética Se administra por vía intravenosa en goteo intravenoso continuo
durante 30 a 90 min.
El anticuerpo tiene una semivida plasmática de cuatro semanas.
Usos y Toxicidad
Adenocarcinomas reales de células claras.
Glioblastoma
Carcinoma broncopulmonar no microcítico
Cáncer de colon metastásico
Cáncer mamario
Lesión vascular y hemorragia
Hipertensión, proteinuria o ambas.
Sunitinib
Inhibe de manera competitiva la unión de ATP aldominio de tirosina cinasa en el receptor 2 deVEGF.
El sunitinib también inhibe otras proteínastirosina cinasas (FLT3, PDGFR-α, PDGFR-β, RET,CSF-1R y c-KIT) con concentraciones de 5 a 100nmol
Aspectos Químicos
N- [2- (dietilamino) etil] -5 - [(Z) - (5-fluoro-2-oxo-1H-indol-3-ilideno) metil] -2,4-dimetil-1H-pirrol-3- carboxamida
Farmacocinética
Se administra por vía oral en dosis de 50 mg una vez al día.
El ciclo típico es de un tratamiento de cuatro semanas seguido por dos semanas sin tratamiento.
Las dosis inferiores a 25 mg/día por lo común son ineficaces.
Este fármaco se metaboliza a través del CYP3A4 para producir un metabolito activo, SU12662, el cual tiene una semivida de 80 a 110 horas.
La farmacocinética de sunitinib no se afecta con el consumo de alimentos.
Usos y Toxicidad
Adenocarcinoma metastásico
Adenocarcinoma renal avanzado
Hemorragia, hipertensión, proteinuria y, con poca frecuencia, eventos tromboembólicos arteriales y perforación intestinal
Fatiga
La supresión de la médula ósea
Neutropenia grave
Síndrome de mano-pie
Sorafenib (Aspecto químico)
Al igual que el sunitinib, el sorafenib se dirige a múltiples proteínas de tirosina cinasas (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3, PDGFR-β, c-KIT, FLT-3 y b-RAF) e inhibe sus actividades catalíticas con concentraciones de 20 a 90 nmol.
4- [4 - [[4-cloro-3- (trifluorometil) fenil] carbamoilamino] fenoxi] -N-metilpiridina-2-carboxamida
Absorción, distribución y eliminación.
El sorafenib es un medicamento oral que seadministra en dosis diaria de 400 mg dos veces al día
Se administra cada tercer día sin interrupciones deltratamiento.
Se metaboliza a productos inactivos por acción deCYP3A4 con una semivida de 20 a 27 h
don la administración repetida se alcanzanconcentraciones de equilibrio en una semana.
Usos y Toxicidad
Único fármaco aprobado para el tratamiento delcarcinoma hepatocelular
Efectos tóxicos vasculares (hemorragia, hipertensión,eventos tromboembólicos arteriales) que se observan conotros fármacos antiangiógenos
Incluyen fatiga, náusea, diarrea, anorexia y exantema; conpoca frecuencia puede observarse supresión de la médulaósea y perforación gastrointestinal
Talidomida
Entre los medicamentos con actividad antiangiógena, losfármacos inmunomoduladores (IMiD, immunomodulatoryanalogs), talidomida y lenalomida tienen la historia másinusual y multiplicidad de efectos biológicos e inmunitarios.
Farmacocinética
Talidamida
La talidomida se administra en dosis de 200 a 1 200 mg/ día.
La absorción de la talidomida en el tubo digestivo es lenta y muyvariable (tiempo promedio para alcanzar la concentración máxima[Tmáx] de 4 h, con intervalos de 1 a 7 h).
La semivida de desaparición de los enantiómeros es de casi 6 h.
La eliminación de la talidomida es principalmente por hidrólisisespontánea en todos los líquidos corporales
Lenalidomida
Constituye el compuesto principal en una nueva clase dederivados inmunomoduladores de la talidomida quemuestran una amplia gama de propiedadesfarmacológicas (supresión directa del crecimiento celulartumoral en cultivo, activación de linfocitos T y delinfocitos citolíticos naturales, supresión de TNF-α y deotras citocinas, antiangiogénesis y favorecen ladiferenciación de las células progenitorashematopoyéticas)
Farmacocinética y usos
La dosis habitual de lenalidomida es de 25 mg por día en ciclos de 21 a 28 días.
El fármaco se absorbe con rapidez después de la administración oral, alcanzando concentraciones plasmáticas máximas en 1.5 h.
La semivida del fármaco original en plasma es de 9 h con dosis de 400 mg.
Casi 70% de la dosis oral de lenalidomida se excreta intacta por el riñón
Leucemia linfocítica crónica
Mieloma Múltiple
Toxicidad
Sedación y estreñimiento
Neuropatía periférica sensorial
Entumecimiento de dedos en manos y pies, calambres musculares, debilidad, signos de afección de haz piramidal y síndrome del túnel del carpo
Deprime la función de la médula ósea y se asocia con leucopenia
Desarrollan hepatotoxicidad y disfunción renal
Eventos tromboembólicos
INHIBICIÓN DEL PROTEASOMA:BORTEZOMIB
El bortezomib es un inhibidor de la degradación de proteínas mediada por el proteasoma que desempeña una función central en el tratamiento del mieloma múltiple.
El bortezomib, cuya fórmula es ácido [(1R)-3metil-1-[[(2S)-1-oxo-3-fenil-2-[(pirazinilcarbonil)amino]propil] amino]butil] borónico tiene una estructura singular que contiene ácido borónico.
Absorción, destino y excreción.
La dosis inicial recomendada de bortezomib es de 1.3 mg/m2 administrados en émbolo intravenoso en los días uno, cuatro, ocho y 11 de cada ciclo de 21 días (con un periodo de reposo de 10 días por ciclo).
Deben pasar al menos 72 h entre las dosis.
El fármaco muestra una semivida terminal en plasma de 5.5 h
La eliminación del bortezomib es consecuencia de la desboronación del compuesto original, seguido de la hidroxilación del producto sin ácido borónico a través de los CYP3A4 y 2D6
Usos terapéuticos y toxicidad.
Los efectos tóxicos de bortezomib incluyen trombocitopenia (28%), fatiga (12%), neuropatía periférica (12%), neutropenia, anemia, vómito, diarrea, dolor en las extremidades, deshidratación, náusea o debilidad.
La inyección de bortezomib puede precipitar hipotensión, en especial en pacientes con reducción del volumen circulante, en aquellos que tienen antecedente de síncope o en pacientes que toman fármacos antihipertensivos.
Modificadores de la Respuesta Biológica
Los modificadores de la respuesta biológica incluyen citocinaso anticuerpos monoclonales que tienen efectos beneficiosos enla respuesta biológica del paciente a la neoplasia
Son fármacos que actúan indirectamente para mediar losefectos antitumorales (p. ej., al incrementar la respuestainmunitaria a las células neoplásicas) o directamente, al unirsea receptores en las células tumorales y suministrar toxinas oradionúclidos.
Anticuerpos monoclonales
La inmunización de ratones con extractos de células tumoraleshumanas ha conducido al aislamiento de anticuerposmonoclonales que reaccionan contra antígenos singulares o queson expresados con gran intensidad en objetivos farmacológicosy unos cuantos de estos anticuerpos monoclonales poseenactividad antitumoral.
Los anticuerpos murinos tienen semivida corta en sereshumanos, activan, en poca medida mecanismos efectoresinmunitarios humanos e inducen una respuesta inmunitariacontra los anticuerpos murinos, y por lo común se sustituyen porporciones importantes de moléculas de IgG humana.
Los anticuerpos monoclonales no modificados pueden destruir células tumorales por diversos mecanismos:
citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos
citotoxicidad dependiente del complemento
inducción directa de la apoptosis por fijación de antígeno
Referencias
Hardman, J.G.; Limbird, L.E. Goodman y Gilman. Bases Farmacológicas de la Terapéutica. Mc Graw Hill Interamericana. 12º Edición. 2001.
Capitulo 62. Tratamientos dirigidos: Inhibidores de la tirosina cinasa, anticuerpos.
