Organofosforados y Clorados

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SALUD OCUPACIONALSALUD OCUPACIONAL..

Intoxicación por Organofosforados y Intoxicación por Organofosforados y Organoclorados.Organoclorados.

ORGANOCLORADOS:ORGANOCLORADOS:ORGANOCLORADOS:ORGANOCLORADOS:Constituyen la primera clase química de

plaguicidas y antiparasitarios descubierta en el siglo XX y usada en la ganadería, agricultura y en la higiene pública y doméstica.

El organoclorados por excelencia es el DDT (Dicloro-difenil-Tricloroetano), primer insecticida orgánico sintético utilizado como antiparasitario de animales de casa y ganado.

Se descubrió que era muy tóxico para el hombre y se descontinuó (A penas se excreta, se metaboliza y se elimina, es más acumulativo).

ORGANOCLORADOS:ORGANOCLORADOS:ORGANOCLORADOS:ORGANOCLORADOS:

Propiedades físico-químicas:

Hidrocarburos cíclicos alifáticos de origen sintético.

Son estables en los diferentes ecosistemas.

Tiene elevado coeficiente de partición.

Son lipofílicos.

Son neurotóxicos para el hombre.

ORGANOCLORADOS:ORGANOCLORADOS:ORGANOCLORADOS:ORGANOCLORADOS:

Propiedades físico-químicas:

Son inductores de actividad enzimática.

Tiene efectos sobre la Espermatogénesis.

Se acumulan en ambientes hidrofóbico.

Inductores enzimáticos.

GENERALIDADES DE LOS ORGANOCLORADOS:GENERALIDADES DE LOS ORGANOCLORADOS:GENERALIDADES DE LOS ORGANOCLORADOS:GENERALIDADES DE LOS ORGANOCLORADOS:

Se utilizan para enfrentar enfermedades transmitidas por insectos vectores y protección de cosechas.

Por su alta estabilidad química y liposolubilidad se han convertido en amenazas para individuos y animales domésticos.

Son moléculas prácticamente indestructibles por agentes físicos y por su ubicuidad pueden incorporarse a la cadena alimenticia.

CLASIFICACIÓN DE LOS ORGANOCLORADOS:CLASIFICACIÓN DE LOS ORGANOCLORADOS:CLASIFICACIÓN DE LOS ORGANOCLORADOS:CLASIFICACIÓN DE LOS ORGANOCLORADOS:

Derivados del Clorobenceno:

Derivados del Indane:

Derivados del ciclohexano:

Derivados de escencia de Terbentina:.

DDT, DDD, Pertane Metoxicloro.

Clordano, Heptacloro, Aldrín, Isodrín.

Lindane.

Toxafeno, Endosuitan.

TOXICOCINÉTICA Y TOXICODINÁMICA DE LOS ORGANOCLORADOS:TOXICOCINÉTICA Y TOXICODINÁMICA DE LOS ORGANOCLORADOS:TOXICOCINÉTICA Y TOXICODINÁMICA DE LOS ORGANOCLORADOS:TOXICOCINÉTICA Y TOXICODINÁMICA DE LOS ORGANOCLORADOS:

Vías de absorción:

Biotransformación:

Digestiva. Respiratoria. Dérmica intacta (DDT poco).

Metabolismo lento hepático a sustancias hidrosolubles.

Pueden atravesar la placenta. Algunos metabolitos son igualmente tóxicos,

produciendo segunda línea de manifestaciones caracterizadas por daño hepático y renal.

Eliminándose a ritmo pausado por la bilis, heces, riñón y leche materna.

Su mecanismo de acción es:

MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS ORGANOCLORADOS:MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS ORGANOCLORADOS:MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS ORGANOCLORADOS:MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS ORGANOCLORADOS:

Causan hiperexitación de la membrana neuronal, alterando la cinética de los iones de Na, K Ca.

Su mecanismo en la célula nerviosa es alterar el cierre de los canales de Na durante la repolarización (DDT y otros análogos).

Así mismo otros inhiben el flujo del Cl (Lindano, Toxafeno, Ciclodienos).

MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS ORGANOCLORADOS:MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS ORGANOCLORADOS:MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS ORGANOCLORADOS:MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS ORGANOCLORADOS:

Una vez asimilados por el organismo, se concentran en los órganos diana (Sistema Nervioso Central, ganglios nerviosos, suprarrenales, tejido adiposo).

En el órgano diana ejerce también acción inhibitoria de la ATPasa relacionada con la fosforilación oxidativa, bloqueando la respiración celular.

MANIFESTACIONES DE LOS ORGANOCLORADOS:MANIFESTACIONES DE LOS ORGANOCLORADOS:MANIFESTACIONES DE LOS ORGANOCLORADOS:MANIFESTACIONES DE LOS ORGANOCLORADOS:

Nauseas. Malestar general. Vértigo. Ataxia. Convulsiones. Congestión hepática. Congestión vesical. Necrosis. Taquipnea. Vómitos. Irritabilidad. Hipotonía.

Cefalea. Debilidad muscular. Dolor abdominal. Temblores. Edema cerebral. Hipertensión arterial. Necrosis hepática. Muerte (Falla respiratoria).


Intoxicación aguda:Primera fase entre 0-24 horas:

Digestivos: Vómitos, dolor, cólicos, diarrea (Sanguinolenta).

Neurológicos: Calambres, parestesias, vértigo, confusión, ataxia, hipertermia, convulsiones, depresión respiratoria.

Cardiovasculares: Inestabilidad hemodinámica, Shock cardiogénico.

Pulmonares: Cianosis, Edema pulmonar,.Hematológicas: Anemia hemolítica, púrpuras.


Intoxicación aguda:

Primera fase entre 0-24 horas:

Segunda fase > 24 horas:

Cutánea: Erupción maculo papulosa, Dermatitis eczematiforme.

Hepáticas: Hipertransaminemias, Ictericias, Colestasis, Coagulopatías.

Renales: Hematuria, Oligoanuria, Hipercreatinininemia.


Intoxicación crónica:

Insuficiencia suprarrenal (DDD).Anemia aplásica (Lindano).Tumores sólidos.IRA e IRC.Cirrosis.Leucemia.Neuropatía periférica.Opacidad corneal.Carcinogénicos (DDT).

IMPORTANTE: No existe antídoto.

DIAGNÓSTICOS DE LOS ORGANOCLORADOS:DIAGNÓSTICOS DE LOS ORGANOCLORADOS:DIAGNÓSTICOS DE LOS ORGANOCLORADOS:DIAGNÓSTICOS DE LOS ORGANOCLORADOS:

Examen Clínico orientado.

Exámenes de Laboratorio:

Cromatografía de gases:

Radiografía de abdomen:

Pruebas de función hepática:

Determinar organoclorados y sus metabolitos en sangre, orina, contenido gástrico y grasas.

TRATAMIENTO DE LOS ORGANOCLORADOS:TRATAMIENTO DE LOS ORGANOCLORADOS:TRATAMIENTO DE LOS ORGANOCLORADOS:TRATAMIENTO DE LOS ORGANOCLORADOS:

Medidas de soporte de funciones vitales.

Medidas de descontaminación:

Tratar las convulsiones con Diazepan IV:

Digestiva: Carbón activado. Lavado gástrico. Dérmica: Lavado de piel y faneras con abundante

agua y jabón, lavado de mucosa con agua o solución salina.

TRATAMIENTO DE LOS ORGANOCLORADOS:TRATAMIENTO DE LOS ORGANOCLORADOS:TRATAMIENTO DE LOS ORGANOCLORADOS:TRATAMIENTO DE LOS ORGANOCLORADOS:

Nunca use:

Epinefrina o Atropina: Producen Fibrilaciones auriculares y otras arritmias.

Aceites vegetales o animales: Aumentan la absorción.

Son ésteres del ácido fosfórico

Generalmente son liposolubles

FACILITA LA PENETRACIÓN EN EL ORGANISMO

Características generales de los organofosforados

ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOSORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOSORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOSORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS

La mayoría tiene baja presión de vapor

POCO VOLÁTILES

Se hidrolizan fácilmente en medio alcalino

BAJA PERSISTENCIA

Características generales de los organofosforados

RO O

P

RO X

RO S

P

RO X

OXONES TIONES

NOMBRE COMÚN (ISO-1) NOMBRE COMERCIAL

PARATHION-METHYL

FOLIDOL

ALGUNOS PLAGUICIDAS ORGANOFOSFORADOS

PHORATE

DISULFOTÓN

DEMETÓN-S-METHYL

TERBUPHOS

THIMET

DISYSTON

SYSTOX

COUNTER

METILPARATIÓN

COUMAPHOS

MALATHION

ASUNTOL

METAMIDOPHOS

MONOCROTOPHOS

DIAZINÓN

BELATIÓN

BASUDÍN

AZODRÍN

TAMARÓN

CUMAFOS


ALGUNOS PLAGUICIDAS ORGANOFOSFORADOS

CARACTERÍSTICAS GENERALES DE LOS

PLAGUICIDAS CARBAMATOS

H3C

RN C X

O

H3C

H3C N C X

O

Son ésteres de los ácidos N-metil o N,N-dimetil carbámicos

Baja presión de vapor

Se hidrolizan fácilmente en medio alcalino y por acción de la luz y el calor

y

BENLATE


ALGUNOS PLAGUICIDAS CARBAMATOS

ALDICARB

PROPOXUR

BENOMYL

BAYGÓN

UNDEN

TEMIK

ALDICARB


ALGUNOS PLAGUICIDAS CARBAMATOS

CARBARYL

CARBOFURÁN

METHOMYL

NUDRÍN

LANNATE

FURADAN

CURATER

SEVÍN

TOXICOCINÉTICA DE LOS PLAGUICIDAS ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS

VÍAS DE ABSORCIÓN

DIGESTIVA RESPIRATORIA CUTÁNEA

Ocurre en el hígado, a través de oxidasas, hidrolasas y glutatión-S-transferasas. Pueden producirse metabolitos más tóxicos


BIOTRANSFORMACIÓN


ORGANOFOSFORADOS

Se efectúa a través de mecanismos de hidrólisis, oxidación y conjugación


BIOTRANSFORMACIÓN

CARBAMATOS

AIRE EXPIRADO


VÍAS DE ELIMINACIÓN


ORINA HECES

MECANISMOS DE ACCIÓN DE ORGANOFOSFORADOS

LA INHIBICIÓN DE LAS COLINESTERASAS, CON LA CONSIGUIENTE ACUMULACIÓN DE ACETILCOLINA ES EL MECANISMO FUNDAMENTAL PERO NO EL ÚNICO.

SÍNDROMES COLINÉRGICOS

INTOXICACIÓN AGUDA:

MECANISMOS DE ACCIÓN DE ORGANOFOSFORADOS

SÍNDROMES COLINÉRGICOS

INTOXICACIÓN AGUDA:

LA ACCIÓN LA EJERCEN SOBRE:

Colinesterasa verdadera (presente en S.N.C., placa neuromuscular, ganglios autónomos y glóbulos rojos)

Butirilcolinesterasa o pseudo-colinesterasa (presente en S.N.C., páncreas, hígado, plasma)

MECANISMOS DE ACCIÓN DE ORGANOFOSFORADOS (CONT.)

SÍNDROME INTERMEDIO

Parece deberse a un deterioro pre y post-sináptico de la transmisión neuro-muscular, motivado por prolongada inhibición de la acetilcolinesterasa en la placa motora

MECANISMOS DE ACCIÓN DE ORGANOFOSFORADOS (CONT.)

NEUROPATÍA RETARDADA

EL MECANISMO PATOGÉNICO NO DEPENDE DE LA INHIBICIÓN DE LAS COLINESTERASAS

LOS POSIBLES MECANISMOS SON:

La inhibición de una enzima axonal conocida como NTE, definida como esterasa neuropática

El incremento del Ca 2+ intracelular por alteración de la enzima calcio-calmomodulina-quinasa II

MECANISMO DE ACCIÓN DE PLAGUICIDAS CARBAMATOS

Su unión a las colinesterasas es más lábil y poco duradera, por lo que en el tratamiento se excluye a los reactivadores de las colinesterasas

Inhibición reversible de las colinesterasas es el mecanismo fundamental

MECANISMO DE ACCIÓN DE PLAGUICIDAS CARBAMATOS

Algunos carbamatos pueden causar cuadros severos de intoxicación, como por ejemplo:

Carbofurán

Aldicarb

CUADROS DE LA INTOXICACIÓN POR INHIBIDORES DE LAS COLINESTERASAS

CUADROS

Intoxicación aguda

Síndrome intermedio

Neuropatía retardada

Tipo de producto

Inicio

Pronóstico

OrganofosforadosCarbamatos

Organofosforadosneurotóxicos

Organofosforadosneurotóxicos

Rápido24 a 96 horas

después de la crisis colinérgica

1 a 3 semanas después de la exposición

Depende del grado de intoxicación y

del manejo del paciente

5-20 díasGeneralmente noquedan secuelas

6-18 mesesPuede persistir

parálisis

CUADRO CLÍNICO DE LA INTOXICACIÓN AGUDA (ORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS)

SÍNDROME MUSCARÍNICO

SÍNDROME NICOTÍNICO

SÍNDROME NEUROLÓGICO CENTRAL

TRIPLE CUADRO CLÍNICO DE BASE COLINÉRGICA

Miosis

Visión borrosaHiperemia conjuntivalDificultad de acomodación

CUADRO

CLÍNICO

HiperemiaRinorrea

Broncorrea

Cianosis

Disnea

Dolor torácico

Tos

Síndrome muscarínico, por estimulación parasimpática post-ganglionar

Vómito

Tenesmo

Diarrea

SialorreaIncontinencia de esfínterCólicos abdominales

BradicardiaBloqueo cardíacoHipotensión arterial

Micción involuntaria

Diaforesis

EFECTOS MUSCARÍNICOS DE LOS INHIBIDORES DE LAS COLINESTERASAS

CUADRO

CLÍNICO

TAQUICARDIA

SINAPSIS GANGLIONARES

CUADRO

CLÍNICO

CEFALEA

HIPERTENSIÓN TRANSITORIA

MAREO

PALIDEZ

Síndrome nicotínico, por estimulación de la unión neuromuscular

EFECTOS NICOTÍNICOS DE LOS INHIBIDORES DE LAS COLINESTERASAS

CUADRO

CLÍNICO

SISTEMA MÚSCULO ESQUELÉTICO

(PLACA MOTORA)

CALAMBRES

PARÁLISIS FLÁCIDA

MIALGIAS

FASCICULACIONES

DEBILIDAD GENERALIZADA

Ansiedad

Cefalea

Confusión

Babinski

Irritabilidad

Hiperreflexia

Ataxia

Somnolencia

Depresión de los centros respiratorioy circulatorio

Convulsiones

Coma

Síndrome neurológico central, con fase inicial de estimulación y fase secundaria

de depresión

CUADROS DE INTOXICACIÓN POR PLAGUICIDAS ORGANOFOSFORADOS

INTOXICACIÓN AGUDA: - Síndrome colinérgicos


NEUROPATÍA RETARDADA

INTOXICACIÓN CRÓNICA


CARACTERÍSTICAS

Cuadro clínico desarrollado por el efecto neurotóxico resultante de exposición a organofosforados, que aparece posterior a los efectos agudos (más de 24 horas), pero mucho antes que la neuropatía retardada

Está asociado con la exposición a algunos organofosforados como:

dimetoato

fentión

metamidofós

monocrotofós


Proximales de las extremidadesFlexores del cuelloRespiratorios.

CUADRO CLÍNICO

Debilidad y parálisis de los nervios craneales

Debilidad de los músculos


CARACTERÍSTICAS DE LA NEUROPATÍA RETARDADA POR ORGANOFOSFORADOS

Es una neuropatía (axonopatía) simétrica distal sensitivo-motora

Se instaura días después de la exposición a algunos organofosforados

El tiempo de latencia varía entre 8 a 21 días

ALGUNOS COMPUESTOS ORGANOFOSFORADOS QUE PRODUCEN NEUROPATÍA RETARDADA

TRICLORFÓN

LEPTOFÓS

METAMIDOFÓS

MIPAFOX

TRICLORNAT

CLORPIRIFÓS

DIMETOATO

TAMBIÉN SE HA DESCRITO QUE TIENEN

POTENCIAL NEUROPÁTICO:

PARATIÓN

MALATIÓN

OMETOATO

ALGUNOS COMPUESTOS ORGANOFOSFORADOS QUE PRODUCEN NEUROPATÍA RETARDADA (Cont.)

CUADRO CLÍNICO DE LA NEUROPATÍA RETARDADA

Calambres

Sensación de quemadura y dolorpunzante simétrico en pantorrillas

Parestesias en miembros inferiores

Debilidad de músculos peroneos,con caída del pie

Disminución en las extremidadesinferiores de sensibilidad al tacto,al dolor y a la temperatura

CUADRO CLÍNICO DE LA NEUROPATÍA RETARDADA (cont.)

Atrofia muscular

Signo de Romberg

Pérdida de reflejo aquiliano

Parálisis

ALGUNOS EFECTOS CRÓNICOS DE LOS PLAGUICIDAS ORGANOFOSFORADOS

Cambios en el comportamiento

Miopatías, con rabdomiolisis

Alteraciones de neutrófilos

Posibles efectos sobre elsistema inmunitario

DIAGNÓSTICO DE INTOXICACIÓN POR ORGANOFOSFORADOS Y

CARBAMATOS

ANTECEDENTES DE EXPOSICIÓN

PRUEBAS DE LABORATORIO

CUADRO CLÍNICO

Descenso de la actividad de la Acetilcolinesterasa eritrocitaria

Descenso de la actividad de la Pseudocolinesterasa plasmática

PRUEBAS DE LABORATORIO


CARBAMATOS

Electrolitos GasometríaGlucosa ElectrocardiogramaCreatinina Rx de tóraxASAT y ALATHemograma(transaminasas)

Metabolitos en orina por cromatografía de gases

Otros estudios:


CARBAMATOS

INTOXICACIÓN POR PLAGUICIDASORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS

- DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL -

Síndrome convulsivo

Estado de coma hipo o hiperglicémico

Enfermedad diarreica aguda

Edema pulmonar agudo asociado a otras etiologías

Insuficiencia cardíaca congestiva

Hiperreactividad bronquial

Cuadros neurosiquiátricos

INTOXICACIÓN POR PLAGUICIDASORGANOFOSFORADOS Y CARBAMATOS

- DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL -

Intoxicaciones con otros agentestóxicos:

Fluoroacetato de sodio

Depresores del S.N.C

Hidrocarburos clorados

TRATAMIENTO DE LAS INTOXICACIONESPOR ORGANOFOSFORADOS Y

CARBAMATOS

Medidas de soporte de las funcionesRespiratoria y cardiovascular

Descontaminación

Eliminar la ropa contaminada

Lavar la piel y faneras conabundante agua y jabón

Lavar las mucosas con solución salina

En caso de ingestión:

Administrar carbón activado

ADULTOS: 1 g/kgNIÑOS: 0,5 g/kg

Inducir la emésis

Lavado gástrico


CARBAMATOS

En intoxicaciones por organofosforados:

ATROPINA + REACTIVADOR DE LA COLINESTERASA

En intoxicaciones por carbamatos

SOLO ATROPINA


CARBAMATOS

Antidototerapia

ATROPINA

DOSIS: ADULTOS: 1-5 mg/dosisNIÑOS: 0,05 mg/kg/dosis

Cada 5-10 min, hasta atropinización

Después de lograda la atropinización, espaciar la dosis y mantener el tiempo que sea necesario

Vías de administración:IntramuscularSubcutánea

Intravenosa

CONSIDERACIONES SOBRE LA ATROPINA

Antagoniza los efectos muscarínicosde la excesiva concentración deAcetilcolina

Cuando su efecto desaparece, puedehaber recrudecimiento de lossíntomas de intoxicación

Signos de atropinización:

rubor, sequedad de las mucosas,midriasis, taquicardia

Signos de intoxicación por atropina:

No reactiva la enzima colinesterasa

No actúa contra los efectos nicotínicos ni del S.N.C.

Está contraindicada en pacientescianóticos

CONSIDERACIONES SOBRE LA ATROPINA

fiebre, agitación psicomotora ydelirio

PRALIDOXIMA

REACTIVADORES DE LA COLINESTERASA

PROTOPAM, 2-PAM, CONTRATHION

DOSIS INICIAL:

ADULTOS: 1-2 gNIÑOS: 20 a 40 mg/kg

I.V. en 30 a 60 minutos

CONTINUAR CON: Infusión I.V. de una soluciónal 1% (1 g en 100 ml de solución salina) yadministrar a la dosis de 200 a 500 mg/hora enadultos y 5-10 mg/kg/hora en niños

Pralidoxima

Toxogonín

DOSIS

ADULTOS: 250 mg/dosis. Repetir a las 2 y 4 horas, si es necesario

NIÑOS: 4-8 mg/dosis única

EFECTOS ADVERSOS:

TAQUICARDIA MODERADAHIPERTENSIÓNPARESTESIA TRANSITORIARUBOR FACIALHEPATOTOXICIDAD

PRALIDOXIMA

REACTIVADORES DE LA COLINESTERASA

Obidoxima

Mantener una correcta hidrataciónpor vía oral o parenteral

Corregir la acidosis con bicarbonatode sodio

Tratar las convulsiones: diazepam

Tratar la neumonitis química producidapor hidrocarburos asociados a laformulación


CARBAMATOS

Organofosforados y Clorados

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