Dr. Andrés Nascimento OsorioUnidad de patología Neuromuscular, Servicio de Neurología.

Hospital Sant Joan de Déu. U.B. Barcelona-Spain

Paciente con aumento de enzimas muscularessintomáticos

Clínical case

Dr. Andrés Nascimento OsorioNeuromuscular Diseases Unit , Neurology ServiceHospital Sant Joan de Déu. U.B. Barcelona-Spain

Aumento de Ck

Asintomático neuromusular(o síntomas mínimos)

DebilidadDolores muscularesCalambres muscularesHipertrofias muscularesFatigabilidad

Aumento de Ckintermitente

Aumento persistentede CK

Historia familiarCK a familiares de primer gradoValoración cardiológicaNivel cognitivo / TEABuscar otros signos / cataratas - ataxia

104 pacientes 54 síntomas leves: fatiga, calambres o dolores musculres( todos con biopsia) 50 asintomáticos

üedad <15 años y á de CK > 2000

Enfermedades conopción a un potencial

Tratamiento específicoEnfermedades en las que aún no se ha descubierto un tratamientoespecífico

Enfermedades Neuromusculares

Cura tratamiento

Posibilidad de cambiar la historia natural de la enfermedad

Forma del Adulto vs. forma infantil

Formas clínicas de la enfermedad de Pompe

infantil Infantil / juvenil

< 1 año > Cardiomiopatíahipertrófica Cardiopatía leve o ausente

Correlación del fenotipo con la actividad enzimatica de alfa glucosidasa

Inicio tardío o late onset

adulto

Andrés Nascimento – Pompe infantil resultados del tratamiento sustitutivo a largo plazo

> 1% de actividad GGA 20-30% de actividad GGA< 1% de actividad GGA

Según edad de Inicio de síntomas

Enfermedad de Pompe

Inicio de la terapia 8 meses de tto 12 meses de tto

Cambios en la Biopsia muscular de un paciente tratado con ERT

PAS : Glucogeno

Aumento persistente de CK Paciente Asintomático neuromuscular

(o síntomas mínimos)

Distrofinopatías( Cognitivo/ TEA)

portadoras

Déficit deCaveolina 3

(otras proteínas demembrana)

Danon( cardio y retraso

Cognitivo)

MetabólicasMiodanilato deficiencia

O McArdle / CPTII

Enfermedad de PompeDBS- sangre seca

70 estudios

20 con síntomas leves o asintomáticos( 3 estudios positivos – 2 familias)

Andrés Nascimento – Infantile Pompe Disease

Ingresa a urgencias del hospital a los 6 meses por presentar bronquitis. Durante elingreso evidencian una discreta hipotonía axial y laxitud articular, se realiza estudiode CK con elevación discreta de las mismas 580 UI/L (< 190 UI/L)

Edad actual: 11 años

Segundo hijo de padre sanos no consanguíneos. Embarazo, parto y períodoneonatal normal. Hermano mayor sano.

El paciente fué derivado al servcio de neurología para su seguimiento y estudio:Desarrollo psicomotor dentro de la normalidad, sosten cefálico 2 meses,sedestación 8 meses, deambulación 14 meses, es capaz de levantarse del suelo,correr y subir escaleras sin dificultad.

La evolución del paciente ha sido estable. La madre refiere que es un niñotranquilo al que no le gusta hacer deporte; presenta sobre peso. En general tienepoca resistencia pero la madre lo considera un niño normal y durante suseguimiento no se objetiva debilidad muscular y las enzimas musculares siemprese han mantenido elevadas.

FN: April 2004

Andrés Nascimento – Infantile Pompe Disease

Valoración cardio - respiratoria

Valores deCK

200

Andrés Nascimento – Infantile Pompe Disease

En el 2012 lo valoramos en la Unidad de Neuromuscular, el paciente se mantieneestable según refiere la madre, sin evidencia de debilidad debilidad muscular.

Estudio EMG: Patrón miógeno, velocidades de conducción normal, sin evidencia dedescargas miotónicas (sólo se exploraron dos músculos) no se exploraronparavertebrales.

Alfa glucosidasa: reducción enzimática en sangre seca y plasmaEstudio de tetrasacáridos en orina alterados.

Biopsia muscular: Patrón bien conservado, con acumulo de glucógeno (PAS +) e inclusiones PAS - / fosfatasa ácida positiva.

RM muscular dentro de la normalidad ( 2014)

Se confirman las mutaciones: c.-32-13 T>G (IVS1-13>G) y la c.573 C>A(p.Y191X)

H&E H&E

Tricromico

FOSFATASA ÁCIDA FOSFATASA ÁCIDA

PAS PAS

Andrés Nascimento – Infantile Pompe Disease

Exploración en marzo 2015 ( Peso: 60 Kg) y Talla ( 150mts) clínicamente estable, no complicaciones respiratorias, 5º de primaria buen rendimiento. No refiere dolor o fatigabilidad. La fuerza muscular conservada, se levanta bien del suelo desde sedestación en 2,5 seg, fuerza muscular por grupos 5/5, muy leve debilidad de FLEXORES DEL CUELLO.

Mayo 2014 Marzo 2015

Sentado:CVF 1.95, 2.38, 2.31FEV1 1.78, 1.87,1.96Tumbado:CVF 2.32, 2.33, 2.42FEV1 1.74, 1.82, 1.87

Sentado:CVF 2.67, 2.62, 2.66FEV1 2.22, 2.21,2.09Tumbado:CVF 2.43, 2.51, 2.51FEV1 1.96, 2.12, 2.15

Estudio cardiológico ( Eco y EKG) normal

Andrés Nascimento – Infantile Pompe Disease

Control evolutivo en los últimos 12 meses, siguiendo las recomendaciones de las Guías de Pompe de inicio tardío

6MWT May 2015 March 2015

610 mts

Levantarse del suelo: 03.2 10m:03.8Subir escaleras: 2.07Bajar escaleras:1.03

Levantarse del suelo: 03.5 10m:03.3 Subir escaleras: 1.8Bajar escaleras:1.5

650m.600

500 mts

700

Este paciente está en tratamiento?

Pensar las causas tratables de las enfermedades, el Pompe es fácil de diagnosticar cuando se sospecha.

El estudio de DBS – sangre secaes sencillo, gratuito y rápido.

Todo paciente (con o sin debilidad) con aumento de CK persistente sin diagnóstico debería descartarse la

enfermedad de Pompe.

Andrés Nascimento

Mensaje para llevar a casa:

Agradecemos a:Todos los pacientes y

sus familias

Unidad de Patología Neuromuscular

Dr. Jaume ColomerDr. Carlos Ortez

Dra. Cecilia Jimenez-MallabreraDra. Cristina Jou

Andrés Nascimento – Infantile Pompe Disease