PANCREAS(Fig. 1) Anatoma del Pncreas

El pncreas es una glndula alargada en la que se describe una cabeza, un cuerpo y una cola. La cabeza es una porcin expandida que est ubicada en la curva con forma de C que describe el duodeno (Fig.1). Est unida al duodeno por tejido conjuntivo. (ROSS)El pncreas se compone de dos grandes tipos de tejidos (fig. 2) 1) los cinos, que secretan jugos digestivos al duodeno, y 2) los islotes de Langerhans. (GUYTON)

Los islotes de Langerhans en el pncreas secretan por lo menos cuatro polipptidos con actividad reguladora. De ellos, dos son las hormonas, insulina y glucagon, las cuales poseen funciones importantes en la regulacin del metabolismo intermediario de carbohidratos, protenas y grasas. El tercer polipptido, somatostatina (hormona del crecimiento), interviene en la regulacin de la secrecin de las clulas insulares y, el cuarto, el polipptido pancretico, quiz se encargue de manera principal de la regulacin de la secrecin de HCO3, al intestino. (GANONG p.315)(Fig. 2) Anatoma fisiolgica de un islote de Langerhans

LAS CELULAS Las clulas beta representan casi el 60% de la totalidad de las clulas de los islotes y se encuentran sobre todo en el centro de cada uno y secretan insulina y amilina, hormona que suele liberarse en paralelo con la insulina.(GUYTON p. 939)Los grnulos en las clulas B son paquetes de insulina en el citoplasma y la forma de dichas estructuras vara de una especie a otra; en los seres humanos, algunos son redondos y otros son rectangulares (fig. 3). En las clulas B, las molculas de insulina forman polmeros y tambin complejos con cinc. Las diferencias en la forma de los paquetes probablemente provengan de discordancia en el tamao de los polmeros o los agregados de cinc en la insulina. (GANONG p. 316)(Fig. 3) Micrografa electrnica de dos clulas B vecinas en un islote de pncreas humano

LA INSULINA La insulina (del latn insula, "isla") es una hormona polipeptdica formada por 51 aminocidos, producida y secretada por las clulas beta de los islotes de Langerhans del pncreas. (http://es.wikipedia.org/wiki/Insulina)La insulina es un polipptido que contiene dos cadenas de aminocidos enlazadas por puentes disulfuro (fig.4). (GANONG p. 316)

(Fig. 4) Estructura de la Insulina Humana (peso molecular 5808)

La insulina se deriva biosinteticamente de su precursor, la proinsulina, que consiste de las cadenas A y B unidas por un pptido corrector, identificado como pptido C. Sin embargo, el producto inicial de la traduccin del gen de la insulina es la preproinsulina, que contiene un pptido seal N-terminal o prepptido, de 24 aminocidos, unido a la proinsulina. (fig. 5 a - b)La preproinsulina es sintetizada en las clulas beta de los islotes de Langerhans del pncreas. El gen es transcrito es transcrito a RNAm, el cual, despus de la remocin de los intrones y de la adicin de la porcin de poliA en la regin 3', es traducido a preproinsulina. La transformacin de preproinsulina a proinsulina ocurre en el retculo endoplsmico rugoso, casi paralelamente con la traduccin, con la eliminacin del pptido seal realizada por enzimas especficas.Despus es transportada al aparato de Golgi en microvesculas, donde es empacada en grnulos de secrecin, dentro de los cuales ocurre una continua conversin de la proinsulina a insulina, con la liberacin del pptido C por la accin enzimtica de las enzimas prohormona convertasas PC2 y PC3 y por la carbopeptidasa H.

(Fig. 5b) Esquema de la molcula de proinsulina humana, que se escinde en el aparato de Golgi de las clulas betas pancreticas para formar pptidos de conexin (pptidos C), y la insulina, que est compuesta por las cadenas A y B conectadas por enlaces de disulfuro.)

(Fig. 5a) Representacin esquemtica del gen y procesamiento de la insulina

ESTRUCTURA DEL GENEl gen de la insulina est en el brazo corto del cromosoma 11 en los seres humanos; posee dos intrones y tres exones. (Fig. 5a) El intrn 1 se localiza en la regin 5' no traducida, y el intrn 2, dentro de la secuencia que codifica para el pptido C, entre los residuos 6 y 7. La longitud del intrn 2 es variable, el intrn 1 es generalmente pequeo, de 179pares de bases (pb) en el humano. (OLIART et al)