PIODERMIAS Panorama actual -...
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PIODERMIAS Panorama actual Dra. Angélica Beirana Palencia Dermatóloga y Dermatóloga pediatra Consultora Hospital Infantil de México FG
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PIODERMIASPanorama actual
Dra Angeacutelica Beirana PalenciaDermatoacuteloga y Dermatoacuteloga pediatra
Consultora Hospital Infantil de Meacutexico FG
Infecciones bacterianasde la piel y anexos
FLORA BACTERIANA DE LA PIEL SANA
Estafilococos Staph Epidermidis
hasta 50
Bacilos Gram + Corinebacterias
Bacterias Gram - Acinetobacterias
Anaerobios P Acnes
ALGUNAS FUNCIONES DE LA FLORA BACTERIANA NORMAL DE LA PIEL
Inhibicioacuten competitiva del crecimiento de flora patoacutegena
Produccioacuten de substancias antibacteriales antibioacuteticas
Degradacioacuten de liacutepidos de trigliceacuteridos a aacutecidos grasos libres que inhiben crecimiento bacteriano
BACTERIAS PATOacuteGENAS MAacuteS COMUNES EN LA PIEL
Staphylococcus aureus
Streptococcus Beta-
hemoliacutetico
Pseudomonas aeruginosa
Corinebacterias
Propionebacterium acnes
Mycobacterias M tuberculosis y M marinum
ESTADO DE PORTADOR S Aureus estaacute presente constante o intermitentemente en la
nariz yo regioacuten anogenital en un 13 de la poblacioacuten mundial
90 de dermatitis atoacutepica tienen Saureus en las lesiones activas
Streptococo Beta ndash hemoliacutetico puede estar presente en membranas mucosas de garganta yo regioacuten anogenital
El estado de portador es facilitado por la adherencia de estas bacterias a las mucosas
Pseudomonas aeruginosa es comuacuten en la mayoriacutea de las uacutelceras de pierna y en los pliegues interdigitales
INFECCIONES BACTERIANAS
El balance entre los microorganismos y el hueacutesped puede ser alterado por
Malnutricioacuten
Diabetes mal controladaD Atoacutepica severa
SIDA
Sobreuso de antibioacuteticos
Tx inmunosupresor
Clasificacioacuten cientiacutefica
Dominio bacterias
Reino Eubacteria
Filio Firmicutes
Clase Bacilos
Orden Bacillales
Familia Staphylococcaceae
Geacutenero Estafilococo
Especie S aureus
Nombre binomial
Staphylococcus aureus
STAPHYLOCOCCUS AUREUS Y LA PIEL
Produce Coagulasa tiende a limitar infecciones profundas como furunculosis y foliculitis
Los superantiacutegenos y toxinas agravan las dermatosis
Piodermias comunesImpeacutetigoFurunculosis carbunco y foliculitisEctimaErisipelas (raras)
Sx de la piel escaldada por Staph (SSSS)
Agrava la dermatitis atoacutepica y otras dermatosis eccematosas
STREPTOCOCO - BETA HEMOLIacuteTICO Y LA PIEL
La estreptoquinasa y la hialuronidasa a causan raacutepida diseminacioacuten de las infecciones
Los superantiacutegenos pueden causar psoriasis en gotas
Padecimientos causados Erisipelas ectima CelulitisImpeacutetigoInfecciones de heridasFascitis necrotizantes
MECANISMOS DE ENFERMEDAD CUTAacuteNEA PRODUCIDOS POR BACTERIAS
Invasioacuten de la piel de tejidos profundos
Toxinas secretadas por bacterias
Produccioacuten de superantiacutegenos
Otras reacciones inmunes
IMPEacuteTIGO
Estafilococo dorado
(aureus)
Estreptococos tipo A
Combinacioacuten de ambos
Organismos implicados
Epidemiologiacutea Es un padecimiento muy comuacuten
entre las 10 dermatosis maacutes frecuentes en dermatologiacutea pediaacutetrica
Afecta con maacutes frecuencia a preescolares
Se observan maacutes casos en primavera y verano asiacute como en climas huacutemedos
Se han reportado epidemias en cuneros
PREVALENCIA del IMPEacuteTIGO
El Impeacutetigo aumentoacute de 165 a 206 por 1000 en menores de 18 antildeos (plt001)
Incidencia mayor en verano y zonas rurales
Tendencia al tratamiento toacutepico (43 - 64) con aacutecido fusiacutedico o mupirocina
Los antibioacuteticos orales (31 a 14) y los antiseacutepticos (11 a 3) van en desuso
Koning et al Br J Dermatol 2006154239
Clasificacioacuten
Por su morfologiacutea 1-Impeacutetigo Vulgar o no ampolloso o
seco (70 de los casos) Que se divide a se vez en dos grandes grupos
a- Primario b- Secundario
2- Ampolloso (30 de los casos)
SX DE LA PIEL ESCALDADA
Nintildeos menores de 2 antildeos
Erosiones superficiales
Toxinas del S aureus fago II
(80) tipo 71(60) produciendo
una toxina que provoca una
infeccioacuten subcoacuternea
Dermatitis estreptocoacutecica perianal
El estreptococo B-hemol es comuacuten en nintildeos
La psoriasis en gotas en nintildeos puede precipitarse por esta bacteria
En adultos grupo B and G beta ndash del estreptococo son causas comunes de dermatitis perianal
Teillac ndash Hamel amp de Prost EJD 1992271
Clinical Infectious Diseases 2005 411373ndash406
Practice Guidelines for the Diagnosis and Management of Skin and Soft-Tissue Infections
Dennis L Stevens13 Alan L Bisno5 Henry F Chambers67 E Dale Everett13 Patchen Dellinger2 Ellie J C Goldstein89 Sherwood L Gorbach14 Jan V Hirschmann34 Edward L Kaplan1516 Jose G Montoya101112 and James C Wade17
1Infectious Diseases Section Veterans Affairs Medical Center Boise Idaho 2Department of Surgery 3University of Washington School of Medicine and 4Seattle Veterans Affairs Medical Center Seattle Washington 5University of Miami Miller School of Medicine Miami Florida 6Infectious Diseases San Francisco General Hospital and 7University of CaliforniandashSan Francisco San Francisco 8R M Alden Research Laboratory Santa Monica 9University of California Los Angeles School of Medicine Los Angeles and 10Department of Medicine and 11Division of Infectious Diseases and Geographic Medicine Stanford University School of Medicine and 12Research Institute Palo Alto Medical Foundation Palo Alto California 13University of Missouri Health Science Center University of Missouri Columbia 14Tufts University School of Medicine Boston Massachusetts 15University of Minnesota Medical School and 16Division of Epidemiology University of Minnesota School of Public Health Minneapolis Minnesota and 17Division of Neoplastic Diseases and Related Disorders Medical College of Wisconsin
Abscesos Los abscesos cutaacuteneos tiacutepicamente son
polimicrobianos con bacterias de la flora regional normal y organismos de las mucosas adyacentes
S aureus estaacute presente como patoacutegeno uacutenico solamente en 25 de los abcesos
Furuacutenculos y carbuncos Causada por S aureus la infeccioacuten se extiende a la dermis
y TCS con formacioacuten de pequentildeos abcsesos
Cualquier topografiacutea
Infeccioacuten maacutes profunda que en la foliculitis
Tx Incisioacuten y drenaje con antibioacutetico toacutepico
Los antibioacuteticos sisteacutemicos generalmente no se usan Solo con siacutentomas sisteacutemicos
Furunculosis o foliculitis de repeticioacuten
En nintildeos investigar la presencia de S aureus en narinas y perineo
La prevalencia de estafilococo nasal es del 20 a 40 de la poblacioacuten Que explica infecciones recurrentes en otros sitios
Aplicar antibioacuteticos toacutepicos dos veces al diacutea en narinas por 5 diacuteas cada mes
Se reduce la colonizacioacuten hasta un 50 aprox
Infecciones post lesiones traumaacuteticas La bacteria invade al tejido donde
la piel ha sido dantildeada por un trauma
El TCS provee un ambiente que conduce a la colonizacioacuten y proliferacioacuten microbiana
Ejemplos incisiones quiruacutergicas heridas suturadas sitios de biopsias laceraciones quemaduras y abrasiones
Infeccioacuten de heridas quiruacutergicas
Las infecciones raramente ocurren antes de las 48 horas de la cirugiacutea
Despueacutes de 48 horas con fiebre cambio de vendaje abrir el sitio de incisioacuten
Fiebre persistente y alta agregar antibioacuteticos
Infecciones que provienen de cirugiacuteas de tejidos no esteacuteriles (colon vagina mucosa biliar o respiratoria) combinan agentes aerobios y anaerobios
Estas infecciones pueden involucrar raacutepidamente desde la piel hasta fascia TCS y muacutesculo
Heridas secundariamente infectadas
Cierre por segunda intencioacuten
Generalmente no se necesitan antibioacuteticos sisteacutemicos
Drenar abcesos (igual de uacutetil que ademaacutes agregar antibioacutetico sisteacutemico)
Vigilar a pacientes inmunodeprimidos para evitar infecciones
Mensaje principal no abusar de los antibioacuteticos sisteacutemicos
Otras dermatosis secundariamente infectadas
Dermatitis por contacto Dermatitis por estasis Dermatitis Numular Molusco contagioso Varicela Pruacuterigo por Insectos Acneacute excoriado Escabiasis Tintildeas
Dermatitis por contacto
D x C
Tintildeas
Varicela
Escabiasis
Miliaria
Fotos Dr Enriquez
Onicocriptosis
Grado 3 involucra TCS no llega a la fascia Colonizacioacuten mixta Una uacutelcera croacutenica que no cura puede implicar osteomielitis Dx Cliacutenico y con cultivo microbioloacutegico
Signos de infeccioacuten pus exudado dolor eritema calor local Principales patoacutegenos S aureus (el maacutes frecuente)
Streptococcus sp anaerobios y Pseudomonas aeruginosa Co- SAMR causa maacutes frec Infecciones cutaacuteneas y de tej blandos No es posible distinguir cliacutenicamente si la infeccioacuten es por Co-
SAMR o por Hos-SAMR Usar el antibioacutetico correcto Implementar el tx qx adecuado Considerar osteomielitis
bull Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
Uacutelceras por presioacuten
Dermatitis Atoacutepica y S aureus
93 de los nintildeos con DA tienen S aureussobre sus lesiones comparados con 32 de los controles
37 de los pacientes atoacutepicos comparados con el 5 de los controles tuvieron cepas toxicogeacutenicas de S Aureus
7 meses despueacutes de evolucioacuten estas cepas aumentaron a 70
Hoeger et al J Infect Dis 19921651064
Dermatitis Atoacutepica y superantiacutegenos del S aureus
57 de las cepas de S aureus en DA producen superantiacutegenos comparadas con el 33 de los controles
La produccioacuten de Superantiacutegenos incrementa la severidad de la DA
Superantigeno activacioacuten de CeacutelsT
Zollner et al Clinical and experimental Allergy 200030994
Dermatitis atoacutepica
Wang W-T Tseng M-H Huang C-F et al Comparative molecular analysis of meticillin-resistant Staphylococcus aureus isolates from children with atopic dermatitis and healthy
subjects in Taiwan Br J Dermatol 2010 162 pp1110ndash1116
La colonizacioacuten nasal en los pacientes con DA juega un papelimportante en la epidemiologiacutea y patogeacutenesis de la enfermedad
SAMR nasal es maacutes frecuente en nintildeos con DA (17 vs 9 nintildeosnormales)
SAMR en DA tiene ademas diferencias moleculares en su cassette cromosoacutemico
Aumento de sobreinfecciones en DA 3 mecanismos por los que en la DA aumenta SA
bull Resistencia antibioacuteticabull Colonizacioacuten nasalbull Contaminacioacuten por el tratamiento
S Aureus
Staphylococcus aureus produce muacuteltiples factores que inflaman la piel
bull Adhesinasbull Citocinasbull Superantiacutegenos toxigeacutenicos (en DA)bull Caacutepsulabull Toxinas epidermoliacuteticasbull Enzimas extracelulares
S aureus y DA La colonizacioacuten nasal por S aureus en pacientes
con DA
Aumenta el riesgo a infecciones invasivas bacteremia endocarditis osteomielitis y artritis seacuteptica
Mayor incidencia de SAMR adquirida en la comunidad
Mayor riesgo de colonizacioacuten por SAMR PVL-positivo en DA
Staphilococcus aureus
S aureus y poblacioacuten susceptible
Prematuros Pacientes post quiruacutergicos Pacientes en diaacutelisis Las infecciones nosocomiales por S aureus
prolongan los diacuteas de hospitalizacioacuten y causan mayor mortalidad
bull Talbot GClinical Infectious Diseases 2006 421065bull Noskin GA Rubin RJ Schentag JJ et al The burden of Staphylococcus aureus infections on
hospitals in the United States Arch Intern Med 2005 1651756ndash61bull Deresinski S Methicillin-resistant Staphylococcus aureus an evolutionary epidemiologic and
therapeutic odyssey Clin Infect Dis 2005 40562ndash73
Tratamiento
iquestQueacute es un antibioacutetico Sustancia quiacutemica producida por microorganismos
o sintetizada quiacutemicamente
Inhibe el crecimiento o destruye microorganismos
Sisteacutemicos o toacutepicos
Necesidades terapeacuteuticasbull Agente infeccioso involucrado
bull Tejido u oacutergano comprometido
bull Caracteriacutesticas del hueacutesped
iquestCUAacuteNDO USAR UN ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO
Geacutermenes causantes de infeccioacuten cutaacutenea mas frecuentes sonbull S aureus bull S epidermidis bull Estreptococo beta-hemoliacutetico
Colonizacioacuten nasalanalbull Portadoresbull Recurrencias
Staphylococcus aureus bull Dermatitis atoacutepicabull Eccema numular bull Uacutelcerasbull Otros
ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO IDEAL
Liberar altas concentraciones directamente en el aacuterea de infeccioacuten
Miacutenima absorcioacuten sisteacutemicabull Poca toxicidadbull Miacutenimo riesgo de efectos adversos
Buena penetracioacutenbull Costras y exudados
No reacciones cutaacuteneasbull Toxicasbull Aleacutergicas
Antibioacuteticos orales y toacutepicos utilizados actualmente en el tratamiento de infecciones de piel y tejidos blandos
Clasificacioacuten Ejemplos (nombres geneacutericos)
PenicillinasPenicilinas resistentes a la Penicilinasa
Ampicilinas inhibidoras a la β-lactamβ-lactamasasAmpicilinas
DicloxacilinaCloxacilinaflucloxacilinaAmoxicilinaminusaacutecido clavulanico
Ampicilina
Cefalosporinas de primera generacioacuten
Cefalosporinas de segunda generacioacuten
Cefalexina Cefadroxil Cefuroxima
Macroacutelidos
Aminoglicoacutesidos
EritromicinaAzitromicina Claritromicina
Gentamicina
Tetraciclinas Doxiciclina Minociclina Lymeciclina
Lincosamidas Clindamicina
Otros Mupirocina aacutecido fusiacutedico
Koning et al 2004Rosen 2005
Sladden et al 2005
Revisioacuten y meta anaacutelisis del tx del impeacutetigo
359 estudios Los antibioacuteticos toacutepicos son maacutes efectivos que el
placebo
Evidencia de superioridad de antibioacuteticos toacutepicos sobre algunos orales (eritromicina)
No hay diferencia significativa entre mupirocina y aacutecido fusiacutedico
Se recomienda una semana de tx con antibioacuteticos toacutepicos
George and Rubin Br J General Practice 200353480
IMPEacuteTIGO ndash REPORTE COCHRANE
57 estudios con 3533 pacientes 20 con Tx orales y 18 con tx toacutepicos
Antibioacuteticos toacutepicos mejores que placebo
Los Antibioacuteticos toacutepicos y orales no mostraron diferencias
Paca evidencia que los desinfectantes sean uacutetiles
Koning et al The Cochrane Database of Systemic Reviews 2003 Wiley 2006
Resistencia del S aureus Despueacutes del descubrimiento de la penicilina y las tetraciclinas el
S aureus raacutepidamente se hizo resistente a estos antibioacuteticos
El SAMR (S aureus meticilino resistente) es ahora la principal causa de infecciones intra y extrahospitalarias
El SAMR causa mayor morbilidad mortalidad y aumento de costos hospitalarios que el Sa sensible a meticilinas
En Europa el 20 con SAMR En EU maacutes del 50 (producidas por la PantonndashValentina
leukocidina (PVL) ] Hsueh et al reportan un aumento de SAMR del 26 a 77
entre 1986 y 2001 en Taiwan
bull Talbot GClinical Infectious Diseases 2006 421065bull Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Tipos de SAMR Ambos son geneacutetica y fenotiacutepicamente distintos
HOS- SAMR Pacientes ancianos Enfermedades croacutenicas Bacteremia heridas
uacutelceras Cateacuteteres IV o urinarios Causa Infecciones de tej
Blandos y urinarias Multirresistentes
bull Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
CO-SAMR Joacutevenes sanos
atletas militares Predileccioacuten por piel y
tej blandos producen abscesos y celulitis neumoniacutea shock seacuteptico y osteomielitis
Tx maacutes faacutecil
Tipos de SAMR 1- Co- SAMR Cepas resistentes transmitidas comunitariamente de
persona a persona P ej en prisiones en quipos deportivos en drogadictos (IV) habitantes
de la calle HIV (+) hombres homosexuales y entre los nintildeos menores de 2 antildeos antec de toma de quinolonas o macroacutelidos en el uacuteltimo antildeo causan infecciones cutaacuteneas superficiales y profundas osteomielitis y neumoniacutea
La mayoriacutea de estos organismos producen Panton-Valentina leukocidina un factor de virulencia asociado con la severidad progresioacuten raacutepida en personas previamente sanas
Afortunadamente este factor producido por el SAMR de forma comunitaria no logra la resistencia geneacutetica y las cepas son susceptibles a antibioacuteticos b-lactaacutemicos como la clindamicina doxyciclina y TMS (VO)
Talbot GClinical Infectious Diseases 2006 421065
bull Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Tipos de SAMR 2- Hos-SAMR S aureus que se hace resistente por infecciones
nosocomiales En pacientes ancianos hospitalizados enf debilitantes cirugiacuteas
UCI cateacuteteres La biologiacutea molecular de esta resistencia es diferente se aislan
elementos geneacuteticos I II y III del cassette cromosoacutemico mec (SCCmec) que confiere una resistencia a antibioacuteticos b-lactaacutemicos y no b- lactaacutemicos (clindamicina gentamicina fluoroquinolonas)
El Co-SAMR posee un tipo IV de SCCmec y el gen de PVL que producen una toxina que aumenta su virulencia
El Hos-SAMR da mayores problemas terapeacuteuticos y va en aumento a nivel mundial ( tx Con Ceftobiprole nueva cefalosporina parenteral)
Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
Guidelines for UK practice for the diagnosis and management of methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) infections presenting in the community
Dilip Nathwani1 Marina Morgan2 Robert G Masterton3 Matthew Dryden4 Barry D Cookson5 Gary French6 and Deirdre Lewis7 on behalf of the British Society for Antimicrobial Chemotherapy Working Party on Community-onset MRSA Infections 1Infection Unit Ninewells Hospital and Medical School Dundee DD1 9SY UK 2Royal Devon amp Exeter NHS Foundation Trust Exeter EX2 5DW UK 3Lothian University Hospitals NHS Trust Edinburgh EH3 9YW UK 4Royal Hampshire County Hospital Winchester SO22 5DG UK 5Laboratory of Healthcare-Associated Infection HPA Centre for Infections London 9W9 5HT UK 6St Thomasrsquo Hospital Kingsrsquo College London SE1 7EH UK 7HPA Southwest Stonehouse Gloucester GL10 3RF UK
Manejo del SAMR
S aureus es la principal causa de infecciones en piel tejidos blandos y hueso Causa muy frecuente de bacteremia
25 de la gente sana somos portadores asintomaacuteticos de una o maacutes cepas de S aureus
En cualquier momento puede causar infeccioacuten
El uso de Antibioacuteticos y drenajes quiruacutergicos son la base del tx
La resistencia a penicilina meticilina y otros agentes complica su manejo
El SAMR se detectoacute por primera vez en 1961 ahora es una epidemia mundial
La resistencia al Antibioacutetico amenaza el tratamiento eficaz
53 sitios en 13 paiacuteses aislamientos recolectados 2004-2005
Porcentaje de resistencia
S aureus resistentes a (N =
1975)
Meticilina 329
Mupirocin 98
Acido Fusiacutedico 68
Eriromicina 484
Clindamicina 215
Tetraciclina 172
Stevens et al 2005
Necesidad de antibioacuteticos modernos Existe una necesidad creciente de nuevos tratamientos
contra cepas resistentes y que tengan una propensioacuten baja para el desarrollo de resistencia
Niveles bajos o de cero resistencia especiacutefica
comparada a antibioacuteticos existentes
Tratamiento de faacutecilmanejo que permita el
cumplimiento
Predisposicioacuten baja para el desarrollo de resistencia
Excelente actividad in vitro contra
la bacteria especiacutefica
El antibioacutetico ideal
Cliacutenicamente eficaz
Excelente perfil de seguridad
El tratamiento antibioacutetico es beneacutefico en el impeacutetigo
El impeacutetigo puede resolverse sin tratamiento con antibioacutetico
Sin embargo datos de estudios cliacutenicos controlados con placebo muestran tasas de curacioacuten altamente variables entre el 0minus421
El tratamiento antibioacutetico puede generar o acelerar una raacutepida curacioacuten cliacutenica
ndash Previniendo la recurrencia de individuos infectadosndash Minimizando la propagacioacuten de la infeccioacuten a otros ndash Reduciendo el nuacutemero de ausencias ndash Permitiendo que los nintildeos continuacuteen con el cuidado diario
sin diseminar la infeccioacuten a los otros
Koning et al 2004
La resistencia antibioacutetica estaacute amenazando a los tratamientos efectivos
Resistencia a antibioacuteticos incluyendo los toacutepicos es prevalente en cepas aisladas de S aureus
Porcentaje de resistencia por regioacuten
S aureus resistente a Global(N = 1975)
NorteAmeacuterica
(n = 1182)
Europa(n = 587)
Internacional(n = 206)
Meticillina 329 369 298 184
Mupirocina 98 91 73 209
Aacutecido Fusidico 68 42 126 49
Eritromicina 484 578 375 257
Clindamicina 215 225 240 87
Gentamicina 70 39 104 155
Tetraciclina 172 137 182 340
Aacutecido fusiacutedico toacutepico no estaacute disponible en USA
Retapamulin Global Surveillance Study GSK data on file
La resistencia del S aureus al aacutecido fusiacutedico estaacute incrementando
Cepas aisladas de pacientes hospitalizados (Utrecht Paiacuteses Bajos) que presentaban dermatitis con hipersensibilidad Peeters et al 2004
234215
239
193
116
40
97
0
5
10
15
20
25
30
1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001
Year
Res
ista
nce
()
Existe una creciente necesidad de nuevos tratamientos que combatan las cepas resistentes maacutes comunes y que sean poco propensos al desarrollo de resistencia
Niveles bajos o de cero a resistencia a blancos
especiacuteficos contra antibioacutetico existentes
Faacutecil seguimiento al reacutegimen de tratamiento
para promover adherencia
Baja tendencia al desarrollo de resistencias
Excelente actividadin vitro contra
bacterias relevantes
Antibioacutetico ideal
Cliacutenicamente efectivo
Excelente perfil de seguridad
Un nuevo antibioacutetico Retapamulina Nueva clase de antibioacuteticos descubierta en
1951 PLEUROMUTILINASbull Derivado semi-sinteacutetico aislado de la
fermentacioacuten del hongo Clitopiluspassecketiamus
bull Mecanismo de accioacuten uacutenicobull Es muy raro el desarrollo de resistencia
Amplio espectrobull Activa contra patoacutegenos comunes que
causan infecciones de la piel como Staphylococcus aureus y Streptococcuspyogenes
bull Bacteriostaacutetica contra cepas de S aureus y S pyogenes Staphylococcusepidermidis Streptococcus agalactiae estreptococos viridans Propionibacterium acnes Peptostreptococcus Prevotella Fusobacterium y Porphyromonas
Hunt 2000Rittenhouse et al 2006
Photograph courtesy of M Wilhelm
Novedoso y diferente mecanismo de accioacuten Retapamulina interrumpe muacuteltiples procesos en la siacutentesis
proteica
Retapamulina no muestra resistencia contra blancos de otras clases de antibioacuteticos
Componentes Inhibesiacutentesis proteica
Inhibe la peptidil transferasa
Bloquea la interacciones del
sitio P
Previene la formacioacuten
ribosomal normal
Retapamulina
Telitromicina
Aacutecido Fusiacutedico NA
Mupirocina NA
Azitromicina
NA informacioacuten no disponible
GSK data on fileYan et al 2006
Retapamulina Resumen de los estudios precliacutenicos
Novedoso mecanismo de accioacuten
Excelente actividad in vitro contra los patoacutegenos de la piel S aureus y S Pyogenes
Excelente actividad in vitro contra cepas resistentes incluyendo meticilina- mupirocina- y aislados de S aureus resistente al aacutecido fusiacutedico
Baja propensioacuten in vitro al desarrollo de resistencia
Dosificacioacuten concentracioacuten al 1 y bid 5 diacuteas
Programa cliacutenico fase III
Estudio 30A y 30BLTSI vs
Cefalexina oral n =1904
Estudio 032DSI vs
cefalexina oral n = 546
Retapamulina
Estudio 469Impeacutetigo
vsPlacebo toacutepico
n = 210
Estudio 224Impeacutetigo
vsaacutecido fusiacutedico toacutepico
n = 517
Estudios 030A and 030B LTSI vs cefalexina
N=1904EU Internacional
Estudio 032 DSI vs cefalexina
N=546EU Internacional
Estudio 100224 Impeacutetigo vs aacutecido fusiacutedico toacutepico
N=517EU e Internacional
Estudio 103469 Impeacutetigo vs placebo
N=210EU e internacional ( Mexico)
Estudios Cliacutenicos Fase III Retapamulina 2 veces al diacutea por 5 diacuteas
3 indicaciones en 5 estudios
bull Lesiones traumaacuteticassecundariamente infectadas(LTSI)
bull Dermatosis secundariamenteinfectadas (DSI)
bull Impeacutetigo Principal indicacioacutenen EU
Retapamulina 1 unguumlento bid por 5 diacuteas
Adultos amp nintildeos ge9 meses
bull Total = 3177 sujetosbull Retapamulina = 2115bull Control = 1062
Retapamulina tiene una eficacia cliacutenica en el tratamiento de impeacutetigo primario y secundario
(LTSI y DSI)
Altargo ABreg
859895991
856 897919940
521
0
20
40
60
80
100
Impetigo (placebo) Impetigo (fusidic acid) SITL SID
Clin
ical eff
icacy (
)
468509
3771 140156
141150
275320
10131132
119139
314317
CefalexinaAacutecido fusiacutedico
Placebo
nN nuacutemero de eacutexito cliacutenico
nuacutemero de pacientes de la poblacioacuten
en tratamiento
Datos mostrados a partir de una poblacioacuten primaria y el punto final para cada estudio van der Wouden et al 2006
Chosidow et al 2006 Parish et al 2006
Free et al 2006
Retapamulina Eficacia similar al aacutecido fusiacutedico
GSK data on file
978991889928
0
20
40
60
80
100
S aureus S pyogenes
Pathogen
Clin
ical
eff
icac
y (
)
Altargoreg
Fusidic acid
2092119097 9092 3236
nN Nuacutemero de eacutexitos cliacutenicos nuacutemero de patoacutegenos aislados en la basal
Altargo ABreg
Aacutecido Fusiacutedico
Resumen de los estudios cliacutenicos fase III de impeacutetigo
Retapamulina (5 diacuteas bid) fue significativamente superior a placebo en el tratamiento del impeacutetigobull tasas maacutes altas de eacutexito cliacutenico que placebo (diferencias de
tratamiento plt0001)
bull El grupo con placebo reportoacute tasas maacutes altas de abandono (38) comparado con retapamulina (6) por falta de eficacia y progresioacuten de la enfermedad
Retapamulina 5 diacuteas bid es al menos tan efectivo como el aacutecido fusiacutedico (7 diacuteas tid) en el tratamiento del impeacutetigo
Altas tasas de eficacia contra S aureus resistentes al aacutecido fusiacutedico
Mostroacute una excelente tolerabilidad
Chosidow et al 2006van der Wouden et al 2006
GSK data on file
Lesionas traumaacuteticas secundariamente infectadas (LTSI)
Estudios 030A y 030Bbull Dos estudios fase III ideacutenticos comparativos doble
ciego doble forma farmaceacuteutica multiceacutentricos de
seguridad y eficacia de retapamulina unguumlento al 1
aplicado dos veces al diacutea versus cefalexina oral 500 mg
en adultos o 125 mgkg (250 mg5 mL) en nintildeos dos
veces al diacutea en el tratamiento de LTSI no complicadas
Altargo ABreg demostroacute rangos de eficacia cliacutenica comparables a los de cefalexina en el tratamiento
de DSI
Parish et al 2006
829859 863897
0
20
40
60
80
100
PPC ITTC
Treatment population
Clin
ical
eff
icac
y (
)
Altargoreg
Cephalexin2753
201581
831401
563013
63
95 CI minus99 23 95 CI minus97 29
Retapamulina
Cefalexina
nN nuacutemero de eacutexitos cliacutenicosnuacutemero de pacientes
Resumen En los estudios fase III los iacutendices de
eficacia cliacutenica fueron desde 86ndash99 para retapamulina comparables con la eficacia de aacutecido fusiacutedico y cefalexina oral
Retapamulina ofrece excelente accioacuten antimicrobiana contra un amplio rango de patoacutegenos
ndash Efectivo contra cepas de S aureus resistente a mupirocina y aacutecido fusiacutedico
ndash Alta eficacia cliacutenica contra S pyogenes
Resumen
Retapamulina unguumlento bull Tiene un novedoso mecanismo de accioacutenbull No se conoce resistencia cruzada con otra clase de antibioacuteticosbull Excelente actividad in vitro de retapamulina contra S aureus
(incluyendo aislados resistentes a otra clase de agentes antibacterianos) y S pyogenes
bull Una baja tendencia in vitro para el desarrollo de resistenciabull Ofrece un tratamiento efectivo sin exposicioacuten sisteacutemicabull Es bien tolerado en pacientes adultos y pediaacutetricosbull Requiere solo 5-diacuteas bid de aplicacioacutenbull Es preferido por los pacientes sobre los antibioacuteticos oralesbull Ha demostrado una alta eficacia cliacutenica en el tratamiento de
bull Impeacutetigo (856ndash991)bull LTSI (895)bull DSI (859)
bull Eficacia contra patoacutegenos comuacutenmente involucrados en las infecciones superficiales de la piel
bull Ofrece un tratamiento uacutenico para impeacutetigo pequentildeas laceraciones infectadas abrasiones o heridas suturadas
Ventajas de retapamulina unguumlento al 1
Baja tendencia aldesarrollo deresistencia
No se conoce resistencia cruzada
a los antibioacuteticosexistentes
Dosis de 5-diacuteas bid
Eficaciacliacutenica
Altargoreg
Provee eficacia in vitro e in
vivo por patoacutegeno
RETAPAMULINA
Dermatitis atoacutepica
Impeacutetigo secundario
Herida quiruacutergica
Eccema del pezoacuten
Impeacutetigo post qx de nariz
iexclMuchas gracias por su atencioacuten
Angeacutelica Beirana
- PIODERMIASPanorama actual
- Slide Number 2
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- ALGUNAS FUNCIONES DE LA FLORA BACTERIANA NORMAL DE LA PIEL
- BACTERIAS PATOacuteGENAS MAacuteS COMUNES EN LA PIEL
- ESTADO DE PORTADOR
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- INFECCIONES BACTERIANAS
- Slide Number 10
- STAPHYLOCOCCUS AUREUS Y LA PIEL
- STREPTOCOCO - BETA HEMOLIacuteTICO Y LA PIEL
- MECANISMOS DE ENFERMEDAD CUTAacuteNEA PRODUCIDOS POR BACTERIAS
- IMPEacuteTIGO
- Epidemiologiacutea
- PREVALENCIA del IMPEacuteTIGO
- Clasificacioacuten
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- Slide Number 30
- Slide Number 31
- Slide Number 32
- Slide Number 33
- Slide Number 34
- Dermatitis estreptocoacutecica perianal
- Slide Number 36
- Clinical Infectious Diseases 2005 411373ndash406
- Abscesos
- Furuacutenculos y carbuncos
- Slide Number 40
- Slide Number 41
- Furunculosis o foliculitis de repeticioacuten
- Slide Number 43
- Slide Number 44
- Infecciones post lesiones traumaacuteticas
- Infeccioacuten de heridas quiruacutergicas
- Heridas secundariamente infectadas
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- Otras dermatosis secundariamente infectadas
- Slide Number 50
- Slide Number 51
- Slide Number 52
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- Slide Number 54
- Slide Number 55
- Slide Number 56
- Slide Number 57
- Uacutelceras por presioacuten
- Dermatitis Atoacutepica y S aureus
- Dermatitis Atoacutepica y superantiacutegenos del S aureus
- Slide Number 61
- Slide Number 62
- Slide Number 63
- Wang W-T Tseng M-H Huang C-F et al Comparative molecular analysis of meticillin-resistant Staphylococcus aureus isolates from children with atopic dermatitis and healthy subjects in Taiwan Br J Dermatol 2010 162 pp1110ndash1116
- S Aureus
- S aureus y DA
- Staphilococcus aureus
- S aureus y poblacioacuten susceptible
- Slide Number 69
- iquestQueacute es un antibioacutetico
- iquestCUAacuteNDO USAR UN ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO
- ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO IDEAL
- Antibioacuteticos orales y toacutepicos utilizados actualmente en el tratamiento de infecciones de piel y tejidos blandos
- Revisioacuten y meta anaacutelisis del tx del impeacutetigo
- IMPEacuteTIGO ndash REPORTE COCHRANE
- Resistencia del S aureus
- Tipos de SAMR Ambos son geneacutetica y fenotiacutepicamente distintos
- Tipos de SAMR
- Tipos de SAMR
- Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
- Manejo del SAMR
- La resistencia al Antibioacutetico amenaza el tratamiento eficaz
- Necesidad de antibioacuteticos modernos
- El tratamiento antibioacutetico es beneacutefico en el impeacutetigo
- Slide Number 85
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- La resistencia antibioacutetica estaacute amenazando a los tratamientos efectivos
- La resistencia del S aureus al aacutecido fusiacutedico estaacute incrementando
- Slide Number 89
- Un nuevo antibioacutetico Retapamulina
- Novedoso y diferente mecanismo de accioacuten
- Retapamulina Resumen de los estudios precliacutenicos
- Programa cliacutenico fase III
- Estudios Cliacutenicos Fase III Retapamulina 2 veces al diacutea por 5 diacuteas
- Retapamulina tiene una eficacia cliacutenica en el tratamiento de impeacutetigo primario y secundario (LTSI y DSI)
- Retapamulina Eficacia similar al aacutecido fusiacutedico
- Resumen de los estudios cliacutenicos fase III de impeacutetigo
- Lesionas traumaacuteticas secundariamente infectadas (LTSI)
- Altargo ABreg demostroacute rangos de eficacia cliacutenica comparables a los de cefalexina en el tratamiento de DSI
- Resumen
- Resumen
- Ventajas de retapamulina unguumlento al 1
- Dermatitis atoacutepica
- Slide Number 104
- Slide Number 105
- Slide Number 106
- Slide Number 107
- Impeacutetigo secundario
- Slide Number 109
- Herida quiruacutergica
- Slide Number 111
- Eccema del pezoacuten
- Slide Number 113
- Impeacutetigo post qx de nariz
- Slide Number 115
- Slide Number 116
- Slide Number 117
- iexclMuchas gracias por su atencioacuten
-
Infecciones bacterianasde la piel y anexos
FLORA BACTERIANA DE LA PIEL SANA
Estafilococos Staph Epidermidis
hasta 50
Bacilos Gram + Corinebacterias
Bacterias Gram - Acinetobacterias
Anaerobios P Acnes
ALGUNAS FUNCIONES DE LA FLORA BACTERIANA NORMAL DE LA PIEL
Inhibicioacuten competitiva del crecimiento de flora patoacutegena
Produccioacuten de substancias antibacteriales antibioacuteticas
Degradacioacuten de liacutepidos de trigliceacuteridos a aacutecidos grasos libres que inhiben crecimiento bacteriano
BACTERIAS PATOacuteGENAS MAacuteS COMUNES EN LA PIEL
Staphylococcus aureus
Streptococcus Beta-
hemoliacutetico
Pseudomonas aeruginosa
Corinebacterias
Propionebacterium acnes
Mycobacterias M tuberculosis y M marinum
ESTADO DE PORTADOR S Aureus estaacute presente constante o intermitentemente en la
nariz yo regioacuten anogenital en un 13 de la poblacioacuten mundial
90 de dermatitis atoacutepica tienen Saureus en las lesiones activas
Streptococo Beta ndash hemoliacutetico puede estar presente en membranas mucosas de garganta yo regioacuten anogenital
El estado de portador es facilitado por la adherencia de estas bacterias a las mucosas
Pseudomonas aeruginosa es comuacuten en la mayoriacutea de las uacutelceras de pierna y en los pliegues interdigitales
INFECCIONES BACTERIANAS
El balance entre los microorganismos y el hueacutesped puede ser alterado por
Malnutricioacuten
Diabetes mal controladaD Atoacutepica severa
SIDA
Sobreuso de antibioacuteticos
Tx inmunosupresor
Clasificacioacuten cientiacutefica
Dominio bacterias
Reino Eubacteria
Filio Firmicutes
Clase Bacilos
Orden Bacillales
Familia Staphylococcaceae
Geacutenero Estafilococo
Especie S aureus
Nombre binomial
Staphylococcus aureus
STAPHYLOCOCCUS AUREUS Y LA PIEL
Produce Coagulasa tiende a limitar infecciones profundas como furunculosis y foliculitis
Los superantiacutegenos y toxinas agravan las dermatosis
Piodermias comunesImpeacutetigoFurunculosis carbunco y foliculitisEctimaErisipelas (raras)
Sx de la piel escaldada por Staph (SSSS)
Agrava la dermatitis atoacutepica y otras dermatosis eccematosas
STREPTOCOCO - BETA HEMOLIacuteTICO Y LA PIEL
La estreptoquinasa y la hialuronidasa a causan raacutepida diseminacioacuten de las infecciones
Los superantiacutegenos pueden causar psoriasis en gotas
Padecimientos causados Erisipelas ectima CelulitisImpeacutetigoInfecciones de heridasFascitis necrotizantes
MECANISMOS DE ENFERMEDAD CUTAacuteNEA PRODUCIDOS POR BACTERIAS
Invasioacuten de la piel de tejidos profundos
Toxinas secretadas por bacterias
Produccioacuten de superantiacutegenos
Otras reacciones inmunes
IMPEacuteTIGO
Estafilococo dorado
(aureus)
Estreptococos tipo A
Combinacioacuten de ambos
Organismos implicados
Epidemiologiacutea Es un padecimiento muy comuacuten
entre las 10 dermatosis maacutes frecuentes en dermatologiacutea pediaacutetrica
Afecta con maacutes frecuencia a preescolares
Se observan maacutes casos en primavera y verano asiacute como en climas huacutemedos
Se han reportado epidemias en cuneros
PREVALENCIA del IMPEacuteTIGO
El Impeacutetigo aumentoacute de 165 a 206 por 1000 en menores de 18 antildeos (plt001)
Incidencia mayor en verano y zonas rurales
Tendencia al tratamiento toacutepico (43 - 64) con aacutecido fusiacutedico o mupirocina
Los antibioacuteticos orales (31 a 14) y los antiseacutepticos (11 a 3) van en desuso
Koning et al Br J Dermatol 2006154239
Clasificacioacuten
Por su morfologiacutea 1-Impeacutetigo Vulgar o no ampolloso o
seco (70 de los casos) Que se divide a se vez en dos grandes grupos
a- Primario b- Secundario
2- Ampolloso (30 de los casos)
SX DE LA PIEL ESCALDADA
Nintildeos menores de 2 antildeos
Erosiones superficiales
Toxinas del S aureus fago II
(80) tipo 71(60) produciendo
una toxina que provoca una
infeccioacuten subcoacuternea
Dermatitis estreptocoacutecica perianal
El estreptococo B-hemol es comuacuten en nintildeos
La psoriasis en gotas en nintildeos puede precipitarse por esta bacteria
En adultos grupo B and G beta ndash del estreptococo son causas comunes de dermatitis perianal
Teillac ndash Hamel amp de Prost EJD 1992271
Clinical Infectious Diseases 2005 411373ndash406
Practice Guidelines for the Diagnosis and Management of Skin and Soft-Tissue Infections
Dennis L Stevens13 Alan L Bisno5 Henry F Chambers67 E Dale Everett13 Patchen Dellinger2 Ellie J C Goldstein89 Sherwood L Gorbach14 Jan V Hirschmann34 Edward L Kaplan1516 Jose G Montoya101112 and James C Wade17
1Infectious Diseases Section Veterans Affairs Medical Center Boise Idaho 2Department of Surgery 3University of Washington School of Medicine and 4Seattle Veterans Affairs Medical Center Seattle Washington 5University of Miami Miller School of Medicine Miami Florida 6Infectious Diseases San Francisco General Hospital and 7University of CaliforniandashSan Francisco San Francisco 8R M Alden Research Laboratory Santa Monica 9University of California Los Angeles School of Medicine Los Angeles and 10Department of Medicine and 11Division of Infectious Diseases and Geographic Medicine Stanford University School of Medicine and 12Research Institute Palo Alto Medical Foundation Palo Alto California 13University of Missouri Health Science Center University of Missouri Columbia 14Tufts University School of Medicine Boston Massachusetts 15University of Minnesota Medical School and 16Division of Epidemiology University of Minnesota School of Public Health Minneapolis Minnesota and 17Division of Neoplastic Diseases and Related Disorders Medical College of Wisconsin
Abscesos Los abscesos cutaacuteneos tiacutepicamente son
polimicrobianos con bacterias de la flora regional normal y organismos de las mucosas adyacentes
S aureus estaacute presente como patoacutegeno uacutenico solamente en 25 de los abcesos
Furuacutenculos y carbuncos Causada por S aureus la infeccioacuten se extiende a la dermis
y TCS con formacioacuten de pequentildeos abcsesos
Cualquier topografiacutea
Infeccioacuten maacutes profunda que en la foliculitis
Tx Incisioacuten y drenaje con antibioacutetico toacutepico
Los antibioacuteticos sisteacutemicos generalmente no se usan Solo con siacutentomas sisteacutemicos
Furunculosis o foliculitis de repeticioacuten
En nintildeos investigar la presencia de S aureus en narinas y perineo
La prevalencia de estafilococo nasal es del 20 a 40 de la poblacioacuten Que explica infecciones recurrentes en otros sitios
Aplicar antibioacuteticos toacutepicos dos veces al diacutea en narinas por 5 diacuteas cada mes
Se reduce la colonizacioacuten hasta un 50 aprox
Infecciones post lesiones traumaacuteticas La bacteria invade al tejido donde
la piel ha sido dantildeada por un trauma
El TCS provee un ambiente que conduce a la colonizacioacuten y proliferacioacuten microbiana
Ejemplos incisiones quiruacutergicas heridas suturadas sitios de biopsias laceraciones quemaduras y abrasiones
Infeccioacuten de heridas quiruacutergicas
Las infecciones raramente ocurren antes de las 48 horas de la cirugiacutea
Despueacutes de 48 horas con fiebre cambio de vendaje abrir el sitio de incisioacuten
Fiebre persistente y alta agregar antibioacuteticos
Infecciones que provienen de cirugiacuteas de tejidos no esteacuteriles (colon vagina mucosa biliar o respiratoria) combinan agentes aerobios y anaerobios
Estas infecciones pueden involucrar raacutepidamente desde la piel hasta fascia TCS y muacutesculo
Heridas secundariamente infectadas
Cierre por segunda intencioacuten
Generalmente no se necesitan antibioacuteticos sisteacutemicos
Drenar abcesos (igual de uacutetil que ademaacutes agregar antibioacutetico sisteacutemico)
Vigilar a pacientes inmunodeprimidos para evitar infecciones
Mensaje principal no abusar de los antibioacuteticos sisteacutemicos
Otras dermatosis secundariamente infectadas
Dermatitis por contacto Dermatitis por estasis Dermatitis Numular Molusco contagioso Varicela Pruacuterigo por Insectos Acneacute excoriado Escabiasis Tintildeas
Dermatitis por contacto
D x C
Tintildeas
Varicela
Escabiasis
Miliaria
Fotos Dr Enriquez
Onicocriptosis
Grado 3 involucra TCS no llega a la fascia Colonizacioacuten mixta Una uacutelcera croacutenica que no cura puede implicar osteomielitis Dx Cliacutenico y con cultivo microbioloacutegico
Signos de infeccioacuten pus exudado dolor eritema calor local Principales patoacutegenos S aureus (el maacutes frecuente)
Streptococcus sp anaerobios y Pseudomonas aeruginosa Co- SAMR causa maacutes frec Infecciones cutaacuteneas y de tej blandos No es posible distinguir cliacutenicamente si la infeccioacuten es por Co-
SAMR o por Hos-SAMR Usar el antibioacutetico correcto Implementar el tx qx adecuado Considerar osteomielitis
bull Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
Uacutelceras por presioacuten
Dermatitis Atoacutepica y S aureus
93 de los nintildeos con DA tienen S aureussobre sus lesiones comparados con 32 de los controles
37 de los pacientes atoacutepicos comparados con el 5 de los controles tuvieron cepas toxicogeacutenicas de S Aureus
7 meses despueacutes de evolucioacuten estas cepas aumentaron a 70
Hoeger et al J Infect Dis 19921651064
Dermatitis Atoacutepica y superantiacutegenos del S aureus
57 de las cepas de S aureus en DA producen superantiacutegenos comparadas con el 33 de los controles
La produccioacuten de Superantiacutegenos incrementa la severidad de la DA
Superantigeno activacioacuten de CeacutelsT
Zollner et al Clinical and experimental Allergy 200030994
Dermatitis atoacutepica
Wang W-T Tseng M-H Huang C-F et al Comparative molecular analysis of meticillin-resistant Staphylococcus aureus isolates from children with atopic dermatitis and healthy
subjects in Taiwan Br J Dermatol 2010 162 pp1110ndash1116
La colonizacioacuten nasal en los pacientes con DA juega un papelimportante en la epidemiologiacutea y patogeacutenesis de la enfermedad
SAMR nasal es maacutes frecuente en nintildeos con DA (17 vs 9 nintildeosnormales)
SAMR en DA tiene ademas diferencias moleculares en su cassette cromosoacutemico
Aumento de sobreinfecciones en DA 3 mecanismos por los que en la DA aumenta SA
bull Resistencia antibioacuteticabull Colonizacioacuten nasalbull Contaminacioacuten por el tratamiento
S Aureus
Staphylococcus aureus produce muacuteltiples factores que inflaman la piel
bull Adhesinasbull Citocinasbull Superantiacutegenos toxigeacutenicos (en DA)bull Caacutepsulabull Toxinas epidermoliacuteticasbull Enzimas extracelulares
S aureus y DA La colonizacioacuten nasal por S aureus en pacientes
con DA
Aumenta el riesgo a infecciones invasivas bacteremia endocarditis osteomielitis y artritis seacuteptica
Mayor incidencia de SAMR adquirida en la comunidad
Mayor riesgo de colonizacioacuten por SAMR PVL-positivo en DA
Staphilococcus aureus
S aureus y poblacioacuten susceptible
Prematuros Pacientes post quiruacutergicos Pacientes en diaacutelisis Las infecciones nosocomiales por S aureus
prolongan los diacuteas de hospitalizacioacuten y causan mayor mortalidad
bull Talbot GClinical Infectious Diseases 2006 421065bull Noskin GA Rubin RJ Schentag JJ et al The burden of Staphylococcus aureus infections on
hospitals in the United States Arch Intern Med 2005 1651756ndash61bull Deresinski S Methicillin-resistant Staphylococcus aureus an evolutionary epidemiologic and
therapeutic odyssey Clin Infect Dis 2005 40562ndash73
Tratamiento
iquestQueacute es un antibioacutetico Sustancia quiacutemica producida por microorganismos
o sintetizada quiacutemicamente
Inhibe el crecimiento o destruye microorganismos
Sisteacutemicos o toacutepicos
Necesidades terapeacuteuticasbull Agente infeccioso involucrado
bull Tejido u oacutergano comprometido
bull Caracteriacutesticas del hueacutesped
iquestCUAacuteNDO USAR UN ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO
Geacutermenes causantes de infeccioacuten cutaacutenea mas frecuentes sonbull S aureus bull S epidermidis bull Estreptococo beta-hemoliacutetico
Colonizacioacuten nasalanalbull Portadoresbull Recurrencias
Staphylococcus aureus bull Dermatitis atoacutepicabull Eccema numular bull Uacutelcerasbull Otros
ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO IDEAL
Liberar altas concentraciones directamente en el aacuterea de infeccioacuten
Miacutenima absorcioacuten sisteacutemicabull Poca toxicidadbull Miacutenimo riesgo de efectos adversos
Buena penetracioacutenbull Costras y exudados
No reacciones cutaacuteneasbull Toxicasbull Aleacutergicas
Antibioacuteticos orales y toacutepicos utilizados actualmente en el tratamiento de infecciones de piel y tejidos blandos
Clasificacioacuten Ejemplos (nombres geneacutericos)
PenicillinasPenicilinas resistentes a la Penicilinasa
Ampicilinas inhibidoras a la β-lactamβ-lactamasasAmpicilinas
DicloxacilinaCloxacilinaflucloxacilinaAmoxicilinaminusaacutecido clavulanico
Ampicilina
Cefalosporinas de primera generacioacuten
Cefalosporinas de segunda generacioacuten
Cefalexina Cefadroxil Cefuroxima
Macroacutelidos
Aminoglicoacutesidos
EritromicinaAzitromicina Claritromicina
Gentamicina
Tetraciclinas Doxiciclina Minociclina Lymeciclina
Lincosamidas Clindamicina
Otros Mupirocina aacutecido fusiacutedico
Koning et al 2004Rosen 2005
Sladden et al 2005
Revisioacuten y meta anaacutelisis del tx del impeacutetigo
359 estudios Los antibioacuteticos toacutepicos son maacutes efectivos que el
placebo
Evidencia de superioridad de antibioacuteticos toacutepicos sobre algunos orales (eritromicina)
No hay diferencia significativa entre mupirocina y aacutecido fusiacutedico
Se recomienda una semana de tx con antibioacuteticos toacutepicos
George and Rubin Br J General Practice 200353480
IMPEacuteTIGO ndash REPORTE COCHRANE
57 estudios con 3533 pacientes 20 con Tx orales y 18 con tx toacutepicos
Antibioacuteticos toacutepicos mejores que placebo
Los Antibioacuteticos toacutepicos y orales no mostraron diferencias
Paca evidencia que los desinfectantes sean uacutetiles
Koning et al The Cochrane Database of Systemic Reviews 2003 Wiley 2006
Resistencia del S aureus Despueacutes del descubrimiento de la penicilina y las tetraciclinas el
S aureus raacutepidamente se hizo resistente a estos antibioacuteticos
El SAMR (S aureus meticilino resistente) es ahora la principal causa de infecciones intra y extrahospitalarias
El SAMR causa mayor morbilidad mortalidad y aumento de costos hospitalarios que el Sa sensible a meticilinas
En Europa el 20 con SAMR En EU maacutes del 50 (producidas por la PantonndashValentina
leukocidina (PVL) ] Hsueh et al reportan un aumento de SAMR del 26 a 77
entre 1986 y 2001 en Taiwan
bull Talbot GClinical Infectious Diseases 2006 421065bull Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Tipos de SAMR Ambos son geneacutetica y fenotiacutepicamente distintos
HOS- SAMR Pacientes ancianos Enfermedades croacutenicas Bacteremia heridas
uacutelceras Cateacuteteres IV o urinarios Causa Infecciones de tej
Blandos y urinarias Multirresistentes
bull Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
CO-SAMR Joacutevenes sanos
atletas militares Predileccioacuten por piel y
tej blandos producen abscesos y celulitis neumoniacutea shock seacuteptico y osteomielitis
Tx maacutes faacutecil
Tipos de SAMR 1- Co- SAMR Cepas resistentes transmitidas comunitariamente de
persona a persona P ej en prisiones en quipos deportivos en drogadictos (IV) habitantes
de la calle HIV (+) hombres homosexuales y entre los nintildeos menores de 2 antildeos antec de toma de quinolonas o macroacutelidos en el uacuteltimo antildeo causan infecciones cutaacuteneas superficiales y profundas osteomielitis y neumoniacutea
La mayoriacutea de estos organismos producen Panton-Valentina leukocidina un factor de virulencia asociado con la severidad progresioacuten raacutepida en personas previamente sanas
Afortunadamente este factor producido por el SAMR de forma comunitaria no logra la resistencia geneacutetica y las cepas son susceptibles a antibioacuteticos b-lactaacutemicos como la clindamicina doxyciclina y TMS (VO)
Talbot GClinical Infectious Diseases 2006 421065
bull Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Tipos de SAMR 2- Hos-SAMR S aureus que se hace resistente por infecciones
nosocomiales En pacientes ancianos hospitalizados enf debilitantes cirugiacuteas
UCI cateacuteteres La biologiacutea molecular de esta resistencia es diferente se aislan
elementos geneacuteticos I II y III del cassette cromosoacutemico mec (SCCmec) que confiere una resistencia a antibioacuteticos b-lactaacutemicos y no b- lactaacutemicos (clindamicina gentamicina fluoroquinolonas)
El Co-SAMR posee un tipo IV de SCCmec y el gen de PVL que producen una toxina que aumenta su virulencia
El Hos-SAMR da mayores problemas terapeacuteuticos y va en aumento a nivel mundial ( tx Con Ceftobiprole nueva cefalosporina parenteral)
Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
Guidelines for UK practice for the diagnosis and management of methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) infections presenting in the community
Dilip Nathwani1 Marina Morgan2 Robert G Masterton3 Matthew Dryden4 Barry D Cookson5 Gary French6 and Deirdre Lewis7 on behalf of the British Society for Antimicrobial Chemotherapy Working Party on Community-onset MRSA Infections 1Infection Unit Ninewells Hospital and Medical School Dundee DD1 9SY UK 2Royal Devon amp Exeter NHS Foundation Trust Exeter EX2 5DW UK 3Lothian University Hospitals NHS Trust Edinburgh EH3 9YW UK 4Royal Hampshire County Hospital Winchester SO22 5DG UK 5Laboratory of Healthcare-Associated Infection HPA Centre for Infections London 9W9 5HT UK 6St Thomasrsquo Hospital Kingsrsquo College London SE1 7EH UK 7HPA Southwest Stonehouse Gloucester GL10 3RF UK
Manejo del SAMR
S aureus es la principal causa de infecciones en piel tejidos blandos y hueso Causa muy frecuente de bacteremia
25 de la gente sana somos portadores asintomaacuteticos de una o maacutes cepas de S aureus
En cualquier momento puede causar infeccioacuten
El uso de Antibioacuteticos y drenajes quiruacutergicos son la base del tx
La resistencia a penicilina meticilina y otros agentes complica su manejo
El SAMR se detectoacute por primera vez en 1961 ahora es una epidemia mundial
La resistencia al Antibioacutetico amenaza el tratamiento eficaz
53 sitios en 13 paiacuteses aislamientos recolectados 2004-2005
Porcentaje de resistencia
S aureus resistentes a (N =
1975)
Meticilina 329
Mupirocin 98
Acido Fusiacutedico 68
Eriromicina 484
Clindamicina 215
Tetraciclina 172
Stevens et al 2005
Necesidad de antibioacuteticos modernos Existe una necesidad creciente de nuevos tratamientos
contra cepas resistentes y que tengan una propensioacuten baja para el desarrollo de resistencia
Niveles bajos o de cero resistencia especiacutefica
comparada a antibioacuteticos existentes
Tratamiento de faacutecilmanejo que permita el
cumplimiento
Predisposicioacuten baja para el desarrollo de resistencia
Excelente actividad in vitro contra
la bacteria especiacutefica
El antibioacutetico ideal
Cliacutenicamente eficaz
Excelente perfil de seguridad
El tratamiento antibioacutetico es beneacutefico en el impeacutetigo
El impeacutetigo puede resolverse sin tratamiento con antibioacutetico
Sin embargo datos de estudios cliacutenicos controlados con placebo muestran tasas de curacioacuten altamente variables entre el 0minus421
El tratamiento antibioacutetico puede generar o acelerar una raacutepida curacioacuten cliacutenica
ndash Previniendo la recurrencia de individuos infectadosndash Minimizando la propagacioacuten de la infeccioacuten a otros ndash Reduciendo el nuacutemero de ausencias ndash Permitiendo que los nintildeos continuacuteen con el cuidado diario
sin diseminar la infeccioacuten a los otros
Koning et al 2004
La resistencia antibioacutetica estaacute amenazando a los tratamientos efectivos
Resistencia a antibioacuteticos incluyendo los toacutepicos es prevalente en cepas aisladas de S aureus
Porcentaje de resistencia por regioacuten
S aureus resistente a Global(N = 1975)
NorteAmeacuterica
(n = 1182)
Europa(n = 587)
Internacional(n = 206)
Meticillina 329 369 298 184
Mupirocina 98 91 73 209
Aacutecido Fusidico 68 42 126 49
Eritromicina 484 578 375 257
Clindamicina 215 225 240 87
Gentamicina 70 39 104 155
Tetraciclina 172 137 182 340
Aacutecido fusiacutedico toacutepico no estaacute disponible en USA
Retapamulin Global Surveillance Study GSK data on file
La resistencia del S aureus al aacutecido fusiacutedico estaacute incrementando
Cepas aisladas de pacientes hospitalizados (Utrecht Paiacuteses Bajos) que presentaban dermatitis con hipersensibilidad Peeters et al 2004
234215
239
193
116
40
97
0
5
10
15
20
25
30
1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001
Year
Res
ista
nce
()
Existe una creciente necesidad de nuevos tratamientos que combatan las cepas resistentes maacutes comunes y que sean poco propensos al desarrollo de resistencia
Niveles bajos o de cero a resistencia a blancos
especiacuteficos contra antibioacutetico existentes
Faacutecil seguimiento al reacutegimen de tratamiento
para promover adherencia
Baja tendencia al desarrollo de resistencias
Excelente actividadin vitro contra
bacterias relevantes
Antibioacutetico ideal
Cliacutenicamente efectivo
Excelente perfil de seguridad
Un nuevo antibioacutetico Retapamulina Nueva clase de antibioacuteticos descubierta en
1951 PLEUROMUTILINASbull Derivado semi-sinteacutetico aislado de la
fermentacioacuten del hongo Clitopiluspassecketiamus
bull Mecanismo de accioacuten uacutenicobull Es muy raro el desarrollo de resistencia
Amplio espectrobull Activa contra patoacutegenos comunes que
causan infecciones de la piel como Staphylococcus aureus y Streptococcuspyogenes
bull Bacteriostaacutetica contra cepas de S aureus y S pyogenes Staphylococcusepidermidis Streptococcus agalactiae estreptococos viridans Propionibacterium acnes Peptostreptococcus Prevotella Fusobacterium y Porphyromonas
Hunt 2000Rittenhouse et al 2006
Photograph courtesy of M Wilhelm
Novedoso y diferente mecanismo de accioacuten Retapamulina interrumpe muacuteltiples procesos en la siacutentesis
proteica
Retapamulina no muestra resistencia contra blancos de otras clases de antibioacuteticos
Componentes Inhibesiacutentesis proteica
Inhibe la peptidil transferasa
Bloquea la interacciones del
sitio P
Previene la formacioacuten
ribosomal normal
Retapamulina
Telitromicina
Aacutecido Fusiacutedico NA
Mupirocina NA
Azitromicina
NA informacioacuten no disponible
GSK data on fileYan et al 2006
Retapamulina Resumen de los estudios precliacutenicos
Novedoso mecanismo de accioacuten
Excelente actividad in vitro contra los patoacutegenos de la piel S aureus y S Pyogenes
Excelente actividad in vitro contra cepas resistentes incluyendo meticilina- mupirocina- y aislados de S aureus resistente al aacutecido fusiacutedico
Baja propensioacuten in vitro al desarrollo de resistencia
Dosificacioacuten concentracioacuten al 1 y bid 5 diacuteas
Programa cliacutenico fase III
Estudio 30A y 30BLTSI vs
Cefalexina oral n =1904
Estudio 032DSI vs
cefalexina oral n = 546
Retapamulina
Estudio 469Impeacutetigo
vsPlacebo toacutepico
n = 210
Estudio 224Impeacutetigo
vsaacutecido fusiacutedico toacutepico
n = 517
Estudios 030A and 030B LTSI vs cefalexina
N=1904EU Internacional
Estudio 032 DSI vs cefalexina
N=546EU Internacional
Estudio 100224 Impeacutetigo vs aacutecido fusiacutedico toacutepico
N=517EU e Internacional
Estudio 103469 Impeacutetigo vs placebo
N=210EU e internacional ( Mexico)
Estudios Cliacutenicos Fase III Retapamulina 2 veces al diacutea por 5 diacuteas
3 indicaciones en 5 estudios
bull Lesiones traumaacuteticassecundariamente infectadas(LTSI)
bull Dermatosis secundariamenteinfectadas (DSI)
bull Impeacutetigo Principal indicacioacutenen EU
Retapamulina 1 unguumlento bid por 5 diacuteas
Adultos amp nintildeos ge9 meses
bull Total = 3177 sujetosbull Retapamulina = 2115bull Control = 1062
Retapamulina tiene una eficacia cliacutenica en el tratamiento de impeacutetigo primario y secundario
(LTSI y DSI)
Altargo ABreg
859895991
856 897919940
521
0
20
40
60
80
100
Impetigo (placebo) Impetigo (fusidic acid) SITL SID
Clin
ical eff
icacy (
)
468509
3771 140156
141150
275320
10131132
119139
314317
CefalexinaAacutecido fusiacutedico
Placebo
nN nuacutemero de eacutexito cliacutenico
nuacutemero de pacientes de la poblacioacuten
en tratamiento
Datos mostrados a partir de una poblacioacuten primaria y el punto final para cada estudio van der Wouden et al 2006
Chosidow et al 2006 Parish et al 2006
Free et al 2006
Retapamulina Eficacia similar al aacutecido fusiacutedico
GSK data on file
978991889928
0
20
40
60
80
100
S aureus S pyogenes
Pathogen
Clin
ical
eff
icac
y (
)
Altargoreg
Fusidic acid
2092119097 9092 3236
nN Nuacutemero de eacutexitos cliacutenicos nuacutemero de patoacutegenos aislados en la basal
Altargo ABreg
Aacutecido Fusiacutedico
Resumen de los estudios cliacutenicos fase III de impeacutetigo
Retapamulina (5 diacuteas bid) fue significativamente superior a placebo en el tratamiento del impeacutetigobull tasas maacutes altas de eacutexito cliacutenico que placebo (diferencias de
tratamiento plt0001)
bull El grupo con placebo reportoacute tasas maacutes altas de abandono (38) comparado con retapamulina (6) por falta de eficacia y progresioacuten de la enfermedad
Retapamulina 5 diacuteas bid es al menos tan efectivo como el aacutecido fusiacutedico (7 diacuteas tid) en el tratamiento del impeacutetigo
Altas tasas de eficacia contra S aureus resistentes al aacutecido fusiacutedico
Mostroacute una excelente tolerabilidad
Chosidow et al 2006van der Wouden et al 2006
GSK data on file
Lesionas traumaacuteticas secundariamente infectadas (LTSI)
Estudios 030A y 030Bbull Dos estudios fase III ideacutenticos comparativos doble
ciego doble forma farmaceacuteutica multiceacutentricos de
seguridad y eficacia de retapamulina unguumlento al 1
aplicado dos veces al diacutea versus cefalexina oral 500 mg
en adultos o 125 mgkg (250 mg5 mL) en nintildeos dos
veces al diacutea en el tratamiento de LTSI no complicadas
Altargo ABreg demostroacute rangos de eficacia cliacutenica comparables a los de cefalexina en el tratamiento
de DSI
Parish et al 2006
829859 863897
0
20
40
60
80
100
PPC ITTC
Treatment population
Clin
ical
eff
icac
y (
)
Altargoreg
Cephalexin2753
201581
831401
563013
63
95 CI minus99 23 95 CI minus97 29
Retapamulina
Cefalexina
nN nuacutemero de eacutexitos cliacutenicosnuacutemero de pacientes
Resumen En los estudios fase III los iacutendices de
eficacia cliacutenica fueron desde 86ndash99 para retapamulina comparables con la eficacia de aacutecido fusiacutedico y cefalexina oral
Retapamulina ofrece excelente accioacuten antimicrobiana contra un amplio rango de patoacutegenos
ndash Efectivo contra cepas de S aureus resistente a mupirocina y aacutecido fusiacutedico
ndash Alta eficacia cliacutenica contra S pyogenes
Resumen
Retapamulina unguumlento bull Tiene un novedoso mecanismo de accioacutenbull No se conoce resistencia cruzada con otra clase de antibioacuteticosbull Excelente actividad in vitro de retapamulina contra S aureus
(incluyendo aislados resistentes a otra clase de agentes antibacterianos) y S pyogenes
bull Una baja tendencia in vitro para el desarrollo de resistenciabull Ofrece un tratamiento efectivo sin exposicioacuten sisteacutemicabull Es bien tolerado en pacientes adultos y pediaacutetricosbull Requiere solo 5-diacuteas bid de aplicacioacutenbull Es preferido por los pacientes sobre los antibioacuteticos oralesbull Ha demostrado una alta eficacia cliacutenica en el tratamiento de
bull Impeacutetigo (856ndash991)bull LTSI (895)bull DSI (859)
bull Eficacia contra patoacutegenos comuacutenmente involucrados en las infecciones superficiales de la piel
bull Ofrece un tratamiento uacutenico para impeacutetigo pequentildeas laceraciones infectadas abrasiones o heridas suturadas
Ventajas de retapamulina unguumlento al 1
Baja tendencia aldesarrollo deresistencia
No se conoce resistencia cruzada
a los antibioacuteticosexistentes
Dosis de 5-diacuteas bid
Eficaciacliacutenica
Altargoreg
Provee eficacia in vitro e in
vivo por patoacutegeno
RETAPAMULINA
Dermatitis atoacutepica
Impeacutetigo secundario
Herida quiruacutergica
Eccema del pezoacuten
Impeacutetigo post qx de nariz
iexclMuchas gracias por su atencioacuten
Angeacutelica Beirana
- PIODERMIASPanorama actual
- Slide Number 2
- Slide Number 3
- ALGUNAS FUNCIONES DE LA FLORA BACTERIANA NORMAL DE LA PIEL
- BACTERIAS PATOacuteGENAS MAacuteS COMUNES EN LA PIEL
- ESTADO DE PORTADOR
- Slide Number 7
- Slide Number 8
- INFECCIONES BACTERIANAS
- Slide Number 10
- STAPHYLOCOCCUS AUREUS Y LA PIEL
- STREPTOCOCO - BETA HEMOLIacuteTICO Y LA PIEL
- MECANISMOS DE ENFERMEDAD CUTAacuteNEA PRODUCIDOS POR BACTERIAS
- IMPEacuteTIGO
- Epidemiologiacutea
- PREVALENCIA del IMPEacuteTIGO
- Clasificacioacuten
- Slide Number 18
- Slide Number 19
- Slide Number 20
- Slide Number 21
- Slide Number 22
- Slide Number 23
- Slide Number 24
- Slide Number 25
- Slide Number 26
- Slide Number 27
- Slide Number 28
- Slide Number 29
- Slide Number 30
- Slide Number 31
- Slide Number 32
- Slide Number 33
- Slide Number 34
- Dermatitis estreptocoacutecica perianal
- Slide Number 36
- Clinical Infectious Diseases 2005 411373ndash406
- Abscesos
- Furuacutenculos y carbuncos
- Slide Number 40
- Slide Number 41
- Furunculosis o foliculitis de repeticioacuten
- Slide Number 43
- Slide Number 44
- Infecciones post lesiones traumaacuteticas
- Infeccioacuten de heridas quiruacutergicas
- Heridas secundariamente infectadas
- Slide Number 48
- Otras dermatosis secundariamente infectadas
- Slide Number 50
- Slide Number 51
- Slide Number 52
- Slide Number 53
- Slide Number 54
- Slide Number 55
- Slide Number 56
- Slide Number 57
- Uacutelceras por presioacuten
- Dermatitis Atoacutepica y S aureus
- Dermatitis Atoacutepica y superantiacutegenos del S aureus
- Slide Number 61
- Slide Number 62
- Slide Number 63
- Wang W-T Tseng M-H Huang C-F et al Comparative molecular analysis of meticillin-resistant Staphylococcus aureus isolates from children with atopic dermatitis and healthy subjects in Taiwan Br J Dermatol 2010 162 pp1110ndash1116
- S Aureus
- S aureus y DA
- Staphilococcus aureus
- S aureus y poblacioacuten susceptible
- Slide Number 69
- iquestQueacute es un antibioacutetico
- iquestCUAacuteNDO USAR UN ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO
- ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO IDEAL
- Antibioacuteticos orales y toacutepicos utilizados actualmente en el tratamiento de infecciones de piel y tejidos blandos
- Revisioacuten y meta anaacutelisis del tx del impeacutetigo
- IMPEacuteTIGO ndash REPORTE COCHRANE
- Resistencia del S aureus
- Tipos de SAMR Ambos son geneacutetica y fenotiacutepicamente distintos
- Tipos de SAMR
- Tipos de SAMR
- Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
- Manejo del SAMR
- La resistencia al Antibioacutetico amenaza el tratamiento eficaz
- Necesidad de antibioacuteticos modernos
- El tratamiento antibioacutetico es beneacutefico en el impeacutetigo
- Slide Number 85
- Slide Number 86
- La resistencia antibioacutetica estaacute amenazando a los tratamientos efectivos
- La resistencia del S aureus al aacutecido fusiacutedico estaacute incrementando
- Slide Number 89
- Un nuevo antibioacutetico Retapamulina
- Novedoso y diferente mecanismo de accioacuten
- Retapamulina Resumen de los estudios precliacutenicos
- Programa cliacutenico fase III
- Estudios Cliacutenicos Fase III Retapamulina 2 veces al diacutea por 5 diacuteas
- Retapamulina tiene una eficacia cliacutenica en el tratamiento de impeacutetigo primario y secundario (LTSI y DSI)
- Retapamulina Eficacia similar al aacutecido fusiacutedico
- Resumen de los estudios cliacutenicos fase III de impeacutetigo
- Lesionas traumaacuteticas secundariamente infectadas (LTSI)
- Altargo ABreg demostroacute rangos de eficacia cliacutenica comparables a los de cefalexina en el tratamiento de DSI
- Resumen
- Resumen
- Ventajas de retapamulina unguumlento al 1
- Dermatitis atoacutepica
- Slide Number 104
- Slide Number 105
- Slide Number 106
- Slide Number 107
- Impeacutetigo secundario
- Slide Number 109
- Herida quiruacutergica
- Slide Number 111
- Eccema del pezoacuten
- Slide Number 113
- Impeacutetigo post qx de nariz
- Slide Number 115
- Slide Number 116
- Slide Number 117
- iexclMuchas gracias por su atencioacuten
-
FLORA BACTERIANA DE LA PIEL SANA
Estafilococos Staph Epidermidis
hasta 50
Bacilos Gram + Corinebacterias
Bacterias Gram - Acinetobacterias
Anaerobios P Acnes
ALGUNAS FUNCIONES DE LA FLORA BACTERIANA NORMAL DE LA PIEL
Inhibicioacuten competitiva del crecimiento de flora patoacutegena
Produccioacuten de substancias antibacteriales antibioacuteticas
Degradacioacuten de liacutepidos de trigliceacuteridos a aacutecidos grasos libres que inhiben crecimiento bacteriano
BACTERIAS PATOacuteGENAS MAacuteS COMUNES EN LA PIEL
Staphylococcus aureus
Streptococcus Beta-
hemoliacutetico
Pseudomonas aeruginosa
Corinebacterias
Propionebacterium acnes
Mycobacterias M tuberculosis y M marinum
ESTADO DE PORTADOR S Aureus estaacute presente constante o intermitentemente en la
nariz yo regioacuten anogenital en un 13 de la poblacioacuten mundial
90 de dermatitis atoacutepica tienen Saureus en las lesiones activas
Streptococo Beta ndash hemoliacutetico puede estar presente en membranas mucosas de garganta yo regioacuten anogenital
El estado de portador es facilitado por la adherencia de estas bacterias a las mucosas
Pseudomonas aeruginosa es comuacuten en la mayoriacutea de las uacutelceras de pierna y en los pliegues interdigitales
INFECCIONES BACTERIANAS
El balance entre los microorganismos y el hueacutesped puede ser alterado por
Malnutricioacuten
Diabetes mal controladaD Atoacutepica severa
SIDA
Sobreuso de antibioacuteticos
Tx inmunosupresor
Clasificacioacuten cientiacutefica
Dominio bacterias
Reino Eubacteria
Filio Firmicutes
Clase Bacilos
Orden Bacillales
Familia Staphylococcaceae
Geacutenero Estafilococo
Especie S aureus
Nombre binomial
Staphylococcus aureus
STAPHYLOCOCCUS AUREUS Y LA PIEL
Produce Coagulasa tiende a limitar infecciones profundas como furunculosis y foliculitis
Los superantiacutegenos y toxinas agravan las dermatosis
Piodermias comunesImpeacutetigoFurunculosis carbunco y foliculitisEctimaErisipelas (raras)
Sx de la piel escaldada por Staph (SSSS)
Agrava la dermatitis atoacutepica y otras dermatosis eccematosas
STREPTOCOCO - BETA HEMOLIacuteTICO Y LA PIEL
La estreptoquinasa y la hialuronidasa a causan raacutepida diseminacioacuten de las infecciones
Los superantiacutegenos pueden causar psoriasis en gotas
Padecimientos causados Erisipelas ectima CelulitisImpeacutetigoInfecciones de heridasFascitis necrotizantes
MECANISMOS DE ENFERMEDAD CUTAacuteNEA PRODUCIDOS POR BACTERIAS
Invasioacuten de la piel de tejidos profundos
Toxinas secretadas por bacterias
Produccioacuten de superantiacutegenos
Otras reacciones inmunes
IMPEacuteTIGO
Estafilococo dorado
(aureus)
Estreptococos tipo A
Combinacioacuten de ambos
Organismos implicados
Epidemiologiacutea Es un padecimiento muy comuacuten
entre las 10 dermatosis maacutes frecuentes en dermatologiacutea pediaacutetrica
Afecta con maacutes frecuencia a preescolares
Se observan maacutes casos en primavera y verano asiacute como en climas huacutemedos
Se han reportado epidemias en cuneros
PREVALENCIA del IMPEacuteTIGO
El Impeacutetigo aumentoacute de 165 a 206 por 1000 en menores de 18 antildeos (plt001)
Incidencia mayor en verano y zonas rurales
Tendencia al tratamiento toacutepico (43 - 64) con aacutecido fusiacutedico o mupirocina
Los antibioacuteticos orales (31 a 14) y los antiseacutepticos (11 a 3) van en desuso
Koning et al Br J Dermatol 2006154239
Clasificacioacuten
Por su morfologiacutea 1-Impeacutetigo Vulgar o no ampolloso o
seco (70 de los casos) Que se divide a se vez en dos grandes grupos
a- Primario b- Secundario
2- Ampolloso (30 de los casos)
SX DE LA PIEL ESCALDADA
Nintildeos menores de 2 antildeos
Erosiones superficiales
Toxinas del S aureus fago II
(80) tipo 71(60) produciendo
una toxina que provoca una
infeccioacuten subcoacuternea
Dermatitis estreptocoacutecica perianal
El estreptococo B-hemol es comuacuten en nintildeos
La psoriasis en gotas en nintildeos puede precipitarse por esta bacteria
En adultos grupo B and G beta ndash del estreptococo son causas comunes de dermatitis perianal
Teillac ndash Hamel amp de Prost EJD 1992271
Clinical Infectious Diseases 2005 411373ndash406
Practice Guidelines for the Diagnosis and Management of Skin and Soft-Tissue Infections
Dennis L Stevens13 Alan L Bisno5 Henry F Chambers67 E Dale Everett13 Patchen Dellinger2 Ellie J C Goldstein89 Sherwood L Gorbach14 Jan V Hirschmann34 Edward L Kaplan1516 Jose G Montoya101112 and James C Wade17
1Infectious Diseases Section Veterans Affairs Medical Center Boise Idaho 2Department of Surgery 3University of Washington School of Medicine and 4Seattle Veterans Affairs Medical Center Seattle Washington 5University of Miami Miller School of Medicine Miami Florida 6Infectious Diseases San Francisco General Hospital and 7University of CaliforniandashSan Francisco San Francisco 8R M Alden Research Laboratory Santa Monica 9University of California Los Angeles School of Medicine Los Angeles and 10Department of Medicine and 11Division of Infectious Diseases and Geographic Medicine Stanford University School of Medicine and 12Research Institute Palo Alto Medical Foundation Palo Alto California 13University of Missouri Health Science Center University of Missouri Columbia 14Tufts University School of Medicine Boston Massachusetts 15University of Minnesota Medical School and 16Division of Epidemiology University of Minnesota School of Public Health Minneapolis Minnesota and 17Division of Neoplastic Diseases and Related Disorders Medical College of Wisconsin
Abscesos Los abscesos cutaacuteneos tiacutepicamente son
polimicrobianos con bacterias de la flora regional normal y organismos de las mucosas adyacentes
S aureus estaacute presente como patoacutegeno uacutenico solamente en 25 de los abcesos
Furuacutenculos y carbuncos Causada por S aureus la infeccioacuten se extiende a la dermis
y TCS con formacioacuten de pequentildeos abcsesos
Cualquier topografiacutea
Infeccioacuten maacutes profunda que en la foliculitis
Tx Incisioacuten y drenaje con antibioacutetico toacutepico
Los antibioacuteticos sisteacutemicos generalmente no se usan Solo con siacutentomas sisteacutemicos
Furunculosis o foliculitis de repeticioacuten
En nintildeos investigar la presencia de S aureus en narinas y perineo
La prevalencia de estafilococo nasal es del 20 a 40 de la poblacioacuten Que explica infecciones recurrentes en otros sitios
Aplicar antibioacuteticos toacutepicos dos veces al diacutea en narinas por 5 diacuteas cada mes
Se reduce la colonizacioacuten hasta un 50 aprox
Infecciones post lesiones traumaacuteticas La bacteria invade al tejido donde
la piel ha sido dantildeada por un trauma
El TCS provee un ambiente que conduce a la colonizacioacuten y proliferacioacuten microbiana
Ejemplos incisiones quiruacutergicas heridas suturadas sitios de biopsias laceraciones quemaduras y abrasiones
Infeccioacuten de heridas quiruacutergicas
Las infecciones raramente ocurren antes de las 48 horas de la cirugiacutea
Despueacutes de 48 horas con fiebre cambio de vendaje abrir el sitio de incisioacuten
Fiebre persistente y alta agregar antibioacuteticos
Infecciones que provienen de cirugiacuteas de tejidos no esteacuteriles (colon vagina mucosa biliar o respiratoria) combinan agentes aerobios y anaerobios
Estas infecciones pueden involucrar raacutepidamente desde la piel hasta fascia TCS y muacutesculo
Heridas secundariamente infectadas
Cierre por segunda intencioacuten
Generalmente no se necesitan antibioacuteticos sisteacutemicos
Drenar abcesos (igual de uacutetil que ademaacutes agregar antibioacutetico sisteacutemico)
Vigilar a pacientes inmunodeprimidos para evitar infecciones
Mensaje principal no abusar de los antibioacuteticos sisteacutemicos
Otras dermatosis secundariamente infectadas
Dermatitis por contacto Dermatitis por estasis Dermatitis Numular Molusco contagioso Varicela Pruacuterigo por Insectos Acneacute excoriado Escabiasis Tintildeas
Dermatitis por contacto
D x C
Tintildeas
Varicela
Escabiasis
Miliaria
Fotos Dr Enriquez
Onicocriptosis
Grado 3 involucra TCS no llega a la fascia Colonizacioacuten mixta Una uacutelcera croacutenica que no cura puede implicar osteomielitis Dx Cliacutenico y con cultivo microbioloacutegico
Signos de infeccioacuten pus exudado dolor eritema calor local Principales patoacutegenos S aureus (el maacutes frecuente)
Streptococcus sp anaerobios y Pseudomonas aeruginosa Co- SAMR causa maacutes frec Infecciones cutaacuteneas y de tej blandos No es posible distinguir cliacutenicamente si la infeccioacuten es por Co-
SAMR o por Hos-SAMR Usar el antibioacutetico correcto Implementar el tx qx adecuado Considerar osteomielitis
bull Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
Uacutelceras por presioacuten
Dermatitis Atoacutepica y S aureus
93 de los nintildeos con DA tienen S aureussobre sus lesiones comparados con 32 de los controles
37 de los pacientes atoacutepicos comparados con el 5 de los controles tuvieron cepas toxicogeacutenicas de S Aureus
7 meses despueacutes de evolucioacuten estas cepas aumentaron a 70
Hoeger et al J Infect Dis 19921651064
Dermatitis Atoacutepica y superantiacutegenos del S aureus
57 de las cepas de S aureus en DA producen superantiacutegenos comparadas con el 33 de los controles
La produccioacuten de Superantiacutegenos incrementa la severidad de la DA
Superantigeno activacioacuten de CeacutelsT
Zollner et al Clinical and experimental Allergy 200030994
Dermatitis atoacutepica
Wang W-T Tseng M-H Huang C-F et al Comparative molecular analysis of meticillin-resistant Staphylococcus aureus isolates from children with atopic dermatitis and healthy
subjects in Taiwan Br J Dermatol 2010 162 pp1110ndash1116
La colonizacioacuten nasal en los pacientes con DA juega un papelimportante en la epidemiologiacutea y patogeacutenesis de la enfermedad
SAMR nasal es maacutes frecuente en nintildeos con DA (17 vs 9 nintildeosnormales)
SAMR en DA tiene ademas diferencias moleculares en su cassette cromosoacutemico
Aumento de sobreinfecciones en DA 3 mecanismos por los que en la DA aumenta SA
bull Resistencia antibioacuteticabull Colonizacioacuten nasalbull Contaminacioacuten por el tratamiento
S Aureus
Staphylococcus aureus produce muacuteltiples factores que inflaman la piel
bull Adhesinasbull Citocinasbull Superantiacutegenos toxigeacutenicos (en DA)bull Caacutepsulabull Toxinas epidermoliacuteticasbull Enzimas extracelulares
S aureus y DA La colonizacioacuten nasal por S aureus en pacientes
con DA
Aumenta el riesgo a infecciones invasivas bacteremia endocarditis osteomielitis y artritis seacuteptica
Mayor incidencia de SAMR adquirida en la comunidad
Mayor riesgo de colonizacioacuten por SAMR PVL-positivo en DA
Staphilococcus aureus
S aureus y poblacioacuten susceptible
Prematuros Pacientes post quiruacutergicos Pacientes en diaacutelisis Las infecciones nosocomiales por S aureus
prolongan los diacuteas de hospitalizacioacuten y causan mayor mortalidad
bull Talbot GClinical Infectious Diseases 2006 421065bull Noskin GA Rubin RJ Schentag JJ et al The burden of Staphylococcus aureus infections on
hospitals in the United States Arch Intern Med 2005 1651756ndash61bull Deresinski S Methicillin-resistant Staphylococcus aureus an evolutionary epidemiologic and
therapeutic odyssey Clin Infect Dis 2005 40562ndash73
Tratamiento
iquestQueacute es un antibioacutetico Sustancia quiacutemica producida por microorganismos
o sintetizada quiacutemicamente
Inhibe el crecimiento o destruye microorganismos
Sisteacutemicos o toacutepicos
Necesidades terapeacuteuticasbull Agente infeccioso involucrado
bull Tejido u oacutergano comprometido
bull Caracteriacutesticas del hueacutesped
iquestCUAacuteNDO USAR UN ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO
Geacutermenes causantes de infeccioacuten cutaacutenea mas frecuentes sonbull S aureus bull S epidermidis bull Estreptococo beta-hemoliacutetico
Colonizacioacuten nasalanalbull Portadoresbull Recurrencias
Staphylococcus aureus bull Dermatitis atoacutepicabull Eccema numular bull Uacutelcerasbull Otros
ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO IDEAL
Liberar altas concentraciones directamente en el aacuterea de infeccioacuten
Miacutenima absorcioacuten sisteacutemicabull Poca toxicidadbull Miacutenimo riesgo de efectos adversos
Buena penetracioacutenbull Costras y exudados
No reacciones cutaacuteneasbull Toxicasbull Aleacutergicas
Antibioacuteticos orales y toacutepicos utilizados actualmente en el tratamiento de infecciones de piel y tejidos blandos
Clasificacioacuten Ejemplos (nombres geneacutericos)
PenicillinasPenicilinas resistentes a la Penicilinasa
Ampicilinas inhibidoras a la β-lactamβ-lactamasasAmpicilinas
DicloxacilinaCloxacilinaflucloxacilinaAmoxicilinaminusaacutecido clavulanico
Ampicilina
Cefalosporinas de primera generacioacuten
Cefalosporinas de segunda generacioacuten
Cefalexina Cefadroxil Cefuroxima
Macroacutelidos
Aminoglicoacutesidos
EritromicinaAzitromicina Claritromicina
Gentamicina
Tetraciclinas Doxiciclina Minociclina Lymeciclina
Lincosamidas Clindamicina
Otros Mupirocina aacutecido fusiacutedico
Koning et al 2004Rosen 2005
Sladden et al 2005
Revisioacuten y meta anaacutelisis del tx del impeacutetigo
359 estudios Los antibioacuteticos toacutepicos son maacutes efectivos que el
placebo
Evidencia de superioridad de antibioacuteticos toacutepicos sobre algunos orales (eritromicina)
No hay diferencia significativa entre mupirocina y aacutecido fusiacutedico
Se recomienda una semana de tx con antibioacuteticos toacutepicos
George and Rubin Br J General Practice 200353480
IMPEacuteTIGO ndash REPORTE COCHRANE
57 estudios con 3533 pacientes 20 con Tx orales y 18 con tx toacutepicos
Antibioacuteticos toacutepicos mejores que placebo
Los Antibioacuteticos toacutepicos y orales no mostraron diferencias
Paca evidencia que los desinfectantes sean uacutetiles
Koning et al The Cochrane Database of Systemic Reviews 2003 Wiley 2006
Resistencia del S aureus Despueacutes del descubrimiento de la penicilina y las tetraciclinas el
S aureus raacutepidamente se hizo resistente a estos antibioacuteticos
El SAMR (S aureus meticilino resistente) es ahora la principal causa de infecciones intra y extrahospitalarias
El SAMR causa mayor morbilidad mortalidad y aumento de costos hospitalarios que el Sa sensible a meticilinas
En Europa el 20 con SAMR En EU maacutes del 50 (producidas por la PantonndashValentina
leukocidina (PVL) ] Hsueh et al reportan un aumento de SAMR del 26 a 77
entre 1986 y 2001 en Taiwan
bull Talbot GClinical Infectious Diseases 2006 421065bull Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Tipos de SAMR Ambos son geneacutetica y fenotiacutepicamente distintos
HOS- SAMR Pacientes ancianos Enfermedades croacutenicas Bacteremia heridas
uacutelceras Cateacuteteres IV o urinarios Causa Infecciones de tej
Blandos y urinarias Multirresistentes
bull Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
CO-SAMR Joacutevenes sanos
atletas militares Predileccioacuten por piel y
tej blandos producen abscesos y celulitis neumoniacutea shock seacuteptico y osteomielitis
Tx maacutes faacutecil
Tipos de SAMR 1- Co- SAMR Cepas resistentes transmitidas comunitariamente de
persona a persona P ej en prisiones en quipos deportivos en drogadictos (IV) habitantes
de la calle HIV (+) hombres homosexuales y entre los nintildeos menores de 2 antildeos antec de toma de quinolonas o macroacutelidos en el uacuteltimo antildeo causan infecciones cutaacuteneas superficiales y profundas osteomielitis y neumoniacutea
La mayoriacutea de estos organismos producen Panton-Valentina leukocidina un factor de virulencia asociado con la severidad progresioacuten raacutepida en personas previamente sanas
Afortunadamente este factor producido por el SAMR de forma comunitaria no logra la resistencia geneacutetica y las cepas son susceptibles a antibioacuteticos b-lactaacutemicos como la clindamicina doxyciclina y TMS (VO)
Talbot GClinical Infectious Diseases 2006 421065
bull Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Tipos de SAMR 2- Hos-SAMR S aureus que se hace resistente por infecciones
nosocomiales En pacientes ancianos hospitalizados enf debilitantes cirugiacuteas
UCI cateacuteteres La biologiacutea molecular de esta resistencia es diferente se aislan
elementos geneacuteticos I II y III del cassette cromosoacutemico mec (SCCmec) que confiere una resistencia a antibioacuteticos b-lactaacutemicos y no b- lactaacutemicos (clindamicina gentamicina fluoroquinolonas)
El Co-SAMR posee un tipo IV de SCCmec y el gen de PVL que producen una toxina que aumenta su virulencia
El Hos-SAMR da mayores problemas terapeacuteuticos y va en aumento a nivel mundial ( tx Con Ceftobiprole nueva cefalosporina parenteral)
Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
Guidelines for UK practice for the diagnosis and management of methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) infections presenting in the community
Dilip Nathwani1 Marina Morgan2 Robert G Masterton3 Matthew Dryden4 Barry D Cookson5 Gary French6 and Deirdre Lewis7 on behalf of the British Society for Antimicrobial Chemotherapy Working Party on Community-onset MRSA Infections 1Infection Unit Ninewells Hospital and Medical School Dundee DD1 9SY UK 2Royal Devon amp Exeter NHS Foundation Trust Exeter EX2 5DW UK 3Lothian University Hospitals NHS Trust Edinburgh EH3 9YW UK 4Royal Hampshire County Hospital Winchester SO22 5DG UK 5Laboratory of Healthcare-Associated Infection HPA Centre for Infections London 9W9 5HT UK 6St Thomasrsquo Hospital Kingsrsquo College London SE1 7EH UK 7HPA Southwest Stonehouse Gloucester GL10 3RF UK
Manejo del SAMR
S aureus es la principal causa de infecciones en piel tejidos blandos y hueso Causa muy frecuente de bacteremia
25 de la gente sana somos portadores asintomaacuteticos de una o maacutes cepas de S aureus
En cualquier momento puede causar infeccioacuten
El uso de Antibioacuteticos y drenajes quiruacutergicos son la base del tx
La resistencia a penicilina meticilina y otros agentes complica su manejo
El SAMR se detectoacute por primera vez en 1961 ahora es una epidemia mundial
La resistencia al Antibioacutetico amenaza el tratamiento eficaz
53 sitios en 13 paiacuteses aislamientos recolectados 2004-2005
Porcentaje de resistencia
S aureus resistentes a (N =
1975)
Meticilina 329
Mupirocin 98
Acido Fusiacutedico 68
Eriromicina 484
Clindamicina 215
Tetraciclina 172
Stevens et al 2005
Necesidad de antibioacuteticos modernos Existe una necesidad creciente de nuevos tratamientos
contra cepas resistentes y que tengan una propensioacuten baja para el desarrollo de resistencia
Niveles bajos o de cero resistencia especiacutefica
comparada a antibioacuteticos existentes
Tratamiento de faacutecilmanejo que permita el
cumplimiento
Predisposicioacuten baja para el desarrollo de resistencia
Excelente actividad in vitro contra
la bacteria especiacutefica
El antibioacutetico ideal
Cliacutenicamente eficaz
Excelente perfil de seguridad
El tratamiento antibioacutetico es beneacutefico en el impeacutetigo
El impeacutetigo puede resolverse sin tratamiento con antibioacutetico
Sin embargo datos de estudios cliacutenicos controlados con placebo muestran tasas de curacioacuten altamente variables entre el 0minus421
El tratamiento antibioacutetico puede generar o acelerar una raacutepida curacioacuten cliacutenica
ndash Previniendo la recurrencia de individuos infectadosndash Minimizando la propagacioacuten de la infeccioacuten a otros ndash Reduciendo el nuacutemero de ausencias ndash Permitiendo que los nintildeos continuacuteen con el cuidado diario
sin diseminar la infeccioacuten a los otros
Koning et al 2004
La resistencia antibioacutetica estaacute amenazando a los tratamientos efectivos
Resistencia a antibioacuteticos incluyendo los toacutepicos es prevalente en cepas aisladas de S aureus
Porcentaje de resistencia por regioacuten
S aureus resistente a Global(N = 1975)
NorteAmeacuterica
(n = 1182)
Europa(n = 587)
Internacional(n = 206)
Meticillina 329 369 298 184
Mupirocina 98 91 73 209
Aacutecido Fusidico 68 42 126 49
Eritromicina 484 578 375 257
Clindamicina 215 225 240 87
Gentamicina 70 39 104 155
Tetraciclina 172 137 182 340
Aacutecido fusiacutedico toacutepico no estaacute disponible en USA
Retapamulin Global Surveillance Study GSK data on file
La resistencia del S aureus al aacutecido fusiacutedico estaacute incrementando
Cepas aisladas de pacientes hospitalizados (Utrecht Paiacuteses Bajos) que presentaban dermatitis con hipersensibilidad Peeters et al 2004
234215
239
193
116
40
97
0
5
10
15
20
25
30
1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001
Year
Res
ista
nce
()
Existe una creciente necesidad de nuevos tratamientos que combatan las cepas resistentes maacutes comunes y que sean poco propensos al desarrollo de resistencia
Niveles bajos o de cero a resistencia a blancos
especiacuteficos contra antibioacutetico existentes
Faacutecil seguimiento al reacutegimen de tratamiento
para promover adherencia
Baja tendencia al desarrollo de resistencias
Excelente actividadin vitro contra
bacterias relevantes
Antibioacutetico ideal
Cliacutenicamente efectivo
Excelente perfil de seguridad
Un nuevo antibioacutetico Retapamulina Nueva clase de antibioacuteticos descubierta en
1951 PLEUROMUTILINASbull Derivado semi-sinteacutetico aislado de la
fermentacioacuten del hongo Clitopiluspassecketiamus
bull Mecanismo de accioacuten uacutenicobull Es muy raro el desarrollo de resistencia
Amplio espectrobull Activa contra patoacutegenos comunes que
causan infecciones de la piel como Staphylococcus aureus y Streptococcuspyogenes
bull Bacteriostaacutetica contra cepas de S aureus y S pyogenes Staphylococcusepidermidis Streptococcus agalactiae estreptococos viridans Propionibacterium acnes Peptostreptococcus Prevotella Fusobacterium y Porphyromonas
Hunt 2000Rittenhouse et al 2006
Photograph courtesy of M Wilhelm
Novedoso y diferente mecanismo de accioacuten Retapamulina interrumpe muacuteltiples procesos en la siacutentesis
proteica
Retapamulina no muestra resistencia contra blancos de otras clases de antibioacuteticos
Componentes Inhibesiacutentesis proteica
Inhibe la peptidil transferasa
Bloquea la interacciones del
sitio P
Previene la formacioacuten
ribosomal normal
Retapamulina
Telitromicina
Aacutecido Fusiacutedico NA
Mupirocina NA
Azitromicina
NA informacioacuten no disponible
GSK data on fileYan et al 2006
Retapamulina Resumen de los estudios precliacutenicos
Novedoso mecanismo de accioacuten
Excelente actividad in vitro contra los patoacutegenos de la piel S aureus y S Pyogenes
Excelente actividad in vitro contra cepas resistentes incluyendo meticilina- mupirocina- y aislados de S aureus resistente al aacutecido fusiacutedico
Baja propensioacuten in vitro al desarrollo de resistencia
Dosificacioacuten concentracioacuten al 1 y bid 5 diacuteas
Programa cliacutenico fase III
Estudio 30A y 30BLTSI vs
Cefalexina oral n =1904
Estudio 032DSI vs
cefalexina oral n = 546
Retapamulina
Estudio 469Impeacutetigo
vsPlacebo toacutepico
n = 210
Estudio 224Impeacutetigo
vsaacutecido fusiacutedico toacutepico
n = 517
Estudios 030A and 030B LTSI vs cefalexina
N=1904EU Internacional
Estudio 032 DSI vs cefalexina
N=546EU Internacional
Estudio 100224 Impeacutetigo vs aacutecido fusiacutedico toacutepico
N=517EU e Internacional
Estudio 103469 Impeacutetigo vs placebo
N=210EU e internacional ( Mexico)
Estudios Cliacutenicos Fase III Retapamulina 2 veces al diacutea por 5 diacuteas
3 indicaciones en 5 estudios
bull Lesiones traumaacuteticassecundariamente infectadas(LTSI)
bull Dermatosis secundariamenteinfectadas (DSI)
bull Impeacutetigo Principal indicacioacutenen EU
Retapamulina 1 unguumlento bid por 5 diacuteas
Adultos amp nintildeos ge9 meses
bull Total = 3177 sujetosbull Retapamulina = 2115bull Control = 1062
Retapamulina tiene una eficacia cliacutenica en el tratamiento de impeacutetigo primario y secundario
(LTSI y DSI)
Altargo ABreg
859895991
856 897919940
521
0
20
40
60
80
100
Impetigo (placebo) Impetigo (fusidic acid) SITL SID
Clin
ical eff
icacy (
)
468509
3771 140156
141150
275320
10131132
119139
314317
CefalexinaAacutecido fusiacutedico
Placebo
nN nuacutemero de eacutexito cliacutenico
nuacutemero de pacientes de la poblacioacuten
en tratamiento
Datos mostrados a partir de una poblacioacuten primaria y el punto final para cada estudio van der Wouden et al 2006
Chosidow et al 2006 Parish et al 2006
Free et al 2006
Retapamulina Eficacia similar al aacutecido fusiacutedico
GSK data on file
978991889928
0
20
40
60
80
100
S aureus S pyogenes
Pathogen
Clin
ical
eff
icac
y (
)
Altargoreg
Fusidic acid
2092119097 9092 3236
nN Nuacutemero de eacutexitos cliacutenicos nuacutemero de patoacutegenos aislados en la basal
Altargo ABreg
Aacutecido Fusiacutedico
Resumen de los estudios cliacutenicos fase III de impeacutetigo
Retapamulina (5 diacuteas bid) fue significativamente superior a placebo en el tratamiento del impeacutetigobull tasas maacutes altas de eacutexito cliacutenico que placebo (diferencias de
tratamiento plt0001)
bull El grupo con placebo reportoacute tasas maacutes altas de abandono (38) comparado con retapamulina (6) por falta de eficacia y progresioacuten de la enfermedad
Retapamulina 5 diacuteas bid es al menos tan efectivo como el aacutecido fusiacutedico (7 diacuteas tid) en el tratamiento del impeacutetigo
Altas tasas de eficacia contra S aureus resistentes al aacutecido fusiacutedico
Mostroacute una excelente tolerabilidad
Chosidow et al 2006van der Wouden et al 2006
GSK data on file
Lesionas traumaacuteticas secundariamente infectadas (LTSI)
Estudios 030A y 030Bbull Dos estudios fase III ideacutenticos comparativos doble
ciego doble forma farmaceacuteutica multiceacutentricos de
seguridad y eficacia de retapamulina unguumlento al 1
aplicado dos veces al diacutea versus cefalexina oral 500 mg
en adultos o 125 mgkg (250 mg5 mL) en nintildeos dos
veces al diacutea en el tratamiento de LTSI no complicadas
Altargo ABreg demostroacute rangos de eficacia cliacutenica comparables a los de cefalexina en el tratamiento
de DSI
Parish et al 2006
829859 863897
0
20
40
60
80
100
PPC ITTC
Treatment population
Clin
ical
eff
icac
y (
)
Altargoreg
Cephalexin2753
201581
831401
563013
63
95 CI minus99 23 95 CI minus97 29
Retapamulina
Cefalexina
nN nuacutemero de eacutexitos cliacutenicosnuacutemero de pacientes
Resumen En los estudios fase III los iacutendices de
eficacia cliacutenica fueron desde 86ndash99 para retapamulina comparables con la eficacia de aacutecido fusiacutedico y cefalexina oral
Retapamulina ofrece excelente accioacuten antimicrobiana contra un amplio rango de patoacutegenos
ndash Efectivo contra cepas de S aureus resistente a mupirocina y aacutecido fusiacutedico
ndash Alta eficacia cliacutenica contra S pyogenes
Resumen
Retapamulina unguumlento bull Tiene un novedoso mecanismo de accioacutenbull No se conoce resistencia cruzada con otra clase de antibioacuteticosbull Excelente actividad in vitro de retapamulina contra S aureus
(incluyendo aislados resistentes a otra clase de agentes antibacterianos) y S pyogenes
bull Una baja tendencia in vitro para el desarrollo de resistenciabull Ofrece un tratamiento efectivo sin exposicioacuten sisteacutemicabull Es bien tolerado en pacientes adultos y pediaacutetricosbull Requiere solo 5-diacuteas bid de aplicacioacutenbull Es preferido por los pacientes sobre los antibioacuteticos oralesbull Ha demostrado una alta eficacia cliacutenica en el tratamiento de
bull Impeacutetigo (856ndash991)bull LTSI (895)bull DSI (859)
bull Eficacia contra patoacutegenos comuacutenmente involucrados en las infecciones superficiales de la piel
bull Ofrece un tratamiento uacutenico para impeacutetigo pequentildeas laceraciones infectadas abrasiones o heridas suturadas
Ventajas de retapamulina unguumlento al 1
Baja tendencia aldesarrollo deresistencia
No se conoce resistencia cruzada
a los antibioacuteticosexistentes
Dosis de 5-diacuteas bid
Eficaciacliacutenica
Altargoreg
Provee eficacia in vitro e in
vivo por patoacutegeno
RETAPAMULINA
Dermatitis atoacutepica
Impeacutetigo secundario
Herida quiruacutergica
Eccema del pezoacuten
Impeacutetigo post qx de nariz
iexclMuchas gracias por su atencioacuten
Angeacutelica Beirana
- PIODERMIASPanorama actual
- Slide Number 2
- Slide Number 3
- ALGUNAS FUNCIONES DE LA FLORA BACTERIANA NORMAL DE LA PIEL
- BACTERIAS PATOacuteGENAS MAacuteS COMUNES EN LA PIEL
- ESTADO DE PORTADOR
- Slide Number 7
- Slide Number 8
- INFECCIONES BACTERIANAS
- Slide Number 10
- STAPHYLOCOCCUS AUREUS Y LA PIEL
- STREPTOCOCO - BETA HEMOLIacuteTICO Y LA PIEL
- MECANISMOS DE ENFERMEDAD CUTAacuteNEA PRODUCIDOS POR BACTERIAS
- IMPEacuteTIGO
- Epidemiologiacutea
- PREVALENCIA del IMPEacuteTIGO
- Clasificacioacuten
- Slide Number 18
- Slide Number 19
- Slide Number 20
- Slide Number 21
- Slide Number 22
- Slide Number 23
- Slide Number 24
- Slide Number 25
- Slide Number 26
- Slide Number 27
- Slide Number 28
- Slide Number 29
- Slide Number 30
- Slide Number 31
- Slide Number 32
- Slide Number 33
- Slide Number 34
- Dermatitis estreptocoacutecica perianal
- Slide Number 36
- Clinical Infectious Diseases 2005 411373ndash406
- Abscesos
- Furuacutenculos y carbuncos
- Slide Number 40
- Slide Number 41
- Furunculosis o foliculitis de repeticioacuten
- Slide Number 43
- Slide Number 44
- Infecciones post lesiones traumaacuteticas
- Infeccioacuten de heridas quiruacutergicas
- Heridas secundariamente infectadas
- Slide Number 48
- Otras dermatosis secundariamente infectadas
- Slide Number 50
- Slide Number 51
- Slide Number 52
- Slide Number 53
- Slide Number 54
- Slide Number 55
- Slide Number 56
- Slide Number 57
- Uacutelceras por presioacuten
- Dermatitis Atoacutepica y S aureus
- Dermatitis Atoacutepica y superantiacutegenos del S aureus
- Slide Number 61
- Slide Number 62
- Slide Number 63
- Wang W-T Tseng M-H Huang C-F et al Comparative molecular analysis of meticillin-resistant Staphylococcus aureus isolates from children with atopic dermatitis and healthy subjects in Taiwan Br J Dermatol 2010 162 pp1110ndash1116
- S Aureus
- S aureus y DA
- Staphilococcus aureus
- S aureus y poblacioacuten susceptible
- Slide Number 69
- iquestQueacute es un antibioacutetico
- iquestCUAacuteNDO USAR UN ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO
- ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO IDEAL
- Antibioacuteticos orales y toacutepicos utilizados actualmente en el tratamiento de infecciones de piel y tejidos blandos
- Revisioacuten y meta anaacutelisis del tx del impeacutetigo
- IMPEacuteTIGO ndash REPORTE COCHRANE
- Resistencia del S aureus
- Tipos de SAMR Ambos son geneacutetica y fenotiacutepicamente distintos
- Tipos de SAMR
- Tipos de SAMR
- Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
- Manejo del SAMR
- La resistencia al Antibioacutetico amenaza el tratamiento eficaz
- Necesidad de antibioacuteticos modernos
- El tratamiento antibioacutetico es beneacutefico en el impeacutetigo
- Slide Number 85
- Slide Number 86
- La resistencia antibioacutetica estaacute amenazando a los tratamientos efectivos
- La resistencia del S aureus al aacutecido fusiacutedico estaacute incrementando
- Slide Number 89
- Un nuevo antibioacutetico Retapamulina
- Novedoso y diferente mecanismo de accioacuten
- Retapamulina Resumen de los estudios precliacutenicos
- Programa cliacutenico fase III
- Estudios Cliacutenicos Fase III Retapamulina 2 veces al diacutea por 5 diacuteas
- Retapamulina tiene una eficacia cliacutenica en el tratamiento de impeacutetigo primario y secundario (LTSI y DSI)
- Retapamulina Eficacia similar al aacutecido fusiacutedico
- Resumen de los estudios cliacutenicos fase III de impeacutetigo
- Lesionas traumaacuteticas secundariamente infectadas (LTSI)
- Altargo ABreg demostroacute rangos de eficacia cliacutenica comparables a los de cefalexina en el tratamiento de DSI
- Resumen
- Resumen
- Ventajas de retapamulina unguumlento al 1
- Dermatitis atoacutepica
- Slide Number 104
- Slide Number 105
- Slide Number 106
- Slide Number 107
- Impeacutetigo secundario
- Slide Number 109
- Herida quiruacutergica
- Slide Number 111
- Eccema del pezoacuten
- Slide Number 113
- Impeacutetigo post qx de nariz
- Slide Number 115
- Slide Number 116
- Slide Number 117
- iexclMuchas gracias por su atencioacuten
-
ALGUNAS FUNCIONES DE LA FLORA BACTERIANA NORMAL DE LA PIEL
Inhibicioacuten competitiva del crecimiento de flora patoacutegena
Produccioacuten de substancias antibacteriales antibioacuteticas
Degradacioacuten de liacutepidos de trigliceacuteridos a aacutecidos grasos libres que inhiben crecimiento bacteriano
BACTERIAS PATOacuteGENAS MAacuteS COMUNES EN LA PIEL
Staphylococcus aureus
Streptococcus Beta-
hemoliacutetico
Pseudomonas aeruginosa
Corinebacterias
Propionebacterium acnes
Mycobacterias M tuberculosis y M marinum
ESTADO DE PORTADOR S Aureus estaacute presente constante o intermitentemente en la
nariz yo regioacuten anogenital en un 13 de la poblacioacuten mundial
90 de dermatitis atoacutepica tienen Saureus en las lesiones activas
Streptococo Beta ndash hemoliacutetico puede estar presente en membranas mucosas de garganta yo regioacuten anogenital
El estado de portador es facilitado por la adherencia de estas bacterias a las mucosas
Pseudomonas aeruginosa es comuacuten en la mayoriacutea de las uacutelceras de pierna y en los pliegues interdigitales
INFECCIONES BACTERIANAS
El balance entre los microorganismos y el hueacutesped puede ser alterado por
Malnutricioacuten
Diabetes mal controladaD Atoacutepica severa
SIDA
Sobreuso de antibioacuteticos
Tx inmunosupresor
Clasificacioacuten cientiacutefica
Dominio bacterias
Reino Eubacteria
Filio Firmicutes
Clase Bacilos
Orden Bacillales
Familia Staphylococcaceae
Geacutenero Estafilococo
Especie S aureus
Nombre binomial
Staphylococcus aureus
STAPHYLOCOCCUS AUREUS Y LA PIEL
Produce Coagulasa tiende a limitar infecciones profundas como furunculosis y foliculitis
Los superantiacutegenos y toxinas agravan las dermatosis
Piodermias comunesImpeacutetigoFurunculosis carbunco y foliculitisEctimaErisipelas (raras)
Sx de la piel escaldada por Staph (SSSS)
Agrava la dermatitis atoacutepica y otras dermatosis eccematosas
STREPTOCOCO - BETA HEMOLIacuteTICO Y LA PIEL
La estreptoquinasa y la hialuronidasa a causan raacutepida diseminacioacuten de las infecciones
Los superantiacutegenos pueden causar psoriasis en gotas
Padecimientos causados Erisipelas ectima CelulitisImpeacutetigoInfecciones de heridasFascitis necrotizantes
MECANISMOS DE ENFERMEDAD CUTAacuteNEA PRODUCIDOS POR BACTERIAS
Invasioacuten de la piel de tejidos profundos
Toxinas secretadas por bacterias
Produccioacuten de superantiacutegenos
Otras reacciones inmunes
IMPEacuteTIGO
Estafilococo dorado
(aureus)
Estreptococos tipo A
Combinacioacuten de ambos
Organismos implicados
Epidemiologiacutea Es un padecimiento muy comuacuten
entre las 10 dermatosis maacutes frecuentes en dermatologiacutea pediaacutetrica
Afecta con maacutes frecuencia a preescolares
Se observan maacutes casos en primavera y verano asiacute como en climas huacutemedos
Se han reportado epidemias en cuneros
PREVALENCIA del IMPEacuteTIGO
El Impeacutetigo aumentoacute de 165 a 206 por 1000 en menores de 18 antildeos (plt001)
Incidencia mayor en verano y zonas rurales
Tendencia al tratamiento toacutepico (43 - 64) con aacutecido fusiacutedico o mupirocina
Los antibioacuteticos orales (31 a 14) y los antiseacutepticos (11 a 3) van en desuso
Koning et al Br J Dermatol 2006154239
Clasificacioacuten
Por su morfologiacutea 1-Impeacutetigo Vulgar o no ampolloso o
seco (70 de los casos) Que se divide a se vez en dos grandes grupos
a- Primario b- Secundario
2- Ampolloso (30 de los casos)
SX DE LA PIEL ESCALDADA
Nintildeos menores de 2 antildeos
Erosiones superficiales
Toxinas del S aureus fago II
(80) tipo 71(60) produciendo
una toxina que provoca una
infeccioacuten subcoacuternea
Dermatitis estreptocoacutecica perianal
El estreptococo B-hemol es comuacuten en nintildeos
La psoriasis en gotas en nintildeos puede precipitarse por esta bacteria
En adultos grupo B and G beta ndash del estreptococo son causas comunes de dermatitis perianal
Teillac ndash Hamel amp de Prost EJD 1992271
Clinical Infectious Diseases 2005 411373ndash406
Practice Guidelines for the Diagnosis and Management of Skin and Soft-Tissue Infections
Dennis L Stevens13 Alan L Bisno5 Henry F Chambers67 E Dale Everett13 Patchen Dellinger2 Ellie J C Goldstein89 Sherwood L Gorbach14 Jan V Hirschmann34 Edward L Kaplan1516 Jose G Montoya101112 and James C Wade17
1Infectious Diseases Section Veterans Affairs Medical Center Boise Idaho 2Department of Surgery 3University of Washington School of Medicine and 4Seattle Veterans Affairs Medical Center Seattle Washington 5University of Miami Miller School of Medicine Miami Florida 6Infectious Diseases San Francisco General Hospital and 7University of CaliforniandashSan Francisco San Francisco 8R M Alden Research Laboratory Santa Monica 9University of California Los Angeles School of Medicine Los Angeles and 10Department of Medicine and 11Division of Infectious Diseases and Geographic Medicine Stanford University School of Medicine and 12Research Institute Palo Alto Medical Foundation Palo Alto California 13University of Missouri Health Science Center University of Missouri Columbia 14Tufts University School of Medicine Boston Massachusetts 15University of Minnesota Medical School and 16Division of Epidemiology University of Minnesota School of Public Health Minneapolis Minnesota and 17Division of Neoplastic Diseases and Related Disorders Medical College of Wisconsin
Abscesos Los abscesos cutaacuteneos tiacutepicamente son
polimicrobianos con bacterias de la flora regional normal y organismos de las mucosas adyacentes
S aureus estaacute presente como patoacutegeno uacutenico solamente en 25 de los abcesos
Furuacutenculos y carbuncos Causada por S aureus la infeccioacuten se extiende a la dermis
y TCS con formacioacuten de pequentildeos abcsesos
Cualquier topografiacutea
Infeccioacuten maacutes profunda que en la foliculitis
Tx Incisioacuten y drenaje con antibioacutetico toacutepico
Los antibioacuteticos sisteacutemicos generalmente no se usan Solo con siacutentomas sisteacutemicos
Furunculosis o foliculitis de repeticioacuten
En nintildeos investigar la presencia de S aureus en narinas y perineo
La prevalencia de estafilococo nasal es del 20 a 40 de la poblacioacuten Que explica infecciones recurrentes en otros sitios
Aplicar antibioacuteticos toacutepicos dos veces al diacutea en narinas por 5 diacuteas cada mes
Se reduce la colonizacioacuten hasta un 50 aprox
Infecciones post lesiones traumaacuteticas La bacteria invade al tejido donde
la piel ha sido dantildeada por un trauma
El TCS provee un ambiente que conduce a la colonizacioacuten y proliferacioacuten microbiana
Ejemplos incisiones quiruacutergicas heridas suturadas sitios de biopsias laceraciones quemaduras y abrasiones
Infeccioacuten de heridas quiruacutergicas
Las infecciones raramente ocurren antes de las 48 horas de la cirugiacutea
Despueacutes de 48 horas con fiebre cambio de vendaje abrir el sitio de incisioacuten
Fiebre persistente y alta agregar antibioacuteticos
Infecciones que provienen de cirugiacuteas de tejidos no esteacuteriles (colon vagina mucosa biliar o respiratoria) combinan agentes aerobios y anaerobios
Estas infecciones pueden involucrar raacutepidamente desde la piel hasta fascia TCS y muacutesculo
Heridas secundariamente infectadas
Cierre por segunda intencioacuten
Generalmente no se necesitan antibioacuteticos sisteacutemicos
Drenar abcesos (igual de uacutetil que ademaacutes agregar antibioacutetico sisteacutemico)
Vigilar a pacientes inmunodeprimidos para evitar infecciones
Mensaje principal no abusar de los antibioacuteticos sisteacutemicos
Otras dermatosis secundariamente infectadas
Dermatitis por contacto Dermatitis por estasis Dermatitis Numular Molusco contagioso Varicela Pruacuterigo por Insectos Acneacute excoriado Escabiasis Tintildeas
Dermatitis por contacto
D x C
Tintildeas
Varicela
Escabiasis
Miliaria
Fotos Dr Enriquez
Onicocriptosis
Grado 3 involucra TCS no llega a la fascia Colonizacioacuten mixta Una uacutelcera croacutenica que no cura puede implicar osteomielitis Dx Cliacutenico y con cultivo microbioloacutegico
Signos de infeccioacuten pus exudado dolor eritema calor local Principales patoacutegenos S aureus (el maacutes frecuente)
Streptococcus sp anaerobios y Pseudomonas aeruginosa Co- SAMR causa maacutes frec Infecciones cutaacuteneas y de tej blandos No es posible distinguir cliacutenicamente si la infeccioacuten es por Co-
SAMR o por Hos-SAMR Usar el antibioacutetico correcto Implementar el tx qx adecuado Considerar osteomielitis
bull Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
Uacutelceras por presioacuten
Dermatitis Atoacutepica y S aureus
93 de los nintildeos con DA tienen S aureussobre sus lesiones comparados con 32 de los controles
37 de los pacientes atoacutepicos comparados con el 5 de los controles tuvieron cepas toxicogeacutenicas de S Aureus
7 meses despueacutes de evolucioacuten estas cepas aumentaron a 70
Hoeger et al J Infect Dis 19921651064
Dermatitis Atoacutepica y superantiacutegenos del S aureus
57 de las cepas de S aureus en DA producen superantiacutegenos comparadas con el 33 de los controles
La produccioacuten de Superantiacutegenos incrementa la severidad de la DA
Superantigeno activacioacuten de CeacutelsT
Zollner et al Clinical and experimental Allergy 200030994
Dermatitis atoacutepica
Wang W-T Tseng M-H Huang C-F et al Comparative molecular analysis of meticillin-resistant Staphylococcus aureus isolates from children with atopic dermatitis and healthy
subjects in Taiwan Br J Dermatol 2010 162 pp1110ndash1116
La colonizacioacuten nasal en los pacientes con DA juega un papelimportante en la epidemiologiacutea y patogeacutenesis de la enfermedad
SAMR nasal es maacutes frecuente en nintildeos con DA (17 vs 9 nintildeosnormales)
SAMR en DA tiene ademas diferencias moleculares en su cassette cromosoacutemico
Aumento de sobreinfecciones en DA 3 mecanismos por los que en la DA aumenta SA
bull Resistencia antibioacuteticabull Colonizacioacuten nasalbull Contaminacioacuten por el tratamiento
S Aureus
Staphylococcus aureus produce muacuteltiples factores que inflaman la piel
bull Adhesinasbull Citocinasbull Superantiacutegenos toxigeacutenicos (en DA)bull Caacutepsulabull Toxinas epidermoliacuteticasbull Enzimas extracelulares
S aureus y DA La colonizacioacuten nasal por S aureus en pacientes
con DA
Aumenta el riesgo a infecciones invasivas bacteremia endocarditis osteomielitis y artritis seacuteptica
Mayor incidencia de SAMR adquirida en la comunidad
Mayor riesgo de colonizacioacuten por SAMR PVL-positivo en DA
Staphilococcus aureus
S aureus y poblacioacuten susceptible
Prematuros Pacientes post quiruacutergicos Pacientes en diaacutelisis Las infecciones nosocomiales por S aureus
prolongan los diacuteas de hospitalizacioacuten y causan mayor mortalidad
bull Talbot GClinical Infectious Diseases 2006 421065bull Noskin GA Rubin RJ Schentag JJ et al The burden of Staphylococcus aureus infections on
hospitals in the United States Arch Intern Med 2005 1651756ndash61bull Deresinski S Methicillin-resistant Staphylococcus aureus an evolutionary epidemiologic and
therapeutic odyssey Clin Infect Dis 2005 40562ndash73
Tratamiento
iquestQueacute es un antibioacutetico Sustancia quiacutemica producida por microorganismos
o sintetizada quiacutemicamente
Inhibe el crecimiento o destruye microorganismos
Sisteacutemicos o toacutepicos
Necesidades terapeacuteuticasbull Agente infeccioso involucrado
bull Tejido u oacutergano comprometido
bull Caracteriacutesticas del hueacutesped
iquestCUAacuteNDO USAR UN ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO
Geacutermenes causantes de infeccioacuten cutaacutenea mas frecuentes sonbull S aureus bull S epidermidis bull Estreptococo beta-hemoliacutetico
Colonizacioacuten nasalanalbull Portadoresbull Recurrencias
Staphylococcus aureus bull Dermatitis atoacutepicabull Eccema numular bull Uacutelcerasbull Otros
ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO IDEAL
Liberar altas concentraciones directamente en el aacuterea de infeccioacuten
Miacutenima absorcioacuten sisteacutemicabull Poca toxicidadbull Miacutenimo riesgo de efectos adversos
Buena penetracioacutenbull Costras y exudados
No reacciones cutaacuteneasbull Toxicasbull Aleacutergicas
Antibioacuteticos orales y toacutepicos utilizados actualmente en el tratamiento de infecciones de piel y tejidos blandos
Clasificacioacuten Ejemplos (nombres geneacutericos)
PenicillinasPenicilinas resistentes a la Penicilinasa
Ampicilinas inhibidoras a la β-lactamβ-lactamasasAmpicilinas
DicloxacilinaCloxacilinaflucloxacilinaAmoxicilinaminusaacutecido clavulanico
Ampicilina
Cefalosporinas de primera generacioacuten
Cefalosporinas de segunda generacioacuten
Cefalexina Cefadroxil Cefuroxima
Macroacutelidos
Aminoglicoacutesidos
EritromicinaAzitromicina Claritromicina
Gentamicina
Tetraciclinas Doxiciclina Minociclina Lymeciclina
Lincosamidas Clindamicina
Otros Mupirocina aacutecido fusiacutedico
Koning et al 2004Rosen 2005
Sladden et al 2005
Revisioacuten y meta anaacutelisis del tx del impeacutetigo
359 estudios Los antibioacuteticos toacutepicos son maacutes efectivos que el
placebo
Evidencia de superioridad de antibioacuteticos toacutepicos sobre algunos orales (eritromicina)
No hay diferencia significativa entre mupirocina y aacutecido fusiacutedico
Se recomienda una semana de tx con antibioacuteticos toacutepicos
George and Rubin Br J General Practice 200353480
IMPEacuteTIGO ndash REPORTE COCHRANE
57 estudios con 3533 pacientes 20 con Tx orales y 18 con tx toacutepicos
Antibioacuteticos toacutepicos mejores que placebo
Los Antibioacuteticos toacutepicos y orales no mostraron diferencias
Paca evidencia que los desinfectantes sean uacutetiles
Koning et al The Cochrane Database of Systemic Reviews 2003 Wiley 2006
Resistencia del S aureus Despueacutes del descubrimiento de la penicilina y las tetraciclinas el
S aureus raacutepidamente se hizo resistente a estos antibioacuteticos
El SAMR (S aureus meticilino resistente) es ahora la principal causa de infecciones intra y extrahospitalarias
El SAMR causa mayor morbilidad mortalidad y aumento de costos hospitalarios que el Sa sensible a meticilinas
En Europa el 20 con SAMR En EU maacutes del 50 (producidas por la PantonndashValentina
leukocidina (PVL) ] Hsueh et al reportan un aumento de SAMR del 26 a 77
entre 1986 y 2001 en Taiwan
bull Talbot GClinical Infectious Diseases 2006 421065bull Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Tipos de SAMR Ambos son geneacutetica y fenotiacutepicamente distintos
HOS- SAMR Pacientes ancianos Enfermedades croacutenicas Bacteremia heridas
uacutelceras Cateacuteteres IV o urinarios Causa Infecciones de tej
Blandos y urinarias Multirresistentes
bull Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
CO-SAMR Joacutevenes sanos
atletas militares Predileccioacuten por piel y
tej blandos producen abscesos y celulitis neumoniacutea shock seacuteptico y osteomielitis
Tx maacutes faacutecil
Tipos de SAMR 1- Co- SAMR Cepas resistentes transmitidas comunitariamente de
persona a persona P ej en prisiones en quipos deportivos en drogadictos (IV) habitantes
de la calle HIV (+) hombres homosexuales y entre los nintildeos menores de 2 antildeos antec de toma de quinolonas o macroacutelidos en el uacuteltimo antildeo causan infecciones cutaacuteneas superficiales y profundas osteomielitis y neumoniacutea
La mayoriacutea de estos organismos producen Panton-Valentina leukocidina un factor de virulencia asociado con la severidad progresioacuten raacutepida en personas previamente sanas
Afortunadamente este factor producido por el SAMR de forma comunitaria no logra la resistencia geneacutetica y las cepas son susceptibles a antibioacuteticos b-lactaacutemicos como la clindamicina doxyciclina y TMS (VO)
Talbot GClinical Infectious Diseases 2006 421065
bull Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Tipos de SAMR 2- Hos-SAMR S aureus que se hace resistente por infecciones
nosocomiales En pacientes ancianos hospitalizados enf debilitantes cirugiacuteas
UCI cateacuteteres La biologiacutea molecular de esta resistencia es diferente se aislan
elementos geneacuteticos I II y III del cassette cromosoacutemico mec (SCCmec) que confiere una resistencia a antibioacuteticos b-lactaacutemicos y no b- lactaacutemicos (clindamicina gentamicina fluoroquinolonas)
El Co-SAMR posee un tipo IV de SCCmec y el gen de PVL que producen una toxina que aumenta su virulencia
El Hos-SAMR da mayores problemas terapeacuteuticos y va en aumento a nivel mundial ( tx Con Ceftobiprole nueva cefalosporina parenteral)
Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
Guidelines for UK practice for the diagnosis and management of methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) infections presenting in the community
Dilip Nathwani1 Marina Morgan2 Robert G Masterton3 Matthew Dryden4 Barry D Cookson5 Gary French6 and Deirdre Lewis7 on behalf of the British Society for Antimicrobial Chemotherapy Working Party on Community-onset MRSA Infections 1Infection Unit Ninewells Hospital and Medical School Dundee DD1 9SY UK 2Royal Devon amp Exeter NHS Foundation Trust Exeter EX2 5DW UK 3Lothian University Hospitals NHS Trust Edinburgh EH3 9YW UK 4Royal Hampshire County Hospital Winchester SO22 5DG UK 5Laboratory of Healthcare-Associated Infection HPA Centre for Infections London 9W9 5HT UK 6St Thomasrsquo Hospital Kingsrsquo College London SE1 7EH UK 7HPA Southwest Stonehouse Gloucester GL10 3RF UK
Manejo del SAMR
S aureus es la principal causa de infecciones en piel tejidos blandos y hueso Causa muy frecuente de bacteremia
25 de la gente sana somos portadores asintomaacuteticos de una o maacutes cepas de S aureus
En cualquier momento puede causar infeccioacuten
El uso de Antibioacuteticos y drenajes quiruacutergicos son la base del tx
La resistencia a penicilina meticilina y otros agentes complica su manejo
El SAMR se detectoacute por primera vez en 1961 ahora es una epidemia mundial
La resistencia al Antibioacutetico amenaza el tratamiento eficaz
53 sitios en 13 paiacuteses aislamientos recolectados 2004-2005
Porcentaje de resistencia
S aureus resistentes a (N =
1975)
Meticilina 329
Mupirocin 98
Acido Fusiacutedico 68
Eriromicina 484
Clindamicina 215
Tetraciclina 172
Stevens et al 2005
Necesidad de antibioacuteticos modernos Existe una necesidad creciente de nuevos tratamientos
contra cepas resistentes y que tengan una propensioacuten baja para el desarrollo de resistencia
Niveles bajos o de cero resistencia especiacutefica
comparada a antibioacuteticos existentes
Tratamiento de faacutecilmanejo que permita el
cumplimiento
Predisposicioacuten baja para el desarrollo de resistencia
Excelente actividad in vitro contra
la bacteria especiacutefica
El antibioacutetico ideal
Cliacutenicamente eficaz
Excelente perfil de seguridad
El tratamiento antibioacutetico es beneacutefico en el impeacutetigo
El impeacutetigo puede resolverse sin tratamiento con antibioacutetico
Sin embargo datos de estudios cliacutenicos controlados con placebo muestran tasas de curacioacuten altamente variables entre el 0minus421
El tratamiento antibioacutetico puede generar o acelerar una raacutepida curacioacuten cliacutenica
ndash Previniendo la recurrencia de individuos infectadosndash Minimizando la propagacioacuten de la infeccioacuten a otros ndash Reduciendo el nuacutemero de ausencias ndash Permitiendo que los nintildeos continuacuteen con el cuidado diario
sin diseminar la infeccioacuten a los otros
Koning et al 2004
La resistencia antibioacutetica estaacute amenazando a los tratamientos efectivos
Resistencia a antibioacuteticos incluyendo los toacutepicos es prevalente en cepas aisladas de S aureus
Porcentaje de resistencia por regioacuten
S aureus resistente a Global(N = 1975)
NorteAmeacuterica
(n = 1182)
Europa(n = 587)
Internacional(n = 206)
Meticillina 329 369 298 184
Mupirocina 98 91 73 209
Aacutecido Fusidico 68 42 126 49
Eritromicina 484 578 375 257
Clindamicina 215 225 240 87
Gentamicina 70 39 104 155
Tetraciclina 172 137 182 340
Aacutecido fusiacutedico toacutepico no estaacute disponible en USA
Retapamulin Global Surveillance Study GSK data on file
La resistencia del S aureus al aacutecido fusiacutedico estaacute incrementando
Cepas aisladas de pacientes hospitalizados (Utrecht Paiacuteses Bajos) que presentaban dermatitis con hipersensibilidad Peeters et al 2004
234215
239
193
116
40
97
0
5
10
15
20
25
30
1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001
Year
Res
ista
nce
()
Existe una creciente necesidad de nuevos tratamientos que combatan las cepas resistentes maacutes comunes y que sean poco propensos al desarrollo de resistencia
Niveles bajos o de cero a resistencia a blancos
especiacuteficos contra antibioacutetico existentes
Faacutecil seguimiento al reacutegimen de tratamiento
para promover adherencia
Baja tendencia al desarrollo de resistencias
Excelente actividadin vitro contra
bacterias relevantes
Antibioacutetico ideal
Cliacutenicamente efectivo
Excelente perfil de seguridad
Un nuevo antibioacutetico Retapamulina Nueva clase de antibioacuteticos descubierta en
1951 PLEUROMUTILINASbull Derivado semi-sinteacutetico aislado de la
fermentacioacuten del hongo Clitopiluspassecketiamus
bull Mecanismo de accioacuten uacutenicobull Es muy raro el desarrollo de resistencia
Amplio espectrobull Activa contra patoacutegenos comunes que
causan infecciones de la piel como Staphylococcus aureus y Streptococcuspyogenes
bull Bacteriostaacutetica contra cepas de S aureus y S pyogenes Staphylococcusepidermidis Streptococcus agalactiae estreptococos viridans Propionibacterium acnes Peptostreptococcus Prevotella Fusobacterium y Porphyromonas
Hunt 2000Rittenhouse et al 2006
Photograph courtesy of M Wilhelm
Novedoso y diferente mecanismo de accioacuten Retapamulina interrumpe muacuteltiples procesos en la siacutentesis
proteica
Retapamulina no muestra resistencia contra blancos de otras clases de antibioacuteticos
Componentes Inhibesiacutentesis proteica
Inhibe la peptidil transferasa
Bloquea la interacciones del
sitio P
Previene la formacioacuten
ribosomal normal
Retapamulina
Telitromicina
Aacutecido Fusiacutedico NA
Mupirocina NA
Azitromicina
NA informacioacuten no disponible
GSK data on fileYan et al 2006
Retapamulina Resumen de los estudios precliacutenicos
Novedoso mecanismo de accioacuten
Excelente actividad in vitro contra los patoacutegenos de la piel S aureus y S Pyogenes
Excelente actividad in vitro contra cepas resistentes incluyendo meticilina- mupirocina- y aislados de S aureus resistente al aacutecido fusiacutedico
Baja propensioacuten in vitro al desarrollo de resistencia
Dosificacioacuten concentracioacuten al 1 y bid 5 diacuteas
Programa cliacutenico fase III
Estudio 30A y 30BLTSI vs
Cefalexina oral n =1904
Estudio 032DSI vs
cefalexina oral n = 546
Retapamulina
Estudio 469Impeacutetigo
vsPlacebo toacutepico
n = 210
Estudio 224Impeacutetigo
vsaacutecido fusiacutedico toacutepico
n = 517
Estudios 030A and 030B LTSI vs cefalexina
N=1904EU Internacional
Estudio 032 DSI vs cefalexina
N=546EU Internacional
Estudio 100224 Impeacutetigo vs aacutecido fusiacutedico toacutepico
N=517EU e Internacional
Estudio 103469 Impeacutetigo vs placebo
N=210EU e internacional ( Mexico)
Estudios Cliacutenicos Fase III Retapamulina 2 veces al diacutea por 5 diacuteas
3 indicaciones en 5 estudios
bull Lesiones traumaacuteticassecundariamente infectadas(LTSI)
bull Dermatosis secundariamenteinfectadas (DSI)
bull Impeacutetigo Principal indicacioacutenen EU
Retapamulina 1 unguumlento bid por 5 diacuteas
Adultos amp nintildeos ge9 meses
bull Total = 3177 sujetosbull Retapamulina = 2115bull Control = 1062
Retapamulina tiene una eficacia cliacutenica en el tratamiento de impeacutetigo primario y secundario
(LTSI y DSI)
Altargo ABreg
859895991
856 897919940
521
0
20
40
60
80
100
Impetigo (placebo) Impetigo (fusidic acid) SITL SID
Clin
ical eff
icacy (
)
468509
3771 140156
141150
275320
10131132
119139
314317
CefalexinaAacutecido fusiacutedico
Placebo
nN nuacutemero de eacutexito cliacutenico
nuacutemero de pacientes de la poblacioacuten
en tratamiento
Datos mostrados a partir de una poblacioacuten primaria y el punto final para cada estudio van der Wouden et al 2006
Chosidow et al 2006 Parish et al 2006
Free et al 2006
Retapamulina Eficacia similar al aacutecido fusiacutedico
GSK data on file
978991889928
0
20
40
60
80
100
S aureus S pyogenes
Pathogen
Clin
ical
eff
icac
y (
)
Altargoreg
Fusidic acid
2092119097 9092 3236
nN Nuacutemero de eacutexitos cliacutenicos nuacutemero de patoacutegenos aislados en la basal
Altargo ABreg
Aacutecido Fusiacutedico
Resumen de los estudios cliacutenicos fase III de impeacutetigo
Retapamulina (5 diacuteas bid) fue significativamente superior a placebo en el tratamiento del impeacutetigobull tasas maacutes altas de eacutexito cliacutenico que placebo (diferencias de
tratamiento plt0001)
bull El grupo con placebo reportoacute tasas maacutes altas de abandono (38) comparado con retapamulina (6) por falta de eficacia y progresioacuten de la enfermedad
Retapamulina 5 diacuteas bid es al menos tan efectivo como el aacutecido fusiacutedico (7 diacuteas tid) en el tratamiento del impeacutetigo
Altas tasas de eficacia contra S aureus resistentes al aacutecido fusiacutedico
Mostroacute una excelente tolerabilidad
Chosidow et al 2006van der Wouden et al 2006
GSK data on file
Lesionas traumaacuteticas secundariamente infectadas (LTSI)
Estudios 030A y 030Bbull Dos estudios fase III ideacutenticos comparativos doble
ciego doble forma farmaceacuteutica multiceacutentricos de
seguridad y eficacia de retapamulina unguumlento al 1
aplicado dos veces al diacutea versus cefalexina oral 500 mg
en adultos o 125 mgkg (250 mg5 mL) en nintildeos dos
veces al diacutea en el tratamiento de LTSI no complicadas
Altargo ABreg demostroacute rangos de eficacia cliacutenica comparables a los de cefalexina en el tratamiento
de DSI
Parish et al 2006
829859 863897
0
20
40
60
80
100
PPC ITTC
Treatment population
Clin
ical
eff
icac
y (
)
Altargoreg
Cephalexin2753
201581
831401
563013
63
95 CI minus99 23 95 CI minus97 29
Retapamulina
Cefalexina
nN nuacutemero de eacutexitos cliacutenicosnuacutemero de pacientes
Resumen En los estudios fase III los iacutendices de
eficacia cliacutenica fueron desde 86ndash99 para retapamulina comparables con la eficacia de aacutecido fusiacutedico y cefalexina oral
Retapamulina ofrece excelente accioacuten antimicrobiana contra un amplio rango de patoacutegenos
ndash Efectivo contra cepas de S aureus resistente a mupirocina y aacutecido fusiacutedico
ndash Alta eficacia cliacutenica contra S pyogenes
Resumen
Retapamulina unguumlento bull Tiene un novedoso mecanismo de accioacutenbull No se conoce resistencia cruzada con otra clase de antibioacuteticosbull Excelente actividad in vitro de retapamulina contra S aureus
(incluyendo aislados resistentes a otra clase de agentes antibacterianos) y S pyogenes
bull Una baja tendencia in vitro para el desarrollo de resistenciabull Ofrece un tratamiento efectivo sin exposicioacuten sisteacutemicabull Es bien tolerado en pacientes adultos y pediaacutetricosbull Requiere solo 5-diacuteas bid de aplicacioacutenbull Es preferido por los pacientes sobre los antibioacuteticos oralesbull Ha demostrado una alta eficacia cliacutenica en el tratamiento de
bull Impeacutetigo (856ndash991)bull LTSI (895)bull DSI (859)
bull Eficacia contra patoacutegenos comuacutenmente involucrados en las infecciones superficiales de la piel
bull Ofrece un tratamiento uacutenico para impeacutetigo pequentildeas laceraciones infectadas abrasiones o heridas suturadas
Ventajas de retapamulina unguumlento al 1
Baja tendencia aldesarrollo deresistencia
No se conoce resistencia cruzada
a los antibioacuteticosexistentes
Dosis de 5-diacuteas bid
Eficaciacliacutenica
Altargoreg
Provee eficacia in vitro e in
vivo por patoacutegeno
RETAPAMULINA
Dermatitis atoacutepica
Impeacutetigo secundario
Herida quiruacutergica
Eccema del pezoacuten
Impeacutetigo post qx de nariz
iexclMuchas gracias por su atencioacuten
Angeacutelica Beirana
- PIODERMIASPanorama actual
- Slide Number 2
- Slide Number 3
- ALGUNAS FUNCIONES DE LA FLORA BACTERIANA NORMAL DE LA PIEL
- BACTERIAS PATOacuteGENAS MAacuteS COMUNES EN LA PIEL
- ESTADO DE PORTADOR
- Slide Number 7
- Slide Number 8
- INFECCIONES BACTERIANAS
- Slide Number 10
- STAPHYLOCOCCUS AUREUS Y LA PIEL
- STREPTOCOCO - BETA HEMOLIacuteTICO Y LA PIEL
- MECANISMOS DE ENFERMEDAD CUTAacuteNEA PRODUCIDOS POR BACTERIAS
- IMPEacuteTIGO
- Epidemiologiacutea
- PREVALENCIA del IMPEacuteTIGO
- Clasificacioacuten
- Slide Number 18
- Slide Number 19
- Slide Number 20
- Slide Number 21
- Slide Number 22
- Slide Number 23
- Slide Number 24
- Slide Number 25
- Slide Number 26
- Slide Number 27
- Slide Number 28
- Slide Number 29
- Slide Number 30
- Slide Number 31
- Slide Number 32
- Slide Number 33
- Slide Number 34
- Dermatitis estreptocoacutecica perianal
- Slide Number 36
- Clinical Infectious Diseases 2005 411373ndash406
- Abscesos
- Furuacutenculos y carbuncos
- Slide Number 40
- Slide Number 41
- Furunculosis o foliculitis de repeticioacuten
- Slide Number 43
- Slide Number 44
- Infecciones post lesiones traumaacuteticas
- Infeccioacuten de heridas quiruacutergicas
- Heridas secundariamente infectadas
- Slide Number 48
- Otras dermatosis secundariamente infectadas
- Slide Number 50
- Slide Number 51
- Slide Number 52
- Slide Number 53
- Slide Number 54
- Slide Number 55
- Slide Number 56
- Slide Number 57
- Uacutelceras por presioacuten
- Dermatitis Atoacutepica y S aureus
- Dermatitis Atoacutepica y superantiacutegenos del S aureus
- Slide Number 61
- Slide Number 62
- Slide Number 63
- Wang W-T Tseng M-H Huang C-F et al Comparative molecular analysis of meticillin-resistant Staphylococcus aureus isolates from children with atopic dermatitis and healthy subjects in Taiwan Br J Dermatol 2010 162 pp1110ndash1116
- S Aureus
- S aureus y DA
- Staphilococcus aureus
- S aureus y poblacioacuten susceptible
- Slide Number 69
- iquestQueacute es un antibioacutetico
- iquestCUAacuteNDO USAR UN ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO
- ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO IDEAL
- Antibioacuteticos orales y toacutepicos utilizados actualmente en el tratamiento de infecciones de piel y tejidos blandos
- Revisioacuten y meta anaacutelisis del tx del impeacutetigo
- IMPEacuteTIGO ndash REPORTE COCHRANE
- Resistencia del S aureus
- Tipos de SAMR Ambos son geneacutetica y fenotiacutepicamente distintos
- Tipos de SAMR
- Tipos de SAMR
- Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
- Manejo del SAMR
- La resistencia al Antibioacutetico amenaza el tratamiento eficaz
- Necesidad de antibioacuteticos modernos
- El tratamiento antibioacutetico es beneacutefico en el impeacutetigo
- Slide Number 85
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- La resistencia antibioacutetica estaacute amenazando a los tratamientos efectivos
- La resistencia del S aureus al aacutecido fusiacutedico estaacute incrementando
- Slide Number 89
- Un nuevo antibioacutetico Retapamulina
- Novedoso y diferente mecanismo de accioacuten
- Retapamulina Resumen de los estudios precliacutenicos
- Programa cliacutenico fase III
- Estudios Cliacutenicos Fase III Retapamulina 2 veces al diacutea por 5 diacuteas
- Retapamulina tiene una eficacia cliacutenica en el tratamiento de impeacutetigo primario y secundario (LTSI y DSI)
- Retapamulina Eficacia similar al aacutecido fusiacutedico
- Resumen de los estudios cliacutenicos fase III de impeacutetigo
- Lesionas traumaacuteticas secundariamente infectadas (LTSI)
- Altargo ABreg demostroacute rangos de eficacia cliacutenica comparables a los de cefalexina en el tratamiento de DSI
- Resumen
- Resumen
- Ventajas de retapamulina unguumlento al 1
- Dermatitis atoacutepica
- Slide Number 104
- Slide Number 105
- Slide Number 106
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- Impeacutetigo secundario
- Slide Number 109
- Herida quiruacutergica
- Slide Number 111
- Eccema del pezoacuten
- Slide Number 113
- Impeacutetigo post qx de nariz
- Slide Number 115
- Slide Number 116
- Slide Number 117
- iexclMuchas gracias por su atencioacuten
-
BACTERIAS PATOacuteGENAS MAacuteS COMUNES EN LA PIEL
Staphylococcus aureus
Streptococcus Beta-
hemoliacutetico
Pseudomonas aeruginosa
Corinebacterias
Propionebacterium acnes
Mycobacterias M tuberculosis y M marinum
ESTADO DE PORTADOR S Aureus estaacute presente constante o intermitentemente en la
nariz yo regioacuten anogenital en un 13 de la poblacioacuten mundial
90 de dermatitis atoacutepica tienen Saureus en las lesiones activas
Streptococo Beta ndash hemoliacutetico puede estar presente en membranas mucosas de garganta yo regioacuten anogenital
El estado de portador es facilitado por la adherencia de estas bacterias a las mucosas
Pseudomonas aeruginosa es comuacuten en la mayoriacutea de las uacutelceras de pierna y en los pliegues interdigitales
INFECCIONES BACTERIANAS
El balance entre los microorganismos y el hueacutesped puede ser alterado por
Malnutricioacuten
Diabetes mal controladaD Atoacutepica severa
SIDA
Sobreuso de antibioacuteticos
Tx inmunosupresor
Clasificacioacuten cientiacutefica
Dominio bacterias
Reino Eubacteria
Filio Firmicutes
Clase Bacilos
Orden Bacillales
Familia Staphylococcaceae
Geacutenero Estafilococo
Especie S aureus
Nombre binomial
Staphylococcus aureus
STAPHYLOCOCCUS AUREUS Y LA PIEL
Produce Coagulasa tiende a limitar infecciones profundas como furunculosis y foliculitis
Los superantiacutegenos y toxinas agravan las dermatosis
Piodermias comunesImpeacutetigoFurunculosis carbunco y foliculitisEctimaErisipelas (raras)
Sx de la piel escaldada por Staph (SSSS)
Agrava la dermatitis atoacutepica y otras dermatosis eccematosas
STREPTOCOCO - BETA HEMOLIacuteTICO Y LA PIEL
La estreptoquinasa y la hialuronidasa a causan raacutepida diseminacioacuten de las infecciones
Los superantiacutegenos pueden causar psoriasis en gotas
Padecimientos causados Erisipelas ectima CelulitisImpeacutetigoInfecciones de heridasFascitis necrotizantes
MECANISMOS DE ENFERMEDAD CUTAacuteNEA PRODUCIDOS POR BACTERIAS
Invasioacuten de la piel de tejidos profundos
Toxinas secretadas por bacterias
Produccioacuten de superantiacutegenos
Otras reacciones inmunes
IMPEacuteTIGO
Estafilococo dorado
(aureus)
Estreptococos tipo A
Combinacioacuten de ambos
Organismos implicados
Epidemiologiacutea Es un padecimiento muy comuacuten
entre las 10 dermatosis maacutes frecuentes en dermatologiacutea pediaacutetrica
Afecta con maacutes frecuencia a preescolares
Se observan maacutes casos en primavera y verano asiacute como en climas huacutemedos
Se han reportado epidemias en cuneros
PREVALENCIA del IMPEacuteTIGO
El Impeacutetigo aumentoacute de 165 a 206 por 1000 en menores de 18 antildeos (plt001)
Incidencia mayor en verano y zonas rurales
Tendencia al tratamiento toacutepico (43 - 64) con aacutecido fusiacutedico o mupirocina
Los antibioacuteticos orales (31 a 14) y los antiseacutepticos (11 a 3) van en desuso
Koning et al Br J Dermatol 2006154239
Clasificacioacuten
Por su morfologiacutea 1-Impeacutetigo Vulgar o no ampolloso o
seco (70 de los casos) Que se divide a se vez en dos grandes grupos
a- Primario b- Secundario
2- Ampolloso (30 de los casos)
SX DE LA PIEL ESCALDADA
Nintildeos menores de 2 antildeos
Erosiones superficiales
Toxinas del S aureus fago II
(80) tipo 71(60) produciendo
una toxina que provoca una
infeccioacuten subcoacuternea
Dermatitis estreptocoacutecica perianal
El estreptococo B-hemol es comuacuten en nintildeos
La psoriasis en gotas en nintildeos puede precipitarse por esta bacteria
En adultos grupo B and G beta ndash del estreptococo son causas comunes de dermatitis perianal
Teillac ndash Hamel amp de Prost EJD 1992271
Clinical Infectious Diseases 2005 411373ndash406
Practice Guidelines for the Diagnosis and Management of Skin and Soft-Tissue Infections
Dennis L Stevens13 Alan L Bisno5 Henry F Chambers67 E Dale Everett13 Patchen Dellinger2 Ellie J C Goldstein89 Sherwood L Gorbach14 Jan V Hirschmann34 Edward L Kaplan1516 Jose G Montoya101112 and James C Wade17
1Infectious Diseases Section Veterans Affairs Medical Center Boise Idaho 2Department of Surgery 3University of Washington School of Medicine and 4Seattle Veterans Affairs Medical Center Seattle Washington 5University of Miami Miller School of Medicine Miami Florida 6Infectious Diseases San Francisco General Hospital and 7University of CaliforniandashSan Francisco San Francisco 8R M Alden Research Laboratory Santa Monica 9University of California Los Angeles School of Medicine Los Angeles and 10Department of Medicine and 11Division of Infectious Diseases and Geographic Medicine Stanford University School of Medicine and 12Research Institute Palo Alto Medical Foundation Palo Alto California 13University of Missouri Health Science Center University of Missouri Columbia 14Tufts University School of Medicine Boston Massachusetts 15University of Minnesota Medical School and 16Division of Epidemiology University of Minnesota School of Public Health Minneapolis Minnesota and 17Division of Neoplastic Diseases and Related Disorders Medical College of Wisconsin
Abscesos Los abscesos cutaacuteneos tiacutepicamente son
polimicrobianos con bacterias de la flora regional normal y organismos de las mucosas adyacentes
S aureus estaacute presente como patoacutegeno uacutenico solamente en 25 de los abcesos
Furuacutenculos y carbuncos Causada por S aureus la infeccioacuten se extiende a la dermis
y TCS con formacioacuten de pequentildeos abcsesos
Cualquier topografiacutea
Infeccioacuten maacutes profunda que en la foliculitis
Tx Incisioacuten y drenaje con antibioacutetico toacutepico
Los antibioacuteticos sisteacutemicos generalmente no se usan Solo con siacutentomas sisteacutemicos
Furunculosis o foliculitis de repeticioacuten
En nintildeos investigar la presencia de S aureus en narinas y perineo
La prevalencia de estafilococo nasal es del 20 a 40 de la poblacioacuten Que explica infecciones recurrentes en otros sitios
Aplicar antibioacuteticos toacutepicos dos veces al diacutea en narinas por 5 diacuteas cada mes
Se reduce la colonizacioacuten hasta un 50 aprox
Infecciones post lesiones traumaacuteticas La bacteria invade al tejido donde
la piel ha sido dantildeada por un trauma
El TCS provee un ambiente que conduce a la colonizacioacuten y proliferacioacuten microbiana
Ejemplos incisiones quiruacutergicas heridas suturadas sitios de biopsias laceraciones quemaduras y abrasiones
Infeccioacuten de heridas quiruacutergicas
Las infecciones raramente ocurren antes de las 48 horas de la cirugiacutea
Despueacutes de 48 horas con fiebre cambio de vendaje abrir el sitio de incisioacuten
Fiebre persistente y alta agregar antibioacuteticos
Infecciones que provienen de cirugiacuteas de tejidos no esteacuteriles (colon vagina mucosa biliar o respiratoria) combinan agentes aerobios y anaerobios
Estas infecciones pueden involucrar raacutepidamente desde la piel hasta fascia TCS y muacutesculo
Heridas secundariamente infectadas
Cierre por segunda intencioacuten
Generalmente no se necesitan antibioacuteticos sisteacutemicos
Drenar abcesos (igual de uacutetil que ademaacutes agregar antibioacutetico sisteacutemico)
Vigilar a pacientes inmunodeprimidos para evitar infecciones
Mensaje principal no abusar de los antibioacuteticos sisteacutemicos
Otras dermatosis secundariamente infectadas
Dermatitis por contacto Dermatitis por estasis Dermatitis Numular Molusco contagioso Varicela Pruacuterigo por Insectos Acneacute excoriado Escabiasis Tintildeas
Dermatitis por contacto
D x C
Tintildeas
Varicela
Escabiasis
Miliaria
Fotos Dr Enriquez
Onicocriptosis
Grado 3 involucra TCS no llega a la fascia Colonizacioacuten mixta Una uacutelcera croacutenica que no cura puede implicar osteomielitis Dx Cliacutenico y con cultivo microbioloacutegico
Signos de infeccioacuten pus exudado dolor eritema calor local Principales patoacutegenos S aureus (el maacutes frecuente)
Streptococcus sp anaerobios y Pseudomonas aeruginosa Co- SAMR causa maacutes frec Infecciones cutaacuteneas y de tej blandos No es posible distinguir cliacutenicamente si la infeccioacuten es por Co-
SAMR o por Hos-SAMR Usar el antibioacutetico correcto Implementar el tx qx adecuado Considerar osteomielitis
bull Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
Uacutelceras por presioacuten
Dermatitis Atoacutepica y S aureus
93 de los nintildeos con DA tienen S aureussobre sus lesiones comparados con 32 de los controles
37 de los pacientes atoacutepicos comparados con el 5 de los controles tuvieron cepas toxicogeacutenicas de S Aureus
7 meses despueacutes de evolucioacuten estas cepas aumentaron a 70
Hoeger et al J Infect Dis 19921651064
Dermatitis Atoacutepica y superantiacutegenos del S aureus
57 de las cepas de S aureus en DA producen superantiacutegenos comparadas con el 33 de los controles
La produccioacuten de Superantiacutegenos incrementa la severidad de la DA
Superantigeno activacioacuten de CeacutelsT
Zollner et al Clinical and experimental Allergy 200030994
Dermatitis atoacutepica
Wang W-T Tseng M-H Huang C-F et al Comparative molecular analysis of meticillin-resistant Staphylococcus aureus isolates from children with atopic dermatitis and healthy
subjects in Taiwan Br J Dermatol 2010 162 pp1110ndash1116
La colonizacioacuten nasal en los pacientes con DA juega un papelimportante en la epidemiologiacutea y patogeacutenesis de la enfermedad
SAMR nasal es maacutes frecuente en nintildeos con DA (17 vs 9 nintildeosnormales)
SAMR en DA tiene ademas diferencias moleculares en su cassette cromosoacutemico
Aumento de sobreinfecciones en DA 3 mecanismos por los que en la DA aumenta SA
bull Resistencia antibioacuteticabull Colonizacioacuten nasalbull Contaminacioacuten por el tratamiento
S Aureus
Staphylococcus aureus produce muacuteltiples factores que inflaman la piel
bull Adhesinasbull Citocinasbull Superantiacutegenos toxigeacutenicos (en DA)bull Caacutepsulabull Toxinas epidermoliacuteticasbull Enzimas extracelulares
S aureus y DA La colonizacioacuten nasal por S aureus en pacientes
con DA
Aumenta el riesgo a infecciones invasivas bacteremia endocarditis osteomielitis y artritis seacuteptica
Mayor incidencia de SAMR adquirida en la comunidad
Mayor riesgo de colonizacioacuten por SAMR PVL-positivo en DA
Staphilococcus aureus
S aureus y poblacioacuten susceptible
Prematuros Pacientes post quiruacutergicos Pacientes en diaacutelisis Las infecciones nosocomiales por S aureus
prolongan los diacuteas de hospitalizacioacuten y causan mayor mortalidad
bull Talbot GClinical Infectious Diseases 2006 421065bull Noskin GA Rubin RJ Schentag JJ et al The burden of Staphylococcus aureus infections on
hospitals in the United States Arch Intern Med 2005 1651756ndash61bull Deresinski S Methicillin-resistant Staphylococcus aureus an evolutionary epidemiologic and
therapeutic odyssey Clin Infect Dis 2005 40562ndash73
Tratamiento
iquestQueacute es un antibioacutetico Sustancia quiacutemica producida por microorganismos
o sintetizada quiacutemicamente
Inhibe el crecimiento o destruye microorganismos
Sisteacutemicos o toacutepicos
Necesidades terapeacuteuticasbull Agente infeccioso involucrado
bull Tejido u oacutergano comprometido
bull Caracteriacutesticas del hueacutesped
iquestCUAacuteNDO USAR UN ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO
Geacutermenes causantes de infeccioacuten cutaacutenea mas frecuentes sonbull S aureus bull S epidermidis bull Estreptococo beta-hemoliacutetico
Colonizacioacuten nasalanalbull Portadoresbull Recurrencias
Staphylococcus aureus bull Dermatitis atoacutepicabull Eccema numular bull Uacutelcerasbull Otros
ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO IDEAL
Liberar altas concentraciones directamente en el aacuterea de infeccioacuten
Miacutenima absorcioacuten sisteacutemicabull Poca toxicidadbull Miacutenimo riesgo de efectos adversos
Buena penetracioacutenbull Costras y exudados
No reacciones cutaacuteneasbull Toxicasbull Aleacutergicas
Antibioacuteticos orales y toacutepicos utilizados actualmente en el tratamiento de infecciones de piel y tejidos blandos
Clasificacioacuten Ejemplos (nombres geneacutericos)
PenicillinasPenicilinas resistentes a la Penicilinasa
Ampicilinas inhibidoras a la β-lactamβ-lactamasasAmpicilinas
DicloxacilinaCloxacilinaflucloxacilinaAmoxicilinaminusaacutecido clavulanico
Ampicilina
Cefalosporinas de primera generacioacuten
Cefalosporinas de segunda generacioacuten
Cefalexina Cefadroxil Cefuroxima
Macroacutelidos
Aminoglicoacutesidos
EritromicinaAzitromicina Claritromicina
Gentamicina
Tetraciclinas Doxiciclina Minociclina Lymeciclina
Lincosamidas Clindamicina
Otros Mupirocina aacutecido fusiacutedico
Koning et al 2004Rosen 2005
Sladden et al 2005
Revisioacuten y meta anaacutelisis del tx del impeacutetigo
359 estudios Los antibioacuteticos toacutepicos son maacutes efectivos que el
placebo
Evidencia de superioridad de antibioacuteticos toacutepicos sobre algunos orales (eritromicina)
No hay diferencia significativa entre mupirocina y aacutecido fusiacutedico
Se recomienda una semana de tx con antibioacuteticos toacutepicos
George and Rubin Br J General Practice 200353480
IMPEacuteTIGO ndash REPORTE COCHRANE
57 estudios con 3533 pacientes 20 con Tx orales y 18 con tx toacutepicos
Antibioacuteticos toacutepicos mejores que placebo
Los Antibioacuteticos toacutepicos y orales no mostraron diferencias
Paca evidencia que los desinfectantes sean uacutetiles
Koning et al The Cochrane Database of Systemic Reviews 2003 Wiley 2006
Resistencia del S aureus Despueacutes del descubrimiento de la penicilina y las tetraciclinas el
S aureus raacutepidamente se hizo resistente a estos antibioacuteticos
El SAMR (S aureus meticilino resistente) es ahora la principal causa de infecciones intra y extrahospitalarias
El SAMR causa mayor morbilidad mortalidad y aumento de costos hospitalarios que el Sa sensible a meticilinas
En Europa el 20 con SAMR En EU maacutes del 50 (producidas por la PantonndashValentina
leukocidina (PVL) ] Hsueh et al reportan un aumento de SAMR del 26 a 77
entre 1986 y 2001 en Taiwan
bull Talbot GClinical Infectious Diseases 2006 421065bull Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Tipos de SAMR Ambos son geneacutetica y fenotiacutepicamente distintos
HOS- SAMR Pacientes ancianos Enfermedades croacutenicas Bacteremia heridas
uacutelceras Cateacuteteres IV o urinarios Causa Infecciones de tej
Blandos y urinarias Multirresistentes
bull Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
CO-SAMR Joacutevenes sanos
atletas militares Predileccioacuten por piel y
tej blandos producen abscesos y celulitis neumoniacutea shock seacuteptico y osteomielitis
Tx maacutes faacutecil
Tipos de SAMR 1- Co- SAMR Cepas resistentes transmitidas comunitariamente de
persona a persona P ej en prisiones en quipos deportivos en drogadictos (IV) habitantes
de la calle HIV (+) hombres homosexuales y entre los nintildeos menores de 2 antildeos antec de toma de quinolonas o macroacutelidos en el uacuteltimo antildeo causan infecciones cutaacuteneas superficiales y profundas osteomielitis y neumoniacutea
La mayoriacutea de estos organismos producen Panton-Valentina leukocidina un factor de virulencia asociado con la severidad progresioacuten raacutepida en personas previamente sanas
Afortunadamente este factor producido por el SAMR de forma comunitaria no logra la resistencia geneacutetica y las cepas son susceptibles a antibioacuteticos b-lactaacutemicos como la clindamicina doxyciclina y TMS (VO)
Talbot GClinical Infectious Diseases 2006 421065
bull Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Tipos de SAMR 2- Hos-SAMR S aureus que se hace resistente por infecciones
nosocomiales En pacientes ancianos hospitalizados enf debilitantes cirugiacuteas
UCI cateacuteteres La biologiacutea molecular de esta resistencia es diferente se aislan
elementos geneacuteticos I II y III del cassette cromosoacutemico mec (SCCmec) que confiere una resistencia a antibioacuteticos b-lactaacutemicos y no b- lactaacutemicos (clindamicina gentamicina fluoroquinolonas)
El Co-SAMR posee un tipo IV de SCCmec y el gen de PVL que producen una toxina que aumenta su virulencia
El Hos-SAMR da mayores problemas terapeacuteuticos y va en aumento a nivel mundial ( tx Con Ceftobiprole nueva cefalosporina parenteral)
Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
Guidelines for UK practice for the diagnosis and management of methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) infections presenting in the community
Dilip Nathwani1 Marina Morgan2 Robert G Masterton3 Matthew Dryden4 Barry D Cookson5 Gary French6 and Deirdre Lewis7 on behalf of the British Society for Antimicrobial Chemotherapy Working Party on Community-onset MRSA Infections 1Infection Unit Ninewells Hospital and Medical School Dundee DD1 9SY UK 2Royal Devon amp Exeter NHS Foundation Trust Exeter EX2 5DW UK 3Lothian University Hospitals NHS Trust Edinburgh EH3 9YW UK 4Royal Hampshire County Hospital Winchester SO22 5DG UK 5Laboratory of Healthcare-Associated Infection HPA Centre for Infections London 9W9 5HT UK 6St Thomasrsquo Hospital Kingsrsquo College London SE1 7EH UK 7HPA Southwest Stonehouse Gloucester GL10 3RF UK
Manejo del SAMR
S aureus es la principal causa de infecciones en piel tejidos blandos y hueso Causa muy frecuente de bacteremia
25 de la gente sana somos portadores asintomaacuteticos de una o maacutes cepas de S aureus
En cualquier momento puede causar infeccioacuten
El uso de Antibioacuteticos y drenajes quiruacutergicos son la base del tx
La resistencia a penicilina meticilina y otros agentes complica su manejo
El SAMR se detectoacute por primera vez en 1961 ahora es una epidemia mundial
La resistencia al Antibioacutetico amenaza el tratamiento eficaz
53 sitios en 13 paiacuteses aislamientos recolectados 2004-2005
Porcentaje de resistencia
S aureus resistentes a (N =
1975)
Meticilina 329
Mupirocin 98
Acido Fusiacutedico 68
Eriromicina 484
Clindamicina 215
Tetraciclina 172
Stevens et al 2005
Necesidad de antibioacuteticos modernos Existe una necesidad creciente de nuevos tratamientos
contra cepas resistentes y que tengan una propensioacuten baja para el desarrollo de resistencia
Niveles bajos o de cero resistencia especiacutefica
comparada a antibioacuteticos existentes
Tratamiento de faacutecilmanejo que permita el
cumplimiento
Predisposicioacuten baja para el desarrollo de resistencia
Excelente actividad in vitro contra
la bacteria especiacutefica
El antibioacutetico ideal
Cliacutenicamente eficaz
Excelente perfil de seguridad
El tratamiento antibioacutetico es beneacutefico en el impeacutetigo
El impeacutetigo puede resolverse sin tratamiento con antibioacutetico
Sin embargo datos de estudios cliacutenicos controlados con placebo muestran tasas de curacioacuten altamente variables entre el 0minus421
El tratamiento antibioacutetico puede generar o acelerar una raacutepida curacioacuten cliacutenica
ndash Previniendo la recurrencia de individuos infectadosndash Minimizando la propagacioacuten de la infeccioacuten a otros ndash Reduciendo el nuacutemero de ausencias ndash Permitiendo que los nintildeos continuacuteen con el cuidado diario
sin diseminar la infeccioacuten a los otros
Koning et al 2004
La resistencia antibioacutetica estaacute amenazando a los tratamientos efectivos
Resistencia a antibioacuteticos incluyendo los toacutepicos es prevalente en cepas aisladas de S aureus
Porcentaje de resistencia por regioacuten
S aureus resistente a Global(N = 1975)
NorteAmeacuterica
(n = 1182)
Europa(n = 587)
Internacional(n = 206)
Meticillina 329 369 298 184
Mupirocina 98 91 73 209
Aacutecido Fusidico 68 42 126 49
Eritromicina 484 578 375 257
Clindamicina 215 225 240 87
Gentamicina 70 39 104 155
Tetraciclina 172 137 182 340
Aacutecido fusiacutedico toacutepico no estaacute disponible en USA
Retapamulin Global Surveillance Study GSK data on file
La resistencia del S aureus al aacutecido fusiacutedico estaacute incrementando
Cepas aisladas de pacientes hospitalizados (Utrecht Paiacuteses Bajos) que presentaban dermatitis con hipersensibilidad Peeters et al 2004
234215
239
193
116
40
97
0
5
10
15
20
25
30
1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001
Year
Res
ista
nce
()
Existe una creciente necesidad de nuevos tratamientos que combatan las cepas resistentes maacutes comunes y que sean poco propensos al desarrollo de resistencia
Niveles bajos o de cero a resistencia a blancos
especiacuteficos contra antibioacutetico existentes
Faacutecil seguimiento al reacutegimen de tratamiento
para promover adherencia
Baja tendencia al desarrollo de resistencias
Excelente actividadin vitro contra
bacterias relevantes
Antibioacutetico ideal
Cliacutenicamente efectivo
Excelente perfil de seguridad
Un nuevo antibioacutetico Retapamulina Nueva clase de antibioacuteticos descubierta en
1951 PLEUROMUTILINASbull Derivado semi-sinteacutetico aislado de la
fermentacioacuten del hongo Clitopiluspassecketiamus
bull Mecanismo de accioacuten uacutenicobull Es muy raro el desarrollo de resistencia
Amplio espectrobull Activa contra patoacutegenos comunes que
causan infecciones de la piel como Staphylococcus aureus y Streptococcuspyogenes
bull Bacteriostaacutetica contra cepas de S aureus y S pyogenes Staphylococcusepidermidis Streptococcus agalactiae estreptococos viridans Propionibacterium acnes Peptostreptococcus Prevotella Fusobacterium y Porphyromonas
Hunt 2000Rittenhouse et al 2006
Photograph courtesy of M Wilhelm
Novedoso y diferente mecanismo de accioacuten Retapamulina interrumpe muacuteltiples procesos en la siacutentesis
proteica
Retapamulina no muestra resistencia contra blancos de otras clases de antibioacuteticos
Componentes Inhibesiacutentesis proteica
Inhibe la peptidil transferasa
Bloquea la interacciones del
sitio P
Previene la formacioacuten
ribosomal normal
Retapamulina
Telitromicina
Aacutecido Fusiacutedico NA
Mupirocina NA
Azitromicina
NA informacioacuten no disponible
GSK data on fileYan et al 2006
Retapamulina Resumen de los estudios precliacutenicos
Novedoso mecanismo de accioacuten
Excelente actividad in vitro contra los patoacutegenos de la piel S aureus y S Pyogenes
Excelente actividad in vitro contra cepas resistentes incluyendo meticilina- mupirocina- y aislados de S aureus resistente al aacutecido fusiacutedico
Baja propensioacuten in vitro al desarrollo de resistencia
Dosificacioacuten concentracioacuten al 1 y bid 5 diacuteas
Programa cliacutenico fase III
Estudio 30A y 30BLTSI vs
Cefalexina oral n =1904
Estudio 032DSI vs
cefalexina oral n = 546
Retapamulina
Estudio 469Impeacutetigo
vsPlacebo toacutepico
n = 210
Estudio 224Impeacutetigo
vsaacutecido fusiacutedico toacutepico
n = 517
Estudios 030A and 030B LTSI vs cefalexina
N=1904EU Internacional
Estudio 032 DSI vs cefalexina
N=546EU Internacional
Estudio 100224 Impeacutetigo vs aacutecido fusiacutedico toacutepico
N=517EU e Internacional
Estudio 103469 Impeacutetigo vs placebo
N=210EU e internacional ( Mexico)
Estudios Cliacutenicos Fase III Retapamulina 2 veces al diacutea por 5 diacuteas
3 indicaciones en 5 estudios
bull Lesiones traumaacuteticassecundariamente infectadas(LTSI)
bull Dermatosis secundariamenteinfectadas (DSI)
bull Impeacutetigo Principal indicacioacutenen EU
Retapamulina 1 unguumlento bid por 5 diacuteas
Adultos amp nintildeos ge9 meses
bull Total = 3177 sujetosbull Retapamulina = 2115bull Control = 1062
Retapamulina tiene una eficacia cliacutenica en el tratamiento de impeacutetigo primario y secundario
(LTSI y DSI)
Altargo ABreg
859895991
856 897919940
521
0
20
40
60
80
100
Impetigo (placebo) Impetigo (fusidic acid) SITL SID
Clin
ical eff
icacy (
)
468509
3771 140156
141150
275320
10131132
119139
314317
CefalexinaAacutecido fusiacutedico
Placebo
nN nuacutemero de eacutexito cliacutenico
nuacutemero de pacientes de la poblacioacuten
en tratamiento
Datos mostrados a partir de una poblacioacuten primaria y el punto final para cada estudio van der Wouden et al 2006
Chosidow et al 2006 Parish et al 2006
Free et al 2006
Retapamulina Eficacia similar al aacutecido fusiacutedico
GSK data on file
978991889928
0
20
40
60
80
100
S aureus S pyogenes
Pathogen
Clin
ical
eff
icac
y (
)
Altargoreg
Fusidic acid
2092119097 9092 3236
nN Nuacutemero de eacutexitos cliacutenicos nuacutemero de patoacutegenos aislados en la basal
Altargo ABreg
Aacutecido Fusiacutedico
Resumen de los estudios cliacutenicos fase III de impeacutetigo
Retapamulina (5 diacuteas bid) fue significativamente superior a placebo en el tratamiento del impeacutetigobull tasas maacutes altas de eacutexito cliacutenico que placebo (diferencias de
tratamiento plt0001)
bull El grupo con placebo reportoacute tasas maacutes altas de abandono (38) comparado con retapamulina (6) por falta de eficacia y progresioacuten de la enfermedad
Retapamulina 5 diacuteas bid es al menos tan efectivo como el aacutecido fusiacutedico (7 diacuteas tid) en el tratamiento del impeacutetigo
Altas tasas de eficacia contra S aureus resistentes al aacutecido fusiacutedico
Mostroacute una excelente tolerabilidad
Chosidow et al 2006van der Wouden et al 2006
GSK data on file
Lesionas traumaacuteticas secundariamente infectadas (LTSI)
Estudios 030A y 030Bbull Dos estudios fase III ideacutenticos comparativos doble
ciego doble forma farmaceacuteutica multiceacutentricos de
seguridad y eficacia de retapamulina unguumlento al 1
aplicado dos veces al diacutea versus cefalexina oral 500 mg
en adultos o 125 mgkg (250 mg5 mL) en nintildeos dos
veces al diacutea en el tratamiento de LTSI no complicadas
Altargo ABreg demostroacute rangos de eficacia cliacutenica comparables a los de cefalexina en el tratamiento
de DSI
Parish et al 2006
829859 863897
0
20
40
60
80
100
PPC ITTC
Treatment population
Clin
ical
eff
icac
y (
)
Altargoreg
Cephalexin2753
201581
831401
563013
63
95 CI minus99 23 95 CI minus97 29
Retapamulina
Cefalexina
nN nuacutemero de eacutexitos cliacutenicosnuacutemero de pacientes
Resumen En los estudios fase III los iacutendices de
eficacia cliacutenica fueron desde 86ndash99 para retapamulina comparables con la eficacia de aacutecido fusiacutedico y cefalexina oral
Retapamulina ofrece excelente accioacuten antimicrobiana contra un amplio rango de patoacutegenos
ndash Efectivo contra cepas de S aureus resistente a mupirocina y aacutecido fusiacutedico
ndash Alta eficacia cliacutenica contra S pyogenes
Resumen
Retapamulina unguumlento bull Tiene un novedoso mecanismo de accioacutenbull No se conoce resistencia cruzada con otra clase de antibioacuteticosbull Excelente actividad in vitro de retapamulina contra S aureus
(incluyendo aislados resistentes a otra clase de agentes antibacterianos) y S pyogenes
bull Una baja tendencia in vitro para el desarrollo de resistenciabull Ofrece un tratamiento efectivo sin exposicioacuten sisteacutemicabull Es bien tolerado en pacientes adultos y pediaacutetricosbull Requiere solo 5-diacuteas bid de aplicacioacutenbull Es preferido por los pacientes sobre los antibioacuteticos oralesbull Ha demostrado una alta eficacia cliacutenica en el tratamiento de
bull Impeacutetigo (856ndash991)bull LTSI (895)bull DSI (859)
bull Eficacia contra patoacutegenos comuacutenmente involucrados en las infecciones superficiales de la piel
bull Ofrece un tratamiento uacutenico para impeacutetigo pequentildeas laceraciones infectadas abrasiones o heridas suturadas
Ventajas de retapamulina unguumlento al 1
Baja tendencia aldesarrollo deresistencia
No se conoce resistencia cruzada
a los antibioacuteticosexistentes
Dosis de 5-diacuteas bid
Eficaciacliacutenica
Altargoreg
Provee eficacia in vitro e in
vivo por patoacutegeno
RETAPAMULINA
Dermatitis atoacutepica
Impeacutetigo secundario
Herida quiruacutergica
Eccema del pezoacuten
Impeacutetigo post qx de nariz
iexclMuchas gracias por su atencioacuten
Angeacutelica Beirana
- PIODERMIASPanorama actual
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- Slide Number 3
- ALGUNAS FUNCIONES DE LA FLORA BACTERIANA NORMAL DE LA PIEL
- BACTERIAS PATOacuteGENAS MAacuteS COMUNES EN LA PIEL
- ESTADO DE PORTADOR
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- Slide Number 8
- INFECCIONES BACTERIANAS
- Slide Number 10
- STAPHYLOCOCCUS AUREUS Y LA PIEL
- STREPTOCOCO - BETA HEMOLIacuteTICO Y LA PIEL
- MECANISMOS DE ENFERMEDAD CUTAacuteNEA PRODUCIDOS POR BACTERIAS
- IMPEacuteTIGO
- Epidemiologiacutea
- PREVALENCIA del IMPEacuteTIGO
- Clasificacioacuten
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- Slide Number 30
- Slide Number 31
- Slide Number 32
- Slide Number 33
- Slide Number 34
- Dermatitis estreptocoacutecica perianal
- Slide Number 36
- Clinical Infectious Diseases 2005 411373ndash406
- Abscesos
- Furuacutenculos y carbuncos
- Slide Number 40
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- Furunculosis o foliculitis de repeticioacuten
- Slide Number 43
- Slide Number 44
- Infecciones post lesiones traumaacuteticas
- Infeccioacuten de heridas quiruacutergicas
- Heridas secundariamente infectadas
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- Otras dermatosis secundariamente infectadas
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- Uacutelceras por presioacuten
- Dermatitis Atoacutepica y S aureus
- Dermatitis Atoacutepica y superantiacutegenos del S aureus
- Slide Number 61
- Slide Number 62
- Slide Number 63
- Wang W-T Tseng M-H Huang C-F et al Comparative molecular analysis of meticillin-resistant Staphylococcus aureus isolates from children with atopic dermatitis and healthy subjects in Taiwan Br J Dermatol 2010 162 pp1110ndash1116
- S Aureus
- S aureus y DA
- Staphilococcus aureus
- S aureus y poblacioacuten susceptible
- Slide Number 69
- iquestQueacute es un antibioacutetico
- iquestCUAacuteNDO USAR UN ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO
- ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO IDEAL
- Antibioacuteticos orales y toacutepicos utilizados actualmente en el tratamiento de infecciones de piel y tejidos blandos
- Revisioacuten y meta anaacutelisis del tx del impeacutetigo
- IMPEacuteTIGO ndash REPORTE COCHRANE
- Resistencia del S aureus
- Tipos de SAMR Ambos son geneacutetica y fenotiacutepicamente distintos
- Tipos de SAMR
- Tipos de SAMR
- Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
- Manejo del SAMR
- La resistencia al Antibioacutetico amenaza el tratamiento eficaz
- Necesidad de antibioacuteticos modernos
- El tratamiento antibioacutetico es beneacutefico en el impeacutetigo
- Slide Number 85
- Slide Number 86
- La resistencia antibioacutetica estaacute amenazando a los tratamientos efectivos
- La resistencia del S aureus al aacutecido fusiacutedico estaacute incrementando
- Slide Number 89
- Un nuevo antibioacutetico Retapamulina
- Novedoso y diferente mecanismo de accioacuten
- Retapamulina Resumen de los estudios precliacutenicos
- Programa cliacutenico fase III
- Estudios Cliacutenicos Fase III Retapamulina 2 veces al diacutea por 5 diacuteas
- Retapamulina tiene una eficacia cliacutenica en el tratamiento de impeacutetigo primario y secundario (LTSI y DSI)
- Retapamulina Eficacia similar al aacutecido fusiacutedico
- Resumen de los estudios cliacutenicos fase III de impeacutetigo
- Lesionas traumaacuteticas secundariamente infectadas (LTSI)
- Altargo ABreg demostroacute rangos de eficacia cliacutenica comparables a los de cefalexina en el tratamiento de DSI
- Resumen
- Resumen
- Ventajas de retapamulina unguumlento al 1
- Dermatitis atoacutepica
- Slide Number 104
- Slide Number 105
- Slide Number 106
- Slide Number 107
- Impeacutetigo secundario
- Slide Number 109
- Herida quiruacutergica
- Slide Number 111
- Eccema del pezoacuten
- Slide Number 113
- Impeacutetigo post qx de nariz
- Slide Number 115
- Slide Number 116
- Slide Number 117
- iexclMuchas gracias por su atencioacuten
-
ESTADO DE PORTADOR S Aureus estaacute presente constante o intermitentemente en la
nariz yo regioacuten anogenital en un 13 de la poblacioacuten mundial
90 de dermatitis atoacutepica tienen Saureus en las lesiones activas
Streptococo Beta ndash hemoliacutetico puede estar presente en membranas mucosas de garganta yo regioacuten anogenital
El estado de portador es facilitado por la adherencia de estas bacterias a las mucosas
Pseudomonas aeruginosa es comuacuten en la mayoriacutea de las uacutelceras de pierna y en los pliegues interdigitales
INFECCIONES BACTERIANAS
El balance entre los microorganismos y el hueacutesped puede ser alterado por
Malnutricioacuten
Diabetes mal controladaD Atoacutepica severa
SIDA
Sobreuso de antibioacuteticos
Tx inmunosupresor
Clasificacioacuten cientiacutefica
Dominio bacterias
Reino Eubacteria
Filio Firmicutes
Clase Bacilos
Orden Bacillales
Familia Staphylococcaceae
Geacutenero Estafilococo
Especie S aureus
Nombre binomial
Staphylococcus aureus
STAPHYLOCOCCUS AUREUS Y LA PIEL
Produce Coagulasa tiende a limitar infecciones profundas como furunculosis y foliculitis
Los superantiacutegenos y toxinas agravan las dermatosis
Piodermias comunesImpeacutetigoFurunculosis carbunco y foliculitisEctimaErisipelas (raras)
Sx de la piel escaldada por Staph (SSSS)
Agrava la dermatitis atoacutepica y otras dermatosis eccematosas
STREPTOCOCO - BETA HEMOLIacuteTICO Y LA PIEL
La estreptoquinasa y la hialuronidasa a causan raacutepida diseminacioacuten de las infecciones
Los superantiacutegenos pueden causar psoriasis en gotas
Padecimientos causados Erisipelas ectima CelulitisImpeacutetigoInfecciones de heridasFascitis necrotizantes
MECANISMOS DE ENFERMEDAD CUTAacuteNEA PRODUCIDOS POR BACTERIAS
Invasioacuten de la piel de tejidos profundos
Toxinas secretadas por bacterias
Produccioacuten de superantiacutegenos
Otras reacciones inmunes
IMPEacuteTIGO
Estafilococo dorado
(aureus)
Estreptococos tipo A
Combinacioacuten de ambos
Organismos implicados
Epidemiologiacutea Es un padecimiento muy comuacuten
entre las 10 dermatosis maacutes frecuentes en dermatologiacutea pediaacutetrica
Afecta con maacutes frecuencia a preescolares
Se observan maacutes casos en primavera y verano asiacute como en climas huacutemedos
Se han reportado epidemias en cuneros
PREVALENCIA del IMPEacuteTIGO
El Impeacutetigo aumentoacute de 165 a 206 por 1000 en menores de 18 antildeos (plt001)
Incidencia mayor en verano y zonas rurales
Tendencia al tratamiento toacutepico (43 - 64) con aacutecido fusiacutedico o mupirocina
Los antibioacuteticos orales (31 a 14) y los antiseacutepticos (11 a 3) van en desuso
Koning et al Br J Dermatol 2006154239
Clasificacioacuten
Por su morfologiacutea 1-Impeacutetigo Vulgar o no ampolloso o
seco (70 de los casos) Que se divide a se vez en dos grandes grupos
a- Primario b- Secundario
2- Ampolloso (30 de los casos)
SX DE LA PIEL ESCALDADA
Nintildeos menores de 2 antildeos
Erosiones superficiales
Toxinas del S aureus fago II
(80) tipo 71(60) produciendo
una toxina que provoca una
infeccioacuten subcoacuternea
Dermatitis estreptocoacutecica perianal
El estreptococo B-hemol es comuacuten en nintildeos
La psoriasis en gotas en nintildeos puede precipitarse por esta bacteria
En adultos grupo B and G beta ndash del estreptococo son causas comunes de dermatitis perianal
Teillac ndash Hamel amp de Prost EJD 1992271
Clinical Infectious Diseases 2005 411373ndash406
Practice Guidelines for the Diagnosis and Management of Skin and Soft-Tissue Infections
Dennis L Stevens13 Alan L Bisno5 Henry F Chambers67 E Dale Everett13 Patchen Dellinger2 Ellie J C Goldstein89 Sherwood L Gorbach14 Jan V Hirschmann34 Edward L Kaplan1516 Jose G Montoya101112 and James C Wade17
1Infectious Diseases Section Veterans Affairs Medical Center Boise Idaho 2Department of Surgery 3University of Washington School of Medicine and 4Seattle Veterans Affairs Medical Center Seattle Washington 5University of Miami Miller School of Medicine Miami Florida 6Infectious Diseases San Francisco General Hospital and 7University of CaliforniandashSan Francisco San Francisco 8R M Alden Research Laboratory Santa Monica 9University of California Los Angeles School of Medicine Los Angeles and 10Department of Medicine and 11Division of Infectious Diseases and Geographic Medicine Stanford University School of Medicine and 12Research Institute Palo Alto Medical Foundation Palo Alto California 13University of Missouri Health Science Center University of Missouri Columbia 14Tufts University School of Medicine Boston Massachusetts 15University of Minnesota Medical School and 16Division of Epidemiology University of Minnesota School of Public Health Minneapolis Minnesota and 17Division of Neoplastic Diseases and Related Disorders Medical College of Wisconsin
Abscesos Los abscesos cutaacuteneos tiacutepicamente son
polimicrobianos con bacterias de la flora regional normal y organismos de las mucosas adyacentes
S aureus estaacute presente como patoacutegeno uacutenico solamente en 25 de los abcesos
Furuacutenculos y carbuncos Causada por S aureus la infeccioacuten se extiende a la dermis
y TCS con formacioacuten de pequentildeos abcsesos
Cualquier topografiacutea
Infeccioacuten maacutes profunda que en la foliculitis
Tx Incisioacuten y drenaje con antibioacutetico toacutepico
Los antibioacuteticos sisteacutemicos generalmente no se usan Solo con siacutentomas sisteacutemicos
Furunculosis o foliculitis de repeticioacuten
En nintildeos investigar la presencia de S aureus en narinas y perineo
La prevalencia de estafilococo nasal es del 20 a 40 de la poblacioacuten Que explica infecciones recurrentes en otros sitios
Aplicar antibioacuteticos toacutepicos dos veces al diacutea en narinas por 5 diacuteas cada mes
Se reduce la colonizacioacuten hasta un 50 aprox
Infecciones post lesiones traumaacuteticas La bacteria invade al tejido donde
la piel ha sido dantildeada por un trauma
El TCS provee un ambiente que conduce a la colonizacioacuten y proliferacioacuten microbiana
Ejemplos incisiones quiruacutergicas heridas suturadas sitios de biopsias laceraciones quemaduras y abrasiones
Infeccioacuten de heridas quiruacutergicas
Las infecciones raramente ocurren antes de las 48 horas de la cirugiacutea
Despueacutes de 48 horas con fiebre cambio de vendaje abrir el sitio de incisioacuten
Fiebre persistente y alta agregar antibioacuteticos
Infecciones que provienen de cirugiacuteas de tejidos no esteacuteriles (colon vagina mucosa biliar o respiratoria) combinan agentes aerobios y anaerobios
Estas infecciones pueden involucrar raacutepidamente desde la piel hasta fascia TCS y muacutesculo
Heridas secundariamente infectadas
Cierre por segunda intencioacuten
Generalmente no se necesitan antibioacuteticos sisteacutemicos
Drenar abcesos (igual de uacutetil que ademaacutes agregar antibioacutetico sisteacutemico)
Vigilar a pacientes inmunodeprimidos para evitar infecciones
Mensaje principal no abusar de los antibioacuteticos sisteacutemicos
Otras dermatosis secundariamente infectadas
Dermatitis por contacto Dermatitis por estasis Dermatitis Numular Molusco contagioso Varicela Pruacuterigo por Insectos Acneacute excoriado Escabiasis Tintildeas
Dermatitis por contacto
D x C
Tintildeas
Varicela
Escabiasis
Miliaria
Fotos Dr Enriquez
Onicocriptosis
Grado 3 involucra TCS no llega a la fascia Colonizacioacuten mixta Una uacutelcera croacutenica que no cura puede implicar osteomielitis Dx Cliacutenico y con cultivo microbioloacutegico
Signos de infeccioacuten pus exudado dolor eritema calor local Principales patoacutegenos S aureus (el maacutes frecuente)
Streptococcus sp anaerobios y Pseudomonas aeruginosa Co- SAMR causa maacutes frec Infecciones cutaacuteneas y de tej blandos No es posible distinguir cliacutenicamente si la infeccioacuten es por Co-
SAMR o por Hos-SAMR Usar el antibioacutetico correcto Implementar el tx qx adecuado Considerar osteomielitis
bull Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
Uacutelceras por presioacuten
Dermatitis Atoacutepica y S aureus
93 de los nintildeos con DA tienen S aureussobre sus lesiones comparados con 32 de los controles
37 de los pacientes atoacutepicos comparados con el 5 de los controles tuvieron cepas toxicogeacutenicas de S Aureus
7 meses despueacutes de evolucioacuten estas cepas aumentaron a 70
Hoeger et al J Infect Dis 19921651064
Dermatitis Atoacutepica y superantiacutegenos del S aureus
57 de las cepas de S aureus en DA producen superantiacutegenos comparadas con el 33 de los controles
La produccioacuten de Superantiacutegenos incrementa la severidad de la DA
Superantigeno activacioacuten de CeacutelsT
Zollner et al Clinical and experimental Allergy 200030994
Dermatitis atoacutepica
Wang W-T Tseng M-H Huang C-F et al Comparative molecular analysis of meticillin-resistant Staphylococcus aureus isolates from children with atopic dermatitis and healthy
subjects in Taiwan Br J Dermatol 2010 162 pp1110ndash1116
La colonizacioacuten nasal en los pacientes con DA juega un papelimportante en la epidemiologiacutea y patogeacutenesis de la enfermedad
SAMR nasal es maacutes frecuente en nintildeos con DA (17 vs 9 nintildeosnormales)
SAMR en DA tiene ademas diferencias moleculares en su cassette cromosoacutemico
Aumento de sobreinfecciones en DA 3 mecanismos por los que en la DA aumenta SA
bull Resistencia antibioacuteticabull Colonizacioacuten nasalbull Contaminacioacuten por el tratamiento
S Aureus
Staphylococcus aureus produce muacuteltiples factores que inflaman la piel
bull Adhesinasbull Citocinasbull Superantiacutegenos toxigeacutenicos (en DA)bull Caacutepsulabull Toxinas epidermoliacuteticasbull Enzimas extracelulares
S aureus y DA La colonizacioacuten nasal por S aureus en pacientes
con DA
Aumenta el riesgo a infecciones invasivas bacteremia endocarditis osteomielitis y artritis seacuteptica
Mayor incidencia de SAMR adquirida en la comunidad
Mayor riesgo de colonizacioacuten por SAMR PVL-positivo en DA
Staphilococcus aureus
S aureus y poblacioacuten susceptible
Prematuros Pacientes post quiruacutergicos Pacientes en diaacutelisis Las infecciones nosocomiales por S aureus
prolongan los diacuteas de hospitalizacioacuten y causan mayor mortalidad
bull Talbot GClinical Infectious Diseases 2006 421065bull Noskin GA Rubin RJ Schentag JJ et al The burden of Staphylococcus aureus infections on
hospitals in the United States Arch Intern Med 2005 1651756ndash61bull Deresinski S Methicillin-resistant Staphylococcus aureus an evolutionary epidemiologic and
therapeutic odyssey Clin Infect Dis 2005 40562ndash73
Tratamiento
iquestQueacute es un antibioacutetico Sustancia quiacutemica producida por microorganismos
o sintetizada quiacutemicamente
Inhibe el crecimiento o destruye microorganismos
Sisteacutemicos o toacutepicos
Necesidades terapeacuteuticasbull Agente infeccioso involucrado
bull Tejido u oacutergano comprometido
bull Caracteriacutesticas del hueacutesped
iquestCUAacuteNDO USAR UN ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO
Geacutermenes causantes de infeccioacuten cutaacutenea mas frecuentes sonbull S aureus bull S epidermidis bull Estreptococo beta-hemoliacutetico
Colonizacioacuten nasalanalbull Portadoresbull Recurrencias
Staphylococcus aureus bull Dermatitis atoacutepicabull Eccema numular bull Uacutelcerasbull Otros
ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO IDEAL
Liberar altas concentraciones directamente en el aacuterea de infeccioacuten
Miacutenima absorcioacuten sisteacutemicabull Poca toxicidadbull Miacutenimo riesgo de efectos adversos
Buena penetracioacutenbull Costras y exudados
No reacciones cutaacuteneasbull Toxicasbull Aleacutergicas
Antibioacuteticos orales y toacutepicos utilizados actualmente en el tratamiento de infecciones de piel y tejidos blandos
Clasificacioacuten Ejemplos (nombres geneacutericos)
PenicillinasPenicilinas resistentes a la Penicilinasa
Ampicilinas inhibidoras a la β-lactamβ-lactamasasAmpicilinas
DicloxacilinaCloxacilinaflucloxacilinaAmoxicilinaminusaacutecido clavulanico
Ampicilina
Cefalosporinas de primera generacioacuten
Cefalosporinas de segunda generacioacuten
Cefalexina Cefadroxil Cefuroxima
Macroacutelidos
Aminoglicoacutesidos
EritromicinaAzitromicina Claritromicina
Gentamicina
Tetraciclinas Doxiciclina Minociclina Lymeciclina
Lincosamidas Clindamicina
Otros Mupirocina aacutecido fusiacutedico
Koning et al 2004Rosen 2005
Sladden et al 2005
Revisioacuten y meta anaacutelisis del tx del impeacutetigo
359 estudios Los antibioacuteticos toacutepicos son maacutes efectivos que el
placebo
Evidencia de superioridad de antibioacuteticos toacutepicos sobre algunos orales (eritromicina)
No hay diferencia significativa entre mupirocina y aacutecido fusiacutedico
Se recomienda una semana de tx con antibioacuteticos toacutepicos
George and Rubin Br J General Practice 200353480
IMPEacuteTIGO ndash REPORTE COCHRANE
57 estudios con 3533 pacientes 20 con Tx orales y 18 con tx toacutepicos
Antibioacuteticos toacutepicos mejores que placebo
Los Antibioacuteticos toacutepicos y orales no mostraron diferencias
Paca evidencia que los desinfectantes sean uacutetiles
Koning et al The Cochrane Database of Systemic Reviews 2003 Wiley 2006
Resistencia del S aureus Despueacutes del descubrimiento de la penicilina y las tetraciclinas el
S aureus raacutepidamente se hizo resistente a estos antibioacuteticos
El SAMR (S aureus meticilino resistente) es ahora la principal causa de infecciones intra y extrahospitalarias
El SAMR causa mayor morbilidad mortalidad y aumento de costos hospitalarios que el Sa sensible a meticilinas
En Europa el 20 con SAMR En EU maacutes del 50 (producidas por la PantonndashValentina
leukocidina (PVL) ] Hsueh et al reportan un aumento de SAMR del 26 a 77
entre 1986 y 2001 en Taiwan
bull Talbot GClinical Infectious Diseases 2006 421065bull Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Tipos de SAMR Ambos son geneacutetica y fenotiacutepicamente distintos
HOS- SAMR Pacientes ancianos Enfermedades croacutenicas Bacteremia heridas
uacutelceras Cateacuteteres IV o urinarios Causa Infecciones de tej
Blandos y urinarias Multirresistentes
bull Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
CO-SAMR Joacutevenes sanos
atletas militares Predileccioacuten por piel y
tej blandos producen abscesos y celulitis neumoniacutea shock seacuteptico y osteomielitis
Tx maacutes faacutecil
Tipos de SAMR 1- Co- SAMR Cepas resistentes transmitidas comunitariamente de
persona a persona P ej en prisiones en quipos deportivos en drogadictos (IV) habitantes
de la calle HIV (+) hombres homosexuales y entre los nintildeos menores de 2 antildeos antec de toma de quinolonas o macroacutelidos en el uacuteltimo antildeo causan infecciones cutaacuteneas superficiales y profundas osteomielitis y neumoniacutea
La mayoriacutea de estos organismos producen Panton-Valentina leukocidina un factor de virulencia asociado con la severidad progresioacuten raacutepida en personas previamente sanas
Afortunadamente este factor producido por el SAMR de forma comunitaria no logra la resistencia geneacutetica y las cepas son susceptibles a antibioacuteticos b-lactaacutemicos como la clindamicina doxyciclina y TMS (VO)
Talbot GClinical Infectious Diseases 2006 421065
bull Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Tipos de SAMR 2- Hos-SAMR S aureus que se hace resistente por infecciones
nosocomiales En pacientes ancianos hospitalizados enf debilitantes cirugiacuteas
UCI cateacuteteres La biologiacutea molecular de esta resistencia es diferente se aislan
elementos geneacuteticos I II y III del cassette cromosoacutemico mec (SCCmec) que confiere una resistencia a antibioacuteticos b-lactaacutemicos y no b- lactaacutemicos (clindamicina gentamicina fluoroquinolonas)
El Co-SAMR posee un tipo IV de SCCmec y el gen de PVL que producen una toxina que aumenta su virulencia
El Hos-SAMR da mayores problemas terapeacuteuticos y va en aumento a nivel mundial ( tx Con Ceftobiprole nueva cefalosporina parenteral)
Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
Guidelines for UK practice for the diagnosis and management of methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) infections presenting in the community
Dilip Nathwani1 Marina Morgan2 Robert G Masterton3 Matthew Dryden4 Barry D Cookson5 Gary French6 and Deirdre Lewis7 on behalf of the British Society for Antimicrobial Chemotherapy Working Party on Community-onset MRSA Infections 1Infection Unit Ninewells Hospital and Medical School Dundee DD1 9SY UK 2Royal Devon amp Exeter NHS Foundation Trust Exeter EX2 5DW UK 3Lothian University Hospitals NHS Trust Edinburgh EH3 9YW UK 4Royal Hampshire County Hospital Winchester SO22 5DG UK 5Laboratory of Healthcare-Associated Infection HPA Centre for Infections London 9W9 5HT UK 6St Thomasrsquo Hospital Kingsrsquo College London SE1 7EH UK 7HPA Southwest Stonehouse Gloucester GL10 3RF UK
Manejo del SAMR
S aureus es la principal causa de infecciones en piel tejidos blandos y hueso Causa muy frecuente de bacteremia
25 de la gente sana somos portadores asintomaacuteticos de una o maacutes cepas de S aureus
En cualquier momento puede causar infeccioacuten
El uso de Antibioacuteticos y drenajes quiruacutergicos son la base del tx
La resistencia a penicilina meticilina y otros agentes complica su manejo
El SAMR se detectoacute por primera vez en 1961 ahora es una epidemia mundial
La resistencia al Antibioacutetico amenaza el tratamiento eficaz
53 sitios en 13 paiacuteses aislamientos recolectados 2004-2005
Porcentaje de resistencia
S aureus resistentes a (N =
1975)
Meticilina 329
Mupirocin 98
Acido Fusiacutedico 68
Eriromicina 484
Clindamicina 215
Tetraciclina 172
Stevens et al 2005
Necesidad de antibioacuteticos modernos Existe una necesidad creciente de nuevos tratamientos
contra cepas resistentes y que tengan una propensioacuten baja para el desarrollo de resistencia
Niveles bajos o de cero resistencia especiacutefica
comparada a antibioacuteticos existentes
Tratamiento de faacutecilmanejo que permita el
cumplimiento
Predisposicioacuten baja para el desarrollo de resistencia
Excelente actividad in vitro contra
la bacteria especiacutefica
El antibioacutetico ideal
Cliacutenicamente eficaz
Excelente perfil de seguridad
El tratamiento antibioacutetico es beneacutefico en el impeacutetigo
El impeacutetigo puede resolverse sin tratamiento con antibioacutetico
Sin embargo datos de estudios cliacutenicos controlados con placebo muestran tasas de curacioacuten altamente variables entre el 0minus421
El tratamiento antibioacutetico puede generar o acelerar una raacutepida curacioacuten cliacutenica
ndash Previniendo la recurrencia de individuos infectadosndash Minimizando la propagacioacuten de la infeccioacuten a otros ndash Reduciendo el nuacutemero de ausencias ndash Permitiendo que los nintildeos continuacuteen con el cuidado diario
sin diseminar la infeccioacuten a los otros
Koning et al 2004
La resistencia antibioacutetica estaacute amenazando a los tratamientos efectivos
Resistencia a antibioacuteticos incluyendo los toacutepicos es prevalente en cepas aisladas de S aureus
Porcentaje de resistencia por regioacuten
S aureus resistente a Global(N = 1975)
NorteAmeacuterica
(n = 1182)
Europa(n = 587)
Internacional(n = 206)
Meticillina 329 369 298 184
Mupirocina 98 91 73 209
Aacutecido Fusidico 68 42 126 49
Eritromicina 484 578 375 257
Clindamicina 215 225 240 87
Gentamicina 70 39 104 155
Tetraciclina 172 137 182 340
Aacutecido fusiacutedico toacutepico no estaacute disponible en USA
Retapamulin Global Surveillance Study GSK data on file
La resistencia del S aureus al aacutecido fusiacutedico estaacute incrementando
Cepas aisladas de pacientes hospitalizados (Utrecht Paiacuteses Bajos) que presentaban dermatitis con hipersensibilidad Peeters et al 2004
234215
239
193
116
40
97
0
5
10
15
20
25
30
1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001
Year
Res
ista
nce
()
Existe una creciente necesidad de nuevos tratamientos que combatan las cepas resistentes maacutes comunes y que sean poco propensos al desarrollo de resistencia
Niveles bajos o de cero a resistencia a blancos
especiacuteficos contra antibioacutetico existentes
Faacutecil seguimiento al reacutegimen de tratamiento
para promover adherencia
Baja tendencia al desarrollo de resistencias
Excelente actividadin vitro contra
bacterias relevantes
Antibioacutetico ideal
Cliacutenicamente efectivo
Excelente perfil de seguridad
Un nuevo antibioacutetico Retapamulina Nueva clase de antibioacuteticos descubierta en
1951 PLEUROMUTILINASbull Derivado semi-sinteacutetico aislado de la
fermentacioacuten del hongo Clitopiluspassecketiamus
bull Mecanismo de accioacuten uacutenicobull Es muy raro el desarrollo de resistencia
Amplio espectrobull Activa contra patoacutegenos comunes que
causan infecciones de la piel como Staphylococcus aureus y Streptococcuspyogenes
bull Bacteriostaacutetica contra cepas de S aureus y S pyogenes Staphylococcusepidermidis Streptococcus agalactiae estreptococos viridans Propionibacterium acnes Peptostreptococcus Prevotella Fusobacterium y Porphyromonas
Hunt 2000Rittenhouse et al 2006
Photograph courtesy of M Wilhelm
Novedoso y diferente mecanismo de accioacuten Retapamulina interrumpe muacuteltiples procesos en la siacutentesis
proteica
Retapamulina no muestra resistencia contra blancos de otras clases de antibioacuteticos
Componentes Inhibesiacutentesis proteica
Inhibe la peptidil transferasa
Bloquea la interacciones del
sitio P
Previene la formacioacuten
ribosomal normal
Retapamulina
Telitromicina
Aacutecido Fusiacutedico NA
Mupirocina NA
Azitromicina
NA informacioacuten no disponible
GSK data on fileYan et al 2006
Retapamulina Resumen de los estudios precliacutenicos
Novedoso mecanismo de accioacuten
Excelente actividad in vitro contra los patoacutegenos de la piel S aureus y S Pyogenes
Excelente actividad in vitro contra cepas resistentes incluyendo meticilina- mupirocina- y aislados de S aureus resistente al aacutecido fusiacutedico
Baja propensioacuten in vitro al desarrollo de resistencia
Dosificacioacuten concentracioacuten al 1 y bid 5 diacuteas
Programa cliacutenico fase III
Estudio 30A y 30BLTSI vs
Cefalexina oral n =1904
Estudio 032DSI vs
cefalexina oral n = 546
Retapamulina
Estudio 469Impeacutetigo
vsPlacebo toacutepico
n = 210
Estudio 224Impeacutetigo
vsaacutecido fusiacutedico toacutepico
n = 517
Estudios 030A and 030B LTSI vs cefalexina
N=1904EU Internacional
Estudio 032 DSI vs cefalexina
N=546EU Internacional
Estudio 100224 Impeacutetigo vs aacutecido fusiacutedico toacutepico
N=517EU e Internacional
Estudio 103469 Impeacutetigo vs placebo
N=210EU e internacional ( Mexico)
Estudios Cliacutenicos Fase III Retapamulina 2 veces al diacutea por 5 diacuteas
3 indicaciones en 5 estudios
bull Lesiones traumaacuteticassecundariamente infectadas(LTSI)
bull Dermatosis secundariamenteinfectadas (DSI)
bull Impeacutetigo Principal indicacioacutenen EU
Retapamulina 1 unguumlento bid por 5 diacuteas
Adultos amp nintildeos ge9 meses
bull Total = 3177 sujetosbull Retapamulina = 2115bull Control = 1062
Retapamulina tiene una eficacia cliacutenica en el tratamiento de impeacutetigo primario y secundario
(LTSI y DSI)
Altargo ABreg
859895991
856 897919940
521
0
20
40
60
80
100
Impetigo (placebo) Impetigo (fusidic acid) SITL SID
Clin
ical eff
icacy (
)
468509
3771 140156
141150
275320
10131132
119139
314317
CefalexinaAacutecido fusiacutedico
Placebo
nN nuacutemero de eacutexito cliacutenico
nuacutemero de pacientes de la poblacioacuten
en tratamiento
Datos mostrados a partir de una poblacioacuten primaria y el punto final para cada estudio van der Wouden et al 2006
Chosidow et al 2006 Parish et al 2006
Free et al 2006
Retapamulina Eficacia similar al aacutecido fusiacutedico
GSK data on file
978991889928
0
20
40
60
80
100
S aureus S pyogenes
Pathogen
Clin
ical
eff
icac
y (
)
Altargoreg
Fusidic acid
2092119097 9092 3236
nN Nuacutemero de eacutexitos cliacutenicos nuacutemero de patoacutegenos aislados en la basal
Altargo ABreg
Aacutecido Fusiacutedico
Resumen de los estudios cliacutenicos fase III de impeacutetigo
Retapamulina (5 diacuteas bid) fue significativamente superior a placebo en el tratamiento del impeacutetigobull tasas maacutes altas de eacutexito cliacutenico que placebo (diferencias de
tratamiento plt0001)
bull El grupo con placebo reportoacute tasas maacutes altas de abandono (38) comparado con retapamulina (6) por falta de eficacia y progresioacuten de la enfermedad
Retapamulina 5 diacuteas bid es al menos tan efectivo como el aacutecido fusiacutedico (7 diacuteas tid) en el tratamiento del impeacutetigo
Altas tasas de eficacia contra S aureus resistentes al aacutecido fusiacutedico
Mostroacute una excelente tolerabilidad
Chosidow et al 2006van der Wouden et al 2006
GSK data on file
Lesionas traumaacuteticas secundariamente infectadas (LTSI)
Estudios 030A y 030Bbull Dos estudios fase III ideacutenticos comparativos doble
ciego doble forma farmaceacuteutica multiceacutentricos de
seguridad y eficacia de retapamulina unguumlento al 1
aplicado dos veces al diacutea versus cefalexina oral 500 mg
en adultos o 125 mgkg (250 mg5 mL) en nintildeos dos
veces al diacutea en el tratamiento de LTSI no complicadas
Altargo ABreg demostroacute rangos de eficacia cliacutenica comparables a los de cefalexina en el tratamiento
de DSI
Parish et al 2006
829859 863897
0
20
40
60
80
100
PPC ITTC
Treatment population
Clin
ical
eff
icac
y (
)
Altargoreg
Cephalexin2753
201581
831401
563013
63
95 CI minus99 23 95 CI minus97 29
Retapamulina
Cefalexina
nN nuacutemero de eacutexitos cliacutenicosnuacutemero de pacientes
Resumen En los estudios fase III los iacutendices de
eficacia cliacutenica fueron desde 86ndash99 para retapamulina comparables con la eficacia de aacutecido fusiacutedico y cefalexina oral
Retapamulina ofrece excelente accioacuten antimicrobiana contra un amplio rango de patoacutegenos
ndash Efectivo contra cepas de S aureus resistente a mupirocina y aacutecido fusiacutedico
ndash Alta eficacia cliacutenica contra S pyogenes
Resumen
Retapamulina unguumlento bull Tiene un novedoso mecanismo de accioacutenbull No se conoce resistencia cruzada con otra clase de antibioacuteticosbull Excelente actividad in vitro de retapamulina contra S aureus
(incluyendo aislados resistentes a otra clase de agentes antibacterianos) y S pyogenes
bull Una baja tendencia in vitro para el desarrollo de resistenciabull Ofrece un tratamiento efectivo sin exposicioacuten sisteacutemicabull Es bien tolerado en pacientes adultos y pediaacutetricosbull Requiere solo 5-diacuteas bid de aplicacioacutenbull Es preferido por los pacientes sobre los antibioacuteticos oralesbull Ha demostrado una alta eficacia cliacutenica en el tratamiento de
bull Impeacutetigo (856ndash991)bull LTSI (895)bull DSI (859)
bull Eficacia contra patoacutegenos comuacutenmente involucrados en las infecciones superficiales de la piel
bull Ofrece un tratamiento uacutenico para impeacutetigo pequentildeas laceraciones infectadas abrasiones o heridas suturadas
Ventajas de retapamulina unguumlento al 1
Baja tendencia aldesarrollo deresistencia
No se conoce resistencia cruzada
a los antibioacuteticosexistentes
Dosis de 5-diacuteas bid
Eficaciacliacutenica
Altargoreg
Provee eficacia in vitro e in
vivo por patoacutegeno
RETAPAMULINA
Dermatitis atoacutepica
Impeacutetigo secundario
Herida quiruacutergica
Eccema del pezoacuten
Impeacutetigo post qx de nariz
iexclMuchas gracias por su atencioacuten
Angeacutelica Beirana
- PIODERMIASPanorama actual
- Slide Number 2
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- ALGUNAS FUNCIONES DE LA FLORA BACTERIANA NORMAL DE LA PIEL
- BACTERIAS PATOacuteGENAS MAacuteS COMUNES EN LA PIEL
- ESTADO DE PORTADOR
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- INFECCIONES BACTERIANAS
- Slide Number 10
- STAPHYLOCOCCUS AUREUS Y LA PIEL
- STREPTOCOCO - BETA HEMOLIacuteTICO Y LA PIEL
- MECANISMOS DE ENFERMEDAD CUTAacuteNEA PRODUCIDOS POR BACTERIAS
- IMPEacuteTIGO
- Epidemiologiacutea
- PREVALENCIA del IMPEacuteTIGO
- Clasificacioacuten
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- Slide Number 27
- Slide Number 28
- Slide Number 29
- Slide Number 30
- Slide Number 31
- Slide Number 32
- Slide Number 33
- Slide Number 34
- Dermatitis estreptocoacutecica perianal
- Slide Number 36
- Clinical Infectious Diseases 2005 411373ndash406
- Abscesos
- Furuacutenculos y carbuncos
- Slide Number 40
- Slide Number 41
- Furunculosis o foliculitis de repeticioacuten
- Slide Number 43
- Slide Number 44
- Infecciones post lesiones traumaacuteticas
- Infeccioacuten de heridas quiruacutergicas
- Heridas secundariamente infectadas
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- Otras dermatosis secundariamente infectadas
- Slide Number 50
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- Slide Number 52
- Slide Number 53
- Slide Number 54
- Slide Number 55
- Slide Number 56
- Slide Number 57
- Uacutelceras por presioacuten
- Dermatitis Atoacutepica y S aureus
- Dermatitis Atoacutepica y superantiacutegenos del S aureus
- Slide Number 61
- Slide Number 62
- Slide Number 63
- Wang W-T Tseng M-H Huang C-F et al Comparative molecular analysis of meticillin-resistant Staphylococcus aureus isolates from children with atopic dermatitis and healthy subjects in Taiwan Br J Dermatol 2010 162 pp1110ndash1116
- S Aureus
- S aureus y DA
- Staphilococcus aureus
- S aureus y poblacioacuten susceptible
- Slide Number 69
- iquestQueacute es un antibioacutetico
- iquestCUAacuteNDO USAR UN ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO
- ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO IDEAL
- Antibioacuteticos orales y toacutepicos utilizados actualmente en el tratamiento de infecciones de piel y tejidos blandos
- Revisioacuten y meta anaacutelisis del tx del impeacutetigo
- IMPEacuteTIGO ndash REPORTE COCHRANE
- Resistencia del S aureus
- Tipos de SAMR Ambos son geneacutetica y fenotiacutepicamente distintos
- Tipos de SAMR
- Tipos de SAMR
- Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
- Manejo del SAMR
- La resistencia al Antibioacutetico amenaza el tratamiento eficaz
- Necesidad de antibioacuteticos modernos
- El tratamiento antibioacutetico es beneacutefico en el impeacutetigo
- Slide Number 85
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- La resistencia antibioacutetica estaacute amenazando a los tratamientos efectivos
- La resistencia del S aureus al aacutecido fusiacutedico estaacute incrementando
- Slide Number 89
- Un nuevo antibioacutetico Retapamulina
- Novedoso y diferente mecanismo de accioacuten
- Retapamulina Resumen de los estudios precliacutenicos
- Programa cliacutenico fase III
- Estudios Cliacutenicos Fase III Retapamulina 2 veces al diacutea por 5 diacuteas
- Retapamulina tiene una eficacia cliacutenica en el tratamiento de impeacutetigo primario y secundario (LTSI y DSI)
- Retapamulina Eficacia similar al aacutecido fusiacutedico
- Resumen de los estudios cliacutenicos fase III de impeacutetigo
- Lesionas traumaacuteticas secundariamente infectadas (LTSI)
- Altargo ABreg demostroacute rangos de eficacia cliacutenica comparables a los de cefalexina en el tratamiento de DSI
- Resumen
- Resumen
- Ventajas de retapamulina unguumlento al 1
- Dermatitis atoacutepica
- Slide Number 104
- Slide Number 105
- Slide Number 106
- Slide Number 107
- Impeacutetigo secundario
- Slide Number 109
- Herida quiruacutergica
- Slide Number 111
- Eccema del pezoacuten
- Slide Number 113
- Impeacutetigo post qx de nariz
- Slide Number 115
- Slide Number 116
- Slide Number 117
- iexclMuchas gracias por su atencioacuten
-
INFECCIONES BACTERIANAS
El balance entre los microorganismos y el hueacutesped puede ser alterado por
Malnutricioacuten
Diabetes mal controladaD Atoacutepica severa
SIDA
Sobreuso de antibioacuteticos
Tx inmunosupresor
Clasificacioacuten cientiacutefica
Dominio bacterias
Reino Eubacteria
Filio Firmicutes
Clase Bacilos
Orden Bacillales
Familia Staphylococcaceae
Geacutenero Estafilococo
Especie S aureus
Nombre binomial
Staphylococcus aureus
STAPHYLOCOCCUS AUREUS Y LA PIEL
Produce Coagulasa tiende a limitar infecciones profundas como furunculosis y foliculitis
Los superantiacutegenos y toxinas agravan las dermatosis
Piodermias comunesImpeacutetigoFurunculosis carbunco y foliculitisEctimaErisipelas (raras)
Sx de la piel escaldada por Staph (SSSS)
Agrava la dermatitis atoacutepica y otras dermatosis eccematosas
STREPTOCOCO - BETA HEMOLIacuteTICO Y LA PIEL
La estreptoquinasa y la hialuronidasa a causan raacutepida diseminacioacuten de las infecciones
Los superantiacutegenos pueden causar psoriasis en gotas
Padecimientos causados Erisipelas ectima CelulitisImpeacutetigoInfecciones de heridasFascitis necrotizantes
MECANISMOS DE ENFERMEDAD CUTAacuteNEA PRODUCIDOS POR BACTERIAS
Invasioacuten de la piel de tejidos profundos
Toxinas secretadas por bacterias
Produccioacuten de superantiacutegenos
Otras reacciones inmunes
IMPEacuteTIGO
Estafilococo dorado
(aureus)
Estreptococos tipo A
Combinacioacuten de ambos
Organismos implicados
Epidemiologiacutea Es un padecimiento muy comuacuten
entre las 10 dermatosis maacutes frecuentes en dermatologiacutea pediaacutetrica
Afecta con maacutes frecuencia a preescolares
Se observan maacutes casos en primavera y verano asiacute como en climas huacutemedos
Se han reportado epidemias en cuneros
PREVALENCIA del IMPEacuteTIGO
El Impeacutetigo aumentoacute de 165 a 206 por 1000 en menores de 18 antildeos (plt001)
Incidencia mayor en verano y zonas rurales
Tendencia al tratamiento toacutepico (43 - 64) con aacutecido fusiacutedico o mupirocina
Los antibioacuteticos orales (31 a 14) y los antiseacutepticos (11 a 3) van en desuso
Koning et al Br J Dermatol 2006154239
Clasificacioacuten
Por su morfologiacutea 1-Impeacutetigo Vulgar o no ampolloso o
seco (70 de los casos) Que se divide a se vez en dos grandes grupos
a- Primario b- Secundario
2- Ampolloso (30 de los casos)
SX DE LA PIEL ESCALDADA
Nintildeos menores de 2 antildeos
Erosiones superficiales
Toxinas del S aureus fago II
(80) tipo 71(60) produciendo
una toxina que provoca una
infeccioacuten subcoacuternea
Dermatitis estreptocoacutecica perianal
El estreptococo B-hemol es comuacuten en nintildeos
La psoriasis en gotas en nintildeos puede precipitarse por esta bacteria
En adultos grupo B and G beta ndash del estreptococo son causas comunes de dermatitis perianal
Teillac ndash Hamel amp de Prost EJD 1992271
Clinical Infectious Diseases 2005 411373ndash406
Practice Guidelines for the Diagnosis and Management of Skin and Soft-Tissue Infections
Dennis L Stevens13 Alan L Bisno5 Henry F Chambers67 E Dale Everett13 Patchen Dellinger2 Ellie J C Goldstein89 Sherwood L Gorbach14 Jan V Hirschmann34 Edward L Kaplan1516 Jose G Montoya101112 and James C Wade17
1Infectious Diseases Section Veterans Affairs Medical Center Boise Idaho 2Department of Surgery 3University of Washington School of Medicine and 4Seattle Veterans Affairs Medical Center Seattle Washington 5University of Miami Miller School of Medicine Miami Florida 6Infectious Diseases San Francisco General Hospital and 7University of CaliforniandashSan Francisco San Francisco 8R M Alden Research Laboratory Santa Monica 9University of California Los Angeles School of Medicine Los Angeles and 10Department of Medicine and 11Division of Infectious Diseases and Geographic Medicine Stanford University School of Medicine and 12Research Institute Palo Alto Medical Foundation Palo Alto California 13University of Missouri Health Science Center University of Missouri Columbia 14Tufts University School of Medicine Boston Massachusetts 15University of Minnesota Medical School and 16Division of Epidemiology University of Minnesota School of Public Health Minneapolis Minnesota and 17Division of Neoplastic Diseases and Related Disorders Medical College of Wisconsin
Abscesos Los abscesos cutaacuteneos tiacutepicamente son
polimicrobianos con bacterias de la flora regional normal y organismos de las mucosas adyacentes
S aureus estaacute presente como patoacutegeno uacutenico solamente en 25 de los abcesos
Furuacutenculos y carbuncos Causada por S aureus la infeccioacuten se extiende a la dermis
y TCS con formacioacuten de pequentildeos abcsesos
Cualquier topografiacutea
Infeccioacuten maacutes profunda que en la foliculitis
Tx Incisioacuten y drenaje con antibioacutetico toacutepico
Los antibioacuteticos sisteacutemicos generalmente no se usan Solo con siacutentomas sisteacutemicos
Furunculosis o foliculitis de repeticioacuten
En nintildeos investigar la presencia de S aureus en narinas y perineo
La prevalencia de estafilococo nasal es del 20 a 40 de la poblacioacuten Que explica infecciones recurrentes en otros sitios
Aplicar antibioacuteticos toacutepicos dos veces al diacutea en narinas por 5 diacuteas cada mes
Se reduce la colonizacioacuten hasta un 50 aprox
Infecciones post lesiones traumaacuteticas La bacteria invade al tejido donde
la piel ha sido dantildeada por un trauma
El TCS provee un ambiente que conduce a la colonizacioacuten y proliferacioacuten microbiana
Ejemplos incisiones quiruacutergicas heridas suturadas sitios de biopsias laceraciones quemaduras y abrasiones
Infeccioacuten de heridas quiruacutergicas
Las infecciones raramente ocurren antes de las 48 horas de la cirugiacutea
Despueacutes de 48 horas con fiebre cambio de vendaje abrir el sitio de incisioacuten
Fiebre persistente y alta agregar antibioacuteticos
Infecciones que provienen de cirugiacuteas de tejidos no esteacuteriles (colon vagina mucosa biliar o respiratoria) combinan agentes aerobios y anaerobios
Estas infecciones pueden involucrar raacutepidamente desde la piel hasta fascia TCS y muacutesculo
Heridas secundariamente infectadas
Cierre por segunda intencioacuten
Generalmente no se necesitan antibioacuteticos sisteacutemicos
Drenar abcesos (igual de uacutetil que ademaacutes agregar antibioacutetico sisteacutemico)
Vigilar a pacientes inmunodeprimidos para evitar infecciones
Mensaje principal no abusar de los antibioacuteticos sisteacutemicos
Otras dermatosis secundariamente infectadas
Dermatitis por contacto Dermatitis por estasis Dermatitis Numular Molusco contagioso Varicela Pruacuterigo por Insectos Acneacute excoriado Escabiasis Tintildeas
Dermatitis por contacto
D x C
Tintildeas
Varicela
Escabiasis
Miliaria
Fotos Dr Enriquez
Onicocriptosis
Grado 3 involucra TCS no llega a la fascia Colonizacioacuten mixta Una uacutelcera croacutenica que no cura puede implicar osteomielitis Dx Cliacutenico y con cultivo microbioloacutegico
Signos de infeccioacuten pus exudado dolor eritema calor local Principales patoacutegenos S aureus (el maacutes frecuente)
Streptococcus sp anaerobios y Pseudomonas aeruginosa Co- SAMR causa maacutes frec Infecciones cutaacuteneas y de tej blandos No es posible distinguir cliacutenicamente si la infeccioacuten es por Co-
SAMR o por Hos-SAMR Usar el antibioacutetico correcto Implementar el tx qx adecuado Considerar osteomielitis
bull Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
Uacutelceras por presioacuten
Dermatitis Atoacutepica y S aureus
93 de los nintildeos con DA tienen S aureussobre sus lesiones comparados con 32 de los controles
37 de los pacientes atoacutepicos comparados con el 5 de los controles tuvieron cepas toxicogeacutenicas de S Aureus
7 meses despueacutes de evolucioacuten estas cepas aumentaron a 70
Hoeger et al J Infect Dis 19921651064
Dermatitis Atoacutepica y superantiacutegenos del S aureus
57 de las cepas de S aureus en DA producen superantiacutegenos comparadas con el 33 de los controles
La produccioacuten de Superantiacutegenos incrementa la severidad de la DA
Superantigeno activacioacuten de CeacutelsT
Zollner et al Clinical and experimental Allergy 200030994
Dermatitis atoacutepica
Wang W-T Tseng M-H Huang C-F et al Comparative molecular analysis of meticillin-resistant Staphylococcus aureus isolates from children with atopic dermatitis and healthy
subjects in Taiwan Br J Dermatol 2010 162 pp1110ndash1116
La colonizacioacuten nasal en los pacientes con DA juega un papelimportante en la epidemiologiacutea y patogeacutenesis de la enfermedad
SAMR nasal es maacutes frecuente en nintildeos con DA (17 vs 9 nintildeosnormales)
SAMR en DA tiene ademas diferencias moleculares en su cassette cromosoacutemico
Aumento de sobreinfecciones en DA 3 mecanismos por los que en la DA aumenta SA
bull Resistencia antibioacuteticabull Colonizacioacuten nasalbull Contaminacioacuten por el tratamiento
S Aureus
Staphylococcus aureus produce muacuteltiples factores que inflaman la piel
bull Adhesinasbull Citocinasbull Superantiacutegenos toxigeacutenicos (en DA)bull Caacutepsulabull Toxinas epidermoliacuteticasbull Enzimas extracelulares
S aureus y DA La colonizacioacuten nasal por S aureus en pacientes
con DA
Aumenta el riesgo a infecciones invasivas bacteremia endocarditis osteomielitis y artritis seacuteptica
Mayor incidencia de SAMR adquirida en la comunidad
Mayor riesgo de colonizacioacuten por SAMR PVL-positivo en DA
Staphilococcus aureus
S aureus y poblacioacuten susceptible
Prematuros Pacientes post quiruacutergicos Pacientes en diaacutelisis Las infecciones nosocomiales por S aureus
prolongan los diacuteas de hospitalizacioacuten y causan mayor mortalidad
bull Talbot GClinical Infectious Diseases 2006 421065bull Noskin GA Rubin RJ Schentag JJ et al The burden of Staphylococcus aureus infections on
hospitals in the United States Arch Intern Med 2005 1651756ndash61bull Deresinski S Methicillin-resistant Staphylococcus aureus an evolutionary epidemiologic and
therapeutic odyssey Clin Infect Dis 2005 40562ndash73
Tratamiento
iquestQueacute es un antibioacutetico Sustancia quiacutemica producida por microorganismos
o sintetizada quiacutemicamente
Inhibe el crecimiento o destruye microorganismos
Sisteacutemicos o toacutepicos
Necesidades terapeacuteuticasbull Agente infeccioso involucrado
bull Tejido u oacutergano comprometido
bull Caracteriacutesticas del hueacutesped
iquestCUAacuteNDO USAR UN ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO
Geacutermenes causantes de infeccioacuten cutaacutenea mas frecuentes sonbull S aureus bull S epidermidis bull Estreptococo beta-hemoliacutetico
Colonizacioacuten nasalanalbull Portadoresbull Recurrencias
Staphylococcus aureus bull Dermatitis atoacutepicabull Eccema numular bull Uacutelcerasbull Otros
ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO IDEAL
Liberar altas concentraciones directamente en el aacuterea de infeccioacuten
Miacutenima absorcioacuten sisteacutemicabull Poca toxicidadbull Miacutenimo riesgo de efectos adversos
Buena penetracioacutenbull Costras y exudados
No reacciones cutaacuteneasbull Toxicasbull Aleacutergicas
Antibioacuteticos orales y toacutepicos utilizados actualmente en el tratamiento de infecciones de piel y tejidos blandos
Clasificacioacuten Ejemplos (nombres geneacutericos)
PenicillinasPenicilinas resistentes a la Penicilinasa
Ampicilinas inhibidoras a la β-lactamβ-lactamasasAmpicilinas
DicloxacilinaCloxacilinaflucloxacilinaAmoxicilinaminusaacutecido clavulanico
Ampicilina
Cefalosporinas de primera generacioacuten
Cefalosporinas de segunda generacioacuten
Cefalexina Cefadroxil Cefuroxima
Macroacutelidos
Aminoglicoacutesidos
EritromicinaAzitromicina Claritromicina
Gentamicina
Tetraciclinas Doxiciclina Minociclina Lymeciclina
Lincosamidas Clindamicina
Otros Mupirocina aacutecido fusiacutedico
Koning et al 2004Rosen 2005
Sladden et al 2005
Revisioacuten y meta anaacutelisis del tx del impeacutetigo
359 estudios Los antibioacuteticos toacutepicos son maacutes efectivos que el
placebo
Evidencia de superioridad de antibioacuteticos toacutepicos sobre algunos orales (eritromicina)
No hay diferencia significativa entre mupirocina y aacutecido fusiacutedico
Se recomienda una semana de tx con antibioacuteticos toacutepicos
George and Rubin Br J General Practice 200353480
IMPEacuteTIGO ndash REPORTE COCHRANE
57 estudios con 3533 pacientes 20 con Tx orales y 18 con tx toacutepicos
Antibioacuteticos toacutepicos mejores que placebo
Los Antibioacuteticos toacutepicos y orales no mostraron diferencias
Paca evidencia que los desinfectantes sean uacutetiles
Koning et al The Cochrane Database of Systemic Reviews 2003 Wiley 2006
Resistencia del S aureus Despueacutes del descubrimiento de la penicilina y las tetraciclinas el
S aureus raacutepidamente se hizo resistente a estos antibioacuteticos
El SAMR (S aureus meticilino resistente) es ahora la principal causa de infecciones intra y extrahospitalarias
El SAMR causa mayor morbilidad mortalidad y aumento de costos hospitalarios que el Sa sensible a meticilinas
En Europa el 20 con SAMR En EU maacutes del 50 (producidas por la PantonndashValentina
leukocidina (PVL) ] Hsueh et al reportan un aumento de SAMR del 26 a 77
entre 1986 y 2001 en Taiwan
bull Talbot GClinical Infectious Diseases 2006 421065bull Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Tipos de SAMR Ambos son geneacutetica y fenotiacutepicamente distintos
HOS- SAMR Pacientes ancianos Enfermedades croacutenicas Bacteremia heridas
uacutelceras Cateacuteteres IV o urinarios Causa Infecciones de tej
Blandos y urinarias Multirresistentes
bull Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
CO-SAMR Joacutevenes sanos
atletas militares Predileccioacuten por piel y
tej blandos producen abscesos y celulitis neumoniacutea shock seacuteptico y osteomielitis
Tx maacutes faacutecil
Tipos de SAMR 1- Co- SAMR Cepas resistentes transmitidas comunitariamente de
persona a persona P ej en prisiones en quipos deportivos en drogadictos (IV) habitantes
de la calle HIV (+) hombres homosexuales y entre los nintildeos menores de 2 antildeos antec de toma de quinolonas o macroacutelidos en el uacuteltimo antildeo causan infecciones cutaacuteneas superficiales y profundas osteomielitis y neumoniacutea
La mayoriacutea de estos organismos producen Panton-Valentina leukocidina un factor de virulencia asociado con la severidad progresioacuten raacutepida en personas previamente sanas
Afortunadamente este factor producido por el SAMR de forma comunitaria no logra la resistencia geneacutetica y las cepas son susceptibles a antibioacuteticos b-lactaacutemicos como la clindamicina doxyciclina y TMS (VO)
Talbot GClinical Infectious Diseases 2006 421065
bull Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Tipos de SAMR 2- Hos-SAMR S aureus que se hace resistente por infecciones
nosocomiales En pacientes ancianos hospitalizados enf debilitantes cirugiacuteas
UCI cateacuteteres La biologiacutea molecular de esta resistencia es diferente se aislan
elementos geneacuteticos I II y III del cassette cromosoacutemico mec (SCCmec) que confiere una resistencia a antibioacuteticos b-lactaacutemicos y no b- lactaacutemicos (clindamicina gentamicina fluoroquinolonas)
El Co-SAMR posee un tipo IV de SCCmec y el gen de PVL que producen una toxina que aumenta su virulencia
El Hos-SAMR da mayores problemas terapeacuteuticos y va en aumento a nivel mundial ( tx Con Ceftobiprole nueva cefalosporina parenteral)
Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
Guidelines for UK practice for the diagnosis and management of methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) infections presenting in the community
Dilip Nathwani1 Marina Morgan2 Robert G Masterton3 Matthew Dryden4 Barry D Cookson5 Gary French6 and Deirdre Lewis7 on behalf of the British Society for Antimicrobial Chemotherapy Working Party on Community-onset MRSA Infections 1Infection Unit Ninewells Hospital and Medical School Dundee DD1 9SY UK 2Royal Devon amp Exeter NHS Foundation Trust Exeter EX2 5DW UK 3Lothian University Hospitals NHS Trust Edinburgh EH3 9YW UK 4Royal Hampshire County Hospital Winchester SO22 5DG UK 5Laboratory of Healthcare-Associated Infection HPA Centre for Infections London 9W9 5HT UK 6St Thomasrsquo Hospital Kingsrsquo College London SE1 7EH UK 7HPA Southwest Stonehouse Gloucester GL10 3RF UK
Manejo del SAMR
S aureus es la principal causa de infecciones en piel tejidos blandos y hueso Causa muy frecuente de bacteremia
25 de la gente sana somos portadores asintomaacuteticos de una o maacutes cepas de S aureus
En cualquier momento puede causar infeccioacuten
El uso de Antibioacuteticos y drenajes quiruacutergicos son la base del tx
La resistencia a penicilina meticilina y otros agentes complica su manejo
El SAMR se detectoacute por primera vez en 1961 ahora es una epidemia mundial
La resistencia al Antibioacutetico amenaza el tratamiento eficaz
53 sitios en 13 paiacuteses aislamientos recolectados 2004-2005
Porcentaje de resistencia
S aureus resistentes a (N =
1975)
Meticilina 329
Mupirocin 98
Acido Fusiacutedico 68
Eriromicina 484
Clindamicina 215
Tetraciclina 172
Stevens et al 2005
Necesidad de antibioacuteticos modernos Existe una necesidad creciente de nuevos tratamientos
contra cepas resistentes y que tengan una propensioacuten baja para el desarrollo de resistencia
Niveles bajos o de cero resistencia especiacutefica
comparada a antibioacuteticos existentes
Tratamiento de faacutecilmanejo que permita el
cumplimiento
Predisposicioacuten baja para el desarrollo de resistencia
Excelente actividad in vitro contra
la bacteria especiacutefica
El antibioacutetico ideal
Cliacutenicamente eficaz
Excelente perfil de seguridad
El tratamiento antibioacutetico es beneacutefico en el impeacutetigo
El impeacutetigo puede resolverse sin tratamiento con antibioacutetico
Sin embargo datos de estudios cliacutenicos controlados con placebo muestran tasas de curacioacuten altamente variables entre el 0minus421
El tratamiento antibioacutetico puede generar o acelerar una raacutepida curacioacuten cliacutenica
ndash Previniendo la recurrencia de individuos infectadosndash Minimizando la propagacioacuten de la infeccioacuten a otros ndash Reduciendo el nuacutemero de ausencias ndash Permitiendo que los nintildeos continuacuteen con el cuidado diario
sin diseminar la infeccioacuten a los otros
Koning et al 2004
La resistencia antibioacutetica estaacute amenazando a los tratamientos efectivos
Resistencia a antibioacuteticos incluyendo los toacutepicos es prevalente en cepas aisladas de S aureus
Porcentaje de resistencia por regioacuten
S aureus resistente a Global(N = 1975)
NorteAmeacuterica
(n = 1182)
Europa(n = 587)
Internacional(n = 206)
Meticillina 329 369 298 184
Mupirocina 98 91 73 209
Aacutecido Fusidico 68 42 126 49
Eritromicina 484 578 375 257
Clindamicina 215 225 240 87
Gentamicina 70 39 104 155
Tetraciclina 172 137 182 340
Aacutecido fusiacutedico toacutepico no estaacute disponible en USA
Retapamulin Global Surveillance Study GSK data on file
La resistencia del S aureus al aacutecido fusiacutedico estaacute incrementando
Cepas aisladas de pacientes hospitalizados (Utrecht Paiacuteses Bajos) que presentaban dermatitis con hipersensibilidad Peeters et al 2004
234215
239
193
116
40
97
0
5
10
15
20
25
30
1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001
Year
Res
ista
nce
()
Existe una creciente necesidad de nuevos tratamientos que combatan las cepas resistentes maacutes comunes y que sean poco propensos al desarrollo de resistencia
Niveles bajos o de cero a resistencia a blancos
especiacuteficos contra antibioacutetico existentes
Faacutecil seguimiento al reacutegimen de tratamiento
para promover adherencia
Baja tendencia al desarrollo de resistencias
Excelente actividadin vitro contra
bacterias relevantes
Antibioacutetico ideal
Cliacutenicamente efectivo
Excelente perfil de seguridad
Un nuevo antibioacutetico Retapamulina Nueva clase de antibioacuteticos descubierta en
1951 PLEUROMUTILINASbull Derivado semi-sinteacutetico aislado de la
fermentacioacuten del hongo Clitopiluspassecketiamus
bull Mecanismo de accioacuten uacutenicobull Es muy raro el desarrollo de resistencia
Amplio espectrobull Activa contra patoacutegenos comunes que
causan infecciones de la piel como Staphylococcus aureus y Streptococcuspyogenes
bull Bacteriostaacutetica contra cepas de S aureus y S pyogenes Staphylococcusepidermidis Streptococcus agalactiae estreptococos viridans Propionibacterium acnes Peptostreptococcus Prevotella Fusobacterium y Porphyromonas
Hunt 2000Rittenhouse et al 2006
Photograph courtesy of M Wilhelm
Novedoso y diferente mecanismo de accioacuten Retapamulina interrumpe muacuteltiples procesos en la siacutentesis
proteica
Retapamulina no muestra resistencia contra blancos de otras clases de antibioacuteticos
Componentes Inhibesiacutentesis proteica
Inhibe la peptidil transferasa
Bloquea la interacciones del
sitio P
Previene la formacioacuten
ribosomal normal
Retapamulina
Telitromicina
Aacutecido Fusiacutedico NA
Mupirocina NA
Azitromicina
NA informacioacuten no disponible
GSK data on fileYan et al 2006
Retapamulina Resumen de los estudios precliacutenicos
Novedoso mecanismo de accioacuten
Excelente actividad in vitro contra los patoacutegenos de la piel S aureus y S Pyogenes
Excelente actividad in vitro contra cepas resistentes incluyendo meticilina- mupirocina- y aislados de S aureus resistente al aacutecido fusiacutedico
Baja propensioacuten in vitro al desarrollo de resistencia
Dosificacioacuten concentracioacuten al 1 y bid 5 diacuteas
Programa cliacutenico fase III
Estudio 30A y 30BLTSI vs
Cefalexina oral n =1904
Estudio 032DSI vs
cefalexina oral n = 546
Retapamulina
Estudio 469Impeacutetigo
vsPlacebo toacutepico
n = 210
Estudio 224Impeacutetigo
vsaacutecido fusiacutedico toacutepico
n = 517
Estudios 030A and 030B LTSI vs cefalexina
N=1904EU Internacional
Estudio 032 DSI vs cefalexina
N=546EU Internacional
Estudio 100224 Impeacutetigo vs aacutecido fusiacutedico toacutepico
N=517EU e Internacional
Estudio 103469 Impeacutetigo vs placebo
N=210EU e internacional ( Mexico)
Estudios Cliacutenicos Fase III Retapamulina 2 veces al diacutea por 5 diacuteas
3 indicaciones en 5 estudios
bull Lesiones traumaacuteticassecundariamente infectadas(LTSI)
bull Dermatosis secundariamenteinfectadas (DSI)
bull Impeacutetigo Principal indicacioacutenen EU
Retapamulina 1 unguumlento bid por 5 diacuteas
Adultos amp nintildeos ge9 meses
bull Total = 3177 sujetosbull Retapamulina = 2115bull Control = 1062
Retapamulina tiene una eficacia cliacutenica en el tratamiento de impeacutetigo primario y secundario
(LTSI y DSI)
Altargo ABreg
859895991
856 897919940
521
0
20
40
60
80
100
Impetigo (placebo) Impetigo (fusidic acid) SITL SID
Clin
ical eff
icacy (
)
468509
3771 140156
141150
275320
10131132
119139
314317
CefalexinaAacutecido fusiacutedico
Placebo
nN nuacutemero de eacutexito cliacutenico
nuacutemero de pacientes de la poblacioacuten
en tratamiento
Datos mostrados a partir de una poblacioacuten primaria y el punto final para cada estudio van der Wouden et al 2006
Chosidow et al 2006 Parish et al 2006
Free et al 2006
Retapamulina Eficacia similar al aacutecido fusiacutedico
GSK data on file
978991889928
0
20
40
60
80
100
S aureus S pyogenes
Pathogen
Clin
ical
eff
icac
y (
)
Altargoreg
Fusidic acid
2092119097 9092 3236
nN Nuacutemero de eacutexitos cliacutenicos nuacutemero de patoacutegenos aislados en la basal
Altargo ABreg
Aacutecido Fusiacutedico
Resumen de los estudios cliacutenicos fase III de impeacutetigo
Retapamulina (5 diacuteas bid) fue significativamente superior a placebo en el tratamiento del impeacutetigobull tasas maacutes altas de eacutexito cliacutenico que placebo (diferencias de
tratamiento plt0001)
bull El grupo con placebo reportoacute tasas maacutes altas de abandono (38) comparado con retapamulina (6) por falta de eficacia y progresioacuten de la enfermedad
Retapamulina 5 diacuteas bid es al menos tan efectivo como el aacutecido fusiacutedico (7 diacuteas tid) en el tratamiento del impeacutetigo
Altas tasas de eficacia contra S aureus resistentes al aacutecido fusiacutedico
Mostroacute una excelente tolerabilidad
Chosidow et al 2006van der Wouden et al 2006
GSK data on file
Lesionas traumaacuteticas secundariamente infectadas (LTSI)
Estudios 030A y 030Bbull Dos estudios fase III ideacutenticos comparativos doble
ciego doble forma farmaceacuteutica multiceacutentricos de
seguridad y eficacia de retapamulina unguumlento al 1
aplicado dos veces al diacutea versus cefalexina oral 500 mg
en adultos o 125 mgkg (250 mg5 mL) en nintildeos dos
veces al diacutea en el tratamiento de LTSI no complicadas
Altargo ABreg demostroacute rangos de eficacia cliacutenica comparables a los de cefalexina en el tratamiento
de DSI
Parish et al 2006
829859 863897
0
20
40
60
80
100
PPC ITTC
Treatment population
Clin
ical
eff
icac
y (
)
Altargoreg
Cephalexin2753
201581
831401
563013
63
95 CI minus99 23 95 CI minus97 29
Retapamulina
Cefalexina
nN nuacutemero de eacutexitos cliacutenicosnuacutemero de pacientes
Resumen En los estudios fase III los iacutendices de
eficacia cliacutenica fueron desde 86ndash99 para retapamulina comparables con la eficacia de aacutecido fusiacutedico y cefalexina oral
Retapamulina ofrece excelente accioacuten antimicrobiana contra un amplio rango de patoacutegenos
ndash Efectivo contra cepas de S aureus resistente a mupirocina y aacutecido fusiacutedico
ndash Alta eficacia cliacutenica contra S pyogenes
Resumen
Retapamulina unguumlento bull Tiene un novedoso mecanismo de accioacutenbull No se conoce resistencia cruzada con otra clase de antibioacuteticosbull Excelente actividad in vitro de retapamulina contra S aureus
(incluyendo aislados resistentes a otra clase de agentes antibacterianos) y S pyogenes
bull Una baja tendencia in vitro para el desarrollo de resistenciabull Ofrece un tratamiento efectivo sin exposicioacuten sisteacutemicabull Es bien tolerado en pacientes adultos y pediaacutetricosbull Requiere solo 5-diacuteas bid de aplicacioacutenbull Es preferido por los pacientes sobre los antibioacuteticos oralesbull Ha demostrado una alta eficacia cliacutenica en el tratamiento de
bull Impeacutetigo (856ndash991)bull LTSI (895)bull DSI (859)
bull Eficacia contra patoacutegenos comuacutenmente involucrados en las infecciones superficiales de la piel
bull Ofrece un tratamiento uacutenico para impeacutetigo pequentildeas laceraciones infectadas abrasiones o heridas suturadas
Ventajas de retapamulina unguumlento al 1
Baja tendencia aldesarrollo deresistencia
No se conoce resistencia cruzada
a los antibioacuteticosexistentes
Dosis de 5-diacuteas bid
Eficaciacliacutenica
Altargoreg
Provee eficacia in vitro e in
vivo por patoacutegeno
RETAPAMULINA
Dermatitis atoacutepica
Impeacutetigo secundario
Herida quiruacutergica
Eccema del pezoacuten
Impeacutetigo post qx de nariz
iexclMuchas gracias por su atencioacuten
Angeacutelica Beirana
- PIODERMIASPanorama actual
- Slide Number 2
- Slide Number 3
- ALGUNAS FUNCIONES DE LA FLORA BACTERIANA NORMAL DE LA PIEL
- BACTERIAS PATOacuteGENAS MAacuteS COMUNES EN LA PIEL
- ESTADO DE PORTADOR
- Slide Number 7
- Slide Number 8
- INFECCIONES BACTERIANAS
- Slide Number 10
- STAPHYLOCOCCUS AUREUS Y LA PIEL
- STREPTOCOCO - BETA HEMOLIacuteTICO Y LA PIEL
- MECANISMOS DE ENFERMEDAD CUTAacuteNEA PRODUCIDOS POR BACTERIAS
- IMPEacuteTIGO
- Epidemiologiacutea
- PREVALENCIA del IMPEacuteTIGO
- Clasificacioacuten
- Slide Number 18
- Slide Number 19
- Slide Number 20
- Slide Number 21
- Slide Number 22
- Slide Number 23
- Slide Number 24
- Slide Number 25
- Slide Number 26
- Slide Number 27
- Slide Number 28
- Slide Number 29
- Slide Number 30
- Slide Number 31
- Slide Number 32
- Slide Number 33
- Slide Number 34
- Dermatitis estreptocoacutecica perianal
- Slide Number 36
- Clinical Infectious Diseases 2005 411373ndash406
- Abscesos
- Furuacutenculos y carbuncos
- Slide Number 40
- Slide Number 41
- Furunculosis o foliculitis de repeticioacuten
- Slide Number 43
- Slide Number 44
- Infecciones post lesiones traumaacuteticas
- Infeccioacuten de heridas quiruacutergicas
- Heridas secundariamente infectadas
- Slide Number 48
- Otras dermatosis secundariamente infectadas
- Slide Number 50
- Slide Number 51
- Slide Number 52
- Slide Number 53
- Slide Number 54
- Slide Number 55
- Slide Number 56
- Slide Number 57
- Uacutelceras por presioacuten
- Dermatitis Atoacutepica y S aureus
- Dermatitis Atoacutepica y superantiacutegenos del S aureus
- Slide Number 61
- Slide Number 62
- Slide Number 63
- Wang W-T Tseng M-H Huang C-F et al Comparative molecular analysis of meticillin-resistant Staphylococcus aureus isolates from children with atopic dermatitis and healthy subjects in Taiwan Br J Dermatol 2010 162 pp1110ndash1116
- S Aureus
- S aureus y DA
- Staphilococcus aureus
- S aureus y poblacioacuten susceptible
- Slide Number 69
- iquestQueacute es un antibioacutetico
- iquestCUAacuteNDO USAR UN ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO
- ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO IDEAL
- Antibioacuteticos orales y toacutepicos utilizados actualmente en el tratamiento de infecciones de piel y tejidos blandos
- Revisioacuten y meta anaacutelisis del tx del impeacutetigo
- IMPEacuteTIGO ndash REPORTE COCHRANE
- Resistencia del S aureus
- Tipos de SAMR Ambos son geneacutetica y fenotiacutepicamente distintos
- Tipos de SAMR
- Tipos de SAMR
- Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
- Manejo del SAMR
- La resistencia al Antibioacutetico amenaza el tratamiento eficaz
- Necesidad de antibioacuteticos modernos
- El tratamiento antibioacutetico es beneacutefico en el impeacutetigo
- Slide Number 85
- Slide Number 86
- La resistencia antibioacutetica estaacute amenazando a los tratamientos efectivos
- La resistencia del S aureus al aacutecido fusiacutedico estaacute incrementando
- Slide Number 89
- Un nuevo antibioacutetico Retapamulina
- Novedoso y diferente mecanismo de accioacuten
- Retapamulina Resumen de los estudios precliacutenicos
- Programa cliacutenico fase III
- Estudios Cliacutenicos Fase III Retapamulina 2 veces al diacutea por 5 diacuteas
- Retapamulina tiene una eficacia cliacutenica en el tratamiento de impeacutetigo primario y secundario (LTSI y DSI)
- Retapamulina Eficacia similar al aacutecido fusiacutedico
- Resumen de los estudios cliacutenicos fase III de impeacutetigo
- Lesionas traumaacuteticas secundariamente infectadas (LTSI)
- Altargo ABreg demostroacute rangos de eficacia cliacutenica comparables a los de cefalexina en el tratamiento de DSI
- Resumen
- Resumen
- Ventajas de retapamulina unguumlento al 1
- Dermatitis atoacutepica
- Slide Number 104
- Slide Number 105
- Slide Number 106
- Slide Number 107
- Impeacutetigo secundario
- Slide Number 109
- Herida quiruacutergica
- Slide Number 111
- Eccema del pezoacuten
- Slide Number 113
- Impeacutetigo post qx de nariz
- Slide Number 115
- Slide Number 116
- Slide Number 117
- iexclMuchas gracias por su atencioacuten
-
Clasificacioacuten cientiacutefica
Dominio bacterias
Reino Eubacteria
Filio Firmicutes
Clase Bacilos
Orden Bacillales
Familia Staphylococcaceae
Geacutenero Estafilococo
Especie S aureus
Nombre binomial
Staphylococcus aureus
STAPHYLOCOCCUS AUREUS Y LA PIEL
Produce Coagulasa tiende a limitar infecciones profundas como furunculosis y foliculitis
Los superantiacutegenos y toxinas agravan las dermatosis
Piodermias comunesImpeacutetigoFurunculosis carbunco y foliculitisEctimaErisipelas (raras)
Sx de la piel escaldada por Staph (SSSS)
Agrava la dermatitis atoacutepica y otras dermatosis eccematosas
STREPTOCOCO - BETA HEMOLIacuteTICO Y LA PIEL
La estreptoquinasa y la hialuronidasa a causan raacutepida diseminacioacuten de las infecciones
Los superantiacutegenos pueden causar psoriasis en gotas
Padecimientos causados Erisipelas ectima CelulitisImpeacutetigoInfecciones de heridasFascitis necrotizantes
MECANISMOS DE ENFERMEDAD CUTAacuteNEA PRODUCIDOS POR BACTERIAS
Invasioacuten de la piel de tejidos profundos
Toxinas secretadas por bacterias
Produccioacuten de superantiacutegenos
Otras reacciones inmunes
IMPEacuteTIGO
Estafilococo dorado
(aureus)
Estreptococos tipo A
Combinacioacuten de ambos
Organismos implicados
Epidemiologiacutea Es un padecimiento muy comuacuten
entre las 10 dermatosis maacutes frecuentes en dermatologiacutea pediaacutetrica
Afecta con maacutes frecuencia a preescolares
Se observan maacutes casos en primavera y verano asiacute como en climas huacutemedos
Se han reportado epidemias en cuneros
PREVALENCIA del IMPEacuteTIGO
El Impeacutetigo aumentoacute de 165 a 206 por 1000 en menores de 18 antildeos (plt001)
Incidencia mayor en verano y zonas rurales
Tendencia al tratamiento toacutepico (43 - 64) con aacutecido fusiacutedico o mupirocina
Los antibioacuteticos orales (31 a 14) y los antiseacutepticos (11 a 3) van en desuso
Koning et al Br J Dermatol 2006154239
Clasificacioacuten
Por su morfologiacutea 1-Impeacutetigo Vulgar o no ampolloso o
seco (70 de los casos) Que se divide a se vez en dos grandes grupos
a- Primario b- Secundario
2- Ampolloso (30 de los casos)
SX DE LA PIEL ESCALDADA
Nintildeos menores de 2 antildeos
Erosiones superficiales
Toxinas del S aureus fago II
(80) tipo 71(60) produciendo
una toxina que provoca una
infeccioacuten subcoacuternea
Dermatitis estreptocoacutecica perianal
El estreptococo B-hemol es comuacuten en nintildeos
La psoriasis en gotas en nintildeos puede precipitarse por esta bacteria
En adultos grupo B and G beta ndash del estreptococo son causas comunes de dermatitis perianal
Teillac ndash Hamel amp de Prost EJD 1992271
Clinical Infectious Diseases 2005 411373ndash406
Practice Guidelines for the Diagnosis and Management of Skin and Soft-Tissue Infections
Dennis L Stevens13 Alan L Bisno5 Henry F Chambers67 E Dale Everett13 Patchen Dellinger2 Ellie J C Goldstein89 Sherwood L Gorbach14 Jan V Hirschmann34 Edward L Kaplan1516 Jose G Montoya101112 and James C Wade17
1Infectious Diseases Section Veterans Affairs Medical Center Boise Idaho 2Department of Surgery 3University of Washington School of Medicine and 4Seattle Veterans Affairs Medical Center Seattle Washington 5University of Miami Miller School of Medicine Miami Florida 6Infectious Diseases San Francisco General Hospital and 7University of CaliforniandashSan Francisco San Francisco 8R M Alden Research Laboratory Santa Monica 9University of California Los Angeles School of Medicine Los Angeles and 10Department of Medicine and 11Division of Infectious Diseases and Geographic Medicine Stanford University School of Medicine and 12Research Institute Palo Alto Medical Foundation Palo Alto California 13University of Missouri Health Science Center University of Missouri Columbia 14Tufts University School of Medicine Boston Massachusetts 15University of Minnesota Medical School and 16Division of Epidemiology University of Minnesota School of Public Health Minneapolis Minnesota and 17Division of Neoplastic Diseases and Related Disorders Medical College of Wisconsin
Abscesos Los abscesos cutaacuteneos tiacutepicamente son
polimicrobianos con bacterias de la flora regional normal y organismos de las mucosas adyacentes
S aureus estaacute presente como patoacutegeno uacutenico solamente en 25 de los abcesos
Furuacutenculos y carbuncos Causada por S aureus la infeccioacuten se extiende a la dermis
y TCS con formacioacuten de pequentildeos abcsesos
Cualquier topografiacutea
Infeccioacuten maacutes profunda que en la foliculitis
Tx Incisioacuten y drenaje con antibioacutetico toacutepico
Los antibioacuteticos sisteacutemicos generalmente no se usan Solo con siacutentomas sisteacutemicos
Furunculosis o foliculitis de repeticioacuten
En nintildeos investigar la presencia de S aureus en narinas y perineo
La prevalencia de estafilococo nasal es del 20 a 40 de la poblacioacuten Que explica infecciones recurrentes en otros sitios
Aplicar antibioacuteticos toacutepicos dos veces al diacutea en narinas por 5 diacuteas cada mes
Se reduce la colonizacioacuten hasta un 50 aprox
Infecciones post lesiones traumaacuteticas La bacteria invade al tejido donde
la piel ha sido dantildeada por un trauma
El TCS provee un ambiente que conduce a la colonizacioacuten y proliferacioacuten microbiana
Ejemplos incisiones quiruacutergicas heridas suturadas sitios de biopsias laceraciones quemaduras y abrasiones
Infeccioacuten de heridas quiruacutergicas
Las infecciones raramente ocurren antes de las 48 horas de la cirugiacutea
Despueacutes de 48 horas con fiebre cambio de vendaje abrir el sitio de incisioacuten
Fiebre persistente y alta agregar antibioacuteticos
Infecciones que provienen de cirugiacuteas de tejidos no esteacuteriles (colon vagina mucosa biliar o respiratoria) combinan agentes aerobios y anaerobios
Estas infecciones pueden involucrar raacutepidamente desde la piel hasta fascia TCS y muacutesculo
Heridas secundariamente infectadas
Cierre por segunda intencioacuten
Generalmente no se necesitan antibioacuteticos sisteacutemicos
Drenar abcesos (igual de uacutetil que ademaacutes agregar antibioacutetico sisteacutemico)
Vigilar a pacientes inmunodeprimidos para evitar infecciones
Mensaje principal no abusar de los antibioacuteticos sisteacutemicos
Otras dermatosis secundariamente infectadas
Dermatitis por contacto Dermatitis por estasis Dermatitis Numular Molusco contagioso Varicela Pruacuterigo por Insectos Acneacute excoriado Escabiasis Tintildeas
Dermatitis por contacto
D x C
Tintildeas
Varicela
Escabiasis
Miliaria
Fotos Dr Enriquez
Onicocriptosis
Grado 3 involucra TCS no llega a la fascia Colonizacioacuten mixta Una uacutelcera croacutenica que no cura puede implicar osteomielitis Dx Cliacutenico y con cultivo microbioloacutegico
Signos de infeccioacuten pus exudado dolor eritema calor local Principales patoacutegenos S aureus (el maacutes frecuente)
Streptococcus sp anaerobios y Pseudomonas aeruginosa Co- SAMR causa maacutes frec Infecciones cutaacuteneas y de tej blandos No es posible distinguir cliacutenicamente si la infeccioacuten es por Co-
SAMR o por Hos-SAMR Usar el antibioacutetico correcto Implementar el tx qx adecuado Considerar osteomielitis
bull Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
Uacutelceras por presioacuten
Dermatitis Atoacutepica y S aureus
93 de los nintildeos con DA tienen S aureussobre sus lesiones comparados con 32 de los controles
37 de los pacientes atoacutepicos comparados con el 5 de los controles tuvieron cepas toxicogeacutenicas de S Aureus
7 meses despueacutes de evolucioacuten estas cepas aumentaron a 70
Hoeger et al J Infect Dis 19921651064
Dermatitis Atoacutepica y superantiacutegenos del S aureus
57 de las cepas de S aureus en DA producen superantiacutegenos comparadas con el 33 de los controles
La produccioacuten de Superantiacutegenos incrementa la severidad de la DA
Superantigeno activacioacuten de CeacutelsT
Zollner et al Clinical and experimental Allergy 200030994
Dermatitis atoacutepica
Wang W-T Tseng M-H Huang C-F et al Comparative molecular analysis of meticillin-resistant Staphylococcus aureus isolates from children with atopic dermatitis and healthy
subjects in Taiwan Br J Dermatol 2010 162 pp1110ndash1116
La colonizacioacuten nasal en los pacientes con DA juega un papelimportante en la epidemiologiacutea y patogeacutenesis de la enfermedad
SAMR nasal es maacutes frecuente en nintildeos con DA (17 vs 9 nintildeosnormales)
SAMR en DA tiene ademas diferencias moleculares en su cassette cromosoacutemico
Aumento de sobreinfecciones en DA 3 mecanismos por los que en la DA aumenta SA
bull Resistencia antibioacuteticabull Colonizacioacuten nasalbull Contaminacioacuten por el tratamiento
S Aureus
Staphylococcus aureus produce muacuteltiples factores que inflaman la piel
bull Adhesinasbull Citocinasbull Superantiacutegenos toxigeacutenicos (en DA)bull Caacutepsulabull Toxinas epidermoliacuteticasbull Enzimas extracelulares
S aureus y DA La colonizacioacuten nasal por S aureus en pacientes
con DA
Aumenta el riesgo a infecciones invasivas bacteremia endocarditis osteomielitis y artritis seacuteptica
Mayor incidencia de SAMR adquirida en la comunidad
Mayor riesgo de colonizacioacuten por SAMR PVL-positivo en DA
Staphilococcus aureus
S aureus y poblacioacuten susceptible
Prematuros Pacientes post quiruacutergicos Pacientes en diaacutelisis Las infecciones nosocomiales por S aureus
prolongan los diacuteas de hospitalizacioacuten y causan mayor mortalidad
bull Talbot GClinical Infectious Diseases 2006 421065bull Noskin GA Rubin RJ Schentag JJ et al The burden of Staphylococcus aureus infections on
hospitals in the United States Arch Intern Med 2005 1651756ndash61bull Deresinski S Methicillin-resistant Staphylococcus aureus an evolutionary epidemiologic and
therapeutic odyssey Clin Infect Dis 2005 40562ndash73
Tratamiento
iquestQueacute es un antibioacutetico Sustancia quiacutemica producida por microorganismos
o sintetizada quiacutemicamente
Inhibe el crecimiento o destruye microorganismos
Sisteacutemicos o toacutepicos
Necesidades terapeacuteuticasbull Agente infeccioso involucrado
bull Tejido u oacutergano comprometido
bull Caracteriacutesticas del hueacutesped
iquestCUAacuteNDO USAR UN ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO
Geacutermenes causantes de infeccioacuten cutaacutenea mas frecuentes sonbull S aureus bull S epidermidis bull Estreptococo beta-hemoliacutetico
Colonizacioacuten nasalanalbull Portadoresbull Recurrencias
Staphylococcus aureus bull Dermatitis atoacutepicabull Eccema numular bull Uacutelcerasbull Otros
ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO IDEAL
Liberar altas concentraciones directamente en el aacuterea de infeccioacuten
Miacutenima absorcioacuten sisteacutemicabull Poca toxicidadbull Miacutenimo riesgo de efectos adversos
Buena penetracioacutenbull Costras y exudados
No reacciones cutaacuteneasbull Toxicasbull Aleacutergicas
Antibioacuteticos orales y toacutepicos utilizados actualmente en el tratamiento de infecciones de piel y tejidos blandos
Clasificacioacuten Ejemplos (nombres geneacutericos)
PenicillinasPenicilinas resistentes a la Penicilinasa
Ampicilinas inhibidoras a la β-lactamβ-lactamasasAmpicilinas
DicloxacilinaCloxacilinaflucloxacilinaAmoxicilinaminusaacutecido clavulanico
Ampicilina
Cefalosporinas de primera generacioacuten
Cefalosporinas de segunda generacioacuten
Cefalexina Cefadroxil Cefuroxima
Macroacutelidos
Aminoglicoacutesidos
EritromicinaAzitromicina Claritromicina
Gentamicina
Tetraciclinas Doxiciclina Minociclina Lymeciclina
Lincosamidas Clindamicina
Otros Mupirocina aacutecido fusiacutedico
Koning et al 2004Rosen 2005
Sladden et al 2005
Revisioacuten y meta anaacutelisis del tx del impeacutetigo
359 estudios Los antibioacuteticos toacutepicos son maacutes efectivos que el
placebo
Evidencia de superioridad de antibioacuteticos toacutepicos sobre algunos orales (eritromicina)
No hay diferencia significativa entre mupirocina y aacutecido fusiacutedico
Se recomienda una semana de tx con antibioacuteticos toacutepicos
George and Rubin Br J General Practice 200353480
IMPEacuteTIGO ndash REPORTE COCHRANE
57 estudios con 3533 pacientes 20 con Tx orales y 18 con tx toacutepicos
Antibioacuteticos toacutepicos mejores que placebo
Los Antibioacuteticos toacutepicos y orales no mostraron diferencias
Paca evidencia que los desinfectantes sean uacutetiles
Koning et al The Cochrane Database of Systemic Reviews 2003 Wiley 2006
Resistencia del S aureus Despueacutes del descubrimiento de la penicilina y las tetraciclinas el
S aureus raacutepidamente se hizo resistente a estos antibioacuteticos
El SAMR (S aureus meticilino resistente) es ahora la principal causa de infecciones intra y extrahospitalarias
El SAMR causa mayor morbilidad mortalidad y aumento de costos hospitalarios que el Sa sensible a meticilinas
En Europa el 20 con SAMR En EU maacutes del 50 (producidas por la PantonndashValentina
leukocidina (PVL) ] Hsueh et al reportan un aumento de SAMR del 26 a 77
entre 1986 y 2001 en Taiwan
bull Talbot GClinical Infectious Diseases 2006 421065bull Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Tipos de SAMR Ambos son geneacutetica y fenotiacutepicamente distintos
HOS- SAMR Pacientes ancianos Enfermedades croacutenicas Bacteremia heridas
uacutelceras Cateacuteteres IV o urinarios Causa Infecciones de tej
Blandos y urinarias Multirresistentes
bull Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
CO-SAMR Joacutevenes sanos
atletas militares Predileccioacuten por piel y
tej blandos producen abscesos y celulitis neumoniacutea shock seacuteptico y osteomielitis
Tx maacutes faacutecil
Tipos de SAMR 1- Co- SAMR Cepas resistentes transmitidas comunitariamente de
persona a persona P ej en prisiones en quipos deportivos en drogadictos (IV) habitantes
de la calle HIV (+) hombres homosexuales y entre los nintildeos menores de 2 antildeos antec de toma de quinolonas o macroacutelidos en el uacuteltimo antildeo causan infecciones cutaacuteneas superficiales y profundas osteomielitis y neumoniacutea
La mayoriacutea de estos organismos producen Panton-Valentina leukocidina un factor de virulencia asociado con la severidad progresioacuten raacutepida en personas previamente sanas
Afortunadamente este factor producido por el SAMR de forma comunitaria no logra la resistencia geneacutetica y las cepas son susceptibles a antibioacuteticos b-lactaacutemicos como la clindamicina doxyciclina y TMS (VO)
Talbot GClinical Infectious Diseases 2006 421065
bull Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Tipos de SAMR 2- Hos-SAMR S aureus que se hace resistente por infecciones
nosocomiales En pacientes ancianos hospitalizados enf debilitantes cirugiacuteas
UCI cateacuteteres La biologiacutea molecular de esta resistencia es diferente se aislan
elementos geneacuteticos I II y III del cassette cromosoacutemico mec (SCCmec) que confiere una resistencia a antibioacuteticos b-lactaacutemicos y no b- lactaacutemicos (clindamicina gentamicina fluoroquinolonas)
El Co-SAMR posee un tipo IV de SCCmec y el gen de PVL que producen una toxina que aumenta su virulencia
El Hos-SAMR da mayores problemas terapeacuteuticos y va en aumento a nivel mundial ( tx Con Ceftobiprole nueva cefalosporina parenteral)
Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
Guidelines for UK practice for the diagnosis and management of methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) infections presenting in the community
Dilip Nathwani1 Marina Morgan2 Robert G Masterton3 Matthew Dryden4 Barry D Cookson5 Gary French6 and Deirdre Lewis7 on behalf of the British Society for Antimicrobial Chemotherapy Working Party on Community-onset MRSA Infections 1Infection Unit Ninewells Hospital and Medical School Dundee DD1 9SY UK 2Royal Devon amp Exeter NHS Foundation Trust Exeter EX2 5DW UK 3Lothian University Hospitals NHS Trust Edinburgh EH3 9YW UK 4Royal Hampshire County Hospital Winchester SO22 5DG UK 5Laboratory of Healthcare-Associated Infection HPA Centre for Infections London 9W9 5HT UK 6St Thomasrsquo Hospital Kingsrsquo College London SE1 7EH UK 7HPA Southwest Stonehouse Gloucester GL10 3RF UK
Manejo del SAMR
S aureus es la principal causa de infecciones en piel tejidos blandos y hueso Causa muy frecuente de bacteremia
25 de la gente sana somos portadores asintomaacuteticos de una o maacutes cepas de S aureus
En cualquier momento puede causar infeccioacuten
El uso de Antibioacuteticos y drenajes quiruacutergicos son la base del tx
La resistencia a penicilina meticilina y otros agentes complica su manejo
El SAMR se detectoacute por primera vez en 1961 ahora es una epidemia mundial
La resistencia al Antibioacutetico amenaza el tratamiento eficaz
53 sitios en 13 paiacuteses aislamientos recolectados 2004-2005
Porcentaje de resistencia
S aureus resistentes a (N =
1975)
Meticilina 329
Mupirocin 98
Acido Fusiacutedico 68
Eriromicina 484
Clindamicina 215
Tetraciclina 172
Stevens et al 2005
Necesidad de antibioacuteticos modernos Existe una necesidad creciente de nuevos tratamientos
contra cepas resistentes y que tengan una propensioacuten baja para el desarrollo de resistencia
Niveles bajos o de cero resistencia especiacutefica
comparada a antibioacuteticos existentes
Tratamiento de faacutecilmanejo que permita el
cumplimiento
Predisposicioacuten baja para el desarrollo de resistencia
Excelente actividad in vitro contra
la bacteria especiacutefica
El antibioacutetico ideal
Cliacutenicamente eficaz
Excelente perfil de seguridad
El tratamiento antibioacutetico es beneacutefico en el impeacutetigo
El impeacutetigo puede resolverse sin tratamiento con antibioacutetico
Sin embargo datos de estudios cliacutenicos controlados con placebo muestran tasas de curacioacuten altamente variables entre el 0minus421
El tratamiento antibioacutetico puede generar o acelerar una raacutepida curacioacuten cliacutenica
ndash Previniendo la recurrencia de individuos infectadosndash Minimizando la propagacioacuten de la infeccioacuten a otros ndash Reduciendo el nuacutemero de ausencias ndash Permitiendo que los nintildeos continuacuteen con el cuidado diario
sin diseminar la infeccioacuten a los otros
Koning et al 2004
La resistencia antibioacutetica estaacute amenazando a los tratamientos efectivos
Resistencia a antibioacuteticos incluyendo los toacutepicos es prevalente en cepas aisladas de S aureus
Porcentaje de resistencia por regioacuten
S aureus resistente a Global(N = 1975)
NorteAmeacuterica
(n = 1182)
Europa(n = 587)
Internacional(n = 206)
Meticillina 329 369 298 184
Mupirocina 98 91 73 209
Aacutecido Fusidico 68 42 126 49
Eritromicina 484 578 375 257
Clindamicina 215 225 240 87
Gentamicina 70 39 104 155
Tetraciclina 172 137 182 340
Aacutecido fusiacutedico toacutepico no estaacute disponible en USA
Retapamulin Global Surveillance Study GSK data on file
La resistencia del S aureus al aacutecido fusiacutedico estaacute incrementando
Cepas aisladas de pacientes hospitalizados (Utrecht Paiacuteses Bajos) que presentaban dermatitis con hipersensibilidad Peeters et al 2004
234215
239
193
116
40
97
0
5
10
15
20
25
30
1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001
Year
Res
ista
nce
()
Existe una creciente necesidad de nuevos tratamientos que combatan las cepas resistentes maacutes comunes y que sean poco propensos al desarrollo de resistencia
Niveles bajos o de cero a resistencia a blancos
especiacuteficos contra antibioacutetico existentes
Faacutecil seguimiento al reacutegimen de tratamiento
para promover adherencia
Baja tendencia al desarrollo de resistencias
Excelente actividadin vitro contra
bacterias relevantes
Antibioacutetico ideal
Cliacutenicamente efectivo
Excelente perfil de seguridad
Un nuevo antibioacutetico Retapamulina Nueva clase de antibioacuteticos descubierta en
1951 PLEUROMUTILINASbull Derivado semi-sinteacutetico aislado de la
fermentacioacuten del hongo Clitopiluspassecketiamus
bull Mecanismo de accioacuten uacutenicobull Es muy raro el desarrollo de resistencia
Amplio espectrobull Activa contra patoacutegenos comunes que
causan infecciones de la piel como Staphylococcus aureus y Streptococcuspyogenes
bull Bacteriostaacutetica contra cepas de S aureus y S pyogenes Staphylococcusepidermidis Streptococcus agalactiae estreptococos viridans Propionibacterium acnes Peptostreptococcus Prevotella Fusobacterium y Porphyromonas
Hunt 2000Rittenhouse et al 2006
Photograph courtesy of M Wilhelm
Novedoso y diferente mecanismo de accioacuten Retapamulina interrumpe muacuteltiples procesos en la siacutentesis
proteica
Retapamulina no muestra resistencia contra blancos de otras clases de antibioacuteticos
Componentes Inhibesiacutentesis proteica
Inhibe la peptidil transferasa
Bloquea la interacciones del
sitio P
Previene la formacioacuten
ribosomal normal
Retapamulina
Telitromicina
Aacutecido Fusiacutedico NA
Mupirocina NA
Azitromicina
NA informacioacuten no disponible
GSK data on fileYan et al 2006
Retapamulina Resumen de los estudios precliacutenicos
Novedoso mecanismo de accioacuten
Excelente actividad in vitro contra los patoacutegenos de la piel S aureus y S Pyogenes
Excelente actividad in vitro contra cepas resistentes incluyendo meticilina- mupirocina- y aislados de S aureus resistente al aacutecido fusiacutedico
Baja propensioacuten in vitro al desarrollo de resistencia
Dosificacioacuten concentracioacuten al 1 y bid 5 diacuteas
Programa cliacutenico fase III
Estudio 30A y 30BLTSI vs
Cefalexina oral n =1904
Estudio 032DSI vs
cefalexina oral n = 546
Retapamulina
Estudio 469Impeacutetigo
vsPlacebo toacutepico
n = 210
Estudio 224Impeacutetigo
vsaacutecido fusiacutedico toacutepico
n = 517
Estudios 030A and 030B LTSI vs cefalexina
N=1904EU Internacional
Estudio 032 DSI vs cefalexina
N=546EU Internacional
Estudio 100224 Impeacutetigo vs aacutecido fusiacutedico toacutepico
N=517EU e Internacional
Estudio 103469 Impeacutetigo vs placebo
N=210EU e internacional ( Mexico)
Estudios Cliacutenicos Fase III Retapamulina 2 veces al diacutea por 5 diacuteas
3 indicaciones en 5 estudios
bull Lesiones traumaacuteticassecundariamente infectadas(LTSI)
bull Dermatosis secundariamenteinfectadas (DSI)
bull Impeacutetigo Principal indicacioacutenen EU
Retapamulina 1 unguumlento bid por 5 diacuteas
Adultos amp nintildeos ge9 meses
bull Total = 3177 sujetosbull Retapamulina = 2115bull Control = 1062
Retapamulina tiene una eficacia cliacutenica en el tratamiento de impeacutetigo primario y secundario
(LTSI y DSI)
Altargo ABreg
859895991
856 897919940
521
0
20
40
60
80
100
Impetigo (placebo) Impetigo (fusidic acid) SITL SID
Clin
ical eff
icacy (
)
468509
3771 140156
141150
275320
10131132
119139
314317
CefalexinaAacutecido fusiacutedico
Placebo
nN nuacutemero de eacutexito cliacutenico
nuacutemero de pacientes de la poblacioacuten
en tratamiento
Datos mostrados a partir de una poblacioacuten primaria y el punto final para cada estudio van der Wouden et al 2006
Chosidow et al 2006 Parish et al 2006
Free et al 2006
Retapamulina Eficacia similar al aacutecido fusiacutedico
GSK data on file
978991889928
0
20
40
60
80
100
S aureus S pyogenes
Pathogen
Clin
ical
eff
icac
y (
)
Altargoreg
Fusidic acid
2092119097 9092 3236
nN Nuacutemero de eacutexitos cliacutenicos nuacutemero de patoacutegenos aislados en la basal
Altargo ABreg
Aacutecido Fusiacutedico
Resumen de los estudios cliacutenicos fase III de impeacutetigo
Retapamulina (5 diacuteas bid) fue significativamente superior a placebo en el tratamiento del impeacutetigobull tasas maacutes altas de eacutexito cliacutenico que placebo (diferencias de
tratamiento plt0001)
bull El grupo con placebo reportoacute tasas maacutes altas de abandono (38) comparado con retapamulina (6) por falta de eficacia y progresioacuten de la enfermedad
Retapamulina 5 diacuteas bid es al menos tan efectivo como el aacutecido fusiacutedico (7 diacuteas tid) en el tratamiento del impeacutetigo
Altas tasas de eficacia contra S aureus resistentes al aacutecido fusiacutedico
Mostroacute una excelente tolerabilidad
Chosidow et al 2006van der Wouden et al 2006
GSK data on file
Lesionas traumaacuteticas secundariamente infectadas (LTSI)
Estudios 030A y 030Bbull Dos estudios fase III ideacutenticos comparativos doble
ciego doble forma farmaceacuteutica multiceacutentricos de
seguridad y eficacia de retapamulina unguumlento al 1
aplicado dos veces al diacutea versus cefalexina oral 500 mg
en adultos o 125 mgkg (250 mg5 mL) en nintildeos dos
veces al diacutea en el tratamiento de LTSI no complicadas
Altargo ABreg demostroacute rangos de eficacia cliacutenica comparables a los de cefalexina en el tratamiento
de DSI
Parish et al 2006
829859 863897
0
20
40
60
80
100
PPC ITTC
Treatment population
Clin
ical
eff
icac
y (
)
Altargoreg
Cephalexin2753
201581
831401
563013
63
95 CI minus99 23 95 CI minus97 29
Retapamulina
Cefalexina
nN nuacutemero de eacutexitos cliacutenicosnuacutemero de pacientes
Resumen En los estudios fase III los iacutendices de
eficacia cliacutenica fueron desde 86ndash99 para retapamulina comparables con la eficacia de aacutecido fusiacutedico y cefalexina oral
Retapamulina ofrece excelente accioacuten antimicrobiana contra un amplio rango de patoacutegenos
ndash Efectivo contra cepas de S aureus resistente a mupirocina y aacutecido fusiacutedico
ndash Alta eficacia cliacutenica contra S pyogenes
Resumen
Retapamulina unguumlento bull Tiene un novedoso mecanismo de accioacutenbull No se conoce resistencia cruzada con otra clase de antibioacuteticosbull Excelente actividad in vitro de retapamulina contra S aureus
(incluyendo aislados resistentes a otra clase de agentes antibacterianos) y S pyogenes
bull Una baja tendencia in vitro para el desarrollo de resistenciabull Ofrece un tratamiento efectivo sin exposicioacuten sisteacutemicabull Es bien tolerado en pacientes adultos y pediaacutetricosbull Requiere solo 5-diacuteas bid de aplicacioacutenbull Es preferido por los pacientes sobre los antibioacuteticos oralesbull Ha demostrado una alta eficacia cliacutenica en el tratamiento de
bull Impeacutetigo (856ndash991)bull LTSI (895)bull DSI (859)
bull Eficacia contra patoacutegenos comuacutenmente involucrados en las infecciones superficiales de la piel
bull Ofrece un tratamiento uacutenico para impeacutetigo pequentildeas laceraciones infectadas abrasiones o heridas suturadas
Ventajas de retapamulina unguumlento al 1
Baja tendencia aldesarrollo deresistencia
No se conoce resistencia cruzada
a los antibioacuteticosexistentes
Dosis de 5-diacuteas bid
Eficaciacliacutenica
Altargoreg
Provee eficacia in vitro e in
vivo por patoacutegeno
RETAPAMULINA
Dermatitis atoacutepica
Impeacutetigo secundario
Herida quiruacutergica
Eccema del pezoacuten
Impeacutetigo post qx de nariz
iexclMuchas gracias por su atencioacuten
Angeacutelica Beirana
- PIODERMIASPanorama actual
- Slide Number 2
- Slide Number 3
- ALGUNAS FUNCIONES DE LA FLORA BACTERIANA NORMAL DE LA PIEL
- BACTERIAS PATOacuteGENAS MAacuteS COMUNES EN LA PIEL
- ESTADO DE PORTADOR
- Slide Number 7
- Slide Number 8
- INFECCIONES BACTERIANAS
- Slide Number 10
- STAPHYLOCOCCUS AUREUS Y LA PIEL
- STREPTOCOCO - BETA HEMOLIacuteTICO Y LA PIEL
- MECANISMOS DE ENFERMEDAD CUTAacuteNEA PRODUCIDOS POR BACTERIAS
- IMPEacuteTIGO
- Epidemiologiacutea
- PREVALENCIA del IMPEacuteTIGO
- Clasificacioacuten
- Slide Number 18
- Slide Number 19
- Slide Number 20
- Slide Number 21
- Slide Number 22
- Slide Number 23
- Slide Number 24
- Slide Number 25
- Slide Number 26
- Slide Number 27
- Slide Number 28
- Slide Number 29
- Slide Number 30
- Slide Number 31
- Slide Number 32
- Slide Number 33
- Slide Number 34
- Dermatitis estreptocoacutecica perianal
- Slide Number 36
- Clinical Infectious Diseases 2005 411373ndash406
- Abscesos
- Furuacutenculos y carbuncos
- Slide Number 40
- Slide Number 41
- Furunculosis o foliculitis de repeticioacuten
- Slide Number 43
- Slide Number 44
- Infecciones post lesiones traumaacuteticas
- Infeccioacuten de heridas quiruacutergicas
- Heridas secundariamente infectadas
- Slide Number 48
- Otras dermatosis secundariamente infectadas
- Slide Number 50
- Slide Number 51
- Slide Number 52
- Slide Number 53
- Slide Number 54
- Slide Number 55
- Slide Number 56
- Slide Number 57
- Uacutelceras por presioacuten
- Dermatitis Atoacutepica y S aureus
- Dermatitis Atoacutepica y superantiacutegenos del S aureus
- Slide Number 61
- Slide Number 62
- Slide Number 63
- Wang W-T Tseng M-H Huang C-F et al Comparative molecular analysis of meticillin-resistant Staphylococcus aureus isolates from children with atopic dermatitis and healthy subjects in Taiwan Br J Dermatol 2010 162 pp1110ndash1116
- S Aureus
- S aureus y DA
- Staphilococcus aureus
- S aureus y poblacioacuten susceptible
- Slide Number 69
- iquestQueacute es un antibioacutetico
- iquestCUAacuteNDO USAR UN ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO
- ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO IDEAL
- Antibioacuteticos orales y toacutepicos utilizados actualmente en el tratamiento de infecciones de piel y tejidos blandos
- Revisioacuten y meta anaacutelisis del tx del impeacutetigo
- IMPEacuteTIGO ndash REPORTE COCHRANE
- Resistencia del S aureus
- Tipos de SAMR Ambos son geneacutetica y fenotiacutepicamente distintos
- Tipos de SAMR
- Tipos de SAMR
- Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
- Manejo del SAMR
- La resistencia al Antibioacutetico amenaza el tratamiento eficaz
- Necesidad de antibioacuteticos modernos
- El tratamiento antibioacutetico es beneacutefico en el impeacutetigo
- Slide Number 85
- Slide Number 86
- La resistencia antibioacutetica estaacute amenazando a los tratamientos efectivos
- La resistencia del S aureus al aacutecido fusiacutedico estaacute incrementando
- Slide Number 89
- Un nuevo antibioacutetico Retapamulina
- Novedoso y diferente mecanismo de accioacuten
- Retapamulina Resumen de los estudios precliacutenicos
- Programa cliacutenico fase III
- Estudios Cliacutenicos Fase III Retapamulina 2 veces al diacutea por 5 diacuteas
- Retapamulina tiene una eficacia cliacutenica en el tratamiento de impeacutetigo primario y secundario (LTSI y DSI)
- Retapamulina Eficacia similar al aacutecido fusiacutedico
- Resumen de los estudios cliacutenicos fase III de impeacutetigo
- Lesionas traumaacuteticas secundariamente infectadas (LTSI)
- Altargo ABreg demostroacute rangos de eficacia cliacutenica comparables a los de cefalexina en el tratamiento de DSI
- Resumen
- Resumen
- Ventajas de retapamulina unguumlento al 1
- Dermatitis atoacutepica
- Slide Number 104
- Slide Number 105
- Slide Number 106
- Slide Number 107
- Impeacutetigo secundario
- Slide Number 109
- Herida quiruacutergica
- Slide Number 111
- Eccema del pezoacuten
- Slide Number 113
- Impeacutetigo post qx de nariz
- Slide Number 115
- Slide Number 116
- Slide Number 117
- iexclMuchas gracias por su atencioacuten
-
STAPHYLOCOCCUS AUREUS Y LA PIEL
Produce Coagulasa tiende a limitar infecciones profundas como furunculosis y foliculitis
Los superantiacutegenos y toxinas agravan las dermatosis
Piodermias comunesImpeacutetigoFurunculosis carbunco y foliculitisEctimaErisipelas (raras)
Sx de la piel escaldada por Staph (SSSS)
Agrava la dermatitis atoacutepica y otras dermatosis eccematosas
STREPTOCOCO - BETA HEMOLIacuteTICO Y LA PIEL
La estreptoquinasa y la hialuronidasa a causan raacutepida diseminacioacuten de las infecciones
Los superantiacutegenos pueden causar psoriasis en gotas
Padecimientos causados Erisipelas ectima CelulitisImpeacutetigoInfecciones de heridasFascitis necrotizantes
MECANISMOS DE ENFERMEDAD CUTAacuteNEA PRODUCIDOS POR BACTERIAS
Invasioacuten de la piel de tejidos profundos
Toxinas secretadas por bacterias
Produccioacuten de superantiacutegenos
Otras reacciones inmunes
IMPEacuteTIGO
Estafilococo dorado
(aureus)
Estreptococos tipo A
Combinacioacuten de ambos
Organismos implicados
Epidemiologiacutea Es un padecimiento muy comuacuten
entre las 10 dermatosis maacutes frecuentes en dermatologiacutea pediaacutetrica
Afecta con maacutes frecuencia a preescolares
Se observan maacutes casos en primavera y verano asiacute como en climas huacutemedos
Se han reportado epidemias en cuneros
PREVALENCIA del IMPEacuteTIGO
El Impeacutetigo aumentoacute de 165 a 206 por 1000 en menores de 18 antildeos (plt001)
Incidencia mayor en verano y zonas rurales
Tendencia al tratamiento toacutepico (43 - 64) con aacutecido fusiacutedico o mupirocina
Los antibioacuteticos orales (31 a 14) y los antiseacutepticos (11 a 3) van en desuso
Koning et al Br J Dermatol 2006154239
Clasificacioacuten
Por su morfologiacutea 1-Impeacutetigo Vulgar o no ampolloso o
seco (70 de los casos) Que se divide a se vez en dos grandes grupos
a- Primario b- Secundario
2- Ampolloso (30 de los casos)
SX DE LA PIEL ESCALDADA
Nintildeos menores de 2 antildeos
Erosiones superficiales
Toxinas del S aureus fago II
(80) tipo 71(60) produciendo
una toxina que provoca una
infeccioacuten subcoacuternea
Dermatitis estreptocoacutecica perianal
El estreptococo B-hemol es comuacuten en nintildeos
La psoriasis en gotas en nintildeos puede precipitarse por esta bacteria
En adultos grupo B and G beta ndash del estreptococo son causas comunes de dermatitis perianal
Teillac ndash Hamel amp de Prost EJD 1992271
Clinical Infectious Diseases 2005 411373ndash406
Practice Guidelines for the Diagnosis and Management of Skin and Soft-Tissue Infections
Dennis L Stevens13 Alan L Bisno5 Henry F Chambers67 E Dale Everett13 Patchen Dellinger2 Ellie J C Goldstein89 Sherwood L Gorbach14 Jan V Hirschmann34 Edward L Kaplan1516 Jose G Montoya101112 and James C Wade17
1Infectious Diseases Section Veterans Affairs Medical Center Boise Idaho 2Department of Surgery 3University of Washington School of Medicine and 4Seattle Veterans Affairs Medical Center Seattle Washington 5University of Miami Miller School of Medicine Miami Florida 6Infectious Diseases San Francisco General Hospital and 7University of CaliforniandashSan Francisco San Francisco 8R M Alden Research Laboratory Santa Monica 9University of California Los Angeles School of Medicine Los Angeles and 10Department of Medicine and 11Division of Infectious Diseases and Geographic Medicine Stanford University School of Medicine and 12Research Institute Palo Alto Medical Foundation Palo Alto California 13University of Missouri Health Science Center University of Missouri Columbia 14Tufts University School of Medicine Boston Massachusetts 15University of Minnesota Medical School and 16Division of Epidemiology University of Minnesota School of Public Health Minneapolis Minnesota and 17Division of Neoplastic Diseases and Related Disorders Medical College of Wisconsin
Abscesos Los abscesos cutaacuteneos tiacutepicamente son
polimicrobianos con bacterias de la flora regional normal y organismos de las mucosas adyacentes
S aureus estaacute presente como patoacutegeno uacutenico solamente en 25 de los abcesos
Furuacutenculos y carbuncos Causada por S aureus la infeccioacuten se extiende a la dermis
y TCS con formacioacuten de pequentildeos abcsesos
Cualquier topografiacutea
Infeccioacuten maacutes profunda que en la foliculitis
Tx Incisioacuten y drenaje con antibioacutetico toacutepico
Los antibioacuteticos sisteacutemicos generalmente no se usan Solo con siacutentomas sisteacutemicos
Furunculosis o foliculitis de repeticioacuten
En nintildeos investigar la presencia de S aureus en narinas y perineo
La prevalencia de estafilococo nasal es del 20 a 40 de la poblacioacuten Que explica infecciones recurrentes en otros sitios
Aplicar antibioacuteticos toacutepicos dos veces al diacutea en narinas por 5 diacuteas cada mes
Se reduce la colonizacioacuten hasta un 50 aprox
Infecciones post lesiones traumaacuteticas La bacteria invade al tejido donde
la piel ha sido dantildeada por un trauma
El TCS provee un ambiente que conduce a la colonizacioacuten y proliferacioacuten microbiana
Ejemplos incisiones quiruacutergicas heridas suturadas sitios de biopsias laceraciones quemaduras y abrasiones
Infeccioacuten de heridas quiruacutergicas
Las infecciones raramente ocurren antes de las 48 horas de la cirugiacutea
Despueacutes de 48 horas con fiebre cambio de vendaje abrir el sitio de incisioacuten
Fiebre persistente y alta agregar antibioacuteticos
Infecciones que provienen de cirugiacuteas de tejidos no esteacuteriles (colon vagina mucosa biliar o respiratoria) combinan agentes aerobios y anaerobios
Estas infecciones pueden involucrar raacutepidamente desde la piel hasta fascia TCS y muacutesculo
Heridas secundariamente infectadas
Cierre por segunda intencioacuten
Generalmente no se necesitan antibioacuteticos sisteacutemicos
Drenar abcesos (igual de uacutetil que ademaacutes agregar antibioacutetico sisteacutemico)
Vigilar a pacientes inmunodeprimidos para evitar infecciones
Mensaje principal no abusar de los antibioacuteticos sisteacutemicos
Otras dermatosis secundariamente infectadas
Dermatitis por contacto Dermatitis por estasis Dermatitis Numular Molusco contagioso Varicela Pruacuterigo por Insectos Acneacute excoriado Escabiasis Tintildeas
Dermatitis por contacto
D x C
Tintildeas
Varicela
Escabiasis
Miliaria
Fotos Dr Enriquez
Onicocriptosis
Grado 3 involucra TCS no llega a la fascia Colonizacioacuten mixta Una uacutelcera croacutenica que no cura puede implicar osteomielitis Dx Cliacutenico y con cultivo microbioloacutegico
Signos de infeccioacuten pus exudado dolor eritema calor local Principales patoacutegenos S aureus (el maacutes frecuente)
Streptococcus sp anaerobios y Pseudomonas aeruginosa Co- SAMR causa maacutes frec Infecciones cutaacuteneas y de tej blandos No es posible distinguir cliacutenicamente si la infeccioacuten es por Co-
SAMR o por Hos-SAMR Usar el antibioacutetico correcto Implementar el tx qx adecuado Considerar osteomielitis
bull Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
Uacutelceras por presioacuten
Dermatitis Atoacutepica y S aureus
93 de los nintildeos con DA tienen S aureussobre sus lesiones comparados con 32 de los controles
37 de los pacientes atoacutepicos comparados con el 5 de los controles tuvieron cepas toxicogeacutenicas de S Aureus
7 meses despueacutes de evolucioacuten estas cepas aumentaron a 70
Hoeger et al J Infect Dis 19921651064
Dermatitis Atoacutepica y superantiacutegenos del S aureus
57 de las cepas de S aureus en DA producen superantiacutegenos comparadas con el 33 de los controles
La produccioacuten de Superantiacutegenos incrementa la severidad de la DA
Superantigeno activacioacuten de CeacutelsT
Zollner et al Clinical and experimental Allergy 200030994
Dermatitis atoacutepica
Wang W-T Tseng M-H Huang C-F et al Comparative molecular analysis of meticillin-resistant Staphylococcus aureus isolates from children with atopic dermatitis and healthy
subjects in Taiwan Br J Dermatol 2010 162 pp1110ndash1116
La colonizacioacuten nasal en los pacientes con DA juega un papelimportante en la epidemiologiacutea y patogeacutenesis de la enfermedad
SAMR nasal es maacutes frecuente en nintildeos con DA (17 vs 9 nintildeosnormales)
SAMR en DA tiene ademas diferencias moleculares en su cassette cromosoacutemico
Aumento de sobreinfecciones en DA 3 mecanismos por los que en la DA aumenta SA
bull Resistencia antibioacuteticabull Colonizacioacuten nasalbull Contaminacioacuten por el tratamiento
S Aureus
Staphylococcus aureus produce muacuteltiples factores que inflaman la piel
bull Adhesinasbull Citocinasbull Superantiacutegenos toxigeacutenicos (en DA)bull Caacutepsulabull Toxinas epidermoliacuteticasbull Enzimas extracelulares
S aureus y DA La colonizacioacuten nasal por S aureus en pacientes
con DA
Aumenta el riesgo a infecciones invasivas bacteremia endocarditis osteomielitis y artritis seacuteptica
Mayor incidencia de SAMR adquirida en la comunidad
Mayor riesgo de colonizacioacuten por SAMR PVL-positivo en DA
Staphilococcus aureus
S aureus y poblacioacuten susceptible
Prematuros Pacientes post quiruacutergicos Pacientes en diaacutelisis Las infecciones nosocomiales por S aureus
prolongan los diacuteas de hospitalizacioacuten y causan mayor mortalidad
bull Talbot GClinical Infectious Diseases 2006 421065bull Noskin GA Rubin RJ Schentag JJ et al The burden of Staphylococcus aureus infections on
hospitals in the United States Arch Intern Med 2005 1651756ndash61bull Deresinski S Methicillin-resistant Staphylococcus aureus an evolutionary epidemiologic and
therapeutic odyssey Clin Infect Dis 2005 40562ndash73
Tratamiento
iquestQueacute es un antibioacutetico Sustancia quiacutemica producida por microorganismos
o sintetizada quiacutemicamente
Inhibe el crecimiento o destruye microorganismos
Sisteacutemicos o toacutepicos
Necesidades terapeacuteuticasbull Agente infeccioso involucrado
bull Tejido u oacutergano comprometido
bull Caracteriacutesticas del hueacutesped
iquestCUAacuteNDO USAR UN ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO
Geacutermenes causantes de infeccioacuten cutaacutenea mas frecuentes sonbull S aureus bull S epidermidis bull Estreptococo beta-hemoliacutetico
Colonizacioacuten nasalanalbull Portadoresbull Recurrencias
Staphylococcus aureus bull Dermatitis atoacutepicabull Eccema numular bull Uacutelcerasbull Otros
ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO IDEAL
Liberar altas concentraciones directamente en el aacuterea de infeccioacuten
Miacutenima absorcioacuten sisteacutemicabull Poca toxicidadbull Miacutenimo riesgo de efectos adversos
Buena penetracioacutenbull Costras y exudados
No reacciones cutaacuteneasbull Toxicasbull Aleacutergicas
Antibioacuteticos orales y toacutepicos utilizados actualmente en el tratamiento de infecciones de piel y tejidos blandos
Clasificacioacuten Ejemplos (nombres geneacutericos)
PenicillinasPenicilinas resistentes a la Penicilinasa
Ampicilinas inhibidoras a la β-lactamβ-lactamasasAmpicilinas
DicloxacilinaCloxacilinaflucloxacilinaAmoxicilinaminusaacutecido clavulanico
Ampicilina
Cefalosporinas de primera generacioacuten
Cefalosporinas de segunda generacioacuten
Cefalexina Cefadroxil Cefuroxima
Macroacutelidos
Aminoglicoacutesidos
EritromicinaAzitromicina Claritromicina
Gentamicina
Tetraciclinas Doxiciclina Minociclina Lymeciclina
Lincosamidas Clindamicina
Otros Mupirocina aacutecido fusiacutedico
Koning et al 2004Rosen 2005
Sladden et al 2005
Revisioacuten y meta anaacutelisis del tx del impeacutetigo
359 estudios Los antibioacuteticos toacutepicos son maacutes efectivos que el
placebo
Evidencia de superioridad de antibioacuteticos toacutepicos sobre algunos orales (eritromicina)
No hay diferencia significativa entre mupirocina y aacutecido fusiacutedico
Se recomienda una semana de tx con antibioacuteticos toacutepicos
George and Rubin Br J General Practice 200353480
IMPEacuteTIGO ndash REPORTE COCHRANE
57 estudios con 3533 pacientes 20 con Tx orales y 18 con tx toacutepicos
Antibioacuteticos toacutepicos mejores que placebo
Los Antibioacuteticos toacutepicos y orales no mostraron diferencias
Paca evidencia que los desinfectantes sean uacutetiles
Koning et al The Cochrane Database of Systemic Reviews 2003 Wiley 2006
Resistencia del S aureus Despueacutes del descubrimiento de la penicilina y las tetraciclinas el
S aureus raacutepidamente se hizo resistente a estos antibioacuteticos
El SAMR (S aureus meticilino resistente) es ahora la principal causa de infecciones intra y extrahospitalarias
El SAMR causa mayor morbilidad mortalidad y aumento de costos hospitalarios que el Sa sensible a meticilinas
En Europa el 20 con SAMR En EU maacutes del 50 (producidas por la PantonndashValentina
leukocidina (PVL) ] Hsueh et al reportan un aumento de SAMR del 26 a 77
entre 1986 y 2001 en Taiwan
bull Talbot GClinical Infectious Diseases 2006 421065bull Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Tipos de SAMR Ambos son geneacutetica y fenotiacutepicamente distintos
HOS- SAMR Pacientes ancianos Enfermedades croacutenicas Bacteremia heridas
uacutelceras Cateacuteteres IV o urinarios Causa Infecciones de tej
Blandos y urinarias Multirresistentes
bull Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
CO-SAMR Joacutevenes sanos
atletas militares Predileccioacuten por piel y
tej blandos producen abscesos y celulitis neumoniacutea shock seacuteptico y osteomielitis
Tx maacutes faacutecil
Tipos de SAMR 1- Co- SAMR Cepas resistentes transmitidas comunitariamente de
persona a persona P ej en prisiones en quipos deportivos en drogadictos (IV) habitantes
de la calle HIV (+) hombres homosexuales y entre los nintildeos menores de 2 antildeos antec de toma de quinolonas o macroacutelidos en el uacuteltimo antildeo causan infecciones cutaacuteneas superficiales y profundas osteomielitis y neumoniacutea
La mayoriacutea de estos organismos producen Panton-Valentina leukocidina un factor de virulencia asociado con la severidad progresioacuten raacutepida en personas previamente sanas
Afortunadamente este factor producido por el SAMR de forma comunitaria no logra la resistencia geneacutetica y las cepas son susceptibles a antibioacuteticos b-lactaacutemicos como la clindamicina doxyciclina y TMS (VO)
Talbot GClinical Infectious Diseases 2006 421065
bull Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Tipos de SAMR 2- Hos-SAMR S aureus que se hace resistente por infecciones
nosocomiales En pacientes ancianos hospitalizados enf debilitantes cirugiacuteas
UCI cateacuteteres La biologiacutea molecular de esta resistencia es diferente se aislan
elementos geneacuteticos I II y III del cassette cromosoacutemico mec (SCCmec) que confiere una resistencia a antibioacuteticos b-lactaacutemicos y no b- lactaacutemicos (clindamicina gentamicina fluoroquinolonas)
El Co-SAMR posee un tipo IV de SCCmec y el gen de PVL que producen una toxina que aumenta su virulencia
El Hos-SAMR da mayores problemas terapeacuteuticos y va en aumento a nivel mundial ( tx Con Ceftobiprole nueva cefalosporina parenteral)
Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
Guidelines for UK practice for the diagnosis and management of methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) infections presenting in the community
Dilip Nathwani1 Marina Morgan2 Robert G Masterton3 Matthew Dryden4 Barry D Cookson5 Gary French6 and Deirdre Lewis7 on behalf of the British Society for Antimicrobial Chemotherapy Working Party on Community-onset MRSA Infections 1Infection Unit Ninewells Hospital and Medical School Dundee DD1 9SY UK 2Royal Devon amp Exeter NHS Foundation Trust Exeter EX2 5DW UK 3Lothian University Hospitals NHS Trust Edinburgh EH3 9YW UK 4Royal Hampshire County Hospital Winchester SO22 5DG UK 5Laboratory of Healthcare-Associated Infection HPA Centre for Infections London 9W9 5HT UK 6St Thomasrsquo Hospital Kingsrsquo College London SE1 7EH UK 7HPA Southwest Stonehouse Gloucester GL10 3RF UK
Manejo del SAMR
S aureus es la principal causa de infecciones en piel tejidos blandos y hueso Causa muy frecuente de bacteremia
25 de la gente sana somos portadores asintomaacuteticos de una o maacutes cepas de S aureus
En cualquier momento puede causar infeccioacuten
El uso de Antibioacuteticos y drenajes quiruacutergicos son la base del tx
La resistencia a penicilina meticilina y otros agentes complica su manejo
El SAMR se detectoacute por primera vez en 1961 ahora es una epidemia mundial
La resistencia al Antibioacutetico amenaza el tratamiento eficaz
53 sitios en 13 paiacuteses aislamientos recolectados 2004-2005
Porcentaje de resistencia
S aureus resistentes a (N =
1975)
Meticilina 329
Mupirocin 98
Acido Fusiacutedico 68
Eriromicina 484
Clindamicina 215
Tetraciclina 172
Stevens et al 2005
Necesidad de antibioacuteticos modernos Existe una necesidad creciente de nuevos tratamientos
contra cepas resistentes y que tengan una propensioacuten baja para el desarrollo de resistencia
Niveles bajos o de cero resistencia especiacutefica
comparada a antibioacuteticos existentes
Tratamiento de faacutecilmanejo que permita el
cumplimiento
Predisposicioacuten baja para el desarrollo de resistencia
Excelente actividad in vitro contra
la bacteria especiacutefica
El antibioacutetico ideal
Cliacutenicamente eficaz
Excelente perfil de seguridad
El tratamiento antibioacutetico es beneacutefico en el impeacutetigo
El impeacutetigo puede resolverse sin tratamiento con antibioacutetico
Sin embargo datos de estudios cliacutenicos controlados con placebo muestran tasas de curacioacuten altamente variables entre el 0minus421
El tratamiento antibioacutetico puede generar o acelerar una raacutepida curacioacuten cliacutenica
ndash Previniendo la recurrencia de individuos infectadosndash Minimizando la propagacioacuten de la infeccioacuten a otros ndash Reduciendo el nuacutemero de ausencias ndash Permitiendo que los nintildeos continuacuteen con el cuidado diario
sin diseminar la infeccioacuten a los otros
Koning et al 2004
La resistencia antibioacutetica estaacute amenazando a los tratamientos efectivos
Resistencia a antibioacuteticos incluyendo los toacutepicos es prevalente en cepas aisladas de S aureus
Porcentaje de resistencia por regioacuten
S aureus resistente a Global(N = 1975)
NorteAmeacuterica
(n = 1182)
Europa(n = 587)
Internacional(n = 206)
Meticillina 329 369 298 184
Mupirocina 98 91 73 209
Aacutecido Fusidico 68 42 126 49
Eritromicina 484 578 375 257
Clindamicina 215 225 240 87
Gentamicina 70 39 104 155
Tetraciclina 172 137 182 340
Aacutecido fusiacutedico toacutepico no estaacute disponible en USA
Retapamulin Global Surveillance Study GSK data on file
La resistencia del S aureus al aacutecido fusiacutedico estaacute incrementando
Cepas aisladas de pacientes hospitalizados (Utrecht Paiacuteses Bajos) que presentaban dermatitis con hipersensibilidad Peeters et al 2004
234215
239
193
116
40
97
0
5
10
15
20
25
30
1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001
Year
Res
ista
nce
()
Existe una creciente necesidad de nuevos tratamientos que combatan las cepas resistentes maacutes comunes y que sean poco propensos al desarrollo de resistencia
Niveles bajos o de cero a resistencia a blancos
especiacuteficos contra antibioacutetico existentes
Faacutecil seguimiento al reacutegimen de tratamiento
para promover adherencia
Baja tendencia al desarrollo de resistencias
Excelente actividadin vitro contra
bacterias relevantes
Antibioacutetico ideal
Cliacutenicamente efectivo
Excelente perfil de seguridad
Un nuevo antibioacutetico Retapamulina Nueva clase de antibioacuteticos descubierta en
1951 PLEUROMUTILINASbull Derivado semi-sinteacutetico aislado de la
fermentacioacuten del hongo Clitopiluspassecketiamus
bull Mecanismo de accioacuten uacutenicobull Es muy raro el desarrollo de resistencia
Amplio espectrobull Activa contra patoacutegenos comunes que
causan infecciones de la piel como Staphylococcus aureus y Streptococcuspyogenes
bull Bacteriostaacutetica contra cepas de S aureus y S pyogenes Staphylococcusepidermidis Streptococcus agalactiae estreptococos viridans Propionibacterium acnes Peptostreptococcus Prevotella Fusobacterium y Porphyromonas
Hunt 2000Rittenhouse et al 2006
Photograph courtesy of M Wilhelm
Novedoso y diferente mecanismo de accioacuten Retapamulina interrumpe muacuteltiples procesos en la siacutentesis
proteica
Retapamulina no muestra resistencia contra blancos de otras clases de antibioacuteticos
Componentes Inhibesiacutentesis proteica
Inhibe la peptidil transferasa
Bloquea la interacciones del
sitio P
Previene la formacioacuten
ribosomal normal
Retapamulina
Telitromicina
Aacutecido Fusiacutedico NA
Mupirocina NA
Azitromicina
NA informacioacuten no disponible
GSK data on fileYan et al 2006
Retapamulina Resumen de los estudios precliacutenicos
Novedoso mecanismo de accioacuten
Excelente actividad in vitro contra los patoacutegenos de la piel S aureus y S Pyogenes
Excelente actividad in vitro contra cepas resistentes incluyendo meticilina- mupirocina- y aislados de S aureus resistente al aacutecido fusiacutedico
Baja propensioacuten in vitro al desarrollo de resistencia
Dosificacioacuten concentracioacuten al 1 y bid 5 diacuteas
Programa cliacutenico fase III
Estudio 30A y 30BLTSI vs
Cefalexina oral n =1904
Estudio 032DSI vs
cefalexina oral n = 546
Retapamulina
Estudio 469Impeacutetigo
vsPlacebo toacutepico
n = 210
Estudio 224Impeacutetigo
vsaacutecido fusiacutedico toacutepico
n = 517
Estudios 030A and 030B LTSI vs cefalexina
N=1904EU Internacional
Estudio 032 DSI vs cefalexina
N=546EU Internacional
Estudio 100224 Impeacutetigo vs aacutecido fusiacutedico toacutepico
N=517EU e Internacional
Estudio 103469 Impeacutetigo vs placebo
N=210EU e internacional ( Mexico)
Estudios Cliacutenicos Fase III Retapamulina 2 veces al diacutea por 5 diacuteas
3 indicaciones en 5 estudios
bull Lesiones traumaacuteticassecundariamente infectadas(LTSI)
bull Dermatosis secundariamenteinfectadas (DSI)
bull Impeacutetigo Principal indicacioacutenen EU
Retapamulina 1 unguumlento bid por 5 diacuteas
Adultos amp nintildeos ge9 meses
bull Total = 3177 sujetosbull Retapamulina = 2115bull Control = 1062
Retapamulina tiene una eficacia cliacutenica en el tratamiento de impeacutetigo primario y secundario
(LTSI y DSI)
Altargo ABreg
859895991
856 897919940
521
0
20
40
60
80
100
Impetigo (placebo) Impetigo (fusidic acid) SITL SID
Clin
ical eff
icacy (
)
468509
3771 140156
141150
275320
10131132
119139
314317
CefalexinaAacutecido fusiacutedico
Placebo
nN nuacutemero de eacutexito cliacutenico
nuacutemero de pacientes de la poblacioacuten
en tratamiento
Datos mostrados a partir de una poblacioacuten primaria y el punto final para cada estudio van der Wouden et al 2006
Chosidow et al 2006 Parish et al 2006
Free et al 2006
Retapamulina Eficacia similar al aacutecido fusiacutedico
GSK data on file
978991889928
0
20
40
60
80
100
S aureus S pyogenes
Pathogen
Clin
ical
eff
icac
y (
)
Altargoreg
Fusidic acid
2092119097 9092 3236
nN Nuacutemero de eacutexitos cliacutenicos nuacutemero de patoacutegenos aislados en la basal
Altargo ABreg
Aacutecido Fusiacutedico
Resumen de los estudios cliacutenicos fase III de impeacutetigo
Retapamulina (5 diacuteas bid) fue significativamente superior a placebo en el tratamiento del impeacutetigobull tasas maacutes altas de eacutexito cliacutenico que placebo (diferencias de
tratamiento plt0001)
bull El grupo con placebo reportoacute tasas maacutes altas de abandono (38) comparado con retapamulina (6) por falta de eficacia y progresioacuten de la enfermedad
Retapamulina 5 diacuteas bid es al menos tan efectivo como el aacutecido fusiacutedico (7 diacuteas tid) en el tratamiento del impeacutetigo
Altas tasas de eficacia contra S aureus resistentes al aacutecido fusiacutedico
Mostroacute una excelente tolerabilidad
Chosidow et al 2006van der Wouden et al 2006
GSK data on file
Lesionas traumaacuteticas secundariamente infectadas (LTSI)
Estudios 030A y 030Bbull Dos estudios fase III ideacutenticos comparativos doble
ciego doble forma farmaceacuteutica multiceacutentricos de
seguridad y eficacia de retapamulina unguumlento al 1
aplicado dos veces al diacutea versus cefalexina oral 500 mg
en adultos o 125 mgkg (250 mg5 mL) en nintildeos dos
veces al diacutea en el tratamiento de LTSI no complicadas
Altargo ABreg demostroacute rangos de eficacia cliacutenica comparables a los de cefalexina en el tratamiento
de DSI
Parish et al 2006
829859 863897
0
20
40
60
80
100
PPC ITTC
Treatment population
Clin
ical
eff
icac
y (
)
Altargoreg
Cephalexin2753
201581
831401
563013
63
95 CI minus99 23 95 CI minus97 29
Retapamulina
Cefalexina
nN nuacutemero de eacutexitos cliacutenicosnuacutemero de pacientes
Resumen En los estudios fase III los iacutendices de
eficacia cliacutenica fueron desde 86ndash99 para retapamulina comparables con la eficacia de aacutecido fusiacutedico y cefalexina oral
Retapamulina ofrece excelente accioacuten antimicrobiana contra un amplio rango de patoacutegenos
ndash Efectivo contra cepas de S aureus resistente a mupirocina y aacutecido fusiacutedico
ndash Alta eficacia cliacutenica contra S pyogenes
Resumen
Retapamulina unguumlento bull Tiene un novedoso mecanismo de accioacutenbull No se conoce resistencia cruzada con otra clase de antibioacuteticosbull Excelente actividad in vitro de retapamulina contra S aureus
(incluyendo aislados resistentes a otra clase de agentes antibacterianos) y S pyogenes
bull Una baja tendencia in vitro para el desarrollo de resistenciabull Ofrece un tratamiento efectivo sin exposicioacuten sisteacutemicabull Es bien tolerado en pacientes adultos y pediaacutetricosbull Requiere solo 5-diacuteas bid de aplicacioacutenbull Es preferido por los pacientes sobre los antibioacuteticos oralesbull Ha demostrado una alta eficacia cliacutenica en el tratamiento de
bull Impeacutetigo (856ndash991)bull LTSI (895)bull DSI (859)
bull Eficacia contra patoacutegenos comuacutenmente involucrados en las infecciones superficiales de la piel
bull Ofrece un tratamiento uacutenico para impeacutetigo pequentildeas laceraciones infectadas abrasiones o heridas suturadas
Ventajas de retapamulina unguumlento al 1
Baja tendencia aldesarrollo deresistencia
No se conoce resistencia cruzada
a los antibioacuteticosexistentes
Dosis de 5-diacuteas bid
Eficaciacliacutenica
Altargoreg
Provee eficacia in vitro e in
vivo por patoacutegeno
RETAPAMULINA
Dermatitis atoacutepica
Impeacutetigo secundario
Herida quiruacutergica
Eccema del pezoacuten
Impeacutetigo post qx de nariz
iexclMuchas gracias por su atencioacuten
Angeacutelica Beirana
- PIODERMIASPanorama actual
- Slide Number 2
- Slide Number 3
- ALGUNAS FUNCIONES DE LA FLORA BACTERIANA NORMAL DE LA PIEL
- BACTERIAS PATOacuteGENAS MAacuteS COMUNES EN LA PIEL
- ESTADO DE PORTADOR
- Slide Number 7
- Slide Number 8
- INFECCIONES BACTERIANAS
- Slide Number 10
- STAPHYLOCOCCUS AUREUS Y LA PIEL
- STREPTOCOCO - BETA HEMOLIacuteTICO Y LA PIEL
- MECANISMOS DE ENFERMEDAD CUTAacuteNEA PRODUCIDOS POR BACTERIAS
- IMPEacuteTIGO
- Epidemiologiacutea
- PREVALENCIA del IMPEacuteTIGO
- Clasificacioacuten
- Slide Number 18
- Slide Number 19
- Slide Number 20
- Slide Number 21
- Slide Number 22
- Slide Number 23
- Slide Number 24
- Slide Number 25
- Slide Number 26
- Slide Number 27
- Slide Number 28
- Slide Number 29
- Slide Number 30
- Slide Number 31
- Slide Number 32
- Slide Number 33
- Slide Number 34
- Dermatitis estreptocoacutecica perianal
- Slide Number 36
- Clinical Infectious Diseases 2005 411373ndash406
- Abscesos
- Furuacutenculos y carbuncos
- Slide Number 40
- Slide Number 41
- Furunculosis o foliculitis de repeticioacuten
- Slide Number 43
- Slide Number 44
- Infecciones post lesiones traumaacuteticas
- Infeccioacuten de heridas quiruacutergicas
- Heridas secundariamente infectadas
- Slide Number 48
- Otras dermatosis secundariamente infectadas
- Slide Number 50
- Slide Number 51
- Slide Number 52
- Slide Number 53
- Slide Number 54
- Slide Number 55
- Slide Number 56
- Slide Number 57
- Uacutelceras por presioacuten
- Dermatitis Atoacutepica y S aureus
- Dermatitis Atoacutepica y superantiacutegenos del S aureus
- Slide Number 61
- Slide Number 62
- Slide Number 63
- Wang W-T Tseng M-H Huang C-F et al Comparative molecular analysis of meticillin-resistant Staphylococcus aureus isolates from children with atopic dermatitis and healthy subjects in Taiwan Br J Dermatol 2010 162 pp1110ndash1116
- S Aureus
- S aureus y DA
- Staphilococcus aureus
- S aureus y poblacioacuten susceptible
- Slide Number 69
- iquestQueacute es un antibioacutetico
- iquestCUAacuteNDO USAR UN ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO
- ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO IDEAL
- Antibioacuteticos orales y toacutepicos utilizados actualmente en el tratamiento de infecciones de piel y tejidos blandos
- Revisioacuten y meta anaacutelisis del tx del impeacutetigo
- IMPEacuteTIGO ndash REPORTE COCHRANE
- Resistencia del S aureus
- Tipos de SAMR Ambos son geneacutetica y fenotiacutepicamente distintos
- Tipos de SAMR
- Tipos de SAMR
- Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
- Manejo del SAMR
- La resistencia al Antibioacutetico amenaza el tratamiento eficaz
- Necesidad de antibioacuteticos modernos
- El tratamiento antibioacutetico es beneacutefico en el impeacutetigo
- Slide Number 85
- Slide Number 86
- La resistencia antibioacutetica estaacute amenazando a los tratamientos efectivos
- La resistencia del S aureus al aacutecido fusiacutedico estaacute incrementando
- Slide Number 89
- Un nuevo antibioacutetico Retapamulina
- Novedoso y diferente mecanismo de accioacuten
- Retapamulina Resumen de los estudios precliacutenicos
- Programa cliacutenico fase III
- Estudios Cliacutenicos Fase III Retapamulina 2 veces al diacutea por 5 diacuteas
- Retapamulina tiene una eficacia cliacutenica en el tratamiento de impeacutetigo primario y secundario (LTSI y DSI)
- Retapamulina Eficacia similar al aacutecido fusiacutedico
- Resumen de los estudios cliacutenicos fase III de impeacutetigo
- Lesionas traumaacuteticas secundariamente infectadas (LTSI)
- Altargo ABreg demostroacute rangos de eficacia cliacutenica comparables a los de cefalexina en el tratamiento de DSI
- Resumen
- Resumen
- Ventajas de retapamulina unguumlento al 1
- Dermatitis atoacutepica
- Slide Number 104
- Slide Number 105
- Slide Number 106
- Slide Number 107
- Impeacutetigo secundario
- Slide Number 109
- Herida quiruacutergica
- Slide Number 111
- Eccema del pezoacuten
- Slide Number 113
- Impeacutetigo post qx de nariz
- Slide Number 115
- Slide Number 116
- Slide Number 117
- iexclMuchas gracias por su atencioacuten
-
STREPTOCOCO - BETA HEMOLIacuteTICO Y LA PIEL
La estreptoquinasa y la hialuronidasa a causan raacutepida diseminacioacuten de las infecciones
Los superantiacutegenos pueden causar psoriasis en gotas
Padecimientos causados Erisipelas ectima CelulitisImpeacutetigoInfecciones de heridasFascitis necrotizantes
MECANISMOS DE ENFERMEDAD CUTAacuteNEA PRODUCIDOS POR BACTERIAS
Invasioacuten de la piel de tejidos profundos
Toxinas secretadas por bacterias
Produccioacuten de superantiacutegenos
Otras reacciones inmunes
IMPEacuteTIGO
Estafilococo dorado
(aureus)
Estreptococos tipo A
Combinacioacuten de ambos
Organismos implicados
Epidemiologiacutea Es un padecimiento muy comuacuten
entre las 10 dermatosis maacutes frecuentes en dermatologiacutea pediaacutetrica
Afecta con maacutes frecuencia a preescolares
Se observan maacutes casos en primavera y verano asiacute como en climas huacutemedos
Se han reportado epidemias en cuneros
PREVALENCIA del IMPEacuteTIGO
El Impeacutetigo aumentoacute de 165 a 206 por 1000 en menores de 18 antildeos (plt001)
Incidencia mayor en verano y zonas rurales
Tendencia al tratamiento toacutepico (43 - 64) con aacutecido fusiacutedico o mupirocina
Los antibioacuteticos orales (31 a 14) y los antiseacutepticos (11 a 3) van en desuso
Koning et al Br J Dermatol 2006154239
Clasificacioacuten
Por su morfologiacutea 1-Impeacutetigo Vulgar o no ampolloso o
seco (70 de los casos) Que se divide a se vez en dos grandes grupos
a- Primario b- Secundario
2- Ampolloso (30 de los casos)
SX DE LA PIEL ESCALDADA
Nintildeos menores de 2 antildeos
Erosiones superficiales
Toxinas del S aureus fago II
(80) tipo 71(60) produciendo
una toxina que provoca una
infeccioacuten subcoacuternea
Dermatitis estreptocoacutecica perianal
El estreptococo B-hemol es comuacuten en nintildeos
La psoriasis en gotas en nintildeos puede precipitarse por esta bacteria
En adultos grupo B and G beta ndash del estreptococo son causas comunes de dermatitis perianal
Teillac ndash Hamel amp de Prost EJD 1992271
Clinical Infectious Diseases 2005 411373ndash406
Practice Guidelines for the Diagnosis and Management of Skin and Soft-Tissue Infections
Dennis L Stevens13 Alan L Bisno5 Henry F Chambers67 E Dale Everett13 Patchen Dellinger2 Ellie J C Goldstein89 Sherwood L Gorbach14 Jan V Hirschmann34 Edward L Kaplan1516 Jose G Montoya101112 and James C Wade17
1Infectious Diseases Section Veterans Affairs Medical Center Boise Idaho 2Department of Surgery 3University of Washington School of Medicine and 4Seattle Veterans Affairs Medical Center Seattle Washington 5University of Miami Miller School of Medicine Miami Florida 6Infectious Diseases San Francisco General Hospital and 7University of CaliforniandashSan Francisco San Francisco 8R M Alden Research Laboratory Santa Monica 9University of California Los Angeles School of Medicine Los Angeles and 10Department of Medicine and 11Division of Infectious Diseases and Geographic Medicine Stanford University School of Medicine and 12Research Institute Palo Alto Medical Foundation Palo Alto California 13University of Missouri Health Science Center University of Missouri Columbia 14Tufts University School of Medicine Boston Massachusetts 15University of Minnesota Medical School and 16Division of Epidemiology University of Minnesota School of Public Health Minneapolis Minnesota and 17Division of Neoplastic Diseases and Related Disorders Medical College of Wisconsin
Abscesos Los abscesos cutaacuteneos tiacutepicamente son
polimicrobianos con bacterias de la flora regional normal y organismos de las mucosas adyacentes
S aureus estaacute presente como patoacutegeno uacutenico solamente en 25 de los abcesos
Furuacutenculos y carbuncos Causada por S aureus la infeccioacuten se extiende a la dermis
y TCS con formacioacuten de pequentildeos abcsesos
Cualquier topografiacutea
Infeccioacuten maacutes profunda que en la foliculitis
Tx Incisioacuten y drenaje con antibioacutetico toacutepico
Los antibioacuteticos sisteacutemicos generalmente no se usan Solo con siacutentomas sisteacutemicos
Furunculosis o foliculitis de repeticioacuten
En nintildeos investigar la presencia de S aureus en narinas y perineo
La prevalencia de estafilococo nasal es del 20 a 40 de la poblacioacuten Que explica infecciones recurrentes en otros sitios
Aplicar antibioacuteticos toacutepicos dos veces al diacutea en narinas por 5 diacuteas cada mes
Se reduce la colonizacioacuten hasta un 50 aprox
Infecciones post lesiones traumaacuteticas La bacteria invade al tejido donde
la piel ha sido dantildeada por un trauma
El TCS provee un ambiente que conduce a la colonizacioacuten y proliferacioacuten microbiana
Ejemplos incisiones quiruacutergicas heridas suturadas sitios de biopsias laceraciones quemaduras y abrasiones
Infeccioacuten de heridas quiruacutergicas
Las infecciones raramente ocurren antes de las 48 horas de la cirugiacutea
Despueacutes de 48 horas con fiebre cambio de vendaje abrir el sitio de incisioacuten
Fiebre persistente y alta agregar antibioacuteticos
Infecciones que provienen de cirugiacuteas de tejidos no esteacuteriles (colon vagina mucosa biliar o respiratoria) combinan agentes aerobios y anaerobios
Estas infecciones pueden involucrar raacutepidamente desde la piel hasta fascia TCS y muacutesculo
Heridas secundariamente infectadas
Cierre por segunda intencioacuten
Generalmente no se necesitan antibioacuteticos sisteacutemicos
Drenar abcesos (igual de uacutetil que ademaacutes agregar antibioacutetico sisteacutemico)
Vigilar a pacientes inmunodeprimidos para evitar infecciones
Mensaje principal no abusar de los antibioacuteticos sisteacutemicos
Otras dermatosis secundariamente infectadas
Dermatitis por contacto Dermatitis por estasis Dermatitis Numular Molusco contagioso Varicela Pruacuterigo por Insectos Acneacute excoriado Escabiasis Tintildeas
Dermatitis por contacto
D x C
Tintildeas
Varicela
Escabiasis
Miliaria
Fotos Dr Enriquez
Onicocriptosis
Grado 3 involucra TCS no llega a la fascia Colonizacioacuten mixta Una uacutelcera croacutenica que no cura puede implicar osteomielitis Dx Cliacutenico y con cultivo microbioloacutegico
Signos de infeccioacuten pus exudado dolor eritema calor local Principales patoacutegenos S aureus (el maacutes frecuente)
Streptococcus sp anaerobios y Pseudomonas aeruginosa Co- SAMR causa maacutes frec Infecciones cutaacuteneas y de tej blandos No es posible distinguir cliacutenicamente si la infeccioacuten es por Co-
SAMR o por Hos-SAMR Usar el antibioacutetico correcto Implementar el tx qx adecuado Considerar osteomielitis
bull Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
Uacutelceras por presioacuten
Dermatitis Atoacutepica y S aureus
93 de los nintildeos con DA tienen S aureussobre sus lesiones comparados con 32 de los controles
37 de los pacientes atoacutepicos comparados con el 5 de los controles tuvieron cepas toxicogeacutenicas de S Aureus
7 meses despueacutes de evolucioacuten estas cepas aumentaron a 70
Hoeger et al J Infect Dis 19921651064
Dermatitis Atoacutepica y superantiacutegenos del S aureus
57 de las cepas de S aureus en DA producen superantiacutegenos comparadas con el 33 de los controles
La produccioacuten de Superantiacutegenos incrementa la severidad de la DA
Superantigeno activacioacuten de CeacutelsT
Zollner et al Clinical and experimental Allergy 200030994
Dermatitis atoacutepica
Wang W-T Tseng M-H Huang C-F et al Comparative molecular analysis of meticillin-resistant Staphylococcus aureus isolates from children with atopic dermatitis and healthy
subjects in Taiwan Br J Dermatol 2010 162 pp1110ndash1116
La colonizacioacuten nasal en los pacientes con DA juega un papelimportante en la epidemiologiacutea y patogeacutenesis de la enfermedad
SAMR nasal es maacutes frecuente en nintildeos con DA (17 vs 9 nintildeosnormales)
SAMR en DA tiene ademas diferencias moleculares en su cassette cromosoacutemico
Aumento de sobreinfecciones en DA 3 mecanismos por los que en la DA aumenta SA
bull Resistencia antibioacuteticabull Colonizacioacuten nasalbull Contaminacioacuten por el tratamiento
S Aureus
Staphylococcus aureus produce muacuteltiples factores que inflaman la piel
bull Adhesinasbull Citocinasbull Superantiacutegenos toxigeacutenicos (en DA)bull Caacutepsulabull Toxinas epidermoliacuteticasbull Enzimas extracelulares
S aureus y DA La colonizacioacuten nasal por S aureus en pacientes
con DA
Aumenta el riesgo a infecciones invasivas bacteremia endocarditis osteomielitis y artritis seacuteptica
Mayor incidencia de SAMR adquirida en la comunidad
Mayor riesgo de colonizacioacuten por SAMR PVL-positivo en DA
Staphilococcus aureus
S aureus y poblacioacuten susceptible
Prematuros Pacientes post quiruacutergicos Pacientes en diaacutelisis Las infecciones nosocomiales por S aureus
prolongan los diacuteas de hospitalizacioacuten y causan mayor mortalidad
bull Talbot GClinical Infectious Diseases 2006 421065bull Noskin GA Rubin RJ Schentag JJ et al The burden of Staphylococcus aureus infections on
hospitals in the United States Arch Intern Med 2005 1651756ndash61bull Deresinski S Methicillin-resistant Staphylococcus aureus an evolutionary epidemiologic and
therapeutic odyssey Clin Infect Dis 2005 40562ndash73
Tratamiento
iquestQueacute es un antibioacutetico Sustancia quiacutemica producida por microorganismos
o sintetizada quiacutemicamente
Inhibe el crecimiento o destruye microorganismos
Sisteacutemicos o toacutepicos
Necesidades terapeacuteuticasbull Agente infeccioso involucrado
bull Tejido u oacutergano comprometido
bull Caracteriacutesticas del hueacutesped
iquestCUAacuteNDO USAR UN ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO
Geacutermenes causantes de infeccioacuten cutaacutenea mas frecuentes sonbull S aureus bull S epidermidis bull Estreptococo beta-hemoliacutetico
Colonizacioacuten nasalanalbull Portadoresbull Recurrencias
Staphylococcus aureus bull Dermatitis atoacutepicabull Eccema numular bull Uacutelcerasbull Otros
ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO IDEAL
Liberar altas concentraciones directamente en el aacuterea de infeccioacuten
Miacutenima absorcioacuten sisteacutemicabull Poca toxicidadbull Miacutenimo riesgo de efectos adversos
Buena penetracioacutenbull Costras y exudados
No reacciones cutaacuteneasbull Toxicasbull Aleacutergicas
Antibioacuteticos orales y toacutepicos utilizados actualmente en el tratamiento de infecciones de piel y tejidos blandos
Clasificacioacuten Ejemplos (nombres geneacutericos)
PenicillinasPenicilinas resistentes a la Penicilinasa
Ampicilinas inhibidoras a la β-lactamβ-lactamasasAmpicilinas
DicloxacilinaCloxacilinaflucloxacilinaAmoxicilinaminusaacutecido clavulanico
Ampicilina
Cefalosporinas de primera generacioacuten
Cefalosporinas de segunda generacioacuten
Cefalexina Cefadroxil Cefuroxima
Macroacutelidos
Aminoglicoacutesidos
EritromicinaAzitromicina Claritromicina
Gentamicina
Tetraciclinas Doxiciclina Minociclina Lymeciclina
Lincosamidas Clindamicina
Otros Mupirocina aacutecido fusiacutedico
Koning et al 2004Rosen 2005
Sladden et al 2005
Revisioacuten y meta anaacutelisis del tx del impeacutetigo
359 estudios Los antibioacuteticos toacutepicos son maacutes efectivos que el
placebo
Evidencia de superioridad de antibioacuteticos toacutepicos sobre algunos orales (eritromicina)
No hay diferencia significativa entre mupirocina y aacutecido fusiacutedico
Se recomienda una semana de tx con antibioacuteticos toacutepicos
George and Rubin Br J General Practice 200353480
IMPEacuteTIGO ndash REPORTE COCHRANE
57 estudios con 3533 pacientes 20 con Tx orales y 18 con tx toacutepicos
Antibioacuteticos toacutepicos mejores que placebo
Los Antibioacuteticos toacutepicos y orales no mostraron diferencias
Paca evidencia que los desinfectantes sean uacutetiles
Koning et al The Cochrane Database of Systemic Reviews 2003 Wiley 2006
Resistencia del S aureus Despueacutes del descubrimiento de la penicilina y las tetraciclinas el
S aureus raacutepidamente se hizo resistente a estos antibioacuteticos
El SAMR (S aureus meticilino resistente) es ahora la principal causa de infecciones intra y extrahospitalarias
El SAMR causa mayor morbilidad mortalidad y aumento de costos hospitalarios que el Sa sensible a meticilinas
En Europa el 20 con SAMR En EU maacutes del 50 (producidas por la PantonndashValentina
leukocidina (PVL) ] Hsueh et al reportan un aumento de SAMR del 26 a 77
entre 1986 y 2001 en Taiwan
bull Talbot GClinical Infectious Diseases 2006 421065bull Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Tipos de SAMR Ambos son geneacutetica y fenotiacutepicamente distintos
HOS- SAMR Pacientes ancianos Enfermedades croacutenicas Bacteremia heridas
uacutelceras Cateacuteteres IV o urinarios Causa Infecciones de tej
Blandos y urinarias Multirresistentes
bull Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
CO-SAMR Joacutevenes sanos
atletas militares Predileccioacuten por piel y
tej blandos producen abscesos y celulitis neumoniacutea shock seacuteptico y osteomielitis
Tx maacutes faacutecil
Tipos de SAMR 1- Co- SAMR Cepas resistentes transmitidas comunitariamente de
persona a persona P ej en prisiones en quipos deportivos en drogadictos (IV) habitantes
de la calle HIV (+) hombres homosexuales y entre los nintildeos menores de 2 antildeos antec de toma de quinolonas o macroacutelidos en el uacuteltimo antildeo causan infecciones cutaacuteneas superficiales y profundas osteomielitis y neumoniacutea
La mayoriacutea de estos organismos producen Panton-Valentina leukocidina un factor de virulencia asociado con la severidad progresioacuten raacutepida en personas previamente sanas
Afortunadamente este factor producido por el SAMR de forma comunitaria no logra la resistencia geneacutetica y las cepas son susceptibles a antibioacuteticos b-lactaacutemicos como la clindamicina doxyciclina y TMS (VO)
Talbot GClinical Infectious Diseases 2006 421065
bull Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Tipos de SAMR 2- Hos-SAMR S aureus que se hace resistente por infecciones
nosocomiales En pacientes ancianos hospitalizados enf debilitantes cirugiacuteas
UCI cateacuteteres La biologiacutea molecular de esta resistencia es diferente se aislan
elementos geneacuteticos I II y III del cassette cromosoacutemico mec (SCCmec) que confiere una resistencia a antibioacuteticos b-lactaacutemicos y no b- lactaacutemicos (clindamicina gentamicina fluoroquinolonas)
El Co-SAMR posee un tipo IV de SCCmec y el gen de PVL que producen una toxina que aumenta su virulencia
El Hos-SAMR da mayores problemas terapeacuteuticos y va en aumento a nivel mundial ( tx Con Ceftobiprole nueva cefalosporina parenteral)
Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
Guidelines for UK practice for the diagnosis and management of methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) infections presenting in the community
Dilip Nathwani1 Marina Morgan2 Robert G Masterton3 Matthew Dryden4 Barry D Cookson5 Gary French6 and Deirdre Lewis7 on behalf of the British Society for Antimicrobial Chemotherapy Working Party on Community-onset MRSA Infections 1Infection Unit Ninewells Hospital and Medical School Dundee DD1 9SY UK 2Royal Devon amp Exeter NHS Foundation Trust Exeter EX2 5DW UK 3Lothian University Hospitals NHS Trust Edinburgh EH3 9YW UK 4Royal Hampshire County Hospital Winchester SO22 5DG UK 5Laboratory of Healthcare-Associated Infection HPA Centre for Infections London 9W9 5HT UK 6St Thomasrsquo Hospital Kingsrsquo College London SE1 7EH UK 7HPA Southwest Stonehouse Gloucester GL10 3RF UK
Manejo del SAMR
S aureus es la principal causa de infecciones en piel tejidos blandos y hueso Causa muy frecuente de bacteremia
25 de la gente sana somos portadores asintomaacuteticos de una o maacutes cepas de S aureus
En cualquier momento puede causar infeccioacuten
El uso de Antibioacuteticos y drenajes quiruacutergicos son la base del tx
La resistencia a penicilina meticilina y otros agentes complica su manejo
El SAMR se detectoacute por primera vez en 1961 ahora es una epidemia mundial
La resistencia al Antibioacutetico amenaza el tratamiento eficaz
53 sitios en 13 paiacuteses aislamientos recolectados 2004-2005
Porcentaje de resistencia
S aureus resistentes a (N =
1975)
Meticilina 329
Mupirocin 98
Acido Fusiacutedico 68
Eriromicina 484
Clindamicina 215
Tetraciclina 172
Stevens et al 2005
Necesidad de antibioacuteticos modernos Existe una necesidad creciente de nuevos tratamientos
contra cepas resistentes y que tengan una propensioacuten baja para el desarrollo de resistencia
Niveles bajos o de cero resistencia especiacutefica
comparada a antibioacuteticos existentes
Tratamiento de faacutecilmanejo que permita el
cumplimiento
Predisposicioacuten baja para el desarrollo de resistencia
Excelente actividad in vitro contra
la bacteria especiacutefica
El antibioacutetico ideal
Cliacutenicamente eficaz
Excelente perfil de seguridad
El tratamiento antibioacutetico es beneacutefico en el impeacutetigo
El impeacutetigo puede resolverse sin tratamiento con antibioacutetico
Sin embargo datos de estudios cliacutenicos controlados con placebo muestran tasas de curacioacuten altamente variables entre el 0minus421
El tratamiento antibioacutetico puede generar o acelerar una raacutepida curacioacuten cliacutenica
ndash Previniendo la recurrencia de individuos infectadosndash Minimizando la propagacioacuten de la infeccioacuten a otros ndash Reduciendo el nuacutemero de ausencias ndash Permitiendo que los nintildeos continuacuteen con el cuidado diario
sin diseminar la infeccioacuten a los otros
Koning et al 2004
La resistencia antibioacutetica estaacute amenazando a los tratamientos efectivos
Resistencia a antibioacuteticos incluyendo los toacutepicos es prevalente en cepas aisladas de S aureus
Porcentaje de resistencia por regioacuten
S aureus resistente a Global(N = 1975)
NorteAmeacuterica
(n = 1182)
Europa(n = 587)
Internacional(n = 206)
Meticillina 329 369 298 184
Mupirocina 98 91 73 209
Aacutecido Fusidico 68 42 126 49
Eritromicina 484 578 375 257
Clindamicina 215 225 240 87
Gentamicina 70 39 104 155
Tetraciclina 172 137 182 340
Aacutecido fusiacutedico toacutepico no estaacute disponible en USA
Retapamulin Global Surveillance Study GSK data on file
La resistencia del S aureus al aacutecido fusiacutedico estaacute incrementando
Cepas aisladas de pacientes hospitalizados (Utrecht Paiacuteses Bajos) que presentaban dermatitis con hipersensibilidad Peeters et al 2004
234215
239
193
116
40
97
0
5
10
15
20
25
30
1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001
Year
Res
ista
nce
()
Existe una creciente necesidad de nuevos tratamientos que combatan las cepas resistentes maacutes comunes y que sean poco propensos al desarrollo de resistencia
Niveles bajos o de cero a resistencia a blancos
especiacuteficos contra antibioacutetico existentes
Faacutecil seguimiento al reacutegimen de tratamiento
para promover adherencia
Baja tendencia al desarrollo de resistencias
Excelente actividadin vitro contra
bacterias relevantes
Antibioacutetico ideal
Cliacutenicamente efectivo
Excelente perfil de seguridad
Un nuevo antibioacutetico Retapamulina Nueva clase de antibioacuteticos descubierta en
1951 PLEUROMUTILINASbull Derivado semi-sinteacutetico aislado de la
fermentacioacuten del hongo Clitopiluspassecketiamus
bull Mecanismo de accioacuten uacutenicobull Es muy raro el desarrollo de resistencia
Amplio espectrobull Activa contra patoacutegenos comunes que
causan infecciones de la piel como Staphylococcus aureus y Streptococcuspyogenes
bull Bacteriostaacutetica contra cepas de S aureus y S pyogenes Staphylococcusepidermidis Streptococcus agalactiae estreptococos viridans Propionibacterium acnes Peptostreptococcus Prevotella Fusobacterium y Porphyromonas
Hunt 2000Rittenhouse et al 2006
Photograph courtesy of M Wilhelm
Novedoso y diferente mecanismo de accioacuten Retapamulina interrumpe muacuteltiples procesos en la siacutentesis
proteica
Retapamulina no muestra resistencia contra blancos de otras clases de antibioacuteticos
Componentes Inhibesiacutentesis proteica
Inhibe la peptidil transferasa
Bloquea la interacciones del
sitio P
Previene la formacioacuten
ribosomal normal
Retapamulina
Telitromicina
Aacutecido Fusiacutedico NA
Mupirocina NA
Azitromicina
NA informacioacuten no disponible
GSK data on fileYan et al 2006
Retapamulina Resumen de los estudios precliacutenicos
Novedoso mecanismo de accioacuten
Excelente actividad in vitro contra los patoacutegenos de la piel S aureus y S Pyogenes
Excelente actividad in vitro contra cepas resistentes incluyendo meticilina- mupirocina- y aislados de S aureus resistente al aacutecido fusiacutedico
Baja propensioacuten in vitro al desarrollo de resistencia
Dosificacioacuten concentracioacuten al 1 y bid 5 diacuteas
Programa cliacutenico fase III
Estudio 30A y 30BLTSI vs
Cefalexina oral n =1904
Estudio 032DSI vs
cefalexina oral n = 546
Retapamulina
Estudio 469Impeacutetigo
vsPlacebo toacutepico
n = 210
Estudio 224Impeacutetigo
vsaacutecido fusiacutedico toacutepico
n = 517
Estudios 030A and 030B LTSI vs cefalexina
N=1904EU Internacional
Estudio 032 DSI vs cefalexina
N=546EU Internacional
Estudio 100224 Impeacutetigo vs aacutecido fusiacutedico toacutepico
N=517EU e Internacional
Estudio 103469 Impeacutetigo vs placebo
N=210EU e internacional ( Mexico)
Estudios Cliacutenicos Fase III Retapamulina 2 veces al diacutea por 5 diacuteas
3 indicaciones en 5 estudios
bull Lesiones traumaacuteticassecundariamente infectadas(LTSI)
bull Dermatosis secundariamenteinfectadas (DSI)
bull Impeacutetigo Principal indicacioacutenen EU
Retapamulina 1 unguumlento bid por 5 diacuteas
Adultos amp nintildeos ge9 meses
bull Total = 3177 sujetosbull Retapamulina = 2115bull Control = 1062
Retapamulina tiene una eficacia cliacutenica en el tratamiento de impeacutetigo primario y secundario
(LTSI y DSI)
Altargo ABreg
859895991
856 897919940
521
0
20
40
60
80
100
Impetigo (placebo) Impetigo (fusidic acid) SITL SID
Clin
ical eff
icacy (
)
468509
3771 140156
141150
275320
10131132
119139
314317
CefalexinaAacutecido fusiacutedico
Placebo
nN nuacutemero de eacutexito cliacutenico
nuacutemero de pacientes de la poblacioacuten
en tratamiento
Datos mostrados a partir de una poblacioacuten primaria y el punto final para cada estudio van der Wouden et al 2006
Chosidow et al 2006 Parish et al 2006
Free et al 2006
Retapamulina Eficacia similar al aacutecido fusiacutedico
GSK data on file
978991889928
0
20
40
60
80
100
S aureus S pyogenes
Pathogen
Clin
ical
eff
icac
y (
)
Altargoreg
Fusidic acid
2092119097 9092 3236
nN Nuacutemero de eacutexitos cliacutenicos nuacutemero de patoacutegenos aislados en la basal
Altargo ABreg
Aacutecido Fusiacutedico
Resumen de los estudios cliacutenicos fase III de impeacutetigo
Retapamulina (5 diacuteas bid) fue significativamente superior a placebo en el tratamiento del impeacutetigobull tasas maacutes altas de eacutexito cliacutenico que placebo (diferencias de
tratamiento plt0001)
bull El grupo con placebo reportoacute tasas maacutes altas de abandono (38) comparado con retapamulina (6) por falta de eficacia y progresioacuten de la enfermedad
Retapamulina 5 diacuteas bid es al menos tan efectivo como el aacutecido fusiacutedico (7 diacuteas tid) en el tratamiento del impeacutetigo
Altas tasas de eficacia contra S aureus resistentes al aacutecido fusiacutedico
Mostroacute una excelente tolerabilidad
Chosidow et al 2006van der Wouden et al 2006
GSK data on file
Lesionas traumaacuteticas secundariamente infectadas (LTSI)
Estudios 030A y 030Bbull Dos estudios fase III ideacutenticos comparativos doble
ciego doble forma farmaceacuteutica multiceacutentricos de
seguridad y eficacia de retapamulina unguumlento al 1
aplicado dos veces al diacutea versus cefalexina oral 500 mg
en adultos o 125 mgkg (250 mg5 mL) en nintildeos dos
veces al diacutea en el tratamiento de LTSI no complicadas
Altargo ABreg demostroacute rangos de eficacia cliacutenica comparables a los de cefalexina en el tratamiento
de DSI
Parish et al 2006
829859 863897
0
20
40
60
80
100
PPC ITTC
Treatment population
Clin
ical
eff
icac
y (
)
Altargoreg
Cephalexin2753
201581
831401
563013
63
95 CI minus99 23 95 CI minus97 29
Retapamulina
Cefalexina
nN nuacutemero de eacutexitos cliacutenicosnuacutemero de pacientes
Resumen En los estudios fase III los iacutendices de
eficacia cliacutenica fueron desde 86ndash99 para retapamulina comparables con la eficacia de aacutecido fusiacutedico y cefalexina oral
Retapamulina ofrece excelente accioacuten antimicrobiana contra un amplio rango de patoacutegenos
ndash Efectivo contra cepas de S aureus resistente a mupirocina y aacutecido fusiacutedico
ndash Alta eficacia cliacutenica contra S pyogenes
Resumen
Retapamulina unguumlento bull Tiene un novedoso mecanismo de accioacutenbull No se conoce resistencia cruzada con otra clase de antibioacuteticosbull Excelente actividad in vitro de retapamulina contra S aureus
(incluyendo aislados resistentes a otra clase de agentes antibacterianos) y S pyogenes
bull Una baja tendencia in vitro para el desarrollo de resistenciabull Ofrece un tratamiento efectivo sin exposicioacuten sisteacutemicabull Es bien tolerado en pacientes adultos y pediaacutetricosbull Requiere solo 5-diacuteas bid de aplicacioacutenbull Es preferido por los pacientes sobre los antibioacuteticos oralesbull Ha demostrado una alta eficacia cliacutenica en el tratamiento de
bull Impeacutetigo (856ndash991)bull LTSI (895)bull DSI (859)
bull Eficacia contra patoacutegenos comuacutenmente involucrados en las infecciones superficiales de la piel
bull Ofrece un tratamiento uacutenico para impeacutetigo pequentildeas laceraciones infectadas abrasiones o heridas suturadas
Ventajas de retapamulina unguumlento al 1
Baja tendencia aldesarrollo deresistencia
No se conoce resistencia cruzada
a los antibioacuteticosexistentes
Dosis de 5-diacuteas bid
Eficaciacliacutenica
Altargoreg
Provee eficacia in vitro e in
vivo por patoacutegeno
RETAPAMULINA
Dermatitis atoacutepica
Impeacutetigo secundario
Herida quiruacutergica
Eccema del pezoacuten
Impeacutetigo post qx de nariz
iexclMuchas gracias por su atencioacuten
Angeacutelica Beirana
- PIODERMIASPanorama actual
- Slide Number 2
- Slide Number 3
- ALGUNAS FUNCIONES DE LA FLORA BACTERIANA NORMAL DE LA PIEL
- BACTERIAS PATOacuteGENAS MAacuteS COMUNES EN LA PIEL
- ESTADO DE PORTADOR
- Slide Number 7
- Slide Number 8
- INFECCIONES BACTERIANAS
- Slide Number 10
- STAPHYLOCOCCUS AUREUS Y LA PIEL
- STREPTOCOCO - BETA HEMOLIacuteTICO Y LA PIEL
- MECANISMOS DE ENFERMEDAD CUTAacuteNEA PRODUCIDOS POR BACTERIAS
- IMPEacuteTIGO
- Epidemiologiacutea
- PREVALENCIA del IMPEacuteTIGO
- Clasificacioacuten
- Slide Number 18
- Slide Number 19
- Slide Number 20
- Slide Number 21
- Slide Number 22
- Slide Number 23
- Slide Number 24
- Slide Number 25
- Slide Number 26
- Slide Number 27
- Slide Number 28
- Slide Number 29
- Slide Number 30
- Slide Number 31
- Slide Number 32
- Slide Number 33
- Slide Number 34
- Dermatitis estreptocoacutecica perianal
- Slide Number 36
- Clinical Infectious Diseases 2005 411373ndash406
- Abscesos
- Furuacutenculos y carbuncos
- Slide Number 40
- Slide Number 41
- Furunculosis o foliculitis de repeticioacuten
- Slide Number 43
- Slide Number 44
- Infecciones post lesiones traumaacuteticas
- Infeccioacuten de heridas quiruacutergicas
- Heridas secundariamente infectadas
- Slide Number 48
- Otras dermatosis secundariamente infectadas
- Slide Number 50
- Slide Number 51
- Slide Number 52
- Slide Number 53
- Slide Number 54
- Slide Number 55
- Slide Number 56
- Slide Number 57
- Uacutelceras por presioacuten
- Dermatitis Atoacutepica y S aureus
- Dermatitis Atoacutepica y superantiacutegenos del S aureus
- Slide Number 61
- Slide Number 62
- Slide Number 63
- Wang W-T Tseng M-H Huang C-F et al Comparative molecular analysis of meticillin-resistant Staphylococcus aureus isolates from children with atopic dermatitis and healthy subjects in Taiwan Br J Dermatol 2010 162 pp1110ndash1116
- S Aureus
- S aureus y DA
- Staphilococcus aureus
- S aureus y poblacioacuten susceptible
- Slide Number 69
- iquestQueacute es un antibioacutetico
- iquestCUAacuteNDO USAR UN ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO
- ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO IDEAL
- Antibioacuteticos orales y toacutepicos utilizados actualmente en el tratamiento de infecciones de piel y tejidos blandos
- Revisioacuten y meta anaacutelisis del tx del impeacutetigo
- IMPEacuteTIGO ndash REPORTE COCHRANE
- Resistencia del S aureus
- Tipos de SAMR Ambos son geneacutetica y fenotiacutepicamente distintos
- Tipos de SAMR
- Tipos de SAMR
- Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
- Manejo del SAMR
- La resistencia al Antibioacutetico amenaza el tratamiento eficaz
- Necesidad de antibioacuteticos modernos
- El tratamiento antibioacutetico es beneacutefico en el impeacutetigo
- Slide Number 85
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- La resistencia antibioacutetica estaacute amenazando a los tratamientos efectivos
- La resistencia del S aureus al aacutecido fusiacutedico estaacute incrementando
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- Un nuevo antibioacutetico Retapamulina
- Novedoso y diferente mecanismo de accioacuten
- Retapamulina Resumen de los estudios precliacutenicos
- Programa cliacutenico fase III
- Estudios Cliacutenicos Fase III Retapamulina 2 veces al diacutea por 5 diacuteas
- Retapamulina tiene una eficacia cliacutenica en el tratamiento de impeacutetigo primario y secundario (LTSI y DSI)
- Retapamulina Eficacia similar al aacutecido fusiacutedico
- Resumen de los estudios cliacutenicos fase III de impeacutetigo
- Lesionas traumaacuteticas secundariamente infectadas (LTSI)
- Altargo ABreg demostroacute rangos de eficacia cliacutenica comparables a los de cefalexina en el tratamiento de DSI
- Resumen
- Resumen
- Ventajas de retapamulina unguumlento al 1
- Dermatitis atoacutepica
- Slide Number 104
- Slide Number 105
- Slide Number 106
- Slide Number 107
- Impeacutetigo secundario
- Slide Number 109
- Herida quiruacutergica
- Slide Number 111
- Eccema del pezoacuten
- Slide Number 113
- Impeacutetigo post qx de nariz
- Slide Number 115
- Slide Number 116
- Slide Number 117
- iexclMuchas gracias por su atencioacuten
-
MECANISMOS DE ENFERMEDAD CUTAacuteNEA PRODUCIDOS POR BACTERIAS
Invasioacuten de la piel de tejidos profundos
Toxinas secretadas por bacterias
Produccioacuten de superantiacutegenos
Otras reacciones inmunes
IMPEacuteTIGO
Estafilococo dorado
(aureus)
Estreptococos tipo A
Combinacioacuten de ambos
Organismos implicados
Epidemiologiacutea Es un padecimiento muy comuacuten
entre las 10 dermatosis maacutes frecuentes en dermatologiacutea pediaacutetrica
Afecta con maacutes frecuencia a preescolares
Se observan maacutes casos en primavera y verano asiacute como en climas huacutemedos
Se han reportado epidemias en cuneros
PREVALENCIA del IMPEacuteTIGO
El Impeacutetigo aumentoacute de 165 a 206 por 1000 en menores de 18 antildeos (plt001)
Incidencia mayor en verano y zonas rurales
Tendencia al tratamiento toacutepico (43 - 64) con aacutecido fusiacutedico o mupirocina
Los antibioacuteticos orales (31 a 14) y los antiseacutepticos (11 a 3) van en desuso
Koning et al Br J Dermatol 2006154239
Clasificacioacuten
Por su morfologiacutea 1-Impeacutetigo Vulgar o no ampolloso o
seco (70 de los casos) Que se divide a se vez en dos grandes grupos
a- Primario b- Secundario
2- Ampolloso (30 de los casos)
SX DE LA PIEL ESCALDADA
Nintildeos menores de 2 antildeos
Erosiones superficiales
Toxinas del S aureus fago II
(80) tipo 71(60) produciendo
una toxina que provoca una
infeccioacuten subcoacuternea
Dermatitis estreptocoacutecica perianal
El estreptococo B-hemol es comuacuten en nintildeos
La psoriasis en gotas en nintildeos puede precipitarse por esta bacteria
En adultos grupo B and G beta ndash del estreptococo son causas comunes de dermatitis perianal
Teillac ndash Hamel amp de Prost EJD 1992271
Clinical Infectious Diseases 2005 411373ndash406
Practice Guidelines for the Diagnosis and Management of Skin and Soft-Tissue Infections
Dennis L Stevens13 Alan L Bisno5 Henry F Chambers67 E Dale Everett13 Patchen Dellinger2 Ellie J C Goldstein89 Sherwood L Gorbach14 Jan V Hirschmann34 Edward L Kaplan1516 Jose G Montoya101112 and James C Wade17
1Infectious Diseases Section Veterans Affairs Medical Center Boise Idaho 2Department of Surgery 3University of Washington School of Medicine and 4Seattle Veterans Affairs Medical Center Seattle Washington 5University of Miami Miller School of Medicine Miami Florida 6Infectious Diseases San Francisco General Hospital and 7University of CaliforniandashSan Francisco San Francisco 8R M Alden Research Laboratory Santa Monica 9University of California Los Angeles School of Medicine Los Angeles and 10Department of Medicine and 11Division of Infectious Diseases and Geographic Medicine Stanford University School of Medicine and 12Research Institute Palo Alto Medical Foundation Palo Alto California 13University of Missouri Health Science Center University of Missouri Columbia 14Tufts University School of Medicine Boston Massachusetts 15University of Minnesota Medical School and 16Division of Epidemiology University of Minnesota School of Public Health Minneapolis Minnesota and 17Division of Neoplastic Diseases and Related Disorders Medical College of Wisconsin
Abscesos Los abscesos cutaacuteneos tiacutepicamente son
polimicrobianos con bacterias de la flora regional normal y organismos de las mucosas adyacentes
S aureus estaacute presente como patoacutegeno uacutenico solamente en 25 de los abcesos
Furuacutenculos y carbuncos Causada por S aureus la infeccioacuten se extiende a la dermis
y TCS con formacioacuten de pequentildeos abcsesos
Cualquier topografiacutea
Infeccioacuten maacutes profunda que en la foliculitis
Tx Incisioacuten y drenaje con antibioacutetico toacutepico
Los antibioacuteticos sisteacutemicos generalmente no se usan Solo con siacutentomas sisteacutemicos
Furunculosis o foliculitis de repeticioacuten
En nintildeos investigar la presencia de S aureus en narinas y perineo
La prevalencia de estafilococo nasal es del 20 a 40 de la poblacioacuten Que explica infecciones recurrentes en otros sitios
Aplicar antibioacuteticos toacutepicos dos veces al diacutea en narinas por 5 diacuteas cada mes
Se reduce la colonizacioacuten hasta un 50 aprox
Infecciones post lesiones traumaacuteticas La bacteria invade al tejido donde
la piel ha sido dantildeada por un trauma
El TCS provee un ambiente que conduce a la colonizacioacuten y proliferacioacuten microbiana
Ejemplos incisiones quiruacutergicas heridas suturadas sitios de biopsias laceraciones quemaduras y abrasiones
Infeccioacuten de heridas quiruacutergicas
Las infecciones raramente ocurren antes de las 48 horas de la cirugiacutea
Despueacutes de 48 horas con fiebre cambio de vendaje abrir el sitio de incisioacuten
Fiebre persistente y alta agregar antibioacuteticos
Infecciones que provienen de cirugiacuteas de tejidos no esteacuteriles (colon vagina mucosa biliar o respiratoria) combinan agentes aerobios y anaerobios
Estas infecciones pueden involucrar raacutepidamente desde la piel hasta fascia TCS y muacutesculo
Heridas secundariamente infectadas
Cierre por segunda intencioacuten
Generalmente no se necesitan antibioacuteticos sisteacutemicos
Drenar abcesos (igual de uacutetil que ademaacutes agregar antibioacutetico sisteacutemico)
Vigilar a pacientes inmunodeprimidos para evitar infecciones
Mensaje principal no abusar de los antibioacuteticos sisteacutemicos
Otras dermatosis secundariamente infectadas
Dermatitis por contacto Dermatitis por estasis Dermatitis Numular Molusco contagioso Varicela Pruacuterigo por Insectos Acneacute excoriado Escabiasis Tintildeas
Dermatitis por contacto
D x C
Tintildeas
Varicela
Escabiasis
Miliaria
Fotos Dr Enriquez
Onicocriptosis
Grado 3 involucra TCS no llega a la fascia Colonizacioacuten mixta Una uacutelcera croacutenica que no cura puede implicar osteomielitis Dx Cliacutenico y con cultivo microbioloacutegico
Signos de infeccioacuten pus exudado dolor eritema calor local Principales patoacutegenos S aureus (el maacutes frecuente)
Streptococcus sp anaerobios y Pseudomonas aeruginosa Co- SAMR causa maacutes frec Infecciones cutaacuteneas y de tej blandos No es posible distinguir cliacutenicamente si la infeccioacuten es por Co-
SAMR o por Hos-SAMR Usar el antibioacutetico correcto Implementar el tx qx adecuado Considerar osteomielitis
bull Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
Uacutelceras por presioacuten
Dermatitis Atoacutepica y S aureus
93 de los nintildeos con DA tienen S aureussobre sus lesiones comparados con 32 de los controles
37 de los pacientes atoacutepicos comparados con el 5 de los controles tuvieron cepas toxicogeacutenicas de S Aureus
7 meses despueacutes de evolucioacuten estas cepas aumentaron a 70
Hoeger et al J Infect Dis 19921651064
Dermatitis Atoacutepica y superantiacutegenos del S aureus
57 de las cepas de S aureus en DA producen superantiacutegenos comparadas con el 33 de los controles
La produccioacuten de Superantiacutegenos incrementa la severidad de la DA
Superantigeno activacioacuten de CeacutelsT
Zollner et al Clinical and experimental Allergy 200030994
Dermatitis atoacutepica
Wang W-T Tseng M-H Huang C-F et al Comparative molecular analysis of meticillin-resistant Staphylococcus aureus isolates from children with atopic dermatitis and healthy
subjects in Taiwan Br J Dermatol 2010 162 pp1110ndash1116
La colonizacioacuten nasal en los pacientes con DA juega un papelimportante en la epidemiologiacutea y patogeacutenesis de la enfermedad
SAMR nasal es maacutes frecuente en nintildeos con DA (17 vs 9 nintildeosnormales)
SAMR en DA tiene ademas diferencias moleculares en su cassette cromosoacutemico
Aumento de sobreinfecciones en DA 3 mecanismos por los que en la DA aumenta SA
bull Resistencia antibioacuteticabull Colonizacioacuten nasalbull Contaminacioacuten por el tratamiento
S Aureus
Staphylococcus aureus produce muacuteltiples factores que inflaman la piel
bull Adhesinasbull Citocinasbull Superantiacutegenos toxigeacutenicos (en DA)bull Caacutepsulabull Toxinas epidermoliacuteticasbull Enzimas extracelulares
S aureus y DA La colonizacioacuten nasal por S aureus en pacientes
con DA
Aumenta el riesgo a infecciones invasivas bacteremia endocarditis osteomielitis y artritis seacuteptica
Mayor incidencia de SAMR adquirida en la comunidad
Mayor riesgo de colonizacioacuten por SAMR PVL-positivo en DA
Staphilococcus aureus
S aureus y poblacioacuten susceptible
Prematuros Pacientes post quiruacutergicos Pacientes en diaacutelisis Las infecciones nosocomiales por S aureus
prolongan los diacuteas de hospitalizacioacuten y causan mayor mortalidad
bull Talbot GClinical Infectious Diseases 2006 421065bull Noskin GA Rubin RJ Schentag JJ et al The burden of Staphylococcus aureus infections on
hospitals in the United States Arch Intern Med 2005 1651756ndash61bull Deresinski S Methicillin-resistant Staphylococcus aureus an evolutionary epidemiologic and
therapeutic odyssey Clin Infect Dis 2005 40562ndash73
Tratamiento
iquestQueacute es un antibioacutetico Sustancia quiacutemica producida por microorganismos
o sintetizada quiacutemicamente
Inhibe el crecimiento o destruye microorganismos
Sisteacutemicos o toacutepicos
Necesidades terapeacuteuticasbull Agente infeccioso involucrado
bull Tejido u oacutergano comprometido
bull Caracteriacutesticas del hueacutesped
iquestCUAacuteNDO USAR UN ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO
Geacutermenes causantes de infeccioacuten cutaacutenea mas frecuentes sonbull S aureus bull S epidermidis bull Estreptococo beta-hemoliacutetico
Colonizacioacuten nasalanalbull Portadoresbull Recurrencias
Staphylococcus aureus bull Dermatitis atoacutepicabull Eccema numular bull Uacutelcerasbull Otros
ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO IDEAL
Liberar altas concentraciones directamente en el aacuterea de infeccioacuten
Miacutenima absorcioacuten sisteacutemicabull Poca toxicidadbull Miacutenimo riesgo de efectos adversos
Buena penetracioacutenbull Costras y exudados
No reacciones cutaacuteneasbull Toxicasbull Aleacutergicas
Antibioacuteticos orales y toacutepicos utilizados actualmente en el tratamiento de infecciones de piel y tejidos blandos
Clasificacioacuten Ejemplos (nombres geneacutericos)
PenicillinasPenicilinas resistentes a la Penicilinasa
Ampicilinas inhibidoras a la β-lactamβ-lactamasasAmpicilinas
DicloxacilinaCloxacilinaflucloxacilinaAmoxicilinaminusaacutecido clavulanico
Ampicilina
Cefalosporinas de primera generacioacuten
Cefalosporinas de segunda generacioacuten
Cefalexina Cefadroxil Cefuroxima
Macroacutelidos
Aminoglicoacutesidos
EritromicinaAzitromicina Claritromicina
Gentamicina
Tetraciclinas Doxiciclina Minociclina Lymeciclina
Lincosamidas Clindamicina
Otros Mupirocina aacutecido fusiacutedico
Koning et al 2004Rosen 2005
Sladden et al 2005
Revisioacuten y meta anaacutelisis del tx del impeacutetigo
359 estudios Los antibioacuteticos toacutepicos son maacutes efectivos que el
placebo
Evidencia de superioridad de antibioacuteticos toacutepicos sobre algunos orales (eritromicina)
No hay diferencia significativa entre mupirocina y aacutecido fusiacutedico
Se recomienda una semana de tx con antibioacuteticos toacutepicos
George and Rubin Br J General Practice 200353480
IMPEacuteTIGO ndash REPORTE COCHRANE
57 estudios con 3533 pacientes 20 con Tx orales y 18 con tx toacutepicos
Antibioacuteticos toacutepicos mejores que placebo
Los Antibioacuteticos toacutepicos y orales no mostraron diferencias
Paca evidencia que los desinfectantes sean uacutetiles
Koning et al The Cochrane Database of Systemic Reviews 2003 Wiley 2006
Resistencia del S aureus Despueacutes del descubrimiento de la penicilina y las tetraciclinas el
S aureus raacutepidamente se hizo resistente a estos antibioacuteticos
El SAMR (S aureus meticilino resistente) es ahora la principal causa de infecciones intra y extrahospitalarias
El SAMR causa mayor morbilidad mortalidad y aumento de costos hospitalarios que el Sa sensible a meticilinas
En Europa el 20 con SAMR En EU maacutes del 50 (producidas por la PantonndashValentina
leukocidina (PVL) ] Hsueh et al reportan un aumento de SAMR del 26 a 77
entre 1986 y 2001 en Taiwan
bull Talbot GClinical Infectious Diseases 2006 421065bull Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Tipos de SAMR Ambos son geneacutetica y fenotiacutepicamente distintos
HOS- SAMR Pacientes ancianos Enfermedades croacutenicas Bacteremia heridas
uacutelceras Cateacuteteres IV o urinarios Causa Infecciones de tej
Blandos y urinarias Multirresistentes
bull Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
CO-SAMR Joacutevenes sanos
atletas militares Predileccioacuten por piel y
tej blandos producen abscesos y celulitis neumoniacutea shock seacuteptico y osteomielitis
Tx maacutes faacutecil
Tipos de SAMR 1- Co- SAMR Cepas resistentes transmitidas comunitariamente de
persona a persona P ej en prisiones en quipos deportivos en drogadictos (IV) habitantes
de la calle HIV (+) hombres homosexuales y entre los nintildeos menores de 2 antildeos antec de toma de quinolonas o macroacutelidos en el uacuteltimo antildeo causan infecciones cutaacuteneas superficiales y profundas osteomielitis y neumoniacutea
La mayoriacutea de estos organismos producen Panton-Valentina leukocidina un factor de virulencia asociado con la severidad progresioacuten raacutepida en personas previamente sanas
Afortunadamente este factor producido por el SAMR de forma comunitaria no logra la resistencia geneacutetica y las cepas son susceptibles a antibioacuteticos b-lactaacutemicos como la clindamicina doxyciclina y TMS (VO)
Talbot GClinical Infectious Diseases 2006 421065
bull Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Tipos de SAMR 2- Hos-SAMR S aureus que se hace resistente por infecciones
nosocomiales En pacientes ancianos hospitalizados enf debilitantes cirugiacuteas
UCI cateacuteteres La biologiacutea molecular de esta resistencia es diferente se aislan
elementos geneacuteticos I II y III del cassette cromosoacutemico mec (SCCmec) que confiere una resistencia a antibioacuteticos b-lactaacutemicos y no b- lactaacutemicos (clindamicina gentamicina fluoroquinolonas)
El Co-SAMR posee un tipo IV de SCCmec y el gen de PVL que producen una toxina que aumenta su virulencia
El Hos-SAMR da mayores problemas terapeacuteuticos y va en aumento a nivel mundial ( tx Con Ceftobiprole nueva cefalosporina parenteral)
Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
Guidelines for UK practice for the diagnosis and management of methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) infections presenting in the community
Dilip Nathwani1 Marina Morgan2 Robert G Masterton3 Matthew Dryden4 Barry D Cookson5 Gary French6 and Deirdre Lewis7 on behalf of the British Society for Antimicrobial Chemotherapy Working Party on Community-onset MRSA Infections 1Infection Unit Ninewells Hospital and Medical School Dundee DD1 9SY UK 2Royal Devon amp Exeter NHS Foundation Trust Exeter EX2 5DW UK 3Lothian University Hospitals NHS Trust Edinburgh EH3 9YW UK 4Royal Hampshire County Hospital Winchester SO22 5DG UK 5Laboratory of Healthcare-Associated Infection HPA Centre for Infections London 9W9 5HT UK 6St Thomasrsquo Hospital Kingsrsquo College London SE1 7EH UK 7HPA Southwest Stonehouse Gloucester GL10 3RF UK
Manejo del SAMR
S aureus es la principal causa de infecciones en piel tejidos blandos y hueso Causa muy frecuente de bacteremia
25 de la gente sana somos portadores asintomaacuteticos de una o maacutes cepas de S aureus
En cualquier momento puede causar infeccioacuten
El uso de Antibioacuteticos y drenajes quiruacutergicos son la base del tx
La resistencia a penicilina meticilina y otros agentes complica su manejo
El SAMR se detectoacute por primera vez en 1961 ahora es una epidemia mundial
La resistencia al Antibioacutetico amenaza el tratamiento eficaz
53 sitios en 13 paiacuteses aislamientos recolectados 2004-2005
Porcentaje de resistencia
S aureus resistentes a (N =
1975)
Meticilina 329
Mupirocin 98
Acido Fusiacutedico 68
Eriromicina 484
Clindamicina 215
Tetraciclina 172
Stevens et al 2005
Necesidad de antibioacuteticos modernos Existe una necesidad creciente de nuevos tratamientos
contra cepas resistentes y que tengan una propensioacuten baja para el desarrollo de resistencia
Niveles bajos o de cero resistencia especiacutefica
comparada a antibioacuteticos existentes
Tratamiento de faacutecilmanejo que permita el
cumplimiento
Predisposicioacuten baja para el desarrollo de resistencia
Excelente actividad in vitro contra
la bacteria especiacutefica
El antibioacutetico ideal
Cliacutenicamente eficaz
Excelente perfil de seguridad
El tratamiento antibioacutetico es beneacutefico en el impeacutetigo
El impeacutetigo puede resolverse sin tratamiento con antibioacutetico
Sin embargo datos de estudios cliacutenicos controlados con placebo muestran tasas de curacioacuten altamente variables entre el 0minus421
El tratamiento antibioacutetico puede generar o acelerar una raacutepida curacioacuten cliacutenica
ndash Previniendo la recurrencia de individuos infectadosndash Minimizando la propagacioacuten de la infeccioacuten a otros ndash Reduciendo el nuacutemero de ausencias ndash Permitiendo que los nintildeos continuacuteen con el cuidado diario
sin diseminar la infeccioacuten a los otros
Koning et al 2004
La resistencia antibioacutetica estaacute amenazando a los tratamientos efectivos
Resistencia a antibioacuteticos incluyendo los toacutepicos es prevalente en cepas aisladas de S aureus
Porcentaje de resistencia por regioacuten
S aureus resistente a Global(N = 1975)
NorteAmeacuterica
(n = 1182)
Europa(n = 587)
Internacional(n = 206)
Meticillina 329 369 298 184
Mupirocina 98 91 73 209
Aacutecido Fusidico 68 42 126 49
Eritromicina 484 578 375 257
Clindamicina 215 225 240 87
Gentamicina 70 39 104 155
Tetraciclina 172 137 182 340
Aacutecido fusiacutedico toacutepico no estaacute disponible en USA
Retapamulin Global Surveillance Study GSK data on file
La resistencia del S aureus al aacutecido fusiacutedico estaacute incrementando
Cepas aisladas de pacientes hospitalizados (Utrecht Paiacuteses Bajos) que presentaban dermatitis con hipersensibilidad Peeters et al 2004
234215
239
193
116
40
97
0
5
10
15
20
25
30
1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001
Year
Res
ista
nce
()
Existe una creciente necesidad de nuevos tratamientos que combatan las cepas resistentes maacutes comunes y que sean poco propensos al desarrollo de resistencia
Niveles bajos o de cero a resistencia a blancos
especiacuteficos contra antibioacutetico existentes
Faacutecil seguimiento al reacutegimen de tratamiento
para promover adherencia
Baja tendencia al desarrollo de resistencias
Excelente actividadin vitro contra
bacterias relevantes
Antibioacutetico ideal
Cliacutenicamente efectivo
Excelente perfil de seguridad
Un nuevo antibioacutetico Retapamulina Nueva clase de antibioacuteticos descubierta en
1951 PLEUROMUTILINASbull Derivado semi-sinteacutetico aislado de la
fermentacioacuten del hongo Clitopiluspassecketiamus
bull Mecanismo de accioacuten uacutenicobull Es muy raro el desarrollo de resistencia
Amplio espectrobull Activa contra patoacutegenos comunes que
causan infecciones de la piel como Staphylococcus aureus y Streptococcuspyogenes
bull Bacteriostaacutetica contra cepas de S aureus y S pyogenes Staphylococcusepidermidis Streptococcus agalactiae estreptococos viridans Propionibacterium acnes Peptostreptococcus Prevotella Fusobacterium y Porphyromonas
Hunt 2000Rittenhouse et al 2006
Photograph courtesy of M Wilhelm
Novedoso y diferente mecanismo de accioacuten Retapamulina interrumpe muacuteltiples procesos en la siacutentesis
proteica
Retapamulina no muestra resistencia contra blancos de otras clases de antibioacuteticos
Componentes Inhibesiacutentesis proteica
Inhibe la peptidil transferasa
Bloquea la interacciones del
sitio P
Previene la formacioacuten
ribosomal normal
Retapamulina
Telitromicina
Aacutecido Fusiacutedico NA
Mupirocina NA
Azitromicina
NA informacioacuten no disponible
GSK data on fileYan et al 2006
Retapamulina Resumen de los estudios precliacutenicos
Novedoso mecanismo de accioacuten
Excelente actividad in vitro contra los patoacutegenos de la piel S aureus y S Pyogenes
Excelente actividad in vitro contra cepas resistentes incluyendo meticilina- mupirocina- y aislados de S aureus resistente al aacutecido fusiacutedico
Baja propensioacuten in vitro al desarrollo de resistencia
Dosificacioacuten concentracioacuten al 1 y bid 5 diacuteas
Programa cliacutenico fase III
Estudio 30A y 30BLTSI vs
Cefalexina oral n =1904
Estudio 032DSI vs
cefalexina oral n = 546
Retapamulina
Estudio 469Impeacutetigo
vsPlacebo toacutepico
n = 210
Estudio 224Impeacutetigo
vsaacutecido fusiacutedico toacutepico
n = 517
Estudios 030A and 030B LTSI vs cefalexina
N=1904EU Internacional
Estudio 032 DSI vs cefalexina
N=546EU Internacional
Estudio 100224 Impeacutetigo vs aacutecido fusiacutedico toacutepico
N=517EU e Internacional
Estudio 103469 Impeacutetigo vs placebo
N=210EU e internacional ( Mexico)
Estudios Cliacutenicos Fase III Retapamulina 2 veces al diacutea por 5 diacuteas
3 indicaciones en 5 estudios
bull Lesiones traumaacuteticassecundariamente infectadas(LTSI)
bull Dermatosis secundariamenteinfectadas (DSI)
bull Impeacutetigo Principal indicacioacutenen EU
Retapamulina 1 unguumlento bid por 5 diacuteas
Adultos amp nintildeos ge9 meses
bull Total = 3177 sujetosbull Retapamulina = 2115bull Control = 1062
Retapamulina tiene una eficacia cliacutenica en el tratamiento de impeacutetigo primario y secundario
(LTSI y DSI)
Altargo ABreg
859895991
856 897919940
521
0
20
40
60
80
100
Impetigo (placebo) Impetigo (fusidic acid) SITL SID
Clin
ical eff
icacy (
)
468509
3771 140156
141150
275320
10131132
119139
314317
CefalexinaAacutecido fusiacutedico
Placebo
nN nuacutemero de eacutexito cliacutenico
nuacutemero de pacientes de la poblacioacuten
en tratamiento
Datos mostrados a partir de una poblacioacuten primaria y el punto final para cada estudio van der Wouden et al 2006
Chosidow et al 2006 Parish et al 2006
Free et al 2006
Retapamulina Eficacia similar al aacutecido fusiacutedico
GSK data on file
978991889928
0
20
40
60
80
100
S aureus S pyogenes
Pathogen
Clin
ical
eff
icac
y (
)
Altargoreg
Fusidic acid
2092119097 9092 3236
nN Nuacutemero de eacutexitos cliacutenicos nuacutemero de patoacutegenos aislados en la basal
Altargo ABreg
Aacutecido Fusiacutedico
Resumen de los estudios cliacutenicos fase III de impeacutetigo
Retapamulina (5 diacuteas bid) fue significativamente superior a placebo en el tratamiento del impeacutetigobull tasas maacutes altas de eacutexito cliacutenico que placebo (diferencias de
tratamiento plt0001)
bull El grupo con placebo reportoacute tasas maacutes altas de abandono (38) comparado con retapamulina (6) por falta de eficacia y progresioacuten de la enfermedad
Retapamulina 5 diacuteas bid es al menos tan efectivo como el aacutecido fusiacutedico (7 diacuteas tid) en el tratamiento del impeacutetigo
Altas tasas de eficacia contra S aureus resistentes al aacutecido fusiacutedico
Mostroacute una excelente tolerabilidad
Chosidow et al 2006van der Wouden et al 2006
GSK data on file
Lesionas traumaacuteticas secundariamente infectadas (LTSI)
Estudios 030A y 030Bbull Dos estudios fase III ideacutenticos comparativos doble
ciego doble forma farmaceacuteutica multiceacutentricos de
seguridad y eficacia de retapamulina unguumlento al 1
aplicado dos veces al diacutea versus cefalexina oral 500 mg
en adultos o 125 mgkg (250 mg5 mL) en nintildeos dos
veces al diacutea en el tratamiento de LTSI no complicadas
Altargo ABreg demostroacute rangos de eficacia cliacutenica comparables a los de cefalexina en el tratamiento
de DSI
Parish et al 2006
829859 863897
0
20
40
60
80
100
PPC ITTC
Treatment population
Clin
ical
eff
icac
y (
)
Altargoreg
Cephalexin2753
201581
831401
563013
63
95 CI minus99 23 95 CI minus97 29
Retapamulina
Cefalexina
nN nuacutemero de eacutexitos cliacutenicosnuacutemero de pacientes
Resumen En los estudios fase III los iacutendices de
eficacia cliacutenica fueron desde 86ndash99 para retapamulina comparables con la eficacia de aacutecido fusiacutedico y cefalexina oral
Retapamulina ofrece excelente accioacuten antimicrobiana contra un amplio rango de patoacutegenos
ndash Efectivo contra cepas de S aureus resistente a mupirocina y aacutecido fusiacutedico
ndash Alta eficacia cliacutenica contra S pyogenes
Resumen
Retapamulina unguumlento bull Tiene un novedoso mecanismo de accioacutenbull No se conoce resistencia cruzada con otra clase de antibioacuteticosbull Excelente actividad in vitro de retapamulina contra S aureus
(incluyendo aislados resistentes a otra clase de agentes antibacterianos) y S pyogenes
bull Una baja tendencia in vitro para el desarrollo de resistenciabull Ofrece un tratamiento efectivo sin exposicioacuten sisteacutemicabull Es bien tolerado en pacientes adultos y pediaacutetricosbull Requiere solo 5-diacuteas bid de aplicacioacutenbull Es preferido por los pacientes sobre los antibioacuteticos oralesbull Ha demostrado una alta eficacia cliacutenica en el tratamiento de
bull Impeacutetigo (856ndash991)bull LTSI (895)bull DSI (859)
bull Eficacia contra patoacutegenos comuacutenmente involucrados en las infecciones superficiales de la piel
bull Ofrece un tratamiento uacutenico para impeacutetigo pequentildeas laceraciones infectadas abrasiones o heridas suturadas
Ventajas de retapamulina unguumlento al 1
Baja tendencia aldesarrollo deresistencia
No se conoce resistencia cruzada
a los antibioacuteticosexistentes
Dosis de 5-diacuteas bid
Eficaciacliacutenica
Altargoreg
Provee eficacia in vitro e in
vivo por patoacutegeno
RETAPAMULINA
Dermatitis atoacutepica
Impeacutetigo secundario
Herida quiruacutergica
Eccema del pezoacuten
Impeacutetigo post qx de nariz
iexclMuchas gracias por su atencioacuten
Angeacutelica Beirana
- PIODERMIASPanorama actual
- Slide Number 2
- Slide Number 3
- ALGUNAS FUNCIONES DE LA FLORA BACTERIANA NORMAL DE LA PIEL
- BACTERIAS PATOacuteGENAS MAacuteS COMUNES EN LA PIEL
- ESTADO DE PORTADOR
- Slide Number 7
- Slide Number 8
- INFECCIONES BACTERIANAS
- Slide Number 10
- STAPHYLOCOCCUS AUREUS Y LA PIEL
- STREPTOCOCO - BETA HEMOLIacuteTICO Y LA PIEL
- MECANISMOS DE ENFERMEDAD CUTAacuteNEA PRODUCIDOS POR BACTERIAS
- IMPEacuteTIGO
- Epidemiologiacutea
- PREVALENCIA del IMPEacuteTIGO
- Clasificacioacuten
- Slide Number 18
- Slide Number 19
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- Slide Number 29
- Slide Number 30
- Slide Number 31
- Slide Number 32
- Slide Number 33
- Slide Number 34
- Dermatitis estreptocoacutecica perianal
- Slide Number 36
- Clinical Infectious Diseases 2005 411373ndash406
- Abscesos
- Furuacutenculos y carbuncos
- Slide Number 40
- Slide Number 41
- Furunculosis o foliculitis de repeticioacuten
- Slide Number 43
- Slide Number 44
- Infecciones post lesiones traumaacuteticas
- Infeccioacuten de heridas quiruacutergicas
- Heridas secundariamente infectadas
- Slide Number 48
- Otras dermatosis secundariamente infectadas
- Slide Number 50
- Slide Number 51
- Slide Number 52
- Slide Number 53
- Slide Number 54
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- Slide Number 56
- Slide Number 57
- Uacutelceras por presioacuten
- Dermatitis Atoacutepica y S aureus
- Dermatitis Atoacutepica y superantiacutegenos del S aureus
- Slide Number 61
- Slide Number 62
- Slide Number 63
- Wang W-T Tseng M-H Huang C-F et al Comparative molecular analysis of meticillin-resistant Staphylococcus aureus isolates from children with atopic dermatitis and healthy subjects in Taiwan Br J Dermatol 2010 162 pp1110ndash1116
- S Aureus
- S aureus y DA
- Staphilococcus aureus
- S aureus y poblacioacuten susceptible
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- iquestQueacute es un antibioacutetico
- iquestCUAacuteNDO USAR UN ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO
- ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO IDEAL
- Antibioacuteticos orales y toacutepicos utilizados actualmente en el tratamiento de infecciones de piel y tejidos blandos
- Revisioacuten y meta anaacutelisis del tx del impeacutetigo
- IMPEacuteTIGO ndash REPORTE COCHRANE
- Resistencia del S aureus
- Tipos de SAMR Ambos son geneacutetica y fenotiacutepicamente distintos
- Tipos de SAMR
- Tipos de SAMR
- Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
- Manejo del SAMR
- La resistencia al Antibioacutetico amenaza el tratamiento eficaz
- Necesidad de antibioacuteticos modernos
- El tratamiento antibioacutetico es beneacutefico en el impeacutetigo
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- La resistencia antibioacutetica estaacute amenazando a los tratamientos efectivos
- La resistencia del S aureus al aacutecido fusiacutedico estaacute incrementando
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- Un nuevo antibioacutetico Retapamulina
- Novedoso y diferente mecanismo de accioacuten
- Retapamulina Resumen de los estudios precliacutenicos
- Programa cliacutenico fase III
- Estudios Cliacutenicos Fase III Retapamulina 2 veces al diacutea por 5 diacuteas
- Retapamulina tiene una eficacia cliacutenica en el tratamiento de impeacutetigo primario y secundario (LTSI y DSI)
- Retapamulina Eficacia similar al aacutecido fusiacutedico
- Resumen de los estudios cliacutenicos fase III de impeacutetigo
- Lesionas traumaacuteticas secundariamente infectadas (LTSI)
- Altargo ABreg demostroacute rangos de eficacia cliacutenica comparables a los de cefalexina en el tratamiento de DSI
- Resumen
- Resumen
- Ventajas de retapamulina unguumlento al 1
- Dermatitis atoacutepica
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- Slide Number 105
- Slide Number 106
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- Impeacutetigo secundario
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- Herida quiruacutergica
- Slide Number 111
- Eccema del pezoacuten
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- Impeacutetigo post qx de nariz
- Slide Number 115
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- Slide Number 117
- iexclMuchas gracias por su atencioacuten
-
IMPEacuteTIGO
Estafilococo dorado
(aureus)
Estreptococos tipo A
Combinacioacuten de ambos
Organismos implicados
Epidemiologiacutea Es un padecimiento muy comuacuten
entre las 10 dermatosis maacutes frecuentes en dermatologiacutea pediaacutetrica
Afecta con maacutes frecuencia a preescolares
Se observan maacutes casos en primavera y verano asiacute como en climas huacutemedos
Se han reportado epidemias en cuneros
PREVALENCIA del IMPEacuteTIGO
El Impeacutetigo aumentoacute de 165 a 206 por 1000 en menores de 18 antildeos (plt001)
Incidencia mayor en verano y zonas rurales
Tendencia al tratamiento toacutepico (43 - 64) con aacutecido fusiacutedico o mupirocina
Los antibioacuteticos orales (31 a 14) y los antiseacutepticos (11 a 3) van en desuso
Koning et al Br J Dermatol 2006154239
Clasificacioacuten
Por su morfologiacutea 1-Impeacutetigo Vulgar o no ampolloso o
seco (70 de los casos) Que se divide a se vez en dos grandes grupos
a- Primario b- Secundario
2- Ampolloso (30 de los casos)
SX DE LA PIEL ESCALDADA
Nintildeos menores de 2 antildeos
Erosiones superficiales
Toxinas del S aureus fago II
(80) tipo 71(60) produciendo
una toxina que provoca una
infeccioacuten subcoacuternea
Dermatitis estreptocoacutecica perianal
El estreptococo B-hemol es comuacuten en nintildeos
La psoriasis en gotas en nintildeos puede precipitarse por esta bacteria
En adultos grupo B and G beta ndash del estreptococo son causas comunes de dermatitis perianal
Teillac ndash Hamel amp de Prost EJD 1992271
Clinical Infectious Diseases 2005 411373ndash406
Practice Guidelines for the Diagnosis and Management of Skin and Soft-Tissue Infections
Dennis L Stevens13 Alan L Bisno5 Henry F Chambers67 E Dale Everett13 Patchen Dellinger2 Ellie J C Goldstein89 Sherwood L Gorbach14 Jan V Hirschmann34 Edward L Kaplan1516 Jose G Montoya101112 and James C Wade17
1Infectious Diseases Section Veterans Affairs Medical Center Boise Idaho 2Department of Surgery 3University of Washington School of Medicine and 4Seattle Veterans Affairs Medical Center Seattle Washington 5University of Miami Miller School of Medicine Miami Florida 6Infectious Diseases San Francisco General Hospital and 7University of CaliforniandashSan Francisco San Francisco 8R M Alden Research Laboratory Santa Monica 9University of California Los Angeles School of Medicine Los Angeles and 10Department of Medicine and 11Division of Infectious Diseases and Geographic Medicine Stanford University School of Medicine and 12Research Institute Palo Alto Medical Foundation Palo Alto California 13University of Missouri Health Science Center University of Missouri Columbia 14Tufts University School of Medicine Boston Massachusetts 15University of Minnesota Medical School and 16Division of Epidemiology University of Minnesota School of Public Health Minneapolis Minnesota and 17Division of Neoplastic Diseases and Related Disorders Medical College of Wisconsin
Abscesos Los abscesos cutaacuteneos tiacutepicamente son
polimicrobianos con bacterias de la flora regional normal y organismos de las mucosas adyacentes
S aureus estaacute presente como patoacutegeno uacutenico solamente en 25 de los abcesos
Furuacutenculos y carbuncos Causada por S aureus la infeccioacuten se extiende a la dermis
y TCS con formacioacuten de pequentildeos abcsesos
Cualquier topografiacutea
Infeccioacuten maacutes profunda que en la foliculitis
Tx Incisioacuten y drenaje con antibioacutetico toacutepico
Los antibioacuteticos sisteacutemicos generalmente no se usan Solo con siacutentomas sisteacutemicos
Furunculosis o foliculitis de repeticioacuten
En nintildeos investigar la presencia de S aureus en narinas y perineo
La prevalencia de estafilococo nasal es del 20 a 40 de la poblacioacuten Que explica infecciones recurrentes en otros sitios
Aplicar antibioacuteticos toacutepicos dos veces al diacutea en narinas por 5 diacuteas cada mes
Se reduce la colonizacioacuten hasta un 50 aprox
Infecciones post lesiones traumaacuteticas La bacteria invade al tejido donde
la piel ha sido dantildeada por un trauma
El TCS provee un ambiente que conduce a la colonizacioacuten y proliferacioacuten microbiana
Ejemplos incisiones quiruacutergicas heridas suturadas sitios de biopsias laceraciones quemaduras y abrasiones
Infeccioacuten de heridas quiruacutergicas
Las infecciones raramente ocurren antes de las 48 horas de la cirugiacutea
Despueacutes de 48 horas con fiebre cambio de vendaje abrir el sitio de incisioacuten
Fiebre persistente y alta agregar antibioacuteticos
Infecciones que provienen de cirugiacuteas de tejidos no esteacuteriles (colon vagina mucosa biliar o respiratoria) combinan agentes aerobios y anaerobios
Estas infecciones pueden involucrar raacutepidamente desde la piel hasta fascia TCS y muacutesculo
Heridas secundariamente infectadas
Cierre por segunda intencioacuten
Generalmente no se necesitan antibioacuteticos sisteacutemicos
Drenar abcesos (igual de uacutetil que ademaacutes agregar antibioacutetico sisteacutemico)
Vigilar a pacientes inmunodeprimidos para evitar infecciones
Mensaje principal no abusar de los antibioacuteticos sisteacutemicos
Otras dermatosis secundariamente infectadas
Dermatitis por contacto Dermatitis por estasis Dermatitis Numular Molusco contagioso Varicela Pruacuterigo por Insectos Acneacute excoriado Escabiasis Tintildeas
Dermatitis por contacto
D x C
Tintildeas
Varicela
Escabiasis
Miliaria
Fotos Dr Enriquez
Onicocriptosis
Grado 3 involucra TCS no llega a la fascia Colonizacioacuten mixta Una uacutelcera croacutenica que no cura puede implicar osteomielitis Dx Cliacutenico y con cultivo microbioloacutegico
Signos de infeccioacuten pus exudado dolor eritema calor local Principales patoacutegenos S aureus (el maacutes frecuente)
Streptococcus sp anaerobios y Pseudomonas aeruginosa Co- SAMR causa maacutes frec Infecciones cutaacuteneas y de tej blandos No es posible distinguir cliacutenicamente si la infeccioacuten es por Co-
SAMR o por Hos-SAMR Usar el antibioacutetico correcto Implementar el tx qx adecuado Considerar osteomielitis
bull Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
Uacutelceras por presioacuten
Dermatitis Atoacutepica y S aureus
93 de los nintildeos con DA tienen S aureussobre sus lesiones comparados con 32 de los controles
37 de los pacientes atoacutepicos comparados con el 5 de los controles tuvieron cepas toxicogeacutenicas de S Aureus
7 meses despueacutes de evolucioacuten estas cepas aumentaron a 70
Hoeger et al J Infect Dis 19921651064
Dermatitis Atoacutepica y superantiacutegenos del S aureus
57 de las cepas de S aureus en DA producen superantiacutegenos comparadas con el 33 de los controles
La produccioacuten de Superantiacutegenos incrementa la severidad de la DA
Superantigeno activacioacuten de CeacutelsT
Zollner et al Clinical and experimental Allergy 200030994
Dermatitis atoacutepica
Wang W-T Tseng M-H Huang C-F et al Comparative molecular analysis of meticillin-resistant Staphylococcus aureus isolates from children with atopic dermatitis and healthy
subjects in Taiwan Br J Dermatol 2010 162 pp1110ndash1116
La colonizacioacuten nasal en los pacientes con DA juega un papelimportante en la epidemiologiacutea y patogeacutenesis de la enfermedad
SAMR nasal es maacutes frecuente en nintildeos con DA (17 vs 9 nintildeosnormales)
SAMR en DA tiene ademas diferencias moleculares en su cassette cromosoacutemico
Aumento de sobreinfecciones en DA 3 mecanismos por los que en la DA aumenta SA
bull Resistencia antibioacuteticabull Colonizacioacuten nasalbull Contaminacioacuten por el tratamiento
S Aureus
Staphylococcus aureus produce muacuteltiples factores que inflaman la piel
bull Adhesinasbull Citocinasbull Superantiacutegenos toxigeacutenicos (en DA)bull Caacutepsulabull Toxinas epidermoliacuteticasbull Enzimas extracelulares
S aureus y DA La colonizacioacuten nasal por S aureus en pacientes
con DA
Aumenta el riesgo a infecciones invasivas bacteremia endocarditis osteomielitis y artritis seacuteptica
Mayor incidencia de SAMR adquirida en la comunidad
Mayor riesgo de colonizacioacuten por SAMR PVL-positivo en DA
Staphilococcus aureus
S aureus y poblacioacuten susceptible
Prematuros Pacientes post quiruacutergicos Pacientes en diaacutelisis Las infecciones nosocomiales por S aureus
prolongan los diacuteas de hospitalizacioacuten y causan mayor mortalidad
bull Talbot GClinical Infectious Diseases 2006 421065bull Noskin GA Rubin RJ Schentag JJ et al The burden of Staphylococcus aureus infections on
hospitals in the United States Arch Intern Med 2005 1651756ndash61bull Deresinski S Methicillin-resistant Staphylococcus aureus an evolutionary epidemiologic and
therapeutic odyssey Clin Infect Dis 2005 40562ndash73
Tratamiento
iquestQueacute es un antibioacutetico Sustancia quiacutemica producida por microorganismos
o sintetizada quiacutemicamente
Inhibe el crecimiento o destruye microorganismos
Sisteacutemicos o toacutepicos
Necesidades terapeacuteuticasbull Agente infeccioso involucrado
bull Tejido u oacutergano comprometido
bull Caracteriacutesticas del hueacutesped
iquestCUAacuteNDO USAR UN ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO
Geacutermenes causantes de infeccioacuten cutaacutenea mas frecuentes sonbull S aureus bull S epidermidis bull Estreptococo beta-hemoliacutetico
Colonizacioacuten nasalanalbull Portadoresbull Recurrencias
Staphylococcus aureus bull Dermatitis atoacutepicabull Eccema numular bull Uacutelcerasbull Otros
ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO IDEAL
Liberar altas concentraciones directamente en el aacuterea de infeccioacuten
Miacutenima absorcioacuten sisteacutemicabull Poca toxicidadbull Miacutenimo riesgo de efectos adversos
Buena penetracioacutenbull Costras y exudados
No reacciones cutaacuteneasbull Toxicasbull Aleacutergicas
Antibioacuteticos orales y toacutepicos utilizados actualmente en el tratamiento de infecciones de piel y tejidos blandos
Clasificacioacuten Ejemplos (nombres geneacutericos)
PenicillinasPenicilinas resistentes a la Penicilinasa
Ampicilinas inhibidoras a la β-lactamβ-lactamasasAmpicilinas
DicloxacilinaCloxacilinaflucloxacilinaAmoxicilinaminusaacutecido clavulanico
Ampicilina
Cefalosporinas de primera generacioacuten
Cefalosporinas de segunda generacioacuten
Cefalexina Cefadroxil Cefuroxima
Macroacutelidos
Aminoglicoacutesidos
EritromicinaAzitromicina Claritromicina
Gentamicina
Tetraciclinas Doxiciclina Minociclina Lymeciclina
Lincosamidas Clindamicina
Otros Mupirocina aacutecido fusiacutedico
Koning et al 2004Rosen 2005
Sladden et al 2005
Revisioacuten y meta anaacutelisis del tx del impeacutetigo
359 estudios Los antibioacuteticos toacutepicos son maacutes efectivos que el
placebo
Evidencia de superioridad de antibioacuteticos toacutepicos sobre algunos orales (eritromicina)
No hay diferencia significativa entre mupirocina y aacutecido fusiacutedico
Se recomienda una semana de tx con antibioacuteticos toacutepicos
George and Rubin Br J General Practice 200353480
IMPEacuteTIGO ndash REPORTE COCHRANE
57 estudios con 3533 pacientes 20 con Tx orales y 18 con tx toacutepicos
Antibioacuteticos toacutepicos mejores que placebo
Los Antibioacuteticos toacutepicos y orales no mostraron diferencias
Paca evidencia que los desinfectantes sean uacutetiles
Koning et al The Cochrane Database of Systemic Reviews 2003 Wiley 2006
Resistencia del S aureus Despueacutes del descubrimiento de la penicilina y las tetraciclinas el
S aureus raacutepidamente se hizo resistente a estos antibioacuteticos
El SAMR (S aureus meticilino resistente) es ahora la principal causa de infecciones intra y extrahospitalarias
El SAMR causa mayor morbilidad mortalidad y aumento de costos hospitalarios que el Sa sensible a meticilinas
En Europa el 20 con SAMR En EU maacutes del 50 (producidas por la PantonndashValentina
leukocidina (PVL) ] Hsueh et al reportan un aumento de SAMR del 26 a 77
entre 1986 y 2001 en Taiwan
bull Talbot GClinical Infectious Diseases 2006 421065bull Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Tipos de SAMR Ambos son geneacutetica y fenotiacutepicamente distintos
HOS- SAMR Pacientes ancianos Enfermedades croacutenicas Bacteremia heridas
uacutelceras Cateacuteteres IV o urinarios Causa Infecciones de tej
Blandos y urinarias Multirresistentes
bull Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
CO-SAMR Joacutevenes sanos
atletas militares Predileccioacuten por piel y
tej blandos producen abscesos y celulitis neumoniacutea shock seacuteptico y osteomielitis
Tx maacutes faacutecil
Tipos de SAMR 1- Co- SAMR Cepas resistentes transmitidas comunitariamente de
persona a persona P ej en prisiones en quipos deportivos en drogadictos (IV) habitantes
de la calle HIV (+) hombres homosexuales y entre los nintildeos menores de 2 antildeos antec de toma de quinolonas o macroacutelidos en el uacuteltimo antildeo causan infecciones cutaacuteneas superficiales y profundas osteomielitis y neumoniacutea
La mayoriacutea de estos organismos producen Panton-Valentina leukocidina un factor de virulencia asociado con la severidad progresioacuten raacutepida en personas previamente sanas
Afortunadamente este factor producido por el SAMR de forma comunitaria no logra la resistencia geneacutetica y las cepas son susceptibles a antibioacuteticos b-lactaacutemicos como la clindamicina doxyciclina y TMS (VO)
Talbot GClinical Infectious Diseases 2006 421065
bull Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Tipos de SAMR 2- Hos-SAMR S aureus que se hace resistente por infecciones
nosocomiales En pacientes ancianos hospitalizados enf debilitantes cirugiacuteas
UCI cateacuteteres La biologiacutea molecular de esta resistencia es diferente se aislan
elementos geneacuteticos I II y III del cassette cromosoacutemico mec (SCCmec) que confiere una resistencia a antibioacuteticos b-lactaacutemicos y no b- lactaacutemicos (clindamicina gentamicina fluoroquinolonas)
El Co-SAMR posee un tipo IV de SCCmec y el gen de PVL que producen una toxina que aumenta su virulencia
El Hos-SAMR da mayores problemas terapeacuteuticos y va en aumento a nivel mundial ( tx Con Ceftobiprole nueva cefalosporina parenteral)
Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
Guidelines for UK practice for the diagnosis and management of methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) infections presenting in the community
Dilip Nathwani1 Marina Morgan2 Robert G Masterton3 Matthew Dryden4 Barry D Cookson5 Gary French6 and Deirdre Lewis7 on behalf of the British Society for Antimicrobial Chemotherapy Working Party on Community-onset MRSA Infections 1Infection Unit Ninewells Hospital and Medical School Dundee DD1 9SY UK 2Royal Devon amp Exeter NHS Foundation Trust Exeter EX2 5DW UK 3Lothian University Hospitals NHS Trust Edinburgh EH3 9YW UK 4Royal Hampshire County Hospital Winchester SO22 5DG UK 5Laboratory of Healthcare-Associated Infection HPA Centre for Infections London 9W9 5HT UK 6St Thomasrsquo Hospital Kingsrsquo College London SE1 7EH UK 7HPA Southwest Stonehouse Gloucester GL10 3RF UK
Manejo del SAMR
S aureus es la principal causa de infecciones en piel tejidos blandos y hueso Causa muy frecuente de bacteremia
25 de la gente sana somos portadores asintomaacuteticos de una o maacutes cepas de S aureus
En cualquier momento puede causar infeccioacuten
El uso de Antibioacuteticos y drenajes quiruacutergicos son la base del tx
La resistencia a penicilina meticilina y otros agentes complica su manejo
El SAMR se detectoacute por primera vez en 1961 ahora es una epidemia mundial
La resistencia al Antibioacutetico amenaza el tratamiento eficaz
53 sitios en 13 paiacuteses aislamientos recolectados 2004-2005
Porcentaje de resistencia
S aureus resistentes a (N =
1975)
Meticilina 329
Mupirocin 98
Acido Fusiacutedico 68
Eriromicina 484
Clindamicina 215
Tetraciclina 172
Stevens et al 2005
Necesidad de antibioacuteticos modernos Existe una necesidad creciente de nuevos tratamientos
contra cepas resistentes y que tengan una propensioacuten baja para el desarrollo de resistencia
Niveles bajos o de cero resistencia especiacutefica
comparada a antibioacuteticos existentes
Tratamiento de faacutecilmanejo que permita el
cumplimiento
Predisposicioacuten baja para el desarrollo de resistencia
Excelente actividad in vitro contra
la bacteria especiacutefica
El antibioacutetico ideal
Cliacutenicamente eficaz
Excelente perfil de seguridad
El tratamiento antibioacutetico es beneacutefico en el impeacutetigo
El impeacutetigo puede resolverse sin tratamiento con antibioacutetico
Sin embargo datos de estudios cliacutenicos controlados con placebo muestran tasas de curacioacuten altamente variables entre el 0minus421
El tratamiento antibioacutetico puede generar o acelerar una raacutepida curacioacuten cliacutenica
ndash Previniendo la recurrencia de individuos infectadosndash Minimizando la propagacioacuten de la infeccioacuten a otros ndash Reduciendo el nuacutemero de ausencias ndash Permitiendo que los nintildeos continuacuteen con el cuidado diario
sin diseminar la infeccioacuten a los otros
Koning et al 2004
La resistencia antibioacutetica estaacute amenazando a los tratamientos efectivos
Resistencia a antibioacuteticos incluyendo los toacutepicos es prevalente en cepas aisladas de S aureus
Porcentaje de resistencia por regioacuten
S aureus resistente a Global(N = 1975)
NorteAmeacuterica
(n = 1182)
Europa(n = 587)
Internacional(n = 206)
Meticillina 329 369 298 184
Mupirocina 98 91 73 209
Aacutecido Fusidico 68 42 126 49
Eritromicina 484 578 375 257
Clindamicina 215 225 240 87
Gentamicina 70 39 104 155
Tetraciclina 172 137 182 340
Aacutecido fusiacutedico toacutepico no estaacute disponible en USA
Retapamulin Global Surveillance Study GSK data on file
La resistencia del S aureus al aacutecido fusiacutedico estaacute incrementando
Cepas aisladas de pacientes hospitalizados (Utrecht Paiacuteses Bajos) que presentaban dermatitis con hipersensibilidad Peeters et al 2004
234215
239
193
116
40
97
0
5
10
15
20
25
30
1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001
Year
Res
ista
nce
()
Existe una creciente necesidad de nuevos tratamientos que combatan las cepas resistentes maacutes comunes y que sean poco propensos al desarrollo de resistencia
Niveles bajos o de cero a resistencia a blancos
especiacuteficos contra antibioacutetico existentes
Faacutecil seguimiento al reacutegimen de tratamiento
para promover adherencia
Baja tendencia al desarrollo de resistencias
Excelente actividadin vitro contra
bacterias relevantes
Antibioacutetico ideal
Cliacutenicamente efectivo
Excelente perfil de seguridad
Un nuevo antibioacutetico Retapamulina Nueva clase de antibioacuteticos descubierta en
1951 PLEUROMUTILINASbull Derivado semi-sinteacutetico aislado de la
fermentacioacuten del hongo Clitopiluspassecketiamus
bull Mecanismo de accioacuten uacutenicobull Es muy raro el desarrollo de resistencia
Amplio espectrobull Activa contra patoacutegenos comunes que
causan infecciones de la piel como Staphylococcus aureus y Streptococcuspyogenes
bull Bacteriostaacutetica contra cepas de S aureus y S pyogenes Staphylococcusepidermidis Streptococcus agalactiae estreptococos viridans Propionibacterium acnes Peptostreptococcus Prevotella Fusobacterium y Porphyromonas
Hunt 2000Rittenhouse et al 2006
Photograph courtesy of M Wilhelm
Novedoso y diferente mecanismo de accioacuten Retapamulina interrumpe muacuteltiples procesos en la siacutentesis
proteica
Retapamulina no muestra resistencia contra blancos de otras clases de antibioacuteticos
Componentes Inhibesiacutentesis proteica
Inhibe la peptidil transferasa
Bloquea la interacciones del
sitio P
Previene la formacioacuten
ribosomal normal
Retapamulina
Telitromicina
Aacutecido Fusiacutedico NA
Mupirocina NA
Azitromicina
NA informacioacuten no disponible
GSK data on fileYan et al 2006
Retapamulina Resumen de los estudios precliacutenicos
Novedoso mecanismo de accioacuten
Excelente actividad in vitro contra los patoacutegenos de la piel S aureus y S Pyogenes
Excelente actividad in vitro contra cepas resistentes incluyendo meticilina- mupirocina- y aislados de S aureus resistente al aacutecido fusiacutedico
Baja propensioacuten in vitro al desarrollo de resistencia
Dosificacioacuten concentracioacuten al 1 y bid 5 diacuteas
Programa cliacutenico fase III
Estudio 30A y 30BLTSI vs
Cefalexina oral n =1904
Estudio 032DSI vs
cefalexina oral n = 546
Retapamulina
Estudio 469Impeacutetigo
vsPlacebo toacutepico
n = 210
Estudio 224Impeacutetigo
vsaacutecido fusiacutedico toacutepico
n = 517
Estudios 030A and 030B LTSI vs cefalexina
N=1904EU Internacional
Estudio 032 DSI vs cefalexina
N=546EU Internacional
Estudio 100224 Impeacutetigo vs aacutecido fusiacutedico toacutepico
N=517EU e Internacional
Estudio 103469 Impeacutetigo vs placebo
N=210EU e internacional ( Mexico)
Estudios Cliacutenicos Fase III Retapamulina 2 veces al diacutea por 5 diacuteas
3 indicaciones en 5 estudios
bull Lesiones traumaacuteticassecundariamente infectadas(LTSI)
bull Dermatosis secundariamenteinfectadas (DSI)
bull Impeacutetigo Principal indicacioacutenen EU
Retapamulina 1 unguumlento bid por 5 diacuteas
Adultos amp nintildeos ge9 meses
bull Total = 3177 sujetosbull Retapamulina = 2115bull Control = 1062
Retapamulina tiene una eficacia cliacutenica en el tratamiento de impeacutetigo primario y secundario
(LTSI y DSI)
Altargo ABreg
859895991
856 897919940
521
0
20
40
60
80
100
Impetigo (placebo) Impetigo (fusidic acid) SITL SID
Clin
ical eff
icacy (
)
468509
3771 140156
141150
275320
10131132
119139
314317
CefalexinaAacutecido fusiacutedico
Placebo
nN nuacutemero de eacutexito cliacutenico
nuacutemero de pacientes de la poblacioacuten
en tratamiento
Datos mostrados a partir de una poblacioacuten primaria y el punto final para cada estudio van der Wouden et al 2006
Chosidow et al 2006 Parish et al 2006
Free et al 2006
Retapamulina Eficacia similar al aacutecido fusiacutedico
GSK data on file
978991889928
0
20
40
60
80
100
S aureus S pyogenes
Pathogen
Clin
ical
eff
icac
y (
)
Altargoreg
Fusidic acid
2092119097 9092 3236
nN Nuacutemero de eacutexitos cliacutenicos nuacutemero de patoacutegenos aislados en la basal
Altargo ABreg
Aacutecido Fusiacutedico
Resumen de los estudios cliacutenicos fase III de impeacutetigo
Retapamulina (5 diacuteas bid) fue significativamente superior a placebo en el tratamiento del impeacutetigobull tasas maacutes altas de eacutexito cliacutenico que placebo (diferencias de
tratamiento plt0001)
bull El grupo con placebo reportoacute tasas maacutes altas de abandono (38) comparado con retapamulina (6) por falta de eficacia y progresioacuten de la enfermedad
Retapamulina 5 diacuteas bid es al menos tan efectivo como el aacutecido fusiacutedico (7 diacuteas tid) en el tratamiento del impeacutetigo
Altas tasas de eficacia contra S aureus resistentes al aacutecido fusiacutedico
Mostroacute una excelente tolerabilidad
Chosidow et al 2006van der Wouden et al 2006
GSK data on file
Lesionas traumaacuteticas secundariamente infectadas (LTSI)
Estudios 030A y 030Bbull Dos estudios fase III ideacutenticos comparativos doble
ciego doble forma farmaceacuteutica multiceacutentricos de
seguridad y eficacia de retapamulina unguumlento al 1
aplicado dos veces al diacutea versus cefalexina oral 500 mg
en adultos o 125 mgkg (250 mg5 mL) en nintildeos dos
veces al diacutea en el tratamiento de LTSI no complicadas
Altargo ABreg demostroacute rangos de eficacia cliacutenica comparables a los de cefalexina en el tratamiento
de DSI
Parish et al 2006
829859 863897
0
20
40
60
80
100
PPC ITTC
Treatment population
Clin
ical
eff
icac
y (
)
Altargoreg
Cephalexin2753
201581
831401
563013
63
95 CI minus99 23 95 CI minus97 29
Retapamulina
Cefalexina
nN nuacutemero de eacutexitos cliacutenicosnuacutemero de pacientes
Resumen En los estudios fase III los iacutendices de
eficacia cliacutenica fueron desde 86ndash99 para retapamulina comparables con la eficacia de aacutecido fusiacutedico y cefalexina oral
Retapamulina ofrece excelente accioacuten antimicrobiana contra un amplio rango de patoacutegenos
ndash Efectivo contra cepas de S aureus resistente a mupirocina y aacutecido fusiacutedico
ndash Alta eficacia cliacutenica contra S pyogenes
Resumen
Retapamulina unguumlento bull Tiene un novedoso mecanismo de accioacutenbull No se conoce resistencia cruzada con otra clase de antibioacuteticosbull Excelente actividad in vitro de retapamulina contra S aureus
(incluyendo aislados resistentes a otra clase de agentes antibacterianos) y S pyogenes
bull Una baja tendencia in vitro para el desarrollo de resistenciabull Ofrece un tratamiento efectivo sin exposicioacuten sisteacutemicabull Es bien tolerado en pacientes adultos y pediaacutetricosbull Requiere solo 5-diacuteas bid de aplicacioacutenbull Es preferido por los pacientes sobre los antibioacuteticos oralesbull Ha demostrado una alta eficacia cliacutenica en el tratamiento de
bull Impeacutetigo (856ndash991)bull LTSI (895)bull DSI (859)
bull Eficacia contra patoacutegenos comuacutenmente involucrados en las infecciones superficiales de la piel
bull Ofrece un tratamiento uacutenico para impeacutetigo pequentildeas laceraciones infectadas abrasiones o heridas suturadas
Ventajas de retapamulina unguumlento al 1
Baja tendencia aldesarrollo deresistencia
No se conoce resistencia cruzada
a los antibioacuteticosexistentes
Dosis de 5-diacuteas bid
Eficaciacliacutenica
Altargoreg
Provee eficacia in vitro e in
vivo por patoacutegeno
RETAPAMULINA
Dermatitis atoacutepica
Impeacutetigo secundario
Herida quiruacutergica
Eccema del pezoacuten
Impeacutetigo post qx de nariz
iexclMuchas gracias por su atencioacuten
Angeacutelica Beirana
- PIODERMIASPanorama actual
- Slide Number 2
- Slide Number 3
- ALGUNAS FUNCIONES DE LA FLORA BACTERIANA NORMAL DE LA PIEL
- BACTERIAS PATOacuteGENAS MAacuteS COMUNES EN LA PIEL
- ESTADO DE PORTADOR
- Slide Number 7
- Slide Number 8
- INFECCIONES BACTERIANAS
- Slide Number 10
- STAPHYLOCOCCUS AUREUS Y LA PIEL
- STREPTOCOCO - BETA HEMOLIacuteTICO Y LA PIEL
- MECANISMOS DE ENFERMEDAD CUTAacuteNEA PRODUCIDOS POR BACTERIAS
- IMPEacuteTIGO
- Epidemiologiacutea
- PREVALENCIA del IMPEacuteTIGO
- Clasificacioacuten
- Slide Number 18
- Slide Number 19
- Slide Number 20
- Slide Number 21
- Slide Number 22
- Slide Number 23
- Slide Number 24
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- Slide Number 27
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- Slide Number 29
- Slide Number 30
- Slide Number 31
- Slide Number 32
- Slide Number 33
- Slide Number 34
- Dermatitis estreptocoacutecica perianal
- Slide Number 36
- Clinical Infectious Diseases 2005 411373ndash406
- Abscesos
- Furuacutenculos y carbuncos
- Slide Number 40
- Slide Number 41
- Furunculosis o foliculitis de repeticioacuten
- Slide Number 43
- Slide Number 44
- Infecciones post lesiones traumaacuteticas
- Infeccioacuten de heridas quiruacutergicas
- Heridas secundariamente infectadas
- Slide Number 48
- Otras dermatosis secundariamente infectadas
- Slide Number 50
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- Slide Number 57
- Uacutelceras por presioacuten
- Dermatitis Atoacutepica y S aureus
- Dermatitis Atoacutepica y superantiacutegenos del S aureus
- Slide Number 61
- Slide Number 62
- Slide Number 63
- Wang W-T Tseng M-H Huang C-F et al Comparative molecular analysis of meticillin-resistant Staphylococcus aureus isolates from children with atopic dermatitis and healthy subjects in Taiwan Br J Dermatol 2010 162 pp1110ndash1116
- S Aureus
- S aureus y DA
- Staphilococcus aureus
- S aureus y poblacioacuten susceptible
- Slide Number 69
- iquestQueacute es un antibioacutetico
- iquestCUAacuteNDO USAR UN ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO
- ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO IDEAL
- Antibioacuteticos orales y toacutepicos utilizados actualmente en el tratamiento de infecciones de piel y tejidos blandos
- Revisioacuten y meta anaacutelisis del tx del impeacutetigo
- IMPEacuteTIGO ndash REPORTE COCHRANE
- Resistencia del S aureus
- Tipos de SAMR Ambos son geneacutetica y fenotiacutepicamente distintos
- Tipos de SAMR
- Tipos de SAMR
- Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
- Manejo del SAMR
- La resistencia al Antibioacutetico amenaza el tratamiento eficaz
- Necesidad de antibioacuteticos modernos
- El tratamiento antibioacutetico es beneacutefico en el impeacutetigo
- Slide Number 85
- Slide Number 86
- La resistencia antibioacutetica estaacute amenazando a los tratamientos efectivos
- La resistencia del S aureus al aacutecido fusiacutedico estaacute incrementando
- Slide Number 89
- Un nuevo antibioacutetico Retapamulina
- Novedoso y diferente mecanismo de accioacuten
- Retapamulina Resumen de los estudios precliacutenicos
- Programa cliacutenico fase III
- Estudios Cliacutenicos Fase III Retapamulina 2 veces al diacutea por 5 diacuteas
- Retapamulina tiene una eficacia cliacutenica en el tratamiento de impeacutetigo primario y secundario (LTSI y DSI)
- Retapamulina Eficacia similar al aacutecido fusiacutedico
- Resumen de los estudios cliacutenicos fase III de impeacutetigo
- Lesionas traumaacuteticas secundariamente infectadas (LTSI)
- Altargo ABreg demostroacute rangos de eficacia cliacutenica comparables a los de cefalexina en el tratamiento de DSI
- Resumen
- Resumen
- Ventajas de retapamulina unguumlento al 1
- Dermatitis atoacutepica
- Slide Number 104
- Slide Number 105
- Slide Number 106
- Slide Number 107
- Impeacutetigo secundario
- Slide Number 109
- Herida quiruacutergica
- Slide Number 111
- Eccema del pezoacuten
- Slide Number 113
- Impeacutetigo post qx de nariz
- Slide Number 115
- Slide Number 116
- Slide Number 117
- iexclMuchas gracias por su atencioacuten
-
Epidemiologiacutea Es un padecimiento muy comuacuten
entre las 10 dermatosis maacutes frecuentes en dermatologiacutea pediaacutetrica
Afecta con maacutes frecuencia a preescolares
Se observan maacutes casos en primavera y verano asiacute como en climas huacutemedos
Se han reportado epidemias en cuneros
PREVALENCIA del IMPEacuteTIGO
El Impeacutetigo aumentoacute de 165 a 206 por 1000 en menores de 18 antildeos (plt001)
Incidencia mayor en verano y zonas rurales
Tendencia al tratamiento toacutepico (43 - 64) con aacutecido fusiacutedico o mupirocina
Los antibioacuteticos orales (31 a 14) y los antiseacutepticos (11 a 3) van en desuso
Koning et al Br J Dermatol 2006154239
Clasificacioacuten
Por su morfologiacutea 1-Impeacutetigo Vulgar o no ampolloso o
seco (70 de los casos) Que se divide a se vez en dos grandes grupos
a- Primario b- Secundario
2- Ampolloso (30 de los casos)
SX DE LA PIEL ESCALDADA
Nintildeos menores de 2 antildeos
Erosiones superficiales
Toxinas del S aureus fago II
(80) tipo 71(60) produciendo
una toxina que provoca una
infeccioacuten subcoacuternea
Dermatitis estreptocoacutecica perianal
El estreptococo B-hemol es comuacuten en nintildeos
La psoriasis en gotas en nintildeos puede precipitarse por esta bacteria
En adultos grupo B and G beta ndash del estreptococo son causas comunes de dermatitis perianal
Teillac ndash Hamel amp de Prost EJD 1992271
Clinical Infectious Diseases 2005 411373ndash406
Practice Guidelines for the Diagnosis and Management of Skin and Soft-Tissue Infections
Dennis L Stevens13 Alan L Bisno5 Henry F Chambers67 E Dale Everett13 Patchen Dellinger2 Ellie J C Goldstein89 Sherwood L Gorbach14 Jan V Hirschmann34 Edward L Kaplan1516 Jose G Montoya101112 and James C Wade17
1Infectious Diseases Section Veterans Affairs Medical Center Boise Idaho 2Department of Surgery 3University of Washington School of Medicine and 4Seattle Veterans Affairs Medical Center Seattle Washington 5University of Miami Miller School of Medicine Miami Florida 6Infectious Diseases San Francisco General Hospital and 7University of CaliforniandashSan Francisco San Francisco 8R M Alden Research Laboratory Santa Monica 9University of California Los Angeles School of Medicine Los Angeles and 10Department of Medicine and 11Division of Infectious Diseases and Geographic Medicine Stanford University School of Medicine and 12Research Institute Palo Alto Medical Foundation Palo Alto California 13University of Missouri Health Science Center University of Missouri Columbia 14Tufts University School of Medicine Boston Massachusetts 15University of Minnesota Medical School and 16Division of Epidemiology University of Minnesota School of Public Health Minneapolis Minnesota and 17Division of Neoplastic Diseases and Related Disorders Medical College of Wisconsin
Abscesos Los abscesos cutaacuteneos tiacutepicamente son
polimicrobianos con bacterias de la flora regional normal y organismos de las mucosas adyacentes
S aureus estaacute presente como patoacutegeno uacutenico solamente en 25 de los abcesos
Furuacutenculos y carbuncos Causada por S aureus la infeccioacuten se extiende a la dermis
y TCS con formacioacuten de pequentildeos abcsesos
Cualquier topografiacutea
Infeccioacuten maacutes profunda que en la foliculitis
Tx Incisioacuten y drenaje con antibioacutetico toacutepico
Los antibioacuteticos sisteacutemicos generalmente no se usan Solo con siacutentomas sisteacutemicos
Furunculosis o foliculitis de repeticioacuten
En nintildeos investigar la presencia de S aureus en narinas y perineo
La prevalencia de estafilococo nasal es del 20 a 40 de la poblacioacuten Que explica infecciones recurrentes en otros sitios
Aplicar antibioacuteticos toacutepicos dos veces al diacutea en narinas por 5 diacuteas cada mes
Se reduce la colonizacioacuten hasta un 50 aprox
Infecciones post lesiones traumaacuteticas La bacteria invade al tejido donde
la piel ha sido dantildeada por un trauma
El TCS provee un ambiente que conduce a la colonizacioacuten y proliferacioacuten microbiana
Ejemplos incisiones quiruacutergicas heridas suturadas sitios de biopsias laceraciones quemaduras y abrasiones
Infeccioacuten de heridas quiruacutergicas
Las infecciones raramente ocurren antes de las 48 horas de la cirugiacutea
Despueacutes de 48 horas con fiebre cambio de vendaje abrir el sitio de incisioacuten
Fiebre persistente y alta agregar antibioacuteticos
Infecciones que provienen de cirugiacuteas de tejidos no esteacuteriles (colon vagina mucosa biliar o respiratoria) combinan agentes aerobios y anaerobios
Estas infecciones pueden involucrar raacutepidamente desde la piel hasta fascia TCS y muacutesculo
Heridas secundariamente infectadas
Cierre por segunda intencioacuten
Generalmente no se necesitan antibioacuteticos sisteacutemicos
Drenar abcesos (igual de uacutetil que ademaacutes agregar antibioacutetico sisteacutemico)
Vigilar a pacientes inmunodeprimidos para evitar infecciones
Mensaje principal no abusar de los antibioacuteticos sisteacutemicos
Otras dermatosis secundariamente infectadas
Dermatitis por contacto Dermatitis por estasis Dermatitis Numular Molusco contagioso Varicela Pruacuterigo por Insectos Acneacute excoriado Escabiasis Tintildeas
Dermatitis por contacto
D x C
Tintildeas
Varicela
Escabiasis
Miliaria
Fotos Dr Enriquez
Onicocriptosis
Grado 3 involucra TCS no llega a la fascia Colonizacioacuten mixta Una uacutelcera croacutenica que no cura puede implicar osteomielitis Dx Cliacutenico y con cultivo microbioloacutegico
Signos de infeccioacuten pus exudado dolor eritema calor local Principales patoacutegenos S aureus (el maacutes frecuente)
Streptococcus sp anaerobios y Pseudomonas aeruginosa Co- SAMR causa maacutes frec Infecciones cutaacuteneas y de tej blandos No es posible distinguir cliacutenicamente si la infeccioacuten es por Co-
SAMR o por Hos-SAMR Usar el antibioacutetico correcto Implementar el tx qx adecuado Considerar osteomielitis
bull Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
Uacutelceras por presioacuten
Dermatitis Atoacutepica y S aureus
93 de los nintildeos con DA tienen S aureussobre sus lesiones comparados con 32 de los controles
37 de los pacientes atoacutepicos comparados con el 5 de los controles tuvieron cepas toxicogeacutenicas de S Aureus
7 meses despueacutes de evolucioacuten estas cepas aumentaron a 70
Hoeger et al J Infect Dis 19921651064
Dermatitis Atoacutepica y superantiacutegenos del S aureus
57 de las cepas de S aureus en DA producen superantiacutegenos comparadas con el 33 de los controles
La produccioacuten de Superantiacutegenos incrementa la severidad de la DA
Superantigeno activacioacuten de CeacutelsT
Zollner et al Clinical and experimental Allergy 200030994
Dermatitis atoacutepica
Wang W-T Tseng M-H Huang C-F et al Comparative molecular analysis of meticillin-resistant Staphylococcus aureus isolates from children with atopic dermatitis and healthy
subjects in Taiwan Br J Dermatol 2010 162 pp1110ndash1116
La colonizacioacuten nasal en los pacientes con DA juega un papelimportante en la epidemiologiacutea y patogeacutenesis de la enfermedad
SAMR nasal es maacutes frecuente en nintildeos con DA (17 vs 9 nintildeosnormales)
SAMR en DA tiene ademas diferencias moleculares en su cassette cromosoacutemico
Aumento de sobreinfecciones en DA 3 mecanismos por los que en la DA aumenta SA
bull Resistencia antibioacuteticabull Colonizacioacuten nasalbull Contaminacioacuten por el tratamiento
S Aureus
Staphylococcus aureus produce muacuteltiples factores que inflaman la piel
bull Adhesinasbull Citocinasbull Superantiacutegenos toxigeacutenicos (en DA)bull Caacutepsulabull Toxinas epidermoliacuteticasbull Enzimas extracelulares
S aureus y DA La colonizacioacuten nasal por S aureus en pacientes
con DA
Aumenta el riesgo a infecciones invasivas bacteremia endocarditis osteomielitis y artritis seacuteptica
Mayor incidencia de SAMR adquirida en la comunidad
Mayor riesgo de colonizacioacuten por SAMR PVL-positivo en DA
Staphilococcus aureus
S aureus y poblacioacuten susceptible
Prematuros Pacientes post quiruacutergicos Pacientes en diaacutelisis Las infecciones nosocomiales por S aureus
prolongan los diacuteas de hospitalizacioacuten y causan mayor mortalidad
bull Talbot GClinical Infectious Diseases 2006 421065bull Noskin GA Rubin RJ Schentag JJ et al The burden of Staphylococcus aureus infections on
hospitals in the United States Arch Intern Med 2005 1651756ndash61bull Deresinski S Methicillin-resistant Staphylococcus aureus an evolutionary epidemiologic and
therapeutic odyssey Clin Infect Dis 2005 40562ndash73
Tratamiento
iquestQueacute es un antibioacutetico Sustancia quiacutemica producida por microorganismos
o sintetizada quiacutemicamente
Inhibe el crecimiento o destruye microorganismos
Sisteacutemicos o toacutepicos
Necesidades terapeacuteuticasbull Agente infeccioso involucrado
bull Tejido u oacutergano comprometido
bull Caracteriacutesticas del hueacutesped
iquestCUAacuteNDO USAR UN ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO
Geacutermenes causantes de infeccioacuten cutaacutenea mas frecuentes sonbull S aureus bull S epidermidis bull Estreptococo beta-hemoliacutetico
Colonizacioacuten nasalanalbull Portadoresbull Recurrencias
Staphylococcus aureus bull Dermatitis atoacutepicabull Eccema numular bull Uacutelcerasbull Otros
ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO IDEAL
Liberar altas concentraciones directamente en el aacuterea de infeccioacuten
Miacutenima absorcioacuten sisteacutemicabull Poca toxicidadbull Miacutenimo riesgo de efectos adversos
Buena penetracioacutenbull Costras y exudados
No reacciones cutaacuteneasbull Toxicasbull Aleacutergicas
Antibioacuteticos orales y toacutepicos utilizados actualmente en el tratamiento de infecciones de piel y tejidos blandos
Clasificacioacuten Ejemplos (nombres geneacutericos)
PenicillinasPenicilinas resistentes a la Penicilinasa
Ampicilinas inhibidoras a la β-lactamβ-lactamasasAmpicilinas
DicloxacilinaCloxacilinaflucloxacilinaAmoxicilinaminusaacutecido clavulanico
Ampicilina
Cefalosporinas de primera generacioacuten
Cefalosporinas de segunda generacioacuten
Cefalexina Cefadroxil Cefuroxima
Macroacutelidos
Aminoglicoacutesidos
EritromicinaAzitromicina Claritromicina
Gentamicina
Tetraciclinas Doxiciclina Minociclina Lymeciclina
Lincosamidas Clindamicina
Otros Mupirocina aacutecido fusiacutedico
Koning et al 2004Rosen 2005
Sladden et al 2005
Revisioacuten y meta anaacutelisis del tx del impeacutetigo
359 estudios Los antibioacuteticos toacutepicos son maacutes efectivos que el
placebo
Evidencia de superioridad de antibioacuteticos toacutepicos sobre algunos orales (eritromicina)
No hay diferencia significativa entre mupirocina y aacutecido fusiacutedico
Se recomienda una semana de tx con antibioacuteticos toacutepicos
George and Rubin Br J General Practice 200353480
IMPEacuteTIGO ndash REPORTE COCHRANE
57 estudios con 3533 pacientes 20 con Tx orales y 18 con tx toacutepicos
Antibioacuteticos toacutepicos mejores que placebo
Los Antibioacuteticos toacutepicos y orales no mostraron diferencias
Paca evidencia que los desinfectantes sean uacutetiles
Koning et al The Cochrane Database of Systemic Reviews 2003 Wiley 2006
Resistencia del S aureus Despueacutes del descubrimiento de la penicilina y las tetraciclinas el
S aureus raacutepidamente se hizo resistente a estos antibioacuteticos
El SAMR (S aureus meticilino resistente) es ahora la principal causa de infecciones intra y extrahospitalarias
El SAMR causa mayor morbilidad mortalidad y aumento de costos hospitalarios que el Sa sensible a meticilinas
En Europa el 20 con SAMR En EU maacutes del 50 (producidas por la PantonndashValentina
leukocidina (PVL) ] Hsueh et al reportan un aumento de SAMR del 26 a 77
entre 1986 y 2001 en Taiwan
bull Talbot GClinical Infectious Diseases 2006 421065bull Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Tipos de SAMR Ambos son geneacutetica y fenotiacutepicamente distintos
HOS- SAMR Pacientes ancianos Enfermedades croacutenicas Bacteremia heridas
uacutelceras Cateacuteteres IV o urinarios Causa Infecciones de tej
Blandos y urinarias Multirresistentes
bull Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
CO-SAMR Joacutevenes sanos
atletas militares Predileccioacuten por piel y
tej blandos producen abscesos y celulitis neumoniacutea shock seacuteptico y osteomielitis
Tx maacutes faacutecil
Tipos de SAMR 1- Co- SAMR Cepas resistentes transmitidas comunitariamente de
persona a persona P ej en prisiones en quipos deportivos en drogadictos (IV) habitantes
de la calle HIV (+) hombres homosexuales y entre los nintildeos menores de 2 antildeos antec de toma de quinolonas o macroacutelidos en el uacuteltimo antildeo causan infecciones cutaacuteneas superficiales y profundas osteomielitis y neumoniacutea
La mayoriacutea de estos organismos producen Panton-Valentina leukocidina un factor de virulencia asociado con la severidad progresioacuten raacutepida en personas previamente sanas
Afortunadamente este factor producido por el SAMR de forma comunitaria no logra la resistencia geneacutetica y las cepas son susceptibles a antibioacuteticos b-lactaacutemicos como la clindamicina doxyciclina y TMS (VO)
Talbot GClinical Infectious Diseases 2006 421065
bull Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Tipos de SAMR 2- Hos-SAMR S aureus que se hace resistente por infecciones
nosocomiales En pacientes ancianos hospitalizados enf debilitantes cirugiacuteas
UCI cateacuteteres La biologiacutea molecular de esta resistencia es diferente se aislan
elementos geneacuteticos I II y III del cassette cromosoacutemico mec (SCCmec) que confiere una resistencia a antibioacuteticos b-lactaacutemicos y no b- lactaacutemicos (clindamicina gentamicina fluoroquinolonas)
El Co-SAMR posee un tipo IV de SCCmec y el gen de PVL que producen una toxina que aumenta su virulencia
El Hos-SAMR da mayores problemas terapeacuteuticos y va en aumento a nivel mundial ( tx Con Ceftobiprole nueva cefalosporina parenteral)
Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
Guidelines for UK practice for the diagnosis and management of methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) infections presenting in the community
Dilip Nathwani1 Marina Morgan2 Robert G Masterton3 Matthew Dryden4 Barry D Cookson5 Gary French6 and Deirdre Lewis7 on behalf of the British Society for Antimicrobial Chemotherapy Working Party on Community-onset MRSA Infections 1Infection Unit Ninewells Hospital and Medical School Dundee DD1 9SY UK 2Royal Devon amp Exeter NHS Foundation Trust Exeter EX2 5DW UK 3Lothian University Hospitals NHS Trust Edinburgh EH3 9YW UK 4Royal Hampshire County Hospital Winchester SO22 5DG UK 5Laboratory of Healthcare-Associated Infection HPA Centre for Infections London 9W9 5HT UK 6St Thomasrsquo Hospital Kingsrsquo College London SE1 7EH UK 7HPA Southwest Stonehouse Gloucester GL10 3RF UK
Manejo del SAMR
S aureus es la principal causa de infecciones en piel tejidos blandos y hueso Causa muy frecuente de bacteremia
25 de la gente sana somos portadores asintomaacuteticos de una o maacutes cepas de S aureus
En cualquier momento puede causar infeccioacuten
El uso de Antibioacuteticos y drenajes quiruacutergicos son la base del tx
La resistencia a penicilina meticilina y otros agentes complica su manejo
El SAMR se detectoacute por primera vez en 1961 ahora es una epidemia mundial
La resistencia al Antibioacutetico amenaza el tratamiento eficaz
53 sitios en 13 paiacuteses aislamientos recolectados 2004-2005
Porcentaje de resistencia
S aureus resistentes a (N =
1975)
Meticilina 329
Mupirocin 98
Acido Fusiacutedico 68
Eriromicina 484
Clindamicina 215
Tetraciclina 172
Stevens et al 2005
Necesidad de antibioacuteticos modernos Existe una necesidad creciente de nuevos tratamientos
contra cepas resistentes y que tengan una propensioacuten baja para el desarrollo de resistencia
Niveles bajos o de cero resistencia especiacutefica
comparada a antibioacuteticos existentes
Tratamiento de faacutecilmanejo que permita el
cumplimiento
Predisposicioacuten baja para el desarrollo de resistencia
Excelente actividad in vitro contra
la bacteria especiacutefica
El antibioacutetico ideal
Cliacutenicamente eficaz
Excelente perfil de seguridad
El tratamiento antibioacutetico es beneacutefico en el impeacutetigo
El impeacutetigo puede resolverse sin tratamiento con antibioacutetico
Sin embargo datos de estudios cliacutenicos controlados con placebo muestran tasas de curacioacuten altamente variables entre el 0minus421
El tratamiento antibioacutetico puede generar o acelerar una raacutepida curacioacuten cliacutenica
ndash Previniendo la recurrencia de individuos infectadosndash Minimizando la propagacioacuten de la infeccioacuten a otros ndash Reduciendo el nuacutemero de ausencias ndash Permitiendo que los nintildeos continuacuteen con el cuidado diario
sin diseminar la infeccioacuten a los otros
Koning et al 2004
La resistencia antibioacutetica estaacute amenazando a los tratamientos efectivos
Resistencia a antibioacuteticos incluyendo los toacutepicos es prevalente en cepas aisladas de S aureus
Porcentaje de resistencia por regioacuten
S aureus resistente a Global(N = 1975)
NorteAmeacuterica
(n = 1182)
Europa(n = 587)
Internacional(n = 206)
Meticillina 329 369 298 184
Mupirocina 98 91 73 209
Aacutecido Fusidico 68 42 126 49
Eritromicina 484 578 375 257
Clindamicina 215 225 240 87
Gentamicina 70 39 104 155
Tetraciclina 172 137 182 340
Aacutecido fusiacutedico toacutepico no estaacute disponible en USA
Retapamulin Global Surveillance Study GSK data on file
La resistencia del S aureus al aacutecido fusiacutedico estaacute incrementando
Cepas aisladas de pacientes hospitalizados (Utrecht Paiacuteses Bajos) que presentaban dermatitis con hipersensibilidad Peeters et al 2004
234215
239
193
116
40
97
0
5
10
15
20
25
30
1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001
Year
Res
ista
nce
()
Existe una creciente necesidad de nuevos tratamientos que combatan las cepas resistentes maacutes comunes y que sean poco propensos al desarrollo de resistencia
Niveles bajos o de cero a resistencia a blancos
especiacuteficos contra antibioacutetico existentes
Faacutecil seguimiento al reacutegimen de tratamiento
para promover adherencia
Baja tendencia al desarrollo de resistencias
Excelente actividadin vitro contra
bacterias relevantes
Antibioacutetico ideal
Cliacutenicamente efectivo
Excelente perfil de seguridad
Un nuevo antibioacutetico Retapamulina Nueva clase de antibioacuteticos descubierta en
1951 PLEUROMUTILINASbull Derivado semi-sinteacutetico aislado de la
fermentacioacuten del hongo Clitopiluspassecketiamus
bull Mecanismo de accioacuten uacutenicobull Es muy raro el desarrollo de resistencia
Amplio espectrobull Activa contra patoacutegenos comunes que
causan infecciones de la piel como Staphylococcus aureus y Streptococcuspyogenes
bull Bacteriostaacutetica contra cepas de S aureus y S pyogenes Staphylococcusepidermidis Streptococcus agalactiae estreptococos viridans Propionibacterium acnes Peptostreptococcus Prevotella Fusobacterium y Porphyromonas
Hunt 2000Rittenhouse et al 2006
Photograph courtesy of M Wilhelm
Novedoso y diferente mecanismo de accioacuten Retapamulina interrumpe muacuteltiples procesos en la siacutentesis
proteica
Retapamulina no muestra resistencia contra blancos de otras clases de antibioacuteticos
Componentes Inhibesiacutentesis proteica
Inhibe la peptidil transferasa
Bloquea la interacciones del
sitio P
Previene la formacioacuten
ribosomal normal
Retapamulina
Telitromicina
Aacutecido Fusiacutedico NA
Mupirocina NA
Azitromicina
NA informacioacuten no disponible
GSK data on fileYan et al 2006
Retapamulina Resumen de los estudios precliacutenicos
Novedoso mecanismo de accioacuten
Excelente actividad in vitro contra los patoacutegenos de la piel S aureus y S Pyogenes
Excelente actividad in vitro contra cepas resistentes incluyendo meticilina- mupirocina- y aislados de S aureus resistente al aacutecido fusiacutedico
Baja propensioacuten in vitro al desarrollo de resistencia
Dosificacioacuten concentracioacuten al 1 y bid 5 diacuteas
Programa cliacutenico fase III
Estudio 30A y 30BLTSI vs
Cefalexina oral n =1904
Estudio 032DSI vs
cefalexina oral n = 546
Retapamulina
Estudio 469Impeacutetigo
vsPlacebo toacutepico
n = 210
Estudio 224Impeacutetigo
vsaacutecido fusiacutedico toacutepico
n = 517
Estudios 030A and 030B LTSI vs cefalexina
N=1904EU Internacional
Estudio 032 DSI vs cefalexina
N=546EU Internacional
Estudio 100224 Impeacutetigo vs aacutecido fusiacutedico toacutepico
N=517EU e Internacional
Estudio 103469 Impeacutetigo vs placebo
N=210EU e internacional ( Mexico)
Estudios Cliacutenicos Fase III Retapamulina 2 veces al diacutea por 5 diacuteas
3 indicaciones en 5 estudios
bull Lesiones traumaacuteticassecundariamente infectadas(LTSI)
bull Dermatosis secundariamenteinfectadas (DSI)
bull Impeacutetigo Principal indicacioacutenen EU
Retapamulina 1 unguumlento bid por 5 diacuteas
Adultos amp nintildeos ge9 meses
bull Total = 3177 sujetosbull Retapamulina = 2115bull Control = 1062
Retapamulina tiene una eficacia cliacutenica en el tratamiento de impeacutetigo primario y secundario
(LTSI y DSI)
Altargo ABreg
859895991
856 897919940
521
0
20
40
60
80
100
Impetigo (placebo) Impetigo (fusidic acid) SITL SID
Clin
ical eff
icacy (
)
468509
3771 140156
141150
275320
10131132
119139
314317
CefalexinaAacutecido fusiacutedico
Placebo
nN nuacutemero de eacutexito cliacutenico
nuacutemero de pacientes de la poblacioacuten
en tratamiento
Datos mostrados a partir de una poblacioacuten primaria y el punto final para cada estudio van der Wouden et al 2006
Chosidow et al 2006 Parish et al 2006
Free et al 2006
Retapamulina Eficacia similar al aacutecido fusiacutedico
GSK data on file
978991889928
0
20
40
60
80
100
S aureus S pyogenes
Pathogen
Clin
ical
eff
icac
y (
)
Altargoreg
Fusidic acid
2092119097 9092 3236
nN Nuacutemero de eacutexitos cliacutenicos nuacutemero de patoacutegenos aislados en la basal
Altargo ABreg
Aacutecido Fusiacutedico
Resumen de los estudios cliacutenicos fase III de impeacutetigo
Retapamulina (5 diacuteas bid) fue significativamente superior a placebo en el tratamiento del impeacutetigobull tasas maacutes altas de eacutexito cliacutenico que placebo (diferencias de
tratamiento plt0001)
bull El grupo con placebo reportoacute tasas maacutes altas de abandono (38) comparado con retapamulina (6) por falta de eficacia y progresioacuten de la enfermedad
Retapamulina 5 diacuteas bid es al menos tan efectivo como el aacutecido fusiacutedico (7 diacuteas tid) en el tratamiento del impeacutetigo
Altas tasas de eficacia contra S aureus resistentes al aacutecido fusiacutedico
Mostroacute una excelente tolerabilidad
Chosidow et al 2006van der Wouden et al 2006
GSK data on file
Lesionas traumaacuteticas secundariamente infectadas (LTSI)
Estudios 030A y 030Bbull Dos estudios fase III ideacutenticos comparativos doble
ciego doble forma farmaceacuteutica multiceacutentricos de
seguridad y eficacia de retapamulina unguumlento al 1
aplicado dos veces al diacutea versus cefalexina oral 500 mg
en adultos o 125 mgkg (250 mg5 mL) en nintildeos dos
veces al diacutea en el tratamiento de LTSI no complicadas
Altargo ABreg demostroacute rangos de eficacia cliacutenica comparables a los de cefalexina en el tratamiento
de DSI
Parish et al 2006
829859 863897
0
20
40
60
80
100
PPC ITTC
Treatment population
Clin
ical
eff
icac
y (
)
Altargoreg
Cephalexin2753
201581
831401
563013
63
95 CI minus99 23 95 CI minus97 29
Retapamulina
Cefalexina
nN nuacutemero de eacutexitos cliacutenicosnuacutemero de pacientes
Resumen En los estudios fase III los iacutendices de
eficacia cliacutenica fueron desde 86ndash99 para retapamulina comparables con la eficacia de aacutecido fusiacutedico y cefalexina oral
Retapamulina ofrece excelente accioacuten antimicrobiana contra un amplio rango de patoacutegenos
ndash Efectivo contra cepas de S aureus resistente a mupirocina y aacutecido fusiacutedico
ndash Alta eficacia cliacutenica contra S pyogenes
Resumen
Retapamulina unguumlento bull Tiene un novedoso mecanismo de accioacutenbull No se conoce resistencia cruzada con otra clase de antibioacuteticosbull Excelente actividad in vitro de retapamulina contra S aureus
(incluyendo aislados resistentes a otra clase de agentes antibacterianos) y S pyogenes
bull Una baja tendencia in vitro para el desarrollo de resistenciabull Ofrece un tratamiento efectivo sin exposicioacuten sisteacutemicabull Es bien tolerado en pacientes adultos y pediaacutetricosbull Requiere solo 5-diacuteas bid de aplicacioacutenbull Es preferido por los pacientes sobre los antibioacuteticos oralesbull Ha demostrado una alta eficacia cliacutenica en el tratamiento de
bull Impeacutetigo (856ndash991)bull LTSI (895)bull DSI (859)
bull Eficacia contra patoacutegenos comuacutenmente involucrados en las infecciones superficiales de la piel
bull Ofrece un tratamiento uacutenico para impeacutetigo pequentildeas laceraciones infectadas abrasiones o heridas suturadas
Ventajas de retapamulina unguumlento al 1
Baja tendencia aldesarrollo deresistencia
No se conoce resistencia cruzada
a los antibioacuteticosexistentes
Dosis de 5-diacuteas bid
Eficaciacliacutenica
Altargoreg
Provee eficacia in vitro e in
vivo por patoacutegeno
RETAPAMULINA
Dermatitis atoacutepica
Impeacutetigo secundario
Herida quiruacutergica
Eccema del pezoacuten
Impeacutetigo post qx de nariz
iexclMuchas gracias por su atencioacuten
Angeacutelica Beirana
- PIODERMIASPanorama actual
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- ALGUNAS FUNCIONES DE LA FLORA BACTERIANA NORMAL DE LA PIEL
- BACTERIAS PATOacuteGENAS MAacuteS COMUNES EN LA PIEL
- ESTADO DE PORTADOR
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- INFECCIONES BACTERIANAS
- Slide Number 10
- STAPHYLOCOCCUS AUREUS Y LA PIEL
- STREPTOCOCO - BETA HEMOLIacuteTICO Y LA PIEL
- MECANISMOS DE ENFERMEDAD CUTAacuteNEA PRODUCIDOS POR BACTERIAS
- IMPEacuteTIGO
- Epidemiologiacutea
- PREVALENCIA del IMPEacuteTIGO
- Clasificacioacuten
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- Slide Number 30
- Slide Number 31
- Slide Number 32
- Slide Number 33
- Slide Number 34
- Dermatitis estreptocoacutecica perianal
- Slide Number 36
- Clinical Infectious Diseases 2005 411373ndash406
- Abscesos
- Furuacutenculos y carbuncos
- Slide Number 40
- Slide Number 41
- Furunculosis o foliculitis de repeticioacuten
- Slide Number 43
- Slide Number 44
- Infecciones post lesiones traumaacuteticas
- Infeccioacuten de heridas quiruacutergicas
- Heridas secundariamente infectadas
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- Otras dermatosis secundariamente infectadas
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- Slide Number 51
- Slide Number 52
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- Slide Number 54
- Slide Number 55
- Slide Number 56
- Slide Number 57
- Uacutelceras por presioacuten
- Dermatitis Atoacutepica y S aureus
- Dermatitis Atoacutepica y superantiacutegenos del S aureus
- Slide Number 61
- Slide Number 62
- Slide Number 63
- Wang W-T Tseng M-H Huang C-F et al Comparative molecular analysis of meticillin-resistant Staphylococcus aureus isolates from children with atopic dermatitis and healthy subjects in Taiwan Br J Dermatol 2010 162 pp1110ndash1116
- S Aureus
- S aureus y DA
- Staphilococcus aureus
- S aureus y poblacioacuten susceptible
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- iquestQueacute es un antibioacutetico
- iquestCUAacuteNDO USAR UN ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO
- ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO IDEAL
- Antibioacuteticos orales y toacutepicos utilizados actualmente en el tratamiento de infecciones de piel y tejidos blandos
- Revisioacuten y meta anaacutelisis del tx del impeacutetigo
- IMPEacuteTIGO ndash REPORTE COCHRANE
- Resistencia del S aureus
- Tipos de SAMR Ambos son geneacutetica y fenotiacutepicamente distintos
- Tipos de SAMR
- Tipos de SAMR
- Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
- Manejo del SAMR
- La resistencia al Antibioacutetico amenaza el tratamiento eficaz
- Necesidad de antibioacuteticos modernos
- El tratamiento antibioacutetico es beneacutefico en el impeacutetigo
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- La resistencia antibioacutetica estaacute amenazando a los tratamientos efectivos
- La resistencia del S aureus al aacutecido fusiacutedico estaacute incrementando
- Slide Number 89
- Un nuevo antibioacutetico Retapamulina
- Novedoso y diferente mecanismo de accioacuten
- Retapamulina Resumen de los estudios precliacutenicos
- Programa cliacutenico fase III
- Estudios Cliacutenicos Fase III Retapamulina 2 veces al diacutea por 5 diacuteas
- Retapamulina tiene una eficacia cliacutenica en el tratamiento de impeacutetigo primario y secundario (LTSI y DSI)
- Retapamulina Eficacia similar al aacutecido fusiacutedico
- Resumen de los estudios cliacutenicos fase III de impeacutetigo
- Lesionas traumaacuteticas secundariamente infectadas (LTSI)
- Altargo ABreg demostroacute rangos de eficacia cliacutenica comparables a los de cefalexina en el tratamiento de DSI
- Resumen
- Resumen
- Ventajas de retapamulina unguumlento al 1
- Dermatitis atoacutepica
- Slide Number 104
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- Slide Number 106
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- Impeacutetigo secundario
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- Herida quiruacutergica
- Slide Number 111
- Eccema del pezoacuten
- Slide Number 113
- Impeacutetigo post qx de nariz
- Slide Number 115
- Slide Number 116
- Slide Number 117
- iexclMuchas gracias por su atencioacuten
-
PREVALENCIA del IMPEacuteTIGO
El Impeacutetigo aumentoacute de 165 a 206 por 1000 en menores de 18 antildeos (plt001)
Incidencia mayor en verano y zonas rurales
Tendencia al tratamiento toacutepico (43 - 64) con aacutecido fusiacutedico o mupirocina
Los antibioacuteticos orales (31 a 14) y los antiseacutepticos (11 a 3) van en desuso
Koning et al Br J Dermatol 2006154239
Clasificacioacuten
Por su morfologiacutea 1-Impeacutetigo Vulgar o no ampolloso o
seco (70 de los casos) Que se divide a se vez en dos grandes grupos
a- Primario b- Secundario
2- Ampolloso (30 de los casos)
SX DE LA PIEL ESCALDADA
Nintildeos menores de 2 antildeos
Erosiones superficiales
Toxinas del S aureus fago II
(80) tipo 71(60) produciendo
una toxina que provoca una
infeccioacuten subcoacuternea
Dermatitis estreptocoacutecica perianal
El estreptococo B-hemol es comuacuten en nintildeos
La psoriasis en gotas en nintildeos puede precipitarse por esta bacteria
En adultos grupo B and G beta ndash del estreptococo son causas comunes de dermatitis perianal
Teillac ndash Hamel amp de Prost EJD 1992271
Clinical Infectious Diseases 2005 411373ndash406
Practice Guidelines for the Diagnosis and Management of Skin and Soft-Tissue Infections
Dennis L Stevens13 Alan L Bisno5 Henry F Chambers67 E Dale Everett13 Patchen Dellinger2 Ellie J C Goldstein89 Sherwood L Gorbach14 Jan V Hirschmann34 Edward L Kaplan1516 Jose G Montoya101112 and James C Wade17
1Infectious Diseases Section Veterans Affairs Medical Center Boise Idaho 2Department of Surgery 3University of Washington School of Medicine and 4Seattle Veterans Affairs Medical Center Seattle Washington 5University of Miami Miller School of Medicine Miami Florida 6Infectious Diseases San Francisco General Hospital and 7University of CaliforniandashSan Francisco San Francisco 8R M Alden Research Laboratory Santa Monica 9University of California Los Angeles School of Medicine Los Angeles and 10Department of Medicine and 11Division of Infectious Diseases and Geographic Medicine Stanford University School of Medicine and 12Research Institute Palo Alto Medical Foundation Palo Alto California 13University of Missouri Health Science Center University of Missouri Columbia 14Tufts University School of Medicine Boston Massachusetts 15University of Minnesota Medical School and 16Division of Epidemiology University of Minnesota School of Public Health Minneapolis Minnesota and 17Division of Neoplastic Diseases and Related Disorders Medical College of Wisconsin
Abscesos Los abscesos cutaacuteneos tiacutepicamente son
polimicrobianos con bacterias de la flora regional normal y organismos de las mucosas adyacentes
S aureus estaacute presente como patoacutegeno uacutenico solamente en 25 de los abcesos
Furuacutenculos y carbuncos Causada por S aureus la infeccioacuten se extiende a la dermis
y TCS con formacioacuten de pequentildeos abcsesos
Cualquier topografiacutea
Infeccioacuten maacutes profunda que en la foliculitis
Tx Incisioacuten y drenaje con antibioacutetico toacutepico
Los antibioacuteticos sisteacutemicos generalmente no se usan Solo con siacutentomas sisteacutemicos
Furunculosis o foliculitis de repeticioacuten
En nintildeos investigar la presencia de S aureus en narinas y perineo
La prevalencia de estafilococo nasal es del 20 a 40 de la poblacioacuten Que explica infecciones recurrentes en otros sitios
Aplicar antibioacuteticos toacutepicos dos veces al diacutea en narinas por 5 diacuteas cada mes
Se reduce la colonizacioacuten hasta un 50 aprox
Infecciones post lesiones traumaacuteticas La bacteria invade al tejido donde
la piel ha sido dantildeada por un trauma
El TCS provee un ambiente que conduce a la colonizacioacuten y proliferacioacuten microbiana
Ejemplos incisiones quiruacutergicas heridas suturadas sitios de biopsias laceraciones quemaduras y abrasiones
Infeccioacuten de heridas quiruacutergicas
Las infecciones raramente ocurren antes de las 48 horas de la cirugiacutea
Despueacutes de 48 horas con fiebre cambio de vendaje abrir el sitio de incisioacuten
Fiebre persistente y alta agregar antibioacuteticos
Infecciones que provienen de cirugiacuteas de tejidos no esteacuteriles (colon vagina mucosa biliar o respiratoria) combinan agentes aerobios y anaerobios
Estas infecciones pueden involucrar raacutepidamente desde la piel hasta fascia TCS y muacutesculo
Heridas secundariamente infectadas
Cierre por segunda intencioacuten
Generalmente no se necesitan antibioacuteticos sisteacutemicos
Drenar abcesos (igual de uacutetil que ademaacutes agregar antibioacutetico sisteacutemico)
Vigilar a pacientes inmunodeprimidos para evitar infecciones
Mensaje principal no abusar de los antibioacuteticos sisteacutemicos
Otras dermatosis secundariamente infectadas
Dermatitis por contacto Dermatitis por estasis Dermatitis Numular Molusco contagioso Varicela Pruacuterigo por Insectos Acneacute excoriado Escabiasis Tintildeas
Dermatitis por contacto
D x C
Tintildeas
Varicela
Escabiasis
Miliaria
Fotos Dr Enriquez
Onicocriptosis
Grado 3 involucra TCS no llega a la fascia Colonizacioacuten mixta Una uacutelcera croacutenica que no cura puede implicar osteomielitis Dx Cliacutenico y con cultivo microbioloacutegico
Signos de infeccioacuten pus exudado dolor eritema calor local Principales patoacutegenos S aureus (el maacutes frecuente)
Streptococcus sp anaerobios y Pseudomonas aeruginosa Co- SAMR causa maacutes frec Infecciones cutaacuteneas y de tej blandos No es posible distinguir cliacutenicamente si la infeccioacuten es por Co-
SAMR o por Hos-SAMR Usar el antibioacutetico correcto Implementar el tx qx adecuado Considerar osteomielitis
bull Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
Uacutelceras por presioacuten
Dermatitis Atoacutepica y S aureus
93 de los nintildeos con DA tienen S aureussobre sus lesiones comparados con 32 de los controles
37 de los pacientes atoacutepicos comparados con el 5 de los controles tuvieron cepas toxicogeacutenicas de S Aureus
7 meses despueacutes de evolucioacuten estas cepas aumentaron a 70
Hoeger et al J Infect Dis 19921651064
Dermatitis Atoacutepica y superantiacutegenos del S aureus
57 de las cepas de S aureus en DA producen superantiacutegenos comparadas con el 33 de los controles
La produccioacuten de Superantiacutegenos incrementa la severidad de la DA
Superantigeno activacioacuten de CeacutelsT
Zollner et al Clinical and experimental Allergy 200030994
Dermatitis atoacutepica
Wang W-T Tseng M-H Huang C-F et al Comparative molecular analysis of meticillin-resistant Staphylococcus aureus isolates from children with atopic dermatitis and healthy
subjects in Taiwan Br J Dermatol 2010 162 pp1110ndash1116
La colonizacioacuten nasal en los pacientes con DA juega un papelimportante en la epidemiologiacutea y patogeacutenesis de la enfermedad
SAMR nasal es maacutes frecuente en nintildeos con DA (17 vs 9 nintildeosnormales)
SAMR en DA tiene ademas diferencias moleculares en su cassette cromosoacutemico
Aumento de sobreinfecciones en DA 3 mecanismos por los que en la DA aumenta SA
bull Resistencia antibioacuteticabull Colonizacioacuten nasalbull Contaminacioacuten por el tratamiento
S Aureus
Staphylococcus aureus produce muacuteltiples factores que inflaman la piel
bull Adhesinasbull Citocinasbull Superantiacutegenos toxigeacutenicos (en DA)bull Caacutepsulabull Toxinas epidermoliacuteticasbull Enzimas extracelulares
S aureus y DA La colonizacioacuten nasal por S aureus en pacientes
con DA
Aumenta el riesgo a infecciones invasivas bacteremia endocarditis osteomielitis y artritis seacuteptica
Mayor incidencia de SAMR adquirida en la comunidad
Mayor riesgo de colonizacioacuten por SAMR PVL-positivo en DA
Staphilococcus aureus
S aureus y poblacioacuten susceptible
Prematuros Pacientes post quiruacutergicos Pacientes en diaacutelisis Las infecciones nosocomiales por S aureus
prolongan los diacuteas de hospitalizacioacuten y causan mayor mortalidad
bull Talbot GClinical Infectious Diseases 2006 421065bull Noskin GA Rubin RJ Schentag JJ et al The burden of Staphylococcus aureus infections on
hospitals in the United States Arch Intern Med 2005 1651756ndash61bull Deresinski S Methicillin-resistant Staphylococcus aureus an evolutionary epidemiologic and
therapeutic odyssey Clin Infect Dis 2005 40562ndash73
Tratamiento
iquestQueacute es un antibioacutetico Sustancia quiacutemica producida por microorganismos
o sintetizada quiacutemicamente
Inhibe el crecimiento o destruye microorganismos
Sisteacutemicos o toacutepicos
Necesidades terapeacuteuticasbull Agente infeccioso involucrado
bull Tejido u oacutergano comprometido
bull Caracteriacutesticas del hueacutesped
iquestCUAacuteNDO USAR UN ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO
Geacutermenes causantes de infeccioacuten cutaacutenea mas frecuentes sonbull S aureus bull S epidermidis bull Estreptococo beta-hemoliacutetico
Colonizacioacuten nasalanalbull Portadoresbull Recurrencias
Staphylococcus aureus bull Dermatitis atoacutepicabull Eccema numular bull Uacutelcerasbull Otros
ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO IDEAL
Liberar altas concentraciones directamente en el aacuterea de infeccioacuten
Miacutenima absorcioacuten sisteacutemicabull Poca toxicidadbull Miacutenimo riesgo de efectos adversos
Buena penetracioacutenbull Costras y exudados
No reacciones cutaacuteneasbull Toxicasbull Aleacutergicas
Antibioacuteticos orales y toacutepicos utilizados actualmente en el tratamiento de infecciones de piel y tejidos blandos
Clasificacioacuten Ejemplos (nombres geneacutericos)
PenicillinasPenicilinas resistentes a la Penicilinasa
Ampicilinas inhibidoras a la β-lactamβ-lactamasasAmpicilinas
DicloxacilinaCloxacilinaflucloxacilinaAmoxicilinaminusaacutecido clavulanico
Ampicilina
Cefalosporinas de primera generacioacuten
Cefalosporinas de segunda generacioacuten
Cefalexina Cefadroxil Cefuroxima
Macroacutelidos
Aminoglicoacutesidos
EritromicinaAzitromicina Claritromicina
Gentamicina
Tetraciclinas Doxiciclina Minociclina Lymeciclina
Lincosamidas Clindamicina
Otros Mupirocina aacutecido fusiacutedico
Koning et al 2004Rosen 2005
Sladden et al 2005
Revisioacuten y meta anaacutelisis del tx del impeacutetigo
359 estudios Los antibioacuteticos toacutepicos son maacutes efectivos que el
placebo
Evidencia de superioridad de antibioacuteticos toacutepicos sobre algunos orales (eritromicina)
No hay diferencia significativa entre mupirocina y aacutecido fusiacutedico
Se recomienda una semana de tx con antibioacuteticos toacutepicos
George and Rubin Br J General Practice 200353480
IMPEacuteTIGO ndash REPORTE COCHRANE
57 estudios con 3533 pacientes 20 con Tx orales y 18 con tx toacutepicos
Antibioacuteticos toacutepicos mejores que placebo
Los Antibioacuteticos toacutepicos y orales no mostraron diferencias
Paca evidencia que los desinfectantes sean uacutetiles
Koning et al The Cochrane Database of Systemic Reviews 2003 Wiley 2006
Resistencia del S aureus Despueacutes del descubrimiento de la penicilina y las tetraciclinas el
S aureus raacutepidamente se hizo resistente a estos antibioacuteticos
El SAMR (S aureus meticilino resistente) es ahora la principal causa de infecciones intra y extrahospitalarias
El SAMR causa mayor morbilidad mortalidad y aumento de costos hospitalarios que el Sa sensible a meticilinas
En Europa el 20 con SAMR En EU maacutes del 50 (producidas por la PantonndashValentina
leukocidina (PVL) ] Hsueh et al reportan un aumento de SAMR del 26 a 77
entre 1986 y 2001 en Taiwan
bull Talbot GClinical Infectious Diseases 2006 421065bull Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Tipos de SAMR Ambos son geneacutetica y fenotiacutepicamente distintos
HOS- SAMR Pacientes ancianos Enfermedades croacutenicas Bacteremia heridas
uacutelceras Cateacuteteres IV o urinarios Causa Infecciones de tej
Blandos y urinarias Multirresistentes
bull Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
CO-SAMR Joacutevenes sanos
atletas militares Predileccioacuten por piel y
tej blandos producen abscesos y celulitis neumoniacutea shock seacuteptico y osteomielitis
Tx maacutes faacutecil
Tipos de SAMR 1- Co- SAMR Cepas resistentes transmitidas comunitariamente de
persona a persona P ej en prisiones en quipos deportivos en drogadictos (IV) habitantes
de la calle HIV (+) hombres homosexuales y entre los nintildeos menores de 2 antildeos antec de toma de quinolonas o macroacutelidos en el uacuteltimo antildeo causan infecciones cutaacuteneas superficiales y profundas osteomielitis y neumoniacutea
La mayoriacutea de estos organismos producen Panton-Valentina leukocidina un factor de virulencia asociado con la severidad progresioacuten raacutepida en personas previamente sanas
Afortunadamente este factor producido por el SAMR de forma comunitaria no logra la resistencia geneacutetica y las cepas son susceptibles a antibioacuteticos b-lactaacutemicos como la clindamicina doxyciclina y TMS (VO)
Talbot GClinical Infectious Diseases 2006 421065
bull Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Tipos de SAMR 2- Hos-SAMR S aureus que se hace resistente por infecciones
nosocomiales En pacientes ancianos hospitalizados enf debilitantes cirugiacuteas
UCI cateacuteteres La biologiacutea molecular de esta resistencia es diferente se aislan
elementos geneacuteticos I II y III del cassette cromosoacutemico mec (SCCmec) que confiere una resistencia a antibioacuteticos b-lactaacutemicos y no b- lactaacutemicos (clindamicina gentamicina fluoroquinolonas)
El Co-SAMR posee un tipo IV de SCCmec y el gen de PVL que producen una toxina que aumenta su virulencia
El Hos-SAMR da mayores problemas terapeacuteuticos y va en aumento a nivel mundial ( tx Con Ceftobiprole nueva cefalosporina parenteral)
Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
Guidelines for UK practice for the diagnosis and management of methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) infections presenting in the community
Dilip Nathwani1 Marina Morgan2 Robert G Masterton3 Matthew Dryden4 Barry D Cookson5 Gary French6 and Deirdre Lewis7 on behalf of the British Society for Antimicrobial Chemotherapy Working Party on Community-onset MRSA Infections 1Infection Unit Ninewells Hospital and Medical School Dundee DD1 9SY UK 2Royal Devon amp Exeter NHS Foundation Trust Exeter EX2 5DW UK 3Lothian University Hospitals NHS Trust Edinburgh EH3 9YW UK 4Royal Hampshire County Hospital Winchester SO22 5DG UK 5Laboratory of Healthcare-Associated Infection HPA Centre for Infections London 9W9 5HT UK 6St Thomasrsquo Hospital Kingsrsquo College London SE1 7EH UK 7HPA Southwest Stonehouse Gloucester GL10 3RF UK
Manejo del SAMR
S aureus es la principal causa de infecciones en piel tejidos blandos y hueso Causa muy frecuente de bacteremia
25 de la gente sana somos portadores asintomaacuteticos de una o maacutes cepas de S aureus
En cualquier momento puede causar infeccioacuten
El uso de Antibioacuteticos y drenajes quiruacutergicos son la base del tx
La resistencia a penicilina meticilina y otros agentes complica su manejo
El SAMR se detectoacute por primera vez en 1961 ahora es una epidemia mundial
La resistencia al Antibioacutetico amenaza el tratamiento eficaz
53 sitios en 13 paiacuteses aislamientos recolectados 2004-2005
Porcentaje de resistencia
S aureus resistentes a (N =
1975)
Meticilina 329
Mupirocin 98
Acido Fusiacutedico 68
Eriromicina 484
Clindamicina 215
Tetraciclina 172
Stevens et al 2005
Necesidad de antibioacuteticos modernos Existe una necesidad creciente de nuevos tratamientos
contra cepas resistentes y que tengan una propensioacuten baja para el desarrollo de resistencia
Niveles bajos o de cero resistencia especiacutefica
comparada a antibioacuteticos existentes
Tratamiento de faacutecilmanejo que permita el
cumplimiento
Predisposicioacuten baja para el desarrollo de resistencia
Excelente actividad in vitro contra
la bacteria especiacutefica
El antibioacutetico ideal
Cliacutenicamente eficaz
Excelente perfil de seguridad
El tratamiento antibioacutetico es beneacutefico en el impeacutetigo
El impeacutetigo puede resolverse sin tratamiento con antibioacutetico
Sin embargo datos de estudios cliacutenicos controlados con placebo muestran tasas de curacioacuten altamente variables entre el 0minus421
El tratamiento antibioacutetico puede generar o acelerar una raacutepida curacioacuten cliacutenica
ndash Previniendo la recurrencia de individuos infectadosndash Minimizando la propagacioacuten de la infeccioacuten a otros ndash Reduciendo el nuacutemero de ausencias ndash Permitiendo que los nintildeos continuacuteen con el cuidado diario
sin diseminar la infeccioacuten a los otros
Koning et al 2004
La resistencia antibioacutetica estaacute amenazando a los tratamientos efectivos
Resistencia a antibioacuteticos incluyendo los toacutepicos es prevalente en cepas aisladas de S aureus
Porcentaje de resistencia por regioacuten
S aureus resistente a Global(N = 1975)
NorteAmeacuterica
(n = 1182)
Europa(n = 587)
Internacional(n = 206)
Meticillina 329 369 298 184
Mupirocina 98 91 73 209
Aacutecido Fusidico 68 42 126 49
Eritromicina 484 578 375 257
Clindamicina 215 225 240 87
Gentamicina 70 39 104 155
Tetraciclina 172 137 182 340
Aacutecido fusiacutedico toacutepico no estaacute disponible en USA
Retapamulin Global Surveillance Study GSK data on file
La resistencia del S aureus al aacutecido fusiacutedico estaacute incrementando
Cepas aisladas de pacientes hospitalizados (Utrecht Paiacuteses Bajos) que presentaban dermatitis con hipersensibilidad Peeters et al 2004
234215
239
193
116
40
97
0
5
10
15
20
25
30
1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001
Year
Res
ista
nce
()
Existe una creciente necesidad de nuevos tratamientos que combatan las cepas resistentes maacutes comunes y que sean poco propensos al desarrollo de resistencia
Niveles bajos o de cero a resistencia a blancos
especiacuteficos contra antibioacutetico existentes
Faacutecil seguimiento al reacutegimen de tratamiento
para promover adherencia
Baja tendencia al desarrollo de resistencias
Excelente actividadin vitro contra
bacterias relevantes
Antibioacutetico ideal
Cliacutenicamente efectivo
Excelente perfil de seguridad
Un nuevo antibioacutetico Retapamulina Nueva clase de antibioacuteticos descubierta en
1951 PLEUROMUTILINASbull Derivado semi-sinteacutetico aislado de la
fermentacioacuten del hongo Clitopiluspassecketiamus
bull Mecanismo de accioacuten uacutenicobull Es muy raro el desarrollo de resistencia
Amplio espectrobull Activa contra patoacutegenos comunes que
causan infecciones de la piel como Staphylococcus aureus y Streptococcuspyogenes
bull Bacteriostaacutetica contra cepas de S aureus y S pyogenes Staphylococcusepidermidis Streptococcus agalactiae estreptococos viridans Propionibacterium acnes Peptostreptococcus Prevotella Fusobacterium y Porphyromonas
Hunt 2000Rittenhouse et al 2006
Photograph courtesy of M Wilhelm
Novedoso y diferente mecanismo de accioacuten Retapamulina interrumpe muacuteltiples procesos en la siacutentesis
proteica
Retapamulina no muestra resistencia contra blancos de otras clases de antibioacuteticos
Componentes Inhibesiacutentesis proteica
Inhibe la peptidil transferasa
Bloquea la interacciones del
sitio P
Previene la formacioacuten
ribosomal normal
Retapamulina
Telitromicina
Aacutecido Fusiacutedico NA
Mupirocina NA
Azitromicina
NA informacioacuten no disponible
GSK data on fileYan et al 2006
Retapamulina Resumen de los estudios precliacutenicos
Novedoso mecanismo de accioacuten
Excelente actividad in vitro contra los patoacutegenos de la piel S aureus y S Pyogenes
Excelente actividad in vitro contra cepas resistentes incluyendo meticilina- mupirocina- y aislados de S aureus resistente al aacutecido fusiacutedico
Baja propensioacuten in vitro al desarrollo de resistencia
Dosificacioacuten concentracioacuten al 1 y bid 5 diacuteas
Programa cliacutenico fase III
Estudio 30A y 30BLTSI vs
Cefalexina oral n =1904
Estudio 032DSI vs
cefalexina oral n = 546
Retapamulina
Estudio 469Impeacutetigo
vsPlacebo toacutepico
n = 210
Estudio 224Impeacutetigo
vsaacutecido fusiacutedico toacutepico
n = 517
Estudios 030A and 030B LTSI vs cefalexina
N=1904EU Internacional
Estudio 032 DSI vs cefalexina
N=546EU Internacional
Estudio 100224 Impeacutetigo vs aacutecido fusiacutedico toacutepico
N=517EU e Internacional
Estudio 103469 Impeacutetigo vs placebo
N=210EU e internacional ( Mexico)
Estudios Cliacutenicos Fase III Retapamulina 2 veces al diacutea por 5 diacuteas
3 indicaciones en 5 estudios
bull Lesiones traumaacuteticassecundariamente infectadas(LTSI)
bull Dermatosis secundariamenteinfectadas (DSI)
bull Impeacutetigo Principal indicacioacutenen EU
Retapamulina 1 unguumlento bid por 5 diacuteas
Adultos amp nintildeos ge9 meses
bull Total = 3177 sujetosbull Retapamulina = 2115bull Control = 1062
Retapamulina tiene una eficacia cliacutenica en el tratamiento de impeacutetigo primario y secundario
(LTSI y DSI)
Altargo ABreg
859895991
856 897919940
521
0
20
40
60
80
100
Impetigo (placebo) Impetigo (fusidic acid) SITL SID
Clin
ical eff
icacy (
)
468509
3771 140156
141150
275320
10131132
119139
314317
CefalexinaAacutecido fusiacutedico
Placebo
nN nuacutemero de eacutexito cliacutenico
nuacutemero de pacientes de la poblacioacuten
en tratamiento
Datos mostrados a partir de una poblacioacuten primaria y el punto final para cada estudio van der Wouden et al 2006
Chosidow et al 2006 Parish et al 2006
Free et al 2006
Retapamulina Eficacia similar al aacutecido fusiacutedico
GSK data on file
978991889928
0
20
40
60
80
100
S aureus S pyogenes
Pathogen
Clin
ical
eff
icac
y (
)
Altargoreg
Fusidic acid
2092119097 9092 3236
nN Nuacutemero de eacutexitos cliacutenicos nuacutemero de patoacutegenos aislados en la basal
Altargo ABreg
Aacutecido Fusiacutedico
Resumen de los estudios cliacutenicos fase III de impeacutetigo
Retapamulina (5 diacuteas bid) fue significativamente superior a placebo en el tratamiento del impeacutetigobull tasas maacutes altas de eacutexito cliacutenico que placebo (diferencias de
tratamiento plt0001)
bull El grupo con placebo reportoacute tasas maacutes altas de abandono (38) comparado con retapamulina (6) por falta de eficacia y progresioacuten de la enfermedad
Retapamulina 5 diacuteas bid es al menos tan efectivo como el aacutecido fusiacutedico (7 diacuteas tid) en el tratamiento del impeacutetigo
Altas tasas de eficacia contra S aureus resistentes al aacutecido fusiacutedico
Mostroacute una excelente tolerabilidad
Chosidow et al 2006van der Wouden et al 2006
GSK data on file
Lesionas traumaacuteticas secundariamente infectadas (LTSI)
Estudios 030A y 030Bbull Dos estudios fase III ideacutenticos comparativos doble
ciego doble forma farmaceacuteutica multiceacutentricos de
seguridad y eficacia de retapamulina unguumlento al 1
aplicado dos veces al diacutea versus cefalexina oral 500 mg
en adultos o 125 mgkg (250 mg5 mL) en nintildeos dos
veces al diacutea en el tratamiento de LTSI no complicadas
Altargo ABreg demostroacute rangos de eficacia cliacutenica comparables a los de cefalexina en el tratamiento
de DSI
Parish et al 2006
829859 863897
0
20
40
60
80
100
PPC ITTC
Treatment population
Clin
ical
eff
icac
y (
)
Altargoreg
Cephalexin2753
201581
831401
563013
63
95 CI minus99 23 95 CI minus97 29
Retapamulina
Cefalexina
nN nuacutemero de eacutexitos cliacutenicosnuacutemero de pacientes
Resumen En los estudios fase III los iacutendices de
eficacia cliacutenica fueron desde 86ndash99 para retapamulina comparables con la eficacia de aacutecido fusiacutedico y cefalexina oral
Retapamulina ofrece excelente accioacuten antimicrobiana contra un amplio rango de patoacutegenos
ndash Efectivo contra cepas de S aureus resistente a mupirocina y aacutecido fusiacutedico
ndash Alta eficacia cliacutenica contra S pyogenes
Resumen
Retapamulina unguumlento bull Tiene un novedoso mecanismo de accioacutenbull No se conoce resistencia cruzada con otra clase de antibioacuteticosbull Excelente actividad in vitro de retapamulina contra S aureus
(incluyendo aislados resistentes a otra clase de agentes antibacterianos) y S pyogenes
bull Una baja tendencia in vitro para el desarrollo de resistenciabull Ofrece un tratamiento efectivo sin exposicioacuten sisteacutemicabull Es bien tolerado en pacientes adultos y pediaacutetricosbull Requiere solo 5-diacuteas bid de aplicacioacutenbull Es preferido por los pacientes sobre los antibioacuteticos oralesbull Ha demostrado una alta eficacia cliacutenica en el tratamiento de
bull Impeacutetigo (856ndash991)bull LTSI (895)bull DSI (859)
bull Eficacia contra patoacutegenos comuacutenmente involucrados en las infecciones superficiales de la piel
bull Ofrece un tratamiento uacutenico para impeacutetigo pequentildeas laceraciones infectadas abrasiones o heridas suturadas
Ventajas de retapamulina unguumlento al 1
Baja tendencia aldesarrollo deresistencia
No se conoce resistencia cruzada
a los antibioacuteticosexistentes
Dosis de 5-diacuteas bid
Eficaciacliacutenica
Altargoreg
Provee eficacia in vitro e in
vivo por patoacutegeno
RETAPAMULINA
Dermatitis atoacutepica
Impeacutetigo secundario
Herida quiruacutergica
Eccema del pezoacuten
Impeacutetigo post qx de nariz
iexclMuchas gracias por su atencioacuten
Angeacutelica Beirana
- PIODERMIASPanorama actual
- Slide Number 2
- Slide Number 3
- ALGUNAS FUNCIONES DE LA FLORA BACTERIANA NORMAL DE LA PIEL
- BACTERIAS PATOacuteGENAS MAacuteS COMUNES EN LA PIEL
- ESTADO DE PORTADOR
- Slide Number 7
- Slide Number 8
- INFECCIONES BACTERIANAS
- Slide Number 10
- STAPHYLOCOCCUS AUREUS Y LA PIEL
- STREPTOCOCO - BETA HEMOLIacuteTICO Y LA PIEL
- MECANISMOS DE ENFERMEDAD CUTAacuteNEA PRODUCIDOS POR BACTERIAS
- IMPEacuteTIGO
- Epidemiologiacutea
- PREVALENCIA del IMPEacuteTIGO
- Clasificacioacuten
- Slide Number 18
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- Slide Number 22
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- Slide Number 27
- Slide Number 28
- Slide Number 29
- Slide Number 30
- Slide Number 31
- Slide Number 32
- Slide Number 33
- Slide Number 34
- Dermatitis estreptocoacutecica perianal
- Slide Number 36
- Clinical Infectious Diseases 2005 411373ndash406
- Abscesos
- Furuacutenculos y carbuncos
- Slide Number 40
- Slide Number 41
- Furunculosis o foliculitis de repeticioacuten
- Slide Number 43
- Slide Number 44
- Infecciones post lesiones traumaacuteticas
- Infeccioacuten de heridas quiruacutergicas
- Heridas secundariamente infectadas
- Slide Number 48
- Otras dermatosis secundariamente infectadas
- Slide Number 50
- Slide Number 51
- Slide Number 52
- Slide Number 53
- Slide Number 54
- Slide Number 55
- Slide Number 56
- Slide Number 57
- Uacutelceras por presioacuten
- Dermatitis Atoacutepica y S aureus
- Dermatitis Atoacutepica y superantiacutegenos del S aureus
- Slide Number 61
- Slide Number 62
- Slide Number 63
- Wang W-T Tseng M-H Huang C-F et al Comparative molecular analysis of meticillin-resistant Staphylococcus aureus isolates from children with atopic dermatitis and healthy subjects in Taiwan Br J Dermatol 2010 162 pp1110ndash1116
- S Aureus
- S aureus y DA
- Staphilococcus aureus
- S aureus y poblacioacuten susceptible
- Slide Number 69
- iquestQueacute es un antibioacutetico
- iquestCUAacuteNDO USAR UN ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO
- ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO IDEAL
- Antibioacuteticos orales y toacutepicos utilizados actualmente en el tratamiento de infecciones de piel y tejidos blandos
- Revisioacuten y meta anaacutelisis del tx del impeacutetigo
- IMPEacuteTIGO ndash REPORTE COCHRANE
- Resistencia del S aureus
- Tipos de SAMR Ambos son geneacutetica y fenotiacutepicamente distintos
- Tipos de SAMR
- Tipos de SAMR
- Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
- Manejo del SAMR
- La resistencia al Antibioacutetico amenaza el tratamiento eficaz
- Necesidad de antibioacuteticos modernos
- El tratamiento antibioacutetico es beneacutefico en el impeacutetigo
- Slide Number 85
- Slide Number 86
- La resistencia antibioacutetica estaacute amenazando a los tratamientos efectivos
- La resistencia del S aureus al aacutecido fusiacutedico estaacute incrementando
- Slide Number 89
- Un nuevo antibioacutetico Retapamulina
- Novedoso y diferente mecanismo de accioacuten
- Retapamulina Resumen de los estudios precliacutenicos
- Programa cliacutenico fase III
- Estudios Cliacutenicos Fase III Retapamulina 2 veces al diacutea por 5 diacuteas
- Retapamulina tiene una eficacia cliacutenica en el tratamiento de impeacutetigo primario y secundario (LTSI y DSI)
- Retapamulina Eficacia similar al aacutecido fusiacutedico
- Resumen de los estudios cliacutenicos fase III de impeacutetigo
- Lesionas traumaacuteticas secundariamente infectadas (LTSI)
- Altargo ABreg demostroacute rangos de eficacia cliacutenica comparables a los de cefalexina en el tratamiento de DSI
- Resumen
- Resumen
- Ventajas de retapamulina unguumlento al 1
- Dermatitis atoacutepica
- Slide Number 104
- Slide Number 105
- Slide Number 106
- Slide Number 107
- Impeacutetigo secundario
- Slide Number 109
- Herida quiruacutergica
- Slide Number 111
- Eccema del pezoacuten
- Slide Number 113
- Impeacutetigo post qx de nariz
- Slide Number 115
- Slide Number 116
- Slide Number 117
- iexclMuchas gracias por su atencioacuten
-
Clasificacioacuten
Por su morfologiacutea 1-Impeacutetigo Vulgar o no ampolloso o
seco (70 de los casos) Que se divide a se vez en dos grandes grupos
a- Primario b- Secundario
2- Ampolloso (30 de los casos)
SX DE LA PIEL ESCALDADA
Nintildeos menores de 2 antildeos
Erosiones superficiales
Toxinas del S aureus fago II
(80) tipo 71(60) produciendo
una toxina que provoca una
infeccioacuten subcoacuternea
Dermatitis estreptocoacutecica perianal
El estreptococo B-hemol es comuacuten en nintildeos
La psoriasis en gotas en nintildeos puede precipitarse por esta bacteria
En adultos grupo B and G beta ndash del estreptococo son causas comunes de dermatitis perianal
Teillac ndash Hamel amp de Prost EJD 1992271
Clinical Infectious Diseases 2005 411373ndash406
Practice Guidelines for the Diagnosis and Management of Skin and Soft-Tissue Infections
Dennis L Stevens13 Alan L Bisno5 Henry F Chambers67 E Dale Everett13 Patchen Dellinger2 Ellie J C Goldstein89 Sherwood L Gorbach14 Jan V Hirschmann34 Edward L Kaplan1516 Jose G Montoya101112 and James C Wade17
1Infectious Diseases Section Veterans Affairs Medical Center Boise Idaho 2Department of Surgery 3University of Washington School of Medicine and 4Seattle Veterans Affairs Medical Center Seattle Washington 5University of Miami Miller School of Medicine Miami Florida 6Infectious Diseases San Francisco General Hospital and 7University of CaliforniandashSan Francisco San Francisco 8R M Alden Research Laboratory Santa Monica 9University of California Los Angeles School of Medicine Los Angeles and 10Department of Medicine and 11Division of Infectious Diseases and Geographic Medicine Stanford University School of Medicine and 12Research Institute Palo Alto Medical Foundation Palo Alto California 13University of Missouri Health Science Center University of Missouri Columbia 14Tufts University School of Medicine Boston Massachusetts 15University of Minnesota Medical School and 16Division of Epidemiology University of Minnesota School of Public Health Minneapolis Minnesota and 17Division of Neoplastic Diseases and Related Disorders Medical College of Wisconsin
Abscesos Los abscesos cutaacuteneos tiacutepicamente son
polimicrobianos con bacterias de la flora regional normal y organismos de las mucosas adyacentes
S aureus estaacute presente como patoacutegeno uacutenico solamente en 25 de los abcesos
Furuacutenculos y carbuncos Causada por S aureus la infeccioacuten se extiende a la dermis
y TCS con formacioacuten de pequentildeos abcsesos
Cualquier topografiacutea
Infeccioacuten maacutes profunda que en la foliculitis
Tx Incisioacuten y drenaje con antibioacutetico toacutepico
Los antibioacuteticos sisteacutemicos generalmente no se usan Solo con siacutentomas sisteacutemicos
Furunculosis o foliculitis de repeticioacuten
En nintildeos investigar la presencia de S aureus en narinas y perineo
La prevalencia de estafilococo nasal es del 20 a 40 de la poblacioacuten Que explica infecciones recurrentes en otros sitios
Aplicar antibioacuteticos toacutepicos dos veces al diacutea en narinas por 5 diacuteas cada mes
Se reduce la colonizacioacuten hasta un 50 aprox
Infecciones post lesiones traumaacuteticas La bacteria invade al tejido donde
la piel ha sido dantildeada por un trauma
El TCS provee un ambiente que conduce a la colonizacioacuten y proliferacioacuten microbiana
Ejemplos incisiones quiruacutergicas heridas suturadas sitios de biopsias laceraciones quemaduras y abrasiones
Infeccioacuten de heridas quiruacutergicas
Las infecciones raramente ocurren antes de las 48 horas de la cirugiacutea
Despueacutes de 48 horas con fiebre cambio de vendaje abrir el sitio de incisioacuten
Fiebre persistente y alta agregar antibioacuteticos
Infecciones que provienen de cirugiacuteas de tejidos no esteacuteriles (colon vagina mucosa biliar o respiratoria) combinan agentes aerobios y anaerobios
Estas infecciones pueden involucrar raacutepidamente desde la piel hasta fascia TCS y muacutesculo
Heridas secundariamente infectadas
Cierre por segunda intencioacuten
Generalmente no se necesitan antibioacuteticos sisteacutemicos
Drenar abcesos (igual de uacutetil que ademaacutes agregar antibioacutetico sisteacutemico)
Vigilar a pacientes inmunodeprimidos para evitar infecciones
Mensaje principal no abusar de los antibioacuteticos sisteacutemicos
Otras dermatosis secundariamente infectadas
Dermatitis por contacto Dermatitis por estasis Dermatitis Numular Molusco contagioso Varicela Pruacuterigo por Insectos Acneacute excoriado Escabiasis Tintildeas
Dermatitis por contacto
D x C
Tintildeas
Varicela
Escabiasis
Miliaria
Fotos Dr Enriquez
Onicocriptosis
Grado 3 involucra TCS no llega a la fascia Colonizacioacuten mixta Una uacutelcera croacutenica que no cura puede implicar osteomielitis Dx Cliacutenico y con cultivo microbioloacutegico
Signos de infeccioacuten pus exudado dolor eritema calor local Principales patoacutegenos S aureus (el maacutes frecuente)
Streptococcus sp anaerobios y Pseudomonas aeruginosa Co- SAMR causa maacutes frec Infecciones cutaacuteneas y de tej blandos No es posible distinguir cliacutenicamente si la infeccioacuten es por Co-
SAMR o por Hos-SAMR Usar el antibioacutetico correcto Implementar el tx qx adecuado Considerar osteomielitis
bull Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
Uacutelceras por presioacuten
Dermatitis Atoacutepica y S aureus
93 de los nintildeos con DA tienen S aureussobre sus lesiones comparados con 32 de los controles
37 de los pacientes atoacutepicos comparados con el 5 de los controles tuvieron cepas toxicogeacutenicas de S Aureus
7 meses despueacutes de evolucioacuten estas cepas aumentaron a 70
Hoeger et al J Infect Dis 19921651064
Dermatitis Atoacutepica y superantiacutegenos del S aureus
57 de las cepas de S aureus en DA producen superantiacutegenos comparadas con el 33 de los controles
La produccioacuten de Superantiacutegenos incrementa la severidad de la DA
Superantigeno activacioacuten de CeacutelsT
Zollner et al Clinical and experimental Allergy 200030994
Dermatitis atoacutepica
Wang W-T Tseng M-H Huang C-F et al Comparative molecular analysis of meticillin-resistant Staphylococcus aureus isolates from children with atopic dermatitis and healthy
subjects in Taiwan Br J Dermatol 2010 162 pp1110ndash1116
La colonizacioacuten nasal en los pacientes con DA juega un papelimportante en la epidemiologiacutea y patogeacutenesis de la enfermedad
SAMR nasal es maacutes frecuente en nintildeos con DA (17 vs 9 nintildeosnormales)
SAMR en DA tiene ademas diferencias moleculares en su cassette cromosoacutemico
Aumento de sobreinfecciones en DA 3 mecanismos por los que en la DA aumenta SA
bull Resistencia antibioacuteticabull Colonizacioacuten nasalbull Contaminacioacuten por el tratamiento
S Aureus
Staphylococcus aureus produce muacuteltiples factores que inflaman la piel
bull Adhesinasbull Citocinasbull Superantiacutegenos toxigeacutenicos (en DA)bull Caacutepsulabull Toxinas epidermoliacuteticasbull Enzimas extracelulares
S aureus y DA La colonizacioacuten nasal por S aureus en pacientes
con DA
Aumenta el riesgo a infecciones invasivas bacteremia endocarditis osteomielitis y artritis seacuteptica
Mayor incidencia de SAMR adquirida en la comunidad
Mayor riesgo de colonizacioacuten por SAMR PVL-positivo en DA
Staphilococcus aureus
S aureus y poblacioacuten susceptible
Prematuros Pacientes post quiruacutergicos Pacientes en diaacutelisis Las infecciones nosocomiales por S aureus
prolongan los diacuteas de hospitalizacioacuten y causan mayor mortalidad
bull Talbot GClinical Infectious Diseases 2006 421065bull Noskin GA Rubin RJ Schentag JJ et al The burden of Staphylococcus aureus infections on
hospitals in the United States Arch Intern Med 2005 1651756ndash61bull Deresinski S Methicillin-resistant Staphylococcus aureus an evolutionary epidemiologic and
therapeutic odyssey Clin Infect Dis 2005 40562ndash73
Tratamiento
iquestQueacute es un antibioacutetico Sustancia quiacutemica producida por microorganismos
o sintetizada quiacutemicamente
Inhibe el crecimiento o destruye microorganismos
Sisteacutemicos o toacutepicos
Necesidades terapeacuteuticasbull Agente infeccioso involucrado
bull Tejido u oacutergano comprometido
bull Caracteriacutesticas del hueacutesped
iquestCUAacuteNDO USAR UN ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO
Geacutermenes causantes de infeccioacuten cutaacutenea mas frecuentes sonbull S aureus bull S epidermidis bull Estreptococo beta-hemoliacutetico
Colonizacioacuten nasalanalbull Portadoresbull Recurrencias
Staphylococcus aureus bull Dermatitis atoacutepicabull Eccema numular bull Uacutelcerasbull Otros
ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO IDEAL
Liberar altas concentraciones directamente en el aacuterea de infeccioacuten
Miacutenima absorcioacuten sisteacutemicabull Poca toxicidadbull Miacutenimo riesgo de efectos adversos
Buena penetracioacutenbull Costras y exudados
No reacciones cutaacuteneasbull Toxicasbull Aleacutergicas
Antibioacuteticos orales y toacutepicos utilizados actualmente en el tratamiento de infecciones de piel y tejidos blandos
Clasificacioacuten Ejemplos (nombres geneacutericos)
PenicillinasPenicilinas resistentes a la Penicilinasa
Ampicilinas inhibidoras a la β-lactamβ-lactamasasAmpicilinas
DicloxacilinaCloxacilinaflucloxacilinaAmoxicilinaminusaacutecido clavulanico
Ampicilina
Cefalosporinas de primera generacioacuten
Cefalosporinas de segunda generacioacuten
Cefalexina Cefadroxil Cefuroxima
Macroacutelidos
Aminoglicoacutesidos
EritromicinaAzitromicina Claritromicina
Gentamicina
Tetraciclinas Doxiciclina Minociclina Lymeciclina
Lincosamidas Clindamicina
Otros Mupirocina aacutecido fusiacutedico
Koning et al 2004Rosen 2005
Sladden et al 2005
Revisioacuten y meta anaacutelisis del tx del impeacutetigo
359 estudios Los antibioacuteticos toacutepicos son maacutes efectivos que el
placebo
Evidencia de superioridad de antibioacuteticos toacutepicos sobre algunos orales (eritromicina)
No hay diferencia significativa entre mupirocina y aacutecido fusiacutedico
Se recomienda una semana de tx con antibioacuteticos toacutepicos
George and Rubin Br J General Practice 200353480
IMPEacuteTIGO ndash REPORTE COCHRANE
57 estudios con 3533 pacientes 20 con Tx orales y 18 con tx toacutepicos
Antibioacuteticos toacutepicos mejores que placebo
Los Antibioacuteticos toacutepicos y orales no mostraron diferencias
Paca evidencia que los desinfectantes sean uacutetiles
Koning et al The Cochrane Database of Systemic Reviews 2003 Wiley 2006
Resistencia del S aureus Despueacutes del descubrimiento de la penicilina y las tetraciclinas el
S aureus raacutepidamente se hizo resistente a estos antibioacuteticos
El SAMR (S aureus meticilino resistente) es ahora la principal causa de infecciones intra y extrahospitalarias
El SAMR causa mayor morbilidad mortalidad y aumento de costos hospitalarios que el Sa sensible a meticilinas
En Europa el 20 con SAMR En EU maacutes del 50 (producidas por la PantonndashValentina
leukocidina (PVL) ] Hsueh et al reportan un aumento de SAMR del 26 a 77
entre 1986 y 2001 en Taiwan
bull Talbot GClinical Infectious Diseases 2006 421065bull Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Tipos de SAMR Ambos son geneacutetica y fenotiacutepicamente distintos
HOS- SAMR Pacientes ancianos Enfermedades croacutenicas Bacteremia heridas
uacutelceras Cateacuteteres IV o urinarios Causa Infecciones de tej
Blandos y urinarias Multirresistentes
bull Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
CO-SAMR Joacutevenes sanos
atletas militares Predileccioacuten por piel y
tej blandos producen abscesos y celulitis neumoniacutea shock seacuteptico y osteomielitis
Tx maacutes faacutecil
Tipos de SAMR 1- Co- SAMR Cepas resistentes transmitidas comunitariamente de
persona a persona P ej en prisiones en quipos deportivos en drogadictos (IV) habitantes
de la calle HIV (+) hombres homosexuales y entre los nintildeos menores de 2 antildeos antec de toma de quinolonas o macroacutelidos en el uacuteltimo antildeo causan infecciones cutaacuteneas superficiales y profundas osteomielitis y neumoniacutea
La mayoriacutea de estos organismos producen Panton-Valentina leukocidina un factor de virulencia asociado con la severidad progresioacuten raacutepida en personas previamente sanas
Afortunadamente este factor producido por el SAMR de forma comunitaria no logra la resistencia geneacutetica y las cepas son susceptibles a antibioacuteticos b-lactaacutemicos como la clindamicina doxyciclina y TMS (VO)
Talbot GClinical Infectious Diseases 2006 421065
bull Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Tipos de SAMR 2- Hos-SAMR S aureus que se hace resistente por infecciones
nosocomiales En pacientes ancianos hospitalizados enf debilitantes cirugiacuteas
UCI cateacuteteres La biologiacutea molecular de esta resistencia es diferente se aislan
elementos geneacuteticos I II y III del cassette cromosoacutemico mec (SCCmec) que confiere una resistencia a antibioacuteticos b-lactaacutemicos y no b- lactaacutemicos (clindamicina gentamicina fluoroquinolonas)
El Co-SAMR posee un tipo IV de SCCmec y el gen de PVL que producen una toxina que aumenta su virulencia
El Hos-SAMR da mayores problemas terapeacuteuticos y va en aumento a nivel mundial ( tx Con Ceftobiprole nueva cefalosporina parenteral)
Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
Guidelines for UK practice for the diagnosis and management of methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) infections presenting in the community
Dilip Nathwani1 Marina Morgan2 Robert G Masterton3 Matthew Dryden4 Barry D Cookson5 Gary French6 and Deirdre Lewis7 on behalf of the British Society for Antimicrobial Chemotherapy Working Party on Community-onset MRSA Infections 1Infection Unit Ninewells Hospital and Medical School Dundee DD1 9SY UK 2Royal Devon amp Exeter NHS Foundation Trust Exeter EX2 5DW UK 3Lothian University Hospitals NHS Trust Edinburgh EH3 9YW UK 4Royal Hampshire County Hospital Winchester SO22 5DG UK 5Laboratory of Healthcare-Associated Infection HPA Centre for Infections London 9W9 5HT UK 6St Thomasrsquo Hospital Kingsrsquo College London SE1 7EH UK 7HPA Southwest Stonehouse Gloucester GL10 3RF UK
Manejo del SAMR
S aureus es la principal causa de infecciones en piel tejidos blandos y hueso Causa muy frecuente de bacteremia
25 de la gente sana somos portadores asintomaacuteticos de una o maacutes cepas de S aureus
En cualquier momento puede causar infeccioacuten
El uso de Antibioacuteticos y drenajes quiruacutergicos son la base del tx
La resistencia a penicilina meticilina y otros agentes complica su manejo
El SAMR se detectoacute por primera vez en 1961 ahora es una epidemia mundial
La resistencia al Antibioacutetico amenaza el tratamiento eficaz
53 sitios en 13 paiacuteses aislamientos recolectados 2004-2005
Porcentaje de resistencia
S aureus resistentes a (N =
1975)
Meticilina 329
Mupirocin 98
Acido Fusiacutedico 68
Eriromicina 484
Clindamicina 215
Tetraciclina 172
Stevens et al 2005
Necesidad de antibioacuteticos modernos Existe una necesidad creciente de nuevos tratamientos
contra cepas resistentes y que tengan una propensioacuten baja para el desarrollo de resistencia
Niveles bajos o de cero resistencia especiacutefica
comparada a antibioacuteticos existentes
Tratamiento de faacutecilmanejo que permita el
cumplimiento
Predisposicioacuten baja para el desarrollo de resistencia
Excelente actividad in vitro contra
la bacteria especiacutefica
El antibioacutetico ideal
Cliacutenicamente eficaz
Excelente perfil de seguridad
El tratamiento antibioacutetico es beneacutefico en el impeacutetigo
El impeacutetigo puede resolverse sin tratamiento con antibioacutetico
Sin embargo datos de estudios cliacutenicos controlados con placebo muestran tasas de curacioacuten altamente variables entre el 0minus421
El tratamiento antibioacutetico puede generar o acelerar una raacutepida curacioacuten cliacutenica
ndash Previniendo la recurrencia de individuos infectadosndash Minimizando la propagacioacuten de la infeccioacuten a otros ndash Reduciendo el nuacutemero de ausencias ndash Permitiendo que los nintildeos continuacuteen con el cuidado diario
sin diseminar la infeccioacuten a los otros
Koning et al 2004
La resistencia antibioacutetica estaacute amenazando a los tratamientos efectivos
Resistencia a antibioacuteticos incluyendo los toacutepicos es prevalente en cepas aisladas de S aureus
Porcentaje de resistencia por regioacuten
S aureus resistente a Global(N = 1975)
NorteAmeacuterica
(n = 1182)
Europa(n = 587)
Internacional(n = 206)
Meticillina 329 369 298 184
Mupirocina 98 91 73 209
Aacutecido Fusidico 68 42 126 49
Eritromicina 484 578 375 257
Clindamicina 215 225 240 87
Gentamicina 70 39 104 155
Tetraciclina 172 137 182 340
Aacutecido fusiacutedico toacutepico no estaacute disponible en USA
Retapamulin Global Surveillance Study GSK data on file
La resistencia del S aureus al aacutecido fusiacutedico estaacute incrementando
Cepas aisladas de pacientes hospitalizados (Utrecht Paiacuteses Bajos) que presentaban dermatitis con hipersensibilidad Peeters et al 2004
234215
239
193
116
40
97
0
5
10
15
20
25
30
1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001
Year
Res
ista
nce
()
Existe una creciente necesidad de nuevos tratamientos que combatan las cepas resistentes maacutes comunes y que sean poco propensos al desarrollo de resistencia
Niveles bajos o de cero a resistencia a blancos
especiacuteficos contra antibioacutetico existentes
Faacutecil seguimiento al reacutegimen de tratamiento
para promover adherencia
Baja tendencia al desarrollo de resistencias
Excelente actividadin vitro contra
bacterias relevantes
Antibioacutetico ideal
Cliacutenicamente efectivo
Excelente perfil de seguridad
Un nuevo antibioacutetico Retapamulina Nueva clase de antibioacuteticos descubierta en
1951 PLEUROMUTILINASbull Derivado semi-sinteacutetico aislado de la
fermentacioacuten del hongo Clitopiluspassecketiamus
bull Mecanismo de accioacuten uacutenicobull Es muy raro el desarrollo de resistencia
Amplio espectrobull Activa contra patoacutegenos comunes que
causan infecciones de la piel como Staphylococcus aureus y Streptococcuspyogenes
bull Bacteriostaacutetica contra cepas de S aureus y S pyogenes Staphylococcusepidermidis Streptococcus agalactiae estreptococos viridans Propionibacterium acnes Peptostreptococcus Prevotella Fusobacterium y Porphyromonas
Hunt 2000Rittenhouse et al 2006
Photograph courtesy of M Wilhelm
Novedoso y diferente mecanismo de accioacuten Retapamulina interrumpe muacuteltiples procesos en la siacutentesis
proteica
Retapamulina no muestra resistencia contra blancos de otras clases de antibioacuteticos
Componentes Inhibesiacutentesis proteica
Inhibe la peptidil transferasa
Bloquea la interacciones del
sitio P
Previene la formacioacuten
ribosomal normal
Retapamulina
Telitromicina
Aacutecido Fusiacutedico NA
Mupirocina NA
Azitromicina
NA informacioacuten no disponible
GSK data on fileYan et al 2006
Retapamulina Resumen de los estudios precliacutenicos
Novedoso mecanismo de accioacuten
Excelente actividad in vitro contra los patoacutegenos de la piel S aureus y S Pyogenes
Excelente actividad in vitro contra cepas resistentes incluyendo meticilina- mupirocina- y aislados de S aureus resistente al aacutecido fusiacutedico
Baja propensioacuten in vitro al desarrollo de resistencia
Dosificacioacuten concentracioacuten al 1 y bid 5 diacuteas
Programa cliacutenico fase III
Estudio 30A y 30BLTSI vs
Cefalexina oral n =1904
Estudio 032DSI vs
cefalexina oral n = 546
Retapamulina
Estudio 469Impeacutetigo
vsPlacebo toacutepico
n = 210
Estudio 224Impeacutetigo
vsaacutecido fusiacutedico toacutepico
n = 517
Estudios 030A and 030B LTSI vs cefalexina
N=1904EU Internacional
Estudio 032 DSI vs cefalexina
N=546EU Internacional
Estudio 100224 Impeacutetigo vs aacutecido fusiacutedico toacutepico
N=517EU e Internacional
Estudio 103469 Impeacutetigo vs placebo
N=210EU e internacional ( Mexico)
Estudios Cliacutenicos Fase III Retapamulina 2 veces al diacutea por 5 diacuteas
3 indicaciones en 5 estudios
bull Lesiones traumaacuteticassecundariamente infectadas(LTSI)
bull Dermatosis secundariamenteinfectadas (DSI)
bull Impeacutetigo Principal indicacioacutenen EU
Retapamulina 1 unguumlento bid por 5 diacuteas
Adultos amp nintildeos ge9 meses
bull Total = 3177 sujetosbull Retapamulina = 2115bull Control = 1062
Retapamulina tiene una eficacia cliacutenica en el tratamiento de impeacutetigo primario y secundario
(LTSI y DSI)
Altargo ABreg
859895991
856 897919940
521
0
20
40
60
80
100
Impetigo (placebo) Impetigo (fusidic acid) SITL SID
Clin
ical eff
icacy (
)
468509
3771 140156
141150
275320
10131132
119139
314317
CefalexinaAacutecido fusiacutedico
Placebo
nN nuacutemero de eacutexito cliacutenico
nuacutemero de pacientes de la poblacioacuten
en tratamiento
Datos mostrados a partir de una poblacioacuten primaria y el punto final para cada estudio van der Wouden et al 2006
Chosidow et al 2006 Parish et al 2006
Free et al 2006
Retapamulina Eficacia similar al aacutecido fusiacutedico
GSK data on file
978991889928
0
20
40
60
80
100
S aureus S pyogenes
Pathogen
Clin
ical
eff
icac
y (
)
Altargoreg
Fusidic acid
2092119097 9092 3236
nN Nuacutemero de eacutexitos cliacutenicos nuacutemero de patoacutegenos aislados en la basal
Altargo ABreg
Aacutecido Fusiacutedico
Resumen de los estudios cliacutenicos fase III de impeacutetigo
Retapamulina (5 diacuteas bid) fue significativamente superior a placebo en el tratamiento del impeacutetigobull tasas maacutes altas de eacutexito cliacutenico que placebo (diferencias de
tratamiento plt0001)
bull El grupo con placebo reportoacute tasas maacutes altas de abandono (38) comparado con retapamulina (6) por falta de eficacia y progresioacuten de la enfermedad
Retapamulina 5 diacuteas bid es al menos tan efectivo como el aacutecido fusiacutedico (7 diacuteas tid) en el tratamiento del impeacutetigo
Altas tasas de eficacia contra S aureus resistentes al aacutecido fusiacutedico
Mostroacute una excelente tolerabilidad
Chosidow et al 2006van der Wouden et al 2006
GSK data on file
Lesionas traumaacuteticas secundariamente infectadas (LTSI)
Estudios 030A y 030Bbull Dos estudios fase III ideacutenticos comparativos doble
ciego doble forma farmaceacuteutica multiceacutentricos de
seguridad y eficacia de retapamulina unguumlento al 1
aplicado dos veces al diacutea versus cefalexina oral 500 mg
en adultos o 125 mgkg (250 mg5 mL) en nintildeos dos
veces al diacutea en el tratamiento de LTSI no complicadas
Altargo ABreg demostroacute rangos de eficacia cliacutenica comparables a los de cefalexina en el tratamiento
de DSI
Parish et al 2006
829859 863897
0
20
40
60
80
100
PPC ITTC
Treatment population
Clin
ical
eff
icac
y (
)
Altargoreg
Cephalexin2753
201581
831401
563013
63
95 CI minus99 23 95 CI minus97 29
Retapamulina
Cefalexina
nN nuacutemero de eacutexitos cliacutenicosnuacutemero de pacientes
Resumen En los estudios fase III los iacutendices de
eficacia cliacutenica fueron desde 86ndash99 para retapamulina comparables con la eficacia de aacutecido fusiacutedico y cefalexina oral
Retapamulina ofrece excelente accioacuten antimicrobiana contra un amplio rango de patoacutegenos
ndash Efectivo contra cepas de S aureus resistente a mupirocina y aacutecido fusiacutedico
ndash Alta eficacia cliacutenica contra S pyogenes
Resumen
Retapamulina unguumlento bull Tiene un novedoso mecanismo de accioacutenbull No se conoce resistencia cruzada con otra clase de antibioacuteticosbull Excelente actividad in vitro de retapamulina contra S aureus
(incluyendo aislados resistentes a otra clase de agentes antibacterianos) y S pyogenes
bull Una baja tendencia in vitro para el desarrollo de resistenciabull Ofrece un tratamiento efectivo sin exposicioacuten sisteacutemicabull Es bien tolerado en pacientes adultos y pediaacutetricosbull Requiere solo 5-diacuteas bid de aplicacioacutenbull Es preferido por los pacientes sobre los antibioacuteticos oralesbull Ha demostrado una alta eficacia cliacutenica en el tratamiento de
bull Impeacutetigo (856ndash991)bull LTSI (895)bull DSI (859)
bull Eficacia contra patoacutegenos comuacutenmente involucrados en las infecciones superficiales de la piel
bull Ofrece un tratamiento uacutenico para impeacutetigo pequentildeas laceraciones infectadas abrasiones o heridas suturadas
Ventajas de retapamulina unguumlento al 1
Baja tendencia aldesarrollo deresistencia
No se conoce resistencia cruzada
a los antibioacuteticosexistentes
Dosis de 5-diacuteas bid
Eficaciacliacutenica
Altargoreg
Provee eficacia in vitro e in
vivo por patoacutegeno
RETAPAMULINA
Dermatitis atoacutepica
Impeacutetigo secundario
Herida quiruacutergica
Eccema del pezoacuten
Impeacutetigo post qx de nariz
iexclMuchas gracias por su atencioacuten
Angeacutelica Beirana
- PIODERMIASPanorama actual
- Slide Number 2
- Slide Number 3
- ALGUNAS FUNCIONES DE LA FLORA BACTERIANA NORMAL DE LA PIEL
- BACTERIAS PATOacuteGENAS MAacuteS COMUNES EN LA PIEL
- ESTADO DE PORTADOR
- Slide Number 7
- Slide Number 8
- INFECCIONES BACTERIANAS
- Slide Number 10
- STAPHYLOCOCCUS AUREUS Y LA PIEL
- STREPTOCOCO - BETA HEMOLIacuteTICO Y LA PIEL
- MECANISMOS DE ENFERMEDAD CUTAacuteNEA PRODUCIDOS POR BACTERIAS
- IMPEacuteTIGO
- Epidemiologiacutea
- PREVALENCIA del IMPEacuteTIGO
- Clasificacioacuten
- Slide Number 18
- Slide Number 19
- Slide Number 20
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- Slide Number 22
- Slide Number 23
- Slide Number 24
- Slide Number 25
- Slide Number 26
- Slide Number 27
- Slide Number 28
- Slide Number 29
- Slide Number 30
- Slide Number 31
- Slide Number 32
- Slide Number 33
- Slide Number 34
- Dermatitis estreptocoacutecica perianal
- Slide Number 36
- Clinical Infectious Diseases 2005 411373ndash406
- Abscesos
- Furuacutenculos y carbuncos
- Slide Number 40
- Slide Number 41
- Furunculosis o foliculitis de repeticioacuten
- Slide Number 43
- Slide Number 44
- Infecciones post lesiones traumaacuteticas
- Infeccioacuten de heridas quiruacutergicas
- Heridas secundariamente infectadas
- Slide Number 48
- Otras dermatosis secundariamente infectadas
- Slide Number 50
- Slide Number 51
- Slide Number 52
- Slide Number 53
- Slide Number 54
- Slide Number 55
- Slide Number 56
- Slide Number 57
- Uacutelceras por presioacuten
- Dermatitis Atoacutepica y S aureus
- Dermatitis Atoacutepica y superantiacutegenos del S aureus
- Slide Number 61
- Slide Number 62
- Slide Number 63
- Wang W-T Tseng M-H Huang C-F et al Comparative molecular analysis of meticillin-resistant Staphylococcus aureus isolates from children with atopic dermatitis and healthy subjects in Taiwan Br J Dermatol 2010 162 pp1110ndash1116
- S Aureus
- S aureus y DA
- Staphilococcus aureus
- S aureus y poblacioacuten susceptible
- Slide Number 69
- iquestQueacute es un antibioacutetico
- iquestCUAacuteNDO USAR UN ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO
- ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO IDEAL
- Antibioacuteticos orales y toacutepicos utilizados actualmente en el tratamiento de infecciones de piel y tejidos blandos
- Revisioacuten y meta anaacutelisis del tx del impeacutetigo
- IMPEacuteTIGO ndash REPORTE COCHRANE
- Resistencia del S aureus
- Tipos de SAMR Ambos son geneacutetica y fenotiacutepicamente distintos
- Tipos de SAMR
- Tipos de SAMR
- Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
- Manejo del SAMR
- La resistencia al Antibioacutetico amenaza el tratamiento eficaz
- Necesidad de antibioacuteticos modernos
- El tratamiento antibioacutetico es beneacutefico en el impeacutetigo
- Slide Number 85
- Slide Number 86
- La resistencia antibioacutetica estaacute amenazando a los tratamientos efectivos
- La resistencia del S aureus al aacutecido fusiacutedico estaacute incrementando
- Slide Number 89
- Un nuevo antibioacutetico Retapamulina
- Novedoso y diferente mecanismo de accioacuten
- Retapamulina Resumen de los estudios precliacutenicos
- Programa cliacutenico fase III
- Estudios Cliacutenicos Fase III Retapamulina 2 veces al diacutea por 5 diacuteas
- Retapamulina tiene una eficacia cliacutenica en el tratamiento de impeacutetigo primario y secundario (LTSI y DSI)
- Retapamulina Eficacia similar al aacutecido fusiacutedico
- Resumen de los estudios cliacutenicos fase III de impeacutetigo
- Lesionas traumaacuteticas secundariamente infectadas (LTSI)
- Altargo ABreg demostroacute rangos de eficacia cliacutenica comparables a los de cefalexina en el tratamiento de DSI
- Resumen
- Resumen
- Ventajas de retapamulina unguumlento al 1
- Dermatitis atoacutepica
- Slide Number 104
- Slide Number 105
- Slide Number 106
- Slide Number 107
- Impeacutetigo secundario
- Slide Number 109
- Herida quiruacutergica
- Slide Number 111
- Eccema del pezoacuten
- Slide Number 113
- Impeacutetigo post qx de nariz
- Slide Number 115
- Slide Number 116
- Slide Number 117
- iexclMuchas gracias por su atencioacuten
-
SX DE LA PIEL ESCALDADA
Nintildeos menores de 2 antildeos
Erosiones superficiales
Toxinas del S aureus fago II
(80) tipo 71(60) produciendo
una toxina que provoca una
infeccioacuten subcoacuternea
Dermatitis estreptocoacutecica perianal
El estreptococo B-hemol es comuacuten en nintildeos
La psoriasis en gotas en nintildeos puede precipitarse por esta bacteria
En adultos grupo B and G beta ndash del estreptococo son causas comunes de dermatitis perianal
Teillac ndash Hamel amp de Prost EJD 1992271
Clinical Infectious Diseases 2005 411373ndash406
Practice Guidelines for the Diagnosis and Management of Skin and Soft-Tissue Infections
Dennis L Stevens13 Alan L Bisno5 Henry F Chambers67 E Dale Everett13 Patchen Dellinger2 Ellie J C Goldstein89 Sherwood L Gorbach14 Jan V Hirschmann34 Edward L Kaplan1516 Jose G Montoya101112 and James C Wade17
1Infectious Diseases Section Veterans Affairs Medical Center Boise Idaho 2Department of Surgery 3University of Washington School of Medicine and 4Seattle Veterans Affairs Medical Center Seattle Washington 5University of Miami Miller School of Medicine Miami Florida 6Infectious Diseases San Francisco General Hospital and 7University of CaliforniandashSan Francisco San Francisco 8R M Alden Research Laboratory Santa Monica 9University of California Los Angeles School of Medicine Los Angeles and 10Department of Medicine and 11Division of Infectious Diseases and Geographic Medicine Stanford University School of Medicine and 12Research Institute Palo Alto Medical Foundation Palo Alto California 13University of Missouri Health Science Center University of Missouri Columbia 14Tufts University School of Medicine Boston Massachusetts 15University of Minnesota Medical School and 16Division of Epidemiology University of Minnesota School of Public Health Minneapolis Minnesota and 17Division of Neoplastic Diseases and Related Disorders Medical College of Wisconsin
Abscesos Los abscesos cutaacuteneos tiacutepicamente son
polimicrobianos con bacterias de la flora regional normal y organismos de las mucosas adyacentes
S aureus estaacute presente como patoacutegeno uacutenico solamente en 25 de los abcesos
Furuacutenculos y carbuncos Causada por S aureus la infeccioacuten se extiende a la dermis
y TCS con formacioacuten de pequentildeos abcsesos
Cualquier topografiacutea
Infeccioacuten maacutes profunda que en la foliculitis
Tx Incisioacuten y drenaje con antibioacutetico toacutepico
Los antibioacuteticos sisteacutemicos generalmente no se usan Solo con siacutentomas sisteacutemicos
Furunculosis o foliculitis de repeticioacuten
En nintildeos investigar la presencia de S aureus en narinas y perineo
La prevalencia de estafilococo nasal es del 20 a 40 de la poblacioacuten Que explica infecciones recurrentes en otros sitios
Aplicar antibioacuteticos toacutepicos dos veces al diacutea en narinas por 5 diacuteas cada mes
Se reduce la colonizacioacuten hasta un 50 aprox
Infecciones post lesiones traumaacuteticas La bacteria invade al tejido donde
la piel ha sido dantildeada por un trauma
El TCS provee un ambiente que conduce a la colonizacioacuten y proliferacioacuten microbiana
Ejemplos incisiones quiruacutergicas heridas suturadas sitios de biopsias laceraciones quemaduras y abrasiones
Infeccioacuten de heridas quiruacutergicas
Las infecciones raramente ocurren antes de las 48 horas de la cirugiacutea
Despueacutes de 48 horas con fiebre cambio de vendaje abrir el sitio de incisioacuten
Fiebre persistente y alta agregar antibioacuteticos
Infecciones que provienen de cirugiacuteas de tejidos no esteacuteriles (colon vagina mucosa biliar o respiratoria) combinan agentes aerobios y anaerobios
Estas infecciones pueden involucrar raacutepidamente desde la piel hasta fascia TCS y muacutesculo
Heridas secundariamente infectadas
Cierre por segunda intencioacuten
Generalmente no se necesitan antibioacuteticos sisteacutemicos
Drenar abcesos (igual de uacutetil que ademaacutes agregar antibioacutetico sisteacutemico)
Vigilar a pacientes inmunodeprimidos para evitar infecciones
Mensaje principal no abusar de los antibioacuteticos sisteacutemicos
Otras dermatosis secundariamente infectadas
Dermatitis por contacto Dermatitis por estasis Dermatitis Numular Molusco contagioso Varicela Pruacuterigo por Insectos Acneacute excoriado Escabiasis Tintildeas
Dermatitis por contacto
D x C
Tintildeas
Varicela
Escabiasis
Miliaria
Fotos Dr Enriquez
Onicocriptosis
Grado 3 involucra TCS no llega a la fascia Colonizacioacuten mixta Una uacutelcera croacutenica que no cura puede implicar osteomielitis Dx Cliacutenico y con cultivo microbioloacutegico
Signos de infeccioacuten pus exudado dolor eritema calor local Principales patoacutegenos S aureus (el maacutes frecuente)
Streptococcus sp anaerobios y Pseudomonas aeruginosa Co- SAMR causa maacutes frec Infecciones cutaacuteneas y de tej blandos No es posible distinguir cliacutenicamente si la infeccioacuten es por Co-
SAMR o por Hos-SAMR Usar el antibioacutetico correcto Implementar el tx qx adecuado Considerar osteomielitis
bull Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
Uacutelceras por presioacuten
Dermatitis Atoacutepica y S aureus
93 de los nintildeos con DA tienen S aureussobre sus lesiones comparados con 32 de los controles
37 de los pacientes atoacutepicos comparados con el 5 de los controles tuvieron cepas toxicogeacutenicas de S Aureus
7 meses despueacutes de evolucioacuten estas cepas aumentaron a 70
Hoeger et al J Infect Dis 19921651064
Dermatitis Atoacutepica y superantiacutegenos del S aureus
57 de las cepas de S aureus en DA producen superantiacutegenos comparadas con el 33 de los controles
La produccioacuten de Superantiacutegenos incrementa la severidad de la DA
Superantigeno activacioacuten de CeacutelsT
Zollner et al Clinical and experimental Allergy 200030994
Dermatitis atoacutepica
Wang W-T Tseng M-H Huang C-F et al Comparative molecular analysis of meticillin-resistant Staphylococcus aureus isolates from children with atopic dermatitis and healthy
subjects in Taiwan Br J Dermatol 2010 162 pp1110ndash1116
La colonizacioacuten nasal en los pacientes con DA juega un papelimportante en la epidemiologiacutea y patogeacutenesis de la enfermedad
SAMR nasal es maacutes frecuente en nintildeos con DA (17 vs 9 nintildeosnormales)
SAMR en DA tiene ademas diferencias moleculares en su cassette cromosoacutemico
Aumento de sobreinfecciones en DA 3 mecanismos por los que en la DA aumenta SA
bull Resistencia antibioacuteticabull Colonizacioacuten nasalbull Contaminacioacuten por el tratamiento
S Aureus
Staphylococcus aureus produce muacuteltiples factores que inflaman la piel
bull Adhesinasbull Citocinasbull Superantiacutegenos toxigeacutenicos (en DA)bull Caacutepsulabull Toxinas epidermoliacuteticasbull Enzimas extracelulares
S aureus y DA La colonizacioacuten nasal por S aureus en pacientes
con DA
Aumenta el riesgo a infecciones invasivas bacteremia endocarditis osteomielitis y artritis seacuteptica
Mayor incidencia de SAMR adquirida en la comunidad
Mayor riesgo de colonizacioacuten por SAMR PVL-positivo en DA
Staphilococcus aureus
S aureus y poblacioacuten susceptible
Prematuros Pacientes post quiruacutergicos Pacientes en diaacutelisis Las infecciones nosocomiales por S aureus
prolongan los diacuteas de hospitalizacioacuten y causan mayor mortalidad
bull Talbot GClinical Infectious Diseases 2006 421065bull Noskin GA Rubin RJ Schentag JJ et al The burden of Staphylococcus aureus infections on
hospitals in the United States Arch Intern Med 2005 1651756ndash61bull Deresinski S Methicillin-resistant Staphylococcus aureus an evolutionary epidemiologic and
therapeutic odyssey Clin Infect Dis 2005 40562ndash73
Tratamiento
iquestQueacute es un antibioacutetico Sustancia quiacutemica producida por microorganismos
o sintetizada quiacutemicamente
Inhibe el crecimiento o destruye microorganismos
Sisteacutemicos o toacutepicos
Necesidades terapeacuteuticasbull Agente infeccioso involucrado
bull Tejido u oacutergano comprometido
bull Caracteriacutesticas del hueacutesped
iquestCUAacuteNDO USAR UN ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO
Geacutermenes causantes de infeccioacuten cutaacutenea mas frecuentes sonbull S aureus bull S epidermidis bull Estreptococo beta-hemoliacutetico
Colonizacioacuten nasalanalbull Portadoresbull Recurrencias
Staphylococcus aureus bull Dermatitis atoacutepicabull Eccema numular bull Uacutelcerasbull Otros
ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO IDEAL
Liberar altas concentraciones directamente en el aacuterea de infeccioacuten
Miacutenima absorcioacuten sisteacutemicabull Poca toxicidadbull Miacutenimo riesgo de efectos adversos
Buena penetracioacutenbull Costras y exudados
No reacciones cutaacuteneasbull Toxicasbull Aleacutergicas
Antibioacuteticos orales y toacutepicos utilizados actualmente en el tratamiento de infecciones de piel y tejidos blandos
Clasificacioacuten Ejemplos (nombres geneacutericos)
PenicillinasPenicilinas resistentes a la Penicilinasa
Ampicilinas inhibidoras a la β-lactamβ-lactamasasAmpicilinas
DicloxacilinaCloxacilinaflucloxacilinaAmoxicilinaminusaacutecido clavulanico
Ampicilina
Cefalosporinas de primera generacioacuten
Cefalosporinas de segunda generacioacuten
Cefalexina Cefadroxil Cefuroxima
Macroacutelidos
Aminoglicoacutesidos
EritromicinaAzitromicina Claritromicina
Gentamicina
Tetraciclinas Doxiciclina Minociclina Lymeciclina
Lincosamidas Clindamicina
Otros Mupirocina aacutecido fusiacutedico
Koning et al 2004Rosen 2005
Sladden et al 2005
Revisioacuten y meta anaacutelisis del tx del impeacutetigo
359 estudios Los antibioacuteticos toacutepicos son maacutes efectivos que el
placebo
Evidencia de superioridad de antibioacuteticos toacutepicos sobre algunos orales (eritromicina)
No hay diferencia significativa entre mupirocina y aacutecido fusiacutedico
Se recomienda una semana de tx con antibioacuteticos toacutepicos
George and Rubin Br J General Practice 200353480
IMPEacuteTIGO ndash REPORTE COCHRANE
57 estudios con 3533 pacientes 20 con Tx orales y 18 con tx toacutepicos
Antibioacuteticos toacutepicos mejores que placebo
Los Antibioacuteticos toacutepicos y orales no mostraron diferencias
Paca evidencia que los desinfectantes sean uacutetiles
Koning et al The Cochrane Database of Systemic Reviews 2003 Wiley 2006
Resistencia del S aureus Despueacutes del descubrimiento de la penicilina y las tetraciclinas el
S aureus raacutepidamente se hizo resistente a estos antibioacuteticos
El SAMR (S aureus meticilino resistente) es ahora la principal causa de infecciones intra y extrahospitalarias
El SAMR causa mayor morbilidad mortalidad y aumento de costos hospitalarios que el Sa sensible a meticilinas
En Europa el 20 con SAMR En EU maacutes del 50 (producidas por la PantonndashValentina
leukocidina (PVL) ] Hsueh et al reportan un aumento de SAMR del 26 a 77
entre 1986 y 2001 en Taiwan
bull Talbot GClinical Infectious Diseases 2006 421065bull Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Tipos de SAMR Ambos son geneacutetica y fenotiacutepicamente distintos
HOS- SAMR Pacientes ancianos Enfermedades croacutenicas Bacteremia heridas
uacutelceras Cateacuteteres IV o urinarios Causa Infecciones de tej
Blandos y urinarias Multirresistentes
bull Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
CO-SAMR Joacutevenes sanos
atletas militares Predileccioacuten por piel y
tej blandos producen abscesos y celulitis neumoniacutea shock seacuteptico y osteomielitis
Tx maacutes faacutecil
Tipos de SAMR 1- Co- SAMR Cepas resistentes transmitidas comunitariamente de
persona a persona P ej en prisiones en quipos deportivos en drogadictos (IV) habitantes
de la calle HIV (+) hombres homosexuales y entre los nintildeos menores de 2 antildeos antec de toma de quinolonas o macroacutelidos en el uacuteltimo antildeo causan infecciones cutaacuteneas superficiales y profundas osteomielitis y neumoniacutea
La mayoriacutea de estos organismos producen Panton-Valentina leukocidina un factor de virulencia asociado con la severidad progresioacuten raacutepida en personas previamente sanas
Afortunadamente este factor producido por el SAMR de forma comunitaria no logra la resistencia geneacutetica y las cepas son susceptibles a antibioacuteticos b-lactaacutemicos como la clindamicina doxyciclina y TMS (VO)
Talbot GClinical Infectious Diseases 2006 421065
bull Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Tipos de SAMR 2- Hos-SAMR S aureus que se hace resistente por infecciones
nosocomiales En pacientes ancianos hospitalizados enf debilitantes cirugiacuteas
UCI cateacuteteres La biologiacutea molecular de esta resistencia es diferente se aislan
elementos geneacuteticos I II y III del cassette cromosoacutemico mec (SCCmec) que confiere una resistencia a antibioacuteticos b-lactaacutemicos y no b- lactaacutemicos (clindamicina gentamicina fluoroquinolonas)
El Co-SAMR posee un tipo IV de SCCmec y el gen de PVL que producen una toxina que aumenta su virulencia
El Hos-SAMR da mayores problemas terapeacuteuticos y va en aumento a nivel mundial ( tx Con Ceftobiprole nueva cefalosporina parenteral)
Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
Guidelines for UK practice for the diagnosis and management of methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) infections presenting in the community
Dilip Nathwani1 Marina Morgan2 Robert G Masterton3 Matthew Dryden4 Barry D Cookson5 Gary French6 and Deirdre Lewis7 on behalf of the British Society for Antimicrobial Chemotherapy Working Party on Community-onset MRSA Infections 1Infection Unit Ninewells Hospital and Medical School Dundee DD1 9SY UK 2Royal Devon amp Exeter NHS Foundation Trust Exeter EX2 5DW UK 3Lothian University Hospitals NHS Trust Edinburgh EH3 9YW UK 4Royal Hampshire County Hospital Winchester SO22 5DG UK 5Laboratory of Healthcare-Associated Infection HPA Centre for Infections London 9W9 5HT UK 6St Thomasrsquo Hospital Kingsrsquo College London SE1 7EH UK 7HPA Southwest Stonehouse Gloucester GL10 3RF UK
Manejo del SAMR
S aureus es la principal causa de infecciones en piel tejidos blandos y hueso Causa muy frecuente de bacteremia
25 de la gente sana somos portadores asintomaacuteticos de una o maacutes cepas de S aureus
En cualquier momento puede causar infeccioacuten
El uso de Antibioacuteticos y drenajes quiruacutergicos son la base del tx
La resistencia a penicilina meticilina y otros agentes complica su manejo
El SAMR se detectoacute por primera vez en 1961 ahora es una epidemia mundial
La resistencia al Antibioacutetico amenaza el tratamiento eficaz
53 sitios en 13 paiacuteses aislamientos recolectados 2004-2005
Porcentaje de resistencia
S aureus resistentes a (N =
1975)
Meticilina 329
Mupirocin 98
Acido Fusiacutedico 68
Eriromicina 484
Clindamicina 215
Tetraciclina 172
Stevens et al 2005
Necesidad de antibioacuteticos modernos Existe una necesidad creciente de nuevos tratamientos
contra cepas resistentes y que tengan una propensioacuten baja para el desarrollo de resistencia
Niveles bajos o de cero resistencia especiacutefica
comparada a antibioacuteticos existentes
Tratamiento de faacutecilmanejo que permita el
cumplimiento
Predisposicioacuten baja para el desarrollo de resistencia
Excelente actividad in vitro contra
la bacteria especiacutefica
El antibioacutetico ideal
Cliacutenicamente eficaz
Excelente perfil de seguridad
El tratamiento antibioacutetico es beneacutefico en el impeacutetigo
El impeacutetigo puede resolverse sin tratamiento con antibioacutetico
Sin embargo datos de estudios cliacutenicos controlados con placebo muestran tasas de curacioacuten altamente variables entre el 0minus421
El tratamiento antibioacutetico puede generar o acelerar una raacutepida curacioacuten cliacutenica
ndash Previniendo la recurrencia de individuos infectadosndash Minimizando la propagacioacuten de la infeccioacuten a otros ndash Reduciendo el nuacutemero de ausencias ndash Permitiendo que los nintildeos continuacuteen con el cuidado diario
sin diseminar la infeccioacuten a los otros
Koning et al 2004
La resistencia antibioacutetica estaacute amenazando a los tratamientos efectivos
Resistencia a antibioacuteticos incluyendo los toacutepicos es prevalente en cepas aisladas de S aureus
Porcentaje de resistencia por regioacuten
S aureus resistente a Global(N = 1975)
NorteAmeacuterica
(n = 1182)
Europa(n = 587)
Internacional(n = 206)
Meticillina 329 369 298 184
Mupirocina 98 91 73 209
Aacutecido Fusidico 68 42 126 49
Eritromicina 484 578 375 257
Clindamicina 215 225 240 87
Gentamicina 70 39 104 155
Tetraciclina 172 137 182 340
Aacutecido fusiacutedico toacutepico no estaacute disponible en USA
Retapamulin Global Surveillance Study GSK data on file
La resistencia del S aureus al aacutecido fusiacutedico estaacute incrementando
Cepas aisladas de pacientes hospitalizados (Utrecht Paiacuteses Bajos) que presentaban dermatitis con hipersensibilidad Peeters et al 2004
234215
239
193
116
40
97
0
5
10
15
20
25
30
1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001
Year
Res
ista
nce
()
Existe una creciente necesidad de nuevos tratamientos que combatan las cepas resistentes maacutes comunes y que sean poco propensos al desarrollo de resistencia
Niveles bajos o de cero a resistencia a blancos
especiacuteficos contra antibioacutetico existentes
Faacutecil seguimiento al reacutegimen de tratamiento
para promover adherencia
Baja tendencia al desarrollo de resistencias
Excelente actividadin vitro contra
bacterias relevantes
Antibioacutetico ideal
Cliacutenicamente efectivo
Excelente perfil de seguridad
Un nuevo antibioacutetico Retapamulina Nueva clase de antibioacuteticos descubierta en
1951 PLEUROMUTILINASbull Derivado semi-sinteacutetico aislado de la
fermentacioacuten del hongo Clitopiluspassecketiamus
bull Mecanismo de accioacuten uacutenicobull Es muy raro el desarrollo de resistencia
Amplio espectrobull Activa contra patoacutegenos comunes que
causan infecciones de la piel como Staphylococcus aureus y Streptococcuspyogenes
bull Bacteriostaacutetica contra cepas de S aureus y S pyogenes Staphylococcusepidermidis Streptococcus agalactiae estreptococos viridans Propionibacterium acnes Peptostreptococcus Prevotella Fusobacterium y Porphyromonas
Hunt 2000Rittenhouse et al 2006
Photograph courtesy of M Wilhelm
Novedoso y diferente mecanismo de accioacuten Retapamulina interrumpe muacuteltiples procesos en la siacutentesis
proteica
Retapamulina no muestra resistencia contra blancos de otras clases de antibioacuteticos
Componentes Inhibesiacutentesis proteica
Inhibe la peptidil transferasa
Bloquea la interacciones del
sitio P
Previene la formacioacuten
ribosomal normal
Retapamulina
Telitromicina
Aacutecido Fusiacutedico NA
Mupirocina NA
Azitromicina
NA informacioacuten no disponible
GSK data on fileYan et al 2006
Retapamulina Resumen de los estudios precliacutenicos
Novedoso mecanismo de accioacuten
Excelente actividad in vitro contra los patoacutegenos de la piel S aureus y S Pyogenes
Excelente actividad in vitro contra cepas resistentes incluyendo meticilina- mupirocina- y aislados de S aureus resistente al aacutecido fusiacutedico
Baja propensioacuten in vitro al desarrollo de resistencia
Dosificacioacuten concentracioacuten al 1 y bid 5 diacuteas
Programa cliacutenico fase III
Estudio 30A y 30BLTSI vs
Cefalexina oral n =1904
Estudio 032DSI vs
cefalexina oral n = 546
Retapamulina
Estudio 469Impeacutetigo
vsPlacebo toacutepico
n = 210
Estudio 224Impeacutetigo
vsaacutecido fusiacutedico toacutepico
n = 517
Estudios 030A and 030B LTSI vs cefalexina
N=1904EU Internacional
Estudio 032 DSI vs cefalexina
N=546EU Internacional
Estudio 100224 Impeacutetigo vs aacutecido fusiacutedico toacutepico
N=517EU e Internacional
Estudio 103469 Impeacutetigo vs placebo
N=210EU e internacional ( Mexico)
Estudios Cliacutenicos Fase III Retapamulina 2 veces al diacutea por 5 diacuteas
3 indicaciones en 5 estudios
bull Lesiones traumaacuteticassecundariamente infectadas(LTSI)
bull Dermatosis secundariamenteinfectadas (DSI)
bull Impeacutetigo Principal indicacioacutenen EU
Retapamulina 1 unguumlento bid por 5 diacuteas
Adultos amp nintildeos ge9 meses
bull Total = 3177 sujetosbull Retapamulina = 2115bull Control = 1062
Retapamulina tiene una eficacia cliacutenica en el tratamiento de impeacutetigo primario y secundario
(LTSI y DSI)
Altargo ABreg
859895991
856 897919940
521
0
20
40
60
80
100
Impetigo (placebo) Impetigo (fusidic acid) SITL SID
Clin
ical eff
icacy (
)
468509
3771 140156
141150
275320
10131132
119139
314317
CefalexinaAacutecido fusiacutedico
Placebo
nN nuacutemero de eacutexito cliacutenico
nuacutemero de pacientes de la poblacioacuten
en tratamiento
Datos mostrados a partir de una poblacioacuten primaria y el punto final para cada estudio van der Wouden et al 2006
Chosidow et al 2006 Parish et al 2006
Free et al 2006
Retapamulina Eficacia similar al aacutecido fusiacutedico
GSK data on file
978991889928
0
20
40
60
80
100
S aureus S pyogenes
Pathogen
Clin
ical
eff
icac
y (
)
Altargoreg
Fusidic acid
2092119097 9092 3236
nN Nuacutemero de eacutexitos cliacutenicos nuacutemero de patoacutegenos aislados en la basal
Altargo ABreg
Aacutecido Fusiacutedico
Resumen de los estudios cliacutenicos fase III de impeacutetigo
Retapamulina (5 diacuteas bid) fue significativamente superior a placebo en el tratamiento del impeacutetigobull tasas maacutes altas de eacutexito cliacutenico que placebo (diferencias de
tratamiento plt0001)
bull El grupo con placebo reportoacute tasas maacutes altas de abandono (38) comparado con retapamulina (6) por falta de eficacia y progresioacuten de la enfermedad
Retapamulina 5 diacuteas bid es al menos tan efectivo como el aacutecido fusiacutedico (7 diacuteas tid) en el tratamiento del impeacutetigo
Altas tasas de eficacia contra S aureus resistentes al aacutecido fusiacutedico
Mostroacute una excelente tolerabilidad
Chosidow et al 2006van der Wouden et al 2006
GSK data on file
Lesionas traumaacuteticas secundariamente infectadas (LTSI)
Estudios 030A y 030Bbull Dos estudios fase III ideacutenticos comparativos doble
ciego doble forma farmaceacuteutica multiceacutentricos de
seguridad y eficacia de retapamulina unguumlento al 1
aplicado dos veces al diacutea versus cefalexina oral 500 mg
en adultos o 125 mgkg (250 mg5 mL) en nintildeos dos
veces al diacutea en el tratamiento de LTSI no complicadas
Altargo ABreg demostroacute rangos de eficacia cliacutenica comparables a los de cefalexina en el tratamiento
de DSI
Parish et al 2006
829859 863897
0
20
40
60
80
100
PPC ITTC
Treatment population
Clin
ical
eff
icac
y (
)
Altargoreg
Cephalexin2753
201581
831401
563013
63
95 CI minus99 23 95 CI minus97 29
Retapamulina
Cefalexina
nN nuacutemero de eacutexitos cliacutenicosnuacutemero de pacientes
Resumen En los estudios fase III los iacutendices de
eficacia cliacutenica fueron desde 86ndash99 para retapamulina comparables con la eficacia de aacutecido fusiacutedico y cefalexina oral
Retapamulina ofrece excelente accioacuten antimicrobiana contra un amplio rango de patoacutegenos
ndash Efectivo contra cepas de S aureus resistente a mupirocina y aacutecido fusiacutedico
ndash Alta eficacia cliacutenica contra S pyogenes
Resumen
Retapamulina unguumlento bull Tiene un novedoso mecanismo de accioacutenbull No se conoce resistencia cruzada con otra clase de antibioacuteticosbull Excelente actividad in vitro de retapamulina contra S aureus
(incluyendo aislados resistentes a otra clase de agentes antibacterianos) y S pyogenes
bull Una baja tendencia in vitro para el desarrollo de resistenciabull Ofrece un tratamiento efectivo sin exposicioacuten sisteacutemicabull Es bien tolerado en pacientes adultos y pediaacutetricosbull Requiere solo 5-diacuteas bid de aplicacioacutenbull Es preferido por los pacientes sobre los antibioacuteticos oralesbull Ha demostrado una alta eficacia cliacutenica en el tratamiento de
bull Impeacutetigo (856ndash991)bull LTSI (895)bull DSI (859)
bull Eficacia contra patoacutegenos comuacutenmente involucrados en las infecciones superficiales de la piel
bull Ofrece un tratamiento uacutenico para impeacutetigo pequentildeas laceraciones infectadas abrasiones o heridas suturadas
Ventajas de retapamulina unguumlento al 1
Baja tendencia aldesarrollo deresistencia
No se conoce resistencia cruzada
a los antibioacuteticosexistentes
Dosis de 5-diacuteas bid
Eficaciacliacutenica
Altargoreg
Provee eficacia in vitro e in
vivo por patoacutegeno
RETAPAMULINA
Dermatitis atoacutepica
Impeacutetigo secundario
Herida quiruacutergica
Eccema del pezoacuten
Impeacutetigo post qx de nariz
iexclMuchas gracias por su atencioacuten
Angeacutelica Beirana
- PIODERMIASPanorama actual
- Slide Number 2
- Slide Number 3
- ALGUNAS FUNCIONES DE LA FLORA BACTERIANA NORMAL DE LA PIEL
- BACTERIAS PATOacuteGENAS MAacuteS COMUNES EN LA PIEL
- ESTADO DE PORTADOR
- Slide Number 7
- Slide Number 8
- INFECCIONES BACTERIANAS
- Slide Number 10
- STAPHYLOCOCCUS AUREUS Y LA PIEL
- STREPTOCOCO - BETA HEMOLIacuteTICO Y LA PIEL
- MECANISMOS DE ENFERMEDAD CUTAacuteNEA PRODUCIDOS POR BACTERIAS
- IMPEacuteTIGO
- Epidemiologiacutea
- PREVALENCIA del IMPEacuteTIGO
- Clasificacioacuten
- Slide Number 18
- Slide Number 19
- Slide Number 20
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- Slide Number 22
- Slide Number 23
- Slide Number 24
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- Slide Number 26
- Slide Number 27
- Slide Number 28
- Slide Number 29
- Slide Number 30
- Slide Number 31
- Slide Number 32
- Slide Number 33
- Slide Number 34
- Dermatitis estreptocoacutecica perianal
- Slide Number 36
- Clinical Infectious Diseases 2005 411373ndash406
- Abscesos
- Furuacutenculos y carbuncos
- Slide Number 40
- Slide Number 41
- Furunculosis o foliculitis de repeticioacuten
- Slide Number 43
- Slide Number 44
- Infecciones post lesiones traumaacuteticas
- Infeccioacuten de heridas quiruacutergicas
- Heridas secundariamente infectadas
- Slide Number 48
- Otras dermatosis secundariamente infectadas
- Slide Number 50
- Slide Number 51
- Slide Number 52
- Slide Number 53
- Slide Number 54
- Slide Number 55
- Slide Number 56
- Slide Number 57
- Uacutelceras por presioacuten
- Dermatitis Atoacutepica y S aureus
- Dermatitis Atoacutepica y superantiacutegenos del S aureus
- Slide Number 61
- Slide Number 62
- Slide Number 63
- Wang W-T Tseng M-H Huang C-F et al Comparative molecular analysis of meticillin-resistant Staphylococcus aureus isolates from children with atopic dermatitis and healthy subjects in Taiwan Br J Dermatol 2010 162 pp1110ndash1116
- S Aureus
- S aureus y DA
- Staphilococcus aureus
- S aureus y poblacioacuten susceptible
- Slide Number 69
- iquestQueacute es un antibioacutetico
- iquestCUAacuteNDO USAR UN ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO
- ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO IDEAL
- Antibioacuteticos orales y toacutepicos utilizados actualmente en el tratamiento de infecciones de piel y tejidos blandos
- Revisioacuten y meta anaacutelisis del tx del impeacutetigo
- IMPEacuteTIGO ndash REPORTE COCHRANE
- Resistencia del S aureus
- Tipos de SAMR Ambos son geneacutetica y fenotiacutepicamente distintos
- Tipos de SAMR
- Tipos de SAMR
- Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
- Manejo del SAMR
- La resistencia al Antibioacutetico amenaza el tratamiento eficaz
- Necesidad de antibioacuteticos modernos
- El tratamiento antibioacutetico es beneacutefico en el impeacutetigo
- Slide Number 85
- Slide Number 86
- La resistencia antibioacutetica estaacute amenazando a los tratamientos efectivos
- La resistencia del S aureus al aacutecido fusiacutedico estaacute incrementando
- Slide Number 89
- Un nuevo antibioacutetico Retapamulina
- Novedoso y diferente mecanismo de accioacuten
- Retapamulina Resumen de los estudios precliacutenicos
- Programa cliacutenico fase III
- Estudios Cliacutenicos Fase III Retapamulina 2 veces al diacutea por 5 diacuteas
- Retapamulina tiene una eficacia cliacutenica en el tratamiento de impeacutetigo primario y secundario (LTSI y DSI)
- Retapamulina Eficacia similar al aacutecido fusiacutedico
- Resumen de los estudios cliacutenicos fase III de impeacutetigo
- Lesionas traumaacuteticas secundariamente infectadas (LTSI)
- Altargo ABreg demostroacute rangos de eficacia cliacutenica comparables a los de cefalexina en el tratamiento de DSI
- Resumen
- Resumen
- Ventajas de retapamulina unguumlento al 1
- Dermatitis atoacutepica
- Slide Number 104
- Slide Number 105
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- Slide Number 107
- Impeacutetigo secundario
- Slide Number 109
- Herida quiruacutergica
- Slide Number 111
- Eccema del pezoacuten
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- Impeacutetigo post qx de nariz
- Slide Number 115
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- Slide Number 117
- iexclMuchas gracias por su atencioacuten
-
Dermatitis estreptocoacutecica perianal
El estreptococo B-hemol es comuacuten en nintildeos
La psoriasis en gotas en nintildeos puede precipitarse por esta bacteria
En adultos grupo B and G beta ndash del estreptococo son causas comunes de dermatitis perianal
Teillac ndash Hamel amp de Prost EJD 1992271
Clinical Infectious Diseases 2005 411373ndash406
Practice Guidelines for the Diagnosis and Management of Skin and Soft-Tissue Infections
Dennis L Stevens13 Alan L Bisno5 Henry F Chambers67 E Dale Everett13 Patchen Dellinger2 Ellie J C Goldstein89 Sherwood L Gorbach14 Jan V Hirschmann34 Edward L Kaplan1516 Jose G Montoya101112 and James C Wade17
1Infectious Diseases Section Veterans Affairs Medical Center Boise Idaho 2Department of Surgery 3University of Washington School of Medicine and 4Seattle Veterans Affairs Medical Center Seattle Washington 5University of Miami Miller School of Medicine Miami Florida 6Infectious Diseases San Francisco General Hospital and 7University of CaliforniandashSan Francisco San Francisco 8R M Alden Research Laboratory Santa Monica 9University of California Los Angeles School of Medicine Los Angeles and 10Department of Medicine and 11Division of Infectious Diseases and Geographic Medicine Stanford University School of Medicine and 12Research Institute Palo Alto Medical Foundation Palo Alto California 13University of Missouri Health Science Center University of Missouri Columbia 14Tufts University School of Medicine Boston Massachusetts 15University of Minnesota Medical School and 16Division of Epidemiology University of Minnesota School of Public Health Minneapolis Minnesota and 17Division of Neoplastic Diseases and Related Disorders Medical College of Wisconsin
Abscesos Los abscesos cutaacuteneos tiacutepicamente son
polimicrobianos con bacterias de la flora regional normal y organismos de las mucosas adyacentes
S aureus estaacute presente como patoacutegeno uacutenico solamente en 25 de los abcesos
Furuacutenculos y carbuncos Causada por S aureus la infeccioacuten se extiende a la dermis
y TCS con formacioacuten de pequentildeos abcsesos
Cualquier topografiacutea
Infeccioacuten maacutes profunda que en la foliculitis
Tx Incisioacuten y drenaje con antibioacutetico toacutepico
Los antibioacuteticos sisteacutemicos generalmente no se usan Solo con siacutentomas sisteacutemicos
Furunculosis o foliculitis de repeticioacuten
En nintildeos investigar la presencia de S aureus en narinas y perineo
La prevalencia de estafilococo nasal es del 20 a 40 de la poblacioacuten Que explica infecciones recurrentes en otros sitios
Aplicar antibioacuteticos toacutepicos dos veces al diacutea en narinas por 5 diacuteas cada mes
Se reduce la colonizacioacuten hasta un 50 aprox
Infecciones post lesiones traumaacuteticas La bacteria invade al tejido donde
la piel ha sido dantildeada por un trauma
El TCS provee un ambiente que conduce a la colonizacioacuten y proliferacioacuten microbiana
Ejemplos incisiones quiruacutergicas heridas suturadas sitios de biopsias laceraciones quemaduras y abrasiones
Infeccioacuten de heridas quiruacutergicas
Las infecciones raramente ocurren antes de las 48 horas de la cirugiacutea
Despueacutes de 48 horas con fiebre cambio de vendaje abrir el sitio de incisioacuten
Fiebre persistente y alta agregar antibioacuteticos
Infecciones que provienen de cirugiacuteas de tejidos no esteacuteriles (colon vagina mucosa biliar o respiratoria) combinan agentes aerobios y anaerobios
Estas infecciones pueden involucrar raacutepidamente desde la piel hasta fascia TCS y muacutesculo
Heridas secundariamente infectadas
Cierre por segunda intencioacuten
Generalmente no se necesitan antibioacuteticos sisteacutemicos
Drenar abcesos (igual de uacutetil que ademaacutes agregar antibioacutetico sisteacutemico)
Vigilar a pacientes inmunodeprimidos para evitar infecciones
Mensaje principal no abusar de los antibioacuteticos sisteacutemicos
Otras dermatosis secundariamente infectadas
Dermatitis por contacto Dermatitis por estasis Dermatitis Numular Molusco contagioso Varicela Pruacuterigo por Insectos Acneacute excoriado Escabiasis Tintildeas
Dermatitis por contacto
D x C
Tintildeas
Varicela
Escabiasis
Miliaria
Fotos Dr Enriquez
Onicocriptosis
Grado 3 involucra TCS no llega a la fascia Colonizacioacuten mixta Una uacutelcera croacutenica que no cura puede implicar osteomielitis Dx Cliacutenico y con cultivo microbioloacutegico
Signos de infeccioacuten pus exudado dolor eritema calor local Principales patoacutegenos S aureus (el maacutes frecuente)
Streptococcus sp anaerobios y Pseudomonas aeruginosa Co- SAMR causa maacutes frec Infecciones cutaacuteneas y de tej blandos No es posible distinguir cliacutenicamente si la infeccioacuten es por Co-
SAMR o por Hos-SAMR Usar el antibioacutetico correcto Implementar el tx qx adecuado Considerar osteomielitis
bull Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
Uacutelceras por presioacuten
Dermatitis Atoacutepica y S aureus
93 de los nintildeos con DA tienen S aureussobre sus lesiones comparados con 32 de los controles
37 de los pacientes atoacutepicos comparados con el 5 de los controles tuvieron cepas toxicogeacutenicas de S Aureus
7 meses despueacutes de evolucioacuten estas cepas aumentaron a 70
Hoeger et al J Infect Dis 19921651064
Dermatitis Atoacutepica y superantiacutegenos del S aureus
57 de las cepas de S aureus en DA producen superantiacutegenos comparadas con el 33 de los controles
La produccioacuten de Superantiacutegenos incrementa la severidad de la DA
Superantigeno activacioacuten de CeacutelsT
Zollner et al Clinical and experimental Allergy 200030994
Dermatitis atoacutepica
Wang W-T Tseng M-H Huang C-F et al Comparative molecular analysis of meticillin-resistant Staphylococcus aureus isolates from children with atopic dermatitis and healthy
subjects in Taiwan Br J Dermatol 2010 162 pp1110ndash1116
La colonizacioacuten nasal en los pacientes con DA juega un papelimportante en la epidemiologiacutea y patogeacutenesis de la enfermedad
SAMR nasal es maacutes frecuente en nintildeos con DA (17 vs 9 nintildeosnormales)
SAMR en DA tiene ademas diferencias moleculares en su cassette cromosoacutemico
Aumento de sobreinfecciones en DA 3 mecanismos por los que en la DA aumenta SA
bull Resistencia antibioacuteticabull Colonizacioacuten nasalbull Contaminacioacuten por el tratamiento
S Aureus
Staphylococcus aureus produce muacuteltiples factores que inflaman la piel
bull Adhesinasbull Citocinasbull Superantiacutegenos toxigeacutenicos (en DA)bull Caacutepsulabull Toxinas epidermoliacuteticasbull Enzimas extracelulares
S aureus y DA La colonizacioacuten nasal por S aureus en pacientes
con DA
Aumenta el riesgo a infecciones invasivas bacteremia endocarditis osteomielitis y artritis seacuteptica
Mayor incidencia de SAMR adquirida en la comunidad
Mayor riesgo de colonizacioacuten por SAMR PVL-positivo en DA
Staphilococcus aureus
S aureus y poblacioacuten susceptible
Prematuros Pacientes post quiruacutergicos Pacientes en diaacutelisis Las infecciones nosocomiales por S aureus
prolongan los diacuteas de hospitalizacioacuten y causan mayor mortalidad
bull Talbot GClinical Infectious Diseases 2006 421065bull Noskin GA Rubin RJ Schentag JJ et al The burden of Staphylococcus aureus infections on
hospitals in the United States Arch Intern Med 2005 1651756ndash61bull Deresinski S Methicillin-resistant Staphylococcus aureus an evolutionary epidemiologic and
therapeutic odyssey Clin Infect Dis 2005 40562ndash73
Tratamiento
iquestQueacute es un antibioacutetico Sustancia quiacutemica producida por microorganismos
o sintetizada quiacutemicamente
Inhibe el crecimiento o destruye microorganismos
Sisteacutemicos o toacutepicos
Necesidades terapeacuteuticasbull Agente infeccioso involucrado
bull Tejido u oacutergano comprometido
bull Caracteriacutesticas del hueacutesped
iquestCUAacuteNDO USAR UN ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO
Geacutermenes causantes de infeccioacuten cutaacutenea mas frecuentes sonbull S aureus bull S epidermidis bull Estreptococo beta-hemoliacutetico
Colonizacioacuten nasalanalbull Portadoresbull Recurrencias
Staphylococcus aureus bull Dermatitis atoacutepicabull Eccema numular bull Uacutelcerasbull Otros
ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO IDEAL
Liberar altas concentraciones directamente en el aacuterea de infeccioacuten
Miacutenima absorcioacuten sisteacutemicabull Poca toxicidadbull Miacutenimo riesgo de efectos adversos
Buena penetracioacutenbull Costras y exudados
No reacciones cutaacuteneasbull Toxicasbull Aleacutergicas
Antibioacuteticos orales y toacutepicos utilizados actualmente en el tratamiento de infecciones de piel y tejidos blandos
Clasificacioacuten Ejemplos (nombres geneacutericos)
PenicillinasPenicilinas resistentes a la Penicilinasa
Ampicilinas inhibidoras a la β-lactamβ-lactamasasAmpicilinas
DicloxacilinaCloxacilinaflucloxacilinaAmoxicilinaminusaacutecido clavulanico
Ampicilina
Cefalosporinas de primera generacioacuten
Cefalosporinas de segunda generacioacuten
Cefalexina Cefadroxil Cefuroxima
Macroacutelidos
Aminoglicoacutesidos
EritromicinaAzitromicina Claritromicina
Gentamicina
Tetraciclinas Doxiciclina Minociclina Lymeciclina
Lincosamidas Clindamicina
Otros Mupirocina aacutecido fusiacutedico
Koning et al 2004Rosen 2005
Sladden et al 2005
Revisioacuten y meta anaacutelisis del tx del impeacutetigo
359 estudios Los antibioacuteticos toacutepicos son maacutes efectivos que el
placebo
Evidencia de superioridad de antibioacuteticos toacutepicos sobre algunos orales (eritromicina)
No hay diferencia significativa entre mupirocina y aacutecido fusiacutedico
Se recomienda una semana de tx con antibioacuteticos toacutepicos
George and Rubin Br J General Practice 200353480
IMPEacuteTIGO ndash REPORTE COCHRANE
57 estudios con 3533 pacientes 20 con Tx orales y 18 con tx toacutepicos
Antibioacuteticos toacutepicos mejores que placebo
Los Antibioacuteticos toacutepicos y orales no mostraron diferencias
Paca evidencia que los desinfectantes sean uacutetiles
Koning et al The Cochrane Database of Systemic Reviews 2003 Wiley 2006
Resistencia del S aureus Despueacutes del descubrimiento de la penicilina y las tetraciclinas el
S aureus raacutepidamente se hizo resistente a estos antibioacuteticos
El SAMR (S aureus meticilino resistente) es ahora la principal causa de infecciones intra y extrahospitalarias
El SAMR causa mayor morbilidad mortalidad y aumento de costos hospitalarios que el Sa sensible a meticilinas
En Europa el 20 con SAMR En EU maacutes del 50 (producidas por la PantonndashValentina
leukocidina (PVL) ] Hsueh et al reportan un aumento de SAMR del 26 a 77
entre 1986 y 2001 en Taiwan
bull Talbot GClinical Infectious Diseases 2006 421065bull Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Tipos de SAMR Ambos son geneacutetica y fenotiacutepicamente distintos
HOS- SAMR Pacientes ancianos Enfermedades croacutenicas Bacteremia heridas
uacutelceras Cateacuteteres IV o urinarios Causa Infecciones de tej
Blandos y urinarias Multirresistentes
bull Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
CO-SAMR Joacutevenes sanos
atletas militares Predileccioacuten por piel y
tej blandos producen abscesos y celulitis neumoniacutea shock seacuteptico y osteomielitis
Tx maacutes faacutecil
Tipos de SAMR 1- Co- SAMR Cepas resistentes transmitidas comunitariamente de
persona a persona P ej en prisiones en quipos deportivos en drogadictos (IV) habitantes
de la calle HIV (+) hombres homosexuales y entre los nintildeos menores de 2 antildeos antec de toma de quinolonas o macroacutelidos en el uacuteltimo antildeo causan infecciones cutaacuteneas superficiales y profundas osteomielitis y neumoniacutea
La mayoriacutea de estos organismos producen Panton-Valentina leukocidina un factor de virulencia asociado con la severidad progresioacuten raacutepida en personas previamente sanas
Afortunadamente este factor producido por el SAMR de forma comunitaria no logra la resistencia geneacutetica y las cepas son susceptibles a antibioacuteticos b-lactaacutemicos como la clindamicina doxyciclina y TMS (VO)
Talbot GClinical Infectious Diseases 2006 421065
bull Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Tipos de SAMR 2- Hos-SAMR S aureus que se hace resistente por infecciones
nosocomiales En pacientes ancianos hospitalizados enf debilitantes cirugiacuteas
UCI cateacuteteres La biologiacutea molecular de esta resistencia es diferente se aislan
elementos geneacuteticos I II y III del cassette cromosoacutemico mec (SCCmec) que confiere una resistencia a antibioacuteticos b-lactaacutemicos y no b- lactaacutemicos (clindamicina gentamicina fluoroquinolonas)
El Co-SAMR posee un tipo IV de SCCmec y el gen de PVL que producen una toxina que aumenta su virulencia
El Hos-SAMR da mayores problemas terapeacuteuticos y va en aumento a nivel mundial ( tx Con Ceftobiprole nueva cefalosporina parenteral)
Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
Guidelines for UK practice for the diagnosis and management of methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) infections presenting in the community
Dilip Nathwani1 Marina Morgan2 Robert G Masterton3 Matthew Dryden4 Barry D Cookson5 Gary French6 and Deirdre Lewis7 on behalf of the British Society for Antimicrobial Chemotherapy Working Party on Community-onset MRSA Infections 1Infection Unit Ninewells Hospital and Medical School Dundee DD1 9SY UK 2Royal Devon amp Exeter NHS Foundation Trust Exeter EX2 5DW UK 3Lothian University Hospitals NHS Trust Edinburgh EH3 9YW UK 4Royal Hampshire County Hospital Winchester SO22 5DG UK 5Laboratory of Healthcare-Associated Infection HPA Centre for Infections London 9W9 5HT UK 6St Thomasrsquo Hospital Kingsrsquo College London SE1 7EH UK 7HPA Southwest Stonehouse Gloucester GL10 3RF UK
Manejo del SAMR
S aureus es la principal causa de infecciones en piel tejidos blandos y hueso Causa muy frecuente de bacteremia
25 de la gente sana somos portadores asintomaacuteticos de una o maacutes cepas de S aureus
En cualquier momento puede causar infeccioacuten
El uso de Antibioacuteticos y drenajes quiruacutergicos son la base del tx
La resistencia a penicilina meticilina y otros agentes complica su manejo
El SAMR se detectoacute por primera vez en 1961 ahora es una epidemia mundial
La resistencia al Antibioacutetico amenaza el tratamiento eficaz
53 sitios en 13 paiacuteses aislamientos recolectados 2004-2005
Porcentaje de resistencia
S aureus resistentes a (N =
1975)
Meticilina 329
Mupirocin 98
Acido Fusiacutedico 68
Eriromicina 484
Clindamicina 215
Tetraciclina 172
Stevens et al 2005
Necesidad de antibioacuteticos modernos Existe una necesidad creciente de nuevos tratamientos
contra cepas resistentes y que tengan una propensioacuten baja para el desarrollo de resistencia
Niveles bajos o de cero resistencia especiacutefica
comparada a antibioacuteticos existentes
Tratamiento de faacutecilmanejo que permita el
cumplimiento
Predisposicioacuten baja para el desarrollo de resistencia
Excelente actividad in vitro contra
la bacteria especiacutefica
El antibioacutetico ideal
Cliacutenicamente eficaz
Excelente perfil de seguridad
El tratamiento antibioacutetico es beneacutefico en el impeacutetigo
El impeacutetigo puede resolverse sin tratamiento con antibioacutetico
Sin embargo datos de estudios cliacutenicos controlados con placebo muestran tasas de curacioacuten altamente variables entre el 0minus421
El tratamiento antibioacutetico puede generar o acelerar una raacutepida curacioacuten cliacutenica
ndash Previniendo la recurrencia de individuos infectadosndash Minimizando la propagacioacuten de la infeccioacuten a otros ndash Reduciendo el nuacutemero de ausencias ndash Permitiendo que los nintildeos continuacuteen con el cuidado diario
sin diseminar la infeccioacuten a los otros
Koning et al 2004
La resistencia antibioacutetica estaacute amenazando a los tratamientos efectivos
Resistencia a antibioacuteticos incluyendo los toacutepicos es prevalente en cepas aisladas de S aureus
Porcentaje de resistencia por regioacuten
S aureus resistente a Global(N = 1975)
NorteAmeacuterica
(n = 1182)
Europa(n = 587)
Internacional(n = 206)
Meticillina 329 369 298 184
Mupirocina 98 91 73 209
Aacutecido Fusidico 68 42 126 49
Eritromicina 484 578 375 257
Clindamicina 215 225 240 87
Gentamicina 70 39 104 155
Tetraciclina 172 137 182 340
Aacutecido fusiacutedico toacutepico no estaacute disponible en USA
Retapamulin Global Surveillance Study GSK data on file
La resistencia del S aureus al aacutecido fusiacutedico estaacute incrementando
Cepas aisladas de pacientes hospitalizados (Utrecht Paiacuteses Bajos) que presentaban dermatitis con hipersensibilidad Peeters et al 2004
234215
239
193
116
40
97
0
5
10
15
20
25
30
1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001
Year
Res
ista
nce
()
Existe una creciente necesidad de nuevos tratamientos que combatan las cepas resistentes maacutes comunes y que sean poco propensos al desarrollo de resistencia
Niveles bajos o de cero a resistencia a blancos
especiacuteficos contra antibioacutetico existentes
Faacutecil seguimiento al reacutegimen de tratamiento
para promover adherencia
Baja tendencia al desarrollo de resistencias
Excelente actividadin vitro contra
bacterias relevantes
Antibioacutetico ideal
Cliacutenicamente efectivo
Excelente perfil de seguridad
Un nuevo antibioacutetico Retapamulina Nueva clase de antibioacuteticos descubierta en
1951 PLEUROMUTILINASbull Derivado semi-sinteacutetico aislado de la
fermentacioacuten del hongo Clitopiluspassecketiamus
bull Mecanismo de accioacuten uacutenicobull Es muy raro el desarrollo de resistencia
Amplio espectrobull Activa contra patoacutegenos comunes que
causan infecciones de la piel como Staphylococcus aureus y Streptococcuspyogenes
bull Bacteriostaacutetica contra cepas de S aureus y S pyogenes Staphylococcusepidermidis Streptococcus agalactiae estreptococos viridans Propionibacterium acnes Peptostreptococcus Prevotella Fusobacterium y Porphyromonas
Hunt 2000Rittenhouse et al 2006
Photograph courtesy of M Wilhelm
Novedoso y diferente mecanismo de accioacuten Retapamulina interrumpe muacuteltiples procesos en la siacutentesis
proteica
Retapamulina no muestra resistencia contra blancos de otras clases de antibioacuteticos
Componentes Inhibesiacutentesis proteica
Inhibe la peptidil transferasa
Bloquea la interacciones del
sitio P
Previene la formacioacuten
ribosomal normal
Retapamulina
Telitromicina
Aacutecido Fusiacutedico NA
Mupirocina NA
Azitromicina
NA informacioacuten no disponible
GSK data on fileYan et al 2006
Retapamulina Resumen de los estudios precliacutenicos
Novedoso mecanismo de accioacuten
Excelente actividad in vitro contra los patoacutegenos de la piel S aureus y S Pyogenes
Excelente actividad in vitro contra cepas resistentes incluyendo meticilina- mupirocina- y aislados de S aureus resistente al aacutecido fusiacutedico
Baja propensioacuten in vitro al desarrollo de resistencia
Dosificacioacuten concentracioacuten al 1 y bid 5 diacuteas
Programa cliacutenico fase III
Estudio 30A y 30BLTSI vs
Cefalexina oral n =1904
Estudio 032DSI vs
cefalexina oral n = 546
Retapamulina
Estudio 469Impeacutetigo
vsPlacebo toacutepico
n = 210
Estudio 224Impeacutetigo
vsaacutecido fusiacutedico toacutepico
n = 517
Estudios 030A and 030B LTSI vs cefalexina
N=1904EU Internacional
Estudio 032 DSI vs cefalexina
N=546EU Internacional
Estudio 100224 Impeacutetigo vs aacutecido fusiacutedico toacutepico
N=517EU e Internacional
Estudio 103469 Impeacutetigo vs placebo
N=210EU e internacional ( Mexico)
Estudios Cliacutenicos Fase III Retapamulina 2 veces al diacutea por 5 diacuteas
3 indicaciones en 5 estudios
bull Lesiones traumaacuteticassecundariamente infectadas(LTSI)
bull Dermatosis secundariamenteinfectadas (DSI)
bull Impeacutetigo Principal indicacioacutenen EU
Retapamulina 1 unguumlento bid por 5 diacuteas
Adultos amp nintildeos ge9 meses
bull Total = 3177 sujetosbull Retapamulina = 2115bull Control = 1062
Retapamulina tiene una eficacia cliacutenica en el tratamiento de impeacutetigo primario y secundario
(LTSI y DSI)
Altargo ABreg
859895991
856 897919940
521
0
20
40
60
80
100
Impetigo (placebo) Impetigo (fusidic acid) SITL SID
Clin
ical eff
icacy (
)
468509
3771 140156
141150
275320
10131132
119139
314317
CefalexinaAacutecido fusiacutedico
Placebo
nN nuacutemero de eacutexito cliacutenico
nuacutemero de pacientes de la poblacioacuten
en tratamiento
Datos mostrados a partir de una poblacioacuten primaria y el punto final para cada estudio van der Wouden et al 2006
Chosidow et al 2006 Parish et al 2006
Free et al 2006
Retapamulina Eficacia similar al aacutecido fusiacutedico
GSK data on file
978991889928
0
20
40
60
80
100
S aureus S pyogenes
Pathogen
Clin
ical
eff
icac
y (
)
Altargoreg
Fusidic acid
2092119097 9092 3236
nN Nuacutemero de eacutexitos cliacutenicos nuacutemero de patoacutegenos aislados en la basal
Altargo ABreg
Aacutecido Fusiacutedico
Resumen de los estudios cliacutenicos fase III de impeacutetigo
Retapamulina (5 diacuteas bid) fue significativamente superior a placebo en el tratamiento del impeacutetigobull tasas maacutes altas de eacutexito cliacutenico que placebo (diferencias de
tratamiento plt0001)
bull El grupo con placebo reportoacute tasas maacutes altas de abandono (38) comparado con retapamulina (6) por falta de eficacia y progresioacuten de la enfermedad
Retapamulina 5 diacuteas bid es al menos tan efectivo como el aacutecido fusiacutedico (7 diacuteas tid) en el tratamiento del impeacutetigo
Altas tasas de eficacia contra S aureus resistentes al aacutecido fusiacutedico
Mostroacute una excelente tolerabilidad
Chosidow et al 2006van der Wouden et al 2006
GSK data on file
Lesionas traumaacuteticas secundariamente infectadas (LTSI)
Estudios 030A y 030Bbull Dos estudios fase III ideacutenticos comparativos doble
ciego doble forma farmaceacuteutica multiceacutentricos de
seguridad y eficacia de retapamulina unguumlento al 1
aplicado dos veces al diacutea versus cefalexina oral 500 mg
en adultos o 125 mgkg (250 mg5 mL) en nintildeos dos
veces al diacutea en el tratamiento de LTSI no complicadas
Altargo ABreg demostroacute rangos de eficacia cliacutenica comparables a los de cefalexina en el tratamiento
de DSI
Parish et al 2006
829859 863897
0
20
40
60
80
100
PPC ITTC
Treatment population
Clin
ical
eff
icac
y (
)
Altargoreg
Cephalexin2753
201581
831401
563013
63
95 CI minus99 23 95 CI minus97 29
Retapamulina
Cefalexina
nN nuacutemero de eacutexitos cliacutenicosnuacutemero de pacientes
Resumen En los estudios fase III los iacutendices de
eficacia cliacutenica fueron desde 86ndash99 para retapamulina comparables con la eficacia de aacutecido fusiacutedico y cefalexina oral
Retapamulina ofrece excelente accioacuten antimicrobiana contra un amplio rango de patoacutegenos
ndash Efectivo contra cepas de S aureus resistente a mupirocina y aacutecido fusiacutedico
ndash Alta eficacia cliacutenica contra S pyogenes
Resumen
Retapamulina unguumlento bull Tiene un novedoso mecanismo de accioacutenbull No se conoce resistencia cruzada con otra clase de antibioacuteticosbull Excelente actividad in vitro de retapamulina contra S aureus
(incluyendo aislados resistentes a otra clase de agentes antibacterianos) y S pyogenes
bull Una baja tendencia in vitro para el desarrollo de resistenciabull Ofrece un tratamiento efectivo sin exposicioacuten sisteacutemicabull Es bien tolerado en pacientes adultos y pediaacutetricosbull Requiere solo 5-diacuteas bid de aplicacioacutenbull Es preferido por los pacientes sobre los antibioacuteticos oralesbull Ha demostrado una alta eficacia cliacutenica en el tratamiento de
bull Impeacutetigo (856ndash991)bull LTSI (895)bull DSI (859)
bull Eficacia contra patoacutegenos comuacutenmente involucrados en las infecciones superficiales de la piel
bull Ofrece un tratamiento uacutenico para impeacutetigo pequentildeas laceraciones infectadas abrasiones o heridas suturadas
Ventajas de retapamulina unguumlento al 1
Baja tendencia aldesarrollo deresistencia
No se conoce resistencia cruzada
a los antibioacuteticosexistentes
Dosis de 5-diacuteas bid
Eficaciacliacutenica
Altargoreg
Provee eficacia in vitro e in
vivo por patoacutegeno
RETAPAMULINA
Dermatitis atoacutepica
Impeacutetigo secundario
Herida quiruacutergica
Eccema del pezoacuten
Impeacutetigo post qx de nariz
iexclMuchas gracias por su atencioacuten
Angeacutelica Beirana
- PIODERMIASPanorama actual
- Slide Number 2
- Slide Number 3
- ALGUNAS FUNCIONES DE LA FLORA BACTERIANA NORMAL DE LA PIEL
- BACTERIAS PATOacuteGENAS MAacuteS COMUNES EN LA PIEL
- ESTADO DE PORTADOR
- Slide Number 7
- Slide Number 8
- INFECCIONES BACTERIANAS
- Slide Number 10
- STAPHYLOCOCCUS AUREUS Y LA PIEL
- STREPTOCOCO - BETA HEMOLIacuteTICO Y LA PIEL
- MECANISMOS DE ENFERMEDAD CUTAacuteNEA PRODUCIDOS POR BACTERIAS
- IMPEacuteTIGO
- Epidemiologiacutea
- PREVALENCIA del IMPEacuteTIGO
- Clasificacioacuten
- Slide Number 18
- Slide Number 19
- Slide Number 20
- Slide Number 21
- Slide Number 22
- Slide Number 23
- Slide Number 24
- Slide Number 25
- Slide Number 26
- Slide Number 27
- Slide Number 28
- Slide Number 29
- Slide Number 30
- Slide Number 31
- Slide Number 32
- Slide Number 33
- Slide Number 34
- Dermatitis estreptocoacutecica perianal
- Slide Number 36
- Clinical Infectious Diseases 2005 411373ndash406
- Abscesos
- Furuacutenculos y carbuncos
- Slide Number 40
- Slide Number 41
- Furunculosis o foliculitis de repeticioacuten
- Slide Number 43
- Slide Number 44
- Infecciones post lesiones traumaacuteticas
- Infeccioacuten de heridas quiruacutergicas
- Heridas secundariamente infectadas
- Slide Number 48
- Otras dermatosis secundariamente infectadas
- Slide Number 50
- Slide Number 51
- Slide Number 52
- Slide Number 53
- Slide Number 54
- Slide Number 55
- Slide Number 56
- Slide Number 57
- Uacutelceras por presioacuten
- Dermatitis Atoacutepica y S aureus
- Dermatitis Atoacutepica y superantiacutegenos del S aureus
- Slide Number 61
- Slide Number 62
- Slide Number 63
- Wang W-T Tseng M-H Huang C-F et al Comparative molecular analysis of meticillin-resistant Staphylococcus aureus isolates from children with atopic dermatitis and healthy subjects in Taiwan Br J Dermatol 2010 162 pp1110ndash1116
- S Aureus
- S aureus y DA
- Staphilococcus aureus
- S aureus y poblacioacuten susceptible
- Slide Number 69
- iquestQueacute es un antibioacutetico
- iquestCUAacuteNDO USAR UN ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO
- ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO IDEAL
- Antibioacuteticos orales y toacutepicos utilizados actualmente en el tratamiento de infecciones de piel y tejidos blandos
- Revisioacuten y meta anaacutelisis del tx del impeacutetigo
- IMPEacuteTIGO ndash REPORTE COCHRANE
- Resistencia del S aureus
- Tipos de SAMR Ambos son geneacutetica y fenotiacutepicamente distintos
- Tipos de SAMR
- Tipos de SAMR
- Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
- Manejo del SAMR
- La resistencia al Antibioacutetico amenaza el tratamiento eficaz
- Necesidad de antibioacuteticos modernos
- El tratamiento antibioacutetico es beneacutefico en el impeacutetigo
- Slide Number 85
- Slide Number 86
- La resistencia antibioacutetica estaacute amenazando a los tratamientos efectivos
- La resistencia del S aureus al aacutecido fusiacutedico estaacute incrementando
- Slide Number 89
- Un nuevo antibioacutetico Retapamulina
- Novedoso y diferente mecanismo de accioacuten
- Retapamulina Resumen de los estudios precliacutenicos
- Programa cliacutenico fase III
- Estudios Cliacutenicos Fase III Retapamulina 2 veces al diacutea por 5 diacuteas
- Retapamulina tiene una eficacia cliacutenica en el tratamiento de impeacutetigo primario y secundario (LTSI y DSI)
- Retapamulina Eficacia similar al aacutecido fusiacutedico
- Resumen de los estudios cliacutenicos fase III de impeacutetigo
- Lesionas traumaacuteticas secundariamente infectadas (LTSI)
- Altargo ABreg demostroacute rangos de eficacia cliacutenica comparables a los de cefalexina en el tratamiento de DSI
- Resumen
- Resumen
- Ventajas de retapamulina unguumlento al 1
- Dermatitis atoacutepica
- Slide Number 104
- Slide Number 105
- Slide Number 106
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- Impeacutetigo secundario
- Slide Number 109
- Herida quiruacutergica
- Slide Number 111
- Eccema del pezoacuten
- Slide Number 113
- Impeacutetigo post qx de nariz
- Slide Number 115
- Slide Number 116
- Slide Number 117
- iexclMuchas gracias por su atencioacuten
-
Clinical Infectious Diseases 2005 411373ndash406
Practice Guidelines for the Diagnosis and Management of Skin and Soft-Tissue Infections
Dennis L Stevens13 Alan L Bisno5 Henry F Chambers67 E Dale Everett13 Patchen Dellinger2 Ellie J C Goldstein89 Sherwood L Gorbach14 Jan V Hirschmann34 Edward L Kaplan1516 Jose G Montoya101112 and James C Wade17
1Infectious Diseases Section Veterans Affairs Medical Center Boise Idaho 2Department of Surgery 3University of Washington School of Medicine and 4Seattle Veterans Affairs Medical Center Seattle Washington 5University of Miami Miller School of Medicine Miami Florida 6Infectious Diseases San Francisco General Hospital and 7University of CaliforniandashSan Francisco San Francisco 8R M Alden Research Laboratory Santa Monica 9University of California Los Angeles School of Medicine Los Angeles and 10Department of Medicine and 11Division of Infectious Diseases and Geographic Medicine Stanford University School of Medicine and 12Research Institute Palo Alto Medical Foundation Palo Alto California 13University of Missouri Health Science Center University of Missouri Columbia 14Tufts University School of Medicine Boston Massachusetts 15University of Minnesota Medical School and 16Division of Epidemiology University of Minnesota School of Public Health Minneapolis Minnesota and 17Division of Neoplastic Diseases and Related Disorders Medical College of Wisconsin
Abscesos Los abscesos cutaacuteneos tiacutepicamente son
polimicrobianos con bacterias de la flora regional normal y organismos de las mucosas adyacentes
S aureus estaacute presente como patoacutegeno uacutenico solamente en 25 de los abcesos
Furuacutenculos y carbuncos Causada por S aureus la infeccioacuten se extiende a la dermis
y TCS con formacioacuten de pequentildeos abcsesos
Cualquier topografiacutea
Infeccioacuten maacutes profunda que en la foliculitis
Tx Incisioacuten y drenaje con antibioacutetico toacutepico
Los antibioacuteticos sisteacutemicos generalmente no se usan Solo con siacutentomas sisteacutemicos
Furunculosis o foliculitis de repeticioacuten
En nintildeos investigar la presencia de S aureus en narinas y perineo
La prevalencia de estafilococo nasal es del 20 a 40 de la poblacioacuten Que explica infecciones recurrentes en otros sitios
Aplicar antibioacuteticos toacutepicos dos veces al diacutea en narinas por 5 diacuteas cada mes
Se reduce la colonizacioacuten hasta un 50 aprox
Infecciones post lesiones traumaacuteticas La bacteria invade al tejido donde
la piel ha sido dantildeada por un trauma
El TCS provee un ambiente que conduce a la colonizacioacuten y proliferacioacuten microbiana
Ejemplos incisiones quiruacutergicas heridas suturadas sitios de biopsias laceraciones quemaduras y abrasiones
Infeccioacuten de heridas quiruacutergicas
Las infecciones raramente ocurren antes de las 48 horas de la cirugiacutea
Despueacutes de 48 horas con fiebre cambio de vendaje abrir el sitio de incisioacuten
Fiebre persistente y alta agregar antibioacuteticos
Infecciones que provienen de cirugiacuteas de tejidos no esteacuteriles (colon vagina mucosa biliar o respiratoria) combinan agentes aerobios y anaerobios
Estas infecciones pueden involucrar raacutepidamente desde la piel hasta fascia TCS y muacutesculo
Heridas secundariamente infectadas
Cierre por segunda intencioacuten
Generalmente no se necesitan antibioacuteticos sisteacutemicos
Drenar abcesos (igual de uacutetil que ademaacutes agregar antibioacutetico sisteacutemico)
Vigilar a pacientes inmunodeprimidos para evitar infecciones
Mensaje principal no abusar de los antibioacuteticos sisteacutemicos
Otras dermatosis secundariamente infectadas
Dermatitis por contacto Dermatitis por estasis Dermatitis Numular Molusco contagioso Varicela Pruacuterigo por Insectos Acneacute excoriado Escabiasis Tintildeas
Dermatitis por contacto
D x C
Tintildeas
Varicela
Escabiasis
Miliaria
Fotos Dr Enriquez
Onicocriptosis
Grado 3 involucra TCS no llega a la fascia Colonizacioacuten mixta Una uacutelcera croacutenica que no cura puede implicar osteomielitis Dx Cliacutenico y con cultivo microbioloacutegico
Signos de infeccioacuten pus exudado dolor eritema calor local Principales patoacutegenos S aureus (el maacutes frecuente)
Streptococcus sp anaerobios y Pseudomonas aeruginosa Co- SAMR causa maacutes frec Infecciones cutaacuteneas y de tej blandos No es posible distinguir cliacutenicamente si la infeccioacuten es por Co-
SAMR o por Hos-SAMR Usar el antibioacutetico correcto Implementar el tx qx adecuado Considerar osteomielitis
bull Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
Uacutelceras por presioacuten
Dermatitis Atoacutepica y S aureus
93 de los nintildeos con DA tienen S aureussobre sus lesiones comparados con 32 de los controles
37 de los pacientes atoacutepicos comparados con el 5 de los controles tuvieron cepas toxicogeacutenicas de S Aureus
7 meses despueacutes de evolucioacuten estas cepas aumentaron a 70
Hoeger et al J Infect Dis 19921651064
Dermatitis Atoacutepica y superantiacutegenos del S aureus
57 de las cepas de S aureus en DA producen superantiacutegenos comparadas con el 33 de los controles
La produccioacuten de Superantiacutegenos incrementa la severidad de la DA
Superantigeno activacioacuten de CeacutelsT
Zollner et al Clinical and experimental Allergy 200030994
Dermatitis atoacutepica
Wang W-T Tseng M-H Huang C-F et al Comparative molecular analysis of meticillin-resistant Staphylococcus aureus isolates from children with atopic dermatitis and healthy
subjects in Taiwan Br J Dermatol 2010 162 pp1110ndash1116
La colonizacioacuten nasal en los pacientes con DA juega un papelimportante en la epidemiologiacutea y patogeacutenesis de la enfermedad
SAMR nasal es maacutes frecuente en nintildeos con DA (17 vs 9 nintildeosnormales)
SAMR en DA tiene ademas diferencias moleculares en su cassette cromosoacutemico
Aumento de sobreinfecciones en DA 3 mecanismos por los que en la DA aumenta SA
bull Resistencia antibioacuteticabull Colonizacioacuten nasalbull Contaminacioacuten por el tratamiento
S Aureus
Staphylococcus aureus produce muacuteltiples factores que inflaman la piel
bull Adhesinasbull Citocinasbull Superantiacutegenos toxigeacutenicos (en DA)bull Caacutepsulabull Toxinas epidermoliacuteticasbull Enzimas extracelulares
S aureus y DA La colonizacioacuten nasal por S aureus en pacientes
con DA
Aumenta el riesgo a infecciones invasivas bacteremia endocarditis osteomielitis y artritis seacuteptica
Mayor incidencia de SAMR adquirida en la comunidad
Mayor riesgo de colonizacioacuten por SAMR PVL-positivo en DA
Staphilococcus aureus
S aureus y poblacioacuten susceptible
Prematuros Pacientes post quiruacutergicos Pacientes en diaacutelisis Las infecciones nosocomiales por S aureus
prolongan los diacuteas de hospitalizacioacuten y causan mayor mortalidad
bull Talbot GClinical Infectious Diseases 2006 421065bull Noskin GA Rubin RJ Schentag JJ et al The burden of Staphylococcus aureus infections on
hospitals in the United States Arch Intern Med 2005 1651756ndash61bull Deresinski S Methicillin-resistant Staphylococcus aureus an evolutionary epidemiologic and
therapeutic odyssey Clin Infect Dis 2005 40562ndash73
Tratamiento
iquestQueacute es un antibioacutetico Sustancia quiacutemica producida por microorganismos
o sintetizada quiacutemicamente
Inhibe el crecimiento o destruye microorganismos
Sisteacutemicos o toacutepicos
Necesidades terapeacuteuticasbull Agente infeccioso involucrado
bull Tejido u oacutergano comprometido
bull Caracteriacutesticas del hueacutesped
iquestCUAacuteNDO USAR UN ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO
Geacutermenes causantes de infeccioacuten cutaacutenea mas frecuentes sonbull S aureus bull S epidermidis bull Estreptococo beta-hemoliacutetico
Colonizacioacuten nasalanalbull Portadoresbull Recurrencias
Staphylococcus aureus bull Dermatitis atoacutepicabull Eccema numular bull Uacutelcerasbull Otros
ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO IDEAL
Liberar altas concentraciones directamente en el aacuterea de infeccioacuten
Miacutenima absorcioacuten sisteacutemicabull Poca toxicidadbull Miacutenimo riesgo de efectos adversos
Buena penetracioacutenbull Costras y exudados
No reacciones cutaacuteneasbull Toxicasbull Aleacutergicas
Antibioacuteticos orales y toacutepicos utilizados actualmente en el tratamiento de infecciones de piel y tejidos blandos
Clasificacioacuten Ejemplos (nombres geneacutericos)
PenicillinasPenicilinas resistentes a la Penicilinasa
Ampicilinas inhibidoras a la β-lactamβ-lactamasasAmpicilinas
DicloxacilinaCloxacilinaflucloxacilinaAmoxicilinaminusaacutecido clavulanico
Ampicilina
Cefalosporinas de primera generacioacuten
Cefalosporinas de segunda generacioacuten
Cefalexina Cefadroxil Cefuroxima
Macroacutelidos
Aminoglicoacutesidos
EritromicinaAzitromicina Claritromicina
Gentamicina
Tetraciclinas Doxiciclina Minociclina Lymeciclina
Lincosamidas Clindamicina
Otros Mupirocina aacutecido fusiacutedico
Koning et al 2004Rosen 2005
Sladden et al 2005
Revisioacuten y meta anaacutelisis del tx del impeacutetigo
359 estudios Los antibioacuteticos toacutepicos son maacutes efectivos que el
placebo
Evidencia de superioridad de antibioacuteticos toacutepicos sobre algunos orales (eritromicina)
No hay diferencia significativa entre mupirocina y aacutecido fusiacutedico
Se recomienda una semana de tx con antibioacuteticos toacutepicos
George and Rubin Br J General Practice 200353480
IMPEacuteTIGO ndash REPORTE COCHRANE
57 estudios con 3533 pacientes 20 con Tx orales y 18 con tx toacutepicos
Antibioacuteticos toacutepicos mejores que placebo
Los Antibioacuteticos toacutepicos y orales no mostraron diferencias
Paca evidencia que los desinfectantes sean uacutetiles
Koning et al The Cochrane Database of Systemic Reviews 2003 Wiley 2006
Resistencia del S aureus Despueacutes del descubrimiento de la penicilina y las tetraciclinas el
S aureus raacutepidamente se hizo resistente a estos antibioacuteticos
El SAMR (S aureus meticilino resistente) es ahora la principal causa de infecciones intra y extrahospitalarias
El SAMR causa mayor morbilidad mortalidad y aumento de costos hospitalarios que el Sa sensible a meticilinas
En Europa el 20 con SAMR En EU maacutes del 50 (producidas por la PantonndashValentina
leukocidina (PVL) ] Hsueh et al reportan un aumento de SAMR del 26 a 77
entre 1986 y 2001 en Taiwan
bull Talbot GClinical Infectious Diseases 2006 421065bull Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Tipos de SAMR Ambos son geneacutetica y fenotiacutepicamente distintos
HOS- SAMR Pacientes ancianos Enfermedades croacutenicas Bacteremia heridas
uacutelceras Cateacuteteres IV o urinarios Causa Infecciones de tej
Blandos y urinarias Multirresistentes
bull Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
CO-SAMR Joacutevenes sanos
atletas militares Predileccioacuten por piel y
tej blandos producen abscesos y celulitis neumoniacutea shock seacuteptico y osteomielitis
Tx maacutes faacutecil
Tipos de SAMR 1- Co- SAMR Cepas resistentes transmitidas comunitariamente de
persona a persona P ej en prisiones en quipos deportivos en drogadictos (IV) habitantes
de la calle HIV (+) hombres homosexuales y entre los nintildeos menores de 2 antildeos antec de toma de quinolonas o macroacutelidos en el uacuteltimo antildeo causan infecciones cutaacuteneas superficiales y profundas osteomielitis y neumoniacutea
La mayoriacutea de estos organismos producen Panton-Valentina leukocidina un factor de virulencia asociado con la severidad progresioacuten raacutepida en personas previamente sanas
Afortunadamente este factor producido por el SAMR de forma comunitaria no logra la resistencia geneacutetica y las cepas son susceptibles a antibioacuteticos b-lactaacutemicos como la clindamicina doxyciclina y TMS (VO)
Talbot GClinical Infectious Diseases 2006 421065
bull Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Tipos de SAMR 2- Hos-SAMR S aureus que se hace resistente por infecciones
nosocomiales En pacientes ancianos hospitalizados enf debilitantes cirugiacuteas
UCI cateacuteteres La biologiacutea molecular de esta resistencia es diferente se aislan
elementos geneacuteticos I II y III del cassette cromosoacutemico mec (SCCmec) que confiere una resistencia a antibioacuteticos b-lactaacutemicos y no b- lactaacutemicos (clindamicina gentamicina fluoroquinolonas)
El Co-SAMR posee un tipo IV de SCCmec y el gen de PVL que producen una toxina que aumenta su virulencia
El Hos-SAMR da mayores problemas terapeacuteuticos y va en aumento a nivel mundial ( tx Con Ceftobiprole nueva cefalosporina parenteral)
Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
Guidelines for UK practice for the diagnosis and management of methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) infections presenting in the community
Dilip Nathwani1 Marina Morgan2 Robert G Masterton3 Matthew Dryden4 Barry D Cookson5 Gary French6 and Deirdre Lewis7 on behalf of the British Society for Antimicrobial Chemotherapy Working Party on Community-onset MRSA Infections 1Infection Unit Ninewells Hospital and Medical School Dundee DD1 9SY UK 2Royal Devon amp Exeter NHS Foundation Trust Exeter EX2 5DW UK 3Lothian University Hospitals NHS Trust Edinburgh EH3 9YW UK 4Royal Hampshire County Hospital Winchester SO22 5DG UK 5Laboratory of Healthcare-Associated Infection HPA Centre for Infections London 9W9 5HT UK 6St Thomasrsquo Hospital Kingsrsquo College London SE1 7EH UK 7HPA Southwest Stonehouse Gloucester GL10 3RF UK
Manejo del SAMR
S aureus es la principal causa de infecciones en piel tejidos blandos y hueso Causa muy frecuente de bacteremia
25 de la gente sana somos portadores asintomaacuteticos de una o maacutes cepas de S aureus
En cualquier momento puede causar infeccioacuten
El uso de Antibioacuteticos y drenajes quiruacutergicos son la base del tx
La resistencia a penicilina meticilina y otros agentes complica su manejo
El SAMR se detectoacute por primera vez en 1961 ahora es una epidemia mundial
La resistencia al Antibioacutetico amenaza el tratamiento eficaz
53 sitios en 13 paiacuteses aislamientos recolectados 2004-2005
Porcentaje de resistencia
S aureus resistentes a (N =
1975)
Meticilina 329
Mupirocin 98
Acido Fusiacutedico 68
Eriromicina 484
Clindamicina 215
Tetraciclina 172
Stevens et al 2005
Necesidad de antibioacuteticos modernos Existe una necesidad creciente de nuevos tratamientos
contra cepas resistentes y que tengan una propensioacuten baja para el desarrollo de resistencia
Niveles bajos o de cero resistencia especiacutefica
comparada a antibioacuteticos existentes
Tratamiento de faacutecilmanejo que permita el
cumplimiento
Predisposicioacuten baja para el desarrollo de resistencia
Excelente actividad in vitro contra
la bacteria especiacutefica
El antibioacutetico ideal
Cliacutenicamente eficaz
Excelente perfil de seguridad
El tratamiento antibioacutetico es beneacutefico en el impeacutetigo
El impeacutetigo puede resolverse sin tratamiento con antibioacutetico
Sin embargo datos de estudios cliacutenicos controlados con placebo muestran tasas de curacioacuten altamente variables entre el 0minus421
El tratamiento antibioacutetico puede generar o acelerar una raacutepida curacioacuten cliacutenica
ndash Previniendo la recurrencia de individuos infectadosndash Minimizando la propagacioacuten de la infeccioacuten a otros ndash Reduciendo el nuacutemero de ausencias ndash Permitiendo que los nintildeos continuacuteen con el cuidado diario
sin diseminar la infeccioacuten a los otros
Koning et al 2004
La resistencia antibioacutetica estaacute amenazando a los tratamientos efectivos
Resistencia a antibioacuteticos incluyendo los toacutepicos es prevalente en cepas aisladas de S aureus
Porcentaje de resistencia por regioacuten
S aureus resistente a Global(N = 1975)
NorteAmeacuterica
(n = 1182)
Europa(n = 587)
Internacional(n = 206)
Meticillina 329 369 298 184
Mupirocina 98 91 73 209
Aacutecido Fusidico 68 42 126 49
Eritromicina 484 578 375 257
Clindamicina 215 225 240 87
Gentamicina 70 39 104 155
Tetraciclina 172 137 182 340
Aacutecido fusiacutedico toacutepico no estaacute disponible en USA
Retapamulin Global Surveillance Study GSK data on file
La resistencia del S aureus al aacutecido fusiacutedico estaacute incrementando
Cepas aisladas de pacientes hospitalizados (Utrecht Paiacuteses Bajos) que presentaban dermatitis con hipersensibilidad Peeters et al 2004
234215
239
193
116
40
97
0
5
10
15
20
25
30
1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001
Year
Res
ista
nce
()
Existe una creciente necesidad de nuevos tratamientos que combatan las cepas resistentes maacutes comunes y que sean poco propensos al desarrollo de resistencia
Niveles bajos o de cero a resistencia a blancos
especiacuteficos contra antibioacutetico existentes
Faacutecil seguimiento al reacutegimen de tratamiento
para promover adherencia
Baja tendencia al desarrollo de resistencias
Excelente actividadin vitro contra
bacterias relevantes
Antibioacutetico ideal
Cliacutenicamente efectivo
Excelente perfil de seguridad
Un nuevo antibioacutetico Retapamulina Nueva clase de antibioacuteticos descubierta en
1951 PLEUROMUTILINASbull Derivado semi-sinteacutetico aislado de la
fermentacioacuten del hongo Clitopiluspassecketiamus
bull Mecanismo de accioacuten uacutenicobull Es muy raro el desarrollo de resistencia
Amplio espectrobull Activa contra patoacutegenos comunes que
causan infecciones de la piel como Staphylococcus aureus y Streptococcuspyogenes
bull Bacteriostaacutetica contra cepas de S aureus y S pyogenes Staphylococcusepidermidis Streptococcus agalactiae estreptococos viridans Propionibacterium acnes Peptostreptococcus Prevotella Fusobacterium y Porphyromonas
Hunt 2000Rittenhouse et al 2006
Photograph courtesy of M Wilhelm
Novedoso y diferente mecanismo de accioacuten Retapamulina interrumpe muacuteltiples procesos en la siacutentesis
proteica
Retapamulina no muestra resistencia contra blancos de otras clases de antibioacuteticos
Componentes Inhibesiacutentesis proteica
Inhibe la peptidil transferasa
Bloquea la interacciones del
sitio P
Previene la formacioacuten
ribosomal normal
Retapamulina
Telitromicina
Aacutecido Fusiacutedico NA
Mupirocina NA
Azitromicina
NA informacioacuten no disponible
GSK data on fileYan et al 2006
Retapamulina Resumen de los estudios precliacutenicos
Novedoso mecanismo de accioacuten
Excelente actividad in vitro contra los patoacutegenos de la piel S aureus y S Pyogenes
Excelente actividad in vitro contra cepas resistentes incluyendo meticilina- mupirocina- y aislados de S aureus resistente al aacutecido fusiacutedico
Baja propensioacuten in vitro al desarrollo de resistencia
Dosificacioacuten concentracioacuten al 1 y bid 5 diacuteas
Programa cliacutenico fase III
Estudio 30A y 30BLTSI vs
Cefalexina oral n =1904
Estudio 032DSI vs
cefalexina oral n = 546
Retapamulina
Estudio 469Impeacutetigo
vsPlacebo toacutepico
n = 210
Estudio 224Impeacutetigo
vsaacutecido fusiacutedico toacutepico
n = 517
Estudios 030A and 030B LTSI vs cefalexina
N=1904EU Internacional
Estudio 032 DSI vs cefalexina
N=546EU Internacional
Estudio 100224 Impeacutetigo vs aacutecido fusiacutedico toacutepico
N=517EU e Internacional
Estudio 103469 Impeacutetigo vs placebo
N=210EU e internacional ( Mexico)
Estudios Cliacutenicos Fase III Retapamulina 2 veces al diacutea por 5 diacuteas
3 indicaciones en 5 estudios
bull Lesiones traumaacuteticassecundariamente infectadas(LTSI)
bull Dermatosis secundariamenteinfectadas (DSI)
bull Impeacutetigo Principal indicacioacutenen EU
Retapamulina 1 unguumlento bid por 5 diacuteas
Adultos amp nintildeos ge9 meses
bull Total = 3177 sujetosbull Retapamulina = 2115bull Control = 1062
Retapamulina tiene una eficacia cliacutenica en el tratamiento de impeacutetigo primario y secundario
(LTSI y DSI)
Altargo ABreg
859895991
856 897919940
521
0
20
40
60
80
100
Impetigo (placebo) Impetigo (fusidic acid) SITL SID
Clin
ical eff
icacy (
)
468509
3771 140156
141150
275320
10131132
119139
314317
CefalexinaAacutecido fusiacutedico
Placebo
nN nuacutemero de eacutexito cliacutenico
nuacutemero de pacientes de la poblacioacuten
en tratamiento
Datos mostrados a partir de una poblacioacuten primaria y el punto final para cada estudio van der Wouden et al 2006
Chosidow et al 2006 Parish et al 2006
Free et al 2006
Retapamulina Eficacia similar al aacutecido fusiacutedico
GSK data on file
978991889928
0
20
40
60
80
100
S aureus S pyogenes
Pathogen
Clin
ical
eff
icac
y (
)
Altargoreg
Fusidic acid
2092119097 9092 3236
nN Nuacutemero de eacutexitos cliacutenicos nuacutemero de patoacutegenos aislados en la basal
Altargo ABreg
Aacutecido Fusiacutedico
Resumen de los estudios cliacutenicos fase III de impeacutetigo
Retapamulina (5 diacuteas bid) fue significativamente superior a placebo en el tratamiento del impeacutetigobull tasas maacutes altas de eacutexito cliacutenico que placebo (diferencias de
tratamiento plt0001)
bull El grupo con placebo reportoacute tasas maacutes altas de abandono (38) comparado con retapamulina (6) por falta de eficacia y progresioacuten de la enfermedad
Retapamulina 5 diacuteas bid es al menos tan efectivo como el aacutecido fusiacutedico (7 diacuteas tid) en el tratamiento del impeacutetigo
Altas tasas de eficacia contra S aureus resistentes al aacutecido fusiacutedico
Mostroacute una excelente tolerabilidad
Chosidow et al 2006van der Wouden et al 2006
GSK data on file
Lesionas traumaacuteticas secundariamente infectadas (LTSI)
Estudios 030A y 030Bbull Dos estudios fase III ideacutenticos comparativos doble
ciego doble forma farmaceacuteutica multiceacutentricos de
seguridad y eficacia de retapamulina unguumlento al 1
aplicado dos veces al diacutea versus cefalexina oral 500 mg
en adultos o 125 mgkg (250 mg5 mL) en nintildeos dos
veces al diacutea en el tratamiento de LTSI no complicadas
Altargo ABreg demostroacute rangos de eficacia cliacutenica comparables a los de cefalexina en el tratamiento
de DSI
Parish et al 2006
829859 863897
0
20
40
60
80
100
PPC ITTC
Treatment population
Clin
ical
eff
icac
y (
)
Altargoreg
Cephalexin2753
201581
831401
563013
63
95 CI minus99 23 95 CI minus97 29
Retapamulina
Cefalexina
nN nuacutemero de eacutexitos cliacutenicosnuacutemero de pacientes
Resumen En los estudios fase III los iacutendices de
eficacia cliacutenica fueron desde 86ndash99 para retapamulina comparables con la eficacia de aacutecido fusiacutedico y cefalexina oral
Retapamulina ofrece excelente accioacuten antimicrobiana contra un amplio rango de patoacutegenos
ndash Efectivo contra cepas de S aureus resistente a mupirocina y aacutecido fusiacutedico
ndash Alta eficacia cliacutenica contra S pyogenes
Resumen
Retapamulina unguumlento bull Tiene un novedoso mecanismo de accioacutenbull No se conoce resistencia cruzada con otra clase de antibioacuteticosbull Excelente actividad in vitro de retapamulina contra S aureus
(incluyendo aislados resistentes a otra clase de agentes antibacterianos) y S pyogenes
bull Una baja tendencia in vitro para el desarrollo de resistenciabull Ofrece un tratamiento efectivo sin exposicioacuten sisteacutemicabull Es bien tolerado en pacientes adultos y pediaacutetricosbull Requiere solo 5-diacuteas bid de aplicacioacutenbull Es preferido por los pacientes sobre los antibioacuteticos oralesbull Ha demostrado una alta eficacia cliacutenica en el tratamiento de
bull Impeacutetigo (856ndash991)bull LTSI (895)bull DSI (859)
bull Eficacia contra patoacutegenos comuacutenmente involucrados en las infecciones superficiales de la piel
bull Ofrece un tratamiento uacutenico para impeacutetigo pequentildeas laceraciones infectadas abrasiones o heridas suturadas
Ventajas de retapamulina unguumlento al 1
Baja tendencia aldesarrollo deresistencia
No se conoce resistencia cruzada
a los antibioacuteticosexistentes
Dosis de 5-diacuteas bid
Eficaciacliacutenica
Altargoreg
Provee eficacia in vitro e in
vivo por patoacutegeno
RETAPAMULINA
Dermatitis atoacutepica
Impeacutetigo secundario
Herida quiruacutergica
Eccema del pezoacuten
Impeacutetigo post qx de nariz
iexclMuchas gracias por su atencioacuten
Angeacutelica Beirana
- PIODERMIASPanorama actual
- Slide Number 2
- Slide Number 3
- ALGUNAS FUNCIONES DE LA FLORA BACTERIANA NORMAL DE LA PIEL
- BACTERIAS PATOacuteGENAS MAacuteS COMUNES EN LA PIEL
- ESTADO DE PORTADOR
- Slide Number 7
- Slide Number 8
- INFECCIONES BACTERIANAS
- Slide Number 10
- STAPHYLOCOCCUS AUREUS Y LA PIEL
- STREPTOCOCO - BETA HEMOLIacuteTICO Y LA PIEL
- MECANISMOS DE ENFERMEDAD CUTAacuteNEA PRODUCIDOS POR BACTERIAS
- IMPEacuteTIGO
- Epidemiologiacutea
- PREVALENCIA del IMPEacuteTIGO
- Clasificacioacuten
- Slide Number 18
- Slide Number 19
- Slide Number 20
- Slide Number 21
- Slide Number 22
- Slide Number 23
- Slide Number 24
- Slide Number 25
- Slide Number 26
- Slide Number 27
- Slide Number 28
- Slide Number 29
- Slide Number 30
- Slide Number 31
- Slide Number 32
- Slide Number 33
- Slide Number 34
- Dermatitis estreptocoacutecica perianal
- Slide Number 36
- Clinical Infectious Diseases 2005 411373ndash406
- Abscesos
- Furuacutenculos y carbuncos
- Slide Number 40
- Slide Number 41
- Furunculosis o foliculitis de repeticioacuten
- Slide Number 43
- Slide Number 44
- Infecciones post lesiones traumaacuteticas
- Infeccioacuten de heridas quiruacutergicas
- Heridas secundariamente infectadas
- Slide Number 48
- Otras dermatosis secundariamente infectadas
- Slide Number 50
- Slide Number 51
- Slide Number 52
- Slide Number 53
- Slide Number 54
- Slide Number 55
- Slide Number 56
- Slide Number 57
- Uacutelceras por presioacuten
- Dermatitis Atoacutepica y S aureus
- Dermatitis Atoacutepica y superantiacutegenos del S aureus
- Slide Number 61
- Slide Number 62
- Slide Number 63
- Wang W-T Tseng M-H Huang C-F et al Comparative molecular analysis of meticillin-resistant Staphylococcus aureus isolates from children with atopic dermatitis and healthy subjects in Taiwan Br J Dermatol 2010 162 pp1110ndash1116
- S Aureus
- S aureus y DA
- Staphilococcus aureus
- S aureus y poblacioacuten susceptible
- Slide Number 69
- iquestQueacute es un antibioacutetico
- iquestCUAacuteNDO USAR UN ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO
- ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO IDEAL
- Antibioacuteticos orales y toacutepicos utilizados actualmente en el tratamiento de infecciones de piel y tejidos blandos
- Revisioacuten y meta anaacutelisis del tx del impeacutetigo
- IMPEacuteTIGO ndash REPORTE COCHRANE
- Resistencia del S aureus
- Tipos de SAMR Ambos son geneacutetica y fenotiacutepicamente distintos
- Tipos de SAMR
- Tipos de SAMR
- Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
- Manejo del SAMR
- La resistencia al Antibioacutetico amenaza el tratamiento eficaz
- Necesidad de antibioacuteticos modernos
- El tratamiento antibioacutetico es beneacutefico en el impeacutetigo
- Slide Number 85
- Slide Number 86
- La resistencia antibioacutetica estaacute amenazando a los tratamientos efectivos
- La resistencia del S aureus al aacutecido fusiacutedico estaacute incrementando
- Slide Number 89
- Un nuevo antibioacutetico Retapamulina
- Novedoso y diferente mecanismo de accioacuten
- Retapamulina Resumen de los estudios precliacutenicos
- Programa cliacutenico fase III
- Estudios Cliacutenicos Fase III Retapamulina 2 veces al diacutea por 5 diacuteas
- Retapamulina tiene una eficacia cliacutenica en el tratamiento de impeacutetigo primario y secundario (LTSI y DSI)
- Retapamulina Eficacia similar al aacutecido fusiacutedico
- Resumen de los estudios cliacutenicos fase III de impeacutetigo
- Lesionas traumaacuteticas secundariamente infectadas (LTSI)
- Altargo ABreg demostroacute rangos de eficacia cliacutenica comparables a los de cefalexina en el tratamiento de DSI
- Resumen
- Resumen
- Ventajas de retapamulina unguumlento al 1
- Dermatitis atoacutepica
- Slide Number 104
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- Impeacutetigo secundario
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- Herida quiruacutergica
- Slide Number 111
- Eccema del pezoacuten
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- Impeacutetigo post qx de nariz
- Slide Number 115
- Slide Number 116
- Slide Number 117
- iexclMuchas gracias por su atencioacuten
-
Abscesos Los abscesos cutaacuteneos tiacutepicamente son
polimicrobianos con bacterias de la flora regional normal y organismos de las mucosas adyacentes
S aureus estaacute presente como patoacutegeno uacutenico solamente en 25 de los abcesos
Furuacutenculos y carbuncos Causada por S aureus la infeccioacuten se extiende a la dermis
y TCS con formacioacuten de pequentildeos abcsesos
Cualquier topografiacutea
Infeccioacuten maacutes profunda que en la foliculitis
Tx Incisioacuten y drenaje con antibioacutetico toacutepico
Los antibioacuteticos sisteacutemicos generalmente no se usan Solo con siacutentomas sisteacutemicos
Furunculosis o foliculitis de repeticioacuten
En nintildeos investigar la presencia de S aureus en narinas y perineo
La prevalencia de estafilococo nasal es del 20 a 40 de la poblacioacuten Que explica infecciones recurrentes en otros sitios
Aplicar antibioacuteticos toacutepicos dos veces al diacutea en narinas por 5 diacuteas cada mes
Se reduce la colonizacioacuten hasta un 50 aprox
Infecciones post lesiones traumaacuteticas La bacteria invade al tejido donde
la piel ha sido dantildeada por un trauma
El TCS provee un ambiente que conduce a la colonizacioacuten y proliferacioacuten microbiana
Ejemplos incisiones quiruacutergicas heridas suturadas sitios de biopsias laceraciones quemaduras y abrasiones
Infeccioacuten de heridas quiruacutergicas
Las infecciones raramente ocurren antes de las 48 horas de la cirugiacutea
Despueacutes de 48 horas con fiebre cambio de vendaje abrir el sitio de incisioacuten
Fiebre persistente y alta agregar antibioacuteticos
Infecciones que provienen de cirugiacuteas de tejidos no esteacuteriles (colon vagina mucosa biliar o respiratoria) combinan agentes aerobios y anaerobios
Estas infecciones pueden involucrar raacutepidamente desde la piel hasta fascia TCS y muacutesculo
Heridas secundariamente infectadas
Cierre por segunda intencioacuten
Generalmente no se necesitan antibioacuteticos sisteacutemicos
Drenar abcesos (igual de uacutetil que ademaacutes agregar antibioacutetico sisteacutemico)
Vigilar a pacientes inmunodeprimidos para evitar infecciones
Mensaje principal no abusar de los antibioacuteticos sisteacutemicos
Otras dermatosis secundariamente infectadas
Dermatitis por contacto Dermatitis por estasis Dermatitis Numular Molusco contagioso Varicela Pruacuterigo por Insectos Acneacute excoriado Escabiasis Tintildeas
Dermatitis por contacto
D x C
Tintildeas
Varicela
Escabiasis
Miliaria
Fotos Dr Enriquez
Onicocriptosis
Grado 3 involucra TCS no llega a la fascia Colonizacioacuten mixta Una uacutelcera croacutenica que no cura puede implicar osteomielitis Dx Cliacutenico y con cultivo microbioloacutegico
Signos de infeccioacuten pus exudado dolor eritema calor local Principales patoacutegenos S aureus (el maacutes frecuente)
Streptococcus sp anaerobios y Pseudomonas aeruginosa Co- SAMR causa maacutes frec Infecciones cutaacuteneas y de tej blandos No es posible distinguir cliacutenicamente si la infeccioacuten es por Co-
SAMR o por Hos-SAMR Usar el antibioacutetico correcto Implementar el tx qx adecuado Considerar osteomielitis
bull Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
Uacutelceras por presioacuten
Dermatitis Atoacutepica y S aureus
93 de los nintildeos con DA tienen S aureussobre sus lesiones comparados con 32 de los controles
37 de los pacientes atoacutepicos comparados con el 5 de los controles tuvieron cepas toxicogeacutenicas de S Aureus
7 meses despueacutes de evolucioacuten estas cepas aumentaron a 70
Hoeger et al J Infect Dis 19921651064
Dermatitis Atoacutepica y superantiacutegenos del S aureus
57 de las cepas de S aureus en DA producen superantiacutegenos comparadas con el 33 de los controles
La produccioacuten de Superantiacutegenos incrementa la severidad de la DA
Superantigeno activacioacuten de CeacutelsT
Zollner et al Clinical and experimental Allergy 200030994
Dermatitis atoacutepica
Wang W-T Tseng M-H Huang C-F et al Comparative molecular analysis of meticillin-resistant Staphylococcus aureus isolates from children with atopic dermatitis and healthy
subjects in Taiwan Br J Dermatol 2010 162 pp1110ndash1116
La colonizacioacuten nasal en los pacientes con DA juega un papelimportante en la epidemiologiacutea y patogeacutenesis de la enfermedad
SAMR nasal es maacutes frecuente en nintildeos con DA (17 vs 9 nintildeosnormales)
SAMR en DA tiene ademas diferencias moleculares en su cassette cromosoacutemico
Aumento de sobreinfecciones en DA 3 mecanismos por los que en la DA aumenta SA
bull Resistencia antibioacuteticabull Colonizacioacuten nasalbull Contaminacioacuten por el tratamiento
S Aureus
Staphylococcus aureus produce muacuteltiples factores que inflaman la piel
bull Adhesinasbull Citocinasbull Superantiacutegenos toxigeacutenicos (en DA)bull Caacutepsulabull Toxinas epidermoliacuteticasbull Enzimas extracelulares
S aureus y DA La colonizacioacuten nasal por S aureus en pacientes
con DA
Aumenta el riesgo a infecciones invasivas bacteremia endocarditis osteomielitis y artritis seacuteptica
Mayor incidencia de SAMR adquirida en la comunidad
Mayor riesgo de colonizacioacuten por SAMR PVL-positivo en DA
Staphilococcus aureus
S aureus y poblacioacuten susceptible
Prematuros Pacientes post quiruacutergicos Pacientes en diaacutelisis Las infecciones nosocomiales por S aureus
prolongan los diacuteas de hospitalizacioacuten y causan mayor mortalidad
bull Talbot GClinical Infectious Diseases 2006 421065bull Noskin GA Rubin RJ Schentag JJ et al The burden of Staphylococcus aureus infections on
hospitals in the United States Arch Intern Med 2005 1651756ndash61bull Deresinski S Methicillin-resistant Staphylococcus aureus an evolutionary epidemiologic and
therapeutic odyssey Clin Infect Dis 2005 40562ndash73
Tratamiento
iquestQueacute es un antibioacutetico Sustancia quiacutemica producida por microorganismos
o sintetizada quiacutemicamente
Inhibe el crecimiento o destruye microorganismos
Sisteacutemicos o toacutepicos
Necesidades terapeacuteuticasbull Agente infeccioso involucrado
bull Tejido u oacutergano comprometido
bull Caracteriacutesticas del hueacutesped
iquestCUAacuteNDO USAR UN ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO
Geacutermenes causantes de infeccioacuten cutaacutenea mas frecuentes sonbull S aureus bull S epidermidis bull Estreptococo beta-hemoliacutetico
Colonizacioacuten nasalanalbull Portadoresbull Recurrencias
Staphylococcus aureus bull Dermatitis atoacutepicabull Eccema numular bull Uacutelcerasbull Otros
ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO IDEAL
Liberar altas concentraciones directamente en el aacuterea de infeccioacuten
Miacutenima absorcioacuten sisteacutemicabull Poca toxicidadbull Miacutenimo riesgo de efectos adversos
Buena penetracioacutenbull Costras y exudados
No reacciones cutaacuteneasbull Toxicasbull Aleacutergicas
Antibioacuteticos orales y toacutepicos utilizados actualmente en el tratamiento de infecciones de piel y tejidos blandos
Clasificacioacuten Ejemplos (nombres geneacutericos)
PenicillinasPenicilinas resistentes a la Penicilinasa
Ampicilinas inhibidoras a la β-lactamβ-lactamasasAmpicilinas
DicloxacilinaCloxacilinaflucloxacilinaAmoxicilinaminusaacutecido clavulanico
Ampicilina
Cefalosporinas de primera generacioacuten
Cefalosporinas de segunda generacioacuten
Cefalexina Cefadroxil Cefuroxima
Macroacutelidos
Aminoglicoacutesidos
EritromicinaAzitromicina Claritromicina
Gentamicina
Tetraciclinas Doxiciclina Minociclina Lymeciclina
Lincosamidas Clindamicina
Otros Mupirocina aacutecido fusiacutedico
Koning et al 2004Rosen 2005
Sladden et al 2005
Revisioacuten y meta anaacutelisis del tx del impeacutetigo
359 estudios Los antibioacuteticos toacutepicos son maacutes efectivos que el
placebo
Evidencia de superioridad de antibioacuteticos toacutepicos sobre algunos orales (eritromicina)
No hay diferencia significativa entre mupirocina y aacutecido fusiacutedico
Se recomienda una semana de tx con antibioacuteticos toacutepicos
George and Rubin Br J General Practice 200353480
IMPEacuteTIGO ndash REPORTE COCHRANE
57 estudios con 3533 pacientes 20 con Tx orales y 18 con tx toacutepicos
Antibioacuteticos toacutepicos mejores que placebo
Los Antibioacuteticos toacutepicos y orales no mostraron diferencias
Paca evidencia que los desinfectantes sean uacutetiles
Koning et al The Cochrane Database of Systemic Reviews 2003 Wiley 2006
Resistencia del S aureus Despueacutes del descubrimiento de la penicilina y las tetraciclinas el
S aureus raacutepidamente se hizo resistente a estos antibioacuteticos
El SAMR (S aureus meticilino resistente) es ahora la principal causa de infecciones intra y extrahospitalarias
El SAMR causa mayor morbilidad mortalidad y aumento de costos hospitalarios que el Sa sensible a meticilinas
En Europa el 20 con SAMR En EU maacutes del 50 (producidas por la PantonndashValentina
leukocidina (PVL) ] Hsueh et al reportan un aumento de SAMR del 26 a 77
entre 1986 y 2001 en Taiwan
bull Talbot GClinical Infectious Diseases 2006 421065bull Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Tipos de SAMR Ambos son geneacutetica y fenotiacutepicamente distintos
HOS- SAMR Pacientes ancianos Enfermedades croacutenicas Bacteremia heridas
uacutelceras Cateacuteteres IV o urinarios Causa Infecciones de tej
Blandos y urinarias Multirresistentes
bull Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
CO-SAMR Joacutevenes sanos
atletas militares Predileccioacuten por piel y
tej blandos producen abscesos y celulitis neumoniacutea shock seacuteptico y osteomielitis
Tx maacutes faacutecil
Tipos de SAMR 1- Co- SAMR Cepas resistentes transmitidas comunitariamente de
persona a persona P ej en prisiones en quipos deportivos en drogadictos (IV) habitantes
de la calle HIV (+) hombres homosexuales y entre los nintildeos menores de 2 antildeos antec de toma de quinolonas o macroacutelidos en el uacuteltimo antildeo causan infecciones cutaacuteneas superficiales y profundas osteomielitis y neumoniacutea
La mayoriacutea de estos organismos producen Panton-Valentina leukocidina un factor de virulencia asociado con la severidad progresioacuten raacutepida en personas previamente sanas
Afortunadamente este factor producido por el SAMR de forma comunitaria no logra la resistencia geneacutetica y las cepas son susceptibles a antibioacuteticos b-lactaacutemicos como la clindamicina doxyciclina y TMS (VO)
Talbot GClinical Infectious Diseases 2006 421065
bull Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Tipos de SAMR 2- Hos-SAMR S aureus que se hace resistente por infecciones
nosocomiales En pacientes ancianos hospitalizados enf debilitantes cirugiacuteas
UCI cateacuteteres La biologiacutea molecular de esta resistencia es diferente se aislan
elementos geneacuteticos I II y III del cassette cromosoacutemico mec (SCCmec) que confiere una resistencia a antibioacuteticos b-lactaacutemicos y no b- lactaacutemicos (clindamicina gentamicina fluoroquinolonas)
El Co-SAMR posee un tipo IV de SCCmec y el gen de PVL que producen una toxina que aumenta su virulencia
El Hos-SAMR da mayores problemas terapeacuteuticos y va en aumento a nivel mundial ( tx Con Ceftobiprole nueva cefalosporina parenteral)
Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
Guidelines for UK practice for the diagnosis and management of methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) infections presenting in the community
Dilip Nathwani1 Marina Morgan2 Robert G Masterton3 Matthew Dryden4 Barry D Cookson5 Gary French6 and Deirdre Lewis7 on behalf of the British Society for Antimicrobial Chemotherapy Working Party on Community-onset MRSA Infections 1Infection Unit Ninewells Hospital and Medical School Dundee DD1 9SY UK 2Royal Devon amp Exeter NHS Foundation Trust Exeter EX2 5DW UK 3Lothian University Hospitals NHS Trust Edinburgh EH3 9YW UK 4Royal Hampshire County Hospital Winchester SO22 5DG UK 5Laboratory of Healthcare-Associated Infection HPA Centre for Infections London 9W9 5HT UK 6St Thomasrsquo Hospital Kingsrsquo College London SE1 7EH UK 7HPA Southwest Stonehouse Gloucester GL10 3RF UK
Manejo del SAMR
S aureus es la principal causa de infecciones en piel tejidos blandos y hueso Causa muy frecuente de bacteremia
25 de la gente sana somos portadores asintomaacuteticos de una o maacutes cepas de S aureus
En cualquier momento puede causar infeccioacuten
El uso de Antibioacuteticos y drenajes quiruacutergicos son la base del tx
La resistencia a penicilina meticilina y otros agentes complica su manejo
El SAMR se detectoacute por primera vez en 1961 ahora es una epidemia mundial
La resistencia al Antibioacutetico amenaza el tratamiento eficaz
53 sitios en 13 paiacuteses aislamientos recolectados 2004-2005
Porcentaje de resistencia
S aureus resistentes a (N =
1975)
Meticilina 329
Mupirocin 98
Acido Fusiacutedico 68
Eriromicina 484
Clindamicina 215
Tetraciclina 172
Stevens et al 2005
Necesidad de antibioacuteticos modernos Existe una necesidad creciente de nuevos tratamientos
contra cepas resistentes y que tengan una propensioacuten baja para el desarrollo de resistencia
Niveles bajos o de cero resistencia especiacutefica
comparada a antibioacuteticos existentes
Tratamiento de faacutecilmanejo que permita el
cumplimiento
Predisposicioacuten baja para el desarrollo de resistencia
Excelente actividad in vitro contra
la bacteria especiacutefica
El antibioacutetico ideal
Cliacutenicamente eficaz
Excelente perfil de seguridad
El tratamiento antibioacutetico es beneacutefico en el impeacutetigo
El impeacutetigo puede resolverse sin tratamiento con antibioacutetico
Sin embargo datos de estudios cliacutenicos controlados con placebo muestran tasas de curacioacuten altamente variables entre el 0minus421
El tratamiento antibioacutetico puede generar o acelerar una raacutepida curacioacuten cliacutenica
ndash Previniendo la recurrencia de individuos infectadosndash Minimizando la propagacioacuten de la infeccioacuten a otros ndash Reduciendo el nuacutemero de ausencias ndash Permitiendo que los nintildeos continuacuteen con el cuidado diario
sin diseminar la infeccioacuten a los otros
Koning et al 2004
La resistencia antibioacutetica estaacute amenazando a los tratamientos efectivos
Resistencia a antibioacuteticos incluyendo los toacutepicos es prevalente en cepas aisladas de S aureus
Porcentaje de resistencia por regioacuten
S aureus resistente a Global(N = 1975)
NorteAmeacuterica
(n = 1182)
Europa(n = 587)
Internacional(n = 206)
Meticillina 329 369 298 184
Mupirocina 98 91 73 209
Aacutecido Fusidico 68 42 126 49
Eritromicina 484 578 375 257
Clindamicina 215 225 240 87
Gentamicina 70 39 104 155
Tetraciclina 172 137 182 340
Aacutecido fusiacutedico toacutepico no estaacute disponible en USA
Retapamulin Global Surveillance Study GSK data on file
La resistencia del S aureus al aacutecido fusiacutedico estaacute incrementando
Cepas aisladas de pacientes hospitalizados (Utrecht Paiacuteses Bajos) que presentaban dermatitis con hipersensibilidad Peeters et al 2004
234215
239
193
116
40
97
0
5
10
15
20
25
30
1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001
Year
Res
ista
nce
()
Existe una creciente necesidad de nuevos tratamientos que combatan las cepas resistentes maacutes comunes y que sean poco propensos al desarrollo de resistencia
Niveles bajos o de cero a resistencia a blancos
especiacuteficos contra antibioacutetico existentes
Faacutecil seguimiento al reacutegimen de tratamiento
para promover adherencia
Baja tendencia al desarrollo de resistencias
Excelente actividadin vitro contra
bacterias relevantes
Antibioacutetico ideal
Cliacutenicamente efectivo
Excelente perfil de seguridad
Un nuevo antibioacutetico Retapamulina Nueva clase de antibioacuteticos descubierta en
1951 PLEUROMUTILINASbull Derivado semi-sinteacutetico aislado de la
fermentacioacuten del hongo Clitopiluspassecketiamus
bull Mecanismo de accioacuten uacutenicobull Es muy raro el desarrollo de resistencia
Amplio espectrobull Activa contra patoacutegenos comunes que
causan infecciones de la piel como Staphylococcus aureus y Streptococcuspyogenes
bull Bacteriostaacutetica contra cepas de S aureus y S pyogenes Staphylococcusepidermidis Streptococcus agalactiae estreptococos viridans Propionibacterium acnes Peptostreptococcus Prevotella Fusobacterium y Porphyromonas
Hunt 2000Rittenhouse et al 2006
Photograph courtesy of M Wilhelm
Novedoso y diferente mecanismo de accioacuten Retapamulina interrumpe muacuteltiples procesos en la siacutentesis
proteica
Retapamulina no muestra resistencia contra blancos de otras clases de antibioacuteticos
Componentes Inhibesiacutentesis proteica
Inhibe la peptidil transferasa
Bloquea la interacciones del
sitio P
Previene la formacioacuten
ribosomal normal
Retapamulina
Telitromicina
Aacutecido Fusiacutedico NA
Mupirocina NA
Azitromicina
NA informacioacuten no disponible
GSK data on fileYan et al 2006
Retapamulina Resumen de los estudios precliacutenicos
Novedoso mecanismo de accioacuten
Excelente actividad in vitro contra los patoacutegenos de la piel S aureus y S Pyogenes
Excelente actividad in vitro contra cepas resistentes incluyendo meticilina- mupirocina- y aislados de S aureus resistente al aacutecido fusiacutedico
Baja propensioacuten in vitro al desarrollo de resistencia
Dosificacioacuten concentracioacuten al 1 y bid 5 diacuteas
Programa cliacutenico fase III
Estudio 30A y 30BLTSI vs
Cefalexina oral n =1904
Estudio 032DSI vs
cefalexina oral n = 546
Retapamulina
Estudio 469Impeacutetigo
vsPlacebo toacutepico
n = 210
Estudio 224Impeacutetigo
vsaacutecido fusiacutedico toacutepico
n = 517
Estudios 030A and 030B LTSI vs cefalexina
N=1904EU Internacional
Estudio 032 DSI vs cefalexina
N=546EU Internacional
Estudio 100224 Impeacutetigo vs aacutecido fusiacutedico toacutepico
N=517EU e Internacional
Estudio 103469 Impeacutetigo vs placebo
N=210EU e internacional ( Mexico)
Estudios Cliacutenicos Fase III Retapamulina 2 veces al diacutea por 5 diacuteas
3 indicaciones en 5 estudios
bull Lesiones traumaacuteticassecundariamente infectadas(LTSI)
bull Dermatosis secundariamenteinfectadas (DSI)
bull Impeacutetigo Principal indicacioacutenen EU
Retapamulina 1 unguumlento bid por 5 diacuteas
Adultos amp nintildeos ge9 meses
bull Total = 3177 sujetosbull Retapamulina = 2115bull Control = 1062
Retapamulina tiene una eficacia cliacutenica en el tratamiento de impeacutetigo primario y secundario
(LTSI y DSI)
Altargo ABreg
859895991
856 897919940
521
0
20
40
60
80
100
Impetigo (placebo) Impetigo (fusidic acid) SITL SID
Clin
ical eff
icacy (
)
468509
3771 140156
141150
275320
10131132
119139
314317
CefalexinaAacutecido fusiacutedico
Placebo
nN nuacutemero de eacutexito cliacutenico
nuacutemero de pacientes de la poblacioacuten
en tratamiento
Datos mostrados a partir de una poblacioacuten primaria y el punto final para cada estudio van der Wouden et al 2006
Chosidow et al 2006 Parish et al 2006
Free et al 2006
Retapamulina Eficacia similar al aacutecido fusiacutedico
GSK data on file
978991889928
0
20
40
60
80
100
S aureus S pyogenes
Pathogen
Clin
ical
eff
icac
y (
)
Altargoreg
Fusidic acid
2092119097 9092 3236
nN Nuacutemero de eacutexitos cliacutenicos nuacutemero de patoacutegenos aislados en la basal
Altargo ABreg
Aacutecido Fusiacutedico
Resumen de los estudios cliacutenicos fase III de impeacutetigo
Retapamulina (5 diacuteas bid) fue significativamente superior a placebo en el tratamiento del impeacutetigobull tasas maacutes altas de eacutexito cliacutenico que placebo (diferencias de
tratamiento plt0001)
bull El grupo con placebo reportoacute tasas maacutes altas de abandono (38) comparado con retapamulina (6) por falta de eficacia y progresioacuten de la enfermedad
Retapamulina 5 diacuteas bid es al menos tan efectivo como el aacutecido fusiacutedico (7 diacuteas tid) en el tratamiento del impeacutetigo
Altas tasas de eficacia contra S aureus resistentes al aacutecido fusiacutedico
Mostroacute una excelente tolerabilidad
Chosidow et al 2006van der Wouden et al 2006
GSK data on file
Lesionas traumaacuteticas secundariamente infectadas (LTSI)
Estudios 030A y 030Bbull Dos estudios fase III ideacutenticos comparativos doble
ciego doble forma farmaceacuteutica multiceacutentricos de
seguridad y eficacia de retapamulina unguumlento al 1
aplicado dos veces al diacutea versus cefalexina oral 500 mg
en adultos o 125 mgkg (250 mg5 mL) en nintildeos dos
veces al diacutea en el tratamiento de LTSI no complicadas
Altargo ABreg demostroacute rangos de eficacia cliacutenica comparables a los de cefalexina en el tratamiento
de DSI
Parish et al 2006
829859 863897
0
20
40
60
80
100
PPC ITTC
Treatment population
Clin
ical
eff
icac
y (
)
Altargoreg
Cephalexin2753
201581
831401
563013
63
95 CI minus99 23 95 CI minus97 29
Retapamulina
Cefalexina
nN nuacutemero de eacutexitos cliacutenicosnuacutemero de pacientes
Resumen En los estudios fase III los iacutendices de
eficacia cliacutenica fueron desde 86ndash99 para retapamulina comparables con la eficacia de aacutecido fusiacutedico y cefalexina oral
Retapamulina ofrece excelente accioacuten antimicrobiana contra un amplio rango de patoacutegenos
ndash Efectivo contra cepas de S aureus resistente a mupirocina y aacutecido fusiacutedico
ndash Alta eficacia cliacutenica contra S pyogenes
Resumen
Retapamulina unguumlento bull Tiene un novedoso mecanismo de accioacutenbull No se conoce resistencia cruzada con otra clase de antibioacuteticosbull Excelente actividad in vitro de retapamulina contra S aureus
(incluyendo aislados resistentes a otra clase de agentes antibacterianos) y S pyogenes
bull Una baja tendencia in vitro para el desarrollo de resistenciabull Ofrece un tratamiento efectivo sin exposicioacuten sisteacutemicabull Es bien tolerado en pacientes adultos y pediaacutetricosbull Requiere solo 5-diacuteas bid de aplicacioacutenbull Es preferido por los pacientes sobre los antibioacuteticos oralesbull Ha demostrado una alta eficacia cliacutenica en el tratamiento de
bull Impeacutetigo (856ndash991)bull LTSI (895)bull DSI (859)
bull Eficacia contra patoacutegenos comuacutenmente involucrados en las infecciones superficiales de la piel
bull Ofrece un tratamiento uacutenico para impeacutetigo pequentildeas laceraciones infectadas abrasiones o heridas suturadas
Ventajas de retapamulina unguumlento al 1
Baja tendencia aldesarrollo deresistencia
No se conoce resistencia cruzada
a los antibioacuteticosexistentes
Dosis de 5-diacuteas bid
Eficaciacliacutenica
Altargoreg
Provee eficacia in vitro e in
vivo por patoacutegeno
RETAPAMULINA
Dermatitis atoacutepica
Impeacutetigo secundario
Herida quiruacutergica
Eccema del pezoacuten
Impeacutetigo post qx de nariz
iexclMuchas gracias por su atencioacuten
Angeacutelica Beirana
- PIODERMIASPanorama actual
- Slide Number 2
- Slide Number 3
- ALGUNAS FUNCIONES DE LA FLORA BACTERIANA NORMAL DE LA PIEL
- BACTERIAS PATOacuteGENAS MAacuteS COMUNES EN LA PIEL
- ESTADO DE PORTADOR
- Slide Number 7
- Slide Number 8
- INFECCIONES BACTERIANAS
- Slide Number 10
- STAPHYLOCOCCUS AUREUS Y LA PIEL
- STREPTOCOCO - BETA HEMOLIacuteTICO Y LA PIEL
- MECANISMOS DE ENFERMEDAD CUTAacuteNEA PRODUCIDOS POR BACTERIAS
- IMPEacuteTIGO
- Epidemiologiacutea
- PREVALENCIA del IMPEacuteTIGO
- Clasificacioacuten
- Slide Number 18
- Slide Number 19
- Slide Number 20
- Slide Number 21
- Slide Number 22
- Slide Number 23
- Slide Number 24
- Slide Number 25
- Slide Number 26
- Slide Number 27
- Slide Number 28
- Slide Number 29
- Slide Number 30
- Slide Number 31
- Slide Number 32
- Slide Number 33
- Slide Number 34
- Dermatitis estreptocoacutecica perianal
- Slide Number 36
- Clinical Infectious Diseases 2005 411373ndash406
- Abscesos
- Furuacutenculos y carbuncos
- Slide Number 40
- Slide Number 41
- Furunculosis o foliculitis de repeticioacuten
- Slide Number 43
- Slide Number 44
- Infecciones post lesiones traumaacuteticas
- Infeccioacuten de heridas quiruacutergicas
- Heridas secundariamente infectadas
- Slide Number 48
- Otras dermatosis secundariamente infectadas
- Slide Number 50
- Slide Number 51
- Slide Number 52
- Slide Number 53
- Slide Number 54
- Slide Number 55
- Slide Number 56
- Slide Number 57
- Uacutelceras por presioacuten
- Dermatitis Atoacutepica y S aureus
- Dermatitis Atoacutepica y superantiacutegenos del S aureus
- Slide Number 61
- Slide Number 62
- Slide Number 63
- Wang W-T Tseng M-H Huang C-F et al Comparative molecular analysis of meticillin-resistant Staphylococcus aureus isolates from children with atopic dermatitis and healthy subjects in Taiwan Br J Dermatol 2010 162 pp1110ndash1116
- S Aureus
- S aureus y DA
- Staphilococcus aureus
- S aureus y poblacioacuten susceptible
- Slide Number 69
- iquestQueacute es un antibioacutetico
- iquestCUAacuteNDO USAR UN ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO
- ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO IDEAL
- Antibioacuteticos orales y toacutepicos utilizados actualmente en el tratamiento de infecciones de piel y tejidos blandos
- Revisioacuten y meta anaacutelisis del tx del impeacutetigo
- IMPEacuteTIGO ndash REPORTE COCHRANE
- Resistencia del S aureus
- Tipos de SAMR Ambos son geneacutetica y fenotiacutepicamente distintos
- Tipos de SAMR
- Tipos de SAMR
- Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
- Manejo del SAMR
- La resistencia al Antibioacutetico amenaza el tratamiento eficaz
- Necesidad de antibioacuteticos modernos
- El tratamiento antibioacutetico es beneacutefico en el impeacutetigo
- Slide Number 85
- Slide Number 86
- La resistencia antibioacutetica estaacute amenazando a los tratamientos efectivos
- La resistencia del S aureus al aacutecido fusiacutedico estaacute incrementando
- Slide Number 89
- Un nuevo antibioacutetico Retapamulina
- Novedoso y diferente mecanismo de accioacuten
- Retapamulina Resumen de los estudios precliacutenicos
- Programa cliacutenico fase III
- Estudios Cliacutenicos Fase III Retapamulina 2 veces al diacutea por 5 diacuteas
- Retapamulina tiene una eficacia cliacutenica en el tratamiento de impeacutetigo primario y secundario (LTSI y DSI)
- Retapamulina Eficacia similar al aacutecido fusiacutedico
- Resumen de los estudios cliacutenicos fase III de impeacutetigo
- Lesionas traumaacuteticas secundariamente infectadas (LTSI)
- Altargo ABreg demostroacute rangos de eficacia cliacutenica comparables a los de cefalexina en el tratamiento de DSI
- Resumen
- Resumen
- Ventajas de retapamulina unguumlento al 1
- Dermatitis atoacutepica
- Slide Number 104
- Slide Number 105
- Slide Number 106
- Slide Number 107
- Impeacutetigo secundario
- Slide Number 109
- Herida quiruacutergica
- Slide Number 111
- Eccema del pezoacuten
- Slide Number 113
- Impeacutetigo post qx de nariz
- Slide Number 115
- Slide Number 116
- Slide Number 117
- iexclMuchas gracias por su atencioacuten
-
Furuacutenculos y carbuncos Causada por S aureus la infeccioacuten se extiende a la dermis
y TCS con formacioacuten de pequentildeos abcsesos
Cualquier topografiacutea
Infeccioacuten maacutes profunda que en la foliculitis
Tx Incisioacuten y drenaje con antibioacutetico toacutepico
Los antibioacuteticos sisteacutemicos generalmente no se usan Solo con siacutentomas sisteacutemicos
Furunculosis o foliculitis de repeticioacuten
En nintildeos investigar la presencia de S aureus en narinas y perineo
La prevalencia de estafilococo nasal es del 20 a 40 de la poblacioacuten Que explica infecciones recurrentes en otros sitios
Aplicar antibioacuteticos toacutepicos dos veces al diacutea en narinas por 5 diacuteas cada mes
Se reduce la colonizacioacuten hasta un 50 aprox
Infecciones post lesiones traumaacuteticas La bacteria invade al tejido donde
la piel ha sido dantildeada por un trauma
El TCS provee un ambiente que conduce a la colonizacioacuten y proliferacioacuten microbiana
Ejemplos incisiones quiruacutergicas heridas suturadas sitios de biopsias laceraciones quemaduras y abrasiones
Infeccioacuten de heridas quiruacutergicas
Las infecciones raramente ocurren antes de las 48 horas de la cirugiacutea
Despueacutes de 48 horas con fiebre cambio de vendaje abrir el sitio de incisioacuten
Fiebre persistente y alta agregar antibioacuteticos
Infecciones que provienen de cirugiacuteas de tejidos no esteacuteriles (colon vagina mucosa biliar o respiratoria) combinan agentes aerobios y anaerobios
Estas infecciones pueden involucrar raacutepidamente desde la piel hasta fascia TCS y muacutesculo
Heridas secundariamente infectadas
Cierre por segunda intencioacuten
Generalmente no se necesitan antibioacuteticos sisteacutemicos
Drenar abcesos (igual de uacutetil que ademaacutes agregar antibioacutetico sisteacutemico)
Vigilar a pacientes inmunodeprimidos para evitar infecciones
Mensaje principal no abusar de los antibioacuteticos sisteacutemicos
Otras dermatosis secundariamente infectadas
Dermatitis por contacto Dermatitis por estasis Dermatitis Numular Molusco contagioso Varicela Pruacuterigo por Insectos Acneacute excoriado Escabiasis Tintildeas
Dermatitis por contacto
D x C
Tintildeas
Varicela
Escabiasis
Miliaria
Fotos Dr Enriquez
Onicocriptosis
Grado 3 involucra TCS no llega a la fascia Colonizacioacuten mixta Una uacutelcera croacutenica que no cura puede implicar osteomielitis Dx Cliacutenico y con cultivo microbioloacutegico
Signos de infeccioacuten pus exudado dolor eritema calor local Principales patoacutegenos S aureus (el maacutes frecuente)
Streptococcus sp anaerobios y Pseudomonas aeruginosa Co- SAMR causa maacutes frec Infecciones cutaacuteneas y de tej blandos No es posible distinguir cliacutenicamente si la infeccioacuten es por Co-
SAMR o por Hos-SAMR Usar el antibioacutetico correcto Implementar el tx qx adecuado Considerar osteomielitis
bull Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
Uacutelceras por presioacuten
Dermatitis Atoacutepica y S aureus
93 de los nintildeos con DA tienen S aureussobre sus lesiones comparados con 32 de los controles
37 de los pacientes atoacutepicos comparados con el 5 de los controles tuvieron cepas toxicogeacutenicas de S Aureus
7 meses despueacutes de evolucioacuten estas cepas aumentaron a 70
Hoeger et al J Infect Dis 19921651064
Dermatitis Atoacutepica y superantiacutegenos del S aureus
57 de las cepas de S aureus en DA producen superantiacutegenos comparadas con el 33 de los controles
La produccioacuten de Superantiacutegenos incrementa la severidad de la DA
Superantigeno activacioacuten de CeacutelsT
Zollner et al Clinical and experimental Allergy 200030994
Dermatitis atoacutepica
Wang W-T Tseng M-H Huang C-F et al Comparative molecular analysis of meticillin-resistant Staphylococcus aureus isolates from children with atopic dermatitis and healthy
subjects in Taiwan Br J Dermatol 2010 162 pp1110ndash1116
La colonizacioacuten nasal en los pacientes con DA juega un papelimportante en la epidemiologiacutea y patogeacutenesis de la enfermedad
SAMR nasal es maacutes frecuente en nintildeos con DA (17 vs 9 nintildeosnormales)
SAMR en DA tiene ademas diferencias moleculares en su cassette cromosoacutemico
Aumento de sobreinfecciones en DA 3 mecanismos por los que en la DA aumenta SA
bull Resistencia antibioacuteticabull Colonizacioacuten nasalbull Contaminacioacuten por el tratamiento
S Aureus
Staphylococcus aureus produce muacuteltiples factores que inflaman la piel
bull Adhesinasbull Citocinasbull Superantiacutegenos toxigeacutenicos (en DA)bull Caacutepsulabull Toxinas epidermoliacuteticasbull Enzimas extracelulares
S aureus y DA La colonizacioacuten nasal por S aureus en pacientes
con DA
Aumenta el riesgo a infecciones invasivas bacteremia endocarditis osteomielitis y artritis seacuteptica
Mayor incidencia de SAMR adquirida en la comunidad
Mayor riesgo de colonizacioacuten por SAMR PVL-positivo en DA
Staphilococcus aureus
S aureus y poblacioacuten susceptible
Prematuros Pacientes post quiruacutergicos Pacientes en diaacutelisis Las infecciones nosocomiales por S aureus
prolongan los diacuteas de hospitalizacioacuten y causan mayor mortalidad
bull Talbot GClinical Infectious Diseases 2006 421065bull Noskin GA Rubin RJ Schentag JJ et al The burden of Staphylococcus aureus infections on
hospitals in the United States Arch Intern Med 2005 1651756ndash61bull Deresinski S Methicillin-resistant Staphylococcus aureus an evolutionary epidemiologic and
therapeutic odyssey Clin Infect Dis 2005 40562ndash73
Tratamiento
iquestQueacute es un antibioacutetico Sustancia quiacutemica producida por microorganismos
o sintetizada quiacutemicamente
Inhibe el crecimiento o destruye microorganismos
Sisteacutemicos o toacutepicos
Necesidades terapeacuteuticasbull Agente infeccioso involucrado
bull Tejido u oacutergano comprometido
bull Caracteriacutesticas del hueacutesped
iquestCUAacuteNDO USAR UN ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO
Geacutermenes causantes de infeccioacuten cutaacutenea mas frecuentes sonbull S aureus bull S epidermidis bull Estreptococo beta-hemoliacutetico
Colonizacioacuten nasalanalbull Portadoresbull Recurrencias
Staphylococcus aureus bull Dermatitis atoacutepicabull Eccema numular bull Uacutelcerasbull Otros
ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO IDEAL
Liberar altas concentraciones directamente en el aacuterea de infeccioacuten
Miacutenima absorcioacuten sisteacutemicabull Poca toxicidadbull Miacutenimo riesgo de efectos adversos
Buena penetracioacutenbull Costras y exudados
No reacciones cutaacuteneasbull Toxicasbull Aleacutergicas
Antibioacuteticos orales y toacutepicos utilizados actualmente en el tratamiento de infecciones de piel y tejidos blandos
Clasificacioacuten Ejemplos (nombres geneacutericos)
PenicillinasPenicilinas resistentes a la Penicilinasa
Ampicilinas inhibidoras a la β-lactamβ-lactamasasAmpicilinas
DicloxacilinaCloxacilinaflucloxacilinaAmoxicilinaminusaacutecido clavulanico
Ampicilina
Cefalosporinas de primera generacioacuten
Cefalosporinas de segunda generacioacuten
Cefalexina Cefadroxil Cefuroxima
Macroacutelidos
Aminoglicoacutesidos
EritromicinaAzitromicina Claritromicina
Gentamicina
Tetraciclinas Doxiciclina Minociclina Lymeciclina
Lincosamidas Clindamicina
Otros Mupirocina aacutecido fusiacutedico
Koning et al 2004Rosen 2005
Sladden et al 2005
Revisioacuten y meta anaacutelisis del tx del impeacutetigo
359 estudios Los antibioacuteticos toacutepicos son maacutes efectivos que el
placebo
Evidencia de superioridad de antibioacuteticos toacutepicos sobre algunos orales (eritromicina)
No hay diferencia significativa entre mupirocina y aacutecido fusiacutedico
Se recomienda una semana de tx con antibioacuteticos toacutepicos
George and Rubin Br J General Practice 200353480
IMPEacuteTIGO ndash REPORTE COCHRANE
57 estudios con 3533 pacientes 20 con Tx orales y 18 con tx toacutepicos
Antibioacuteticos toacutepicos mejores que placebo
Los Antibioacuteticos toacutepicos y orales no mostraron diferencias
Paca evidencia que los desinfectantes sean uacutetiles
Koning et al The Cochrane Database of Systemic Reviews 2003 Wiley 2006
Resistencia del S aureus Despueacutes del descubrimiento de la penicilina y las tetraciclinas el
S aureus raacutepidamente se hizo resistente a estos antibioacuteticos
El SAMR (S aureus meticilino resistente) es ahora la principal causa de infecciones intra y extrahospitalarias
El SAMR causa mayor morbilidad mortalidad y aumento de costos hospitalarios que el Sa sensible a meticilinas
En Europa el 20 con SAMR En EU maacutes del 50 (producidas por la PantonndashValentina
leukocidina (PVL) ] Hsueh et al reportan un aumento de SAMR del 26 a 77
entre 1986 y 2001 en Taiwan
bull Talbot GClinical Infectious Diseases 2006 421065bull Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Tipos de SAMR Ambos son geneacutetica y fenotiacutepicamente distintos
HOS- SAMR Pacientes ancianos Enfermedades croacutenicas Bacteremia heridas
uacutelceras Cateacuteteres IV o urinarios Causa Infecciones de tej
Blandos y urinarias Multirresistentes
bull Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
CO-SAMR Joacutevenes sanos
atletas militares Predileccioacuten por piel y
tej blandos producen abscesos y celulitis neumoniacutea shock seacuteptico y osteomielitis
Tx maacutes faacutecil
Tipos de SAMR 1- Co- SAMR Cepas resistentes transmitidas comunitariamente de
persona a persona P ej en prisiones en quipos deportivos en drogadictos (IV) habitantes
de la calle HIV (+) hombres homosexuales y entre los nintildeos menores de 2 antildeos antec de toma de quinolonas o macroacutelidos en el uacuteltimo antildeo causan infecciones cutaacuteneas superficiales y profundas osteomielitis y neumoniacutea
La mayoriacutea de estos organismos producen Panton-Valentina leukocidina un factor de virulencia asociado con la severidad progresioacuten raacutepida en personas previamente sanas
Afortunadamente este factor producido por el SAMR de forma comunitaria no logra la resistencia geneacutetica y las cepas son susceptibles a antibioacuteticos b-lactaacutemicos como la clindamicina doxyciclina y TMS (VO)
Talbot GClinical Infectious Diseases 2006 421065
bull Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Tipos de SAMR 2- Hos-SAMR S aureus que se hace resistente por infecciones
nosocomiales En pacientes ancianos hospitalizados enf debilitantes cirugiacuteas
UCI cateacuteteres La biologiacutea molecular de esta resistencia es diferente se aislan
elementos geneacuteticos I II y III del cassette cromosoacutemico mec (SCCmec) que confiere una resistencia a antibioacuteticos b-lactaacutemicos y no b- lactaacutemicos (clindamicina gentamicina fluoroquinolonas)
El Co-SAMR posee un tipo IV de SCCmec y el gen de PVL que producen una toxina que aumenta su virulencia
El Hos-SAMR da mayores problemas terapeacuteuticos y va en aumento a nivel mundial ( tx Con Ceftobiprole nueva cefalosporina parenteral)
Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
Guidelines for UK practice for the diagnosis and management of methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) infections presenting in the community
Dilip Nathwani1 Marina Morgan2 Robert G Masterton3 Matthew Dryden4 Barry D Cookson5 Gary French6 and Deirdre Lewis7 on behalf of the British Society for Antimicrobial Chemotherapy Working Party on Community-onset MRSA Infections 1Infection Unit Ninewells Hospital and Medical School Dundee DD1 9SY UK 2Royal Devon amp Exeter NHS Foundation Trust Exeter EX2 5DW UK 3Lothian University Hospitals NHS Trust Edinburgh EH3 9YW UK 4Royal Hampshire County Hospital Winchester SO22 5DG UK 5Laboratory of Healthcare-Associated Infection HPA Centre for Infections London 9W9 5HT UK 6St Thomasrsquo Hospital Kingsrsquo College London SE1 7EH UK 7HPA Southwest Stonehouse Gloucester GL10 3RF UK
Manejo del SAMR
S aureus es la principal causa de infecciones en piel tejidos blandos y hueso Causa muy frecuente de bacteremia
25 de la gente sana somos portadores asintomaacuteticos de una o maacutes cepas de S aureus
En cualquier momento puede causar infeccioacuten
El uso de Antibioacuteticos y drenajes quiruacutergicos son la base del tx
La resistencia a penicilina meticilina y otros agentes complica su manejo
El SAMR se detectoacute por primera vez en 1961 ahora es una epidemia mundial
La resistencia al Antibioacutetico amenaza el tratamiento eficaz
53 sitios en 13 paiacuteses aislamientos recolectados 2004-2005
Porcentaje de resistencia
S aureus resistentes a (N =
1975)
Meticilina 329
Mupirocin 98
Acido Fusiacutedico 68
Eriromicina 484
Clindamicina 215
Tetraciclina 172
Stevens et al 2005
Necesidad de antibioacuteticos modernos Existe una necesidad creciente de nuevos tratamientos
contra cepas resistentes y que tengan una propensioacuten baja para el desarrollo de resistencia
Niveles bajos o de cero resistencia especiacutefica
comparada a antibioacuteticos existentes
Tratamiento de faacutecilmanejo que permita el
cumplimiento
Predisposicioacuten baja para el desarrollo de resistencia
Excelente actividad in vitro contra
la bacteria especiacutefica
El antibioacutetico ideal
Cliacutenicamente eficaz
Excelente perfil de seguridad
El tratamiento antibioacutetico es beneacutefico en el impeacutetigo
El impeacutetigo puede resolverse sin tratamiento con antibioacutetico
Sin embargo datos de estudios cliacutenicos controlados con placebo muestran tasas de curacioacuten altamente variables entre el 0minus421
El tratamiento antibioacutetico puede generar o acelerar una raacutepida curacioacuten cliacutenica
ndash Previniendo la recurrencia de individuos infectadosndash Minimizando la propagacioacuten de la infeccioacuten a otros ndash Reduciendo el nuacutemero de ausencias ndash Permitiendo que los nintildeos continuacuteen con el cuidado diario
sin diseminar la infeccioacuten a los otros
Koning et al 2004
La resistencia antibioacutetica estaacute amenazando a los tratamientos efectivos
Resistencia a antibioacuteticos incluyendo los toacutepicos es prevalente en cepas aisladas de S aureus
Porcentaje de resistencia por regioacuten
S aureus resistente a Global(N = 1975)
NorteAmeacuterica
(n = 1182)
Europa(n = 587)
Internacional(n = 206)
Meticillina 329 369 298 184
Mupirocina 98 91 73 209
Aacutecido Fusidico 68 42 126 49
Eritromicina 484 578 375 257
Clindamicina 215 225 240 87
Gentamicina 70 39 104 155
Tetraciclina 172 137 182 340
Aacutecido fusiacutedico toacutepico no estaacute disponible en USA
Retapamulin Global Surveillance Study GSK data on file
La resistencia del S aureus al aacutecido fusiacutedico estaacute incrementando
Cepas aisladas de pacientes hospitalizados (Utrecht Paiacuteses Bajos) que presentaban dermatitis con hipersensibilidad Peeters et al 2004
234215
239
193
116
40
97
0
5
10
15
20
25
30
1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001
Year
Res
ista
nce
()
Existe una creciente necesidad de nuevos tratamientos que combatan las cepas resistentes maacutes comunes y que sean poco propensos al desarrollo de resistencia
Niveles bajos o de cero a resistencia a blancos
especiacuteficos contra antibioacutetico existentes
Faacutecil seguimiento al reacutegimen de tratamiento
para promover adherencia
Baja tendencia al desarrollo de resistencias
Excelente actividadin vitro contra
bacterias relevantes
Antibioacutetico ideal
Cliacutenicamente efectivo
Excelente perfil de seguridad
Un nuevo antibioacutetico Retapamulina Nueva clase de antibioacuteticos descubierta en
1951 PLEUROMUTILINASbull Derivado semi-sinteacutetico aislado de la
fermentacioacuten del hongo Clitopiluspassecketiamus
bull Mecanismo de accioacuten uacutenicobull Es muy raro el desarrollo de resistencia
Amplio espectrobull Activa contra patoacutegenos comunes que
causan infecciones de la piel como Staphylococcus aureus y Streptococcuspyogenes
bull Bacteriostaacutetica contra cepas de S aureus y S pyogenes Staphylococcusepidermidis Streptococcus agalactiae estreptococos viridans Propionibacterium acnes Peptostreptococcus Prevotella Fusobacterium y Porphyromonas
Hunt 2000Rittenhouse et al 2006
Photograph courtesy of M Wilhelm
Novedoso y diferente mecanismo de accioacuten Retapamulina interrumpe muacuteltiples procesos en la siacutentesis
proteica
Retapamulina no muestra resistencia contra blancos de otras clases de antibioacuteticos
Componentes Inhibesiacutentesis proteica
Inhibe la peptidil transferasa
Bloquea la interacciones del
sitio P
Previene la formacioacuten
ribosomal normal
Retapamulina
Telitromicina
Aacutecido Fusiacutedico NA
Mupirocina NA
Azitromicina
NA informacioacuten no disponible
GSK data on fileYan et al 2006
Retapamulina Resumen de los estudios precliacutenicos
Novedoso mecanismo de accioacuten
Excelente actividad in vitro contra los patoacutegenos de la piel S aureus y S Pyogenes
Excelente actividad in vitro contra cepas resistentes incluyendo meticilina- mupirocina- y aislados de S aureus resistente al aacutecido fusiacutedico
Baja propensioacuten in vitro al desarrollo de resistencia
Dosificacioacuten concentracioacuten al 1 y bid 5 diacuteas
Programa cliacutenico fase III
Estudio 30A y 30BLTSI vs
Cefalexina oral n =1904
Estudio 032DSI vs
cefalexina oral n = 546
Retapamulina
Estudio 469Impeacutetigo
vsPlacebo toacutepico
n = 210
Estudio 224Impeacutetigo
vsaacutecido fusiacutedico toacutepico
n = 517
Estudios 030A and 030B LTSI vs cefalexina
N=1904EU Internacional
Estudio 032 DSI vs cefalexina
N=546EU Internacional
Estudio 100224 Impeacutetigo vs aacutecido fusiacutedico toacutepico
N=517EU e Internacional
Estudio 103469 Impeacutetigo vs placebo
N=210EU e internacional ( Mexico)
Estudios Cliacutenicos Fase III Retapamulina 2 veces al diacutea por 5 diacuteas
3 indicaciones en 5 estudios
bull Lesiones traumaacuteticassecundariamente infectadas(LTSI)
bull Dermatosis secundariamenteinfectadas (DSI)
bull Impeacutetigo Principal indicacioacutenen EU
Retapamulina 1 unguumlento bid por 5 diacuteas
Adultos amp nintildeos ge9 meses
bull Total = 3177 sujetosbull Retapamulina = 2115bull Control = 1062
Retapamulina tiene una eficacia cliacutenica en el tratamiento de impeacutetigo primario y secundario
(LTSI y DSI)
Altargo ABreg
859895991
856 897919940
521
0
20
40
60
80
100
Impetigo (placebo) Impetigo (fusidic acid) SITL SID
Clin
ical eff
icacy (
)
468509
3771 140156
141150
275320
10131132
119139
314317
CefalexinaAacutecido fusiacutedico
Placebo
nN nuacutemero de eacutexito cliacutenico
nuacutemero de pacientes de la poblacioacuten
en tratamiento
Datos mostrados a partir de una poblacioacuten primaria y el punto final para cada estudio van der Wouden et al 2006
Chosidow et al 2006 Parish et al 2006
Free et al 2006
Retapamulina Eficacia similar al aacutecido fusiacutedico
GSK data on file
978991889928
0
20
40
60
80
100
S aureus S pyogenes
Pathogen
Clin
ical
eff
icac
y (
)
Altargoreg
Fusidic acid
2092119097 9092 3236
nN Nuacutemero de eacutexitos cliacutenicos nuacutemero de patoacutegenos aislados en la basal
Altargo ABreg
Aacutecido Fusiacutedico
Resumen de los estudios cliacutenicos fase III de impeacutetigo
Retapamulina (5 diacuteas bid) fue significativamente superior a placebo en el tratamiento del impeacutetigobull tasas maacutes altas de eacutexito cliacutenico que placebo (diferencias de
tratamiento plt0001)
bull El grupo con placebo reportoacute tasas maacutes altas de abandono (38) comparado con retapamulina (6) por falta de eficacia y progresioacuten de la enfermedad
Retapamulina 5 diacuteas bid es al menos tan efectivo como el aacutecido fusiacutedico (7 diacuteas tid) en el tratamiento del impeacutetigo
Altas tasas de eficacia contra S aureus resistentes al aacutecido fusiacutedico
Mostroacute una excelente tolerabilidad
Chosidow et al 2006van der Wouden et al 2006
GSK data on file
Lesionas traumaacuteticas secundariamente infectadas (LTSI)
Estudios 030A y 030Bbull Dos estudios fase III ideacutenticos comparativos doble
ciego doble forma farmaceacuteutica multiceacutentricos de
seguridad y eficacia de retapamulina unguumlento al 1
aplicado dos veces al diacutea versus cefalexina oral 500 mg
en adultos o 125 mgkg (250 mg5 mL) en nintildeos dos
veces al diacutea en el tratamiento de LTSI no complicadas
Altargo ABreg demostroacute rangos de eficacia cliacutenica comparables a los de cefalexina en el tratamiento
de DSI
Parish et al 2006
829859 863897
0
20
40
60
80
100
PPC ITTC
Treatment population
Clin
ical
eff
icac
y (
)
Altargoreg
Cephalexin2753
201581
831401
563013
63
95 CI minus99 23 95 CI minus97 29
Retapamulina
Cefalexina
nN nuacutemero de eacutexitos cliacutenicosnuacutemero de pacientes
Resumen En los estudios fase III los iacutendices de
eficacia cliacutenica fueron desde 86ndash99 para retapamulina comparables con la eficacia de aacutecido fusiacutedico y cefalexina oral
Retapamulina ofrece excelente accioacuten antimicrobiana contra un amplio rango de patoacutegenos
ndash Efectivo contra cepas de S aureus resistente a mupirocina y aacutecido fusiacutedico
ndash Alta eficacia cliacutenica contra S pyogenes
Resumen
Retapamulina unguumlento bull Tiene un novedoso mecanismo de accioacutenbull No se conoce resistencia cruzada con otra clase de antibioacuteticosbull Excelente actividad in vitro de retapamulina contra S aureus
(incluyendo aislados resistentes a otra clase de agentes antibacterianos) y S pyogenes
bull Una baja tendencia in vitro para el desarrollo de resistenciabull Ofrece un tratamiento efectivo sin exposicioacuten sisteacutemicabull Es bien tolerado en pacientes adultos y pediaacutetricosbull Requiere solo 5-diacuteas bid de aplicacioacutenbull Es preferido por los pacientes sobre los antibioacuteticos oralesbull Ha demostrado una alta eficacia cliacutenica en el tratamiento de
bull Impeacutetigo (856ndash991)bull LTSI (895)bull DSI (859)
bull Eficacia contra patoacutegenos comuacutenmente involucrados en las infecciones superficiales de la piel
bull Ofrece un tratamiento uacutenico para impeacutetigo pequentildeas laceraciones infectadas abrasiones o heridas suturadas
Ventajas de retapamulina unguumlento al 1
Baja tendencia aldesarrollo deresistencia
No se conoce resistencia cruzada
a los antibioacuteticosexistentes
Dosis de 5-diacuteas bid
Eficaciacliacutenica
Altargoreg
Provee eficacia in vitro e in
vivo por patoacutegeno
RETAPAMULINA
Dermatitis atoacutepica
Impeacutetigo secundario
Herida quiruacutergica
Eccema del pezoacuten
Impeacutetigo post qx de nariz
iexclMuchas gracias por su atencioacuten
Angeacutelica Beirana
- PIODERMIASPanorama actual
- Slide Number 2
- Slide Number 3
- ALGUNAS FUNCIONES DE LA FLORA BACTERIANA NORMAL DE LA PIEL
- BACTERIAS PATOacuteGENAS MAacuteS COMUNES EN LA PIEL
- ESTADO DE PORTADOR
- Slide Number 7
- Slide Number 8
- INFECCIONES BACTERIANAS
- Slide Number 10
- STAPHYLOCOCCUS AUREUS Y LA PIEL
- STREPTOCOCO - BETA HEMOLIacuteTICO Y LA PIEL
- MECANISMOS DE ENFERMEDAD CUTAacuteNEA PRODUCIDOS POR BACTERIAS
- IMPEacuteTIGO
- Epidemiologiacutea
- PREVALENCIA del IMPEacuteTIGO
- Clasificacioacuten
- Slide Number 18
- Slide Number 19
- Slide Number 20
- Slide Number 21
- Slide Number 22
- Slide Number 23
- Slide Number 24
- Slide Number 25
- Slide Number 26
- Slide Number 27
- Slide Number 28
- Slide Number 29
- Slide Number 30
- Slide Number 31
- Slide Number 32
- Slide Number 33
- Slide Number 34
- Dermatitis estreptocoacutecica perianal
- Slide Number 36
- Clinical Infectious Diseases 2005 411373ndash406
- Abscesos
- Furuacutenculos y carbuncos
- Slide Number 40
- Slide Number 41
- Furunculosis o foliculitis de repeticioacuten
- Slide Number 43
- Slide Number 44
- Infecciones post lesiones traumaacuteticas
- Infeccioacuten de heridas quiruacutergicas
- Heridas secundariamente infectadas
- Slide Number 48
- Otras dermatosis secundariamente infectadas
- Slide Number 50
- Slide Number 51
- Slide Number 52
- Slide Number 53
- Slide Number 54
- Slide Number 55
- Slide Number 56
- Slide Number 57
- Uacutelceras por presioacuten
- Dermatitis Atoacutepica y S aureus
- Dermatitis Atoacutepica y superantiacutegenos del S aureus
- Slide Number 61
- Slide Number 62
- Slide Number 63
- Wang W-T Tseng M-H Huang C-F et al Comparative molecular analysis of meticillin-resistant Staphylococcus aureus isolates from children with atopic dermatitis and healthy subjects in Taiwan Br J Dermatol 2010 162 pp1110ndash1116
- S Aureus
- S aureus y DA
- Staphilococcus aureus
- S aureus y poblacioacuten susceptible
- Slide Number 69
- iquestQueacute es un antibioacutetico
- iquestCUAacuteNDO USAR UN ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO
- ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO IDEAL
- Antibioacuteticos orales y toacutepicos utilizados actualmente en el tratamiento de infecciones de piel y tejidos blandos
- Revisioacuten y meta anaacutelisis del tx del impeacutetigo
- IMPEacuteTIGO ndash REPORTE COCHRANE
- Resistencia del S aureus
- Tipos de SAMR Ambos son geneacutetica y fenotiacutepicamente distintos
- Tipos de SAMR
- Tipos de SAMR
- Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
- Manejo del SAMR
- La resistencia al Antibioacutetico amenaza el tratamiento eficaz
- Necesidad de antibioacuteticos modernos
- El tratamiento antibioacutetico es beneacutefico en el impeacutetigo
- Slide Number 85
- Slide Number 86
- La resistencia antibioacutetica estaacute amenazando a los tratamientos efectivos
- La resistencia del S aureus al aacutecido fusiacutedico estaacute incrementando
- Slide Number 89
- Un nuevo antibioacutetico Retapamulina
- Novedoso y diferente mecanismo de accioacuten
- Retapamulina Resumen de los estudios precliacutenicos
- Programa cliacutenico fase III
- Estudios Cliacutenicos Fase III Retapamulina 2 veces al diacutea por 5 diacuteas
- Retapamulina tiene una eficacia cliacutenica en el tratamiento de impeacutetigo primario y secundario (LTSI y DSI)
- Retapamulina Eficacia similar al aacutecido fusiacutedico
- Resumen de los estudios cliacutenicos fase III de impeacutetigo
- Lesionas traumaacuteticas secundariamente infectadas (LTSI)
- Altargo ABreg demostroacute rangos de eficacia cliacutenica comparables a los de cefalexina en el tratamiento de DSI
- Resumen
- Resumen
- Ventajas de retapamulina unguumlento al 1
- Dermatitis atoacutepica
- Slide Number 104
- Slide Number 105
- Slide Number 106
- Slide Number 107
- Impeacutetigo secundario
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- Herida quiruacutergica
- Slide Number 111
- Eccema del pezoacuten
- Slide Number 113
- Impeacutetigo post qx de nariz
- Slide Number 115
- Slide Number 116
- Slide Number 117
- iexclMuchas gracias por su atencioacuten
-
Furunculosis o foliculitis de repeticioacuten
En nintildeos investigar la presencia de S aureus en narinas y perineo
La prevalencia de estafilococo nasal es del 20 a 40 de la poblacioacuten Que explica infecciones recurrentes en otros sitios
Aplicar antibioacuteticos toacutepicos dos veces al diacutea en narinas por 5 diacuteas cada mes
Se reduce la colonizacioacuten hasta un 50 aprox
Infecciones post lesiones traumaacuteticas La bacteria invade al tejido donde
la piel ha sido dantildeada por un trauma
El TCS provee un ambiente que conduce a la colonizacioacuten y proliferacioacuten microbiana
Ejemplos incisiones quiruacutergicas heridas suturadas sitios de biopsias laceraciones quemaduras y abrasiones
Infeccioacuten de heridas quiruacutergicas
Las infecciones raramente ocurren antes de las 48 horas de la cirugiacutea
Despueacutes de 48 horas con fiebre cambio de vendaje abrir el sitio de incisioacuten
Fiebre persistente y alta agregar antibioacuteticos
Infecciones que provienen de cirugiacuteas de tejidos no esteacuteriles (colon vagina mucosa biliar o respiratoria) combinan agentes aerobios y anaerobios
Estas infecciones pueden involucrar raacutepidamente desde la piel hasta fascia TCS y muacutesculo
Heridas secundariamente infectadas
Cierre por segunda intencioacuten
Generalmente no se necesitan antibioacuteticos sisteacutemicos
Drenar abcesos (igual de uacutetil que ademaacutes agregar antibioacutetico sisteacutemico)
Vigilar a pacientes inmunodeprimidos para evitar infecciones
Mensaje principal no abusar de los antibioacuteticos sisteacutemicos
Otras dermatosis secundariamente infectadas
Dermatitis por contacto Dermatitis por estasis Dermatitis Numular Molusco contagioso Varicela Pruacuterigo por Insectos Acneacute excoriado Escabiasis Tintildeas
Dermatitis por contacto
D x C
Tintildeas
Varicela
Escabiasis
Miliaria
Fotos Dr Enriquez
Onicocriptosis
Grado 3 involucra TCS no llega a la fascia Colonizacioacuten mixta Una uacutelcera croacutenica que no cura puede implicar osteomielitis Dx Cliacutenico y con cultivo microbioloacutegico
Signos de infeccioacuten pus exudado dolor eritema calor local Principales patoacutegenos S aureus (el maacutes frecuente)
Streptococcus sp anaerobios y Pseudomonas aeruginosa Co- SAMR causa maacutes frec Infecciones cutaacuteneas y de tej blandos No es posible distinguir cliacutenicamente si la infeccioacuten es por Co-
SAMR o por Hos-SAMR Usar el antibioacutetico correcto Implementar el tx qx adecuado Considerar osteomielitis
bull Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
Uacutelceras por presioacuten
Dermatitis Atoacutepica y S aureus
93 de los nintildeos con DA tienen S aureussobre sus lesiones comparados con 32 de los controles
37 de los pacientes atoacutepicos comparados con el 5 de los controles tuvieron cepas toxicogeacutenicas de S Aureus
7 meses despueacutes de evolucioacuten estas cepas aumentaron a 70
Hoeger et al J Infect Dis 19921651064
Dermatitis Atoacutepica y superantiacutegenos del S aureus
57 de las cepas de S aureus en DA producen superantiacutegenos comparadas con el 33 de los controles
La produccioacuten de Superantiacutegenos incrementa la severidad de la DA
Superantigeno activacioacuten de CeacutelsT
Zollner et al Clinical and experimental Allergy 200030994
Dermatitis atoacutepica
Wang W-T Tseng M-H Huang C-F et al Comparative molecular analysis of meticillin-resistant Staphylococcus aureus isolates from children with atopic dermatitis and healthy
subjects in Taiwan Br J Dermatol 2010 162 pp1110ndash1116
La colonizacioacuten nasal en los pacientes con DA juega un papelimportante en la epidemiologiacutea y patogeacutenesis de la enfermedad
SAMR nasal es maacutes frecuente en nintildeos con DA (17 vs 9 nintildeosnormales)
SAMR en DA tiene ademas diferencias moleculares en su cassette cromosoacutemico
Aumento de sobreinfecciones en DA 3 mecanismos por los que en la DA aumenta SA
bull Resistencia antibioacuteticabull Colonizacioacuten nasalbull Contaminacioacuten por el tratamiento
S Aureus
Staphylococcus aureus produce muacuteltiples factores que inflaman la piel
bull Adhesinasbull Citocinasbull Superantiacutegenos toxigeacutenicos (en DA)bull Caacutepsulabull Toxinas epidermoliacuteticasbull Enzimas extracelulares
S aureus y DA La colonizacioacuten nasal por S aureus en pacientes
con DA
Aumenta el riesgo a infecciones invasivas bacteremia endocarditis osteomielitis y artritis seacuteptica
Mayor incidencia de SAMR adquirida en la comunidad
Mayor riesgo de colonizacioacuten por SAMR PVL-positivo en DA
Staphilococcus aureus
S aureus y poblacioacuten susceptible
Prematuros Pacientes post quiruacutergicos Pacientes en diaacutelisis Las infecciones nosocomiales por S aureus
prolongan los diacuteas de hospitalizacioacuten y causan mayor mortalidad
bull Talbot GClinical Infectious Diseases 2006 421065bull Noskin GA Rubin RJ Schentag JJ et al The burden of Staphylococcus aureus infections on
hospitals in the United States Arch Intern Med 2005 1651756ndash61bull Deresinski S Methicillin-resistant Staphylococcus aureus an evolutionary epidemiologic and
therapeutic odyssey Clin Infect Dis 2005 40562ndash73
Tratamiento
iquestQueacute es un antibioacutetico Sustancia quiacutemica producida por microorganismos
o sintetizada quiacutemicamente
Inhibe el crecimiento o destruye microorganismos
Sisteacutemicos o toacutepicos
Necesidades terapeacuteuticasbull Agente infeccioso involucrado
bull Tejido u oacutergano comprometido
bull Caracteriacutesticas del hueacutesped
iquestCUAacuteNDO USAR UN ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO
Geacutermenes causantes de infeccioacuten cutaacutenea mas frecuentes sonbull S aureus bull S epidermidis bull Estreptococo beta-hemoliacutetico
Colonizacioacuten nasalanalbull Portadoresbull Recurrencias
Staphylococcus aureus bull Dermatitis atoacutepicabull Eccema numular bull Uacutelcerasbull Otros
ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO IDEAL
Liberar altas concentraciones directamente en el aacuterea de infeccioacuten
Miacutenima absorcioacuten sisteacutemicabull Poca toxicidadbull Miacutenimo riesgo de efectos adversos
Buena penetracioacutenbull Costras y exudados
No reacciones cutaacuteneasbull Toxicasbull Aleacutergicas
Antibioacuteticos orales y toacutepicos utilizados actualmente en el tratamiento de infecciones de piel y tejidos blandos
Clasificacioacuten Ejemplos (nombres geneacutericos)
PenicillinasPenicilinas resistentes a la Penicilinasa
Ampicilinas inhibidoras a la β-lactamβ-lactamasasAmpicilinas
DicloxacilinaCloxacilinaflucloxacilinaAmoxicilinaminusaacutecido clavulanico
Ampicilina
Cefalosporinas de primera generacioacuten
Cefalosporinas de segunda generacioacuten
Cefalexina Cefadroxil Cefuroxima
Macroacutelidos
Aminoglicoacutesidos
EritromicinaAzitromicina Claritromicina
Gentamicina
Tetraciclinas Doxiciclina Minociclina Lymeciclina
Lincosamidas Clindamicina
Otros Mupirocina aacutecido fusiacutedico
Koning et al 2004Rosen 2005
Sladden et al 2005
Revisioacuten y meta anaacutelisis del tx del impeacutetigo
359 estudios Los antibioacuteticos toacutepicos son maacutes efectivos que el
placebo
Evidencia de superioridad de antibioacuteticos toacutepicos sobre algunos orales (eritromicina)
No hay diferencia significativa entre mupirocina y aacutecido fusiacutedico
Se recomienda una semana de tx con antibioacuteticos toacutepicos
George and Rubin Br J General Practice 200353480
IMPEacuteTIGO ndash REPORTE COCHRANE
57 estudios con 3533 pacientes 20 con Tx orales y 18 con tx toacutepicos
Antibioacuteticos toacutepicos mejores que placebo
Los Antibioacuteticos toacutepicos y orales no mostraron diferencias
Paca evidencia que los desinfectantes sean uacutetiles
Koning et al The Cochrane Database of Systemic Reviews 2003 Wiley 2006
Resistencia del S aureus Despueacutes del descubrimiento de la penicilina y las tetraciclinas el
S aureus raacutepidamente se hizo resistente a estos antibioacuteticos
El SAMR (S aureus meticilino resistente) es ahora la principal causa de infecciones intra y extrahospitalarias
El SAMR causa mayor morbilidad mortalidad y aumento de costos hospitalarios que el Sa sensible a meticilinas
En Europa el 20 con SAMR En EU maacutes del 50 (producidas por la PantonndashValentina
leukocidina (PVL) ] Hsueh et al reportan un aumento de SAMR del 26 a 77
entre 1986 y 2001 en Taiwan
bull Talbot GClinical Infectious Diseases 2006 421065bull Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Tipos de SAMR Ambos son geneacutetica y fenotiacutepicamente distintos
HOS- SAMR Pacientes ancianos Enfermedades croacutenicas Bacteremia heridas
uacutelceras Cateacuteteres IV o urinarios Causa Infecciones de tej
Blandos y urinarias Multirresistentes
bull Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
CO-SAMR Joacutevenes sanos
atletas militares Predileccioacuten por piel y
tej blandos producen abscesos y celulitis neumoniacutea shock seacuteptico y osteomielitis
Tx maacutes faacutecil
Tipos de SAMR 1- Co- SAMR Cepas resistentes transmitidas comunitariamente de
persona a persona P ej en prisiones en quipos deportivos en drogadictos (IV) habitantes
de la calle HIV (+) hombres homosexuales y entre los nintildeos menores de 2 antildeos antec de toma de quinolonas o macroacutelidos en el uacuteltimo antildeo causan infecciones cutaacuteneas superficiales y profundas osteomielitis y neumoniacutea
La mayoriacutea de estos organismos producen Panton-Valentina leukocidina un factor de virulencia asociado con la severidad progresioacuten raacutepida en personas previamente sanas
Afortunadamente este factor producido por el SAMR de forma comunitaria no logra la resistencia geneacutetica y las cepas son susceptibles a antibioacuteticos b-lactaacutemicos como la clindamicina doxyciclina y TMS (VO)
Talbot GClinical Infectious Diseases 2006 421065
bull Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Tipos de SAMR 2- Hos-SAMR S aureus que se hace resistente por infecciones
nosocomiales En pacientes ancianos hospitalizados enf debilitantes cirugiacuteas
UCI cateacuteteres La biologiacutea molecular de esta resistencia es diferente se aislan
elementos geneacuteticos I II y III del cassette cromosoacutemico mec (SCCmec) que confiere una resistencia a antibioacuteticos b-lactaacutemicos y no b- lactaacutemicos (clindamicina gentamicina fluoroquinolonas)
El Co-SAMR posee un tipo IV de SCCmec y el gen de PVL que producen una toxina que aumenta su virulencia
El Hos-SAMR da mayores problemas terapeacuteuticos y va en aumento a nivel mundial ( tx Con Ceftobiprole nueva cefalosporina parenteral)
Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
Guidelines for UK practice for the diagnosis and management of methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) infections presenting in the community
Dilip Nathwani1 Marina Morgan2 Robert G Masterton3 Matthew Dryden4 Barry D Cookson5 Gary French6 and Deirdre Lewis7 on behalf of the British Society for Antimicrobial Chemotherapy Working Party on Community-onset MRSA Infections 1Infection Unit Ninewells Hospital and Medical School Dundee DD1 9SY UK 2Royal Devon amp Exeter NHS Foundation Trust Exeter EX2 5DW UK 3Lothian University Hospitals NHS Trust Edinburgh EH3 9YW UK 4Royal Hampshire County Hospital Winchester SO22 5DG UK 5Laboratory of Healthcare-Associated Infection HPA Centre for Infections London 9W9 5HT UK 6St Thomasrsquo Hospital Kingsrsquo College London SE1 7EH UK 7HPA Southwest Stonehouse Gloucester GL10 3RF UK
Manejo del SAMR
S aureus es la principal causa de infecciones en piel tejidos blandos y hueso Causa muy frecuente de bacteremia
25 de la gente sana somos portadores asintomaacuteticos de una o maacutes cepas de S aureus
En cualquier momento puede causar infeccioacuten
El uso de Antibioacuteticos y drenajes quiruacutergicos son la base del tx
La resistencia a penicilina meticilina y otros agentes complica su manejo
El SAMR se detectoacute por primera vez en 1961 ahora es una epidemia mundial
La resistencia al Antibioacutetico amenaza el tratamiento eficaz
53 sitios en 13 paiacuteses aislamientos recolectados 2004-2005
Porcentaje de resistencia
S aureus resistentes a (N =
1975)
Meticilina 329
Mupirocin 98
Acido Fusiacutedico 68
Eriromicina 484
Clindamicina 215
Tetraciclina 172
Stevens et al 2005
Necesidad de antibioacuteticos modernos Existe una necesidad creciente de nuevos tratamientos
contra cepas resistentes y que tengan una propensioacuten baja para el desarrollo de resistencia
Niveles bajos o de cero resistencia especiacutefica
comparada a antibioacuteticos existentes
Tratamiento de faacutecilmanejo que permita el
cumplimiento
Predisposicioacuten baja para el desarrollo de resistencia
Excelente actividad in vitro contra
la bacteria especiacutefica
El antibioacutetico ideal
Cliacutenicamente eficaz
Excelente perfil de seguridad
El tratamiento antibioacutetico es beneacutefico en el impeacutetigo
El impeacutetigo puede resolverse sin tratamiento con antibioacutetico
Sin embargo datos de estudios cliacutenicos controlados con placebo muestran tasas de curacioacuten altamente variables entre el 0minus421
El tratamiento antibioacutetico puede generar o acelerar una raacutepida curacioacuten cliacutenica
ndash Previniendo la recurrencia de individuos infectadosndash Minimizando la propagacioacuten de la infeccioacuten a otros ndash Reduciendo el nuacutemero de ausencias ndash Permitiendo que los nintildeos continuacuteen con el cuidado diario
sin diseminar la infeccioacuten a los otros
Koning et al 2004
La resistencia antibioacutetica estaacute amenazando a los tratamientos efectivos
Resistencia a antibioacuteticos incluyendo los toacutepicos es prevalente en cepas aisladas de S aureus
Porcentaje de resistencia por regioacuten
S aureus resistente a Global(N = 1975)
NorteAmeacuterica
(n = 1182)
Europa(n = 587)
Internacional(n = 206)
Meticillina 329 369 298 184
Mupirocina 98 91 73 209
Aacutecido Fusidico 68 42 126 49
Eritromicina 484 578 375 257
Clindamicina 215 225 240 87
Gentamicina 70 39 104 155
Tetraciclina 172 137 182 340
Aacutecido fusiacutedico toacutepico no estaacute disponible en USA
Retapamulin Global Surveillance Study GSK data on file
La resistencia del S aureus al aacutecido fusiacutedico estaacute incrementando
Cepas aisladas de pacientes hospitalizados (Utrecht Paiacuteses Bajos) que presentaban dermatitis con hipersensibilidad Peeters et al 2004
234215
239
193
116
40
97
0
5
10
15
20
25
30
1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001
Year
Res
ista
nce
()
Existe una creciente necesidad de nuevos tratamientos que combatan las cepas resistentes maacutes comunes y que sean poco propensos al desarrollo de resistencia
Niveles bajos o de cero a resistencia a blancos
especiacuteficos contra antibioacutetico existentes
Faacutecil seguimiento al reacutegimen de tratamiento
para promover adherencia
Baja tendencia al desarrollo de resistencias
Excelente actividadin vitro contra
bacterias relevantes
Antibioacutetico ideal
Cliacutenicamente efectivo
Excelente perfil de seguridad
Un nuevo antibioacutetico Retapamulina Nueva clase de antibioacuteticos descubierta en
1951 PLEUROMUTILINASbull Derivado semi-sinteacutetico aislado de la
fermentacioacuten del hongo Clitopiluspassecketiamus
bull Mecanismo de accioacuten uacutenicobull Es muy raro el desarrollo de resistencia
Amplio espectrobull Activa contra patoacutegenos comunes que
causan infecciones de la piel como Staphylococcus aureus y Streptococcuspyogenes
bull Bacteriostaacutetica contra cepas de S aureus y S pyogenes Staphylococcusepidermidis Streptococcus agalactiae estreptococos viridans Propionibacterium acnes Peptostreptococcus Prevotella Fusobacterium y Porphyromonas
Hunt 2000Rittenhouse et al 2006
Photograph courtesy of M Wilhelm
Novedoso y diferente mecanismo de accioacuten Retapamulina interrumpe muacuteltiples procesos en la siacutentesis
proteica
Retapamulina no muestra resistencia contra blancos de otras clases de antibioacuteticos
Componentes Inhibesiacutentesis proteica
Inhibe la peptidil transferasa
Bloquea la interacciones del
sitio P
Previene la formacioacuten
ribosomal normal
Retapamulina
Telitromicina
Aacutecido Fusiacutedico NA
Mupirocina NA
Azitromicina
NA informacioacuten no disponible
GSK data on fileYan et al 2006
Retapamulina Resumen de los estudios precliacutenicos
Novedoso mecanismo de accioacuten
Excelente actividad in vitro contra los patoacutegenos de la piel S aureus y S Pyogenes
Excelente actividad in vitro contra cepas resistentes incluyendo meticilina- mupirocina- y aislados de S aureus resistente al aacutecido fusiacutedico
Baja propensioacuten in vitro al desarrollo de resistencia
Dosificacioacuten concentracioacuten al 1 y bid 5 diacuteas
Programa cliacutenico fase III
Estudio 30A y 30BLTSI vs
Cefalexina oral n =1904
Estudio 032DSI vs
cefalexina oral n = 546
Retapamulina
Estudio 469Impeacutetigo
vsPlacebo toacutepico
n = 210
Estudio 224Impeacutetigo
vsaacutecido fusiacutedico toacutepico
n = 517
Estudios 030A and 030B LTSI vs cefalexina
N=1904EU Internacional
Estudio 032 DSI vs cefalexina
N=546EU Internacional
Estudio 100224 Impeacutetigo vs aacutecido fusiacutedico toacutepico
N=517EU e Internacional
Estudio 103469 Impeacutetigo vs placebo
N=210EU e internacional ( Mexico)
Estudios Cliacutenicos Fase III Retapamulina 2 veces al diacutea por 5 diacuteas
3 indicaciones en 5 estudios
bull Lesiones traumaacuteticassecundariamente infectadas(LTSI)
bull Dermatosis secundariamenteinfectadas (DSI)
bull Impeacutetigo Principal indicacioacutenen EU
Retapamulina 1 unguumlento bid por 5 diacuteas
Adultos amp nintildeos ge9 meses
bull Total = 3177 sujetosbull Retapamulina = 2115bull Control = 1062
Retapamulina tiene una eficacia cliacutenica en el tratamiento de impeacutetigo primario y secundario
(LTSI y DSI)
Altargo ABreg
859895991
856 897919940
521
0
20
40
60
80
100
Impetigo (placebo) Impetigo (fusidic acid) SITL SID
Clin
ical eff
icacy (
)
468509
3771 140156
141150
275320
10131132
119139
314317
CefalexinaAacutecido fusiacutedico
Placebo
nN nuacutemero de eacutexito cliacutenico
nuacutemero de pacientes de la poblacioacuten
en tratamiento
Datos mostrados a partir de una poblacioacuten primaria y el punto final para cada estudio van der Wouden et al 2006
Chosidow et al 2006 Parish et al 2006
Free et al 2006
Retapamulina Eficacia similar al aacutecido fusiacutedico
GSK data on file
978991889928
0
20
40
60
80
100
S aureus S pyogenes
Pathogen
Clin
ical
eff
icac
y (
)
Altargoreg
Fusidic acid
2092119097 9092 3236
nN Nuacutemero de eacutexitos cliacutenicos nuacutemero de patoacutegenos aislados en la basal
Altargo ABreg
Aacutecido Fusiacutedico
Resumen de los estudios cliacutenicos fase III de impeacutetigo
Retapamulina (5 diacuteas bid) fue significativamente superior a placebo en el tratamiento del impeacutetigobull tasas maacutes altas de eacutexito cliacutenico que placebo (diferencias de
tratamiento plt0001)
bull El grupo con placebo reportoacute tasas maacutes altas de abandono (38) comparado con retapamulina (6) por falta de eficacia y progresioacuten de la enfermedad
Retapamulina 5 diacuteas bid es al menos tan efectivo como el aacutecido fusiacutedico (7 diacuteas tid) en el tratamiento del impeacutetigo
Altas tasas de eficacia contra S aureus resistentes al aacutecido fusiacutedico
Mostroacute una excelente tolerabilidad
Chosidow et al 2006van der Wouden et al 2006
GSK data on file
Lesionas traumaacuteticas secundariamente infectadas (LTSI)
Estudios 030A y 030Bbull Dos estudios fase III ideacutenticos comparativos doble
ciego doble forma farmaceacuteutica multiceacutentricos de
seguridad y eficacia de retapamulina unguumlento al 1
aplicado dos veces al diacutea versus cefalexina oral 500 mg
en adultos o 125 mgkg (250 mg5 mL) en nintildeos dos
veces al diacutea en el tratamiento de LTSI no complicadas
Altargo ABreg demostroacute rangos de eficacia cliacutenica comparables a los de cefalexina en el tratamiento
de DSI
Parish et al 2006
829859 863897
0
20
40
60
80
100
PPC ITTC
Treatment population
Clin
ical
eff
icac
y (
)
Altargoreg
Cephalexin2753
201581
831401
563013
63
95 CI minus99 23 95 CI minus97 29
Retapamulina
Cefalexina
nN nuacutemero de eacutexitos cliacutenicosnuacutemero de pacientes
Resumen En los estudios fase III los iacutendices de
eficacia cliacutenica fueron desde 86ndash99 para retapamulina comparables con la eficacia de aacutecido fusiacutedico y cefalexina oral
Retapamulina ofrece excelente accioacuten antimicrobiana contra un amplio rango de patoacutegenos
ndash Efectivo contra cepas de S aureus resistente a mupirocina y aacutecido fusiacutedico
ndash Alta eficacia cliacutenica contra S pyogenes
Resumen
Retapamulina unguumlento bull Tiene un novedoso mecanismo de accioacutenbull No se conoce resistencia cruzada con otra clase de antibioacuteticosbull Excelente actividad in vitro de retapamulina contra S aureus
(incluyendo aislados resistentes a otra clase de agentes antibacterianos) y S pyogenes
bull Una baja tendencia in vitro para el desarrollo de resistenciabull Ofrece un tratamiento efectivo sin exposicioacuten sisteacutemicabull Es bien tolerado en pacientes adultos y pediaacutetricosbull Requiere solo 5-diacuteas bid de aplicacioacutenbull Es preferido por los pacientes sobre los antibioacuteticos oralesbull Ha demostrado una alta eficacia cliacutenica en el tratamiento de
bull Impeacutetigo (856ndash991)bull LTSI (895)bull DSI (859)
bull Eficacia contra patoacutegenos comuacutenmente involucrados en las infecciones superficiales de la piel
bull Ofrece un tratamiento uacutenico para impeacutetigo pequentildeas laceraciones infectadas abrasiones o heridas suturadas
Ventajas de retapamulina unguumlento al 1
Baja tendencia aldesarrollo deresistencia
No se conoce resistencia cruzada
a los antibioacuteticosexistentes
Dosis de 5-diacuteas bid
Eficaciacliacutenica
Altargoreg
Provee eficacia in vitro e in
vivo por patoacutegeno
RETAPAMULINA
Dermatitis atoacutepica
Impeacutetigo secundario
Herida quiruacutergica
Eccema del pezoacuten
Impeacutetigo post qx de nariz
iexclMuchas gracias por su atencioacuten
Angeacutelica Beirana
- PIODERMIASPanorama actual
- Slide Number 2
- Slide Number 3
- ALGUNAS FUNCIONES DE LA FLORA BACTERIANA NORMAL DE LA PIEL
- BACTERIAS PATOacuteGENAS MAacuteS COMUNES EN LA PIEL
- ESTADO DE PORTADOR
- Slide Number 7
- Slide Number 8
- INFECCIONES BACTERIANAS
- Slide Number 10
- STAPHYLOCOCCUS AUREUS Y LA PIEL
- STREPTOCOCO - BETA HEMOLIacuteTICO Y LA PIEL
- MECANISMOS DE ENFERMEDAD CUTAacuteNEA PRODUCIDOS POR BACTERIAS
- IMPEacuteTIGO
- Epidemiologiacutea
- PREVALENCIA del IMPEacuteTIGO
- Clasificacioacuten
- Slide Number 18
- Slide Number 19
- Slide Number 20
- Slide Number 21
- Slide Number 22
- Slide Number 23
- Slide Number 24
- Slide Number 25
- Slide Number 26
- Slide Number 27
- Slide Number 28
- Slide Number 29
- Slide Number 30
- Slide Number 31
- Slide Number 32
- Slide Number 33
- Slide Number 34
- Dermatitis estreptocoacutecica perianal
- Slide Number 36
- Clinical Infectious Diseases 2005 411373ndash406
- Abscesos
- Furuacutenculos y carbuncos
- Slide Number 40
- Slide Number 41
- Furunculosis o foliculitis de repeticioacuten
- Slide Number 43
- Slide Number 44
- Infecciones post lesiones traumaacuteticas
- Infeccioacuten de heridas quiruacutergicas
- Heridas secundariamente infectadas
- Slide Number 48
- Otras dermatosis secundariamente infectadas
- Slide Number 50
- Slide Number 51
- Slide Number 52
- Slide Number 53
- Slide Number 54
- Slide Number 55
- Slide Number 56
- Slide Number 57
- Uacutelceras por presioacuten
- Dermatitis Atoacutepica y S aureus
- Dermatitis Atoacutepica y superantiacutegenos del S aureus
- Slide Number 61
- Slide Number 62
- Slide Number 63
- Wang W-T Tseng M-H Huang C-F et al Comparative molecular analysis of meticillin-resistant Staphylococcus aureus isolates from children with atopic dermatitis and healthy subjects in Taiwan Br J Dermatol 2010 162 pp1110ndash1116
- S Aureus
- S aureus y DA
- Staphilococcus aureus
- S aureus y poblacioacuten susceptible
- Slide Number 69
- iquestQueacute es un antibioacutetico
- iquestCUAacuteNDO USAR UN ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO
- ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO IDEAL
- Antibioacuteticos orales y toacutepicos utilizados actualmente en el tratamiento de infecciones de piel y tejidos blandos
- Revisioacuten y meta anaacutelisis del tx del impeacutetigo
- IMPEacuteTIGO ndash REPORTE COCHRANE
- Resistencia del S aureus
- Tipos de SAMR Ambos son geneacutetica y fenotiacutepicamente distintos
- Tipos de SAMR
- Tipos de SAMR
- Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
- Manejo del SAMR
- La resistencia al Antibioacutetico amenaza el tratamiento eficaz
- Necesidad de antibioacuteticos modernos
- El tratamiento antibioacutetico es beneacutefico en el impeacutetigo
- Slide Number 85
- Slide Number 86
- La resistencia antibioacutetica estaacute amenazando a los tratamientos efectivos
- La resistencia del S aureus al aacutecido fusiacutedico estaacute incrementando
- Slide Number 89
- Un nuevo antibioacutetico Retapamulina
- Novedoso y diferente mecanismo de accioacuten
- Retapamulina Resumen de los estudios precliacutenicos
- Programa cliacutenico fase III
- Estudios Cliacutenicos Fase III Retapamulina 2 veces al diacutea por 5 diacuteas
- Retapamulina tiene una eficacia cliacutenica en el tratamiento de impeacutetigo primario y secundario (LTSI y DSI)
- Retapamulina Eficacia similar al aacutecido fusiacutedico
- Resumen de los estudios cliacutenicos fase III de impeacutetigo
- Lesionas traumaacuteticas secundariamente infectadas (LTSI)
- Altargo ABreg demostroacute rangos de eficacia cliacutenica comparables a los de cefalexina en el tratamiento de DSI
- Resumen
- Resumen
- Ventajas de retapamulina unguumlento al 1
- Dermatitis atoacutepica
- Slide Number 104
- Slide Number 105
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- Impeacutetigo secundario
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- Herida quiruacutergica
- Slide Number 111
- Eccema del pezoacuten
- Slide Number 113
- Impeacutetigo post qx de nariz
- Slide Number 115
- Slide Number 116
- Slide Number 117
- iexclMuchas gracias por su atencioacuten
-
Infecciones post lesiones traumaacuteticas La bacteria invade al tejido donde
la piel ha sido dantildeada por un trauma
El TCS provee un ambiente que conduce a la colonizacioacuten y proliferacioacuten microbiana
Ejemplos incisiones quiruacutergicas heridas suturadas sitios de biopsias laceraciones quemaduras y abrasiones
Infeccioacuten de heridas quiruacutergicas
Las infecciones raramente ocurren antes de las 48 horas de la cirugiacutea
Despueacutes de 48 horas con fiebre cambio de vendaje abrir el sitio de incisioacuten
Fiebre persistente y alta agregar antibioacuteticos
Infecciones que provienen de cirugiacuteas de tejidos no esteacuteriles (colon vagina mucosa biliar o respiratoria) combinan agentes aerobios y anaerobios
Estas infecciones pueden involucrar raacutepidamente desde la piel hasta fascia TCS y muacutesculo
Heridas secundariamente infectadas
Cierre por segunda intencioacuten
Generalmente no se necesitan antibioacuteticos sisteacutemicos
Drenar abcesos (igual de uacutetil que ademaacutes agregar antibioacutetico sisteacutemico)
Vigilar a pacientes inmunodeprimidos para evitar infecciones
Mensaje principal no abusar de los antibioacuteticos sisteacutemicos
Otras dermatosis secundariamente infectadas
Dermatitis por contacto Dermatitis por estasis Dermatitis Numular Molusco contagioso Varicela Pruacuterigo por Insectos Acneacute excoriado Escabiasis Tintildeas
Dermatitis por contacto
D x C
Tintildeas
Varicela
Escabiasis
Miliaria
Fotos Dr Enriquez
Onicocriptosis
Grado 3 involucra TCS no llega a la fascia Colonizacioacuten mixta Una uacutelcera croacutenica que no cura puede implicar osteomielitis Dx Cliacutenico y con cultivo microbioloacutegico
Signos de infeccioacuten pus exudado dolor eritema calor local Principales patoacutegenos S aureus (el maacutes frecuente)
Streptococcus sp anaerobios y Pseudomonas aeruginosa Co- SAMR causa maacutes frec Infecciones cutaacuteneas y de tej blandos No es posible distinguir cliacutenicamente si la infeccioacuten es por Co-
SAMR o por Hos-SAMR Usar el antibioacutetico correcto Implementar el tx qx adecuado Considerar osteomielitis
bull Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
Uacutelceras por presioacuten
Dermatitis Atoacutepica y S aureus
93 de los nintildeos con DA tienen S aureussobre sus lesiones comparados con 32 de los controles
37 de los pacientes atoacutepicos comparados con el 5 de los controles tuvieron cepas toxicogeacutenicas de S Aureus
7 meses despueacutes de evolucioacuten estas cepas aumentaron a 70
Hoeger et al J Infect Dis 19921651064
Dermatitis Atoacutepica y superantiacutegenos del S aureus
57 de las cepas de S aureus en DA producen superantiacutegenos comparadas con el 33 de los controles
La produccioacuten de Superantiacutegenos incrementa la severidad de la DA
Superantigeno activacioacuten de CeacutelsT
Zollner et al Clinical and experimental Allergy 200030994
Dermatitis atoacutepica
Wang W-T Tseng M-H Huang C-F et al Comparative molecular analysis of meticillin-resistant Staphylococcus aureus isolates from children with atopic dermatitis and healthy
subjects in Taiwan Br J Dermatol 2010 162 pp1110ndash1116
La colonizacioacuten nasal en los pacientes con DA juega un papelimportante en la epidemiologiacutea y patogeacutenesis de la enfermedad
SAMR nasal es maacutes frecuente en nintildeos con DA (17 vs 9 nintildeosnormales)
SAMR en DA tiene ademas diferencias moleculares en su cassette cromosoacutemico
Aumento de sobreinfecciones en DA 3 mecanismos por los que en la DA aumenta SA
bull Resistencia antibioacuteticabull Colonizacioacuten nasalbull Contaminacioacuten por el tratamiento
S Aureus
Staphylococcus aureus produce muacuteltiples factores que inflaman la piel
bull Adhesinasbull Citocinasbull Superantiacutegenos toxigeacutenicos (en DA)bull Caacutepsulabull Toxinas epidermoliacuteticasbull Enzimas extracelulares
S aureus y DA La colonizacioacuten nasal por S aureus en pacientes
con DA
Aumenta el riesgo a infecciones invasivas bacteremia endocarditis osteomielitis y artritis seacuteptica
Mayor incidencia de SAMR adquirida en la comunidad
Mayor riesgo de colonizacioacuten por SAMR PVL-positivo en DA
Staphilococcus aureus
S aureus y poblacioacuten susceptible
Prematuros Pacientes post quiruacutergicos Pacientes en diaacutelisis Las infecciones nosocomiales por S aureus
prolongan los diacuteas de hospitalizacioacuten y causan mayor mortalidad
bull Talbot GClinical Infectious Diseases 2006 421065bull Noskin GA Rubin RJ Schentag JJ et al The burden of Staphylococcus aureus infections on
hospitals in the United States Arch Intern Med 2005 1651756ndash61bull Deresinski S Methicillin-resistant Staphylococcus aureus an evolutionary epidemiologic and
therapeutic odyssey Clin Infect Dis 2005 40562ndash73
Tratamiento
iquestQueacute es un antibioacutetico Sustancia quiacutemica producida por microorganismos
o sintetizada quiacutemicamente
Inhibe el crecimiento o destruye microorganismos
Sisteacutemicos o toacutepicos
Necesidades terapeacuteuticasbull Agente infeccioso involucrado
bull Tejido u oacutergano comprometido
bull Caracteriacutesticas del hueacutesped
iquestCUAacuteNDO USAR UN ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO
Geacutermenes causantes de infeccioacuten cutaacutenea mas frecuentes sonbull S aureus bull S epidermidis bull Estreptococo beta-hemoliacutetico
Colonizacioacuten nasalanalbull Portadoresbull Recurrencias
Staphylococcus aureus bull Dermatitis atoacutepicabull Eccema numular bull Uacutelcerasbull Otros
ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO IDEAL
Liberar altas concentraciones directamente en el aacuterea de infeccioacuten
Miacutenima absorcioacuten sisteacutemicabull Poca toxicidadbull Miacutenimo riesgo de efectos adversos
Buena penetracioacutenbull Costras y exudados
No reacciones cutaacuteneasbull Toxicasbull Aleacutergicas
Antibioacuteticos orales y toacutepicos utilizados actualmente en el tratamiento de infecciones de piel y tejidos blandos
Clasificacioacuten Ejemplos (nombres geneacutericos)
PenicillinasPenicilinas resistentes a la Penicilinasa
Ampicilinas inhibidoras a la β-lactamβ-lactamasasAmpicilinas
DicloxacilinaCloxacilinaflucloxacilinaAmoxicilinaminusaacutecido clavulanico
Ampicilina
Cefalosporinas de primera generacioacuten
Cefalosporinas de segunda generacioacuten
Cefalexina Cefadroxil Cefuroxima
Macroacutelidos
Aminoglicoacutesidos
EritromicinaAzitromicina Claritromicina
Gentamicina
Tetraciclinas Doxiciclina Minociclina Lymeciclina
Lincosamidas Clindamicina
Otros Mupirocina aacutecido fusiacutedico
Koning et al 2004Rosen 2005
Sladden et al 2005
Revisioacuten y meta anaacutelisis del tx del impeacutetigo
359 estudios Los antibioacuteticos toacutepicos son maacutes efectivos que el
placebo
Evidencia de superioridad de antibioacuteticos toacutepicos sobre algunos orales (eritromicina)
No hay diferencia significativa entre mupirocina y aacutecido fusiacutedico
Se recomienda una semana de tx con antibioacuteticos toacutepicos
George and Rubin Br J General Practice 200353480
IMPEacuteTIGO ndash REPORTE COCHRANE
57 estudios con 3533 pacientes 20 con Tx orales y 18 con tx toacutepicos
Antibioacuteticos toacutepicos mejores que placebo
Los Antibioacuteticos toacutepicos y orales no mostraron diferencias
Paca evidencia que los desinfectantes sean uacutetiles
Koning et al The Cochrane Database of Systemic Reviews 2003 Wiley 2006
Resistencia del S aureus Despueacutes del descubrimiento de la penicilina y las tetraciclinas el
S aureus raacutepidamente se hizo resistente a estos antibioacuteticos
El SAMR (S aureus meticilino resistente) es ahora la principal causa de infecciones intra y extrahospitalarias
El SAMR causa mayor morbilidad mortalidad y aumento de costos hospitalarios que el Sa sensible a meticilinas
En Europa el 20 con SAMR En EU maacutes del 50 (producidas por la PantonndashValentina
leukocidina (PVL) ] Hsueh et al reportan un aumento de SAMR del 26 a 77
entre 1986 y 2001 en Taiwan
bull Talbot GClinical Infectious Diseases 2006 421065bull Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Tipos de SAMR Ambos son geneacutetica y fenotiacutepicamente distintos
HOS- SAMR Pacientes ancianos Enfermedades croacutenicas Bacteremia heridas
uacutelceras Cateacuteteres IV o urinarios Causa Infecciones de tej
Blandos y urinarias Multirresistentes
bull Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
CO-SAMR Joacutevenes sanos
atletas militares Predileccioacuten por piel y
tej blandos producen abscesos y celulitis neumoniacutea shock seacuteptico y osteomielitis
Tx maacutes faacutecil
Tipos de SAMR 1- Co- SAMR Cepas resistentes transmitidas comunitariamente de
persona a persona P ej en prisiones en quipos deportivos en drogadictos (IV) habitantes
de la calle HIV (+) hombres homosexuales y entre los nintildeos menores de 2 antildeos antec de toma de quinolonas o macroacutelidos en el uacuteltimo antildeo causan infecciones cutaacuteneas superficiales y profundas osteomielitis y neumoniacutea
La mayoriacutea de estos organismos producen Panton-Valentina leukocidina un factor de virulencia asociado con la severidad progresioacuten raacutepida en personas previamente sanas
Afortunadamente este factor producido por el SAMR de forma comunitaria no logra la resistencia geneacutetica y las cepas son susceptibles a antibioacuteticos b-lactaacutemicos como la clindamicina doxyciclina y TMS (VO)
Talbot GClinical Infectious Diseases 2006 421065
bull Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Tipos de SAMR 2- Hos-SAMR S aureus que se hace resistente por infecciones
nosocomiales En pacientes ancianos hospitalizados enf debilitantes cirugiacuteas
UCI cateacuteteres La biologiacutea molecular de esta resistencia es diferente se aislan
elementos geneacuteticos I II y III del cassette cromosoacutemico mec (SCCmec) que confiere una resistencia a antibioacuteticos b-lactaacutemicos y no b- lactaacutemicos (clindamicina gentamicina fluoroquinolonas)
El Co-SAMR posee un tipo IV de SCCmec y el gen de PVL que producen una toxina que aumenta su virulencia
El Hos-SAMR da mayores problemas terapeacuteuticos y va en aumento a nivel mundial ( tx Con Ceftobiprole nueva cefalosporina parenteral)
Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
Guidelines for UK practice for the diagnosis and management of methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) infections presenting in the community
Dilip Nathwani1 Marina Morgan2 Robert G Masterton3 Matthew Dryden4 Barry D Cookson5 Gary French6 and Deirdre Lewis7 on behalf of the British Society for Antimicrobial Chemotherapy Working Party on Community-onset MRSA Infections 1Infection Unit Ninewells Hospital and Medical School Dundee DD1 9SY UK 2Royal Devon amp Exeter NHS Foundation Trust Exeter EX2 5DW UK 3Lothian University Hospitals NHS Trust Edinburgh EH3 9YW UK 4Royal Hampshire County Hospital Winchester SO22 5DG UK 5Laboratory of Healthcare-Associated Infection HPA Centre for Infections London 9W9 5HT UK 6St Thomasrsquo Hospital Kingsrsquo College London SE1 7EH UK 7HPA Southwest Stonehouse Gloucester GL10 3RF UK
Manejo del SAMR
S aureus es la principal causa de infecciones en piel tejidos blandos y hueso Causa muy frecuente de bacteremia
25 de la gente sana somos portadores asintomaacuteticos de una o maacutes cepas de S aureus
En cualquier momento puede causar infeccioacuten
El uso de Antibioacuteticos y drenajes quiruacutergicos son la base del tx
La resistencia a penicilina meticilina y otros agentes complica su manejo
El SAMR se detectoacute por primera vez en 1961 ahora es una epidemia mundial
La resistencia al Antibioacutetico amenaza el tratamiento eficaz
53 sitios en 13 paiacuteses aislamientos recolectados 2004-2005
Porcentaje de resistencia
S aureus resistentes a (N =
1975)
Meticilina 329
Mupirocin 98
Acido Fusiacutedico 68
Eriromicina 484
Clindamicina 215
Tetraciclina 172
Stevens et al 2005
Necesidad de antibioacuteticos modernos Existe una necesidad creciente de nuevos tratamientos
contra cepas resistentes y que tengan una propensioacuten baja para el desarrollo de resistencia
Niveles bajos o de cero resistencia especiacutefica
comparada a antibioacuteticos existentes
Tratamiento de faacutecilmanejo que permita el
cumplimiento
Predisposicioacuten baja para el desarrollo de resistencia
Excelente actividad in vitro contra
la bacteria especiacutefica
El antibioacutetico ideal
Cliacutenicamente eficaz
Excelente perfil de seguridad
El tratamiento antibioacutetico es beneacutefico en el impeacutetigo
El impeacutetigo puede resolverse sin tratamiento con antibioacutetico
Sin embargo datos de estudios cliacutenicos controlados con placebo muestran tasas de curacioacuten altamente variables entre el 0minus421
El tratamiento antibioacutetico puede generar o acelerar una raacutepida curacioacuten cliacutenica
ndash Previniendo la recurrencia de individuos infectadosndash Minimizando la propagacioacuten de la infeccioacuten a otros ndash Reduciendo el nuacutemero de ausencias ndash Permitiendo que los nintildeos continuacuteen con el cuidado diario
sin diseminar la infeccioacuten a los otros
Koning et al 2004
La resistencia antibioacutetica estaacute amenazando a los tratamientos efectivos
Resistencia a antibioacuteticos incluyendo los toacutepicos es prevalente en cepas aisladas de S aureus
Porcentaje de resistencia por regioacuten
S aureus resistente a Global(N = 1975)
NorteAmeacuterica
(n = 1182)
Europa(n = 587)
Internacional(n = 206)
Meticillina 329 369 298 184
Mupirocina 98 91 73 209
Aacutecido Fusidico 68 42 126 49
Eritromicina 484 578 375 257
Clindamicina 215 225 240 87
Gentamicina 70 39 104 155
Tetraciclina 172 137 182 340
Aacutecido fusiacutedico toacutepico no estaacute disponible en USA
Retapamulin Global Surveillance Study GSK data on file
La resistencia del S aureus al aacutecido fusiacutedico estaacute incrementando
Cepas aisladas de pacientes hospitalizados (Utrecht Paiacuteses Bajos) que presentaban dermatitis con hipersensibilidad Peeters et al 2004
234215
239
193
116
40
97
0
5
10
15
20
25
30
1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001
Year
Res
ista
nce
()
Existe una creciente necesidad de nuevos tratamientos que combatan las cepas resistentes maacutes comunes y que sean poco propensos al desarrollo de resistencia
Niveles bajos o de cero a resistencia a blancos
especiacuteficos contra antibioacutetico existentes
Faacutecil seguimiento al reacutegimen de tratamiento
para promover adherencia
Baja tendencia al desarrollo de resistencias
Excelente actividadin vitro contra
bacterias relevantes
Antibioacutetico ideal
Cliacutenicamente efectivo
Excelente perfil de seguridad
Un nuevo antibioacutetico Retapamulina Nueva clase de antibioacuteticos descubierta en
1951 PLEUROMUTILINASbull Derivado semi-sinteacutetico aislado de la
fermentacioacuten del hongo Clitopiluspassecketiamus
bull Mecanismo de accioacuten uacutenicobull Es muy raro el desarrollo de resistencia
Amplio espectrobull Activa contra patoacutegenos comunes que
causan infecciones de la piel como Staphylococcus aureus y Streptococcuspyogenes
bull Bacteriostaacutetica contra cepas de S aureus y S pyogenes Staphylococcusepidermidis Streptococcus agalactiae estreptococos viridans Propionibacterium acnes Peptostreptococcus Prevotella Fusobacterium y Porphyromonas
Hunt 2000Rittenhouse et al 2006
Photograph courtesy of M Wilhelm
Novedoso y diferente mecanismo de accioacuten Retapamulina interrumpe muacuteltiples procesos en la siacutentesis
proteica
Retapamulina no muestra resistencia contra blancos de otras clases de antibioacuteticos
Componentes Inhibesiacutentesis proteica
Inhibe la peptidil transferasa
Bloquea la interacciones del
sitio P
Previene la formacioacuten
ribosomal normal
Retapamulina
Telitromicina
Aacutecido Fusiacutedico NA
Mupirocina NA
Azitromicina
NA informacioacuten no disponible
GSK data on fileYan et al 2006
Retapamulina Resumen de los estudios precliacutenicos
Novedoso mecanismo de accioacuten
Excelente actividad in vitro contra los patoacutegenos de la piel S aureus y S Pyogenes
Excelente actividad in vitro contra cepas resistentes incluyendo meticilina- mupirocina- y aislados de S aureus resistente al aacutecido fusiacutedico
Baja propensioacuten in vitro al desarrollo de resistencia
Dosificacioacuten concentracioacuten al 1 y bid 5 diacuteas
Programa cliacutenico fase III
Estudio 30A y 30BLTSI vs
Cefalexina oral n =1904
Estudio 032DSI vs
cefalexina oral n = 546
Retapamulina
Estudio 469Impeacutetigo
vsPlacebo toacutepico
n = 210
Estudio 224Impeacutetigo
vsaacutecido fusiacutedico toacutepico
n = 517
Estudios 030A and 030B LTSI vs cefalexina
N=1904EU Internacional
Estudio 032 DSI vs cefalexina
N=546EU Internacional
Estudio 100224 Impeacutetigo vs aacutecido fusiacutedico toacutepico
N=517EU e Internacional
Estudio 103469 Impeacutetigo vs placebo
N=210EU e internacional ( Mexico)
Estudios Cliacutenicos Fase III Retapamulina 2 veces al diacutea por 5 diacuteas
3 indicaciones en 5 estudios
bull Lesiones traumaacuteticassecundariamente infectadas(LTSI)
bull Dermatosis secundariamenteinfectadas (DSI)
bull Impeacutetigo Principal indicacioacutenen EU
Retapamulina 1 unguumlento bid por 5 diacuteas
Adultos amp nintildeos ge9 meses
bull Total = 3177 sujetosbull Retapamulina = 2115bull Control = 1062
Retapamulina tiene una eficacia cliacutenica en el tratamiento de impeacutetigo primario y secundario
(LTSI y DSI)
Altargo ABreg
859895991
856 897919940
521
0
20
40
60
80
100
Impetigo (placebo) Impetigo (fusidic acid) SITL SID
Clin
ical eff
icacy (
)
468509
3771 140156
141150
275320
10131132
119139
314317
CefalexinaAacutecido fusiacutedico
Placebo
nN nuacutemero de eacutexito cliacutenico
nuacutemero de pacientes de la poblacioacuten
en tratamiento
Datos mostrados a partir de una poblacioacuten primaria y el punto final para cada estudio van der Wouden et al 2006
Chosidow et al 2006 Parish et al 2006
Free et al 2006
Retapamulina Eficacia similar al aacutecido fusiacutedico
GSK data on file
978991889928
0
20
40
60
80
100
S aureus S pyogenes
Pathogen
Clin
ical
eff
icac
y (
)
Altargoreg
Fusidic acid
2092119097 9092 3236
nN Nuacutemero de eacutexitos cliacutenicos nuacutemero de patoacutegenos aislados en la basal
Altargo ABreg
Aacutecido Fusiacutedico
Resumen de los estudios cliacutenicos fase III de impeacutetigo
Retapamulina (5 diacuteas bid) fue significativamente superior a placebo en el tratamiento del impeacutetigobull tasas maacutes altas de eacutexito cliacutenico que placebo (diferencias de
tratamiento plt0001)
bull El grupo con placebo reportoacute tasas maacutes altas de abandono (38) comparado con retapamulina (6) por falta de eficacia y progresioacuten de la enfermedad
Retapamulina 5 diacuteas bid es al menos tan efectivo como el aacutecido fusiacutedico (7 diacuteas tid) en el tratamiento del impeacutetigo
Altas tasas de eficacia contra S aureus resistentes al aacutecido fusiacutedico
Mostroacute una excelente tolerabilidad
Chosidow et al 2006van der Wouden et al 2006
GSK data on file
Lesionas traumaacuteticas secundariamente infectadas (LTSI)
Estudios 030A y 030Bbull Dos estudios fase III ideacutenticos comparativos doble
ciego doble forma farmaceacuteutica multiceacutentricos de
seguridad y eficacia de retapamulina unguumlento al 1
aplicado dos veces al diacutea versus cefalexina oral 500 mg
en adultos o 125 mgkg (250 mg5 mL) en nintildeos dos
veces al diacutea en el tratamiento de LTSI no complicadas
Altargo ABreg demostroacute rangos de eficacia cliacutenica comparables a los de cefalexina en el tratamiento
de DSI
Parish et al 2006
829859 863897
0
20
40
60
80
100
PPC ITTC
Treatment population
Clin
ical
eff
icac
y (
)
Altargoreg
Cephalexin2753
201581
831401
563013
63
95 CI minus99 23 95 CI minus97 29
Retapamulina
Cefalexina
nN nuacutemero de eacutexitos cliacutenicosnuacutemero de pacientes
Resumen En los estudios fase III los iacutendices de
eficacia cliacutenica fueron desde 86ndash99 para retapamulina comparables con la eficacia de aacutecido fusiacutedico y cefalexina oral
Retapamulina ofrece excelente accioacuten antimicrobiana contra un amplio rango de patoacutegenos
ndash Efectivo contra cepas de S aureus resistente a mupirocina y aacutecido fusiacutedico
ndash Alta eficacia cliacutenica contra S pyogenes
Resumen
Retapamulina unguumlento bull Tiene un novedoso mecanismo de accioacutenbull No se conoce resistencia cruzada con otra clase de antibioacuteticosbull Excelente actividad in vitro de retapamulina contra S aureus
(incluyendo aislados resistentes a otra clase de agentes antibacterianos) y S pyogenes
bull Una baja tendencia in vitro para el desarrollo de resistenciabull Ofrece un tratamiento efectivo sin exposicioacuten sisteacutemicabull Es bien tolerado en pacientes adultos y pediaacutetricosbull Requiere solo 5-diacuteas bid de aplicacioacutenbull Es preferido por los pacientes sobre los antibioacuteticos oralesbull Ha demostrado una alta eficacia cliacutenica en el tratamiento de
bull Impeacutetigo (856ndash991)bull LTSI (895)bull DSI (859)
bull Eficacia contra patoacutegenos comuacutenmente involucrados en las infecciones superficiales de la piel
bull Ofrece un tratamiento uacutenico para impeacutetigo pequentildeas laceraciones infectadas abrasiones o heridas suturadas
Ventajas de retapamulina unguumlento al 1
Baja tendencia aldesarrollo deresistencia
No se conoce resistencia cruzada
a los antibioacuteticosexistentes
Dosis de 5-diacuteas bid
Eficaciacliacutenica
Altargoreg
Provee eficacia in vitro e in
vivo por patoacutegeno
RETAPAMULINA
Dermatitis atoacutepica
Impeacutetigo secundario
Herida quiruacutergica
Eccema del pezoacuten
Impeacutetigo post qx de nariz
iexclMuchas gracias por su atencioacuten
Angeacutelica Beirana
- PIODERMIASPanorama actual
- Slide Number 2
- Slide Number 3
- ALGUNAS FUNCIONES DE LA FLORA BACTERIANA NORMAL DE LA PIEL
- BACTERIAS PATOacuteGENAS MAacuteS COMUNES EN LA PIEL
- ESTADO DE PORTADOR
- Slide Number 7
- Slide Number 8
- INFECCIONES BACTERIANAS
- Slide Number 10
- STAPHYLOCOCCUS AUREUS Y LA PIEL
- STREPTOCOCO - BETA HEMOLIacuteTICO Y LA PIEL
- MECANISMOS DE ENFERMEDAD CUTAacuteNEA PRODUCIDOS POR BACTERIAS
- IMPEacuteTIGO
- Epidemiologiacutea
- PREVALENCIA del IMPEacuteTIGO
- Clasificacioacuten
- Slide Number 18
- Slide Number 19
- Slide Number 20
- Slide Number 21
- Slide Number 22
- Slide Number 23
- Slide Number 24
- Slide Number 25
- Slide Number 26
- Slide Number 27
- Slide Number 28
- Slide Number 29
- Slide Number 30
- Slide Number 31
- Slide Number 32
- Slide Number 33
- Slide Number 34
- Dermatitis estreptocoacutecica perianal
- Slide Number 36
- Clinical Infectious Diseases 2005 411373ndash406
- Abscesos
- Furuacutenculos y carbuncos
- Slide Number 40
- Slide Number 41
- Furunculosis o foliculitis de repeticioacuten
- Slide Number 43
- Slide Number 44
- Infecciones post lesiones traumaacuteticas
- Infeccioacuten de heridas quiruacutergicas
- Heridas secundariamente infectadas
- Slide Number 48
- Otras dermatosis secundariamente infectadas
- Slide Number 50
- Slide Number 51
- Slide Number 52
- Slide Number 53
- Slide Number 54
- Slide Number 55
- Slide Number 56
- Slide Number 57
- Uacutelceras por presioacuten
- Dermatitis Atoacutepica y S aureus
- Dermatitis Atoacutepica y superantiacutegenos del S aureus
- Slide Number 61
- Slide Number 62
- Slide Number 63
- Wang W-T Tseng M-H Huang C-F et al Comparative molecular analysis of meticillin-resistant Staphylococcus aureus isolates from children with atopic dermatitis and healthy subjects in Taiwan Br J Dermatol 2010 162 pp1110ndash1116
- S Aureus
- S aureus y DA
- Staphilococcus aureus
- S aureus y poblacioacuten susceptible
- Slide Number 69
- iquestQueacute es un antibioacutetico
- iquestCUAacuteNDO USAR UN ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO
- ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO IDEAL
- Antibioacuteticos orales y toacutepicos utilizados actualmente en el tratamiento de infecciones de piel y tejidos blandos
- Revisioacuten y meta anaacutelisis del tx del impeacutetigo
- IMPEacuteTIGO ndash REPORTE COCHRANE
- Resistencia del S aureus
- Tipos de SAMR Ambos son geneacutetica y fenotiacutepicamente distintos
- Tipos de SAMR
- Tipos de SAMR
- Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
- Manejo del SAMR
- La resistencia al Antibioacutetico amenaza el tratamiento eficaz
- Necesidad de antibioacuteticos modernos
- El tratamiento antibioacutetico es beneacutefico en el impeacutetigo
- Slide Number 85
- Slide Number 86
- La resistencia antibioacutetica estaacute amenazando a los tratamientos efectivos
- La resistencia del S aureus al aacutecido fusiacutedico estaacute incrementando
- Slide Number 89
- Un nuevo antibioacutetico Retapamulina
- Novedoso y diferente mecanismo de accioacuten
- Retapamulina Resumen de los estudios precliacutenicos
- Programa cliacutenico fase III
- Estudios Cliacutenicos Fase III Retapamulina 2 veces al diacutea por 5 diacuteas
- Retapamulina tiene una eficacia cliacutenica en el tratamiento de impeacutetigo primario y secundario (LTSI y DSI)
- Retapamulina Eficacia similar al aacutecido fusiacutedico
- Resumen de los estudios cliacutenicos fase III de impeacutetigo
- Lesionas traumaacuteticas secundariamente infectadas (LTSI)
- Altargo ABreg demostroacute rangos de eficacia cliacutenica comparables a los de cefalexina en el tratamiento de DSI
- Resumen
- Resumen
- Ventajas de retapamulina unguumlento al 1
- Dermatitis atoacutepica
- Slide Number 104
- Slide Number 105
- Slide Number 106
- Slide Number 107
- Impeacutetigo secundario
- Slide Number 109
- Herida quiruacutergica
- Slide Number 111
- Eccema del pezoacuten
- Slide Number 113
- Impeacutetigo post qx de nariz
- Slide Number 115
- Slide Number 116
- Slide Number 117
- iexclMuchas gracias por su atencioacuten
-
Infeccioacuten de heridas quiruacutergicas
Las infecciones raramente ocurren antes de las 48 horas de la cirugiacutea
Despueacutes de 48 horas con fiebre cambio de vendaje abrir el sitio de incisioacuten
Fiebre persistente y alta agregar antibioacuteticos
Infecciones que provienen de cirugiacuteas de tejidos no esteacuteriles (colon vagina mucosa biliar o respiratoria) combinan agentes aerobios y anaerobios
Estas infecciones pueden involucrar raacutepidamente desde la piel hasta fascia TCS y muacutesculo
Heridas secundariamente infectadas
Cierre por segunda intencioacuten
Generalmente no se necesitan antibioacuteticos sisteacutemicos
Drenar abcesos (igual de uacutetil que ademaacutes agregar antibioacutetico sisteacutemico)
Vigilar a pacientes inmunodeprimidos para evitar infecciones
Mensaje principal no abusar de los antibioacuteticos sisteacutemicos
Otras dermatosis secundariamente infectadas
Dermatitis por contacto Dermatitis por estasis Dermatitis Numular Molusco contagioso Varicela Pruacuterigo por Insectos Acneacute excoriado Escabiasis Tintildeas
Dermatitis por contacto
D x C
Tintildeas
Varicela
Escabiasis
Miliaria
Fotos Dr Enriquez
Onicocriptosis
Grado 3 involucra TCS no llega a la fascia Colonizacioacuten mixta Una uacutelcera croacutenica que no cura puede implicar osteomielitis Dx Cliacutenico y con cultivo microbioloacutegico
Signos de infeccioacuten pus exudado dolor eritema calor local Principales patoacutegenos S aureus (el maacutes frecuente)
Streptococcus sp anaerobios y Pseudomonas aeruginosa Co- SAMR causa maacutes frec Infecciones cutaacuteneas y de tej blandos No es posible distinguir cliacutenicamente si la infeccioacuten es por Co-
SAMR o por Hos-SAMR Usar el antibioacutetico correcto Implementar el tx qx adecuado Considerar osteomielitis
bull Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
Uacutelceras por presioacuten
Dermatitis Atoacutepica y S aureus
93 de los nintildeos con DA tienen S aureussobre sus lesiones comparados con 32 de los controles
37 de los pacientes atoacutepicos comparados con el 5 de los controles tuvieron cepas toxicogeacutenicas de S Aureus
7 meses despueacutes de evolucioacuten estas cepas aumentaron a 70
Hoeger et al J Infect Dis 19921651064
Dermatitis Atoacutepica y superantiacutegenos del S aureus
57 de las cepas de S aureus en DA producen superantiacutegenos comparadas con el 33 de los controles
La produccioacuten de Superantiacutegenos incrementa la severidad de la DA
Superantigeno activacioacuten de CeacutelsT
Zollner et al Clinical and experimental Allergy 200030994
Dermatitis atoacutepica
Wang W-T Tseng M-H Huang C-F et al Comparative molecular analysis of meticillin-resistant Staphylococcus aureus isolates from children with atopic dermatitis and healthy
subjects in Taiwan Br J Dermatol 2010 162 pp1110ndash1116
La colonizacioacuten nasal en los pacientes con DA juega un papelimportante en la epidemiologiacutea y patogeacutenesis de la enfermedad
SAMR nasal es maacutes frecuente en nintildeos con DA (17 vs 9 nintildeosnormales)
SAMR en DA tiene ademas diferencias moleculares en su cassette cromosoacutemico
Aumento de sobreinfecciones en DA 3 mecanismos por los que en la DA aumenta SA
bull Resistencia antibioacuteticabull Colonizacioacuten nasalbull Contaminacioacuten por el tratamiento
S Aureus
Staphylococcus aureus produce muacuteltiples factores que inflaman la piel
bull Adhesinasbull Citocinasbull Superantiacutegenos toxigeacutenicos (en DA)bull Caacutepsulabull Toxinas epidermoliacuteticasbull Enzimas extracelulares
S aureus y DA La colonizacioacuten nasal por S aureus en pacientes
con DA
Aumenta el riesgo a infecciones invasivas bacteremia endocarditis osteomielitis y artritis seacuteptica
Mayor incidencia de SAMR adquirida en la comunidad
Mayor riesgo de colonizacioacuten por SAMR PVL-positivo en DA
Staphilococcus aureus
S aureus y poblacioacuten susceptible
Prematuros Pacientes post quiruacutergicos Pacientes en diaacutelisis Las infecciones nosocomiales por S aureus
prolongan los diacuteas de hospitalizacioacuten y causan mayor mortalidad
bull Talbot GClinical Infectious Diseases 2006 421065bull Noskin GA Rubin RJ Schentag JJ et al The burden of Staphylococcus aureus infections on
hospitals in the United States Arch Intern Med 2005 1651756ndash61bull Deresinski S Methicillin-resistant Staphylococcus aureus an evolutionary epidemiologic and
therapeutic odyssey Clin Infect Dis 2005 40562ndash73
Tratamiento
iquestQueacute es un antibioacutetico Sustancia quiacutemica producida por microorganismos
o sintetizada quiacutemicamente
Inhibe el crecimiento o destruye microorganismos
Sisteacutemicos o toacutepicos
Necesidades terapeacuteuticasbull Agente infeccioso involucrado
bull Tejido u oacutergano comprometido
bull Caracteriacutesticas del hueacutesped
iquestCUAacuteNDO USAR UN ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO
Geacutermenes causantes de infeccioacuten cutaacutenea mas frecuentes sonbull S aureus bull S epidermidis bull Estreptococo beta-hemoliacutetico
Colonizacioacuten nasalanalbull Portadoresbull Recurrencias
Staphylococcus aureus bull Dermatitis atoacutepicabull Eccema numular bull Uacutelcerasbull Otros
ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO IDEAL
Liberar altas concentraciones directamente en el aacuterea de infeccioacuten
Miacutenima absorcioacuten sisteacutemicabull Poca toxicidadbull Miacutenimo riesgo de efectos adversos
Buena penetracioacutenbull Costras y exudados
No reacciones cutaacuteneasbull Toxicasbull Aleacutergicas
Antibioacuteticos orales y toacutepicos utilizados actualmente en el tratamiento de infecciones de piel y tejidos blandos
Clasificacioacuten Ejemplos (nombres geneacutericos)
PenicillinasPenicilinas resistentes a la Penicilinasa
Ampicilinas inhibidoras a la β-lactamβ-lactamasasAmpicilinas
DicloxacilinaCloxacilinaflucloxacilinaAmoxicilinaminusaacutecido clavulanico
Ampicilina
Cefalosporinas de primera generacioacuten
Cefalosporinas de segunda generacioacuten
Cefalexina Cefadroxil Cefuroxima
Macroacutelidos
Aminoglicoacutesidos
EritromicinaAzitromicina Claritromicina
Gentamicina
Tetraciclinas Doxiciclina Minociclina Lymeciclina
Lincosamidas Clindamicina
Otros Mupirocina aacutecido fusiacutedico
Koning et al 2004Rosen 2005
Sladden et al 2005
Revisioacuten y meta anaacutelisis del tx del impeacutetigo
359 estudios Los antibioacuteticos toacutepicos son maacutes efectivos que el
placebo
Evidencia de superioridad de antibioacuteticos toacutepicos sobre algunos orales (eritromicina)
No hay diferencia significativa entre mupirocina y aacutecido fusiacutedico
Se recomienda una semana de tx con antibioacuteticos toacutepicos
George and Rubin Br J General Practice 200353480
IMPEacuteTIGO ndash REPORTE COCHRANE
57 estudios con 3533 pacientes 20 con Tx orales y 18 con tx toacutepicos
Antibioacuteticos toacutepicos mejores que placebo
Los Antibioacuteticos toacutepicos y orales no mostraron diferencias
Paca evidencia que los desinfectantes sean uacutetiles
Koning et al The Cochrane Database of Systemic Reviews 2003 Wiley 2006
Resistencia del S aureus Despueacutes del descubrimiento de la penicilina y las tetraciclinas el
S aureus raacutepidamente se hizo resistente a estos antibioacuteticos
El SAMR (S aureus meticilino resistente) es ahora la principal causa de infecciones intra y extrahospitalarias
El SAMR causa mayor morbilidad mortalidad y aumento de costos hospitalarios que el Sa sensible a meticilinas
En Europa el 20 con SAMR En EU maacutes del 50 (producidas por la PantonndashValentina
leukocidina (PVL) ] Hsueh et al reportan un aumento de SAMR del 26 a 77
entre 1986 y 2001 en Taiwan
bull Talbot GClinical Infectious Diseases 2006 421065bull Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Tipos de SAMR Ambos son geneacutetica y fenotiacutepicamente distintos
HOS- SAMR Pacientes ancianos Enfermedades croacutenicas Bacteremia heridas
uacutelceras Cateacuteteres IV o urinarios Causa Infecciones de tej
Blandos y urinarias Multirresistentes
bull Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
CO-SAMR Joacutevenes sanos
atletas militares Predileccioacuten por piel y
tej blandos producen abscesos y celulitis neumoniacutea shock seacuteptico y osteomielitis
Tx maacutes faacutecil
Tipos de SAMR 1- Co- SAMR Cepas resistentes transmitidas comunitariamente de
persona a persona P ej en prisiones en quipos deportivos en drogadictos (IV) habitantes
de la calle HIV (+) hombres homosexuales y entre los nintildeos menores de 2 antildeos antec de toma de quinolonas o macroacutelidos en el uacuteltimo antildeo causan infecciones cutaacuteneas superficiales y profundas osteomielitis y neumoniacutea
La mayoriacutea de estos organismos producen Panton-Valentina leukocidina un factor de virulencia asociado con la severidad progresioacuten raacutepida en personas previamente sanas
Afortunadamente este factor producido por el SAMR de forma comunitaria no logra la resistencia geneacutetica y las cepas son susceptibles a antibioacuteticos b-lactaacutemicos como la clindamicina doxyciclina y TMS (VO)
Talbot GClinical Infectious Diseases 2006 421065
bull Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Tipos de SAMR 2- Hos-SAMR S aureus que se hace resistente por infecciones
nosocomiales En pacientes ancianos hospitalizados enf debilitantes cirugiacuteas
UCI cateacuteteres La biologiacutea molecular de esta resistencia es diferente se aislan
elementos geneacuteticos I II y III del cassette cromosoacutemico mec (SCCmec) que confiere una resistencia a antibioacuteticos b-lactaacutemicos y no b- lactaacutemicos (clindamicina gentamicina fluoroquinolonas)
El Co-SAMR posee un tipo IV de SCCmec y el gen de PVL que producen una toxina que aumenta su virulencia
El Hos-SAMR da mayores problemas terapeacuteuticos y va en aumento a nivel mundial ( tx Con Ceftobiprole nueva cefalosporina parenteral)
Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
Guidelines for UK practice for the diagnosis and management of methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) infections presenting in the community
Dilip Nathwani1 Marina Morgan2 Robert G Masterton3 Matthew Dryden4 Barry D Cookson5 Gary French6 and Deirdre Lewis7 on behalf of the British Society for Antimicrobial Chemotherapy Working Party on Community-onset MRSA Infections 1Infection Unit Ninewells Hospital and Medical School Dundee DD1 9SY UK 2Royal Devon amp Exeter NHS Foundation Trust Exeter EX2 5DW UK 3Lothian University Hospitals NHS Trust Edinburgh EH3 9YW UK 4Royal Hampshire County Hospital Winchester SO22 5DG UK 5Laboratory of Healthcare-Associated Infection HPA Centre for Infections London 9W9 5HT UK 6St Thomasrsquo Hospital Kingsrsquo College London SE1 7EH UK 7HPA Southwest Stonehouse Gloucester GL10 3RF UK
Manejo del SAMR
S aureus es la principal causa de infecciones en piel tejidos blandos y hueso Causa muy frecuente de bacteremia
25 de la gente sana somos portadores asintomaacuteticos de una o maacutes cepas de S aureus
En cualquier momento puede causar infeccioacuten
El uso de Antibioacuteticos y drenajes quiruacutergicos son la base del tx
La resistencia a penicilina meticilina y otros agentes complica su manejo
El SAMR se detectoacute por primera vez en 1961 ahora es una epidemia mundial
La resistencia al Antibioacutetico amenaza el tratamiento eficaz
53 sitios en 13 paiacuteses aislamientos recolectados 2004-2005
Porcentaje de resistencia
S aureus resistentes a (N =
1975)
Meticilina 329
Mupirocin 98
Acido Fusiacutedico 68
Eriromicina 484
Clindamicina 215
Tetraciclina 172
Stevens et al 2005
Necesidad de antibioacuteticos modernos Existe una necesidad creciente de nuevos tratamientos
contra cepas resistentes y que tengan una propensioacuten baja para el desarrollo de resistencia
Niveles bajos o de cero resistencia especiacutefica
comparada a antibioacuteticos existentes
Tratamiento de faacutecilmanejo que permita el
cumplimiento
Predisposicioacuten baja para el desarrollo de resistencia
Excelente actividad in vitro contra
la bacteria especiacutefica
El antibioacutetico ideal
Cliacutenicamente eficaz
Excelente perfil de seguridad
El tratamiento antibioacutetico es beneacutefico en el impeacutetigo
El impeacutetigo puede resolverse sin tratamiento con antibioacutetico
Sin embargo datos de estudios cliacutenicos controlados con placebo muestran tasas de curacioacuten altamente variables entre el 0minus421
El tratamiento antibioacutetico puede generar o acelerar una raacutepida curacioacuten cliacutenica
ndash Previniendo la recurrencia de individuos infectadosndash Minimizando la propagacioacuten de la infeccioacuten a otros ndash Reduciendo el nuacutemero de ausencias ndash Permitiendo que los nintildeos continuacuteen con el cuidado diario
sin diseminar la infeccioacuten a los otros
Koning et al 2004
La resistencia antibioacutetica estaacute amenazando a los tratamientos efectivos
Resistencia a antibioacuteticos incluyendo los toacutepicos es prevalente en cepas aisladas de S aureus
Porcentaje de resistencia por regioacuten
S aureus resistente a Global(N = 1975)
NorteAmeacuterica
(n = 1182)
Europa(n = 587)
Internacional(n = 206)
Meticillina 329 369 298 184
Mupirocina 98 91 73 209
Aacutecido Fusidico 68 42 126 49
Eritromicina 484 578 375 257
Clindamicina 215 225 240 87
Gentamicina 70 39 104 155
Tetraciclina 172 137 182 340
Aacutecido fusiacutedico toacutepico no estaacute disponible en USA
Retapamulin Global Surveillance Study GSK data on file
La resistencia del S aureus al aacutecido fusiacutedico estaacute incrementando
Cepas aisladas de pacientes hospitalizados (Utrecht Paiacuteses Bajos) que presentaban dermatitis con hipersensibilidad Peeters et al 2004
234215
239
193
116
40
97
0
5
10
15
20
25
30
1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001
Year
Res
ista
nce
()
Existe una creciente necesidad de nuevos tratamientos que combatan las cepas resistentes maacutes comunes y que sean poco propensos al desarrollo de resistencia
Niveles bajos o de cero a resistencia a blancos
especiacuteficos contra antibioacutetico existentes
Faacutecil seguimiento al reacutegimen de tratamiento
para promover adherencia
Baja tendencia al desarrollo de resistencias
Excelente actividadin vitro contra
bacterias relevantes
Antibioacutetico ideal
Cliacutenicamente efectivo
Excelente perfil de seguridad
Un nuevo antibioacutetico Retapamulina Nueva clase de antibioacuteticos descubierta en
1951 PLEUROMUTILINASbull Derivado semi-sinteacutetico aislado de la
fermentacioacuten del hongo Clitopiluspassecketiamus
bull Mecanismo de accioacuten uacutenicobull Es muy raro el desarrollo de resistencia
Amplio espectrobull Activa contra patoacutegenos comunes que
causan infecciones de la piel como Staphylococcus aureus y Streptococcuspyogenes
bull Bacteriostaacutetica contra cepas de S aureus y S pyogenes Staphylococcusepidermidis Streptococcus agalactiae estreptococos viridans Propionibacterium acnes Peptostreptococcus Prevotella Fusobacterium y Porphyromonas
Hunt 2000Rittenhouse et al 2006
Photograph courtesy of M Wilhelm
Novedoso y diferente mecanismo de accioacuten Retapamulina interrumpe muacuteltiples procesos en la siacutentesis
proteica
Retapamulina no muestra resistencia contra blancos de otras clases de antibioacuteticos
Componentes Inhibesiacutentesis proteica
Inhibe la peptidil transferasa
Bloquea la interacciones del
sitio P
Previene la formacioacuten
ribosomal normal
Retapamulina
Telitromicina
Aacutecido Fusiacutedico NA
Mupirocina NA
Azitromicina
NA informacioacuten no disponible
GSK data on fileYan et al 2006
Retapamulina Resumen de los estudios precliacutenicos
Novedoso mecanismo de accioacuten
Excelente actividad in vitro contra los patoacutegenos de la piel S aureus y S Pyogenes
Excelente actividad in vitro contra cepas resistentes incluyendo meticilina- mupirocina- y aislados de S aureus resistente al aacutecido fusiacutedico
Baja propensioacuten in vitro al desarrollo de resistencia
Dosificacioacuten concentracioacuten al 1 y bid 5 diacuteas
Programa cliacutenico fase III
Estudio 30A y 30BLTSI vs
Cefalexina oral n =1904
Estudio 032DSI vs
cefalexina oral n = 546
Retapamulina
Estudio 469Impeacutetigo
vsPlacebo toacutepico
n = 210
Estudio 224Impeacutetigo
vsaacutecido fusiacutedico toacutepico
n = 517
Estudios 030A and 030B LTSI vs cefalexina
N=1904EU Internacional
Estudio 032 DSI vs cefalexina
N=546EU Internacional
Estudio 100224 Impeacutetigo vs aacutecido fusiacutedico toacutepico
N=517EU e Internacional
Estudio 103469 Impeacutetigo vs placebo
N=210EU e internacional ( Mexico)
Estudios Cliacutenicos Fase III Retapamulina 2 veces al diacutea por 5 diacuteas
3 indicaciones en 5 estudios
bull Lesiones traumaacuteticassecundariamente infectadas(LTSI)
bull Dermatosis secundariamenteinfectadas (DSI)
bull Impeacutetigo Principal indicacioacutenen EU
Retapamulina 1 unguumlento bid por 5 diacuteas
Adultos amp nintildeos ge9 meses
bull Total = 3177 sujetosbull Retapamulina = 2115bull Control = 1062
Retapamulina tiene una eficacia cliacutenica en el tratamiento de impeacutetigo primario y secundario
(LTSI y DSI)
Altargo ABreg
859895991
856 897919940
521
0
20
40
60
80
100
Impetigo (placebo) Impetigo (fusidic acid) SITL SID
Clin
ical eff
icacy (
)
468509
3771 140156
141150
275320
10131132
119139
314317
CefalexinaAacutecido fusiacutedico
Placebo
nN nuacutemero de eacutexito cliacutenico
nuacutemero de pacientes de la poblacioacuten
en tratamiento
Datos mostrados a partir de una poblacioacuten primaria y el punto final para cada estudio van der Wouden et al 2006
Chosidow et al 2006 Parish et al 2006
Free et al 2006
Retapamulina Eficacia similar al aacutecido fusiacutedico
GSK data on file
978991889928
0
20
40
60
80
100
S aureus S pyogenes
Pathogen
Clin
ical
eff
icac
y (
)
Altargoreg
Fusidic acid
2092119097 9092 3236
nN Nuacutemero de eacutexitos cliacutenicos nuacutemero de patoacutegenos aislados en la basal
Altargo ABreg
Aacutecido Fusiacutedico
Resumen de los estudios cliacutenicos fase III de impeacutetigo
Retapamulina (5 diacuteas bid) fue significativamente superior a placebo en el tratamiento del impeacutetigobull tasas maacutes altas de eacutexito cliacutenico que placebo (diferencias de
tratamiento plt0001)
bull El grupo con placebo reportoacute tasas maacutes altas de abandono (38) comparado con retapamulina (6) por falta de eficacia y progresioacuten de la enfermedad
Retapamulina 5 diacuteas bid es al menos tan efectivo como el aacutecido fusiacutedico (7 diacuteas tid) en el tratamiento del impeacutetigo
Altas tasas de eficacia contra S aureus resistentes al aacutecido fusiacutedico
Mostroacute una excelente tolerabilidad
Chosidow et al 2006van der Wouden et al 2006
GSK data on file
Lesionas traumaacuteticas secundariamente infectadas (LTSI)
Estudios 030A y 030Bbull Dos estudios fase III ideacutenticos comparativos doble
ciego doble forma farmaceacuteutica multiceacutentricos de
seguridad y eficacia de retapamulina unguumlento al 1
aplicado dos veces al diacutea versus cefalexina oral 500 mg
en adultos o 125 mgkg (250 mg5 mL) en nintildeos dos
veces al diacutea en el tratamiento de LTSI no complicadas
Altargo ABreg demostroacute rangos de eficacia cliacutenica comparables a los de cefalexina en el tratamiento
de DSI
Parish et al 2006
829859 863897
0
20
40
60
80
100
PPC ITTC
Treatment population
Clin
ical
eff
icac
y (
)
Altargoreg
Cephalexin2753
201581
831401
563013
63
95 CI minus99 23 95 CI minus97 29
Retapamulina
Cefalexina
nN nuacutemero de eacutexitos cliacutenicosnuacutemero de pacientes
Resumen En los estudios fase III los iacutendices de
eficacia cliacutenica fueron desde 86ndash99 para retapamulina comparables con la eficacia de aacutecido fusiacutedico y cefalexina oral
Retapamulina ofrece excelente accioacuten antimicrobiana contra un amplio rango de patoacutegenos
ndash Efectivo contra cepas de S aureus resistente a mupirocina y aacutecido fusiacutedico
ndash Alta eficacia cliacutenica contra S pyogenes
Resumen
Retapamulina unguumlento bull Tiene un novedoso mecanismo de accioacutenbull No se conoce resistencia cruzada con otra clase de antibioacuteticosbull Excelente actividad in vitro de retapamulina contra S aureus
(incluyendo aislados resistentes a otra clase de agentes antibacterianos) y S pyogenes
bull Una baja tendencia in vitro para el desarrollo de resistenciabull Ofrece un tratamiento efectivo sin exposicioacuten sisteacutemicabull Es bien tolerado en pacientes adultos y pediaacutetricosbull Requiere solo 5-diacuteas bid de aplicacioacutenbull Es preferido por los pacientes sobre los antibioacuteticos oralesbull Ha demostrado una alta eficacia cliacutenica en el tratamiento de
bull Impeacutetigo (856ndash991)bull LTSI (895)bull DSI (859)
bull Eficacia contra patoacutegenos comuacutenmente involucrados en las infecciones superficiales de la piel
bull Ofrece un tratamiento uacutenico para impeacutetigo pequentildeas laceraciones infectadas abrasiones o heridas suturadas
Ventajas de retapamulina unguumlento al 1
Baja tendencia aldesarrollo deresistencia
No se conoce resistencia cruzada
a los antibioacuteticosexistentes
Dosis de 5-diacuteas bid
Eficaciacliacutenica
Altargoreg
Provee eficacia in vitro e in
vivo por patoacutegeno
RETAPAMULINA
Dermatitis atoacutepica
Impeacutetigo secundario
Herida quiruacutergica
Eccema del pezoacuten
Impeacutetigo post qx de nariz
iexclMuchas gracias por su atencioacuten
Angeacutelica Beirana
- PIODERMIASPanorama actual
- Slide Number 2
- Slide Number 3
- ALGUNAS FUNCIONES DE LA FLORA BACTERIANA NORMAL DE LA PIEL
- BACTERIAS PATOacuteGENAS MAacuteS COMUNES EN LA PIEL
- ESTADO DE PORTADOR
- Slide Number 7
- Slide Number 8
- INFECCIONES BACTERIANAS
- Slide Number 10
- STAPHYLOCOCCUS AUREUS Y LA PIEL
- STREPTOCOCO - BETA HEMOLIacuteTICO Y LA PIEL
- MECANISMOS DE ENFERMEDAD CUTAacuteNEA PRODUCIDOS POR BACTERIAS
- IMPEacuteTIGO
- Epidemiologiacutea
- PREVALENCIA del IMPEacuteTIGO
- Clasificacioacuten
- Slide Number 18
- Slide Number 19
- Slide Number 20
- Slide Number 21
- Slide Number 22
- Slide Number 23
- Slide Number 24
- Slide Number 25
- Slide Number 26
- Slide Number 27
- Slide Number 28
- Slide Number 29
- Slide Number 30
- Slide Number 31
- Slide Number 32
- Slide Number 33
- Slide Number 34
- Dermatitis estreptocoacutecica perianal
- Slide Number 36
- Clinical Infectious Diseases 2005 411373ndash406
- Abscesos
- Furuacutenculos y carbuncos
- Slide Number 40
- Slide Number 41
- Furunculosis o foliculitis de repeticioacuten
- Slide Number 43
- Slide Number 44
- Infecciones post lesiones traumaacuteticas
- Infeccioacuten de heridas quiruacutergicas
- Heridas secundariamente infectadas
- Slide Number 48
- Otras dermatosis secundariamente infectadas
- Slide Number 50
- Slide Number 51
- Slide Number 52
- Slide Number 53
- Slide Number 54
- Slide Number 55
- Slide Number 56
- Slide Number 57
- Uacutelceras por presioacuten
- Dermatitis Atoacutepica y S aureus
- Dermatitis Atoacutepica y superantiacutegenos del S aureus
- Slide Number 61
- Slide Number 62
- Slide Number 63
- Wang W-T Tseng M-H Huang C-F et al Comparative molecular analysis of meticillin-resistant Staphylococcus aureus isolates from children with atopic dermatitis and healthy subjects in Taiwan Br J Dermatol 2010 162 pp1110ndash1116
- S Aureus
- S aureus y DA
- Staphilococcus aureus
- S aureus y poblacioacuten susceptible
- Slide Number 69
- iquestQueacute es un antibioacutetico
- iquestCUAacuteNDO USAR UN ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO
- ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO IDEAL
- Antibioacuteticos orales y toacutepicos utilizados actualmente en el tratamiento de infecciones de piel y tejidos blandos
- Revisioacuten y meta anaacutelisis del tx del impeacutetigo
- IMPEacuteTIGO ndash REPORTE COCHRANE
- Resistencia del S aureus
- Tipos de SAMR Ambos son geneacutetica y fenotiacutepicamente distintos
- Tipos de SAMR
- Tipos de SAMR
- Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
- Manejo del SAMR
- La resistencia al Antibioacutetico amenaza el tratamiento eficaz
- Necesidad de antibioacuteticos modernos
- El tratamiento antibioacutetico es beneacutefico en el impeacutetigo
- Slide Number 85
- Slide Number 86
- La resistencia antibioacutetica estaacute amenazando a los tratamientos efectivos
- La resistencia del S aureus al aacutecido fusiacutedico estaacute incrementando
- Slide Number 89
- Un nuevo antibioacutetico Retapamulina
- Novedoso y diferente mecanismo de accioacuten
- Retapamulina Resumen de los estudios precliacutenicos
- Programa cliacutenico fase III
- Estudios Cliacutenicos Fase III Retapamulina 2 veces al diacutea por 5 diacuteas
- Retapamulina tiene una eficacia cliacutenica en el tratamiento de impeacutetigo primario y secundario (LTSI y DSI)
- Retapamulina Eficacia similar al aacutecido fusiacutedico
- Resumen de los estudios cliacutenicos fase III de impeacutetigo
- Lesionas traumaacuteticas secundariamente infectadas (LTSI)
- Altargo ABreg demostroacute rangos de eficacia cliacutenica comparables a los de cefalexina en el tratamiento de DSI
- Resumen
- Resumen
- Ventajas de retapamulina unguumlento al 1
- Dermatitis atoacutepica
- Slide Number 104
- Slide Number 105
- Slide Number 106
- Slide Number 107
- Impeacutetigo secundario
- Slide Number 109
- Herida quiruacutergica
- Slide Number 111
- Eccema del pezoacuten
- Slide Number 113
- Impeacutetigo post qx de nariz
- Slide Number 115
- Slide Number 116
- Slide Number 117
- iexclMuchas gracias por su atencioacuten
-
Heridas secundariamente infectadas
Cierre por segunda intencioacuten
Generalmente no se necesitan antibioacuteticos sisteacutemicos
Drenar abcesos (igual de uacutetil que ademaacutes agregar antibioacutetico sisteacutemico)
Vigilar a pacientes inmunodeprimidos para evitar infecciones
Mensaje principal no abusar de los antibioacuteticos sisteacutemicos
Otras dermatosis secundariamente infectadas
Dermatitis por contacto Dermatitis por estasis Dermatitis Numular Molusco contagioso Varicela Pruacuterigo por Insectos Acneacute excoriado Escabiasis Tintildeas
Dermatitis por contacto
D x C
Tintildeas
Varicela
Escabiasis
Miliaria
Fotos Dr Enriquez
Onicocriptosis
Grado 3 involucra TCS no llega a la fascia Colonizacioacuten mixta Una uacutelcera croacutenica que no cura puede implicar osteomielitis Dx Cliacutenico y con cultivo microbioloacutegico
Signos de infeccioacuten pus exudado dolor eritema calor local Principales patoacutegenos S aureus (el maacutes frecuente)
Streptococcus sp anaerobios y Pseudomonas aeruginosa Co- SAMR causa maacutes frec Infecciones cutaacuteneas y de tej blandos No es posible distinguir cliacutenicamente si la infeccioacuten es por Co-
SAMR o por Hos-SAMR Usar el antibioacutetico correcto Implementar el tx qx adecuado Considerar osteomielitis
bull Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
Uacutelceras por presioacuten
Dermatitis Atoacutepica y S aureus
93 de los nintildeos con DA tienen S aureussobre sus lesiones comparados con 32 de los controles
37 de los pacientes atoacutepicos comparados con el 5 de los controles tuvieron cepas toxicogeacutenicas de S Aureus
7 meses despueacutes de evolucioacuten estas cepas aumentaron a 70
Hoeger et al J Infect Dis 19921651064
Dermatitis Atoacutepica y superantiacutegenos del S aureus
57 de las cepas de S aureus en DA producen superantiacutegenos comparadas con el 33 de los controles
La produccioacuten de Superantiacutegenos incrementa la severidad de la DA
Superantigeno activacioacuten de CeacutelsT
Zollner et al Clinical and experimental Allergy 200030994
Dermatitis atoacutepica
Wang W-T Tseng M-H Huang C-F et al Comparative molecular analysis of meticillin-resistant Staphylococcus aureus isolates from children with atopic dermatitis and healthy
subjects in Taiwan Br J Dermatol 2010 162 pp1110ndash1116
La colonizacioacuten nasal en los pacientes con DA juega un papelimportante en la epidemiologiacutea y patogeacutenesis de la enfermedad
SAMR nasal es maacutes frecuente en nintildeos con DA (17 vs 9 nintildeosnormales)
SAMR en DA tiene ademas diferencias moleculares en su cassette cromosoacutemico
Aumento de sobreinfecciones en DA 3 mecanismos por los que en la DA aumenta SA
bull Resistencia antibioacuteticabull Colonizacioacuten nasalbull Contaminacioacuten por el tratamiento
S Aureus
Staphylococcus aureus produce muacuteltiples factores que inflaman la piel
bull Adhesinasbull Citocinasbull Superantiacutegenos toxigeacutenicos (en DA)bull Caacutepsulabull Toxinas epidermoliacuteticasbull Enzimas extracelulares
S aureus y DA La colonizacioacuten nasal por S aureus en pacientes
con DA
Aumenta el riesgo a infecciones invasivas bacteremia endocarditis osteomielitis y artritis seacuteptica
Mayor incidencia de SAMR adquirida en la comunidad
Mayor riesgo de colonizacioacuten por SAMR PVL-positivo en DA
Staphilococcus aureus
S aureus y poblacioacuten susceptible
Prematuros Pacientes post quiruacutergicos Pacientes en diaacutelisis Las infecciones nosocomiales por S aureus
prolongan los diacuteas de hospitalizacioacuten y causan mayor mortalidad
bull Talbot GClinical Infectious Diseases 2006 421065bull Noskin GA Rubin RJ Schentag JJ et al The burden of Staphylococcus aureus infections on
hospitals in the United States Arch Intern Med 2005 1651756ndash61bull Deresinski S Methicillin-resistant Staphylococcus aureus an evolutionary epidemiologic and
therapeutic odyssey Clin Infect Dis 2005 40562ndash73
Tratamiento
iquestQueacute es un antibioacutetico Sustancia quiacutemica producida por microorganismos
o sintetizada quiacutemicamente
Inhibe el crecimiento o destruye microorganismos
Sisteacutemicos o toacutepicos
Necesidades terapeacuteuticasbull Agente infeccioso involucrado
bull Tejido u oacutergano comprometido
bull Caracteriacutesticas del hueacutesped
iquestCUAacuteNDO USAR UN ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO
Geacutermenes causantes de infeccioacuten cutaacutenea mas frecuentes sonbull S aureus bull S epidermidis bull Estreptococo beta-hemoliacutetico
Colonizacioacuten nasalanalbull Portadoresbull Recurrencias
Staphylococcus aureus bull Dermatitis atoacutepicabull Eccema numular bull Uacutelcerasbull Otros
ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO IDEAL
Liberar altas concentraciones directamente en el aacuterea de infeccioacuten
Miacutenima absorcioacuten sisteacutemicabull Poca toxicidadbull Miacutenimo riesgo de efectos adversos
Buena penetracioacutenbull Costras y exudados
No reacciones cutaacuteneasbull Toxicasbull Aleacutergicas
Antibioacuteticos orales y toacutepicos utilizados actualmente en el tratamiento de infecciones de piel y tejidos blandos
Clasificacioacuten Ejemplos (nombres geneacutericos)
PenicillinasPenicilinas resistentes a la Penicilinasa
Ampicilinas inhibidoras a la β-lactamβ-lactamasasAmpicilinas
DicloxacilinaCloxacilinaflucloxacilinaAmoxicilinaminusaacutecido clavulanico
Ampicilina
Cefalosporinas de primera generacioacuten
Cefalosporinas de segunda generacioacuten
Cefalexina Cefadroxil Cefuroxima
Macroacutelidos
Aminoglicoacutesidos
EritromicinaAzitromicina Claritromicina
Gentamicina
Tetraciclinas Doxiciclina Minociclina Lymeciclina
Lincosamidas Clindamicina
Otros Mupirocina aacutecido fusiacutedico
Koning et al 2004Rosen 2005
Sladden et al 2005
Revisioacuten y meta anaacutelisis del tx del impeacutetigo
359 estudios Los antibioacuteticos toacutepicos son maacutes efectivos que el
placebo
Evidencia de superioridad de antibioacuteticos toacutepicos sobre algunos orales (eritromicina)
No hay diferencia significativa entre mupirocina y aacutecido fusiacutedico
Se recomienda una semana de tx con antibioacuteticos toacutepicos
George and Rubin Br J General Practice 200353480
IMPEacuteTIGO ndash REPORTE COCHRANE
57 estudios con 3533 pacientes 20 con Tx orales y 18 con tx toacutepicos
Antibioacuteticos toacutepicos mejores que placebo
Los Antibioacuteticos toacutepicos y orales no mostraron diferencias
Paca evidencia que los desinfectantes sean uacutetiles
Koning et al The Cochrane Database of Systemic Reviews 2003 Wiley 2006
Resistencia del S aureus Despueacutes del descubrimiento de la penicilina y las tetraciclinas el
S aureus raacutepidamente se hizo resistente a estos antibioacuteticos
El SAMR (S aureus meticilino resistente) es ahora la principal causa de infecciones intra y extrahospitalarias
El SAMR causa mayor morbilidad mortalidad y aumento de costos hospitalarios que el Sa sensible a meticilinas
En Europa el 20 con SAMR En EU maacutes del 50 (producidas por la PantonndashValentina
leukocidina (PVL) ] Hsueh et al reportan un aumento de SAMR del 26 a 77
entre 1986 y 2001 en Taiwan
bull Talbot GClinical Infectious Diseases 2006 421065bull Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Tipos de SAMR Ambos son geneacutetica y fenotiacutepicamente distintos
HOS- SAMR Pacientes ancianos Enfermedades croacutenicas Bacteremia heridas
uacutelceras Cateacuteteres IV o urinarios Causa Infecciones de tej
Blandos y urinarias Multirresistentes
bull Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
CO-SAMR Joacutevenes sanos
atletas militares Predileccioacuten por piel y
tej blandos producen abscesos y celulitis neumoniacutea shock seacuteptico y osteomielitis
Tx maacutes faacutecil
Tipos de SAMR 1- Co- SAMR Cepas resistentes transmitidas comunitariamente de
persona a persona P ej en prisiones en quipos deportivos en drogadictos (IV) habitantes
de la calle HIV (+) hombres homosexuales y entre los nintildeos menores de 2 antildeos antec de toma de quinolonas o macroacutelidos en el uacuteltimo antildeo causan infecciones cutaacuteneas superficiales y profundas osteomielitis y neumoniacutea
La mayoriacutea de estos organismos producen Panton-Valentina leukocidina un factor de virulencia asociado con la severidad progresioacuten raacutepida en personas previamente sanas
Afortunadamente este factor producido por el SAMR de forma comunitaria no logra la resistencia geneacutetica y las cepas son susceptibles a antibioacuteticos b-lactaacutemicos como la clindamicina doxyciclina y TMS (VO)
Talbot GClinical Infectious Diseases 2006 421065
bull Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Tipos de SAMR 2- Hos-SAMR S aureus que se hace resistente por infecciones
nosocomiales En pacientes ancianos hospitalizados enf debilitantes cirugiacuteas
UCI cateacuteteres La biologiacutea molecular de esta resistencia es diferente se aislan
elementos geneacuteticos I II y III del cassette cromosoacutemico mec (SCCmec) que confiere una resistencia a antibioacuteticos b-lactaacutemicos y no b- lactaacutemicos (clindamicina gentamicina fluoroquinolonas)
El Co-SAMR posee un tipo IV de SCCmec y el gen de PVL que producen una toxina que aumenta su virulencia
El Hos-SAMR da mayores problemas terapeacuteuticos y va en aumento a nivel mundial ( tx Con Ceftobiprole nueva cefalosporina parenteral)
Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
Guidelines for UK practice for the diagnosis and management of methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) infections presenting in the community
Dilip Nathwani1 Marina Morgan2 Robert G Masterton3 Matthew Dryden4 Barry D Cookson5 Gary French6 and Deirdre Lewis7 on behalf of the British Society for Antimicrobial Chemotherapy Working Party on Community-onset MRSA Infections 1Infection Unit Ninewells Hospital and Medical School Dundee DD1 9SY UK 2Royal Devon amp Exeter NHS Foundation Trust Exeter EX2 5DW UK 3Lothian University Hospitals NHS Trust Edinburgh EH3 9YW UK 4Royal Hampshire County Hospital Winchester SO22 5DG UK 5Laboratory of Healthcare-Associated Infection HPA Centre for Infections London 9W9 5HT UK 6St Thomasrsquo Hospital Kingsrsquo College London SE1 7EH UK 7HPA Southwest Stonehouse Gloucester GL10 3RF UK
Manejo del SAMR
S aureus es la principal causa de infecciones en piel tejidos blandos y hueso Causa muy frecuente de bacteremia
25 de la gente sana somos portadores asintomaacuteticos de una o maacutes cepas de S aureus
En cualquier momento puede causar infeccioacuten
El uso de Antibioacuteticos y drenajes quiruacutergicos son la base del tx
La resistencia a penicilina meticilina y otros agentes complica su manejo
El SAMR se detectoacute por primera vez en 1961 ahora es una epidemia mundial
La resistencia al Antibioacutetico amenaza el tratamiento eficaz
53 sitios en 13 paiacuteses aislamientos recolectados 2004-2005
Porcentaje de resistencia
S aureus resistentes a (N =
1975)
Meticilina 329
Mupirocin 98
Acido Fusiacutedico 68
Eriromicina 484
Clindamicina 215
Tetraciclina 172
Stevens et al 2005
Necesidad de antibioacuteticos modernos Existe una necesidad creciente de nuevos tratamientos
contra cepas resistentes y que tengan una propensioacuten baja para el desarrollo de resistencia
Niveles bajos o de cero resistencia especiacutefica
comparada a antibioacuteticos existentes
Tratamiento de faacutecilmanejo que permita el
cumplimiento
Predisposicioacuten baja para el desarrollo de resistencia
Excelente actividad in vitro contra
la bacteria especiacutefica
El antibioacutetico ideal
Cliacutenicamente eficaz
Excelente perfil de seguridad
El tratamiento antibioacutetico es beneacutefico en el impeacutetigo
El impeacutetigo puede resolverse sin tratamiento con antibioacutetico
Sin embargo datos de estudios cliacutenicos controlados con placebo muestran tasas de curacioacuten altamente variables entre el 0minus421
El tratamiento antibioacutetico puede generar o acelerar una raacutepida curacioacuten cliacutenica
ndash Previniendo la recurrencia de individuos infectadosndash Minimizando la propagacioacuten de la infeccioacuten a otros ndash Reduciendo el nuacutemero de ausencias ndash Permitiendo que los nintildeos continuacuteen con el cuidado diario
sin diseminar la infeccioacuten a los otros
Koning et al 2004
La resistencia antibioacutetica estaacute amenazando a los tratamientos efectivos
Resistencia a antibioacuteticos incluyendo los toacutepicos es prevalente en cepas aisladas de S aureus
Porcentaje de resistencia por regioacuten
S aureus resistente a Global(N = 1975)
NorteAmeacuterica
(n = 1182)
Europa(n = 587)
Internacional(n = 206)
Meticillina 329 369 298 184
Mupirocina 98 91 73 209
Aacutecido Fusidico 68 42 126 49
Eritromicina 484 578 375 257
Clindamicina 215 225 240 87
Gentamicina 70 39 104 155
Tetraciclina 172 137 182 340
Aacutecido fusiacutedico toacutepico no estaacute disponible en USA
Retapamulin Global Surveillance Study GSK data on file
La resistencia del S aureus al aacutecido fusiacutedico estaacute incrementando
Cepas aisladas de pacientes hospitalizados (Utrecht Paiacuteses Bajos) que presentaban dermatitis con hipersensibilidad Peeters et al 2004
234215
239
193
116
40
97
0
5
10
15
20
25
30
1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001
Year
Res
ista
nce
()
Existe una creciente necesidad de nuevos tratamientos que combatan las cepas resistentes maacutes comunes y que sean poco propensos al desarrollo de resistencia
Niveles bajos o de cero a resistencia a blancos
especiacuteficos contra antibioacutetico existentes
Faacutecil seguimiento al reacutegimen de tratamiento
para promover adherencia
Baja tendencia al desarrollo de resistencias
Excelente actividadin vitro contra
bacterias relevantes
Antibioacutetico ideal
Cliacutenicamente efectivo
Excelente perfil de seguridad
Un nuevo antibioacutetico Retapamulina Nueva clase de antibioacuteticos descubierta en
1951 PLEUROMUTILINASbull Derivado semi-sinteacutetico aislado de la
fermentacioacuten del hongo Clitopiluspassecketiamus
bull Mecanismo de accioacuten uacutenicobull Es muy raro el desarrollo de resistencia
Amplio espectrobull Activa contra patoacutegenos comunes que
causan infecciones de la piel como Staphylococcus aureus y Streptococcuspyogenes
bull Bacteriostaacutetica contra cepas de S aureus y S pyogenes Staphylococcusepidermidis Streptococcus agalactiae estreptococos viridans Propionibacterium acnes Peptostreptococcus Prevotella Fusobacterium y Porphyromonas
Hunt 2000Rittenhouse et al 2006
Photograph courtesy of M Wilhelm
Novedoso y diferente mecanismo de accioacuten Retapamulina interrumpe muacuteltiples procesos en la siacutentesis
proteica
Retapamulina no muestra resistencia contra blancos de otras clases de antibioacuteticos
Componentes Inhibesiacutentesis proteica
Inhibe la peptidil transferasa
Bloquea la interacciones del
sitio P
Previene la formacioacuten
ribosomal normal
Retapamulina
Telitromicina
Aacutecido Fusiacutedico NA
Mupirocina NA
Azitromicina
NA informacioacuten no disponible
GSK data on fileYan et al 2006
Retapamulina Resumen de los estudios precliacutenicos
Novedoso mecanismo de accioacuten
Excelente actividad in vitro contra los patoacutegenos de la piel S aureus y S Pyogenes
Excelente actividad in vitro contra cepas resistentes incluyendo meticilina- mupirocina- y aislados de S aureus resistente al aacutecido fusiacutedico
Baja propensioacuten in vitro al desarrollo de resistencia
Dosificacioacuten concentracioacuten al 1 y bid 5 diacuteas
Programa cliacutenico fase III
Estudio 30A y 30BLTSI vs
Cefalexina oral n =1904
Estudio 032DSI vs
cefalexina oral n = 546
Retapamulina
Estudio 469Impeacutetigo
vsPlacebo toacutepico
n = 210
Estudio 224Impeacutetigo
vsaacutecido fusiacutedico toacutepico
n = 517
Estudios 030A and 030B LTSI vs cefalexina
N=1904EU Internacional
Estudio 032 DSI vs cefalexina
N=546EU Internacional
Estudio 100224 Impeacutetigo vs aacutecido fusiacutedico toacutepico
N=517EU e Internacional
Estudio 103469 Impeacutetigo vs placebo
N=210EU e internacional ( Mexico)
Estudios Cliacutenicos Fase III Retapamulina 2 veces al diacutea por 5 diacuteas
3 indicaciones en 5 estudios
bull Lesiones traumaacuteticassecundariamente infectadas(LTSI)
bull Dermatosis secundariamenteinfectadas (DSI)
bull Impeacutetigo Principal indicacioacutenen EU
Retapamulina 1 unguumlento bid por 5 diacuteas
Adultos amp nintildeos ge9 meses
bull Total = 3177 sujetosbull Retapamulina = 2115bull Control = 1062
Retapamulina tiene una eficacia cliacutenica en el tratamiento de impeacutetigo primario y secundario
(LTSI y DSI)
Altargo ABreg
859895991
856 897919940
521
0
20
40
60
80
100
Impetigo (placebo) Impetigo (fusidic acid) SITL SID
Clin
ical eff
icacy (
)
468509
3771 140156
141150
275320
10131132
119139
314317
CefalexinaAacutecido fusiacutedico
Placebo
nN nuacutemero de eacutexito cliacutenico
nuacutemero de pacientes de la poblacioacuten
en tratamiento
Datos mostrados a partir de una poblacioacuten primaria y el punto final para cada estudio van der Wouden et al 2006
Chosidow et al 2006 Parish et al 2006
Free et al 2006
Retapamulina Eficacia similar al aacutecido fusiacutedico
GSK data on file
978991889928
0
20
40
60
80
100
S aureus S pyogenes
Pathogen
Clin
ical
eff
icac
y (
)
Altargoreg
Fusidic acid
2092119097 9092 3236
nN Nuacutemero de eacutexitos cliacutenicos nuacutemero de patoacutegenos aislados en la basal
Altargo ABreg
Aacutecido Fusiacutedico
Resumen de los estudios cliacutenicos fase III de impeacutetigo
Retapamulina (5 diacuteas bid) fue significativamente superior a placebo en el tratamiento del impeacutetigobull tasas maacutes altas de eacutexito cliacutenico que placebo (diferencias de
tratamiento plt0001)
bull El grupo con placebo reportoacute tasas maacutes altas de abandono (38) comparado con retapamulina (6) por falta de eficacia y progresioacuten de la enfermedad
Retapamulina 5 diacuteas bid es al menos tan efectivo como el aacutecido fusiacutedico (7 diacuteas tid) en el tratamiento del impeacutetigo
Altas tasas de eficacia contra S aureus resistentes al aacutecido fusiacutedico
Mostroacute una excelente tolerabilidad
Chosidow et al 2006van der Wouden et al 2006
GSK data on file
Lesionas traumaacuteticas secundariamente infectadas (LTSI)
Estudios 030A y 030Bbull Dos estudios fase III ideacutenticos comparativos doble
ciego doble forma farmaceacuteutica multiceacutentricos de
seguridad y eficacia de retapamulina unguumlento al 1
aplicado dos veces al diacutea versus cefalexina oral 500 mg
en adultos o 125 mgkg (250 mg5 mL) en nintildeos dos
veces al diacutea en el tratamiento de LTSI no complicadas
Altargo ABreg demostroacute rangos de eficacia cliacutenica comparables a los de cefalexina en el tratamiento
de DSI
Parish et al 2006
829859 863897
0
20
40
60
80
100
PPC ITTC
Treatment population
Clin
ical
eff
icac
y (
)
Altargoreg
Cephalexin2753
201581
831401
563013
63
95 CI minus99 23 95 CI minus97 29
Retapamulina
Cefalexina
nN nuacutemero de eacutexitos cliacutenicosnuacutemero de pacientes
Resumen En los estudios fase III los iacutendices de
eficacia cliacutenica fueron desde 86ndash99 para retapamulina comparables con la eficacia de aacutecido fusiacutedico y cefalexina oral
Retapamulina ofrece excelente accioacuten antimicrobiana contra un amplio rango de patoacutegenos
ndash Efectivo contra cepas de S aureus resistente a mupirocina y aacutecido fusiacutedico
ndash Alta eficacia cliacutenica contra S pyogenes
Resumen
Retapamulina unguumlento bull Tiene un novedoso mecanismo de accioacutenbull No se conoce resistencia cruzada con otra clase de antibioacuteticosbull Excelente actividad in vitro de retapamulina contra S aureus
(incluyendo aislados resistentes a otra clase de agentes antibacterianos) y S pyogenes
bull Una baja tendencia in vitro para el desarrollo de resistenciabull Ofrece un tratamiento efectivo sin exposicioacuten sisteacutemicabull Es bien tolerado en pacientes adultos y pediaacutetricosbull Requiere solo 5-diacuteas bid de aplicacioacutenbull Es preferido por los pacientes sobre los antibioacuteticos oralesbull Ha demostrado una alta eficacia cliacutenica en el tratamiento de
bull Impeacutetigo (856ndash991)bull LTSI (895)bull DSI (859)
bull Eficacia contra patoacutegenos comuacutenmente involucrados en las infecciones superficiales de la piel
bull Ofrece un tratamiento uacutenico para impeacutetigo pequentildeas laceraciones infectadas abrasiones o heridas suturadas
Ventajas de retapamulina unguumlento al 1
Baja tendencia aldesarrollo deresistencia
No se conoce resistencia cruzada
a los antibioacuteticosexistentes
Dosis de 5-diacuteas bid
Eficaciacliacutenica
Altargoreg
Provee eficacia in vitro e in
vivo por patoacutegeno
RETAPAMULINA
Dermatitis atoacutepica
Impeacutetigo secundario
Herida quiruacutergica
Eccema del pezoacuten
Impeacutetigo post qx de nariz
iexclMuchas gracias por su atencioacuten
Angeacutelica Beirana
- PIODERMIASPanorama actual
- Slide Number 2
- Slide Number 3
- ALGUNAS FUNCIONES DE LA FLORA BACTERIANA NORMAL DE LA PIEL
- BACTERIAS PATOacuteGENAS MAacuteS COMUNES EN LA PIEL
- ESTADO DE PORTADOR
- Slide Number 7
- Slide Number 8
- INFECCIONES BACTERIANAS
- Slide Number 10
- STAPHYLOCOCCUS AUREUS Y LA PIEL
- STREPTOCOCO - BETA HEMOLIacuteTICO Y LA PIEL
- MECANISMOS DE ENFERMEDAD CUTAacuteNEA PRODUCIDOS POR BACTERIAS
- IMPEacuteTIGO
- Epidemiologiacutea
- PREVALENCIA del IMPEacuteTIGO
- Clasificacioacuten
- Slide Number 18
- Slide Number 19
- Slide Number 20
- Slide Number 21
- Slide Number 22
- Slide Number 23
- Slide Number 24
- Slide Number 25
- Slide Number 26
- Slide Number 27
- Slide Number 28
- Slide Number 29
- Slide Number 30
- Slide Number 31
- Slide Number 32
- Slide Number 33
- Slide Number 34
- Dermatitis estreptocoacutecica perianal
- Slide Number 36
- Clinical Infectious Diseases 2005 411373ndash406
- Abscesos
- Furuacutenculos y carbuncos
- Slide Number 40
- Slide Number 41
- Furunculosis o foliculitis de repeticioacuten
- Slide Number 43
- Slide Number 44
- Infecciones post lesiones traumaacuteticas
- Infeccioacuten de heridas quiruacutergicas
- Heridas secundariamente infectadas
- Slide Number 48
- Otras dermatosis secundariamente infectadas
- Slide Number 50
- Slide Number 51
- Slide Number 52
- Slide Number 53
- Slide Number 54
- Slide Number 55
- Slide Number 56
- Slide Number 57
- Uacutelceras por presioacuten
- Dermatitis Atoacutepica y S aureus
- Dermatitis Atoacutepica y superantiacutegenos del S aureus
- Slide Number 61
- Slide Number 62
- Slide Number 63
- Wang W-T Tseng M-H Huang C-F et al Comparative molecular analysis of meticillin-resistant Staphylococcus aureus isolates from children with atopic dermatitis and healthy subjects in Taiwan Br J Dermatol 2010 162 pp1110ndash1116
- S Aureus
- S aureus y DA
- Staphilococcus aureus
- S aureus y poblacioacuten susceptible
- Slide Number 69
- iquestQueacute es un antibioacutetico
- iquestCUAacuteNDO USAR UN ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO
- ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO IDEAL
- Antibioacuteticos orales y toacutepicos utilizados actualmente en el tratamiento de infecciones de piel y tejidos blandos
- Revisioacuten y meta anaacutelisis del tx del impeacutetigo
- IMPEacuteTIGO ndash REPORTE COCHRANE
- Resistencia del S aureus
- Tipos de SAMR Ambos son geneacutetica y fenotiacutepicamente distintos
- Tipos de SAMR
- Tipos de SAMR
- Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
- Manejo del SAMR
- La resistencia al Antibioacutetico amenaza el tratamiento eficaz
- Necesidad de antibioacuteticos modernos
- El tratamiento antibioacutetico es beneacutefico en el impeacutetigo
- Slide Number 85
- Slide Number 86
- La resistencia antibioacutetica estaacute amenazando a los tratamientos efectivos
- La resistencia del S aureus al aacutecido fusiacutedico estaacute incrementando
- Slide Number 89
- Un nuevo antibioacutetico Retapamulina
- Novedoso y diferente mecanismo de accioacuten
- Retapamulina Resumen de los estudios precliacutenicos
- Programa cliacutenico fase III
- Estudios Cliacutenicos Fase III Retapamulina 2 veces al diacutea por 5 diacuteas
- Retapamulina tiene una eficacia cliacutenica en el tratamiento de impeacutetigo primario y secundario (LTSI y DSI)
- Retapamulina Eficacia similar al aacutecido fusiacutedico
- Resumen de los estudios cliacutenicos fase III de impeacutetigo
- Lesionas traumaacuteticas secundariamente infectadas (LTSI)
- Altargo ABreg demostroacute rangos de eficacia cliacutenica comparables a los de cefalexina en el tratamiento de DSI
- Resumen
- Resumen
- Ventajas de retapamulina unguumlento al 1
- Dermatitis atoacutepica
- Slide Number 104
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- Slide Number 107
- Impeacutetigo secundario
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- Herida quiruacutergica
- Slide Number 111
- Eccema del pezoacuten
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- Impeacutetigo post qx de nariz
- Slide Number 115
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- iexclMuchas gracias por su atencioacuten
-
Otras dermatosis secundariamente infectadas
Dermatitis por contacto Dermatitis por estasis Dermatitis Numular Molusco contagioso Varicela Pruacuterigo por Insectos Acneacute excoriado Escabiasis Tintildeas
Dermatitis por contacto
D x C
Tintildeas
Varicela
Escabiasis
Miliaria
Fotos Dr Enriquez
Onicocriptosis
Grado 3 involucra TCS no llega a la fascia Colonizacioacuten mixta Una uacutelcera croacutenica que no cura puede implicar osteomielitis Dx Cliacutenico y con cultivo microbioloacutegico
Signos de infeccioacuten pus exudado dolor eritema calor local Principales patoacutegenos S aureus (el maacutes frecuente)
Streptococcus sp anaerobios y Pseudomonas aeruginosa Co- SAMR causa maacutes frec Infecciones cutaacuteneas y de tej blandos No es posible distinguir cliacutenicamente si la infeccioacuten es por Co-
SAMR o por Hos-SAMR Usar el antibioacutetico correcto Implementar el tx qx adecuado Considerar osteomielitis
bull Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
Uacutelceras por presioacuten
Dermatitis Atoacutepica y S aureus
93 de los nintildeos con DA tienen S aureussobre sus lesiones comparados con 32 de los controles
37 de los pacientes atoacutepicos comparados con el 5 de los controles tuvieron cepas toxicogeacutenicas de S Aureus
7 meses despueacutes de evolucioacuten estas cepas aumentaron a 70
Hoeger et al J Infect Dis 19921651064
Dermatitis Atoacutepica y superantiacutegenos del S aureus
57 de las cepas de S aureus en DA producen superantiacutegenos comparadas con el 33 de los controles
La produccioacuten de Superantiacutegenos incrementa la severidad de la DA
Superantigeno activacioacuten de CeacutelsT
Zollner et al Clinical and experimental Allergy 200030994
Dermatitis atoacutepica
Wang W-T Tseng M-H Huang C-F et al Comparative molecular analysis of meticillin-resistant Staphylococcus aureus isolates from children with atopic dermatitis and healthy
subjects in Taiwan Br J Dermatol 2010 162 pp1110ndash1116
La colonizacioacuten nasal en los pacientes con DA juega un papelimportante en la epidemiologiacutea y patogeacutenesis de la enfermedad
SAMR nasal es maacutes frecuente en nintildeos con DA (17 vs 9 nintildeosnormales)
SAMR en DA tiene ademas diferencias moleculares en su cassette cromosoacutemico
Aumento de sobreinfecciones en DA 3 mecanismos por los que en la DA aumenta SA
bull Resistencia antibioacuteticabull Colonizacioacuten nasalbull Contaminacioacuten por el tratamiento
S Aureus
Staphylococcus aureus produce muacuteltiples factores que inflaman la piel
bull Adhesinasbull Citocinasbull Superantiacutegenos toxigeacutenicos (en DA)bull Caacutepsulabull Toxinas epidermoliacuteticasbull Enzimas extracelulares
S aureus y DA La colonizacioacuten nasal por S aureus en pacientes
con DA
Aumenta el riesgo a infecciones invasivas bacteremia endocarditis osteomielitis y artritis seacuteptica
Mayor incidencia de SAMR adquirida en la comunidad
Mayor riesgo de colonizacioacuten por SAMR PVL-positivo en DA
Staphilococcus aureus
S aureus y poblacioacuten susceptible
Prematuros Pacientes post quiruacutergicos Pacientes en diaacutelisis Las infecciones nosocomiales por S aureus
prolongan los diacuteas de hospitalizacioacuten y causan mayor mortalidad
bull Talbot GClinical Infectious Diseases 2006 421065bull Noskin GA Rubin RJ Schentag JJ et al The burden of Staphylococcus aureus infections on
hospitals in the United States Arch Intern Med 2005 1651756ndash61bull Deresinski S Methicillin-resistant Staphylococcus aureus an evolutionary epidemiologic and
therapeutic odyssey Clin Infect Dis 2005 40562ndash73
Tratamiento
iquestQueacute es un antibioacutetico Sustancia quiacutemica producida por microorganismos
o sintetizada quiacutemicamente
Inhibe el crecimiento o destruye microorganismos
Sisteacutemicos o toacutepicos
Necesidades terapeacuteuticasbull Agente infeccioso involucrado
bull Tejido u oacutergano comprometido
bull Caracteriacutesticas del hueacutesped
iquestCUAacuteNDO USAR UN ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO
Geacutermenes causantes de infeccioacuten cutaacutenea mas frecuentes sonbull S aureus bull S epidermidis bull Estreptococo beta-hemoliacutetico
Colonizacioacuten nasalanalbull Portadoresbull Recurrencias
Staphylococcus aureus bull Dermatitis atoacutepicabull Eccema numular bull Uacutelcerasbull Otros
ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO IDEAL
Liberar altas concentraciones directamente en el aacuterea de infeccioacuten
Miacutenima absorcioacuten sisteacutemicabull Poca toxicidadbull Miacutenimo riesgo de efectos adversos
Buena penetracioacutenbull Costras y exudados
No reacciones cutaacuteneasbull Toxicasbull Aleacutergicas
Antibioacuteticos orales y toacutepicos utilizados actualmente en el tratamiento de infecciones de piel y tejidos blandos
Clasificacioacuten Ejemplos (nombres geneacutericos)
PenicillinasPenicilinas resistentes a la Penicilinasa
Ampicilinas inhibidoras a la β-lactamβ-lactamasasAmpicilinas
DicloxacilinaCloxacilinaflucloxacilinaAmoxicilinaminusaacutecido clavulanico
Ampicilina
Cefalosporinas de primera generacioacuten
Cefalosporinas de segunda generacioacuten
Cefalexina Cefadroxil Cefuroxima
Macroacutelidos
Aminoglicoacutesidos
EritromicinaAzitromicina Claritromicina
Gentamicina
Tetraciclinas Doxiciclina Minociclina Lymeciclina
Lincosamidas Clindamicina
Otros Mupirocina aacutecido fusiacutedico
Koning et al 2004Rosen 2005
Sladden et al 2005
Revisioacuten y meta anaacutelisis del tx del impeacutetigo
359 estudios Los antibioacuteticos toacutepicos son maacutes efectivos que el
placebo
Evidencia de superioridad de antibioacuteticos toacutepicos sobre algunos orales (eritromicina)
No hay diferencia significativa entre mupirocina y aacutecido fusiacutedico
Se recomienda una semana de tx con antibioacuteticos toacutepicos
George and Rubin Br J General Practice 200353480
IMPEacuteTIGO ndash REPORTE COCHRANE
57 estudios con 3533 pacientes 20 con Tx orales y 18 con tx toacutepicos
Antibioacuteticos toacutepicos mejores que placebo
Los Antibioacuteticos toacutepicos y orales no mostraron diferencias
Paca evidencia que los desinfectantes sean uacutetiles
Koning et al The Cochrane Database of Systemic Reviews 2003 Wiley 2006
Resistencia del S aureus Despueacutes del descubrimiento de la penicilina y las tetraciclinas el
S aureus raacutepidamente se hizo resistente a estos antibioacuteticos
El SAMR (S aureus meticilino resistente) es ahora la principal causa de infecciones intra y extrahospitalarias
El SAMR causa mayor morbilidad mortalidad y aumento de costos hospitalarios que el Sa sensible a meticilinas
En Europa el 20 con SAMR En EU maacutes del 50 (producidas por la PantonndashValentina
leukocidina (PVL) ] Hsueh et al reportan un aumento de SAMR del 26 a 77
entre 1986 y 2001 en Taiwan
bull Talbot GClinical Infectious Diseases 2006 421065bull Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Tipos de SAMR Ambos son geneacutetica y fenotiacutepicamente distintos
HOS- SAMR Pacientes ancianos Enfermedades croacutenicas Bacteremia heridas
uacutelceras Cateacuteteres IV o urinarios Causa Infecciones de tej
Blandos y urinarias Multirresistentes
bull Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
CO-SAMR Joacutevenes sanos
atletas militares Predileccioacuten por piel y
tej blandos producen abscesos y celulitis neumoniacutea shock seacuteptico y osteomielitis
Tx maacutes faacutecil
Tipos de SAMR 1- Co- SAMR Cepas resistentes transmitidas comunitariamente de
persona a persona P ej en prisiones en quipos deportivos en drogadictos (IV) habitantes
de la calle HIV (+) hombres homosexuales y entre los nintildeos menores de 2 antildeos antec de toma de quinolonas o macroacutelidos en el uacuteltimo antildeo causan infecciones cutaacuteneas superficiales y profundas osteomielitis y neumoniacutea
La mayoriacutea de estos organismos producen Panton-Valentina leukocidina un factor de virulencia asociado con la severidad progresioacuten raacutepida en personas previamente sanas
Afortunadamente este factor producido por el SAMR de forma comunitaria no logra la resistencia geneacutetica y las cepas son susceptibles a antibioacuteticos b-lactaacutemicos como la clindamicina doxyciclina y TMS (VO)
Talbot GClinical Infectious Diseases 2006 421065
bull Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Tipos de SAMR 2- Hos-SAMR S aureus que se hace resistente por infecciones
nosocomiales En pacientes ancianos hospitalizados enf debilitantes cirugiacuteas
UCI cateacuteteres La biologiacutea molecular de esta resistencia es diferente se aislan
elementos geneacuteticos I II y III del cassette cromosoacutemico mec (SCCmec) que confiere una resistencia a antibioacuteticos b-lactaacutemicos y no b- lactaacutemicos (clindamicina gentamicina fluoroquinolonas)
El Co-SAMR posee un tipo IV de SCCmec y el gen de PVL que producen una toxina que aumenta su virulencia
El Hos-SAMR da mayores problemas terapeacuteuticos y va en aumento a nivel mundial ( tx Con Ceftobiprole nueva cefalosporina parenteral)
Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
Guidelines for UK practice for the diagnosis and management of methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) infections presenting in the community
Dilip Nathwani1 Marina Morgan2 Robert G Masterton3 Matthew Dryden4 Barry D Cookson5 Gary French6 and Deirdre Lewis7 on behalf of the British Society for Antimicrobial Chemotherapy Working Party on Community-onset MRSA Infections 1Infection Unit Ninewells Hospital and Medical School Dundee DD1 9SY UK 2Royal Devon amp Exeter NHS Foundation Trust Exeter EX2 5DW UK 3Lothian University Hospitals NHS Trust Edinburgh EH3 9YW UK 4Royal Hampshire County Hospital Winchester SO22 5DG UK 5Laboratory of Healthcare-Associated Infection HPA Centre for Infections London 9W9 5HT UK 6St Thomasrsquo Hospital Kingsrsquo College London SE1 7EH UK 7HPA Southwest Stonehouse Gloucester GL10 3RF UK
Manejo del SAMR
S aureus es la principal causa de infecciones en piel tejidos blandos y hueso Causa muy frecuente de bacteremia
25 de la gente sana somos portadores asintomaacuteticos de una o maacutes cepas de S aureus
En cualquier momento puede causar infeccioacuten
El uso de Antibioacuteticos y drenajes quiruacutergicos son la base del tx
La resistencia a penicilina meticilina y otros agentes complica su manejo
El SAMR se detectoacute por primera vez en 1961 ahora es una epidemia mundial
La resistencia al Antibioacutetico amenaza el tratamiento eficaz
53 sitios en 13 paiacuteses aislamientos recolectados 2004-2005
Porcentaje de resistencia
S aureus resistentes a (N =
1975)
Meticilina 329
Mupirocin 98
Acido Fusiacutedico 68
Eriromicina 484
Clindamicina 215
Tetraciclina 172
Stevens et al 2005
Necesidad de antibioacuteticos modernos Existe una necesidad creciente de nuevos tratamientos
contra cepas resistentes y que tengan una propensioacuten baja para el desarrollo de resistencia
Niveles bajos o de cero resistencia especiacutefica
comparada a antibioacuteticos existentes
Tratamiento de faacutecilmanejo que permita el
cumplimiento
Predisposicioacuten baja para el desarrollo de resistencia
Excelente actividad in vitro contra
la bacteria especiacutefica
El antibioacutetico ideal
Cliacutenicamente eficaz
Excelente perfil de seguridad
El tratamiento antibioacutetico es beneacutefico en el impeacutetigo
El impeacutetigo puede resolverse sin tratamiento con antibioacutetico
Sin embargo datos de estudios cliacutenicos controlados con placebo muestran tasas de curacioacuten altamente variables entre el 0minus421
El tratamiento antibioacutetico puede generar o acelerar una raacutepida curacioacuten cliacutenica
ndash Previniendo la recurrencia de individuos infectadosndash Minimizando la propagacioacuten de la infeccioacuten a otros ndash Reduciendo el nuacutemero de ausencias ndash Permitiendo que los nintildeos continuacuteen con el cuidado diario
sin diseminar la infeccioacuten a los otros
Koning et al 2004
La resistencia antibioacutetica estaacute amenazando a los tratamientos efectivos
Resistencia a antibioacuteticos incluyendo los toacutepicos es prevalente en cepas aisladas de S aureus
Porcentaje de resistencia por regioacuten
S aureus resistente a Global(N = 1975)
NorteAmeacuterica
(n = 1182)
Europa(n = 587)
Internacional(n = 206)
Meticillina 329 369 298 184
Mupirocina 98 91 73 209
Aacutecido Fusidico 68 42 126 49
Eritromicina 484 578 375 257
Clindamicina 215 225 240 87
Gentamicina 70 39 104 155
Tetraciclina 172 137 182 340
Aacutecido fusiacutedico toacutepico no estaacute disponible en USA
Retapamulin Global Surveillance Study GSK data on file
La resistencia del S aureus al aacutecido fusiacutedico estaacute incrementando
Cepas aisladas de pacientes hospitalizados (Utrecht Paiacuteses Bajos) que presentaban dermatitis con hipersensibilidad Peeters et al 2004
234215
239
193
116
40
97
0
5
10
15
20
25
30
1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001
Year
Res
ista
nce
()
Existe una creciente necesidad de nuevos tratamientos que combatan las cepas resistentes maacutes comunes y que sean poco propensos al desarrollo de resistencia
Niveles bajos o de cero a resistencia a blancos
especiacuteficos contra antibioacutetico existentes
Faacutecil seguimiento al reacutegimen de tratamiento
para promover adherencia
Baja tendencia al desarrollo de resistencias
Excelente actividadin vitro contra
bacterias relevantes
Antibioacutetico ideal
Cliacutenicamente efectivo
Excelente perfil de seguridad
Un nuevo antibioacutetico Retapamulina Nueva clase de antibioacuteticos descubierta en
1951 PLEUROMUTILINASbull Derivado semi-sinteacutetico aislado de la
fermentacioacuten del hongo Clitopiluspassecketiamus
bull Mecanismo de accioacuten uacutenicobull Es muy raro el desarrollo de resistencia
Amplio espectrobull Activa contra patoacutegenos comunes que
causan infecciones de la piel como Staphylococcus aureus y Streptococcuspyogenes
bull Bacteriostaacutetica contra cepas de S aureus y S pyogenes Staphylococcusepidermidis Streptococcus agalactiae estreptococos viridans Propionibacterium acnes Peptostreptococcus Prevotella Fusobacterium y Porphyromonas
Hunt 2000Rittenhouse et al 2006
Photograph courtesy of M Wilhelm
Novedoso y diferente mecanismo de accioacuten Retapamulina interrumpe muacuteltiples procesos en la siacutentesis
proteica
Retapamulina no muestra resistencia contra blancos de otras clases de antibioacuteticos
Componentes Inhibesiacutentesis proteica
Inhibe la peptidil transferasa
Bloquea la interacciones del
sitio P
Previene la formacioacuten
ribosomal normal
Retapamulina
Telitromicina
Aacutecido Fusiacutedico NA
Mupirocina NA
Azitromicina
NA informacioacuten no disponible
GSK data on fileYan et al 2006
Retapamulina Resumen de los estudios precliacutenicos
Novedoso mecanismo de accioacuten
Excelente actividad in vitro contra los patoacutegenos de la piel S aureus y S Pyogenes
Excelente actividad in vitro contra cepas resistentes incluyendo meticilina- mupirocina- y aislados de S aureus resistente al aacutecido fusiacutedico
Baja propensioacuten in vitro al desarrollo de resistencia
Dosificacioacuten concentracioacuten al 1 y bid 5 diacuteas
Programa cliacutenico fase III
Estudio 30A y 30BLTSI vs
Cefalexina oral n =1904
Estudio 032DSI vs
cefalexina oral n = 546
Retapamulina
Estudio 469Impeacutetigo
vsPlacebo toacutepico
n = 210
Estudio 224Impeacutetigo
vsaacutecido fusiacutedico toacutepico
n = 517
Estudios 030A and 030B LTSI vs cefalexina
N=1904EU Internacional
Estudio 032 DSI vs cefalexina
N=546EU Internacional
Estudio 100224 Impeacutetigo vs aacutecido fusiacutedico toacutepico
N=517EU e Internacional
Estudio 103469 Impeacutetigo vs placebo
N=210EU e internacional ( Mexico)
Estudios Cliacutenicos Fase III Retapamulina 2 veces al diacutea por 5 diacuteas
3 indicaciones en 5 estudios
bull Lesiones traumaacuteticassecundariamente infectadas(LTSI)
bull Dermatosis secundariamenteinfectadas (DSI)
bull Impeacutetigo Principal indicacioacutenen EU
Retapamulina 1 unguumlento bid por 5 diacuteas
Adultos amp nintildeos ge9 meses
bull Total = 3177 sujetosbull Retapamulina = 2115bull Control = 1062
Retapamulina tiene una eficacia cliacutenica en el tratamiento de impeacutetigo primario y secundario
(LTSI y DSI)
Altargo ABreg
859895991
856 897919940
521
0
20
40
60
80
100
Impetigo (placebo) Impetigo (fusidic acid) SITL SID
Clin
ical eff
icacy (
)
468509
3771 140156
141150
275320
10131132
119139
314317
CefalexinaAacutecido fusiacutedico
Placebo
nN nuacutemero de eacutexito cliacutenico
nuacutemero de pacientes de la poblacioacuten
en tratamiento
Datos mostrados a partir de una poblacioacuten primaria y el punto final para cada estudio van der Wouden et al 2006
Chosidow et al 2006 Parish et al 2006
Free et al 2006
Retapamulina Eficacia similar al aacutecido fusiacutedico
GSK data on file
978991889928
0
20
40
60
80
100
S aureus S pyogenes
Pathogen
Clin
ical
eff
icac
y (
)
Altargoreg
Fusidic acid
2092119097 9092 3236
nN Nuacutemero de eacutexitos cliacutenicos nuacutemero de patoacutegenos aislados en la basal
Altargo ABreg
Aacutecido Fusiacutedico
Resumen de los estudios cliacutenicos fase III de impeacutetigo
Retapamulina (5 diacuteas bid) fue significativamente superior a placebo en el tratamiento del impeacutetigobull tasas maacutes altas de eacutexito cliacutenico que placebo (diferencias de
tratamiento plt0001)
bull El grupo con placebo reportoacute tasas maacutes altas de abandono (38) comparado con retapamulina (6) por falta de eficacia y progresioacuten de la enfermedad
Retapamulina 5 diacuteas bid es al menos tan efectivo como el aacutecido fusiacutedico (7 diacuteas tid) en el tratamiento del impeacutetigo
Altas tasas de eficacia contra S aureus resistentes al aacutecido fusiacutedico
Mostroacute una excelente tolerabilidad
Chosidow et al 2006van der Wouden et al 2006
GSK data on file
Lesionas traumaacuteticas secundariamente infectadas (LTSI)
Estudios 030A y 030Bbull Dos estudios fase III ideacutenticos comparativos doble
ciego doble forma farmaceacuteutica multiceacutentricos de
seguridad y eficacia de retapamulina unguumlento al 1
aplicado dos veces al diacutea versus cefalexina oral 500 mg
en adultos o 125 mgkg (250 mg5 mL) en nintildeos dos
veces al diacutea en el tratamiento de LTSI no complicadas
Altargo ABreg demostroacute rangos de eficacia cliacutenica comparables a los de cefalexina en el tratamiento
de DSI
Parish et al 2006
829859 863897
0
20
40
60
80
100
PPC ITTC
Treatment population
Clin
ical
eff
icac
y (
)
Altargoreg
Cephalexin2753
201581
831401
563013
63
95 CI minus99 23 95 CI minus97 29
Retapamulina
Cefalexina
nN nuacutemero de eacutexitos cliacutenicosnuacutemero de pacientes
Resumen En los estudios fase III los iacutendices de
eficacia cliacutenica fueron desde 86ndash99 para retapamulina comparables con la eficacia de aacutecido fusiacutedico y cefalexina oral
Retapamulina ofrece excelente accioacuten antimicrobiana contra un amplio rango de patoacutegenos
ndash Efectivo contra cepas de S aureus resistente a mupirocina y aacutecido fusiacutedico
ndash Alta eficacia cliacutenica contra S pyogenes
Resumen
Retapamulina unguumlento bull Tiene un novedoso mecanismo de accioacutenbull No se conoce resistencia cruzada con otra clase de antibioacuteticosbull Excelente actividad in vitro de retapamulina contra S aureus
(incluyendo aislados resistentes a otra clase de agentes antibacterianos) y S pyogenes
bull Una baja tendencia in vitro para el desarrollo de resistenciabull Ofrece un tratamiento efectivo sin exposicioacuten sisteacutemicabull Es bien tolerado en pacientes adultos y pediaacutetricosbull Requiere solo 5-diacuteas bid de aplicacioacutenbull Es preferido por los pacientes sobre los antibioacuteticos oralesbull Ha demostrado una alta eficacia cliacutenica en el tratamiento de
bull Impeacutetigo (856ndash991)bull LTSI (895)bull DSI (859)
bull Eficacia contra patoacutegenos comuacutenmente involucrados en las infecciones superficiales de la piel
bull Ofrece un tratamiento uacutenico para impeacutetigo pequentildeas laceraciones infectadas abrasiones o heridas suturadas
Ventajas de retapamulina unguumlento al 1
Baja tendencia aldesarrollo deresistencia
No se conoce resistencia cruzada
a los antibioacuteticosexistentes
Dosis de 5-diacuteas bid
Eficaciacliacutenica
Altargoreg
Provee eficacia in vitro e in
vivo por patoacutegeno
RETAPAMULINA
Dermatitis atoacutepica
Impeacutetigo secundario
Herida quiruacutergica
Eccema del pezoacuten
Impeacutetigo post qx de nariz
iexclMuchas gracias por su atencioacuten
Angeacutelica Beirana
- PIODERMIASPanorama actual
- Slide Number 2
- Slide Number 3
- ALGUNAS FUNCIONES DE LA FLORA BACTERIANA NORMAL DE LA PIEL
- BACTERIAS PATOacuteGENAS MAacuteS COMUNES EN LA PIEL
- ESTADO DE PORTADOR
- Slide Number 7
- Slide Number 8
- INFECCIONES BACTERIANAS
- Slide Number 10
- STAPHYLOCOCCUS AUREUS Y LA PIEL
- STREPTOCOCO - BETA HEMOLIacuteTICO Y LA PIEL
- MECANISMOS DE ENFERMEDAD CUTAacuteNEA PRODUCIDOS POR BACTERIAS
- IMPEacuteTIGO
- Epidemiologiacutea
- PREVALENCIA del IMPEacuteTIGO
- Clasificacioacuten
- Slide Number 18
- Slide Number 19
- Slide Number 20
- Slide Number 21
- Slide Number 22
- Slide Number 23
- Slide Number 24
- Slide Number 25
- Slide Number 26
- Slide Number 27
- Slide Number 28
- Slide Number 29
- Slide Number 30
- Slide Number 31
- Slide Number 32
- Slide Number 33
- Slide Number 34
- Dermatitis estreptocoacutecica perianal
- Slide Number 36
- Clinical Infectious Diseases 2005 411373ndash406
- Abscesos
- Furuacutenculos y carbuncos
- Slide Number 40
- Slide Number 41
- Furunculosis o foliculitis de repeticioacuten
- Slide Number 43
- Slide Number 44
- Infecciones post lesiones traumaacuteticas
- Infeccioacuten de heridas quiruacutergicas
- Heridas secundariamente infectadas
- Slide Number 48
- Otras dermatosis secundariamente infectadas
- Slide Number 50
- Slide Number 51
- Slide Number 52
- Slide Number 53
- Slide Number 54
- Slide Number 55
- Slide Number 56
- Slide Number 57
- Uacutelceras por presioacuten
- Dermatitis Atoacutepica y S aureus
- Dermatitis Atoacutepica y superantiacutegenos del S aureus
- Slide Number 61
- Slide Number 62
- Slide Number 63
- Wang W-T Tseng M-H Huang C-F et al Comparative molecular analysis of meticillin-resistant Staphylococcus aureus isolates from children with atopic dermatitis and healthy subjects in Taiwan Br J Dermatol 2010 162 pp1110ndash1116
- S Aureus
- S aureus y DA
- Staphilococcus aureus
- S aureus y poblacioacuten susceptible
- Slide Number 69
- iquestQueacute es un antibioacutetico
- iquestCUAacuteNDO USAR UN ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO
- ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO IDEAL
- Antibioacuteticos orales y toacutepicos utilizados actualmente en el tratamiento de infecciones de piel y tejidos blandos
- Revisioacuten y meta anaacutelisis del tx del impeacutetigo
- IMPEacuteTIGO ndash REPORTE COCHRANE
- Resistencia del S aureus
- Tipos de SAMR Ambos son geneacutetica y fenotiacutepicamente distintos
- Tipos de SAMR
- Tipos de SAMR
- Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
- Manejo del SAMR
- La resistencia al Antibioacutetico amenaza el tratamiento eficaz
- Necesidad de antibioacuteticos modernos
- El tratamiento antibioacutetico es beneacutefico en el impeacutetigo
- Slide Number 85
- Slide Number 86
- La resistencia antibioacutetica estaacute amenazando a los tratamientos efectivos
- La resistencia del S aureus al aacutecido fusiacutedico estaacute incrementando
- Slide Number 89
- Un nuevo antibioacutetico Retapamulina
- Novedoso y diferente mecanismo de accioacuten
- Retapamulina Resumen de los estudios precliacutenicos
- Programa cliacutenico fase III
- Estudios Cliacutenicos Fase III Retapamulina 2 veces al diacutea por 5 diacuteas
- Retapamulina tiene una eficacia cliacutenica en el tratamiento de impeacutetigo primario y secundario (LTSI y DSI)
- Retapamulina Eficacia similar al aacutecido fusiacutedico
- Resumen de los estudios cliacutenicos fase III de impeacutetigo
- Lesionas traumaacuteticas secundariamente infectadas (LTSI)
- Altargo ABreg demostroacute rangos de eficacia cliacutenica comparables a los de cefalexina en el tratamiento de DSI
- Resumen
- Resumen
- Ventajas de retapamulina unguumlento al 1
- Dermatitis atoacutepica
- Slide Number 104
- Slide Number 105
- Slide Number 106
- Slide Number 107
- Impeacutetigo secundario
- Slide Number 109
- Herida quiruacutergica
- Slide Number 111
- Eccema del pezoacuten
- Slide Number 113
- Impeacutetigo post qx de nariz
- Slide Number 115
- Slide Number 116
- Slide Number 117
- iexclMuchas gracias por su atencioacuten
-
Dermatitis por contacto
D x C
Tintildeas
Varicela
Escabiasis
Miliaria
Fotos Dr Enriquez
Onicocriptosis
Grado 3 involucra TCS no llega a la fascia Colonizacioacuten mixta Una uacutelcera croacutenica que no cura puede implicar osteomielitis Dx Cliacutenico y con cultivo microbioloacutegico
Signos de infeccioacuten pus exudado dolor eritema calor local Principales patoacutegenos S aureus (el maacutes frecuente)
Streptococcus sp anaerobios y Pseudomonas aeruginosa Co- SAMR causa maacutes frec Infecciones cutaacuteneas y de tej blandos No es posible distinguir cliacutenicamente si la infeccioacuten es por Co-
SAMR o por Hos-SAMR Usar el antibioacutetico correcto Implementar el tx qx adecuado Considerar osteomielitis
bull Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
Uacutelceras por presioacuten
Dermatitis Atoacutepica y S aureus
93 de los nintildeos con DA tienen S aureussobre sus lesiones comparados con 32 de los controles
37 de los pacientes atoacutepicos comparados con el 5 de los controles tuvieron cepas toxicogeacutenicas de S Aureus
7 meses despueacutes de evolucioacuten estas cepas aumentaron a 70
Hoeger et al J Infect Dis 19921651064
Dermatitis Atoacutepica y superantiacutegenos del S aureus
57 de las cepas de S aureus en DA producen superantiacutegenos comparadas con el 33 de los controles
La produccioacuten de Superantiacutegenos incrementa la severidad de la DA
Superantigeno activacioacuten de CeacutelsT
Zollner et al Clinical and experimental Allergy 200030994
Dermatitis atoacutepica
Wang W-T Tseng M-H Huang C-F et al Comparative molecular analysis of meticillin-resistant Staphylococcus aureus isolates from children with atopic dermatitis and healthy
subjects in Taiwan Br J Dermatol 2010 162 pp1110ndash1116
La colonizacioacuten nasal en los pacientes con DA juega un papelimportante en la epidemiologiacutea y patogeacutenesis de la enfermedad
SAMR nasal es maacutes frecuente en nintildeos con DA (17 vs 9 nintildeosnormales)
SAMR en DA tiene ademas diferencias moleculares en su cassette cromosoacutemico
Aumento de sobreinfecciones en DA 3 mecanismos por los que en la DA aumenta SA
bull Resistencia antibioacuteticabull Colonizacioacuten nasalbull Contaminacioacuten por el tratamiento
S Aureus
Staphylococcus aureus produce muacuteltiples factores que inflaman la piel
bull Adhesinasbull Citocinasbull Superantiacutegenos toxigeacutenicos (en DA)bull Caacutepsulabull Toxinas epidermoliacuteticasbull Enzimas extracelulares
S aureus y DA La colonizacioacuten nasal por S aureus en pacientes
con DA
Aumenta el riesgo a infecciones invasivas bacteremia endocarditis osteomielitis y artritis seacuteptica
Mayor incidencia de SAMR adquirida en la comunidad
Mayor riesgo de colonizacioacuten por SAMR PVL-positivo en DA
Staphilococcus aureus
S aureus y poblacioacuten susceptible
Prematuros Pacientes post quiruacutergicos Pacientes en diaacutelisis Las infecciones nosocomiales por S aureus
prolongan los diacuteas de hospitalizacioacuten y causan mayor mortalidad
bull Talbot GClinical Infectious Diseases 2006 421065bull Noskin GA Rubin RJ Schentag JJ et al The burden of Staphylococcus aureus infections on
hospitals in the United States Arch Intern Med 2005 1651756ndash61bull Deresinski S Methicillin-resistant Staphylococcus aureus an evolutionary epidemiologic and
therapeutic odyssey Clin Infect Dis 2005 40562ndash73
Tratamiento
iquestQueacute es un antibioacutetico Sustancia quiacutemica producida por microorganismos
o sintetizada quiacutemicamente
Inhibe el crecimiento o destruye microorganismos
Sisteacutemicos o toacutepicos
Necesidades terapeacuteuticasbull Agente infeccioso involucrado
bull Tejido u oacutergano comprometido
bull Caracteriacutesticas del hueacutesped
iquestCUAacuteNDO USAR UN ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO
Geacutermenes causantes de infeccioacuten cutaacutenea mas frecuentes sonbull S aureus bull S epidermidis bull Estreptococo beta-hemoliacutetico
Colonizacioacuten nasalanalbull Portadoresbull Recurrencias
Staphylococcus aureus bull Dermatitis atoacutepicabull Eccema numular bull Uacutelcerasbull Otros
ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO IDEAL
Liberar altas concentraciones directamente en el aacuterea de infeccioacuten
Miacutenima absorcioacuten sisteacutemicabull Poca toxicidadbull Miacutenimo riesgo de efectos adversos
Buena penetracioacutenbull Costras y exudados
No reacciones cutaacuteneasbull Toxicasbull Aleacutergicas
Antibioacuteticos orales y toacutepicos utilizados actualmente en el tratamiento de infecciones de piel y tejidos blandos
Clasificacioacuten Ejemplos (nombres geneacutericos)
PenicillinasPenicilinas resistentes a la Penicilinasa
Ampicilinas inhibidoras a la β-lactamβ-lactamasasAmpicilinas
DicloxacilinaCloxacilinaflucloxacilinaAmoxicilinaminusaacutecido clavulanico
Ampicilina
Cefalosporinas de primera generacioacuten
Cefalosporinas de segunda generacioacuten
Cefalexina Cefadroxil Cefuroxima
Macroacutelidos
Aminoglicoacutesidos
EritromicinaAzitromicina Claritromicina
Gentamicina
Tetraciclinas Doxiciclina Minociclina Lymeciclina
Lincosamidas Clindamicina
Otros Mupirocina aacutecido fusiacutedico
Koning et al 2004Rosen 2005
Sladden et al 2005
Revisioacuten y meta anaacutelisis del tx del impeacutetigo
359 estudios Los antibioacuteticos toacutepicos son maacutes efectivos que el
placebo
Evidencia de superioridad de antibioacuteticos toacutepicos sobre algunos orales (eritromicina)
No hay diferencia significativa entre mupirocina y aacutecido fusiacutedico
Se recomienda una semana de tx con antibioacuteticos toacutepicos
George and Rubin Br J General Practice 200353480
IMPEacuteTIGO ndash REPORTE COCHRANE
57 estudios con 3533 pacientes 20 con Tx orales y 18 con tx toacutepicos
Antibioacuteticos toacutepicos mejores que placebo
Los Antibioacuteticos toacutepicos y orales no mostraron diferencias
Paca evidencia que los desinfectantes sean uacutetiles
Koning et al The Cochrane Database of Systemic Reviews 2003 Wiley 2006
Resistencia del S aureus Despueacutes del descubrimiento de la penicilina y las tetraciclinas el
S aureus raacutepidamente se hizo resistente a estos antibioacuteticos
El SAMR (S aureus meticilino resistente) es ahora la principal causa de infecciones intra y extrahospitalarias
El SAMR causa mayor morbilidad mortalidad y aumento de costos hospitalarios que el Sa sensible a meticilinas
En Europa el 20 con SAMR En EU maacutes del 50 (producidas por la PantonndashValentina
leukocidina (PVL) ] Hsueh et al reportan un aumento de SAMR del 26 a 77
entre 1986 y 2001 en Taiwan
bull Talbot GClinical Infectious Diseases 2006 421065bull Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Tipos de SAMR Ambos son geneacutetica y fenotiacutepicamente distintos
HOS- SAMR Pacientes ancianos Enfermedades croacutenicas Bacteremia heridas
uacutelceras Cateacuteteres IV o urinarios Causa Infecciones de tej
Blandos y urinarias Multirresistentes
bull Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
CO-SAMR Joacutevenes sanos
atletas militares Predileccioacuten por piel y
tej blandos producen abscesos y celulitis neumoniacutea shock seacuteptico y osteomielitis
Tx maacutes faacutecil
Tipos de SAMR 1- Co- SAMR Cepas resistentes transmitidas comunitariamente de
persona a persona P ej en prisiones en quipos deportivos en drogadictos (IV) habitantes
de la calle HIV (+) hombres homosexuales y entre los nintildeos menores de 2 antildeos antec de toma de quinolonas o macroacutelidos en el uacuteltimo antildeo causan infecciones cutaacuteneas superficiales y profundas osteomielitis y neumoniacutea
La mayoriacutea de estos organismos producen Panton-Valentina leukocidina un factor de virulencia asociado con la severidad progresioacuten raacutepida en personas previamente sanas
Afortunadamente este factor producido por el SAMR de forma comunitaria no logra la resistencia geneacutetica y las cepas son susceptibles a antibioacuteticos b-lactaacutemicos como la clindamicina doxyciclina y TMS (VO)
Talbot GClinical Infectious Diseases 2006 421065
bull Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Tipos de SAMR 2- Hos-SAMR S aureus que se hace resistente por infecciones
nosocomiales En pacientes ancianos hospitalizados enf debilitantes cirugiacuteas
UCI cateacuteteres La biologiacutea molecular de esta resistencia es diferente se aislan
elementos geneacuteticos I II y III del cassette cromosoacutemico mec (SCCmec) que confiere una resistencia a antibioacuteticos b-lactaacutemicos y no b- lactaacutemicos (clindamicina gentamicina fluoroquinolonas)
El Co-SAMR posee un tipo IV de SCCmec y el gen de PVL que producen una toxina que aumenta su virulencia
El Hos-SAMR da mayores problemas terapeacuteuticos y va en aumento a nivel mundial ( tx Con Ceftobiprole nueva cefalosporina parenteral)
Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
Guidelines for UK practice for the diagnosis and management of methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) infections presenting in the community
Dilip Nathwani1 Marina Morgan2 Robert G Masterton3 Matthew Dryden4 Barry D Cookson5 Gary French6 and Deirdre Lewis7 on behalf of the British Society for Antimicrobial Chemotherapy Working Party on Community-onset MRSA Infections 1Infection Unit Ninewells Hospital and Medical School Dundee DD1 9SY UK 2Royal Devon amp Exeter NHS Foundation Trust Exeter EX2 5DW UK 3Lothian University Hospitals NHS Trust Edinburgh EH3 9YW UK 4Royal Hampshire County Hospital Winchester SO22 5DG UK 5Laboratory of Healthcare-Associated Infection HPA Centre for Infections London 9W9 5HT UK 6St Thomasrsquo Hospital Kingsrsquo College London SE1 7EH UK 7HPA Southwest Stonehouse Gloucester GL10 3RF UK
Manejo del SAMR
S aureus es la principal causa de infecciones en piel tejidos blandos y hueso Causa muy frecuente de bacteremia
25 de la gente sana somos portadores asintomaacuteticos de una o maacutes cepas de S aureus
En cualquier momento puede causar infeccioacuten
El uso de Antibioacuteticos y drenajes quiruacutergicos son la base del tx
La resistencia a penicilina meticilina y otros agentes complica su manejo
El SAMR se detectoacute por primera vez en 1961 ahora es una epidemia mundial
La resistencia al Antibioacutetico amenaza el tratamiento eficaz
53 sitios en 13 paiacuteses aislamientos recolectados 2004-2005
Porcentaje de resistencia
S aureus resistentes a (N =
1975)
Meticilina 329
Mupirocin 98
Acido Fusiacutedico 68
Eriromicina 484
Clindamicina 215
Tetraciclina 172
Stevens et al 2005
Necesidad de antibioacuteticos modernos Existe una necesidad creciente de nuevos tratamientos
contra cepas resistentes y que tengan una propensioacuten baja para el desarrollo de resistencia
Niveles bajos o de cero resistencia especiacutefica
comparada a antibioacuteticos existentes
Tratamiento de faacutecilmanejo que permita el
cumplimiento
Predisposicioacuten baja para el desarrollo de resistencia
Excelente actividad in vitro contra
la bacteria especiacutefica
El antibioacutetico ideal
Cliacutenicamente eficaz
Excelente perfil de seguridad
El tratamiento antibioacutetico es beneacutefico en el impeacutetigo
El impeacutetigo puede resolverse sin tratamiento con antibioacutetico
Sin embargo datos de estudios cliacutenicos controlados con placebo muestran tasas de curacioacuten altamente variables entre el 0minus421
El tratamiento antibioacutetico puede generar o acelerar una raacutepida curacioacuten cliacutenica
ndash Previniendo la recurrencia de individuos infectadosndash Minimizando la propagacioacuten de la infeccioacuten a otros ndash Reduciendo el nuacutemero de ausencias ndash Permitiendo que los nintildeos continuacuteen con el cuidado diario
sin diseminar la infeccioacuten a los otros
Koning et al 2004
La resistencia antibioacutetica estaacute amenazando a los tratamientos efectivos
Resistencia a antibioacuteticos incluyendo los toacutepicos es prevalente en cepas aisladas de S aureus
Porcentaje de resistencia por regioacuten
S aureus resistente a Global(N = 1975)
NorteAmeacuterica
(n = 1182)
Europa(n = 587)
Internacional(n = 206)
Meticillina 329 369 298 184
Mupirocina 98 91 73 209
Aacutecido Fusidico 68 42 126 49
Eritromicina 484 578 375 257
Clindamicina 215 225 240 87
Gentamicina 70 39 104 155
Tetraciclina 172 137 182 340
Aacutecido fusiacutedico toacutepico no estaacute disponible en USA
Retapamulin Global Surveillance Study GSK data on file
La resistencia del S aureus al aacutecido fusiacutedico estaacute incrementando
Cepas aisladas de pacientes hospitalizados (Utrecht Paiacuteses Bajos) que presentaban dermatitis con hipersensibilidad Peeters et al 2004
234215
239
193
116
40
97
0
5
10
15
20
25
30
1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001
Year
Res
ista
nce
()
Existe una creciente necesidad de nuevos tratamientos que combatan las cepas resistentes maacutes comunes y que sean poco propensos al desarrollo de resistencia
Niveles bajos o de cero a resistencia a blancos
especiacuteficos contra antibioacutetico existentes
Faacutecil seguimiento al reacutegimen de tratamiento
para promover adherencia
Baja tendencia al desarrollo de resistencias
Excelente actividadin vitro contra
bacterias relevantes
Antibioacutetico ideal
Cliacutenicamente efectivo
Excelente perfil de seguridad
Un nuevo antibioacutetico Retapamulina Nueva clase de antibioacuteticos descubierta en
1951 PLEUROMUTILINASbull Derivado semi-sinteacutetico aislado de la
fermentacioacuten del hongo Clitopiluspassecketiamus
bull Mecanismo de accioacuten uacutenicobull Es muy raro el desarrollo de resistencia
Amplio espectrobull Activa contra patoacutegenos comunes que
causan infecciones de la piel como Staphylococcus aureus y Streptococcuspyogenes
bull Bacteriostaacutetica contra cepas de S aureus y S pyogenes Staphylococcusepidermidis Streptococcus agalactiae estreptococos viridans Propionibacterium acnes Peptostreptococcus Prevotella Fusobacterium y Porphyromonas
Hunt 2000Rittenhouse et al 2006
Photograph courtesy of M Wilhelm
Novedoso y diferente mecanismo de accioacuten Retapamulina interrumpe muacuteltiples procesos en la siacutentesis
proteica
Retapamulina no muestra resistencia contra blancos de otras clases de antibioacuteticos
Componentes Inhibesiacutentesis proteica
Inhibe la peptidil transferasa
Bloquea la interacciones del
sitio P
Previene la formacioacuten
ribosomal normal
Retapamulina
Telitromicina
Aacutecido Fusiacutedico NA
Mupirocina NA
Azitromicina
NA informacioacuten no disponible
GSK data on fileYan et al 2006
Retapamulina Resumen de los estudios precliacutenicos
Novedoso mecanismo de accioacuten
Excelente actividad in vitro contra los patoacutegenos de la piel S aureus y S Pyogenes
Excelente actividad in vitro contra cepas resistentes incluyendo meticilina- mupirocina- y aislados de S aureus resistente al aacutecido fusiacutedico
Baja propensioacuten in vitro al desarrollo de resistencia
Dosificacioacuten concentracioacuten al 1 y bid 5 diacuteas
Programa cliacutenico fase III
Estudio 30A y 30BLTSI vs
Cefalexina oral n =1904
Estudio 032DSI vs
cefalexina oral n = 546
Retapamulina
Estudio 469Impeacutetigo
vsPlacebo toacutepico
n = 210
Estudio 224Impeacutetigo
vsaacutecido fusiacutedico toacutepico
n = 517
Estudios 030A and 030B LTSI vs cefalexina
N=1904EU Internacional
Estudio 032 DSI vs cefalexina
N=546EU Internacional
Estudio 100224 Impeacutetigo vs aacutecido fusiacutedico toacutepico
N=517EU e Internacional
Estudio 103469 Impeacutetigo vs placebo
N=210EU e internacional ( Mexico)
Estudios Cliacutenicos Fase III Retapamulina 2 veces al diacutea por 5 diacuteas
3 indicaciones en 5 estudios
bull Lesiones traumaacuteticassecundariamente infectadas(LTSI)
bull Dermatosis secundariamenteinfectadas (DSI)
bull Impeacutetigo Principal indicacioacutenen EU
Retapamulina 1 unguumlento bid por 5 diacuteas
Adultos amp nintildeos ge9 meses
bull Total = 3177 sujetosbull Retapamulina = 2115bull Control = 1062
Retapamulina tiene una eficacia cliacutenica en el tratamiento de impeacutetigo primario y secundario
(LTSI y DSI)
Altargo ABreg
859895991
856 897919940
521
0
20
40
60
80
100
Impetigo (placebo) Impetigo (fusidic acid) SITL SID
Clin
ical eff
icacy (
)
468509
3771 140156
141150
275320
10131132
119139
314317
CefalexinaAacutecido fusiacutedico
Placebo
nN nuacutemero de eacutexito cliacutenico
nuacutemero de pacientes de la poblacioacuten
en tratamiento
Datos mostrados a partir de una poblacioacuten primaria y el punto final para cada estudio van der Wouden et al 2006
Chosidow et al 2006 Parish et al 2006
Free et al 2006
Retapamulina Eficacia similar al aacutecido fusiacutedico
GSK data on file
978991889928
0
20
40
60
80
100
S aureus S pyogenes
Pathogen
Clin
ical
eff
icac
y (
)
Altargoreg
Fusidic acid
2092119097 9092 3236
nN Nuacutemero de eacutexitos cliacutenicos nuacutemero de patoacutegenos aislados en la basal
Altargo ABreg
Aacutecido Fusiacutedico
Resumen de los estudios cliacutenicos fase III de impeacutetigo
Retapamulina (5 diacuteas bid) fue significativamente superior a placebo en el tratamiento del impeacutetigobull tasas maacutes altas de eacutexito cliacutenico que placebo (diferencias de
tratamiento plt0001)
bull El grupo con placebo reportoacute tasas maacutes altas de abandono (38) comparado con retapamulina (6) por falta de eficacia y progresioacuten de la enfermedad
Retapamulina 5 diacuteas bid es al menos tan efectivo como el aacutecido fusiacutedico (7 diacuteas tid) en el tratamiento del impeacutetigo
Altas tasas de eficacia contra S aureus resistentes al aacutecido fusiacutedico
Mostroacute una excelente tolerabilidad
Chosidow et al 2006van der Wouden et al 2006
GSK data on file
Lesionas traumaacuteticas secundariamente infectadas (LTSI)
Estudios 030A y 030Bbull Dos estudios fase III ideacutenticos comparativos doble
ciego doble forma farmaceacuteutica multiceacutentricos de
seguridad y eficacia de retapamulina unguumlento al 1
aplicado dos veces al diacutea versus cefalexina oral 500 mg
en adultos o 125 mgkg (250 mg5 mL) en nintildeos dos
veces al diacutea en el tratamiento de LTSI no complicadas
Altargo ABreg demostroacute rangos de eficacia cliacutenica comparables a los de cefalexina en el tratamiento
de DSI
Parish et al 2006
829859 863897
0
20
40
60
80
100
PPC ITTC
Treatment population
Clin
ical
eff
icac
y (
)
Altargoreg
Cephalexin2753
201581
831401
563013
63
95 CI minus99 23 95 CI minus97 29
Retapamulina
Cefalexina
nN nuacutemero de eacutexitos cliacutenicosnuacutemero de pacientes
Resumen En los estudios fase III los iacutendices de
eficacia cliacutenica fueron desde 86ndash99 para retapamulina comparables con la eficacia de aacutecido fusiacutedico y cefalexina oral
Retapamulina ofrece excelente accioacuten antimicrobiana contra un amplio rango de patoacutegenos
ndash Efectivo contra cepas de S aureus resistente a mupirocina y aacutecido fusiacutedico
ndash Alta eficacia cliacutenica contra S pyogenes
Resumen
Retapamulina unguumlento bull Tiene un novedoso mecanismo de accioacutenbull No se conoce resistencia cruzada con otra clase de antibioacuteticosbull Excelente actividad in vitro de retapamulina contra S aureus
(incluyendo aislados resistentes a otra clase de agentes antibacterianos) y S pyogenes
bull Una baja tendencia in vitro para el desarrollo de resistenciabull Ofrece un tratamiento efectivo sin exposicioacuten sisteacutemicabull Es bien tolerado en pacientes adultos y pediaacutetricosbull Requiere solo 5-diacuteas bid de aplicacioacutenbull Es preferido por los pacientes sobre los antibioacuteticos oralesbull Ha demostrado una alta eficacia cliacutenica en el tratamiento de
bull Impeacutetigo (856ndash991)bull LTSI (895)bull DSI (859)
bull Eficacia contra patoacutegenos comuacutenmente involucrados en las infecciones superficiales de la piel
bull Ofrece un tratamiento uacutenico para impeacutetigo pequentildeas laceraciones infectadas abrasiones o heridas suturadas
Ventajas de retapamulina unguumlento al 1
Baja tendencia aldesarrollo deresistencia
No se conoce resistencia cruzada
a los antibioacuteticosexistentes
Dosis de 5-diacuteas bid
Eficaciacliacutenica
Altargoreg
Provee eficacia in vitro e in
vivo por patoacutegeno
RETAPAMULINA
Dermatitis atoacutepica
Impeacutetigo secundario
Herida quiruacutergica
Eccema del pezoacuten
Impeacutetigo post qx de nariz
iexclMuchas gracias por su atencioacuten
Angeacutelica Beirana
- PIODERMIASPanorama actual
- Slide Number 2
- Slide Number 3
- ALGUNAS FUNCIONES DE LA FLORA BACTERIANA NORMAL DE LA PIEL
- BACTERIAS PATOacuteGENAS MAacuteS COMUNES EN LA PIEL
- ESTADO DE PORTADOR
- Slide Number 7
- Slide Number 8
- INFECCIONES BACTERIANAS
- Slide Number 10
- STAPHYLOCOCCUS AUREUS Y LA PIEL
- STREPTOCOCO - BETA HEMOLIacuteTICO Y LA PIEL
- MECANISMOS DE ENFERMEDAD CUTAacuteNEA PRODUCIDOS POR BACTERIAS
- IMPEacuteTIGO
- Epidemiologiacutea
- PREVALENCIA del IMPEacuteTIGO
- Clasificacioacuten
- Slide Number 18
- Slide Number 19
- Slide Number 20
- Slide Number 21
- Slide Number 22
- Slide Number 23
- Slide Number 24
- Slide Number 25
- Slide Number 26
- Slide Number 27
- Slide Number 28
- Slide Number 29
- Slide Number 30
- Slide Number 31
- Slide Number 32
- Slide Number 33
- Slide Number 34
- Dermatitis estreptocoacutecica perianal
- Slide Number 36
- Clinical Infectious Diseases 2005 411373ndash406
- Abscesos
- Furuacutenculos y carbuncos
- Slide Number 40
- Slide Number 41
- Furunculosis o foliculitis de repeticioacuten
- Slide Number 43
- Slide Number 44
- Infecciones post lesiones traumaacuteticas
- Infeccioacuten de heridas quiruacutergicas
- Heridas secundariamente infectadas
- Slide Number 48
- Otras dermatosis secundariamente infectadas
- Slide Number 50
- Slide Number 51
- Slide Number 52
- Slide Number 53
- Slide Number 54
- Slide Number 55
- Slide Number 56
- Slide Number 57
- Uacutelceras por presioacuten
- Dermatitis Atoacutepica y S aureus
- Dermatitis Atoacutepica y superantiacutegenos del S aureus
- Slide Number 61
- Slide Number 62
- Slide Number 63
- Wang W-T Tseng M-H Huang C-F et al Comparative molecular analysis of meticillin-resistant Staphylococcus aureus isolates from children with atopic dermatitis and healthy subjects in Taiwan Br J Dermatol 2010 162 pp1110ndash1116
- S Aureus
- S aureus y DA
- Staphilococcus aureus
- S aureus y poblacioacuten susceptible
- Slide Number 69
- iquestQueacute es un antibioacutetico
- iquestCUAacuteNDO USAR UN ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO
- ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO IDEAL
- Antibioacuteticos orales y toacutepicos utilizados actualmente en el tratamiento de infecciones de piel y tejidos blandos
- Revisioacuten y meta anaacutelisis del tx del impeacutetigo
- IMPEacuteTIGO ndash REPORTE COCHRANE
- Resistencia del S aureus
- Tipos de SAMR Ambos son geneacutetica y fenotiacutepicamente distintos
- Tipos de SAMR
- Tipos de SAMR
- Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
- Manejo del SAMR
- La resistencia al Antibioacutetico amenaza el tratamiento eficaz
- Necesidad de antibioacuteticos modernos
- El tratamiento antibioacutetico es beneacutefico en el impeacutetigo
- Slide Number 85
- Slide Number 86
- La resistencia antibioacutetica estaacute amenazando a los tratamientos efectivos
- La resistencia del S aureus al aacutecido fusiacutedico estaacute incrementando
- Slide Number 89
- Un nuevo antibioacutetico Retapamulina
- Novedoso y diferente mecanismo de accioacuten
- Retapamulina Resumen de los estudios precliacutenicos
- Programa cliacutenico fase III
- Estudios Cliacutenicos Fase III Retapamulina 2 veces al diacutea por 5 diacuteas
- Retapamulina tiene una eficacia cliacutenica en el tratamiento de impeacutetigo primario y secundario (LTSI y DSI)
- Retapamulina Eficacia similar al aacutecido fusiacutedico
- Resumen de los estudios cliacutenicos fase III de impeacutetigo
- Lesionas traumaacuteticas secundariamente infectadas (LTSI)
- Altargo ABreg demostroacute rangos de eficacia cliacutenica comparables a los de cefalexina en el tratamiento de DSI
- Resumen
- Resumen
- Ventajas de retapamulina unguumlento al 1
- Dermatitis atoacutepica
- Slide Number 104
- Slide Number 105
- Slide Number 106
- Slide Number 107
- Impeacutetigo secundario
- Slide Number 109
- Herida quiruacutergica
- Slide Number 111
- Eccema del pezoacuten
- Slide Number 113
- Impeacutetigo post qx de nariz
- Slide Number 115
- Slide Number 116
- Slide Number 117
- iexclMuchas gracias por su atencioacuten
-
D x C
Tintildeas
Varicela
Escabiasis
Miliaria
Fotos Dr Enriquez
Onicocriptosis
Grado 3 involucra TCS no llega a la fascia Colonizacioacuten mixta Una uacutelcera croacutenica que no cura puede implicar osteomielitis Dx Cliacutenico y con cultivo microbioloacutegico
Signos de infeccioacuten pus exudado dolor eritema calor local Principales patoacutegenos S aureus (el maacutes frecuente)
Streptococcus sp anaerobios y Pseudomonas aeruginosa Co- SAMR causa maacutes frec Infecciones cutaacuteneas y de tej blandos No es posible distinguir cliacutenicamente si la infeccioacuten es por Co-
SAMR o por Hos-SAMR Usar el antibioacutetico correcto Implementar el tx qx adecuado Considerar osteomielitis
bull Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
Uacutelceras por presioacuten
Dermatitis Atoacutepica y S aureus
93 de los nintildeos con DA tienen S aureussobre sus lesiones comparados con 32 de los controles
37 de los pacientes atoacutepicos comparados con el 5 de los controles tuvieron cepas toxicogeacutenicas de S Aureus
7 meses despueacutes de evolucioacuten estas cepas aumentaron a 70
Hoeger et al J Infect Dis 19921651064
Dermatitis Atoacutepica y superantiacutegenos del S aureus
57 de las cepas de S aureus en DA producen superantiacutegenos comparadas con el 33 de los controles
La produccioacuten de Superantiacutegenos incrementa la severidad de la DA
Superantigeno activacioacuten de CeacutelsT
Zollner et al Clinical and experimental Allergy 200030994
Dermatitis atoacutepica
Wang W-T Tseng M-H Huang C-F et al Comparative molecular analysis of meticillin-resistant Staphylococcus aureus isolates from children with atopic dermatitis and healthy
subjects in Taiwan Br J Dermatol 2010 162 pp1110ndash1116
La colonizacioacuten nasal en los pacientes con DA juega un papelimportante en la epidemiologiacutea y patogeacutenesis de la enfermedad
SAMR nasal es maacutes frecuente en nintildeos con DA (17 vs 9 nintildeosnormales)
SAMR en DA tiene ademas diferencias moleculares en su cassette cromosoacutemico
Aumento de sobreinfecciones en DA 3 mecanismos por los que en la DA aumenta SA
bull Resistencia antibioacuteticabull Colonizacioacuten nasalbull Contaminacioacuten por el tratamiento
S Aureus
Staphylococcus aureus produce muacuteltiples factores que inflaman la piel
bull Adhesinasbull Citocinasbull Superantiacutegenos toxigeacutenicos (en DA)bull Caacutepsulabull Toxinas epidermoliacuteticasbull Enzimas extracelulares
S aureus y DA La colonizacioacuten nasal por S aureus en pacientes
con DA
Aumenta el riesgo a infecciones invasivas bacteremia endocarditis osteomielitis y artritis seacuteptica
Mayor incidencia de SAMR adquirida en la comunidad
Mayor riesgo de colonizacioacuten por SAMR PVL-positivo en DA
Staphilococcus aureus
S aureus y poblacioacuten susceptible
Prematuros Pacientes post quiruacutergicos Pacientes en diaacutelisis Las infecciones nosocomiales por S aureus
prolongan los diacuteas de hospitalizacioacuten y causan mayor mortalidad
bull Talbot GClinical Infectious Diseases 2006 421065bull Noskin GA Rubin RJ Schentag JJ et al The burden of Staphylococcus aureus infections on
hospitals in the United States Arch Intern Med 2005 1651756ndash61bull Deresinski S Methicillin-resistant Staphylococcus aureus an evolutionary epidemiologic and
therapeutic odyssey Clin Infect Dis 2005 40562ndash73
Tratamiento
iquestQueacute es un antibioacutetico Sustancia quiacutemica producida por microorganismos
o sintetizada quiacutemicamente
Inhibe el crecimiento o destruye microorganismos
Sisteacutemicos o toacutepicos
Necesidades terapeacuteuticasbull Agente infeccioso involucrado
bull Tejido u oacutergano comprometido
bull Caracteriacutesticas del hueacutesped
iquestCUAacuteNDO USAR UN ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO
Geacutermenes causantes de infeccioacuten cutaacutenea mas frecuentes sonbull S aureus bull S epidermidis bull Estreptococo beta-hemoliacutetico
Colonizacioacuten nasalanalbull Portadoresbull Recurrencias
Staphylococcus aureus bull Dermatitis atoacutepicabull Eccema numular bull Uacutelcerasbull Otros
ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO IDEAL
Liberar altas concentraciones directamente en el aacuterea de infeccioacuten
Miacutenima absorcioacuten sisteacutemicabull Poca toxicidadbull Miacutenimo riesgo de efectos adversos
Buena penetracioacutenbull Costras y exudados
No reacciones cutaacuteneasbull Toxicasbull Aleacutergicas
Antibioacuteticos orales y toacutepicos utilizados actualmente en el tratamiento de infecciones de piel y tejidos blandos
Clasificacioacuten Ejemplos (nombres geneacutericos)
PenicillinasPenicilinas resistentes a la Penicilinasa
Ampicilinas inhibidoras a la β-lactamβ-lactamasasAmpicilinas
DicloxacilinaCloxacilinaflucloxacilinaAmoxicilinaminusaacutecido clavulanico
Ampicilina
Cefalosporinas de primera generacioacuten
Cefalosporinas de segunda generacioacuten
Cefalexina Cefadroxil Cefuroxima
Macroacutelidos
Aminoglicoacutesidos
EritromicinaAzitromicina Claritromicina
Gentamicina
Tetraciclinas Doxiciclina Minociclina Lymeciclina
Lincosamidas Clindamicina
Otros Mupirocina aacutecido fusiacutedico
Koning et al 2004Rosen 2005
Sladden et al 2005
Revisioacuten y meta anaacutelisis del tx del impeacutetigo
359 estudios Los antibioacuteticos toacutepicos son maacutes efectivos que el
placebo
Evidencia de superioridad de antibioacuteticos toacutepicos sobre algunos orales (eritromicina)
No hay diferencia significativa entre mupirocina y aacutecido fusiacutedico
Se recomienda una semana de tx con antibioacuteticos toacutepicos
George and Rubin Br J General Practice 200353480
IMPEacuteTIGO ndash REPORTE COCHRANE
57 estudios con 3533 pacientes 20 con Tx orales y 18 con tx toacutepicos
Antibioacuteticos toacutepicos mejores que placebo
Los Antibioacuteticos toacutepicos y orales no mostraron diferencias
Paca evidencia que los desinfectantes sean uacutetiles
Koning et al The Cochrane Database of Systemic Reviews 2003 Wiley 2006
Resistencia del S aureus Despueacutes del descubrimiento de la penicilina y las tetraciclinas el
S aureus raacutepidamente se hizo resistente a estos antibioacuteticos
El SAMR (S aureus meticilino resistente) es ahora la principal causa de infecciones intra y extrahospitalarias
El SAMR causa mayor morbilidad mortalidad y aumento de costos hospitalarios que el Sa sensible a meticilinas
En Europa el 20 con SAMR En EU maacutes del 50 (producidas por la PantonndashValentina
leukocidina (PVL) ] Hsueh et al reportan un aumento de SAMR del 26 a 77
entre 1986 y 2001 en Taiwan
bull Talbot GClinical Infectious Diseases 2006 421065bull Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Tipos de SAMR Ambos son geneacutetica y fenotiacutepicamente distintos
HOS- SAMR Pacientes ancianos Enfermedades croacutenicas Bacteremia heridas
uacutelceras Cateacuteteres IV o urinarios Causa Infecciones de tej
Blandos y urinarias Multirresistentes
bull Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
CO-SAMR Joacutevenes sanos
atletas militares Predileccioacuten por piel y
tej blandos producen abscesos y celulitis neumoniacutea shock seacuteptico y osteomielitis
Tx maacutes faacutecil
Tipos de SAMR 1- Co- SAMR Cepas resistentes transmitidas comunitariamente de
persona a persona P ej en prisiones en quipos deportivos en drogadictos (IV) habitantes
de la calle HIV (+) hombres homosexuales y entre los nintildeos menores de 2 antildeos antec de toma de quinolonas o macroacutelidos en el uacuteltimo antildeo causan infecciones cutaacuteneas superficiales y profundas osteomielitis y neumoniacutea
La mayoriacutea de estos organismos producen Panton-Valentina leukocidina un factor de virulencia asociado con la severidad progresioacuten raacutepida en personas previamente sanas
Afortunadamente este factor producido por el SAMR de forma comunitaria no logra la resistencia geneacutetica y las cepas son susceptibles a antibioacuteticos b-lactaacutemicos como la clindamicina doxyciclina y TMS (VO)
Talbot GClinical Infectious Diseases 2006 421065
bull Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Tipos de SAMR 2- Hos-SAMR S aureus que se hace resistente por infecciones
nosocomiales En pacientes ancianos hospitalizados enf debilitantes cirugiacuteas
UCI cateacuteteres La biologiacutea molecular de esta resistencia es diferente se aislan
elementos geneacuteticos I II y III del cassette cromosoacutemico mec (SCCmec) que confiere una resistencia a antibioacuteticos b-lactaacutemicos y no b- lactaacutemicos (clindamicina gentamicina fluoroquinolonas)
El Co-SAMR posee un tipo IV de SCCmec y el gen de PVL que producen una toxina que aumenta su virulencia
El Hos-SAMR da mayores problemas terapeacuteuticos y va en aumento a nivel mundial ( tx Con Ceftobiprole nueva cefalosporina parenteral)
Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
Guidelines for UK practice for the diagnosis and management of methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) infections presenting in the community
Dilip Nathwani1 Marina Morgan2 Robert G Masterton3 Matthew Dryden4 Barry D Cookson5 Gary French6 and Deirdre Lewis7 on behalf of the British Society for Antimicrobial Chemotherapy Working Party on Community-onset MRSA Infections 1Infection Unit Ninewells Hospital and Medical School Dundee DD1 9SY UK 2Royal Devon amp Exeter NHS Foundation Trust Exeter EX2 5DW UK 3Lothian University Hospitals NHS Trust Edinburgh EH3 9YW UK 4Royal Hampshire County Hospital Winchester SO22 5DG UK 5Laboratory of Healthcare-Associated Infection HPA Centre for Infections London 9W9 5HT UK 6St Thomasrsquo Hospital Kingsrsquo College London SE1 7EH UK 7HPA Southwest Stonehouse Gloucester GL10 3RF UK
Manejo del SAMR
S aureus es la principal causa de infecciones en piel tejidos blandos y hueso Causa muy frecuente de bacteremia
25 de la gente sana somos portadores asintomaacuteticos de una o maacutes cepas de S aureus
En cualquier momento puede causar infeccioacuten
El uso de Antibioacuteticos y drenajes quiruacutergicos son la base del tx
La resistencia a penicilina meticilina y otros agentes complica su manejo
El SAMR se detectoacute por primera vez en 1961 ahora es una epidemia mundial
La resistencia al Antibioacutetico amenaza el tratamiento eficaz
53 sitios en 13 paiacuteses aislamientos recolectados 2004-2005
Porcentaje de resistencia
S aureus resistentes a (N =
1975)
Meticilina 329
Mupirocin 98
Acido Fusiacutedico 68
Eriromicina 484
Clindamicina 215
Tetraciclina 172
Stevens et al 2005
Necesidad de antibioacuteticos modernos Existe una necesidad creciente de nuevos tratamientos
contra cepas resistentes y que tengan una propensioacuten baja para el desarrollo de resistencia
Niveles bajos o de cero resistencia especiacutefica
comparada a antibioacuteticos existentes
Tratamiento de faacutecilmanejo que permita el
cumplimiento
Predisposicioacuten baja para el desarrollo de resistencia
Excelente actividad in vitro contra
la bacteria especiacutefica
El antibioacutetico ideal
Cliacutenicamente eficaz
Excelente perfil de seguridad
El tratamiento antibioacutetico es beneacutefico en el impeacutetigo
El impeacutetigo puede resolverse sin tratamiento con antibioacutetico
Sin embargo datos de estudios cliacutenicos controlados con placebo muestran tasas de curacioacuten altamente variables entre el 0minus421
El tratamiento antibioacutetico puede generar o acelerar una raacutepida curacioacuten cliacutenica
ndash Previniendo la recurrencia de individuos infectadosndash Minimizando la propagacioacuten de la infeccioacuten a otros ndash Reduciendo el nuacutemero de ausencias ndash Permitiendo que los nintildeos continuacuteen con el cuidado diario
sin diseminar la infeccioacuten a los otros
Koning et al 2004
La resistencia antibioacutetica estaacute amenazando a los tratamientos efectivos
Resistencia a antibioacuteticos incluyendo los toacutepicos es prevalente en cepas aisladas de S aureus
Porcentaje de resistencia por regioacuten
S aureus resistente a Global(N = 1975)
NorteAmeacuterica
(n = 1182)
Europa(n = 587)
Internacional(n = 206)
Meticillina 329 369 298 184
Mupirocina 98 91 73 209
Aacutecido Fusidico 68 42 126 49
Eritromicina 484 578 375 257
Clindamicina 215 225 240 87
Gentamicina 70 39 104 155
Tetraciclina 172 137 182 340
Aacutecido fusiacutedico toacutepico no estaacute disponible en USA
Retapamulin Global Surveillance Study GSK data on file
La resistencia del S aureus al aacutecido fusiacutedico estaacute incrementando
Cepas aisladas de pacientes hospitalizados (Utrecht Paiacuteses Bajos) que presentaban dermatitis con hipersensibilidad Peeters et al 2004
234215
239
193
116
40
97
0
5
10
15
20
25
30
1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001
Year
Res
ista
nce
()
Existe una creciente necesidad de nuevos tratamientos que combatan las cepas resistentes maacutes comunes y que sean poco propensos al desarrollo de resistencia
Niveles bajos o de cero a resistencia a blancos
especiacuteficos contra antibioacutetico existentes
Faacutecil seguimiento al reacutegimen de tratamiento
para promover adherencia
Baja tendencia al desarrollo de resistencias
Excelente actividadin vitro contra
bacterias relevantes
Antibioacutetico ideal
Cliacutenicamente efectivo
Excelente perfil de seguridad
Un nuevo antibioacutetico Retapamulina Nueva clase de antibioacuteticos descubierta en
1951 PLEUROMUTILINASbull Derivado semi-sinteacutetico aislado de la
fermentacioacuten del hongo Clitopiluspassecketiamus
bull Mecanismo de accioacuten uacutenicobull Es muy raro el desarrollo de resistencia
Amplio espectrobull Activa contra patoacutegenos comunes que
causan infecciones de la piel como Staphylococcus aureus y Streptococcuspyogenes
bull Bacteriostaacutetica contra cepas de S aureus y S pyogenes Staphylococcusepidermidis Streptococcus agalactiae estreptococos viridans Propionibacterium acnes Peptostreptococcus Prevotella Fusobacterium y Porphyromonas
Hunt 2000Rittenhouse et al 2006
Photograph courtesy of M Wilhelm
Novedoso y diferente mecanismo de accioacuten Retapamulina interrumpe muacuteltiples procesos en la siacutentesis
proteica
Retapamulina no muestra resistencia contra blancos de otras clases de antibioacuteticos
Componentes Inhibesiacutentesis proteica
Inhibe la peptidil transferasa
Bloquea la interacciones del
sitio P
Previene la formacioacuten
ribosomal normal
Retapamulina
Telitromicina
Aacutecido Fusiacutedico NA
Mupirocina NA
Azitromicina
NA informacioacuten no disponible
GSK data on fileYan et al 2006
Retapamulina Resumen de los estudios precliacutenicos
Novedoso mecanismo de accioacuten
Excelente actividad in vitro contra los patoacutegenos de la piel S aureus y S Pyogenes
Excelente actividad in vitro contra cepas resistentes incluyendo meticilina- mupirocina- y aislados de S aureus resistente al aacutecido fusiacutedico
Baja propensioacuten in vitro al desarrollo de resistencia
Dosificacioacuten concentracioacuten al 1 y bid 5 diacuteas
Programa cliacutenico fase III
Estudio 30A y 30BLTSI vs
Cefalexina oral n =1904
Estudio 032DSI vs
cefalexina oral n = 546
Retapamulina
Estudio 469Impeacutetigo
vsPlacebo toacutepico
n = 210
Estudio 224Impeacutetigo
vsaacutecido fusiacutedico toacutepico
n = 517
Estudios 030A and 030B LTSI vs cefalexina
N=1904EU Internacional
Estudio 032 DSI vs cefalexina
N=546EU Internacional
Estudio 100224 Impeacutetigo vs aacutecido fusiacutedico toacutepico
N=517EU e Internacional
Estudio 103469 Impeacutetigo vs placebo
N=210EU e internacional ( Mexico)
Estudios Cliacutenicos Fase III Retapamulina 2 veces al diacutea por 5 diacuteas
3 indicaciones en 5 estudios
bull Lesiones traumaacuteticassecundariamente infectadas(LTSI)
bull Dermatosis secundariamenteinfectadas (DSI)
bull Impeacutetigo Principal indicacioacutenen EU
Retapamulina 1 unguumlento bid por 5 diacuteas
Adultos amp nintildeos ge9 meses
bull Total = 3177 sujetosbull Retapamulina = 2115bull Control = 1062
Retapamulina tiene una eficacia cliacutenica en el tratamiento de impeacutetigo primario y secundario
(LTSI y DSI)
Altargo ABreg
859895991
856 897919940
521
0
20
40
60
80
100
Impetigo (placebo) Impetigo (fusidic acid) SITL SID
Clin
ical eff
icacy (
)
468509
3771 140156
141150
275320
10131132
119139
314317
CefalexinaAacutecido fusiacutedico
Placebo
nN nuacutemero de eacutexito cliacutenico
nuacutemero de pacientes de la poblacioacuten
en tratamiento
Datos mostrados a partir de una poblacioacuten primaria y el punto final para cada estudio van der Wouden et al 2006
Chosidow et al 2006 Parish et al 2006
Free et al 2006
Retapamulina Eficacia similar al aacutecido fusiacutedico
GSK data on file
978991889928
0
20
40
60
80
100
S aureus S pyogenes
Pathogen
Clin
ical
eff
icac
y (
)
Altargoreg
Fusidic acid
2092119097 9092 3236
nN Nuacutemero de eacutexitos cliacutenicos nuacutemero de patoacutegenos aislados en la basal
Altargo ABreg
Aacutecido Fusiacutedico
Resumen de los estudios cliacutenicos fase III de impeacutetigo
Retapamulina (5 diacuteas bid) fue significativamente superior a placebo en el tratamiento del impeacutetigobull tasas maacutes altas de eacutexito cliacutenico que placebo (diferencias de
tratamiento plt0001)
bull El grupo con placebo reportoacute tasas maacutes altas de abandono (38) comparado con retapamulina (6) por falta de eficacia y progresioacuten de la enfermedad
Retapamulina 5 diacuteas bid es al menos tan efectivo como el aacutecido fusiacutedico (7 diacuteas tid) en el tratamiento del impeacutetigo
Altas tasas de eficacia contra S aureus resistentes al aacutecido fusiacutedico
Mostroacute una excelente tolerabilidad
Chosidow et al 2006van der Wouden et al 2006
GSK data on file
Lesionas traumaacuteticas secundariamente infectadas (LTSI)
Estudios 030A y 030Bbull Dos estudios fase III ideacutenticos comparativos doble
ciego doble forma farmaceacuteutica multiceacutentricos de
seguridad y eficacia de retapamulina unguumlento al 1
aplicado dos veces al diacutea versus cefalexina oral 500 mg
en adultos o 125 mgkg (250 mg5 mL) en nintildeos dos
veces al diacutea en el tratamiento de LTSI no complicadas
Altargo ABreg demostroacute rangos de eficacia cliacutenica comparables a los de cefalexina en el tratamiento
de DSI
Parish et al 2006
829859 863897
0
20
40
60
80
100
PPC ITTC
Treatment population
Clin
ical
eff
icac
y (
)
Altargoreg
Cephalexin2753
201581
831401
563013
63
95 CI minus99 23 95 CI minus97 29
Retapamulina
Cefalexina
nN nuacutemero de eacutexitos cliacutenicosnuacutemero de pacientes
Resumen En los estudios fase III los iacutendices de
eficacia cliacutenica fueron desde 86ndash99 para retapamulina comparables con la eficacia de aacutecido fusiacutedico y cefalexina oral
Retapamulina ofrece excelente accioacuten antimicrobiana contra un amplio rango de patoacutegenos
ndash Efectivo contra cepas de S aureus resistente a mupirocina y aacutecido fusiacutedico
ndash Alta eficacia cliacutenica contra S pyogenes
Resumen
Retapamulina unguumlento bull Tiene un novedoso mecanismo de accioacutenbull No se conoce resistencia cruzada con otra clase de antibioacuteticosbull Excelente actividad in vitro de retapamulina contra S aureus
(incluyendo aislados resistentes a otra clase de agentes antibacterianos) y S pyogenes
bull Una baja tendencia in vitro para el desarrollo de resistenciabull Ofrece un tratamiento efectivo sin exposicioacuten sisteacutemicabull Es bien tolerado en pacientes adultos y pediaacutetricosbull Requiere solo 5-diacuteas bid de aplicacioacutenbull Es preferido por los pacientes sobre los antibioacuteticos oralesbull Ha demostrado una alta eficacia cliacutenica en el tratamiento de
bull Impeacutetigo (856ndash991)bull LTSI (895)bull DSI (859)
bull Eficacia contra patoacutegenos comuacutenmente involucrados en las infecciones superficiales de la piel
bull Ofrece un tratamiento uacutenico para impeacutetigo pequentildeas laceraciones infectadas abrasiones o heridas suturadas
Ventajas de retapamulina unguumlento al 1
Baja tendencia aldesarrollo deresistencia
No se conoce resistencia cruzada
a los antibioacuteticosexistentes
Dosis de 5-diacuteas bid
Eficaciacliacutenica
Altargoreg
Provee eficacia in vitro e in
vivo por patoacutegeno
RETAPAMULINA
Dermatitis atoacutepica
Impeacutetigo secundario
Herida quiruacutergica
Eccema del pezoacuten
Impeacutetigo post qx de nariz
iexclMuchas gracias por su atencioacuten
Angeacutelica Beirana
- PIODERMIASPanorama actual
- Slide Number 2
- Slide Number 3
- ALGUNAS FUNCIONES DE LA FLORA BACTERIANA NORMAL DE LA PIEL
- BACTERIAS PATOacuteGENAS MAacuteS COMUNES EN LA PIEL
- ESTADO DE PORTADOR
- Slide Number 7
- Slide Number 8
- INFECCIONES BACTERIANAS
- Slide Number 10
- STAPHYLOCOCCUS AUREUS Y LA PIEL
- STREPTOCOCO - BETA HEMOLIacuteTICO Y LA PIEL
- MECANISMOS DE ENFERMEDAD CUTAacuteNEA PRODUCIDOS POR BACTERIAS
- IMPEacuteTIGO
- Epidemiologiacutea
- PREVALENCIA del IMPEacuteTIGO
- Clasificacioacuten
- Slide Number 18
- Slide Number 19
- Slide Number 20
- Slide Number 21
- Slide Number 22
- Slide Number 23
- Slide Number 24
- Slide Number 25
- Slide Number 26
- Slide Number 27
- Slide Number 28
- Slide Number 29
- Slide Number 30
- Slide Number 31
- Slide Number 32
- Slide Number 33
- Slide Number 34
- Dermatitis estreptocoacutecica perianal
- Slide Number 36
- Clinical Infectious Diseases 2005 411373ndash406
- Abscesos
- Furuacutenculos y carbuncos
- Slide Number 40
- Slide Number 41
- Furunculosis o foliculitis de repeticioacuten
- Slide Number 43
- Slide Number 44
- Infecciones post lesiones traumaacuteticas
- Infeccioacuten de heridas quiruacutergicas
- Heridas secundariamente infectadas
- Slide Number 48
- Otras dermatosis secundariamente infectadas
- Slide Number 50
- Slide Number 51
- Slide Number 52
- Slide Number 53
- Slide Number 54
- Slide Number 55
- Slide Number 56
- Slide Number 57
- Uacutelceras por presioacuten
- Dermatitis Atoacutepica y S aureus
- Dermatitis Atoacutepica y superantiacutegenos del S aureus
- Slide Number 61
- Slide Number 62
- Slide Number 63
- Wang W-T Tseng M-H Huang C-F et al Comparative molecular analysis of meticillin-resistant Staphylococcus aureus isolates from children with atopic dermatitis and healthy subjects in Taiwan Br J Dermatol 2010 162 pp1110ndash1116
- S Aureus
- S aureus y DA
- Staphilococcus aureus
- S aureus y poblacioacuten susceptible
- Slide Number 69
- iquestQueacute es un antibioacutetico
- iquestCUAacuteNDO USAR UN ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO
- ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO IDEAL
- Antibioacuteticos orales y toacutepicos utilizados actualmente en el tratamiento de infecciones de piel y tejidos blandos
- Revisioacuten y meta anaacutelisis del tx del impeacutetigo
- IMPEacuteTIGO ndash REPORTE COCHRANE
- Resistencia del S aureus
- Tipos de SAMR Ambos son geneacutetica y fenotiacutepicamente distintos
- Tipos de SAMR
- Tipos de SAMR
- Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
- Manejo del SAMR
- La resistencia al Antibioacutetico amenaza el tratamiento eficaz
- Necesidad de antibioacuteticos modernos
- El tratamiento antibioacutetico es beneacutefico en el impeacutetigo
- Slide Number 85
- Slide Number 86
- La resistencia antibioacutetica estaacute amenazando a los tratamientos efectivos
- La resistencia del S aureus al aacutecido fusiacutedico estaacute incrementando
- Slide Number 89
- Un nuevo antibioacutetico Retapamulina
- Novedoso y diferente mecanismo de accioacuten
- Retapamulina Resumen de los estudios precliacutenicos
- Programa cliacutenico fase III
- Estudios Cliacutenicos Fase III Retapamulina 2 veces al diacutea por 5 diacuteas
- Retapamulina tiene una eficacia cliacutenica en el tratamiento de impeacutetigo primario y secundario (LTSI y DSI)
- Retapamulina Eficacia similar al aacutecido fusiacutedico
- Resumen de los estudios cliacutenicos fase III de impeacutetigo
- Lesionas traumaacuteticas secundariamente infectadas (LTSI)
- Altargo ABreg demostroacute rangos de eficacia cliacutenica comparables a los de cefalexina en el tratamiento de DSI
- Resumen
- Resumen
- Ventajas de retapamulina unguumlento al 1
- Dermatitis atoacutepica
- Slide Number 104
- Slide Number 105
- Slide Number 106
- Slide Number 107
- Impeacutetigo secundario
- Slide Number 109
- Herida quiruacutergica
- Slide Number 111
- Eccema del pezoacuten
- Slide Number 113
- Impeacutetigo post qx de nariz
- Slide Number 115
- Slide Number 116
- Slide Number 117
- iexclMuchas gracias por su atencioacuten
-
Tintildeas
Varicela
Escabiasis
Miliaria
Fotos Dr Enriquez
Onicocriptosis
Grado 3 involucra TCS no llega a la fascia Colonizacioacuten mixta Una uacutelcera croacutenica que no cura puede implicar osteomielitis Dx Cliacutenico y con cultivo microbioloacutegico
Signos de infeccioacuten pus exudado dolor eritema calor local Principales patoacutegenos S aureus (el maacutes frecuente)
Streptococcus sp anaerobios y Pseudomonas aeruginosa Co- SAMR causa maacutes frec Infecciones cutaacuteneas y de tej blandos No es posible distinguir cliacutenicamente si la infeccioacuten es por Co-
SAMR o por Hos-SAMR Usar el antibioacutetico correcto Implementar el tx qx adecuado Considerar osteomielitis
bull Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
Uacutelceras por presioacuten
Dermatitis Atoacutepica y S aureus
93 de los nintildeos con DA tienen S aureussobre sus lesiones comparados con 32 de los controles
37 de los pacientes atoacutepicos comparados con el 5 de los controles tuvieron cepas toxicogeacutenicas de S Aureus
7 meses despueacutes de evolucioacuten estas cepas aumentaron a 70
Hoeger et al J Infect Dis 19921651064
Dermatitis Atoacutepica y superantiacutegenos del S aureus
57 de las cepas de S aureus en DA producen superantiacutegenos comparadas con el 33 de los controles
La produccioacuten de Superantiacutegenos incrementa la severidad de la DA
Superantigeno activacioacuten de CeacutelsT
Zollner et al Clinical and experimental Allergy 200030994
Dermatitis atoacutepica
Wang W-T Tseng M-H Huang C-F et al Comparative molecular analysis of meticillin-resistant Staphylococcus aureus isolates from children with atopic dermatitis and healthy
subjects in Taiwan Br J Dermatol 2010 162 pp1110ndash1116
La colonizacioacuten nasal en los pacientes con DA juega un papelimportante en la epidemiologiacutea y patogeacutenesis de la enfermedad
SAMR nasal es maacutes frecuente en nintildeos con DA (17 vs 9 nintildeosnormales)
SAMR en DA tiene ademas diferencias moleculares en su cassette cromosoacutemico
Aumento de sobreinfecciones en DA 3 mecanismos por los que en la DA aumenta SA
bull Resistencia antibioacuteticabull Colonizacioacuten nasalbull Contaminacioacuten por el tratamiento
S Aureus
Staphylococcus aureus produce muacuteltiples factores que inflaman la piel
bull Adhesinasbull Citocinasbull Superantiacutegenos toxigeacutenicos (en DA)bull Caacutepsulabull Toxinas epidermoliacuteticasbull Enzimas extracelulares
S aureus y DA La colonizacioacuten nasal por S aureus en pacientes
con DA
Aumenta el riesgo a infecciones invasivas bacteremia endocarditis osteomielitis y artritis seacuteptica
Mayor incidencia de SAMR adquirida en la comunidad
Mayor riesgo de colonizacioacuten por SAMR PVL-positivo en DA
Staphilococcus aureus
S aureus y poblacioacuten susceptible
Prematuros Pacientes post quiruacutergicos Pacientes en diaacutelisis Las infecciones nosocomiales por S aureus
prolongan los diacuteas de hospitalizacioacuten y causan mayor mortalidad
bull Talbot GClinical Infectious Diseases 2006 421065bull Noskin GA Rubin RJ Schentag JJ et al The burden of Staphylococcus aureus infections on
hospitals in the United States Arch Intern Med 2005 1651756ndash61bull Deresinski S Methicillin-resistant Staphylococcus aureus an evolutionary epidemiologic and
therapeutic odyssey Clin Infect Dis 2005 40562ndash73
Tratamiento
iquestQueacute es un antibioacutetico Sustancia quiacutemica producida por microorganismos
o sintetizada quiacutemicamente
Inhibe el crecimiento o destruye microorganismos
Sisteacutemicos o toacutepicos
Necesidades terapeacuteuticasbull Agente infeccioso involucrado
bull Tejido u oacutergano comprometido
bull Caracteriacutesticas del hueacutesped
iquestCUAacuteNDO USAR UN ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO
Geacutermenes causantes de infeccioacuten cutaacutenea mas frecuentes sonbull S aureus bull S epidermidis bull Estreptococo beta-hemoliacutetico
Colonizacioacuten nasalanalbull Portadoresbull Recurrencias
Staphylococcus aureus bull Dermatitis atoacutepicabull Eccema numular bull Uacutelcerasbull Otros
ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO IDEAL
Liberar altas concentraciones directamente en el aacuterea de infeccioacuten
Miacutenima absorcioacuten sisteacutemicabull Poca toxicidadbull Miacutenimo riesgo de efectos adversos
Buena penetracioacutenbull Costras y exudados
No reacciones cutaacuteneasbull Toxicasbull Aleacutergicas
Antibioacuteticos orales y toacutepicos utilizados actualmente en el tratamiento de infecciones de piel y tejidos blandos
Clasificacioacuten Ejemplos (nombres geneacutericos)
PenicillinasPenicilinas resistentes a la Penicilinasa
Ampicilinas inhibidoras a la β-lactamβ-lactamasasAmpicilinas
DicloxacilinaCloxacilinaflucloxacilinaAmoxicilinaminusaacutecido clavulanico
Ampicilina
Cefalosporinas de primera generacioacuten
Cefalosporinas de segunda generacioacuten
Cefalexina Cefadroxil Cefuroxima
Macroacutelidos
Aminoglicoacutesidos
EritromicinaAzitromicina Claritromicina
Gentamicina
Tetraciclinas Doxiciclina Minociclina Lymeciclina
Lincosamidas Clindamicina
Otros Mupirocina aacutecido fusiacutedico
Koning et al 2004Rosen 2005
Sladden et al 2005
Revisioacuten y meta anaacutelisis del tx del impeacutetigo
359 estudios Los antibioacuteticos toacutepicos son maacutes efectivos que el
placebo
Evidencia de superioridad de antibioacuteticos toacutepicos sobre algunos orales (eritromicina)
No hay diferencia significativa entre mupirocina y aacutecido fusiacutedico
Se recomienda una semana de tx con antibioacuteticos toacutepicos
George and Rubin Br J General Practice 200353480
IMPEacuteTIGO ndash REPORTE COCHRANE
57 estudios con 3533 pacientes 20 con Tx orales y 18 con tx toacutepicos
Antibioacuteticos toacutepicos mejores que placebo
Los Antibioacuteticos toacutepicos y orales no mostraron diferencias
Paca evidencia que los desinfectantes sean uacutetiles
Koning et al The Cochrane Database of Systemic Reviews 2003 Wiley 2006
Resistencia del S aureus Despueacutes del descubrimiento de la penicilina y las tetraciclinas el
S aureus raacutepidamente se hizo resistente a estos antibioacuteticos
El SAMR (S aureus meticilino resistente) es ahora la principal causa de infecciones intra y extrahospitalarias
El SAMR causa mayor morbilidad mortalidad y aumento de costos hospitalarios que el Sa sensible a meticilinas
En Europa el 20 con SAMR En EU maacutes del 50 (producidas por la PantonndashValentina
leukocidina (PVL) ] Hsueh et al reportan un aumento de SAMR del 26 a 77
entre 1986 y 2001 en Taiwan
bull Talbot GClinical Infectious Diseases 2006 421065bull Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Tipos de SAMR Ambos son geneacutetica y fenotiacutepicamente distintos
HOS- SAMR Pacientes ancianos Enfermedades croacutenicas Bacteremia heridas
uacutelceras Cateacuteteres IV o urinarios Causa Infecciones de tej
Blandos y urinarias Multirresistentes
bull Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
CO-SAMR Joacutevenes sanos
atletas militares Predileccioacuten por piel y
tej blandos producen abscesos y celulitis neumoniacutea shock seacuteptico y osteomielitis
Tx maacutes faacutecil
Tipos de SAMR 1- Co- SAMR Cepas resistentes transmitidas comunitariamente de
persona a persona P ej en prisiones en quipos deportivos en drogadictos (IV) habitantes
de la calle HIV (+) hombres homosexuales y entre los nintildeos menores de 2 antildeos antec de toma de quinolonas o macroacutelidos en el uacuteltimo antildeo causan infecciones cutaacuteneas superficiales y profundas osteomielitis y neumoniacutea
La mayoriacutea de estos organismos producen Panton-Valentina leukocidina un factor de virulencia asociado con la severidad progresioacuten raacutepida en personas previamente sanas
Afortunadamente este factor producido por el SAMR de forma comunitaria no logra la resistencia geneacutetica y las cepas son susceptibles a antibioacuteticos b-lactaacutemicos como la clindamicina doxyciclina y TMS (VO)
Talbot GClinical Infectious Diseases 2006 421065
bull Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Tipos de SAMR 2- Hos-SAMR S aureus que se hace resistente por infecciones
nosocomiales En pacientes ancianos hospitalizados enf debilitantes cirugiacuteas
UCI cateacuteteres La biologiacutea molecular de esta resistencia es diferente se aislan
elementos geneacuteticos I II y III del cassette cromosoacutemico mec (SCCmec) que confiere una resistencia a antibioacuteticos b-lactaacutemicos y no b- lactaacutemicos (clindamicina gentamicina fluoroquinolonas)
El Co-SAMR posee un tipo IV de SCCmec y el gen de PVL que producen una toxina que aumenta su virulencia
El Hos-SAMR da mayores problemas terapeacuteuticos y va en aumento a nivel mundial ( tx Con Ceftobiprole nueva cefalosporina parenteral)
Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
Guidelines for UK practice for the diagnosis and management of methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) infections presenting in the community
Dilip Nathwani1 Marina Morgan2 Robert G Masterton3 Matthew Dryden4 Barry D Cookson5 Gary French6 and Deirdre Lewis7 on behalf of the British Society for Antimicrobial Chemotherapy Working Party on Community-onset MRSA Infections 1Infection Unit Ninewells Hospital and Medical School Dundee DD1 9SY UK 2Royal Devon amp Exeter NHS Foundation Trust Exeter EX2 5DW UK 3Lothian University Hospitals NHS Trust Edinburgh EH3 9YW UK 4Royal Hampshire County Hospital Winchester SO22 5DG UK 5Laboratory of Healthcare-Associated Infection HPA Centre for Infections London 9W9 5HT UK 6St Thomasrsquo Hospital Kingsrsquo College London SE1 7EH UK 7HPA Southwest Stonehouse Gloucester GL10 3RF UK
Manejo del SAMR
S aureus es la principal causa de infecciones en piel tejidos blandos y hueso Causa muy frecuente de bacteremia
25 de la gente sana somos portadores asintomaacuteticos de una o maacutes cepas de S aureus
En cualquier momento puede causar infeccioacuten
El uso de Antibioacuteticos y drenajes quiruacutergicos son la base del tx
La resistencia a penicilina meticilina y otros agentes complica su manejo
El SAMR se detectoacute por primera vez en 1961 ahora es una epidemia mundial
La resistencia al Antibioacutetico amenaza el tratamiento eficaz
53 sitios en 13 paiacuteses aislamientos recolectados 2004-2005
Porcentaje de resistencia
S aureus resistentes a (N =
1975)
Meticilina 329
Mupirocin 98
Acido Fusiacutedico 68
Eriromicina 484
Clindamicina 215
Tetraciclina 172
Stevens et al 2005
Necesidad de antibioacuteticos modernos Existe una necesidad creciente de nuevos tratamientos
contra cepas resistentes y que tengan una propensioacuten baja para el desarrollo de resistencia
Niveles bajos o de cero resistencia especiacutefica
comparada a antibioacuteticos existentes
Tratamiento de faacutecilmanejo que permita el
cumplimiento
Predisposicioacuten baja para el desarrollo de resistencia
Excelente actividad in vitro contra
la bacteria especiacutefica
El antibioacutetico ideal
Cliacutenicamente eficaz
Excelente perfil de seguridad
El tratamiento antibioacutetico es beneacutefico en el impeacutetigo
El impeacutetigo puede resolverse sin tratamiento con antibioacutetico
Sin embargo datos de estudios cliacutenicos controlados con placebo muestran tasas de curacioacuten altamente variables entre el 0minus421
El tratamiento antibioacutetico puede generar o acelerar una raacutepida curacioacuten cliacutenica
ndash Previniendo la recurrencia de individuos infectadosndash Minimizando la propagacioacuten de la infeccioacuten a otros ndash Reduciendo el nuacutemero de ausencias ndash Permitiendo que los nintildeos continuacuteen con el cuidado diario
sin diseminar la infeccioacuten a los otros
Koning et al 2004
La resistencia antibioacutetica estaacute amenazando a los tratamientos efectivos
Resistencia a antibioacuteticos incluyendo los toacutepicos es prevalente en cepas aisladas de S aureus
Porcentaje de resistencia por regioacuten
S aureus resistente a Global(N = 1975)
NorteAmeacuterica
(n = 1182)
Europa(n = 587)
Internacional(n = 206)
Meticillina 329 369 298 184
Mupirocina 98 91 73 209
Aacutecido Fusidico 68 42 126 49
Eritromicina 484 578 375 257
Clindamicina 215 225 240 87
Gentamicina 70 39 104 155
Tetraciclina 172 137 182 340
Aacutecido fusiacutedico toacutepico no estaacute disponible en USA
Retapamulin Global Surveillance Study GSK data on file
La resistencia del S aureus al aacutecido fusiacutedico estaacute incrementando
Cepas aisladas de pacientes hospitalizados (Utrecht Paiacuteses Bajos) que presentaban dermatitis con hipersensibilidad Peeters et al 2004
234215
239
193
116
40
97
0
5
10
15
20
25
30
1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001
Year
Res
ista
nce
()
Existe una creciente necesidad de nuevos tratamientos que combatan las cepas resistentes maacutes comunes y que sean poco propensos al desarrollo de resistencia
Niveles bajos o de cero a resistencia a blancos
especiacuteficos contra antibioacutetico existentes
Faacutecil seguimiento al reacutegimen de tratamiento
para promover adherencia
Baja tendencia al desarrollo de resistencias
Excelente actividadin vitro contra
bacterias relevantes
Antibioacutetico ideal
Cliacutenicamente efectivo
Excelente perfil de seguridad
Un nuevo antibioacutetico Retapamulina Nueva clase de antibioacuteticos descubierta en
1951 PLEUROMUTILINASbull Derivado semi-sinteacutetico aislado de la
fermentacioacuten del hongo Clitopiluspassecketiamus
bull Mecanismo de accioacuten uacutenicobull Es muy raro el desarrollo de resistencia
Amplio espectrobull Activa contra patoacutegenos comunes que
causan infecciones de la piel como Staphylococcus aureus y Streptococcuspyogenes
bull Bacteriostaacutetica contra cepas de S aureus y S pyogenes Staphylococcusepidermidis Streptococcus agalactiae estreptococos viridans Propionibacterium acnes Peptostreptococcus Prevotella Fusobacterium y Porphyromonas
Hunt 2000Rittenhouse et al 2006
Photograph courtesy of M Wilhelm
Novedoso y diferente mecanismo de accioacuten Retapamulina interrumpe muacuteltiples procesos en la siacutentesis
proteica
Retapamulina no muestra resistencia contra blancos de otras clases de antibioacuteticos
Componentes Inhibesiacutentesis proteica
Inhibe la peptidil transferasa
Bloquea la interacciones del
sitio P
Previene la formacioacuten
ribosomal normal
Retapamulina
Telitromicina
Aacutecido Fusiacutedico NA
Mupirocina NA
Azitromicina
NA informacioacuten no disponible
GSK data on fileYan et al 2006
Retapamulina Resumen de los estudios precliacutenicos
Novedoso mecanismo de accioacuten
Excelente actividad in vitro contra los patoacutegenos de la piel S aureus y S Pyogenes
Excelente actividad in vitro contra cepas resistentes incluyendo meticilina- mupirocina- y aislados de S aureus resistente al aacutecido fusiacutedico
Baja propensioacuten in vitro al desarrollo de resistencia
Dosificacioacuten concentracioacuten al 1 y bid 5 diacuteas
Programa cliacutenico fase III
Estudio 30A y 30BLTSI vs
Cefalexina oral n =1904
Estudio 032DSI vs
cefalexina oral n = 546
Retapamulina
Estudio 469Impeacutetigo
vsPlacebo toacutepico
n = 210
Estudio 224Impeacutetigo
vsaacutecido fusiacutedico toacutepico
n = 517
Estudios 030A and 030B LTSI vs cefalexina
N=1904EU Internacional
Estudio 032 DSI vs cefalexina
N=546EU Internacional
Estudio 100224 Impeacutetigo vs aacutecido fusiacutedico toacutepico
N=517EU e Internacional
Estudio 103469 Impeacutetigo vs placebo
N=210EU e internacional ( Mexico)
Estudios Cliacutenicos Fase III Retapamulina 2 veces al diacutea por 5 diacuteas
3 indicaciones en 5 estudios
bull Lesiones traumaacuteticassecundariamente infectadas(LTSI)
bull Dermatosis secundariamenteinfectadas (DSI)
bull Impeacutetigo Principal indicacioacutenen EU
Retapamulina 1 unguumlento bid por 5 diacuteas
Adultos amp nintildeos ge9 meses
bull Total = 3177 sujetosbull Retapamulina = 2115bull Control = 1062
Retapamulina tiene una eficacia cliacutenica en el tratamiento de impeacutetigo primario y secundario
(LTSI y DSI)
Altargo ABreg
859895991
856 897919940
521
0
20
40
60
80
100
Impetigo (placebo) Impetigo (fusidic acid) SITL SID
Clin
ical eff
icacy (
)
468509
3771 140156
141150
275320
10131132
119139
314317
CefalexinaAacutecido fusiacutedico
Placebo
nN nuacutemero de eacutexito cliacutenico
nuacutemero de pacientes de la poblacioacuten
en tratamiento
Datos mostrados a partir de una poblacioacuten primaria y el punto final para cada estudio van der Wouden et al 2006
Chosidow et al 2006 Parish et al 2006
Free et al 2006
Retapamulina Eficacia similar al aacutecido fusiacutedico
GSK data on file
978991889928
0
20
40
60
80
100
S aureus S pyogenes
Pathogen
Clin
ical
eff
icac
y (
)
Altargoreg
Fusidic acid
2092119097 9092 3236
nN Nuacutemero de eacutexitos cliacutenicos nuacutemero de patoacutegenos aislados en la basal
Altargo ABreg
Aacutecido Fusiacutedico
Resumen de los estudios cliacutenicos fase III de impeacutetigo
Retapamulina (5 diacuteas bid) fue significativamente superior a placebo en el tratamiento del impeacutetigobull tasas maacutes altas de eacutexito cliacutenico que placebo (diferencias de
tratamiento plt0001)
bull El grupo con placebo reportoacute tasas maacutes altas de abandono (38) comparado con retapamulina (6) por falta de eficacia y progresioacuten de la enfermedad
Retapamulina 5 diacuteas bid es al menos tan efectivo como el aacutecido fusiacutedico (7 diacuteas tid) en el tratamiento del impeacutetigo
Altas tasas de eficacia contra S aureus resistentes al aacutecido fusiacutedico
Mostroacute una excelente tolerabilidad
Chosidow et al 2006van der Wouden et al 2006
GSK data on file
Lesionas traumaacuteticas secundariamente infectadas (LTSI)
Estudios 030A y 030Bbull Dos estudios fase III ideacutenticos comparativos doble
ciego doble forma farmaceacuteutica multiceacutentricos de
seguridad y eficacia de retapamulina unguumlento al 1
aplicado dos veces al diacutea versus cefalexina oral 500 mg
en adultos o 125 mgkg (250 mg5 mL) en nintildeos dos
veces al diacutea en el tratamiento de LTSI no complicadas
Altargo ABreg demostroacute rangos de eficacia cliacutenica comparables a los de cefalexina en el tratamiento
de DSI
Parish et al 2006
829859 863897
0
20
40
60
80
100
PPC ITTC
Treatment population
Clin
ical
eff
icac
y (
)
Altargoreg
Cephalexin2753
201581
831401
563013
63
95 CI minus99 23 95 CI minus97 29
Retapamulina
Cefalexina
nN nuacutemero de eacutexitos cliacutenicosnuacutemero de pacientes
Resumen En los estudios fase III los iacutendices de
eficacia cliacutenica fueron desde 86ndash99 para retapamulina comparables con la eficacia de aacutecido fusiacutedico y cefalexina oral
Retapamulina ofrece excelente accioacuten antimicrobiana contra un amplio rango de patoacutegenos
ndash Efectivo contra cepas de S aureus resistente a mupirocina y aacutecido fusiacutedico
ndash Alta eficacia cliacutenica contra S pyogenes
Resumen
Retapamulina unguumlento bull Tiene un novedoso mecanismo de accioacutenbull No se conoce resistencia cruzada con otra clase de antibioacuteticosbull Excelente actividad in vitro de retapamulina contra S aureus
(incluyendo aislados resistentes a otra clase de agentes antibacterianos) y S pyogenes
bull Una baja tendencia in vitro para el desarrollo de resistenciabull Ofrece un tratamiento efectivo sin exposicioacuten sisteacutemicabull Es bien tolerado en pacientes adultos y pediaacutetricosbull Requiere solo 5-diacuteas bid de aplicacioacutenbull Es preferido por los pacientes sobre los antibioacuteticos oralesbull Ha demostrado una alta eficacia cliacutenica en el tratamiento de
bull Impeacutetigo (856ndash991)bull LTSI (895)bull DSI (859)
bull Eficacia contra patoacutegenos comuacutenmente involucrados en las infecciones superficiales de la piel
bull Ofrece un tratamiento uacutenico para impeacutetigo pequentildeas laceraciones infectadas abrasiones o heridas suturadas
Ventajas de retapamulina unguumlento al 1
Baja tendencia aldesarrollo deresistencia
No se conoce resistencia cruzada
a los antibioacuteticosexistentes
Dosis de 5-diacuteas bid
Eficaciacliacutenica
Altargoreg
Provee eficacia in vitro e in
vivo por patoacutegeno
RETAPAMULINA
Dermatitis atoacutepica
Impeacutetigo secundario
Herida quiruacutergica
Eccema del pezoacuten
Impeacutetigo post qx de nariz
iexclMuchas gracias por su atencioacuten
Angeacutelica Beirana
- PIODERMIASPanorama actual
- Slide Number 2
- Slide Number 3
- ALGUNAS FUNCIONES DE LA FLORA BACTERIANA NORMAL DE LA PIEL
- BACTERIAS PATOacuteGENAS MAacuteS COMUNES EN LA PIEL
- ESTADO DE PORTADOR
- Slide Number 7
- Slide Number 8
- INFECCIONES BACTERIANAS
- Slide Number 10
- STAPHYLOCOCCUS AUREUS Y LA PIEL
- STREPTOCOCO - BETA HEMOLIacuteTICO Y LA PIEL
- MECANISMOS DE ENFERMEDAD CUTAacuteNEA PRODUCIDOS POR BACTERIAS
- IMPEacuteTIGO
- Epidemiologiacutea
- PREVALENCIA del IMPEacuteTIGO
- Clasificacioacuten
- Slide Number 18
- Slide Number 19
- Slide Number 20
- Slide Number 21
- Slide Number 22
- Slide Number 23
- Slide Number 24
- Slide Number 25
- Slide Number 26
- Slide Number 27
- Slide Number 28
- Slide Number 29
- Slide Number 30
- Slide Number 31
- Slide Number 32
- Slide Number 33
- Slide Number 34
- Dermatitis estreptocoacutecica perianal
- Slide Number 36
- Clinical Infectious Diseases 2005 411373ndash406
- Abscesos
- Furuacutenculos y carbuncos
- Slide Number 40
- Slide Number 41
- Furunculosis o foliculitis de repeticioacuten
- Slide Number 43
- Slide Number 44
- Infecciones post lesiones traumaacuteticas
- Infeccioacuten de heridas quiruacutergicas
- Heridas secundariamente infectadas
- Slide Number 48
- Otras dermatosis secundariamente infectadas
- Slide Number 50
- Slide Number 51
- Slide Number 52
- Slide Number 53
- Slide Number 54
- Slide Number 55
- Slide Number 56
- Slide Number 57
- Uacutelceras por presioacuten
- Dermatitis Atoacutepica y S aureus
- Dermatitis Atoacutepica y superantiacutegenos del S aureus
- Slide Number 61
- Slide Number 62
- Slide Number 63
- Wang W-T Tseng M-H Huang C-F et al Comparative molecular analysis of meticillin-resistant Staphylococcus aureus isolates from children with atopic dermatitis and healthy subjects in Taiwan Br J Dermatol 2010 162 pp1110ndash1116
- S Aureus
- S aureus y DA
- Staphilococcus aureus
- S aureus y poblacioacuten susceptible
- Slide Number 69
- iquestQueacute es un antibioacutetico
- iquestCUAacuteNDO USAR UN ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO
- ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO IDEAL
- Antibioacuteticos orales y toacutepicos utilizados actualmente en el tratamiento de infecciones de piel y tejidos blandos
- Revisioacuten y meta anaacutelisis del tx del impeacutetigo
- IMPEacuteTIGO ndash REPORTE COCHRANE
- Resistencia del S aureus
- Tipos de SAMR Ambos son geneacutetica y fenotiacutepicamente distintos
- Tipos de SAMR
- Tipos de SAMR
- Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
- Manejo del SAMR
- La resistencia al Antibioacutetico amenaza el tratamiento eficaz
- Necesidad de antibioacuteticos modernos
- El tratamiento antibioacutetico es beneacutefico en el impeacutetigo
- Slide Number 85
- Slide Number 86
- La resistencia antibioacutetica estaacute amenazando a los tratamientos efectivos
- La resistencia del S aureus al aacutecido fusiacutedico estaacute incrementando
- Slide Number 89
- Un nuevo antibioacutetico Retapamulina
- Novedoso y diferente mecanismo de accioacuten
- Retapamulina Resumen de los estudios precliacutenicos
- Programa cliacutenico fase III
- Estudios Cliacutenicos Fase III Retapamulina 2 veces al diacutea por 5 diacuteas
- Retapamulina tiene una eficacia cliacutenica en el tratamiento de impeacutetigo primario y secundario (LTSI y DSI)
- Retapamulina Eficacia similar al aacutecido fusiacutedico
- Resumen de los estudios cliacutenicos fase III de impeacutetigo
- Lesionas traumaacuteticas secundariamente infectadas (LTSI)
- Altargo ABreg demostroacute rangos de eficacia cliacutenica comparables a los de cefalexina en el tratamiento de DSI
- Resumen
- Resumen
- Ventajas de retapamulina unguumlento al 1
- Dermatitis atoacutepica
- Slide Number 104
- Slide Number 105
- Slide Number 106
- Slide Number 107
- Impeacutetigo secundario
- Slide Number 109
- Herida quiruacutergica
- Slide Number 111
- Eccema del pezoacuten
- Slide Number 113
- Impeacutetigo post qx de nariz
- Slide Number 115
- Slide Number 116
- Slide Number 117
- iexclMuchas gracias por su atencioacuten
-
Varicela
Escabiasis
Miliaria
Fotos Dr Enriquez
Onicocriptosis
Grado 3 involucra TCS no llega a la fascia Colonizacioacuten mixta Una uacutelcera croacutenica que no cura puede implicar osteomielitis Dx Cliacutenico y con cultivo microbioloacutegico
Signos de infeccioacuten pus exudado dolor eritema calor local Principales patoacutegenos S aureus (el maacutes frecuente)
Streptococcus sp anaerobios y Pseudomonas aeruginosa Co- SAMR causa maacutes frec Infecciones cutaacuteneas y de tej blandos No es posible distinguir cliacutenicamente si la infeccioacuten es por Co-
SAMR o por Hos-SAMR Usar el antibioacutetico correcto Implementar el tx qx adecuado Considerar osteomielitis
bull Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
Uacutelceras por presioacuten
Dermatitis Atoacutepica y S aureus
93 de los nintildeos con DA tienen S aureussobre sus lesiones comparados con 32 de los controles
37 de los pacientes atoacutepicos comparados con el 5 de los controles tuvieron cepas toxicogeacutenicas de S Aureus
7 meses despueacutes de evolucioacuten estas cepas aumentaron a 70
Hoeger et al J Infect Dis 19921651064
Dermatitis Atoacutepica y superantiacutegenos del S aureus
57 de las cepas de S aureus en DA producen superantiacutegenos comparadas con el 33 de los controles
La produccioacuten de Superantiacutegenos incrementa la severidad de la DA
Superantigeno activacioacuten de CeacutelsT
Zollner et al Clinical and experimental Allergy 200030994
Dermatitis atoacutepica
Wang W-T Tseng M-H Huang C-F et al Comparative molecular analysis of meticillin-resistant Staphylococcus aureus isolates from children with atopic dermatitis and healthy
subjects in Taiwan Br J Dermatol 2010 162 pp1110ndash1116
La colonizacioacuten nasal en los pacientes con DA juega un papelimportante en la epidemiologiacutea y patogeacutenesis de la enfermedad
SAMR nasal es maacutes frecuente en nintildeos con DA (17 vs 9 nintildeosnormales)
SAMR en DA tiene ademas diferencias moleculares en su cassette cromosoacutemico
Aumento de sobreinfecciones en DA 3 mecanismos por los que en la DA aumenta SA
bull Resistencia antibioacuteticabull Colonizacioacuten nasalbull Contaminacioacuten por el tratamiento
S Aureus
Staphylococcus aureus produce muacuteltiples factores que inflaman la piel
bull Adhesinasbull Citocinasbull Superantiacutegenos toxigeacutenicos (en DA)bull Caacutepsulabull Toxinas epidermoliacuteticasbull Enzimas extracelulares
S aureus y DA La colonizacioacuten nasal por S aureus en pacientes
con DA
Aumenta el riesgo a infecciones invasivas bacteremia endocarditis osteomielitis y artritis seacuteptica
Mayor incidencia de SAMR adquirida en la comunidad
Mayor riesgo de colonizacioacuten por SAMR PVL-positivo en DA
Staphilococcus aureus
S aureus y poblacioacuten susceptible
Prematuros Pacientes post quiruacutergicos Pacientes en diaacutelisis Las infecciones nosocomiales por S aureus
prolongan los diacuteas de hospitalizacioacuten y causan mayor mortalidad
bull Talbot GClinical Infectious Diseases 2006 421065bull Noskin GA Rubin RJ Schentag JJ et al The burden of Staphylococcus aureus infections on
hospitals in the United States Arch Intern Med 2005 1651756ndash61bull Deresinski S Methicillin-resistant Staphylococcus aureus an evolutionary epidemiologic and
therapeutic odyssey Clin Infect Dis 2005 40562ndash73
Tratamiento
iquestQueacute es un antibioacutetico Sustancia quiacutemica producida por microorganismos
o sintetizada quiacutemicamente
Inhibe el crecimiento o destruye microorganismos
Sisteacutemicos o toacutepicos
Necesidades terapeacuteuticasbull Agente infeccioso involucrado
bull Tejido u oacutergano comprometido
bull Caracteriacutesticas del hueacutesped
iquestCUAacuteNDO USAR UN ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO
Geacutermenes causantes de infeccioacuten cutaacutenea mas frecuentes sonbull S aureus bull S epidermidis bull Estreptococo beta-hemoliacutetico
Colonizacioacuten nasalanalbull Portadoresbull Recurrencias
Staphylococcus aureus bull Dermatitis atoacutepicabull Eccema numular bull Uacutelcerasbull Otros
ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO IDEAL
Liberar altas concentraciones directamente en el aacuterea de infeccioacuten
Miacutenima absorcioacuten sisteacutemicabull Poca toxicidadbull Miacutenimo riesgo de efectos adversos
Buena penetracioacutenbull Costras y exudados
No reacciones cutaacuteneasbull Toxicasbull Aleacutergicas
Antibioacuteticos orales y toacutepicos utilizados actualmente en el tratamiento de infecciones de piel y tejidos blandos
Clasificacioacuten Ejemplos (nombres geneacutericos)
PenicillinasPenicilinas resistentes a la Penicilinasa
Ampicilinas inhibidoras a la β-lactamβ-lactamasasAmpicilinas
DicloxacilinaCloxacilinaflucloxacilinaAmoxicilinaminusaacutecido clavulanico
Ampicilina
Cefalosporinas de primera generacioacuten
Cefalosporinas de segunda generacioacuten
Cefalexina Cefadroxil Cefuroxima
Macroacutelidos
Aminoglicoacutesidos
EritromicinaAzitromicina Claritromicina
Gentamicina
Tetraciclinas Doxiciclina Minociclina Lymeciclina
Lincosamidas Clindamicina
Otros Mupirocina aacutecido fusiacutedico
Koning et al 2004Rosen 2005
Sladden et al 2005
Revisioacuten y meta anaacutelisis del tx del impeacutetigo
359 estudios Los antibioacuteticos toacutepicos son maacutes efectivos que el
placebo
Evidencia de superioridad de antibioacuteticos toacutepicos sobre algunos orales (eritromicina)
No hay diferencia significativa entre mupirocina y aacutecido fusiacutedico
Se recomienda una semana de tx con antibioacuteticos toacutepicos
George and Rubin Br J General Practice 200353480
IMPEacuteTIGO ndash REPORTE COCHRANE
57 estudios con 3533 pacientes 20 con Tx orales y 18 con tx toacutepicos
Antibioacuteticos toacutepicos mejores que placebo
Los Antibioacuteticos toacutepicos y orales no mostraron diferencias
Paca evidencia que los desinfectantes sean uacutetiles
Koning et al The Cochrane Database of Systemic Reviews 2003 Wiley 2006
Resistencia del S aureus Despueacutes del descubrimiento de la penicilina y las tetraciclinas el
S aureus raacutepidamente se hizo resistente a estos antibioacuteticos
El SAMR (S aureus meticilino resistente) es ahora la principal causa de infecciones intra y extrahospitalarias
El SAMR causa mayor morbilidad mortalidad y aumento de costos hospitalarios que el Sa sensible a meticilinas
En Europa el 20 con SAMR En EU maacutes del 50 (producidas por la PantonndashValentina
leukocidina (PVL) ] Hsueh et al reportan un aumento de SAMR del 26 a 77
entre 1986 y 2001 en Taiwan
bull Talbot GClinical Infectious Diseases 2006 421065bull Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Tipos de SAMR Ambos son geneacutetica y fenotiacutepicamente distintos
HOS- SAMR Pacientes ancianos Enfermedades croacutenicas Bacteremia heridas
uacutelceras Cateacuteteres IV o urinarios Causa Infecciones de tej
Blandos y urinarias Multirresistentes
bull Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
CO-SAMR Joacutevenes sanos
atletas militares Predileccioacuten por piel y
tej blandos producen abscesos y celulitis neumoniacutea shock seacuteptico y osteomielitis
Tx maacutes faacutecil
Tipos de SAMR 1- Co- SAMR Cepas resistentes transmitidas comunitariamente de
persona a persona P ej en prisiones en quipos deportivos en drogadictos (IV) habitantes
de la calle HIV (+) hombres homosexuales y entre los nintildeos menores de 2 antildeos antec de toma de quinolonas o macroacutelidos en el uacuteltimo antildeo causan infecciones cutaacuteneas superficiales y profundas osteomielitis y neumoniacutea
La mayoriacutea de estos organismos producen Panton-Valentina leukocidina un factor de virulencia asociado con la severidad progresioacuten raacutepida en personas previamente sanas
Afortunadamente este factor producido por el SAMR de forma comunitaria no logra la resistencia geneacutetica y las cepas son susceptibles a antibioacuteticos b-lactaacutemicos como la clindamicina doxyciclina y TMS (VO)
Talbot GClinical Infectious Diseases 2006 421065
bull Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Tipos de SAMR 2- Hos-SAMR S aureus que se hace resistente por infecciones
nosocomiales En pacientes ancianos hospitalizados enf debilitantes cirugiacuteas
UCI cateacuteteres La biologiacutea molecular de esta resistencia es diferente se aislan
elementos geneacuteticos I II y III del cassette cromosoacutemico mec (SCCmec) que confiere una resistencia a antibioacuteticos b-lactaacutemicos y no b- lactaacutemicos (clindamicina gentamicina fluoroquinolonas)
El Co-SAMR posee un tipo IV de SCCmec y el gen de PVL que producen una toxina que aumenta su virulencia
El Hos-SAMR da mayores problemas terapeacuteuticos y va en aumento a nivel mundial ( tx Con Ceftobiprole nueva cefalosporina parenteral)
Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
Guidelines for UK practice for the diagnosis and management of methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) infections presenting in the community
Dilip Nathwani1 Marina Morgan2 Robert G Masterton3 Matthew Dryden4 Barry D Cookson5 Gary French6 and Deirdre Lewis7 on behalf of the British Society for Antimicrobial Chemotherapy Working Party on Community-onset MRSA Infections 1Infection Unit Ninewells Hospital and Medical School Dundee DD1 9SY UK 2Royal Devon amp Exeter NHS Foundation Trust Exeter EX2 5DW UK 3Lothian University Hospitals NHS Trust Edinburgh EH3 9YW UK 4Royal Hampshire County Hospital Winchester SO22 5DG UK 5Laboratory of Healthcare-Associated Infection HPA Centre for Infections London 9W9 5HT UK 6St Thomasrsquo Hospital Kingsrsquo College London SE1 7EH UK 7HPA Southwest Stonehouse Gloucester GL10 3RF UK
Manejo del SAMR
S aureus es la principal causa de infecciones en piel tejidos blandos y hueso Causa muy frecuente de bacteremia
25 de la gente sana somos portadores asintomaacuteticos de una o maacutes cepas de S aureus
En cualquier momento puede causar infeccioacuten
El uso de Antibioacuteticos y drenajes quiruacutergicos son la base del tx
La resistencia a penicilina meticilina y otros agentes complica su manejo
El SAMR se detectoacute por primera vez en 1961 ahora es una epidemia mundial
La resistencia al Antibioacutetico amenaza el tratamiento eficaz
53 sitios en 13 paiacuteses aislamientos recolectados 2004-2005
Porcentaje de resistencia
S aureus resistentes a (N =
1975)
Meticilina 329
Mupirocin 98
Acido Fusiacutedico 68
Eriromicina 484
Clindamicina 215
Tetraciclina 172
Stevens et al 2005
Necesidad de antibioacuteticos modernos Existe una necesidad creciente de nuevos tratamientos
contra cepas resistentes y que tengan una propensioacuten baja para el desarrollo de resistencia
Niveles bajos o de cero resistencia especiacutefica
comparada a antibioacuteticos existentes
Tratamiento de faacutecilmanejo que permita el
cumplimiento
Predisposicioacuten baja para el desarrollo de resistencia
Excelente actividad in vitro contra
la bacteria especiacutefica
El antibioacutetico ideal
Cliacutenicamente eficaz
Excelente perfil de seguridad
El tratamiento antibioacutetico es beneacutefico en el impeacutetigo
El impeacutetigo puede resolverse sin tratamiento con antibioacutetico
Sin embargo datos de estudios cliacutenicos controlados con placebo muestran tasas de curacioacuten altamente variables entre el 0minus421
El tratamiento antibioacutetico puede generar o acelerar una raacutepida curacioacuten cliacutenica
ndash Previniendo la recurrencia de individuos infectadosndash Minimizando la propagacioacuten de la infeccioacuten a otros ndash Reduciendo el nuacutemero de ausencias ndash Permitiendo que los nintildeos continuacuteen con el cuidado diario
sin diseminar la infeccioacuten a los otros
Koning et al 2004
La resistencia antibioacutetica estaacute amenazando a los tratamientos efectivos
Resistencia a antibioacuteticos incluyendo los toacutepicos es prevalente en cepas aisladas de S aureus
Porcentaje de resistencia por regioacuten
S aureus resistente a Global(N = 1975)
NorteAmeacuterica
(n = 1182)
Europa(n = 587)
Internacional(n = 206)
Meticillina 329 369 298 184
Mupirocina 98 91 73 209
Aacutecido Fusidico 68 42 126 49
Eritromicina 484 578 375 257
Clindamicina 215 225 240 87
Gentamicina 70 39 104 155
Tetraciclina 172 137 182 340
Aacutecido fusiacutedico toacutepico no estaacute disponible en USA
Retapamulin Global Surveillance Study GSK data on file
La resistencia del S aureus al aacutecido fusiacutedico estaacute incrementando
Cepas aisladas de pacientes hospitalizados (Utrecht Paiacuteses Bajos) que presentaban dermatitis con hipersensibilidad Peeters et al 2004
234215
239
193
116
40
97
0
5
10
15
20
25
30
1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001
Year
Res
ista
nce
()
Existe una creciente necesidad de nuevos tratamientos que combatan las cepas resistentes maacutes comunes y que sean poco propensos al desarrollo de resistencia
Niveles bajos o de cero a resistencia a blancos
especiacuteficos contra antibioacutetico existentes
Faacutecil seguimiento al reacutegimen de tratamiento
para promover adherencia
Baja tendencia al desarrollo de resistencias
Excelente actividadin vitro contra
bacterias relevantes
Antibioacutetico ideal
Cliacutenicamente efectivo
Excelente perfil de seguridad
Un nuevo antibioacutetico Retapamulina Nueva clase de antibioacuteticos descubierta en
1951 PLEUROMUTILINASbull Derivado semi-sinteacutetico aislado de la
fermentacioacuten del hongo Clitopiluspassecketiamus
bull Mecanismo de accioacuten uacutenicobull Es muy raro el desarrollo de resistencia
Amplio espectrobull Activa contra patoacutegenos comunes que
causan infecciones de la piel como Staphylococcus aureus y Streptococcuspyogenes
bull Bacteriostaacutetica contra cepas de S aureus y S pyogenes Staphylococcusepidermidis Streptococcus agalactiae estreptococos viridans Propionibacterium acnes Peptostreptococcus Prevotella Fusobacterium y Porphyromonas
Hunt 2000Rittenhouse et al 2006
Photograph courtesy of M Wilhelm
Novedoso y diferente mecanismo de accioacuten Retapamulina interrumpe muacuteltiples procesos en la siacutentesis
proteica
Retapamulina no muestra resistencia contra blancos de otras clases de antibioacuteticos
Componentes Inhibesiacutentesis proteica
Inhibe la peptidil transferasa
Bloquea la interacciones del
sitio P
Previene la formacioacuten
ribosomal normal
Retapamulina
Telitromicina
Aacutecido Fusiacutedico NA
Mupirocina NA
Azitromicina
NA informacioacuten no disponible
GSK data on fileYan et al 2006
Retapamulina Resumen de los estudios precliacutenicos
Novedoso mecanismo de accioacuten
Excelente actividad in vitro contra los patoacutegenos de la piel S aureus y S Pyogenes
Excelente actividad in vitro contra cepas resistentes incluyendo meticilina- mupirocina- y aislados de S aureus resistente al aacutecido fusiacutedico
Baja propensioacuten in vitro al desarrollo de resistencia
Dosificacioacuten concentracioacuten al 1 y bid 5 diacuteas
Programa cliacutenico fase III
Estudio 30A y 30BLTSI vs
Cefalexina oral n =1904
Estudio 032DSI vs
cefalexina oral n = 546
Retapamulina
Estudio 469Impeacutetigo
vsPlacebo toacutepico
n = 210
Estudio 224Impeacutetigo
vsaacutecido fusiacutedico toacutepico
n = 517
Estudios 030A and 030B LTSI vs cefalexina
N=1904EU Internacional
Estudio 032 DSI vs cefalexina
N=546EU Internacional
Estudio 100224 Impeacutetigo vs aacutecido fusiacutedico toacutepico
N=517EU e Internacional
Estudio 103469 Impeacutetigo vs placebo
N=210EU e internacional ( Mexico)
Estudios Cliacutenicos Fase III Retapamulina 2 veces al diacutea por 5 diacuteas
3 indicaciones en 5 estudios
bull Lesiones traumaacuteticassecundariamente infectadas(LTSI)
bull Dermatosis secundariamenteinfectadas (DSI)
bull Impeacutetigo Principal indicacioacutenen EU
Retapamulina 1 unguumlento bid por 5 diacuteas
Adultos amp nintildeos ge9 meses
bull Total = 3177 sujetosbull Retapamulina = 2115bull Control = 1062
Retapamulina tiene una eficacia cliacutenica en el tratamiento de impeacutetigo primario y secundario
(LTSI y DSI)
Altargo ABreg
859895991
856 897919940
521
0
20
40
60
80
100
Impetigo (placebo) Impetigo (fusidic acid) SITL SID
Clin
ical eff
icacy (
)
468509
3771 140156
141150
275320
10131132
119139
314317
CefalexinaAacutecido fusiacutedico
Placebo
nN nuacutemero de eacutexito cliacutenico
nuacutemero de pacientes de la poblacioacuten
en tratamiento
Datos mostrados a partir de una poblacioacuten primaria y el punto final para cada estudio van der Wouden et al 2006
Chosidow et al 2006 Parish et al 2006
Free et al 2006
Retapamulina Eficacia similar al aacutecido fusiacutedico
GSK data on file
978991889928
0
20
40
60
80
100
S aureus S pyogenes
Pathogen
Clin
ical
eff
icac
y (
)
Altargoreg
Fusidic acid
2092119097 9092 3236
nN Nuacutemero de eacutexitos cliacutenicos nuacutemero de patoacutegenos aislados en la basal
Altargo ABreg
Aacutecido Fusiacutedico
Resumen de los estudios cliacutenicos fase III de impeacutetigo
Retapamulina (5 diacuteas bid) fue significativamente superior a placebo en el tratamiento del impeacutetigobull tasas maacutes altas de eacutexito cliacutenico que placebo (diferencias de
tratamiento plt0001)
bull El grupo con placebo reportoacute tasas maacutes altas de abandono (38) comparado con retapamulina (6) por falta de eficacia y progresioacuten de la enfermedad
Retapamulina 5 diacuteas bid es al menos tan efectivo como el aacutecido fusiacutedico (7 diacuteas tid) en el tratamiento del impeacutetigo
Altas tasas de eficacia contra S aureus resistentes al aacutecido fusiacutedico
Mostroacute una excelente tolerabilidad
Chosidow et al 2006van der Wouden et al 2006
GSK data on file
Lesionas traumaacuteticas secundariamente infectadas (LTSI)
Estudios 030A y 030Bbull Dos estudios fase III ideacutenticos comparativos doble
ciego doble forma farmaceacuteutica multiceacutentricos de
seguridad y eficacia de retapamulina unguumlento al 1
aplicado dos veces al diacutea versus cefalexina oral 500 mg
en adultos o 125 mgkg (250 mg5 mL) en nintildeos dos
veces al diacutea en el tratamiento de LTSI no complicadas
Altargo ABreg demostroacute rangos de eficacia cliacutenica comparables a los de cefalexina en el tratamiento
de DSI
Parish et al 2006
829859 863897
0
20
40
60
80
100
PPC ITTC
Treatment population
Clin
ical
eff
icac
y (
)
Altargoreg
Cephalexin2753
201581
831401
563013
63
95 CI minus99 23 95 CI minus97 29
Retapamulina
Cefalexina
nN nuacutemero de eacutexitos cliacutenicosnuacutemero de pacientes
Resumen En los estudios fase III los iacutendices de
eficacia cliacutenica fueron desde 86ndash99 para retapamulina comparables con la eficacia de aacutecido fusiacutedico y cefalexina oral
Retapamulina ofrece excelente accioacuten antimicrobiana contra un amplio rango de patoacutegenos
ndash Efectivo contra cepas de S aureus resistente a mupirocina y aacutecido fusiacutedico
ndash Alta eficacia cliacutenica contra S pyogenes
Resumen
Retapamulina unguumlento bull Tiene un novedoso mecanismo de accioacutenbull No se conoce resistencia cruzada con otra clase de antibioacuteticosbull Excelente actividad in vitro de retapamulina contra S aureus
(incluyendo aislados resistentes a otra clase de agentes antibacterianos) y S pyogenes
bull Una baja tendencia in vitro para el desarrollo de resistenciabull Ofrece un tratamiento efectivo sin exposicioacuten sisteacutemicabull Es bien tolerado en pacientes adultos y pediaacutetricosbull Requiere solo 5-diacuteas bid de aplicacioacutenbull Es preferido por los pacientes sobre los antibioacuteticos oralesbull Ha demostrado una alta eficacia cliacutenica en el tratamiento de
bull Impeacutetigo (856ndash991)bull LTSI (895)bull DSI (859)
bull Eficacia contra patoacutegenos comuacutenmente involucrados en las infecciones superficiales de la piel
bull Ofrece un tratamiento uacutenico para impeacutetigo pequentildeas laceraciones infectadas abrasiones o heridas suturadas
Ventajas de retapamulina unguumlento al 1
Baja tendencia aldesarrollo deresistencia
No se conoce resistencia cruzada
a los antibioacuteticosexistentes
Dosis de 5-diacuteas bid
Eficaciacliacutenica
Altargoreg
Provee eficacia in vitro e in
vivo por patoacutegeno
RETAPAMULINA
Dermatitis atoacutepica
Impeacutetigo secundario
Herida quiruacutergica
Eccema del pezoacuten
Impeacutetigo post qx de nariz
iexclMuchas gracias por su atencioacuten
Angeacutelica Beirana
- PIODERMIASPanorama actual
- Slide Number 2
- Slide Number 3
- ALGUNAS FUNCIONES DE LA FLORA BACTERIANA NORMAL DE LA PIEL
- BACTERIAS PATOacuteGENAS MAacuteS COMUNES EN LA PIEL
- ESTADO DE PORTADOR
- Slide Number 7
- Slide Number 8
- INFECCIONES BACTERIANAS
- Slide Number 10
- STAPHYLOCOCCUS AUREUS Y LA PIEL
- STREPTOCOCO - BETA HEMOLIacuteTICO Y LA PIEL
- MECANISMOS DE ENFERMEDAD CUTAacuteNEA PRODUCIDOS POR BACTERIAS
- IMPEacuteTIGO
- Epidemiologiacutea
- PREVALENCIA del IMPEacuteTIGO
- Clasificacioacuten
- Slide Number 18
- Slide Number 19
- Slide Number 20
- Slide Number 21
- Slide Number 22
- Slide Number 23
- Slide Number 24
- Slide Number 25
- Slide Number 26
- Slide Number 27
- Slide Number 28
- Slide Number 29
- Slide Number 30
- Slide Number 31
- Slide Number 32
- Slide Number 33
- Slide Number 34
- Dermatitis estreptocoacutecica perianal
- Slide Number 36
- Clinical Infectious Diseases 2005 411373ndash406
- Abscesos
- Furuacutenculos y carbuncos
- Slide Number 40
- Slide Number 41
- Furunculosis o foliculitis de repeticioacuten
- Slide Number 43
- Slide Number 44
- Infecciones post lesiones traumaacuteticas
- Infeccioacuten de heridas quiruacutergicas
- Heridas secundariamente infectadas
- Slide Number 48
- Otras dermatosis secundariamente infectadas
- Slide Number 50
- Slide Number 51
- Slide Number 52
- Slide Number 53
- Slide Number 54
- Slide Number 55
- Slide Number 56
- Slide Number 57
- Uacutelceras por presioacuten
- Dermatitis Atoacutepica y S aureus
- Dermatitis Atoacutepica y superantiacutegenos del S aureus
- Slide Number 61
- Slide Number 62
- Slide Number 63
- Wang W-T Tseng M-H Huang C-F et al Comparative molecular analysis of meticillin-resistant Staphylococcus aureus isolates from children with atopic dermatitis and healthy subjects in Taiwan Br J Dermatol 2010 162 pp1110ndash1116
- S Aureus
- S aureus y DA
- Staphilococcus aureus
- S aureus y poblacioacuten susceptible
- Slide Number 69
- iquestQueacute es un antibioacutetico
- iquestCUAacuteNDO USAR UN ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO
- ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO IDEAL
- Antibioacuteticos orales y toacutepicos utilizados actualmente en el tratamiento de infecciones de piel y tejidos blandos
- Revisioacuten y meta anaacutelisis del tx del impeacutetigo
- IMPEacuteTIGO ndash REPORTE COCHRANE
- Resistencia del S aureus
- Tipos de SAMR Ambos son geneacutetica y fenotiacutepicamente distintos
- Tipos de SAMR
- Tipos de SAMR
- Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
- Manejo del SAMR
- La resistencia al Antibioacutetico amenaza el tratamiento eficaz
- Necesidad de antibioacuteticos modernos
- El tratamiento antibioacutetico es beneacutefico en el impeacutetigo
- Slide Number 85
- Slide Number 86
- La resistencia antibioacutetica estaacute amenazando a los tratamientos efectivos
- La resistencia del S aureus al aacutecido fusiacutedico estaacute incrementando
- Slide Number 89
- Un nuevo antibioacutetico Retapamulina
- Novedoso y diferente mecanismo de accioacuten
- Retapamulina Resumen de los estudios precliacutenicos
- Programa cliacutenico fase III
- Estudios Cliacutenicos Fase III Retapamulina 2 veces al diacutea por 5 diacuteas
- Retapamulina tiene una eficacia cliacutenica en el tratamiento de impeacutetigo primario y secundario (LTSI y DSI)
- Retapamulina Eficacia similar al aacutecido fusiacutedico
- Resumen de los estudios cliacutenicos fase III de impeacutetigo
- Lesionas traumaacuteticas secundariamente infectadas (LTSI)
- Altargo ABreg demostroacute rangos de eficacia cliacutenica comparables a los de cefalexina en el tratamiento de DSI
- Resumen
- Resumen
- Ventajas de retapamulina unguumlento al 1
- Dermatitis atoacutepica
- Slide Number 104
- Slide Number 105
- Slide Number 106
- Slide Number 107
- Impeacutetigo secundario
- Slide Number 109
- Herida quiruacutergica
- Slide Number 111
- Eccema del pezoacuten
- Slide Number 113
- Impeacutetigo post qx de nariz
- Slide Number 115
- Slide Number 116
- Slide Number 117
- iexclMuchas gracias por su atencioacuten
-
Escabiasis
Miliaria
Fotos Dr Enriquez
Onicocriptosis
Grado 3 involucra TCS no llega a la fascia Colonizacioacuten mixta Una uacutelcera croacutenica que no cura puede implicar osteomielitis Dx Cliacutenico y con cultivo microbioloacutegico
Signos de infeccioacuten pus exudado dolor eritema calor local Principales patoacutegenos S aureus (el maacutes frecuente)
Streptococcus sp anaerobios y Pseudomonas aeruginosa Co- SAMR causa maacutes frec Infecciones cutaacuteneas y de tej blandos No es posible distinguir cliacutenicamente si la infeccioacuten es por Co-
SAMR o por Hos-SAMR Usar el antibioacutetico correcto Implementar el tx qx adecuado Considerar osteomielitis
bull Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
Uacutelceras por presioacuten
Dermatitis Atoacutepica y S aureus
93 de los nintildeos con DA tienen S aureussobre sus lesiones comparados con 32 de los controles
37 de los pacientes atoacutepicos comparados con el 5 de los controles tuvieron cepas toxicogeacutenicas de S Aureus
7 meses despueacutes de evolucioacuten estas cepas aumentaron a 70
Hoeger et al J Infect Dis 19921651064
Dermatitis Atoacutepica y superantiacutegenos del S aureus
57 de las cepas de S aureus en DA producen superantiacutegenos comparadas con el 33 de los controles
La produccioacuten de Superantiacutegenos incrementa la severidad de la DA
Superantigeno activacioacuten de CeacutelsT
Zollner et al Clinical and experimental Allergy 200030994
Dermatitis atoacutepica
Wang W-T Tseng M-H Huang C-F et al Comparative molecular analysis of meticillin-resistant Staphylococcus aureus isolates from children with atopic dermatitis and healthy
subjects in Taiwan Br J Dermatol 2010 162 pp1110ndash1116
La colonizacioacuten nasal en los pacientes con DA juega un papelimportante en la epidemiologiacutea y patogeacutenesis de la enfermedad
SAMR nasal es maacutes frecuente en nintildeos con DA (17 vs 9 nintildeosnormales)
SAMR en DA tiene ademas diferencias moleculares en su cassette cromosoacutemico
Aumento de sobreinfecciones en DA 3 mecanismos por los que en la DA aumenta SA
bull Resistencia antibioacuteticabull Colonizacioacuten nasalbull Contaminacioacuten por el tratamiento
S Aureus
Staphylococcus aureus produce muacuteltiples factores que inflaman la piel
bull Adhesinasbull Citocinasbull Superantiacutegenos toxigeacutenicos (en DA)bull Caacutepsulabull Toxinas epidermoliacuteticasbull Enzimas extracelulares
S aureus y DA La colonizacioacuten nasal por S aureus en pacientes
con DA
Aumenta el riesgo a infecciones invasivas bacteremia endocarditis osteomielitis y artritis seacuteptica
Mayor incidencia de SAMR adquirida en la comunidad
Mayor riesgo de colonizacioacuten por SAMR PVL-positivo en DA
Staphilococcus aureus
S aureus y poblacioacuten susceptible
Prematuros Pacientes post quiruacutergicos Pacientes en diaacutelisis Las infecciones nosocomiales por S aureus
prolongan los diacuteas de hospitalizacioacuten y causan mayor mortalidad
bull Talbot GClinical Infectious Diseases 2006 421065bull Noskin GA Rubin RJ Schentag JJ et al The burden of Staphylococcus aureus infections on
hospitals in the United States Arch Intern Med 2005 1651756ndash61bull Deresinski S Methicillin-resistant Staphylococcus aureus an evolutionary epidemiologic and
therapeutic odyssey Clin Infect Dis 2005 40562ndash73
Tratamiento
iquestQueacute es un antibioacutetico Sustancia quiacutemica producida por microorganismos
o sintetizada quiacutemicamente
Inhibe el crecimiento o destruye microorganismos
Sisteacutemicos o toacutepicos
Necesidades terapeacuteuticasbull Agente infeccioso involucrado
bull Tejido u oacutergano comprometido
bull Caracteriacutesticas del hueacutesped
iquestCUAacuteNDO USAR UN ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO
Geacutermenes causantes de infeccioacuten cutaacutenea mas frecuentes sonbull S aureus bull S epidermidis bull Estreptococo beta-hemoliacutetico
Colonizacioacuten nasalanalbull Portadoresbull Recurrencias
Staphylococcus aureus bull Dermatitis atoacutepicabull Eccema numular bull Uacutelcerasbull Otros
ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO IDEAL
Liberar altas concentraciones directamente en el aacuterea de infeccioacuten
Miacutenima absorcioacuten sisteacutemicabull Poca toxicidadbull Miacutenimo riesgo de efectos adversos
Buena penetracioacutenbull Costras y exudados
No reacciones cutaacuteneasbull Toxicasbull Aleacutergicas
Antibioacuteticos orales y toacutepicos utilizados actualmente en el tratamiento de infecciones de piel y tejidos blandos
Clasificacioacuten Ejemplos (nombres geneacutericos)
PenicillinasPenicilinas resistentes a la Penicilinasa
Ampicilinas inhibidoras a la β-lactamβ-lactamasasAmpicilinas
DicloxacilinaCloxacilinaflucloxacilinaAmoxicilinaminusaacutecido clavulanico
Ampicilina
Cefalosporinas de primera generacioacuten
Cefalosporinas de segunda generacioacuten
Cefalexina Cefadroxil Cefuroxima
Macroacutelidos
Aminoglicoacutesidos
EritromicinaAzitromicina Claritromicina
Gentamicina
Tetraciclinas Doxiciclina Minociclina Lymeciclina
Lincosamidas Clindamicina
Otros Mupirocina aacutecido fusiacutedico
Koning et al 2004Rosen 2005
Sladden et al 2005
Revisioacuten y meta anaacutelisis del tx del impeacutetigo
359 estudios Los antibioacuteticos toacutepicos son maacutes efectivos que el
placebo
Evidencia de superioridad de antibioacuteticos toacutepicos sobre algunos orales (eritromicina)
No hay diferencia significativa entre mupirocina y aacutecido fusiacutedico
Se recomienda una semana de tx con antibioacuteticos toacutepicos
George and Rubin Br J General Practice 200353480
IMPEacuteTIGO ndash REPORTE COCHRANE
57 estudios con 3533 pacientes 20 con Tx orales y 18 con tx toacutepicos
Antibioacuteticos toacutepicos mejores que placebo
Los Antibioacuteticos toacutepicos y orales no mostraron diferencias
Paca evidencia que los desinfectantes sean uacutetiles
Koning et al The Cochrane Database of Systemic Reviews 2003 Wiley 2006
Resistencia del S aureus Despueacutes del descubrimiento de la penicilina y las tetraciclinas el
S aureus raacutepidamente se hizo resistente a estos antibioacuteticos
El SAMR (S aureus meticilino resistente) es ahora la principal causa de infecciones intra y extrahospitalarias
El SAMR causa mayor morbilidad mortalidad y aumento de costos hospitalarios que el Sa sensible a meticilinas
En Europa el 20 con SAMR En EU maacutes del 50 (producidas por la PantonndashValentina
leukocidina (PVL) ] Hsueh et al reportan un aumento de SAMR del 26 a 77
entre 1986 y 2001 en Taiwan
bull Talbot GClinical Infectious Diseases 2006 421065bull Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Tipos de SAMR Ambos son geneacutetica y fenotiacutepicamente distintos
HOS- SAMR Pacientes ancianos Enfermedades croacutenicas Bacteremia heridas
uacutelceras Cateacuteteres IV o urinarios Causa Infecciones de tej
Blandos y urinarias Multirresistentes
bull Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
CO-SAMR Joacutevenes sanos
atletas militares Predileccioacuten por piel y
tej blandos producen abscesos y celulitis neumoniacutea shock seacuteptico y osteomielitis
Tx maacutes faacutecil
Tipos de SAMR 1- Co- SAMR Cepas resistentes transmitidas comunitariamente de
persona a persona P ej en prisiones en quipos deportivos en drogadictos (IV) habitantes
de la calle HIV (+) hombres homosexuales y entre los nintildeos menores de 2 antildeos antec de toma de quinolonas o macroacutelidos en el uacuteltimo antildeo causan infecciones cutaacuteneas superficiales y profundas osteomielitis y neumoniacutea
La mayoriacutea de estos organismos producen Panton-Valentina leukocidina un factor de virulencia asociado con la severidad progresioacuten raacutepida en personas previamente sanas
Afortunadamente este factor producido por el SAMR de forma comunitaria no logra la resistencia geneacutetica y las cepas son susceptibles a antibioacuteticos b-lactaacutemicos como la clindamicina doxyciclina y TMS (VO)
Talbot GClinical Infectious Diseases 2006 421065
bull Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Tipos de SAMR 2- Hos-SAMR S aureus que se hace resistente por infecciones
nosocomiales En pacientes ancianos hospitalizados enf debilitantes cirugiacuteas
UCI cateacuteteres La biologiacutea molecular de esta resistencia es diferente se aislan
elementos geneacuteticos I II y III del cassette cromosoacutemico mec (SCCmec) que confiere una resistencia a antibioacuteticos b-lactaacutemicos y no b- lactaacutemicos (clindamicina gentamicina fluoroquinolonas)
El Co-SAMR posee un tipo IV de SCCmec y el gen de PVL que producen una toxina que aumenta su virulencia
El Hos-SAMR da mayores problemas terapeacuteuticos y va en aumento a nivel mundial ( tx Con Ceftobiprole nueva cefalosporina parenteral)
Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
Guidelines for UK practice for the diagnosis and management of methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) infections presenting in the community
Dilip Nathwani1 Marina Morgan2 Robert G Masterton3 Matthew Dryden4 Barry D Cookson5 Gary French6 and Deirdre Lewis7 on behalf of the British Society for Antimicrobial Chemotherapy Working Party on Community-onset MRSA Infections 1Infection Unit Ninewells Hospital and Medical School Dundee DD1 9SY UK 2Royal Devon amp Exeter NHS Foundation Trust Exeter EX2 5DW UK 3Lothian University Hospitals NHS Trust Edinburgh EH3 9YW UK 4Royal Hampshire County Hospital Winchester SO22 5DG UK 5Laboratory of Healthcare-Associated Infection HPA Centre for Infections London 9W9 5HT UK 6St Thomasrsquo Hospital Kingsrsquo College London SE1 7EH UK 7HPA Southwest Stonehouse Gloucester GL10 3RF UK
Manejo del SAMR
S aureus es la principal causa de infecciones en piel tejidos blandos y hueso Causa muy frecuente de bacteremia
25 de la gente sana somos portadores asintomaacuteticos de una o maacutes cepas de S aureus
En cualquier momento puede causar infeccioacuten
El uso de Antibioacuteticos y drenajes quiruacutergicos son la base del tx
La resistencia a penicilina meticilina y otros agentes complica su manejo
El SAMR se detectoacute por primera vez en 1961 ahora es una epidemia mundial
La resistencia al Antibioacutetico amenaza el tratamiento eficaz
53 sitios en 13 paiacuteses aislamientos recolectados 2004-2005
Porcentaje de resistencia
S aureus resistentes a (N =
1975)
Meticilina 329
Mupirocin 98
Acido Fusiacutedico 68
Eriromicina 484
Clindamicina 215
Tetraciclina 172
Stevens et al 2005
Necesidad de antibioacuteticos modernos Existe una necesidad creciente de nuevos tratamientos
contra cepas resistentes y que tengan una propensioacuten baja para el desarrollo de resistencia
Niveles bajos o de cero resistencia especiacutefica
comparada a antibioacuteticos existentes
Tratamiento de faacutecilmanejo que permita el
cumplimiento
Predisposicioacuten baja para el desarrollo de resistencia
Excelente actividad in vitro contra
la bacteria especiacutefica
El antibioacutetico ideal
Cliacutenicamente eficaz
Excelente perfil de seguridad
El tratamiento antibioacutetico es beneacutefico en el impeacutetigo
El impeacutetigo puede resolverse sin tratamiento con antibioacutetico
Sin embargo datos de estudios cliacutenicos controlados con placebo muestran tasas de curacioacuten altamente variables entre el 0minus421
El tratamiento antibioacutetico puede generar o acelerar una raacutepida curacioacuten cliacutenica
ndash Previniendo la recurrencia de individuos infectadosndash Minimizando la propagacioacuten de la infeccioacuten a otros ndash Reduciendo el nuacutemero de ausencias ndash Permitiendo que los nintildeos continuacuteen con el cuidado diario
sin diseminar la infeccioacuten a los otros
Koning et al 2004
La resistencia antibioacutetica estaacute amenazando a los tratamientos efectivos
Resistencia a antibioacuteticos incluyendo los toacutepicos es prevalente en cepas aisladas de S aureus
Porcentaje de resistencia por regioacuten
S aureus resistente a Global(N = 1975)
NorteAmeacuterica
(n = 1182)
Europa(n = 587)
Internacional(n = 206)
Meticillina 329 369 298 184
Mupirocina 98 91 73 209
Aacutecido Fusidico 68 42 126 49
Eritromicina 484 578 375 257
Clindamicina 215 225 240 87
Gentamicina 70 39 104 155
Tetraciclina 172 137 182 340
Aacutecido fusiacutedico toacutepico no estaacute disponible en USA
Retapamulin Global Surveillance Study GSK data on file
La resistencia del S aureus al aacutecido fusiacutedico estaacute incrementando
Cepas aisladas de pacientes hospitalizados (Utrecht Paiacuteses Bajos) que presentaban dermatitis con hipersensibilidad Peeters et al 2004
234215
239
193
116
40
97
0
5
10
15
20
25
30
1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001
Year
Res
ista
nce
()
Existe una creciente necesidad de nuevos tratamientos que combatan las cepas resistentes maacutes comunes y que sean poco propensos al desarrollo de resistencia
Niveles bajos o de cero a resistencia a blancos
especiacuteficos contra antibioacutetico existentes
Faacutecil seguimiento al reacutegimen de tratamiento
para promover adherencia
Baja tendencia al desarrollo de resistencias
Excelente actividadin vitro contra
bacterias relevantes
Antibioacutetico ideal
Cliacutenicamente efectivo
Excelente perfil de seguridad
Un nuevo antibioacutetico Retapamulina Nueva clase de antibioacuteticos descubierta en
1951 PLEUROMUTILINASbull Derivado semi-sinteacutetico aislado de la
fermentacioacuten del hongo Clitopiluspassecketiamus
bull Mecanismo de accioacuten uacutenicobull Es muy raro el desarrollo de resistencia
Amplio espectrobull Activa contra patoacutegenos comunes que
causan infecciones de la piel como Staphylococcus aureus y Streptococcuspyogenes
bull Bacteriostaacutetica contra cepas de S aureus y S pyogenes Staphylococcusepidermidis Streptococcus agalactiae estreptococos viridans Propionibacterium acnes Peptostreptococcus Prevotella Fusobacterium y Porphyromonas
Hunt 2000Rittenhouse et al 2006
Photograph courtesy of M Wilhelm
Novedoso y diferente mecanismo de accioacuten Retapamulina interrumpe muacuteltiples procesos en la siacutentesis
proteica
Retapamulina no muestra resistencia contra blancos de otras clases de antibioacuteticos
Componentes Inhibesiacutentesis proteica
Inhibe la peptidil transferasa
Bloquea la interacciones del
sitio P
Previene la formacioacuten
ribosomal normal
Retapamulina
Telitromicina
Aacutecido Fusiacutedico NA
Mupirocina NA
Azitromicina
NA informacioacuten no disponible
GSK data on fileYan et al 2006
Retapamulina Resumen de los estudios precliacutenicos
Novedoso mecanismo de accioacuten
Excelente actividad in vitro contra los patoacutegenos de la piel S aureus y S Pyogenes
Excelente actividad in vitro contra cepas resistentes incluyendo meticilina- mupirocina- y aislados de S aureus resistente al aacutecido fusiacutedico
Baja propensioacuten in vitro al desarrollo de resistencia
Dosificacioacuten concentracioacuten al 1 y bid 5 diacuteas
Programa cliacutenico fase III
Estudio 30A y 30BLTSI vs
Cefalexina oral n =1904
Estudio 032DSI vs
cefalexina oral n = 546
Retapamulina
Estudio 469Impeacutetigo
vsPlacebo toacutepico
n = 210
Estudio 224Impeacutetigo
vsaacutecido fusiacutedico toacutepico
n = 517
Estudios 030A and 030B LTSI vs cefalexina
N=1904EU Internacional
Estudio 032 DSI vs cefalexina
N=546EU Internacional
Estudio 100224 Impeacutetigo vs aacutecido fusiacutedico toacutepico
N=517EU e Internacional
Estudio 103469 Impeacutetigo vs placebo
N=210EU e internacional ( Mexico)
Estudios Cliacutenicos Fase III Retapamulina 2 veces al diacutea por 5 diacuteas
3 indicaciones en 5 estudios
bull Lesiones traumaacuteticassecundariamente infectadas(LTSI)
bull Dermatosis secundariamenteinfectadas (DSI)
bull Impeacutetigo Principal indicacioacutenen EU
Retapamulina 1 unguumlento bid por 5 diacuteas
Adultos amp nintildeos ge9 meses
bull Total = 3177 sujetosbull Retapamulina = 2115bull Control = 1062
Retapamulina tiene una eficacia cliacutenica en el tratamiento de impeacutetigo primario y secundario
(LTSI y DSI)
Altargo ABreg
859895991
856 897919940
521
0
20
40
60
80
100
Impetigo (placebo) Impetigo (fusidic acid) SITL SID
Clin
ical eff
icacy (
)
468509
3771 140156
141150
275320
10131132
119139
314317
CefalexinaAacutecido fusiacutedico
Placebo
nN nuacutemero de eacutexito cliacutenico
nuacutemero de pacientes de la poblacioacuten
en tratamiento
Datos mostrados a partir de una poblacioacuten primaria y el punto final para cada estudio van der Wouden et al 2006
Chosidow et al 2006 Parish et al 2006
Free et al 2006
Retapamulina Eficacia similar al aacutecido fusiacutedico
GSK data on file
978991889928
0
20
40
60
80
100
S aureus S pyogenes
Pathogen
Clin
ical
eff
icac
y (
)
Altargoreg
Fusidic acid
2092119097 9092 3236
nN Nuacutemero de eacutexitos cliacutenicos nuacutemero de patoacutegenos aislados en la basal
Altargo ABreg
Aacutecido Fusiacutedico
Resumen de los estudios cliacutenicos fase III de impeacutetigo
Retapamulina (5 diacuteas bid) fue significativamente superior a placebo en el tratamiento del impeacutetigobull tasas maacutes altas de eacutexito cliacutenico que placebo (diferencias de
tratamiento plt0001)
bull El grupo con placebo reportoacute tasas maacutes altas de abandono (38) comparado con retapamulina (6) por falta de eficacia y progresioacuten de la enfermedad
Retapamulina 5 diacuteas bid es al menos tan efectivo como el aacutecido fusiacutedico (7 diacuteas tid) en el tratamiento del impeacutetigo
Altas tasas de eficacia contra S aureus resistentes al aacutecido fusiacutedico
Mostroacute una excelente tolerabilidad
Chosidow et al 2006van der Wouden et al 2006
GSK data on file
Lesionas traumaacuteticas secundariamente infectadas (LTSI)
Estudios 030A y 030Bbull Dos estudios fase III ideacutenticos comparativos doble
ciego doble forma farmaceacuteutica multiceacutentricos de
seguridad y eficacia de retapamulina unguumlento al 1
aplicado dos veces al diacutea versus cefalexina oral 500 mg
en adultos o 125 mgkg (250 mg5 mL) en nintildeos dos
veces al diacutea en el tratamiento de LTSI no complicadas
Altargo ABreg demostroacute rangos de eficacia cliacutenica comparables a los de cefalexina en el tratamiento
de DSI
Parish et al 2006
829859 863897
0
20
40
60
80
100
PPC ITTC
Treatment population
Clin
ical
eff
icac
y (
)
Altargoreg
Cephalexin2753
201581
831401
563013
63
95 CI minus99 23 95 CI minus97 29
Retapamulina
Cefalexina
nN nuacutemero de eacutexitos cliacutenicosnuacutemero de pacientes
Resumen En los estudios fase III los iacutendices de
eficacia cliacutenica fueron desde 86ndash99 para retapamulina comparables con la eficacia de aacutecido fusiacutedico y cefalexina oral
Retapamulina ofrece excelente accioacuten antimicrobiana contra un amplio rango de patoacutegenos
ndash Efectivo contra cepas de S aureus resistente a mupirocina y aacutecido fusiacutedico
ndash Alta eficacia cliacutenica contra S pyogenes
Resumen
Retapamulina unguumlento bull Tiene un novedoso mecanismo de accioacutenbull No se conoce resistencia cruzada con otra clase de antibioacuteticosbull Excelente actividad in vitro de retapamulina contra S aureus
(incluyendo aislados resistentes a otra clase de agentes antibacterianos) y S pyogenes
bull Una baja tendencia in vitro para el desarrollo de resistenciabull Ofrece un tratamiento efectivo sin exposicioacuten sisteacutemicabull Es bien tolerado en pacientes adultos y pediaacutetricosbull Requiere solo 5-diacuteas bid de aplicacioacutenbull Es preferido por los pacientes sobre los antibioacuteticos oralesbull Ha demostrado una alta eficacia cliacutenica en el tratamiento de
bull Impeacutetigo (856ndash991)bull LTSI (895)bull DSI (859)
bull Eficacia contra patoacutegenos comuacutenmente involucrados en las infecciones superficiales de la piel
bull Ofrece un tratamiento uacutenico para impeacutetigo pequentildeas laceraciones infectadas abrasiones o heridas suturadas
Ventajas de retapamulina unguumlento al 1
Baja tendencia aldesarrollo deresistencia
No se conoce resistencia cruzada
a los antibioacuteticosexistentes
Dosis de 5-diacuteas bid
Eficaciacliacutenica
Altargoreg
Provee eficacia in vitro e in
vivo por patoacutegeno
RETAPAMULINA
Dermatitis atoacutepica
Impeacutetigo secundario
Herida quiruacutergica
Eccema del pezoacuten
Impeacutetigo post qx de nariz
iexclMuchas gracias por su atencioacuten
Angeacutelica Beirana
- PIODERMIASPanorama actual
- Slide Number 2
- Slide Number 3
- ALGUNAS FUNCIONES DE LA FLORA BACTERIANA NORMAL DE LA PIEL
- BACTERIAS PATOacuteGENAS MAacuteS COMUNES EN LA PIEL
- ESTADO DE PORTADOR
- Slide Number 7
- Slide Number 8
- INFECCIONES BACTERIANAS
- Slide Number 10
- STAPHYLOCOCCUS AUREUS Y LA PIEL
- STREPTOCOCO - BETA HEMOLIacuteTICO Y LA PIEL
- MECANISMOS DE ENFERMEDAD CUTAacuteNEA PRODUCIDOS POR BACTERIAS
- IMPEacuteTIGO
- Epidemiologiacutea
- PREVALENCIA del IMPEacuteTIGO
- Clasificacioacuten
- Slide Number 18
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- Slide Number 27
- Slide Number 28
- Slide Number 29
- Slide Number 30
- Slide Number 31
- Slide Number 32
- Slide Number 33
- Slide Number 34
- Dermatitis estreptocoacutecica perianal
- Slide Number 36
- Clinical Infectious Diseases 2005 411373ndash406
- Abscesos
- Furuacutenculos y carbuncos
- Slide Number 40
- Slide Number 41
- Furunculosis o foliculitis de repeticioacuten
- Slide Number 43
- Slide Number 44
- Infecciones post lesiones traumaacuteticas
- Infeccioacuten de heridas quiruacutergicas
- Heridas secundariamente infectadas
- Slide Number 48
- Otras dermatosis secundariamente infectadas
- Slide Number 50
- Slide Number 51
- Slide Number 52
- Slide Number 53
- Slide Number 54
- Slide Number 55
- Slide Number 56
- Slide Number 57
- Uacutelceras por presioacuten
- Dermatitis Atoacutepica y S aureus
- Dermatitis Atoacutepica y superantiacutegenos del S aureus
- Slide Number 61
- Slide Number 62
- Slide Number 63
- Wang W-T Tseng M-H Huang C-F et al Comparative molecular analysis of meticillin-resistant Staphylococcus aureus isolates from children with atopic dermatitis and healthy subjects in Taiwan Br J Dermatol 2010 162 pp1110ndash1116
- S Aureus
- S aureus y DA
- Staphilococcus aureus
- S aureus y poblacioacuten susceptible
- Slide Number 69
- iquestQueacute es un antibioacutetico
- iquestCUAacuteNDO USAR UN ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO
- ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO IDEAL
- Antibioacuteticos orales y toacutepicos utilizados actualmente en el tratamiento de infecciones de piel y tejidos blandos
- Revisioacuten y meta anaacutelisis del tx del impeacutetigo
- IMPEacuteTIGO ndash REPORTE COCHRANE
- Resistencia del S aureus
- Tipos de SAMR Ambos son geneacutetica y fenotiacutepicamente distintos
- Tipos de SAMR
- Tipos de SAMR
- Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
- Manejo del SAMR
- La resistencia al Antibioacutetico amenaza el tratamiento eficaz
- Necesidad de antibioacuteticos modernos
- El tratamiento antibioacutetico es beneacutefico en el impeacutetigo
- Slide Number 85
- Slide Number 86
- La resistencia antibioacutetica estaacute amenazando a los tratamientos efectivos
- La resistencia del S aureus al aacutecido fusiacutedico estaacute incrementando
- Slide Number 89
- Un nuevo antibioacutetico Retapamulina
- Novedoso y diferente mecanismo de accioacuten
- Retapamulina Resumen de los estudios precliacutenicos
- Programa cliacutenico fase III
- Estudios Cliacutenicos Fase III Retapamulina 2 veces al diacutea por 5 diacuteas
- Retapamulina tiene una eficacia cliacutenica en el tratamiento de impeacutetigo primario y secundario (LTSI y DSI)
- Retapamulina Eficacia similar al aacutecido fusiacutedico
- Resumen de los estudios cliacutenicos fase III de impeacutetigo
- Lesionas traumaacuteticas secundariamente infectadas (LTSI)
- Altargo ABreg demostroacute rangos de eficacia cliacutenica comparables a los de cefalexina en el tratamiento de DSI
- Resumen
- Resumen
- Ventajas de retapamulina unguumlento al 1
- Dermatitis atoacutepica
- Slide Number 104
- Slide Number 105
- Slide Number 106
- Slide Number 107
- Impeacutetigo secundario
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- Herida quiruacutergica
- Slide Number 111
- Eccema del pezoacuten
- Slide Number 113
- Impeacutetigo post qx de nariz
- Slide Number 115
- Slide Number 116
- Slide Number 117
- iexclMuchas gracias por su atencioacuten
-
Miliaria
Fotos Dr Enriquez
Onicocriptosis
Grado 3 involucra TCS no llega a la fascia Colonizacioacuten mixta Una uacutelcera croacutenica que no cura puede implicar osteomielitis Dx Cliacutenico y con cultivo microbioloacutegico
Signos de infeccioacuten pus exudado dolor eritema calor local Principales patoacutegenos S aureus (el maacutes frecuente)
Streptococcus sp anaerobios y Pseudomonas aeruginosa Co- SAMR causa maacutes frec Infecciones cutaacuteneas y de tej blandos No es posible distinguir cliacutenicamente si la infeccioacuten es por Co-
SAMR o por Hos-SAMR Usar el antibioacutetico correcto Implementar el tx qx adecuado Considerar osteomielitis
bull Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
Uacutelceras por presioacuten
Dermatitis Atoacutepica y S aureus
93 de los nintildeos con DA tienen S aureussobre sus lesiones comparados con 32 de los controles
37 de los pacientes atoacutepicos comparados con el 5 de los controles tuvieron cepas toxicogeacutenicas de S Aureus
7 meses despueacutes de evolucioacuten estas cepas aumentaron a 70
Hoeger et al J Infect Dis 19921651064
Dermatitis Atoacutepica y superantiacutegenos del S aureus
57 de las cepas de S aureus en DA producen superantiacutegenos comparadas con el 33 de los controles
La produccioacuten de Superantiacutegenos incrementa la severidad de la DA
Superantigeno activacioacuten de CeacutelsT
Zollner et al Clinical and experimental Allergy 200030994
Dermatitis atoacutepica
Wang W-T Tseng M-H Huang C-F et al Comparative molecular analysis of meticillin-resistant Staphylococcus aureus isolates from children with atopic dermatitis and healthy
subjects in Taiwan Br J Dermatol 2010 162 pp1110ndash1116
La colonizacioacuten nasal en los pacientes con DA juega un papelimportante en la epidemiologiacutea y patogeacutenesis de la enfermedad
SAMR nasal es maacutes frecuente en nintildeos con DA (17 vs 9 nintildeosnormales)
SAMR en DA tiene ademas diferencias moleculares en su cassette cromosoacutemico
Aumento de sobreinfecciones en DA 3 mecanismos por los que en la DA aumenta SA
bull Resistencia antibioacuteticabull Colonizacioacuten nasalbull Contaminacioacuten por el tratamiento
S Aureus
Staphylococcus aureus produce muacuteltiples factores que inflaman la piel
bull Adhesinasbull Citocinasbull Superantiacutegenos toxigeacutenicos (en DA)bull Caacutepsulabull Toxinas epidermoliacuteticasbull Enzimas extracelulares
S aureus y DA La colonizacioacuten nasal por S aureus en pacientes
con DA
Aumenta el riesgo a infecciones invasivas bacteremia endocarditis osteomielitis y artritis seacuteptica
Mayor incidencia de SAMR adquirida en la comunidad
Mayor riesgo de colonizacioacuten por SAMR PVL-positivo en DA
Staphilococcus aureus
S aureus y poblacioacuten susceptible
Prematuros Pacientes post quiruacutergicos Pacientes en diaacutelisis Las infecciones nosocomiales por S aureus
prolongan los diacuteas de hospitalizacioacuten y causan mayor mortalidad
bull Talbot GClinical Infectious Diseases 2006 421065bull Noskin GA Rubin RJ Schentag JJ et al The burden of Staphylococcus aureus infections on
hospitals in the United States Arch Intern Med 2005 1651756ndash61bull Deresinski S Methicillin-resistant Staphylococcus aureus an evolutionary epidemiologic and
therapeutic odyssey Clin Infect Dis 2005 40562ndash73
Tratamiento
iquestQueacute es un antibioacutetico Sustancia quiacutemica producida por microorganismos
o sintetizada quiacutemicamente
Inhibe el crecimiento o destruye microorganismos
Sisteacutemicos o toacutepicos
Necesidades terapeacuteuticasbull Agente infeccioso involucrado
bull Tejido u oacutergano comprometido
bull Caracteriacutesticas del hueacutesped
iquestCUAacuteNDO USAR UN ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO
Geacutermenes causantes de infeccioacuten cutaacutenea mas frecuentes sonbull S aureus bull S epidermidis bull Estreptococo beta-hemoliacutetico
Colonizacioacuten nasalanalbull Portadoresbull Recurrencias
Staphylococcus aureus bull Dermatitis atoacutepicabull Eccema numular bull Uacutelcerasbull Otros
ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO IDEAL
Liberar altas concentraciones directamente en el aacuterea de infeccioacuten
Miacutenima absorcioacuten sisteacutemicabull Poca toxicidadbull Miacutenimo riesgo de efectos adversos
Buena penetracioacutenbull Costras y exudados
No reacciones cutaacuteneasbull Toxicasbull Aleacutergicas
Antibioacuteticos orales y toacutepicos utilizados actualmente en el tratamiento de infecciones de piel y tejidos blandos
Clasificacioacuten Ejemplos (nombres geneacutericos)
PenicillinasPenicilinas resistentes a la Penicilinasa
Ampicilinas inhibidoras a la β-lactamβ-lactamasasAmpicilinas
DicloxacilinaCloxacilinaflucloxacilinaAmoxicilinaminusaacutecido clavulanico
Ampicilina
Cefalosporinas de primera generacioacuten
Cefalosporinas de segunda generacioacuten
Cefalexina Cefadroxil Cefuroxima
Macroacutelidos
Aminoglicoacutesidos
EritromicinaAzitromicina Claritromicina
Gentamicina
Tetraciclinas Doxiciclina Minociclina Lymeciclina
Lincosamidas Clindamicina
Otros Mupirocina aacutecido fusiacutedico
Koning et al 2004Rosen 2005
Sladden et al 2005
Revisioacuten y meta anaacutelisis del tx del impeacutetigo
359 estudios Los antibioacuteticos toacutepicos son maacutes efectivos que el
placebo
Evidencia de superioridad de antibioacuteticos toacutepicos sobre algunos orales (eritromicina)
No hay diferencia significativa entre mupirocina y aacutecido fusiacutedico
Se recomienda una semana de tx con antibioacuteticos toacutepicos
George and Rubin Br J General Practice 200353480
IMPEacuteTIGO ndash REPORTE COCHRANE
57 estudios con 3533 pacientes 20 con Tx orales y 18 con tx toacutepicos
Antibioacuteticos toacutepicos mejores que placebo
Los Antibioacuteticos toacutepicos y orales no mostraron diferencias
Paca evidencia que los desinfectantes sean uacutetiles
Koning et al The Cochrane Database of Systemic Reviews 2003 Wiley 2006
Resistencia del S aureus Despueacutes del descubrimiento de la penicilina y las tetraciclinas el
S aureus raacutepidamente se hizo resistente a estos antibioacuteticos
El SAMR (S aureus meticilino resistente) es ahora la principal causa de infecciones intra y extrahospitalarias
El SAMR causa mayor morbilidad mortalidad y aumento de costos hospitalarios que el Sa sensible a meticilinas
En Europa el 20 con SAMR En EU maacutes del 50 (producidas por la PantonndashValentina
leukocidina (PVL) ] Hsueh et al reportan un aumento de SAMR del 26 a 77
entre 1986 y 2001 en Taiwan
bull Talbot GClinical Infectious Diseases 2006 421065bull Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Tipos de SAMR Ambos son geneacutetica y fenotiacutepicamente distintos
HOS- SAMR Pacientes ancianos Enfermedades croacutenicas Bacteremia heridas
uacutelceras Cateacuteteres IV o urinarios Causa Infecciones de tej
Blandos y urinarias Multirresistentes
bull Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
CO-SAMR Joacutevenes sanos
atletas militares Predileccioacuten por piel y
tej blandos producen abscesos y celulitis neumoniacutea shock seacuteptico y osteomielitis
Tx maacutes faacutecil
Tipos de SAMR 1- Co- SAMR Cepas resistentes transmitidas comunitariamente de
persona a persona P ej en prisiones en quipos deportivos en drogadictos (IV) habitantes
de la calle HIV (+) hombres homosexuales y entre los nintildeos menores de 2 antildeos antec de toma de quinolonas o macroacutelidos en el uacuteltimo antildeo causan infecciones cutaacuteneas superficiales y profundas osteomielitis y neumoniacutea
La mayoriacutea de estos organismos producen Panton-Valentina leukocidina un factor de virulencia asociado con la severidad progresioacuten raacutepida en personas previamente sanas
Afortunadamente este factor producido por el SAMR de forma comunitaria no logra la resistencia geneacutetica y las cepas son susceptibles a antibioacuteticos b-lactaacutemicos como la clindamicina doxyciclina y TMS (VO)
Talbot GClinical Infectious Diseases 2006 421065
bull Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Tipos de SAMR 2- Hos-SAMR S aureus que se hace resistente por infecciones
nosocomiales En pacientes ancianos hospitalizados enf debilitantes cirugiacuteas
UCI cateacuteteres La biologiacutea molecular de esta resistencia es diferente se aislan
elementos geneacuteticos I II y III del cassette cromosoacutemico mec (SCCmec) que confiere una resistencia a antibioacuteticos b-lactaacutemicos y no b- lactaacutemicos (clindamicina gentamicina fluoroquinolonas)
El Co-SAMR posee un tipo IV de SCCmec y el gen de PVL que producen una toxina que aumenta su virulencia
El Hos-SAMR da mayores problemas terapeacuteuticos y va en aumento a nivel mundial ( tx Con Ceftobiprole nueva cefalosporina parenteral)
Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
Guidelines for UK practice for the diagnosis and management of methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) infections presenting in the community
Dilip Nathwani1 Marina Morgan2 Robert G Masterton3 Matthew Dryden4 Barry D Cookson5 Gary French6 and Deirdre Lewis7 on behalf of the British Society for Antimicrobial Chemotherapy Working Party on Community-onset MRSA Infections 1Infection Unit Ninewells Hospital and Medical School Dundee DD1 9SY UK 2Royal Devon amp Exeter NHS Foundation Trust Exeter EX2 5DW UK 3Lothian University Hospitals NHS Trust Edinburgh EH3 9YW UK 4Royal Hampshire County Hospital Winchester SO22 5DG UK 5Laboratory of Healthcare-Associated Infection HPA Centre for Infections London 9W9 5HT UK 6St Thomasrsquo Hospital Kingsrsquo College London SE1 7EH UK 7HPA Southwest Stonehouse Gloucester GL10 3RF UK
Manejo del SAMR
S aureus es la principal causa de infecciones en piel tejidos blandos y hueso Causa muy frecuente de bacteremia
25 de la gente sana somos portadores asintomaacuteticos de una o maacutes cepas de S aureus
En cualquier momento puede causar infeccioacuten
El uso de Antibioacuteticos y drenajes quiruacutergicos son la base del tx
La resistencia a penicilina meticilina y otros agentes complica su manejo
El SAMR se detectoacute por primera vez en 1961 ahora es una epidemia mundial
La resistencia al Antibioacutetico amenaza el tratamiento eficaz
53 sitios en 13 paiacuteses aislamientos recolectados 2004-2005
Porcentaje de resistencia
S aureus resistentes a (N =
1975)
Meticilina 329
Mupirocin 98
Acido Fusiacutedico 68
Eriromicina 484
Clindamicina 215
Tetraciclina 172
Stevens et al 2005
Necesidad de antibioacuteticos modernos Existe una necesidad creciente de nuevos tratamientos
contra cepas resistentes y que tengan una propensioacuten baja para el desarrollo de resistencia
Niveles bajos o de cero resistencia especiacutefica
comparada a antibioacuteticos existentes
Tratamiento de faacutecilmanejo que permita el
cumplimiento
Predisposicioacuten baja para el desarrollo de resistencia
Excelente actividad in vitro contra
la bacteria especiacutefica
El antibioacutetico ideal
Cliacutenicamente eficaz
Excelente perfil de seguridad
El tratamiento antibioacutetico es beneacutefico en el impeacutetigo
El impeacutetigo puede resolverse sin tratamiento con antibioacutetico
Sin embargo datos de estudios cliacutenicos controlados con placebo muestran tasas de curacioacuten altamente variables entre el 0minus421
El tratamiento antibioacutetico puede generar o acelerar una raacutepida curacioacuten cliacutenica
ndash Previniendo la recurrencia de individuos infectadosndash Minimizando la propagacioacuten de la infeccioacuten a otros ndash Reduciendo el nuacutemero de ausencias ndash Permitiendo que los nintildeos continuacuteen con el cuidado diario
sin diseminar la infeccioacuten a los otros
Koning et al 2004
La resistencia antibioacutetica estaacute amenazando a los tratamientos efectivos
Resistencia a antibioacuteticos incluyendo los toacutepicos es prevalente en cepas aisladas de S aureus
Porcentaje de resistencia por regioacuten
S aureus resistente a Global(N = 1975)
NorteAmeacuterica
(n = 1182)
Europa(n = 587)
Internacional(n = 206)
Meticillina 329 369 298 184
Mupirocina 98 91 73 209
Aacutecido Fusidico 68 42 126 49
Eritromicina 484 578 375 257
Clindamicina 215 225 240 87
Gentamicina 70 39 104 155
Tetraciclina 172 137 182 340
Aacutecido fusiacutedico toacutepico no estaacute disponible en USA
Retapamulin Global Surveillance Study GSK data on file
La resistencia del S aureus al aacutecido fusiacutedico estaacute incrementando
Cepas aisladas de pacientes hospitalizados (Utrecht Paiacuteses Bajos) que presentaban dermatitis con hipersensibilidad Peeters et al 2004
234215
239
193
116
40
97
0
5
10
15
20
25
30
1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001
Year
Res
ista
nce
()
Existe una creciente necesidad de nuevos tratamientos que combatan las cepas resistentes maacutes comunes y que sean poco propensos al desarrollo de resistencia
Niveles bajos o de cero a resistencia a blancos
especiacuteficos contra antibioacutetico existentes
Faacutecil seguimiento al reacutegimen de tratamiento
para promover adherencia
Baja tendencia al desarrollo de resistencias
Excelente actividadin vitro contra
bacterias relevantes
Antibioacutetico ideal
Cliacutenicamente efectivo
Excelente perfil de seguridad
Un nuevo antibioacutetico Retapamulina Nueva clase de antibioacuteticos descubierta en
1951 PLEUROMUTILINASbull Derivado semi-sinteacutetico aislado de la
fermentacioacuten del hongo Clitopiluspassecketiamus
bull Mecanismo de accioacuten uacutenicobull Es muy raro el desarrollo de resistencia
Amplio espectrobull Activa contra patoacutegenos comunes que
causan infecciones de la piel como Staphylococcus aureus y Streptococcuspyogenes
bull Bacteriostaacutetica contra cepas de S aureus y S pyogenes Staphylococcusepidermidis Streptococcus agalactiae estreptococos viridans Propionibacterium acnes Peptostreptococcus Prevotella Fusobacterium y Porphyromonas
Hunt 2000Rittenhouse et al 2006
Photograph courtesy of M Wilhelm
Novedoso y diferente mecanismo de accioacuten Retapamulina interrumpe muacuteltiples procesos en la siacutentesis
proteica
Retapamulina no muestra resistencia contra blancos de otras clases de antibioacuteticos
Componentes Inhibesiacutentesis proteica
Inhibe la peptidil transferasa
Bloquea la interacciones del
sitio P
Previene la formacioacuten
ribosomal normal
Retapamulina
Telitromicina
Aacutecido Fusiacutedico NA
Mupirocina NA
Azitromicina
NA informacioacuten no disponible
GSK data on fileYan et al 2006
Retapamulina Resumen de los estudios precliacutenicos
Novedoso mecanismo de accioacuten
Excelente actividad in vitro contra los patoacutegenos de la piel S aureus y S Pyogenes
Excelente actividad in vitro contra cepas resistentes incluyendo meticilina- mupirocina- y aislados de S aureus resistente al aacutecido fusiacutedico
Baja propensioacuten in vitro al desarrollo de resistencia
Dosificacioacuten concentracioacuten al 1 y bid 5 diacuteas
Programa cliacutenico fase III
Estudio 30A y 30BLTSI vs
Cefalexina oral n =1904
Estudio 032DSI vs
cefalexina oral n = 546
Retapamulina
Estudio 469Impeacutetigo
vsPlacebo toacutepico
n = 210
Estudio 224Impeacutetigo
vsaacutecido fusiacutedico toacutepico
n = 517
Estudios 030A and 030B LTSI vs cefalexina
N=1904EU Internacional
Estudio 032 DSI vs cefalexina
N=546EU Internacional
Estudio 100224 Impeacutetigo vs aacutecido fusiacutedico toacutepico
N=517EU e Internacional
Estudio 103469 Impeacutetigo vs placebo
N=210EU e internacional ( Mexico)
Estudios Cliacutenicos Fase III Retapamulina 2 veces al diacutea por 5 diacuteas
3 indicaciones en 5 estudios
bull Lesiones traumaacuteticassecundariamente infectadas(LTSI)
bull Dermatosis secundariamenteinfectadas (DSI)
bull Impeacutetigo Principal indicacioacutenen EU
Retapamulina 1 unguumlento bid por 5 diacuteas
Adultos amp nintildeos ge9 meses
bull Total = 3177 sujetosbull Retapamulina = 2115bull Control = 1062
Retapamulina tiene una eficacia cliacutenica en el tratamiento de impeacutetigo primario y secundario
(LTSI y DSI)
Altargo ABreg
859895991
856 897919940
521
0
20
40
60
80
100
Impetigo (placebo) Impetigo (fusidic acid) SITL SID
Clin
ical eff
icacy (
)
468509
3771 140156
141150
275320
10131132
119139
314317
CefalexinaAacutecido fusiacutedico
Placebo
nN nuacutemero de eacutexito cliacutenico
nuacutemero de pacientes de la poblacioacuten
en tratamiento
Datos mostrados a partir de una poblacioacuten primaria y el punto final para cada estudio van der Wouden et al 2006
Chosidow et al 2006 Parish et al 2006
Free et al 2006
Retapamulina Eficacia similar al aacutecido fusiacutedico
GSK data on file
978991889928
0
20
40
60
80
100
S aureus S pyogenes
Pathogen
Clin
ical
eff
icac
y (
)
Altargoreg
Fusidic acid
2092119097 9092 3236
nN Nuacutemero de eacutexitos cliacutenicos nuacutemero de patoacutegenos aislados en la basal
Altargo ABreg
Aacutecido Fusiacutedico
Resumen de los estudios cliacutenicos fase III de impeacutetigo
Retapamulina (5 diacuteas bid) fue significativamente superior a placebo en el tratamiento del impeacutetigobull tasas maacutes altas de eacutexito cliacutenico que placebo (diferencias de
tratamiento plt0001)
bull El grupo con placebo reportoacute tasas maacutes altas de abandono (38) comparado con retapamulina (6) por falta de eficacia y progresioacuten de la enfermedad
Retapamulina 5 diacuteas bid es al menos tan efectivo como el aacutecido fusiacutedico (7 diacuteas tid) en el tratamiento del impeacutetigo
Altas tasas de eficacia contra S aureus resistentes al aacutecido fusiacutedico
Mostroacute una excelente tolerabilidad
Chosidow et al 2006van der Wouden et al 2006
GSK data on file
Lesionas traumaacuteticas secundariamente infectadas (LTSI)
Estudios 030A y 030Bbull Dos estudios fase III ideacutenticos comparativos doble
ciego doble forma farmaceacuteutica multiceacutentricos de
seguridad y eficacia de retapamulina unguumlento al 1
aplicado dos veces al diacutea versus cefalexina oral 500 mg
en adultos o 125 mgkg (250 mg5 mL) en nintildeos dos
veces al diacutea en el tratamiento de LTSI no complicadas
Altargo ABreg demostroacute rangos de eficacia cliacutenica comparables a los de cefalexina en el tratamiento
de DSI
Parish et al 2006
829859 863897
0
20
40
60
80
100
PPC ITTC
Treatment population
Clin
ical
eff
icac
y (
)
Altargoreg
Cephalexin2753
201581
831401
563013
63
95 CI minus99 23 95 CI minus97 29
Retapamulina
Cefalexina
nN nuacutemero de eacutexitos cliacutenicosnuacutemero de pacientes
Resumen En los estudios fase III los iacutendices de
eficacia cliacutenica fueron desde 86ndash99 para retapamulina comparables con la eficacia de aacutecido fusiacutedico y cefalexina oral
Retapamulina ofrece excelente accioacuten antimicrobiana contra un amplio rango de patoacutegenos
ndash Efectivo contra cepas de S aureus resistente a mupirocina y aacutecido fusiacutedico
ndash Alta eficacia cliacutenica contra S pyogenes
Resumen
Retapamulina unguumlento bull Tiene un novedoso mecanismo de accioacutenbull No se conoce resistencia cruzada con otra clase de antibioacuteticosbull Excelente actividad in vitro de retapamulina contra S aureus
(incluyendo aislados resistentes a otra clase de agentes antibacterianos) y S pyogenes
bull Una baja tendencia in vitro para el desarrollo de resistenciabull Ofrece un tratamiento efectivo sin exposicioacuten sisteacutemicabull Es bien tolerado en pacientes adultos y pediaacutetricosbull Requiere solo 5-diacuteas bid de aplicacioacutenbull Es preferido por los pacientes sobre los antibioacuteticos oralesbull Ha demostrado una alta eficacia cliacutenica en el tratamiento de
bull Impeacutetigo (856ndash991)bull LTSI (895)bull DSI (859)
bull Eficacia contra patoacutegenos comuacutenmente involucrados en las infecciones superficiales de la piel
bull Ofrece un tratamiento uacutenico para impeacutetigo pequentildeas laceraciones infectadas abrasiones o heridas suturadas
Ventajas de retapamulina unguumlento al 1
Baja tendencia aldesarrollo deresistencia
No se conoce resistencia cruzada
a los antibioacuteticosexistentes
Dosis de 5-diacuteas bid
Eficaciacliacutenica
Altargoreg
Provee eficacia in vitro e in
vivo por patoacutegeno
RETAPAMULINA
Dermatitis atoacutepica
Impeacutetigo secundario
Herida quiruacutergica
Eccema del pezoacuten
Impeacutetigo post qx de nariz
iexclMuchas gracias por su atencioacuten
Angeacutelica Beirana
- PIODERMIASPanorama actual
- Slide Number 2
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- ALGUNAS FUNCIONES DE LA FLORA BACTERIANA NORMAL DE LA PIEL
- BACTERIAS PATOacuteGENAS MAacuteS COMUNES EN LA PIEL
- ESTADO DE PORTADOR
- Slide Number 7
- Slide Number 8
- INFECCIONES BACTERIANAS
- Slide Number 10
- STAPHYLOCOCCUS AUREUS Y LA PIEL
- STREPTOCOCO - BETA HEMOLIacuteTICO Y LA PIEL
- MECANISMOS DE ENFERMEDAD CUTAacuteNEA PRODUCIDOS POR BACTERIAS
- IMPEacuteTIGO
- Epidemiologiacutea
- PREVALENCIA del IMPEacuteTIGO
- Clasificacioacuten
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- Slide Number 27
- Slide Number 28
- Slide Number 29
- Slide Number 30
- Slide Number 31
- Slide Number 32
- Slide Number 33
- Slide Number 34
- Dermatitis estreptocoacutecica perianal
- Slide Number 36
- Clinical Infectious Diseases 2005 411373ndash406
- Abscesos
- Furuacutenculos y carbuncos
- Slide Number 40
- Slide Number 41
- Furunculosis o foliculitis de repeticioacuten
- Slide Number 43
- Slide Number 44
- Infecciones post lesiones traumaacuteticas
- Infeccioacuten de heridas quiruacutergicas
- Heridas secundariamente infectadas
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- Otras dermatosis secundariamente infectadas
- Slide Number 50
- Slide Number 51
- Slide Number 52
- Slide Number 53
- Slide Number 54
- Slide Number 55
- Slide Number 56
- Slide Number 57
- Uacutelceras por presioacuten
- Dermatitis Atoacutepica y S aureus
- Dermatitis Atoacutepica y superantiacutegenos del S aureus
- Slide Number 61
- Slide Number 62
- Slide Number 63
- Wang W-T Tseng M-H Huang C-F et al Comparative molecular analysis of meticillin-resistant Staphylococcus aureus isolates from children with atopic dermatitis and healthy subjects in Taiwan Br J Dermatol 2010 162 pp1110ndash1116
- S Aureus
- S aureus y DA
- Staphilococcus aureus
- S aureus y poblacioacuten susceptible
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- iquestQueacute es un antibioacutetico
- iquestCUAacuteNDO USAR UN ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO
- ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO IDEAL
- Antibioacuteticos orales y toacutepicos utilizados actualmente en el tratamiento de infecciones de piel y tejidos blandos
- Revisioacuten y meta anaacutelisis del tx del impeacutetigo
- IMPEacuteTIGO ndash REPORTE COCHRANE
- Resistencia del S aureus
- Tipos de SAMR Ambos son geneacutetica y fenotiacutepicamente distintos
- Tipos de SAMR
- Tipos de SAMR
- Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
- Manejo del SAMR
- La resistencia al Antibioacutetico amenaza el tratamiento eficaz
- Necesidad de antibioacuteticos modernos
- El tratamiento antibioacutetico es beneacutefico en el impeacutetigo
- Slide Number 85
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- La resistencia antibioacutetica estaacute amenazando a los tratamientos efectivos
- La resistencia del S aureus al aacutecido fusiacutedico estaacute incrementando
- Slide Number 89
- Un nuevo antibioacutetico Retapamulina
- Novedoso y diferente mecanismo de accioacuten
- Retapamulina Resumen de los estudios precliacutenicos
- Programa cliacutenico fase III
- Estudios Cliacutenicos Fase III Retapamulina 2 veces al diacutea por 5 diacuteas
- Retapamulina tiene una eficacia cliacutenica en el tratamiento de impeacutetigo primario y secundario (LTSI y DSI)
- Retapamulina Eficacia similar al aacutecido fusiacutedico
- Resumen de los estudios cliacutenicos fase III de impeacutetigo
- Lesionas traumaacuteticas secundariamente infectadas (LTSI)
- Altargo ABreg demostroacute rangos de eficacia cliacutenica comparables a los de cefalexina en el tratamiento de DSI
- Resumen
- Resumen
- Ventajas de retapamulina unguumlento al 1
- Dermatitis atoacutepica
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- Impeacutetigo secundario
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- Herida quiruacutergica
- Slide Number 111
- Eccema del pezoacuten
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- Impeacutetigo post qx de nariz
- Slide Number 115
- Slide Number 116
- Slide Number 117
- iexclMuchas gracias por su atencioacuten
-
Fotos Dr Enriquez
Onicocriptosis
Grado 3 involucra TCS no llega a la fascia Colonizacioacuten mixta Una uacutelcera croacutenica que no cura puede implicar osteomielitis Dx Cliacutenico y con cultivo microbioloacutegico
Signos de infeccioacuten pus exudado dolor eritema calor local Principales patoacutegenos S aureus (el maacutes frecuente)
Streptococcus sp anaerobios y Pseudomonas aeruginosa Co- SAMR causa maacutes frec Infecciones cutaacuteneas y de tej blandos No es posible distinguir cliacutenicamente si la infeccioacuten es por Co-
SAMR o por Hos-SAMR Usar el antibioacutetico correcto Implementar el tx qx adecuado Considerar osteomielitis
bull Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
Uacutelceras por presioacuten
Dermatitis Atoacutepica y S aureus
93 de los nintildeos con DA tienen S aureussobre sus lesiones comparados con 32 de los controles
37 de los pacientes atoacutepicos comparados con el 5 de los controles tuvieron cepas toxicogeacutenicas de S Aureus
7 meses despueacutes de evolucioacuten estas cepas aumentaron a 70
Hoeger et al J Infect Dis 19921651064
Dermatitis Atoacutepica y superantiacutegenos del S aureus
57 de las cepas de S aureus en DA producen superantiacutegenos comparadas con el 33 de los controles
La produccioacuten de Superantiacutegenos incrementa la severidad de la DA
Superantigeno activacioacuten de CeacutelsT
Zollner et al Clinical and experimental Allergy 200030994
Dermatitis atoacutepica
Wang W-T Tseng M-H Huang C-F et al Comparative molecular analysis of meticillin-resistant Staphylococcus aureus isolates from children with atopic dermatitis and healthy
subjects in Taiwan Br J Dermatol 2010 162 pp1110ndash1116
La colonizacioacuten nasal en los pacientes con DA juega un papelimportante en la epidemiologiacutea y patogeacutenesis de la enfermedad
SAMR nasal es maacutes frecuente en nintildeos con DA (17 vs 9 nintildeosnormales)
SAMR en DA tiene ademas diferencias moleculares en su cassette cromosoacutemico
Aumento de sobreinfecciones en DA 3 mecanismos por los que en la DA aumenta SA
bull Resistencia antibioacuteticabull Colonizacioacuten nasalbull Contaminacioacuten por el tratamiento
S Aureus
Staphylococcus aureus produce muacuteltiples factores que inflaman la piel
bull Adhesinasbull Citocinasbull Superantiacutegenos toxigeacutenicos (en DA)bull Caacutepsulabull Toxinas epidermoliacuteticasbull Enzimas extracelulares
S aureus y DA La colonizacioacuten nasal por S aureus en pacientes
con DA
Aumenta el riesgo a infecciones invasivas bacteremia endocarditis osteomielitis y artritis seacuteptica
Mayor incidencia de SAMR adquirida en la comunidad
Mayor riesgo de colonizacioacuten por SAMR PVL-positivo en DA
Staphilococcus aureus
S aureus y poblacioacuten susceptible
Prematuros Pacientes post quiruacutergicos Pacientes en diaacutelisis Las infecciones nosocomiales por S aureus
prolongan los diacuteas de hospitalizacioacuten y causan mayor mortalidad
bull Talbot GClinical Infectious Diseases 2006 421065bull Noskin GA Rubin RJ Schentag JJ et al The burden of Staphylococcus aureus infections on
hospitals in the United States Arch Intern Med 2005 1651756ndash61bull Deresinski S Methicillin-resistant Staphylococcus aureus an evolutionary epidemiologic and
therapeutic odyssey Clin Infect Dis 2005 40562ndash73
Tratamiento
iquestQueacute es un antibioacutetico Sustancia quiacutemica producida por microorganismos
o sintetizada quiacutemicamente
Inhibe el crecimiento o destruye microorganismos
Sisteacutemicos o toacutepicos
Necesidades terapeacuteuticasbull Agente infeccioso involucrado
bull Tejido u oacutergano comprometido
bull Caracteriacutesticas del hueacutesped
iquestCUAacuteNDO USAR UN ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO
Geacutermenes causantes de infeccioacuten cutaacutenea mas frecuentes sonbull S aureus bull S epidermidis bull Estreptococo beta-hemoliacutetico
Colonizacioacuten nasalanalbull Portadoresbull Recurrencias
Staphylococcus aureus bull Dermatitis atoacutepicabull Eccema numular bull Uacutelcerasbull Otros
ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO IDEAL
Liberar altas concentraciones directamente en el aacuterea de infeccioacuten
Miacutenima absorcioacuten sisteacutemicabull Poca toxicidadbull Miacutenimo riesgo de efectos adversos
Buena penetracioacutenbull Costras y exudados
No reacciones cutaacuteneasbull Toxicasbull Aleacutergicas
Antibioacuteticos orales y toacutepicos utilizados actualmente en el tratamiento de infecciones de piel y tejidos blandos
Clasificacioacuten Ejemplos (nombres geneacutericos)
PenicillinasPenicilinas resistentes a la Penicilinasa
Ampicilinas inhibidoras a la β-lactamβ-lactamasasAmpicilinas
DicloxacilinaCloxacilinaflucloxacilinaAmoxicilinaminusaacutecido clavulanico
Ampicilina
Cefalosporinas de primera generacioacuten
Cefalosporinas de segunda generacioacuten
Cefalexina Cefadroxil Cefuroxima
Macroacutelidos
Aminoglicoacutesidos
EritromicinaAzitromicina Claritromicina
Gentamicina
Tetraciclinas Doxiciclina Minociclina Lymeciclina
Lincosamidas Clindamicina
Otros Mupirocina aacutecido fusiacutedico
Koning et al 2004Rosen 2005
Sladden et al 2005
Revisioacuten y meta anaacutelisis del tx del impeacutetigo
359 estudios Los antibioacuteticos toacutepicos son maacutes efectivos que el
placebo
Evidencia de superioridad de antibioacuteticos toacutepicos sobre algunos orales (eritromicina)
No hay diferencia significativa entre mupirocina y aacutecido fusiacutedico
Se recomienda una semana de tx con antibioacuteticos toacutepicos
George and Rubin Br J General Practice 200353480
IMPEacuteTIGO ndash REPORTE COCHRANE
57 estudios con 3533 pacientes 20 con Tx orales y 18 con tx toacutepicos
Antibioacuteticos toacutepicos mejores que placebo
Los Antibioacuteticos toacutepicos y orales no mostraron diferencias
Paca evidencia que los desinfectantes sean uacutetiles
Koning et al The Cochrane Database of Systemic Reviews 2003 Wiley 2006
Resistencia del S aureus Despueacutes del descubrimiento de la penicilina y las tetraciclinas el
S aureus raacutepidamente se hizo resistente a estos antibioacuteticos
El SAMR (S aureus meticilino resistente) es ahora la principal causa de infecciones intra y extrahospitalarias
El SAMR causa mayor morbilidad mortalidad y aumento de costos hospitalarios que el Sa sensible a meticilinas
En Europa el 20 con SAMR En EU maacutes del 50 (producidas por la PantonndashValentina
leukocidina (PVL) ] Hsueh et al reportan un aumento de SAMR del 26 a 77
entre 1986 y 2001 en Taiwan
bull Talbot GClinical Infectious Diseases 2006 421065bull Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Tipos de SAMR Ambos son geneacutetica y fenotiacutepicamente distintos
HOS- SAMR Pacientes ancianos Enfermedades croacutenicas Bacteremia heridas
uacutelceras Cateacuteteres IV o urinarios Causa Infecciones de tej
Blandos y urinarias Multirresistentes
bull Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
CO-SAMR Joacutevenes sanos
atletas militares Predileccioacuten por piel y
tej blandos producen abscesos y celulitis neumoniacutea shock seacuteptico y osteomielitis
Tx maacutes faacutecil
Tipos de SAMR 1- Co- SAMR Cepas resistentes transmitidas comunitariamente de
persona a persona P ej en prisiones en quipos deportivos en drogadictos (IV) habitantes
de la calle HIV (+) hombres homosexuales y entre los nintildeos menores de 2 antildeos antec de toma de quinolonas o macroacutelidos en el uacuteltimo antildeo causan infecciones cutaacuteneas superficiales y profundas osteomielitis y neumoniacutea
La mayoriacutea de estos organismos producen Panton-Valentina leukocidina un factor de virulencia asociado con la severidad progresioacuten raacutepida en personas previamente sanas
Afortunadamente este factor producido por el SAMR de forma comunitaria no logra la resistencia geneacutetica y las cepas son susceptibles a antibioacuteticos b-lactaacutemicos como la clindamicina doxyciclina y TMS (VO)
Talbot GClinical Infectious Diseases 2006 421065
bull Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Tipos de SAMR 2- Hos-SAMR S aureus que se hace resistente por infecciones
nosocomiales En pacientes ancianos hospitalizados enf debilitantes cirugiacuteas
UCI cateacuteteres La biologiacutea molecular de esta resistencia es diferente se aislan
elementos geneacuteticos I II y III del cassette cromosoacutemico mec (SCCmec) que confiere una resistencia a antibioacuteticos b-lactaacutemicos y no b- lactaacutemicos (clindamicina gentamicina fluoroquinolonas)
El Co-SAMR posee un tipo IV de SCCmec y el gen de PVL que producen una toxina que aumenta su virulencia
El Hos-SAMR da mayores problemas terapeacuteuticos y va en aumento a nivel mundial ( tx Con Ceftobiprole nueva cefalosporina parenteral)
Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
Guidelines for UK practice for the diagnosis and management of methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) infections presenting in the community
Dilip Nathwani1 Marina Morgan2 Robert G Masterton3 Matthew Dryden4 Barry D Cookson5 Gary French6 and Deirdre Lewis7 on behalf of the British Society for Antimicrobial Chemotherapy Working Party on Community-onset MRSA Infections 1Infection Unit Ninewells Hospital and Medical School Dundee DD1 9SY UK 2Royal Devon amp Exeter NHS Foundation Trust Exeter EX2 5DW UK 3Lothian University Hospitals NHS Trust Edinburgh EH3 9YW UK 4Royal Hampshire County Hospital Winchester SO22 5DG UK 5Laboratory of Healthcare-Associated Infection HPA Centre for Infections London 9W9 5HT UK 6St Thomasrsquo Hospital Kingsrsquo College London SE1 7EH UK 7HPA Southwest Stonehouse Gloucester GL10 3RF UK
Manejo del SAMR
S aureus es la principal causa de infecciones en piel tejidos blandos y hueso Causa muy frecuente de bacteremia
25 de la gente sana somos portadores asintomaacuteticos de una o maacutes cepas de S aureus
En cualquier momento puede causar infeccioacuten
El uso de Antibioacuteticos y drenajes quiruacutergicos son la base del tx
La resistencia a penicilina meticilina y otros agentes complica su manejo
El SAMR se detectoacute por primera vez en 1961 ahora es una epidemia mundial
La resistencia al Antibioacutetico amenaza el tratamiento eficaz
53 sitios en 13 paiacuteses aislamientos recolectados 2004-2005
Porcentaje de resistencia
S aureus resistentes a (N =
1975)
Meticilina 329
Mupirocin 98
Acido Fusiacutedico 68
Eriromicina 484
Clindamicina 215
Tetraciclina 172
Stevens et al 2005
Necesidad de antibioacuteticos modernos Existe una necesidad creciente de nuevos tratamientos
contra cepas resistentes y que tengan una propensioacuten baja para el desarrollo de resistencia
Niveles bajos o de cero resistencia especiacutefica
comparada a antibioacuteticos existentes
Tratamiento de faacutecilmanejo que permita el
cumplimiento
Predisposicioacuten baja para el desarrollo de resistencia
Excelente actividad in vitro contra
la bacteria especiacutefica
El antibioacutetico ideal
Cliacutenicamente eficaz
Excelente perfil de seguridad
El tratamiento antibioacutetico es beneacutefico en el impeacutetigo
El impeacutetigo puede resolverse sin tratamiento con antibioacutetico
Sin embargo datos de estudios cliacutenicos controlados con placebo muestran tasas de curacioacuten altamente variables entre el 0minus421
El tratamiento antibioacutetico puede generar o acelerar una raacutepida curacioacuten cliacutenica
ndash Previniendo la recurrencia de individuos infectadosndash Minimizando la propagacioacuten de la infeccioacuten a otros ndash Reduciendo el nuacutemero de ausencias ndash Permitiendo que los nintildeos continuacuteen con el cuidado diario
sin diseminar la infeccioacuten a los otros
Koning et al 2004
La resistencia antibioacutetica estaacute amenazando a los tratamientos efectivos
Resistencia a antibioacuteticos incluyendo los toacutepicos es prevalente en cepas aisladas de S aureus
Porcentaje de resistencia por regioacuten
S aureus resistente a Global(N = 1975)
NorteAmeacuterica
(n = 1182)
Europa(n = 587)
Internacional(n = 206)
Meticillina 329 369 298 184
Mupirocina 98 91 73 209
Aacutecido Fusidico 68 42 126 49
Eritromicina 484 578 375 257
Clindamicina 215 225 240 87
Gentamicina 70 39 104 155
Tetraciclina 172 137 182 340
Aacutecido fusiacutedico toacutepico no estaacute disponible en USA
Retapamulin Global Surveillance Study GSK data on file
La resistencia del S aureus al aacutecido fusiacutedico estaacute incrementando
Cepas aisladas de pacientes hospitalizados (Utrecht Paiacuteses Bajos) que presentaban dermatitis con hipersensibilidad Peeters et al 2004
234215
239
193
116
40
97
0
5
10
15
20
25
30
1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001
Year
Res
ista
nce
()
Existe una creciente necesidad de nuevos tratamientos que combatan las cepas resistentes maacutes comunes y que sean poco propensos al desarrollo de resistencia
Niveles bajos o de cero a resistencia a blancos
especiacuteficos contra antibioacutetico existentes
Faacutecil seguimiento al reacutegimen de tratamiento
para promover adherencia
Baja tendencia al desarrollo de resistencias
Excelente actividadin vitro contra
bacterias relevantes
Antibioacutetico ideal
Cliacutenicamente efectivo
Excelente perfil de seguridad
Un nuevo antibioacutetico Retapamulina Nueva clase de antibioacuteticos descubierta en
1951 PLEUROMUTILINASbull Derivado semi-sinteacutetico aislado de la
fermentacioacuten del hongo Clitopiluspassecketiamus
bull Mecanismo de accioacuten uacutenicobull Es muy raro el desarrollo de resistencia
Amplio espectrobull Activa contra patoacutegenos comunes que
causan infecciones de la piel como Staphylococcus aureus y Streptococcuspyogenes
bull Bacteriostaacutetica contra cepas de S aureus y S pyogenes Staphylococcusepidermidis Streptococcus agalactiae estreptococos viridans Propionibacterium acnes Peptostreptococcus Prevotella Fusobacterium y Porphyromonas
Hunt 2000Rittenhouse et al 2006
Photograph courtesy of M Wilhelm
Novedoso y diferente mecanismo de accioacuten Retapamulina interrumpe muacuteltiples procesos en la siacutentesis
proteica
Retapamulina no muestra resistencia contra blancos de otras clases de antibioacuteticos
Componentes Inhibesiacutentesis proteica
Inhibe la peptidil transferasa
Bloquea la interacciones del
sitio P
Previene la formacioacuten
ribosomal normal
Retapamulina
Telitromicina
Aacutecido Fusiacutedico NA
Mupirocina NA
Azitromicina
NA informacioacuten no disponible
GSK data on fileYan et al 2006
Retapamulina Resumen de los estudios precliacutenicos
Novedoso mecanismo de accioacuten
Excelente actividad in vitro contra los patoacutegenos de la piel S aureus y S Pyogenes
Excelente actividad in vitro contra cepas resistentes incluyendo meticilina- mupirocina- y aislados de S aureus resistente al aacutecido fusiacutedico
Baja propensioacuten in vitro al desarrollo de resistencia
Dosificacioacuten concentracioacuten al 1 y bid 5 diacuteas
Programa cliacutenico fase III
Estudio 30A y 30BLTSI vs
Cefalexina oral n =1904
Estudio 032DSI vs
cefalexina oral n = 546
Retapamulina
Estudio 469Impeacutetigo
vsPlacebo toacutepico
n = 210
Estudio 224Impeacutetigo
vsaacutecido fusiacutedico toacutepico
n = 517
Estudios 030A and 030B LTSI vs cefalexina
N=1904EU Internacional
Estudio 032 DSI vs cefalexina
N=546EU Internacional
Estudio 100224 Impeacutetigo vs aacutecido fusiacutedico toacutepico
N=517EU e Internacional
Estudio 103469 Impeacutetigo vs placebo
N=210EU e internacional ( Mexico)
Estudios Cliacutenicos Fase III Retapamulina 2 veces al diacutea por 5 diacuteas
3 indicaciones en 5 estudios
bull Lesiones traumaacuteticassecundariamente infectadas(LTSI)
bull Dermatosis secundariamenteinfectadas (DSI)
bull Impeacutetigo Principal indicacioacutenen EU
Retapamulina 1 unguumlento bid por 5 diacuteas
Adultos amp nintildeos ge9 meses
bull Total = 3177 sujetosbull Retapamulina = 2115bull Control = 1062
Retapamulina tiene una eficacia cliacutenica en el tratamiento de impeacutetigo primario y secundario
(LTSI y DSI)
Altargo ABreg
859895991
856 897919940
521
0
20
40
60
80
100
Impetigo (placebo) Impetigo (fusidic acid) SITL SID
Clin
ical eff
icacy (
)
468509
3771 140156
141150
275320
10131132
119139
314317
CefalexinaAacutecido fusiacutedico
Placebo
nN nuacutemero de eacutexito cliacutenico
nuacutemero de pacientes de la poblacioacuten
en tratamiento
Datos mostrados a partir de una poblacioacuten primaria y el punto final para cada estudio van der Wouden et al 2006
Chosidow et al 2006 Parish et al 2006
Free et al 2006
Retapamulina Eficacia similar al aacutecido fusiacutedico
GSK data on file
978991889928
0
20
40
60
80
100
S aureus S pyogenes
Pathogen
Clin
ical
eff
icac
y (
)
Altargoreg
Fusidic acid
2092119097 9092 3236
nN Nuacutemero de eacutexitos cliacutenicos nuacutemero de patoacutegenos aislados en la basal
Altargo ABreg
Aacutecido Fusiacutedico
Resumen de los estudios cliacutenicos fase III de impeacutetigo
Retapamulina (5 diacuteas bid) fue significativamente superior a placebo en el tratamiento del impeacutetigobull tasas maacutes altas de eacutexito cliacutenico que placebo (diferencias de
tratamiento plt0001)
bull El grupo con placebo reportoacute tasas maacutes altas de abandono (38) comparado con retapamulina (6) por falta de eficacia y progresioacuten de la enfermedad
Retapamulina 5 diacuteas bid es al menos tan efectivo como el aacutecido fusiacutedico (7 diacuteas tid) en el tratamiento del impeacutetigo
Altas tasas de eficacia contra S aureus resistentes al aacutecido fusiacutedico
Mostroacute una excelente tolerabilidad
Chosidow et al 2006van der Wouden et al 2006
GSK data on file
Lesionas traumaacuteticas secundariamente infectadas (LTSI)
Estudios 030A y 030Bbull Dos estudios fase III ideacutenticos comparativos doble
ciego doble forma farmaceacuteutica multiceacutentricos de
seguridad y eficacia de retapamulina unguumlento al 1
aplicado dos veces al diacutea versus cefalexina oral 500 mg
en adultos o 125 mgkg (250 mg5 mL) en nintildeos dos
veces al diacutea en el tratamiento de LTSI no complicadas
Altargo ABreg demostroacute rangos de eficacia cliacutenica comparables a los de cefalexina en el tratamiento
de DSI
Parish et al 2006
829859 863897
0
20
40
60
80
100
PPC ITTC
Treatment population
Clin
ical
eff
icac
y (
)
Altargoreg
Cephalexin2753
201581
831401
563013
63
95 CI minus99 23 95 CI minus97 29
Retapamulina
Cefalexina
nN nuacutemero de eacutexitos cliacutenicosnuacutemero de pacientes
Resumen En los estudios fase III los iacutendices de
eficacia cliacutenica fueron desde 86ndash99 para retapamulina comparables con la eficacia de aacutecido fusiacutedico y cefalexina oral
Retapamulina ofrece excelente accioacuten antimicrobiana contra un amplio rango de patoacutegenos
ndash Efectivo contra cepas de S aureus resistente a mupirocina y aacutecido fusiacutedico
ndash Alta eficacia cliacutenica contra S pyogenes
Resumen
Retapamulina unguumlento bull Tiene un novedoso mecanismo de accioacutenbull No se conoce resistencia cruzada con otra clase de antibioacuteticosbull Excelente actividad in vitro de retapamulina contra S aureus
(incluyendo aislados resistentes a otra clase de agentes antibacterianos) y S pyogenes
bull Una baja tendencia in vitro para el desarrollo de resistenciabull Ofrece un tratamiento efectivo sin exposicioacuten sisteacutemicabull Es bien tolerado en pacientes adultos y pediaacutetricosbull Requiere solo 5-diacuteas bid de aplicacioacutenbull Es preferido por los pacientes sobre los antibioacuteticos oralesbull Ha demostrado una alta eficacia cliacutenica en el tratamiento de
bull Impeacutetigo (856ndash991)bull LTSI (895)bull DSI (859)
bull Eficacia contra patoacutegenos comuacutenmente involucrados en las infecciones superficiales de la piel
bull Ofrece un tratamiento uacutenico para impeacutetigo pequentildeas laceraciones infectadas abrasiones o heridas suturadas
Ventajas de retapamulina unguumlento al 1
Baja tendencia aldesarrollo deresistencia
No se conoce resistencia cruzada
a los antibioacuteticosexistentes
Dosis de 5-diacuteas bid
Eficaciacliacutenica
Altargoreg
Provee eficacia in vitro e in
vivo por patoacutegeno
RETAPAMULINA
Dermatitis atoacutepica
Impeacutetigo secundario
Herida quiruacutergica
Eccema del pezoacuten
Impeacutetigo post qx de nariz
iexclMuchas gracias por su atencioacuten
Angeacutelica Beirana
- PIODERMIASPanorama actual
- Slide Number 2
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- ALGUNAS FUNCIONES DE LA FLORA BACTERIANA NORMAL DE LA PIEL
- BACTERIAS PATOacuteGENAS MAacuteS COMUNES EN LA PIEL
- ESTADO DE PORTADOR
- Slide Number 7
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- INFECCIONES BACTERIANAS
- Slide Number 10
- STAPHYLOCOCCUS AUREUS Y LA PIEL
- STREPTOCOCO - BETA HEMOLIacuteTICO Y LA PIEL
- MECANISMOS DE ENFERMEDAD CUTAacuteNEA PRODUCIDOS POR BACTERIAS
- IMPEacuteTIGO
- Epidemiologiacutea
- PREVALENCIA del IMPEacuteTIGO
- Clasificacioacuten
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- Slide Number 20
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- Slide Number 27
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- Slide Number 29
- Slide Number 30
- Slide Number 31
- Slide Number 32
- Slide Number 33
- Slide Number 34
- Dermatitis estreptocoacutecica perianal
- Slide Number 36
- Clinical Infectious Diseases 2005 411373ndash406
- Abscesos
- Furuacutenculos y carbuncos
- Slide Number 40
- Slide Number 41
- Furunculosis o foliculitis de repeticioacuten
- Slide Number 43
- Slide Number 44
- Infecciones post lesiones traumaacuteticas
- Infeccioacuten de heridas quiruacutergicas
- Heridas secundariamente infectadas
- Slide Number 48
- Otras dermatosis secundariamente infectadas
- Slide Number 50
- Slide Number 51
- Slide Number 52
- Slide Number 53
- Slide Number 54
- Slide Number 55
- Slide Number 56
- Slide Number 57
- Uacutelceras por presioacuten
- Dermatitis Atoacutepica y S aureus
- Dermatitis Atoacutepica y superantiacutegenos del S aureus
- Slide Number 61
- Slide Number 62
- Slide Number 63
- Wang W-T Tseng M-H Huang C-F et al Comparative molecular analysis of meticillin-resistant Staphylococcus aureus isolates from children with atopic dermatitis and healthy subjects in Taiwan Br J Dermatol 2010 162 pp1110ndash1116
- S Aureus
- S aureus y DA
- Staphilococcus aureus
- S aureus y poblacioacuten susceptible
- Slide Number 69
- iquestQueacute es un antibioacutetico
- iquestCUAacuteNDO USAR UN ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO
- ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO IDEAL
- Antibioacuteticos orales y toacutepicos utilizados actualmente en el tratamiento de infecciones de piel y tejidos blandos
- Revisioacuten y meta anaacutelisis del tx del impeacutetigo
- IMPEacuteTIGO ndash REPORTE COCHRANE
- Resistencia del S aureus
- Tipos de SAMR Ambos son geneacutetica y fenotiacutepicamente distintos
- Tipos de SAMR
- Tipos de SAMR
- Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
- Manejo del SAMR
- La resistencia al Antibioacutetico amenaza el tratamiento eficaz
- Necesidad de antibioacuteticos modernos
- El tratamiento antibioacutetico es beneacutefico en el impeacutetigo
- Slide Number 85
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- La resistencia antibioacutetica estaacute amenazando a los tratamientos efectivos
- La resistencia del S aureus al aacutecido fusiacutedico estaacute incrementando
- Slide Number 89
- Un nuevo antibioacutetico Retapamulina
- Novedoso y diferente mecanismo de accioacuten
- Retapamulina Resumen de los estudios precliacutenicos
- Programa cliacutenico fase III
- Estudios Cliacutenicos Fase III Retapamulina 2 veces al diacutea por 5 diacuteas
- Retapamulina tiene una eficacia cliacutenica en el tratamiento de impeacutetigo primario y secundario (LTSI y DSI)
- Retapamulina Eficacia similar al aacutecido fusiacutedico
- Resumen de los estudios cliacutenicos fase III de impeacutetigo
- Lesionas traumaacuteticas secundariamente infectadas (LTSI)
- Altargo ABreg demostroacute rangos de eficacia cliacutenica comparables a los de cefalexina en el tratamiento de DSI
- Resumen
- Resumen
- Ventajas de retapamulina unguumlento al 1
- Dermatitis atoacutepica
- Slide Number 104
- Slide Number 105
- Slide Number 106
- Slide Number 107
- Impeacutetigo secundario
- Slide Number 109
- Herida quiruacutergica
- Slide Number 111
- Eccema del pezoacuten
- Slide Number 113
- Impeacutetigo post qx de nariz
- Slide Number 115
- Slide Number 116
- Slide Number 117
- iexclMuchas gracias por su atencioacuten
-
Grado 3 involucra TCS no llega a la fascia Colonizacioacuten mixta Una uacutelcera croacutenica que no cura puede implicar osteomielitis Dx Cliacutenico y con cultivo microbioloacutegico
Signos de infeccioacuten pus exudado dolor eritema calor local Principales patoacutegenos S aureus (el maacutes frecuente)
Streptococcus sp anaerobios y Pseudomonas aeruginosa Co- SAMR causa maacutes frec Infecciones cutaacuteneas y de tej blandos No es posible distinguir cliacutenicamente si la infeccioacuten es por Co-
SAMR o por Hos-SAMR Usar el antibioacutetico correcto Implementar el tx qx adecuado Considerar osteomielitis
bull Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
Uacutelceras por presioacuten
Dermatitis Atoacutepica y S aureus
93 de los nintildeos con DA tienen S aureussobre sus lesiones comparados con 32 de los controles
37 de los pacientes atoacutepicos comparados con el 5 de los controles tuvieron cepas toxicogeacutenicas de S Aureus
7 meses despueacutes de evolucioacuten estas cepas aumentaron a 70
Hoeger et al J Infect Dis 19921651064
Dermatitis Atoacutepica y superantiacutegenos del S aureus
57 de las cepas de S aureus en DA producen superantiacutegenos comparadas con el 33 de los controles
La produccioacuten de Superantiacutegenos incrementa la severidad de la DA
Superantigeno activacioacuten de CeacutelsT
Zollner et al Clinical and experimental Allergy 200030994
Dermatitis atoacutepica
Wang W-T Tseng M-H Huang C-F et al Comparative molecular analysis of meticillin-resistant Staphylococcus aureus isolates from children with atopic dermatitis and healthy
subjects in Taiwan Br J Dermatol 2010 162 pp1110ndash1116
La colonizacioacuten nasal en los pacientes con DA juega un papelimportante en la epidemiologiacutea y patogeacutenesis de la enfermedad
SAMR nasal es maacutes frecuente en nintildeos con DA (17 vs 9 nintildeosnormales)
SAMR en DA tiene ademas diferencias moleculares en su cassette cromosoacutemico
Aumento de sobreinfecciones en DA 3 mecanismos por los que en la DA aumenta SA
bull Resistencia antibioacuteticabull Colonizacioacuten nasalbull Contaminacioacuten por el tratamiento
S Aureus
Staphylococcus aureus produce muacuteltiples factores que inflaman la piel
bull Adhesinasbull Citocinasbull Superantiacutegenos toxigeacutenicos (en DA)bull Caacutepsulabull Toxinas epidermoliacuteticasbull Enzimas extracelulares
S aureus y DA La colonizacioacuten nasal por S aureus en pacientes
con DA
Aumenta el riesgo a infecciones invasivas bacteremia endocarditis osteomielitis y artritis seacuteptica
Mayor incidencia de SAMR adquirida en la comunidad
Mayor riesgo de colonizacioacuten por SAMR PVL-positivo en DA
Staphilococcus aureus
S aureus y poblacioacuten susceptible
Prematuros Pacientes post quiruacutergicos Pacientes en diaacutelisis Las infecciones nosocomiales por S aureus
prolongan los diacuteas de hospitalizacioacuten y causan mayor mortalidad
bull Talbot GClinical Infectious Diseases 2006 421065bull Noskin GA Rubin RJ Schentag JJ et al The burden of Staphylococcus aureus infections on
hospitals in the United States Arch Intern Med 2005 1651756ndash61bull Deresinski S Methicillin-resistant Staphylococcus aureus an evolutionary epidemiologic and
therapeutic odyssey Clin Infect Dis 2005 40562ndash73
Tratamiento
iquestQueacute es un antibioacutetico Sustancia quiacutemica producida por microorganismos
o sintetizada quiacutemicamente
Inhibe el crecimiento o destruye microorganismos
Sisteacutemicos o toacutepicos
Necesidades terapeacuteuticasbull Agente infeccioso involucrado
bull Tejido u oacutergano comprometido
bull Caracteriacutesticas del hueacutesped
iquestCUAacuteNDO USAR UN ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO
Geacutermenes causantes de infeccioacuten cutaacutenea mas frecuentes sonbull S aureus bull S epidermidis bull Estreptococo beta-hemoliacutetico
Colonizacioacuten nasalanalbull Portadoresbull Recurrencias
Staphylococcus aureus bull Dermatitis atoacutepicabull Eccema numular bull Uacutelcerasbull Otros
ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO IDEAL
Liberar altas concentraciones directamente en el aacuterea de infeccioacuten
Miacutenima absorcioacuten sisteacutemicabull Poca toxicidadbull Miacutenimo riesgo de efectos adversos
Buena penetracioacutenbull Costras y exudados
No reacciones cutaacuteneasbull Toxicasbull Aleacutergicas
Antibioacuteticos orales y toacutepicos utilizados actualmente en el tratamiento de infecciones de piel y tejidos blandos
Clasificacioacuten Ejemplos (nombres geneacutericos)
PenicillinasPenicilinas resistentes a la Penicilinasa
Ampicilinas inhibidoras a la β-lactamβ-lactamasasAmpicilinas
DicloxacilinaCloxacilinaflucloxacilinaAmoxicilinaminusaacutecido clavulanico
Ampicilina
Cefalosporinas de primera generacioacuten
Cefalosporinas de segunda generacioacuten
Cefalexina Cefadroxil Cefuroxima
Macroacutelidos
Aminoglicoacutesidos
EritromicinaAzitromicina Claritromicina
Gentamicina
Tetraciclinas Doxiciclina Minociclina Lymeciclina
Lincosamidas Clindamicina
Otros Mupirocina aacutecido fusiacutedico
Koning et al 2004Rosen 2005
Sladden et al 2005
Revisioacuten y meta anaacutelisis del tx del impeacutetigo
359 estudios Los antibioacuteticos toacutepicos son maacutes efectivos que el
placebo
Evidencia de superioridad de antibioacuteticos toacutepicos sobre algunos orales (eritromicina)
No hay diferencia significativa entre mupirocina y aacutecido fusiacutedico
Se recomienda una semana de tx con antibioacuteticos toacutepicos
George and Rubin Br J General Practice 200353480
IMPEacuteTIGO ndash REPORTE COCHRANE
57 estudios con 3533 pacientes 20 con Tx orales y 18 con tx toacutepicos
Antibioacuteticos toacutepicos mejores que placebo
Los Antibioacuteticos toacutepicos y orales no mostraron diferencias
Paca evidencia que los desinfectantes sean uacutetiles
Koning et al The Cochrane Database of Systemic Reviews 2003 Wiley 2006
Resistencia del S aureus Despueacutes del descubrimiento de la penicilina y las tetraciclinas el
S aureus raacutepidamente se hizo resistente a estos antibioacuteticos
El SAMR (S aureus meticilino resistente) es ahora la principal causa de infecciones intra y extrahospitalarias
El SAMR causa mayor morbilidad mortalidad y aumento de costos hospitalarios que el Sa sensible a meticilinas
En Europa el 20 con SAMR En EU maacutes del 50 (producidas por la PantonndashValentina
leukocidina (PVL) ] Hsueh et al reportan un aumento de SAMR del 26 a 77
entre 1986 y 2001 en Taiwan
bull Talbot GClinical Infectious Diseases 2006 421065bull Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Tipos de SAMR Ambos son geneacutetica y fenotiacutepicamente distintos
HOS- SAMR Pacientes ancianos Enfermedades croacutenicas Bacteremia heridas
uacutelceras Cateacuteteres IV o urinarios Causa Infecciones de tej
Blandos y urinarias Multirresistentes
bull Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
CO-SAMR Joacutevenes sanos
atletas militares Predileccioacuten por piel y
tej blandos producen abscesos y celulitis neumoniacutea shock seacuteptico y osteomielitis
Tx maacutes faacutecil
Tipos de SAMR 1- Co- SAMR Cepas resistentes transmitidas comunitariamente de
persona a persona P ej en prisiones en quipos deportivos en drogadictos (IV) habitantes
de la calle HIV (+) hombres homosexuales y entre los nintildeos menores de 2 antildeos antec de toma de quinolonas o macroacutelidos en el uacuteltimo antildeo causan infecciones cutaacuteneas superficiales y profundas osteomielitis y neumoniacutea
La mayoriacutea de estos organismos producen Panton-Valentina leukocidina un factor de virulencia asociado con la severidad progresioacuten raacutepida en personas previamente sanas
Afortunadamente este factor producido por el SAMR de forma comunitaria no logra la resistencia geneacutetica y las cepas son susceptibles a antibioacuteticos b-lactaacutemicos como la clindamicina doxyciclina y TMS (VO)
Talbot GClinical Infectious Diseases 2006 421065
bull Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Tipos de SAMR 2- Hos-SAMR S aureus que se hace resistente por infecciones
nosocomiales En pacientes ancianos hospitalizados enf debilitantes cirugiacuteas
UCI cateacuteteres La biologiacutea molecular de esta resistencia es diferente se aislan
elementos geneacuteticos I II y III del cassette cromosoacutemico mec (SCCmec) que confiere una resistencia a antibioacuteticos b-lactaacutemicos y no b- lactaacutemicos (clindamicina gentamicina fluoroquinolonas)
El Co-SAMR posee un tipo IV de SCCmec y el gen de PVL que producen una toxina que aumenta su virulencia
El Hos-SAMR da mayores problemas terapeacuteuticos y va en aumento a nivel mundial ( tx Con Ceftobiprole nueva cefalosporina parenteral)
Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
Guidelines for UK practice for the diagnosis and management of methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) infections presenting in the community
Dilip Nathwani1 Marina Morgan2 Robert G Masterton3 Matthew Dryden4 Barry D Cookson5 Gary French6 and Deirdre Lewis7 on behalf of the British Society for Antimicrobial Chemotherapy Working Party on Community-onset MRSA Infections 1Infection Unit Ninewells Hospital and Medical School Dundee DD1 9SY UK 2Royal Devon amp Exeter NHS Foundation Trust Exeter EX2 5DW UK 3Lothian University Hospitals NHS Trust Edinburgh EH3 9YW UK 4Royal Hampshire County Hospital Winchester SO22 5DG UK 5Laboratory of Healthcare-Associated Infection HPA Centre for Infections London 9W9 5HT UK 6St Thomasrsquo Hospital Kingsrsquo College London SE1 7EH UK 7HPA Southwest Stonehouse Gloucester GL10 3RF UK
Manejo del SAMR
S aureus es la principal causa de infecciones en piel tejidos blandos y hueso Causa muy frecuente de bacteremia
25 de la gente sana somos portadores asintomaacuteticos de una o maacutes cepas de S aureus
En cualquier momento puede causar infeccioacuten
El uso de Antibioacuteticos y drenajes quiruacutergicos son la base del tx
La resistencia a penicilina meticilina y otros agentes complica su manejo
El SAMR se detectoacute por primera vez en 1961 ahora es una epidemia mundial
La resistencia al Antibioacutetico amenaza el tratamiento eficaz
53 sitios en 13 paiacuteses aislamientos recolectados 2004-2005
Porcentaje de resistencia
S aureus resistentes a (N =
1975)
Meticilina 329
Mupirocin 98
Acido Fusiacutedico 68
Eriromicina 484
Clindamicina 215
Tetraciclina 172
Stevens et al 2005
Necesidad de antibioacuteticos modernos Existe una necesidad creciente de nuevos tratamientos
contra cepas resistentes y que tengan una propensioacuten baja para el desarrollo de resistencia
Niveles bajos o de cero resistencia especiacutefica
comparada a antibioacuteticos existentes
Tratamiento de faacutecilmanejo que permita el
cumplimiento
Predisposicioacuten baja para el desarrollo de resistencia
Excelente actividad in vitro contra
la bacteria especiacutefica
El antibioacutetico ideal
Cliacutenicamente eficaz
Excelente perfil de seguridad
El tratamiento antibioacutetico es beneacutefico en el impeacutetigo
El impeacutetigo puede resolverse sin tratamiento con antibioacutetico
Sin embargo datos de estudios cliacutenicos controlados con placebo muestran tasas de curacioacuten altamente variables entre el 0minus421
El tratamiento antibioacutetico puede generar o acelerar una raacutepida curacioacuten cliacutenica
ndash Previniendo la recurrencia de individuos infectadosndash Minimizando la propagacioacuten de la infeccioacuten a otros ndash Reduciendo el nuacutemero de ausencias ndash Permitiendo que los nintildeos continuacuteen con el cuidado diario
sin diseminar la infeccioacuten a los otros
Koning et al 2004
La resistencia antibioacutetica estaacute amenazando a los tratamientos efectivos
Resistencia a antibioacuteticos incluyendo los toacutepicos es prevalente en cepas aisladas de S aureus
Porcentaje de resistencia por regioacuten
S aureus resistente a Global(N = 1975)
NorteAmeacuterica
(n = 1182)
Europa(n = 587)
Internacional(n = 206)
Meticillina 329 369 298 184
Mupirocina 98 91 73 209
Aacutecido Fusidico 68 42 126 49
Eritromicina 484 578 375 257
Clindamicina 215 225 240 87
Gentamicina 70 39 104 155
Tetraciclina 172 137 182 340
Aacutecido fusiacutedico toacutepico no estaacute disponible en USA
Retapamulin Global Surveillance Study GSK data on file
La resistencia del S aureus al aacutecido fusiacutedico estaacute incrementando
Cepas aisladas de pacientes hospitalizados (Utrecht Paiacuteses Bajos) que presentaban dermatitis con hipersensibilidad Peeters et al 2004
234215
239
193
116
40
97
0
5
10
15
20
25
30
1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001
Year
Res
ista
nce
()
Existe una creciente necesidad de nuevos tratamientos que combatan las cepas resistentes maacutes comunes y que sean poco propensos al desarrollo de resistencia
Niveles bajos o de cero a resistencia a blancos
especiacuteficos contra antibioacutetico existentes
Faacutecil seguimiento al reacutegimen de tratamiento
para promover adherencia
Baja tendencia al desarrollo de resistencias
Excelente actividadin vitro contra
bacterias relevantes
Antibioacutetico ideal
Cliacutenicamente efectivo
Excelente perfil de seguridad
Un nuevo antibioacutetico Retapamulina Nueva clase de antibioacuteticos descubierta en
1951 PLEUROMUTILINASbull Derivado semi-sinteacutetico aislado de la
fermentacioacuten del hongo Clitopiluspassecketiamus
bull Mecanismo de accioacuten uacutenicobull Es muy raro el desarrollo de resistencia
Amplio espectrobull Activa contra patoacutegenos comunes que
causan infecciones de la piel como Staphylococcus aureus y Streptococcuspyogenes
bull Bacteriostaacutetica contra cepas de S aureus y S pyogenes Staphylococcusepidermidis Streptococcus agalactiae estreptococos viridans Propionibacterium acnes Peptostreptococcus Prevotella Fusobacterium y Porphyromonas
Hunt 2000Rittenhouse et al 2006
Photograph courtesy of M Wilhelm
Novedoso y diferente mecanismo de accioacuten Retapamulina interrumpe muacuteltiples procesos en la siacutentesis
proteica
Retapamulina no muestra resistencia contra blancos de otras clases de antibioacuteticos
Componentes Inhibesiacutentesis proteica
Inhibe la peptidil transferasa
Bloquea la interacciones del
sitio P
Previene la formacioacuten
ribosomal normal
Retapamulina
Telitromicina
Aacutecido Fusiacutedico NA
Mupirocina NA
Azitromicina
NA informacioacuten no disponible
GSK data on fileYan et al 2006
Retapamulina Resumen de los estudios precliacutenicos
Novedoso mecanismo de accioacuten
Excelente actividad in vitro contra los patoacutegenos de la piel S aureus y S Pyogenes
Excelente actividad in vitro contra cepas resistentes incluyendo meticilina- mupirocina- y aislados de S aureus resistente al aacutecido fusiacutedico
Baja propensioacuten in vitro al desarrollo de resistencia
Dosificacioacuten concentracioacuten al 1 y bid 5 diacuteas
Programa cliacutenico fase III
Estudio 30A y 30BLTSI vs
Cefalexina oral n =1904
Estudio 032DSI vs
cefalexina oral n = 546
Retapamulina
Estudio 469Impeacutetigo
vsPlacebo toacutepico
n = 210
Estudio 224Impeacutetigo
vsaacutecido fusiacutedico toacutepico
n = 517
Estudios 030A and 030B LTSI vs cefalexina
N=1904EU Internacional
Estudio 032 DSI vs cefalexina
N=546EU Internacional
Estudio 100224 Impeacutetigo vs aacutecido fusiacutedico toacutepico
N=517EU e Internacional
Estudio 103469 Impeacutetigo vs placebo
N=210EU e internacional ( Mexico)
Estudios Cliacutenicos Fase III Retapamulina 2 veces al diacutea por 5 diacuteas
3 indicaciones en 5 estudios
bull Lesiones traumaacuteticassecundariamente infectadas(LTSI)
bull Dermatosis secundariamenteinfectadas (DSI)
bull Impeacutetigo Principal indicacioacutenen EU
Retapamulina 1 unguumlento bid por 5 diacuteas
Adultos amp nintildeos ge9 meses
bull Total = 3177 sujetosbull Retapamulina = 2115bull Control = 1062
Retapamulina tiene una eficacia cliacutenica en el tratamiento de impeacutetigo primario y secundario
(LTSI y DSI)
Altargo ABreg
859895991
856 897919940
521
0
20
40
60
80
100
Impetigo (placebo) Impetigo (fusidic acid) SITL SID
Clin
ical eff
icacy (
)
468509
3771 140156
141150
275320
10131132
119139
314317
CefalexinaAacutecido fusiacutedico
Placebo
nN nuacutemero de eacutexito cliacutenico
nuacutemero de pacientes de la poblacioacuten
en tratamiento
Datos mostrados a partir de una poblacioacuten primaria y el punto final para cada estudio van der Wouden et al 2006
Chosidow et al 2006 Parish et al 2006
Free et al 2006
Retapamulina Eficacia similar al aacutecido fusiacutedico
GSK data on file
978991889928
0
20
40
60
80
100
S aureus S pyogenes
Pathogen
Clin
ical
eff
icac
y (
)
Altargoreg
Fusidic acid
2092119097 9092 3236
nN Nuacutemero de eacutexitos cliacutenicos nuacutemero de patoacutegenos aislados en la basal
Altargo ABreg
Aacutecido Fusiacutedico
Resumen de los estudios cliacutenicos fase III de impeacutetigo
Retapamulina (5 diacuteas bid) fue significativamente superior a placebo en el tratamiento del impeacutetigobull tasas maacutes altas de eacutexito cliacutenico que placebo (diferencias de
tratamiento plt0001)
bull El grupo con placebo reportoacute tasas maacutes altas de abandono (38) comparado con retapamulina (6) por falta de eficacia y progresioacuten de la enfermedad
Retapamulina 5 diacuteas bid es al menos tan efectivo como el aacutecido fusiacutedico (7 diacuteas tid) en el tratamiento del impeacutetigo
Altas tasas de eficacia contra S aureus resistentes al aacutecido fusiacutedico
Mostroacute una excelente tolerabilidad
Chosidow et al 2006van der Wouden et al 2006
GSK data on file
Lesionas traumaacuteticas secundariamente infectadas (LTSI)
Estudios 030A y 030Bbull Dos estudios fase III ideacutenticos comparativos doble
ciego doble forma farmaceacuteutica multiceacutentricos de
seguridad y eficacia de retapamulina unguumlento al 1
aplicado dos veces al diacutea versus cefalexina oral 500 mg
en adultos o 125 mgkg (250 mg5 mL) en nintildeos dos
veces al diacutea en el tratamiento de LTSI no complicadas
Altargo ABreg demostroacute rangos de eficacia cliacutenica comparables a los de cefalexina en el tratamiento
de DSI
Parish et al 2006
829859 863897
0
20
40
60
80
100
PPC ITTC
Treatment population
Clin
ical
eff
icac
y (
)
Altargoreg
Cephalexin2753
201581
831401
563013
63
95 CI minus99 23 95 CI minus97 29
Retapamulina
Cefalexina
nN nuacutemero de eacutexitos cliacutenicosnuacutemero de pacientes
Resumen En los estudios fase III los iacutendices de
eficacia cliacutenica fueron desde 86ndash99 para retapamulina comparables con la eficacia de aacutecido fusiacutedico y cefalexina oral
Retapamulina ofrece excelente accioacuten antimicrobiana contra un amplio rango de patoacutegenos
ndash Efectivo contra cepas de S aureus resistente a mupirocina y aacutecido fusiacutedico
ndash Alta eficacia cliacutenica contra S pyogenes
Resumen
Retapamulina unguumlento bull Tiene un novedoso mecanismo de accioacutenbull No se conoce resistencia cruzada con otra clase de antibioacuteticosbull Excelente actividad in vitro de retapamulina contra S aureus
(incluyendo aislados resistentes a otra clase de agentes antibacterianos) y S pyogenes
bull Una baja tendencia in vitro para el desarrollo de resistenciabull Ofrece un tratamiento efectivo sin exposicioacuten sisteacutemicabull Es bien tolerado en pacientes adultos y pediaacutetricosbull Requiere solo 5-diacuteas bid de aplicacioacutenbull Es preferido por los pacientes sobre los antibioacuteticos oralesbull Ha demostrado una alta eficacia cliacutenica en el tratamiento de
bull Impeacutetigo (856ndash991)bull LTSI (895)bull DSI (859)
bull Eficacia contra patoacutegenos comuacutenmente involucrados en las infecciones superficiales de la piel
bull Ofrece un tratamiento uacutenico para impeacutetigo pequentildeas laceraciones infectadas abrasiones o heridas suturadas
Ventajas de retapamulina unguumlento al 1
Baja tendencia aldesarrollo deresistencia
No se conoce resistencia cruzada
a los antibioacuteticosexistentes
Dosis de 5-diacuteas bid
Eficaciacliacutenica
Altargoreg
Provee eficacia in vitro e in
vivo por patoacutegeno
RETAPAMULINA
Dermatitis atoacutepica
Impeacutetigo secundario
Herida quiruacutergica
Eccema del pezoacuten
Impeacutetigo post qx de nariz
iexclMuchas gracias por su atencioacuten
Angeacutelica Beirana
- PIODERMIASPanorama actual
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- ALGUNAS FUNCIONES DE LA FLORA BACTERIANA NORMAL DE LA PIEL
- BACTERIAS PATOacuteGENAS MAacuteS COMUNES EN LA PIEL
- ESTADO DE PORTADOR
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- INFECCIONES BACTERIANAS
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- STAPHYLOCOCCUS AUREUS Y LA PIEL
- STREPTOCOCO - BETA HEMOLIacuteTICO Y LA PIEL
- MECANISMOS DE ENFERMEDAD CUTAacuteNEA PRODUCIDOS POR BACTERIAS
- IMPEacuteTIGO
- Epidemiologiacutea
- PREVALENCIA del IMPEacuteTIGO
- Clasificacioacuten
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- Slide Number 31
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- Dermatitis estreptocoacutecica perianal
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- Clinical Infectious Diseases 2005 411373ndash406
- Abscesos
- Furuacutenculos y carbuncos
- Slide Number 40
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- Furunculosis o foliculitis de repeticioacuten
- Slide Number 43
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- Infecciones post lesiones traumaacuteticas
- Infeccioacuten de heridas quiruacutergicas
- Heridas secundariamente infectadas
- Slide Number 48
- Otras dermatosis secundariamente infectadas
- Slide Number 50
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- Slide Number 56
- Slide Number 57
- Uacutelceras por presioacuten
- Dermatitis Atoacutepica y S aureus
- Dermatitis Atoacutepica y superantiacutegenos del S aureus
- Slide Number 61
- Slide Number 62
- Slide Number 63
- Wang W-T Tseng M-H Huang C-F et al Comparative molecular analysis of meticillin-resistant Staphylococcus aureus isolates from children with atopic dermatitis and healthy subjects in Taiwan Br J Dermatol 2010 162 pp1110ndash1116
- S Aureus
- S aureus y DA
- Staphilococcus aureus
- S aureus y poblacioacuten susceptible
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- iquestQueacute es un antibioacutetico
- iquestCUAacuteNDO USAR UN ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO
- ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO IDEAL
- Antibioacuteticos orales y toacutepicos utilizados actualmente en el tratamiento de infecciones de piel y tejidos blandos
- Revisioacuten y meta anaacutelisis del tx del impeacutetigo
- IMPEacuteTIGO ndash REPORTE COCHRANE
- Resistencia del S aureus
- Tipos de SAMR Ambos son geneacutetica y fenotiacutepicamente distintos
- Tipos de SAMR
- Tipos de SAMR
- Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
- Manejo del SAMR
- La resistencia al Antibioacutetico amenaza el tratamiento eficaz
- Necesidad de antibioacuteticos modernos
- El tratamiento antibioacutetico es beneacutefico en el impeacutetigo
- Slide Number 85
- Slide Number 86
- La resistencia antibioacutetica estaacute amenazando a los tratamientos efectivos
- La resistencia del S aureus al aacutecido fusiacutedico estaacute incrementando
- Slide Number 89
- Un nuevo antibioacutetico Retapamulina
- Novedoso y diferente mecanismo de accioacuten
- Retapamulina Resumen de los estudios precliacutenicos
- Programa cliacutenico fase III
- Estudios Cliacutenicos Fase III Retapamulina 2 veces al diacutea por 5 diacuteas
- Retapamulina tiene una eficacia cliacutenica en el tratamiento de impeacutetigo primario y secundario (LTSI y DSI)
- Retapamulina Eficacia similar al aacutecido fusiacutedico
- Resumen de los estudios cliacutenicos fase III de impeacutetigo
- Lesionas traumaacuteticas secundariamente infectadas (LTSI)
- Altargo ABreg demostroacute rangos de eficacia cliacutenica comparables a los de cefalexina en el tratamiento de DSI
- Resumen
- Resumen
- Ventajas de retapamulina unguumlento al 1
- Dermatitis atoacutepica
- Slide Number 104
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- Slide Number 106
- Slide Number 107
- Impeacutetigo secundario
- Slide Number 109
- Herida quiruacutergica
- Slide Number 111
- Eccema del pezoacuten
- Slide Number 113
- Impeacutetigo post qx de nariz
- Slide Number 115
- Slide Number 116
- Slide Number 117
- iexclMuchas gracias por su atencioacuten
-
Dermatitis Atoacutepica y S aureus
93 de los nintildeos con DA tienen S aureussobre sus lesiones comparados con 32 de los controles
37 de los pacientes atoacutepicos comparados con el 5 de los controles tuvieron cepas toxicogeacutenicas de S Aureus
7 meses despueacutes de evolucioacuten estas cepas aumentaron a 70
Hoeger et al J Infect Dis 19921651064
Dermatitis Atoacutepica y superantiacutegenos del S aureus
57 de las cepas de S aureus en DA producen superantiacutegenos comparadas con el 33 de los controles
La produccioacuten de Superantiacutegenos incrementa la severidad de la DA
Superantigeno activacioacuten de CeacutelsT
Zollner et al Clinical and experimental Allergy 200030994
Dermatitis atoacutepica
Wang W-T Tseng M-H Huang C-F et al Comparative molecular analysis of meticillin-resistant Staphylococcus aureus isolates from children with atopic dermatitis and healthy
subjects in Taiwan Br J Dermatol 2010 162 pp1110ndash1116
La colonizacioacuten nasal en los pacientes con DA juega un papelimportante en la epidemiologiacutea y patogeacutenesis de la enfermedad
SAMR nasal es maacutes frecuente en nintildeos con DA (17 vs 9 nintildeosnormales)
SAMR en DA tiene ademas diferencias moleculares en su cassette cromosoacutemico
Aumento de sobreinfecciones en DA 3 mecanismos por los que en la DA aumenta SA
bull Resistencia antibioacuteticabull Colonizacioacuten nasalbull Contaminacioacuten por el tratamiento
S Aureus
Staphylococcus aureus produce muacuteltiples factores que inflaman la piel
bull Adhesinasbull Citocinasbull Superantiacutegenos toxigeacutenicos (en DA)bull Caacutepsulabull Toxinas epidermoliacuteticasbull Enzimas extracelulares
S aureus y DA La colonizacioacuten nasal por S aureus en pacientes
con DA
Aumenta el riesgo a infecciones invasivas bacteremia endocarditis osteomielitis y artritis seacuteptica
Mayor incidencia de SAMR adquirida en la comunidad
Mayor riesgo de colonizacioacuten por SAMR PVL-positivo en DA
Staphilococcus aureus
S aureus y poblacioacuten susceptible
Prematuros Pacientes post quiruacutergicos Pacientes en diaacutelisis Las infecciones nosocomiales por S aureus
prolongan los diacuteas de hospitalizacioacuten y causan mayor mortalidad
bull Talbot GClinical Infectious Diseases 2006 421065bull Noskin GA Rubin RJ Schentag JJ et al The burden of Staphylococcus aureus infections on
hospitals in the United States Arch Intern Med 2005 1651756ndash61bull Deresinski S Methicillin-resistant Staphylococcus aureus an evolutionary epidemiologic and
therapeutic odyssey Clin Infect Dis 2005 40562ndash73
Tratamiento
iquestQueacute es un antibioacutetico Sustancia quiacutemica producida por microorganismos
o sintetizada quiacutemicamente
Inhibe el crecimiento o destruye microorganismos
Sisteacutemicos o toacutepicos
Necesidades terapeacuteuticasbull Agente infeccioso involucrado
bull Tejido u oacutergano comprometido
bull Caracteriacutesticas del hueacutesped
iquestCUAacuteNDO USAR UN ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO
Geacutermenes causantes de infeccioacuten cutaacutenea mas frecuentes sonbull S aureus bull S epidermidis bull Estreptococo beta-hemoliacutetico
Colonizacioacuten nasalanalbull Portadoresbull Recurrencias
Staphylococcus aureus bull Dermatitis atoacutepicabull Eccema numular bull Uacutelcerasbull Otros
ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO IDEAL
Liberar altas concentraciones directamente en el aacuterea de infeccioacuten
Miacutenima absorcioacuten sisteacutemicabull Poca toxicidadbull Miacutenimo riesgo de efectos adversos
Buena penetracioacutenbull Costras y exudados
No reacciones cutaacuteneasbull Toxicasbull Aleacutergicas
Antibioacuteticos orales y toacutepicos utilizados actualmente en el tratamiento de infecciones de piel y tejidos blandos
Clasificacioacuten Ejemplos (nombres geneacutericos)
PenicillinasPenicilinas resistentes a la Penicilinasa
Ampicilinas inhibidoras a la β-lactamβ-lactamasasAmpicilinas
DicloxacilinaCloxacilinaflucloxacilinaAmoxicilinaminusaacutecido clavulanico
Ampicilina
Cefalosporinas de primera generacioacuten
Cefalosporinas de segunda generacioacuten
Cefalexina Cefadroxil Cefuroxima
Macroacutelidos
Aminoglicoacutesidos
EritromicinaAzitromicina Claritromicina
Gentamicina
Tetraciclinas Doxiciclina Minociclina Lymeciclina
Lincosamidas Clindamicina
Otros Mupirocina aacutecido fusiacutedico
Koning et al 2004Rosen 2005
Sladden et al 2005
Revisioacuten y meta anaacutelisis del tx del impeacutetigo
359 estudios Los antibioacuteticos toacutepicos son maacutes efectivos que el
placebo
Evidencia de superioridad de antibioacuteticos toacutepicos sobre algunos orales (eritromicina)
No hay diferencia significativa entre mupirocina y aacutecido fusiacutedico
Se recomienda una semana de tx con antibioacuteticos toacutepicos
George and Rubin Br J General Practice 200353480
IMPEacuteTIGO ndash REPORTE COCHRANE
57 estudios con 3533 pacientes 20 con Tx orales y 18 con tx toacutepicos
Antibioacuteticos toacutepicos mejores que placebo
Los Antibioacuteticos toacutepicos y orales no mostraron diferencias
Paca evidencia que los desinfectantes sean uacutetiles
Koning et al The Cochrane Database of Systemic Reviews 2003 Wiley 2006
Resistencia del S aureus Despueacutes del descubrimiento de la penicilina y las tetraciclinas el
S aureus raacutepidamente se hizo resistente a estos antibioacuteticos
El SAMR (S aureus meticilino resistente) es ahora la principal causa de infecciones intra y extrahospitalarias
El SAMR causa mayor morbilidad mortalidad y aumento de costos hospitalarios que el Sa sensible a meticilinas
En Europa el 20 con SAMR En EU maacutes del 50 (producidas por la PantonndashValentina
leukocidina (PVL) ] Hsueh et al reportan un aumento de SAMR del 26 a 77
entre 1986 y 2001 en Taiwan
bull Talbot GClinical Infectious Diseases 2006 421065bull Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Tipos de SAMR Ambos son geneacutetica y fenotiacutepicamente distintos
HOS- SAMR Pacientes ancianos Enfermedades croacutenicas Bacteremia heridas
uacutelceras Cateacuteteres IV o urinarios Causa Infecciones de tej
Blandos y urinarias Multirresistentes
bull Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
CO-SAMR Joacutevenes sanos
atletas militares Predileccioacuten por piel y
tej blandos producen abscesos y celulitis neumoniacutea shock seacuteptico y osteomielitis
Tx maacutes faacutecil
Tipos de SAMR 1- Co- SAMR Cepas resistentes transmitidas comunitariamente de
persona a persona P ej en prisiones en quipos deportivos en drogadictos (IV) habitantes
de la calle HIV (+) hombres homosexuales y entre los nintildeos menores de 2 antildeos antec de toma de quinolonas o macroacutelidos en el uacuteltimo antildeo causan infecciones cutaacuteneas superficiales y profundas osteomielitis y neumoniacutea
La mayoriacutea de estos organismos producen Panton-Valentina leukocidina un factor de virulencia asociado con la severidad progresioacuten raacutepida en personas previamente sanas
Afortunadamente este factor producido por el SAMR de forma comunitaria no logra la resistencia geneacutetica y las cepas son susceptibles a antibioacuteticos b-lactaacutemicos como la clindamicina doxyciclina y TMS (VO)
Talbot GClinical Infectious Diseases 2006 421065
bull Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Tipos de SAMR 2- Hos-SAMR S aureus que se hace resistente por infecciones
nosocomiales En pacientes ancianos hospitalizados enf debilitantes cirugiacuteas
UCI cateacuteteres La biologiacutea molecular de esta resistencia es diferente se aislan
elementos geneacuteticos I II y III del cassette cromosoacutemico mec (SCCmec) que confiere una resistencia a antibioacuteticos b-lactaacutemicos y no b- lactaacutemicos (clindamicina gentamicina fluoroquinolonas)
El Co-SAMR posee un tipo IV de SCCmec y el gen de PVL que producen una toxina que aumenta su virulencia
El Hos-SAMR da mayores problemas terapeacuteuticos y va en aumento a nivel mundial ( tx Con Ceftobiprole nueva cefalosporina parenteral)
Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
Guidelines for UK practice for the diagnosis and management of methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) infections presenting in the community
Dilip Nathwani1 Marina Morgan2 Robert G Masterton3 Matthew Dryden4 Barry D Cookson5 Gary French6 and Deirdre Lewis7 on behalf of the British Society for Antimicrobial Chemotherapy Working Party on Community-onset MRSA Infections 1Infection Unit Ninewells Hospital and Medical School Dundee DD1 9SY UK 2Royal Devon amp Exeter NHS Foundation Trust Exeter EX2 5DW UK 3Lothian University Hospitals NHS Trust Edinburgh EH3 9YW UK 4Royal Hampshire County Hospital Winchester SO22 5DG UK 5Laboratory of Healthcare-Associated Infection HPA Centre for Infections London 9W9 5HT UK 6St Thomasrsquo Hospital Kingsrsquo College London SE1 7EH UK 7HPA Southwest Stonehouse Gloucester GL10 3RF UK
Manejo del SAMR
S aureus es la principal causa de infecciones en piel tejidos blandos y hueso Causa muy frecuente de bacteremia
25 de la gente sana somos portadores asintomaacuteticos de una o maacutes cepas de S aureus
En cualquier momento puede causar infeccioacuten
El uso de Antibioacuteticos y drenajes quiruacutergicos son la base del tx
La resistencia a penicilina meticilina y otros agentes complica su manejo
El SAMR se detectoacute por primera vez en 1961 ahora es una epidemia mundial
La resistencia al Antibioacutetico amenaza el tratamiento eficaz
53 sitios en 13 paiacuteses aislamientos recolectados 2004-2005
Porcentaje de resistencia
S aureus resistentes a (N =
1975)
Meticilina 329
Mupirocin 98
Acido Fusiacutedico 68
Eriromicina 484
Clindamicina 215
Tetraciclina 172
Stevens et al 2005
Necesidad de antibioacuteticos modernos Existe una necesidad creciente de nuevos tratamientos
contra cepas resistentes y que tengan una propensioacuten baja para el desarrollo de resistencia
Niveles bajos o de cero resistencia especiacutefica
comparada a antibioacuteticos existentes
Tratamiento de faacutecilmanejo que permita el
cumplimiento
Predisposicioacuten baja para el desarrollo de resistencia
Excelente actividad in vitro contra
la bacteria especiacutefica
El antibioacutetico ideal
Cliacutenicamente eficaz
Excelente perfil de seguridad
El tratamiento antibioacutetico es beneacutefico en el impeacutetigo
El impeacutetigo puede resolverse sin tratamiento con antibioacutetico
Sin embargo datos de estudios cliacutenicos controlados con placebo muestran tasas de curacioacuten altamente variables entre el 0minus421
El tratamiento antibioacutetico puede generar o acelerar una raacutepida curacioacuten cliacutenica
ndash Previniendo la recurrencia de individuos infectadosndash Minimizando la propagacioacuten de la infeccioacuten a otros ndash Reduciendo el nuacutemero de ausencias ndash Permitiendo que los nintildeos continuacuteen con el cuidado diario
sin diseminar la infeccioacuten a los otros
Koning et al 2004
La resistencia antibioacutetica estaacute amenazando a los tratamientos efectivos
Resistencia a antibioacuteticos incluyendo los toacutepicos es prevalente en cepas aisladas de S aureus
Porcentaje de resistencia por regioacuten
S aureus resistente a Global(N = 1975)
NorteAmeacuterica
(n = 1182)
Europa(n = 587)
Internacional(n = 206)
Meticillina 329 369 298 184
Mupirocina 98 91 73 209
Aacutecido Fusidico 68 42 126 49
Eritromicina 484 578 375 257
Clindamicina 215 225 240 87
Gentamicina 70 39 104 155
Tetraciclina 172 137 182 340
Aacutecido fusiacutedico toacutepico no estaacute disponible en USA
Retapamulin Global Surveillance Study GSK data on file
La resistencia del S aureus al aacutecido fusiacutedico estaacute incrementando
Cepas aisladas de pacientes hospitalizados (Utrecht Paiacuteses Bajos) que presentaban dermatitis con hipersensibilidad Peeters et al 2004
234215
239
193
116
40
97
0
5
10
15
20
25
30
1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001
Year
Res
ista
nce
()
Existe una creciente necesidad de nuevos tratamientos que combatan las cepas resistentes maacutes comunes y que sean poco propensos al desarrollo de resistencia
Niveles bajos o de cero a resistencia a blancos
especiacuteficos contra antibioacutetico existentes
Faacutecil seguimiento al reacutegimen de tratamiento
para promover adherencia
Baja tendencia al desarrollo de resistencias
Excelente actividadin vitro contra
bacterias relevantes
Antibioacutetico ideal
Cliacutenicamente efectivo
Excelente perfil de seguridad
Un nuevo antibioacutetico Retapamulina Nueva clase de antibioacuteticos descubierta en
1951 PLEUROMUTILINASbull Derivado semi-sinteacutetico aislado de la
fermentacioacuten del hongo Clitopiluspassecketiamus
bull Mecanismo de accioacuten uacutenicobull Es muy raro el desarrollo de resistencia
Amplio espectrobull Activa contra patoacutegenos comunes que
causan infecciones de la piel como Staphylococcus aureus y Streptococcuspyogenes
bull Bacteriostaacutetica contra cepas de S aureus y S pyogenes Staphylococcusepidermidis Streptococcus agalactiae estreptococos viridans Propionibacterium acnes Peptostreptococcus Prevotella Fusobacterium y Porphyromonas
Hunt 2000Rittenhouse et al 2006
Photograph courtesy of M Wilhelm
Novedoso y diferente mecanismo de accioacuten Retapamulina interrumpe muacuteltiples procesos en la siacutentesis
proteica
Retapamulina no muestra resistencia contra blancos de otras clases de antibioacuteticos
Componentes Inhibesiacutentesis proteica
Inhibe la peptidil transferasa
Bloquea la interacciones del
sitio P
Previene la formacioacuten
ribosomal normal
Retapamulina
Telitromicina
Aacutecido Fusiacutedico NA
Mupirocina NA
Azitromicina
NA informacioacuten no disponible
GSK data on fileYan et al 2006
Retapamulina Resumen de los estudios precliacutenicos
Novedoso mecanismo de accioacuten
Excelente actividad in vitro contra los patoacutegenos de la piel S aureus y S Pyogenes
Excelente actividad in vitro contra cepas resistentes incluyendo meticilina- mupirocina- y aislados de S aureus resistente al aacutecido fusiacutedico
Baja propensioacuten in vitro al desarrollo de resistencia
Dosificacioacuten concentracioacuten al 1 y bid 5 diacuteas
Programa cliacutenico fase III
Estudio 30A y 30BLTSI vs
Cefalexina oral n =1904
Estudio 032DSI vs
cefalexina oral n = 546
Retapamulina
Estudio 469Impeacutetigo
vsPlacebo toacutepico
n = 210
Estudio 224Impeacutetigo
vsaacutecido fusiacutedico toacutepico
n = 517
Estudios 030A and 030B LTSI vs cefalexina
N=1904EU Internacional
Estudio 032 DSI vs cefalexina
N=546EU Internacional
Estudio 100224 Impeacutetigo vs aacutecido fusiacutedico toacutepico
N=517EU e Internacional
Estudio 103469 Impeacutetigo vs placebo
N=210EU e internacional ( Mexico)
Estudios Cliacutenicos Fase III Retapamulina 2 veces al diacutea por 5 diacuteas
3 indicaciones en 5 estudios
bull Lesiones traumaacuteticassecundariamente infectadas(LTSI)
bull Dermatosis secundariamenteinfectadas (DSI)
bull Impeacutetigo Principal indicacioacutenen EU
Retapamulina 1 unguumlento bid por 5 diacuteas
Adultos amp nintildeos ge9 meses
bull Total = 3177 sujetosbull Retapamulina = 2115bull Control = 1062
Retapamulina tiene una eficacia cliacutenica en el tratamiento de impeacutetigo primario y secundario
(LTSI y DSI)
Altargo ABreg
859895991
856 897919940
521
0
20
40
60
80
100
Impetigo (placebo) Impetigo (fusidic acid) SITL SID
Clin
ical eff
icacy (
)
468509
3771 140156
141150
275320
10131132
119139
314317
CefalexinaAacutecido fusiacutedico
Placebo
nN nuacutemero de eacutexito cliacutenico
nuacutemero de pacientes de la poblacioacuten
en tratamiento
Datos mostrados a partir de una poblacioacuten primaria y el punto final para cada estudio van der Wouden et al 2006
Chosidow et al 2006 Parish et al 2006
Free et al 2006
Retapamulina Eficacia similar al aacutecido fusiacutedico
GSK data on file
978991889928
0
20
40
60
80
100
S aureus S pyogenes
Pathogen
Clin
ical
eff
icac
y (
)
Altargoreg
Fusidic acid
2092119097 9092 3236
nN Nuacutemero de eacutexitos cliacutenicos nuacutemero de patoacutegenos aislados en la basal
Altargo ABreg
Aacutecido Fusiacutedico
Resumen de los estudios cliacutenicos fase III de impeacutetigo
Retapamulina (5 diacuteas bid) fue significativamente superior a placebo en el tratamiento del impeacutetigobull tasas maacutes altas de eacutexito cliacutenico que placebo (diferencias de
tratamiento plt0001)
bull El grupo con placebo reportoacute tasas maacutes altas de abandono (38) comparado con retapamulina (6) por falta de eficacia y progresioacuten de la enfermedad
Retapamulina 5 diacuteas bid es al menos tan efectivo como el aacutecido fusiacutedico (7 diacuteas tid) en el tratamiento del impeacutetigo
Altas tasas de eficacia contra S aureus resistentes al aacutecido fusiacutedico
Mostroacute una excelente tolerabilidad
Chosidow et al 2006van der Wouden et al 2006
GSK data on file
Lesionas traumaacuteticas secundariamente infectadas (LTSI)
Estudios 030A y 030Bbull Dos estudios fase III ideacutenticos comparativos doble
ciego doble forma farmaceacuteutica multiceacutentricos de
seguridad y eficacia de retapamulina unguumlento al 1
aplicado dos veces al diacutea versus cefalexina oral 500 mg
en adultos o 125 mgkg (250 mg5 mL) en nintildeos dos
veces al diacutea en el tratamiento de LTSI no complicadas
Altargo ABreg demostroacute rangos de eficacia cliacutenica comparables a los de cefalexina en el tratamiento
de DSI
Parish et al 2006
829859 863897
0
20
40
60
80
100
PPC ITTC
Treatment population
Clin
ical
eff
icac
y (
)
Altargoreg
Cephalexin2753
201581
831401
563013
63
95 CI minus99 23 95 CI minus97 29
Retapamulina
Cefalexina
nN nuacutemero de eacutexitos cliacutenicosnuacutemero de pacientes
Resumen En los estudios fase III los iacutendices de
eficacia cliacutenica fueron desde 86ndash99 para retapamulina comparables con la eficacia de aacutecido fusiacutedico y cefalexina oral
Retapamulina ofrece excelente accioacuten antimicrobiana contra un amplio rango de patoacutegenos
ndash Efectivo contra cepas de S aureus resistente a mupirocina y aacutecido fusiacutedico
ndash Alta eficacia cliacutenica contra S pyogenes
Resumen
Retapamulina unguumlento bull Tiene un novedoso mecanismo de accioacutenbull No se conoce resistencia cruzada con otra clase de antibioacuteticosbull Excelente actividad in vitro de retapamulina contra S aureus
(incluyendo aislados resistentes a otra clase de agentes antibacterianos) y S pyogenes
bull Una baja tendencia in vitro para el desarrollo de resistenciabull Ofrece un tratamiento efectivo sin exposicioacuten sisteacutemicabull Es bien tolerado en pacientes adultos y pediaacutetricosbull Requiere solo 5-diacuteas bid de aplicacioacutenbull Es preferido por los pacientes sobre los antibioacuteticos oralesbull Ha demostrado una alta eficacia cliacutenica en el tratamiento de
bull Impeacutetigo (856ndash991)bull LTSI (895)bull DSI (859)
bull Eficacia contra patoacutegenos comuacutenmente involucrados en las infecciones superficiales de la piel
bull Ofrece un tratamiento uacutenico para impeacutetigo pequentildeas laceraciones infectadas abrasiones o heridas suturadas
Ventajas de retapamulina unguumlento al 1
Baja tendencia aldesarrollo deresistencia
No se conoce resistencia cruzada
a los antibioacuteticosexistentes
Dosis de 5-diacuteas bid
Eficaciacliacutenica
Altargoreg
Provee eficacia in vitro e in
vivo por patoacutegeno
RETAPAMULINA
Dermatitis atoacutepica
Impeacutetigo secundario
Herida quiruacutergica
Eccema del pezoacuten
Impeacutetigo post qx de nariz
iexclMuchas gracias por su atencioacuten
Angeacutelica Beirana
- PIODERMIASPanorama actual
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- Slide Number 3
- ALGUNAS FUNCIONES DE LA FLORA BACTERIANA NORMAL DE LA PIEL
- BACTERIAS PATOacuteGENAS MAacuteS COMUNES EN LA PIEL
- ESTADO DE PORTADOR
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- Slide Number 8
- INFECCIONES BACTERIANAS
- Slide Number 10
- STAPHYLOCOCCUS AUREUS Y LA PIEL
- STREPTOCOCO - BETA HEMOLIacuteTICO Y LA PIEL
- MECANISMOS DE ENFERMEDAD CUTAacuteNEA PRODUCIDOS POR BACTERIAS
- IMPEacuteTIGO
- Epidemiologiacutea
- PREVALENCIA del IMPEacuteTIGO
- Clasificacioacuten
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- Slide Number 30
- Slide Number 31
- Slide Number 32
- Slide Number 33
- Slide Number 34
- Dermatitis estreptocoacutecica perianal
- Slide Number 36
- Clinical Infectious Diseases 2005 411373ndash406
- Abscesos
- Furuacutenculos y carbuncos
- Slide Number 40
- Slide Number 41
- Furunculosis o foliculitis de repeticioacuten
- Slide Number 43
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- Infecciones post lesiones traumaacuteticas
- Infeccioacuten de heridas quiruacutergicas
- Heridas secundariamente infectadas
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- Otras dermatosis secundariamente infectadas
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- Uacutelceras por presioacuten
- Dermatitis Atoacutepica y S aureus
- Dermatitis Atoacutepica y superantiacutegenos del S aureus
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- Slide Number 63
- Wang W-T Tseng M-H Huang C-F et al Comparative molecular analysis of meticillin-resistant Staphylococcus aureus isolates from children with atopic dermatitis and healthy subjects in Taiwan Br J Dermatol 2010 162 pp1110ndash1116
- S Aureus
- S aureus y DA
- Staphilococcus aureus
- S aureus y poblacioacuten susceptible
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- iquestQueacute es un antibioacutetico
- iquestCUAacuteNDO USAR UN ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO
- ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO IDEAL
- Antibioacuteticos orales y toacutepicos utilizados actualmente en el tratamiento de infecciones de piel y tejidos blandos
- Revisioacuten y meta anaacutelisis del tx del impeacutetigo
- IMPEacuteTIGO ndash REPORTE COCHRANE
- Resistencia del S aureus
- Tipos de SAMR Ambos son geneacutetica y fenotiacutepicamente distintos
- Tipos de SAMR
- Tipos de SAMR
- Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
- Manejo del SAMR
- La resistencia al Antibioacutetico amenaza el tratamiento eficaz
- Necesidad de antibioacuteticos modernos
- El tratamiento antibioacutetico es beneacutefico en el impeacutetigo
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- La resistencia antibioacutetica estaacute amenazando a los tratamientos efectivos
- La resistencia del S aureus al aacutecido fusiacutedico estaacute incrementando
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- Un nuevo antibioacutetico Retapamulina
- Novedoso y diferente mecanismo de accioacuten
- Retapamulina Resumen de los estudios precliacutenicos
- Programa cliacutenico fase III
- Estudios Cliacutenicos Fase III Retapamulina 2 veces al diacutea por 5 diacuteas
- Retapamulina tiene una eficacia cliacutenica en el tratamiento de impeacutetigo primario y secundario (LTSI y DSI)
- Retapamulina Eficacia similar al aacutecido fusiacutedico
- Resumen de los estudios cliacutenicos fase III de impeacutetigo
- Lesionas traumaacuteticas secundariamente infectadas (LTSI)
- Altargo ABreg demostroacute rangos de eficacia cliacutenica comparables a los de cefalexina en el tratamiento de DSI
- Resumen
- Resumen
- Ventajas de retapamulina unguumlento al 1
- Dermatitis atoacutepica
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- Slide Number 105
- Slide Number 106
- Slide Number 107
- Impeacutetigo secundario
- Slide Number 109
- Herida quiruacutergica
- Slide Number 111
- Eccema del pezoacuten
- Slide Number 113
- Impeacutetigo post qx de nariz
- Slide Number 115
- Slide Number 116
- Slide Number 117
- iexclMuchas gracias por su atencioacuten
-
Dermatitis Atoacutepica y superantiacutegenos del S aureus
57 de las cepas de S aureus en DA producen superantiacutegenos comparadas con el 33 de los controles
La produccioacuten de Superantiacutegenos incrementa la severidad de la DA
Superantigeno activacioacuten de CeacutelsT
Zollner et al Clinical and experimental Allergy 200030994
Dermatitis atoacutepica
Wang W-T Tseng M-H Huang C-F et al Comparative molecular analysis of meticillin-resistant Staphylococcus aureus isolates from children with atopic dermatitis and healthy
subjects in Taiwan Br J Dermatol 2010 162 pp1110ndash1116
La colonizacioacuten nasal en los pacientes con DA juega un papelimportante en la epidemiologiacutea y patogeacutenesis de la enfermedad
SAMR nasal es maacutes frecuente en nintildeos con DA (17 vs 9 nintildeosnormales)
SAMR en DA tiene ademas diferencias moleculares en su cassette cromosoacutemico
Aumento de sobreinfecciones en DA 3 mecanismos por los que en la DA aumenta SA
bull Resistencia antibioacuteticabull Colonizacioacuten nasalbull Contaminacioacuten por el tratamiento
S Aureus
Staphylococcus aureus produce muacuteltiples factores que inflaman la piel
bull Adhesinasbull Citocinasbull Superantiacutegenos toxigeacutenicos (en DA)bull Caacutepsulabull Toxinas epidermoliacuteticasbull Enzimas extracelulares
S aureus y DA La colonizacioacuten nasal por S aureus en pacientes
con DA
Aumenta el riesgo a infecciones invasivas bacteremia endocarditis osteomielitis y artritis seacuteptica
Mayor incidencia de SAMR adquirida en la comunidad
Mayor riesgo de colonizacioacuten por SAMR PVL-positivo en DA
Staphilococcus aureus
S aureus y poblacioacuten susceptible
Prematuros Pacientes post quiruacutergicos Pacientes en diaacutelisis Las infecciones nosocomiales por S aureus
prolongan los diacuteas de hospitalizacioacuten y causan mayor mortalidad
bull Talbot GClinical Infectious Diseases 2006 421065bull Noskin GA Rubin RJ Schentag JJ et al The burden of Staphylococcus aureus infections on
hospitals in the United States Arch Intern Med 2005 1651756ndash61bull Deresinski S Methicillin-resistant Staphylococcus aureus an evolutionary epidemiologic and
therapeutic odyssey Clin Infect Dis 2005 40562ndash73
Tratamiento
iquestQueacute es un antibioacutetico Sustancia quiacutemica producida por microorganismos
o sintetizada quiacutemicamente
Inhibe el crecimiento o destruye microorganismos
Sisteacutemicos o toacutepicos
Necesidades terapeacuteuticasbull Agente infeccioso involucrado
bull Tejido u oacutergano comprometido
bull Caracteriacutesticas del hueacutesped
iquestCUAacuteNDO USAR UN ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO
Geacutermenes causantes de infeccioacuten cutaacutenea mas frecuentes sonbull S aureus bull S epidermidis bull Estreptococo beta-hemoliacutetico
Colonizacioacuten nasalanalbull Portadoresbull Recurrencias
Staphylococcus aureus bull Dermatitis atoacutepicabull Eccema numular bull Uacutelcerasbull Otros
ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO IDEAL
Liberar altas concentraciones directamente en el aacuterea de infeccioacuten
Miacutenima absorcioacuten sisteacutemicabull Poca toxicidadbull Miacutenimo riesgo de efectos adversos
Buena penetracioacutenbull Costras y exudados
No reacciones cutaacuteneasbull Toxicasbull Aleacutergicas
Antibioacuteticos orales y toacutepicos utilizados actualmente en el tratamiento de infecciones de piel y tejidos blandos
Clasificacioacuten Ejemplos (nombres geneacutericos)
PenicillinasPenicilinas resistentes a la Penicilinasa
Ampicilinas inhibidoras a la β-lactamβ-lactamasasAmpicilinas
DicloxacilinaCloxacilinaflucloxacilinaAmoxicilinaminusaacutecido clavulanico
Ampicilina
Cefalosporinas de primera generacioacuten
Cefalosporinas de segunda generacioacuten
Cefalexina Cefadroxil Cefuroxima
Macroacutelidos
Aminoglicoacutesidos
EritromicinaAzitromicina Claritromicina
Gentamicina
Tetraciclinas Doxiciclina Minociclina Lymeciclina
Lincosamidas Clindamicina
Otros Mupirocina aacutecido fusiacutedico
Koning et al 2004Rosen 2005
Sladden et al 2005
Revisioacuten y meta anaacutelisis del tx del impeacutetigo
359 estudios Los antibioacuteticos toacutepicos son maacutes efectivos que el
placebo
Evidencia de superioridad de antibioacuteticos toacutepicos sobre algunos orales (eritromicina)
No hay diferencia significativa entre mupirocina y aacutecido fusiacutedico
Se recomienda una semana de tx con antibioacuteticos toacutepicos
George and Rubin Br J General Practice 200353480
IMPEacuteTIGO ndash REPORTE COCHRANE
57 estudios con 3533 pacientes 20 con Tx orales y 18 con tx toacutepicos
Antibioacuteticos toacutepicos mejores que placebo
Los Antibioacuteticos toacutepicos y orales no mostraron diferencias
Paca evidencia que los desinfectantes sean uacutetiles
Koning et al The Cochrane Database of Systemic Reviews 2003 Wiley 2006
Resistencia del S aureus Despueacutes del descubrimiento de la penicilina y las tetraciclinas el
S aureus raacutepidamente se hizo resistente a estos antibioacuteticos
El SAMR (S aureus meticilino resistente) es ahora la principal causa de infecciones intra y extrahospitalarias
El SAMR causa mayor morbilidad mortalidad y aumento de costos hospitalarios que el Sa sensible a meticilinas
En Europa el 20 con SAMR En EU maacutes del 50 (producidas por la PantonndashValentina
leukocidina (PVL) ] Hsueh et al reportan un aumento de SAMR del 26 a 77
entre 1986 y 2001 en Taiwan
bull Talbot GClinical Infectious Diseases 2006 421065bull Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Tipos de SAMR Ambos son geneacutetica y fenotiacutepicamente distintos
HOS- SAMR Pacientes ancianos Enfermedades croacutenicas Bacteremia heridas
uacutelceras Cateacuteteres IV o urinarios Causa Infecciones de tej
Blandos y urinarias Multirresistentes
bull Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
CO-SAMR Joacutevenes sanos
atletas militares Predileccioacuten por piel y
tej blandos producen abscesos y celulitis neumoniacutea shock seacuteptico y osteomielitis
Tx maacutes faacutecil
Tipos de SAMR 1- Co- SAMR Cepas resistentes transmitidas comunitariamente de
persona a persona P ej en prisiones en quipos deportivos en drogadictos (IV) habitantes
de la calle HIV (+) hombres homosexuales y entre los nintildeos menores de 2 antildeos antec de toma de quinolonas o macroacutelidos en el uacuteltimo antildeo causan infecciones cutaacuteneas superficiales y profundas osteomielitis y neumoniacutea
La mayoriacutea de estos organismos producen Panton-Valentina leukocidina un factor de virulencia asociado con la severidad progresioacuten raacutepida en personas previamente sanas
Afortunadamente este factor producido por el SAMR de forma comunitaria no logra la resistencia geneacutetica y las cepas son susceptibles a antibioacuteticos b-lactaacutemicos como la clindamicina doxyciclina y TMS (VO)
Talbot GClinical Infectious Diseases 2006 421065
bull Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Tipos de SAMR 2- Hos-SAMR S aureus que se hace resistente por infecciones
nosocomiales En pacientes ancianos hospitalizados enf debilitantes cirugiacuteas
UCI cateacuteteres La biologiacutea molecular de esta resistencia es diferente se aislan
elementos geneacuteticos I II y III del cassette cromosoacutemico mec (SCCmec) que confiere una resistencia a antibioacuteticos b-lactaacutemicos y no b- lactaacutemicos (clindamicina gentamicina fluoroquinolonas)
El Co-SAMR posee un tipo IV de SCCmec y el gen de PVL que producen una toxina que aumenta su virulencia
El Hos-SAMR da mayores problemas terapeacuteuticos y va en aumento a nivel mundial ( tx Con Ceftobiprole nueva cefalosporina parenteral)
Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
Guidelines for UK practice for the diagnosis and management of methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) infections presenting in the community
Dilip Nathwani1 Marina Morgan2 Robert G Masterton3 Matthew Dryden4 Barry D Cookson5 Gary French6 and Deirdre Lewis7 on behalf of the British Society for Antimicrobial Chemotherapy Working Party on Community-onset MRSA Infections 1Infection Unit Ninewells Hospital and Medical School Dundee DD1 9SY UK 2Royal Devon amp Exeter NHS Foundation Trust Exeter EX2 5DW UK 3Lothian University Hospitals NHS Trust Edinburgh EH3 9YW UK 4Royal Hampshire County Hospital Winchester SO22 5DG UK 5Laboratory of Healthcare-Associated Infection HPA Centre for Infections London 9W9 5HT UK 6St Thomasrsquo Hospital Kingsrsquo College London SE1 7EH UK 7HPA Southwest Stonehouse Gloucester GL10 3RF UK
Manejo del SAMR
S aureus es la principal causa de infecciones en piel tejidos blandos y hueso Causa muy frecuente de bacteremia
25 de la gente sana somos portadores asintomaacuteticos de una o maacutes cepas de S aureus
En cualquier momento puede causar infeccioacuten
El uso de Antibioacuteticos y drenajes quiruacutergicos son la base del tx
La resistencia a penicilina meticilina y otros agentes complica su manejo
El SAMR se detectoacute por primera vez en 1961 ahora es una epidemia mundial
La resistencia al Antibioacutetico amenaza el tratamiento eficaz
53 sitios en 13 paiacuteses aislamientos recolectados 2004-2005
Porcentaje de resistencia
S aureus resistentes a (N =
1975)
Meticilina 329
Mupirocin 98
Acido Fusiacutedico 68
Eriromicina 484
Clindamicina 215
Tetraciclina 172
Stevens et al 2005
Necesidad de antibioacuteticos modernos Existe una necesidad creciente de nuevos tratamientos
contra cepas resistentes y que tengan una propensioacuten baja para el desarrollo de resistencia
Niveles bajos o de cero resistencia especiacutefica
comparada a antibioacuteticos existentes
Tratamiento de faacutecilmanejo que permita el
cumplimiento
Predisposicioacuten baja para el desarrollo de resistencia
Excelente actividad in vitro contra
la bacteria especiacutefica
El antibioacutetico ideal
Cliacutenicamente eficaz
Excelente perfil de seguridad
El tratamiento antibioacutetico es beneacutefico en el impeacutetigo
El impeacutetigo puede resolverse sin tratamiento con antibioacutetico
Sin embargo datos de estudios cliacutenicos controlados con placebo muestran tasas de curacioacuten altamente variables entre el 0minus421
El tratamiento antibioacutetico puede generar o acelerar una raacutepida curacioacuten cliacutenica
ndash Previniendo la recurrencia de individuos infectadosndash Minimizando la propagacioacuten de la infeccioacuten a otros ndash Reduciendo el nuacutemero de ausencias ndash Permitiendo que los nintildeos continuacuteen con el cuidado diario
sin diseminar la infeccioacuten a los otros
Koning et al 2004
La resistencia antibioacutetica estaacute amenazando a los tratamientos efectivos
Resistencia a antibioacuteticos incluyendo los toacutepicos es prevalente en cepas aisladas de S aureus
Porcentaje de resistencia por regioacuten
S aureus resistente a Global(N = 1975)
NorteAmeacuterica
(n = 1182)
Europa(n = 587)
Internacional(n = 206)
Meticillina 329 369 298 184
Mupirocina 98 91 73 209
Aacutecido Fusidico 68 42 126 49
Eritromicina 484 578 375 257
Clindamicina 215 225 240 87
Gentamicina 70 39 104 155
Tetraciclina 172 137 182 340
Aacutecido fusiacutedico toacutepico no estaacute disponible en USA
Retapamulin Global Surveillance Study GSK data on file
La resistencia del S aureus al aacutecido fusiacutedico estaacute incrementando
Cepas aisladas de pacientes hospitalizados (Utrecht Paiacuteses Bajos) que presentaban dermatitis con hipersensibilidad Peeters et al 2004
234215
239
193
116
40
97
0
5
10
15
20
25
30
1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001
Year
Res
ista
nce
()
Existe una creciente necesidad de nuevos tratamientos que combatan las cepas resistentes maacutes comunes y que sean poco propensos al desarrollo de resistencia
Niveles bajos o de cero a resistencia a blancos
especiacuteficos contra antibioacutetico existentes
Faacutecil seguimiento al reacutegimen de tratamiento
para promover adherencia
Baja tendencia al desarrollo de resistencias
Excelente actividadin vitro contra
bacterias relevantes
Antibioacutetico ideal
Cliacutenicamente efectivo
Excelente perfil de seguridad
Un nuevo antibioacutetico Retapamulina Nueva clase de antibioacuteticos descubierta en
1951 PLEUROMUTILINASbull Derivado semi-sinteacutetico aislado de la
fermentacioacuten del hongo Clitopiluspassecketiamus
bull Mecanismo de accioacuten uacutenicobull Es muy raro el desarrollo de resistencia
Amplio espectrobull Activa contra patoacutegenos comunes que
causan infecciones de la piel como Staphylococcus aureus y Streptococcuspyogenes
bull Bacteriostaacutetica contra cepas de S aureus y S pyogenes Staphylococcusepidermidis Streptococcus agalactiae estreptococos viridans Propionibacterium acnes Peptostreptococcus Prevotella Fusobacterium y Porphyromonas
Hunt 2000Rittenhouse et al 2006
Photograph courtesy of M Wilhelm
Novedoso y diferente mecanismo de accioacuten Retapamulina interrumpe muacuteltiples procesos en la siacutentesis
proteica
Retapamulina no muestra resistencia contra blancos de otras clases de antibioacuteticos
Componentes Inhibesiacutentesis proteica
Inhibe la peptidil transferasa
Bloquea la interacciones del
sitio P
Previene la formacioacuten
ribosomal normal
Retapamulina
Telitromicina
Aacutecido Fusiacutedico NA
Mupirocina NA
Azitromicina
NA informacioacuten no disponible
GSK data on fileYan et al 2006
Retapamulina Resumen de los estudios precliacutenicos
Novedoso mecanismo de accioacuten
Excelente actividad in vitro contra los patoacutegenos de la piel S aureus y S Pyogenes
Excelente actividad in vitro contra cepas resistentes incluyendo meticilina- mupirocina- y aislados de S aureus resistente al aacutecido fusiacutedico
Baja propensioacuten in vitro al desarrollo de resistencia
Dosificacioacuten concentracioacuten al 1 y bid 5 diacuteas
Programa cliacutenico fase III
Estudio 30A y 30BLTSI vs
Cefalexina oral n =1904
Estudio 032DSI vs
cefalexina oral n = 546
Retapamulina
Estudio 469Impeacutetigo
vsPlacebo toacutepico
n = 210
Estudio 224Impeacutetigo
vsaacutecido fusiacutedico toacutepico
n = 517
Estudios 030A and 030B LTSI vs cefalexina
N=1904EU Internacional
Estudio 032 DSI vs cefalexina
N=546EU Internacional
Estudio 100224 Impeacutetigo vs aacutecido fusiacutedico toacutepico
N=517EU e Internacional
Estudio 103469 Impeacutetigo vs placebo
N=210EU e internacional ( Mexico)
Estudios Cliacutenicos Fase III Retapamulina 2 veces al diacutea por 5 diacuteas
3 indicaciones en 5 estudios
bull Lesiones traumaacuteticassecundariamente infectadas(LTSI)
bull Dermatosis secundariamenteinfectadas (DSI)
bull Impeacutetigo Principal indicacioacutenen EU
Retapamulina 1 unguumlento bid por 5 diacuteas
Adultos amp nintildeos ge9 meses
bull Total = 3177 sujetosbull Retapamulina = 2115bull Control = 1062
Retapamulina tiene una eficacia cliacutenica en el tratamiento de impeacutetigo primario y secundario
(LTSI y DSI)
Altargo ABreg
859895991
856 897919940
521
0
20
40
60
80
100
Impetigo (placebo) Impetigo (fusidic acid) SITL SID
Clin
ical eff
icacy (
)
468509
3771 140156
141150
275320
10131132
119139
314317
CefalexinaAacutecido fusiacutedico
Placebo
nN nuacutemero de eacutexito cliacutenico
nuacutemero de pacientes de la poblacioacuten
en tratamiento
Datos mostrados a partir de una poblacioacuten primaria y el punto final para cada estudio van der Wouden et al 2006
Chosidow et al 2006 Parish et al 2006
Free et al 2006
Retapamulina Eficacia similar al aacutecido fusiacutedico
GSK data on file
978991889928
0
20
40
60
80
100
S aureus S pyogenes
Pathogen
Clin
ical
eff
icac
y (
)
Altargoreg
Fusidic acid
2092119097 9092 3236
nN Nuacutemero de eacutexitos cliacutenicos nuacutemero de patoacutegenos aislados en la basal
Altargo ABreg
Aacutecido Fusiacutedico
Resumen de los estudios cliacutenicos fase III de impeacutetigo
Retapamulina (5 diacuteas bid) fue significativamente superior a placebo en el tratamiento del impeacutetigobull tasas maacutes altas de eacutexito cliacutenico que placebo (diferencias de
tratamiento plt0001)
bull El grupo con placebo reportoacute tasas maacutes altas de abandono (38) comparado con retapamulina (6) por falta de eficacia y progresioacuten de la enfermedad
Retapamulina 5 diacuteas bid es al menos tan efectivo como el aacutecido fusiacutedico (7 diacuteas tid) en el tratamiento del impeacutetigo
Altas tasas de eficacia contra S aureus resistentes al aacutecido fusiacutedico
Mostroacute una excelente tolerabilidad
Chosidow et al 2006van der Wouden et al 2006
GSK data on file
Lesionas traumaacuteticas secundariamente infectadas (LTSI)
Estudios 030A y 030Bbull Dos estudios fase III ideacutenticos comparativos doble
ciego doble forma farmaceacuteutica multiceacutentricos de
seguridad y eficacia de retapamulina unguumlento al 1
aplicado dos veces al diacutea versus cefalexina oral 500 mg
en adultos o 125 mgkg (250 mg5 mL) en nintildeos dos
veces al diacutea en el tratamiento de LTSI no complicadas
Altargo ABreg demostroacute rangos de eficacia cliacutenica comparables a los de cefalexina en el tratamiento
de DSI
Parish et al 2006
829859 863897
0
20
40
60
80
100
PPC ITTC
Treatment population
Clin
ical
eff
icac
y (
)
Altargoreg
Cephalexin2753
201581
831401
563013
63
95 CI minus99 23 95 CI minus97 29
Retapamulina
Cefalexina
nN nuacutemero de eacutexitos cliacutenicosnuacutemero de pacientes
Resumen En los estudios fase III los iacutendices de
eficacia cliacutenica fueron desde 86ndash99 para retapamulina comparables con la eficacia de aacutecido fusiacutedico y cefalexina oral
Retapamulina ofrece excelente accioacuten antimicrobiana contra un amplio rango de patoacutegenos
ndash Efectivo contra cepas de S aureus resistente a mupirocina y aacutecido fusiacutedico
ndash Alta eficacia cliacutenica contra S pyogenes
Resumen
Retapamulina unguumlento bull Tiene un novedoso mecanismo de accioacutenbull No se conoce resistencia cruzada con otra clase de antibioacuteticosbull Excelente actividad in vitro de retapamulina contra S aureus
(incluyendo aislados resistentes a otra clase de agentes antibacterianos) y S pyogenes
bull Una baja tendencia in vitro para el desarrollo de resistenciabull Ofrece un tratamiento efectivo sin exposicioacuten sisteacutemicabull Es bien tolerado en pacientes adultos y pediaacutetricosbull Requiere solo 5-diacuteas bid de aplicacioacutenbull Es preferido por los pacientes sobre los antibioacuteticos oralesbull Ha demostrado una alta eficacia cliacutenica en el tratamiento de
bull Impeacutetigo (856ndash991)bull LTSI (895)bull DSI (859)
bull Eficacia contra patoacutegenos comuacutenmente involucrados en las infecciones superficiales de la piel
bull Ofrece un tratamiento uacutenico para impeacutetigo pequentildeas laceraciones infectadas abrasiones o heridas suturadas
Ventajas de retapamulina unguumlento al 1
Baja tendencia aldesarrollo deresistencia
No se conoce resistencia cruzada
a los antibioacuteticosexistentes
Dosis de 5-diacuteas bid
Eficaciacliacutenica
Altargoreg
Provee eficacia in vitro e in
vivo por patoacutegeno
RETAPAMULINA
Dermatitis atoacutepica
Impeacutetigo secundario
Herida quiruacutergica
Eccema del pezoacuten
Impeacutetigo post qx de nariz
iexclMuchas gracias por su atencioacuten
Angeacutelica Beirana
- PIODERMIASPanorama actual
- Slide Number 2
- Slide Number 3
- ALGUNAS FUNCIONES DE LA FLORA BACTERIANA NORMAL DE LA PIEL
- BACTERIAS PATOacuteGENAS MAacuteS COMUNES EN LA PIEL
- ESTADO DE PORTADOR
- Slide Number 7
- Slide Number 8
- INFECCIONES BACTERIANAS
- Slide Number 10
- STAPHYLOCOCCUS AUREUS Y LA PIEL
- STREPTOCOCO - BETA HEMOLIacuteTICO Y LA PIEL
- MECANISMOS DE ENFERMEDAD CUTAacuteNEA PRODUCIDOS POR BACTERIAS
- IMPEacuteTIGO
- Epidemiologiacutea
- PREVALENCIA del IMPEacuteTIGO
- Clasificacioacuten
- Slide Number 18
- Slide Number 19
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- Slide Number 21
- Slide Number 22
- Slide Number 23
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- Slide Number 25
- Slide Number 26
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- Slide Number 29
- Slide Number 30
- Slide Number 31
- Slide Number 32
- Slide Number 33
- Slide Number 34
- Dermatitis estreptocoacutecica perianal
- Slide Number 36
- Clinical Infectious Diseases 2005 411373ndash406
- Abscesos
- Furuacutenculos y carbuncos
- Slide Number 40
- Slide Number 41
- Furunculosis o foliculitis de repeticioacuten
- Slide Number 43
- Slide Number 44
- Infecciones post lesiones traumaacuteticas
- Infeccioacuten de heridas quiruacutergicas
- Heridas secundariamente infectadas
- Slide Number 48
- Otras dermatosis secundariamente infectadas
- Slide Number 50
- Slide Number 51
- Slide Number 52
- Slide Number 53
- Slide Number 54
- Slide Number 55
- Slide Number 56
- Slide Number 57
- Uacutelceras por presioacuten
- Dermatitis Atoacutepica y S aureus
- Dermatitis Atoacutepica y superantiacutegenos del S aureus
- Slide Number 61
- Slide Number 62
- Slide Number 63
- Wang W-T Tseng M-H Huang C-F et al Comparative molecular analysis of meticillin-resistant Staphylococcus aureus isolates from children with atopic dermatitis and healthy subjects in Taiwan Br J Dermatol 2010 162 pp1110ndash1116
- S Aureus
- S aureus y DA
- Staphilococcus aureus
- S aureus y poblacioacuten susceptible
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- iquestQueacute es un antibioacutetico
- iquestCUAacuteNDO USAR UN ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO
- ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO IDEAL
- Antibioacuteticos orales y toacutepicos utilizados actualmente en el tratamiento de infecciones de piel y tejidos blandos
- Revisioacuten y meta anaacutelisis del tx del impeacutetigo
- IMPEacuteTIGO ndash REPORTE COCHRANE
- Resistencia del S aureus
- Tipos de SAMR Ambos son geneacutetica y fenotiacutepicamente distintos
- Tipos de SAMR
- Tipos de SAMR
- Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
- Manejo del SAMR
- La resistencia al Antibioacutetico amenaza el tratamiento eficaz
- Necesidad de antibioacuteticos modernos
- El tratamiento antibioacutetico es beneacutefico en el impeacutetigo
- Slide Number 85
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- La resistencia antibioacutetica estaacute amenazando a los tratamientos efectivos
- La resistencia del S aureus al aacutecido fusiacutedico estaacute incrementando
- Slide Number 89
- Un nuevo antibioacutetico Retapamulina
- Novedoso y diferente mecanismo de accioacuten
- Retapamulina Resumen de los estudios precliacutenicos
- Programa cliacutenico fase III
- Estudios Cliacutenicos Fase III Retapamulina 2 veces al diacutea por 5 diacuteas
- Retapamulina tiene una eficacia cliacutenica en el tratamiento de impeacutetigo primario y secundario (LTSI y DSI)
- Retapamulina Eficacia similar al aacutecido fusiacutedico
- Resumen de los estudios cliacutenicos fase III de impeacutetigo
- Lesionas traumaacuteticas secundariamente infectadas (LTSI)
- Altargo ABreg demostroacute rangos de eficacia cliacutenica comparables a los de cefalexina en el tratamiento de DSI
- Resumen
- Resumen
- Ventajas de retapamulina unguumlento al 1
- Dermatitis atoacutepica
- Slide Number 104
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- Slide Number 107
- Impeacutetigo secundario
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- Herida quiruacutergica
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- Eccema del pezoacuten
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- Impeacutetigo post qx de nariz
- Slide Number 115
- Slide Number 116
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- iexclMuchas gracias por su atencioacuten
-
Dermatitis atoacutepica
Wang W-T Tseng M-H Huang C-F et al Comparative molecular analysis of meticillin-resistant Staphylococcus aureus isolates from children with atopic dermatitis and healthy
subjects in Taiwan Br J Dermatol 2010 162 pp1110ndash1116
La colonizacioacuten nasal en los pacientes con DA juega un papelimportante en la epidemiologiacutea y patogeacutenesis de la enfermedad
SAMR nasal es maacutes frecuente en nintildeos con DA (17 vs 9 nintildeosnormales)
SAMR en DA tiene ademas diferencias moleculares en su cassette cromosoacutemico
Aumento de sobreinfecciones en DA 3 mecanismos por los que en la DA aumenta SA
bull Resistencia antibioacuteticabull Colonizacioacuten nasalbull Contaminacioacuten por el tratamiento
S Aureus
Staphylococcus aureus produce muacuteltiples factores que inflaman la piel
bull Adhesinasbull Citocinasbull Superantiacutegenos toxigeacutenicos (en DA)bull Caacutepsulabull Toxinas epidermoliacuteticasbull Enzimas extracelulares
S aureus y DA La colonizacioacuten nasal por S aureus en pacientes
con DA
Aumenta el riesgo a infecciones invasivas bacteremia endocarditis osteomielitis y artritis seacuteptica
Mayor incidencia de SAMR adquirida en la comunidad
Mayor riesgo de colonizacioacuten por SAMR PVL-positivo en DA
Staphilococcus aureus
S aureus y poblacioacuten susceptible
Prematuros Pacientes post quiruacutergicos Pacientes en diaacutelisis Las infecciones nosocomiales por S aureus
prolongan los diacuteas de hospitalizacioacuten y causan mayor mortalidad
bull Talbot GClinical Infectious Diseases 2006 421065bull Noskin GA Rubin RJ Schentag JJ et al The burden of Staphylococcus aureus infections on
hospitals in the United States Arch Intern Med 2005 1651756ndash61bull Deresinski S Methicillin-resistant Staphylococcus aureus an evolutionary epidemiologic and
therapeutic odyssey Clin Infect Dis 2005 40562ndash73
Tratamiento
iquestQueacute es un antibioacutetico Sustancia quiacutemica producida por microorganismos
o sintetizada quiacutemicamente
Inhibe el crecimiento o destruye microorganismos
Sisteacutemicos o toacutepicos
Necesidades terapeacuteuticasbull Agente infeccioso involucrado
bull Tejido u oacutergano comprometido
bull Caracteriacutesticas del hueacutesped
iquestCUAacuteNDO USAR UN ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO
Geacutermenes causantes de infeccioacuten cutaacutenea mas frecuentes sonbull S aureus bull S epidermidis bull Estreptococo beta-hemoliacutetico
Colonizacioacuten nasalanalbull Portadoresbull Recurrencias
Staphylococcus aureus bull Dermatitis atoacutepicabull Eccema numular bull Uacutelcerasbull Otros
ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO IDEAL
Liberar altas concentraciones directamente en el aacuterea de infeccioacuten
Miacutenima absorcioacuten sisteacutemicabull Poca toxicidadbull Miacutenimo riesgo de efectos adversos
Buena penetracioacutenbull Costras y exudados
No reacciones cutaacuteneasbull Toxicasbull Aleacutergicas
Antibioacuteticos orales y toacutepicos utilizados actualmente en el tratamiento de infecciones de piel y tejidos blandos
Clasificacioacuten Ejemplos (nombres geneacutericos)
PenicillinasPenicilinas resistentes a la Penicilinasa
Ampicilinas inhibidoras a la β-lactamβ-lactamasasAmpicilinas
DicloxacilinaCloxacilinaflucloxacilinaAmoxicilinaminusaacutecido clavulanico
Ampicilina
Cefalosporinas de primera generacioacuten
Cefalosporinas de segunda generacioacuten
Cefalexina Cefadroxil Cefuroxima
Macroacutelidos
Aminoglicoacutesidos
EritromicinaAzitromicina Claritromicina
Gentamicina
Tetraciclinas Doxiciclina Minociclina Lymeciclina
Lincosamidas Clindamicina
Otros Mupirocina aacutecido fusiacutedico
Koning et al 2004Rosen 2005
Sladden et al 2005
Revisioacuten y meta anaacutelisis del tx del impeacutetigo
359 estudios Los antibioacuteticos toacutepicos son maacutes efectivos que el
placebo
Evidencia de superioridad de antibioacuteticos toacutepicos sobre algunos orales (eritromicina)
No hay diferencia significativa entre mupirocina y aacutecido fusiacutedico
Se recomienda una semana de tx con antibioacuteticos toacutepicos
George and Rubin Br J General Practice 200353480
IMPEacuteTIGO ndash REPORTE COCHRANE
57 estudios con 3533 pacientes 20 con Tx orales y 18 con tx toacutepicos
Antibioacuteticos toacutepicos mejores que placebo
Los Antibioacuteticos toacutepicos y orales no mostraron diferencias
Paca evidencia que los desinfectantes sean uacutetiles
Koning et al The Cochrane Database of Systemic Reviews 2003 Wiley 2006
Resistencia del S aureus Despueacutes del descubrimiento de la penicilina y las tetraciclinas el
S aureus raacutepidamente se hizo resistente a estos antibioacuteticos
El SAMR (S aureus meticilino resistente) es ahora la principal causa de infecciones intra y extrahospitalarias
El SAMR causa mayor morbilidad mortalidad y aumento de costos hospitalarios que el Sa sensible a meticilinas
En Europa el 20 con SAMR En EU maacutes del 50 (producidas por la PantonndashValentina
leukocidina (PVL) ] Hsueh et al reportan un aumento de SAMR del 26 a 77
entre 1986 y 2001 en Taiwan
bull Talbot GClinical Infectious Diseases 2006 421065bull Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Tipos de SAMR Ambos son geneacutetica y fenotiacutepicamente distintos
HOS- SAMR Pacientes ancianos Enfermedades croacutenicas Bacteremia heridas
uacutelceras Cateacuteteres IV o urinarios Causa Infecciones de tej
Blandos y urinarias Multirresistentes
bull Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
CO-SAMR Joacutevenes sanos
atletas militares Predileccioacuten por piel y
tej blandos producen abscesos y celulitis neumoniacutea shock seacuteptico y osteomielitis
Tx maacutes faacutecil
Tipos de SAMR 1- Co- SAMR Cepas resistentes transmitidas comunitariamente de
persona a persona P ej en prisiones en quipos deportivos en drogadictos (IV) habitantes
de la calle HIV (+) hombres homosexuales y entre los nintildeos menores de 2 antildeos antec de toma de quinolonas o macroacutelidos en el uacuteltimo antildeo causan infecciones cutaacuteneas superficiales y profundas osteomielitis y neumoniacutea
La mayoriacutea de estos organismos producen Panton-Valentina leukocidina un factor de virulencia asociado con la severidad progresioacuten raacutepida en personas previamente sanas
Afortunadamente este factor producido por el SAMR de forma comunitaria no logra la resistencia geneacutetica y las cepas son susceptibles a antibioacuteticos b-lactaacutemicos como la clindamicina doxyciclina y TMS (VO)
Talbot GClinical Infectious Diseases 2006 421065
bull Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Tipos de SAMR 2- Hos-SAMR S aureus que se hace resistente por infecciones
nosocomiales En pacientes ancianos hospitalizados enf debilitantes cirugiacuteas
UCI cateacuteteres La biologiacutea molecular de esta resistencia es diferente se aislan
elementos geneacuteticos I II y III del cassette cromosoacutemico mec (SCCmec) que confiere una resistencia a antibioacuteticos b-lactaacutemicos y no b- lactaacutemicos (clindamicina gentamicina fluoroquinolonas)
El Co-SAMR posee un tipo IV de SCCmec y el gen de PVL que producen una toxina que aumenta su virulencia
El Hos-SAMR da mayores problemas terapeacuteuticos y va en aumento a nivel mundial ( tx Con Ceftobiprole nueva cefalosporina parenteral)
Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
Guidelines for UK practice for the diagnosis and management of methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) infections presenting in the community
Dilip Nathwani1 Marina Morgan2 Robert G Masterton3 Matthew Dryden4 Barry D Cookson5 Gary French6 and Deirdre Lewis7 on behalf of the British Society for Antimicrobial Chemotherapy Working Party on Community-onset MRSA Infections 1Infection Unit Ninewells Hospital and Medical School Dundee DD1 9SY UK 2Royal Devon amp Exeter NHS Foundation Trust Exeter EX2 5DW UK 3Lothian University Hospitals NHS Trust Edinburgh EH3 9YW UK 4Royal Hampshire County Hospital Winchester SO22 5DG UK 5Laboratory of Healthcare-Associated Infection HPA Centre for Infections London 9W9 5HT UK 6St Thomasrsquo Hospital Kingsrsquo College London SE1 7EH UK 7HPA Southwest Stonehouse Gloucester GL10 3RF UK
Manejo del SAMR
S aureus es la principal causa de infecciones en piel tejidos blandos y hueso Causa muy frecuente de bacteremia
25 de la gente sana somos portadores asintomaacuteticos de una o maacutes cepas de S aureus
En cualquier momento puede causar infeccioacuten
El uso de Antibioacuteticos y drenajes quiruacutergicos son la base del tx
La resistencia a penicilina meticilina y otros agentes complica su manejo
El SAMR se detectoacute por primera vez en 1961 ahora es una epidemia mundial
La resistencia al Antibioacutetico amenaza el tratamiento eficaz
53 sitios en 13 paiacuteses aislamientos recolectados 2004-2005
Porcentaje de resistencia
S aureus resistentes a (N =
1975)
Meticilina 329
Mupirocin 98
Acido Fusiacutedico 68
Eriromicina 484
Clindamicina 215
Tetraciclina 172
Stevens et al 2005
Necesidad de antibioacuteticos modernos Existe una necesidad creciente de nuevos tratamientos
contra cepas resistentes y que tengan una propensioacuten baja para el desarrollo de resistencia
Niveles bajos o de cero resistencia especiacutefica
comparada a antibioacuteticos existentes
Tratamiento de faacutecilmanejo que permita el
cumplimiento
Predisposicioacuten baja para el desarrollo de resistencia
Excelente actividad in vitro contra
la bacteria especiacutefica
El antibioacutetico ideal
Cliacutenicamente eficaz
Excelente perfil de seguridad
El tratamiento antibioacutetico es beneacutefico en el impeacutetigo
El impeacutetigo puede resolverse sin tratamiento con antibioacutetico
Sin embargo datos de estudios cliacutenicos controlados con placebo muestran tasas de curacioacuten altamente variables entre el 0minus421
El tratamiento antibioacutetico puede generar o acelerar una raacutepida curacioacuten cliacutenica
ndash Previniendo la recurrencia de individuos infectadosndash Minimizando la propagacioacuten de la infeccioacuten a otros ndash Reduciendo el nuacutemero de ausencias ndash Permitiendo que los nintildeos continuacuteen con el cuidado diario
sin diseminar la infeccioacuten a los otros
Koning et al 2004
La resistencia antibioacutetica estaacute amenazando a los tratamientos efectivos
Resistencia a antibioacuteticos incluyendo los toacutepicos es prevalente en cepas aisladas de S aureus
Porcentaje de resistencia por regioacuten
S aureus resistente a Global(N = 1975)
NorteAmeacuterica
(n = 1182)
Europa(n = 587)
Internacional(n = 206)
Meticillina 329 369 298 184
Mupirocina 98 91 73 209
Aacutecido Fusidico 68 42 126 49
Eritromicina 484 578 375 257
Clindamicina 215 225 240 87
Gentamicina 70 39 104 155
Tetraciclina 172 137 182 340
Aacutecido fusiacutedico toacutepico no estaacute disponible en USA
Retapamulin Global Surveillance Study GSK data on file
La resistencia del S aureus al aacutecido fusiacutedico estaacute incrementando
Cepas aisladas de pacientes hospitalizados (Utrecht Paiacuteses Bajos) que presentaban dermatitis con hipersensibilidad Peeters et al 2004
234215
239
193
116
40
97
0
5
10
15
20
25
30
1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001
Year
Res
ista
nce
()
Existe una creciente necesidad de nuevos tratamientos que combatan las cepas resistentes maacutes comunes y que sean poco propensos al desarrollo de resistencia
Niveles bajos o de cero a resistencia a blancos
especiacuteficos contra antibioacutetico existentes
Faacutecil seguimiento al reacutegimen de tratamiento
para promover adherencia
Baja tendencia al desarrollo de resistencias
Excelente actividadin vitro contra
bacterias relevantes
Antibioacutetico ideal
Cliacutenicamente efectivo
Excelente perfil de seguridad
Un nuevo antibioacutetico Retapamulina Nueva clase de antibioacuteticos descubierta en
1951 PLEUROMUTILINASbull Derivado semi-sinteacutetico aislado de la
fermentacioacuten del hongo Clitopiluspassecketiamus
bull Mecanismo de accioacuten uacutenicobull Es muy raro el desarrollo de resistencia
Amplio espectrobull Activa contra patoacutegenos comunes que
causan infecciones de la piel como Staphylococcus aureus y Streptococcuspyogenes
bull Bacteriostaacutetica contra cepas de S aureus y S pyogenes Staphylococcusepidermidis Streptococcus agalactiae estreptococos viridans Propionibacterium acnes Peptostreptococcus Prevotella Fusobacterium y Porphyromonas
Hunt 2000Rittenhouse et al 2006
Photograph courtesy of M Wilhelm
Novedoso y diferente mecanismo de accioacuten Retapamulina interrumpe muacuteltiples procesos en la siacutentesis
proteica
Retapamulina no muestra resistencia contra blancos de otras clases de antibioacuteticos
Componentes Inhibesiacutentesis proteica
Inhibe la peptidil transferasa
Bloquea la interacciones del
sitio P
Previene la formacioacuten
ribosomal normal
Retapamulina
Telitromicina
Aacutecido Fusiacutedico NA
Mupirocina NA
Azitromicina
NA informacioacuten no disponible
GSK data on fileYan et al 2006
Retapamulina Resumen de los estudios precliacutenicos
Novedoso mecanismo de accioacuten
Excelente actividad in vitro contra los patoacutegenos de la piel S aureus y S Pyogenes
Excelente actividad in vitro contra cepas resistentes incluyendo meticilina- mupirocina- y aislados de S aureus resistente al aacutecido fusiacutedico
Baja propensioacuten in vitro al desarrollo de resistencia
Dosificacioacuten concentracioacuten al 1 y bid 5 diacuteas
Programa cliacutenico fase III
Estudio 30A y 30BLTSI vs
Cefalexina oral n =1904
Estudio 032DSI vs
cefalexina oral n = 546
Retapamulina
Estudio 469Impeacutetigo
vsPlacebo toacutepico
n = 210
Estudio 224Impeacutetigo
vsaacutecido fusiacutedico toacutepico
n = 517
Estudios 030A and 030B LTSI vs cefalexina
N=1904EU Internacional
Estudio 032 DSI vs cefalexina
N=546EU Internacional
Estudio 100224 Impeacutetigo vs aacutecido fusiacutedico toacutepico
N=517EU e Internacional
Estudio 103469 Impeacutetigo vs placebo
N=210EU e internacional ( Mexico)
Estudios Cliacutenicos Fase III Retapamulina 2 veces al diacutea por 5 diacuteas
3 indicaciones en 5 estudios
bull Lesiones traumaacuteticassecundariamente infectadas(LTSI)
bull Dermatosis secundariamenteinfectadas (DSI)
bull Impeacutetigo Principal indicacioacutenen EU
Retapamulina 1 unguumlento bid por 5 diacuteas
Adultos amp nintildeos ge9 meses
bull Total = 3177 sujetosbull Retapamulina = 2115bull Control = 1062
Retapamulina tiene una eficacia cliacutenica en el tratamiento de impeacutetigo primario y secundario
(LTSI y DSI)
Altargo ABreg
859895991
856 897919940
521
0
20
40
60
80
100
Impetigo (placebo) Impetigo (fusidic acid) SITL SID
Clin
ical eff
icacy (
)
468509
3771 140156
141150
275320
10131132
119139
314317
CefalexinaAacutecido fusiacutedico
Placebo
nN nuacutemero de eacutexito cliacutenico
nuacutemero de pacientes de la poblacioacuten
en tratamiento
Datos mostrados a partir de una poblacioacuten primaria y el punto final para cada estudio van der Wouden et al 2006
Chosidow et al 2006 Parish et al 2006
Free et al 2006
Retapamulina Eficacia similar al aacutecido fusiacutedico
GSK data on file
978991889928
0
20
40
60
80
100
S aureus S pyogenes
Pathogen
Clin
ical
eff
icac
y (
)
Altargoreg
Fusidic acid
2092119097 9092 3236
nN Nuacutemero de eacutexitos cliacutenicos nuacutemero de patoacutegenos aislados en la basal
Altargo ABreg
Aacutecido Fusiacutedico
Resumen de los estudios cliacutenicos fase III de impeacutetigo
Retapamulina (5 diacuteas bid) fue significativamente superior a placebo en el tratamiento del impeacutetigobull tasas maacutes altas de eacutexito cliacutenico que placebo (diferencias de
tratamiento plt0001)
bull El grupo con placebo reportoacute tasas maacutes altas de abandono (38) comparado con retapamulina (6) por falta de eficacia y progresioacuten de la enfermedad
Retapamulina 5 diacuteas bid es al menos tan efectivo como el aacutecido fusiacutedico (7 diacuteas tid) en el tratamiento del impeacutetigo
Altas tasas de eficacia contra S aureus resistentes al aacutecido fusiacutedico
Mostroacute una excelente tolerabilidad
Chosidow et al 2006van der Wouden et al 2006
GSK data on file
Lesionas traumaacuteticas secundariamente infectadas (LTSI)
Estudios 030A y 030Bbull Dos estudios fase III ideacutenticos comparativos doble
ciego doble forma farmaceacuteutica multiceacutentricos de
seguridad y eficacia de retapamulina unguumlento al 1
aplicado dos veces al diacutea versus cefalexina oral 500 mg
en adultos o 125 mgkg (250 mg5 mL) en nintildeos dos
veces al diacutea en el tratamiento de LTSI no complicadas
Altargo ABreg demostroacute rangos de eficacia cliacutenica comparables a los de cefalexina en el tratamiento
de DSI
Parish et al 2006
829859 863897
0
20
40
60
80
100
PPC ITTC
Treatment population
Clin
ical
eff
icac
y (
)
Altargoreg
Cephalexin2753
201581
831401
563013
63
95 CI minus99 23 95 CI minus97 29
Retapamulina
Cefalexina
nN nuacutemero de eacutexitos cliacutenicosnuacutemero de pacientes
Resumen En los estudios fase III los iacutendices de
eficacia cliacutenica fueron desde 86ndash99 para retapamulina comparables con la eficacia de aacutecido fusiacutedico y cefalexina oral
Retapamulina ofrece excelente accioacuten antimicrobiana contra un amplio rango de patoacutegenos
ndash Efectivo contra cepas de S aureus resistente a mupirocina y aacutecido fusiacutedico
ndash Alta eficacia cliacutenica contra S pyogenes
Resumen
Retapamulina unguumlento bull Tiene un novedoso mecanismo de accioacutenbull No se conoce resistencia cruzada con otra clase de antibioacuteticosbull Excelente actividad in vitro de retapamulina contra S aureus
(incluyendo aislados resistentes a otra clase de agentes antibacterianos) y S pyogenes
bull Una baja tendencia in vitro para el desarrollo de resistenciabull Ofrece un tratamiento efectivo sin exposicioacuten sisteacutemicabull Es bien tolerado en pacientes adultos y pediaacutetricosbull Requiere solo 5-diacuteas bid de aplicacioacutenbull Es preferido por los pacientes sobre los antibioacuteticos oralesbull Ha demostrado una alta eficacia cliacutenica en el tratamiento de
bull Impeacutetigo (856ndash991)bull LTSI (895)bull DSI (859)
bull Eficacia contra patoacutegenos comuacutenmente involucrados en las infecciones superficiales de la piel
bull Ofrece un tratamiento uacutenico para impeacutetigo pequentildeas laceraciones infectadas abrasiones o heridas suturadas
Ventajas de retapamulina unguumlento al 1
Baja tendencia aldesarrollo deresistencia
No se conoce resistencia cruzada
a los antibioacuteticosexistentes
Dosis de 5-diacuteas bid
Eficaciacliacutenica
Altargoreg
Provee eficacia in vitro e in
vivo por patoacutegeno
RETAPAMULINA
Dermatitis atoacutepica
Impeacutetigo secundario
Herida quiruacutergica
Eccema del pezoacuten
Impeacutetigo post qx de nariz
iexclMuchas gracias por su atencioacuten
Angeacutelica Beirana
- PIODERMIASPanorama actual
- Slide Number 2
- Slide Number 3
- ALGUNAS FUNCIONES DE LA FLORA BACTERIANA NORMAL DE LA PIEL
- BACTERIAS PATOacuteGENAS MAacuteS COMUNES EN LA PIEL
- ESTADO DE PORTADOR
- Slide Number 7
- Slide Number 8
- INFECCIONES BACTERIANAS
- Slide Number 10
- STAPHYLOCOCCUS AUREUS Y LA PIEL
- STREPTOCOCO - BETA HEMOLIacuteTICO Y LA PIEL
- MECANISMOS DE ENFERMEDAD CUTAacuteNEA PRODUCIDOS POR BACTERIAS
- IMPEacuteTIGO
- Epidemiologiacutea
- PREVALENCIA del IMPEacuteTIGO
- Clasificacioacuten
- Slide Number 18
- Slide Number 19
- Slide Number 20
- Slide Number 21
- Slide Number 22
- Slide Number 23
- Slide Number 24
- Slide Number 25
- Slide Number 26
- Slide Number 27
- Slide Number 28
- Slide Number 29
- Slide Number 30
- Slide Number 31
- Slide Number 32
- Slide Number 33
- Slide Number 34
- Dermatitis estreptocoacutecica perianal
- Slide Number 36
- Clinical Infectious Diseases 2005 411373ndash406
- Abscesos
- Furuacutenculos y carbuncos
- Slide Number 40
- Slide Number 41
- Furunculosis o foliculitis de repeticioacuten
- Slide Number 43
- Slide Number 44
- Infecciones post lesiones traumaacuteticas
- Infeccioacuten de heridas quiruacutergicas
- Heridas secundariamente infectadas
- Slide Number 48
- Otras dermatosis secundariamente infectadas
- Slide Number 50
- Slide Number 51
- Slide Number 52
- Slide Number 53
- Slide Number 54
- Slide Number 55
- Slide Number 56
- Slide Number 57
- Uacutelceras por presioacuten
- Dermatitis Atoacutepica y S aureus
- Dermatitis Atoacutepica y superantiacutegenos del S aureus
- Slide Number 61
- Slide Number 62
- Slide Number 63
- Wang W-T Tseng M-H Huang C-F et al Comparative molecular analysis of meticillin-resistant Staphylococcus aureus isolates from children with atopic dermatitis and healthy subjects in Taiwan Br J Dermatol 2010 162 pp1110ndash1116
- S Aureus
- S aureus y DA
- Staphilococcus aureus
- S aureus y poblacioacuten susceptible
- Slide Number 69
- iquestQueacute es un antibioacutetico
- iquestCUAacuteNDO USAR UN ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO
- ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO IDEAL
- Antibioacuteticos orales y toacutepicos utilizados actualmente en el tratamiento de infecciones de piel y tejidos blandos
- Revisioacuten y meta anaacutelisis del tx del impeacutetigo
- IMPEacuteTIGO ndash REPORTE COCHRANE
- Resistencia del S aureus
- Tipos de SAMR Ambos son geneacutetica y fenotiacutepicamente distintos
- Tipos de SAMR
- Tipos de SAMR
- Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
- Manejo del SAMR
- La resistencia al Antibioacutetico amenaza el tratamiento eficaz
- Necesidad de antibioacuteticos modernos
- El tratamiento antibioacutetico es beneacutefico en el impeacutetigo
- Slide Number 85
- Slide Number 86
- La resistencia antibioacutetica estaacute amenazando a los tratamientos efectivos
- La resistencia del S aureus al aacutecido fusiacutedico estaacute incrementando
- Slide Number 89
- Un nuevo antibioacutetico Retapamulina
- Novedoso y diferente mecanismo de accioacuten
- Retapamulina Resumen de los estudios precliacutenicos
- Programa cliacutenico fase III
- Estudios Cliacutenicos Fase III Retapamulina 2 veces al diacutea por 5 diacuteas
- Retapamulina tiene una eficacia cliacutenica en el tratamiento de impeacutetigo primario y secundario (LTSI y DSI)
- Retapamulina Eficacia similar al aacutecido fusiacutedico
- Resumen de los estudios cliacutenicos fase III de impeacutetigo
- Lesionas traumaacuteticas secundariamente infectadas (LTSI)
- Altargo ABreg demostroacute rangos de eficacia cliacutenica comparables a los de cefalexina en el tratamiento de DSI
- Resumen
- Resumen
- Ventajas de retapamulina unguumlento al 1
- Dermatitis atoacutepica
- Slide Number 104
- Slide Number 105
- Slide Number 106
- Slide Number 107
- Impeacutetigo secundario
- Slide Number 109
- Herida quiruacutergica
- Slide Number 111
- Eccema del pezoacuten
- Slide Number 113
- Impeacutetigo post qx de nariz
- Slide Number 115
- Slide Number 116
- Slide Number 117
- iexclMuchas gracias por su atencioacuten
-
Wang W-T Tseng M-H Huang C-F et al Comparative molecular analysis of meticillin-resistant Staphylococcus aureus isolates from children with atopic dermatitis and healthy
subjects in Taiwan Br J Dermatol 2010 162 pp1110ndash1116
La colonizacioacuten nasal en los pacientes con DA juega un papelimportante en la epidemiologiacutea y patogeacutenesis de la enfermedad
SAMR nasal es maacutes frecuente en nintildeos con DA (17 vs 9 nintildeosnormales)
SAMR en DA tiene ademas diferencias moleculares en su cassette cromosoacutemico
Aumento de sobreinfecciones en DA 3 mecanismos por los que en la DA aumenta SA
bull Resistencia antibioacuteticabull Colonizacioacuten nasalbull Contaminacioacuten por el tratamiento
S Aureus
Staphylococcus aureus produce muacuteltiples factores que inflaman la piel
bull Adhesinasbull Citocinasbull Superantiacutegenos toxigeacutenicos (en DA)bull Caacutepsulabull Toxinas epidermoliacuteticasbull Enzimas extracelulares
S aureus y DA La colonizacioacuten nasal por S aureus en pacientes
con DA
Aumenta el riesgo a infecciones invasivas bacteremia endocarditis osteomielitis y artritis seacuteptica
Mayor incidencia de SAMR adquirida en la comunidad
Mayor riesgo de colonizacioacuten por SAMR PVL-positivo en DA
Staphilococcus aureus
S aureus y poblacioacuten susceptible
Prematuros Pacientes post quiruacutergicos Pacientes en diaacutelisis Las infecciones nosocomiales por S aureus
prolongan los diacuteas de hospitalizacioacuten y causan mayor mortalidad
bull Talbot GClinical Infectious Diseases 2006 421065bull Noskin GA Rubin RJ Schentag JJ et al The burden of Staphylococcus aureus infections on
hospitals in the United States Arch Intern Med 2005 1651756ndash61bull Deresinski S Methicillin-resistant Staphylococcus aureus an evolutionary epidemiologic and
therapeutic odyssey Clin Infect Dis 2005 40562ndash73
Tratamiento
iquestQueacute es un antibioacutetico Sustancia quiacutemica producida por microorganismos
o sintetizada quiacutemicamente
Inhibe el crecimiento o destruye microorganismos
Sisteacutemicos o toacutepicos
Necesidades terapeacuteuticasbull Agente infeccioso involucrado
bull Tejido u oacutergano comprometido
bull Caracteriacutesticas del hueacutesped
iquestCUAacuteNDO USAR UN ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO
Geacutermenes causantes de infeccioacuten cutaacutenea mas frecuentes sonbull S aureus bull S epidermidis bull Estreptococo beta-hemoliacutetico
Colonizacioacuten nasalanalbull Portadoresbull Recurrencias
Staphylococcus aureus bull Dermatitis atoacutepicabull Eccema numular bull Uacutelcerasbull Otros
ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO IDEAL
Liberar altas concentraciones directamente en el aacuterea de infeccioacuten
Miacutenima absorcioacuten sisteacutemicabull Poca toxicidadbull Miacutenimo riesgo de efectos adversos
Buena penetracioacutenbull Costras y exudados
No reacciones cutaacuteneasbull Toxicasbull Aleacutergicas
Antibioacuteticos orales y toacutepicos utilizados actualmente en el tratamiento de infecciones de piel y tejidos blandos
Clasificacioacuten Ejemplos (nombres geneacutericos)
PenicillinasPenicilinas resistentes a la Penicilinasa
Ampicilinas inhibidoras a la β-lactamβ-lactamasasAmpicilinas
DicloxacilinaCloxacilinaflucloxacilinaAmoxicilinaminusaacutecido clavulanico
Ampicilina
Cefalosporinas de primera generacioacuten
Cefalosporinas de segunda generacioacuten
Cefalexina Cefadroxil Cefuroxima
Macroacutelidos
Aminoglicoacutesidos
EritromicinaAzitromicina Claritromicina
Gentamicina
Tetraciclinas Doxiciclina Minociclina Lymeciclina
Lincosamidas Clindamicina
Otros Mupirocina aacutecido fusiacutedico
Koning et al 2004Rosen 2005
Sladden et al 2005
Revisioacuten y meta anaacutelisis del tx del impeacutetigo
359 estudios Los antibioacuteticos toacutepicos son maacutes efectivos que el
placebo
Evidencia de superioridad de antibioacuteticos toacutepicos sobre algunos orales (eritromicina)
No hay diferencia significativa entre mupirocina y aacutecido fusiacutedico
Se recomienda una semana de tx con antibioacuteticos toacutepicos
George and Rubin Br J General Practice 200353480
IMPEacuteTIGO ndash REPORTE COCHRANE
57 estudios con 3533 pacientes 20 con Tx orales y 18 con tx toacutepicos
Antibioacuteticos toacutepicos mejores que placebo
Los Antibioacuteticos toacutepicos y orales no mostraron diferencias
Paca evidencia que los desinfectantes sean uacutetiles
Koning et al The Cochrane Database of Systemic Reviews 2003 Wiley 2006
Resistencia del S aureus Despueacutes del descubrimiento de la penicilina y las tetraciclinas el
S aureus raacutepidamente se hizo resistente a estos antibioacuteticos
El SAMR (S aureus meticilino resistente) es ahora la principal causa de infecciones intra y extrahospitalarias
El SAMR causa mayor morbilidad mortalidad y aumento de costos hospitalarios que el Sa sensible a meticilinas
En Europa el 20 con SAMR En EU maacutes del 50 (producidas por la PantonndashValentina
leukocidina (PVL) ] Hsueh et al reportan un aumento de SAMR del 26 a 77
entre 1986 y 2001 en Taiwan
bull Talbot GClinical Infectious Diseases 2006 421065bull Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Tipos de SAMR Ambos son geneacutetica y fenotiacutepicamente distintos
HOS- SAMR Pacientes ancianos Enfermedades croacutenicas Bacteremia heridas
uacutelceras Cateacuteteres IV o urinarios Causa Infecciones de tej
Blandos y urinarias Multirresistentes
bull Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
CO-SAMR Joacutevenes sanos
atletas militares Predileccioacuten por piel y
tej blandos producen abscesos y celulitis neumoniacutea shock seacuteptico y osteomielitis
Tx maacutes faacutecil
Tipos de SAMR 1- Co- SAMR Cepas resistentes transmitidas comunitariamente de
persona a persona P ej en prisiones en quipos deportivos en drogadictos (IV) habitantes
de la calle HIV (+) hombres homosexuales y entre los nintildeos menores de 2 antildeos antec de toma de quinolonas o macroacutelidos en el uacuteltimo antildeo causan infecciones cutaacuteneas superficiales y profundas osteomielitis y neumoniacutea
La mayoriacutea de estos organismos producen Panton-Valentina leukocidina un factor de virulencia asociado con la severidad progresioacuten raacutepida en personas previamente sanas
Afortunadamente este factor producido por el SAMR de forma comunitaria no logra la resistencia geneacutetica y las cepas son susceptibles a antibioacuteticos b-lactaacutemicos como la clindamicina doxyciclina y TMS (VO)
Talbot GClinical Infectious Diseases 2006 421065
bull Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Tipos de SAMR 2- Hos-SAMR S aureus que se hace resistente por infecciones
nosocomiales En pacientes ancianos hospitalizados enf debilitantes cirugiacuteas
UCI cateacuteteres La biologiacutea molecular de esta resistencia es diferente se aislan
elementos geneacuteticos I II y III del cassette cromosoacutemico mec (SCCmec) que confiere una resistencia a antibioacuteticos b-lactaacutemicos y no b- lactaacutemicos (clindamicina gentamicina fluoroquinolonas)
El Co-SAMR posee un tipo IV de SCCmec y el gen de PVL que producen una toxina que aumenta su virulencia
El Hos-SAMR da mayores problemas terapeacuteuticos y va en aumento a nivel mundial ( tx Con Ceftobiprole nueva cefalosporina parenteral)
Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
Guidelines for UK practice for the diagnosis and management of methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) infections presenting in the community
Dilip Nathwani1 Marina Morgan2 Robert G Masterton3 Matthew Dryden4 Barry D Cookson5 Gary French6 and Deirdre Lewis7 on behalf of the British Society for Antimicrobial Chemotherapy Working Party on Community-onset MRSA Infections 1Infection Unit Ninewells Hospital and Medical School Dundee DD1 9SY UK 2Royal Devon amp Exeter NHS Foundation Trust Exeter EX2 5DW UK 3Lothian University Hospitals NHS Trust Edinburgh EH3 9YW UK 4Royal Hampshire County Hospital Winchester SO22 5DG UK 5Laboratory of Healthcare-Associated Infection HPA Centre for Infections London 9W9 5HT UK 6St Thomasrsquo Hospital Kingsrsquo College London SE1 7EH UK 7HPA Southwest Stonehouse Gloucester GL10 3RF UK
Manejo del SAMR
S aureus es la principal causa de infecciones en piel tejidos blandos y hueso Causa muy frecuente de bacteremia
25 de la gente sana somos portadores asintomaacuteticos de una o maacutes cepas de S aureus
En cualquier momento puede causar infeccioacuten
El uso de Antibioacuteticos y drenajes quiruacutergicos son la base del tx
La resistencia a penicilina meticilina y otros agentes complica su manejo
El SAMR se detectoacute por primera vez en 1961 ahora es una epidemia mundial
La resistencia al Antibioacutetico amenaza el tratamiento eficaz
53 sitios en 13 paiacuteses aislamientos recolectados 2004-2005
Porcentaje de resistencia
S aureus resistentes a (N =
1975)
Meticilina 329
Mupirocin 98
Acido Fusiacutedico 68
Eriromicina 484
Clindamicina 215
Tetraciclina 172
Stevens et al 2005
Necesidad de antibioacuteticos modernos Existe una necesidad creciente de nuevos tratamientos
contra cepas resistentes y que tengan una propensioacuten baja para el desarrollo de resistencia
Niveles bajos o de cero resistencia especiacutefica
comparada a antibioacuteticos existentes
Tratamiento de faacutecilmanejo que permita el
cumplimiento
Predisposicioacuten baja para el desarrollo de resistencia
Excelente actividad in vitro contra
la bacteria especiacutefica
El antibioacutetico ideal
Cliacutenicamente eficaz
Excelente perfil de seguridad
El tratamiento antibioacutetico es beneacutefico en el impeacutetigo
El impeacutetigo puede resolverse sin tratamiento con antibioacutetico
Sin embargo datos de estudios cliacutenicos controlados con placebo muestran tasas de curacioacuten altamente variables entre el 0minus421
El tratamiento antibioacutetico puede generar o acelerar una raacutepida curacioacuten cliacutenica
ndash Previniendo la recurrencia de individuos infectadosndash Minimizando la propagacioacuten de la infeccioacuten a otros ndash Reduciendo el nuacutemero de ausencias ndash Permitiendo que los nintildeos continuacuteen con el cuidado diario
sin diseminar la infeccioacuten a los otros
Koning et al 2004
La resistencia antibioacutetica estaacute amenazando a los tratamientos efectivos
Resistencia a antibioacuteticos incluyendo los toacutepicos es prevalente en cepas aisladas de S aureus
Porcentaje de resistencia por regioacuten
S aureus resistente a Global(N = 1975)
NorteAmeacuterica
(n = 1182)
Europa(n = 587)
Internacional(n = 206)
Meticillina 329 369 298 184
Mupirocina 98 91 73 209
Aacutecido Fusidico 68 42 126 49
Eritromicina 484 578 375 257
Clindamicina 215 225 240 87
Gentamicina 70 39 104 155
Tetraciclina 172 137 182 340
Aacutecido fusiacutedico toacutepico no estaacute disponible en USA
Retapamulin Global Surveillance Study GSK data on file
La resistencia del S aureus al aacutecido fusiacutedico estaacute incrementando
Cepas aisladas de pacientes hospitalizados (Utrecht Paiacuteses Bajos) que presentaban dermatitis con hipersensibilidad Peeters et al 2004
234215
239
193
116
40
97
0
5
10
15
20
25
30
1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001
Year
Res
ista
nce
()
Existe una creciente necesidad de nuevos tratamientos que combatan las cepas resistentes maacutes comunes y que sean poco propensos al desarrollo de resistencia
Niveles bajos o de cero a resistencia a blancos
especiacuteficos contra antibioacutetico existentes
Faacutecil seguimiento al reacutegimen de tratamiento
para promover adherencia
Baja tendencia al desarrollo de resistencias
Excelente actividadin vitro contra
bacterias relevantes
Antibioacutetico ideal
Cliacutenicamente efectivo
Excelente perfil de seguridad
Un nuevo antibioacutetico Retapamulina Nueva clase de antibioacuteticos descubierta en
1951 PLEUROMUTILINASbull Derivado semi-sinteacutetico aislado de la
fermentacioacuten del hongo Clitopiluspassecketiamus
bull Mecanismo de accioacuten uacutenicobull Es muy raro el desarrollo de resistencia
Amplio espectrobull Activa contra patoacutegenos comunes que
causan infecciones de la piel como Staphylococcus aureus y Streptococcuspyogenes
bull Bacteriostaacutetica contra cepas de S aureus y S pyogenes Staphylococcusepidermidis Streptococcus agalactiae estreptococos viridans Propionibacterium acnes Peptostreptococcus Prevotella Fusobacterium y Porphyromonas
Hunt 2000Rittenhouse et al 2006
Photograph courtesy of M Wilhelm
Novedoso y diferente mecanismo de accioacuten Retapamulina interrumpe muacuteltiples procesos en la siacutentesis
proteica
Retapamulina no muestra resistencia contra blancos de otras clases de antibioacuteticos
Componentes Inhibesiacutentesis proteica
Inhibe la peptidil transferasa
Bloquea la interacciones del
sitio P
Previene la formacioacuten
ribosomal normal
Retapamulina
Telitromicina
Aacutecido Fusiacutedico NA
Mupirocina NA
Azitromicina
NA informacioacuten no disponible
GSK data on fileYan et al 2006
Retapamulina Resumen de los estudios precliacutenicos
Novedoso mecanismo de accioacuten
Excelente actividad in vitro contra los patoacutegenos de la piel S aureus y S Pyogenes
Excelente actividad in vitro contra cepas resistentes incluyendo meticilina- mupirocina- y aislados de S aureus resistente al aacutecido fusiacutedico
Baja propensioacuten in vitro al desarrollo de resistencia
Dosificacioacuten concentracioacuten al 1 y bid 5 diacuteas
Programa cliacutenico fase III
Estudio 30A y 30BLTSI vs
Cefalexina oral n =1904
Estudio 032DSI vs
cefalexina oral n = 546
Retapamulina
Estudio 469Impeacutetigo
vsPlacebo toacutepico
n = 210
Estudio 224Impeacutetigo
vsaacutecido fusiacutedico toacutepico
n = 517
Estudios 030A and 030B LTSI vs cefalexina
N=1904EU Internacional
Estudio 032 DSI vs cefalexina
N=546EU Internacional
Estudio 100224 Impeacutetigo vs aacutecido fusiacutedico toacutepico
N=517EU e Internacional
Estudio 103469 Impeacutetigo vs placebo
N=210EU e internacional ( Mexico)
Estudios Cliacutenicos Fase III Retapamulina 2 veces al diacutea por 5 diacuteas
3 indicaciones en 5 estudios
bull Lesiones traumaacuteticassecundariamente infectadas(LTSI)
bull Dermatosis secundariamenteinfectadas (DSI)
bull Impeacutetigo Principal indicacioacutenen EU
Retapamulina 1 unguumlento bid por 5 diacuteas
Adultos amp nintildeos ge9 meses
bull Total = 3177 sujetosbull Retapamulina = 2115bull Control = 1062
Retapamulina tiene una eficacia cliacutenica en el tratamiento de impeacutetigo primario y secundario
(LTSI y DSI)
Altargo ABreg
859895991
856 897919940
521
0
20
40
60
80
100
Impetigo (placebo) Impetigo (fusidic acid) SITL SID
Clin
ical eff
icacy (
)
468509
3771 140156
141150
275320
10131132
119139
314317
CefalexinaAacutecido fusiacutedico
Placebo
nN nuacutemero de eacutexito cliacutenico
nuacutemero de pacientes de la poblacioacuten
en tratamiento
Datos mostrados a partir de una poblacioacuten primaria y el punto final para cada estudio van der Wouden et al 2006
Chosidow et al 2006 Parish et al 2006
Free et al 2006
Retapamulina Eficacia similar al aacutecido fusiacutedico
GSK data on file
978991889928
0
20
40
60
80
100
S aureus S pyogenes
Pathogen
Clin
ical
eff
icac
y (
)
Altargoreg
Fusidic acid
2092119097 9092 3236
nN Nuacutemero de eacutexitos cliacutenicos nuacutemero de patoacutegenos aislados en la basal
Altargo ABreg
Aacutecido Fusiacutedico
Resumen de los estudios cliacutenicos fase III de impeacutetigo
Retapamulina (5 diacuteas bid) fue significativamente superior a placebo en el tratamiento del impeacutetigobull tasas maacutes altas de eacutexito cliacutenico que placebo (diferencias de
tratamiento plt0001)
bull El grupo con placebo reportoacute tasas maacutes altas de abandono (38) comparado con retapamulina (6) por falta de eficacia y progresioacuten de la enfermedad
Retapamulina 5 diacuteas bid es al menos tan efectivo como el aacutecido fusiacutedico (7 diacuteas tid) en el tratamiento del impeacutetigo
Altas tasas de eficacia contra S aureus resistentes al aacutecido fusiacutedico
Mostroacute una excelente tolerabilidad
Chosidow et al 2006van der Wouden et al 2006
GSK data on file
Lesionas traumaacuteticas secundariamente infectadas (LTSI)
Estudios 030A y 030Bbull Dos estudios fase III ideacutenticos comparativos doble
ciego doble forma farmaceacuteutica multiceacutentricos de
seguridad y eficacia de retapamulina unguumlento al 1
aplicado dos veces al diacutea versus cefalexina oral 500 mg
en adultos o 125 mgkg (250 mg5 mL) en nintildeos dos
veces al diacutea en el tratamiento de LTSI no complicadas
Altargo ABreg demostroacute rangos de eficacia cliacutenica comparables a los de cefalexina en el tratamiento
de DSI
Parish et al 2006
829859 863897
0
20
40
60
80
100
PPC ITTC
Treatment population
Clin
ical
eff
icac
y (
)
Altargoreg
Cephalexin2753
201581
831401
563013
63
95 CI minus99 23 95 CI minus97 29
Retapamulina
Cefalexina
nN nuacutemero de eacutexitos cliacutenicosnuacutemero de pacientes
Resumen En los estudios fase III los iacutendices de
eficacia cliacutenica fueron desde 86ndash99 para retapamulina comparables con la eficacia de aacutecido fusiacutedico y cefalexina oral
Retapamulina ofrece excelente accioacuten antimicrobiana contra un amplio rango de patoacutegenos
ndash Efectivo contra cepas de S aureus resistente a mupirocina y aacutecido fusiacutedico
ndash Alta eficacia cliacutenica contra S pyogenes
Resumen
Retapamulina unguumlento bull Tiene un novedoso mecanismo de accioacutenbull No se conoce resistencia cruzada con otra clase de antibioacuteticosbull Excelente actividad in vitro de retapamulina contra S aureus
(incluyendo aislados resistentes a otra clase de agentes antibacterianos) y S pyogenes
bull Una baja tendencia in vitro para el desarrollo de resistenciabull Ofrece un tratamiento efectivo sin exposicioacuten sisteacutemicabull Es bien tolerado en pacientes adultos y pediaacutetricosbull Requiere solo 5-diacuteas bid de aplicacioacutenbull Es preferido por los pacientes sobre los antibioacuteticos oralesbull Ha demostrado una alta eficacia cliacutenica en el tratamiento de
bull Impeacutetigo (856ndash991)bull LTSI (895)bull DSI (859)
bull Eficacia contra patoacutegenos comuacutenmente involucrados en las infecciones superficiales de la piel
bull Ofrece un tratamiento uacutenico para impeacutetigo pequentildeas laceraciones infectadas abrasiones o heridas suturadas
Ventajas de retapamulina unguumlento al 1
Baja tendencia aldesarrollo deresistencia
No se conoce resistencia cruzada
a los antibioacuteticosexistentes
Dosis de 5-diacuteas bid
Eficaciacliacutenica
Altargoreg
Provee eficacia in vitro e in
vivo por patoacutegeno
RETAPAMULINA
Dermatitis atoacutepica
Impeacutetigo secundario
Herida quiruacutergica
Eccema del pezoacuten
Impeacutetigo post qx de nariz
iexclMuchas gracias por su atencioacuten
Angeacutelica Beirana
- PIODERMIASPanorama actual
- Slide Number 2
- Slide Number 3
- ALGUNAS FUNCIONES DE LA FLORA BACTERIANA NORMAL DE LA PIEL
- BACTERIAS PATOacuteGENAS MAacuteS COMUNES EN LA PIEL
- ESTADO DE PORTADOR
- Slide Number 7
- Slide Number 8
- INFECCIONES BACTERIANAS
- Slide Number 10
- STAPHYLOCOCCUS AUREUS Y LA PIEL
- STREPTOCOCO - BETA HEMOLIacuteTICO Y LA PIEL
- MECANISMOS DE ENFERMEDAD CUTAacuteNEA PRODUCIDOS POR BACTERIAS
- IMPEacuteTIGO
- Epidemiologiacutea
- PREVALENCIA del IMPEacuteTIGO
- Clasificacioacuten
- Slide Number 18
- Slide Number 19
- Slide Number 20
- Slide Number 21
- Slide Number 22
- Slide Number 23
- Slide Number 24
- Slide Number 25
- Slide Number 26
- Slide Number 27
- Slide Number 28
- Slide Number 29
- Slide Number 30
- Slide Number 31
- Slide Number 32
- Slide Number 33
- Slide Number 34
- Dermatitis estreptocoacutecica perianal
- Slide Number 36
- Clinical Infectious Diseases 2005 411373ndash406
- Abscesos
- Furuacutenculos y carbuncos
- Slide Number 40
- Slide Number 41
- Furunculosis o foliculitis de repeticioacuten
- Slide Number 43
- Slide Number 44
- Infecciones post lesiones traumaacuteticas
- Infeccioacuten de heridas quiruacutergicas
- Heridas secundariamente infectadas
- Slide Number 48
- Otras dermatosis secundariamente infectadas
- Slide Number 50
- Slide Number 51
- Slide Number 52
- Slide Number 53
- Slide Number 54
- Slide Number 55
- Slide Number 56
- Slide Number 57
- Uacutelceras por presioacuten
- Dermatitis Atoacutepica y S aureus
- Dermatitis Atoacutepica y superantiacutegenos del S aureus
- Slide Number 61
- Slide Number 62
- Slide Number 63
- Wang W-T Tseng M-H Huang C-F et al Comparative molecular analysis of meticillin-resistant Staphylococcus aureus isolates from children with atopic dermatitis and healthy subjects in Taiwan Br J Dermatol 2010 162 pp1110ndash1116
- S Aureus
- S aureus y DA
- Staphilococcus aureus
- S aureus y poblacioacuten susceptible
- Slide Number 69
- iquestQueacute es un antibioacutetico
- iquestCUAacuteNDO USAR UN ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO
- ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO IDEAL
- Antibioacuteticos orales y toacutepicos utilizados actualmente en el tratamiento de infecciones de piel y tejidos blandos
- Revisioacuten y meta anaacutelisis del tx del impeacutetigo
- IMPEacuteTIGO ndash REPORTE COCHRANE
- Resistencia del S aureus
- Tipos de SAMR Ambos son geneacutetica y fenotiacutepicamente distintos
- Tipos de SAMR
- Tipos de SAMR
- Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
- Manejo del SAMR
- La resistencia al Antibioacutetico amenaza el tratamiento eficaz
- Necesidad de antibioacuteticos modernos
- El tratamiento antibioacutetico es beneacutefico en el impeacutetigo
- Slide Number 85
- Slide Number 86
- La resistencia antibioacutetica estaacute amenazando a los tratamientos efectivos
- La resistencia del S aureus al aacutecido fusiacutedico estaacute incrementando
- Slide Number 89
- Un nuevo antibioacutetico Retapamulina
- Novedoso y diferente mecanismo de accioacuten
- Retapamulina Resumen de los estudios precliacutenicos
- Programa cliacutenico fase III
- Estudios Cliacutenicos Fase III Retapamulina 2 veces al diacutea por 5 diacuteas
- Retapamulina tiene una eficacia cliacutenica en el tratamiento de impeacutetigo primario y secundario (LTSI y DSI)
- Retapamulina Eficacia similar al aacutecido fusiacutedico
- Resumen de los estudios cliacutenicos fase III de impeacutetigo
- Lesionas traumaacuteticas secundariamente infectadas (LTSI)
- Altargo ABreg demostroacute rangos de eficacia cliacutenica comparables a los de cefalexina en el tratamiento de DSI
- Resumen
- Resumen
- Ventajas de retapamulina unguumlento al 1
- Dermatitis atoacutepica
- Slide Number 104
- Slide Number 105
- Slide Number 106
- Slide Number 107
- Impeacutetigo secundario
- Slide Number 109
- Herida quiruacutergica
- Slide Number 111
- Eccema del pezoacuten
- Slide Number 113
- Impeacutetigo post qx de nariz
- Slide Number 115
- Slide Number 116
- Slide Number 117
- iexclMuchas gracias por su atencioacuten
-
S Aureus
Staphylococcus aureus produce muacuteltiples factores que inflaman la piel
bull Adhesinasbull Citocinasbull Superantiacutegenos toxigeacutenicos (en DA)bull Caacutepsulabull Toxinas epidermoliacuteticasbull Enzimas extracelulares
S aureus y DA La colonizacioacuten nasal por S aureus en pacientes
con DA
Aumenta el riesgo a infecciones invasivas bacteremia endocarditis osteomielitis y artritis seacuteptica
Mayor incidencia de SAMR adquirida en la comunidad
Mayor riesgo de colonizacioacuten por SAMR PVL-positivo en DA
Staphilococcus aureus
S aureus y poblacioacuten susceptible
Prematuros Pacientes post quiruacutergicos Pacientes en diaacutelisis Las infecciones nosocomiales por S aureus
prolongan los diacuteas de hospitalizacioacuten y causan mayor mortalidad
bull Talbot GClinical Infectious Diseases 2006 421065bull Noskin GA Rubin RJ Schentag JJ et al The burden of Staphylococcus aureus infections on
hospitals in the United States Arch Intern Med 2005 1651756ndash61bull Deresinski S Methicillin-resistant Staphylococcus aureus an evolutionary epidemiologic and
therapeutic odyssey Clin Infect Dis 2005 40562ndash73
Tratamiento
iquestQueacute es un antibioacutetico Sustancia quiacutemica producida por microorganismos
o sintetizada quiacutemicamente
Inhibe el crecimiento o destruye microorganismos
Sisteacutemicos o toacutepicos
Necesidades terapeacuteuticasbull Agente infeccioso involucrado
bull Tejido u oacutergano comprometido
bull Caracteriacutesticas del hueacutesped
iquestCUAacuteNDO USAR UN ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO
Geacutermenes causantes de infeccioacuten cutaacutenea mas frecuentes sonbull S aureus bull S epidermidis bull Estreptococo beta-hemoliacutetico
Colonizacioacuten nasalanalbull Portadoresbull Recurrencias
Staphylococcus aureus bull Dermatitis atoacutepicabull Eccema numular bull Uacutelcerasbull Otros
ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO IDEAL
Liberar altas concentraciones directamente en el aacuterea de infeccioacuten
Miacutenima absorcioacuten sisteacutemicabull Poca toxicidadbull Miacutenimo riesgo de efectos adversos
Buena penetracioacutenbull Costras y exudados
No reacciones cutaacuteneasbull Toxicasbull Aleacutergicas
Antibioacuteticos orales y toacutepicos utilizados actualmente en el tratamiento de infecciones de piel y tejidos blandos
Clasificacioacuten Ejemplos (nombres geneacutericos)
PenicillinasPenicilinas resistentes a la Penicilinasa
Ampicilinas inhibidoras a la β-lactamβ-lactamasasAmpicilinas
DicloxacilinaCloxacilinaflucloxacilinaAmoxicilinaminusaacutecido clavulanico
Ampicilina
Cefalosporinas de primera generacioacuten
Cefalosporinas de segunda generacioacuten
Cefalexina Cefadroxil Cefuroxima
Macroacutelidos
Aminoglicoacutesidos
EritromicinaAzitromicina Claritromicina
Gentamicina
Tetraciclinas Doxiciclina Minociclina Lymeciclina
Lincosamidas Clindamicina
Otros Mupirocina aacutecido fusiacutedico
Koning et al 2004Rosen 2005
Sladden et al 2005
Revisioacuten y meta anaacutelisis del tx del impeacutetigo
359 estudios Los antibioacuteticos toacutepicos son maacutes efectivos que el
placebo
Evidencia de superioridad de antibioacuteticos toacutepicos sobre algunos orales (eritromicina)
No hay diferencia significativa entre mupirocina y aacutecido fusiacutedico
Se recomienda una semana de tx con antibioacuteticos toacutepicos
George and Rubin Br J General Practice 200353480
IMPEacuteTIGO ndash REPORTE COCHRANE
57 estudios con 3533 pacientes 20 con Tx orales y 18 con tx toacutepicos
Antibioacuteticos toacutepicos mejores que placebo
Los Antibioacuteticos toacutepicos y orales no mostraron diferencias
Paca evidencia que los desinfectantes sean uacutetiles
Koning et al The Cochrane Database of Systemic Reviews 2003 Wiley 2006
Resistencia del S aureus Despueacutes del descubrimiento de la penicilina y las tetraciclinas el
S aureus raacutepidamente se hizo resistente a estos antibioacuteticos
El SAMR (S aureus meticilino resistente) es ahora la principal causa de infecciones intra y extrahospitalarias
El SAMR causa mayor morbilidad mortalidad y aumento de costos hospitalarios que el Sa sensible a meticilinas
En Europa el 20 con SAMR En EU maacutes del 50 (producidas por la PantonndashValentina
leukocidina (PVL) ] Hsueh et al reportan un aumento de SAMR del 26 a 77
entre 1986 y 2001 en Taiwan
bull Talbot GClinical Infectious Diseases 2006 421065bull Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Tipos de SAMR Ambos son geneacutetica y fenotiacutepicamente distintos
HOS- SAMR Pacientes ancianos Enfermedades croacutenicas Bacteremia heridas
uacutelceras Cateacuteteres IV o urinarios Causa Infecciones de tej
Blandos y urinarias Multirresistentes
bull Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
CO-SAMR Joacutevenes sanos
atletas militares Predileccioacuten por piel y
tej blandos producen abscesos y celulitis neumoniacutea shock seacuteptico y osteomielitis
Tx maacutes faacutecil
Tipos de SAMR 1- Co- SAMR Cepas resistentes transmitidas comunitariamente de
persona a persona P ej en prisiones en quipos deportivos en drogadictos (IV) habitantes
de la calle HIV (+) hombres homosexuales y entre los nintildeos menores de 2 antildeos antec de toma de quinolonas o macroacutelidos en el uacuteltimo antildeo causan infecciones cutaacuteneas superficiales y profundas osteomielitis y neumoniacutea
La mayoriacutea de estos organismos producen Panton-Valentina leukocidina un factor de virulencia asociado con la severidad progresioacuten raacutepida en personas previamente sanas
Afortunadamente este factor producido por el SAMR de forma comunitaria no logra la resistencia geneacutetica y las cepas son susceptibles a antibioacuteticos b-lactaacutemicos como la clindamicina doxyciclina y TMS (VO)
Talbot GClinical Infectious Diseases 2006 421065
bull Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Tipos de SAMR 2- Hos-SAMR S aureus que se hace resistente por infecciones
nosocomiales En pacientes ancianos hospitalizados enf debilitantes cirugiacuteas
UCI cateacuteteres La biologiacutea molecular de esta resistencia es diferente se aislan
elementos geneacuteticos I II y III del cassette cromosoacutemico mec (SCCmec) que confiere una resistencia a antibioacuteticos b-lactaacutemicos y no b- lactaacutemicos (clindamicina gentamicina fluoroquinolonas)
El Co-SAMR posee un tipo IV de SCCmec y el gen de PVL que producen una toxina que aumenta su virulencia
El Hos-SAMR da mayores problemas terapeacuteuticos y va en aumento a nivel mundial ( tx Con Ceftobiprole nueva cefalosporina parenteral)
Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
Guidelines for UK practice for the diagnosis and management of methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) infections presenting in the community
Dilip Nathwani1 Marina Morgan2 Robert G Masterton3 Matthew Dryden4 Barry D Cookson5 Gary French6 and Deirdre Lewis7 on behalf of the British Society for Antimicrobial Chemotherapy Working Party on Community-onset MRSA Infections 1Infection Unit Ninewells Hospital and Medical School Dundee DD1 9SY UK 2Royal Devon amp Exeter NHS Foundation Trust Exeter EX2 5DW UK 3Lothian University Hospitals NHS Trust Edinburgh EH3 9YW UK 4Royal Hampshire County Hospital Winchester SO22 5DG UK 5Laboratory of Healthcare-Associated Infection HPA Centre for Infections London 9W9 5HT UK 6St Thomasrsquo Hospital Kingsrsquo College London SE1 7EH UK 7HPA Southwest Stonehouse Gloucester GL10 3RF UK
Manejo del SAMR
S aureus es la principal causa de infecciones en piel tejidos blandos y hueso Causa muy frecuente de bacteremia
25 de la gente sana somos portadores asintomaacuteticos de una o maacutes cepas de S aureus
En cualquier momento puede causar infeccioacuten
El uso de Antibioacuteticos y drenajes quiruacutergicos son la base del tx
La resistencia a penicilina meticilina y otros agentes complica su manejo
El SAMR se detectoacute por primera vez en 1961 ahora es una epidemia mundial
La resistencia al Antibioacutetico amenaza el tratamiento eficaz
53 sitios en 13 paiacuteses aislamientos recolectados 2004-2005
Porcentaje de resistencia
S aureus resistentes a (N =
1975)
Meticilina 329
Mupirocin 98
Acido Fusiacutedico 68
Eriromicina 484
Clindamicina 215
Tetraciclina 172
Stevens et al 2005
Necesidad de antibioacuteticos modernos Existe una necesidad creciente de nuevos tratamientos
contra cepas resistentes y que tengan una propensioacuten baja para el desarrollo de resistencia
Niveles bajos o de cero resistencia especiacutefica
comparada a antibioacuteticos existentes
Tratamiento de faacutecilmanejo que permita el
cumplimiento
Predisposicioacuten baja para el desarrollo de resistencia
Excelente actividad in vitro contra
la bacteria especiacutefica
El antibioacutetico ideal
Cliacutenicamente eficaz
Excelente perfil de seguridad
El tratamiento antibioacutetico es beneacutefico en el impeacutetigo
El impeacutetigo puede resolverse sin tratamiento con antibioacutetico
Sin embargo datos de estudios cliacutenicos controlados con placebo muestran tasas de curacioacuten altamente variables entre el 0minus421
El tratamiento antibioacutetico puede generar o acelerar una raacutepida curacioacuten cliacutenica
ndash Previniendo la recurrencia de individuos infectadosndash Minimizando la propagacioacuten de la infeccioacuten a otros ndash Reduciendo el nuacutemero de ausencias ndash Permitiendo que los nintildeos continuacuteen con el cuidado diario
sin diseminar la infeccioacuten a los otros
Koning et al 2004
La resistencia antibioacutetica estaacute amenazando a los tratamientos efectivos
Resistencia a antibioacuteticos incluyendo los toacutepicos es prevalente en cepas aisladas de S aureus
Porcentaje de resistencia por regioacuten
S aureus resistente a Global(N = 1975)
NorteAmeacuterica
(n = 1182)
Europa(n = 587)
Internacional(n = 206)
Meticillina 329 369 298 184
Mupirocina 98 91 73 209
Aacutecido Fusidico 68 42 126 49
Eritromicina 484 578 375 257
Clindamicina 215 225 240 87
Gentamicina 70 39 104 155
Tetraciclina 172 137 182 340
Aacutecido fusiacutedico toacutepico no estaacute disponible en USA
Retapamulin Global Surveillance Study GSK data on file
La resistencia del S aureus al aacutecido fusiacutedico estaacute incrementando
Cepas aisladas de pacientes hospitalizados (Utrecht Paiacuteses Bajos) que presentaban dermatitis con hipersensibilidad Peeters et al 2004
234215
239
193
116
40
97
0
5
10
15
20
25
30
1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001
Year
Res
ista
nce
()
Existe una creciente necesidad de nuevos tratamientos que combatan las cepas resistentes maacutes comunes y que sean poco propensos al desarrollo de resistencia
Niveles bajos o de cero a resistencia a blancos
especiacuteficos contra antibioacutetico existentes
Faacutecil seguimiento al reacutegimen de tratamiento
para promover adherencia
Baja tendencia al desarrollo de resistencias
Excelente actividadin vitro contra
bacterias relevantes
Antibioacutetico ideal
Cliacutenicamente efectivo
Excelente perfil de seguridad
Un nuevo antibioacutetico Retapamulina Nueva clase de antibioacuteticos descubierta en
1951 PLEUROMUTILINASbull Derivado semi-sinteacutetico aislado de la
fermentacioacuten del hongo Clitopiluspassecketiamus
bull Mecanismo de accioacuten uacutenicobull Es muy raro el desarrollo de resistencia
Amplio espectrobull Activa contra patoacutegenos comunes que
causan infecciones de la piel como Staphylococcus aureus y Streptococcuspyogenes
bull Bacteriostaacutetica contra cepas de S aureus y S pyogenes Staphylococcusepidermidis Streptococcus agalactiae estreptococos viridans Propionibacterium acnes Peptostreptococcus Prevotella Fusobacterium y Porphyromonas
Hunt 2000Rittenhouse et al 2006
Photograph courtesy of M Wilhelm
Novedoso y diferente mecanismo de accioacuten Retapamulina interrumpe muacuteltiples procesos en la siacutentesis
proteica
Retapamulina no muestra resistencia contra blancos de otras clases de antibioacuteticos
Componentes Inhibesiacutentesis proteica
Inhibe la peptidil transferasa
Bloquea la interacciones del
sitio P
Previene la formacioacuten
ribosomal normal
Retapamulina
Telitromicina
Aacutecido Fusiacutedico NA
Mupirocina NA
Azitromicina
NA informacioacuten no disponible
GSK data on fileYan et al 2006
Retapamulina Resumen de los estudios precliacutenicos
Novedoso mecanismo de accioacuten
Excelente actividad in vitro contra los patoacutegenos de la piel S aureus y S Pyogenes
Excelente actividad in vitro contra cepas resistentes incluyendo meticilina- mupirocina- y aislados de S aureus resistente al aacutecido fusiacutedico
Baja propensioacuten in vitro al desarrollo de resistencia
Dosificacioacuten concentracioacuten al 1 y bid 5 diacuteas
Programa cliacutenico fase III
Estudio 30A y 30BLTSI vs
Cefalexina oral n =1904
Estudio 032DSI vs
cefalexina oral n = 546
Retapamulina
Estudio 469Impeacutetigo
vsPlacebo toacutepico
n = 210
Estudio 224Impeacutetigo
vsaacutecido fusiacutedico toacutepico
n = 517
Estudios 030A and 030B LTSI vs cefalexina
N=1904EU Internacional
Estudio 032 DSI vs cefalexina
N=546EU Internacional
Estudio 100224 Impeacutetigo vs aacutecido fusiacutedico toacutepico
N=517EU e Internacional
Estudio 103469 Impeacutetigo vs placebo
N=210EU e internacional ( Mexico)
Estudios Cliacutenicos Fase III Retapamulina 2 veces al diacutea por 5 diacuteas
3 indicaciones en 5 estudios
bull Lesiones traumaacuteticassecundariamente infectadas(LTSI)
bull Dermatosis secundariamenteinfectadas (DSI)
bull Impeacutetigo Principal indicacioacutenen EU
Retapamulina 1 unguumlento bid por 5 diacuteas
Adultos amp nintildeos ge9 meses
bull Total = 3177 sujetosbull Retapamulina = 2115bull Control = 1062
Retapamulina tiene una eficacia cliacutenica en el tratamiento de impeacutetigo primario y secundario
(LTSI y DSI)
Altargo ABreg
859895991
856 897919940
521
0
20
40
60
80
100
Impetigo (placebo) Impetigo (fusidic acid) SITL SID
Clin
ical eff
icacy (
)
468509
3771 140156
141150
275320
10131132
119139
314317
CefalexinaAacutecido fusiacutedico
Placebo
nN nuacutemero de eacutexito cliacutenico
nuacutemero de pacientes de la poblacioacuten
en tratamiento
Datos mostrados a partir de una poblacioacuten primaria y el punto final para cada estudio van der Wouden et al 2006
Chosidow et al 2006 Parish et al 2006
Free et al 2006
Retapamulina Eficacia similar al aacutecido fusiacutedico
GSK data on file
978991889928
0
20
40
60
80
100
S aureus S pyogenes
Pathogen
Clin
ical
eff
icac
y (
)
Altargoreg
Fusidic acid
2092119097 9092 3236
nN Nuacutemero de eacutexitos cliacutenicos nuacutemero de patoacutegenos aislados en la basal
Altargo ABreg
Aacutecido Fusiacutedico
Resumen de los estudios cliacutenicos fase III de impeacutetigo
Retapamulina (5 diacuteas bid) fue significativamente superior a placebo en el tratamiento del impeacutetigobull tasas maacutes altas de eacutexito cliacutenico que placebo (diferencias de
tratamiento plt0001)
bull El grupo con placebo reportoacute tasas maacutes altas de abandono (38) comparado con retapamulina (6) por falta de eficacia y progresioacuten de la enfermedad
Retapamulina 5 diacuteas bid es al menos tan efectivo como el aacutecido fusiacutedico (7 diacuteas tid) en el tratamiento del impeacutetigo
Altas tasas de eficacia contra S aureus resistentes al aacutecido fusiacutedico
Mostroacute una excelente tolerabilidad
Chosidow et al 2006van der Wouden et al 2006
GSK data on file
Lesionas traumaacuteticas secundariamente infectadas (LTSI)
Estudios 030A y 030Bbull Dos estudios fase III ideacutenticos comparativos doble
ciego doble forma farmaceacuteutica multiceacutentricos de
seguridad y eficacia de retapamulina unguumlento al 1
aplicado dos veces al diacutea versus cefalexina oral 500 mg
en adultos o 125 mgkg (250 mg5 mL) en nintildeos dos
veces al diacutea en el tratamiento de LTSI no complicadas
Altargo ABreg demostroacute rangos de eficacia cliacutenica comparables a los de cefalexina en el tratamiento
de DSI
Parish et al 2006
829859 863897
0
20
40
60
80
100
PPC ITTC
Treatment population
Clin
ical
eff
icac
y (
)
Altargoreg
Cephalexin2753
201581
831401
563013
63
95 CI minus99 23 95 CI minus97 29
Retapamulina
Cefalexina
nN nuacutemero de eacutexitos cliacutenicosnuacutemero de pacientes
Resumen En los estudios fase III los iacutendices de
eficacia cliacutenica fueron desde 86ndash99 para retapamulina comparables con la eficacia de aacutecido fusiacutedico y cefalexina oral
Retapamulina ofrece excelente accioacuten antimicrobiana contra un amplio rango de patoacutegenos
ndash Efectivo contra cepas de S aureus resistente a mupirocina y aacutecido fusiacutedico
ndash Alta eficacia cliacutenica contra S pyogenes
Resumen
Retapamulina unguumlento bull Tiene un novedoso mecanismo de accioacutenbull No se conoce resistencia cruzada con otra clase de antibioacuteticosbull Excelente actividad in vitro de retapamulina contra S aureus
(incluyendo aislados resistentes a otra clase de agentes antibacterianos) y S pyogenes
bull Una baja tendencia in vitro para el desarrollo de resistenciabull Ofrece un tratamiento efectivo sin exposicioacuten sisteacutemicabull Es bien tolerado en pacientes adultos y pediaacutetricosbull Requiere solo 5-diacuteas bid de aplicacioacutenbull Es preferido por los pacientes sobre los antibioacuteticos oralesbull Ha demostrado una alta eficacia cliacutenica en el tratamiento de
bull Impeacutetigo (856ndash991)bull LTSI (895)bull DSI (859)
bull Eficacia contra patoacutegenos comuacutenmente involucrados en las infecciones superficiales de la piel
bull Ofrece un tratamiento uacutenico para impeacutetigo pequentildeas laceraciones infectadas abrasiones o heridas suturadas
Ventajas de retapamulina unguumlento al 1
Baja tendencia aldesarrollo deresistencia
No se conoce resistencia cruzada
a los antibioacuteticosexistentes
Dosis de 5-diacuteas bid
Eficaciacliacutenica
Altargoreg
Provee eficacia in vitro e in
vivo por patoacutegeno
RETAPAMULINA
Dermatitis atoacutepica
Impeacutetigo secundario
Herida quiruacutergica
Eccema del pezoacuten
Impeacutetigo post qx de nariz
iexclMuchas gracias por su atencioacuten
Angeacutelica Beirana
- PIODERMIASPanorama actual
- Slide Number 2
- Slide Number 3
- ALGUNAS FUNCIONES DE LA FLORA BACTERIANA NORMAL DE LA PIEL
- BACTERIAS PATOacuteGENAS MAacuteS COMUNES EN LA PIEL
- ESTADO DE PORTADOR
- Slide Number 7
- Slide Number 8
- INFECCIONES BACTERIANAS
- Slide Number 10
- STAPHYLOCOCCUS AUREUS Y LA PIEL
- STREPTOCOCO - BETA HEMOLIacuteTICO Y LA PIEL
- MECANISMOS DE ENFERMEDAD CUTAacuteNEA PRODUCIDOS POR BACTERIAS
- IMPEacuteTIGO
- Epidemiologiacutea
- PREVALENCIA del IMPEacuteTIGO
- Clasificacioacuten
- Slide Number 18
- Slide Number 19
- Slide Number 20
- Slide Number 21
- Slide Number 22
- Slide Number 23
- Slide Number 24
- Slide Number 25
- Slide Number 26
- Slide Number 27
- Slide Number 28
- Slide Number 29
- Slide Number 30
- Slide Number 31
- Slide Number 32
- Slide Number 33
- Slide Number 34
- Dermatitis estreptocoacutecica perianal
- Slide Number 36
- Clinical Infectious Diseases 2005 411373ndash406
- Abscesos
- Furuacutenculos y carbuncos
- Slide Number 40
- Slide Number 41
- Furunculosis o foliculitis de repeticioacuten
- Slide Number 43
- Slide Number 44
- Infecciones post lesiones traumaacuteticas
- Infeccioacuten de heridas quiruacutergicas
- Heridas secundariamente infectadas
- Slide Number 48
- Otras dermatosis secundariamente infectadas
- Slide Number 50
- Slide Number 51
- Slide Number 52
- Slide Number 53
- Slide Number 54
- Slide Number 55
- Slide Number 56
- Slide Number 57
- Uacutelceras por presioacuten
- Dermatitis Atoacutepica y S aureus
- Dermatitis Atoacutepica y superantiacutegenos del S aureus
- Slide Number 61
- Slide Number 62
- Slide Number 63
- Wang W-T Tseng M-H Huang C-F et al Comparative molecular analysis of meticillin-resistant Staphylococcus aureus isolates from children with atopic dermatitis and healthy subjects in Taiwan Br J Dermatol 2010 162 pp1110ndash1116
- S Aureus
- S aureus y DA
- Staphilococcus aureus
- S aureus y poblacioacuten susceptible
- Slide Number 69
- iquestQueacute es un antibioacutetico
- iquestCUAacuteNDO USAR UN ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO
- ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO IDEAL
- Antibioacuteticos orales y toacutepicos utilizados actualmente en el tratamiento de infecciones de piel y tejidos blandos
- Revisioacuten y meta anaacutelisis del tx del impeacutetigo
- IMPEacuteTIGO ndash REPORTE COCHRANE
- Resistencia del S aureus
- Tipos de SAMR Ambos son geneacutetica y fenotiacutepicamente distintos
- Tipos de SAMR
- Tipos de SAMR
- Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
- Manejo del SAMR
- La resistencia al Antibioacutetico amenaza el tratamiento eficaz
- Necesidad de antibioacuteticos modernos
- El tratamiento antibioacutetico es beneacutefico en el impeacutetigo
- Slide Number 85
- Slide Number 86
- La resistencia antibioacutetica estaacute amenazando a los tratamientos efectivos
- La resistencia del S aureus al aacutecido fusiacutedico estaacute incrementando
- Slide Number 89
- Un nuevo antibioacutetico Retapamulina
- Novedoso y diferente mecanismo de accioacuten
- Retapamulina Resumen de los estudios precliacutenicos
- Programa cliacutenico fase III
- Estudios Cliacutenicos Fase III Retapamulina 2 veces al diacutea por 5 diacuteas
- Retapamulina tiene una eficacia cliacutenica en el tratamiento de impeacutetigo primario y secundario (LTSI y DSI)
- Retapamulina Eficacia similar al aacutecido fusiacutedico
- Resumen de los estudios cliacutenicos fase III de impeacutetigo
- Lesionas traumaacuteticas secundariamente infectadas (LTSI)
- Altargo ABreg demostroacute rangos de eficacia cliacutenica comparables a los de cefalexina en el tratamiento de DSI
- Resumen
- Resumen
- Ventajas de retapamulina unguumlento al 1
- Dermatitis atoacutepica
- Slide Number 104
- Slide Number 105
- Slide Number 106
- Slide Number 107
- Impeacutetigo secundario
- Slide Number 109
- Herida quiruacutergica
- Slide Number 111
- Eccema del pezoacuten
- Slide Number 113
- Impeacutetigo post qx de nariz
- Slide Number 115
- Slide Number 116
- Slide Number 117
- iexclMuchas gracias por su atencioacuten
-
S aureus y DA La colonizacioacuten nasal por S aureus en pacientes
con DA
Aumenta el riesgo a infecciones invasivas bacteremia endocarditis osteomielitis y artritis seacuteptica
Mayor incidencia de SAMR adquirida en la comunidad
Mayor riesgo de colonizacioacuten por SAMR PVL-positivo en DA
Staphilococcus aureus
S aureus y poblacioacuten susceptible
Prematuros Pacientes post quiruacutergicos Pacientes en diaacutelisis Las infecciones nosocomiales por S aureus
prolongan los diacuteas de hospitalizacioacuten y causan mayor mortalidad
bull Talbot GClinical Infectious Diseases 2006 421065bull Noskin GA Rubin RJ Schentag JJ et al The burden of Staphylococcus aureus infections on
hospitals in the United States Arch Intern Med 2005 1651756ndash61bull Deresinski S Methicillin-resistant Staphylococcus aureus an evolutionary epidemiologic and
therapeutic odyssey Clin Infect Dis 2005 40562ndash73
Tratamiento
iquestQueacute es un antibioacutetico Sustancia quiacutemica producida por microorganismos
o sintetizada quiacutemicamente
Inhibe el crecimiento o destruye microorganismos
Sisteacutemicos o toacutepicos
Necesidades terapeacuteuticasbull Agente infeccioso involucrado
bull Tejido u oacutergano comprometido
bull Caracteriacutesticas del hueacutesped
iquestCUAacuteNDO USAR UN ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO
Geacutermenes causantes de infeccioacuten cutaacutenea mas frecuentes sonbull S aureus bull S epidermidis bull Estreptococo beta-hemoliacutetico
Colonizacioacuten nasalanalbull Portadoresbull Recurrencias
Staphylococcus aureus bull Dermatitis atoacutepicabull Eccema numular bull Uacutelcerasbull Otros
ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO IDEAL
Liberar altas concentraciones directamente en el aacuterea de infeccioacuten
Miacutenima absorcioacuten sisteacutemicabull Poca toxicidadbull Miacutenimo riesgo de efectos adversos
Buena penetracioacutenbull Costras y exudados
No reacciones cutaacuteneasbull Toxicasbull Aleacutergicas
Antibioacuteticos orales y toacutepicos utilizados actualmente en el tratamiento de infecciones de piel y tejidos blandos
Clasificacioacuten Ejemplos (nombres geneacutericos)
PenicillinasPenicilinas resistentes a la Penicilinasa
Ampicilinas inhibidoras a la β-lactamβ-lactamasasAmpicilinas
DicloxacilinaCloxacilinaflucloxacilinaAmoxicilinaminusaacutecido clavulanico
Ampicilina
Cefalosporinas de primera generacioacuten
Cefalosporinas de segunda generacioacuten
Cefalexina Cefadroxil Cefuroxima
Macroacutelidos
Aminoglicoacutesidos
EritromicinaAzitromicina Claritromicina
Gentamicina
Tetraciclinas Doxiciclina Minociclina Lymeciclina
Lincosamidas Clindamicina
Otros Mupirocina aacutecido fusiacutedico
Koning et al 2004Rosen 2005
Sladden et al 2005
Revisioacuten y meta anaacutelisis del tx del impeacutetigo
359 estudios Los antibioacuteticos toacutepicos son maacutes efectivos que el
placebo
Evidencia de superioridad de antibioacuteticos toacutepicos sobre algunos orales (eritromicina)
No hay diferencia significativa entre mupirocina y aacutecido fusiacutedico
Se recomienda una semana de tx con antibioacuteticos toacutepicos
George and Rubin Br J General Practice 200353480
IMPEacuteTIGO ndash REPORTE COCHRANE
57 estudios con 3533 pacientes 20 con Tx orales y 18 con tx toacutepicos
Antibioacuteticos toacutepicos mejores que placebo
Los Antibioacuteticos toacutepicos y orales no mostraron diferencias
Paca evidencia que los desinfectantes sean uacutetiles
Koning et al The Cochrane Database of Systemic Reviews 2003 Wiley 2006
Resistencia del S aureus Despueacutes del descubrimiento de la penicilina y las tetraciclinas el
S aureus raacutepidamente se hizo resistente a estos antibioacuteticos
El SAMR (S aureus meticilino resistente) es ahora la principal causa de infecciones intra y extrahospitalarias
El SAMR causa mayor morbilidad mortalidad y aumento de costos hospitalarios que el Sa sensible a meticilinas
En Europa el 20 con SAMR En EU maacutes del 50 (producidas por la PantonndashValentina
leukocidina (PVL) ] Hsueh et al reportan un aumento de SAMR del 26 a 77
entre 1986 y 2001 en Taiwan
bull Talbot GClinical Infectious Diseases 2006 421065bull Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Tipos de SAMR Ambos son geneacutetica y fenotiacutepicamente distintos
HOS- SAMR Pacientes ancianos Enfermedades croacutenicas Bacteremia heridas
uacutelceras Cateacuteteres IV o urinarios Causa Infecciones de tej
Blandos y urinarias Multirresistentes
bull Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
CO-SAMR Joacutevenes sanos
atletas militares Predileccioacuten por piel y
tej blandos producen abscesos y celulitis neumoniacutea shock seacuteptico y osteomielitis
Tx maacutes faacutecil
Tipos de SAMR 1- Co- SAMR Cepas resistentes transmitidas comunitariamente de
persona a persona P ej en prisiones en quipos deportivos en drogadictos (IV) habitantes
de la calle HIV (+) hombres homosexuales y entre los nintildeos menores de 2 antildeos antec de toma de quinolonas o macroacutelidos en el uacuteltimo antildeo causan infecciones cutaacuteneas superficiales y profundas osteomielitis y neumoniacutea
La mayoriacutea de estos organismos producen Panton-Valentina leukocidina un factor de virulencia asociado con la severidad progresioacuten raacutepida en personas previamente sanas
Afortunadamente este factor producido por el SAMR de forma comunitaria no logra la resistencia geneacutetica y las cepas son susceptibles a antibioacuteticos b-lactaacutemicos como la clindamicina doxyciclina y TMS (VO)
Talbot GClinical Infectious Diseases 2006 421065
bull Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Tipos de SAMR 2- Hos-SAMR S aureus que se hace resistente por infecciones
nosocomiales En pacientes ancianos hospitalizados enf debilitantes cirugiacuteas
UCI cateacuteteres La biologiacutea molecular de esta resistencia es diferente se aislan
elementos geneacuteticos I II y III del cassette cromosoacutemico mec (SCCmec) que confiere una resistencia a antibioacuteticos b-lactaacutemicos y no b- lactaacutemicos (clindamicina gentamicina fluoroquinolonas)
El Co-SAMR posee un tipo IV de SCCmec y el gen de PVL que producen una toxina que aumenta su virulencia
El Hos-SAMR da mayores problemas terapeacuteuticos y va en aumento a nivel mundial ( tx Con Ceftobiprole nueva cefalosporina parenteral)
Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
Guidelines for UK practice for the diagnosis and management of methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) infections presenting in the community
Dilip Nathwani1 Marina Morgan2 Robert G Masterton3 Matthew Dryden4 Barry D Cookson5 Gary French6 and Deirdre Lewis7 on behalf of the British Society for Antimicrobial Chemotherapy Working Party on Community-onset MRSA Infections 1Infection Unit Ninewells Hospital and Medical School Dundee DD1 9SY UK 2Royal Devon amp Exeter NHS Foundation Trust Exeter EX2 5DW UK 3Lothian University Hospitals NHS Trust Edinburgh EH3 9YW UK 4Royal Hampshire County Hospital Winchester SO22 5DG UK 5Laboratory of Healthcare-Associated Infection HPA Centre for Infections London 9W9 5HT UK 6St Thomasrsquo Hospital Kingsrsquo College London SE1 7EH UK 7HPA Southwest Stonehouse Gloucester GL10 3RF UK
Manejo del SAMR
S aureus es la principal causa de infecciones en piel tejidos blandos y hueso Causa muy frecuente de bacteremia
25 de la gente sana somos portadores asintomaacuteticos de una o maacutes cepas de S aureus
En cualquier momento puede causar infeccioacuten
El uso de Antibioacuteticos y drenajes quiruacutergicos son la base del tx
La resistencia a penicilina meticilina y otros agentes complica su manejo
El SAMR se detectoacute por primera vez en 1961 ahora es una epidemia mundial
La resistencia al Antibioacutetico amenaza el tratamiento eficaz
53 sitios en 13 paiacuteses aislamientos recolectados 2004-2005
Porcentaje de resistencia
S aureus resistentes a (N =
1975)
Meticilina 329
Mupirocin 98
Acido Fusiacutedico 68
Eriromicina 484
Clindamicina 215
Tetraciclina 172
Stevens et al 2005
Necesidad de antibioacuteticos modernos Existe una necesidad creciente de nuevos tratamientos
contra cepas resistentes y que tengan una propensioacuten baja para el desarrollo de resistencia
Niveles bajos o de cero resistencia especiacutefica
comparada a antibioacuteticos existentes
Tratamiento de faacutecilmanejo que permita el
cumplimiento
Predisposicioacuten baja para el desarrollo de resistencia
Excelente actividad in vitro contra
la bacteria especiacutefica
El antibioacutetico ideal
Cliacutenicamente eficaz
Excelente perfil de seguridad
El tratamiento antibioacutetico es beneacutefico en el impeacutetigo
El impeacutetigo puede resolverse sin tratamiento con antibioacutetico
Sin embargo datos de estudios cliacutenicos controlados con placebo muestran tasas de curacioacuten altamente variables entre el 0minus421
El tratamiento antibioacutetico puede generar o acelerar una raacutepida curacioacuten cliacutenica
ndash Previniendo la recurrencia de individuos infectadosndash Minimizando la propagacioacuten de la infeccioacuten a otros ndash Reduciendo el nuacutemero de ausencias ndash Permitiendo que los nintildeos continuacuteen con el cuidado diario
sin diseminar la infeccioacuten a los otros
Koning et al 2004
La resistencia antibioacutetica estaacute amenazando a los tratamientos efectivos
Resistencia a antibioacuteticos incluyendo los toacutepicos es prevalente en cepas aisladas de S aureus
Porcentaje de resistencia por regioacuten
S aureus resistente a Global(N = 1975)
NorteAmeacuterica
(n = 1182)
Europa(n = 587)
Internacional(n = 206)
Meticillina 329 369 298 184
Mupirocina 98 91 73 209
Aacutecido Fusidico 68 42 126 49
Eritromicina 484 578 375 257
Clindamicina 215 225 240 87
Gentamicina 70 39 104 155
Tetraciclina 172 137 182 340
Aacutecido fusiacutedico toacutepico no estaacute disponible en USA
Retapamulin Global Surveillance Study GSK data on file
La resistencia del S aureus al aacutecido fusiacutedico estaacute incrementando
Cepas aisladas de pacientes hospitalizados (Utrecht Paiacuteses Bajos) que presentaban dermatitis con hipersensibilidad Peeters et al 2004
234215
239
193
116
40
97
0
5
10
15
20
25
30
1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001
Year
Res
ista
nce
()
Existe una creciente necesidad de nuevos tratamientos que combatan las cepas resistentes maacutes comunes y que sean poco propensos al desarrollo de resistencia
Niveles bajos o de cero a resistencia a blancos
especiacuteficos contra antibioacutetico existentes
Faacutecil seguimiento al reacutegimen de tratamiento
para promover adherencia
Baja tendencia al desarrollo de resistencias
Excelente actividadin vitro contra
bacterias relevantes
Antibioacutetico ideal
Cliacutenicamente efectivo
Excelente perfil de seguridad
Un nuevo antibioacutetico Retapamulina Nueva clase de antibioacuteticos descubierta en
1951 PLEUROMUTILINASbull Derivado semi-sinteacutetico aislado de la
fermentacioacuten del hongo Clitopiluspassecketiamus
bull Mecanismo de accioacuten uacutenicobull Es muy raro el desarrollo de resistencia
Amplio espectrobull Activa contra patoacutegenos comunes que
causan infecciones de la piel como Staphylococcus aureus y Streptococcuspyogenes
bull Bacteriostaacutetica contra cepas de S aureus y S pyogenes Staphylococcusepidermidis Streptococcus agalactiae estreptococos viridans Propionibacterium acnes Peptostreptococcus Prevotella Fusobacterium y Porphyromonas
Hunt 2000Rittenhouse et al 2006
Photograph courtesy of M Wilhelm
Novedoso y diferente mecanismo de accioacuten Retapamulina interrumpe muacuteltiples procesos en la siacutentesis
proteica
Retapamulina no muestra resistencia contra blancos de otras clases de antibioacuteticos
Componentes Inhibesiacutentesis proteica
Inhibe la peptidil transferasa
Bloquea la interacciones del
sitio P
Previene la formacioacuten
ribosomal normal
Retapamulina
Telitromicina
Aacutecido Fusiacutedico NA
Mupirocina NA
Azitromicina
NA informacioacuten no disponible
GSK data on fileYan et al 2006
Retapamulina Resumen de los estudios precliacutenicos
Novedoso mecanismo de accioacuten
Excelente actividad in vitro contra los patoacutegenos de la piel S aureus y S Pyogenes
Excelente actividad in vitro contra cepas resistentes incluyendo meticilina- mupirocina- y aislados de S aureus resistente al aacutecido fusiacutedico
Baja propensioacuten in vitro al desarrollo de resistencia
Dosificacioacuten concentracioacuten al 1 y bid 5 diacuteas
Programa cliacutenico fase III
Estudio 30A y 30BLTSI vs
Cefalexina oral n =1904
Estudio 032DSI vs
cefalexina oral n = 546
Retapamulina
Estudio 469Impeacutetigo
vsPlacebo toacutepico
n = 210
Estudio 224Impeacutetigo
vsaacutecido fusiacutedico toacutepico
n = 517
Estudios 030A and 030B LTSI vs cefalexina
N=1904EU Internacional
Estudio 032 DSI vs cefalexina
N=546EU Internacional
Estudio 100224 Impeacutetigo vs aacutecido fusiacutedico toacutepico
N=517EU e Internacional
Estudio 103469 Impeacutetigo vs placebo
N=210EU e internacional ( Mexico)
Estudios Cliacutenicos Fase III Retapamulina 2 veces al diacutea por 5 diacuteas
3 indicaciones en 5 estudios
bull Lesiones traumaacuteticassecundariamente infectadas(LTSI)
bull Dermatosis secundariamenteinfectadas (DSI)
bull Impeacutetigo Principal indicacioacutenen EU
Retapamulina 1 unguumlento bid por 5 diacuteas
Adultos amp nintildeos ge9 meses
bull Total = 3177 sujetosbull Retapamulina = 2115bull Control = 1062
Retapamulina tiene una eficacia cliacutenica en el tratamiento de impeacutetigo primario y secundario
(LTSI y DSI)
Altargo ABreg
859895991
856 897919940
521
0
20
40
60
80
100
Impetigo (placebo) Impetigo (fusidic acid) SITL SID
Clin
ical eff
icacy (
)
468509
3771 140156
141150
275320
10131132
119139
314317
CefalexinaAacutecido fusiacutedico
Placebo
nN nuacutemero de eacutexito cliacutenico
nuacutemero de pacientes de la poblacioacuten
en tratamiento
Datos mostrados a partir de una poblacioacuten primaria y el punto final para cada estudio van der Wouden et al 2006
Chosidow et al 2006 Parish et al 2006
Free et al 2006
Retapamulina Eficacia similar al aacutecido fusiacutedico
GSK data on file
978991889928
0
20
40
60
80
100
S aureus S pyogenes
Pathogen
Clin
ical
eff
icac
y (
)
Altargoreg
Fusidic acid
2092119097 9092 3236
nN Nuacutemero de eacutexitos cliacutenicos nuacutemero de patoacutegenos aislados en la basal
Altargo ABreg
Aacutecido Fusiacutedico
Resumen de los estudios cliacutenicos fase III de impeacutetigo
Retapamulina (5 diacuteas bid) fue significativamente superior a placebo en el tratamiento del impeacutetigobull tasas maacutes altas de eacutexito cliacutenico que placebo (diferencias de
tratamiento plt0001)
bull El grupo con placebo reportoacute tasas maacutes altas de abandono (38) comparado con retapamulina (6) por falta de eficacia y progresioacuten de la enfermedad
Retapamulina 5 diacuteas bid es al menos tan efectivo como el aacutecido fusiacutedico (7 diacuteas tid) en el tratamiento del impeacutetigo
Altas tasas de eficacia contra S aureus resistentes al aacutecido fusiacutedico
Mostroacute una excelente tolerabilidad
Chosidow et al 2006van der Wouden et al 2006
GSK data on file
Lesionas traumaacuteticas secundariamente infectadas (LTSI)
Estudios 030A y 030Bbull Dos estudios fase III ideacutenticos comparativos doble
ciego doble forma farmaceacuteutica multiceacutentricos de
seguridad y eficacia de retapamulina unguumlento al 1
aplicado dos veces al diacutea versus cefalexina oral 500 mg
en adultos o 125 mgkg (250 mg5 mL) en nintildeos dos
veces al diacutea en el tratamiento de LTSI no complicadas
Altargo ABreg demostroacute rangos de eficacia cliacutenica comparables a los de cefalexina en el tratamiento
de DSI
Parish et al 2006
829859 863897
0
20
40
60
80
100
PPC ITTC
Treatment population
Clin
ical
eff
icac
y (
)
Altargoreg
Cephalexin2753
201581
831401
563013
63
95 CI minus99 23 95 CI minus97 29
Retapamulina
Cefalexina
nN nuacutemero de eacutexitos cliacutenicosnuacutemero de pacientes
Resumen En los estudios fase III los iacutendices de
eficacia cliacutenica fueron desde 86ndash99 para retapamulina comparables con la eficacia de aacutecido fusiacutedico y cefalexina oral
Retapamulina ofrece excelente accioacuten antimicrobiana contra un amplio rango de patoacutegenos
ndash Efectivo contra cepas de S aureus resistente a mupirocina y aacutecido fusiacutedico
ndash Alta eficacia cliacutenica contra S pyogenes
Resumen
Retapamulina unguumlento bull Tiene un novedoso mecanismo de accioacutenbull No se conoce resistencia cruzada con otra clase de antibioacuteticosbull Excelente actividad in vitro de retapamulina contra S aureus
(incluyendo aislados resistentes a otra clase de agentes antibacterianos) y S pyogenes
bull Una baja tendencia in vitro para el desarrollo de resistenciabull Ofrece un tratamiento efectivo sin exposicioacuten sisteacutemicabull Es bien tolerado en pacientes adultos y pediaacutetricosbull Requiere solo 5-diacuteas bid de aplicacioacutenbull Es preferido por los pacientes sobre los antibioacuteticos oralesbull Ha demostrado una alta eficacia cliacutenica en el tratamiento de
bull Impeacutetigo (856ndash991)bull LTSI (895)bull DSI (859)
bull Eficacia contra patoacutegenos comuacutenmente involucrados en las infecciones superficiales de la piel
bull Ofrece un tratamiento uacutenico para impeacutetigo pequentildeas laceraciones infectadas abrasiones o heridas suturadas
Ventajas de retapamulina unguumlento al 1
Baja tendencia aldesarrollo deresistencia
No se conoce resistencia cruzada
a los antibioacuteticosexistentes
Dosis de 5-diacuteas bid
Eficaciacliacutenica
Altargoreg
Provee eficacia in vitro e in
vivo por patoacutegeno
RETAPAMULINA
Dermatitis atoacutepica
Impeacutetigo secundario
Herida quiruacutergica
Eccema del pezoacuten
Impeacutetigo post qx de nariz
iexclMuchas gracias por su atencioacuten
Angeacutelica Beirana
- PIODERMIASPanorama actual
- Slide Number 2
- Slide Number 3
- ALGUNAS FUNCIONES DE LA FLORA BACTERIANA NORMAL DE LA PIEL
- BACTERIAS PATOacuteGENAS MAacuteS COMUNES EN LA PIEL
- ESTADO DE PORTADOR
- Slide Number 7
- Slide Number 8
- INFECCIONES BACTERIANAS
- Slide Number 10
- STAPHYLOCOCCUS AUREUS Y LA PIEL
- STREPTOCOCO - BETA HEMOLIacuteTICO Y LA PIEL
- MECANISMOS DE ENFERMEDAD CUTAacuteNEA PRODUCIDOS POR BACTERIAS
- IMPEacuteTIGO
- Epidemiologiacutea
- PREVALENCIA del IMPEacuteTIGO
- Clasificacioacuten
- Slide Number 18
- Slide Number 19
- Slide Number 20
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- Slide Number 22
- Slide Number 23
- Slide Number 24
- Slide Number 25
- Slide Number 26
- Slide Number 27
- Slide Number 28
- Slide Number 29
- Slide Number 30
- Slide Number 31
- Slide Number 32
- Slide Number 33
- Slide Number 34
- Dermatitis estreptocoacutecica perianal
- Slide Number 36
- Clinical Infectious Diseases 2005 411373ndash406
- Abscesos
- Furuacutenculos y carbuncos
- Slide Number 40
- Slide Number 41
- Furunculosis o foliculitis de repeticioacuten
- Slide Number 43
- Slide Number 44
- Infecciones post lesiones traumaacuteticas
- Infeccioacuten de heridas quiruacutergicas
- Heridas secundariamente infectadas
- Slide Number 48
- Otras dermatosis secundariamente infectadas
- Slide Number 50
- Slide Number 51
- Slide Number 52
- Slide Number 53
- Slide Number 54
- Slide Number 55
- Slide Number 56
- Slide Number 57
- Uacutelceras por presioacuten
- Dermatitis Atoacutepica y S aureus
- Dermatitis Atoacutepica y superantiacutegenos del S aureus
- Slide Number 61
- Slide Number 62
- Slide Number 63
- Wang W-T Tseng M-H Huang C-F et al Comparative molecular analysis of meticillin-resistant Staphylococcus aureus isolates from children with atopic dermatitis and healthy subjects in Taiwan Br J Dermatol 2010 162 pp1110ndash1116
- S Aureus
- S aureus y DA
- Staphilococcus aureus
- S aureus y poblacioacuten susceptible
- Slide Number 69
- iquestQueacute es un antibioacutetico
- iquestCUAacuteNDO USAR UN ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO
- ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO IDEAL
- Antibioacuteticos orales y toacutepicos utilizados actualmente en el tratamiento de infecciones de piel y tejidos blandos
- Revisioacuten y meta anaacutelisis del tx del impeacutetigo
- IMPEacuteTIGO ndash REPORTE COCHRANE
- Resistencia del S aureus
- Tipos de SAMR Ambos son geneacutetica y fenotiacutepicamente distintos
- Tipos de SAMR
- Tipos de SAMR
- Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
- Manejo del SAMR
- La resistencia al Antibioacutetico amenaza el tratamiento eficaz
- Necesidad de antibioacuteticos modernos
- El tratamiento antibioacutetico es beneacutefico en el impeacutetigo
- Slide Number 85
- Slide Number 86
- La resistencia antibioacutetica estaacute amenazando a los tratamientos efectivos
- La resistencia del S aureus al aacutecido fusiacutedico estaacute incrementando
- Slide Number 89
- Un nuevo antibioacutetico Retapamulina
- Novedoso y diferente mecanismo de accioacuten
- Retapamulina Resumen de los estudios precliacutenicos
- Programa cliacutenico fase III
- Estudios Cliacutenicos Fase III Retapamulina 2 veces al diacutea por 5 diacuteas
- Retapamulina tiene una eficacia cliacutenica en el tratamiento de impeacutetigo primario y secundario (LTSI y DSI)
- Retapamulina Eficacia similar al aacutecido fusiacutedico
- Resumen de los estudios cliacutenicos fase III de impeacutetigo
- Lesionas traumaacuteticas secundariamente infectadas (LTSI)
- Altargo ABreg demostroacute rangos de eficacia cliacutenica comparables a los de cefalexina en el tratamiento de DSI
- Resumen
- Resumen
- Ventajas de retapamulina unguumlento al 1
- Dermatitis atoacutepica
- Slide Number 104
- Slide Number 105
- Slide Number 106
- Slide Number 107
- Impeacutetigo secundario
- Slide Number 109
- Herida quiruacutergica
- Slide Number 111
- Eccema del pezoacuten
- Slide Number 113
- Impeacutetigo post qx de nariz
- Slide Number 115
- Slide Number 116
- Slide Number 117
- iexclMuchas gracias por su atencioacuten
-
Staphilococcus aureus
S aureus y poblacioacuten susceptible
Prematuros Pacientes post quiruacutergicos Pacientes en diaacutelisis Las infecciones nosocomiales por S aureus
prolongan los diacuteas de hospitalizacioacuten y causan mayor mortalidad
bull Talbot GClinical Infectious Diseases 2006 421065bull Noskin GA Rubin RJ Schentag JJ et al The burden of Staphylococcus aureus infections on
hospitals in the United States Arch Intern Med 2005 1651756ndash61bull Deresinski S Methicillin-resistant Staphylococcus aureus an evolutionary epidemiologic and
therapeutic odyssey Clin Infect Dis 2005 40562ndash73
Tratamiento
iquestQueacute es un antibioacutetico Sustancia quiacutemica producida por microorganismos
o sintetizada quiacutemicamente
Inhibe el crecimiento o destruye microorganismos
Sisteacutemicos o toacutepicos
Necesidades terapeacuteuticasbull Agente infeccioso involucrado
bull Tejido u oacutergano comprometido
bull Caracteriacutesticas del hueacutesped
iquestCUAacuteNDO USAR UN ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO
Geacutermenes causantes de infeccioacuten cutaacutenea mas frecuentes sonbull S aureus bull S epidermidis bull Estreptococo beta-hemoliacutetico
Colonizacioacuten nasalanalbull Portadoresbull Recurrencias
Staphylococcus aureus bull Dermatitis atoacutepicabull Eccema numular bull Uacutelcerasbull Otros
ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO IDEAL
Liberar altas concentraciones directamente en el aacuterea de infeccioacuten
Miacutenima absorcioacuten sisteacutemicabull Poca toxicidadbull Miacutenimo riesgo de efectos adversos
Buena penetracioacutenbull Costras y exudados
No reacciones cutaacuteneasbull Toxicasbull Aleacutergicas
Antibioacuteticos orales y toacutepicos utilizados actualmente en el tratamiento de infecciones de piel y tejidos blandos
Clasificacioacuten Ejemplos (nombres geneacutericos)
PenicillinasPenicilinas resistentes a la Penicilinasa
Ampicilinas inhibidoras a la β-lactamβ-lactamasasAmpicilinas
DicloxacilinaCloxacilinaflucloxacilinaAmoxicilinaminusaacutecido clavulanico
Ampicilina
Cefalosporinas de primera generacioacuten
Cefalosporinas de segunda generacioacuten
Cefalexina Cefadroxil Cefuroxima
Macroacutelidos
Aminoglicoacutesidos
EritromicinaAzitromicina Claritromicina
Gentamicina
Tetraciclinas Doxiciclina Minociclina Lymeciclina
Lincosamidas Clindamicina
Otros Mupirocina aacutecido fusiacutedico
Koning et al 2004Rosen 2005
Sladden et al 2005
Revisioacuten y meta anaacutelisis del tx del impeacutetigo
359 estudios Los antibioacuteticos toacutepicos son maacutes efectivos que el
placebo
Evidencia de superioridad de antibioacuteticos toacutepicos sobre algunos orales (eritromicina)
No hay diferencia significativa entre mupirocina y aacutecido fusiacutedico
Se recomienda una semana de tx con antibioacuteticos toacutepicos
George and Rubin Br J General Practice 200353480
IMPEacuteTIGO ndash REPORTE COCHRANE
57 estudios con 3533 pacientes 20 con Tx orales y 18 con tx toacutepicos
Antibioacuteticos toacutepicos mejores que placebo
Los Antibioacuteticos toacutepicos y orales no mostraron diferencias
Paca evidencia que los desinfectantes sean uacutetiles
Koning et al The Cochrane Database of Systemic Reviews 2003 Wiley 2006
Resistencia del S aureus Despueacutes del descubrimiento de la penicilina y las tetraciclinas el
S aureus raacutepidamente se hizo resistente a estos antibioacuteticos
El SAMR (S aureus meticilino resistente) es ahora la principal causa de infecciones intra y extrahospitalarias
El SAMR causa mayor morbilidad mortalidad y aumento de costos hospitalarios que el Sa sensible a meticilinas
En Europa el 20 con SAMR En EU maacutes del 50 (producidas por la PantonndashValentina
leukocidina (PVL) ] Hsueh et al reportan un aumento de SAMR del 26 a 77
entre 1986 y 2001 en Taiwan
bull Talbot GClinical Infectious Diseases 2006 421065bull Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Tipos de SAMR Ambos son geneacutetica y fenotiacutepicamente distintos
HOS- SAMR Pacientes ancianos Enfermedades croacutenicas Bacteremia heridas
uacutelceras Cateacuteteres IV o urinarios Causa Infecciones de tej
Blandos y urinarias Multirresistentes
bull Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
CO-SAMR Joacutevenes sanos
atletas militares Predileccioacuten por piel y
tej blandos producen abscesos y celulitis neumoniacutea shock seacuteptico y osteomielitis
Tx maacutes faacutecil
Tipos de SAMR 1- Co- SAMR Cepas resistentes transmitidas comunitariamente de
persona a persona P ej en prisiones en quipos deportivos en drogadictos (IV) habitantes
de la calle HIV (+) hombres homosexuales y entre los nintildeos menores de 2 antildeos antec de toma de quinolonas o macroacutelidos en el uacuteltimo antildeo causan infecciones cutaacuteneas superficiales y profundas osteomielitis y neumoniacutea
La mayoriacutea de estos organismos producen Panton-Valentina leukocidina un factor de virulencia asociado con la severidad progresioacuten raacutepida en personas previamente sanas
Afortunadamente este factor producido por el SAMR de forma comunitaria no logra la resistencia geneacutetica y las cepas son susceptibles a antibioacuteticos b-lactaacutemicos como la clindamicina doxyciclina y TMS (VO)
Talbot GClinical Infectious Diseases 2006 421065
bull Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Tipos de SAMR 2- Hos-SAMR S aureus que se hace resistente por infecciones
nosocomiales En pacientes ancianos hospitalizados enf debilitantes cirugiacuteas
UCI cateacuteteres La biologiacutea molecular de esta resistencia es diferente se aislan
elementos geneacuteticos I II y III del cassette cromosoacutemico mec (SCCmec) que confiere una resistencia a antibioacuteticos b-lactaacutemicos y no b- lactaacutemicos (clindamicina gentamicina fluoroquinolonas)
El Co-SAMR posee un tipo IV de SCCmec y el gen de PVL que producen una toxina que aumenta su virulencia
El Hos-SAMR da mayores problemas terapeacuteuticos y va en aumento a nivel mundial ( tx Con Ceftobiprole nueva cefalosporina parenteral)
Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
Guidelines for UK practice for the diagnosis and management of methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) infections presenting in the community
Dilip Nathwani1 Marina Morgan2 Robert G Masterton3 Matthew Dryden4 Barry D Cookson5 Gary French6 and Deirdre Lewis7 on behalf of the British Society for Antimicrobial Chemotherapy Working Party on Community-onset MRSA Infections 1Infection Unit Ninewells Hospital and Medical School Dundee DD1 9SY UK 2Royal Devon amp Exeter NHS Foundation Trust Exeter EX2 5DW UK 3Lothian University Hospitals NHS Trust Edinburgh EH3 9YW UK 4Royal Hampshire County Hospital Winchester SO22 5DG UK 5Laboratory of Healthcare-Associated Infection HPA Centre for Infections London 9W9 5HT UK 6St Thomasrsquo Hospital Kingsrsquo College London SE1 7EH UK 7HPA Southwest Stonehouse Gloucester GL10 3RF UK
Manejo del SAMR
S aureus es la principal causa de infecciones en piel tejidos blandos y hueso Causa muy frecuente de bacteremia
25 de la gente sana somos portadores asintomaacuteticos de una o maacutes cepas de S aureus
En cualquier momento puede causar infeccioacuten
El uso de Antibioacuteticos y drenajes quiruacutergicos son la base del tx
La resistencia a penicilina meticilina y otros agentes complica su manejo
El SAMR se detectoacute por primera vez en 1961 ahora es una epidemia mundial
La resistencia al Antibioacutetico amenaza el tratamiento eficaz
53 sitios en 13 paiacuteses aislamientos recolectados 2004-2005
Porcentaje de resistencia
S aureus resistentes a (N =
1975)
Meticilina 329
Mupirocin 98
Acido Fusiacutedico 68
Eriromicina 484
Clindamicina 215
Tetraciclina 172
Stevens et al 2005
Necesidad de antibioacuteticos modernos Existe una necesidad creciente de nuevos tratamientos
contra cepas resistentes y que tengan una propensioacuten baja para el desarrollo de resistencia
Niveles bajos o de cero resistencia especiacutefica
comparada a antibioacuteticos existentes
Tratamiento de faacutecilmanejo que permita el
cumplimiento
Predisposicioacuten baja para el desarrollo de resistencia
Excelente actividad in vitro contra
la bacteria especiacutefica
El antibioacutetico ideal
Cliacutenicamente eficaz
Excelente perfil de seguridad
El tratamiento antibioacutetico es beneacutefico en el impeacutetigo
El impeacutetigo puede resolverse sin tratamiento con antibioacutetico
Sin embargo datos de estudios cliacutenicos controlados con placebo muestran tasas de curacioacuten altamente variables entre el 0minus421
El tratamiento antibioacutetico puede generar o acelerar una raacutepida curacioacuten cliacutenica
ndash Previniendo la recurrencia de individuos infectadosndash Minimizando la propagacioacuten de la infeccioacuten a otros ndash Reduciendo el nuacutemero de ausencias ndash Permitiendo que los nintildeos continuacuteen con el cuidado diario
sin diseminar la infeccioacuten a los otros
Koning et al 2004
La resistencia antibioacutetica estaacute amenazando a los tratamientos efectivos
Resistencia a antibioacuteticos incluyendo los toacutepicos es prevalente en cepas aisladas de S aureus
Porcentaje de resistencia por regioacuten
S aureus resistente a Global(N = 1975)
NorteAmeacuterica
(n = 1182)
Europa(n = 587)
Internacional(n = 206)
Meticillina 329 369 298 184
Mupirocina 98 91 73 209
Aacutecido Fusidico 68 42 126 49
Eritromicina 484 578 375 257
Clindamicina 215 225 240 87
Gentamicina 70 39 104 155
Tetraciclina 172 137 182 340
Aacutecido fusiacutedico toacutepico no estaacute disponible en USA
Retapamulin Global Surveillance Study GSK data on file
La resistencia del S aureus al aacutecido fusiacutedico estaacute incrementando
Cepas aisladas de pacientes hospitalizados (Utrecht Paiacuteses Bajos) que presentaban dermatitis con hipersensibilidad Peeters et al 2004
234215
239
193
116
40
97
0
5
10
15
20
25
30
1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001
Year
Res
ista
nce
()
Existe una creciente necesidad de nuevos tratamientos que combatan las cepas resistentes maacutes comunes y que sean poco propensos al desarrollo de resistencia
Niveles bajos o de cero a resistencia a blancos
especiacuteficos contra antibioacutetico existentes
Faacutecil seguimiento al reacutegimen de tratamiento
para promover adherencia
Baja tendencia al desarrollo de resistencias
Excelente actividadin vitro contra
bacterias relevantes
Antibioacutetico ideal
Cliacutenicamente efectivo
Excelente perfil de seguridad
Un nuevo antibioacutetico Retapamulina Nueva clase de antibioacuteticos descubierta en
1951 PLEUROMUTILINASbull Derivado semi-sinteacutetico aislado de la
fermentacioacuten del hongo Clitopiluspassecketiamus
bull Mecanismo de accioacuten uacutenicobull Es muy raro el desarrollo de resistencia
Amplio espectrobull Activa contra patoacutegenos comunes que
causan infecciones de la piel como Staphylococcus aureus y Streptococcuspyogenes
bull Bacteriostaacutetica contra cepas de S aureus y S pyogenes Staphylococcusepidermidis Streptococcus agalactiae estreptococos viridans Propionibacterium acnes Peptostreptococcus Prevotella Fusobacterium y Porphyromonas
Hunt 2000Rittenhouse et al 2006
Photograph courtesy of M Wilhelm
Novedoso y diferente mecanismo de accioacuten Retapamulina interrumpe muacuteltiples procesos en la siacutentesis
proteica
Retapamulina no muestra resistencia contra blancos de otras clases de antibioacuteticos
Componentes Inhibesiacutentesis proteica
Inhibe la peptidil transferasa
Bloquea la interacciones del
sitio P
Previene la formacioacuten
ribosomal normal
Retapamulina
Telitromicina
Aacutecido Fusiacutedico NA
Mupirocina NA
Azitromicina
NA informacioacuten no disponible
GSK data on fileYan et al 2006
Retapamulina Resumen de los estudios precliacutenicos
Novedoso mecanismo de accioacuten
Excelente actividad in vitro contra los patoacutegenos de la piel S aureus y S Pyogenes
Excelente actividad in vitro contra cepas resistentes incluyendo meticilina- mupirocina- y aislados de S aureus resistente al aacutecido fusiacutedico
Baja propensioacuten in vitro al desarrollo de resistencia
Dosificacioacuten concentracioacuten al 1 y bid 5 diacuteas
Programa cliacutenico fase III
Estudio 30A y 30BLTSI vs
Cefalexina oral n =1904
Estudio 032DSI vs
cefalexina oral n = 546
Retapamulina
Estudio 469Impeacutetigo
vsPlacebo toacutepico
n = 210
Estudio 224Impeacutetigo
vsaacutecido fusiacutedico toacutepico
n = 517
Estudios 030A and 030B LTSI vs cefalexina
N=1904EU Internacional
Estudio 032 DSI vs cefalexina
N=546EU Internacional
Estudio 100224 Impeacutetigo vs aacutecido fusiacutedico toacutepico
N=517EU e Internacional
Estudio 103469 Impeacutetigo vs placebo
N=210EU e internacional ( Mexico)
Estudios Cliacutenicos Fase III Retapamulina 2 veces al diacutea por 5 diacuteas
3 indicaciones en 5 estudios
bull Lesiones traumaacuteticassecundariamente infectadas(LTSI)
bull Dermatosis secundariamenteinfectadas (DSI)
bull Impeacutetigo Principal indicacioacutenen EU
Retapamulina 1 unguumlento bid por 5 diacuteas
Adultos amp nintildeos ge9 meses
bull Total = 3177 sujetosbull Retapamulina = 2115bull Control = 1062
Retapamulina tiene una eficacia cliacutenica en el tratamiento de impeacutetigo primario y secundario
(LTSI y DSI)
Altargo ABreg
859895991
856 897919940
521
0
20
40
60
80
100
Impetigo (placebo) Impetigo (fusidic acid) SITL SID
Clin
ical eff
icacy (
)
468509
3771 140156
141150
275320
10131132
119139
314317
CefalexinaAacutecido fusiacutedico
Placebo
nN nuacutemero de eacutexito cliacutenico
nuacutemero de pacientes de la poblacioacuten
en tratamiento
Datos mostrados a partir de una poblacioacuten primaria y el punto final para cada estudio van der Wouden et al 2006
Chosidow et al 2006 Parish et al 2006
Free et al 2006
Retapamulina Eficacia similar al aacutecido fusiacutedico
GSK data on file
978991889928
0
20
40
60
80
100
S aureus S pyogenes
Pathogen
Clin
ical
eff
icac
y (
)
Altargoreg
Fusidic acid
2092119097 9092 3236
nN Nuacutemero de eacutexitos cliacutenicos nuacutemero de patoacutegenos aislados en la basal
Altargo ABreg
Aacutecido Fusiacutedico
Resumen de los estudios cliacutenicos fase III de impeacutetigo
Retapamulina (5 diacuteas bid) fue significativamente superior a placebo en el tratamiento del impeacutetigobull tasas maacutes altas de eacutexito cliacutenico que placebo (diferencias de
tratamiento plt0001)
bull El grupo con placebo reportoacute tasas maacutes altas de abandono (38) comparado con retapamulina (6) por falta de eficacia y progresioacuten de la enfermedad
Retapamulina 5 diacuteas bid es al menos tan efectivo como el aacutecido fusiacutedico (7 diacuteas tid) en el tratamiento del impeacutetigo
Altas tasas de eficacia contra S aureus resistentes al aacutecido fusiacutedico
Mostroacute una excelente tolerabilidad
Chosidow et al 2006van der Wouden et al 2006
GSK data on file
Lesionas traumaacuteticas secundariamente infectadas (LTSI)
Estudios 030A y 030Bbull Dos estudios fase III ideacutenticos comparativos doble
ciego doble forma farmaceacuteutica multiceacutentricos de
seguridad y eficacia de retapamulina unguumlento al 1
aplicado dos veces al diacutea versus cefalexina oral 500 mg
en adultos o 125 mgkg (250 mg5 mL) en nintildeos dos
veces al diacutea en el tratamiento de LTSI no complicadas
Altargo ABreg demostroacute rangos de eficacia cliacutenica comparables a los de cefalexina en el tratamiento
de DSI
Parish et al 2006
829859 863897
0
20
40
60
80
100
PPC ITTC
Treatment population
Clin
ical
eff
icac
y (
)
Altargoreg
Cephalexin2753
201581
831401
563013
63
95 CI minus99 23 95 CI minus97 29
Retapamulina
Cefalexina
nN nuacutemero de eacutexitos cliacutenicosnuacutemero de pacientes
Resumen En los estudios fase III los iacutendices de
eficacia cliacutenica fueron desde 86ndash99 para retapamulina comparables con la eficacia de aacutecido fusiacutedico y cefalexina oral
Retapamulina ofrece excelente accioacuten antimicrobiana contra un amplio rango de patoacutegenos
ndash Efectivo contra cepas de S aureus resistente a mupirocina y aacutecido fusiacutedico
ndash Alta eficacia cliacutenica contra S pyogenes
Resumen
Retapamulina unguumlento bull Tiene un novedoso mecanismo de accioacutenbull No se conoce resistencia cruzada con otra clase de antibioacuteticosbull Excelente actividad in vitro de retapamulina contra S aureus
(incluyendo aislados resistentes a otra clase de agentes antibacterianos) y S pyogenes
bull Una baja tendencia in vitro para el desarrollo de resistenciabull Ofrece un tratamiento efectivo sin exposicioacuten sisteacutemicabull Es bien tolerado en pacientes adultos y pediaacutetricosbull Requiere solo 5-diacuteas bid de aplicacioacutenbull Es preferido por los pacientes sobre los antibioacuteticos oralesbull Ha demostrado una alta eficacia cliacutenica en el tratamiento de
bull Impeacutetigo (856ndash991)bull LTSI (895)bull DSI (859)
bull Eficacia contra patoacutegenos comuacutenmente involucrados en las infecciones superficiales de la piel
bull Ofrece un tratamiento uacutenico para impeacutetigo pequentildeas laceraciones infectadas abrasiones o heridas suturadas
Ventajas de retapamulina unguumlento al 1
Baja tendencia aldesarrollo deresistencia
No se conoce resistencia cruzada
a los antibioacuteticosexistentes
Dosis de 5-diacuteas bid
Eficaciacliacutenica
Altargoreg
Provee eficacia in vitro e in
vivo por patoacutegeno
RETAPAMULINA
Dermatitis atoacutepica
Impeacutetigo secundario
Herida quiruacutergica
Eccema del pezoacuten
Impeacutetigo post qx de nariz
iexclMuchas gracias por su atencioacuten
Angeacutelica Beirana
- PIODERMIASPanorama actual
- Slide Number 2
- Slide Number 3
- ALGUNAS FUNCIONES DE LA FLORA BACTERIANA NORMAL DE LA PIEL
- BACTERIAS PATOacuteGENAS MAacuteS COMUNES EN LA PIEL
- ESTADO DE PORTADOR
- Slide Number 7
- Slide Number 8
- INFECCIONES BACTERIANAS
- Slide Number 10
- STAPHYLOCOCCUS AUREUS Y LA PIEL
- STREPTOCOCO - BETA HEMOLIacuteTICO Y LA PIEL
- MECANISMOS DE ENFERMEDAD CUTAacuteNEA PRODUCIDOS POR BACTERIAS
- IMPEacuteTIGO
- Epidemiologiacutea
- PREVALENCIA del IMPEacuteTIGO
- Clasificacioacuten
- Slide Number 18
- Slide Number 19
- Slide Number 20
- Slide Number 21
- Slide Number 22
- Slide Number 23
- Slide Number 24
- Slide Number 25
- Slide Number 26
- Slide Number 27
- Slide Number 28
- Slide Number 29
- Slide Number 30
- Slide Number 31
- Slide Number 32
- Slide Number 33
- Slide Number 34
- Dermatitis estreptocoacutecica perianal
- Slide Number 36
- Clinical Infectious Diseases 2005 411373ndash406
- Abscesos
- Furuacutenculos y carbuncos
- Slide Number 40
- Slide Number 41
- Furunculosis o foliculitis de repeticioacuten
- Slide Number 43
- Slide Number 44
- Infecciones post lesiones traumaacuteticas
- Infeccioacuten de heridas quiruacutergicas
- Heridas secundariamente infectadas
- Slide Number 48
- Otras dermatosis secundariamente infectadas
- Slide Number 50
- Slide Number 51
- Slide Number 52
- Slide Number 53
- Slide Number 54
- Slide Number 55
- Slide Number 56
- Slide Number 57
- Uacutelceras por presioacuten
- Dermatitis Atoacutepica y S aureus
- Dermatitis Atoacutepica y superantiacutegenos del S aureus
- Slide Number 61
- Slide Number 62
- Slide Number 63
- Wang W-T Tseng M-H Huang C-F et al Comparative molecular analysis of meticillin-resistant Staphylococcus aureus isolates from children with atopic dermatitis and healthy subjects in Taiwan Br J Dermatol 2010 162 pp1110ndash1116
- S Aureus
- S aureus y DA
- Staphilococcus aureus
- S aureus y poblacioacuten susceptible
- Slide Number 69
- iquestQueacute es un antibioacutetico
- iquestCUAacuteNDO USAR UN ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO
- ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO IDEAL
- Antibioacuteticos orales y toacutepicos utilizados actualmente en el tratamiento de infecciones de piel y tejidos blandos
- Revisioacuten y meta anaacutelisis del tx del impeacutetigo
- IMPEacuteTIGO ndash REPORTE COCHRANE
- Resistencia del S aureus
- Tipos de SAMR Ambos son geneacutetica y fenotiacutepicamente distintos
- Tipos de SAMR
- Tipos de SAMR
- Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
- Manejo del SAMR
- La resistencia al Antibioacutetico amenaza el tratamiento eficaz
- Necesidad de antibioacuteticos modernos
- El tratamiento antibioacutetico es beneacutefico en el impeacutetigo
- Slide Number 85
- Slide Number 86
- La resistencia antibioacutetica estaacute amenazando a los tratamientos efectivos
- La resistencia del S aureus al aacutecido fusiacutedico estaacute incrementando
- Slide Number 89
- Un nuevo antibioacutetico Retapamulina
- Novedoso y diferente mecanismo de accioacuten
- Retapamulina Resumen de los estudios precliacutenicos
- Programa cliacutenico fase III
- Estudios Cliacutenicos Fase III Retapamulina 2 veces al diacutea por 5 diacuteas
- Retapamulina tiene una eficacia cliacutenica en el tratamiento de impeacutetigo primario y secundario (LTSI y DSI)
- Retapamulina Eficacia similar al aacutecido fusiacutedico
- Resumen de los estudios cliacutenicos fase III de impeacutetigo
- Lesionas traumaacuteticas secundariamente infectadas (LTSI)
- Altargo ABreg demostroacute rangos de eficacia cliacutenica comparables a los de cefalexina en el tratamiento de DSI
- Resumen
- Resumen
- Ventajas de retapamulina unguumlento al 1
- Dermatitis atoacutepica
- Slide Number 104
- Slide Number 105
- Slide Number 106
- Slide Number 107
- Impeacutetigo secundario
- Slide Number 109
- Herida quiruacutergica
- Slide Number 111
- Eccema del pezoacuten
- Slide Number 113
- Impeacutetigo post qx de nariz
- Slide Number 115
- Slide Number 116
- Slide Number 117
- iexclMuchas gracias por su atencioacuten
-
S aureus y poblacioacuten susceptible
Prematuros Pacientes post quiruacutergicos Pacientes en diaacutelisis Las infecciones nosocomiales por S aureus
prolongan los diacuteas de hospitalizacioacuten y causan mayor mortalidad
bull Talbot GClinical Infectious Diseases 2006 421065bull Noskin GA Rubin RJ Schentag JJ et al The burden of Staphylococcus aureus infections on
hospitals in the United States Arch Intern Med 2005 1651756ndash61bull Deresinski S Methicillin-resistant Staphylococcus aureus an evolutionary epidemiologic and
therapeutic odyssey Clin Infect Dis 2005 40562ndash73
Tratamiento
iquestQueacute es un antibioacutetico Sustancia quiacutemica producida por microorganismos
o sintetizada quiacutemicamente
Inhibe el crecimiento o destruye microorganismos
Sisteacutemicos o toacutepicos
Necesidades terapeacuteuticasbull Agente infeccioso involucrado
bull Tejido u oacutergano comprometido
bull Caracteriacutesticas del hueacutesped
iquestCUAacuteNDO USAR UN ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO
Geacutermenes causantes de infeccioacuten cutaacutenea mas frecuentes sonbull S aureus bull S epidermidis bull Estreptococo beta-hemoliacutetico
Colonizacioacuten nasalanalbull Portadoresbull Recurrencias
Staphylococcus aureus bull Dermatitis atoacutepicabull Eccema numular bull Uacutelcerasbull Otros
ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO IDEAL
Liberar altas concentraciones directamente en el aacuterea de infeccioacuten
Miacutenima absorcioacuten sisteacutemicabull Poca toxicidadbull Miacutenimo riesgo de efectos adversos
Buena penetracioacutenbull Costras y exudados
No reacciones cutaacuteneasbull Toxicasbull Aleacutergicas
Antibioacuteticos orales y toacutepicos utilizados actualmente en el tratamiento de infecciones de piel y tejidos blandos
Clasificacioacuten Ejemplos (nombres geneacutericos)
PenicillinasPenicilinas resistentes a la Penicilinasa
Ampicilinas inhibidoras a la β-lactamβ-lactamasasAmpicilinas
DicloxacilinaCloxacilinaflucloxacilinaAmoxicilinaminusaacutecido clavulanico
Ampicilina
Cefalosporinas de primera generacioacuten
Cefalosporinas de segunda generacioacuten
Cefalexina Cefadroxil Cefuroxima
Macroacutelidos
Aminoglicoacutesidos
EritromicinaAzitromicina Claritromicina
Gentamicina
Tetraciclinas Doxiciclina Minociclina Lymeciclina
Lincosamidas Clindamicina
Otros Mupirocina aacutecido fusiacutedico
Koning et al 2004Rosen 2005
Sladden et al 2005
Revisioacuten y meta anaacutelisis del tx del impeacutetigo
359 estudios Los antibioacuteticos toacutepicos son maacutes efectivos que el
placebo
Evidencia de superioridad de antibioacuteticos toacutepicos sobre algunos orales (eritromicina)
No hay diferencia significativa entre mupirocina y aacutecido fusiacutedico
Se recomienda una semana de tx con antibioacuteticos toacutepicos
George and Rubin Br J General Practice 200353480
IMPEacuteTIGO ndash REPORTE COCHRANE
57 estudios con 3533 pacientes 20 con Tx orales y 18 con tx toacutepicos
Antibioacuteticos toacutepicos mejores que placebo
Los Antibioacuteticos toacutepicos y orales no mostraron diferencias
Paca evidencia que los desinfectantes sean uacutetiles
Koning et al The Cochrane Database of Systemic Reviews 2003 Wiley 2006
Resistencia del S aureus Despueacutes del descubrimiento de la penicilina y las tetraciclinas el
S aureus raacutepidamente se hizo resistente a estos antibioacuteticos
El SAMR (S aureus meticilino resistente) es ahora la principal causa de infecciones intra y extrahospitalarias
El SAMR causa mayor morbilidad mortalidad y aumento de costos hospitalarios que el Sa sensible a meticilinas
En Europa el 20 con SAMR En EU maacutes del 50 (producidas por la PantonndashValentina
leukocidina (PVL) ] Hsueh et al reportan un aumento de SAMR del 26 a 77
entre 1986 y 2001 en Taiwan
bull Talbot GClinical Infectious Diseases 2006 421065bull Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Tipos de SAMR Ambos son geneacutetica y fenotiacutepicamente distintos
HOS- SAMR Pacientes ancianos Enfermedades croacutenicas Bacteremia heridas
uacutelceras Cateacuteteres IV o urinarios Causa Infecciones de tej
Blandos y urinarias Multirresistentes
bull Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
CO-SAMR Joacutevenes sanos
atletas militares Predileccioacuten por piel y
tej blandos producen abscesos y celulitis neumoniacutea shock seacuteptico y osteomielitis
Tx maacutes faacutecil
Tipos de SAMR 1- Co- SAMR Cepas resistentes transmitidas comunitariamente de
persona a persona P ej en prisiones en quipos deportivos en drogadictos (IV) habitantes
de la calle HIV (+) hombres homosexuales y entre los nintildeos menores de 2 antildeos antec de toma de quinolonas o macroacutelidos en el uacuteltimo antildeo causan infecciones cutaacuteneas superficiales y profundas osteomielitis y neumoniacutea
La mayoriacutea de estos organismos producen Panton-Valentina leukocidina un factor de virulencia asociado con la severidad progresioacuten raacutepida en personas previamente sanas
Afortunadamente este factor producido por el SAMR de forma comunitaria no logra la resistencia geneacutetica y las cepas son susceptibles a antibioacuteticos b-lactaacutemicos como la clindamicina doxyciclina y TMS (VO)
Talbot GClinical Infectious Diseases 2006 421065
bull Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Tipos de SAMR 2- Hos-SAMR S aureus que se hace resistente por infecciones
nosocomiales En pacientes ancianos hospitalizados enf debilitantes cirugiacuteas
UCI cateacuteteres La biologiacutea molecular de esta resistencia es diferente se aislan
elementos geneacuteticos I II y III del cassette cromosoacutemico mec (SCCmec) que confiere una resistencia a antibioacuteticos b-lactaacutemicos y no b- lactaacutemicos (clindamicina gentamicina fluoroquinolonas)
El Co-SAMR posee un tipo IV de SCCmec y el gen de PVL que producen una toxina que aumenta su virulencia
El Hos-SAMR da mayores problemas terapeacuteuticos y va en aumento a nivel mundial ( tx Con Ceftobiprole nueva cefalosporina parenteral)
Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
Guidelines for UK practice for the diagnosis and management of methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) infections presenting in the community
Dilip Nathwani1 Marina Morgan2 Robert G Masterton3 Matthew Dryden4 Barry D Cookson5 Gary French6 and Deirdre Lewis7 on behalf of the British Society for Antimicrobial Chemotherapy Working Party on Community-onset MRSA Infections 1Infection Unit Ninewells Hospital and Medical School Dundee DD1 9SY UK 2Royal Devon amp Exeter NHS Foundation Trust Exeter EX2 5DW UK 3Lothian University Hospitals NHS Trust Edinburgh EH3 9YW UK 4Royal Hampshire County Hospital Winchester SO22 5DG UK 5Laboratory of Healthcare-Associated Infection HPA Centre for Infections London 9W9 5HT UK 6St Thomasrsquo Hospital Kingsrsquo College London SE1 7EH UK 7HPA Southwest Stonehouse Gloucester GL10 3RF UK
Manejo del SAMR
S aureus es la principal causa de infecciones en piel tejidos blandos y hueso Causa muy frecuente de bacteremia
25 de la gente sana somos portadores asintomaacuteticos de una o maacutes cepas de S aureus
En cualquier momento puede causar infeccioacuten
El uso de Antibioacuteticos y drenajes quiruacutergicos son la base del tx
La resistencia a penicilina meticilina y otros agentes complica su manejo
El SAMR se detectoacute por primera vez en 1961 ahora es una epidemia mundial
La resistencia al Antibioacutetico amenaza el tratamiento eficaz
53 sitios en 13 paiacuteses aislamientos recolectados 2004-2005
Porcentaje de resistencia
S aureus resistentes a (N =
1975)
Meticilina 329
Mupirocin 98
Acido Fusiacutedico 68
Eriromicina 484
Clindamicina 215
Tetraciclina 172
Stevens et al 2005
Necesidad de antibioacuteticos modernos Existe una necesidad creciente de nuevos tratamientos
contra cepas resistentes y que tengan una propensioacuten baja para el desarrollo de resistencia
Niveles bajos o de cero resistencia especiacutefica
comparada a antibioacuteticos existentes
Tratamiento de faacutecilmanejo que permita el
cumplimiento
Predisposicioacuten baja para el desarrollo de resistencia
Excelente actividad in vitro contra
la bacteria especiacutefica
El antibioacutetico ideal
Cliacutenicamente eficaz
Excelente perfil de seguridad
El tratamiento antibioacutetico es beneacutefico en el impeacutetigo
El impeacutetigo puede resolverse sin tratamiento con antibioacutetico
Sin embargo datos de estudios cliacutenicos controlados con placebo muestran tasas de curacioacuten altamente variables entre el 0minus421
El tratamiento antibioacutetico puede generar o acelerar una raacutepida curacioacuten cliacutenica
ndash Previniendo la recurrencia de individuos infectadosndash Minimizando la propagacioacuten de la infeccioacuten a otros ndash Reduciendo el nuacutemero de ausencias ndash Permitiendo que los nintildeos continuacuteen con el cuidado diario
sin diseminar la infeccioacuten a los otros
Koning et al 2004
La resistencia antibioacutetica estaacute amenazando a los tratamientos efectivos
Resistencia a antibioacuteticos incluyendo los toacutepicos es prevalente en cepas aisladas de S aureus
Porcentaje de resistencia por regioacuten
S aureus resistente a Global(N = 1975)
NorteAmeacuterica
(n = 1182)
Europa(n = 587)
Internacional(n = 206)
Meticillina 329 369 298 184
Mupirocina 98 91 73 209
Aacutecido Fusidico 68 42 126 49
Eritromicina 484 578 375 257
Clindamicina 215 225 240 87
Gentamicina 70 39 104 155
Tetraciclina 172 137 182 340
Aacutecido fusiacutedico toacutepico no estaacute disponible en USA
Retapamulin Global Surveillance Study GSK data on file
La resistencia del S aureus al aacutecido fusiacutedico estaacute incrementando
Cepas aisladas de pacientes hospitalizados (Utrecht Paiacuteses Bajos) que presentaban dermatitis con hipersensibilidad Peeters et al 2004
234215
239
193
116
40
97
0
5
10
15
20
25
30
1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001
Year
Res
ista
nce
()
Existe una creciente necesidad de nuevos tratamientos que combatan las cepas resistentes maacutes comunes y que sean poco propensos al desarrollo de resistencia
Niveles bajos o de cero a resistencia a blancos
especiacuteficos contra antibioacutetico existentes
Faacutecil seguimiento al reacutegimen de tratamiento
para promover adherencia
Baja tendencia al desarrollo de resistencias
Excelente actividadin vitro contra
bacterias relevantes
Antibioacutetico ideal
Cliacutenicamente efectivo
Excelente perfil de seguridad
Un nuevo antibioacutetico Retapamulina Nueva clase de antibioacuteticos descubierta en
1951 PLEUROMUTILINASbull Derivado semi-sinteacutetico aislado de la
fermentacioacuten del hongo Clitopiluspassecketiamus
bull Mecanismo de accioacuten uacutenicobull Es muy raro el desarrollo de resistencia
Amplio espectrobull Activa contra patoacutegenos comunes que
causan infecciones de la piel como Staphylococcus aureus y Streptococcuspyogenes
bull Bacteriostaacutetica contra cepas de S aureus y S pyogenes Staphylococcusepidermidis Streptococcus agalactiae estreptococos viridans Propionibacterium acnes Peptostreptococcus Prevotella Fusobacterium y Porphyromonas
Hunt 2000Rittenhouse et al 2006
Photograph courtesy of M Wilhelm
Novedoso y diferente mecanismo de accioacuten Retapamulina interrumpe muacuteltiples procesos en la siacutentesis
proteica
Retapamulina no muestra resistencia contra blancos de otras clases de antibioacuteticos
Componentes Inhibesiacutentesis proteica
Inhibe la peptidil transferasa
Bloquea la interacciones del
sitio P
Previene la formacioacuten
ribosomal normal
Retapamulina
Telitromicina
Aacutecido Fusiacutedico NA
Mupirocina NA
Azitromicina
NA informacioacuten no disponible
GSK data on fileYan et al 2006
Retapamulina Resumen de los estudios precliacutenicos
Novedoso mecanismo de accioacuten
Excelente actividad in vitro contra los patoacutegenos de la piel S aureus y S Pyogenes
Excelente actividad in vitro contra cepas resistentes incluyendo meticilina- mupirocina- y aislados de S aureus resistente al aacutecido fusiacutedico
Baja propensioacuten in vitro al desarrollo de resistencia
Dosificacioacuten concentracioacuten al 1 y bid 5 diacuteas
Programa cliacutenico fase III
Estudio 30A y 30BLTSI vs
Cefalexina oral n =1904
Estudio 032DSI vs
cefalexina oral n = 546
Retapamulina
Estudio 469Impeacutetigo
vsPlacebo toacutepico
n = 210
Estudio 224Impeacutetigo
vsaacutecido fusiacutedico toacutepico
n = 517
Estudios 030A and 030B LTSI vs cefalexina
N=1904EU Internacional
Estudio 032 DSI vs cefalexina
N=546EU Internacional
Estudio 100224 Impeacutetigo vs aacutecido fusiacutedico toacutepico
N=517EU e Internacional
Estudio 103469 Impeacutetigo vs placebo
N=210EU e internacional ( Mexico)
Estudios Cliacutenicos Fase III Retapamulina 2 veces al diacutea por 5 diacuteas
3 indicaciones en 5 estudios
bull Lesiones traumaacuteticassecundariamente infectadas(LTSI)
bull Dermatosis secundariamenteinfectadas (DSI)
bull Impeacutetigo Principal indicacioacutenen EU
Retapamulina 1 unguumlento bid por 5 diacuteas
Adultos amp nintildeos ge9 meses
bull Total = 3177 sujetosbull Retapamulina = 2115bull Control = 1062
Retapamulina tiene una eficacia cliacutenica en el tratamiento de impeacutetigo primario y secundario
(LTSI y DSI)
Altargo ABreg
859895991
856 897919940
521
0
20
40
60
80
100
Impetigo (placebo) Impetigo (fusidic acid) SITL SID
Clin
ical eff
icacy (
)
468509
3771 140156
141150
275320
10131132
119139
314317
CefalexinaAacutecido fusiacutedico
Placebo
nN nuacutemero de eacutexito cliacutenico
nuacutemero de pacientes de la poblacioacuten
en tratamiento
Datos mostrados a partir de una poblacioacuten primaria y el punto final para cada estudio van der Wouden et al 2006
Chosidow et al 2006 Parish et al 2006
Free et al 2006
Retapamulina Eficacia similar al aacutecido fusiacutedico
GSK data on file
978991889928
0
20
40
60
80
100
S aureus S pyogenes
Pathogen
Clin
ical
eff
icac
y (
)
Altargoreg
Fusidic acid
2092119097 9092 3236
nN Nuacutemero de eacutexitos cliacutenicos nuacutemero de patoacutegenos aislados en la basal
Altargo ABreg
Aacutecido Fusiacutedico
Resumen de los estudios cliacutenicos fase III de impeacutetigo
Retapamulina (5 diacuteas bid) fue significativamente superior a placebo en el tratamiento del impeacutetigobull tasas maacutes altas de eacutexito cliacutenico que placebo (diferencias de
tratamiento plt0001)
bull El grupo con placebo reportoacute tasas maacutes altas de abandono (38) comparado con retapamulina (6) por falta de eficacia y progresioacuten de la enfermedad
Retapamulina 5 diacuteas bid es al menos tan efectivo como el aacutecido fusiacutedico (7 diacuteas tid) en el tratamiento del impeacutetigo
Altas tasas de eficacia contra S aureus resistentes al aacutecido fusiacutedico
Mostroacute una excelente tolerabilidad
Chosidow et al 2006van der Wouden et al 2006
GSK data on file
Lesionas traumaacuteticas secundariamente infectadas (LTSI)
Estudios 030A y 030Bbull Dos estudios fase III ideacutenticos comparativos doble
ciego doble forma farmaceacuteutica multiceacutentricos de
seguridad y eficacia de retapamulina unguumlento al 1
aplicado dos veces al diacutea versus cefalexina oral 500 mg
en adultos o 125 mgkg (250 mg5 mL) en nintildeos dos
veces al diacutea en el tratamiento de LTSI no complicadas
Altargo ABreg demostroacute rangos de eficacia cliacutenica comparables a los de cefalexina en el tratamiento
de DSI
Parish et al 2006
829859 863897
0
20
40
60
80
100
PPC ITTC
Treatment population
Clin
ical
eff
icac
y (
)
Altargoreg
Cephalexin2753
201581
831401
563013
63
95 CI minus99 23 95 CI minus97 29
Retapamulina
Cefalexina
nN nuacutemero de eacutexitos cliacutenicosnuacutemero de pacientes
Resumen En los estudios fase III los iacutendices de
eficacia cliacutenica fueron desde 86ndash99 para retapamulina comparables con la eficacia de aacutecido fusiacutedico y cefalexina oral
Retapamulina ofrece excelente accioacuten antimicrobiana contra un amplio rango de patoacutegenos
ndash Efectivo contra cepas de S aureus resistente a mupirocina y aacutecido fusiacutedico
ndash Alta eficacia cliacutenica contra S pyogenes
Resumen
Retapamulina unguumlento bull Tiene un novedoso mecanismo de accioacutenbull No se conoce resistencia cruzada con otra clase de antibioacuteticosbull Excelente actividad in vitro de retapamulina contra S aureus
(incluyendo aislados resistentes a otra clase de agentes antibacterianos) y S pyogenes
bull Una baja tendencia in vitro para el desarrollo de resistenciabull Ofrece un tratamiento efectivo sin exposicioacuten sisteacutemicabull Es bien tolerado en pacientes adultos y pediaacutetricosbull Requiere solo 5-diacuteas bid de aplicacioacutenbull Es preferido por los pacientes sobre los antibioacuteticos oralesbull Ha demostrado una alta eficacia cliacutenica en el tratamiento de
bull Impeacutetigo (856ndash991)bull LTSI (895)bull DSI (859)
bull Eficacia contra patoacutegenos comuacutenmente involucrados en las infecciones superficiales de la piel
bull Ofrece un tratamiento uacutenico para impeacutetigo pequentildeas laceraciones infectadas abrasiones o heridas suturadas
Ventajas de retapamulina unguumlento al 1
Baja tendencia aldesarrollo deresistencia
No se conoce resistencia cruzada
a los antibioacuteticosexistentes
Dosis de 5-diacuteas bid
Eficaciacliacutenica
Altargoreg
Provee eficacia in vitro e in
vivo por patoacutegeno
RETAPAMULINA
Dermatitis atoacutepica
Impeacutetigo secundario
Herida quiruacutergica
Eccema del pezoacuten
Impeacutetigo post qx de nariz
iexclMuchas gracias por su atencioacuten
Angeacutelica Beirana
- PIODERMIASPanorama actual
- Slide Number 2
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- ALGUNAS FUNCIONES DE LA FLORA BACTERIANA NORMAL DE LA PIEL
- BACTERIAS PATOacuteGENAS MAacuteS COMUNES EN LA PIEL
- ESTADO DE PORTADOR
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- INFECCIONES BACTERIANAS
- Slide Number 10
- STAPHYLOCOCCUS AUREUS Y LA PIEL
- STREPTOCOCO - BETA HEMOLIacuteTICO Y LA PIEL
- MECANISMOS DE ENFERMEDAD CUTAacuteNEA PRODUCIDOS POR BACTERIAS
- IMPEacuteTIGO
- Epidemiologiacutea
- PREVALENCIA del IMPEacuteTIGO
- Clasificacioacuten
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- Slide Number 20
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- Dermatitis estreptocoacutecica perianal
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- Clinical Infectious Diseases 2005 411373ndash406
- Abscesos
- Furuacutenculos y carbuncos
- Slide Number 40
- Slide Number 41
- Furunculosis o foliculitis de repeticioacuten
- Slide Number 43
- Slide Number 44
- Infecciones post lesiones traumaacuteticas
- Infeccioacuten de heridas quiruacutergicas
- Heridas secundariamente infectadas
- Slide Number 48
- Otras dermatosis secundariamente infectadas
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- Slide Number 55
- Slide Number 56
- Slide Number 57
- Uacutelceras por presioacuten
- Dermatitis Atoacutepica y S aureus
- Dermatitis Atoacutepica y superantiacutegenos del S aureus
- Slide Number 61
- Slide Number 62
- Slide Number 63
- Wang W-T Tseng M-H Huang C-F et al Comparative molecular analysis of meticillin-resistant Staphylococcus aureus isolates from children with atopic dermatitis and healthy subjects in Taiwan Br J Dermatol 2010 162 pp1110ndash1116
- S Aureus
- S aureus y DA
- Staphilococcus aureus
- S aureus y poblacioacuten susceptible
- Slide Number 69
- iquestQueacute es un antibioacutetico
- iquestCUAacuteNDO USAR UN ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO
- ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO IDEAL
- Antibioacuteticos orales y toacutepicos utilizados actualmente en el tratamiento de infecciones de piel y tejidos blandos
- Revisioacuten y meta anaacutelisis del tx del impeacutetigo
- IMPEacuteTIGO ndash REPORTE COCHRANE
- Resistencia del S aureus
- Tipos de SAMR Ambos son geneacutetica y fenotiacutepicamente distintos
- Tipos de SAMR
- Tipos de SAMR
- Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
- Manejo del SAMR
- La resistencia al Antibioacutetico amenaza el tratamiento eficaz
- Necesidad de antibioacuteticos modernos
- El tratamiento antibioacutetico es beneacutefico en el impeacutetigo
- Slide Number 85
- Slide Number 86
- La resistencia antibioacutetica estaacute amenazando a los tratamientos efectivos
- La resistencia del S aureus al aacutecido fusiacutedico estaacute incrementando
- Slide Number 89
- Un nuevo antibioacutetico Retapamulina
- Novedoso y diferente mecanismo de accioacuten
- Retapamulina Resumen de los estudios precliacutenicos
- Programa cliacutenico fase III
- Estudios Cliacutenicos Fase III Retapamulina 2 veces al diacutea por 5 diacuteas
- Retapamulina tiene una eficacia cliacutenica en el tratamiento de impeacutetigo primario y secundario (LTSI y DSI)
- Retapamulina Eficacia similar al aacutecido fusiacutedico
- Resumen de los estudios cliacutenicos fase III de impeacutetigo
- Lesionas traumaacuteticas secundariamente infectadas (LTSI)
- Altargo ABreg demostroacute rangos de eficacia cliacutenica comparables a los de cefalexina en el tratamiento de DSI
- Resumen
- Resumen
- Ventajas de retapamulina unguumlento al 1
- Dermatitis atoacutepica
- Slide Number 104
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- Slide Number 106
- Slide Number 107
- Impeacutetigo secundario
- Slide Number 109
- Herida quiruacutergica
- Slide Number 111
- Eccema del pezoacuten
- Slide Number 113
- Impeacutetigo post qx de nariz
- Slide Number 115
- Slide Number 116
- Slide Number 117
- iexclMuchas gracias por su atencioacuten
-
Tratamiento
iquestQueacute es un antibioacutetico Sustancia quiacutemica producida por microorganismos
o sintetizada quiacutemicamente
Inhibe el crecimiento o destruye microorganismos
Sisteacutemicos o toacutepicos
Necesidades terapeacuteuticasbull Agente infeccioso involucrado
bull Tejido u oacutergano comprometido
bull Caracteriacutesticas del hueacutesped
iquestCUAacuteNDO USAR UN ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO
Geacutermenes causantes de infeccioacuten cutaacutenea mas frecuentes sonbull S aureus bull S epidermidis bull Estreptococo beta-hemoliacutetico
Colonizacioacuten nasalanalbull Portadoresbull Recurrencias
Staphylococcus aureus bull Dermatitis atoacutepicabull Eccema numular bull Uacutelcerasbull Otros
ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO IDEAL
Liberar altas concentraciones directamente en el aacuterea de infeccioacuten
Miacutenima absorcioacuten sisteacutemicabull Poca toxicidadbull Miacutenimo riesgo de efectos adversos
Buena penetracioacutenbull Costras y exudados
No reacciones cutaacuteneasbull Toxicasbull Aleacutergicas
Antibioacuteticos orales y toacutepicos utilizados actualmente en el tratamiento de infecciones de piel y tejidos blandos
Clasificacioacuten Ejemplos (nombres geneacutericos)
PenicillinasPenicilinas resistentes a la Penicilinasa
Ampicilinas inhibidoras a la β-lactamβ-lactamasasAmpicilinas
DicloxacilinaCloxacilinaflucloxacilinaAmoxicilinaminusaacutecido clavulanico
Ampicilina
Cefalosporinas de primera generacioacuten
Cefalosporinas de segunda generacioacuten
Cefalexina Cefadroxil Cefuroxima
Macroacutelidos
Aminoglicoacutesidos
EritromicinaAzitromicina Claritromicina
Gentamicina
Tetraciclinas Doxiciclina Minociclina Lymeciclina
Lincosamidas Clindamicina
Otros Mupirocina aacutecido fusiacutedico
Koning et al 2004Rosen 2005
Sladden et al 2005
Revisioacuten y meta anaacutelisis del tx del impeacutetigo
359 estudios Los antibioacuteticos toacutepicos son maacutes efectivos que el
placebo
Evidencia de superioridad de antibioacuteticos toacutepicos sobre algunos orales (eritromicina)
No hay diferencia significativa entre mupirocina y aacutecido fusiacutedico
Se recomienda una semana de tx con antibioacuteticos toacutepicos
George and Rubin Br J General Practice 200353480
IMPEacuteTIGO ndash REPORTE COCHRANE
57 estudios con 3533 pacientes 20 con Tx orales y 18 con tx toacutepicos
Antibioacuteticos toacutepicos mejores que placebo
Los Antibioacuteticos toacutepicos y orales no mostraron diferencias
Paca evidencia que los desinfectantes sean uacutetiles
Koning et al The Cochrane Database of Systemic Reviews 2003 Wiley 2006
Resistencia del S aureus Despueacutes del descubrimiento de la penicilina y las tetraciclinas el
S aureus raacutepidamente se hizo resistente a estos antibioacuteticos
El SAMR (S aureus meticilino resistente) es ahora la principal causa de infecciones intra y extrahospitalarias
El SAMR causa mayor morbilidad mortalidad y aumento de costos hospitalarios que el Sa sensible a meticilinas
En Europa el 20 con SAMR En EU maacutes del 50 (producidas por la PantonndashValentina
leukocidina (PVL) ] Hsueh et al reportan un aumento de SAMR del 26 a 77
entre 1986 y 2001 en Taiwan
bull Talbot GClinical Infectious Diseases 2006 421065bull Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Tipos de SAMR Ambos son geneacutetica y fenotiacutepicamente distintos
HOS- SAMR Pacientes ancianos Enfermedades croacutenicas Bacteremia heridas
uacutelceras Cateacuteteres IV o urinarios Causa Infecciones de tej
Blandos y urinarias Multirresistentes
bull Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
CO-SAMR Joacutevenes sanos
atletas militares Predileccioacuten por piel y
tej blandos producen abscesos y celulitis neumoniacutea shock seacuteptico y osteomielitis
Tx maacutes faacutecil
Tipos de SAMR 1- Co- SAMR Cepas resistentes transmitidas comunitariamente de
persona a persona P ej en prisiones en quipos deportivos en drogadictos (IV) habitantes
de la calle HIV (+) hombres homosexuales y entre los nintildeos menores de 2 antildeos antec de toma de quinolonas o macroacutelidos en el uacuteltimo antildeo causan infecciones cutaacuteneas superficiales y profundas osteomielitis y neumoniacutea
La mayoriacutea de estos organismos producen Panton-Valentina leukocidina un factor de virulencia asociado con la severidad progresioacuten raacutepida en personas previamente sanas
Afortunadamente este factor producido por el SAMR de forma comunitaria no logra la resistencia geneacutetica y las cepas son susceptibles a antibioacuteticos b-lactaacutemicos como la clindamicina doxyciclina y TMS (VO)
Talbot GClinical Infectious Diseases 2006 421065
bull Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Tipos de SAMR 2- Hos-SAMR S aureus que se hace resistente por infecciones
nosocomiales En pacientes ancianos hospitalizados enf debilitantes cirugiacuteas
UCI cateacuteteres La biologiacutea molecular de esta resistencia es diferente se aislan
elementos geneacuteticos I II y III del cassette cromosoacutemico mec (SCCmec) que confiere una resistencia a antibioacuteticos b-lactaacutemicos y no b- lactaacutemicos (clindamicina gentamicina fluoroquinolonas)
El Co-SAMR posee un tipo IV de SCCmec y el gen de PVL que producen una toxina que aumenta su virulencia
El Hos-SAMR da mayores problemas terapeacuteuticos y va en aumento a nivel mundial ( tx Con Ceftobiprole nueva cefalosporina parenteral)
Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
Guidelines for UK practice for the diagnosis and management of methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) infections presenting in the community
Dilip Nathwani1 Marina Morgan2 Robert G Masterton3 Matthew Dryden4 Barry D Cookson5 Gary French6 and Deirdre Lewis7 on behalf of the British Society for Antimicrobial Chemotherapy Working Party on Community-onset MRSA Infections 1Infection Unit Ninewells Hospital and Medical School Dundee DD1 9SY UK 2Royal Devon amp Exeter NHS Foundation Trust Exeter EX2 5DW UK 3Lothian University Hospitals NHS Trust Edinburgh EH3 9YW UK 4Royal Hampshire County Hospital Winchester SO22 5DG UK 5Laboratory of Healthcare-Associated Infection HPA Centre for Infections London 9W9 5HT UK 6St Thomasrsquo Hospital Kingsrsquo College London SE1 7EH UK 7HPA Southwest Stonehouse Gloucester GL10 3RF UK
Manejo del SAMR
S aureus es la principal causa de infecciones en piel tejidos blandos y hueso Causa muy frecuente de bacteremia
25 de la gente sana somos portadores asintomaacuteticos de una o maacutes cepas de S aureus
En cualquier momento puede causar infeccioacuten
El uso de Antibioacuteticos y drenajes quiruacutergicos son la base del tx
La resistencia a penicilina meticilina y otros agentes complica su manejo
El SAMR se detectoacute por primera vez en 1961 ahora es una epidemia mundial
La resistencia al Antibioacutetico amenaza el tratamiento eficaz
53 sitios en 13 paiacuteses aislamientos recolectados 2004-2005
Porcentaje de resistencia
S aureus resistentes a (N =
1975)
Meticilina 329
Mupirocin 98
Acido Fusiacutedico 68
Eriromicina 484
Clindamicina 215
Tetraciclina 172
Stevens et al 2005
Necesidad de antibioacuteticos modernos Existe una necesidad creciente de nuevos tratamientos
contra cepas resistentes y que tengan una propensioacuten baja para el desarrollo de resistencia
Niveles bajos o de cero resistencia especiacutefica
comparada a antibioacuteticos existentes
Tratamiento de faacutecilmanejo que permita el
cumplimiento
Predisposicioacuten baja para el desarrollo de resistencia
Excelente actividad in vitro contra
la bacteria especiacutefica
El antibioacutetico ideal
Cliacutenicamente eficaz
Excelente perfil de seguridad
El tratamiento antibioacutetico es beneacutefico en el impeacutetigo
El impeacutetigo puede resolverse sin tratamiento con antibioacutetico
Sin embargo datos de estudios cliacutenicos controlados con placebo muestran tasas de curacioacuten altamente variables entre el 0minus421
El tratamiento antibioacutetico puede generar o acelerar una raacutepida curacioacuten cliacutenica
ndash Previniendo la recurrencia de individuos infectadosndash Minimizando la propagacioacuten de la infeccioacuten a otros ndash Reduciendo el nuacutemero de ausencias ndash Permitiendo que los nintildeos continuacuteen con el cuidado diario
sin diseminar la infeccioacuten a los otros
Koning et al 2004
La resistencia antibioacutetica estaacute amenazando a los tratamientos efectivos
Resistencia a antibioacuteticos incluyendo los toacutepicos es prevalente en cepas aisladas de S aureus
Porcentaje de resistencia por regioacuten
S aureus resistente a Global(N = 1975)
NorteAmeacuterica
(n = 1182)
Europa(n = 587)
Internacional(n = 206)
Meticillina 329 369 298 184
Mupirocina 98 91 73 209
Aacutecido Fusidico 68 42 126 49
Eritromicina 484 578 375 257
Clindamicina 215 225 240 87
Gentamicina 70 39 104 155
Tetraciclina 172 137 182 340
Aacutecido fusiacutedico toacutepico no estaacute disponible en USA
Retapamulin Global Surveillance Study GSK data on file
La resistencia del S aureus al aacutecido fusiacutedico estaacute incrementando
Cepas aisladas de pacientes hospitalizados (Utrecht Paiacuteses Bajos) que presentaban dermatitis con hipersensibilidad Peeters et al 2004
234215
239
193
116
40
97
0
5
10
15
20
25
30
1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001
Year
Res
ista
nce
()
Existe una creciente necesidad de nuevos tratamientos que combatan las cepas resistentes maacutes comunes y que sean poco propensos al desarrollo de resistencia
Niveles bajos o de cero a resistencia a blancos
especiacuteficos contra antibioacutetico existentes
Faacutecil seguimiento al reacutegimen de tratamiento
para promover adherencia
Baja tendencia al desarrollo de resistencias
Excelente actividadin vitro contra
bacterias relevantes
Antibioacutetico ideal
Cliacutenicamente efectivo
Excelente perfil de seguridad
Un nuevo antibioacutetico Retapamulina Nueva clase de antibioacuteticos descubierta en
1951 PLEUROMUTILINASbull Derivado semi-sinteacutetico aislado de la
fermentacioacuten del hongo Clitopiluspassecketiamus
bull Mecanismo de accioacuten uacutenicobull Es muy raro el desarrollo de resistencia
Amplio espectrobull Activa contra patoacutegenos comunes que
causan infecciones de la piel como Staphylococcus aureus y Streptococcuspyogenes
bull Bacteriostaacutetica contra cepas de S aureus y S pyogenes Staphylococcusepidermidis Streptococcus agalactiae estreptococos viridans Propionibacterium acnes Peptostreptococcus Prevotella Fusobacterium y Porphyromonas
Hunt 2000Rittenhouse et al 2006
Photograph courtesy of M Wilhelm
Novedoso y diferente mecanismo de accioacuten Retapamulina interrumpe muacuteltiples procesos en la siacutentesis
proteica
Retapamulina no muestra resistencia contra blancos de otras clases de antibioacuteticos
Componentes Inhibesiacutentesis proteica
Inhibe la peptidil transferasa
Bloquea la interacciones del
sitio P
Previene la formacioacuten
ribosomal normal
Retapamulina
Telitromicina
Aacutecido Fusiacutedico NA
Mupirocina NA
Azitromicina
NA informacioacuten no disponible
GSK data on fileYan et al 2006
Retapamulina Resumen de los estudios precliacutenicos
Novedoso mecanismo de accioacuten
Excelente actividad in vitro contra los patoacutegenos de la piel S aureus y S Pyogenes
Excelente actividad in vitro contra cepas resistentes incluyendo meticilina- mupirocina- y aislados de S aureus resistente al aacutecido fusiacutedico
Baja propensioacuten in vitro al desarrollo de resistencia
Dosificacioacuten concentracioacuten al 1 y bid 5 diacuteas
Programa cliacutenico fase III
Estudio 30A y 30BLTSI vs
Cefalexina oral n =1904
Estudio 032DSI vs
cefalexina oral n = 546
Retapamulina
Estudio 469Impeacutetigo
vsPlacebo toacutepico
n = 210
Estudio 224Impeacutetigo
vsaacutecido fusiacutedico toacutepico
n = 517
Estudios 030A and 030B LTSI vs cefalexina
N=1904EU Internacional
Estudio 032 DSI vs cefalexina
N=546EU Internacional
Estudio 100224 Impeacutetigo vs aacutecido fusiacutedico toacutepico
N=517EU e Internacional
Estudio 103469 Impeacutetigo vs placebo
N=210EU e internacional ( Mexico)
Estudios Cliacutenicos Fase III Retapamulina 2 veces al diacutea por 5 diacuteas
3 indicaciones en 5 estudios
bull Lesiones traumaacuteticassecundariamente infectadas(LTSI)
bull Dermatosis secundariamenteinfectadas (DSI)
bull Impeacutetigo Principal indicacioacutenen EU
Retapamulina 1 unguumlento bid por 5 diacuteas
Adultos amp nintildeos ge9 meses
bull Total = 3177 sujetosbull Retapamulina = 2115bull Control = 1062
Retapamulina tiene una eficacia cliacutenica en el tratamiento de impeacutetigo primario y secundario
(LTSI y DSI)
Altargo ABreg
859895991
856 897919940
521
0
20
40
60
80
100
Impetigo (placebo) Impetigo (fusidic acid) SITL SID
Clin
ical eff
icacy (
)
468509
3771 140156
141150
275320
10131132
119139
314317
CefalexinaAacutecido fusiacutedico
Placebo
nN nuacutemero de eacutexito cliacutenico
nuacutemero de pacientes de la poblacioacuten
en tratamiento
Datos mostrados a partir de una poblacioacuten primaria y el punto final para cada estudio van der Wouden et al 2006
Chosidow et al 2006 Parish et al 2006
Free et al 2006
Retapamulina Eficacia similar al aacutecido fusiacutedico
GSK data on file
978991889928
0
20
40
60
80
100
S aureus S pyogenes
Pathogen
Clin
ical
eff
icac
y (
)
Altargoreg
Fusidic acid
2092119097 9092 3236
nN Nuacutemero de eacutexitos cliacutenicos nuacutemero de patoacutegenos aislados en la basal
Altargo ABreg
Aacutecido Fusiacutedico
Resumen de los estudios cliacutenicos fase III de impeacutetigo
Retapamulina (5 diacuteas bid) fue significativamente superior a placebo en el tratamiento del impeacutetigobull tasas maacutes altas de eacutexito cliacutenico que placebo (diferencias de
tratamiento plt0001)
bull El grupo con placebo reportoacute tasas maacutes altas de abandono (38) comparado con retapamulina (6) por falta de eficacia y progresioacuten de la enfermedad
Retapamulina 5 diacuteas bid es al menos tan efectivo como el aacutecido fusiacutedico (7 diacuteas tid) en el tratamiento del impeacutetigo
Altas tasas de eficacia contra S aureus resistentes al aacutecido fusiacutedico
Mostroacute una excelente tolerabilidad
Chosidow et al 2006van der Wouden et al 2006
GSK data on file
Lesionas traumaacuteticas secundariamente infectadas (LTSI)
Estudios 030A y 030Bbull Dos estudios fase III ideacutenticos comparativos doble
ciego doble forma farmaceacuteutica multiceacutentricos de
seguridad y eficacia de retapamulina unguumlento al 1
aplicado dos veces al diacutea versus cefalexina oral 500 mg
en adultos o 125 mgkg (250 mg5 mL) en nintildeos dos
veces al diacutea en el tratamiento de LTSI no complicadas
Altargo ABreg demostroacute rangos de eficacia cliacutenica comparables a los de cefalexina en el tratamiento
de DSI
Parish et al 2006
829859 863897
0
20
40
60
80
100
PPC ITTC
Treatment population
Clin
ical
eff
icac
y (
)
Altargoreg
Cephalexin2753
201581
831401
563013
63
95 CI minus99 23 95 CI minus97 29
Retapamulina
Cefalexina
nN nuacutemero de eacutexitos cliacutenicosnuacutemero de pacientes
Resumen En los estudios fase III los iacutendices de
eficacia cliacutenica fueron desde 86ndash99 para retapamulina comparables con la eficacia de aacutecido fusiacutedico y cefalexina oral
Retapamulina ofrece excelente accioacuten antimicrobiana contra un amplio rango de patoacutegenos
ndash Efectivo contra cepas de S aureus resistente a mupirocina y aacutecido fusiacutedico
ndash Alta eficacia cliacutenica contra S pyogenes
Resumen
Retapamulina unguumlento bull Tiene un novedoso mecanismo de accioacutenbull No se conoce resistencia cruzada con otra clase de antibioacuteticosbull Excelente actividad in vitro de retapamulina contra S aureus
(incluyendo aislados resistentes a otra clase de agentes antibacterianos) y S pyogenes
bull Una baja tendencia in vitro para el desarrollo de resistenciabull Ofrece un tratamiento efectivo sin exposicioacuten sisteacutemicabull Es bien tolerado en pacientes adultos y pediaacutetricosbull Requiere solo 5-diacuteas bid de aplicacioacutenbull Es preferido por los pacientes sobre los antibioacuteticos oralesbull Ha demostrado una alta eficacia cliacutenica en el tratamiento de
bull Impeacutetigo (856ndash991)bull LTSI (895)bull DSI (859)
bull Eficacia contra patoacutegenos comuacutenmente involucrados en las infecciones superficiales de la piel
bull Ofrece un tratamiento uacutenico para impeacutetigo pequentildeas laceraciones infectadas abrasiones o heridas suturadas
Ventajas de retapamulina unguumlento al 1
Baja tendencia aldesarrollo deresistencia
No se conoce resistencia cruzada
a los antibioacuteticosexistentes
Dosis de 5-diacuteas bid
Eficaciacliacutenica
Altargoreg
Provee eficacia in vitro e in
vivo por patoacutegeno
RETAPAMULINA
Dermatitis atoacutepica
Impeacutetigo secundario
Herida quiruacutergica
Eccema del pezoacuten
Impeacutetigo post qx de nariz
iexclMuchas gracias por su atencioacuten
Angeacutelica Beirana
- PIODERMIASPanorama actual
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- ALGUNAS FUNCIONES DE LA FLORA BACTERIANA NORMAL DE LA PIEL
- BACTERIAS PATOacuteGENAS MAacuteS COMUNES EN LA PIEL
- ESTADO DE PORTADOR
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- INFECCIONES BACTERIANAS
- Slide Number 10
- STAPHYLOCOCCUS AUREUS Y LA PIEL
- STREPTOCOCO - BETA HEMOLIacuteTICO Y LA PIEL
- MECANISMOS DE ENFERMEDAD CUTAacuteNEA PRODUCIDOS POR BACTERIAS
- IMPEacuteTIGO
- Epidemiologiacutea
- PREVALENCIA del IMPEacuteTIGO
- Clasificacioacuten
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- Slide Number 29
- Slide Number 30
- Slide Number 31
- Slide Number 32
- Slide Number 33
- Slide Number 34
- Dermatitis estreptocoacutecica perianal
- Slide Number 36
- Clinical Infectious Diseases 2005 411373ndash406
- Abscesos
- Furuacutenculos y carbuncos
- Slide Number 40
- Slide Number 41
- Furunculosis o foliculitis de repeticioacuten
- Slide Number 43
- Slide Number 44
- Infecciones post lesiones traumaacuteticas
- Infeccioacuten de heridas quiruacutergicas
- Heridas secundariamente infectadas
- Slide Number 48
- Otras dermatosis secundariamente infectadas
- Slide Number 50
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- Slide Number 53
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- Slide Number 57
- Uacutelceras por presioacuten
- Dermatitis Atoacutepica y S aureus
- Dermatitis Atoacutepica y superantiacutegenos del S aureus
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- Slide Number 63
- Wang W-T Tseng M-H Huang C-F et al Comparative molecular analysis of meticillin-resistant Staphylococcus aureus isolates from children with atopic dermatitis and healthy subjects in Taiwan Br J Dermatol 2010 162 pp1110ndash1116
- S Aureus
- S aureus y DA
- Staphilococcus aureus
- S aureus y poblacioacuten susceptible
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- iquestQueacute es un antibioacutetico
- iquestCUAacuteNDO USAR UN ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO
- ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO IDEAL
- Antibioacuteticos orales y toacutepicos utilizados actualmente en el tratamiento de infecciones de piel y tejidos blandos
- Revisioacuten y meta anaacutelisis del tx del impeacutetigo
- IMPEacuteTIGO ndash REPORTE COCHRANE
- Resistencia del S aureus
- Tipos de SAMR Ambos son geneacutetica y fenotiacutepicamente distintos
- Tipos de SAMR
- Tipos de SAMR
- Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
- Manejo del SAMR
- La resistencia al Antibioacutetico amenaza el tratamiento eficaz
- Necesidad de antibioacuteticos modernos
- El tratamiento antibioacutetico es beneacutefico en el impeacutetigo
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- La resistencia antibioacutetica estaacute amenazando a los tratamientos efectivos
- La resistencia del S aureus al aacutecido fusiacutedico estaacute incrementando
- Slide Number 89
- Un nuevo antibioacutetico Retapamulina
- Novedoso y diferente mecanismo de accioacuten
- Retapamulina Resumen de los estudios precliacutenicos
- Programa cliacutenico fase III
- Estudios Cliacutenicos Fase III Retapamulina 2 veces al diacutea por 5 diacuteas
- Retapamulina tiene una eficacia cliacutenica en el tratamiento de impeacutetigo primario y secundario (LTSI y DSI)
- Retapamulina Eficacia similar al aacutecido fusiacutedico
- Resumen de los estudios cliacutenicos fase III de impeacutetigo
- Lesionas traumaacuteticas secundariamente infectadas (LTSI)
- Altargo ABreg demostroacute rangos de eficacia cliacutenica comparables a los de cefalexina en el tratamiento de DSI
- Resumen
- Resumen
- Ventajas de retapamulina unguumlento al 1
- Dermatitis atoacutepica
- Slide Number 104
- Slide Number 105
- Slide Number 106
- Slide Number 107
- Impeacutetigo secundario
- Slide Number 109
- Herida quiruacutergica
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- Eccema del pezoacuten
- Slide Number 113
- Impeacutetigo post qx de nariz
- Slide Number 115
- Slide Number 116
- Slide Number 117
- iexclMuchas gracias por su atencioacuten
-
iquestQueacute es un antibioacutetico Sustancia quiacutemica producida por microorganismos
o sintetizada quiacutemicamente
Inhibe el crecimiento o destruye microorganismos
Sisteacutemicos o toacutepicos
Necesidades terapeacuteuticasbull Agente infeccioso involucrado
bull Tejido u oacutergano comprometido
bull Caracteriacutesticas del hueacutesped
iquestCUAacuteNDO USAR UN ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO
Geacutermenes causantes de infeccioacuten cutaacutenea mas frecuentes sonbull S aureus bull S epidermidis bull Estreptococo beta-hemoliacutetico
Colonizacioacuten nasalanalbull Portadoresbull Recurrencias
Staphylococcus aureus bull Dermatitis atoacutepicabull Eccema numular bull Uacutelcerasbull Otros
ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO IDEAL
Liberar altas concentraciones directamente en el aacuterea de infeccioacuten
Miacutenima absorcioacuten sisteacutemicabull Poca toxicidadbull Miacutenimo riesgo de efectos adversos
Buena penetracioacutenbull Costras y exudados
No reacciones cutaacuteneasbull Toxicasbull Aleacutergicas
Antibioacuteticos orales y toacutepicos utilizados actualmente en el tratamiento de infecciones de piel y tejidos blandos
Clasificacioacuten Ejemplos (nombres geneacutericos)
PenicillinasPenicilinas resistentes a la Penicilinasa
Ampicilinas inhibidoras a la β-lactamβ-lactamasasAmpicilinas
DicloxacilinaCloxacilinaflucloxacilinaAmoxicilinaminusaacutecido clavulanico
Ampicilina
Cefalosporinas de primera generacioacuten
Cefalosporinas de segunda generacioacuten
Cefalexina Cefadroxil Cefuroxima
Macroacutelidos
Aminoglicoacutesidos
EritromicinaAzitromicina Claritromicina
Gentamicina
Tetraciclinas Doxiciclina Minociclina Lymeciclina
Lincosamidas Clindamicina
Otros Mupirocina aacutecido fusiacutedico
Koning et al 2004Rosen 2005
Sladden et al 2005
Revisioacuten y meta anaacutelisis del tx del impeacutetigo
359 estudios Los antibioacuteticos toacutepicos son maacutes efectivos que el
placebo
Evidencia de superioridad de antibioacuteticos toacutepicos sobre algunos orales (eritromicina)
No hay diferencia significativa entre mupirocina y aacutecido fusiacutedico
Se recomienda una semana de tx con antibioacuteticos toacutepicos
George and Rubin Br J General Practice 200353480
IMPEacuteTIGO ndash REPORTE COCHRANE
57 estudios con 3533 pacientes 20 con Tx orales y 18 con tx toacutepicos
Antibioacuteticos toacutepicos mejores que placebo
Los Antibioacuteticos toacutepicos y orales no mostraron diferencias
Paca evidencia que los desinfectantes sean uacutetiles
Koning et al The Cochrane Database of Systemic Reviews 2003 Wiley 2006
Resistencia del S aureus Despueacutes del descubrimiento de la penicilina y las tetraciclinas el
S aureus raacutepidamente se hizo resistente a estos antibioacuteticos
El SAMR (S aureus meticilino resistente) es ahora la principal causa de infecciones intra y extrahospitalarias
El SAMR causa mayor morbilidad mortalidad y aumento de costos hospitalarios que el Sa sensible a meticilinas
En Europa el 20 con SAMR En EU maacutes del 50 (producidas por la PantonndashValentina
leukocidina (PVL) ] Hsueh et al reportan un aumento de SAMR del 26 a 77
entre 1986 y 2001 en Taiwan
bull Talbot GClinical Infectious Diseases 2006 421065bull Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Tipos de SAMR Ambos son geneacutetica y fenotiacutepicamente distintos
HOS- SAMR Pacientes ancianos Enfermedades croacutenicas Bacteremia heridas
uacutelceras Cateacuteteres IV o urinarios Causa Infecciones de tej
Blandos y urinarias Multirresistentes
bull Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
CO-SAMR Joacutevenes sanos
atletas militares Predileccioacuten por piel y
tej blandos producen abscesos y celulitis neumoniacutea shock seacuteptico y osteomielitis
Tx maacutes faacutecil
Tipos de SAMR 1- Co- SAMR Cepas resistentes transmitidas comunitariamente de
persona a persona P ej en prisiones en quipos deportivos en drogadictos (IV) habitantes
de la calle HIV (+) hombres homosexuales y entre los nintildeos menores de 2 antildeos antec de toma de quinolonas o macroacutelidos en el uacuteltimo antildeo causan infecciones cutaacuteneas superficiales y profundas osteomielitis y neumoniacutea
La mayoriacutea de estos organismos producen Panton-Valentina leukocidina un factor de virulencia asociado con la severidad progresioacuten raacutepida en personas previamente sanas
Afortunadamente este factor producido por el SAMR de forma comunitaria no logra la resistencia geneacutetica y las cepas son susceptibles a antibioacuteticos b-lactaacutemicos como la clindamicina doxyciclina y TMS (VO)
Talbot GClinical Infectious Diseases 2006 421065
bull Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Tipos de SAMR 2- Hos-SAMR S aureus que se hace resistente por infecciones
nosocomiales En pacientes ancianos hospitalizados enf debilitantes cirugiacuteas
UCI cateacuteteres La biologiacutea molecular de esta resistencia es diferente se aislan
elementos geneacuteticos I II y III del cassette cromosoacutemico mec (SCCmec) que confiere una resistencia a antibioacuteticos b-lactaacutemicos y no b- lactaacutemicos (clindamicina gentamicina fluoroquinolonas)
El Co-SAMR posee un tipo IV de SCCmec y el gen de PVL que producen una toxina que aumenta su virulencia
El Hos-SAMR da mayores problemas terapeacuteuticos y va en aumento a nivel mundial ( tx Con Ceftobiprole nueva cefalosporina parenteral)
Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
Guidelines for UK practice for the diagnosis and management of methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) infections presenting in the community
Dilip Nathwani1 Marina Morgan2 Robert G Masterton3 Matthew Dryden4 Barry D Cookson5 Gary French6 and Deirdre Lewis7 on behalf of the British Society for Antimicrobial Chemotherapy Working Party on Community-onset MRSA Infections 1Infection Unit Ninewells Hospital and Medical School Dundee DD1 9SY UK 2Royal Devon amp Exeter NHS Foundation Trust Exeter EX2 5DW UK 3Lothian University Hospitals NHS Trust Edinburgh EH3 9YW UK 4Royal Hampshire County Hospital Winchester SO22 5DG UK 5Laboratory of Healthcare-Associated Infection HPA Centre for Infections London 9W9 5HT UK 6St Thomasrsquo Hospital Kingsrsquo College London SE1 7EH UK 7HPA Southwest Stonehouse Gloucester GL10 3RF UK
Manejo del SAMR
S aureus es la principal causa de infecciones en piel tejidos blandos y hueso Causa muy frecuente de bacteremia
25 de la gente sana somos portadores asintomaacuteticos de una o maacutes cepas de S aureus
En cualquier momento puede causar infeccioacuten
El uso de Antibioacuteticos y drenajes quiruacutergicos son la base del tx
La resistencia a penicilina meticilina y otros agentes complica su manejo
El SAMR se detectoacute por primera vez en 1961 ahora es una epidemia mundial
La resistencia al Antibioacutetico amenaza el tratamiento eficaz
53 sitios en 13 paiacuteses aislamientos recolectados 2004-2005
Porcentaje de resistencia
S aureus resistentes a (N =
1975)
Meticilina 329
Mupirocin 98
Acido Fusiacutedico 68
Eriromicina 484
Clindamicina 215
Tetraciclina 172
Stevens et al 2005
Necesidad de antibioacuteticos modernos Existe una necesidad creciente de nuevos tratamientos
contra cepas resistentes y que tengan una propensioacuten baja para el desarrollo de resistencia
Niveles bajos o de cero resistencia especiacutefica
comparada a antibioacuteticos existentes
Tratamiento de faacutecilmanejo que permita el
cumplimiento
Predisposicioacuten baja para el desarrollo de resistencia
Excelente actividad in vitro contra
la bacteria especiacutefica
El antibioacutetico ideal
Cliacutenicamente eficaz
Excelente perfil de seguridad
El tratamiento antibioacutetico es beneacutefico en el impeacutetigo
El impeacutetigo puede resolverse sin tratamiento con antibioacutetico
Sin embargo datos de estudios cliacutenicos controlados con placebo muestran tasas de curacioacuten altamente variables entre el 0minus421
El tratamiento antibioacutetico puede generar o acelerar una raacutepida curacioacuten cliacutenica
ndash Previniendo la recurrencia de individuos infectadosndash Minimizando la propagacioacuten de la infeccioacuten a otros ndash Reduciendo el nuacutemero de ausencias ndash Permitiendo que los nintildeos continuacuteen con el cuidado diario
sin diseminar la infeccioacuten a los otros
Koning et al 2004
La resistencia antibioacutetica estaacute amenazando a los tratamientos efectivos
Resistencia a antibioacuteticos incluyendo los toacutepicos es prevalente en cepas aisladas de S aureus
Porcentaje de resistencia por regioacuten
S aureus resistente a Global(N = 1975)
NorteAmeacuterica
(n = 1182)
Europa(n = 587)
Internacional(n = 206)
Meticillina 329 369 298 184
Mupirocina 98 91 73 209
Aacutecido Fusidico 68 42 126 49
Eritromicina 484 578 375 257
Clindamicina 215 225 240 87
Gentamicina 70 39 104 155
Tetraciclina 172 137 182 340
Aacutecido fusiacutedico toacutepico no estaacute disponible en USA
Retapamulin Global Surveillance Study GSK data on file
La resistencia del S aureus al aacutecido fusiacutedico estaacute incrementando
Cepas aisladas de pacientes hospitalizados (Utrecht Paiacuteses Bajos) que presentaban dermatitis con hipersensibilidad Peeters et al 2004
234215
239
193
116
40
97
0
5
10
15
20
25
30
1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001
Year
Res
ista
nce
()
Existe una creciente necesidad de nuevos tratamientos que combatan las cepas resistentes maacutes comunes y que sean poco propensos al desarrollo de resistencia
Niveles bajos o de cero a resistencia a blancos
especiacuteficos contra antibioacutetico existentes
Faacutecil seguimiento al reacutegimen de tratamiento
para promover adherencia
Baja tendencia al desarrollo de resistencias
Excelente actividadin vitro contra
bacterias relevantes
Antibioacutetico ideal
Cliacutenicamente efectivo
Excelente perfil de seguridad
Un nuevo antibioacutetico Retapamulina Nueva clase de antibioacuteticos descubierta en
1951 PLEUROMUTILINASbull Derivado semi-sinteacutetico aislado de la
fermentacioacuten del hongo Clitopiluspassecketiamus
bull Mecanismo de accioacuten uacutenicobull Es muy raro el desarrollo de resistencia
Amplio espectrobull Activa contra patoacutegenos comunes que
causan infecciones de la piel como Staphylococcus aureus y Streptococcuspyogenes
bull Bacteriostaacutetica contra cepas de S aureus y S pyogenes Staphylococcusepidermidis Streptococcus agalactiae estreptococos viridans Propionibacterium acnes Peptostreptococcus Prevotella Fusobacterium y Porphyromonas
Hunt 2000Rittenhouse et al 2006
Photograph courtesy of M Wilhelm
Novedoso y diferente mecanismo de accioacuten Retapamulina interrumpe muacuteltiples procesos en la siacutentesis
proteica
Retapamulina no muestra resistencia contra blancos de otras clases de antibioacuteticos
Componentes Inhibesiacutentesis proteica
Inhibe la peptidil transferasa
Bloquea la interacciones del
sitio P
Previene la formacioacuten
ribosomal normal
Retapamulina
Telitromicina
Aacutecido Fusiacutedico NA
Mupirocina NA
Azitromicina
NA informacioacuten no disponible
GSK data on fileYan et al 2006
Retapamulina Resumen de los estudios precliacutenicos
Novedoso mecanismo de accioacuten
Excelente actividad in vitro contra los patoacutegenos de la piel S aureus y S Pyogenes
Excelente actividad in vitro contra cepas resistentes incluyendo meticilina- mupirocina- y aislados de S aureus resistente al aacutecido fusiacutedico
Baja propensioacuten in vitro al desarrollo de resistencia
Dosificacioacuten concentracioacuten al 1 y bid 5 diacuteas
Programa cliacutenico fase III
Estudio 30A y 30BLTSI vs
Cefalexina oral n =1904
Estudio 032DSI vs
cefalexina oral n = 546
Retapamulina
Estudio 469Impeacutetigo
vsPlacebo toacutepico
n = 210
Estudio 224Impeacutetigo
vsaacutecido fusiacutedico toacutepico
n = 517
Estudios 030A and 030B LTSI vs cefalexina
N=1904EU Internacional
Estudio 032 DSI vs cefalexina
N=546EU Internacional
Estudio 100224 Impeacutetigo vs aacutecido fusiacutedico toacutepico
N=517EU e Internacional
Estudio 103469 Impeacutetigo vs placebo
N=210EU e internacional ( Mexico)
Estudios Cliacutenicos Fase III Retapamulina 2 veces al diacutea por 5 diacuteas
3 indicaciones en 5 estudios
bull Lesiones traumaacuteticassecundariamente infectadas(LTSI)
bull Dermatosis secundariamenteinfectadas (DSI)
bull Impeacutetigo Principal indicacioacutenen EU
Retapamulina 1 unguumlento bid por 5 diacuteas
Adultos amp nintildeos ge9 meses
bull Total = 3177 sujetosbull Retapamulina = 2115bull Control = 1062
Retapamulina tiene una eficacia cliacutenica en el tratamiento de impeacutetigo primario y secundario
(LTSI y DSI)
Altargo ABreg
859895991
856 897919940
521
0
20
40
60
80
100
Impetigo (placebo) Impetigo (fusidic acid) SITL SID
Clin
ical eff
icacy (
)
468509
3771 140156
141150
275320
10131132
119139
314317
CefalexinaAacutecido fusiacutedico
Placebo
nN nuacutemero de eacutexito cliacutenico
nuacutemero de pacientes de la poblacioacuten
en tratamiento
Datos mostrados a partir de una poblacioacuten primaria y el punto final para cada estudio van der Wouden et al 2006
Chosidow et al 2006 Parish et al 2006
Free et al 2006
Retapamulina Eficacia similar al aacutecido fusiacutedico
GSK data on file
978991889928
0
20
40
60
80
100
S aureus S pyogenes
Pathogen
Clin
ical
eff
icac
y (
)
Altargoreg
Fusidic acid
2092119097 9092 3236
nN Nuacutemero de eacutexitos cliacutenicos nuacutemero de patoacutegenos aislados en la basal
Altargo ABreg
Aacutecido Fusiacutedico
Resumen de los estudios cliacutenicos fase III de impeacutetigo
Retapamulina (5 diacuteas bid) fue significativamente superior a placebo en el tratamiento del impeacutetigobull tasas maacutes altas de eacutexito cliacutenico que placebo (diferencias de
tratamiento plt0001)
bull El grupo con placebo reportoacute tasas maacutes altas de abandono (38) comparado con retapamulina (6) por falta de eficacia y progresioacuten de la enfermedad
Retapamulina 5 diacuteas bid es al menos tan efectivo como el aacutecido fusiacutedico (7 diacuteas tid) en el tratamiento del impeacutetigo
Altas tasas de eficacia contra S aureus resistentes al aacutecido fusiacutedico
Mostroacute una excelente tolerabilidad
Chosidow et al 2006van der Wouden et al 2006
GSK data on file
Lesionas traumaacuteticas secundariamente infectadas (LTSI)
Estudios 030A y 030Bbull Dos estudios fase III ideacutenticos comparativos doble
ciego doble forma farmaceacuteutica multiceacutentricos de
seguridad y eficacia de retapamulina unguumlento al 1
aplicado dos veces al diacutea versus cefalexina oral 500 mg
en adultos o 125 mgkg (250 mg5 mL) en nintildeos dos
veces al diacutea en el tratamiento de LTSI no complicadas
Altargo ABreg demostroacute rangos de eficacia cliacutenica comparables a los de cefalexina en el tratamiento
de DSI
Parish et al 2006
829859 863897
0
20
40
60
80
100
PPC ITTC
Treatment population
Clin
ical
eff
icac
y (
)
Altargoreg
Cephalexin2753
201581
831401
563013
63
95 CI minus99 23 95 CI minus97 29
Retapamulina
Cefalexina
nN nuacutemero de eacutexitos cliacutenicosnuacutemero de pacientes
Resumen En los estudios fase III los iacutendices de
eficacia cliacutenica fueron desde 86ndash99 para retapamulina comparables con la eficacia de aacutecido fusiacutedico y cefalexina oral
Retapamulina ofrece excelente accioacuten antimicrobiana contra un amplio rango de patoacutegenos
ndash Efectivo contra cepas de S aureus resistente a mupirocina y aacutecido fusiacutedico
ndash Alta eficacia cliacutenica contra S pyogenes
Resumen
Retapamulina unguumlento bull Tiene un novedoso mecanismo de accioacutenbull No se conoce resistencia cruzada con otra clase de antibioacuteticosbull Excelente actividad in vitro de retapamulina contra S aureus
(incluyendo aislados resistentes a otra clase de agentes antibacterianos) y S pyogenes
bull Una baja tendencia in vitro para el desarrollo de resistenciabull Ofrece un tratamiento efectivo sin exposicioacuten sisteacutemicabull Es bien tolerado en pacientes adultos y pediaacutetricosbull Requiere solo 5-diacuteas bid de aplicacioacutenbull Es preferido por los pacientes sobre los antibioacuteticos oralesbull Ha demostrado una alta eficacia cliacutenica en el tratamiento de
bull Impeacutetigo (856ndash991)bull LTSI (895)bull DSI (859)
bull Eficacia contra patoacutegenos comuacutenmente involucrados en las infecciones superficiales de la piel
bull Ofrece un tratamiento uacutenico para impeacutetigo pequentildeas laceraciones infectadas abrasiones o heridas suturadas
Ventajas de retapamulina unguumlento al 1
Baja tendencia aldesarrollo deresistencia
No se conoce resistencia cruzada
a los antibioacuteticosexistentes
Dosis de 5-diacuteas bid
Eficaciacliacutenica
Altargoreg
Provee eficacia in vitro e in
vivo por patoacutegeno
RETAPAMULINA
Dermatitis atoacutepica
Impeacutetigo secundario
Herida quiruacutergica
Eccema del pezoacuten
Impeacutetigo post qx de nariz
iexclMuchas gracias por su atencioacuten
Angeacutelica Beirana
- PIODERMIASPanorama actual
- Slide Number 2
- Slide Number 3
- ALGUNAS FUNCIONES DE LA FLORA BACTERIANA NORMAL DE LA PIEL
- BACTERIAS PATOacuteGENAS MAacuteS COMUNES EN LA PIEL
- ESTADO DE PORTADOR
- Slide Number 7
- Slide Number 8
- INFECCIONES BACTERIANAS
- Slide Number 10
- STAPHYLOCOCCUS AUREUS Y LA PIEL
- STREPTOCOCO - BETA HEMOLIacuteTICO Y LA PIEL
- MECANISMOS DE ENFERMEDAD CUTAacuteNEA PRODUCIDOS POR BACTERIAS
- IMPEacuteTIGO
- Epidemiologiacutea
- PREVALENCIA del IMPEacuteTIGO
- Clasificacioacuten
- Slide Number 18
- Slide Number 19
- Slide Number 20
- Slide Number 21
- Slide Number 22
- Slide Number 23
- Slide Number 24
- Slide Number 25
- Slide Number 26
- Slide Number 27
- Slide Number 28
- Slide Number 29
- Slide Number 30
- Slide Number 31
- Slide Number 32
- Slide Number 33
- Slide Number 34
- Dermatitis estreptocoacutecica perianal
- Slide Number 36
- Clinical Infectious Diseases 2005 411373ndash406
- Abscesos
- Furuacutenculos y carbuncos
- Slide Number 40
- Slide Number 41
- Furunculosis o foliculitis de repeticioacuten
- Slide Number 43
- Slide Number 44
- Infecciones post lesiones traumaacuteticas
- Infeccioacuten de heridas quiruacutergicas
- Heridas secundariamente infectadas
- Slide Number 48
- Otras dermatosis secundariamente infectadas
- Slide Number 50
- Slide Number 51
- Slide Number 52
- Slide Number 53
- Slide Number 54
- Slide Number 55
- Slide Number 56
- Slide Number 57
- Uacutelceras por presioacuten
- Dermatitis Atoacutepica y S aureus
- Dermatitis Atoacutepica y superantiacutegenos del S aureus
- Slide Number 61
- Slide Number 62
- Slide Number 63
- Wang W-T Tseng M-H Huang C-F et al Comparative molecular analysis of meticillin-resistant Staphylococcus aureus isolates from children with atopic dermatitis and healthy subjects in Taiwan Br J Dermatol 2010 162 pp1110ndash1116
- S Aureus
- S aureus y DA
- Staphilococcus aureus
- S aureus y poblacioacuten susceptible
- Slide Number 69
- iquestQueacute es un antibioacutetico
- iquestCUAacuteNDO USAR UN ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO
- ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO IDEAL
- Antibioacuteticos orales y toacutepicos utilizados actualmente en el tratamiento de infecciones de piel y tejidos blandos
- Revisioacuten y meta anaacutelisis del tx del impeacutetigo
- IMPEacuteTIGO ndash REPORTE COCHRANE
- Resistencia del S aureus
- Tipos de SAMR Ambos son geneacutetica y fenotiacutepicamente distintos
- Tipos de SAMR
- Tipos de SAMR
- Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
- Manejo del SAMR
- La resistencia al Antibioacutetico amenaza el tratamiento eficaz
- Necesidad de antibioacuteticos modernos
- El tratamiento antibioacutetico es beneacutefico en el impeacutetigo
- Slide Number 85
- Slide Number 86
- La resistencia antibioacutetica estaacute amenazando a los tratamientos efectivos
- La resistencia del S aureus al aacutecido fusiacutedico estaacute incrementando
- Slide Number 89
- Un nuevo antibioacutetico Retapamulina
- Novedoso y diferente mecanismo de accioacuten
- Retapamulina Resumen de los estudios precliacutenicos
- Programa cliacutenico fase III
- Estudios Cliacutenicos Fase III Retapamulina 2 veces al diacutea por 5 diacuteas
- Retapamulina tiene una eficacia cliacutenica en el tratamiento de impeacutetigo primario y secundario (LTSI y DSI)
- Retapamulina Eficacia similar al aacutecido fusiacutedico
- Resumen de los estudios cliacutenicos fase III de impeacutetigo
- Lesionas traumaacuteticas secundariamente infectadas (LTSI)
- Altargo ABreg demostroacute rangos de eficacia cliacutenica comparables a los de cefalexina en el tratamiento de DSI
- Resumen
- Resumen
- Ventajas de retapamulina unguumlento al 1
- Dermatitis atoacutepica
- Slide Number 104
- Slide Number 105
- Slide Number 106
- Slide Number 107
- Impeacutetigo secundario
- Slide Number 109
- Herida quiruacutergica
- Slide Number 111
- Eccema del pezoacuten
- Slide Number 113
- Impeacutetigo post qx de nariz
- Slide Number 115
- Slide Number 116
- Slide Number 117
- iexclMuchas gracias por su atencioacuten
-
iquestCUAacuteNDO USAR UN ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO
Geacutermenes causantes de infeccioacuten cutaacutenea mas frecuentes sonbull S aureus bull S epidermidis bull Estreptococo beta-hemoliacutetico
Colonizacioacuten nasalanalbull Portadoresbull Recurrencias
Staphylococcus aureus bull Dermatitis atoacutepicabull Eccema numular bull Uacutelcerasbull Otros
ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO IDEAL
Liberar altas concentraciones directamente en el aacuterea de infeccioacuten
Miacutenima absorcioacuten sisteacutemicabull Poca toxicidadbull Miacutenimo riesgo de efectos adversos
Buena penetracioacutenbull Costras y exudados
No reacciones cutaacuteneasbull Toxicasbull Aleacutergicas
Antibioacuteticos orales y toacutepicos utilizados actualmente en el tratamiento de infecciones de piel y tejidos blandos
Clasificacioacuten Ejemplos (nombres geneacutericos)
PenicillinasPenicilinas resistentes a la Penicilinasa
Ampicilinas inhibidoras a la β-lactamβ-lactamasasAmpicilinas
DicloxacilinaCloxacilinaflucloxacilinaAmoxicilinaminusaacutecido clavulanico
Ampicilina
Cefalosporinas de primera generacioacuten
Cefalosporinas de segunda generacioacuten
Cefalexina Cefadroxil Cefuroxima
Macroacutelidos
Aminoglicoacutesidos
EritromicinaAzitromicina Claritromicina
Gentamicina
Tetraciclinas Doxiciclina Minociclina Lymeciclina
Lincosamidas Clindamicina
Otros Mupirocina aacutecido fusiacutedico
Koning et al 2004Rosen 2005
Sladden et al 2005
Revisioacuten y meta anaacutelisis del tx del impeacutetigo
359 estudios Los antibioacuteticos toacutepicos son maacutes efectivos que el
placebo
Evidencia de superioridad de antibioacuteticos toacutepicos sobre algunos orales (eritromicina)
No hay diferencia significativa entre mupirocina y aacutecido fusiacutedico
Se recomienda una semana de tx con antibioacuteticos toacutepicos
George and Rubin Br J General Practice 200353480
IMPEacuteTIGO ndash REPORTE COCHRANE
57 estudios con 3533 pacientes 20 con Tx orales y 18 con tx toacutepicos
Antibioacuteticos toacutepicos mejores que placebo
Los Antibioacuteticos toacutepicos y orales no mostraron diferencias
Paca evidencia que los desinfectantes sean uacutetiles
Koning et al The Cochrane Database of Systemic Reviews 2003 Wiley 2006
Resistencia del S aureus Despueacutes del descubrimiento de la penicilina y las tetraciclinas el
S aureus raacutepidamente se hizo resistente a estos antibioacuteticos
El SAMR (S aureus meticilino resistente) es ahora la principal causa de infecciones intra y extrahospitalarias
El SAMR causa mayor morbilidad mortalidad y aumento de costos hospitalarios que el Sa sensible a meticilinas
En Europa el 20 con SAMR En EU maacutes del 50 (producidas por la PantonndashValentina
leukocidina (PVL) ] Hsueh et al reportan un aumento de SAMR del 26 a 77
entre 1986 y 2001 en Taiwan
bull Talbot GClinical Infectious Diseases 2006 421065bull Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Tipos de SAMR Ambos son geneacutetica y fenotiacutepicamente distintos
HOS- SAMR Pacientes ancianos Enfermedades croacutenicas Bacteremia heridas
uacutelceras Cateacuteteres IV o urinarios Causa Infecciones de tej
Blandos y urinarias Multirresistentes
bull Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
CO-SAMR Joacutevenes sanos
atletas militares Predileccioacuten por piel y
tej blandos producen abscesos y celulitis neumoniacutea shock seacuteptico y osteomielitis
Tx maacutes faacutecil
Tipos de SAMR 1- Co- SAMR Cepas resistentes transmitidas comunitariamente de
persona a persona P ej en prisiones en quipos deportivos en drogadictos (IV) habitantes
de la calle HIV (+) hombres homosexuales y entre los nintildeos menores de 2 antildeos antec de toma de quinolonas o macroacutelidos en el uacuteltimo antildeo causan infecciones cutaacuteneas superficiales y profundas osteomielitis y neumoniacutea
La mayoriacutea de estos organismos producen Panton-Valentina leukocidina un factor de virulencia asociado con la severidad progresioacuten raacutepida en personas previamente sanas
Afortunadamente este factor producido por el SAMR de forma comunitaria no logra la resistencia geneacutetica y las cepas son susceptibles a antibioacuteticos b-lactaacutemicos como la clindamicina doxyciclina y TMS (VO)
Talbot GClinical Infectious Diseases 2006 421065
bull Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Tipos de SAMR 2- Hos-SAMR S aureus que se hace resistente por infecciones
nosocomiales En pacientes ancianos hospitalizados enf debilitantes cirugiacuteas
UCI cateacuteteres La biologiacutea molecular de esta resistencia es diferente se aislan
elementos geneacuteticos I II y III del cassette cromosoacutemico mec (SCCmec) que confiere una resistencia a antibioacuteticos b-lactaacutemicos y no b- lactaacutemicos (clindamicina gentamicina fluoroquinolonas)
El Co-SAMR posee un tipo IV de SCCmec y el gen de PVL que producen una toxina que aumenta su virulencia
El Hos-SAMR da mayores problemas terapeacuteuticos y va en aumento a nivel mundial ( tx Con Ceftobiprole nueva cefalosporina parenteral)
Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
Guidelines for UK practice for the diagnosis and management of methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) infections presenting in the community
Dilip Nathwani1 Marina Morgan2 Robert G Masterton3 Matthew Dryden4 Barry D Cookson5 Gary French6 and Deirdre Lewis7 on behalf of the British Society for Antimicrobial Chemotherapy Working Party on Community-onset MRSA Infections 1Infection Unit Ninewells Hospital and Medical School Dundee DD1 9SY UK 2Royal Devon amp Exeter NHS Foundation Trust Exeter EX2 5DW UK 3Lothian University Hospitals NHS Trust Edinburgh EH3 9YW UK 4Royal Hampshire County Hospital Winchester SO22 5DG UK 5Laboratory of Healthcare-Associated Infection HPA Centre for Infections London 9W9 5HT UK 6St Thomasrsquo Hospital Kingsrsquo College London SE1 7EH UK 7HPA Southwest Stonehouse Gloucester GL10 3RF UK
Manejo del SAMR
S aureus es la principal causa de infecciones en piel tejidos blandos y hueso Causa muy frecuente de bacteremia
25 de la gente sana somos portadores asintomaacuteticos de una o maacutes cepas de S aureus
En cualquier momento puede causar infeccioacuten
El uso de Antibioacuteticos y drenajes quiruacutergicos son la base del tx
La resistencia a penicilina meticilina y otros agentes complica su manejo
El SAMR se detectoacute por primera vez en 1961 ahora es una epidemia mundial
La resistencia al Antibioacutetico amenaza el tratamiento eficaz
53 sitios en 13 paiacuteses aislamientos recolectados 2004-2005
Porcentaje de resistencia
S aureus resistentes a (N =
1975)
Meticilina 329
Mupirocin 98
Acido Fusiacutedico 68
Eriromicina 484
Clindamicina 215
Tetraciclina 172
Stevens et al 2005
Necesidad de antibioacuteticos modernos Existe una necesidad creciente de nuevos tratamientos
contra cepas resistentes y que tengan una propensioacuten baja para el desarrollo de resistencia
Niveles bajos o de cero resistencia especiacutefica
comparada a antibioacuteticos existentes
Tratamiento de faacutecilmanejo que permita el
cumplimiento
Predisposicioacuten baja para el desarrollo de resistencia
Excelente actividad in vitro contra
la bacteria especiacutefica
El antibioacutetico ideal
Cliacutenicamente eficaz
Excelente perfil de seguridad
El tratamiento antibioacutetico es beneacutefico en el impeacutetigo
El impeacutetigo puede resolverse sin tratamiento con antibioacutetico
Sin embargo datos de estudios cliacutenicos controlados con placebo muestran tasas de curacioacuten altamente variables entre el 0minus421
El tratamiento antibioacutetico puede generar o acelerar una raacutepida curacioacuten cliacutenica
ndash Previniendo la recurrencia de individuos infectadosndash Minimizando la propagacioacuten de la infeccioacuten a otros ndash Reduciendo el nuacutemero de ausencias ndash Permitiendo que los nintildeos continuacuteen con el cuidado diario
sin diseminar la infeccioacuten a los otros
Koning et al 2004
La resistencia antibioacutetica estaacute amenazando a los tratamientos efectivos
Resistencia a antibioacuteticos incluyendo los toacutepicos es prevalente en cepas aisladas de S aureus
Porcentaje de resistencia por regioacuten
S aureus resistente a Global(N = 1975)
NorteAmeacuterica
(n = 1182)
Europa(n = 587)
Internacional(n = 206)
Meticillina 329 369 298 184
Mupirocina 98 91 73 209
Aacutecido Fusidico 68 42 126 49
Eritromicina 484 578 375 257
Clindamicina 215 225 240 87
Gentamicina 70 39 104 155
Tetraciclina 172 137 182 340
Aacutecido fusiacutedico toacutepico no estaacute disponible en USA
Retapamulin Global Surveillance Study GSK data on file
La resistencia del S aureus al aacutecido fusiacutedico estaacute incrementando
Cepas aisladas de pacientes hospitalizados (Utrecht Paiacuteses Bajos) que presentaban dermatitis con hipersensibilidad Peeters et al 2004
234215
239
193
116
40
97
0
5
10
15
20
25
30
1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001
Year
Res
ista
nce
()
Existe una creciente necesidad de nuevos tratamientos que combatan las cepas resistentes maacutes comunes y que sean poco propensos al desarrollo de resistencia
Niveles bajos o de cero a resistencia a blancos
especiacuteficos contra antibioacutetico existentes
Faacutecil seguimiento al reacutegimen de tratamiento
para promover adherencia
Baja tendencia al desarrollo de resistencias
Excelente actividadin vitro contra
bacterias relevantes
Antibioacutetico ideal
Cliacutenicamente efectivo
Excelente perfil de seguridad
Un nuevo antibioacutetico Retapamulina Nueva clase de antibioacuteticos descubierta en
1951 PLEUROMUTILINASbull Derivado semi-sinteacutetico aislado de la
fermentacioacuten del hongo Clitopiluspassecketiamus
bull Mecanismo de accioacuten uacutenicobull Es muy raro el desarrollo de resistencia
Amplio espectrobull Activa contra patoacutegenos comunes que
causan infecciones de la piel como Staphylococcus aureus y Streptococcuspyogenes
bull Bacteriostaacutetica contra cepas de S aureus y S pyogenes Staphylococcusepidermidis Streptococcus agalactiae estreptococos viridans Propionibacterium acnes Peptostreptococcus Prevotella Fusobacterium y Porphyromonas
Hunt 2000Rittenhouse et al 2006
Photograph courtesy of M Wilhelm
Novedoso y diferente mecanismo de accioacuten Retapamulina interrumpe muacuteltiples procesos en la siacutentesis
proteica
Retapamulina no muestra resistencia contra blancos de otras clases de antibioacuteticos
Componentes Inhibesiacutentesis proteica
Inhibe la peptidil transferasa
Bloquea la interacciones del
sitio P
Previene la formacioacuten
ribosomal normal
Retapamulina
Telitromicina
Aacutecido Fusiacutedico NA
Mupirocina NA
Azitromicina
NA informacioacuten no disponible
GSK data on fileYan et al 2006
Retapamulina Resumen de los estudios precliacutenicos
Novedoso mecanismo de accioacuten
Excelente actividad in vitro contra los patoacutegenos de la piel S aureus y S Pyogenes
Excelente actividad in vitro contra cepas resistentes incluyendo meticilina- mupirocina- y aislados de S aureus resistente al aacutecido fusiacutedico
Baja propensioacuten in vitro al desarrollo de resistencia
Dosificacioacuten concentracioacuten al 1 y bid 5 diacuteas
Programa cliacutenico fase III
Estudio 30A y 30BLTSI vs
Cefalexina oral n =1904
Estudio 032DSI vs
cefalexina oral n = 546
Retapamulina
Estudio 469Impeacutetigo
vsPlacebo toacutepico
n = 210
Estudio 224Impeacutetigo
vsaacutecido fusiacutedico toacutepico
n = 517
Estudios 030A and 030B LTSI vs cefalexina
N=1904EU Internacional
Estudio 032 DSI vs cefalexina
N=546EU Internacional
Estudio 100224 Impeacutetigo vs aacutecido fusiacutedico toacutepico
N=517EU e Internacional
Estudio 103469 Impeacutetigo vs placebo
N=210EU e internacional ( Mexico)
Estudios Cliacutenicos Fase III Retapamulina 2 veces al diacutea por 5 diacuteas
3 indicaciones en 5 estudios
bull Lesiones traumaacuteticassecundariamente infectadas(LTSI)
bull Dermatosis secundariamenteinfectadas (DSI)
bull Impeacutetigo Principal indicacioacutenen EU
Retapamulina 1 unguumlento bid por 5 diacuteas
Adultos amp nintildeos ge9 meses
bull Total = 3177 sujetosbull Retapamulina = 2115bull Control = 1062
Retapamulina tiene una eficacia cliacutenica en el tratamiento de impeacutetigo primario y secundario
(LTSI y DSI)
Altargo ABreg
859895991
856 897919940
521
0
20
40
60
80
100
Impetigo (placebo) Impetigo (fusidic acid) SITL SID
Clin
ical eff
icacy (
)
468509
3771 140156
141150
275320
10131132
119139
314317
CefalexinaAacutecido fusiacutedico
Placebo
nN nuacutemero de eacutexito cliacutenico
nuacutemero de pacientes de la poblacioacuten
en tratamiento
Datos mostrados a partir de una poblacioacuten primaria y el punto final para cada estudio van der Wouden et al 2006
Chosidow et al 2006 Parish et al 2006
Free et al 2006
Retapamulina Eficacia similar al aacutecido fusiacutedico
GSK data on file
978991889928
0
20
40
60
80
100
S aureus S pyogenes
Pathogen
Clin
ical
eff
icac
y (
)
Altargoreg
Fusidic acid
2092119097 9092 3236
nN Nuacutemero de eacutexitos cliacutenicos nuacutemero de patoacutegenos aislados en la basal
Altargo ABreg
Aacutecido Fusiacutedico
Resumen de los estudios cliacutenicos fase III de impeacutetigo
Retapamulina (5 diacuteas bid) fue significativamente superior a placebo en el tratamiento del impeacutetigobull tasas maacutes altas de eacutexito cliacutenico que placebo (diferencias de
tratamiento plt0001)
bull El grupo con placebo reportoacute tasas maacutes altas de abandono (38) comparado con retapamulina (6) por falta de eficacia y progresioacuten de la enfermedad
Retapamulina 5 diacuteas bid es al menos tan efectivo como el aacutecido fusiacutedico (7 diacuteas tid) en el tratamiento del impeacutetigo
Altas tasas de eficacia contra S aureus resistentes al aacutecido fusiacutedico
Mostroacute una excelente tolerabilidad
Chosidow et al 2006van der Wouden et al 2006
GSK data on file
Lesionas traumaacuteticas secundariamente infectadas (LTSI)
Estudios 030A y 030Bbull Dos estudios fase III ideacutenticos comparativos doble
ciego doble forma farmaceacuteutica multiceacutentricos de
seguridad y eficacia de retapamulina unguumlento al 1
aplicado dos veces al diacutea versus cefalexina oral 500 mg
en adultos o 125 mgkg (250 mg5 mL) en nintildeos dos
veces al diacutea en el tratamiento de LTSI no complicadas
Altargo ABreg demostroacute rangos de eficacia cliacutenica comparables a los de cefalexina en el tratamiento
de DSI
Parish et al 2006
829859 863897
0
20
40
60
80
100
PPC ITTC
Treatment population
Clin
ical
eff
icac
y (
)
Altargoreg
Cephalexin2753
201581
831401
563013
63
95 CI minus99 23 95 CI minus97 29
Retapamulina
Cefalexina
nN nuacutemero de eacutexitos cliacutenicosnuacutemero de pacientes
Resumen En los estudios fase III los iacutendices de
eficacia cliacutenica fueron desde 86ndash99 para retapamulina comparables con la eficacia de aacutecido fusiacutedico y cefalexina oral
Retapamulina ofrece excelente accioacuten antimicrobiana contra un amplio rango de patoacutegenos
ndash Efectivo contra cepas de S aureus resistente a mupirocina y aacutecido fusiacutedico
ndash Alta eficacia cliacutenica contra S pyogenes
Resumen
Retapamulina unguumlento bull Tiene un novedoso mecanismo de accioacutenbull No se conoce resistencia cruzada con otra clase de antibioacuteticosbull Excelente actividad in vitro de retapamulina contra S aureus
(incluyendo aislados resistentes a otra clase de agentes antibacterianos) y S pyogenes
bull Una baja tendencia in vitro para el desarrollo de resistenciabull Ofrece un tratamiento efectivo sin exposicioacuten sisteacutemicabull Es bien tolerado en pacientes adultos y pediaacutetricosbull Requiere solo 5-diacuteas bid de aplicacioacutenbull Es preferido por los pacientes sobre los antibioacuteticos oralesbull Ha demostrado una alta eficacia cliacutenica en el tratamiento de
bull Impeacutetigo (856ndash991)bull LTSI (895)bull DSI (859)
bull Eficacia contra patoacutegenos comuacutenmente involucrados en las infecciones superficiales de la piel
bull Ofrece un tratamiento uacutenico para impeacutetigo pequentildeas laceraciones infectadas abrasiones o heridas suturadas
Ventajas de retapamulina unguumlento al 1
Baja tendencia aldesarrollo deresistencia
No se conoce resistencia cruzada
a los antibioacuteticosexistentes
Dosis de 5-diacuteas bid
Eficaciacliacutenica
Altargoreg
Provee eficacia in vitro e in
vivo por patoacutegeno
RETAPAMULINA
Dermatitis atoacutepica
Impeacutetigo secundario
Herida quiruacutergica
Eccema del pezoacuten
Impeacutetigo post qx de nariz
iexclMuchas gracias por su atencioacuten
Angeacutelica Beirana
- PIODERMIASPanorama actual
- Slide Number 2
- Slide Number 3
- ALGUNAS FUNCIONES DE LA FLORA BACTERIANA NORMAL DE LA PIEL
- BACTERIAS PATOacuteGENAS MAacuteS COMUNES EN LA PIEL
- ESTADO DE PORTADOR
- Slide Number 7
- Slide Number 8
- INFECCIONES BACTERIANAS
- Slide Number 10
- STAPHYLOCOCCUS AUREUS Y LA PIEL
- STREPTOCOCO - BETA HEMOLIacuteTICO Y LA PIEL
- MECANISMOS DE ENFERMEDAD CUTAacuteNEA PRODUCIDOS POR BACTERIAS
- IMPEacuteTIGO
- Epidemiologiacutea
- PREVALENCIA del IMPEacuteTIGO
- Clasificacioacuten
- Slide Number 18
- Slide Number 19
- Slide Number 20
- Slide Number 21
- Slide Number 22
- Slide Number 23
- Slide Number 24
- Slide Number 25
- Slide Number 26
- Slide Number 27
- Slide Number 28
- Slide Number 29
- Slide Number 30
- Slide Number 31
- Slide Number 32
- Slide Number 33
- Slide Number 34
- Dermatitis estreptocoacutecica perianal
- Slide Number 36
- Clinical Infectious Diseases 2005 411373ndash406
- Abscesos
- Furuacutenculos y carbuncos
- Slide Number 40
- Slide Number 41
- Furunculosis o foliculitis de repeticioacuten
- Slide Number 43
- Slide Number 44
- Infecciones post lesiones traumaacuteticas
- Infeccioacuten de heridas quiruacutergicas
- Heridas secundariamente infectadas
- Slide Number 48
- Otras dermatosis secundariamente infectadas
- Slide Number 50
- Slide Number 51
- Slide Number 52
- Slide Number 53
- Slide Number 54
- Slide Number 55
- Slide Number 56
- Slide Number 57
- Uacutelceras por presioacuten
- Dermatitis Atoacutepica y S aureus
- Dermatitis Atoacutepica y superantiacutegenos del S aureus
- Slide Number 61
- Slide Number 62
- Slide Number 63
- Wang W-T Tseng M-H Huang C-F et al Comparative molecular analysis of meticillin-resistant Staphylococcus aureus isolates from children with atopic dermatitis and healthy subjects in Taiwan Br J Dermatol 2010 162 pp1110ndash1116
- S Aureus
- S aureus y DA
- Staphilococcus aureus
- S aureus y poblacioacuten susceptible
- Slide Number 69
- iquestQueacute es un antibioacutetico
- iquestCUAacuteNDO USAR UN ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO
- ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO IDEAL
- Antibioacuteticos orales y toacutepicos utilizados actualmente en el tratamiento de infecciones de piel y tejidos blandos
- Revisioacuten y meta anaacutelisis del tx del impeacutetigo
- IMPEacuteTIGO ndash REPORTE COCHRANE
- Resistencia del S aureus
- Tipos de SAMR Ambos son geneacutetica y fenotiacutepicamente distintos
- Tipos de SAMR
- Tipos de SAMR
- Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
- Manejo del SAMR
- La resistencia al Antibioacutetico amenaza el tratamiento eficaz
- Necesidad de antibioacuteticos modernos
- El tratamiento antibioacutetico es beneacutefico en el impeacutetigo
- Slide Number 85
- Slide Number 86
- La resistencia antibioacutetica estaacute amenazando a los tratamientos efectivos
- La resistencia del S aureus al aacutecido fusiacutedico estaacute incrementando
- Slide Number 89
- Un nuevo antibioacutetico Retapamulina
- Novedoso y diferente mecanismo de accioacuten
- Retapamulina Resumen de los estudios precliacutenicos
- Programa cliacutenico fase III
- Estudios Cliacutenicos Fase III Retapamulina 2 veces al diacutea por 5 diacuteas
- Retapamulina tiene una eficacia cliacutenica en el tratamiento de impeacutetigo primario y secundario (LTSI y DSI)
- Retapamulina Eficacia similar al aacutecido fusiacutedico
- Resumen de los estudios cliacutenicos fase III de impeacutetigo
- Lesionas traumaacuteticas secundariamente infectadas (LTSI)
- Altargo ABreg demostroacute rangos de eficacia cliacutenica comparables a los de cefalexina en el tratamiento de DSI
- Resumen
- Resumen
- Ventajas de retapamulina unguumlento al 1
- Dermatitis atoacutepica
- Slide Number 104
- Slide Number 105
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- Impeacutetigo secundario
- Slide Number 109
- Herida quiruacutergica
- Slide Number 111
- Eccema del pezoacuten
- Slide Number 113
- Impeacutetigo post qx de nariz
- Slide Number 115
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- Slide Number 117
- iexclMuchas gracias por su atencioacuten
-
ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO IDEAL
Liberar altas concentraciones directamente en el aacuterea de infeccioacuten
Miacutenima absorcioacuten sisteacutemicabull Poca toxicidadbull Miacutenimo riesgo de efectos adversos
Buena penetracioacutenbull Costras y exudados
No reacciones cutaacuteneasbull Toxicasbull Aleacutergicas
Antibioacuteticos orales y toacutepicos utilizados actualmente en el tratamiento de infecciones de piel y tejidos blandos
Clasificacioacuten Ejemplos (nombres geneacutericos)
PenicillinasPenicilinas resistentes a la Penicilinasa
Ampicilinas inhibidoras a la β-lactamβ-lactamasasAmpicilinas
DicloxacilinaCloxacilinaflucloxacilinaAmoxicilinaminusaacutecido clavulanico
Ampicilina
Cefalosporinas de primera generacioacuten
Cefalosporinas de segunda generacioacuten
Cefalexina Cefadroxil Cefuroxima
Macroacutelidos
Aminoglicoacutesidos
EritromicinaAzitromicina Claritromicina
Gentamicina
Tetraciclinas Doxiciclina Minociclina Lymeciclina
Lincosamidas Clindamicina
Otros Mupirocina aacutecido fusiacutedico
Koning et al 2004Rosen 2005
Sladden et al 2005
Revisioacuten y meta anaacutelisis del tx del impeacutetigo
359 estudios Los antibioacuteticos toacutepicos son maacutes efectivos que el
placebo
Evidencia de superioridad de antibioacuteticos toacutepicos sobre algunos orales (eritromicina)
No hay diferencia significativa entre mupirocina y aacutecido fusiacutedico
Se recomienda una semana de tx con antibioacuteticos toacutepicos
George and Rubin Br J General Practice 200353480
IMPEacuteTIGO ndash REPORTE COCHRANE
57 estudios con 3533 pacientes 20 con Tx orales y 18 con tx toacutepicos
Antibioacuteticos toacutepicos mejores que placebo
Los Antibioacuteticos toacutepicos y orales no mostraron diferencias
Paca evidencia que los desinfectantes sean uacutetiles
Koning et al The Cochrane Database of Systemic Reviews 2003 Wiley 2006
Resistencia del S aureus Despueacutes del descubrimiento de la penicilina y las tetraciclinas el
S aureus raacutepidamente se hizo resistente a estos antibioacuteticos
El SAMR (S aureus meticilino resistente) es ahora la principal causa de infecciones intra y extrahospitalarias
El SAMR causa mayor morbilidad mortalidad y aumento de costos hospitalarios que el Sa sensible a meticilinas
En Europa el 20 con SAMR En EU maacutes del 50 (producidas por la PantonndashValentina
leukocidina (PVL) ] Hsueh et al reportan un aumento de SAMR del 26 a 77
entre 1986 y 2001 en Taiwan
bull Talbot GClinical Infectious Diseases 2006 421065bull Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Tipos de SAMR Ambos son geneacutetica y fenotiacutepicamente distintos
HOS- SAMR Pacientes ancianos Enfermedades croacutenicas Bacteremia heridas
uacutelceras Cateacuteteres IV o urinarios Causa Infecciones de tej
Blandos y urinarias Multirresistentes
bull Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
CO-SAMR Joacutevenes sanos
atletas militares Predileccioacuten por piel y
tej blandos producen abscesos y celulitis neumoniacutea shock seacuteptico y osteomielitis
Tx maacutes faacutecil
Tipos de SAMR 1- Co- SAMR Cepas resistentes transmitidas comunitariamente de
persona a persona P ej en prisiones en quipos deportivos en drogadictos (IV) habitantes
de la calle HIV (+) hombres homosexuales y entre los nintildeos menores de 2 antildeos antec de toma de quinolonas o macroacutelidos en el uacuteltimo antildeo causan infecciones cutaacuteneas superficiales y profundas osteomielitis y neumoniacutea
La mayoriacutea de estos organismos producen Panton-Valentina leukocidina un factor de virulencia asociado con la severidad progresioacuten raacutepida en personas previamente sanas
Afortunadamente este factor producido por el SAMR de forma comunitaria no logra la resistencia geneacutetica y las cepas son susceptibles a antibioacuteticos b-lactaacutemicos como la clindamicina doxyciclina y TMS (VO)
Talbot GClinical Infectious Diseases 2006 421065
bull Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Tipos de SAMR 2- Hos-SAMR S aureus que se hace resistente por infecciones
nosocomiales En pacientes ancianos hospitalizados enf debilitantes cirugiacuteas
UCI cateacuteteres La biologiacutea molecular de esta resistencia es diferente se aislan
elementos geneacuteticos I II y III del cassette cromosoacutemico mec (SCCmec) que confiere una resistencia a antibioacuteticos b-lactaacutemicos y no b- lactaacutemicos (clindamicina gentamicina fluoroquinolonas)
El Co-SAMR posee un tipo IV de SCCmec y el gen de PVL que producen una toxina que aumenta su virulencia
El Hos-SAMR da mayores problemas terapeacuteuticos y va en aumento a nivel mundial ( tx Con Ceftobiprole nueva cefalosporina parenteral)
Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
Guidelines for UK practice for the diagnosis and management of methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) infections presenting in the community
Dilip Nathwani1 Marina Morgan2 Robert G Masterton3 Matthew Dryden4 Barry D Cookson5 Gary French6 and Deirdre Lewis7 on behalf of the British Society for Antimicrobial Chemotherapy Working Party on Community-onset MRSA Infections 1Infection Unit Ninewells Hospital and Medical School Dundee DD1 9SY UK 2Royal Devon amp Exeter NHS Foundation Trust Exeter EX2 5DW UK 3Lothian University Hospitals NHS Trust Edinburgh EH3 9YW UK 4Royal Hampshire County Hospital Winchester SO22 5DG UK 5Laboratory of Healthcare-Associated Infection HPA Centre for Infections London 9W9 5HT UK 6St Thomasrsquo Hospital Kingsrsquo College London SE1 7EH UK 7HPA Southwest Stonehouse Gloucester GL10 3RF UK
Manejo del SAMR
S aureus es la principal causa de infecciones en piel tejidos blandos y hueso Causa muy frecuente de bacteremia
25 de la gente sana somos portadores asintomaacuteticos de una o maacutes cepas de S aureus
En cualquier momento puede causar infeccioacuten
El uso de Antibioacuteticos y drenajes quiruacutergicos son la base del tx
La resistencia a penicilina meticilina y otros agentes complica su manejo
El SAMR se detectoacute por primera vez en 1961 ahora es una epidemia mundial
La resistencia al Antibioacutetico amenaza el tratamiento eficaz
53 sitios en 13 paiacuteses aislamientos recolectados 2004-2005
Porcentaje de resistencia
S aureus resistentes a (N =
1975)
Meticilina 329
Mupirocin 98
Acido Fusiacutedico 68
Eriromicina 484
Clindamicina 215
Tetraciclina 172
Stevens et al 2005
Necesidad de antibioacuteticos modernos Existe una necesidad creciente de nuevos tratamientos
contra cepas resistentes y que tengan una propensioacuten baja para el desarrollo de resistencia
Niveles bajos o de cero resistencia especiacutefica
comparada a antibioacuteticos existentes
Tratamiento de faacutecilmanejo que permita el
cumplimiento
Predisposicioacuten baja para el desarrollo de resistencia
Excelente actividad in vitro contra
la bacteria especiacutefica
El antibioacutetico ideal
Cliacutenicamente eficaz
Excelente perfil de seguridad
El tratamiento antibioacutetico es beneacutefico en el impeacutetigo
El impeacutetigo puede resolverse sin tratamiento con antibioacutetico
Sin embargo datos de estudios cliacutenicos controlados con placebo muestran tasas de curacioacuten altamente variables entre el 0minus421
El tratamiento antibioacutetico puede generar o acelerar una raacutepida curacioacuten cliacutenica
ndash Previniendo la recurrencia de individuos infectadosndash Minimizando la propagacioacuten de la infeccioacuten a otros ndash Reduciendo el nuacutemero de ausencias ndash Permitiendo que los nintildeos continuacuteen con el cuidado diario
sin diseminar la infeccioacuten a los otros
Koning et al 2004
La resistencia antibioacutetica estaacute amenazando a los tratamientos efectivos
Resistencia a antibioacuteticos incluyendo los toacutepicos es prevalente en cepas aisladas de S aureus
Porcentaje de resistencia por regioacuten
S aureus resistente a Global(N = 1975)
NorteAmeacuterica
(n = 1182)
Europa(n = 587)
Internacional(n = 206)
Meticillina 329 369 298 184
Mupirocina 98 91 73 209
Aacutecido Fusidico 68 42 126 49
Eritromicina 484 578 375 257
Clindamicina 215 225 240 87
Gentamicina 70 39 104 155
Tetraciclina 172 137 182 340
Aacutecido fusiacutedico toacutepico no estaacute disponible en USA
Retapamulin Global Surveillance Study GSK data on file
La resistencia del S aureus al aacutecido fusiacutedico estaacute incrementando
Cepas aisladas de pacientes hospitalizados (Utrecht Paiacuteses Bajos) que presentaban dermatitis con hipersensibilidad Peeters et al 2004
234215
239
193
116
40
97
0
5
10
15
20
25
30
1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001
Year
Res
ista
nce
()
Existe una creciente necesidad de nuevos tratamientos que combatan las cepas resistentes maacutes comunes y que sean poco propensos al desarrollo de resistencia
Niveles bajos o de cero a resistencia a blancos
especiacuteficos contra antibioacutetico existentes
Faacutecil seguimiento al reacutegimen de tratamiento
para promover adherencia
Baja tendencia al desarrollo de resistencias
Excelente actividadin vitro contra
bacterias relevantes
Antibioacutetico ideal
Cliacutenicamente efectivo
Excelente perfil de seguridad
Un nuevo antibioacutetico Retapamulina Nueva clase de antibioacuteticos descubierta en
1951 PLEUROMUTILINASbull Derivado semi-sinteacutetico aislado de la
fermentacioacuten del hongo Clitopiluspassecketiamus
bull Mecanismo de accioacuten uacutenicobull Es muy raro el desarrollo de resistencia
Amplio espectrobull Activa contra patoacutegenos comunes que
causan infecciones de la piel como Staphylococcus aureus y Streptococcuspyogenes
bull Bacteriostaacutetica contra cepas de S aureus y S pyogenes Staphylococcusepidermidis Streptococcus agalactiae estreptococos viridans Propionibacterium acnes Peptostreptococcus Prevotella Fusobacterium y Porphyromonas
Hunt 2000Rittenhouse et al 2006
Photograph courtesy of M Wilhelm
Novedoso y diferente mecanismo de accioacuten Retapamulina interrumpe muacuteltiples procesos en la siacutentesis
proteica
Retapamulina no muestra resistencia contra blancos de otras clases de antibioacuteticos
Componentes Inhibesiacutentesis proteica
Inhibe la peptidil transferasa
Bloquea la interacciones del
sitio P
Previene la formacioacuten
ribosomal normal
Retapamulina
Telitromicina
Aacutecido Fusiacutedico NA
Mupirocina NA
Azitromicina
NA informacioacuten no disponible
GSK data on fileYan et al 2006
Retapamulina Resumen de los estudios precliacutenicos
Novedoso mecanismo de accioacuten
Excelente actividad in vitro contra los patoacutegenos de la piel S aureus y S Pyogenes
Excelente actividad in vitro contra cepas resistentes incluyendo meticilina- mupirocina- y aislados de S aureus resistente al aacutecido fusiacutedico
Baja propensioacuten in vitro al desarrollo de resistencia
Dosificacioacuten concentracioacuten al 1 y bid 5 diacuteas
Programa cliacutenico fase III
Estudio 30A y 30BLTSI vs
Cefalexina oral n =1904
Estudio 032DSI vs
cefalexina oral n = 546
Retapamulina
Estudio 469Impeacutetigo
vsPlacebo toacutepico
n = 210
Estudio 224Impeacutetigo
vsaacutecido fusiacutedico toacutepico
n = 517
Estudios 030A and 030B LTSI vs cefalexina
N=1904EU Internacional
Estudio 032 DSI vs cefalexina
N=546EU Internacional
Estudio 100224 Impeacutetigo vs aacutecido fusiacutedico toacutepico
N=517EU e Internacional
Estudio 103469 Impeacutetigo vs placebo
N=210EU e internacional ( Mexico)
Estudios Cliacutenicos Fase III Retapamulina 2 veces al diacutea por 5 diacuteas
3 indicaciones en 5 estudios
bull Lesiones traumaacuteticassecundariamente infectadas(LTSI)
bull Dermatosis secundariamenteinfectadas (DSI)
bull Impeacutetigo Principal indicacioacutenen EU
Retapamulina 1 unguumlento bid por 5 diacuteas
Adultos amp nintildeos ge9 meses
bull Total = 3177 sujetosbull Retapamulina = 2115bull Control = 1062
Retapamulina tiene una eficacia cliacutenica en el tratamiento de impeacutetigo primario y secundario
(LTSI y DSI)
Altargo ABreg
859895991
856 897919940
521
0
20
40
60
80
100
Impetigo (placebo) Impetigo (fusidic acid) SITL SID
Clin
ical eff
icacy (
)
468509
3771 140156
141150
275320
10131132
119139
314317
CefalexinaAacutecido fusiacutedico
Placebo
nN nuacutemero de eacutexito cliacutenico
nuacutemero de pacientes de la poblacioacuten
en tratamiento
Datos mostrados a partir de una poblacioacuten primaria y el punto final para cada estudio van der Wouden et al 2006
Chosidow et al 2006 Parish et al 2006
Free et al 2006
Retapamulina Eficacia similar al aacutecido fusiacutedico
GSK data on file
978991889928
0
20
40
60
80
100
S aureus S pyogenes
Pathogen
Clin
ical
eff
icac
y (
)
Altargoreg
Fusidic acid
2092119097 9092 3236
nN Nuacutemero de eacutexitos cliacutenicos nuacutemero de patoacutegenos aislados en la basal
Altargo ABreg
Aacutecido Fusiacutedico
Resumen de los estudios cliacutenicos fase III de impeacutetigo
Retapamulina (5 diacuteas bid) fue significativamente superior a placebo en el tratamiento del impeacutetigobull tasas maacutes altas de eacutexito cliacutenico que placebo (diferencias de
tratamiento plt0001)
bull El grupo con placebo reportoacute tasas maacutes altas de abandono (38) comparado con retapamulina (6) por falta de eficacia y progresioacuten de la enfermedad
Retapamulina 5 diacuteas bid es al menos tan efectivo como el aacutecido fusiacutedico (7 diacuteas tid) en el tratamiento del impeacutetigo
Altas tasas de eficacia contra S aureus resistentes al aacutecido fusiacutedico
Mostroacute una excelente tolerabilidad
Chosidow et al 2006van der Wouden et al 2006
GSK data on file
Lesionas traumaacuteticas secundariamente infectadas (LTSI)
Estudios 030A y 030Bbull Dos estudios fase III ideacutenticos comparativos doble
ciego doble forma farmaceacuteutica multiceacutentricos de
seguridad y eficacia de retapamulina unguumlento al 1
aplicado dos veces al diacutea versus cefalexina oral 500 mg
en adultos o 125 mgkg (250 mg5 mL) en nintildeos dos
veces al diacutea en el tratamiento de LTSI no complicadas
Altargo ABreg demostroacute rangos de eficacia cliacutenica comparables a los de cefalexina en el tratamiento
de DSI
Parish et al 2006
829859 863897
0
20
40
60
80
100
PPC ITTC
Treatment population
Clin
ical
eff
icac
y (
)
Altargoreg
Cephalexin2753
201581
831401
563013
63
95 CI minus99 23 95 CI minus97 29
Retapamulina
Cefalexina
nN nuacutemero de eacutexitos cliacutenicosnuacutemero de pacientes
Resumen En los estudios fase III los iacutendices de
eficacia cliacutenica fueron desde 86ndash99 para retapamulina comparables con la eficacia de aacutecido fusiacutedico y cefalexina oral
Retapamulina ofrece excelente accioacuten antimicrobiana contra un amplio rango de patoacutegenos
ndash Efectivo contra cepas de S aureus resistente a mupirocina y aacutecido fusiacutedico
ndash Alta eficacia cliacutenica contra S pyogenes
Resumen
Retapamulina unguumlento bull Tiene un novedoso mecanismo de accioacutenbull No se conoce resistencia cruzada con otra clase de antibioacuteticosbull Excelente actividad in vitro de retapamulina contra S aureus
(incluyendo aislados resistentes a otra clase de agentes antibacterianos) y S pyogenes
bull Una baja tendencia in vitro para el desarrollo de resistenciabull Ofrece un tratamiento efectivo sin exposicioacuten sisteacutemicabull Es bien tolerado en pacientes adultos y pediaacutetricosbull Requiere solo 5-diacuteas bid de aplicacioacutenbull Es preferido por los pacientes sobre los antibioacuteticos oralesbull Ha demostrado una alta eficacia cliacutenica en el tratamiento de
bull Impeacutetigo (856ndash991)bull LTSI (895)bull DSI (859)
bull Eficacia contra patoacutegenos comuacutenmente involucrados en las infecciones superficiales de la piel
bull Ofrece un tratamiento uacutenico para impeacutetigo pequentildeas laceraciones infectadas abrasiones o heridas suturadas
Ventajas de retapamulina unguumlento al 1
Baja tendencia aldesarrollo deresistencia
No se conoce resistencia cruzada
a los antibioacuteticosexistentes
Dosis de 5-diacuteas bid
Eficaciacliacutenica
Altargoreg
Provee eficacia in vitro e in
vivo por patoacutegeno
RETAPAMULINA
Dermatitis atoacutepica
Impeacutetigo secundario
Herida quiruacutergica
Eccema del pezoacuten
Impeacutetigo post qx de nariz
iexclMuchas gracias por su atencioacuten
Angeacutelica Beirana
- PIODERMIASPanorama actual
- Slide Number 2
- Slide Number 3
- ALGUNAS FUNCIONES DE LA FLORA BACTERIANA NORMAL DE LA PIEL
- BACTERIAS PATOacuteGENAS MAacuteS COMUNES EN LA PIEL
- ESTADO DE PORTADOR
- Slide Number 7
- Slide Number 8
- INFECCIONES BACTERIANAS
- Slide Number 10
- STAPHYLOCOCCUS AUREUS Y LA PIEL
- STREPTOCOCO - BETA HEMOLIacuteTICO Y LA PIEL
- MECANISMOS DE ENFERMEDAD CUTAacuteNEA PRODUCIDOS POR BACTERIAS
- IMPEacuteTIGO
- Epidemiologiacutea
- PREVALENCIA del IMPEacuteTIGO
- Clasificacioacuten
- Slide Number 18
- Slide Number 19
- Slide Number 20
- Slide Number 21
- Slide Number 22
- Slide Number 23
- Slide Number 24
- Slide Number 25
- Slide Number 26
- Slide Number 27
- Slide Number 28
- Slide Number 29
- Slide Number 30
- Slide Number 31
- Slide Number 32
- Slide Number 33
- Slide Number 34
- Dermatitis estreptocoacutecica perianal
- Slide Number 36
- Clinical Infectious Diseases 2005 411373ndash406
- Abscesos
- Furuacutenculos y carbuncos
- Slide Number 40
- Slide Number 41
- Furunculosis o foliculitis de repeticioacuten
- Slide Number 43
- Slide Number 44
- Infecciones post lesiones traumaacuteticas
- Infeccioacuten de heridas quiruacutergicas
- Heridas secundariamente infectadas
- Slide Number 48
- Otras dermatosis secundariamente infectadas
- Slide Number 50
- Slide Number 51
- Slide Number 52
- Slide Number 53
- Slide Number 54
- Slide Number 55
- Slide Number 56
- Slide Number 57
- Uacutelceras por presioacuten
- Dermatitis Atoacutepica y S aureus
- Dermatitis Atoacutepica y superantiacutegenos del S aureus
- Slide Number 61
- Slide Number 62
- Slide Number 63
- Wang W-T Tseng M-H Huang C-F et al Comparative molecular analysis of meticillin-resistant Staphylococcus aureus isolates from children with atopic dermatitis and healthy subjects in Taiwan Br J Dermatol 2010 162 pp1110ndash1116
- S Aureus
- S aureus y DA
- Staphilococcus aureus
- S aureus y poblacioacuten susceptible
- Slide Number 69
- iquestQueacute es un antibioacutetico
- iquestCUAacuteNDO USAR UN ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO
- ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO IDEAL
- Antibioacuteticos orales y toacutepicos utilizados actualmente en el tratamiento de infecciones de piel y tejidos blandos
- Revisioacuten y meta anaacutelisis del tx del impeacutetigo
- IMPEacuteTIGO ndash REPORTE COCHRANE
- Resistencia del S aureus
- Tipos de SAMR Ambos son geneacutetica y fenotiacutepicamente distintos
- Tipos de SAMR
- Tipos de SAMR
- Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
- Manejo del SAMR
- La resistencia al Antibioacutetico amenaza el tratamiento eficaz
- Necesidad de antibioacuteticos modernos
- El tratamiento antibioacutetico es beneacutefico en el impeacutetigo
- Slide Number 85
- Slide Number 86
- La resistencia antibioacutetica estaacute amenazando a los tratamientos efectivos
- La resistencia del S aureus al aacutecido fusiacutedico estaacute incrementando
- Slide Number 89
- Un nuevo antibioacutetico Retapamulina
- Novedoso y diferente mecanismo de accioacuten
- Retapamulina Resumen de los estudios precliacutenicos
- Programa cliacutenico fase III
- Estudios Cliacutenicos Fase III Retapamulina 2 veces al diacutea por 5 diacuteas
- Retapamulina tiene una eficacia cliacutenica en el tratamiento de impeacutetigo primario y secundario (LTSI y DSI)
- Retapamulina Eficacia similar al aacutecido fusiacutedico
- Resumen de los estudios cliacutenicos fase III de impeacutetigo
- Lesionas traumaacuteticas secundariamente infectadas (LTSI)
- Altargo ABreg demostroacute rangos de eficacia cliacutenica comparables a los de cefalexina en el tratamiento de DSI
- Resumen
- Resumen
- Ventajas de retapamulina unguumlento al 1
- Dermatitis atoacutepica
- Slide Number 104
- Slide Number 105
- Slide Number 106
- Slide Number 107
- Impeacutetigo secundario
- Slide Number 109
- Herida quiruacutergica
- Slide Number 111
- Eccema del pezoacuten
- Slide Number 113
- Impeacutetigo post qx de nariz
- Slide Number 115
- Slide Number 116
- Slide Number 117
- iexclMuchas gracias por su atencioacuten
-
Antibioacuteticos orales y toacutepicos utilizados actualmente en el tratamiento de infecciones de piel y tejidos blandos
Clasificacioacuten Ejemplos (nombres geneacutericos)
PenicillinasPenicilinas resistentes a la Penicilinasa
Ampicilinas inhibidoras a la β-lactamβ-lactamasasAmpicilinas
DicloxacilinaCloxacilinaflucloxacilinaAmoxicilinaminusaacutecido clavulanico
Ampicilina
Cefalosporinas de primera generacioacuten
Cefalosporinas de segunda generacioacuten
Cefalexina Cefadroxil Cefuroxima
Macroacutelidos
Aminoglicoacutesidos
EritromicinaAzitromicina Claritromicina
Gentamicina
Tetraciclinas Doxiciclina Minociclina Lymeciclina
Lincosamidas Clindamicina
Otros Mupirocina aacutecido fusiacutedico
Koning et al 2004Rosen 2005
Sladden et al 2005
Revisioacuten y meta anaacutelisis del tx del impeacutetigo
359 estudios Los antibioacuteticos toacutepicos son maacutes efectivos que el
placebo
Evidencia de superioridad de antibioacuteticos toacutepicos sobre algunos orales (eritromicina)
No hay diferencia significativa entre mupirocina y aacutecido fusiacutedico
Se recomienda una semana de tx con antibioacuteticos toacutepicos
George and Rubin Br J General Practice 200353480
IMPEacuteTIGO ndash REPORTE COCHRANE
57 estudios con 3533 pacientes 20 con Tx orales y 18 con tx toacutepicos
Antibioacuteticos toacutepicos mejores que placebo
Los Antibioacuteticos toacutepicos y orales no mostraron diferencias
Paca evidencia que los desinfectantes sean uacutetiles
Koning et al The Cochrane Database of Systemic Reviews 2003 Wiley 2006
Resistencia del S aureus Despueacutes del descubrimiento de la penicilina y las tetraciclinas el
S aureus raacutepidamente se hizo resistente a estos antibioacuteticos
El SAMR (S aureus meticilino resistente) es ahora la principal causa de infecciones intra y extrahospitalarias
El SAMR causa mayor morbilidad mortalidad y aumento de costos hospitalarios que el Sa sensible a meticilinas
En Europa el 20 con SAMR En EU maacutes del 50 (producidas por la PantonndashValentina
leukocidina (PVL) ] Hsueh et al reportan un aumento de SAMR del 26 a 77
entre 1986 y 2001 en Taiwan
bull Talbot GClinical Infectious Diseases 2006 421065bull Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Tipos de SAMR Ambos son geneacutetica y fenotiacutepicamente distintos
HOS- SAMR Pacientes ancianos Enfermedades croacutenicas Bacteremia heridas
uacutelceras Cateacuteteres IV o urinarios Causa Infecciones de tej
Blandos y urinarias Multirresistentes
bull Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
CO-SAMR Joacutevenes sanos
atletas militares Predileccioacuten por piel y
tej blandos producen abscesos y celulitis neumoniacutea shock seacuteptico y osteomielitis
Tx maacutes faacutecil
Tipos de SAMR 1- Co- SAMR Cepas resistentes transmitidas comunitariamente de
persona a persona P ej en prisiones en quipos deportivos en drogadictos (IV) habitantes
de la calle HIV (+) hombres homosexuales y entre los nintildeos menores de 2 antildeos antec de toma de quinolonas o macroacutelidos en el uacuteltimo antildeo causan infecciones cutaacuteneas superficiales y profundas osteomielitis y neumoniacutea
La mayoriacutea de estos organismos producen Panton-Valentina leukocidina un factor de virulencia asociado con la severidad progresioacuten raacutepida en personas previamente sanas
Afortunadamente este factor producido por el SAMR de forma comunitaria no logra la resistencia geneacutetica y las cepas son susceptibles a antibioacuteticos b-lactaacutemicos como la clindamicina doxyciclina y TMS (VO)
Talbot GClinical Infectious Diseases 2006 421065
bull Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Tipos de SAMR 2- Hos-SAMR S aureus que se hace resistente por infecciones
nosocomiales En pacientes ancianos hospitalizados enf debilitantes cirugiacuteas
UCI cateacuteteres La biologiacutea molecular de esta resistencia es diferente se aislan
elementos geneacuteticos I II y III del cassette cromosoacutemico mec (SCCmec) que confiere una resistencia a antibioacuteticos b-lactaacutemicos y no b- lactaacutemicos (clindamicina gentamicina fluoroquinolonas)
El Co-SAMR posee un tipo IV de SCCmec y el gen de PVL que producen una toxina que aumenta su virulencia
El Hos-SAMR da mayores problemas terapeacuteuticos y va en aumento a nivel mundial ( tx Con Ceftobiprole nueva cefalosporina parenteral)
Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
Guidelines for UK practice for the diagnosis and management of methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) infections presenting in the community
Dilip Nathwani1 Marina Morgan2 Robert G Masterton3 Matthew Dryden4 Barry D Cookson5 Gary French6 and Deirdre Lewis7 on behalf of the British Society for Antimicrobial Chemotherapy Working Party on Community-onset MRSA Infections 1Infection Unit Ninewells Hospital and Medical School Dundee DD1 9SY UK 2Royal Devon amp Exeter NHS Foundation Trust Exeter EX2 5DW UK 3Lothian University Hospitals NHS Trust Edinburgh EH3 9YW UK 4Royal Hampshire County Hospital Winchester SO22 5DG UK 5Laboratory of Healthcare-Associated Infection HPA Centre for Infections London 9W9 5HT UK 6St Thomasrsquo Hospital Kingsrsquo College London SE1 7EH UK 7HPA Southwest Stonehouse Gloucester GL10 3RF UK
Manejo del SAMR
S aureus es la principal causa de infecciones en piel tejidos blandos y hueso Causa muy frecuente de bacteremia
25 de la gente sana somos portadores asintomaacuteticos de una o maacutes cepas de S aureus
En cualquier momento puede causar infeccioacuten
El uso de Antibioacuteticos y drenajes quiruacutergicos son la base del tx
La resistencia a penicilina meticilina y otros agentes complica su manejo
El SAMR se detectoacute por primera vez en 1961 ahora es una epidemia mundial
La resistencia al Antibioacutetico amenaza el tratamiento eficaz
53 sitios en 13 paiacuteses aislamientos recolectados 2004-2005
Porcentaje de resistencia
S aureus resistentes a (N =
1975)
Meticilina 329
Mupirocin 98
Acido Fusiacutedico 68
Eriromicina 484
Clindamicina 215
Tetraciclina 172
Stevens et al 2005
Necesidad de antibioacuteticos modernos Existe una necesidad creciente de nuevos tratamientos
contra cepas resistentes y que tengan una propensioacuten baja para el desarrollo de resistencia
Niveles bajos o de cero resistencia especiacutefica
comparada a antibioacuteticos existentes
Tratamiento de faacutecilmanejo que permita el
cumplimiento
Predisposicioacuten baja para el desarrollo de resistencia
Excelente actividad in vitro contra
la bacteria especiacutefica
El antibioacutetico ideal
Cliacutenicamente eficaz
Excelente perfil de seguridad
El tratamiento antibioacutetico es beneacutefico en el impeacutetigo
El impeacutetigo puede resolverse sin tratamiento con antibioacutetico
Sin embargo datos de estudios cliacutenicos controlados con placebo muestran tasas de curacioacuten altamente variables entre el 0minus421
El tratamiento antibioacutetico puede generar o acelerar una raacutepida curacioacuten cliacutenica
ndash Previniendo la recurrencia de individuos infectadosndash Minimizando la propagacioacuten de la infeccioacuten a otros ndash Reduciendo el nuacutemero de ausencias ndash Permitiendo que los nintildeos continuacuteen con el cuidado diario
sin diseminar la infeccioacuten a los otros
Koning et al 2004
La resistencia antibioacutetica estaacute amenazando a los tratamientos efectivos
Resistencia a antibioacuteticos incluyendo los toacutepicos es prevalente en cepas aisladas de S aureus
Porcentaje de resistencia por regioacuten
S aureus resistente a Global(N = 1975)
NorteAmeacuterica
(n = 1182)
Europa(n = 587)
Internacional(n = 206)
Meticillina 329 369 298 184
Mupirocina 98 91 73 209
Aacutecido Fusidico 68 42 126 49
Eritromicina 484 578 375 257
Clindamicina 215 225 240 87
Gentamicina 70 39 104 155
Tetraciclina 172 137 182 340
Aacutecido fusiacutedico toacutepico no estaacute disponible en USA
Retapamulin Global Surveillance Study GSK data on file
La resistencia del S aureus al aacutecido fusiacutedico estaacute incrementando
Cepas aisladas de pacientes hospitalizados (Utrecht Paiacuteses Bajos) que presentaban dermatitis con hipersensibilidad Peeters et al 2004
234215
239
193
116
40
97
0
5
10
15
20
25
30
1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001
Year
Res
ista
nce
()
Existe una creciente necesidad de nuevos tratamientos que combatan las cepas resistentes maacutes comunes y que sean poco propensos al desarrollo de resistencia
Niveles bajos o de cero a resistencia a blancos
especiacuteficos contra antibioacutetico existentes
Faacutecil seguimiento al reacutegimen de tratamiento
para promover adherencia
Baja tendencia al desarrollo de resistencias
Excelente actividadin vitro contra
bacterias relevantes
Antibioacutetico ideal
Cliacutenicamente efectivo
Excelente perfil de seguridad
Un nuevo antibioacutetico Retapamulina Nueva clase de antibioacuteticos descubierta en
1951 PLEUROMUTILINASbull Derivado semi-sinteacutetico aislado de la
fermentacioacuten del hongo Clitopiluspassecketiamus
bull Mecanismo de accioacuten uacutenicobull Es muy raro el desarrollo de resistencia
Amplio espectrobull Activa contra patoacutegenos comunes que
causan infecciones de la piel como Staphylococcus aureus y Streptococcuspyogenes
bull Bacteriostaacutetica contra cepas de S aureus y S pyogenes Staphylococcusepidermidis Streptococcus agalactiae estreptococos viridans Propionibacterium acnes Peptostreptococcus Prevotella Fusobacterium y Porphyromonas
Hunt 2000Rittenhouse et al 2006
Photograph courtesy of M Wilhelm
Novedoso y diferente mecanismo de accioacuten Retapamulina interrumpe muacuteltiples procesos en la siacutentesis
proteica
Retapamulina no muestra resistencia contra blancos de otras clases de antibioacuteticos
Componentes Inhibesiacutentesis proteica
Inhibe la peptidil transferasa
Bloquea la interacciones del
sitio P
Previene la formacioacuten
ribosomal normal
Retapamulina
Telitromicina
Aacutecido Fusiacutedico NA
Mupirocina NA
Azitromicina
NA informacioacuten no disponible
GSK data on fileYan et al 2006
Retapamulina Resumen de los estudios precliacutenicos
Novedoso mecanismo de accioacuten
Excelente actividad in vitro contra los patoacutegenos de la piel S aureus y S Pyogenes
Excelente actividad in vitro contra cepas resistentes incluyendo meticilina- mupirocina- y aislados de S aureus resistente al aacutecido fusiacutedico
Baja propensioacuten in vitro al desarrollo de resistencia
Dosificacioacuten concentracioacuten al 1 y bid 5 diacuteas
Programa cliacutenico fase III
Estudio 30A y 30BLTSI vs
Cefalexina oral n =1904
Estudio 032DSI vs
cefalexina oral n = 546
Retapamulina
Estudio 469Impeacutetigo
vsPlacebo toacutepico
n = 210
Estudio 224Impeacutetigo
vsaacutecido fusiacutedico toacutepico
n = 517
Estudios 030A and 030B LTSI vs cefalexina
N=1904EU Internacional
Estudio 032 DSI vs cefalexina
N=546EU Internacional
Estudio 100224 Impeacutetigo vs aacutecido fusiacutedico toacutepico
N=517EU e Internacional
Estudio 103469 Impeacutetigo vs placebo
N=210EU e internacional ( Mexico)
Estudios Cliacutenicos Fase III Retapamulina 2 veces al diacutea por 5 diacuteas
3 indicaciones en 5 estudios
bull Lesiones traumaacuteticassecundariamente infectadas(LTSI)
bull Dermatosis secundariamenteinfectadas (DSI)
bull Impeacutetigo Principal indicacioacutenen EU
Retapamulina 1 unguumlento bid por 5 diacuteas
Adultos amp nintildeos ge9 meses
bull Total = 3177 sujetosbull Retapamulina = 2115bull Control = 1062
Retapamulina tiene una eficacia cliacutenica en el tratamiento de impeacutetigo primario y secundario
(LTSI y DSI)
Altargo ABreg
859895991
856 897919940
521
0
20
40
60
80
100
Impetigo (placebo) Impetigo (fusidic acid) SITL SID
Clin
ical eff
icacy (
)
468509
3771 140156
141150
275320
10131132
119139
314317
CefalexinaAacutecido fusiacutedico
Placebo
nN nuacutemero de eacutexito cliacutenico
nuacutemero de pacientes de la poblacioacuten
en tratamiento
Datos mostrados a partir de una poblacioacuten primaria y el punto final para cada estudio van der Wouden et al 2006
Chosidow et al 2006 Parish et al 2006
Free et al 2006
Retapamulina Eficacia similar al aacutecido fusiacutedico
GSK data on file
978991889928
0
20
40
60
80
100
S aureus S pyogenes
Pathogen
Clin
ical
eff
icac
y (
)
Altargoreg
Fusidic acid
2092119097 9092 3236
nN Nuacutemero de eacutexitos cliacutenicos nuacutemero de patoacutegenos aislados en la basal
Altargo ABreg
Aacutecido Fusiacutedico
Resumen de los estudios cliacutenicos fase III de impeacutetigo
Retapamulina (5 diacuteas bid) fue significativamente superior a placebo en el tratamiento del impeacutetigobull tasas maacutes altas de eacutexito cliacutenico que placebo (diferencias de
tratamiento plt0001)
bull El grupo con placebo reportoacute tasas maacutes altas de abandono (38) comparado con retapamulina (6) por falta de eficacia y progresioacuten de la enfermedad
Retapamulina 5 diacuteas bid es al menos tan efectivo como el aacutecido fusiacutedico (7 diacuteas tid) en el tratamiento del impeacutetigo
Altas tasas de eficacia contra S aureus resistentes al aacutecido fusiacutedico
Mostroacute una excelente tolerabilidad
Chosidow et al 2006van der Wouden et al 2006
GSK data on file
Lesionas traumaacuteticas secundariamente infectadas (LTSI)
Estudios 030A y 030Bbull Dos estudios fase III ideacutenticos comparativos doble
ciego doble forma farmaceacuteutica multiceacutentricos de
seguridad y eficacia de retapamulina unguumlento al 1
aplicado dos veces al diacutea versus cefalexina oral 500 mg
en adultos o 125 mgkg (250 mg5 mL) en nintildeos dos
veces al diacutea en el tratamiento de LTSI no complicadas
Altargo ABreg demostroacute rangos de eficacia cliacutenica comparables a los de cefalexina en el tratamiento
de DSI
Parish et al 2006
829859 863897
0
20
40
60
80
100
PPC ITTC
Treatment population
Clin
ical
eff
icac
y (
)
Altargoreg
Cephalexin2753
201581
831401
563013
63
95 CI minus99 23 95 CI minus97 29
Retapamulina
Cefalexina
nN nuacutemero de eacutexitos cliacutenicosnuacutemero de pacientes
Resumen En los estudios fase III los iacutendices de
eficacia cliacutenica fueron desde 86ndash99 para retapamulina comparables con la eficacia de aacutecido fusiacutedico y cefalexina oral
Retapamulina ofrece excelente accioacuten antimicrobiana contra un amplio rango de patoacutegenos
ndash Efectivo contra cepas de S aureus resistente a mupirocina y aacutecido fusiacutedico
ndash Alta eficacia cliacutenica contra S pyogenes
Resumen
Retapamulina unguumlento bull Tiene un novedoso mecanismo de accioacutenbull No se conoce resistencia cruzada con otra clase de antibioacuteticosbull Excelente actividad in vitro de retapamulina contra S aureus
(incluyendo aislados resistentes a otra clase de agentes antibacterianos) y S pyogenes
bull Una baja tendencia in vitro para el desarrollo de resistenciabull Ofrece un tratamiento efectivo sin exposicioacuten sisteacutemicabull Es bien tolerado en pacientes adultos y pediaacutetricosbull Requiere solo 5-diacuteas bid de aplicacioacutenbull Es preferido por los pacientes sobre los antibioacuteticos oralesbull Ha demostrado una alta eficacia cliacutenica en el tratamiento de
bull Impeacutetigo (856ndash991)bull LTSI (895)bull DSI (859)
bull Eficacia contra patoacutegenos comuacutenmente involucrados en las infecciones superficiales de la piel
bull Ofrece un tratamiento uacutenico para impeacutetigo pequentildeas laceraciones infectadas abrasiones o heridas suturadas
Ventajas de retapamulina unguumlento al 1
Baja tendencia aldesarrollo deresistencia
No se conoce resistencia cruzada
a los antibioacuteticosexistentes
Dosis de 5-diacuteas bid
Eficaciacliacutenica
Altargoreg
Provee eficacia in vitro e in
vivo por patoacutegeno
RETAPAMULINA
Dermatitis atoacutepica
Impeacutetigo secundario
Herida quiruacutergica
Eccema del pezoacuten
Impeacutetigo post qx de nariz
iexclMuchas gracias por su atencioacuten
Angeacutelica Beirana
- PIODERMIASPanorama actual
- Slide Number 2
- Slide Number 3
- ALGUNAS FUNCIONES DE LA FLORA BACTERIANA NORMAL DE LA PIEL
- BACTERIAS PATOacuteGENAS MAacuteS COMUNES EN LA PIEL
- ESTADO DE PORTADOR
- Slide Number 7
- Slide Number 8
- INFECCIONES BACTERIANAS
- Slide Number 10
- STAPHYLOCOCCUS AUREUS Y LA PIEL
- STREPTOCOCO - BETA HEMOLIacuteTICO Y LA PIEL
- MECANISMOS DE ENFERMEDAD CUTAacuteNEA PRODUCIDOS POR BACTERIAS
- IMPEacuteTIGO
- Epidemiologiacutea
- PREVALENCIA del IMPEacuteTIGO
- Clasificacioacuten
- Slide Number 18
- Slide Number 19
- Slide Number 20
- Slide Number 21
- Slide Number 22
- Slide Number 23
- Slide Number 24
- Slide Number 25
- Slide Number 26
- Slide Number 27
- Slide Number 28
- Slide Number 29
- Slide Number 30
- Slide Number 31
- Slide Number 32
- Slide Number 33
- Slide Number 34
- Dermatitis estreptocoacutecica perianal
- Slide Number 36
- Clinical Infectious Diseases 2005 411373ndash406
- Abscesos
- Furuacutenculos y carbuncos
- Slide Number 40
- Slide Number 41
- Furunculosis o foliculitis de repeticioacuten
- Slide Number 43
- Slide Number 44
- Infecciones post lesiones traumaacuteticas
- Infeccioacuten de heridas quiruacutergicas
- Heridas secundariamente infectadas
- Slide Number 48
- Otras dermatosis secundariamente infectadas
- Slide Number 50
- Slide Number 51
- Slide Number 52
- Slide Number 53
- Slide Number 54
- Slide Number 55
- Slide Number 56
- Slide Number 57
- Uacutelceras por presioacuten
- Dermatitis Atoacutepica y S aureus
- Dermatitis Atoacutepica y superantiacutegenos del S aureus
- Slide Number 61
- Slide Number 62
- Slide Number 63
- Wang W-T Tseng M-H Huang C-F et al Comparative molecular analysis of meticillin-resistant Staphylococcus aureus isolates from children with atopic dermatitis and healthy subjects in Taiwan Br J Dermatol 2010 162 pp1110ndash1116
- S Aureus
- S aureus y DA
- Staphilococcus aureus
- S aureus y poblacioacuten susceptible
- Slide Number 69
- iquestQueacute es un antibioacutetico
- iquestCUAacuteNDO USAR UN ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO
- ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO IDEAL
- Antibioacuteticos orales y toacutepicos utilizados actualmente en el tratamiento de infecciones de piel y tejidos blandos
- Revisioacuten y meta anaacutelisis del tx del impeacutetigo
- IMPEacuteTIGO ndash REPORTE COCHRANE
- Resistencia del S aureus
- Tipos de SAMR Ambos son geneacutetica y fenotiacutepicamente distintos
- Tipos de SAMR
- Tipos de SAMR
- Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
- Manejo del SAMR
- La resistencia al Antibioacutetico amenaza el tratamiento eficaz
- Necesidad de antibioacuteticos modernos
- El tratamiento antibioacutetico es beneacutefico en el impeacutetigo
- Slide Number 85
- Slide Number 86
- La resistencia antibioacutetica estaacute amenazando a los tratamientos efectivos
- La resistencia del S aureus al aacutecido fusiacutedico estaacute incrementando
- Slide Number 89
- Un nuevo antibioacutetico Retapamulina
- Novedoso y diferente mecanismo de accioacuten
- Retapamulina Resumen de los estudios precliacutenicos
- Programa cliacutenico fase III
- Estudios Cliacutenicos Fase III Retapamulina 2 veces al diacutea por 5 diacuteas
- Retapamulina tiene una eficacia cliacutenica en el tratamiento de impeacutetigo primario y secundario (LTSI y DSI)
- Retapamulina Eficacia similar al aacutecido fusiacutedico
- Resumen de los estudios cliacutenicos fase III de impeacutetigo
- Lesionas traumaacuteticas secundariamente infectadas (LTSI)
- Altargo ABreg demostroacute rangos de eficacia cliacutenica comparables a los de cefalexina en el tratamiento de DSI
- Resumen
- Resumen
- Ventajas de retapamulina unguumlento al 1
- Dermatitis atoacutepica
- Slide Number 104
- Slide Number 105
- Slide Number 106
- Slide Number 107
- Impeacutetigo secundario
- Slide Number 109
- Herida quiruacutergica
- Slide Number 111
- Eccema del pezoacuten
- Slide Number 113
- Impeacutetigo post qx de nariz
- Slide Number 115
- Slide Number 116
- Slide Number 117
- iexclMuchas gracias por su atencioacuten
-
Revisioacuten y meta anaacutelisis del tx del impeacutetigo
359 estudios Los antibioacuteticos toacutepicos son maacutes efectivos que el
placebo
Evidencia de superioridad de antibioacuteticos toacutepicos sobre algunos orales (eritromicina)
No hay diferencia significativa entre mupirocina y aacutecido fusiacutedico
Se recomienda una semana de tx con antibioacuteticos toacutepicos
George and Rubin Br J General Practice 200353480
IMPEacuteTIGO ndash REPORTE COCHRANE
57 estudios con 3533 pacientes 20 con Tx orales y 18 con tx toacutepicos
Antibioacuteticos toacutepicos mejores que placebo
Los Antibioacuteticos toacutepicos y orales no mostraron diferencias
Paca evidencia que los desinfectantes sean uacutetiles
Koning et al The Cochrane Database of Systemic Reviews 2003 Wiley 2006
Resistencia del S aureus Despueacutes del descubrimiento de la penicilina y las tetraciclinas el
S aureus raacutepidamente se hizo resistente a estos antibioacuteticos
El SAMR (S aureus meticilino resistente) es ahora la principal causa de infecciones intra y extrahospitalarias
El SAMR causa mayor morbilidad mortalidad y aumento de costos hospitalarios que el Sa sensible a meticilinas
En Europa el 20 con SAMR En EU maacutes del 50 (producidas por la PantonndashValentina
leukocidina (PVL) ] Hsueh et al reportan un aumento de SAMR del 26 a 77
entre 1986 y 2001 en Taiwan
bull Talbot GClinical Infectious Diseases 2006 421065bull Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Tipos de SAMR Ambos son geneacutetica y fenotiacutepicamente distintos
HOS- SAMR Pacientes ancianos Enfermedades croacutenicas Bacteremia heridas
uacutelceras Cateacuteteres IV o urinarios Causa Infecciones de tej
Blandos y urinarias Multirresistentes
bull Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
CO-SAMR Joacutevenes sanos
atletas militares Predileccioacuten por piel y
tej blandos producen abscesos y celulitis neumoniacutea shock seacuteptico y osteomielitis
Tx maacutes faacutecil
Tipos de SAMR 1- Co- SAMR Cepas resistentes transmitidas comunitariamente de
persona a persona P ej en prisiones en quipos deportivos en drogadictos (IV) habitantes
de la calle HIV (+) hombres homosexuales y entre los nintildeos menores de 2 antildeos antec de toma de quinolonas o macroacutelidos en el uacuteltimo antildeo causan infecciones cutaacuteneas superficiales y profundas osteomielitis y neumoniacutea
La mayoriacutea de estos organismos producen Panton-Valentina leukocidina un factor de virulencia asociado con la severidad progresioacuten raacutepida en personas previamente sanas
Afortunadamente este factor producido por el SAMR de forma comunitaria no logra la resistencia geneacutetica y las cepas son susceptibles a antibioacuteticos b-lactaacutemicos como la clindamicina doxyciclina y TMS (VO)
Talbot GClinical Infectious Diseases 2006 421065
bull Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Tipos de SAMR 2- Hos-SAMR S aureus que se hace resistente por infecciones
nosocomiales En pacientes ancianos hospitalizados enf debilitantes cirugiacuteas
UCI cateacuteteres La biologiacutea molecular de esta resistencia es diferente se aislan
elementos geneacuteticos I II y III del cassette cromosoacutemico mec (SCCmec) que confiere una resistencia a antibioacuteticos b-lactaacutemicos y no b- lactaacutemicos (clindamicina gentamicina fluoroquinolonas)
El Co-SAMR posee un tipo IV de SCCmec y el gen de PVL que producen una toxina que aumenta su virulencia
El Hos-SAMR da mayores problemas terapeacuteuticos y va en aumento a nivel mundial ( tx Con Ceftobiprole nueva cefalosporina parenteral)
Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
Guidelines for UK practice for the diagnosis and management of methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) infections presenting in the community
Dilip Nathwani1 Marina Morgan2 Robert G Masterton3 Matthew Dryden4 Barry D Cookson5 Gary French6 and Deirdre Lewis7 on behalf of the British Society for Antimicrobial Chemotherapy Working Party on Community-onset MRSA Infections 1Infection Unit Ninewells Hospital and Medical School Dundee DD1 9SY UK 2Royal Devon amp Exeter NHS Foundation Trust Exeter EX2 5DW UK 3Lothian University Hospitals NHS Trust Edinburgh EH3 9YW UK 4Royal Hampshire County Hospital Winchester SO22 5DG UK 5Laboratory of Healthcare-Associated Infection HPA Centre for Infections London 9W9 5HT UK 6St Thomasrsquo Hospital Kingsrsquo College London SE1 7EH UK 7HPA Southwest Stonehouse Gloucester GL10 3RF UK
Manejo del SAMR
S aureus es la principal causa de infecciones en piel tejidos blandos y hueso Causa muy frecuente de bacteremia
25 de la gente sana somos portadores asintomaacuteticos de una o maacutes cepas de S aureus
En cualquier momento puede causar infeccioacuten
El uso de Antibioacuteticos y drenajes quiruacutergicos son la base del tx
La resistencia a penicilina meticilina y otros agentes complica su manejo
El SAMR se detectoacute por primera vez en 1961 ahora es una epidemia mundial
La resistencia al Antibioacutetico amenaza el tratamiento eficaz
53 sitios en 13 paiacuteses aislamientos recolectados 2004-2005
Porcentaje de resistencia
S aureus resistentes a (N =
1975)
Meticilina 329
Mupirocin 98
Acido Fusiacutedico 68
Eriromicina 484
Clindamicina 215
Tetraciclina 172
Stevens et al 2005
Necesidad de antibioacuteticos modernos Existe una necesidad creciente de nuevos tratamientos
contra cepas resistentes y que tengan una propensioacuten baja para el desarrollo de resistencia
Niveles bajos o de cero resistencia especiacutefica
comparada a antibioacuteticos existentes
Tratamiento de faacutecilmanejo que permita el
cumplimiento
Predisposicioacuten baja para el desarrollo de resistencia
Excelente actividad in vitro contra
la bacteria especiacutefica
El antibioacutetico ideal
Cliacutenicamente eficaz
Excelente perfil de seguridad
El tratamiento antibioacutetico es beneacutefico en el impeacutetigo
El impeacutetigo puede resolverse sin tratamiento con antibioacutetico
Sin embargo datos de estudios cliacutenicos controlados con placebo muestran tasas de curacioacuten altamente variables entre el 0minus421
El tratamiento antibioacutetico puede generar o acelerar una raacutepida curacioacuten cliacutenica
ndash Previniendo la recurrencia de individuos infectadosndash Minimizando la propagacioacuten de la infeccioacuten a otros ndash Reduciendo el nuacutemero de ausencias ndash Permitiendo que los nintildeos continuacuteen con el cuidado diario
sin diseminar la infeccioacuten a los otros
Koning et al 2004
La resistencia antibioacutetica estaacute amenazando a los tratamientos efectivos
Resistencia a antibioacuteticos incluyendo los toacutepicos es prevalente en cepas aisladas de S aureus
Porcentaje de resistencia por regioacuten
S aureus resistente a Global(N = 1975)
NorteAmeacuterica
(n = 1182)
Europa(n = 587)
Internacional(n = 206)
Meticillina 329 369 298 184
Mupirocina 98 91 73 209
Aacutecido Fusidico 68 42 126 49
Eritromicina 484 578 375 257
Clindamicina 215 225 240 87
Gentamicina 70 39 104 155
Tetraciclina 172 137 182 340
Aacutecido fusiacutedico toacutepico no estaacute disponible en USA
Retapamulin Global Surveillance Study GSK data on file
La resistencia del S aureus al aacutecido fusiacutedico estaacute incrementando
Cepas aisladas de pacientes hospitalizados (Utrecht Paiacuteses Bajos) que presentaban dermatitis con hipersensibilidad Peeters et al 2004
234215
239
193
116
40
97
0
5
10
15
20
25
30
1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001
Year
Res
ista
nce
()
Existe una creciente necesidad de nuevos tratamientos que combatan las cepas resistentes maacutes comunes y que sean poco propensos al desarrollo de resistencia
Niveles bajos o de cero a resistencia a blancos
especiacuteficos contra antibioacutetico existentes
Faacutecil seguimiento al reacutegimen de tratamiento
para promover adherencia
Baja tendencia al desarrollo de resistencias
Excelente actividadin vitro contra
bacterias relevantes
Antibioacutetico ideal
Cliacutenicamente efectivo
Excelente perfil de seguridad
Un nuevo antibioacutetico Retapamulina Nueva clase de antibioacuteticos descubierta en
1951 PLEUROMUTILINASbull Derivado semi-sinteacutetico aislado de la
fermentacioacuten del hongo Clitopiluspassecketiamus
bull Mecanismo de accioacuten uacutenicobull Es muy raro el desarrollo de resistencia
Amplio espectrobull Activa contra patoacutegenos comunes que
causan infecciones de la piel como Staphylococcus aureus y Streptococcuspyogenes
bull Bacteriostaacutetica contra cepas de S aureus y S pyogenes Staphylococcusepidermidis Streptococcus agalactiae estreptococos viridans Propionibacterium acnes Peptostreptococcus Prevotella Fusobacterium y Porphyromonas
Hunt 2000Rittenhouse et al 2006
Photograph courtesy of M Wilhelm
Novedoso y diferente mecanismo de accioacuten Retapamulina interrumpe muacuteltiples procesos en la siacutentesis
proteica
Retapamulina no muestra resistencia contra blancos de otras clases de antibioacuteticos
Componentes Inhibesiacutentesis proteica
Inhibe la peptidil transferasa
Bloquea la interacciones del
sitio P
Previene la formacioacuten
ribosomal normal
Retapamulina
Telitromicina
Aacutecido Fusiacutedico NA
Mupirocina NA
Azitromicina
NA informacioacuten no disponible
GSK data on fileYan et al 2006
Retapamulina Resumen de los estudios precliacutenicos
Novedoso mecanismo de accioacuten
Excelente actividad in vitro contra los patoacutegenos de la piel S aureus y S Pyogenes
Excelente actividad in vitro contra cepas resistentes incluyendo meticilina- mupirocina- y aislados de S aureus resistente al aacutecido fusiacutedico
Baja propensioacuten in vitro al desarrollo de resistencia
Dosificacioacuten concentracioacuten al 1 y bid 5 diacuteas
Programa cliacutenico fase III
Estudio 30A y 30BLTSI vs
Cefalexina oral n =1904
Estudio 032DSI vs
cefalexina oral n = 546
Retapamulina
Estudio 469Impeacutetigo
vsPlacebo toacutepico
n = 210
Estudio 224Impeacutetigo
vsaacutecido fusiacutedico toacutepico
n = 517
Estudios 030A and 030B LTSI vs cefalexina
N=1904EU Internacional
Estudio 032 DSI vs cefalexina
N=546EU Internacional
Estudio 100224 Impeacutetigo vs aacutecido fusiacutedico toacutepico
N=517EU e Internacional
Estudio 103469 Impeacutetigo vs placebo
N=210EU e internacional ( Mexico)
Estudios Cliacutenicos Fase III Retapamulina 2 veces al diacutea por 5 diacuteas
3 indicaciones en 5 estudios
bull Lesiones traumaacuteticassecundariamente infectadas(LTSI)
bull Dermatosis secundariamenteinfectadas (DSI)
bull Impeacutetigo Principal indicacioacutenen EU
Retapamulina 1 unguumlento bid por 5 diacuteas
Adultos amp nintildeos ge9 meses
bull Total = 3177 sujetosbull Retapamulina = 2115bull Control = 1062
Retapamulina tiene una eficacia cliacutenica en el tratamiento de impeacutetigo primario y secundario
(LTSI y DSI)
Altargo ABreg
859895991
856 897919940
521
0
20
40
60
80
100
Impetigo (placebo) Impetigo (fusidic acid) SITL SID
Clin
ical eff
icacy (
)
468509
3771 140156
141150
275320
10131132
119139
314317
CefalexinaAacutecido fusiacutedico
Placebo
nN nuacutemero de eacutexito cliacutenico
nuacutemero de pacientes de la poblacioacuten
en tratamiento
Datos mostrados a partir de una poblacioacuten primaria y el punto final para cada estudio van der Wouden et al 2006
Chosidow et al 2006 Parish et al 2006
Free et al 2006
Retapamulina Eficacia similar al aacutecido fusiacutedico
GSK data on file
978991889928
0
20
40
60
80
100
S aureus S pyogenes
Pathogen
Clin
ical
eff
icac
y (
)
Altargoreg
Fusidic acid
2092119097 9092 3236
nN Nuacutemero de eacutexitos cliacutenicos nuacutemero de patoacutegenos aislados en la basal
Altargo ABreg
Aacutecido Fusiacutedico
Resumen de los estudios cliacutenicos fase III de impeacutetigo
Retapamulina (5 diacuteas bid) fue significativamente superior a placebo en el tratamiento del impeacutetigobull tasas maacutes altas de eacutexito cliacutenico que placebo (diferencias de
tratamiento plt0001)
bull El grupo con placebo reportoacute tasas maacutes altas de abandono (38) comparado con retapamulina (6) por falta de eficacia y progresioacuten de la enfermedad
Retapamulina 5 diacuteas bid es al menos tan efectivo como el aacutecido fusiacutedico (7 diacuteas tid) en el tratamiento del impeacutetigo
Altas tasas de eficacia contra S aureus resistentes al aacutecido fusiacutedico
Mostroacute una excelente tolerabilidad
Chosidow et al 2006van der Wouden et al 2006
GSK data on file
Lesionas traumaacuteticas secundariamente infectadas (LTSI)
Estudios 030A y 030Bbull Dos estudios fase III ideacutenticos comparativos doble
ciego doble forma farmaceacuteutica multiceacutentricos de
seguridad y eficacia de retapamulina unguumlento al 1
aplicado dos veces al diacutea versus cefalexina oral 500 mg
en adultos o 125 mgkg (250 mg5 mL) en nintildeos dos
veces al diacutea en el tratamiento de LTSI no complicadas
Altargo ABreg demostroacute rangos de eficacia cliacutenica comparables a los de cefalexina en el tratamiento
de DSI
Parish et al 2006
829859 863897
0
20
40
60
80
100
PPC ITTC
Treatment population
Clin
ical
eff
icac
y (
)
Altargoreg
Cephalexin2753
201581
831401
563013
63
95 CI minus99 23 95 CI minus97 29
Retapamulina
Cefalexina
nN nuacutemero de eacutexitos cliacutenicosnuacutemero de pacientes
Resumen En los estudios fase III los iacutendices de
eficacia cliacutenica fueron desde 86ndash99 para retapamulina comparables con la eficacia de aacutecido fusiacutedico y cefalexina oral
Retapamulina ofrece excelente accioacuten antimicrobiana contra un amplio rango de patoacutegenos
ndash Efectivo contra cepas de S aureus resistente a mupirocina y aacutecido fusiacutedico
ndash Alta eficacia cliacutenica contra S pyogenes
Resumen
Retapamulina unguumlento bull Tiene un novedoso mecanismo de accioacutenbull No se conoce resistencia cruzada con otra clase de antibioacuteticosbull Excelente actividad in vitro de retapamulina contra S aureus
(incluyendo aislados resistentes a otra clase de agentes antibacterianos) y S pyogenes
bull Una baja tendencia in vitro para el desarrollo de resistenciabull Ofrece un tratamiento efectivo sin exposicioacuten sisteacutemicabull Es bien tolerado en pacientes adultos y pediaacutetricosbull Requiere solo 5-diacuteas bid de aplicacioacutenbull Es preferido por los pacientes sobre los antibioacuteticos oralesbull Ha demostrado una alta eficacia cliacutenica en el tratamiento de
bull Impeacutetigo (856ndash991)bull LTSI (895)bull DSI (859)
bull Eficacia contra patoacutegenos comuacutenmente involucrados en las infecciones superficiales de la piel
bull Ofrece un tratamiento uacutenico para impeacutetigo pequentildeas laceraciones infectadas abrasiones o heridas suturadas
Ventajas de retapamulina unguumlento al 1
Baja tendencia aldesarrollo deresistencia
No se conoce resistencia cruzada
a los antibioacuteticosexistentes
Dosis de 5-diacuteas bid
Eficaciacliacutenica
Altargoreg
Provee eficacia in vitro e in
vivo por patoacutegeno
RETAPAMULINA
Dermatitis atoacutepica
Impeacutetigo secundario
Herida quiruacutergica
Eccema del pezoacuten
Impeacutetigo post qx de nariz
iexclMuchas gracias por su atencioacuten
Angeacutelica Beirana
- PIODERMIASPanorama actual
- Slide Number 2
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- ALGUNAS FUNCIONES DE LA FLORA BACTERIANA NORMAL DE LA PIEL
- BACTERIAS PATOacuteGENAS MAacuteS COMUNES EN LA PIEL
- ESTADO DE PORTADOR
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- INFECCIONES BACTERIANAS
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- STAPHYLOCOCCUS AUREUS Y LA PIEL
- STREPTOCOCO - BETA HEMOLIacuteTICO Y LA PIEL
- MECANISMOS DE ENFERMEDAD CUTAacuteNEA PRODUCIDOS POR BACTERIAS
- IMPEacuteTIGO
- Epidemiologiacutea
- PREVALENCIA del IMPEacuteTIGO
- Clasificacioacuten
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- Slide Number 34
- Dermatitis estreptocoacutecica perianal
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- Clinical Infectious Diseases 2005 411373ndash406
- Abscesos
- Furuacutenculos y carbuncos
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- Furunculosis o foliculitis de repeticioacuten
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- Infecciones post lesiones traumaacuteticas
- Infeccioacuten de heridas quiruacutergicas
- Heridas secundariamente infectadas
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- Otras dermatosis secundariamente infectadas
- Slide Number 50
- Slide Number 51
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- Slide Number 53
- Slide Number 54
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- Uacutelceras por presioacuten
- Dermatitis Atoacutepica y S aureus
- Dermatitis Atoacutepica y superantiacutegenos del S aureus
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- Slide Number 63
- Wang W-T Tseng M-H Huang C-F et al Comparative molecular analysis of meticillin-resistant Staphylococcus aureus isolates from children with atopic dermatitis and healthy subjects in Taiwan Br J Dermatol 2010 162 pp1110ndash1116
- S Aureus
- S aureus y DA
- Staphilococcus aureus
- S aureus y poblacioacuten susceptible
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- iquestQueacute es un antibioacutetico
- iquestCUAacuteNDO USAR UN ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO
- ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO IDEAL
- Antibioacuteticos orales y toacutepicos utilizados actualmente en el tratamiento de infecciones de piel y tejidos blandos
- Revisioacuten y meta anaacutelisis del tx del impeacutetigo
- IMPEacuteTIGO ndash REPORTE COCHRANE
- Resistencia del S aureus
- Tipos de SAMR Ambos son geneacutetica y fenotiacutepicamente distintos
- Tipos de SAMR
- Tipos de SAMR
- Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
- Manejo del SAMR
- La resistencia al Antibioacutetico amenaza el tratamiento eficaz
- Necesidad de antibioacuteticos modernos
- El tratamiento antibioacutetico es beneacutefico en el impeacutetigo
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- La resistencia antibioacutetica estaacute amenazando a los tratamientos efectivos
- La resistencia del S aureus al aacutecido fusiacutedico estaacute incrementando
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- Un nuevo antibioacutetico Retapamulina
- Novedoso y diferente mecanismo de accioacuten
- Retapamulina Resumen de los estudios precliacutenicos
- Programa cliacutenico fase III
- Estudios Cliacutenicos Fase III Retapamulina 2 veces al diacutea por 5 diacuteas
- Retapamulina tiene una eficacia cliacutenica en el tratamiento de impeacutetigo primario y secundario (LTSI y DSI)
- Retapamulina Eficacia similar al aacutecido fusiacutedico
- Resumen de los estudios cliacutenicos fase III de impeacutetigo
- Lesionas traumaacuteticas secundariamente infectadas (LTSI)
- Altargo ABreg demostroacute rangos de eficacia cliacutenica comparables a los de cefalexina en el tratamiento de DSI
- Resumen
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- Ventajas de retapamulina unguumlento al 1
- Dermatitis atoacutepica
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- Impeacutetigo secundario
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- Herida quiruacutergica
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- Eccema del pezoacuten
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- Impeacutetigo post qx de nariz
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-
IMPEacuteTIGO ndash REPORTE COCHRANE
57 estudios con 3533 pacientes 20 con Tx orales y 18 con tx toacutepicos
Antibioacuteticos toacutepicos mejores que placebo
Los Antibioacuteticos toacutepicos y orales no mostraron diferencias
Paca evidencia que los desinfectantes sean uacutetiles
Koning et al The Cochrane Database of Systemic Reviews 2003 Wiley 2006
Resistencia del S aureus Despueacutes del descubrimiento de la penicilina y las tetraciclinas el
S aureus raacutepidamente se hizo resistente a estos antibioacuteticos
El SAMR (S aureus meticilino resistente) es ahora la principal causa de infecciones intra y extrahospitalarias
El SAMR causa mayor morbilidad mortalidad y aumento de costos hospitalarios que el Sa sensible a meticilinas
En Europa el 20 con SAMR En EU maacutes del 50 (producidas por la PantonndashValentina
leukocidina (PVL) ] Hsueh et al reportan un aumento de SAMR del 26 a 77
entre 1986 y 2001 en Taiwan
bull Talbot GClinical Infectious Diseases 2006 421065bull Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Tipos de SAMR Ambos son geneacutetica y fenotiacutepicamente distintos
HOS- SAMR Pacientes ancianos Enfermedades croacutenicas Bacteremia heridas
uacutelceras Cateacuteteres IV o urinarios Causa Infecciones de tej
Blandos y urinarias Multirresistentes
bull Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
CO-SAMR Joacutevenes sanos
atletas militares Predileccioacuten por piel y
tej blandos producen abscesos y celulitis neumoniacutea shock seacuteptico y osteomielitis
Tx maacutes faacutecil
Tipos de SAMR 1- Co- SAMR Cepas resistentes transmitidas comunitariamente de
persona a persona P ej en prisiones en quipos deportivos en drogadictos (IV) habitantes
de la calle HIV (+) hombres homosexuales y entre los nintildeos menores de 2 antildeos antec de toma de quinolonas o macroacutelidos en el uacuteltimo antildeo causan infecciones cutaacuteneas superficiales y profundas osteomielitis y neumoniacutea
La mayoriacutea de estos organismos producen Panton-Valentina leukocidina un factor de virulencia asociado con la severidad progresioacuten raacutepida en personas previamente sanas
Afortunadamente este factor producido por el SAMR de forma comunitaria no logra la resistencia geneacutetica y las cepas son susceptibles a antibioacuteticos b-lactaacutemicos como la clindamicina doxyciclina y TMS (VO)
Talbot GClinical Infectious Diseases 2006 421065
bull Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Tipos de SAMR 2- Hos-SAMR S aureus que se hace resistente por infecciones
nosocomiales En pacientes ancianos hospitalizados enf debilitantes cirugiacuteas
UCI cateacuteteres La biologiacutea molecular de esta resistencia es diferente se aislan
elementos geneacuteticos I II y III del cassette cromosoacutemico mec (SCCmec) que confiere una resistencia a antibioacuteticos b-lactaacutemicos y no b- lactaacutemicos (clindamicina gentamicina fluoroquinolonas)
El Co-SAMR posee un tipo IV de SCCmec y el gen de PVL que producen una toxina que aumenta su virulencia
El Hos-SAMR da mayores problemas terapeacuteuticos y va en aumento a nivel mundial ( tx Con Ceftobiprole nueva cefalosporina parenteral)
Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
Guidelines for UK practice for the diagnosis and management of methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) infections presenting in the community
Dilip Nathwani1 Marina Morgan2 Robert G Masterton3 Matthew Dryden4 Barry D Cookson5 Gary French6 and Deirdre Lewis7 on behalf of the British Society for Antimicrobial Chemotherapy Working Party on Community-onset MRSA Infections 1Infection Unit Ninewells Hospital and Medical School Dundee DD1 9SY UK 2Royal Devon amp Exeter NHS Foundation Trust Exeter EX2 5DW UK 3Lothian University Hospitals NHS Trust Edinburgh EH3 9YW UK 4Royal Hampshire County Hospital Winchester SO22 5DG UK 5Laboratory of Healthcare-Associated Infection HPA Centre for Infections London 9W9 5HT UK 6St Thomasrsquo Hospital Kingsrsquo College London SE1 7EH UK 7HPA Southwest Stonehouse Gloucester GL10 3RF UK
Manejo del SAMR
S aureus es la principal causa de infecciones en piel tejidos blandos y hueso Causa muy frecuente de bacteremia
25 de la gente sana somos portadores asintomaacuteticos de una o maacutes cepas de S aureus
En cualquier momento puede causar infeccioacuten
El uso de Antibioacuteticos y drenajes quiruacutergicos son la base del tx
La resistencia a penicilina meticilina y otros agentes complica su manejo
El SAMR se detectoacute por primera vez en 1961 ahora es una epidemia mundial
La resistencia al Antibioacutetico amenaza el tratamiento eficaz
53 sitios en 13 paiacuteses aislamientos recolectados 2004-2005
Porcentaje de resistencia
S aureus resistentes a (N =
1975)
Meticilina 329
Mupirocin 98
Acido Fusiacutedico 68
Eriromicina 484
Clindamicina 215
Tetraciclina 172
Stevens et al 2005
Necesidad de antibioacuteticos modernos Existe una necesidad creciente de nuevos tratamientos
contra cepas resistentes y que tengan una propensioacuten baja para el desarrollo de resistencia
Niveles bajos o de cero resistencia especiacutefica
comparada a antibioacuteticos existentes
Tratamiento de faacutecilmanejo que permita el
cumplimiento
Predisposicioacuten baja para el desarrollo de resistencia
Excelente actividad in vitro contra
la bacteria especiacutefica
El antibioacutetico ideal
Cliacutenicamente eficaz
Excelente perfil de seguridad
El tratamiento antibioacutetico es beneacutefico en el impeacutetigo
El impeacutetigo puede resolverse sin tratamiento con antibioacutetico
Sin embargo datos de estudios cliacutenicos controlados con placebo muestran tasas de curacioacuten altamente variables entre el 0minus421
El tratamiento antibioacutetico puede generar o acelerar una raacutepida curacioacuten cliacutenica
ndash Previniendo la recurrencia de individuos infectadosndash Minimizando la propagacioacuten de la infeccioacuten a otros ndash Reduciendo el nuacutemero de ausencias ndash Permitiendo que los nintildeos continuacuteen con el cuidado diario
sin diseminar la infeccioacuten a los otros
Koning et al 2004
La resistencia antibioacutetica estaacute amenazando a los tratamientos efectivos
Resistencia a antibioacuteticos incluyendo los toacutepicos es prevalente en cepas aisladas de S aureus
Porcentaje de resistencia por regioacuten
S aureus resistente a Global(N = 1975)
NorteAmeacuterica
(n = 1182)
Europa(n = 587)
Internacional(n = 206)
Meticillina 329 369 298 184
Mupirocina 98 91 73 209
Aacutecido Fusidico 68 42 126 49
Eritromicina 484 578 375 257
Clindamicina 215 225 240 87
Gentamicina 70 39 104 155
Tetraciclina 172 137 182 340
Aacutecido fusiacutedico toacutepico no estaacute disponible en USA
Retapamulin Global Surveillance Study GSK data on file
La resistencia del S aureus al aacutecido fusiacutedico estaacute incrementando
Cepas aisladas de pacientes hospitalizados (Utrecht Paiacuteses Bajos) que presentaban dermatitis con hipersensibilidad Peeters et al 2004
234215
239
193
116
40
97
0
5
10
15
20
25
30
1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001
Year
Res
ista
nce
()
Existe una creciente necesidad de nuevos tratamientos que combatan las cepas resistentes maacutes comunes y que sean poco propensos al desarrollo de resistencia
Niveles bajos o de cero a resistencia a blancos
especiacuteficos contra antibioacutetico existentes
Faacutecil seguimiento al reacutegimen de tratamiento
para promover adherencia
Baja tendencia al desarrollo de resistencias
Excelente actividadin vitro contra
bacterias relevantes
Antibioacutetico ideal
Cliacutenicamente efectivo
Excelente perfil de seguridad
Un nuevo antibioacutetico Retapamulina Nueva clase de antibioacuteticos descubierta en
1951 PLEUROMUTILINASbull Derivado semi-sinteacutetico aislado de la
fermentacioacuten del hongo Clitopiluspassecketiamus
bull Mecanismo de accioacuten uacutenicobull Es muy raro el desarrollo de resistencia
Amplio espectrobull Activa contra patoacutegenos comunes que
causan infecciones de la piel como Staphylococcus aureus y Streptococcuspyogenes
bull Bacteriostaacutetica contra cepas de S aureus y S pyogenes Staphylococcusepidermidis Streptococcus agalactiae estreptococos viridans Propionibacterium acnes Peptostreptococcus Prevotella Fusobacterium y Porphyromonas
Hunt 2000Rittenhouse et al 2006
Photograph courtesy of M Wilhelm
Novedoso y diferente mecanismo de accioacuten Retapamulina interrumpe muacuteltiples procesos en la siacutentesis
proteica
Retapamulina no muestra resistencia contra blancos de otras clases de antibioacuteticos
Componentes Inhibesiacutentesis proteica
Inhibe la peptidil transferasa
Bloquea la interacciones del
sitio P
Previene la formacioacuten
ribosomal normal
Retapamulina
Telitromicina
Aacutecido Fusiacutedico NA
Mupirocina NA
Azitromicina
NA informacioacuten no disponible
GSK data on fileYan et al 2006
Retapamulina Resumen de los estudios precliacutenicos
Novedoso mecanismo de accioacuten
Excelente actividad in vitro contra los patoacutegenos de la piel S aureus y S Pyogenes
Excelente actividad in vitro contra cepas resistentes incluyendo meticilina- mupirocina- y aislados de S aureus resistente al aacutecido fusiacutedico
Baja propensioacuten in vitro al desarrollo de resistencia
Dosificacioacuten concentracioacuten al 1 y bid 5 diacuteas
Programa cliacutenico fase III
Estudio 30A y 30BLTSI vs
Cefalexina oral n =1904
Estudio 032DSI vs
cefalexina oral n = 546
Retapamulina
Estudio 469Impeacutetigo
vsPlacebo toacutepico
n = 210
Estudio 224Impeacutetigo
vsaacutecido fusiacutedico toacutepico
n = 517
Estudios 030A and 030B LTSI vs cefalexina
N=1904EU Internacional
Estudio 032 DSI vs cefalexina
N=546EU Internacional
Estudio 100224 Impeacutetigo vs aacutecido fusiacutedico toacutepico
N=517EU e Internacional
Estudio 103469 Impeacutetigo vs placebo
N=210EU e internacional ( Mexico)
Estudios Cliacutenicos Fase III Retapamulina 2 veces al diacutea por 5 diacuteas
3 indicaciones en 5 estudios
bull Lesiones traumaacuteticassecundariamente infectadas(LTSI)
bull Dermatosis secundariamenteinfectadas (DSI)
bull Impeacutetigo Principal indicacioacutenen EU
Retapamulina 1 unguumlento bid por 5 diacuteas
Adultos amp nintildeos ge9 meses
bull Total = 3177 sujetosbull Retapamulina = 2115bull Control = 1062
Retapamulina tiene una eficacia cliacutenica en el tratamiento de impeacutetigo primario y secundario
(LTSI y DSI)
Altargo ABreg
859895991
856 897919940
521
0
20
40
60
80
100
Impetigo (placebo) Impetigo (fusidic acid) SITL SID
Clin
ical eff
icacy (
)
468509
3771 140156
141150
275320
10131132
119139
314317
CefalexinaAacutecido fusiacutedico
Placebo
nN nuacutemero de eacutexito cliacutenico
nuacutemero de pacientes de la poblacioacuten
en tratamiento
Datos mostrados a partir de una poblacioacuten primaria y el punto final para cada estudio van der Wouden et al 2006
Chosidow et al 2006 Parish et al 2006
Free et al 2006
Retapamulina Eficacia similar al aacutecido fusiacutedico
GSK data on file
978991889928
0
20
40
60
80
100
S aureus S pyogenes
Pathogen
Clin
ical
eff
icac
y (
)
Altargoreg
Fusidic acid
2092119097 9092 3236
nN Nuacutemero de eacutexitos cliacutenicos nuacutemero de patoacutegenos aislados en la basal
Altargo ABreg
Aacutecido Fusiacutedico
Resumen de los estudios cliacutenicos fase III de impeacutetigo
Retapamulina (5 diacuteas bid) fue significativamente superior a placebo en el tratamiento del impeacutetigobull tasas maacutes altas de eacutexito cliacutenico que placebo (diferencias de
tratamiento plt0001)
bull El grupo con placebo reportoacute tasas maacutes altas de abandono (38) comparado con retapamulina (6) por falta de eficacia y progresioacuten de la enfermedad
Retapamulina 5 diacuteas bid es al menos tan efectivo como el aacutecido fusiacutedico (7 diacuteas tid) en el tratamiento del impeacutetigo
Altas tasas de eficacia contra S aureus resistentes al aacutecido fusiacutedico
Mostroacute una excelente tolerabilidad
Chosidow et al 2006van der Wouden et al 2006
GSK data on file
Lesionas traumaacuteticas secundariamente infectadas (LTSI)
Estudios 030A y 030Bbull Dos estudios fase III ideacutenticos comparativos doble
ciego doble forma farmaceacuteutica multiceacutentricos de
seguridad y eficacia de retapamulina unguumlento al 1
aplicado dos veces al diacutea versus cefalexina oral 500 mg
en adultos o 125 mgkg (250 mg5 mL) en nintildeos dos
veces al diacutea en el tratamiento de LTSI no complicadas
Altargo ABreg demostroacute rangos de eficacia cliacutenica comparables a los de cefalexina en el tratamiento
de DSI
Parish et al 2006
829859 863897
0
20
40
60
80
100
PPC ITTC
Treatment population
Clin
ical
eff
icac
y (
)
Altargoreg
Cephalexin2753
201581
831401
563013
63
95 CI minus99 23 95 CI minus97 29
Retapamulina
Cefalexina
nN nuacutemero de eacutexitos cliacutenicosnuacutemero de pacientes
Resumen En los estudios fase III los iacutendices de
eficacia cliacutenica fueron desde 86ndash99 para retapamulina comparables con la eficacia de aacutecido fusiacutedico y cefalexina oral
Retapamulina ofrece excelente accioacuten antimicrobiana contra un amplio rango de patoacutegenos
ndash Efectivo contra cepas de S aureus resistente a mupirocina y aacutecido fusiacutedico
ndash Alta eficacia cliacutenica contra S pyogenes
Resumen
Retapamulina unguumlento bull Tiene un novedoso mecanismo de accioacutenbull No se conoce resistencia cruzada con otra clase de antibioacuteticosbull Excelente actividad in vitro de retapamulina contra S aureus
(incluyendo aislados resistentes a otra clase de agentes antibacterianos) y S pyogenes
bull Una baja tendencia in vitro para el desarrollo de resistenciabull Ofrece un tratamiento efectivo sin exposicioacuten sisteacutemicabull Es bien tolerado en pacientes adultos y pediaacutetricosbull Requiere solo 5-diacuteas bid de aplicacioacutenbull Es preferido por los pacientes sobre los antibioacuteticos oralesbull Ha demostrado una alta eficacia cliacutenica en el tratamiento de
bull Impeacutetigo (856ndash991)bull LTSI (895)bull DSI (859)
bull Eficacia contra patoacutegenos comuacutenmente involucrados en las infecciones superficiales de la piel
bull Ofrece un tratamiento uacutenico para impeacutetigo pequentildeas laceraciones infectadas abrasiones o heridas suturadas
Ventajas de retapamulina unguumlento al 1
Baja tendencia aldesarrollo deresistencia
No se conoce resistencia cruzada
a los antibioacuteticosexistentes
Dosis de 5-diacuteas bid
Eficaciacliacutenica
Altargoreg
Provee eficacia in vitro e in
vivo por patoacutegeno
RETAPAMULINA
Dermatitis atoacutepica
Impeacutetigo secundario
Herida quiruacutergica
Eccema del pezoacuten
Impeacutetigo post qx de nariz
iexclMuchas gracias por su atencioacuten
Angeacutelica Beirana
- PIODERMIASPanorama actual
- Slide Number 2
- Slide Number 3
- ALGUNAS FUNCIONES DE LA FLORA BACTERIANA NORMAL DE LA PIEL
- BACTERIAS PATOacuteGENAS MAacuteS COMUNES EN LA PIEL
- ESTADO DE PORTADOR
- Slide Number 7
- Slide Number 8
- INFECCIONES BACTERIANAS
- Slide Number 10
- STAPHYLOCOCCUS AUREUS Y LA PIEL
- STREPTOCOCO - BETA HEMOLIacuteTICO Y LA PIEL
- MECANISMOS DE ENFERMEDAD CUTAacuteNEA PRODUCIDOS POR BACTERIAS
- IMPEacuteTIGO
- Epidemiologiacutea
- PREVALENCIA del IMPEacuteTIGO
- Clasificacioacuten
- Slide Number 18
- Slide Number 19
- Slide Number 20
- Slide Number 21
- Slide Number 22
- Slide Number 23
- Slide Number 24
- Slide Number 25
- Slide Number 26
- Slide Number 27
- Slide Number 28
- Slide Number 29
- Slide Number 30
- Slide Number 31
- Slide Number 32
- Slide Number 33
- Slide Number 34
- Dermatitis estreptocoacutecica perianal
- Slide Number 36
- Clinical Infectious Diseases 2005 411373ndash406
- Abscesos
- Furuacutenculos y carbuncos
- Slide Number 40
- Slide Number 41
- Furunculosis o foliculitis de repeticioacuten
- Slide Number 43
- Slide Number 44
- Infecciones post lesiones traumaacuteticas
- Infeccioacuten de heridas quiruacutergicas
- Heridas secundariamente infectadas
- Slide Number 48
- Otras dermatosis secundariamente infectadas
- Slide Number 50
- Slide Number 51
- Slide Number 52
- Slide Number 53
- Slide Number 54
- Slide Number 55
- Slide Number 56
- Slide Number 57
- Uacutelceras por presioacuten
- Dermatitis Atoacutepica y S aureus
- Dermatitis Atoacutepica y superantiacutegenos del S aureus
- Slide Number 61
- Slide Number 62
- Slide Number 63
- Wang W-T Tseng M-H Huang C-F et al Comparative molecular analysis of meticillin-resistant Staphylococcus aureus isolates from children with atopic dermatitis and healthy subjects in Taiwan Br J Dermatol 2010 162 pp1110ndash1116
- S Aureus
- S aureus y DA
- Staphilococcus aureus
- S aureus y poblacioacuten susceptible
- Slide Number 69
- iquestQueacute es un antibioacutetico
- iquestCUAacuteNDO USAR UN ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO
- ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO IDEAL
- Antibioacuteticos orales y toacutepicos utilizados actualmente en el tratamiento de infecciones de piel y tejidos blandos
- Revisioacuten y meta anaacutelisis del tx del impeacutetigo
- IMPEacuteTIGO ndash REPORTE COCHRANE
- Resistencia del S aureus
- Tipos de SAMR Ambos son geneacutetica y fenotiacutepicamente distintos
- Tipos de SAMR
- Tipos de SAMR
- Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
- Manejo del SAMR
- La resistencia al Antibioacutetico amenaza el tratamiento eficaz
- Necesidad de antibioacuteticos modernos
- El tratamiento antibioacutetico es beneacutefico en el impeacutetigo
- Slide Number 85
- Slide Number 86
- La resistencia antibioacutetica estaacute amenazando a los tratamientos efectivos
- La resistencia del S aureus al aacutecido fusiacutedico estaacute incrementando
- Slide Number 89
- Un nuevo antibioacutetico Retapamulina
- Novedoso y diferente mecanismo de accioacuten
- Retapamulina Resumen de los estudios precliacutenicos
- Programa cliacutenico fase III
- Estudios Cliacutenicos Fase III Retapamulina 2 veces al diacutea por 5 diacuteas
- Retapamulina tiene una eficacia cliacutenica en el tratamiento de impeacutetigo primario y secundario (LTSI y DSI)
- Retapamulina Eficacia similar al aacutecido fusiacutedico
- Resumen de los estudios cliacutenicos fase III de impeacutetigo
- Lesionas traumaacuteticas secundariamente infectadas (LTSI)
- Altargo ABreg demostroacute rangos de eficacia cliacutenica comparables a los de cefalexina en el tratamiento de DSI
- Resumen
- Resumen
- Ventajas de retapamulina unguumlento al 1
- Dermatitis atoacutepica
- Slide Number 104
- Slide Number 105
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- Slide Number 107
- Impeacutetigo secundario
- Slide Number 109
- Herida quiruacutergica
- Slide Number 111
- Eccema del pezoacuten
- Slide Number 113
- Impeacutetigo post qx de nariz
- Slide Number 115
- Slide Number 116
- Slide Number 117
- iexclMuchas gracias por su atencioacuten
-
Resistencia del S aureus Despueacutes del descubrimiento de la penicilina y las tetraciclinas el
S aureus raacutepidamente se hizo resistente a estos antibioacuteticos
El SAMR (S aureus meticilino resistente) es ahora la principal causa de infecciones intra y extrahospitalarias
El SAMR causa mayor morbilidad mortalidad y aumento de costos hospitalarios que el Sa sensible a meticilinas
En Europa el 20 con SAMR En EU maacutes del 50 (producidas por la PantonndashValentina
leukocidina (PVL) ] Hsueh et al reportan un aumento de SAMR del 26 a 77
entre 1986 y 2001 en Taiwan
bull Talbot GClinical Infectious Diseases 2006 421065bull Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Tipos de SAMR Ambos son geneacutetica y fenotiacutepicamente distintos
HOS- SAMR Pacientes ancianos Enfermedades croacutenicas Bacteremia heridas
uacutelceras Cateacuteteres IV o urinarios Causa Infecciones de tej
Blandos y urinarias Multirresistentes
bull Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
CO-SAMR Joacutevenes sanos
atletas militares Predileccioacuten por piel y
tej blandos producen abscesos y celulitis neumoniacutea shock seacuteptico y osteomielitis
Tx maacutes faacutecil
Tipos de SAMR 1- Co- SAMR Cepas resistentes transmitidas comunitariamente de
persona a persona P ej en prisiones en quipos deportivos en drogadictos (IV) habitantes
de la calle HIV (+) hombres homosexuales y entre los nintildeos menores de 2 antildeos antec de toma de quinolonas o macroacutelidos en el uacuteltimo antildeo causan infecciones cutaacuteneas superficiales y profundas osteomielitis y neumoniacutea
La mayoriacutea de estos organismos producen Panton-Valentina leukocidina un factor de virulencia asociado con la severidad progresioacuten raacutepida en personas previamente sanas
Afortunadamente este factor producido por el SAMR de forma comunitaria no logra la resistencia geneacutetica y las cepas son susceptibles a antibioacuteticos b-lactaacutemicos como la clindamicina doxyciclina y TMS (VO)
Talbot GClinical Infectious Diseases 2006 421065
bull Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Tipos de SAMR 2- Hos-SAMR S aureus que se hace resistente por infecciones
nosocomiales En pacientes ancianos hospitalizados enf debilitantes cirugiacuteas
UCI cateacuteteres La biologiacutea molecular de esta resistencia es diferente se aislan
elementos geneacuteticos I II y III del cassette cromosoacutemico mec (SCCmec) que confiere una resistencia a antibioacuteticos b-lactaacutemicos y no b- lactaacutemicos (clindamicina gentamicina fluoroquinolonas)
El Co-SAMR posee un tipo IV de SCCmec y el gen de PVL que producen una toxina que aumenta su virulencia
El Hos-SAMR da mayores problemas terapeacuteuticos y va en aumento a nivel mundial ( tx Con Ceftobiprole nueva cefalosporina parenteral)
Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
Guidelines for UK practice for the diagnosis and management of methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) infections presenting in the community
Dilip Nathwani1 Marina Morgan2 Robert G Masterton3 Matthew Dryden4 Barry D Cookson5 Gary French6 and Deirdre Lewis7 on behalf of the British Society for Antimicrobial Chemotherapy Working Party on Community-onset MRSA Infections 1Infection Unit Ninewells Hospital and Medical School Dundee DD1 9SY UK 2Royal Devon amp Exeter NHS Foundation Trust Exeter EX2 5DW UK 3Lothian University Hospitals NHS Trust Edinburgh EH3 9YW UK 4Royal Hampshire County Hospital Winchester SO22 5DG UK 5Laboratory of Healthcare-Associated Infection HPA Centre for Infections London 9W9 5HT UK 6St Thomasrsquo Hospital Kingsrsquo College London SE1 7EH UK 7HPA Southwest Stonehouse Gloucester GL10 3RF UK
Manejo del SAMR
S aureus es la principal causa de infecciones en piel tejidos blandos y hueso Causa muy frecuente de bacteremia
25 de la gente sana somos portadores asintomaacuteticos de una o maacutes cepas de S aureus
En cualquier momento puede causar infeccioacuten
El uso de Antibioacuteticos y drenajes quiruacutergicos son la base del tx
La resistencia a penicilina meticilina y otros agentes complica su manejo
El SAMR se detectoacute por primera vez en 1961 ahora es una epidemia mundial
La resistencia al Antibioacutetico amenaza el tratamiento eficaz
53 sitios en 13 paiacuteses aislamientos recolectados 2004-2005
Porcentaje de resistencia
S aureus resistentes a (N =
1975)
Meticilina 329
Mupirocin 98
Acido Fusiacutedico 68
Eriromicina 484
Clindamicina 215
Tetraciclina 172
Stevens et al 2005
Necesidad de antibioacuteticos modernos Existe una necesidad creciente de nuevos tratamientos
contra cepas resistentes y que tengan una propensioacuten baja para el desarrollo de resistencia
Niveles bajos o de cero resistencia especiacutefica
comparada a antibioacuteticos existentes
Tratamiento de faacutecilmanejo que permita el
cumplimiento
Predisposicioacuten baja para el desarrollo de resistencia
Excelente actividad in vitro contra
la bacteria especiacutefica
El antibioacutetico ideal
Cliacutenicamente eficaz
Excelente perfil de seguridad
El tratamiento antibioacutetico es beneacutefico en el impeacutetigo
El impeacutetigo puede resolverse sin tratamiento con antibioacutetico
Sin embargo datos de estudios cliacutenicos controlados con placebo muestran tasas de curacioacuten altamente variables entre el 0minus421
El tratamiento antibioacutetico puede generar o acelerar una raacutepida curacioacuten cliacutenica
ndash Previniendo la recurrencia de individuos infectadosndash Minimizando la propagacioacuten de la infeccioacuten a otros ndash Reduciendo el nuacutemero de ausencias ndash Permitiendo que los nintildeos continuacuteen con el cuidado diario
sin diseminar la infeccioacuten a los otros
Koning et al 2004
La resistencia antibioacutetica estaacute amenazando a los tratamientos efectivos
Resistencia a antibioacuteticos incluyendo los toacutepicos es prevalente en cepas aisladas de S aureus
Porcentaje de resistencia por regioacuten
S aureus resistente a Global(N = 1975)
NorteAmeacuterica
(n = 1182)
Europa(n = 587)
Internacional(n = 206)
Meticillina 329 369 298 184
Mupirocina 98 91 73 209
Aacutecido Fusidico 68 42 126 49
Eritromicina 484 578 375 257
Clindamicina 215 225 240 87
Gentamicina 70 39 104 155
Tetraciclina 172 137 182 340
Aacutecido fusiacutedico toacutepico no estaacute disponible en USA
Retapamulin Global Surveillance Study GSK data on file
La resistencia del S aureus al aacutecido fusiacutedico estaacute incrementando
Cepas aisladas de pacientes hospitalizados (Utrecht Paiacuteses Bajos) que presentaban dermatitis con hipersensibilidad Peeters et al 2004
234215
239
193
116
40
97
0
5
10
15
20
25
30
1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001
Year
Res
ista
nce
()
Existe una creciente necesidad de nuevos tratamientos que combatan las cepas resistentes maacutes comunes y que sean poco propensos al desarrollo de resistencia
Niveles bajos o de cero a resistencia a blancos
especiacuteficos contra antibioacutetico existentes
Faacutecil seguimiento al reacutegimen de tratamiento
para promover adherencia
Baja tendencia al desarrollo de resistencias
Excelente actividadin vitro contra
bacterias relevantes
Antibioacutetico ideal
Cliacutenicamente efectivo
Excelente perfil de seguridad
Un nuevo antibioacutetico Retapamulina Nueva clase de antibioacuteticos descubierta en
1951 PLEUROMUTILINASbull Derivado semi-sinteacutetico aislado de la
fermentacioacuten del hongo Clitopiluspassecketiamus
bull Mecanismo de accioacuten uacutenicobull Es muy raro el desarrollo de resistencia
Amplio espectrobull Activa contra patoacutegenos comunes que
causan infecciones de la piel como Staphylococcus aureus y Streptococcuspyogenes
bull Bacteriostaacutetica contra cepas de S aureus y S pyogenes Staphylococcusepidermidis Streptococcus agalactiae estreptococos viridans Propionibacterium acnes Peptostreptococcus Prevotella Fusobacterium y Porphyromonas
Hunt 2000Rittenhouse et al 2006
Photograph courtesy of M Wilhelm
Novedoso y diferente mecanismo de accioacuten Retapamulina interrumpe muacuteltiples procesos en la siacutentesis
proteica
Retapamulina no muestra resistencia contra blancos de otras clases de antibioacuteticos
Componentes Inhibesiacutentesis proteica
Inhibe la peptidil transferasa
Bloquea la interacciones del
sitio P
Previene la formacioacuten
ribosomal normal
Retapamulina
Telitromicina
Aacutecido Fusiacutedico NA
Mupirocina NA
Azitromicina
NA informacioacuten no disponible
GSK data on fileYan et al 2006
Retapamulina Resumen de los estudios precliacutenicos
Novedoso mecanismo de accioacuten
Excelente actividad in vitro contra los patoacutegenos de la piel S aureus y S Pyogenes
Excelente actividad in vitro contra cepas resistentes incluyendo meticilina- mupirocina- y aislados de S aureus resistente al aacutecido fusiacutedico
Baja propensioacuten in vitro al desarrollo de resistencia
Dosificacioacuten concentracioacuten al 1 y bid 5 diacuteas
Programa cliacutenico fase III
Estudio 30A y 30BLTSI vs
Cefalexina oral n =1904
Estudio 032DSI vs
cefalexina oral n = 546
Retapamulina
Estudio 469Impeacutetigo
vsPlacebo toacutepico
n = 210
Estudio 224Impeacutetigo
vsaacutecido fusiacutedico toacutepico
n = 517
Estudios 030A and 030B LTSI vs cefalexina
N=1904EU Internacional
Estudio 032 DSI vs cefalexina
N=546EU Internacional
Estudio 100224 Impeacutetigo vs aacutecido fusiacutedico toacutepico
N=517EU e Internacional
Estudio 103469 Impeacutetigo vs placebo
N=210EU e internacional ( Mexico)
Estudios Cliacutenicos Fase III Retapamulina 2 veces al diacutea por 5 diacuteas
3 indicaciones en 5 estudios
bull Lesiones traumaacuteticassecundariamente infectadas(LTSI)
bull Dermatosis secundariamenteinfectadas (DSI)
bull Impeacutetigo Principal indicacioacutenen EU
Retapamulina 1 unguumlento bid por 5 diacuteas
Adultos amp nintildeos ge9 meses
bull Total = 3177 sujetosbull Retapamulina = 2115bull Control = 1062
Retapamulina tiene una eficacia cliacutenica en el tratamiento de impeacutetigo primario y secundario
(LTSI y DSI)
Altargo ABreg
859895991
856 897919940
521
0
20
40
60
80
100
Impetigo (placebo) Impetigo (fusidic acid) SITL SID
Clin
ical eff
icacy (
)
468509
3771 140156
141150
275320
10131132
119139
314317
CefalexinaAacutecido fusiacutedico
Placebo
nN nuacutemero de eacutexito cliacutenico
nuacutemero de pacientes de la poblacioacuten
en tratamiento
Datos mostrados a partir de una poblacioacuten primaria y el punto final para cada estudio van der Wouden et al 2006
Chosidow et al 2006 Parish et al 2006
Free et al 2006
Retapamulina Eficacia similar al aacutecido fusiacutedico
GSK data on file
978991889928
0
20
40
60
80
100
S aureus S pyogenes
Pathogen
Clin
ical
eff
icac
y (
)
Altargoreg
Fusidic acid
2092119097 9092 3236
nN Nuacutemero de eacutexitos cliacutenicos nuacutemero de patoacutegenos aislados en la basal
Altargo ABreg
Aacutecido Fusiacutedico
Resumen de los estudios cliacutenicos fase III de impeacutetigo
Retapamulina (5 diacuteas bid) fue significativamente superior a placebo en el tratamiento del impeacutetigobull tasas maacutes altas de eacutexito cliacutenico que placebo (diferencias de
tratamiento plt0001)
bull El grupo con placebo reportoacute tasas maacutes altas de abandono (38) comparado con retapamulina (6) por falta de eficacia y progresioacuten de la enfermedad
Retapamulina 5 diacuteas bid es al menos tan efectivo como el aacutecido fusiacutedico (7 diacuteas tid) en el tratamiento del impeacutetigo
Altas tasas de eficacia contra S aureus resistentes al aacutecido fusiacutedico
Mostroacute una excelente tolerabilidad
Chosidow et al 2006van der Wouden et al 2006
GSK data on file
Lesionas traumaacuteticas secundariamente infectadas (LTSI)
Estudios 030A y 030Bbull Dos estudios fase III ideacutenticos comparativos doble
ciego doble forma farmaceacuteutica multiceacutentricos de
seguridad y eficacia de retapamulina unguumlento al 1
aplicado dos veces al diacutea versus cefalexina oral 500 mg
en adultos o 125 mgkg (250 mg5 mL) en nintildeos dos
veces al diacutea en el tratamiento de LTSI no complicadas
Altargo ABreg demostroacute rangos de eficacia cliacutenica comparables a los de cefalexina en el tratamiento
de DSI
Parish et al 2006
829859 863897
0
20
40
60
80
100
PPC ITTC
Treatment population
Clin
ical
eff
icac
y (
)
Altargoreg
Cephalexin2753
201581
831401
563013
63
95 CI minus99 23 95 CI minus97 29
Retapamulina
Cefalexina
nN nuacutemero de eacutexitos cliacutenicosnuacutemero de pacientes
Resumen En los estudios fase III los iacutendices de
eficacia cliacutenica fueron desde 86ndash99 para retapamulina comparables con la eficacia de aacutecido fusiacutedico y cefalexina oral
Retapamulina ofrece excelente accioacuten antimicrobiana contra un amplio rango de patoacutegenos
ndash Efectivo contra cepas de S aureus resistente a mupirocina y aacutecido fusiacutedico
ndash Alta eficacia cliacutenica contra S pyogenes
Resumen
Retapamulina unguumlento bull Tiene un novedoso mecanismo de accioacutenbull No se conoce resistencia cruzada con otra clase de antibioacuteticosbull Excelente actividad in vitro de retapamulina contra S aureus
(incluyendo aislados resistentes a otra clase de agentes antibacterianos) y S pyogenes
bull Una baja tendencia in vitro para el desarrollo de resistenciabull Ofrece un tratamiento efectivo sin exposicioacuten sisteacutemicabull Es bien tolerado en pacientes adultos y pediaacutetricosbull Requiere solo 5-diacuteas bid de aplicacioacutenbull Es preferido por los pacientes sobre los antibioacuteticos oralesbull Ha demostrado una alta eficacia cliacutenica en el tratamiento de
bull Impeacutetigo (856ndash991)bull LTSI (895)bull DSI (859)
bull Eficacia contra patoacutegenos comuacutenmente involucrados en las infecciones superficiales de la piel
bull Ofrece un tratamiento uacutenico para impeacutetigo pequentildeas laceraciones infectadas abrasiones o heridas suturadas
Ventajas de retapamulina unguumlento al 1
Baja tendencia aldesarrollo deresistencia
No se conoce resistencia cruzada
a los antibioacuteticosexistentes
Dosis de 5-diacuteas bid
Eficaciacliacutenica
Altargoreg
Provee eficacia in vitro e in
vivo por patoacutegeno
RETAPAMULINA
Dermatitis atoacutepica
Impeacutetigo secundario
Herida quiruacutergica
Eccema del pezoacuten
Impeacutetigo post qx de nariz
iexclMuchas gracias por su atencioacuten
Angeacutelica Beirana
- PIODERMIASPanorama actual
- Slide Number 2
- Slide Number 3
- ALGUNAS FUNCIONES DE LA FLORA BACTERIANA NORMAL DE LA PIEL
- BACTERIAS PATOacuteGENAS MAacuteS COMUNES EN LA PIEL
- ESTADO DE PORTADOR
- Slide Number 7
- Slide Number 8
- INFECCIONES BACTERIANAS
- Slide Number 10
- STAPHYLOCOCCUS AUREUS Y LA PIEL
- STREPTOCOCO - BETA HEMOLIacuteTICO Y LA PIEL
- MECANISMOS DE ENFERMEDAD CUTAacuteNEA PRODUCIDOS POR BACTERIAS
- IMPEacuteTIGO
- Epidemiologiacutea
- PREVALENCIA del IMPEacuteTIGO
- Clasificacioacuten
- Slide Number 18
- Slide Number 19
- Slide Number 20
- Slide Number 21
- Slide Number 22
- Slide Number 23
- Slide Number 24
- Slide Number 25
- Slide Number 26
- Slide Number 27
- Slide Number 28
- Slide Number 29
- Slide Number 30
- Slide Number 31
- Slide Number 32
- Slide Number 33
- Slide Number 34
- Dermatitis estreptocoacutecica perianal
- Slide Number 36
- Clinical Infectious Diseases 2005 411373ndash406
- Abscesos
- Furuacutenculos y carbuncos
- Slide Number 40
- Slide Number 41
- Furunculosis o foliculitis de repeticioacuten
- Slide Number 43
- Slide Number 44
- Infecciones post lesiones traumaacuteticas
- Infeccioacuten de heridas quiruacutergicas
- Heridas secundariamente infectadas
- Slide Number 48
- Otras dermatosis secundariamente infectadas
- Slide Number 50
- Slide Number 51
- Slide Number 52
- Slide Number 53
- Slide Number 54
- Slide Number 55
- Slide Number 56
- Slide Number 57
- Uacutelceras por presioacuten
- Dermatitis Atoacutepica y S aureus
- Dermatitis Atoacutepica y superantiacutegenos del S aureus
- Slide Number 61
- Slide Number 62
- Slide Number 63
- Wang W-T Tseng M-H Huang C-F et al Comparative molecular analysis of meticillin-resistant Staphylococcus aureus isolates from children with atopic dermatitis and healthy subjects in Taiwan Br J Dermatol 2010 162 pp1110ndash1116
- S Aureus
- S aureus y DA
- Staphilococcus aureus
- S aureus y poblacioacuten susceptible
- Slide Number 69
- iquestQueacute es un antibioacutetico
- iquestCUAacuteNDO USAR UN ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO
- ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO IDEAL
- Antibioacuteticos orales y toacutepicos utilizados actualmente en el tratamiento de infecciones de piel y tejidos blandos
- Revisioacuten y meta anaacutelisis del tx del impeacutetigo
- IMPEacuteTIGO ndash REPORTE COCHRANE
- Resistencia del S aureus
- Tipos de SAMR Ambos son geneacutetica y fenotiacutepicamente distintos
- Tipos de SAMR
- Tipos de SAMR
- Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
- Manejo del SAMR
- La resistencia al Antibioacutetico amenaza el tratamiento eficaz
- Necesidad de antibioacuteticos modernos
- El tratamiento antibioacutetico es beneacutefico en el impeacutetigo
- Slide Number 85
- Slide Number 86
- La resistencia antibioacutetica estaacute amenazando a los tratamientos efectivos
- La resistencia del S aureus al aacutecido fusiacutedico estaacute incrementando
- Slide Number 89
- Un nuevo antibioacutetico Retapamulina
- Novedoso y diferente mecanismo de accioacuten
- Retapamulina Resumen de los estudios precliacutenicos
- Programa cliacutenico fase III
- Estudios Cliacutenicos Fase III Retapamulina 2 veces al diacutea por 5 diacuteas
- Retapamulina tiene una eficacia cliacutenica en el tratamiento de impeacutetigo primario y secundario (LTSI y DSI)
- Retapamulina Eficacia similar al aacutecido fusiacutedico
- Resumen de los estudios cliacutenicos fase III de impeacutetigo
- Lesionas traumaacuteticas secundariamente infectadas (LTSI)
- Altargo ABreg demostroacute rangos de eficacia cliacutenica comparables a los de cefalexina en el tratamiento de DSI
- Resumen
- Resumen
- Ventajas de retapamulina unguumlento al 1
- Dermatitis atoacutepica
- Slide Number 104
- Slide Number 105
- Slide Number 106
- Slide Number 107
- Impeacutetigo secundario
- Slide Number 109
- Herida quiruacutergica
- Slide Number 111
- Eccema del pezoacuten
- Slide Number 113
- Impeacutetigo post qx de nariz
- Slide Number 115
- Slide Number 116
- Slide Number 117
- iexclMuchas gracias por su atencioacuten
-
Tipos de SAMR Ambos son geneacutetica y fenotiacutepicamente distintos
HOS- SAMR Pacientes ancianos Enfermedades croacutenicas Bacteremia heridas
uacutelceras Cateacuteteres IV o urinarios Causa Infecciones de tej
Blandos y urinarias Multirresistentes
bull Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
CO-SAMR Joacutevenes sanos
atletas militares Predileccioacuten por piel y
tej blandos producen abscesos y celulitis neumoniacutea shock seacuteptico y osteomielitis
Tx maacutes faacutecil
Tipos de SAMR 1- Co- SAMR Cepas resistentes transmitidas comunitariamente de
persona a persona P ej en prisiones en quipos deportivos en drogadictos (IV) habitantes
de la calle HIV (+) hombres homosexuales y entre los nintildeos menores de 2 antildeos antec de toma de quinolonas o macroacutelidos en el uacuteltimo antildeo causan infecciones cutaacuteneas superficiales y profundas osteomielitis y neumoniacutea
La mayoriacutea de estos organismos producen Panton-Valentina leukocidina un factor de virulencia asociado con la severidad progresioacuten raacutepida en personas previamente sanas
Afortunadamente este factor producido por el SAMR de forma comunitaria no logra la resistencia geneacutetica y las cepas son susceptibles a antibioacuteticos b-lactaacutemicos como la clindamicina doxyciclina y TMS (VO)
Talbot GClinical Infectious Diseases 2006 421065
bull Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Tipos de SAMR 2- Hos-SAMR S aureus que se hace resistente por infecciones
nosocomiales En pacientes ancianos hospitalizados enf debilitantes cirugiacuteas
UCI cateacuteteres La biologiacutea molecular de esta resistencia es diferente se aislan
elementos geneacuteticos I II y III del cassette cromosoacutemico mec (SCCmec) que confiere una resistencia a antibioacuteticos b-lactaacutemicos y no b- lactaacutemicos (clindamicina gentamicina fluoroquinolonas)
El Co-SAMR posee un tipo IV de SCCmec y el gen de PVL que producen una toxina que aumenta su virulencia
El Hos-SAMR da mayores problemas terapeacuteuticos y va en aumento a nivel mundial ( tx Con Ceftobiprole nueva cefalosporina parenteral)
Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
Guidelines for UK practice for the diagnosis and management of methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) infections presenting in the community
Dilip Nathwani1 Marina Morgan2 Robert G Masterton3 Matthew Dryden4 Barry D Cookson5 Gary French6 and Deirdre Lewis7 on behalf of the British Society for Antimicrobial Chemotherapy Working Party on Community-onset MRSA Infections 1Infection Unit Ninewells Hospital and Medical School Dundee DD1 9SY UK 2Royal Devon amp Exeter NHS Foundation Trust Exeter EX2 5DW UK 3Lothian University Hospitals NHS Trust Edinburgh EH3 9YW UK 4Royal Hampshire County Hospital Winchester SO22 5DG UK 5Laboratory of Healthcare-Associated Infection HPA Centre for Infections London 9W9 5HT UK 6St Thomasrsquo Hospital Kingsrsquo College London SE1 7EH UK 7HPA Southwest Stonehouse Gloucester GL10 3RF UK
Manejo del SAMR
S aureus es la principal causa de infecciones en piel tejidos blandos y hueso Causa muy frecuente de bacteremia
25 de la gente sana somos portadores asintomaacuteticos de una o maacutes cepas de S aureus
En cualquier momento puede causar infeccioacuten
El uso de Antibioacuteticos y drenajes quiruacutergicos son la base del tx
La resistencia a penicilina meticilina y otros agentes complica su manejo
El SAMR se detectoacute por primera vez en 1961 ahora es una epidemia mundial
La resistencia al Antibioacutetico amenaza el tratamiento eficaz
53 sitios en 13 paiacuteses aislamientos recolectados 2004-2005
Porcentaje de resistencia
S aureus resistentes a (N =
1975)
Meticilina 329
Mupirocin 98
Acido Fusiacutedico 68
Eriromicina 484
Clindamicina 215
Tetraciclina 172
Stevens et al 2005
Necesidad de antibioacuteticos modernos Existe una necesidad creciente de nuevos tratamientos
contra cepas resistentes y que tengan una propensioacuten baja para el desarrollo de resistencia
Niveles bajos o de cero resistencia especiacutefica
comparada a antibioacuteticos existentes
Tratamiento de faacutecilmanejo que permita el
cumplimiento
Predisposicioacuten baja para el desarrollo de resistencia
Excelente actividad in vitro contra
la bacteria especiacutefica
El antibioacutetico ideal
Cliacutenicamente eficaz
Excelente perfil de seguridad
El tratamiento antibioacutetico es beneacutefico en el impeacutetigo
El impeacutetigo puede resolverse sin tratamiento con antibioacutetico
Sin embargo datos de estudios cliacutenicos controlados con placebo muestran tasas de curacioacuten altamente variables entre el 0minus421
El tratamiento antibioacutetico puede generar o acelerar una raacutepida curacioacuten cliacutenica
ndash Previniendo la recurrencia de individuos infectadosndash Minimizando la propagacioacuten de la infeccioacuten a otros ndash Reduciendo el nuacutemero de ausencias ndash Permitiendo que los nintildeos continuacuteen con el cuidado diario
sin diseminar la infeccioacuten a los otros
Koning et al 2004
La resistencia antibioacutetica estaacute amenazando a los tratamientos efectivos
Resistencia a antibioacuteticos incluyendo los toacutepicos es prevalente en cepas aisladas de S aureus
Porcentaje de resistencia por regioacuten
S aureus resistente a Global(N = 1975)
NorteAmeacuterica
(n = 1182)
Europa(n = 587)
Internacional(n = 206)
Meticillina 329 369 298 184
Mupirocina 98 91 73 209
Aacutecido Fusidico 68 42 126 49
Eritromicina 484 578 375 257
Clindamicina 215 225 240 87
Gentamicina 70 39 104 155
Tetraciclina 172 137 182 340
Aacutecido fusiacutedico toacutepico no estaacute disponible en USA
Retapamulin Global Surveillance Study GSK data on file
La resistencia del S aureus al aacutecido fusiacutedico estaacute incrementando
Cepas aisladas de pacientes hospitalizados (Utrecht Paiacuteses Bajos) que presentaban dermatitis con hipersensibilidad Peeters et al 2004
234215
239
193
116
40
97
0
5
10
15
20
25
30
1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001
Year
Res
ista
nce
()
Existe una creciente necesidad de nuevos tratamientos que combatan las cepas resistentes maacutes comunes y que sean poco propensos al desarrollo de resistencia
Niveles bajos o de cero a resistencia a blancos
especiacuteficos contra antibioacutetico existentes
Faacutecil seguimiento al reacutegimen de tratamiento
para promover adherencia
Baja tendencia al desarrollo de resistencias
Excelente actividadin vitro contra
bacterias relevantes
Antibioacutetico ideal
Cliacutenicamente efectivo
Excelente perfil de seguridad
Un nuevo antibioacutetico Retapamulina Nueva clase de antibioacuteticos descubierta en
1951 PLEUROMUTILINASbull Derivado semi-sinteacutetico aislado de la
fermentacioacuten del hongo Clitopiluspassecketiamus
bull Mecanismo de accioacuten uacutenicobull Es muy raro el desarrollo de resistencia
Amplio espectrobull Activa contra patoacutegenos comunes que
causan infecciones de la piel como Staphylococcus aureus y Streptococcuspyogenes
bull Bacteriostaacutetica contra cepas de S aureus y S pyogenes Staphylococcusepidermidis Streptococcus agalactiae estreptococos viridans Propionibacterium acnes Peptostreptococcus Prevotella Fusobacterium y Porphyromonas
Hunt 2000Rittenhouse et al 2006
Photograph courtesy of M Wilhelm
Novedoso y diferente mecanismo de accioacuten Retapamulina interrumpe muacuteltiples procesos en la siacutentesis
proteica
Retapamulina no muestra resistencia contra blancos de otras clases de antibioacuteticos
Componentes Inhibesiacutentesis proteica
Inhibe la peptidil transferasa
Bloquea la interacciones del
sitio P
Previene la formacioacuten
ribosomal normal
Retapamulina
Telitromicina
Aacutecido Fusiacutedico NA
Mupirocina NA
Azitromicina
NA informacioacuten no disponible
GSK data on fileYan et al 2006
Retapamulina Resumen de los estudios precliacutenicos
Novedoso mecanismo de accioacuten
Excelente actividad in vitro contra los patoacutegenos de la piel S aureus y S Pyogenes
Excelente actividad in vitro contra cepas resistentes incluyendo meticilina- mupirocina- y aislados de S aureus resistente al aacutecido fusiacutedico
Baja propensioacuten in vitro al desarrollo de resistencia
Dosificacioacuten concentracioacuten al 1 y bid 5 diacuteas
Programa cliacutenico fase III
Estudio 30A y 30BLTSI vs
Cefalexina oral n =1904
Estudio 032DSI vs
cefalexina oral n = 546
Retapamulina
Estudio 469Impeacutetigo
vsPlacebo toacutepico
n = 210
Estudio 224Impeacutetigo
vsaacutecido fusiacutedico toacutepico
n = 517
Estudios 030A and 030B LTSI vs cefalexina
N=1904EU Internacional
Estudio 032 DSI vs cefalexina
N=546EU Internacional
Estudio 100224 Impeacutetigo vs aacutecido fusiacutedico toacutepico
N=517EU e Internacional
Estudio 103469 Impeacutetigo vs placebo
N=210EU e internacional ( Mexico)
Estudios Cliacutenicos Fase III Retapamulina 2 veces al diacutea por 5 diacuteas
3 indicaciones en 5 estudios
bull Lesiones traumaacuteticassecundariamente infectadas(LTSI)
bull Dermatosis secundariamenteinfectadas (DSI)
bull Impeacutetigo Principal indicacioacutenen EU
Retapamulina 1 unguumlento bid por 5 diacuteas
Adultos amp nintildeos ge9 meses
bull Total = 3177 sujetosbull Retapamulina = 2115bull Control = 1062
Retapamulina tiene una eficacia cliacutenica en el tratamiento de impeacutetigo primario y secundario
(LTSI y DSI)
Altargo ABreg
859895991
856 897919940
521
0
20
40
60
80
100
Impetigo (placebo) Impetigo (fusidic acid) SITL SID
Clin
ical eff
icacy (
)
468509
3771 140156
141150
275320
10131132
119139
314317
CefalexinaAacutecido fusiacutedico
Placebo
nN nuacutemero de eacutexito cliacutenico
nuacutemero de pacientes de la poblacioacuten
en tratamiento
Datos mostrados a partir de una poblacioacuten primaria y el punto final para cada estudio van der Wouden et al 2006
Chosidow et al 2006 Parish et al 2006
Free et al 2006
Retapamulina Eficacia similar al aacutecido fusiacutedico
GSK data on file
978991889928
0
20
40
60
80
100
S aureus S pyogenes
Pathogen
Clin
ical
eff
icac
y (
)
Altargoreg
Fusidic acid
2092119097 9092 3236
nN Nuacutemero de eacutexitos cliacutenicos nuacutemero de patoacutegenos aislados en la basal
Altargo ABreg
Aacutecido Fusiacutedico
Resumen de los estudios cliacutenicos fase III de impeacutetigo
Retapamulina (5 diacuteas bid) fue significativamente superior a placebo en el tratamiento del impeacutetigobull tasas maacutes altas de eacutexito cliacutenico que placebo (diferencias de
tratamiento plt0001)
bull El grupo con placebo reportoacute tasas maacutes altas de abandono (38) comparado con retapamulina (6) por falta de eficacia y progresioacuten de la enfermedad
Retapamulina 5 diacuteas bid es al menos tan efectivo como el aacutecido fusiacutedico (7 diacuteas tid) en el tratamiento del impeacutetigo
Altas tasas de eficacia contra S aureus resistentes al aacutecido fusiacutedico
Mostroacute una excelente tolerabilidad
Chosidow et al 2006van der Wouden et al 2006
GSK data on file
Lesionas traumaacuteticas secundariamente infectadas (LTSI)
Estudios 030A y 030Bbull Dos estudios fase III ideacutenticos comparativos doble
ciego doble forma farmaceacuteutica multiceacutentricos de
seguridad y eficacia de retapamulina unguumlento al 1
aplicado dos veces al diacutea versus cefalexina oral 500 mg
en adultos o 125 mgkg (250 mg5 mL) en nintildeos dos
veces al diacutea en el tratamiento de LTSI no complicadas
Altargo ABreg demostroacute rangos de eficacia cliacutenica comparables a los de cefalexina en el tratamiento
de DSI
Parish et al 2006
829859 863897
0
20
40
60
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100
PPC ITTC
Treatment population
Clin
ical
eff
icac
y (
)
Altargoreg
Cephalexin2753
201581
831401
563013
63
95 CI minus99 23 95 CI minus97 29
Retapamulina
Cefalexina
nN nuacutemero de eacutexitos cliacutenicosnuacutemero de pacientes
Resumen En los estudios fase III los iacutendices de
eficacia cliacutenica fueron desde 86ndash99 para retapamulina comparables con la eficacia de aacutecido fusiacutedico y cefalexina oral
Retapamulina ofrece excelente accioacuten antimicrobiana contra un amplio rango de patoacutegenos
ndash Efectivo contra cepas de S aureus resistente a mupirocina y aacutecido fusiacutedico
ndash Alta eficacia cliacutenica contra S pyogenes
Resumen
Retapamulina unguumlento bull Tiene un novedoso mecanismo de accioacutenbull No se conoce resistencia cruzada con otra clase de antibioacuteticosbull Excelente actividad in vitro de retapamulina contra S aureus
(incluyendo aislados resistentes a otra clase de agentes antibacterianos) y S pyogenes
bull Una baja tendencia in vitro para el desarrollo de resistenciabull Ofrece un tratamiento efectivo sin exposicioacuten sisteacutemicabull Es bien tolerado en pacientes adultos y pediaacutetricosbull Requiere solo 5-diacuteas bid de aplicacioacutenbull Es preferido por los pacientes sobre los antibioacuteticos oralesbull Ha demostrado una alta eficacia cliacutenica en el tratamiento de
bull Impeacutetigo (856ndash991)bull LTSI (895)bull DSI (859)
bull Eficacia contra patoacutegenos comuacutenmente involucrados en las infecciones superficiales de la piel
bull Ofrece un tratamiento uacutenico para impeacutetigo pequentildeas laceraciones infectadas abrasiones o heridas suturadas
Ventajas de retapamulina unguumlento al 1
Baja tendencia aldesarrollo deresistencia
No se conoce resistencia cruzada
a los antibioacuteticosexistentes
Dosis de 5-diacuteas bid
Eficaciacliacutenica
Altargoreg
Provee eficacia in vitro e in
vivo por patoacutegeno
RETAPAMULINA
Dermatitis atoacutepica
Impeacutetigo secundario
Herida quiruacutergica
Eccema del pezoacuten
Impeacutetigo post qx de nariz
iexclMuchas gracias por su atencioacuten
Angeacutelica Beirana
- PIODERMIASPanorama actual
- Slide Number 2
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- ALGUNAS FUNCIONES DE LA FLORA BACTERIANA NORMAL DE LA PIEL
- BACTERIAS PATOacuteGENAS MAacuteS COMUNES EN LA PIEL
- ESTADO DE PORTADOR
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- INFECCIONES BACTERIANAS
- Slide Number 10
- STAPHYLOCOCCUS AUREUS Y LA PIEL
- STREPTOCOCO - BETA HEMOLIacuteTICO Y LA PIEL
- MECANISMOS DE ENFERMEDAD CUTAacuteNEA PRODUCIDOS POR BACTERIAS
- IMPEacuteTIGO
- Epidemiologiacutea
- PREVALENCIA del IMPEacuteTIGO
- Clasificacioacuten
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- Dermatitis estreptocoacutecica perianal
- Slide Number 36
- Clinical Infectious Diseases 2005 411373ndash406
- Abscesos
- Furuacutenculos y carbuncos
- Slide Number 40
- Slide Number 41
- Furunculosis o foliculitis de repeticioacuten
- Slide Number 43
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- Infecciones post lesiones traumaacuteticas
- Infeccioacuten de heridas quiruacutergicas
- Heridas secundariamente infectadas
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- Otras dermatosis secundariamente infectadas
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- Slide Number 55
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- Slide Number 57
- Uacutelceras por presioacuten
- Dermatitis Atoacutepica y S aureus
- Dermatitis Atoacutepica y superantiacutegenos del S aureus
- Slide Number 61
- Slide Number 62
- Slide Number 63
- Wang W-T Tseng M-H Huang C-F et al Comparative molecular analysis of meticillin-resistant Staphylococcus aureus isolates from children with atopic dermatitis and healthy subjects in Taiwan Br J Dermatol 2010 162 pp1110ndash1116
- S Aureus
- S aureus y DA
- Staphilococcus aureus
- S aureus y poblacioacuten susceptible
- Slide Number 69
- iquestQueacute es un antibioacutetico
- iquestCUAacuteNDO USAR UN ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO
- ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO IDEAL
- Antibioacuteticos orales y toacutepicos utilizados actualmente en el tratamiento de infecciones de piel y tejidos blandos
- Revisioacuten y meta anaacutelisis del tx del impeacutetigo
- IMPEacuteTIGO ndash REPORTE COCHRANE
- Resistencia del S aureus
- Tipos de SAMR Ambos son geneacutetica y fenotiacutepicamente distintos
- Tipos de SAMR
- Tipos de SAMR
- Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
- Manejo del SAMR
- La resistencia al Antibioacutetico amenaza el tratamiento eficaz
- Necesidad de antibioacuteticos modernos
- El tratamiento antibioacutetico es beneacutefico en el impeacutetigo
- Slide Number 85
- Slide Number 86
- La resistencia antibioacutetica estaacute amenazando a los tratamientos efectivos
- La resistencia del S aureus al aacutecido fusiacutedico estaacute incrementando
- Slide Number 89
- Un nuevo antibioacutetico Retapamulina
- Novedoso y diferente mecanismo de accioacuten
- Retapamulina Resumen de los estudios precliacutenicos
- Programa cliacutenico fase III
- Estudios Cliacutenicos Fase III Retapamulina 2 veces al diacutea por 5 diacuteas
- Retapamulina tiene una eficacia cliacutenica en el tratamiento de impeacutetigo primario y secundario (LTSI y DSI)
- Retapamulina Eficacia similar al aacutecido fusiacutedico
- Resumen de los estudios cliacutenicos fase III de impeacutetigo
- Lesionas traumaacuteticas secundariamente infectadas (LTSI)
- Altargo ABreg demostroacute rangos de eficacia cliacutenica comparables a los de cefalexina en el tratamiento de DSI
- Resumen
- Resumen
- Ventajas de retapamulina unguumlento al 1
- Dermatitis atoacutepica
- Slide Number 104
- Slide Number 105
- Slide Number 106
- Slide Number 107
- Impeacutetigo secundario
- Slide Number 109
- Herida quiruacutergica
- Slide Number 111
- Eccema del pezoacuten
- Slide Number 113
- Impeacutetigo post qx de nariz
- Slide Number 115
- Slide Number 116
- Slide Number 117
- iexclMuchas gracias por su atencioacuten
-
Tipos de SAMR 1- Co- SAMR Cepas resistentes transmitidas comunitariamente de
persona a persona P ej en prisiones en quipos deportivos en drogadictos (IV) habitantes
de la calle HIV (+) hombres homosexuales y entre los nintildeos menores de 2 antildeos antec de toma de quinolonas o macroacutelidos en el uacuteltimo antildeo causan infecciones cutaacuteneas superficiales y profundas osteomielitis y neumoniacutea
La mayoriacutea de estos organismos producen Panton-Valentina leukocidina un factor de virulencia asociado con la severidad progresioacuten raacutepida en personas previamente sanas
Afortunadamente este factor producido por el SAMR de forma comunitaria no logra la resistencia geneacutetica y las cepas son susceptibles a antibioacuteticos b-lactaacutemicos como la clindamicina doxyciclina y TMS (VO)
Talbot GClinical Infectious Diseases 2006 421065
bull Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Tipos de SAMR 2- Hos-SAMR S aureus que se hace resistente por infecciones
nosocomiales En pacientes ancianos hospitalizados enf debilitantes cirugiacuteas
UCI cateacuteteres La biologiacutea molecular de esta resistencia es diferente se aislan
elementos geneacuteticos I II y III del cassette cromosoacutemico mec (SCCmec) que confiere una resistencia a antibioacuteticos b-lactaacutemicos y no b- lactaacutemicos (clindamicina gentamicina fluoroquinolonas)
El Co-SAMR posee un tipo IV de SCCmec y el gen de PVL que producen una toxina que aumenta su virulencia
El Hos-SAMR da mayores problemas terapeacuteuticos y va en aumento a nivel mundial ( tx Con Ceftobiprole nueva cefalosporina parenteral)
Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
Guidelines for UK practice for the diagnosis and management of methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) infections presenting in the community
Dilip Nathwani1 Marina Morgan2 Robert G Masterton3 Matthew Dryden4 Barry D Cookson5 Gary French6 and Deirdre Lewis7 on behalf of the British Society for Antimicrobial Chemotherapy Working Party on Community-onset MRSA Infections 1Infection Unit Ninewells Hospital and Medical School Dundee DD1 9SY UK 2Royal Devon amp Exeter NHS Foundation Trust Exeter EX2 5DW UK 3Lothian University Hospitals NHS Trust Edinburgh EH3 9YW UK 4Royal Hampshire County Hospital Winchester SO22 5DG UK 5Laboratory of Healthcare-Associated Infection HPA Centre for Infections London 9W9 5HT UK 6St Thomasrsquo Hospital Kingsrsquo College London SE1 7EH UK 7HPA Southwest Stonehouse Gloucester GL10 3RF UK
Manejo del SAMR
S aureus es la principal causa de infecciones en piel tejidos blandos y hueso Causa muy frecuente de bacteremia
25 de la gente sana somos portadores asintomaacuteticos de una o maacutes cepas de S aureus
En cualquier momento puede causar infeccioacuten
El uso de Antibioacuteticos y drenajes quiruacutergicos son la base del tx
La resistencia a penicilina meticilina y otros agentes complica su manejo
El SAMR se detectoacute por primera vez en 1961 ahora es una epidemia mundial
La resistencia al Antibioacutetico amenaza el tratamiento eficaz
53 sitios en 13 paiacuteses aislamientos recolectados 2004-2005
Porcentaje de resistencia
S aureus resistentes a (N =
1975)
Meticilina 329
Mupirocin 98
Acido Fusiacutedico 68
Eriromicina 484
Clindamicina 215
Tetraciclina 172
Stevens et al 2005
Necesidad de antibioacuteticos modernos Existe una necesidad creciente de nuevos tratamientos
contra cepas resistentes y que tengan una propensioacuten baja para el desarrollo de resistencia
Niveles bajos o de cero resistencia especiacutefica
comparada a antibioacuteticos existentes
Tratamiento de faacutecilmanejo que permita el
cumplimiento
Predisposicioacuten baja para el desarrollo de resistencia
Excelente actividad in vitro contra
la bacteria especiacutefica
El antibioacutetico ideal
Cliacutenicamente eficaz
Excelente perfil de seguridad
El tratamiento antibioacutetico es beneacutefico en el impeacutetigo
El impeacutetigo puede resolverse sin tratamiento con antibioacutetico
Sin embargo datos de estudios cliacutenicos controlados con placebo muestran tasas de curacioacuten altamente variables entre el 0minus421
El tratamiento antibioacutetico puede generar o acelerar una raacutepida curacioacuten cliacutenica
ndash Previniendo la recurrencia de individuos infectadosndash Minimizando la propagacioacuten de la infeccioacuten a otros ndash Reduciendo el nuacutemero de ausencias ndash Permitiendo que los nintildeos continuacuteen con el cuidado diario
sin diseminar la infeccioacuten a los otros
Koning et al 2004
La resistencia antibioacutetica estaacute amenazando a los tratamientos efectivos
Resistencia a antibioacuteticos incluyendo los toacutepicos es prevalente en cepas aisladas de S aureus
Porcentaje de resistencia por regioacuten
S aureus resistente a Global(N = 1975)
NorteAmeacuterica
(n = 1182)
Europa(n = 587)
Internacional(n = 206)
Meticillina 329 369 298 184
Mupirocina 98 91 73 209
Aacutecido Fusidico 68 42 126 49
Eritromicina 484 578 375 257
Clindamicina 215 225 240 87
Gentamicina 70 39 104 155
Tetraciclina 172 137 182 340
Aacutecido fusiacutedico toacutepico no estaacute disponible en USA
Retapamulin Global Surveillance Study GSK data on file
La resistencia del S aureus al aacutecido fusiacutedico estaacute incrementando
Cepas aisladas de pacientes hospitalizados (Utrecht Paiacuteses Bajos) que presentaban dermatitis con hipersensibilidad Peeters et al 2004
234215
239
193
116
40
97
0
5
10
15
20
25
30
1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001
Year
Res
ista
nce
()
Existe una creciente necesidad de nuevos tratamientos que combatan las cepas resistentes maacutes comunes y que sean poco propensos al desarrollo de resistencia
Niveles bajos o de cero a resistencia a blancos
especiacuteficos contra antibioacutetico existentes
Faacutecil seguimiento al reacutegimen de tratamiento
para promover adherencia
Baja tendencia al desarrollo de resistencias
Excelente actividadin vitro contra
bacterias relevantes
Antibioacutetico ideal
Cliacutenicamente efectivo
Excelente perfil de seguridad
Un nuevo antibioacutetico Retapamulina Nueva clase de antibioacuteticos descubierta en
1951 PLEUROMUTILINASbull Derivado semi-sinteacutetico aislado de la
fermentacioacuten del hongo Clitopiluspassecketiamus
bull Mecanismo de accioacuten uacutenicobull Es muy raro el desarrollo de resistencia
Amplio espectrobull Activa contra patoacutegenos comunes que
causan infecciones de la piel como Staphylococcus aureus y Streptococcuspyogenes
bull Bacteriostaacutetica contra cepas de S aureus y S pyogenes Staphylococcusepidermidis Streptococcus agalactiae estreptococos viridans Propionibacterium acnes Peptostreptococcus Prevotella Fusobacterium y Porphyromonas
Hunt 2000Rittenhouse et al 2006
Photograph courtesy of M Wilhelm
Novedoso y diferente mecanismo de accioacuten Retapamulina interrumpe muacuteltiples procesos en la siacutentesis
proteica
Retapamulina no muestra resistencia contra blancos de otras clases de antibioacuteticos
Componentes Inhibesiacutentesis proteica
Inhibe la peptidil transferasa
Bloquea la interacciones del
sitio P
Previene la formacioacuten
ribosomal normal
Retapamulina
Telitromicina
Aacutecido Fusiacutedico NA
Mupirocina NA
Azitromicina
NA informacioacuten no disponible
GSK data on fileYan et al 2006
Retapamulina Resumen de los estudios precliacutenicos
Novedoso mecanismo de accioacuten
Excelente actividad in vitro contra los patoacutegenos de la piel S aureus y S Pyogenes
Excelente actividad in vitro contra cepas resistentes incluyendo meticilina- mupirocina- y aislados de S aureus resistente al aacutecido fusiacutedico
Baja propensioacuten in vitro al desarrollo de resistencia
Dosificacioacuten concentracioacuten al 1 y bid 5 diacuteas
Programa cliacutenico fase III
Estudio 30A y 30BLTSI vs
Cefalexina oral n =1904
Estudio 032DSI vs
cefalexina oral n = 546
Retapamulina
Estudio 469Impeacutetigo
vsPlacebo toacutepico
n = 210
Estudio 224Impeacutetigo
vsaacutecido fusiacutedico toacutepico
n = 517
Estudios 030A and 030B LTSI vs cefalexina
N=1904EU Internacional
Estudio 032 DSI vs cefalexina
N=546EU Internacional
Estudio 100224 Impeacutetigo vs aacutecido fusiacutedico toacutepico
N=517EU e Internacional
Estudio 103469 Impeacutetigo vs placebo
N=210EU e internacional ( Mexico)
Estudios Cliacutenicos Fase III Retapamulina 2 veces al diacutea por 5 diacuteas
3 indicaciones en 5 estudios
bull Lesiones traumaacuteticassecundariamente infectadas(LTSI)
bull Dermatosis secundariamenteinfectadas (DSI)
bull Impeacutetigo Principal indicacioacutenen EU
Retapamulina 1 unguumlento bid por 5 diacuteas
Adultos amp nintildeos ge9 meses
bull Total = 3177 sujetosbull Retapamulina = 2115bull Control = 1062
Retapamulina tiene una eficacia cliacutenica en el tratamiento de impeacutetigo primario y secundario
(LTSI y DSI)
Altargo ABreg
859895991
856 897919940
521
0
20
40
60
80
100
Impetigo (placebo) Impetigo (fusidic acid) SITL SID
Clin
ical eff
icacy (
)
468509
3771 140156
141150
275320
10131132
119139
314317
CefalexinaAacutecido fusiacutedico
Placebo
nN nuacutemero de eacutexito cliacutenico
nuacutemero de pacientes de la poblacioacuten
en tratamiento
Datos mostrados a partir de una poblacioacuten primaria y el punto final para cada estudio van der Wouden et al 2006
Chosidow et al 2006 Parish et al 2006
Free et al 2006
Retapamulina Eficacia similar al aacutecido fusiacutedico
GSK data on file
978991889928
0
20
40
60
80
100
S aureus S pyogenes
Pathogen
Clin
ical
eff
icac
y (
)
Altargoreg
Fusidic acid
2092119097 9092 3236
nN Nuacutemero de eacutexitos cliacutenicos nuacutemero de patoacutegenos aislados en la basal
Altargo ABreg
Aacutecido Fusiacutedico
Resumen de los estudios cliacutenicos fase III de impeacutetigo
Retapamulina (5 diacuteas bid) fue significativamente superior a placebo en el tratamiento del impeacutetigobull tasas maacutes altas de eacutexito cliacutenico que placebo (diferencias de
tratamiento plt0001)
bull El grupo con placebo reportoacute tasas maacutes altas de abandono (38) comparado con retapamulina (6) por falta de eficacia y progresioacuten de la enfermedad
Retapamulina 5 diacuteas bid es al menos tan efectivo como el aacutecido fusiacutedico (7 diacuteas tid) en el tratamiento del impeacutetigo
Altas tasas de eficacia contra S aureus resistentes al aacutecido fusiacutedico
Mostroacute una excelente tolerabilidad
Chosidow et al 2006van der Wouden et al 2006
GSK data on file
Lesionas traumaacuteticas secundariamente infectadas (LTSI)
Estudios 030A y 030Bbull Dos estudios fase III ideacutenticos comparativos doble
ciego doble forma farmaceacuteutica multiceacutentricos de
seguridad y eficacia de retapamulina unguumlento al 1
aplicado dos veces al diacutea versus cefalexina oral 500 mg
en adultos o 125 mgkg (250 mg5 mL) en nintildeos dos
veces al diacutea en el tratamiento de LTSI no complicadas
Altargo ABreg demostroacute rangos de eficacia cliacutenica comparables a los de cefalexina en el tratamiento
de DSI
Parish et al 2006
829859 863897
0
20
40
60
80
100
PPC ITTC
Treatment population
Clin
ical
eff
icac
y (
)
Altargoreg
Cephalexin2753
201581
831401
563013
63
95 CI minus99 23 95 CI minus97 29
Retapamulina
Cefalexina
nN nuacutemero de eacutexitos cliacutenicosnuacutemero de pacientes
Resumen En los estudios fase III los iacutendices de
eficacia cliacutenica fueron desde 86ndash99 para retapamulina comparables con la eficacia de aacutecido fusiacutedico y cefalexina oral
Retapamulina ofrece excelente accioacuten antimicrobiana contra un amplio rango de patoacutegenos
ndash Efectivo contra cepas de S aureus resistente a mupirocina y aacutecido fusiacutedico
ndash Alta eficacia cliacutenica contra S pyogenes
Resumen
Retapamulina unguumlento bull Tiene un novedoso mecanismo de accioacutenbull No se conoce resistencia cruzada con otra clase de antibioacuteticosbull Excelente actividad in vitro de retapamulina contra S aureus
(incluyendo aislados resistentes a otra clase de agentes antibacterianos) y S pyogenes
bull Una baja tendencia in vitro para el desarrollo de resistenciabull Ofrece un tratamiento efectivo sin exposicioacuten sisteacutemicabull Es bien tolerado en pacientes adultos y pediaacutetricosbull Requiere solo 5-diacuteas bid de aplicacioacutenbull Es preferido por los pacientes sobre los antibioacuteticos oralesbull Ha demostrado una alta eficacia cliacutenica en el tratamiento de
bull Impeacutetigo (856ndash991)bull LTSI (895)bull DSI (859)
bull Eficacia contra patoacutegenos comuacutenmente involucrados en las infecciones superficiales de la piel
bull Ofrece un tratamiento uacutenico para impeacutetigo pequentildeas laceraciones infectadas abrasiones o heridas suturadas
Ventajas de retapamulina unguumlento al 1
Baja tendencia aldesarrollo deresistencia
No se conoce resistencia cruzada
a los antibioacuteticosexistentes
Dosis de 5-diacuteas bid
Eficaciacliacutenica
Altargoreg
Provee eficacia in vitro e in
vivo por patoacutegeno
RETAPAMULINA
Dermatitis atoacutepica
Impeacutetigo secundario
Herida quiruacutergica
Eccema del pezoacuten
Impeacutetigo post qx de nariz
iexclMuchas gracias por su atencioacuten
Angeacutelica Beirana
- PIODERMIASPanorama actual
- Slide Number 2
- Slide Number 3
- ALGUNAS FUNCIONES DE LA FLORA BACTERIANA NORMAL DE LA PIEL
- BACTERIAS PATOacuteGENAS MAacuteS COMUNES EN LA PIEL
- ESTADO DE PORTADOR
- Slide Number 7
- Slide Number 8
- INFECCIONES BACTERIANAS
- Slide Number 10
- STAPHYLOCOCCUS AUREUS Y LA PIEL
- STREPTOCOCO - BETA HEMOLIacuteTICO Y LA PIEL
- MECANISMOS DE ENFERMEDAD CUTAacuteNEA PRODUCIDOS POR BACTERIAS
- IMPEacuteTIGO
- Epidemiologiacutea
- PREVALENCIA del IMPEacuteTIGO
- Clasificacioacuten
- Slide Number 18
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- Slide Number 20
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- Slide Number 22
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- Slide Number 29
- Slide Number 30
- Slide Number 31
- Slide Number 32
- Slide Number 33
- Slide Number 34
- Dermatitis estreptocoacutecica perianal
- Slide Number 36
- Clinical Infectious Diseases 2005 411373ndash406
- Abscesos
- Furuacutenculos y carbuncos
- Slide Number 40
- Slide Number 41
- Furunculosis o foliculitis de repeticioacuten
- Slide Number 43
- Slide Number 44
- Infecciones post lesiones traumaacuteticas
- Infeccioacuten de heridas quiruacutergicas
- Heridas secundariamente infectadas
- Slide Number 48
- Otras dermatosis secundariamente infectadas
- Slide Number 50
- Slide Number 51
- Slide Number 52
- Slide Number 53
- Slide Number 54
- Slide Number 55
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- Slide Number 57
- Uacutelceras por presioacuten
- Dermatitis Atoacutepica y S aureus
- Dermatitis Atoacutepica y superantiacutegenos del S aureus
- Slide Number 61
- Slide Number 62
- Slide Number 63
- Wang W-T Tseng M-H Huang C-F et al Comparative molecular analysis of meticillin-resistant Staphylococcus aureus isolates from children with atopic dermatitis and healthy subjects in Taiwan Br J Dermatol 2010 162 pp1110ndash1116
- S Aureus
- S aureus y DA
- Staphilococcus aureus
- S aureus y poblacioacuten susceptible
- Slide Number 69
- iquestQueacute es un antibioacutetico
- iquestCUAacuteNDO USAR UN ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO
- ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO IDEAL
- Antibioacuteticos orales y toacutepicos utilizados actualmente en el tratamiento de infecciones de piel y tejidos blandos
- Revisioacuten y meta anaacutelisis del tx del impeacutetigo
- IMPEacuteTIGO ndash REPORTE COCHRANE
- Resistencia del S aureus
- Tipos de SAMR Ambos son geneacutetica y fenotiacutepicamente distintos
- Tipos de SAMR
- Tipos de SAMR
- Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
- Manejo del SAMR
- La resistencia al Antibioacutetico amenaza el tratamiento eficaz
- Necesidad de antibioacuteticos modernos
- El tratamiento antibioacutetico es beneacutefico en el impeacutetigo
- Slide Number 85
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- La resistencia antibioacutetica estaacute amenazando a los tratamientos efectivos
- La resistencia del S aureus al aacutecido fusiacutedico estaacute incrementando
- Slide Number 89
- Un nuevo antibioacutetico Retapamulina
- Novedoso y diferente mecanismo de accioacuten
- Retapamulina Resumen de los estudios precliacutenicos
- Programa cliacutenico fase III
- Estudios Cliacutenicos Fase III Retapamulina 2 veces al diacutea por 5 diacuteas
- Retapamulina tiene una eficacia cliacutenica en el tratamiento de impeacutetigo primario y secundario (LTSI y DSI)
- Retapamulina Eficacia similar al aacutecido fusiacutedico
- Resumen de los estudios cliacutenicos fase III de impeacutetigo
- Lesionas traumaacuteticas secundariamente infectadas (LTSI)
- Altargo ABreg demostroacute rangos de eficacia cliacutenica comparables a los de cefalexina en el tratamiento de DSI
- Resumen
- Resumen
- Ventajas de retapamulina unguumlento al 1
- Dermatitis atoacutepica
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- Slide Number 106
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- Impeacutetigo secundario
- Slide Number 109
- Herida quiruacutergica
- Slide Number 111
- Eccema del pezoacuten
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- Impeacutetigo post qx de nariz
- Slide Number 115
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- Slide Number 117
- iexclMuchas gracias por su atencioacuten
-
Tipos de SAMR 2- Hos-SAMR S aureus que se hace resistente por infecciones
nosocomiales En pacientes ancianos hospitalizados enf debilitantes cirugiacuteas
UCI cateacuteteres La biologiacutea molecular de esta resistencia es diferente se aislan
elementos geneacuteticos I II y III del cassette cromosoacutemico mec (SCCmec) que confiere una resistencia a antibioacuteticos b-lactaacutemicos y no b- lactaacutemicos (clindamicina gentamicina fluoroquinolonas)
El Co-SAMR posee un tipo IV de SCCmec y el gen de PVL que producen una toxina que aumenta su virulencia
El Hos-SAMR da mayores problemas terapeacuteuticos y va en aumento a nivel mundial ( tx Con Ceftobiprole nueva cefalosporina parenteral)
Appelmaum Clin Microbiol infect 200612 3-10
Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
Guidelines for UK practice for the diagnosis and management of methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) infections presenting in the community
Dilip Nathwani1 Marina Morgan2 Robert G Masterton3 Matthew Dryden4 Barry D Cookson5 Gary French6 and Deirdre Lewis7 on behalf of the British Society for Antimicrobial Chemotherapy Working Party on Community-onset MRSA Infections 1Infection Unit Ninewells Hospital and Medical School Dundee DD1 9SY UK 2Royal Devon amp Exeter NHS Foundation Trust Exeter EX2 5DW UK 3Lothian University Hospitals NHS Trust Edinburgh EH3 9YW UK 4Royal Hampshire County Hospital Winchester SO22 5DG UK 5Laboratory of Healthcare-Associated Infection HPA Centre for Infections London 9W9 5HT UK 6St Thomasrsquo Hospital Kingsrsquo College London SE1 7EH UK 7HPA Southwest Stonehouse Gloucester GL10 3RF UK
Manejo del SAMR
S aureus es la principal causa de infecciones en piel tejidos blandos y hueso Causa muy frecuente de bacteremia
25 de la gente sana somos portadores asintomaacuteticos de una o maacutes cepas de S aureus
En cualquier momento puede causar infeccioacuten
El uso de Antibioacuteticos y drenajes quiruacutergicos son la base del tx
La resistencia a penicilina meticilina y otros agentes complica su manejo
El SAMR se detectoacute por primera vez en 1961 ahora es una epidemia mundial
La resistencia al Antibioacutetico amenaza el tratamiento eficaz
53 sitios en 13 paiacuteses aislamientos recolectados 2004-2005
Porcentaje de resistencia
S aureus resistentes a (N =
1975)
Meticilina 329
Mupirocin 98
Acido Fusiacutedico 68
Eriromicina 484
Clindamicina 215
Tetraciclina 172
Stevens et al 2005
Necesidad de antibioacuteticos modernos Existe una necesidad creciente de nuevos tratamientos
contra cepas resistentes y que tengan una propensioacuten baja para el desarrollo de resistencia
Niveles bajos o de cero resistencia especiacutefica
comparada a antibioacuteticos existentes
Tratamiento de faacutecilmanejo que permita el
cumplimiento
Predisposicioacuten baja para el desarrollo de resistencia
Excelente actividad in vitro contra
la bacteria especiacutefica
El antibioacutetico ideal
Cliacutenicamente eficaz
Excelente perfil de seguridad
El tratamiento antibioacutetico es beneacutefico en el impeacutetigo
El impeacutetigo puede resolverse sin tratamiento con antibioacutetico
Sin embargo datos de estudios cliacutenicos controlados con placebo muestran tasas de curacioacuten altamente variables entre el 0minus421
El tratamiento antibioacutetico puede generar o acelerar una raacutepida curacioacuten cliacutenica
ndash Previniendo la recurrencia de individuos infectadosndash Minimizando la propagacioacuten de la infeccioacuten a otros ndash Reduciendo el nuacutemero de ausencias ndash Permitiendo que los nintildeos continuacuteen con el cuidado diario
sin diseminar la infeccioacuten a los otros
Koning et al 2004
La resistencia antibioacutetica estaacute amenazando a los tratamientos efectivos
Resistencia a antibioacuteticos incluyendo los toacutepicos es prevalente en cepas aisladas de S aureus
Porcentaje de resistencia por regioacuten
S aureus resistente a Global(N = 1975)
NorteAmeacuterica
(n = 1182)
Europa(n = 587)
Internacional(n = 206)
Meticillina 329 369 298 184
Mupirocina 98 91 73 209
Aacutecido Fusidico 68 42 126 49
Eritromicina 484 578 375 257
Clindamicina 215 225 240 87
Gentamicina 70 39 104 155
Tetraciclina 172 137 182 340
Aacutecido fusiacutedico toacutepico no estaacute disponible en USA
Retapamulin Global Surveillance Study GSK data on file
La resistencia del S aureus al aacutecido fusiacutedico estaacute incrementando
Cepas aisladas de pacientes hospitalizados (Utrecht Paiacuteses Bajos) que presentaban dermatitis con hipersensibilidad Peeters et al 2004
234215
239
193
116
40
97
0
5
10
15
20
25
30
1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001
Year
Res
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nce
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Existe una creciente necesidad de nuevos tratamientos que combatan las cepas resistentes maacutes comunes y que sean poco propensos al desarrollo de resistencia
Niveles bajos o de cero a resistencia a blancos
especiacuteficos contra antibioacutetico existentes
Faacutecil seguimiento al reacutegimen de tratamiento
para promover adherencia
Baja tendencia al desarrollo de resistencias
Excelente actividadin vitro contra
bacterias relevantes
Antibioacutetico ideal
Cliacutenicamente efectivo
Excelente perfil de seguridad
Un nuevo antibioacutetico Retapamulina Nueva clase de antibioacuteticos descubierta en
1951 PLEUROMUTILINASbull Derivado semi-sinteacutetico aislado de la
fermentacioacuten del hongo Clitopiluspassecketiamus
bull Mecanismo de accioacuten uacutenicobull Es muy raro el desarrollo de resistencia
Amplio espectrobull Activa contra patoacutegenos comunes que
causan infecciones de la piel como Staphylococcus aureus y Streptococcuspyogenes
bull Bacteriostaacutetica contra cepas de S aureus y S pyogenes Staphylococcusepidermidis Streptococcus agalactiae estreptococos viridans Propionibacterium acnes Peptostreptococcus Prevotella Fusobacterium y Porphyromonas
Hunt 2000Rittenhouse et al 2006
Photograph courtesy of M Wilhelm
Novedoso y diferente mecanismo de accioacuten Retapamulina interrumpe muacuteltiples procesos en la siacutentesis
proteica
Retapamulina no muestra resistencia contra blancos de otras clases de antibioacuteticos
Componentes Inhibesiacutentesis proteica
Inhibe la peptidil transferasa
Bloquea la interacciones del
sitio P
Previene la formacioacuten
ribosomal normal
Retapamulina
Telitromicina
Aacutecido Fusiacutedico NA
Mupirocina NA
Azitromicina
NA informacioacuten no disponible
GSK data on fileYan et al 2006
Retapamulina Resumen de los estudios precliacutenicos
Novedoso mecanismo de accioacuten
Excelente actividad in vitro contra los patoacutegenos de la piel S aureus y S Pyogenes
Excelente actividad in vitro contra cepas resistentes incluyendo meticilina- mupirocina- y aislados de S aureus resistente al aacutecido fusiacutedico
Baja propensioacuten in vitro al desarrollo de resistencia
Dosificacioacuten concentracioacuten al 1 y bid 5 diacuteas
Programa cliacutenico fase III
Estudio 30A y 30BLTSI vs
Cefalexina oral n =1904
Estudio 032DSI vs
cefalexina oral n = 546
Retapamulina
Estudio 469Impeacutetigo
vsPlacebo toacutepico
n = 210
Estudio 224Impeacutetigo
vsaacutecido fusiacutedico toacutepico
n = 517
Estudios 030A and 030B LTSI vs cefalexina
N=1904EU Internacional
Estudio 032 DSI vs cefalexina
N=546EU Internacional
Estudio 100224 Impeacutetigo vs aacutecido fusiacutedico toacutepico
N=517EU e Internacional
Estudio 103469 Impeacutetigo vs placebo
N=210EU e internacional ( Mexico)
Estudios Cliacutenicos Fase III Retapamulina 2 veces al diacutea por 5 diacuteas
3 indicaciones en 5 estudios
bull Lesiones traumaacuteticassecundariamente infectadas(LTSI)
bull Dermatosis secundariamenteinfectadas (DSI)
bull Impeacutetigo Principal indicacioacutenen EU
Retapamulina 1 unguumlento bid por 5 diacuteas
Adultos amp nintildeos ge9 meses
bull Total = 3177 sujetosbull Retapamulina = 2115bull Control = 1062
Retapamulina tiene una eficacia cliacutenica en el tratamiento de impeacutetigo primario y secundario
(LTSI y DSI)
Altargo ABreg
859895991
856 897919940
521
0
20
40
60
80
100
Impetigo (placebo) Impetigo (fusidic acid) SITL SID
Clin
ical eff
icacy (
)
468509
3771 140156
141150
275320
10131132
119139
314317
CefalexinaAacutecido fusiacutedico
Placebo
nN nuacutemero de eacutexito cliacutenico
nuacutemero de pacientes de la poblacioacuten
en tratamiento
Datos mostrados a partir de una poblacioacuten primaria y el punto final para cada estudio van der Wouden et al 2006
Chosidow et al 2006 Parish et al 2006
Free et al 2006
Retapamulina Eficacia similar al aacutecido fusiacutedico
GSK data on file
978991889928
0
20
40
60
80
100
S aureus S pyogenes
Pathogen
Clin
ical
eff
icac
y (
)
Altargoreg
Fusidic acid
2092119097 9092 3236
nN Nuacutemero de eacutexitos cliacutenicos nuacutemero de patoacutegenos aislados en la basal
Altargo ABreg
Aacutecido Fusiacutedico
Resumen de los estudios cliacutenicos fase III de impeacutetigo
Retapamulina (5 diacuteas bid) fue significativamente superior a placebo en el tratamiento del impeacutetigobull tasas maacutes altas de eacutexito cliacutenico que placebo (diferencias de
tratamiento plt0001)
bull El grupo con placebo reportoacute tasas maacutes altas de abandono (38) comparado con retapamulina (6) por falta de eficacia y progresioacuten de la enfermedad
Retapamulina 5 diacuteas bid es al menos tan efectivo como el aacutecido fusiacutedico (7 diacuteas tid) en el tratamiento del impeacutetigo
Altas tasas de eficacia contra S aureus resistentes al aacutecido fusiacutedico
Mostroacute una excelente tolerabilidad
Chosidow et al 2006van der Wouden et al 2006
GSK data on file
Lesionas traumaacuteticas secundariamente infectadas (LTSI)
Estudios 030A y 030Bbull Dos estudios fase III ideacutenticos comparativos doble
ciego doble forma farmaceacuteutica multiceacutentricos de
seguridad y eficacia de retapamulina unguumlento al 1
aplicado dos veces al diacutea versus cefalexina oral 500 mg
en adultos o 125 mgkg (250 mg5 mL) en nintildeos dos
veces al diacutea en el tratamiento de LTSI no complicadas
Altargo ABreg demostroacute rangos de eficacia cliacutenica comparables a los de cefalexina en el tratamiento
de DSI
Parish et al 2006
829859 863897
0
20
40
60
80
100
PPC ITTC
Treatment population
Clin
ical
eff
icac
y (
)
Altargoreg
Cephalexin2753
201581
831401
563013
63
95 CI minus99 23 95 CI minus97 29
Retapamulina
Cefalexina
nN nuacutemero de eacutexitos cliacutenicosnuacutemero de pacientes
Resumen En los estudios fase III los iacutendices de
eficacia cliacutenica fueron desde 86ndash99 para retapamulina comparables con la eficacia de aacutecido fusiacutedico y cefalexina oral
Retapamulina ofrece excelente accioacuten antimicrobiana contra un amplio rango de patoacutegenos
ndash Efectivo contra cepas de S aureus resistente a mupirocina y aacutecido fusiacutedico
ndash Alta eficacia cliacutenica contra S pyogenes
Resumen
Retapamulina unguumlento bull Tiene un novedoso mecanismo de accioacutenbull No se conoce resistencia cruzada con otra clase de antibioacuteticosbull Excelente actividad in vitro de retapamulina contra S aureus
(incluyendo aislados resistentes a otra clase de agentes antibacterianos) y S pyogenes
bull Una baja tendencia in vitro para el desarrollo de resistenciabull Ofrece un tratamiento efectivo sin exposicioacuten sisteacutemicabull Es bien tolerado en pacientes adultos y pediaacutetricosbull Requiere solo 5-diacuteas bid de aplicacioacutenbull Es preferido por los pacientes sobre los antibioacuteticos oralesbull Ha demostrado una alta eficacia cliacutenica en el tratamiento de
bull Impeacutetigo (856ndash991)bull LTSI (895)bull DSI (859)
bull Eficacia contra patoacutegenos comuacutenmente involucrados en las infecciones superficiales de la piel
bull Ofrece un tratamiento uacutenico para impeacutetigo pequentildeas laceraciones infectadas abrasiones o heridas suturadas
Ventajas de retapamulina unguumlento al 1
Baja tendencia aldesarrollo deresistencia
No se conoce resistencia cruzada
a los antibioacuteticosexistentes
Dosis de 5-diacuteas bid
Eficaciacliacutenica
Altargoreg
Provee eficacia in vitro e in
vivo por patoacutegeno
RETAPAMULINA
Dermatitis atoacutepica
Impeacutetigo secundario
Herida quiruacutergica
Eccema del pezoacuten
Impeacutetigo post qx de nariz
iexclMuchas gracias por su atencioacuten
Angeacutelica Beirana
- PIODERMIASPanorama actual
- Slide Number 2
- Slide Number 3
- ALGUNAS FUNCIONES DE LA FLORA BACTERIANA NORMAL DE LA PIEL
- BACTERIAS PATOacuteGENAS MAacuteS COMUNES EN LA PIEL
- ESTADO DE PORTADOR
- Slide Number 7
- Slide Number 8
- INFECCIONES BACTERIANAS
- Slide Number 10
- STAPHYLOCOCCUS AUREUS Y LA PIEL
- STREPTOCOCO - BETA HEMOLIacuteTICO Y LA PIEL
- MECANISMOS DE ENFERMEDAD CUTAacuteNEA PRODUCIDOS POR BACTERIAS
- IMPEacuteTIGO
- Epidemiologiacutea
- PREVALENCIA del IMPEacuteTIGO
- Clasificacioacuten
- Slide Number 18
- Slide Number 19
- Slide Number 20
- Slide Number 21
- Slide Number 22
- Slide Number 23
- Slide Number 24
- Slide Number 25
- Slide Number 26
- Slide Number 27
- Slide Number 28
- Slide Number 29
- Slide Number 30
- Slide Number 31
- Slide Number 32
- Slide Number 33
- Slide Number 34
- Dermatitis estreptocoacutecica perianal
- Slide Number 36
- Clinical Infectious Diseases 2005 411373ndash406
- Abscesos
- Furuacutenculos y carbuncos
- Slide Number 40
- Slide Number 41
- Furunculosis o foliculitis de repeticioacuten
- Slide Number 43
- Slide Number 44
- Infecciones post lesiones traumaacuteticas
- Infeccioacuten de heridas quiruacutergicas
- Heridas secundariamente infectadas
- Slide Number 48
- Otras dermatosis secundariamente infectadas
- Slide Number 50
- Slide Number 51
- Slide Number 52
- Slide Number 53
- Slide Number 54
- Slide Number 55
- Slide Number 56
- Slide Number 57
- Uacutelceras por presioacuten
- Dermatitis Atoacutepica y S aureus
- Dermatitis Atoacutepica y superantiacutegenos del S aureus
- Slide Number 61
- Slide Number 62
- Slide Number 63
- Wang W-T Tseng M-H Huang C-F et al Comparative molecular analysis of meticillin-resistant Staphylococcus aureus isolates from children with atopic dermatitis and healthy subjects in Taiwan Br J Dermatol 2010 162 pp1110ndash1116
- S Aureus
- S aureus y DA
- Staphilococcus aureus
- S aureus y poblacioacuten susceptible
- Slide Number 69
- iquestQueacute es un antibioacutetico
- iquestCUAacuteNDO USAR UN ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO
- ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO IDEAL
- Antibioacuteticos orales y toacutepicos utilizados actualmente en el tratamiento de infecciones de piel y tejidos blandos
- Revisioacuten y meta anaacutelisis del tx del impeacutetigo
- IMPEacuteTIGO ndash REPORTE COCHRANE
- Resistencia del S aureus
- Tipos de SAMR Ambos son geneacutetica y fenotiacutepicamente distintos
- Tipos de SAMR
- Tipos de SAMR
- Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
- Manejo del SAMR
- La resistencia al Antibioacutetico amenaza el tratamiento eficaz
- Necesidad de antibioacuteticos modernos
- El tratamiento antibioacutetico es beneacutefico en el impeacutetigo
- Slide Number 85
- Slide Number 86
- La resistencia antibioacutetica estaacute amenazando a los tratamientos efectivos
- La resistencia del S aureus al aacutecido fusiacutedico estaacute incrementando
- Slide Number 89
- Un nuevo antibioacutetico Retapamulina
- Novedoso y diferente mecanismo de accioacuten
- Retapamulina Resumen de los estudios precliacutenicos
- Programa cliacutenico fase III
- Estudios Cliacutenicos Fase III Retapamulina 2 veces al diacutea por 5 diacuteas
- Retapamulina tiene una eficacia cliacutenica en el tratamiento de impeacutetigo primario y secundario (LTSI y DSI)
- Retapamulina Eficacia similar al aacutecido fusiacutedico
- Resumen de los estudios cliacutenicos fase III de impeacutetigo
- Lesionas traumaacuteticas secundariamente infectadas (LTSI)
- Altargo ABreg demostroacute rangos de eficacia cliacutenica comparables a los de cefalexina en el tratamiento de DSI
- Resumen
- Resumen
- Ventajas de retapamulina unguumlento al 1
- Dermatitis atoacutepica
- Slide Number 104
- Slide Number 105
- Slide Number 106
- Slide Number 107
- Impeacutetigo secundario
- Slide Number 109
- Herida quiruacutergica
- Slide Number 111
- Eccema del pezoacuten
- Slide Number 113
- Impeacutetigo post qx de nariz
- Slide Number 115
- Slide Number 116
- Slide Number 117
- iexclMuchas gracias por su atencioacuten
-
Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
Guidelines for UK practice for the diagnosis and management of methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) infections presenting in the community
Dilip Nathwani1 Marina Morgan2 Robert G Masterton3 Matthew Dryden4 Barry D Cookson5 Gary French6 and Deirdre Lewis7 on behalf of the British Society for Antimicrobial Chemotherapy Working Party on Community-onset MRSA Infections 1Infection Unit Ninewells Hospital and Medical School Dundee DD1 9SY UK 2Royal Devon amp Exeter NHS Foundation Trust Exeter EX2 5DW UK 3Lothian University Hospitals NHS Trust Edinburgh EH3 9YW UK 4Royal Hampshire County Hospital Winchester SO22 5DG UK 5Laboratory of Healthcare-Associated Infection HPA Centre for Infections London 9W9 5HT UK 6St Thomasrsquo Hospital Kingsrsquo College London SE1 7EH UK 7HPA Southwest Stonehouse Gloucester GL10 3RF UK
Manejo del SAMR
S aureus es la principal causa de infecciones en piel tejidos blandos y hueso Causa muy frecuente de bacteremia
25 de la gente sana somos portadores asintomaacuteticos de una o maacutes cepas de S aureus
En cualquier momento puede causar infeccioacuten
El uso de Antibioacuteticos y drenajes quiruacutergicos son la base del tx
La resistencia a penicilina meticilina y otros agentes complica su manejo
El SAMR se detectoacute por primera vez en 1961 ahora es una epidemia mundial
La resistencia al Antibioacutetico amenaza el tratamiento eficaz
53 sitios en 13 paiacuteses aislamientos recolectados 2004-2005
Porcentaje de resistencia
S aureus resistentes a (N =
1975)
Meticilina 329
Mupirocin 98
Acido Fusiacutedico 68
Eriromicina 484
Clindamicina 215
Tetraciclina 172
Stevens et al 2005
Necesidad de antibioacuteticos modernos Existe una necesidad creciente de nuevos tratamientos
contra cepas resistentes y que tengan una propensioacuten baja para el desarrollo de resistencia
Niveles bajos o de cero resistencia especiacutefica
comparada a antibioacuteticos existentes
Tratamiento de faacutecilmanejo que permita el
cumplimiento
Predisposicioacuten baja para el desarrollo de resistencia
Excelente actividad in vitro contra
la bacteria especiacutefica
El antibioacutetico ideal
Cliacutenicamente eficaz
Excelente perfil de seguridad
El tratamiento antibioacutetico es beneacutefico en el impeacutetigo
El impeacutetigo puede resolverse sin tratamiento con antibioacutetico
Sin embargo datos de estudios cliacutenicos controlados con placebo muestran tasas de curacioacuten altamente variables entre el 0minus421
El tratamiento antibioacutetico puede generar o acelerar una raacutepida curacioacuten cliacutenica
ndash Previniendo la recurrencia de individuos infectadosndash Minimizando la propagacioacuten de la infeccioacuten a otros ndash Reduciendo el nuacutemero de ausencias ndash Permitiendo que los nintildeos continuacuteen con el cuidado diario
sin diseminar la infeccioacuten a los otros
Koning et al 2004
La resistencia antibioacutetica estaacute amenazando a los tratamientos efectivos
Resistencia a antibioacuteticos incluyendo los toacutepicos es prevalente en cepas aisladas de S aureus
Porcentaje de resistencia por regioacuten
S aureus resistente a Global(N = 1975)
NorteAmeacuterica
(n = 1182)
Europa(n = 587)
Internacional(n = 206)
Meticillina 329 369 298 184
Mupirocina 98 91 73 209
Aacutecido Fusidico 68 42 126 49
Eritromicina 484 578 375 257
Clindamicina 215 225 240 87
Gentamicina 70 39 104 155
Tetraciclina 172 137 182 340
Aacutecido fusiacutedico toacutepico no estaacute disponible en USA
Retapamulin Global Surveillance Study GSK data on file
La resistencia del S aureus al aacutecido fusiacutedico estaacute incrementando
Cepas aisladas de pacientes hospitalizados (Utrecht Paiacuteses Bajos) que presentaban dermatitis con hipersensibilidad Peeters et al 2004
234215
239
193
116
40
97
0
5
10
15
20
25
30
1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001
Year
Res
ista
nce
()
Existe una creciente necesidad de nuevos tratamientos que combatan las cepas resistentes maacutes comunes y que sean poco propensos al desarrollo de resistencia
Niveles bajos o de cero a resistencia a blancos
especiacuteficos contra antibioacutetico existentes
Faacutecil seguimiento al reacutegimen de tratamiento
para promover adherencia
Baja tendencia al desarrollo de resistencias
Excelente actividadin vitro contra
bacterias relevantes
Antibioacutetico ideal
Cliacutenicamente efectivo
Excelente perfil de seguridad
Un nuevo antibioacutetico Retapamulina Nueva clase de antibioacuteticos descubierta en
1951 PLEUROMUTILINASbull Derivado semi-sinteacutetico aislado de la
fermentacioacuten del hongo Clitopiluspassecketiamus
bull Mecanismo de accioacuten uacutenicobull Es muy raro el desarrollo de resistencia
Amplio espectrobull Activa contra patoacutegenos comunes que
causan infecciones de la piel como Staphylococcus aureus y Streptococcuspyogenes
bull Bacteriostaacutetica contra cepas de S aureus y S pyogenes Staphylococcusepidermidis Streptococcus agalactiae estreptococos viridans Propionibacterium acnes Peptostreptococcus Prevotella Fusobacterium y Porphyromonas
Hunt 2000Rittenhouse et al 2006
Photograph courtesy of M Wilhelm
Novedoso y diferente mecanismo de accioacuten Retapamulina interrumpe muacuteltiples procesos en la siacutentesis
proteica
Retapamulina no muestra resistencia contra blancos de otras clases de antibioacuteticos
Componentes Inhibesiacutentesis proteica
Inhibe la peptidil transferasa
Bloquea la interacciones del
sitio P
Previene la formacioacuten
ribosomal normal
Retapamulina
Telitromicina
Aacutecido Fusiacutedico NA
Mupirocina NA
Azitromicina
NA informacioacuten no disponible
GSK data on fileYan et al 2006
Retapamulina Resumen de los estudios precliacutenicos
Novedoso mecanismo de accioacuten
Excelente actividad in vitro contra los patoacutegenos de la piel S aureus y S Pyogenes
Excelente actividad in vitro contra cepas resistentes incluyendo meticilina- mupirocina- y aislados de S aureus resistente al aacutecido fusiacutedico
Baja propensioacuten in vitro al desarrollo de resistencia
Dosificacioacuten concentracioacuten al 1 y bid 5 diacuteas
Programa cliacutenico fase III
Estudio 30A y 30BLTSI vs
Cefalexina oral n =1904
Estudio 032DSI vs
cefalexina oral n = 546
Retapamulina
Estudio 469Impeacutetigo
vsPlacebo toacutepico
n = 210
Estudio 224Impeacutetigo
vsaacutecido fusiacutedico toacutepico
n = 517
Estudios 030A and 030B LTSI vs cefalexina
N=1904EU Internacional
Estudio 032 DSI vs cefalexina
N=546EU Internacional
Estudio 100224 Impeacutetigo vs aacutecido fusiacutedico toacutepico
N=517EU e Internacional
Estudio 103469 Impeacutetigo vs placebo
N=210EU e internacional ( Mexico)
Estudios Cliacutenicos Fase III Retapamulina 2 veces al diacutea por 5 diacuteas
3 indicaciones en 5 estudios
bull Lesiones traumaacuteticassecundariamente infectadas(LTSI)
bull Dermatosis secundariamenteinfectadas (DSI)
bull Impeacutetigo Principal indicacioacutenen EU
Retapamulina 1 unguumlento bid por 5 diacuteas
Adultos amp nintildeos ge9 meses
bull Total = 3177 sujetosbull Retapamulina = 2115bull Control = 1062
Retapamulina tiene una eficacia cliacutenica en el tratamiento de impeacutetigo primario y secundario
(LTSI y DSI)
Altargo ABreg
859895991
856 897919940
521
0
20
40
60
80
100
Impetigo (placebo) Impetigo (fusidic acid) SITL SID
Clin
ical eff
icacy (
)
468509
3771 140156
141150
275320
10131132
119139
314317
CefalexinaAacutecido fusiacutedico
Placebo
nN nuacutemero de eacutexito cliacutenico
nuacutemero de pacientes de la poblacioacuten
en tratamiento
Datos mostrados a partir de una poblacioacuten primaria y el punto final para cada estudio van der Wouden et al 2006
Chosidow et al 2006 Parish et al 2006
Free et al 2006
Retapamulina Eficacia similar al aacutecido fusiacutedico
GSK data on file
978991889928
0
20
40
60
80
100
S aureus S pyogenes
Pathogen
Clin
ical
eff
icac
y (
)
Altargoreg
Fusidic acid
2092119097 9092 3236
nN Nuacutemero de eacutexitos cliacutenicos nuacutemero de patoacutegenos aislados en la basal
Altargo ABreg
Aacutecido Fusiacutedico
Resumen de los estudios cliacutenicos fase III de impeacutetigo
Retapamulina (5 diacuteas bid) fue significativamente superior a placebo en el tratamiento del impeacutetigobull tasas maacutes altas de eacutexito cliacutenico que placebo (diferencias de
tratamiento plt0001)
bull El grupo con placebo reportoacute tasas maacutes altas de abandono (38) comparado con retapamulina (6) por falta de eficacia y progresioacuten de la enfermedad
Retapamulina 5 diacuteas bid es al menos tan efectivo como el aacutecido fusiacutedico (7 diacuteas tid) en el tratamiento del impeacutetigo
Altas tasas de eficacia contra S aureus resistentes al aacutecido fusiacutedico
Mostroacute una excelente tolerabilidad
Chosidow et al 2006van der Wouden et al 2006
GSK data on file
Lesionas traumaacuteticas secundariamente infectadas (LTSI)
Estudios 030A y 030Bbull Dos estudios fase III ideacutenticos comparativos doble
ciego doble forma farmaceacuteutica multiceacutentricos de
seguridad y eficacia de retapamulina unguumlento al 1
aplicado dos veces al diacutea versus cefalexina oral 500 mg
en adultos o 125 mgkg (250 mg5 mL) en nintildeos dos
veces al diacutea en el tratamiento de LTSI no complicadas
Altargo ABreg demostroacute rangos de eficacia cliacutenica comparables a los de cefalexina en el tratamiento
de DSI
Parish et al 2006
829859 863897
0
20
40
60
80
100
PPC ITTC
Treatment population
Clin
ical
eff
icac
y (
)
Altargoreg
Cephalexin2753
201581
831401
563013
63
95 CI minus99 23 95 CI minus97 29
Retapamulina
Cefalexina
nN nuacutemero de eacutexitos cliacutenicosnuacutemero de pacientes
Resumen En los estudios fase III los iacutendices de
eficacia cliacutenica fueron desde 86ndash99 para retapamulina comparables con la eficacia de aacutecido fusiacutedico y cefalexina oral
Retapamulina ofrece excelente accioacuten antimicrobiana contra un amplio rango de patoacutegenos
ndash Efectivo contra cepas de S aureus resistente a mupirocina y aacutecido fusiacutedico
ndash Alta eficacia cliacutenica contra S pyogenes
Resumen
Retapamulina unguumlento bull Tiene un novedoso mecanismo de accioacutenbull No se conoce resistencia cruzada con otra clase de antibioacuteticosbull Excelente actividad in vitro de retapamulina contra S aureus
(incluyendo aislados resistentes a otra clase de agentes antibacterianos) y S pyogenes
bull Una baja tendencia in vitro para el desarrollo de resistenciabull Ofrece un tratamiento efectivo sin exposicioacuten sisteacutemicabull Es bien tolerado en pacientes adultos y pediaacutetricosbull Requiere solo 5-diacuteas bid de aplicacioacutenbull Es preferido por los pacientes sobre los antibioacuteticos oralesbull Ha demostrado una alta eficacia cliacutenica en el tratamiento de
bull Impeacutetigo (856ndash991)bull LTSI (895)bull DSI (859)
bull Eficacia contra patoacutegenos comuacutenmente involucrados en las infecciones superficiales de la piel
bull Ofrece un tratamiento uacutenico para impeacutetigo pequentildeas laceraciones infectadas abrasiones o heridas suturadas
Ventajas de retapamulina unguumlento al 1
Baja tendencia aldesarrollo deresistencia
No se conoce resistencia cruzada
a los antibioacuteticosexistentes
Dosis de 5-diacuteas bid
Eficaciacliacutenica
Altargoreg
Provee eficacia in vitro e in
vivo por patoacutegeno
RETAPAMULINA
Dermatitis atoacutepica
Impeacutetigo secundario
Herida quiruacutergica
Eccema del pezoacuten
Impeacutetigo post qx de nariz
iexclMuchas gracias por su atencioacuten
Angeacutelica Beirana
- PIODERMIASPanorama actual
- Slide Number 2
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- ALGUNAS FUNCIONES DE LA FLORA BACTERIANA NORMAL DE LA PIEL
- BACTERIAS PATOacuteGENAS MAacuteS COMUNES EN LA PIEL
- ESTADO DE PORTADOR
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- INFECCIONES BACTERIANAS
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- STAPHYLOCOCCUS AUREUS Y LA PIEL
- STREPTOCOCO - BETA HEMOLIacuteTICO Y LA PIEL
- MECANISMOS DE ENFERMEDAD CUTAacuteNEA PRODUCIDOS POR BACTERIAS
- IMPEacuteTIGO
- Epidemiologiacutea
- PREVALENCIA del IMPEacuteTIGO
- Clasificacioacuten
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- Dermatitis estreptocoacutecica perianal
- Slide Number 36
- Clinical Infectious Diseases 2005 411373ndash406
- Abscesos
- Furuacutenculos y carbuncos
- Slide Number 40
- Slide Number 41
- Furunculosis o foliculitis de repeticioacuten
- Slide Number 43
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- Infecciones post lesiones traumaacuteticas
- Infeccioacuten de heridas quiruacutergicas
- Heridas secundariamente infectadas
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- Otras dermatosis secundariamente infectadas
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- Uacutelceras por presioacuten
- Dermatitis Atoacutepica y S aureus
- Dermatitis Atoacutepica y superantiacutegenos del S aureus
- Slide Number 61
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- Slide Number 63
- Wang W-T Tseng M-H Huang C-F et al Comparative molecular analysis of meticillin-resistant Staphylococcus aureus isolates from children with atopic dermatitis and healthy subjects in Taiwan Br J Dermatol 2010 162 pp1110ndash1116
- S Aureus
- S aureus y DA
- Staphilococcus aureus
- S aureus y poblacioacuten susceptible
- Slide Number 69
- iquestQueacute es un antibioacutetico
- iquestCUAacuteNDO USAR UN ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO
- ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO IDEAL
- Antibioacuteticos orales y toacutepicos utilizados actualmente en el tratamiento de infecciones de piel y tejidos blandos
- Revisioacuten y meta anaacutelisis del tx del impeacutetigo
- IMPEacuteTIGO ndash REPORTE COCHRANE
- Resistencia del S aureus
- Tipos de SAMR Ambos son geneacutetica y fenotiacutepicamente distintos
- Tipos de SAMR
- Tipos de SAMR
- Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
- Manejo del SAMR
- La resistencia al Antibioacutetico amenaza el tratamiento eficaz
- Necesidad de antibioacuteticos modernos
- El tratamiento antibioacutetico es beneacutefico en el impeacutetigo
- Slide Number 85
- Slide Number 86
- La resistencia antibioacutetica estaacute amenazando a los tratamientos efectivos
- La resistencia del S aureus al aacutecido fusiacutedico estaacute incrementando
- Slide Number 89
- Un nuevo antibioacutetico Retapamulina
- Novedoso y diferente mecanismo de accioacuten
- Retapamulina Resumen de los estudios precliacutenicos
- Programa cliacutenico fase III
- Estudios Cliacutenicos Fase III Retapamulina 2 veces al diacutea por 5 diacuteas
- Retapamulina tiene una eficacia cliacutenica en el tratamiento de impeacutetigo primario y secundario (LTSI y DSI)
- Retapamulina Eficacia similar al aacutecido fusiacutedico
- Resumen de los estudios cliacutenicos fase III de impeacutetigo
- Lesionas traumaacuteticas secundariamente infectadas (LTSI)
- Altargo ABreg demostroacute rangos de eficacia cliacutenica comparables a los de cefalexina en el tratamiento de DSI
- Resumen
- Resumen
- Ventajas de retapamulina unguumlento al 1
- Dermatitis atoacutepica
- Slide Number 104
- Slide Number 105
- Slide Number 106
- Slide Number 107
- Impeacutetigo secundario
- Slide Number 109
- Herida quiruacutergica
- Slide Number 111
- Eccema del pezoacuten
- Slide Number 113
- Impeacutetigo post qx de nariz
- Slide Number 115
- Slide Number 116
- Slide Number 117
- iexclMuchas gracias por su atencioacuten
-
Manejo del SAMR
S aureus es la principal causa de infecciones en piel tejidos blandos y hueso Causa muy frecuente de bacteremia
25 de la gente sana somos portadores asintomaacuteticos de una o maacutes cepas de S aureus
En cualquier momento puede causar infeccioacuten
El uso de Antibioacuteticos y drenajes quiruacutergicos son la base del tx
La resistencia a penicilina meticilina y otros agentes complica su manejo
El SAMR se detectoacute por primera vez en 1961 ahora es una epidemia mundial
La resistencia al Antibioacutetico amenaza el tratamiento eficaz
53 sitios en 13 paiacuteses aislamientos recolectados 2004-2005
Porcentaje de resistencia
S aureus resistentes a (N =
1975)
Meticilina 329
Mupirocin 98
Acido Fusiacutedico 68
Eriromicina 484
Clindamicina 215
Tetraciclina 172
Stevens et al 2005
Necesidad de antibioacuteticos modernos Existe una necesidad creciente de nuevos tratamientos
contra cepas resistentes y que tengan una propensioacuten baja para el desarrollo de resistencia
Niveles bajos o de cero resistencia especiacutefica
comparada a antibioacuteticos existentes
Tratamiento de faacutecilmanejo que permita el
cumplimiento
Predisposicioacuten baja para el desarrollo de resistencia
Excelente actividad in vitro contra
la bacteria especiacutefica
El antibioacutetico ideal
Cliacutenicamente eficaz
Excelente perfil de seguridad
El tratamiento antibioacutetico es beneacutefico en el impeacutetigo
El impeacutetigo puede resolverse sin tratamiento con antibioacutetico
Sin embargo datos de estudios cliacutenicos controlados con placebo muestran tasas de curacioacuten altamente variables entre el 0minus421
El tratamiento antibioacutetico puede generar o acelerar una raacutepida curacioacuten cliacutenica
ndash Previniendo la recurrencia de individuos infectadosndash Minimizando la propagacioacuten de la infeccioacuten a otros ndash Reduciendo el nuacutemero de ausencias ndash Permitiendo que los nintildeos continuacuteen con el cuidado diario
sin diseminar la infeccioacuten a los otros
Koning et al 2004
La resistencia antibioacutetica estaacute amenazando a los tratamientos efectivos
Resistencia a antibioacuteticos incluyendo los toacutepicos es prevalente en cepas aisladas de S aureus
Porcentaje de resistencia por regioacuten
S aureus resistente a Global(N = 1975)
NorteAmeacuterica
(n = 1182)
Europa(n = 587)
Internacional(n = 206)
Meticillina 329 369 298 184
Mupirocina 98 91 73 209
Aacutecido Fusidico 68 42 126 49
Eritromicina 484 578 375 257
Clindamicina 215 225 240 87
Gentamicina 70 39 104 155
Tetraciclina 172 137 182 340
Aacutecido fusiacutedico toacutepico no estaacute disponible en USA
Retapamulin Global Surveillance Study GSK data on file
La resistencia del S aureus al aacutecido fusiacutedico estaacute incrementando
Cepas aisladas de pacientes hospitalizados (Utrecht Paiacuteses Bajos) que presentaban dermatitis con hipersensibilidad Peeters et al 2004
234215
239
193
116
40
97
0
5
10
15
20
25
30
1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001
Year
Res
ista
nce
()
Existe una creciente necesidad de nuevos tratamientos que combatan las cepas resistentes maacutes comunes y que sean poco propensos al desarrollo de resistencia
Niveles bajos o de cero a resistencia a blancos
especiacuteficos contra antibioacutetico existentes
Faacutecil seguimiento al reacutegimen de tratamiento
para promover adherencia
Baja tendencia al desarrollo de resistencias
Excelente actividadin vitro contra
bacterias relevantes
Antibioacutetico ideal
Cliacutenicamente efectivo
Excelente perfil de seguridad
Un nuevo antibioacutetico Retapamulina Nueva clase de antibioacuteticos descubierta en
1951 PLEUROMUTILINASbull Derivado semi-sinteacutetico aislado de la
fermentacioacuten del hongo Clitopiluspassecketiamus
bull Mecanismo de accioacuten uacutenicobull Es muy raro el desarrollo de resistencia
Amplio espectrobull Activa contra patoacutegenos comunes que
causan infecciones de la piel como Staphylococcus aureus y Streptococcuspyogenes
bull Bacteriostaacutetica contra cepas de S aureus y S pyogenes Staphylococcusepidermidis Streptococcus agalactiae estreptococos viridans Propionibacterium acnes Peptostreptococcus Prevotella Fusobacterium y Porphyromonas
Hunt 2000Rittenhouse et al 2006
Photograph courtesy of M Wilhelm
Novedoso y diferente mecanismo de accioacuten Retapamulina interrumpe muacuteltiples procesos en la siacutentesis
proteica
Retapamulina no muestra resistencia contra blancos de otras clases de antibioacuteticos
Componentes Inhibesiacutentesis proteica
Inhibe la peptidil transferasa
Bloquea la interacciones del
sitio P
Previene la formacioacuten
ribosomal normal
Retapamulina
Telitromicina
Aacutecido Fusiacutedico NA
Mupirocina NA
Azitromicina
NA informacioacuten no disponible
GSK data on fileYan et al 2006
Retapamulina Resumen de los estudios precliacutenicos
Novedoso mecanismo de accioacuten
Excelente actividad in vitro contra los patoacutegenos de la piel S aureus y S Pyogenes
Excelente actividad in vitro contra cepas resistentes incluyendo meticilina- mupirocina- y aislados de S aureus resistente al aacutecido fusiacutedico
Baja propensioacuten in vitro al desarrollo de resistencia
Dosificacioacuten concentracioacuten al 1 y bid 5 diacuteas
Programa cliacutenico fase III
Estudio 30A y 30BLTSI vs
Cefalexina oral n =1904
Estudio 032DSI vs
cefalexina oral n = 546
Retapamulina
Estudio 469Impeacutetigo
vsPlacebo toacutepico
n = 210
Estudio 224Impeacutetigo
vsaacutecido fusiacutedico toacutepico
n = 517
Estudios 030A and 030B LTSI vs cefalexina
N=1904EU Internacional
Estudio 032 DSI vs cefalexina
N=546EU Internacional
Estudio 100224 Impeacutetigo vs aacutecido fusiacutedico toacutepico
N=517EU e Internacional
Estudio 103469 Impeacutetigo vs placebo
N=210EU e internacional ( Mexico)
Estudios Cliacutenicos Fase III Retapamulina 2 veces al diacutea por 5 diacuteas
3 indicaciones en 5 estudios
bull Lesiones traumaacuteticassecundariamente infectadas(LTSI)
bull Dermatosis secundariamenteinfectadas (DSI)
bull Impeacutetigo Principal indicacioacutenen EU
Retapamulina 1 unguumlento bid por 5 diacuteas
Adultos amp nintildeos ge9 meses
bull Total = 3177 sujetosbull Retapamulina = 2115bull Control = 1062
Retapamulina tiene una eficacia cliacutenica en el tratamiento de impeacutetigo primario y secundario
(LTSI y DSI)
Altargo ABreg
859895991
856 897919940
521
0
20
40
60
80
100
Impetigo (placebo) Impetigo (fusidic acid) SITL SID
Clin
ical eff
icacy (
)
468509
3771 140156
141150
275320
10131132
119139
314317
CefalexinaAacutecido fusiacutedico
Placebo
nN nuacutemero de eacutexito cliacutenico
nuacutemero de pacientes de la poblacioacuten
en tratamiento
Datos mostrados a partir de una poblacioacuten primaria y el punto final para cada estudio van der Wouden et al 2006
Chosidow et al 2006 Parish et al 2006
Free et al 2006
Retapamulina Eficacia similar al aacutecido fusiacutedico
GSK data on file
978991889928
0
20
40
60
80
100
S aureus S pyogenes
Pathogen
Clin
ical
eff
icac
y (
)
Altargoreg
Fusidic acid
2092119097 9092 3236
nN Nuacutemero de eacutexitos cliacutenicos nuacutemero de patoacutegenos aislados en la basal
Altargo ABreg
Aacutecido Fusiacutedico
Resumen de los estudios cliacutenicos fase III de impeacutetigo
Retapamulina (5 diacuteas bid) fue significativamente superior a placebo en el tratamiento del impeacutetigobull tasas maacutes altas de eacutexito cliacutenico que placebo (diferencias de
tratamiento plt0001)
bull El grupo con placebo reportoacute tasas maacutes altas de abandono (38) comparado con retapamulina (6) por falta de eficacia y progresioacuten de la enfermedad
Retapamulina 5 diacuteas bid es al menos tan efectivo como el aacutecido fusiacutedico (7 diacuteas tid) en el tratamiento del impeacutetigo
Altas tasas de eficacia contra S aureus resistentes al aacutecido fusiacutedico
Mostroacute una excelente tolerabilidad
Chosidow et al 2006van der Wouden et al 2006
GSK data on file
Lesionas traumaacuteticas secundariamente infectadas (LTSI)
Estudios 030A y 030Bbull Dos estudios fase III ideacutenticos comparativos doble
ciego doble forma farmaceacuteutica multiceacutentricos de
seguridad y eficacia de retapamulina unguumlento al 1
aplicado dos veces al diacutea versus cefalexina oral 500 mg
en adultos o 125 mgkg (250 mg5 mL) en nintildeos dos
veces al diacutea en el tratamiento de LTSI no complicadas
Altargo ABreg demostroacute rangos de eficacia cliacutenica comparables a los de cefalexina en el tratamiento
de DSI
Parish et al 2006
829859 863897
0
20
40
60
80
100
PPC ITTC
Treatment population
Clin
ical
eff
icac
y (
)
Altargoreg
Cephalexin2753
201581
831401
563013
63
95 CI minus99 23 95 CI minus97 29
Retapamulina
Cefalexina
nN nuacutemero de eacutexitos cliacutenicosnuacutemero de pacientes
Resumen En los estudios fase III los iacutendices de
eficacia cliacutenica fueron desde 86ndash99 para retapamulina comparables con la eficacia de aacutecido fusiacutedico y cefalexina oral
Retapamulina ofrece excelente accioacuten antimicrobiana contra un amplio rango de patoacutegenos
ndash Efectivo contra cepas de S aureus resistente a mupirocina y aacutecido fusiacutedico
ndash Alta eficacia cliacutenica contra S pyogenes
Resumen
Retapamulina unguumlento bull Tiene un novedoso mecanismo de accioacutenbull No se conoce resistencia cruzada con otra clase de antibioacuteticosbull Excelente actividad in vitro de retapamulina contra S aureus
(incluyendo aislados resistentes a otra clase de agentes antibacterianos) y S pyogenes
bull Una baja tendencia in vitro para el desarrollo de resistenciabull Ofrece un tratamiento efectivo sin exposicioacuten sisteacutemicabull Es bien tolerado en pacientes adultos y pediaacutetricosbull Requiere solo 5-diacuteas bid de aplicacioacutenbull Es preferido por los pacientes sobre los antibioacuteticos oralesbull Ha demostrado una alta eficacia cliacutenica en el tratamiento de
bull Impeacutetigo (856ndash991)bull LTSI (895)bull DSI (859)
bull Eficacia contra patoacutegenos comuacutenmente involucrados en las infecciones superficiales de la piel
bull Ofrece un tratamiento uacutenico para impeacutetigo pequentildeas laceraciones infectadas abrasiones o heridas suturadas
Ventajas de retapamulina unguumlento al 1
Baja tendencia aldesarrollo deresistencia
No se conoce resistencia cruzada
a los antibioacuteticosexistentes
Dosis de 5-diacuteas bid
Eficaciacliacutenica
Altargoreg
Provee eficacia in vitro e in
vivo por patoacutegeno
RETAPAMULINA
Dermatitis atoacutepica
Impeacutetigo secundario
Herida quiruacutergica
Eccema del pezoacuten
Impeacutetigo post qx de nariz
iexclMuchas gracias por su atencioacuten
Angeacutelica Beirana
- PIODERMIASPanorama actual
- Slide Number 2
- Slide Number 3
- ALGUNAS FUNCIONES DE LA FLORA BACTERIANA NORMAL DE LA PIEL
- BACTERIAS PATOacuteGENAS MAacuteS COMUNES EN LA PIEL
- ESTADO DE PORTADOR
- Slide Number 7
- Slide Number 8
- INFECCIONES BACTERIANAS
- Slide Number 10
- STAPHYLOCOCCUS AUREUS Y LA PIEL
- STREPTOCOCO - BETA HEMOLIacuteTICO Y LA PIEL
- MECANISMOS DE ENFERMEDAD CUTAacuteNEA PRODUCIDOS POR BACTERIAS
- IMPEacuteTIGO
- Epidemiologiacutea
- PREVALENCIA del IMPEacuteTIGO
- Clasificacioacuten
- Slide Number 18
- Slide Number 19
- Slide Number 20
- Slide Number 21
- Slide Number 22
- Slide Number 23
- Slide Number 24
- Slide Number 25
- Slide Number 26
- Slide Number 27
- Slide Number 28
- Slide Number 29
- Slide Number 30
- Slide Number 31
- Slide Number 32
- Slide Number 33
- Slide Number 34
- Dermatitis estreptocoacutecica perianal
- Slide Number 36
- Clinical Infectious Diseases 2005 411373ndash406
- Abscesos
- Furuacutenculos y carbuncos
- Slide Number 40
- Slide Number 41
- Furunculosis o foliculitis de repeticioacuten
- Slide Number 43
- Slide Number 44
- Infecciones post lesiones traumaacuteticas
- Infeccioacuten de heridas quiruacutergicas
- Heridas secundariamente infectadas
- Slide Number 48
- Otras dermatosis secundariamente infectadas
- Slide Number 50
- Slide Number 51
- Slide Number 52
- Slide Number 53
- Slide Number 54
- Slide Number 55
- Slide Number 56
- Slide Number 57
- Uacutelceras por presioacuten
- Dermatitis Atoacutepica y S aureus
- Dermatitis Atoacutepica y superantiacutegenos del S aureus
- Slide Number 61
- Slide Number 62
- Slide Number 63
- Wang W-T Tseng M-H Huang C-F et al Comparative molecular analysis of meticillin-resistant Staphylococcus aureus isolates from children with atopic dermatitis and healthy subjects in Taiwan Br J Dermatol 2010 162 pp1110ndash1116
- S Aureus
- S aureus y DA
- Staphilococcus aureus
- S aureus y poblacioacuten susceptible
- Slide Number 69
- iquestQueacute es un antibioacutetico
- iquestCUAacuteNDO USAR UN ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO
- ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO IDEAL
- Antibioacuteticos orales y toacutepicos utilizados actualmente en el tratamiento de infecciones de piel y tejidos blandos
- Revisioacuten y meta anaacutelisis del tx del impeacutetigo
- IMPEacuteTIGO ndash REPORTE COCHRANE
- Resistencia del S aureus
- Tipos de SAMR Ambos son geneacutetica y fenotiacutepicamente distintos
- Tipos de SAMR
- Tipos de SAMR
- Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
- Manejo del SAMR
- La resistencia al Antibioacutetico amenaza el tratamiento eficaz
- Necesidad de antibioacuteticos modernos
- El tratamiento antibioacutetico es beneacutefico en el impeacutetigo
- Slide Number 85
- Slide Number 86
- La resistencia antibioacutetica estaacute amenazando a los tratamientos efectivos
- La resistencia del S aureus al aacutecido fusiacutedico estaacute incrementando
- Slide Number 89
- Un nuevo antibioacutetico Retapamulina
- Novedoso y diferente mecanismo de accioacuten
- Retapamulina Resumen de los estudios precliacutenicos
- Programa cliacutenico fase III
- Estudios Cliacutenicos Fase III Retapamulina 2 veces al diacutea por 5 diacuteas
- Retapamulina tiene una eficacia cliacutenica en el tratamiento de impeacutetigo primario y secundario (LTSI y DSI)
- Retapamulina Eficacia similar al aacutecido fusiacutedico
- Resumen de los estudios cliacutenicos fase III de impeacutetigo
- Lesionas traumaacuteticas secundariamente infectadas (LTSI)
- Altargo ABreg demostroacute rangos de eficacia cliacutenica comparables a los de cefalexina en el tratamiento de DSI
- Resumen
- Resumen
- Ventajas de retapamulina unguumlento al 1
- Dermatitis atoacutepica
- Slide Number 104
- Slide Number 105
- Slide Number 106
- Slide Number 107
- Impeacutetigo secundario
- Slide Number 109
- Herida quiruacutergica
- Slide Number 111
- Eccema del pezoacuten
- Slide Number 113
- Impeacutetigo post qx de nariz
- Slide Number 115
- Slide Number 116
- Slide Number 117
- iexclMuchas gracias por su atencioacuten
-
La resistencia al Antibioacutetico amenaza el tratamiento eficaz
53 sitios en 13 paiacuteses aislamientos recolectados 2004-2005
Porcentaje de resistencia
S aureus resistentes a (N =
1975)
Meticilina 329
Mupirocin 98
Acido Fusiacutedico 68
Eriromicina 484
Clindamicina 215
Tetraciclina 172
Stevens et al 2005
Necesidad de antibioacuteticos modernos Existe una necesidad creciente de nuevos tratamientos
contra cepas resistentes y que tengan una propensioacuten baja para el desarrollo de resistencia
Niveles bajos o de cero resistencia especiacutefica
comparada a antibioacuteticos existentes
Tratamiento de faacutecilmanejo que permita el
cumplimiento
Predisposicioacuten baja para el desarrollo de resistencia
Excelente actividad in vitro contra
la bacteria especiacutefica
El antibioacutetico ideal
Cliacutenicamente eficaz
Excelente perfil de seguridad
El tratamiento antibioacutetico es beneacutefico en el impeacutetigo
El impeacutetigo puede resolverse sin tratamiento con antibioacutetico
Sin embargo datos de estudios cliacutenicos controlados con placebo muestran tasas de curacioacuten altamente variables entre el 0minus421
El tratamiento antibioacutetico puede generar o acelerar una raacutepida curacioacuten cliacutenica
ndash Previniendo la recurrencia de individuos infectadosndash Minimizando la propagacioacuten de la infeccioacuten a otros ndash Reduciendo el nuacutemero de ausencias ndash Permitiendo que los nintildeos continuacuteen con el cuidado diario
sin diseminar la infeccioacuten a los otros
Koning et al 2004
La resistencia antibioacutetica estaacute amenazando a los tratamientos efectivos
Resistencia a antibioacuteticos incluyendo los toacutepicos es prevalente en cepas aisladas de S aureus
Porcentaje de resistencia por regioacuten
S aureus resistente a Global(N = 1975)
NorteAmeacuterica
(n = 1182)
Europa(n = 587)
Internacional(n = 206)
Meticillina 329 369 298 184
Mupirocina 98 91 73 209
Aacutecido Fusidico 68 42 126 49
Eritromicina 484 578 375 257
Clindamicina 215 225 240 87
Gentamicina 70 39 104 155
Tetraciclina 172 137 182 340
Aacutecido fusiacutedico toacutepico no estaacute disponible en USA
Retapamulin Global Surveillance Study GSK data on file
La resistencia del S aureus al aacutecido fusiacutedico estaacute incrementando
Cepas aisladas de pacientes hospitalizados (Utrecht Paiacuteses Bajos) que presentaban dermatitis con hipersensibilidad Peeters et al 2004
234215
239
193
116
40
97
0
5
10
15
20
25
30
1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001
Year
Res
ista
nce
()
Existe una creciente necesidad de nuevos tratamientos que combatan las cepas resistentes maacutes comunes y que sean poco propensos al desarrollo de resistencia
Niveles bajos o de cero a resistencia a blancos
especiacuteficos contra antibioacutetico existentes
Faacutecil seguimiento al reacutegimen de tratamiento
para promover adherencia
Baja tendencia al desarrollo de resistencias
Excelente actividadin vitro contra
bacterias relevantes
Antibioacutetico ideal
Cliacutenicamente efectivo
Excelente perfil de seguridad
Un nuevo antibioacutetico Retapamulina Nueva clase de antibioacuteticos descubierta en
1951 PLEUROMUTILINASbull Derivado semi-sinteacutetico aislado de la
fermentacioacuten del hongo Clitopiluspassecketiamus
bull Mecanismo de accioacuten uacutenicobull Es muy raro el desarrollo de resistencia
Amplio espectrobull Activa contra patoacutegenos comunes que
causan infecciones de la piel como Staphylococcus aureus y Streptococcuspyogenes
bull Bacteriostaacutetica contra cepas de S aureus y S pyogenes Staphylococcusepidermidis Streptococcus agalactiae estreptococos viridans Propionibacterium acnes Peptostreptococcus Prevotella Fusobacterium y Porphyromonas
Hunt 2000Rittenhouse et al 2006
Photograph courtesy of M Wilhelm
Novedoso y diferente mecanismo de accioacuten Retapamulina interrumpe muacuteltiples procesos en la siacutentesis
proteica
Retapamulina no muestra resistencia contra blancos de otras clases de antibioacuteticos
Componentes Inhibesiacutentesis proteica
Inhibe la peptidil transferasa
Bloquea la interacciones del
sitio P
Previene la formacioacuten
ribosomal normal
Retapamulina
Telitromicina
Aacutecido Fusiacutedico NA
Mupirocina NA
Azitromicina
NA informacioacuten no disponible
GSK data on fileYan et al 2006
Retapamulina Resumen de los estudios precliacutenicos
Novedoso mecanismo de accioacuten
Excelente actividad in vitro contra los patoacutegenos de la piel S aureus y S Pyogenes
Excelente actividad in vitro contra cepas resistentes incluyendo meticilina- mupirocina- y aislados de S aureus resistente al aacutecido fusiacutedico
Baja propensioacuten in vitro al desarrollo de resistencia
Dosificacioacuten concentracioacuten al 1 y bid 5 diacuteas
Programa cliacutenico fase III
Estudio 30A y 30BLTSI vs
Cefalexina oral n =1904
Estudio 032DSI vs
cefalexina oral n = 546
Retapamulina
Estudio 469Impeacutetigo
vsPlacebo toacutepico
n = 210
Estudio 224Impeacutetigo
vsaacutecido fusiacutedico toacutepico
n = 517
Estudios 030A and 030B LTSI vs cefalexina
N=1904EU Internacional
Estudio 032 DSI vs cefalexina
N=546EU Internacional
Estudio 100224 Impeacutetigo vs aacutecido fusiacutedico toacutepico
N=517EU e Internacional
Estudio 103469 Impeacutetigo vs placebo
N=210EU e internacional ( Mexico)
Estudios Cliacutenicos Fase III Retapamulina 2 veces al diacutea por 5 diacuteas
3 indicaciones en 5 estudios
bull Lesiones traumaacuteticassecundariamente infectadas(LTSI)
bull Dermatosis secundariamenteinfectadas (DSI)
bull Impeacutetigo Principal indicacioacutenen EU
Retapamulina 1 unguumlento bid por 5 diacuteas
Adultos amp nintildeos ge9 meses
bull Total = 3177 sujetosbull Retapamulina = 2115bull Control = 1062
Retapamulina tiene una eficacia cliacutenica en el tratamiento de impeacutetigo primario y secundario
(LTSI y DSI)
Altargo ABreg
859895991
856 897919940
521
0
20
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Impetigo (placebo) Impetigo (fusidic acid) SITL SID
Clin
ical eff
icacy (
)
468509
3771 140156
141150
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10131132
119139
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CefalexinaAacutecido fusiacutedico
Placebo
nN nuacutemero de eacutexito cliacutenico
nuacutemero de pacientes de la poblacioacuten
en tratamiento
Datos mostrados a partir de una poblacioacuten primaria y el punto final para cada estudio van der Wouden et al 2006
Chosidow et al 2006 Parish et al 2006
Free et al 2006
Retapamulina Eficacia similar al aacutecido fusiacutedico
GSK data on file
978991889928
0
20
40
60
80
100
S aureus S pyogenes
Pathogen
Clin
ical
eff
icac
y (
)
Altargoreg
Fusidic acid
2092119097 9092 3236
nN Nuacutemero de eacutexitos cliacutenicos nuacutemero de patoacutegenos aislados en la basal
Altargo ABreg
Aacutecido Fusiacutedico
Resumen de los estudios cliacutenicos fase III de impeacutetigo
Retapamulina (5 diacuteas bid) fue significativamente superior a placebo en el tratamiento del impeacutetigobull tasas maacutes altas de eacutexito cliacutenico que placebo (diferencias de
tratamiento plt0001)
bull El grupo con placebo reportoacute tasas maacutes altas de abandono (38) comparado con retapamulina (6) por falta de eficacia y progresioacuten de la enfermedad
Retapamulina 5 diacuteas bid es al menos tan efectivo como el aacutecido fusiacutedico (7 diacuteas tid) en el tratamiento del impeacutetigo
Altas tasas de eficacia contra S aureus resistentes al aacutecido fusiacutedico
Mostroacute una excelente tolerabilidad
Chosidow et al 2006van der Wouden et al 2006
GSK data on file
Lesionas traumaacuteticas secundariamente infectadas (LTSI)
Estudios 030A y 030Bbull Dos estudios fase III ideacutenticos comparativos doble
ciego doble forma farmaceacuteutica multiceacutentricos de
seguridad y eficacia de retapamulina unguumlento al 1
aplicado dos veces al diacutea versus cefalexina oral 500 mg
en adultos o 125 mgkg (250 mg5 mL) en nintildeos dos
veces al diacutea en el tratamiento de LTSI no complicadas
Altargo ABreg demostroacute rangos de eficacia cliacutenica comparables a los de cefalexina en el tratamiento
de DSI
Parish et al 2006
829859 863897
0
20
40
60
80
100
PPC ITTC
Treatment population
Clin
ical
eff
icac
y (
)
Altargoreg
Cephalexin2753
201581
831401
563013
63
95 CI minus99 23 95 CI minus97 29
Retapamulina
Cefalexina
nN nuacutemero de eacutexitos cliacutenicosnuacutemero de pacientes
Resumen En los estudios fase III los iacutendices de
eficacia cliacutenica fueron desde 86ndash99 para retapamulina comparables con la eficacia de aacutecido fusiacutedico y cefalexina oral
Retapamulina ofrece excelente accioacuten antimicrobiana contra un amplio rango de patoacutegenos
ndash Efectivo contra cepas de S aureus resistente a mupirocina y aacutecido fusiacutedico
ndash Alta eficacia cliacutenica contra S pyogenes
Resumen
Retapamulina unguumlento bull Tiene un novedoso mecanismo de accioacutenbull No se conoce resistencia cruzada con otra clase de antibioacuteticosbull Excelente actividad in vitro de retapamulina contra S aureus
(incluyendo aislados resistentes a otra clase de agentes antibacterianos) y S pyogenes
bull Una baja tendencia in vitro para el desarrollo de resistenciabull Ofrece un tratamiento efectivo sin exposicioacuten sisteacutemicabull Es bien tolerado en pacientes adultos y pediaacutetricosbull Requiere solo 5-diacuteas bid de aplicacioacutenbull Es preferido por los pacientes sobre los antibioacuteticos oralesbull Ha demostrado una alta eficacia cliacutenica en el tratamiento de
bull Impeacutetigo (856ndash991)bull LTSI (895)bull DSI (859)
bull Eficacia contra patoacutegenos comuacutenmente involucrados en las infecciones superficiales de la piel
bull Ofrece un tratamiento uacutenico para impeacutetigo pequentildeas laceraciones infectadas abrasiones o heridas suturadas
Ventajas de retapamulina unguumlento al 1
Baja tendencia aldesarrollo deresistencia
No se conoce resistencia cruzada
a los antibioacuteticosexistentes
Dosis de 5-diacuteas bid
Eficaciacliacutenica
Altargoreg
Provee eficacia in vitro e in
vivo por patoacutegeno
RETAPAMULINA
Dermatitis atoacutepica
Impeacutetigo secundario
Herida quiruacutergica
Eccema del pezoacuten
Impeacutetigo post qx de nariz
iexclMuchas gracias por su atencioacuten
Angeacutelica Beirana
- PIODERMIASPanorama actual
- Slide Number 2
- Slide Number 3
- ALGUNAS FUNCIONES DE LA FLORA BACTERIANA NORMAL DE LA PIEL
- BACTERIAS PATOacuteGENAS MAacuteS COMUNES EN LA PIEL
- ESTADO DE PORTADOR
- Slide Number 7
- Slide Number 8
- INFECCIONES BACTERIANAS
- Slide Number 10
- STAPHYLOCOCCUS AUREUS Y LA PIEL
- STREPTOCOCO - BETA HEMOLIacuteTICO Y LA PIEL
- MECANISMOS DE ENFERMEDAD CUTAacuteNEA PRODUCIDOS POR BACTERIAS
- IMPEacuteTIGO
- Epidemiologiacutea
- PREVALENCIA del IMPEacuteTIGO
- Clasificacioacuten
- Slide Number 18
- Slide Number 19
- Slide Number 20
- Slide Number 21
- Slide Number 22
- Slide Number 23
- Slide Number 24
- Slide Number 25
- Slide Number 26
- Slide Number 27
- Slide Number 28
- Slide Number 29
- Slide Number 30
- Slide Number 31
- Slide Number 32
- Slide Number 33
- Slide Number 34
- Dermatitis estreptocoacutecica perianal
- Slide Number 36
- Clinical Infectious Diseases 2005 411373ndash406
- Abscesos
- Furuacutenculos y carbuncos
- Slide Number 40
- Slide Number 41
- Furunculosis o foliculitis de repeticioacuten
- Slide Number 43
- Slide Number 44
- Infecciones post lesiones traumaacuteticas
- Infeccioacuten de heridas quiruacutergicas
- Heridas secundariamente infectadas
- Slide Number 48
- Otras dermatosis secundariamente infectadas
- Slide Number 50
- Slide Number 51
- Slide Number 52
- Slide Number 53
- Slide Number 54
- Slide Number 55
- Slide Number 56
- Slide Number 57
- Uacutelceras por presioacuten
- Dermatitis Atoacutepica y S aureus
- Dermatitis Atoacutepica y superantiacutegenos del S aureus
- Slide Number 61
- Slide Number 62
- Slide Number 63
- Wang W-T Tseng M-H Huang C-F et al Comparative molecular analysis of meticillin-resistant Staphylococcus aureus isolates from children with atopic dermatitis and healthy subjects in Taiwan Br J Dermatol 2010 162 pp1110ndash1116
- S Aureus
- S aureus y DA
- Staphilococcus aureus
- S aureus y poblacioacuten susceptible
- Slide Number 69
- iquestQueacute es un antibioacutetico
- iquestCUAacuteNDO USAR UN ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO
- ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO IDEAL
- Antibioacuteticos orales y toacutepicos utilizados actualmente en el tratamiento de infecciones de piel y tejidos blandos
- Revisioacuten y meta anaacutelisis del tx del impeacutetigo
- IMPEacuteTIGO ndash REPORTE COCHRANE
- Resistencia del S aureus
- Tipos de SAMR Ambos son geneacutetica y fenotiacutepicamente distintos
- Tipos de SAMR
- Tipos de SAMR
- Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
- Manejo del SAMR
- La resistencia al Antibioacutetico amenaza el tratamiento eficaz
- Necesidad de antibioacuteticos modernos
- El tratamiento antibioacutetico es beneacutefico en el impeacutetigo
- Slide Number 85
- Slide Number 86
- La resistencia antibioacutetica estaacute amenazando a los tratamientos efectivos
- La resistencia del S aureus al aacutecido fusiacutedico estaacute incrementando
- Slide Number 89
- Un nuevo antibioacutetico Retapamulina
- Novedoso y diferente mecanismo de accioacuten
- Retapamulina Resumen de los estudios precliacutenicos
- Programa cliacutenico fase III
- Estudios Cliacutenicos Fase III Retapamulina 2 veces al diacutea por 5 diacuteas
- Retapamulina tiene una eficacia cliacutenica en el tratamiento de impeacutetigo primario y secundario (LTSI y DSI)
- Retapamulina Eficacia similar al aacutecido fusiacutedico
- Resumen de los estudios cliacutenicos fase III de impeacutetigo
- Lesionas traumaacuteticas secundariamente infectadas (LTSI)
- Altargo ABreg demostroacute rangos de eficacia cliacutenica comparables a los de cefalexina en el tratamiento de DSI
- Resumen
- Resumen
- Ventajas de retapamulina unguumlento al 1
- Dermatitis atoacutepica
- Slide Number 104
- Slide Number 105
- Slide Number 106
- Slide Number 107
- Impeacutetigo secundario
- Slide Number 109
- Herida quiruacutergica
- Slide Number 111
- Eccema del pezoacuten
- Slide Number 113
- Impeacutetigo post qx de nariz
- Slide Number 115
- Slide Number 116
- Slide Number 117
- iexclMuchas gracias por su atencioacuten
-
Necesidad de antibioacuteticos modernos Existe una necesidad creciente de nuevos tratamientos
contra cepas resistentes y que tengan una propensioacuten baja para el desarrollo de resistencia
Niveles bajos o de cero resistencia especiacutefica
comparada a antibioacuteticos existentes
Tratamiento de faacutecilmanejo que permita el
cumplimiento
Predisposicioacuten baja para el desarrollo de resistencia
Excelente actividad in vitro contra
la bacteria especiacutefica
El antibioacutetico ideal
Cliacutenicamente eficaz
Excelente perfil de seguridad
El tratamiento antibioacutetico es beneacutefico en el impeacutetigo
El impeacutetigo puede resolverse sin tratamiento con antibioacutetico
Sin embargo datos de estudios cliacutenicos controlados con placebo muestran tasas de curacioacuten altamente variables entre el 0minus421
El tratamiento antibioacutetico puede generar o acelerar una raacutepida curacioacuten cliacutenica
ndash Previniendo la recurrencia de individuos infectadosndash Minimizando la propagacioacuten de la infeccioacuten a otros ndash Reduciendo el nuacutemero de ausencias ndash Permitiendo que los nintildeos continuacuteen con el cuidado diario
sin diseminar la infeccioacuten a los otros
Koning et al 2004
La resistencia antibioacutetica estaacute amenazando a los tratamientos efectivos
Resistencia a antibioacuteticos incluyendo los toacutepicos es prevalente en cepas aisladas de S aureus
Porcentaje de resistencia por regioacuten
S aureus resistente a Global(N = 1975)
NorteAmeacuterica
(n = 1182)
Europa(n = 587)
Internacional(n = 206)
Meticillina 329 369 298 184
Mupirocina 98 91 73 209
Aacutecido Fusidico 68 42 126 49
Eritromicina 484 578 375 257
Clindamicina 215 225 240 87
Gentamicina 70 39 104 155
Tetraciclina 172 137 182 340
Aacutecido fusiacutedico toacutepico no estaacute disponible en USA
Retapamulin Global Surveillance Study GSK data on file
La resistencia del S aureus al aacutecido fusiacutedico estaacute incrementando
Cepas aisladas de pacientes hospitalizados (Utrecht Paiacuteses Bajos) que presentaban dermatitis con hipersensibilidad Peeters et al 2004
234215
239
193
116
40
97
0
5
10
15
20
25
30
1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001
Year
Res
ista
nce
()
Existe una creciente necesidad de nuevos tratamientos que combatan las cepas resistentes maacutes comunes y que sean poco propensos al desarrollo de resistencia
Niveles bajos o de cero a resistencia a blancos
especiacuteficos contra antibioacutetico existentes
Faacutecil seguimiento al reacutegimen de tratamiento
para promover adherencia
Baja tendencia al desarrollo de resistencias
Excelente actividadin vitro contra
bacterias relevantes
Antibioacutetico ideal
Cliacutenicamente efectivo
Excelente perfil de seguridad
Un nuevo antibioacutetico Retapamulina Nueva clase de antibioacuteticos descubierta en
1951 PLEUROMUTILINASbull Derivado semi-sinteacutetico aislado de la
fermentacioacuten del hongo Clitopiluspassecketiamus
bull Mecanismo de accioacuten uacutenicobull Es muy raro el desarrollo de resistencia
Amplio espectrobull Activa contra patoacutegenos comunes que
causan infecciones de la piel como Staphylococcus aureus y Streptococcuspyogenes
bull Bacteriostaacutetica contra cepas de S aureus y S pyogenes Staphylococcusepidermidis Streptococcus agalactiae estreptococos viridans Propionibacterium acnes Peptostreptococcus Prevotella Fusobacterium y Porphyromonas
Hunt 2000Rittenhouse et al 2006
Photograph courtesy of M Wilhelm
Novedoso y diferente mecanismo de accioacuten Retapamulina interrumpe muacuteltiples procesos en la siacutentesis
proteica
Retapamulina no muestra resistencia contra blancos de otras clases de antibioacuteticos
Componentes Inhibesiacutentesis proteica
Inhibe la peptidil transferasa
Bloquea la interacciones del
sitio P
Previene la formacioacuten
ribosomal normal
Retapamulina
Telitromicina
Aacutecido Fusiacutedico NA
Mupirocina NA
Azitromicina
NA informacioacuten no disponible
GSK data on fileYan et al 2006
Retapamulina Resumen de los estudios precliacutenicos
Novedoso mecanismo de accioacuten
Excelente actividad in vitro contra los patoacutegenos de la piel S aureus y S Pyogenes
Excelente actividad in vitro contra cepas resistentes incluyendo meticilina- mupirocina- y aislados de S aureus resistente al aacutecido fusiacutedico
Baja propensioacuten in vitro al desarrollo de resistencia
Dosificacioacuten concentracioacuten al 1 y bid 5 diacuteas
Programa cliacutenico fase III
Estudio 30A y 30BLTSI vs
Cefalexina oral n =1904
Estudio 032DSI vs
cefalexina oral n = 546
Retapamulina
Estudio 469Impeacutetigo
vsPlacebo toacutepico
n = 210
Estudio 224Impeacutetigo
vsaacutecido fusiacutedico toacutepico
n = 517
Estudios 030A and 030B LTSI vs cefalexina
N=1904EU Internacional
Estudio 032 DSI vs cefalexina
N=546EU Internacional
Estudio 100224 Impeacutetigo vs aacutecido fusiacutedico toacutepico
N=517EU e Internacional
Estudio 103469 Impeacutetigo vs placebo
N=210EU e internacional ( Mexico)
Estudios Cliacutenicos Fase III Retapamulina 2 veces al diacutea por 5 diacuteas
3 indicaciones en 5 estudios
bull Lesiones traumaacuteticassecundariamente infectadas(LTSI)
bull Dermatosis secundariamenteinfectadas (DSI)
bull Impeacutetigo Principal indicacioacutenen EU
Retapamulina 1 unguumlento bid por 5 diacuteas
Adultos amp nintildeos ge9 meses
bull Total = 3177 sujetosbull Retapamulina = 2115bull Control = 1062
Retapamulina tiene una eficacia cliacutenica en el tratamiento de impeacutetigo primario y secundario
(LTSI y DSI)
Altargo ABreg
859895991
856 897919940
521
0
20
40
60
80
100
Impetigo (placebo) Impetigo (fusidic acid) SITL SID
Clin
ical eff
icacy (
)
468509
3771 140156
141150
275320
10131132
119139
314317
CefalexinaAacutecido fusiacutedico
Placebo
nN nuacutemero de eacutexito cliacutenico
nuacutemero de pacientes de la poblacioacuten
en tratamiento
Datos mostrados a partir de una poblacioacuten primaria y el punto final para cada estudio van der Wouden et al 2006
Chosidow et al 2006 Parish et al 2006
Free et al 2006
Retapamulina Eficacia similar al aacutecido fusiacutedico
GSK data on file
978991889928
0
20
40
60
80
100
S aureus S pyogenes
Pathogen
Clin
ical
eff
icac
y (
)
Altargoreg
Fusidic acid
2092119097 9092 3236
nN Nuacutemero de eacutexitos cliacutenicos nuacutemero de patoacutegenos aislados en la basal
Altargo ABreg
Aacutecido Fusiacutedico
Resumen de los estudios cliacutenicos fase III de impeacutetigo
Retapamulina (5 diacuteas bid) fue significativamente superior a placebo en el tratamiento del impeacutetigobull tasas maacutes altas de eacutexito cliacutenico que placebo (diferencias de
tratamiento plt0001)
bull El grupo con placebo reportoacute tasas maacutes altas de abandono (38) comparado con retapamulina (6) por falta de eficacia y progresioacuten de la enfermedad
Retapamulina 5 diacuteas bid es al menos tan efectivo como el aacutecido fusiacutedico (7 diacuteas tid) en el tratamiento del impeacutetigo
Altas tasas de eficacia contra S aureus resistentes al aacutecido fusiacutedico
Mostroacute una excelente tolerabilidad
Chosidow et al 2006van der Wouden et al 2006
GSK data on file
Lesionas traumaacuteticas secundariamente infectadas (LTSI)
Estudios 030A y 030Bbull Dos estudios fase III ideacutenticos comparativos doble
ciego doble forma farmaceacuteutica multiceacutentricos de
seguridad y eficacia de retapamulina unguumlento al 1
aplicado dos veces al diacutea versus cefalexina oral 500 mg
en adultos o 125 mgkg (250 mg5 mL) en nintildeos dos
veces al diacutea en el tratamiento de LTSI no complicadas
Altargo ABreg demostroacute rangos de eficacia cliacutenica comparables a los de cefalexina en el tratamiento
de DSI
Parish et al 2006
829859 863897
0
20
40
60
80
100
PPC ITTC
Treatment population
Clin
ical
eff
icac
y (
)
Altargoreg
Cephalexin2753
201581
831401
563013
63
95 CI minus99 23 95 CI minus97 29
Retapamulina
Cefalexina
nN nuacutemero de eacutexitos cliacutenicosnuacutemero de pacientes
Resumen En los estudios fase III los iacutendices de
eficacia cliacutenica fueron desde 86ndash99 para retapamulina comparables con la eficacia de aacutecido fusiacutedico y cefalexina oral
Retapamulina ofrece excelente accioacuten antimicrobiana contra un amplio rango de patoacutegenos
ndash Efectivo contra cepas de S aureus resistente a mupirocina y aacutecido fusiacutedico
ndash Alta eficacia cliacutenica contra S pyogenes
Resumen
Retapamulina unguumlento bull Tiene un novedoso mecanismo de accioacutenbull No se conoce resistencia cruzada con otra clase de antibioacuteticosbull Excelente actividad in vitro de retapamulina contra S aureus
(incluyendo aislados resistentes a otra clase de agentes antibacterianos) y S pyogenes
bull Una baja tendencia in vitro para el desarrollo de resistenciabull Ofrece un tratamiento efectivo sin exposicioacuten sisteacutemicabull Es bien tolerado en pacientes adultos y pediaacutetricosbull Requiere solo 5-diacuteas bid de aplicacioacutenbull Es preferido por los pacientes sobre los antibioacuteticos oralesbull Ha demostrado una alta eficacia cliacutenica en el tratamiento de
bull Impeacutetigo (856ndash991)bull LTSI (895)bull DSI (859)
bull Eficacia contra patoacutegenos comuacutenmente involucrados en las infecciones superficiales de la piel
bull Ofrece un tratamiento uacutenico para impeacutetigo pequentildeas laceraciones infectadas abrasiones o heridas suturadas
Ventajas de retapamulina unguumlento al 1
Baja tendencia aldesarrollo deresistencia
No se conoce resistencia cruzada
a los antibioacuteticosexistentes
Dosis de 5-diacuteas bid
Eficaciacliacutenica
Altargoreg
Provee eficacia in vitro e in
vivo por patoacutegeno
RETAPAMULINA
Dermatitis atoacutepica
Impeacutetigo secundario
Herida quiruacutergica
Eccema del pezoacuten
Impeacutetigo post qx de nariz
iexclMuchas gracias por su atencioacuten
Angeacutelica Beirana
- PIODERMIASPanorama actual
- Slide Number 2
- Slide Number 3
- ALGUNAS FUNCIONES DE LA FLORA BACTERIANA NORMAL DE LA PIEL
- BACTERIAS PATOacuteGENAS MAacuteS COMUNES EN LA PIEL
- ESTADO DE PORTADOR
- Slide Number 7
- Slide Number 8
- INFECCIONES BACTERIANAS
- Slide Number 10
- STAPHYLOCOCCUS AUREUS Y LA PIEL
- STREPTOCOCO - BETA HEMOLIacuteTICO Y LA PIEL
- MECANISMOS DE ENFERMEDAD CUTAacuteNEA PRODUCIDOS POR BACTERIAS
- IMPEacuteTIGO
- Epidemiologiacutea
- PREVALENCIA del IMPEacuteTIGO
- Clasificacioacuten
- Slide Number 18
- Slide Number 19
- Slide Number 20
- Slide Number 21
- Slide Number 22
- Slide Number 23
- Slide Number 24
- Slide Number 25
- Slide Number 26
- Slide Number 27
- Slide Number 28
- Slide Number 29
- Slide Number 30
- Slide Number 31
- Slide Number 32
- Slide Number 33
- Slide Number 34
- Dermatitis estreptocoacutecica perianal
- Slide Number 36
- Clinical Infectious Diseases 2005 411373ndash406
- Abscesos
- Furuacutenculos y carbuncos
- Slide Number 40
- Slide Number 41
- Furunculosis o foliculitis de repeticioacuten
- Slide Number 43
- Slide Number 44
- Infecciones post lesiones traumaacuteticas
- Infeccioacuten de heridas quiruacutergicas
- Heridas secundariamente infectadas
- Slide Number 48
- Otras dermatosis secundariamente infectadas
- Slide Number 50
- Slide Number 51
- Slide Number 52
- Slide Number 53
- Slide Number 54
- Slide Number 55
- Slide Number 56
- Slide Number 57
- Uacutelceras por presioacuten
- Dermatitis Atoacutepica y S aureus
- Dermatitis Atoacutepica y superantiacutegenos del S aureus
- Slide Number 61
- Slide Number 62
- Slide Number 63
- Wang W-T Tseng M-H Huang C-F et al Comparative molecular analysis of meticillin-resistant Staphylococcus aureus isolates from children with atopic dermatitis and healthy subjects in Taiwan Br J Dermatol 2010 162 pp1110ndash1116
- S Aureus
- S aureus y DA
- Staphilococcus aureus
- S aureus y poblacioacuten susceptible
- Slide Number 69
- iquestQueacute es un antibioacutetico
- iquestCUAacuteNDO USAR UN ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO
- ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO IDEAL
- Antibioacuteticos orales y toacutepicos utilizados actualmente en el tratamiento de infecciones de piel y tejidos blandos
- Revisioacuten y meta anaacutelisis del tx del impeacutetigo
- IMPEacuteTIGO ndash REPORTE COCHRANE
- Resistencia del S aureus
- Tipos de SAMR Ambos son geneacutetica y fenotiacutepicamente distintos
- Tipos de SAMR
- Tipos de SAMR
- Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
- Manejo del SAMR
- La resistencia al Antibioacutetico amenaza el tratamiento eficaz
- Necesidad de antibioacuteticos modernos
- El tratamiento antibioacutetico es beneacutefico en el impeacutetigo
- Slide Number 85
- Slide Number 86
- La resistencia antibioacutetica estaacute amenazando a los tratamientos efectivos
- La resistencia del S aureus al aacutecido fusiacutedico estaacute incrementando
- Slide Number 89
- Un nuevo antibioacutetico Retapamulina
- Novedoso y diferente mecanismo de accioacuten
- Retapamulina Resumen de los estudios precliacutenicos
- Programa cliacutenico fase III
- Estudios Cliacutenicos Fase III Retapamulina 2 veces al diacutea por 5 diacuteas
- Retapamulina tiene una eficacia cliacutenica en el tratamiento de impeacutetigo primario y secundario (LTSI y DSI)
- Retapamulina Eficacia similar al aacutecido fusiacutedico
- Resumen de los estudios cliacutenicos fase III de impeacutetigo
- Lesionas traumaacuteticas secundariamente infectadas (LTSI)
- Altargo ABreg demostroacute rangos de eficacia cliacutenica comparables a los de cefalexina en el tratamiento de DSI
- Resumen
- Resumen
- Ventajas de retapamulina unguumlento al 1
- Dermatitis atoacutepica
- Slide Number 104
- Slide Number 105
- Slide Number 106
- Slide Number 107
- Impeacutetigo secundario
- Slide Number 109
- Herida quiruacutergica
- Slide Number 111
- Eccema del pezoacuten
- Slide Number 113
- Impeacutetigo post qx de nariz
- Slide Number 115
- Slide Number 116
- Slide Number 117
- iexclMuchas gracias por su atencioacuten
-
El tratamiento antibioacutetico es beneacutefico en el impeacutetigo
El impeacutetigo puede resolverse sin tratamiento con antibioacutetico
Sin embargo datos de estudios cliacutenicos controlados con placebo muestran tasas de curacioacuten altamente variables entre el 0minus421
El tratamiento antibioacutetico puede generar o acelerar una raacutepida curacioacuten cliacutenica
ndash Previniendo la recurrencia de individuos infectadosndash Minimizando la propagacioacuten de la infeccioacuten a otros ndash Reduciendo el nuacutemero de ausencias ndash Permitiendo que los nintildeos continuacuteen con el cuidado diario
sin diseminar la infeccioacuten a los otros
Koning et al 2004
La resistencia antibioacutetica estaacute amenazando a los tratamientos efectivos
Resistencia a antibioacuteticos incluyendo los toacutepicos es prevalente en cepas aisladas de S aureus
Porcentaje de resistencia por regioacuten
S aureus resistente a Global(N = 1975)
NorteAmeacuterica
(n = 1182)
Europa(n = 587)
Internacional(n = 206)
Meticillina 329 369 298 184
Mupirocina 98 91 73 209
Aacutecido Fusidico 68 42 126 49
Eritromicina 484 578 375 257
Clindamicina 215 225 240 87
Gentamicina 70 39 104 155
Tetraciclina 172 137 182 340
Aacutecido fusiacutedico toacutepico no estaacute disponible en USA
Retapamulin Global Surveillance Study GSK data on file
La resistencia del S aureus al aacutecido fusiacutedico estaacute incrementando
Cepas aisladas de pacientes hospitalizados (Utrecht Paiacuteses Bajos) que presentaban dermatitis con hipersensibilidad Peeters et al 2004
234215
239
193
116
40
97
0
5
10
15
20
25
30
1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001
Year
Res
ista
nce
()
Existe una creciente necesidad de nuevos tratamientos que combatan las cepas resistentes maacutes comunes y que sean poco propensos al desarrollo de resistencia
Niveles bajos o de cero a resistencia a blancos
especiacuteficos contra antibioacutetico existentes
Faacutecil seguimiento al reacutegimen de tratamiento
para promover adherencia
Baja tendencia al desarrollo de resistencias
Excelente actividadin vitro contra
bacterias relevantes
Antibioacutetico ideal
Cliacutenicamente efectivo
Excelente perfil de seguridad
Un nuevo antibioacutetico Retapamulina Nueva clase de antibioacuteticos descubierta en
1951 PLEUROMUTILINASbull Derivado semi-sinteacutetico aislado de la
fermentacioacuten del hongo Clitopiluspassecketiamus
bull Mecanismo de accioacuten uacutenicobull Es muy raro el desarrollo de resistencia
Amplio espectrobull Activa contra patoacutegenos comunes que
causan infecciones de la piel como Staphylococcus aureus y Streptococcuspyogenes
bull Bacteriostaacutetica contra cepas de S aureus y S pyogenes Staphylococcusepidermidis Streptococcus agalactiae estreptococos viridans Propionibacterium acnes Peptostreptococcus Prevotella Fusobacterium y Porphyromonas
Hunt 2000Rittenhouse et al 2006
Photograph courtesy of M Wilhelm
Novedoso y diferente mecanismo de accioacuten Retapamulina interrumpe muacuteltiples procesos en la siacutentesis
proteica
Retapamulina no muestra resistencia contra blancos de otras clases de antibioacuteticos
Componentes Inhibesiacutentesis proteica
Inhibe la peptidil transferasa
Bloquea la interacciones del
sitio P
Previene la formacioacuten
ribosomal normal
Retapamulina
Telitromicina
Aacutecido Fusiacutedico NA
Mupirocina NA
Azitromicina
NA informacioacuten no disponible
GSK data on fileYan et al 2006
Retapamulina Resumen de los estudios precliacutenicos
Novedoso mecanismo de accioacuten
Excelente actividad in vitro contra los patoacutegenos de la piel S aureus y S Pyogenes
Excelente actividad in vitro contra cepas resistentes incluyendo meticilina- mupirocina- y aislados de S aureus resistente al aacutecido fusiacutedico
Baja propensioacuten in vitro al desarrollo de resistencia
Dosificacioacuten concentracioacuten al 1 y bid 5 diacuteas
Programa cliacutenico fase III
Estudio 30A y 30BLTSI vs
Cefalexina oral n =1904
Estudio 032DSI vs
cefalexina oral n = 546
Retapamulina
Estudio 469Impeacutetigo
vsPlacebo toacutepico
n = 210
Estudio 224Impeacutetigo
vsaacutecido fusiacutedico toacutepico
n = 517
Estudios 030A and 030B LTSI vs cefalexina
N=1904EU Internacional
Estudio 032 DSI vs cefalexina
N=546EU Internacional
Estudio 100224 Impeacutetigo vs aacutecido fusiacutedico toacutepico
N=517EU e Internacional
Estudio 103469 Impeacutetigo vs placebo
N=210EU e internacional ( Mexico)
Estudios Cliacutenicos Fase III Retapamulina 2 veces al diacutea por 5 diacuteas
3 indicaciones en 5 estudios
bull Lesiones traumaacuteticassecundariamente infectadas(LTSI)
bull Dermatosis secundariamenteinfectadas (DSI)
bull Impeacutetigo Principal indicacioacutenen EU
Retapamulina 1 unguumlento bid por 5 diacuteas
Adultos amp nintildeos ge9 meses
bull Total = 3177 sujetosbull Retapamulina = 2115bull Control = 1062
Retapamulina tiene una eficacia cliacutenica en el tratamiento de impeacutetigo primario y secundario
(LTSI y DSI)
Altargo ABreg
859895991
856 897919940
521
0
20
40
60
80
100
Impetigo (placebo) Impetigo (fusidic acid) SITL SID
Clin
ical eff
icacy (
)
468509
3771 140156
141150
275320
10131132
119139
314317
CefalexinaAacutecido fusiacutedico
Placebo
nN nuacutemero de eacutexito cliacutenico
nuacutemero de pacientes de la poblacioacuten
en tratamiento
Datos mostrados a partir de una poblacioacuten primaria y el punto final para cada estudio van der Wouden et al 2006
Chosidow et al 2006 Parish et al 2006
Free et al 2006
Retapamulina Eficacia similar al aacutecido fusiacutedico
GSK data on file
978991889928
0
20
40
60
80
100
S aureus S pyogenes
Pathogen
Clin
ical
eff
icac
y (
)
Altargoreg
Fusidic acid
2092119097 9092 3236
nN Nuacutemero de eacutexitos cliacutenicos nuacutemero de patoacutegenos aislados en la basal
Altargo ABreg
Aacutecido Fusiacutedico
Resumen de los estudios cliacutenicos fase III de impeacutetigo
Retapamulina (5 diacuteas bid) fue significativamente superior a placebo en el tratamiento del impeacutetigobull tasas maacutes altas de eacutexito cliacutenico que placebo (diferencias de
tratamiento plt0001)
bull El grupo con placebo reportoacute tasas maacutes altas de abandono (38) comparado con retapamulina (6) por falta de eficacia y progresioacuten de la enfermedad
Retapamulina 5 diacuteas bid es al menos tan efectivo como el aacutecido fusiacutedico (7 diacuteas tid) en el tratamiento del impeacutetigo
Altas tasas de eficacia contra S aureus resistentes al aacutecido fusiacutedico
Mostroacute una excelente tolerabilidad
Chosidow et al 2006van der Wouden et al 2006
GSK data on file
Lesionas traumaacuteticas secundariamente infectadas (LTSI)
Estudios 030A y 030Bbull Dos estudios fase III ideacutenticos comparativos doble
ciego doble forma farmaceacuteutica multiceacutentricos de
seguridad y eficacia de retapamulina unguumlento al 1
aplicado dos veces al diacutea versus cefalexina oral 500 mg
en adultos o 125 mgkg (250 mg5 mL) en nintildeos dos
veces al diacutea en el tratamiento de LTSI no complicadas
Altargo ABreg demostroacute rangos de eficacia cliacutenica comparables a los de cefalexina en el tratamiento
de DSI
Parish et al 2006
829859 863897
0
20
40
60
80
100
PPC ITTC
Treatment population
Clin
ical
eff
icac
y (
)
Altargoreg
Cephalexin2753
201581
831401
563013
63
95 CI minus99 23 95 CI minus97 29
Retapamulina
Cefalexina
nN nuacutemero de eacutexitos cliacutenicosnuacutemero de pacientes
Resumen En los estudios fase III los iacutendices de
eficacia cliacutenica fueron desde 86ndash99 para retapamulina comparables con la eficacia de aacutecido fusiacutedico y cefalexina oral
Retapamulina ofrece excelente accioacuten antimicrobiana contra un amplio rango de patoacutegenos
ndash Efectivo contra cepas de S aureus resistente a mupirocina y aacutecido fusiacutedico
ndash Alta eficacia cliacutenica contra S pyogenes
Resumen
Retapamulina unguumlento bull Tiene un novedoso mecanismo de accioacutenbull No se conoce resistencia cruzada con otra clase de antibioacuteticosbull Excelente actividad in vitro de retapamulina contra S aureus
(incluyendo aislados resistentes a otra clase de agentes antibacterianos) y S pyogenes
bull Una baja tendencia in vitro para el desarrollo de resistenciabull Ofrece un tratamiento efectivo sin exposicioacuten sisteacutemicabull Es bien tolerado en pacientes adultos y pediaacutetricosbull Requiere solo 5-diacuteas bid de aplicacioacutenbull Es preferido por los pacientes sobre los antibioacuteticos oralesbull Ha demostrado una alta eficacia cliacutenica en el tratamiento de
bull Impeacutetigo (856ndash991)bull LTSI (895)bull DSI (859)
bull Eficacia contra patoacutegenos comuacutenmente involucrados en las infecciones superficiales de la piel
bull Ofrece un tratamiento uacutenico para impeacutetigo pequentildeas laceraciones infectadas abrasiones o heridas suturadas
Ventajas de retapamulina unguumlento al 1
Baja tendencia aldesarrollo deresistencia
No se conoce resistencia cruzada
a los antibioacuteticosexistentes
Dosis de 5-diacuteas bid
Eficaciacliacutenica
Altargoreg
Provee eficacia in vitro e in
vivo por patoacutegeno
RETAPAMULINA
Dermatitis atoacutepica
Impeacutetigo secundario
Herida quiruacutergica
Eccema del pezoacuten
Impeacutetigo post qx de nariz
iexclMuchas gracias por su atencioacuten
Angeacutelica Beirana
- PIODERMIASPanorama actual
- Slide Number 2
- Slide Number 3
- ALGUNAS FUNCIONES DE LA FLORA BACTERIANA NORMAL DE LA PIEL
- BACTERIAS PATOacuteGENAS MAacuteS COMUNES EN LA PIEL
- ESTADO DE PORTADOR
- Slide Number 7
- Slide Number 8
- INFECCIONES BACTERIANAS
- Slide Number 10
- STAPHYLOCOCCUS AUREUS Y LA PIEL
- STREPTOCOCO - BETA HEMOLIacuteTICO Y LA PIEL
- MECANISMOS DE ENFERMEDAD CUTAacuteNEA PRODUCIDOS POR BACTERIAS
- IMPEacuteTIGO
- Epidemiologiacutea
- PREVALENCIA del IMPEacuteTIGO
- Clasificacioacuten
- Slide Number 18
- Slide Number 19
- Slide Number 20
- Slide Number 21
- Slide Number 22
- Slide Number 23
- Slide Number 24
- Slide Number 25
- Slide Number 26
- Slide Number 27
- Slide Number 28
- Slide Number 29
- Slide Number 30
- Slide Number 31
- Slide Number 32
- Slide Number 33
- Slide Number 34
- Dermatitis estreptocoacutecica perianal
- Slide Number 36
- Clinical Infectious Diseases 2005 411373ndash406
- Abscesos
- Furuacutenculos y carbuncos
- Slide Number 40
- Slide Number 41
- Furunculosis o foliculitis de repeticioacuten
- Slide Number 43
- Slide Number 44
- Infecciones post lesiones traumaacuteticas
- Infeccioacuten de heridas quiruacutergicas
- Heridas secundariamente infectadas
- Slide Number 48
- Otras dermatosis secundariamente infectadas
- Slide Number 50
- Slide Number 51
- Slide Number 52
- Slide Number 53
- Slide Number 54
- Slide Number 55
- Slide Number 56
- Slide Number 57
- Uacutelceras por presioacuten
- Dermatitis Atoacutepica y S aureus
- Dermatitis Atoacutepica y superantiacutegenos del S aureus
- Slide Number 61
- Slide Number 62
- Slide Number 63
- Wang W-T Tseng M-H Huang C-F et al Comparative molecular analysis of meticillin-resistant Staphylococcus aureus isolates from children with atopic dermatitis and healthy subjects in Taiwan Br J Dermatol 2010 162 pp1110ndash1116
- S Aureus
- S aureus y DA
- Staphilococcus aureus
- S aureus y poblacioacuten susceptible
- Slide Number 69
- iquestQueacute es un antibioacutetico
- iquestCUAacuteNDO USAR UN ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO
- ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO IDEAL
- Antibioacuteticos orales y toacutepicos utilizados actualmente en el tratamiento de infecciones de piel y tejidos blandos
- Revisioacuten y meta anaacutelisis del tx del impeacutetigo
- IMPEacuteTIGO ndash REPORTE COCHRANE
- Resistencia del S aureus
- Tipos de SAMR Ambos son geneacutetica y fenotiacutepicamente distintos
- Tipos de SAMR
- Tipos de SAMR
- Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
- Manejo del SAMR
- La resistencia al Antibioacutetico amenaza el tratamiento eficaz
- Necesidad de antibioacuteticos modernos
- El tratamiento antibioacutetico es beneacutefico en el impeacutetigo
- Slide Number 85
- Slide Number 86
- La resistencia antibioacutetica estaacute amenazando a los tratamientos efectivos
- La resistencia del S aureus al aacutecido fusiacutedico estaacute incrementando
- Slide Number 89
- Un nuevo antibioacutetico Retapamulina
- Novedoso y diferente mecanismo de accioacuten
- Retapamulina Resumen de los estudios precliacutenicos
- Programa cliacutenico fase III
- Estudios Cliacutenicos Fase III Retapamulina 2 veces al diacutea por 5 diacuteas
- Retapamulina tiene una eficacia cliacutenica en el tratamiento de impeacutetigo primario y secundario (LTSI y DSI)
- Retapamulina Eficacia similar al aacutecido fusiacutedico
- Resumen de los estudios cliacutenicos fase III de impeacutetigo
- Lesionas traumaacuteticas secundariamente infectadas (LTSI)
- Altargo ABreg demostroacute rangos de eficacia cliacutenica comparables a los de cefalexina en el tratamiento de DSI
- Resumen
- Resumen
- Ventajas de retapamulina unguumlento al 1
- Dermatitis atoacutepica
- Slide Number 104
- Slide Number 105
- Slide Number 106
- Slide Number 107
- Impeacutetigo secundario
- Slide Number 109
- Herida quiruacutergica
- Slide Number 111
- Eccema del pezoacuten
- Slide Number 113
- Impeacutetigo post qx de nariz
- Slide Number 115
- Slide Number 116
- Slide Number 117
- iexclMuchas gracias por su atencioacuten
-
La resistencia antibioacutetica estaacute amenazando a los tratamientos efectivos
Resistencia a antibioacuteticos incluyendo los toacutepicos es prevalente en cepas aisladas de S aureus
Porcentaje de resistencia por regioacuten
S aureus resistente a Global(N = 1975)
NorteAmeacuterica
(n = 1182)
Europa(n = 587)
Internacional(n = 206)
Meticillina 329 369 298 184
Mupirocina 98 91 73 209
Aacutecido Fusidico 68 42 126 49
Eritromicina 484 578 375 257
Clindamicina 215 225 240 87
Gentamicina 70 39 104 155
Tetraciclina 172 137 182 340
Aacutecido fusiacutedico toacutepico no estaacute disponible en USA
Retapamulin Global Surveillance Study GSK data on file
La resistencia del S aureus al aacutecido fusiacutedico estaacute incrementando
Cepas aisladas de pacientes hospitalizados (Utrecht Paiacuteses Bajos) que presentaban dermatitis con hipersensibilidad Peeters et al 2004
234215
239
193
116
40
97
0
5
10
15
20
25
30
1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001
Year
Res
ista
nce
()
Existe una creciente necesidad de nuevos tratamientos que combatan las cepas resistentes maacutes comunes y que sean poco propensos al desarrollo de resistencia
Niveles bajos o de cero a resistencia a blancos
especiacuteficos contra antibioacutetico existentes
Faacutecil seguimiento al reacutegimen de tratamiento
para promover adherencia
Baja tendencia al desarrollo de resistencias
Excelente actividadin vitro contra
bacterias relevantes
Antibioacutetico ideal
Cliacutenicamente efectivo
Excelente perfil de seguridad
Un nuevo antibioacutetico Retapamulina Nueva clase de antibioacuteticos descubierta en
1951 PLEUROMUTILINASbull Derivado semi-sinteacutetico aislado de la
fermentacioacuten del hongo Clitopiluspassecketiamus
bull Mecanismo de accioacuten uacutenicobull Es muy raro el desarrollo de resistencia
Amplio espectrobull Activa contra patoacutegenos comunes que
causan infecciones de la piel como Staphylococcus aureus y Streptococcuspyogenes
bull Bacteriostaacutetica contra cepas de S aureus y S pyogenes Staphylococcusepidermidis Streptococcus agalactiae estreptococos viridans Propionibacterium acnes Peptostreptococcus Prevotella Fusobacterium y Porphyromonas
Hunt 2000Rittenhouse et al 2006
Photograph courtesy of M Wilhelm
Novedoso y diferente mecanismo de accioacuten Retapamulina interrumpe muacuteltiples procesos en la siacutentesis
proteica
Retapamulina no muestra resistencia contra blancos de otras clases de antibioacuteticos
Componentes Inhibesiacutentesis proteica
Inhibe la peptidil transferasa
Bloquea la interacciones del
sitio P
Previene la formacioacuten
ribosomal normal
Retapamulina
Telitromicina
Aacutecido Fusiacutedico NA
Mupirocina NA
Azitromicina
NA informacioacuten no disponible
GSK data on fileYan et al 2006
Retapamulina Resumen de los estudios precliacutenicos
Novedoso mecanismo de accioacuten
Excelente actividad in vitro contra los patoacutegenos de la piel S aureus y S Pyogenes
Excelente actividad in vitro contra cepas resistentes incluyendo meticilina- mupirocina- y aislados de S aureus resistente al aacutecido fusiacutedico
Baja propensioacuten in vitro al desarrollo de resistencia
Dosificacioacuten concentracioacuten al 1 y bid 5 diacuteas
Programa cliacutenico fase III
Estudio 30A y 30BLTSI vs
Cefalexina oral n =1904
Estudio 032DSI vs
cefalexina oral n = 546
Retapamulina
Estudio 469Impeacutetigo
vsPlacebo toacutepico
n = 210
Estudio 224Impeacutetigo
vsaacutecido fusiacutedico toacutepico
n = 517
Estudios 030A and 030B LTSI vs cefalexina
N=1904EU Internacional
Estudio 032 DSI vs cefalexina
N=546EU Internacional
Estudio 100224 Impeacutetigo vs aacutecido fusiacutedico toacutepico
N=517EU e Internacional
Estudio 103469 Impeacutetigo vs placebo
N=210EU e internacional ( Mexico)
Estudios Cliacutenicos Fase III Retapamulina 2 veces al diacutea por 5 diacuteas
3 indicaciones en 5 estudios
bull Lesiones traumaacuteticassecundariamente infectadas(LTSI)
bull Dermatosis secundariamenteinfectadas (DSI)
bull Impeacutetigo Principal indicacioacutenen EU
Retapamulina 1 unguumlento bid por 5 diacuteas
Adultos amp nintildeos ge9 meses
bull Total = 3177 sujetosbull Retapamulina = 2115bull Control = 1062
Retapamulina tiene una eficacia cliacutenica en el tratamiento de impeacutetigo primario y secundario
(LTSI y DSI)
Altargo ABreg
859895991
856 897919940
521
0
20
40
60
80
100
Impetigo (placebo) Impetigo (fusidic acid) SITL SID
Clin
ical eff
icacy (
)
468509
3771 140156
141150
275320
10131132
119139
314317
CefalexinaAacutecido fusiacutedico
Placebo
nN nuacutemero de eacutexito cliacutenico
nuacutemero de pacientes de la poblacioacuten
en tratamiento
Datos mostrados a partir de una poblacioacuten primaria y el punto final para cada estudio van der Wouden et al 2006
Chosidow et al 2006 Parish et al 2006
Free et al 2006
Retapamulina Eficacia similar al aacutecido fusiacutedico
GSK data on file
978991889928
0
20
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60
80
100
S aureus S pyogenes
Pathogen
Clin
ical
eff
icac
y (
)
Altargoreg
Fusidic acid
2092119097 9092 3236
nN Nuacutemero de eacutexitos cliacutenicos nuacutemero de patoacutegenos aislados en la basal
Altargo ABreg
Aacutecido Fusiacutedico
Resumen de los estudios cliacutenicos fase III de impeacutetigo
Retapamulina (5 diacuteas bid) fue significativamente superior a placebo en el tratamiento del impeacutetigobull tasas maacutes altas de eacutexito cliacutenico que placebo (diferencias de
tratamiento plt0001)
bull El grupo con placebo reportoacute tasas maacutes altas de abandono (38) comparado con retapamulina (6) por falta de eficacia y progresioacuten de la enfermedad
Retapamulina 5 diacuteas bid es al menos tan efectivo como el aacutecido fusiacutedico (7 diacuteas tid) en el tratamiento del impeacutetigo
Altas tasas de eficacia contra S aureus resistentes al aacutecido fusiacutedico
Mostroacute una excelente tolerabilidad
Chosidow et al 2006van der Wouden et al 2006
GSK data on file
Lesionas traumaacuteticas secundariamente infectadas (LTSI)
Estudios 030A y 030Bbull Dos estudios fase III ideacutenticos comparativos doble
ciego doble forma farmaceacuteutica multiceacutentricos de
seguridad y eficacia de retapamulina unguumlento al 1
aplicado dos veces al diacutea versus cefalexina oral 500 mg
en adultos o 125 mgkg (250 mg5 mL) en nintildeos dos
veces al diacutea en el tratamiento de LTSI no complicadas
Altargo ABreg demostroacute rangos de eficacia cliacutenica comparables a los de cefalexina en el tratamiento
de DSI
Parish et al 2006
829859 863897
0
20
40
60
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100
PPC ITTC
Treatment population
Clin
ical
eff
icac
y (
)
Altargoreg
Cephalexin2753
201581
831401
563013
63
95 CI minus99 23 95 CI minus97 29
Retapamulina
Cefalexina
nN nuacutemero de eacutexitos cliacutenicosnuacutemero de pacientes
Resumen En los estudios fase III los iacutendices de
eficacia cliacutenica fueron desde 86ndash99 para retapamulina comparables con la eficacia de aacutecido fusiacutedico y cefalexina oral
Retapamulina ofrece excelente accioacuten antimicrobiana contra un amplio rango de patoacutegenos
ndash Efectivo contra cepas de S aureus resistente a mupirocina y aacutecido fusiacutedico
ndash Alta eficacia cliacutenica contra S pyogenes
Resumen
Retapamulina unguumlento bull Tiene un novedoso mecanismo de accioacutenbull No se conoce resistencia cruzada con otra clase de antibioacuteticosbull Excelente actividad in vitro de retapamulina contra S aureus
(incluyendo aislados resistentes a otra clase de agentes antibacterianos) y S pyogenes
bull Una baja tendencia in vitro para el desarrollo de resistenciabull Ofrece un tratamiento efectivo sin exposicioacuten sisteacutemicabull Es bien tolerado en pacientes adultos y pediaacutetricosbull Requiere solo 5-diacuteas bid de aplicacioacutenbull Es preferido por los pacientes sobre los antibioacuteticos oralesbull Ha demostrado una alta eficacia cliacutenica en el tratamiento de
bull Impeacutetigo (856ndash991)bull LTSI (895)bull DSI (859)
bull Eficacia contra patoacutegenos comuacutenmente involucrados en las infecciones superficiales de la piel
bull Ofrece un tratamiento uacutenico para impeacutetigo pequentildeas laceraciones infectadas abrasiones o heridas suturadas
Ventajas de retapamulina unguumlento al 1
Baja tendencia aldesarrollo deresistencia
No se conoce resistencia cruzada
a los antibioacuteticosexistentes
Dosis de 5-diacuteas bid
Eficaciacliacutenica
Altargoreg
Provee eficacia in vitro e in
vivo por patoacutegeno
RETAPAMULINA
Dermatitis atoacutepica
Impeacutetigo secundario
Herida quiruacutergica
Eccema del pezoacuten
Impeacutetigo post qx de nariz
iexclMuchas gracias por su atencioacuten
Angeacutelica Beirana
- PIODERMIASPanorama actual
- Slide Number 2
- Slide Number 3
- ALGUNAS FUNCIONES DE LA FLORA BACTERIANA NORMAL DE LA PIEL
- BACTERIAS PATOacuteGENAS MAacuteS COMUNES EN LA PIEL
- ESTADO DE PORTADOR
- Slide Number 7
- Slide Number 8
- INFECCIONES BACTERIANAS
- Slide Number 10
- STAPHYLOCOCCUS AUREUS Y LA PIEL
- STREPTOCOCO - BETA HEMOLIacuteTICO Y LA PIEL
- MECANISMOS DE ENFERMEDAD CUTAacuteNEA PRODUCIDOS POR BACTERIAS
- IMPEacuteTIGO
- Epidemiologiacutea
- PREVALENCIA del IMPEacuteTIGO
- Clasificacioacuten
- Slide Number 18
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- Slide Number 32
- Slide Number 33
- Slide Number 34
- Dermatitis estreptocoacutecica perianal
- Slide Number 36
- Clinical Infectious Diseases 2005 411373ndash406
- Abscesos
- Furuacutenculos y carbuncos
- Slide Number 40
- Slide Number 41
- Furunculosis o foliculitis de repeticioacuten
- Slide Number 43
- Slide Number 44
- Infecciones post lesiones traumaacuteticas
- Infeccioacuten de heridas quiruacutergicas
- Heridas secundariamente infectadas
- Slide Number 48
- Otras dermatosis secundariamente infectadas
- Slide Number 50
- Slide Number 51
- Slide Number 52
- Slide Number 53
- Slide Number 54
- Slide Number 55
- Slide Number 56
- Slide Number 57
- Uacutelceras por presioacuten
- Dermatitis Atoacutepica y S aureus
- Dermatitis Atoacutepica y superantiacutegenos del S aureus
- Slide Number 61
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- Slide Number 63
- Wang W-T Tseng M-H Huang C-F et al Comparative molecular analysis of meticillin-resistant Staphylococcus aureus isolates from children with atopic dermatitis and healthy subjects in Taiwan Br J Dermatol 2010 162 pp1110ndash1116
- S Aureus
- S aureus y DA
- Staphilococcus aureus
- S aureus y poblacioacuten susceptible
- Slide Number 69
- iquestQueacute es un antibioacutetico
- iquestCUAacuteNDO USAR UN ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO
- ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO IDEAL
- Antibioacuteticos orales y toacutepicos utilizados actualmente en el tratamiento de infecciones de piel y tejidos blandos
- Revisioacuten y meta anaacutelisis del tx del impeacutetigo
- IMPEacuteTIGO ndash REPORTE COCHRANE
- Resistencia del S aureus
- Tipos de SAMR Ambos son geneacutetica y fenotiacutepicamente distintos
- Tipos de SAMR
- Tipos de SAMR
- Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
- Manejo del SAMR
- La resistencia al Antibioacutetico amenaza el tratamiento eficaz
- Necesidad de antibioacuteticos modernos
- El tratamiento antibioacutetico es beneacutefico en el impeacutetigo
- Slide Number 85
- Slide Number 86
- La resistencia antibioacutetica estaacute amenazando a los tratamientos efectivos
- La resistencia del S aureus al aacutecido fusiacutedico estaacute incrementando
- Slide Number 89
- Un nuevo antibioacutetico Retapamulina
- Novedoso y diferente mecanismo de accioacuten
- Retapamulina Resumen de los estudios precliacutenicos
- Programa cliacutenico fase III
- Estudios Cliacutenicos Fase III Retapamulina 2 veces al diacutea por 5 diacuteas
- Retapamulina tiene una eficacia cliacutenica en el tratamiento de impeacutetigo primario y secundario (LTSI y DSI)
- Retapamulina Eficacia similar al aacutecido fusiacutedico
- Resumen de los estudios cliacutenicos fase III de impeacutetigo
- Lesionas traumaacuteticas secundariamente infectadas (LTSI)
- Altargo ABreg demostroacute rangos de eficacia cliacutenica comparables a los de cefalexina en el tratamiento de DSI
- Resumen
- Resumen
- Ventajas de retapamulina unguumlento al 1
- Dermatitis atoacutepica
- Slide Number 104
- Slide Number 105
- Slide Number 106
- Slide Number 107
- Impeacutetigo secundario
- Slide Number 109
- Herida quiruacutergica
- Slide Number 111
- Eccema del pezoacuten
- Slide Number 113
- Impeacutetigo post qx de nariz
- Slide Number 115
- Slide Number 116
- Slide Number 117
- iexclMuchas gracias por su atencioacuten
-
La resistencia del S aureus al aacutecido fusiacutedico estaacute incrementando
Cepas aisladas de pacientes hospitalizados (Utrecht Paiacuteses Bajos) que presentaban dermatitis con hipersensibilidad Peeters et al 2004
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1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001
Year
Res
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nce
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Existe una creciente necesidad de nuevos tratamientos que combatan las cepas resistentes maacutes comunes y que sean poco propensos al desarrollo de resistencia
Niveles bajos o de cero a resistencia a blancos
especiacuteficos contra antibioacutetico existentes
Faacutecil seguimiento al reacutegimen de tratamiento
para promover adherencia
Baja tendencia al desarrollo de resistencias
Excelente actividadin vitro contra
bacterias relevantes
Antibioacutetico ideal
Cliacutenicamente efectivo
Excelente perfil de seguridad
Un nuevo antibioacutetico Retapamulina Nueva clase de antibioacuteticos descubierta en
1951 PLEUROMUTILINASbull Derivado semi-sinteacutetico aislado de la
fermentacioacuten del hongo Clitopiluspassecketiamus
bull Mecanismo de accioacuten uacutenicobull Es muy raro el desarrollo de resistencia
Amplio espectrobull Activa contra patoacutegenos comunes que
causan infecciones de la piel como Staphylococcus aureus y Streptococcuspyogenes
bull Bacteriostaacutetica contra cepas de S aureus y S pyogenes Staphylococcusepidermidis Streptococcus agalactiae estreptococos viridans Propionibacterium acnes Peptostreptococcus Prevotella Fusobacterium y Porphyromonas
Hunt 2000Rittenhouse et al 2006
Photograph courtesy of M Wilhelm
Novedoso y diferente mecanismo de accioacuten Retapamulina interrumpe muacuteltiples procesos en la siacutentesis
proteica
Retapamulina no muestra resistencia contra blancos de otras clases de antibioacuteticos
Componentes Inhibesiacutentesis proteica
Inhibe la peptidil transferasa
Bloquea la interacciones del
sitio P
Previene la formacioacuten
ribosomal normal
Retapamulina
Telitromicina
Aacutecido Fusiacutedico NA
Mupirocina NA
Azitromicina
NA informacioacuten no disponible
GSK data on fileYan et al 2006
Retapamulina Resumen de los estudios precliacutenicos
Novedoso mecanismo de accioacuten
Excelente actividad in vitro contra los patoacutegenos de la piel S aureus y S Pyogenes
Excelente actividad in vitro contra cepas resistentes incluyendo meticilina- mupirocina- y aislados de S aureus resistente al aacutecido fusiacutedico
Baja propensioacuten in vitro al desarrollo de resistencia
Dosificacioacuten concentracioacuten al 1 y bid 5 diacuteas
Programa cliacutenico fase III
Estudio 30A y 30BLTSI vs
Cefalexina oral n =1904
Estudio 032DSI vs
cefalexina oral n = 546
Retapamulina
Estudio 469Impeacutetigo
vsPlacebo toacutepico
n = 210
Estudio 224Impeacutetigo
vsaacutecido fusiacutedico toacutepico
n = 517
Estudios 030A and 030B LTSI vs cefalexina
N=1904EU Internacional
Estudio 032 DSI vs cefalexina
N=546EU Internacional
Estudio 100224 Impeacutetigo vs aacutecido fusiacutedico toacutepico
N=517EU e Internacional
Estudio 103469 Impeacutetigo vs placebo
N=210EU e internacional ( Mexico)
Estudios Cliacutenicos Fase III Retapamulina 2 veces al diacutea por 5 diacuteas
3 indicaciones en 5 estudios
bull Lesiones traumaacuteticassecundariamente infectadas(LTSI)
bull Dermatosis secundariamenteinfectadas (DSI)
bull Impeacutetigo Principal indicacioacutenen EU
Retapamulina 1 unguumlento bid por 5 diacuteas
Adultos amp nintildeos ge9 meses
bull Total = 3177 sujetosbull Retapamulina = 2115bull Control = 1062
Retapamulina tiene una eficacia cliacutenica en el tratamiento de impeacutetigo primario y secundario
(LTSI y DSI)
Altargo ABreg
859895991
856 897919940
521
0
20
40
60
80
100
Impetigo (placebo) Impetigo (fusidic acid) SITL SID
Clin
ical eff
icacy (
)
468509
3771 140156
141150
275320
10131132
119139
314317
CefalexinaAacutecido fusiacutedico
Placebo
nN nuacutemero de eacutexito cliacutenico
nuacutemero de pacientes de la poblacioacuten
en tratamiento
Datos mostrados a partir de una poblacioacuten primaria y el punto final para cada estudio van der Wouden et al 2006
Chosidow et al 2006 Parish et al 2006
Free et al 2006
Retapamulina Eficacia similar al aacutecido fusiacutedico
GSK data on file
978991889928
0
20
40
60
80
100
S aureus S pyogenes
Pathogen
Clin
ical
eff
icac
y (
)
Altargoreg
Fusidic acid
2092119097 9092 3236
nN Nuacutemero de eacutexitos cliacutenicos nuacutemero de patoacutegenos aislados en la basal
Altargo ABreg
Aacutecido Fusiacutedico
Resumen de los estudios cliacutenicos fase III de impeacutetigo
Retapamulina (5 diacuteas bid) fue significativamente superior a placebo en el tratamiento del impeacutetigobull tasas maacutes altas de eacutexito cliacutenico que placebo (diferencias de
tratamiento plt0001)
bull El grupo con placebo reportoacute tasas maacutes altas de abandono (38) comparado con retapamulina (6) por falta de eficacia y progresioacuten de la enfermedad
Retapamulina 5 diacuteas bid es al menos tan efectivo como el aacutecido fusiacutedico (7 diacuteas tid) en el tratamiento del impeacutetigo
Altas tasas de eficacia contra S aureus resistentes al aacutecido fusiacutedico
Mostroacute una excelente tolerabilidad
Chosidow et al 2006van der Wouden et al 2006
GSK data on file
Lesionas traumaacuteticas secundariamente infectadas (LTSI)
Estudios 030A y 030Bbull Dos estudios fase III ideacutenticos comparativos doble
ciego doble forma farmaceacuteutica multiceacutentricos de
seguridad y eficacia de retapamulina unguumlento al 1
aplicado dos veces al diacutea versus cefalexina oral 500 mg
en adultos o 125 mgkg (250 mg5 mL) en nintildeos dos
veces al diacutea en el tratamiento de LTSI no complicadas
Altargo ABreg demostroacute rangos de eficacia cliacutenica comparables a los de cefalexina en el tratamiento
de DSI
Parish et al 2006
829859 863897
0
20
40
60
80
100
PPC ITTC
Treatment population
Clin
ical
eff
icac
y (
)
Altargoreg
Cephalexin2753
201581
831401
563013
63
95 CI minus99 23 95 CI minus97 29
Retapamulina
Cefalexina
nN nuacutemero de eacutexitos cliacutenicosnuacutemero de pacientes
Resumen En los estudios fase III los iacutendices de
eficacia cliacutenica fueron desde 86ndash99 para retapamulina comparables con la eficacia de aacutecido fusiacutedico y cefalexina oral
Retapamulina ofrece excelente accioacuten antimicrobiana contra un amplio rango de patoacutegenos
ndash Efectivo contra cepas de S aureus resistente a mupirocina y aacutecido fusiacutedico
ndash Alta eficacia cliacutenica contra S pyogenes
Resumen
Retapamulina unguumlento bull Tiene un novedoso mecanismo de accioacutenbull No se conoce resistencia cruzada con otra clase de antibioacuteticosbull Excelente actividad in vitro de retapamulina contra S aureus
(incluyendo aislados resistentes a otra clase de agentes antibacterianos) y S pyogenes
bull Una baja tendencia in vitro para el desarrollo de resistenciabull Ofrece un tratamiento efectivo sin exposicioacuten sisteacutemicabull Es bien tolerado en pacientes adultos y pediaacutetricosbull Requiere solo 5-diacuteas bid de aplicacioacutenbull Es preferido por los pacientes sobre los antibioacuteticos oralesbull Ha demostrado una alta eficacia cliacutenica en el tratamiento de
bull Impeacutetigo (856ndash991)bull LTSI (895)bull DSI (859)
bull Eficacia contra patoacutegenos comuacutenmente involucrados en las infecciones superficiales de la piel
bull Ofrece un tratamiento uacutenico para impeacutetigo pequentildeas laceraciones infectadas abrasiones o heridas suturadas
Ventajas de retapamulina unguumlento al 1
Baja tendencia aldesarrollo deresistencia
No se conoce resistencia cruzada
a los antibioacuteticosexistentes
Dosis de 5-diacuteas bid
Eficaciacliacutenica
Altargoreg
Provee eficacia in vitro e in
vivo por patoacutegeno
RETAPAMULINA
Dermatitis atoacutepica
Impeacutetigo secundario
Herida quiruacutergica
Eccema del pezoacuten
Impeacutetigo post qx de nariz
iexclMuchas gracias por su atencioacuten
Angeacutelica Beirana
- PIODERMIASPanorama actual
- Slide Number 2
- Slide Number 3
- ALGUNAS FUNCIONES DE LA FLORA BACTERIANA NORMAL DE LA PIEL
- BACTERIAS PATOacuteGENAS MAacuteS COMUNES EN LA PIEL
- ESTADO DE PORTADOR
- Slide Number 7
- Slide Number 8
- INFECCIONES BACTERIANAS
- Slide Number 10
- STAPHYLOCOCCUS AUREUS Y LA PIEL
- STREPTOCOCO - BETA HEMOLIacuteTICO Y LA PIEL
- MECANISMOS DE ENFERMEDAD CUTAacuteNEA PRODUCIDOS POR BACTERIAS
- IMPEacuteTIGO
- Epidemiologiacutea
- PREVALENCIA del IMPEacuteTIGO
- Clasificacioacuten
- Slide Number 18
- Slide Number 19
- Slide Number 20
- Slide Number 21
- Slide Number 22
- Slide Number 23
- Slide Number 24
- Slide Number 25
- Slide Number 26
- Slide Number 27
- Slide Number 28
- Slide Number 29
- Slide Number 30
- Slide Number 31
- Slide Number 32
- Slide Number 33
- Slide Number 34
- Dermatitis estreptocoacutecica perianal
- Slide Number 36
- Clinical Infectious Diseases 2005 411373ndash406
- Abscesos
- Furuacutenculos y carbuncos
- Slide Number 40
- Slide Number 41
- Furunculosis o foliculitis de repeticioacuten
- Slide Number 43
- Slide Number 44
- Infecciones post lesiones traumaacuteticas
- Infeccioacuten de heridas quiruacutergicas
- Heridas secundariamente infectadas
- Slide Number 48
- Otras dermatosis secundariamente infectadas
- Slide Number 50
- Slide Number 51
- Slide Number 52
- Slide Number 53
- Slide Number 54
- Slide Number 55
- Slide Number 56
- Slide Number 57
- Uacutelceras por presioacuten
- Dermatitis Atoacutepica y S aureus
- Dermatitis Atoacutepica y superantiacutegenos del S aureus
- Slide Number 61
- Slide Number 62
- Slide Number 63
- Wang W-T Tseng M-H Huang C-F et al Comparative molecular analysis of meticillin-resistant Staphylococcus aureus isolates from children with atopic dermatitis and healthy subjects in Taiwan Br J Dermatol 2010 162 pp1110ndash1116
- S Aureus
- S aureus y DA
- Staphilococcus aureus
- S aureus y poblacioacuten susceptible
- Slide Number 69
- iquestQueacute es un antibioacutetico
- iquestCUAacuteNDO USAR UN ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO
- ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO IDEAL
- Antibioacuteticos orales y toacutepicos utilizados actualmente en el tratamiento de infecciones de piel y tejidos blandos
- Revisioacuten y meta anaacutelisis del tx del impeacutetigo
- IMPEacuteTIGO ndash REPORTE COCHRANE
- Resistencia del S aureus
- Tipos de SAMR Ambos son geneacutetica y fenotiacutepicamente distintos
- Tipos de SAMR
- Tipos de SAMR
- Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
- Manejo del SAMR
- La resistencia al Antibioacutetico amenaza el tratamiento eficaz
- Necesidad de antibioacuteticos modernos
- El tratamiento antibioacutetico es beneacutefico en el impeacutetigo
- Slide Number 85
- Slide Number 86
- La resistencia antibioacutetica estaacute amenazando a los tratamientos efectivos
- La resistencia del S aureus al aacutecido fusiacutedico estaacute incrementando
- Slide Number 89
- Un nuevo antibioacutetico Retapamulina
- Novedoso y diferente mecanismo de accioacuten
- Retapamulina Resumen de los estudios precliacutenicos
- Programa cliacutenico fase III
- Estudios Cliacutenicos Fase III Retapamulina 2 veces al diacutea por 5 diacuteas
- Retapamulina tiene una eficacia cliacutenica en el tratamiento de impeacutetigo primario y secundario (LTSI y DSI)
- Retapamulina Eficacia similar al aacutecido fusiacutedico
- Resumen de los estudios cliacutenicos fase III de impeacutetigo
- Lesionas traumaacuteticas secundariamente infectadas (LTSI)
- Altargo ABreg demostroacute rangos de eficacia cliacutenica comparables a los de cefalexina en el tratamiento de DSI
- Resumen
- Resumen
- Ventajas de retapamulina unguumlento al 1
- Dermatitis atoacutepica
- Slide Number 104
- Slide Number 105
- Slide Number 106
- Slide Number 107
- Impeacutetigo secundario
- Slide Number 109
- Herida quiruacutergica
- Slide Number 111
- Eccema del pezoacuten
- Slide Number 113
- Impeacutetigo post qx de nariz
- Slide Number 115
- Slide Number 116
- Slide Number 117
- iexclMuchas gracias por su atencioacuten
-
Existe una creciente necesidad de nuevos tratamientos que combatan las cepas resistentes maacutes comunes y que sean poco propensos al desarrollo de resistencia
Niveles bajos o de cero a resistencia a blancos
especiacuteficos contra antibioacutetico existentes
Faacutecil seguimiento al reacutegimen de tratamiento
para promover adherencia
Baja tendencia al desarrollo de resistencias
Excelente actividadin vitro contra
bacterias relevantes
Antibioacutetico ideal
Cliacutenicamente efectivo
Excelente perfil de seguridad
Un nuevo antibioacutetico Retapamulina Nueva clase de antibioacuteticos descubierta en
1951 PLEUROMUTILINASbull Derivado semi-sinteacutetico aislado de la
fermentacioacuten del hongo Clitopiluspassecketiamus
bull Mecanismo de accioacuten uacutenicobull Es muy raro el desarrollo de resistencia
Amplio espectrobull Activa contra patoacutegenos comunes que
causan infecciones de la piel como Staphylococcus aureus y Streptococcuspyogenes
bull Bacteriostaacutetica contra cepas de S aureus y S pyogenes Staphylococcusepidermidis Streptococcus agalactiae estreptococos viridans Propionibacterium acnes Peptostreptococcus Prevotella Fusobacterium y Porphyromonas
Hunt 2000Rittenhouse et al 2006
Photograph courtesy of M Wilhelm
Novedoso y diferente mecanismo de accioacuten Retapamulina interrumpe muacuteltiples procesos en la siacutentesis
proteica
Retapamulina no muestra resistencia contra blancos de otras clases de antibioacuteticos
Componentes Inhibesiacutentesis proteica
Inhibe la peptidil transferasa
Bloquea la interacciones del
sitio P
Previene la formacioacuten
ribosomal normal
Retapamulina
Telitromicina
Aacutecido Fusiacutedico NA
Mupirocina NA
Azitromicina
NA informacioacuten no disponible
GSK data on fileYan et al 2006
Retapamulina Resumen de los estudios precliacutenicos
Novedoso mecanismo de accioacuten
Excelente actividad in vitro contra los patoacutegenos de la piel S aureus y S Pyogenes
Excelente actividad in vitro contra cepas resistentes incluyendo meticilina- mupirocina- y aislados de S aureus resistente al aacutecido fusiacutedico
Baja propensioacuten in vitro al desarrollo de resistencia
Dosificacioacuten concentracioacuten al 1 y bid 5 diacuteas
Programa cliacutenico fase III
Estudio 30A y 30BLTSI vs
Cefalexina oral n =1904
Estudio 032DSI vs
cefalexina oral n = 546
Retapamulina
Estudio 469Impeacutetigo
vsPlacebo toacutepico
n = 210
Estudio 224Impeacutetigo
vsaacutecido fusiacutedico toacutepico
n = 517
Estudios 030A and 030B LTSI vs cefalexina
N=1904EU Internacional
Estudio 032 DSI vs cefalexina
N=546EU Internacional
Estudio 100224 Impeacutetigo vs aacutecido fusiacutedico toacutepico
N=517EU e Internacional
Estudio 103469 Impeacutetigo vs placebo
N=210EU e internacional ( Mexico)
Estudios Cliacutenicos Fase III Retapamulina 2 veces al diacutea por 5 diacuteas
3 indicaciones en 5 estudios
bull Lesiones traumaacuteticassecundariamente infectadas(LTSI)
bull Dermatosis secundariamenteinfectadas (DSI)
bull Impeacutetigo Principal indicacioacutenen EU
Retapamulina 1 unguumlento bid por 5 diacuteas
Adultos amp nintildeos ge9 meses
bull Total = 3177 sujetosbull Retapamulina = 2115bull Control = 1062
Retapamulina tiene una eficacia cliacutenica en el tratamiento de impeacutetigo primario y secundario
(LTSI y DSI)
Altargo ABreg
859895991
856 897919940
521
0
20
40
60
80
100
Impetigo (placebo) Impetigo (fusidic acid) SITL SID
Clin
ical eff
icacy (
)
468509
3771 140156
141150
275320
10131132
119139
314317
CefalexinaAacutecido fusiacutedico
Placebo
nN nuacutemero de eacutexito cliacutenico
nuacutemero de pacientes de la poblacioacuten
en tratamiento
Datos mostrados a partir de una poblacioacuten primaria y el punto final para cada estudio van der Wouden et al 2006
Chosidow et al 2006 Parish et al 2006
Free et al 2006
Retapamulina Eficacia similar al aacutecido fusiacutedico
GSK data on file
978991889928
0
20
40
60
80
100
S aureus S pyogenes
Pathogen
Clin
ical
eff
icac
y (
)
Altargoreg
Fusidic acid
2092119097 9092 3236
nN Nuacutemero de eacutexitos cliacutenicos nuacutemero de patoacutegenos aislados en la basal
Altargo ABreg
Aacutecido Fusiacutedico
Resumen de los estudios cliacutenicos fase III de impeacutetigo
Retapamulina (5 diacuteas bid) fue significativamente superior a placebo en el tratamiento del impeacutetigobull tasas maacutes altas de eacutexito cliacutenico que placebo (diferencias de
tratamiento plt0001)
bull El grupo con placebo reportoacute tasas maacutes altas de abandono (38) comparado con retapamulina (6) por falta de eficacia y progresioacuten de la enfermedad
Retapamulina 5 diacuteas bid es al menos tan efectivo como el aacutecido fusiacutedico (7 diacuteas tid) en el tratamiento del impeacutetigo
Altas tasas de eficacia contra S aureus resistentes al aacutecido fusiacutedico
Mostroacute una excelente tolerabilidad
Chosidow et al 2006van der Wouden et al 2006
GSK data on file
Lesionas traumaacuteticas secundariamente infectadas (LTSI)
Estudios 030A y 030Bbull Dos estudios fase III ideacutenticos comparativos doble
ciego doble forma farmaceacuteutica multiceacutentricos de
seguridad y eficacia de retapamulina unguumlento al 1
aplicado dos veces al diacutea versus cefalexina oral 500 mg
en adultos o 125 mgkg (250 mg5 mL) en nintildeos dos
veces al diacutea en el tratamiento de LTSI no complicadas
Altargo ABreg demostroacute rangos de eficacia cliacutenica comparables a los de cefalexina en el tratamiento
de DSI
Parish et al 2006
829859 863897
0
20
40
60
80
100
PPC ITTC
Treatment population
Clin
ical
eff
icac
y (
)
Altargoreg
Cephalexin2753
201581
831401
563013
63
95 CI minus99 23 95 CI minus97 29
Retapamulina
Cefalexina
nN nuacutemero de eacutexitos cliacutenicosnuacutemero de pacientes
Resumen En los estudios fase III los iacutendices de
eficacia cliacutenica fueron desde 86ndash99 para retapamulina comparables con la eficacia de aacutecido fusiacutedico y cefalexina oral
Retapamulina ofrece excelente accioacuten antimicrobiana contra un amplio rango de patoacutegenos
ndash Efectivo contra cepas de S aureus resistente a mupirocina y aacutecido fusiacutedico
ndash Alta eficacia cliacutenica contra S pyogenes
Resumen
Retapamulina unguumlento bull Tiene un novedoso mecanismo de accioacutenbull No se conoce resistencia cruzada con otra clase de antibioacuteticosbull Excelente actividad in vitro de retapamulina contra S aureus
(incluyendo aislados resistentes a otra clase de agentes antibacterianos) y S pyogenes
bull Una baja tendencia in vitro para el desarrollo de resistenciabull Ofrece un tratamiento efectivo sin exposicioacuten sisteacutemicabull Es bien tolerado en pacientes adultos y pediaacutetricosbull Requiere solo 5-diacuteas bid de aplicacioacutenbull Es preferido por los pacientes sobre los antibioacuteticos oralesbull Ha demostrado una alta eficacia cliacutenica en el tratamiento de
bull Impeacutetigo (856ndash991)bull LTSI (895)bull DSI (859)
bull Eficacia contra patoacutegenos comuacutenmente involucrados en las infecciones superficiales de la piel
bull Ofrece un tratamiento uacutenico para impeacutetigo pequentildeas laceraciones infectadas abrasiones o heridas suturadas
Ventajas de retapamulina unguumlento al 1
Baja tendencia aldesarrollo deresistencia
No se conoce resistencia cruzada
a los antibioacuteticosexistentes
Dosis de 5-diacuteas bid
Eficaciacliacutenica
Altargoreg
Provee eficacia in vitro e in
vivo por patoacutegeno
RETAPAMULINA
Dermatitis atoacutepica
Impeacutetigo secundario
Herida quiruacutergica
Eccema del pezoacuten
Impeacutetigo post qx de nariz
iexclMuchas gracias por su atencioacuten
Angeacutelica Beirana
- PIODERMIASPanorama actual
- Slide Number 2
- Slide Number 3
- ALGUNAS FUNCIONES DE LA FLORA BACTERIANA NORMAL DE LA PIEL
- BACTERIAS PATOacuteGENAS MAacuteS COMUNES EN LA PIEL
- ESTADO DE PORTADOR
- Slide Number 7
- Slide Number 8
- INFECCIONES BACTERIANAS
- Slide Number 10
- STAPHYLOCOCCUS AUREUS Y LA PIEL
- STREPTOCOCO - BETA HEMOLIacuteTICO Y LA PIEL
- MECANISMOS DE ENFERMEDAD CUTAacuteNEA PRODUCIDOS POR BACTERIAS
- IMPEacuteTIGO
- Epidemiologiacutea
- PREVALENCIA del IMPEacuteTIGO
- Clasificacioacuten
- Slide Number 18
- Slide Number 19
- Slide Number 20
- Slide Number 21
- Slide Number 22
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- Slide Number 30
- Slide Number 31
- Slide Number 32
- Slide Number 33
- Slide Number 34
- Dermatitis estreptocoacutecica perianal
- Slide Number 36
- Clinical Infectious Diseases 2005 411373ndash406
- Abscesos
- Furuacutenculos y carbuncos
- Slide Number 40
- Slide Number 41
- Furunculosis o foliculitis de repeticioacuten
- Slide Number 43
- Slide Number 44
- Infecciones post lesiones traumaacuteticas
- Infeccioacuten de heridas quiruacutergicas
- Heridas secundariamente infectadas
- Slide Number 48
- Otras dermatosis secundariamente infectadas
- Slide Number 50
- Slide Number 51
- Slide Number 52
- Slide Number 53
- Slide Number 54
- Slide Number 55
- Slide Number 56
- Slide Number 57
- Uacutelceras por presioacuten
- Dermatitis Atoacutepica y S aureus
- Dermatitis Atoacutepica y superantiacutegenos del S aureus
- Slide Number 61
- Slide Number 62
- Slide Number 63
- Wang W-T Tseng M-H Huang C-F et al Comparative molecular analysis of meticillin-resistant Staphylococcus aureus isolates from children with atopic dermatitis and healthy subjects in Taiwan Br J Dermatol 2010 162 pp1110ndash1116
- S Aureus
- S aureus y DA
- Staphilococcus aureus
- S aureus y poblacioacuten susceptible
- Slide Number 69
- iquestQueacute es un antibioacutetico
- iquestCUAacuteNDO USAR UN ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO
- ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO IDEAL
- Antibioacuteticos orales y toacutepicos utilizados actualmente en el tratamiento de infecciones de piel y tejidos blandos
- Revisioacuten y meta anaacutelisis del tx del impeacutetigo
- IMPEacuteTIGO ndash REPORTE COCHRANE
- Resistencia del S aureus
- Tipos de SAMR Ambos son geneacutetica y fenotiacutepicamente distintos
- Tipos de SAMR
- Tipos de SAMR
- Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
- Manejo del SAMR
- La resistencia al Antibioacutetico amenaza el tratamiento eficaz
- Necesidad de antibioacuteticos modernos
- El tratamiento antibioacutetico es beneacutefico en el impeacutetigo
- Slide Number 85
- Slide Number 86
- La resistencia antibioacutetica estaacute amenazando a los tratamientos efectivos
- La resistencia del S aureus al aacutecido fusiacutedico estaacute incrementando
- Slide Number 89
- Un nuevo antibioacutetico Retapamulina
- Novedoso y diferente mecanismo de accioacuten
- Retapamulina Resumen de los estudios precliacutenicos
- Programa cliacutenico fase III
- Estudios Cliacutenicos Fase III Retapamulina 2 veces al diacutea por 5 diacuteas
- Retapamulina tiene una eficacia cliacutenica en el tratamiento de impeacutetigo primario y secundario (LTSI y DSI)
- Retapamulina Eficacia similar al aacutecido fusiacutedico
- Resumen de los estudios cliacutenicos fase III de impeacutetigo
- Lesionas traumaacuteticas secundariamente infectadas (LTSI)
- Altargo ABreg demostroacute rangos de eficacia cliacutenica comparables a los de cefalexina en el tratamiento de DSI
- Resumen
- Resumen
- Ventajas de retapamulina unguumlento al 1
- Dermatitis atoacutepica
- Slide Number 104
- Slide Number 105
- Slide Number 106
- Slide Number 107
- Impeacutetigo secundario
- Slide Number 109
- Herida quiruacutergica
- Slide Number 111
- Eccema del pezoacuten
- Slide Number 113
- Impeacutetigo post qx de nariz
- Slide Number 115
- Slide Number 116
- Slide Number 117
- iexclMuchas gracias por su atencioacuten
-
Un nuevo antibioacutetico Retapamulina Nueva clase de antibioacuteticos descubierta en
1951 PLEUROMUTILINASbull Derivado semi-sinteacutetico aislado de la
fermentacioacuten del hongo Clitopiluspassecketiamus
bull Mecanismo de accioacuten uacutenicobull Es muy raro el desarrollo de resistencia
Amplio espectrobull Activa contra patoacutegenos comunes que
causan infecciones de la piel como Staphylococcus aureus y Streptococcuspyogenes
bull Bacteriostaacutetica contra cepas de S aureus y S pyogenes Staphylococcusepidermidis Streptococcus agalactiae estreptococos viridans Propionibacterium acnes Peptostreptococcus Prevotella Fusobacterium y Porphyromonas
Hunt 2000Rittenhouse et al 2006
Photograph courtesy of M Wilhelm
Novedoso y diferente mecanismo de accioacuten Retapamulina interrumpe muacuteltiples procesos en la siacutentesis
proteica
Retapamulina no muestra resistencia contra blancos de otras clases de antibioacuteticos
Componentes Inhibesiacutentesis proteica
Inhibe la peptidil transferasa
Bloquea la interacciones del
sitio P
Previene la formacioacuten
ribosomal normal
Retapamulina
Telitromicina
Aacutecido Fusiacutedico NA
Mupirocina NA
Azitromicina
NA informacioacuten no disponible
GSK data on fileYan et al 2006
Retapamulina Resumen de los estudios precliacutenicos
Novedoso mecanismo de accioacuten
Excelente actividad in vitro contra los patoacutegenos de la piel S aureus y S Pyogenes
Excelente actividad in vitro contra cepas resistentes incluyendo meticilina- mupirocina- y aislados de S aureus resistente al aacutecido fusiacutedico
Baja propensioacuten in vitro al desarrollo de resistencia
Dosificacioacuten concentracioacuten al 1 y bid 5 diacuteas
Programa cliacutenico fase III
Estudio 30A y 30BLTSI vs
Cefalexina oral n =1904
Estudio 032DSI vs
cefalexina oral n = 546
Retapamulina
Estudio 469Impeacutetigo
vsPlacebo toacutepico
n = 210
Estudio 224Impeacutetigo
vsaacutecido fusiacutedico toacutepico
n = 517
Estudios 030A and 030B LTSI vs cefalexina
N=1904EU Internacional
Estudio 032 DSI vs cefalexina
N=546EU Internacional
Estudio 100224 Impeacutetigo vs aacutecido fusiacutedico toacutepico
N=517EU e Internacional
Estudio 103469 Impeacutetigo vs placebo
N=210EU e internacional ( Mexico)
Estudios Cliacutenicos Fase III Retapamulina 2 veces al diacutea por 5 diacuteas
3 indicaciones en 5 estudios
bull Lesiones traumaacuteticassecundariamente infectadas(LTSI)
bull Dermatosis secundariamenteinfectadas (DSI)
bull Impeacutetigo Principal indicacioacutenen EU
Retapamulina 1 unguumlento bid por 5 diacuteas
Adultos amp nintildeos ge9 meses
bull Total = 3177 sujetosbull Retapamulina = 2115bull Control = 1062
Retapamulina tiene una eficacia cliacutenica en el tratamiento de impeacutetigo primario y secundario
(LTSI y DSI)
Altargo ABreg
859895991
856 897919940
521
0
20
40
60
80
100
Impetigo (placebo) Impetigo (fusidic acid) SITL SID
Clin
ical eff
icacy (
)
468509
3771 140156
141150
275320
10131132
119139
314317
CefalexinaAacutecido fusiacutedico
Placebo
nN nuacutemero de eacutexito cliacutenico
nuacutemero de pacientes de la poblacioacuten
en tratamiento
Datos mostrados a partir de una poblacioacuten primaria y el punto final para cada estudio van der Wouden et al 2006
Chosidow et al 2006 Parish et al 2006
Free et al 2006
Retapamulina Eficacia similar al aacutecido fusiacutedico
GSK data on file
978991889928
0
20
40
60
80
100
S aureus S pyogenes
Pathogen
Clin
ical
eff
icac
y (
)
Altargoreg
Fusidic acid
2092119097 9092 3236
nN Nuacutemero de eacutexitos cliacutenicos nuacutemero de patoacutegenos aislados en la basal
Altargo ABreg
Aacutecido Fusiacutedico
Resumen de los estudios cliacutenicos fase III de impeacutetigo
Retapamulina (5 diacuteas bid) fue significativamente superior a placebo en el tratamiento del impeacutetigobull tasas maacutes altas de eacutexito cliacutenico que placebo (diferencias de
tratamiento plt0001)
bull El grupo con placebo reportoacute tasas maacutes altas de abandono (38) comparado con retapamulina (6) por falta de eficacia y progresioacuten de la enfermedad
Retapamulina 5 diacuteas bid es al menos tan efectivo como el aacutecido fusiacutedico (7 diacuteas tid) en el tratamiento del impeacutetigo
Altas tasas de eficacia contra S aureus resistentes al aacutecido fusiacutedico
Mostroacute una excelente tolerabilidad
Chosidow et al 2006van der Wouden et al 2006
GSK data on file
Lesionas traumaacuteticas secundariamente infectadas (LTSI)
Estudios 030A y 030Bbull Dos estudios fase III ideacutenticos comparativos doble
ciego doble forma farmaceacuteutica multiceacutentricos de
seguridad y eficacia de retapamulina unguumlento al 1
aplicado dos veces al diacutea versus cefalexina oral 500 mg
en adultos o 125 mgkg (250 mg5 mL) en nintildeos dos
veces al diacutea en el tratamiento de LTSI no complicadas
Altargo ABreg demostroacute rangos de eficacia cliacutenica comparables a los de cefalexina en el tratamiento
de DSI
Parish et al 2006
829859 863897
0
20
40
60
80
100
PPC ITTC
Treatment population
Clin
ical
eff
icac
y (
)
Altargoreg
Cephalexin2753
201581
831401
563013
63
95 CI minus99 23 95 CI minus97 29
Retapamulina
Cefalexina
nN nuacutemero de eacutexitos cliacutenicosnuacutemero de pacientes
Resumen En los estudios fase III los iacutendices de
eficacia cliacutenica fueron desde 86ndash99 para retapamulina comparables con la eficacia de aacutecido fusiacutedico y cefalexina oral
Retapamulina ofrece excelente accioacuten antimicrobiana contra un amplio rango de patoacutegenos
ndash Efectivo contra cepas de S aureus resistente a mupirocina y aacutecido fusiacutedico
ndash Alta eficacia cliacutenica contra S pyogenes
Resumen
Retapamulina unguumlento bull Tiene un novedoso mecanismo de accioacutenbull No se conoce resistencia cruzada con otra clase de antibioacuteticosbull Excelente actividad in vitro de retapamulina contra S aureus
(incluyendo aislados resistentes a otra clase de agentes antibacterianos) y S pyogenes
bull Una baja tendencia in vitro para el desarrollo de resistenciabull Ofrece un tratamiento efectivo sin exposicioacuten sisteacutemicabull Es bien tolerado en pacientes adultos y pediaacutetricosbull Requiere solo 5-diacuteas bid de aplicacioacutenbull Es preferido por los pacientes sobre los antibioacuteticos oralesbull Ha demostrado una alta eficacia cliacutenica en el tratamiento de
bull Impeacutetigo (856ndash991)bull LTSI (895)bull DSI (859)
bull Eficacia contra patoacutegenos comuacutenmente involucrados en las infecciones superficiales de la piel
bull Ofrece un tratamiento uacutenico para impeacutetigo pequentildeas laceraciones infectadas abrasiones o heridas suturadas
Ventajas de retapamulina unguumlento al 1
Baja tendencia aldesarrollo deresistencia
No se conoce resistencia cruzada
a los antibioacuteticosexistentes
Dosis de 5-diacuteas bid
Eficaciacliacutenica
Altargoreg
Provee eficacia in vitro e in
vivo por patoacutegeno
RETAPAMULINA
Dermatitis atoacutepica
Impeacutetigo secundario
Herida quiruacutergica
Eccema del pezoacuten
Impeacutetigo post qx de nariz
iexclMuchas gracias por su atencioacuten
Angeacutelica Beirana
- PIODERMIASPanorama actual
- Slide Number 2
- Slide Number 3
- ALGUNAS FUNCIONES DE LA FLORA BACTERIANA NORMAL DE LA PIEL
- BACTERIAS PATOacuteGENAS MAacuteS COMUNES EN LA PIEL
- ESTADO DE PORTADOR
- Slide Number 7
- Slide Number 8
- INFECCIONES BACTERIANAS
- Slide Number 10
- STAPHYLOCOCCUS AUREUS Y LA PIEL
- STREPTOCOCO - BETA HEMOLIacuteTICO Y LA PIEL
- MECANISMOS DE ENFERMEDAD CUTAacuteNEA PRODUCIDOS POR BACTERIAS
- IMPEacuteTIGO
- Epidemiologiacutea
- PREVALENCIA del IMPEacuteTIGO
- Clasificacioacuten
- Slide Number 18
- Slide Number 19
- Slide Number 20
- Slide Number 21
- Slide Number 22
- Slide Number 23
- Slide Number 24
- Slide Number 25
- Slide Number 26
- Slide Number 27
- Slide Number 28
- Slide Number 29
- Slide Number 30
- Slide Number 31
- Slide Number 32
- Slide Number 33
- Slide Number 34
- Dermatitis estreptocoacutecica perianal
- Slide Number 36
- Clinical Infectious Diseases 2005 411373ndash406
- Abscesos
- Furuacutenculos y carbuncos
- Slide Number 40
- Slide Number 41
- Furunculosis o foliculitis de repeticioacuten
- Slide Number 43
- Slide Number 44
- Infecciones post lesiones traumaacuteticas
- Infeccioacuten de heridas quiruacutergicas
- Heridas secundariamente infectadas
- Slide Number 48
- Otras dermatosis secundariamente infectadas
- Slide Number 50
- Slide Number 51
- Slide Number 52
- Slide Number 53
- Slide Number 54
- Slide Number 55
- Slide Number 56
- Slide Number 57
- Uacutelceras por presioacuten
- Dermatitis Atoacutepica y S aureus
- Dermatitis Atoacutepica y superantiacutegenos del S aureus
- Slide Number 61
- Slide Number 62
- Slide Number 63
- Wang W-T Tseng M-H Huang C-F et al Comparative molecular analysis of meticillin-resistant Staphylococcus aureus isolates from children with atopic dermatitis and healthy subjects in Taiwan Br J Dermatol 2010 162 pp1110ndash1116
- S Aureus
- S aureus y DA
- Staphilococcus aureus
- S aureus y poblacioacuten susceptible
- Slide Number 69
- iquestQueacute es un antibioacutetico
- iquestCUAacuteNDO USAR UN ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO
- ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO IDEAL
- Antibioacuteticos orales y toacutepicos utilizados actualmente en el tratamiento de infecciones de piel y tejidos blandos
- Revisioacuten y meta anaacutelisis del tx del impeacutetigo
- IMPEacuteTIGO ndash REPORTE COCHRANE
- Resistencia del S aureus
- Tipos de SAMR Ambos son geneacutetica y fenotiacutepicamente distintos
- Tipos de SAMR
- Tipos de SAMR
- Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
- Manejo del SAMR
- La resistencia al Antibioacutetico amenaza el tratamiento eficaz
- Necesidad de antibioacuteticos modernos
- El tratamiento antibioacutetico es beneacutefico en el impeacutetigo
- Slide Number 85
- Slide Number 86
- La resistencia antibioacutetica estaacute amenazando a los tratamientos efectivos
- La resistencia del S aureus al aacutecido fusiacutedico estaacute incrementando
- Slide Number 89
- Un nuevo antibioacutetico Retapamulina
- Novedoso y diferente mecanismo de accioacuten
- Retapamulina Resumen de los estudios precliacutenicos
- Programa cliacutenico fase III
- Estudios Cliacutenicos Fase III Retapamulina 2 veces al diacutea por 5 diacuteas
- Retapamulina tiene una eficacia cliacutenica en el tratamiento de impeacutetigo primario y secundario (LTSI y DSI)
- Retapamulina Eficacia similar al aacutecido fusiacutedico
- Resumen de los estudios cliacutenicos fase III de impeacutetigo
- Lesionas traumaacuteticas secundariamente infectadas (LTSI)
- Altargo ABreg demostroacute rangos de eficacia cliacutenica comparables a los de cefalexina en el tratamiento de DSI
- Resumen
- Resumen
- Ventajas de retapamulina unguumlento al 1
- Dermatitis atoacutepica
- Slide Number 104
- Slide Number 105
- Slide Number 106
- Slide Number 107
- Impeacutetigo secundario
- Slide Number 109
- Herida quiruacutergica
- Slide Number 111
- Eccema del pezoacuten
- Slide Number 113
- Impeacutetigo post qx de nariz
- Slide Number 115
- Slide Number 116
- Slide Number 117
- iexclMuchas gracias por su atencioacuten
-
Novedoso y diferente mecanismo de accioacuten Retapamulina interrumpe muacuteltiples procesos en la siacutentesis
proteica
Retapamulina no muestra resistencia contra blancos de otras clases de antibioacuteticos
Componentes Inhibesiacutentesis proteica
Inhibe la peptidil transferasa
Bloquea la interacciones del
sitio P
Previene la formacioacuten
ribosomal normal
Retapamulina
Telitromicina
Aacutecido Fusiacutedico NA
Mupirocina NA
Azitromicina
NA informacioacuten no disponible
GSK data on fileYan et al 2006
Retapamulina Resumen de los estudios precliacutenicos
Novedoso mecanismo de accioacuten
Excelente actividad in vitro contra los patoacutegenos de la piel S aureus y S Pyogenes
Excelente actividad in vitro contra cepas resistentes incluyendo meticilina- mupirocina- y aislados de S aureus resistente al aacutecido fusiacutedico
Baja propensioacuten in vitro al desarrollo de resistencia
Dosificacioacuten concentracioacuten al 1 y bid 5 diacuteas
Programa cliacutenico fase III
Estudio 30A y 30BLTSI vs
Cefalexina oral n =1904
Estudio 032DSI vs
cefalexina oral n = 546
Retapamulina
Estudio 469Impeacutetigo
vsPlacebo toacutepico
n = 210
Estudio 224Impeacutetigo
vsaacutecido fusiacutedico toacutepico
n = 517
Estudios 030A and 030B LTSI vs cefalexina
N=1904EU Internacional
Estudio 032 DSI vs cefalexina
N=546EU Internacional
Estudio 100224 Impeacutetigo vs aacutecido fusiacutedico toacutepico
N=517EU e Internacional
Estudio 103469 Impeacutetigo vs placebo
N=210EU e internacional ( Mexico)
Estudios Cliacutenicos Fase III Retapamulina 2 veces al diacutea por 5 diacuteas
3 indicaciones en 5 estudios
bull Lesiones traumaacuteticassecundariamente infectadas(LTSI)
bull Dermatosis secundariamenteinfectadas (DSI)
bull Impeacutetigo Principal indicacioacutenen EU
Retapamulina 1 unguumlento bid por 5 diacuteas
Adultos amp nintildeos ge9 meses
bull Total = 3177 sujetosbull Retapamulina = 2115bull Control = 1062
Retapamulina tiene una eficacia cliacutenica en el tratamiento de impeacutetigo primario y secundario
(LTSI y DSI)
Altargo ABreg
859895991
856 897919940
521
0
20
40
60
80
100
Impetigo (placebo) Impetigo (fusidic acid) SITL SID
Clin
ical eff
icacy (
)
468509
3771 140156
141150
275320
10131132
119139
314317
CefalexinaAacutecido fusiacutedico
Placebo
nN nuacutemero de eacutexito cliacutenico
nuacutemero de pacientes de la poblacioacuten
en tratamiento
Datos mostrados a partir de una poblacioacuten primaria y el punto final para cada estudio van der Wouden et al 2006
Chosidow et al 2006 Parish et al 2006
Free et al 2006
Retapamulina Eficacia similar al aacutecido fusiacutedico
GSK data on file
978991889928
0
20
40
60
80
100
S aureus S pyogenes
Pathogen
Clin
ical
eff
icac
y (
)
Altargoreg
Fusidic acid
2092119097 9092 3236
nN Nuacutemero de eacutexitos cliacutenicos nuacutemero de patoacutegenos aislados en la basal
Altargo ABreg
Aacutecido Fusiacutedico
Resumen de los estudios cliacutenicos fase III de impeacutetigo
Retapamulina (5 diacuteas bid) fue significativamente superior a placebo en el tratamiento del impeacutetigobull tasas maacutes altas de eacutexito cliacutenico que placebo (diferencias de
tratamiento plt0001)
bull El grupo con placebo reportoacute tasas maacutes altas de abandono (38) comparado con retapamulina (6) por falta de eficacia y progresioacuten de la enfermedad
Retapamulina 5 diacuteas bid es al menos tan efectivo como el aacutecido fusiacutedico (7 diacuteas tid) en el tratamiento del impeacutetigo
Altas tasas de eficacia contra S aureus resistentes al aacutecido fusiacutedico
Mostroacute una excelente tolerabilidad
Chosidow et al 2006van der Wouden et al 2006
GSK data on file
Lesionas traumaacuteticas secundariamente infectadas (LTSI)
Estudios 030A y 030Bbull Dos estudios fase III ideacutenticos comparativos doble
ciego doble forma farmaceacuteutica multiceacutentricos de
seguridad y eficacia de retapamulina unguumlento al 1
aplicado dos veces al diacutea versus cefalexina oral 500 mg
en adultos o 125 mgkg (250 mg5 mL) en nintildeos dos
veces al diacutea en el tratamiento de LTSI no complicadas
Altargo ABreg demostroacute rangos de eficacia cliacutenica comparables a los de cefalexina en el tratamiento
de DSI
Parish et al 2006
829859 863897
0
20
40
60
80
100
PPC ITTC
Treatment population
Clin
ical
eff
icac
y (
)
Altargoreg
Cephalexin2753
201581
831401
563013
63
95 CI minus99 23 95 CI minus97 29
Retapamulina
Cefalexina
nN nuacutemero de eacutexitos cliacutenicosnuacutemero de pacientes
Resumen En los estudios fase III los iacutendices de
eficacia cliacutenica fueron desde 86ndash99 para retapamulina comparables con la eficacia de aacutecido fusiacutedico y cefalexina oral
Retapamulina ofrece excelente accioacuten antimicrobiana contra un amplio rango de patoacutegenos
ndash Efectivo contra cepas de S aureus resistente a mupirocina y aacutecido fusiacutedico
ndash Alta eficacia cliacutenica contra S pyogenes
Resumen
Retapamulina unguumlento bull Tiene un novedoso mecanismo de accioacutenbull No se conoce resistencia cruzada con otra clase de antibioacuteticosbull Excelente actividad in vitro de retapamulina contra S aureus
(incluyendo aislados resistentes a otra clase de agentes antibacterianos) y S pyogenes
bull Una baja tendencia in vitro para el desarrollo de resistenciabull Ofrece un tratamiento efectivo sin exposicioacuten sisteacutemicabull Es bien tolerado en pacientes adultos y pediaacutetricosbull Requiere solo 5-diacuteas bid de aplicacioacutenbull Es preferido por los pacientes sobre los antibioacuteticos oralesbull Ha demostrado una alta eficacia cliacutenica en el tratamiento de
bull Impeacutetigo (856ndash991)bull LTSI (895)bull DSI (859)
bull Eficacia contra patoacutegenos comuacutenmente involucrados en las infecciones superficiales de la piel
bull Ofrece un tratamiento uacutenico para impeacutetigo pequentildeas laceraciones infectadas abrasiones o heridas suturadas
Ventajas de retapamulina unguumlento al 1
Baja tendencia aldesarrollo deresistencia
No se conoce resistencia cruzada
a los antibioacuteticosexistentes
Dosis de 5-diacuteas bid
Eficaciacliacutenica
Altargoreg
Provee eficacia in vitro e in
vivo por patoacutegeno
RETAPAMULINA
Dermatitis atoacutepica
Impeacutetigo secundario
Herida quiruacutergica
Eccema del pezoacuten
Impeacutetigo post qx de nariz
iexclMuchas gracias por su atencioacuten
Angeacutelica Beirana
- PIODERMIASPanorama actual
- Slide Number 2
- Slide Number 3
- ALGUNAS FUNCIONES DE LA FLORA BACTERIANA NORMAL DE LA PIEL
- BACTERIAS PATOacuteGENAS MAacuteS COMUNES EN LA PIEL
- ESTADO DE PORTADOR
- Slide Number 7
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- INFECCIONES BACTERIANAS
- Slide Number 10
- STAPHYLOCOCCUS AUREUS Y LA PIEL
- STREPTOCOCO - BETA HEMOLIacuteTICO Y LA PIEL
- MECANISMOS DE ENFERMEDAD CUTAacuteNEA PRODUCIDOS POR BACTERIAS
- IMPEacuteTIGO
- Epidemiologiacutea
- PREVALENCIA del IMPEacuteTIGO
- Clasificacioacuten
- Slide Number 18
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- Slide Number 29
- Slide Number 30
- Slide Number 31
- Slide Number 32
- Slide Number 33
- Slide Number 34
- Dermatitis estreptocoacutecica perianal
- Slide Number 36
- Clinical Infectious Diseases 2005 411373ndash406
- Abscesos
- Furuacutenculos y carbuncos
- Slide Number 40
- Slide Number 41
- Furunculosis o foliculitis de repeticioacuten
- Slide Number 43
- Slide Number 44
- Infecciones post lesiones traumaacuteticas
- Infeccioacuten de heridas quiruacutergicas
- Heridas secundariamente infectadas
- Slide Number 48
- Otras dermatosis secundariamente infectadas
- Slide Number 50
- Slide Number 51
- Slide Number 52
- Slide Number 53
- Slide Number 54
- Slide Number 55
- Slide Number 56
- Slide Number 57
- Uacutelceras por presioacuten
- Dermatitis Atoacutepica y S aureus
- Dermatitis Atoacutepica y superantiacutegenos del S aureus
- Slide Number 61
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- Slide Number 63
- Wang W-T Tseng M-H Huang C-F et al Comparative molecular analysis of meticillin-resistant Staphylococcus aureus isolates from children with atopic dermatitis and healthy subjects in Taiwan Br J Dermatol 2010 162 pp1110ndash1116
- S Aureus
- S aureus y DA
- Staphilococcus aureus
- S aureus y poblacioacuten susceptible
- Slide Number 69
- iquestQueacute es un antibioacutetico
- iquestCUAacuteNDO USAR UN ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO
- ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO IDEAL
- Antibioacuteticos orales y toacutepicos utilizados actualmente en el tratamiento de infecciones de piel y tejidos blandos
- Revisioacuten y meta anaacutelisis del tx del impeacutetigo
- IMPEacuteTIGO ndash REPORTE COCHRANE
- Resistencia del S aureus
- Tipos de SAMR Ambos son geneacutetica y fenotiacutepicamente distintos
- Tipos de SAMR
- Tipos de SAMR
- Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
- Manejo del SAMR
- La resistencia al Antibioacutetico amenaza el tratamiento eficaz
- Necesidad de antibioacuteticos modernos
- El tratamiento antibioacutetico es beneacutefico en el impeacutetigo
- Slide Number 85
- Slide Number 86
- La resistencia antibioacutetica estaacute amenazando a los tratamientos efectivos
- La resistencia del S aureus al aacutecido fusiacutedico estaacute incrementando
- Slide Number 89
- Un nuevo antibioacutetico Retapamulina
- Novedoso y diferente mecanismo de accioacuten
- Retapamulina Resumen de los estudios precliacutenicos
- Programa cliacutenico fase III
- Estudios Cliacutenicos Fase III Retapamulina 2 veces al diacutea por 5 diacuteas
- Retapamulina tiene una eficacia cliacutenica en el tratamiento de impeacutetigo primario y secundario (LTSI y DSI)
- Retapamulina Eficacia similar al aacutecido fusiacutedico
- Resumen de los estudios cliacutenicos fase III de impeacutetigo
- Lesionas traumaacuteticas secundariamente infectadas (LTSI)
- Altargo ABreg demostroacute rangos de eficacia cliacutenica comparables a los de cefalexina en el tratamiento de DSI
- Resumen
- Resumen
- Ventajas de retapamulina unguumlento al 1
- Dermatitis atoacutepica
- Slide Number 104
- Slide Number 105
- Slide Number 106
- Slide Number 107
- Impeacutetigo secundario
- Slide Number 109
- Herida quiruacutergica
- Slide Number 111
- Eccema del pezoacuten
- Slide Number 113
- Impeacutetigo post qx de nariz
- Slide Number 115
- Slide Number 116
- Slide Number 117
- iexclMuchas gracias por su atencioacuten
-
Retapamulina Resumen de los estudios precliacutenicos
Novedoso mecanismo de accioacuten
Excelente actividad in vitro contra los patoacutegenos de la piel S aureus y S Pyogenes
Excelente actividad in vitro contra cepas resistentes incluyendo meticilina- mupirocina- y aislados de S aureus resistente al aacutecido fusiacutedico
Baja propensioacuten in vitro al desarrollo de resistencia
Dosificacioacuten concentracioacuten al 1 y bid 5 diacuteas
Programa cliacutenico fase III
Estudio 30A y 30BLTSI vs
Cefalexina oral n =1904
Estudio 032DSI vs
cefalexina oral n = 546
Retapamulina
Estudio 469Impeacutetigo
vsPlacebo toacutepico
n = 210
Estudio 224Impeacutetigo
vsaacutecido fusiacutedico toacutepico
n = 517
Estudios 030A and 030B LTSI vs cefalexina
N=1904EU Internacional
Estudio 032 DSI vs cefalexina
N=546EU Internacional
Estudio 100224 Impeacutetigo vs aacutecido fusiacutedico toacutepico
N=517EU e Internacional
Estudio 103469 Impeacutetigo vs placebo
N=210EU e internacional ( Mexico)
Estudios Cliacutenicos Fase III Retapamulina 2 veces al diacutea por 5 diacuteas
3 indicaciones en 5 estudios
bull Lesiones traumaacuteticassecundariamente infectadas(LTSI)
bull Dermatosis secundariamenteinfectadas (DSI)
bull Impeacutetigo Principal indicacioacutenen EU
Retapamulina 1 unguumlento bid por 5 diacuteas
Adultos amp nintildeos ge9 meses
bull Total = 3177 sujetosbull Retapamulina = 2115bull Control = 1062
Retapamulina tiene una eficacia cliacutenica en el tratamiento de impeacutetigo primario y secundario
(LTSI y DSI)
Altargo ABreg
859895991
856 897919940
521
0
20
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60
80
100
Impetigo (placebo) Impetigo (fusidic acid) SITL SID
Clin
ical eff
icacy (
)
468509
3771 140156
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119139
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CefalexinaAacutecido fusiacutedico
Placebo
nN nuacutemero de eacutexito cliacutenico
nuacutemero de pacientes de la poblacioacuten
en tratamiento
Datos mostrados a partir de una poblacioacuten primaria y el punto final para cada estudio van der Wouden et al 2006
Chosidow et al 2006 Parish et al 2006
Free et al 2006
Retapamulina Eficacia similar al aacutecido fusiacutedico
GSK data on file
978991889928
0
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100
S aureus S pyogenes
Pathogen
Clin
ical
eff
icac
y (
)
Altargoreg
Fusidic acid
2092119097 9092 3236
nN Nuacutemero de eacutexitos cliacutenicos nuacutemero de patoacutegenos aislados en la basal
Altargo ABreg
Aacutecido Fusiacutedico
Resumen de los estudios cliacutenicos fase III de impeacutetigo
Retapamulina (5 diacuteas bid) fue significativamente superior a placebo en el tratamiento del impeacutetigobull tasas maacutes altas de eacutexito cliacutenico que placebo (diferencias de
tratamiento plt0001)
bull El grupo con placebo reportoacute tasas maacutes altas de abandono (38) comparado con retapamulina (6) por falta de eficacia y progresioacuten de la enfermedad
Retapamulina 5 diacuteas bid es al menos tan efectivo como el aacutecido fusiacutedico (7 diacuteas tid) en el tratamiento del impeacutetigo
Altas tasas de eficacia contra S aureus resistentes al aacutecido fusiacutedico
Mostroacute una excelente tolerabilidad
Chosidow et al 2006van der Wouden et al 2006
GSK data on file
Lesionas traumaacuteticas secundariamente infectadas (LTSI)
Estudios 030A y 030Bbull Dos estudios fase III ideacutenticos comparativos doble
ciego doble forma farmaceacuteutica multiceacutentricos de
seguridad y eficacia de retapamulina unguumlento al 1
aplicado dos veces al diacutea versus cefalexina oral 500 mg
en adultos o 125 mgkg (250 mg5 mL) en nintildeos dos
veces al diacutea en el tratamiento de LTSI no complicadas
Altargo ABreg demostroacute rangos de eficacia cliacutenica comparables a los de cefalexina en el tratamiento
de DSI
Parish et al 2006
829859 863897
0
20
40
60
80
100
PPC ITTC
Treatment population
Clin
ical
eff
icac
y (
)
Altargoreg
Cephalexin2753
201581
831401
563013
63
95 CI minus99 23 95 CI minus97 29
Retapamulina
Cefalexina
nN nuacutemero de eacutexitos cliacutenicosnuacutemero de pacientes
Resumen En los estudios fase III los iacutendices de
eficacia cliacutenica fueron desde 86ndash99 para retapamulina comparables con la eficacia de aacutecido fusiacutedico y cefalexina oral
Retapamulina ofrece excelente accioacuten antimicrobiana contra un amplio rango de patoacutegenos
ndash Efectivo contra cepas de S aureus resistente a mupirocina y aacutecido fusiacutedico
ndash Alta eficacia cliacutenica contra S pyogenes
Resumen
Retapamulina unguumlento bull Tiene un novedoso mecanismo de accioacutenbull No se conoce resistencia cruzada con otra clase de antibioacuteticosbull Excelente actividad in vitro de retapamulina contra S aureus
(incluyendo aislados resistentes a otra clase de agentes antibacterianos) y S pyogenes
bull Una baja tendencia in vitro para el desarrollo de resistenciabull Ofrece un tratamiento efectivo sin exposicioacuten sisteacutemicabull Es bien tolerado en pacientes adultos y pediaacutetricosbull Requiere solo 5-diacuteas bid de aplicacioacutenbull Es preferido por los pacientes sobre los antibioacuteticos oralesbull Ha demostrado una alta eficacia cliacutenica en el tratamiento de
bull Impeacutetigo (856ndash991)bull LTSI (895)bull DSI (859)
bull Eficacia contra patoacutegenos comuacutenmente involucrados en las infecciones superficiales de la piel
bull Ofrece un tratamiento uacutenico para impeacutetigo pequentildeas laceraciones infectadas abrasiones o heridas suturadas
Ventajas de retapamulina unguumlento al 1
Baja tendencia aldesarrollo deresistencia
No se conoce resistencia cruzada
a los antibioacuteticosexistentes
Dosis de 5-diacuteas bid
Eficaciacliacutenica
Altargoreg
Provee eficacia in vitro e in
vivo por patoacutegeno
RETAPAMULINA
Dermatitis atoacutepica
Impeacutetigo secundario
Herida quiruacutergica
Eccema del pezoacuten
Impeacutetigo post qx de nariz
iexclMuchas gracias por su atencioacuten
Angeacutelica Beirana
- PIODERMIASPanorama actual
- Slide Number 2
- Slide Number 3
- ALGUNAS FUNCIONES DE LA FLORA BACTERIANA NORMAL DE LA PIEL
- BACTERIAS PATOacuteGENAS MAacuteS COMUNES EN LA PIEL
- ESTADO DE PORTADOR
- Slide Number 7
- Slide Number 8
- INFECCIONES BACTERIANAS
- Slide Number 10
- STAPHYLOCOCCUS AUREUS Y LA PIEL
- STREPTOCOCO - BETA HEMOLIacuteTICO Y LA PIEL
- MECANISMOS DE ENFERMEDAD CUTAacuteNEA PRODUCIDOS POR BACTERIAS
- IMPEacuteTIGO
- Epidemiologiacutea
- PREVALENCIA del IMPEacuteTIGO
- Clasificacioacuten
- Slide Number 18
- Slide Number 19
- Slide Number 20
- Slide Number 21
- Slide Number 22
- Slide Number 23
- Slide Number 24
- Slide Number 25
- Slide Number 26
- Slide Number 27
- Slide Number 28
- Slide Number 29
- Slide Number 30
- Slide Number 31
- Slide Number 32
- Slide Number 33
- Slide Number 34
- Dermatitis estreptocoacutecica perianal
- Slide Number 36
- Clinical Infectious Diseases 2005 411373ndash406
- Abscesos
- Furuacutenculos y carbuncos
- Slide Number 40
- Slide Number 41
- Furunculosis o foliculitis de repeticioacuten
- Slide Number 43
- Slide Number 44
- Infecciones post lesiones traumaacuteticas
- Infeccioacuten de heridas quiruacutergicas
- Heridas secundariamente infectadas
- Slide Number 48
- Otras dermatosis secundariamente infectadas
- Slide Number 50
- Slide Number 51
- Slide Number 52
- Slide Number 53
- Slide Number 54
- Slide Number 55
- Slide Number 56
- Slide Number 57
- Uacutelceras por presioacuten
- Dermatitis Atoacutepica y S aureus
- Dermatitis Atoacutepica y superantiacutegenos del S aureus
- Slide Number 61
- Slide Number 62
- Slide Number 63
- Wang W-T Tseng M-H Huang C-F et al Comparative molecular analysis of meticillin-resistant Staphylococcus aureus isolates from children with atopic dermatitis and healthy subjects in Taiwan Br J Dermatol 2010 162 pp1110ndash1116
- S Aureus
- S aureus y DA
- Staphilococcus aureus
- S aureus y poblacioacuten susceptible
- Slide Number 69
- iquestQueacute es un antibioacutetico
- iquestCUAacuteNDO USAR UN ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO
- ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO IDEAL
- Antibioacuteticos orales y toacutepicos utilizados actualmente en el tratamiento de infecciones de piel y tejidos blandos
- Revisioacuten y meta anaacutelisis del tx del impeacutetigo
- IMPEacuteTIGO ndash REPORTE COCHRANE
- Resistencia del S aureus
- Tipos de SAMR Ambos son geneacutetica y fenotiacutepicamente distintos
- Tipos de SAMR
- Tipos de SAMR
- Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
- Manejo del SAMR
- La resistencia al Antibioacutetico amenaza el tratamiento eficaz
- Necesidad de antibioacuteticos modernos
- El tratamiento antibioacutetico es beneacutefico en el impeacutetigo
- Slide Number 85
- Slide Number 86
- La resistencia antibioacutetica estaacute amenazando a los tratamientos efectivos
- La resistencia del S aureus al aacutecido fusiacutedico estaacute incrementando
- Slide Number 89
- Un nuevo antibioacutetico Retapamulina
- Novedoso y diferente mecanismo de accioacuten
- Retapamulina Resumen de los estudios precliacutenicos
- Programa cliacutenico fase III
- Estudios Cliacutenicos Fase III Retapamulina 2 veces al diacutea por 5 diacuteas
- Retapamulina tiene una eficacia cliacutenica en el tratamiento de impeacutetigo primario y secundario (LTSI y DSI)
- Retapamulina Eficacia similar al aacutecido fusiacutedico
- Resumen de los estudios cliacutenicos fase III de impeacutetigo
- Lesionas traumaacuteticas secundariamente infectadas (LTSI)
- Altargo ABreg demostroacute rangos de eficacia cliacutenica comparables a los de cefalexina en el tratamiento de DSI
- Resumen
- Resumen
- Ventajas de retapamulina unguumlento al 1
- Dermatitis atoacutepica
- Slide Number 104
- Slide Number 105
- Slide Number 106
- Slide Number 107
- Impeacutetigo secundario
- Slide Number 109
- Herida quiruacutergica
- Slide Number 111
- Eccema del pezoacuten
- Slide Number 113
- Impeacutetigo post qx de nariz
- Slide Number 115
- Slide Number 116
- Slide Number 117
- iexclMuchas gracias por su atencioacuten
-
Programa cliacutenico fase III
Estudio 30A y 30BLTSI vs
Cefalexina oral n =1904
Estudio 032DSI vs
cefalexina oral n = 546
Retapamulina
Estudio 469Impeacutetigo
vsPlacebo toacutepico
n = 210
Estudio 224Impeacutetigo
vsaacutecido fusiacutedico toacutepico
n = 517
Estudios 030A and 030B LTSI vs cefalexina
N=1904EU Internacional
Estudio 032 DSI vs cefalexina
N=546EU Internacional
Estudio 100224 Impeacutetigo vs aacutecido fusiacutedico toacutepico
N=517EU e Internacional
Estudio 103469 Impeacutetigo vs placebo
N=210EU e internacional ( Mexico)
Estudios Cliacutenicos Fase III Retapamulina 2 veces al diacutea por 5 diacuteas
3 indicaciones en 5 estudios
bull Lesiones traumaacuteticassecundariamente infectadas(LTSI)
bull Dermatosis secundariamenteinfectadas (DSI)
bull Impeacutetigo Principal indicacioacutenen EU
Retapamulina 1 unguumlento bid por 5 diacuteas
Adultos amp nintildeos ge9 meses
bull Total = 3177 sujetosbull Retapamulina = 2115bull Control = 1062
Retapamulina tiene una eficacia cliacutenica en el tratamiento de impeacutetigo primario y secundario
(LTSI y DSI)
Altargo ABreg
859895991
856 897919940
521
0
20
40
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100
Impetigo (placebo) Impetigo (fusidic acid) SITL SID
Clin
ical eff
icacy (
)
468509
3771 140156
141150
275320
10131132
119139
314317
CefalexinaAacutecido fusiacutedico
Placebo
nN nuacutemero de eacutexito cliacutenico
nuacutemero de pacientes de la poblacioacuten
en tratamiento
Datos mostrados a partir de una poblacioacuten primaria y el punto final para cada estudio van der Wouden et al 2006
Chosidow et al 2006 Parish et al 2006
Free et al 2006
Retapamulina Eficacia similar al aacutecido fusiacutedico
GSK data on file
978991889928
0
20
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100
S aureus S pyogenes
Pathogen
Clin
ical
eff
icac
y (
)
Altargoreg
Fusidic acid
2092119097 9092 3236
nN Nuacutemero de eacutexitos cliacutenicos nuacutemero de patoacutegenos aislados en la basal
Altargo ABreg
Aacutecido Fusiacutedico
Resumen de los estudios cliacutenicos fase III de impeacutetigo
Retapamulina (5 diacuteas bid) fue significativamente superior a placebo en el tratamiento del impeacutetigobull tasas maacutes altas de eacutexito cliacutenico que placebo (diferencias de
tratamiento plt0001)
bull El grupo con placebo reportoacute tasas maacutes altas de abandono (38) comparado con retapamulina (6) por falta de eficacia y progresioacuten de la enfermedad
Retapamulina 5 diacuteas bid es al menos tan efectivo como el aacutecido fusiacutedico (7 diacuteas tid) en el tratamiento del impeacutetigo
Altas tasas de eficacia contra S aureus resistentes al aacutecido fusiacutedico
Mostroacute una excelente tolerabilidad
Chosidow et al 2006van der Wouden et al 2006
GSK data on file
Lesionas traumaacuteticas secundariamente infectadas (LTSI)
Estudios 030A y 030Bbull Dos estudios fase III ideacutenticos comparativos doble
ciego doble forma farmaceacuteutica multiceacutentricos de
seguridad y eficacia de retapamulina unguumlento al 1
aplicado dos veces al diacutea versus cefalexina oral 500 mg
en adultos o 125 mgkg (250 mg5 mL) en nintildeos dos
veces al diacutea en el tratamiento de LTSI no complicadas
Altargo ABreg demostroacute rangos de eficacia cliacutenica comparables a los de cefalexina en el tratamiento
de DSI
Parish et al 2006
829859 863897
0
20
40
60
80
100
PPC ITTC
Treatment population
Clin
ical
eff
icac
y (
)
Altargoreg
Cephalexin2753
201581
831401
563013
63
95 CI minus99 23 95 CI minus97 29
Retapamulina
Cefalexina
nN nuacutemero de eacutexitos cliacutenicosnuacutemero de pacientes
Resumen En los estudios fase III los iacutendices de
eficacia cliacutenica fueron desde 86ndash99 para retapamulina comparables con la eficacia de aacutecido fusiacutedico y cefalexina oral
Retapamulina ofrece excelente accioacuten antimicrobiana contra un amplio rango de patoacutegenos
ndash Efectivo contra cepas de S aureus resistente a mupirocina y aacutecido fusiacutedico
ndash Alta eficacia cliacutenica contra S pyogenes
Resumen
Retapamulina unguumlento bull Tiene un novedoso mecanismo de accioacutenbull No se conoce resistencia cruzada con otra clase de antibioacuteticosbull Excelente actividad in vitro de retapamulina contra S aureus
(incluyendo aislados resistentes a otra clase de agentes antibacterianos) y S pyogenes
bull Una baja tendencia in vitro para el desarrollo de resistenciabull Ofrece un tratamiento efectivo sin exposicioacuten sisteacutemicabull Es bien tolerado en pacientes adultos y pediaacutetricosbull Requiere solo 5-diacuteas bid de aplicacioacutenbull Es preferido por los pacientes sobre los antibioacuteticos oralesbull Ha demostrado una alta eficacia cliacutenica en el tratamiento de
bull Impeacutetigo (856ndash991)bull LTSI (895)bull DSI (859)
bull Eficacia contra patoacutegenos comuacutenmente involucrados en las infecciones superficiales de la piel
bull Ofrece un tratamiento uacutenico para impeacutetigo pequentildeas laceraciones infectadas abrasiones o heridas suturadas
Ventajas de retapamulina unguumlento al 1
Baja tendencia aldesarrollo deresistencia
No se conoce resistencia cruzada
a los antibioacuteticosexistentes
Dosis de 5-diacuteas bid
Eficaciacliacutenica
Altargoreg
Provee eficacia in vitro e in
vivo por patoacutegeno
RETAPAMULINA
Dermatitis atoacutepica
Impeacutetigo secundario
Herida quiruacutergica
Eccema del pezoacuten
Impeacutetigo post qx de nariz
iexclMuchas gracias por su atencioacuten
Angeacutelica Beirana
- PIODERMIASPanorama actual
- Slide Number 2
- Slide Number 3
- ALGUNAS FUNCIONES DE LA FLORA BACTERIANA NORMAL DE LA PIEL
- BACTERIAS PATOacuteGENAS MAacuteS COMUNES EN LA PIEL
- ESTADO DE PORTADOR
- Slide Number 7
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- INFECCIONES BACTERIANAS
- Slide Number 10
- STAPHYLOCOCCUS AUREUS Y LA PIEL
- STREPTOCOCO - BETA HEMOLIacuteTICO Y LA PIEL
- MECANISMOS DE ENFERMEDAD CUTAacuteNEA PRODUCIDOS POR BACTERIAS
- IMPEacuteTIGO
- Epidemiologiacutea
- PREVALENCIA del IMPEacuteTIGO
- Clasificacioacuten
- Slide Number 18
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- Slide Number 20
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- Slide Number 32
- Slide Number 33
- Slide Number 34
- Dermatitis estreptocoacutecica perianal
- Slide Number 36
- Clinical Infectious Diseases 2005 411373ndash406
- Abscesos
- Furuacutenculos y carbuncos
- Slide Number 40
- Slide Number 41
- Furunculosis o foliculitis de repeticioacuten
- Slide Number 43
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- Infecciones post lesiones traumaacuteticas
- Infeccioacuten de heridas quiruacutergicas
- Heridas secundariamente infectadas
- Slide Number 48
- Otras dermatosis secundariamente infectadas
- Slide Number 50
- Slide Number 51
- Slide Number 52
- Slide Number 53
- Slide Number 54
- Slide Number 55
- Slide Number 56
- Slide Number 57
- Uacutelceras por presioacuten
- Dermatitis Atoacutepica y S aureus
- Dermatitis Atoacutepica y superantiacutegenos del S aureus
- Slide Number 61
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- Slide Number 63
- Wang W-T Tseng M-H Huang C-F et al Comparative molecular analysis of meticillin-resistant Staphylococcus aureus isolates from children with atopic dermatitis and healthy subjects in Taiwan Br J Dermatol 2010 162 pp1110ndash1116
- S Aureus
- S aureus y DA
- Staphilococcus aureus
- S aureus y poblacioacuten susceptible
- Slide Number 69
- iquestQueacute es un antibioacutetico
- iquestCUAacuteNDO USAR UN ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO
- ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO IDEAL
- Antibioacuteticos orales y toacutepicos utilizados actualmente en el tratamiento de infecciones de piel y tejidos blandos
- Revisioacuten y meta anaacutelisis del tx del impeacutetigo
- IMPEacuteTIGO ndash REPORTE COCHRANE
- Resistencia del S aureus
- Tipos de SAMR Ambos son geneacutetica y fenotiacutepicamente distintos
- Tipos de SAMR
- Tipos de SAMR
- Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
- Manejo del SAMR
- La resistencia al Antibioacutetico amenaza el tratamiento eficaz
- Necesidad de antibioacuteticos modernos
- El tratamiento antibioacutetico es beneacutefico en el impeacutetigo
- Slide Number 85
- Slide Number 86
- La resistencia antibioacutetica estaacute amenazando a los tratamientos efectivos
- La resistencia del S aureus al aacutecido fusiacutedico estaacute incrementando
- Slide Number 89
- Un nuevo antibioacutetico Retapamulina
- Novedoso y diferente mecanismo de accioacuten
- Retapamulina Resumen de los estudios precliacutenicos
- Programa cliacutenico fase III
- Estudios Cliacutenicos Fase III Retapamulina 2 veces al diacutea por 5 diacuteas
- Retapamulina tiene una eficacia cliacutenica en el tratamiento de impeacutetigo primario y secundario (LTSI y DSI)
- Retapamulina Eficacia similar al aacutecido fusiacutedico
- Resumen de los estudios cliacutenicos fase III de impeacutetigo
- Lesionas traumaacuteticas secundariamente infectadas (LTSI)
- Altargo ABreg demostroacute rangos de eficacia cliacutenica comparables a los de cefalexina en el tratamiento de DSI
- Resumen
- Resumen
- Ventajas de retapamulina unguumlento al 1
- Dermatitis atoacutepica
- Slide Number 104
- Slide Number 105
- Slide Number 106
- Slide Number 107
- Impeacutetigo secundario
- Slide Number 109
- Herida quiruacutergica
- Slide Number 111
- Eccema del pezoacuten
- Slide Number 113
- Impeacutetigo post qx de nariz
- Slide Number 115
- Slide Number 116
- Slide Number 117
- iexclMuchas gracias por su atencioacuten
-
Estudios 030A and 030B LTSI vs cefalexina
N=1904EU Internacional
Estudio 032 DSI vs cefalexina
N=546EU Internacional
Estudio 100224 Impeacutetigo vs aacutecido fusiacutedico toacutepico
N=517EU e Internacional
Estudio 103469 Impeacutetigo vs placebo
N=210EU e internacional ( Mexico)
Estudios Cliacutenicos Fase III Retapamulina 2 veces al diacutea por 5 diacuteas
3 indicaciones en 5 estudios
bull Lesiones traumaacuteticassecundariamente infectadas(LTSI)
bull Dermatosis secundariamenteinfectadas (DSI)
bull Impeacutetigo Principal indicacioacutenen EU
Retapamulina 1 unguumlento bid por 5 diacuteas
Adultos amp nintildeos ge9 meses
bull Total = 3177 sujetosbull Retapamulina = 2115bull Control = 1062
Retapamulina tiene una eficacia cliacutenica en el tratamiento de impeacutetigo primario y secundario
(LTSI y DSI)
Altargo ABreg
859895991
856 897919940
521
0
20
40
60
80
100
Impetigo (placebo) Impetigo (fusidic acid) SITL SID
Clin
ical eff
icacy (
)
468509
3771 140156
141150
275320
10131132
119139
314317
CefalexinaAacutecido fusiacutedico
Placebo
nN nuacutemero de eacutexito cliacutenico
nuacutemero de pacientes de la poblacioacuten
en tratamiento
Datos mostrados a partir de una poblacioacuten primaria y el punto final para cada estudio van der Wouden et al 2006
Chosidow et al 2006 Parish et al 2006
Free et al 2006
Retapamulina Eficacia similar al aacutecido fusiacutedico
GSK data on file
978991889928
0
20
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100
S aureus S pyogenes
Pathogen
Clin
ical
eff
icac
y (
)
Altargoreg
Fusidic acid
2092119097 9092 3236
nN Nuacutemero de eacutexitos cliacutenicos nuacutemero de patoacutegenos aislados en la basal
Altargo ABreg
Aacutecido Fusiacutedico
Resumen de los estudios cliacutenicos fase III de impeacutetigo
Retapamulina (5 diacuteas bid) fue significativamente superior a placebo en el tratamiento del impeacutetigobull tasas maacutes altas de eacutexito cliacutenico que placebo (diferencias de
tratamiento plt0001)
bull El grupo con placebo reportoacute tasas maacutes altas de abandono (38) comparado con retapamulina (6) por falta de eficacia y progresioacuten de la enfermedad
Retapamulina 5 diacuteas bid es al menos tan efectivo como el aacutecido fusiacutedico (7 diacuteas tid) en el tratamiento del impeacutetigo
Altas tasas de eficacia contra S aureus resistentes al aacutecido fusiacutedico
Mostroacute una excelente tolerabilidad
Chosidow et al 2006van der Wouden et al 2006
GSK data on file
Lesionas traumaacuteticas secundariamente infectadas (LTSI)
Estudios 030A y 030Bbull Dos estudios fase III ideacutenticos comparativos doble
ciego doble forma farmaceacuteutica multiceacutentricos de
seguridad y eficacia de retapamulina unguumlento al 1
aplicado dos veces al diacutea versus cefalexina oral 500 mg
en adultos o 125 mgkg (250 mg5 mL) en nintildeos dos
veces al diacutea en el tratamiento de LTSI no complicadas
Altargo ABreg demostroacute rangos de eficacia cliacutenica comparables a los de cefalexina en el tratamiento
de DSI
Parish et al 2006
829859 863897
0
20
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100
PPC ITTC
Treatment population
Clin
ical
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icac
y (
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Altargoreg
Cephalexin2753
201581
831401
563013
63
95 CI minus99 23 95 CI minus97 29
Retapamulina
Cefalexina
nN nuacutemero de eacutexitos cliacutenicosnuacutemero de pacientes
Resumen En los estudios fase III los iacutendices de
eficacia cliacutenica fueron desde 86ndash99 para retapamulina comparables con la eficacia de aacutecido fusiacutedico y cefalexina oral
Retapamulina ofrece excelente accioacuten antimicrobiana contra un amplio rango de patoacutegenos
ndash Efectivo contra cepas de S aureus resistente a mupirocina y aacutecido fusiacutedico
ndash Alta eficacia cliacutenica contra S pyogenes
Resumen
Retapamulina unguumlento bull Tiene un novedoso mecanismo de accioacutenbull No se conoce resistencia cruzada con otra clase de antibioacuteticosbull Excelente actividad in vitro de retapamulina contra S aureus
(incluyendo aislados resistentes a otra clase de agentes antibacterianos) y S pyogenes
bull Una baja tendencia in vitro para el desarrollo de resistenciabull Ofrece un tratamiento efectivo sin exposicioacuten sisteacutemicabull Es bien tolerado en pacientes adultos y pediaacutetricosbull Requiere solo 5-diacuteas bid de aplicacioacutenbull Es preferido por los pacientes sobre los antibioacuteticos oralesbull Ha demostrado una alta eficacia cliacutenica en el tratamiento de
bull Impeacutetigo (856ndash991)bull LTSI (895)bull DSI (859)
bull Eficacia contra patoacutegenos comuacutenmente involucrados en las infecciones superficiales de la piel
bull Ofrece un tratamiento uacutenico para impeacutetigo pequentildeas laceraciones infectadas abrasiones o heridas suturadas
Ventajas de retapamulina unguumlento al 1
Baja tendencia aldesarrollo deresistencia
No se conoce resistencia cruzada
a los antibioacuteticosexistentes
Dosis de 5-diacuteas bid
Eficaciacliacutenica
Altargoreg
Provee eficacia in vitro e in
vivo por patoacutegeno
RETAPAMULINA
Dermatitis atoacutepica
Impeacutetigo secundario
Herida quiruacutergica
Eccema del pezoacuten
Impeacutetigo post qx de nariz
iexclMuchas gracias por su atencioacuten
Angeacutelica Beirana
- PIODERMIASPanorama actual
- Slide Number 2
- Slide Number 3
- ALGUNAS FUNCIONES DE LA FLORA BACTERIANA NORMAL DE LA PIEL
- BACTERIAS PATOacuteGENAS MAacuteS COMUNES EN LA PIEL
- ESTADO DE PORTADOR
- Slide Number 7
- Slide Number 8
- INFECCIONES BACTERIANAS
- Slide Number 10
- STAPHYLOCOCCUS AUREUS Y LA PIEL
- STREPTOCOCO - BETA HEMOLIacuteTICO Y LA PIEL
- MECANISMOS DE ENFERMEDAD CUTAacuteNEA PRODUCIDOS POR BACTERIAS
- IMPEacuteTIGO
- Epidemiologiacutea
- PREVALENCIA del IMPEacuteTIGO
- Clasificacioacuten
- Slide Number 18
- Slide Number 19
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- Slide Number 22
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- Slide Number 29
- Slide Number 30
- Slide Number 31
- Slide Number 32
- Slide Number 33
- Slide Number 34
- Dermatitis estreptocoacutecica perianal
- Slide Number 36
- Clinical Infectious Diseases 2005 411373ndash406
- Abscesos
- Furuacutenculos y carbuncos
- Slide Number 40
- Slide Number 41
- Furunculosis o foliculitis de repeticioacuten
- Slide Number 43
- Slide Number 44
- Infecciones post lesiones traumaacuteticas
- Infeccioacuten de heridas quiruacutergicas
- Heridas secundariamente infectadas
- Slide Number 48
- Otras dermatosis secundariamente infectadas
- Slide Number 50
- Slide Number 51
- Slide Number 52
- Slide Number 53
- Slide Number 54
- Slide Number 55
- Slide Number 56
- Slide Number 57
- Uacutelceras por presioacuten
- Dermatitis Atoacutepica y S aureus
- Dermatitis Atoacutepica y superantiacutegenos del S aureus
- Slide Number 61
- Slide Number 62
- Slide Number 63
- Wang W-T Tseng M-H Huang C-F et al Comparative molecular analysis of meticillin-resistant Staphylococcus aureus isolates from children with atopic dermatitis and healthy subjects in Taiwan Br J Dermatol 2010 162 pp1110ndash1116
- S Aureus
- S aureus y DA
- Staphilococcus aureus
- S aureus y poblacioacuten susceptible
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- iquestQueacute es un antibioacutetico
- iquestCUAacuteNDO USAR UN ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO
- ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO IDEAL
- Antibioacuteticos orales y toacutepicos utilizados actualmente en el tratamiento de infecciones de piel y tejidos blandos
- Revisioacuten y meta anaacutelisis del tx del impeacutetigo
- IMPEacuteTIGO ndash REPORTE COCHRANE
- Resistencia del S aureus
- Tipos de SAMR Ambos son geneacutetica y fenotiacutepicamente distintos
- Tipos de SAMR
- Tipos de SAMR
- Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
- Manejo del SAMR
- La resistencia al Antibioacutetico amenaza el tratamiento eficaz
- Necesidad de antibioacuteticos modernos
- El tratamiento antibioacutetico es beneacutefico en el impeacutetigo
- Slide Number 85
- Slide Number 86
- La resistencia antibioacutetica estaacute amenazando a los tratamientos efectivos
- La resistencia del S aureus al aacutecido fusiacutedico estaacute incrementando
- Slide Number 89
- Un nuevo antibioacutetico Retapamulina
- Novedoso y diferente mecanismo de accioacuten
- Retapamulina Resumen de los estudios precliacutenicos
- Programa cliacutenico fase III
- Estudios Cliacutenicos Fase III Retapamulina 2 veces al diacutea por 5 diacuteas
- Retapamulina tiene una eficacia cliacutenica en el tratamiento de impeacutetigo primario y secundario (LTSI y DSI)
- Retapamulina Eficacia similar al aacutecido fusiacutedico
- Resumen de los estudios cliacutenicos fase III de impeacutetigo
- Lesionas traumaacuteticas secundariamente infectadas (LTSI)
- Altargo ABreg demostroacute rangos de eficacia cliacutenica comparables a los de cefalexina en el tratamiento de DSI
- Resumen
- Resumen
- Ventajas de retapamulina unguumlento al 1
- Dermatitis atoacutepica
- Slide Number 104
- Slide Number 105
- Slide Number 106
- Slide Number 107
- Impeacutetigo secundario
- Slide Number 109
- Herida quiruacutergica
- Slide Number 111
- Eccema del pezoacuten
- Slide Number 113
- Impeacutetigo post qx de nariz
- Slide Number 115
- Slide Number 116
- Slide Number 117
- iexclMuchas gracias por su atencioacuten
-
Retapamulina tiene una eficacia cliacutenica en el tratamiento de impeacutetigo primario y secundario
(LTSI y DSI)
Altargo ABreg
859895991
856 897919940
521
0
20
40
60
80
100
Impetigo (placebo) Impetigo (fusidic acid) SITL SID
Clin
ical eff
icacy (
)
468509
3771 140156
141150
275320
10131132
119139
314317
CefalexinaAacutecido fusiacutedico
Placebo
nN nuacutemero de eacutexito cliacutenico
nuacutemero de pacientes de la poblacioacuten
en tratamiento
Datos mostrados a partir de una poblacioacuten primaria y el punto final para cada estudio van der Wouden et al 2006
Chosidow et al 2006 Parish et al 2006
Free et al 2006
Retapamulina Eficacia similar al aacutecido fusiacutedico
GSK data on file
978991889928
0
20
40
60
80
100
S aureus S pyogenes
Pathogen
Clin
ical
eff
icac
y (
)
Altargoreg
Fusidic acid
2092119097 9092 3236
nN Nuacutemero de eacutexitos cliacutenicos nuacutemero de patoacutegenos aislados en la basal
Altargo ABreg
Aacutecido Fusiacutedico
Resumen de los estudios cliacutenicos fase III de impeacutetigo
Retapamulina (5 diacuteas bid) fue significativamente superior a placebo en el tratamiento del impeacutetigobull tasas maacutes altas de eacutexito cliacutenico que placebo (diferencias de
tratamiento plt0001)
bull El grupo con placebo reportoacute tasas maacutes altas de abandono (38) comparado con retapamulina (6) por falta de eficacia y progresioacuten de la enfermedad
Retapamulina 5 diacuteas bid es al menos tan efectivo como el aacutecido fusiacutedico (7 diacuteas tid) en el tratamiento del impeacutetigo
Altas tasas de eficacia contra S aureus resistentes al aacutecido fusiacutedico
Mostroacute una excelente tolerabilidad
Chosidow et al 2006van der Wouden et al 2006
GSK data on file
Lesionas traumaacuteticas secundariamente infectadas (LTSI)
Estudios 030A y 030Bbull Dos estudios fase III ideacutenticos comparativos doble
ciego doble forma farmaceacuteutica multiceacutentricos de
seguridad y eficacia de retapamulina unguumlento al 1
aplicado dos veces al diacutea versus cefalexina oral 500 mg
en adultos o 125 mgkg (250 mg5 mL) en nintildeos dos
veces al diacutea en el tratamiento de LTSI no complicadas
Altargo ABreg demostroacute rangos de eficacia cliacutenica comparables a los de cefalexina en el tratamiento
de DSI
Parish et al 2006
829859 863897
0
20
40
60
80
100
PPC ITTC
Treatment population
Clin
ical
eff
icac
y (
)
Altargoreg
Cephalexin2753
201581
831401
563013
63
95 CI minus99 23 95 CI minus97 29
Retapamulina
Cefalexina
nN nuacutemero de eacutexitos cliacutenicosnuacutemero de pacientes
Resumen En los estudios fase III los iacutendices de
eficacia cliacutenica fueron desde 86ndash99 para retapamulina comparables con la eficacia de aacutecido fusiacutedico y cefalexina oral
Retapamulina ofrece excelente accioacuten antimicrobiana contra un amplio rango de patoacutegenos
ndash Efectivo contra cepas de S aureus resistente a mupirocina y aacutecido fusiacutedico
ndash Alta eficacia cliacutenica contra S pyogenes
Resumen
Retapamulina unguumlento bull Tiene un novedoso mecanismo de accioacutenbull No se conoce resistencia cruzada con otra clase de antibioacuteticosbull Excelente actividad in vitro de retapamulina contra S aureus
(incluyendo aislados resistentes a otra clase de agentes antibacterianos) y S pyogenes
bull Una baja tendencia in vitro para el desarrollo de resistenciabull Ofrece un tratamiento efectivo sin exposicioacuten sisteacutemicabull Es bien tolerado en pacientes adultos y pediaacutetricosbull Requiere solo 5-diacuteas bid de aplicacioacutenbull Es preferido por los pacientes sobre los antibioacuteticos oralesbull Ha demostrado una alta eficacia cliacutenica en el tratamiento de
bull Impeacutetigo (856ndash991)bull LTSI (895)bull DSI (859)
bull Eficacia contra patoacutegenos comuacutenmente involucrados en las infecciones superficiales de la piel
bull Ofrece un tratamiento uacutenico para impeacutetigo pequentildeas laceraciones infectadas abrasiones o heridas suturadas
Ventajas de retapamulina unguumlento al 1
Baja tendencia aldesarrollo deresistencia
No se conoce resistencia cruzada
a los antibioacuteticosexistentes
Dosis de 5-diacuteas bid
Eficaciacliacutenica
Altargoreg
Provee eficacia in vitro e in
vivo por patoacutegeno
RETAPAMULINA
Dermatitis atoacutepica
Impeacutetigo secundario
Herida quiruacutergica
Eccema del pezoacuten
Impeacutetigo post qx de nariz
iexclMuchas gracias por su atencioacuten
Angeacutelica Beirana
- PIODERMIASPanorama actual
- Slide Number 2
- Slide Number 3
- ALGUNAS FUNCIONES DE LA FLORA BACTERIANA NORMAL DE LA PIEL
- BACTERIAS PATOacuteGENAS MAacuteS COMUNES EN LA PIEL
- ESTADO DE PORTADOR
- Slide Number 7
- Slide Number 8
- INFECCIONES BACTERIANAS
- Slide Number 10
- STAPHYLOCOCCUS AUREUS Y LA PIEL
- STREPTOCOCO - BETA HEMOLIacuteTICO Y LA PIEL
- MECANISMOS DE ENFERMEDAD CUTAacuteNEA PRODUCIDOS POR BACTERIAS
- IMPEacuteTIGO
- Epidemiologiacutea
- PREVALENCIA del IMPEacuteTIGO
- Clasificacioacuten
- Slide Number 18
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- Slide Number 22
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- Slide Number 30
- Slide Number 31
- Slide Number 32
- Slide Number 33
- Slide Number 34
- Dermatitis estreptocoacutecica perianal
- Slide Number 36
- Clinical Infectious Diseases 2005 411373ndash406
- Abscesos
- Furuacutenculos y carbuncos
- Slide Number 40
- Slide Number 41
- Furunculosis o foliculitis de repeticioacuten
- Slide Number 43
- Slide Number 44
- Infecciones post lesiones traumaacuteticas
- Infeccioacuten de heridas quiruacutergicas
- Heridas secundariamente infectadas
- Slide Number 48
- Otras dermatosis secundariamente infectadas
- Slide Number 50
- Slide Number 51
- Slide Number 52
- Slide Number 53
- Slide Number 54
- Slide Number 55
- Slide Number 56
- Slide Number 57
- Uacutelceras por presioacuten
- Dermatitis Atoacutepica y S aureus
- Dermatitis Atoacutepica y superantiacutegenos del S aureus
- Slide Number 61
- Slide Number 62
- Slide Number 63
- Wang W-T Tseng M-H Huang C-F et al Comparative molecular analysis of meticillin-resistant Staphylococcus aureus isolates from children with atopic dermatitis and healthy subjects in Taiwan Br J Dermatol 2010 162 pp1110ndash1116
- S Aureus
- S aureus y DA
- Staphilococcus aureus
- S aureus y poblacioacuten susceptible
- Slide Number 69
- iquestQueacute es un antibioacutetico
- iquestCUAacuteNDO USAR UN ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO
- ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO IDEAL
- Antibioacuteticos orales y toacutepicos utilizados actualmente en el tratamiento de infecciones de piel y tejidos blandos
- Revisioacuten y meta anaacutelisis del tx del impeacutetigo
- IMPEacuteTIGO ndash REPORTE COCHRANE
- Resistencia del S aureus
- Tipos de SAMR Ambos son geneacutetica y fenotiacutepicamente distintos
- Tipos de SAMR
- Tipos de SAMR
- Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
- Manejo del SAMR
- La resistencia al Antibioacutetico amenaza el tratamiento eficaz
- Necesidad de antibioacuteticos modernos
- El tratamiento antibioacutetico es beneacutefico en el impeacutetigo
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- Slide Number 86
- La resistencia antibioacutetica estaacute amenazando a los tratamientos efectivos
- La resistencia del S aureus al aacutecido fusiacutedico estaacute incrementando
- Slide Number 89
- Un nuevo antibioacutetico Retapamulina
- Novedoso y diferente mecanismo de accioacuten
- Retapamulina Resumen de los estudios precliacutenicos
- Programa cliacutenico fase III
- Estudios Cliacutenicos Fase III Retapamulina 2 veces al diacutea por 5 diacuteas
- Retapamulina tiene una eficacia cliacutenica en el tratamiento de impeacutetigo primario y secundario (LTSI y DSI)
- Retapamulina Eficacia similar al aacutecido fusiacutedico
- Resumen de los estudios cliacutenicos fase III de impeacutetigo
- Lesionas traumaacuteticas secundariamente infectadas (LTSI)
- Altargo ABreg demostroacute rangos de eficacia cliacutenica comparables a los de cefalexina en el tratamiento de DSI
- Resumen
- Resumen
- Ventajas de retapamulina unguumlento al 1
- Dermatitis atoacutepica
- Slide Number 104
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- Slide Number 106
- Slide Number 107
- Impeacutetigo secundario
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- Herida quiruacutergica
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- Eccema del pezoacuten
- Slide Number 113
- Impeacutetigo post qx de nariz
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- iexclMuchas gracias por su atencioacuten
-
Retapamulina Eficacia similar al aacutecido fusiacutedico
GSK data on file
978991889928
0
20
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80
100
S aureus S pyogenes
Pathogen
Clin
ical
eff
icac
y (
)
Altargoreg
Fusidic acid
2092119097 9092 3236
nN Nuacutemero de eacutexitos cliacutenicos nuacutemero de patoacutegenos aislados en la basal
Altargo ABreg
Aacutecido Fusiacutedico
Resumen de los estudios cliacutenicos fase III de impeacutetigo
Retapamulina (5 diacuteas bid) fue significativamente superior a placebo en el tratamiento del impeacutetigobull tasas maacutes altas de eacutexito cliacutenico que placebo (diferencias de
tratamiento plt0001)
bull El grupo con placebo reportoacute tasas maacutes altas de abandono (38) comparado con retapamulina (6) por falta de eficacia y progresioacuten de la enfermedad
Retapamulina 5 diacuteas bid es al menos tan efectivo como el aacutecido fusiacutedico (7 diacuteas tid) en el tratamiento del impeacutetigo
Altas tasas de eficacia contra S aureus resistentes al aacutecido fusiacutedico
Mostroacute una excelente tolerabilidad
Chosidow et al 2006van der Wouden et al 2006
GSK data on file
Lesionas traumaacuteticas secundariamente infectadas (LTSI)
Estudios 030A y 030Bbull Dos estudios fase III ideacutenticos comparativos doble
ciego doble forma farmaceacuteutica multiceacutentricos de
seguridad y eficacia de retapamulina unguumlento al 1
aplicado dos veces al diacutea versus cefalexina oral 500 mg
en adultos o 125 mgkg (250 mg5 mL) en nintildeos dos
veces al diacutea en el tratamiento de LTSI no complicadas
Altargo ABreg demostroacute rangos de eficacia cliacutenica comparables a los de cefalexina en el tratamiento
de DSI
Parish et al 2006
829859 863897
0
20
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100
PPC ITTC
Treatment population
Clin
ical
eff
icac
y (
)
Altargoreg
Cephalexin2753
201581
831401
563013
63
95 CI minus99 23 95 CI minus97 29
Retapamulina
Cefalexina
nN nuacutemero de eacutexitos cliacutenicosnuacutemero de pacientes
Resumen En los estudios fase III los iacutendices de
eficacia cliacutenica fueron desde 86ndash99 para retapamulina comparables con la eficacia de aacutecido fusiacutedico y cefalexina oral
Retapamulina ofrece excelente accioacuten antimicrobiana contra un amplio rango de patoacutegenos
ndash Efectivo contra cepas de S aureus resistente a mupirocina y aacutecido fusiacutedico
ndash Alta eficacia cliacutenica contra S pyogenes
Resumen
Retapamulina unguumlento bull Tiene un novedoso mecanismo de accioacutenbull No se conoce resistencia cruzada con otra clase de antibioacuteticosbull Excelente actividad in vitro de retapamulina contra S aureus
(incluyendo aislados resistentes a otra clase de agentes antibacterianos) y S pyogenes
bull Una baja tendencia in vitro para el desarrollo de resistenciabull Ofrece un tratamiento efectivo sin exposicioacuten sisteacutemicabull Es bien tolerado en pacientes adultos y pediaacutetricosbull Requiere solo 5-diacuteas bid de aplicacioacutenbull Es preferido por los pacientes sobre los antibioacuteticos oralesbull Ha demostrado una alta eficacia cliacutenica en el tratamiento de
bull Impeacutetigo (856ndash991)bull LTSI (895)bull DSI (859)
bull Eficacia contra patoacutegenos comuacutenmente involucrados en las infecciones superficiales de la piel
bull Ofrece un tratamiento uacutenico para impeacutetigo pequentildeas laceraciones infectadas abrasiones o heridas suturadas
Ventajas de retapamulina unguumlento al 1
Baja tendencia aldesarrollo deresistencia
No se conoce resistencia cruzada
a los antibioacuteticosexistentes
Dosis de 5-diacuteas bid
Eficaciacliacutenica
Altargoreg
Provee eficacia in vitro e in
vivo por patoacutegeno
RETAPAMULINA
Dermatitis atoacutepica
Impeacutetigo secundario
Herida quiruacutergica
Eccema del pezoacuten
Impeacutetigo post qx de nariz
iexclMuchas gracias por su atencioacuten
Angeacutelica Beirana
- PIODERMIASPanorama actual
- Slide Number 2
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- ALGUNAS FUNCIONES DE LA FLORA BACTERIANA NORMAL DE LA PIEL
- BACTERIAS PATOacuteGENAS MAacuteS COMUNES EN LA PIEL
- ESTADO DE PORTADOR
- Slide Number 7
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- INFECCIONES BACTERIANAS
- Slide Number 10
- STAPHYLOCOCCUS AUREUS Y LA PIEL
- STREPTOCOCO - BETA HEMOLIacuteTICO Y LA PIEL
- MECANISMOS DE ENFERMEDAD CUTAacuteNEA PRODUCIDOS POR BACTERIAS
- IMPEacuteTIGO
- Epidemiologiacutea
- PREVALENCIA del IMPEacuteTIGO
- Clasificacioacuten
- Slide Number 18
- Slide Number 19
- Slide Number 20
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- Slide Number 22
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- Slide Number 32
- Slide Number 33
- Slide Number 34
- Dermatitis estreptocoacutecica perianal
- Slide Number 36
- Clinical Infectious Diseases 2005 411373ndash406
- Abscesos
- Furuacutenculos y carbuncos
- Slide Number 40
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- Furunculosis o foliculitis de repeticioacuten
- Slide Number 43
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- Infecciones post lesiones traumaacuteticas
- Infeccioacuten de heridas quiruacutergicas
- Heridas secundariamente infectadas
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- Otras dermatosis secundariamente infectadas
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- Uacutelceras por presioacuten
- Dermatitis Atoacutepica y S aureus
- Dermatitis Atoacutepica y superantiacutegenos del S aureus
- Slide Number 61
- Slide Number 62
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- Wang W-T Tseng M-H Huang C-F et al Comparative molecular analysis of meticillin-resistant Staphylococcus aureus isolates from children with atopic dermatitis and healthy subjects in Taiwan Br J Dermatol 2010 162 pp1110ndash1116
- S Aureus
- S aureus y DA
- Staphilococcus aureus
- S aureus y poblacioacuten susceptible
- Slide Number 69
- iquestQueacute es un antibioacutetico
- iquestCUAacuteNDO USAR UN ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO
- ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO IDEAL
- Antibioacuteticos orales y toacutepicos utilizados actualmente en el tratamiento de infecciones de piel y tejidos blandos
- Revisioacuten y meta anaacutelisis del tx del impeacutetigo
- IMPEacuteTIGO ndash REPORTE COCHRANE
- Resistencia del S aureus
- Tipos de SAMR Ambos son geneacutetica y fenotiacutepicamente distintos
- Tipos de SAMR
- Tipos de SAMR
- Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
- Manejo del SAMR
- La resistencia al Antibioacutetico amenaza el tratamiento eficaz
- Necesidad de antibioacuteticos modernos
- El tratamiento antibioacutetico es beneacutefico en el impeacutetigo
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- La resistencia antibioacutetica estaacute amenazando a los tratamientos efectivos
- La resistencia del S aureus al aacutecido fusiacutedico estaacute incrementando
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- Un nuevo antibioacutetico Retapamulina
- Novedoso y diferente mecanismo de accioacuten
- Retapamulina Resumen de los estudios precliacutenicos
- Programa cliacutenico fase III
- Estudios Cliacutenicos Fase III Retapamulina 2 veces al diacutea por 5 diacuteas
- Retapamulina tiene una eficacia cliacutenica en el tratamiento de impeacutetigo primario y secundario (LTSI y DSI)
- Retapamulina Eficacia similar al aacutecido fusiacutedico
- Resumen de los estudios cliacutenicos fase III de impeacutetigo
- Lesionas traumaacuteticas secundariamente infectadas (LTSI)
- Altargo ABreg demostroacute rangos de eficacia cliacutenica comparables a los de cefalexina en el tratamiento de DSI
- Resumen
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- Ventajas de retapamulina unguumlento al 1
- Dermatitis atoacutepica
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-
Resumen de los estudios cliacutenicos fase III de impeacutetigo
Retapamulina (5 diacuteas bid) fue significativamente superior a placebo en el tratamiento del impeacutetigobull tasas maacutes altas de eacutexito cliacutenico que placebo (diferencias de
tratamiento plt0001)
bull El grupo con placebo reportoacute tasas maacutes altas de abandono (38) comparado con retapamulina (6) por falta de eficacia y progresioacuten de la enfermedad
Retapamulina 5 diacuteas bid es al menos tan efectivo como el aacutecido fusiacutedico (7 diacuteas tid) en el tratamiento del impeacutetigo
Altas tasas de eficacia contra S aureus resistentes al aacutecido fusiacutedico
Mostroacute una excelente tolerabilidad
Chosidow et al 2006van der Wouden et al 2006
GSK data on file
Lesionas traumaacuteticas secundariamente infectadas (LTSI)
Estudios 030A y 030Bbull Dos estudios fase III ideacutenticos comparativos doble
ciego doble forma farmaceacuteutica multiceacutentricos de
seguridad y eficacia de retapamulina unguumlento al 1
aplicado dos veces al diacutea versus cefalexina oral 500 mg
en adultos o 125 mgkg (250 mg5 mL) en nintildeos dos
veces al diacutea en el tratamiento de LTSI no complicadas
Altargo ABreg demostroacute rangos de eficacia cliacutenica comparables a los de cefalexina en el tratamiento
de DSI
Parish et al 2006
829859 863897
0
20
40
60
80
100
PPC ITTC
Treatment population
Clin
ical
eff
icac
y (
)
Altargoreg
Cephalexin2753
201581
831401
563013
63
95 CI minus99 23 95 CI minus97 29
Retapamulina
Cefalexina
nN nuacutemero de eacutexitos cliacutenicosnuacutemero de pacientes
Resumen En los estudios fase III los iacutendices de
eficacia cliacutenica fueron desde 86ndash99 para retapamulina comparables con la eficacia de aacutecido fusiacutedico y cefalexina oral
Retapamulina ofrece excelente accioacuten antimicrobiana contra un amplio rango de patoacutegenos
ndash Efectivo contra cepas de S aureus resistente a mupirocina y aacutecido fusiacutedico
ndash Alta eficacia cliacutenica contra S pyogenes
Resumen
Retapamulina unguumlento bull Tiene un novedoso mecanismo de accioacutenbull No se conoce resistencia cruzada con otra clase de antibioacuteticosbull Excelente actividad in vitro de retapamulina contra S aureus
(incluyendo aislados resistentes a otra clase de agentes antibacterianos) y S pyogenes
bull Una baja tendencia in vitro para el desarrollo de resistenciabull Ofrece un tratamiento efectivo sin exposicioacuten sisteacutemicabull Es bien tolerado en pacientes adultos y pediaacutetricosbull Requiere solo 5-diacuteas bid de aplicacioacutenbull Es preferido por los pacientes sobre los antibioacuteticos oralesbull Ha demostrado una alta eficacia cliacutenica en el tratamiento de
bull Impeacutetigo (856ndash991)bull LTSI (895)bull DSI (859)
bull Eficacia contra patoacutegenos comuacutenmente involucrados en las infecciones superficiales de la piel
bull Ofrece un tratamiento uacutenico para impeacutetigo pequentildeas laceraciones infectadas abrasiones o heridas suturadas
Ventajas de retapamulina unguumlento al 1
Baja tendencia aldesarrollo deresistencia
No se conoce resistencia cruzada
a los antibioacuteticosexistentes
Dosis de 5-diacuteas bid
Eficaciacliacutenica
Altargoreg
Provee eficacia in vitro e in
vivo por patoacutegeno
RETAPAMULINA
Dermatitis atoacutepica
Impeacutetigo secundario
Herida quiruacutergica
Eccema del pezoacuten
Impeacutetigo post qx de nariz
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Angeacutelica Beirana
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- ALGUNAS FUNCIONES DE LA FLORA BACTERIANA NORMAL DE LA PIEL
- BACTERIAS PATOacuteGENAS MAacuteS COMUNES EN LA PIEL
- ESTADO DE PORTADOR
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- Infeccioacuten de heridas quiruacutergicas
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- Dermatitis Atoacutepica y S aureus
- Dermatitis Atoacutepica y superantiacutegenos del S aureus
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- S Aureus
- S aureus y DA
- Staphilococcus aureus
- S aureus y poblacioacuten susceptible
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- Antibioacuteticos orales y toacutepicos utilizados actualmente en el tratamiento de infecciones de piel y tejidos blandos
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- IMPEacuteTIGO ndash REPORTE COCHRANE
- Resistencia del S aureus
- Tipos de SAMR Ambos son geneacutetica y fenotiacutepicamente distintos
- Tipos de SAMR
- Tipos de SAMR
- Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
- Manejo del SAMR
- La resistencia al Antibioacutetico amenaza el tratamiento eficaz
- Necesidad de antibioacuteticos modernos
- El tratamiento antibioacutetico es beneacutefico en el impeacutetigo
- Slide Number 85
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- La resistencia antibioacutetica estaacute amenazando a los tratamientos efectivos
- La resistencia del S aureus al aacutecido fusiacutedico estaacute incrementando
- Slide Number 89
- Un nuevo antibioacutetico Retapamulina
- Novedoso y diferente mecanismo de accioacuten
- Retapamulina Resumen de los estudios precliacutenicos
- Programa cliacutenico fase III
- Estudios Cliacutenicos Fase III Retapamulina 2 veces al diacutea por 5 diacuteas
- Retapamulina tiene una eficacia cliacutenica en el tratamiento de impeacutetigo primario y secundario (LTSI y DSI)
- Retapamulina Eficacia similar al aacutecido fusiacutedico
- Resumen de los estudios cliacutenicos fase III de impeacutetigo
- Lesionas traumaacuteticas secundariamente infectadas (LTSI)
- Altargo ABreg demostroacute rangos de eficacia cliacutenica comparables a los de cefalexina en el tratamiento de DSI
- Resumen
- Resumen
- Ventajas de retapamulina unguumlento al 1
- Dermatitis atoacutepica
- Slide Number 104
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- Slide Number 106
- Slide Number 107
- Impeacutetigo secundario
- Slide Number 109
- Herida quiruacutergica
- Slide Number 111
- Eccema del pezoacuten
- Slide Number 113
- Impeacutetigo post qx de nariz
- Slide Number 115
- Slide Number 116
- Slide Number 117
- iexclMuchas gracias por su atencioacuten
-
Lesionas traumaacuteticas secundariamente infectadas (LTSI)
Estudios 030A y 030Bbull Dos estudios fase III ideacutenticos comparativos doble
ciego doble forma farmaceacuteutica multiceacutentricos de
seguridad y eficacia de retapamulina unguumlento al 1
aplicado dos veces al diacutea versus cefalexina oral 500 mg
en adultos o 125 mgkg (250 mg5 mL) en nintildeos dos
veces al diacutea en el tratamiento de LTSI no complicadas
Altargo ABreg demostroacute rangos de eficacia cliacutenica comparables a los de cefalexina en el tratamiento
de DSI
Parish et al 2006
829859 863897
0
20
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PPC ITTC
Treatment population
Clin
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)
Altargoreg
Cephalexin2753
201581
831401
563013
63
95 CI minus99 23 95 CI minus97 29
Retapamulina
Cefalexina
nN nuacutemero de eacutexitos cliacutenicosnuacutemero de pacientes
Resumen En los estudios fase III los iacutendices de
eficacia cliacutenica fueron desde 86ndash99 para retapamulina comparables con la eficacia de aacutecido fusiacutedico y cefalexina oral
Retapamulina ofrece excelente accioacuten antimicrobiana contra un amplio rango de patoacutegenos
ndash Efectivo contra cepas de S aureus resistente a mupirocina y aacutecido fusiacutedico
ndash Alta eficacia cliacutenica contra S pyogenes
Resumen
Retapamulina unguumlento bull Tiene un novedoso mecanismo de accioacutenbull No se conoce resistencia cruzada con otra clase de antibioacuteticosbull Excelente actividad in vitro de retapamulina contra S aureus
(incluyendo aislados resistentes a otra clase de agentes antibacterianos) y S pyogenes
bull Una baja tendencia in vitro para el desarrollo de resistenciabull Ofrece un tratamiento efectivo sin exposicioacuten sisteacutemicabull Es bien tolerado en pacientes adultos y pediaacutetricosbull Requiere solo 5-diacuteas bid de aplicacioacutenbull Es preferido por los pacientes sobre los antibioacuteticos oralesbull Ha demostrado una alta eficacia cliacutenica en el tratamiento de
bull Impeacutetigo (856ndash991)bull LTSI (895)bull DSI (859)
bull Eficacia contra patoacutegenos comuacutenmente involucrados en las infecciones superficiales de la piel
bull Ofrece un tratamiento uacutenico para impeacutetigo pequentildeas laceraciones infectadas abrasiones o heridas suturadas
Ventajas de retapamulina unguumlento al 1
Baja tendencia aldesarrollo deresistencia
No se conoce resistencia cruzada
a los antibioacuteticosexistentes
Dosis de 5-diacuteas bid
Eficaciacliacutenica
Altargoreg
Provee eficacia in vitro e in
vivo por patoacutegeno
RETAPAMULINA
Dermatitis atoacutepica
Impeacutetigo secundario
Herida quiruacutergica
Eccema del pezoacuten
Impeacutetigo post qx de nariz
iexclMuchas gracias por su atencioacuten
Angeacutelica Beirana
- PIODERMIASPanorama actual
- Slide Number 2
- Slide Number 3
- ALGUNAS FUNCIONES DE LA FLORA BACTERIANA NORMAL DE LA PIEL
- BACTERIAS PATOacuteGENAS MAacuteS COMUNES EN LA PIEL
- ESTADO DE PORTADOR
- Slide Number 7
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- INFECCIONES BACTERIANAS
- Slide Number 10
- STAPHYLOCOCCUS AUREUS Y LA PIEL
- STREPTOCOCO - BETA HEMOLIacuteTICO Y LA PIEL
- MECANISMOS DE ENFERMEDAD CUTAacuteNEA PRODUCIDOS POR BACTERIAS
- IMPEacuteTIGO
- Epidemiologiacutea
- PREVALENCIA del IMPEacuteTIGO
- Clasificacioacuten
- Slide Number 18
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- Dermatitis estreptocoacutecica perianal
- Slide Number 36
- Clinical Infectious Diseases 2005 411373ndash406
- Abscesos
- Furuacutenculos y carbuncos
- Slide Number 40
- Slide Number 41
- Furunculosis o foliculitis de repeticioacuten
- Slide Number 43
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- Infecciones post lesiones traumaacuteticas
- Infeccioacuten de heridas quiruacutergicas
- Heridas secundariamente infectadas
- Slide Number 48
- Otras dermatosis secundariamente infectadas
- Slide Number 50
- Slide Number 51
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- Slide Number 54
- Slide Number 55
- Slide Number 56
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- Uacutelceras por presioacuten
- Dermatitis Atoacutepica y S aureus
- Dermatitis Atoacutepica y superantiacutegenos del S aureus
- Slide Number 61
- Slide Number 62
- Slide Number 63
- Wang W-T Tseng M-H Huang C-F et al Comparative molecular analysis of meticillin-resistant Staphylococcus aureus isolates from children with atopic dermatitis and healthy subjects in Taiwan Br J Dermatol 2010 162 pp1110ndash1116
- S Aureus
- S aureus y DA
- Staphilococcus aureus
- S aureus y poblacioacuten susceptible
- Slide Number 69
- iquestQueacute es un antibioacutetico
- iquestCUAacuteNDO USAR UN ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO
- ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO IDEAL
- Antibioacuteticos orales y toacutepicos utilizados actualmente en el tratamiento de infecciones de piel y tejidos blandos
- Revisioacuten y meta anaacutelisis del tx del impeacutetigo
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- Resistencia del S aureus
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- La resistencia al Antibioacutetico amenaza el tratamiento eficaz
- Necesidad de antibioacuteticos modernos
- El tratamiento antibioacutetico es beneacutefico en el impeacutetigo
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- La resistencia antibioacutetica estaacute amenazando a los tratamientos efectivos
- La resistencia del S aureus al aacutecido fusiacutedico estaacute incrementando
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- Un nuevo antibioacutetico Retapamulina
- Novedoso y diferente mecanismo de accioacuten
- Retapamulina Resumen de los estudios precliacutenicos
- Programa cliacutenico fase III
- Estudios Cliacutenicos Fase III Retapamulina 2 veces al diacutea por 5 diacuteas
- Retapamulina tiene una eficacia cliacutenica en el tratamiento de impeacutetigo primario y secundario (LTSI y DSI)
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- Resumen de los estudios cliacutenicos fase III de impeacutetigo
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- Resumen
- Resumen
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- Dermatitis atoacutepica
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Altargo ABreg demostroacute rangos de eficacia cliacutenica comparables a los de cefalexina en el tratamiento
de DSI
Parish et al 2006
829859 863897
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Treatment population
Clin
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Altargoreg
Cephalexin2753
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95 CI minus99 23 95 CI minus97 29
Retapamulina
Cefalexina
nN nuacutemero de eacutexitos cliacutenicosnuacutemero de pacientes
Resumen En los estudios fase III los iacutendices de
eficacia cliacutenica fueron desde 86ndash99 para retapamulina comparables con la eficacia de aacutecido fusiacutedico y cefalexina oral
Retapamulina ofrece excelente accioacuten antimicrobiana contra un amplio rango de patoacutegenos
ndash Efectivo contra cepas de S aureus resistente a mupirocina y aacutecido fusiacutedico
ndash Alta eficacia cliacutenica contra S pyogenes
Resumen
Retapamulina unguumlento bull Tiene un novedoso mecanismo de accioacutenbull No se conoce resistencia cruzada con otra clase de antibioacuteticosbull Excelente actividad in vitro de retapamulina contra S aureus
(incluyendo aislados resistentes a otra clase de agentes antibacterianos) y S pyogenes
bull Una baja tendencia in vitro para el desarrollo de resistenciabull Ofrece un tratamiento efectivo sin exposicioacuten sisteacutemicabull Es bien tolerado en pacientes adultos y pediaacutetricosbull Requiere solo 5-diacuteas bid de aplicacioacutenbull Es preferido por los pacientes sobre los antibioacuteticos oralesbull Ha demostrado una alta eficacia cliacutenica en el tratamiento de
bull Impeacutetigo (856ndash991)bull LTSI (895)bull DSI (859)
bull Eficacia contra patoacutegenos comuacutenmente involucrados en las infecciones superficiales de la piel
bull Ofrece un tratamiento uacutenico para impeacutetigo pequentildeas laceraciones infectadas abrasiones o heridas suturadas
Ventajas de retapamulina unguumlento al 1
Baja tendencia aldesarrollo deresistencia
No se conoce resistencia cruzada
a los antibioacuteticosexistentes
Dosis de 5-diacuteas bid
Eficaciacliacutenica
Altargoreg
Provee eficacia in vitro e in
vivo por patoacutegeno
RETAPAMULINA
Dermatitis atoacutepica
Impeacutetigo secundario
Herida quiruacutergica
Eccema del pezoacuten
Impeacutetigo post qx de nariz
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Angeacutelica Beirana
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- INFECCIONES BACTERIANAS
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- STAPHYLOCOCCUS AUREUS Y LA PIEL
- STREPTOCOCO - BETA HEMOLIacuteTICO Y LA PIEL
- MECANISMOS DE ENFERMEDAD CUTAacuteNEA PRODUCIDOS POR BACTERIAS
- IMPEacuteTIGO
- Epidemiologiacutea
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- Clasificacioacuten
- Slide Number 18
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- Dermatitis estreptocoacutecica perianal
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- Clinical Infectious Diseases 2005 411373ndash406
- Abscesos
- Furuacutenculos y carbuncos
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- Furunculosis o foliculitis de repeticioacuten
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- Infecciones post lesiones traumaacuteticas
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- Otras dermatosis secundariamente infectadas
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- Uacutelceras por presioacuten
- Dermatitis Atoacutepica y S aureus
- Dermatitis Atoacutepica y superantiacutegenos del S aureus
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- S Aureus
- S aureus y DA
- Staphilococcus aureus
- S aureus y poblacioacuten susceptible
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- iquestQueacute es un antibioacutetico
- iquestCUAacuteNDO USAR UN ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO
- ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO IDEAL
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- La resistencia al Antibioacutetico amenaza el tratamiento eficaz
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- Un nuevo antibioacutetico Retapamulina
- Novedoso y diferente mecanismo de accioacuten
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- Programa cliacutenico fase III
- Estudios Cliacutenicos Fase III Retapamulina 2 veces al diacutea por 5 diacuteas
- Retapamulina tiene una eficacia cliacutenica en el tratamiento de impeacutetigo primario y secundario (LTSI y DSI)
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- Resumen
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- Dermatitis atoacutepica
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- Impeacutetigo secundario
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-
Resumen En los estudios fase III los iacutendices de
eficacia cliacutenica fueron desde 86ndash99 para retapamulina comparables con la eficacia de aacutecido fusiacutedico y cefalexina oral
Retapamulina ofrece excelente accioacuten antimicrobiana contra un amplio rango de patoacutegenos
ndash Efectivo contra cepas de S aureus resistente a mupirocina y aacutecido fusiacutedico
ndash Alta eficacia cliacutenica contra S pyogenes
Resumen
Retapamulina unguumlento bull Tiene un novedoso mecanismo de accioacutenbull No se conoce resistencia cruzada con otra clase de antibioacuteticosbull Excelente actividad in vitro de retapamulina contra S aureus
(incluyendo aislados resistentes a otra clase de agentes antibacterianos) y S pyogenes
bull Una baja tendencia in vitro para el desarrollo de resistenciabull Ofrece un tratamiento efectivo sin exposicioacuten sisteacutemicabull Es bien tolerado en pacientes adultos y pediaacutetricosbull Requiere solo 5-diacuteas bid de aplicacioacutenbull Es preferido por los pacientes sobre los antibioacuteticos oralesbull Ha demostrado una alta eficacia cliacutenica en el tratamiento de
bull Impeacutetigo (856ndash991)bull LTSI (895)bull DSI (859)
bull Eficacia contra patoacutegenos comuacutenmente involucrados en las infecciones superficiales de la piel
bull Ofrece un tratamiento uacutenico para impeacutetigo pequentildeas laceraciones infectadas abrasiones o heridas suturadas
Ventajas de retapamulina unguumlento al 1
Baja tendencia aldesarrollo deresistencia
No se conoce resistencia cruzada
a los antibioacuteticosexistentes
Dosis de 5-diacuteas bid
Eficaciacliacutenica
Altargoreg
Provee eficacia in vitro e in
vivo por patoacutegeno
RETAPAMULINA
Dermatitis atoacutepica
Impeacutetigo secundario
Herida quiruacutergica
Eccema del pezoacuten
Impeacutetigo post qx de nariz
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Angeacutelica Beirana
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- S aureus y DA
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- Novedoso y diferente mecanismo de accioacuten
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- Estudios Cliacutenicos Fase III Retapamulina 2 veces al diacutea por 5 diacuteas
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Resumen
Retapamulina unguumlento bull Tiene un novedoso mecanismo de accioacutenbull No se conoce resistencia cruzada con otra clase de antibioacuteticosbull Excelente actividad in vitro de retapamulina contra S aureus
(incluyendo aislados resistentes a otra clase de agentes antibacterianos) y S pyogenes
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bull Impeacutetigo (856ndash991)bull LTSI (895)bull DSI (859)
bull Eficacia contra patoacutegenos comuacutenmente involucrados en las infecciones superficiales de la piel
bull Ofrece un tratamiento uacutenico para impeacutetigo pequentildeas laceraciones infectadas abrasiones o heridas suturadas
Ventajas de retapamulina unguumlento al 1
Baja tendencia aldesarrollo deresistencia
No se conoce resistencia cruzada
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Dosis de 5-diacuteas bid
Eficaciacliacutenica
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Provee eficacia in vitro e in
vivo por patoacutegeno
RETAPAMULINA
Dermatitis atoacutepica
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- La resistencia del S aureus al aacutecido fusiacutedico estaacute incrementando
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- Un nuevo antibioacutetico Retapamulina
- Novedoso y diferente mecanismo de accioacuten
- Retapamulina Resumen de los estudios precliacutenicos
- Programa cliacutenico fase III
- Estudios Cliacutenicos Fase III Retapamulina 2 veces al diacutea por 5 diacuteas
- Retapamulina tiene una eficacia cliacutenica en el tratamiento de impeacutetigo primario y secundario (LTSI y DSI)
- Retapamulina Eficacia similar al aacutecido fusiacutedico
- Resumen de los estudios cliacutenicos fase III de impeacutetigo
- Lesionas traumaacuteticas secundariamente infectadas (LTSI)
- Altargo ABreg demostroacute rangos de eficacia cliacutenica comparables a los de cefalexina en el tratamiento de DSI
- Resumen
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- Ventajas de retapamulina unguumlento al 1
- Dermatitis atoacutepica
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- Impeacutetigo secundario
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- Herida quiruacutergica
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- Eccema del pezoacuten
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- Impeacutetigo post qx de nariz
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- iexclMuchas gracias por su atencioacuten
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Ventajas de retapamulina unguumlento al 1
Baja tendencia aldesarrollo deresistencia
No se conoce resistencia cruzada
a los antibioacuteticosexistentes
Dosis de 5-diacuteas bid
Eficaciacliacutenica
Altargoreg
Provee eficacia in vitro e in
vivo por patoacutegeno
RETAPAMULINA
Dermatitis atoacutepica
Impeacutetigo secundario
Herida quiruacutergica
Eccema del pezoacuten
Impeacutetigo post qx de nariz
iexclMuchas gracias por su atencioacuten
Angeacutelica Beirana
- PIODERMIASPanorama actual
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- BACTERIAS PATOacuteGENAS MAacuteS COMUNES EN LA PIEL
- ESTADO DE PORTADOR
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- STREPTOCOCO - BETA HEMOLIacuteTICO Y LA PIEL
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- IMPEacuteTIGO
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- Dermatitis Atoacutepica y superantiacutegenos del S aureus
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- S Aureus
- S aureus y DA
- Staphilococcus aureus
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- iquestQueacute es un antibioacutetico
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- Revisioacuten y meta anaacutelisis del tx del impeacutetigo
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- Resistencia del S aureus
- Tipos de SAMR Ambos son geneacutetica y fenotiacutepicamente distintos
- Tipos de SAMR
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- Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
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- La resistencia al Antibioacutetico amenaza el tratamiento eficaz
- Necesidad de antibioacuteticos modernos
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Dermatitis atoacutepica
Impeacutetigo secundario
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- Uacutelceras por presioacuten
- Dermatitis Atoacutepica y S aureus
- Dermatitis Atoacutepica y superantiacutegenos del S aureus
- Slide Number 61
- Slide Number 62
- Slide Number 63
- Wang W-T Tseng M-H Huang C-F et al Comparative molecular analysis of meticillin-resistant Staphylococcus aureus isolates from children with atopic dermatitis and healthy subjects in Taiwan Br J Dermatol 2010 162 pp1110ndash1116
- S Aureus
- S aureus y DA
- Staphilococcus aureus
- S aureus y poblacioacuten susceptible
- Slide Number 69
- iquestQueacute es un antibioacutetico
- iquestCUAacuteNDO USAR UN ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO
- ANTIBIOacuteTICO TOacutePICO IDEAL
- Antibioacuteticos orales y toacutepicos utilizados actualmente en el tratamiento de infecciones de piel y tejidos blandos
- Revisioacuten y meta anaacutelisis del tx del impeacutetigo
- IMPEacuteTIGO ndash REPORTE COCHRANE
- Resistencia del S aureus
- Tipos de SAMR Ambos son geneacutetica y fenotiacutepicamente distintos
- Tipos de SAMR
- Tipos de SAMR
- Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 61 976ndash994
- Manejo del SAMR
- La resistencia al Antibioacutetico amenaza el tratamiento eficaz
- Necesidad de antibioacuteticos modernos
- El tratamiento antibioacutetico es beneacutefico en el impeacutetigo
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- Slide Number 86
- La resistencia antibioacutetica estaacute amenazando a los tratamientos efectivos
- La resistencia del S aureus al aacutecido fusiacutedico estaacute incrementando
- Slide Number 89
- Un nuevo antibioacutetico Retapamulina
- Novedoso y diferente mecanismo de accioacuten
- Retapamulina Resumen de los estudios precliacutenicos
- Programa cliacutenico fase III
- Estudios Cliacutenicos Fase III Retapamulina 2 veces al diacutea por 5 diacuteas
- Retapamulina tiene una eficacia cliacutenica en el tratamiento de impeacutetigo primario y secundario (LTSI y DSI)
- Retapamulina Eficacia similar al aacutecido fusiacutedico
- Resumen de los estudios cliacutenicos fase III de impeacutetigo
- Lesionas traumaacuteticas secundariamente infectadas (LTSI)
- Altargo ABreg demostroacute rangos de eficacia cliacutenica comparables a los de cefalexina en el tratamiento de DSI
- Resumen
- Resumen
- Ventajas de retapamulina unguumlento al 1
- Dermatitis atoacutepica
- Slide Number 104
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- Slide Number 106
- Slide Number 107
- Impeacutetigo secundario
- Slide Number 109
- Herida quiruacutergica
- Slide Number 111
- Eccema del pezoacuten
- Slide Number 113
- Impeacutetigo post qx de nariz
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- iexclMuchas gracias por su atencioacuten
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iexclMuchas gracias por su atencioacuten
Angeacutelica Beirana
- PIODERMIASPanorama actual
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- ALGUNAS FUNCIONES DE LA FLORA BACTERIANA NORMAL DE LA PIEL
- BACTERIAS PATOacuteGENAS MAacuteS COMUNES EN LA PIEL
- ESTADO DE PORTADOR
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- INFECCIONES BACTERIANAS
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- STAPHYLOCOCCUS AUREUS Y LA PIEL
- STREPTOCOCO - BETA HEMOLIacuteTICO Y LA PIEL
- MECANISMOS DE ENFERMEDAD CUTAacuteNEA PRODUCIDOS POR BACTERIAS
- IMPEacuteTIGO
- Epidemiologiacutea
- PREVALENCIA del IMPEacuteTIGO
- Clasificacioacuten
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- Dermatitis estreptocoacutecica perianal
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- Clinical Infectious Diseases 2005 411373ndash406
- Abscesos
- Furuacutenculos y carbuncos
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- Furunculosis o foliculitis de repeticioacuten
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- Infecciones post lesiones traumaacuteticas
- Infeccioacuten de heridas quiruacutergicas
- Heridas secundariamente infectadas
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