Uso y Manejo de Farmacopeas

Oficiales del Perú y Ensayos de

control de Calidad de medicamentos.

Mg. María Salas Arruz

Gerente General de Hypatia S.A

Profesora Principal de Farmacología de la

Universidad Peruana Cayetano Heredia

Temario

• 16.30 – 17.30 h * Uso y Manejo de Farmacopeas Oficiales

del Perú y Ensayos de control de Calidad de

medicamentos.

• 17.30 – 19.30 h * Desarrollo del Taller - Uso de

Farmacopeas y Elaboración de un Protocolo de Análisis

Definiciones

Norma técnica

Metodología o técnica analítica

Análisis o ensayo

Especificaciones técnicas

Protocolo de análisis

Informe de ensayo

Certificado de análisis

Farmacopea de referencia

Normas

técnicas,

pruebas...?

Ensayos analíticos para el control de calidad de medicamentos:

Análisis fisicoquímicos

Análisis microbiológicos

Análisis farmacológicos

¿Que ensayos se le debe realizar al

producto?

• Al momento que el producto se registra debe declarar a que obra oficial se acoge

• En caso que no se encuentre en ninguna obra oficial se podra acoger a una tecnica propia

• Las pruebas a realizar son las que que figura en la obra oficial vigente y otras que hubiera declarado en el protocolo

CONCEPTO DE FAMACOPEA

Documento Oficial en donde se

establecen los métodos de análisis y las

especificaciones técnicas que deben

cumplir los medicamentos, productos

biológicos y biotecnológicos así como

sus fármacos, aditivos y materiales,

• Conjunto de Normas Tecnicas y métodos

recomendados con el objeto de comprobar si

las sustancias quimicas de uso medicinal y en

sus formas farmaceuticas , asi como las

sustancias auxiliares, cumplen con sus

especificaciones tecnicas de Calidad.

D.S. Nº 010-97-SA (ANEXO)

CONCEPTO DE FAMACOPEA

• Farmacopea de los Estados Unidos (USP)

• Farmacopea Britanica

• Formulario Nacional de la Britanica

• Farmacopea Internacional de la OMS

• Farmacopea Alemana

• Farmacopea Francesa

• Farmacopea Belga

• Farmacopea Europea

• USP – DI

• Farmacopea Japonesa

• Farmaaacopea Helvetica

Normas Tecnicas Oficiales en el Peru

Farmacopea Americana

USP 32– NF 27

Fecha de publicación 1º Noviembre 2008

Vigente a partir del 1ºde mayo del 2009

Oficial hasta el 1°de mayo del 2010

Publicación Fecha de

publicación.

Fecha oficial Oficial hasta

USP 32-NF27 1/11/2008 1/5/2009 1/5/2010 (excepto cuando sea

reemplazado por un segundo

suplemento, IRA Y Boletines y

revisiones

Primer Suplemento 1/2/2009 1/8/2009 1/5/2010(excepto cuando sea

reemplazado por un segundo

suplemento, IRA Y Boletines y

revisiones

Segundo

Suplemento

1/6/2009 1/12/2009 1/5/2010 (excepto cuando sea

reemplazado por un segundo

suplemento, IRA Y Boletines y

revisiones)

USP 33- NF28 1/11/2009 1/5/2010 1/5/2011 (excepto cuando sea

reemplazado por un segundo

suplemento, IRA Y Boletines y

revisiones

GUIA DE IMPLEMENTACION

DE SEIS MESES

Proceso de desarrollo de USP–NF

• Los estándares se originan a partir de los fabricantes de fármacos, de las monografías y la información que ellos suministran.

• Los especialistas voluntarios y el personal científico de USP revisan los mencionados aportes, realizan las pruebas de laboratorio necesarias y se aseguran de que la información sea sometida a un proceso público de discusión y revisión

• Un Comité de Expertos de USP compuesto por científicos voluntarios elegidos por su conocimiento y experiencia toma las decisiones finales para publicar los estándares en el USP–NF.

Pharmacopeial Forum le permite

participar

• Pharmacopeial Forum (PF) es una revista

bimestral de USP, donde se publican por primera

vez todas las propuestas para realizar agregados y

modificaciones al USP–NF, a fin de someterlas a

una discusión y una revisión públicas. También

contiene una síntesis de las discusiones públicas y

respuestas de USP generadas por tales propuestas.

Farmacopea Británica

Edición 2009

CONTENIDO DE LA BP 2009

CONTENIDO DE LA BP 2009

VETERINARIA

Farmacopea Europea

The 6th edition of the

European Pharmacopoeia

came into force on 1

January 2006 and consists

of a two-volume main

edition. It will be updated

on a regular basis with one

supplement following in

October 2007, three in 2008

and 2009, and the

remaining supplement in

2010 to create a collection

of eight non-cumulative

supplements

Pharmacopoeia European 6th Edition

European Pharmacopoeia 6th

Edition

• Supplement 6.3, Supplement 6.4 and Supplement 6.5 Pack

•

• The 6th edition of the European Pharmacopoeia came into force on 1 January 2008 and consists of a two-volume main edition. Contents of the Pack:

• Supplement 6.3 - new and revised texts agreed in November 2007, for implementation in January 2009 (publishes June 2008).

• Supplement 6.4 - new and revised texts agreed in March 2008, for implementation in April 2009 (publishes October 2008).

• Supplement 6.5 - new and revised texts agreed in June 2008, for implementation in July 2009 (publishes January 2009).

• Supplement 6.3, effective from January 2009, presents the third (non-cumulative) supplement to the Main Edition (ISBN 9789287160546).

Cuarta edición

Farmacopea Alemana

DAB Pharmacopoeia

Deutsche Arzneibuch

Commission

Farmacopea Alemana

DAB Pharmacopoeia

Deutsche Arzneibuch

Commission

Se ha descontinuado y adoptado

la Farmacopea Europea

USP DRUG INFORMATION

USP DI volumen I

USP DI volumen II

USP DI volumen III

Index de Farmacopeas de la

OMS

File pdf de 13 páginas se obtiene

gratis en:http://www.who.int/medicines/organization/qsm/activities/qualityas

surance/pharmacopea/index_of_pharmacop_2004_4.pdf

Farmacopea Japonesa

• The Japanese Pharmacopoeia 15th

edition

The 15th edition

（March 31, 2006 The MHLW

Ministerial Notification No.285

• Suplemento 1: Marzo 2009

THE JAPANESE PHARMACEUTICAL CODEX

1997

• PrefaceGeneral NoticesJPC 1997

Part I：Pharmaceutical Active IngredientsPartII：Pharmaceutical PreparationsGeneral Tests, Processes and Apparatus（1）Reference Standards（2）Reagents and Test Solutions（3）Standard Solutions for Volumetric Analysis（4）Standard Solutions

DIFERENCIAS PRINCIPALES ENTRE

USP y BP

EN RELACION A ENSAYOS:-

-Prueba de Disolución y Prueba de Desintegración

- Pruebas Biológicas:

- Prueba de Potencia Antibiótica: Parámetros para

precisión

TERMINOLOGIA EMPLEADA EN LA USP

• NF = Formulario Nacional

• < > ejm <81>

• VS = Soluciones valoradas

• TS = Soluciones de Ensayo

• Otros requerimientos

FALLAS FRECUENTES EN REFERIR LA NORMA

TECNICA

• En un mismo documento para un mismo ensayo

hacen referencia a 2 obras

• No se actualiza la norma

• Siglas en castellano o inglés

• No se indica el número de monografía general ni

la pag < >

• El producto no se encuentra el obra oficial

referida.

ACTUALIZACION DE LAS TECNICAS

(Ley General de Salud, Capítulo III)

• Todos los productos comprendidos en el

presente capitulo requieren de Registro

Sanitario para su fabricación, importación,

distribución o expendio: Toda modificación

debe, igualmente, consta en dicho Registro.

“Solo se podrá inscribir o reinscribir en el

Registro Sanitario de medicamentos las formulas

farmacéuticas señalas en las siguientes obras, en

sus últimas ediciones y Suplementos”

Como ubico la monografía?

• Índice Alfabético

• Por tipo de producto (ejm suplemento

alimenticio)

Pruebas Criticas según forma

farmacéutica: Técnicas,

especificaciones, expresión e

interpretación de Resultados

Pruebas Criticas

Forma CF Ident

ificac

ión

Valorac

ión

Uninfor

midad

Disolu

ción

Piro

genos

Esteri

lidad

L.Micro

biano

Inyectable X X X ? X X

Tableta X X X X X X

Jarabe X X X ? X

USP 32 : Pruebas de Recuento Microbiano y Pruebas de

Microorganismos Específicos

• El examen Microbiológico de productos NO ESTÉRILES

se realiza de acuerdo a los Métodos proporcionados en

<61> Pruebas de Recuento Microbiano y <62> Pruebas

de Microorganismos Específicos, de la USP 32 vigente

desde el 01 de Mayo del 2009.

<1111> EXAMEN MICROBIOLÓGICO DE PRODUCTOS NO ESTÉRILES: CRITERIOS DE

ACEPTACIÓN PARA PREPARACIONES FARMACÉUTICAS Y SUSTANCIAS DE USO FARMACÉUTICO.

Vía de AdministraciónRecuento Total de

Microorganismo Aerobios

(ufc/g o ufc/mL)

Recuento Total Combinado

de Hongos filamentosos y

Levaduras (ufc/g o ufc/mL)Microorganismo(s) Específico(s)

Preparaciones no acuosas para uso oral 103 102 Ausencia de Escherichia coli (1g o 1mL)

Preparaciones acuosas para uso oral 102 101 Ausencia de Escherichia coli (1g o 1mL)

Uso rectal 103 102 -------

Uso oromucosal 102 101Ausencia de Staphylococcus aureus (1g o 1mL)

Ausencia de Pseudomona aeruginosa (1g o 1 mL)

Uso gingival 102 101Ausencia de Staphylococcus aureus (1g o 1mL)

Ausencia de Pseudomona aeruginosa (1g o 1mL)

Uso cutáneo 102 101Ausencia de Staphylococcus aureus (1g o 1mL)

Ausencia de Pseudomona aeruginosa (1g o 1mL)

Uso nasal 102 101Ausencia de Staphylococcus aureus (1g o 1mL)

Ausencia de Pseudomona aeruginosa (1g o 1mL)

Uso auricular 102 101Ausencia de Staphylococcus aureus (1g o 1mL)

Ausencia de Pseudomona aeruginosa (1g o 1mL)

Uso vaginal 102 101

Ausencia de Pseudomona aeruginosa (1g o 1mL)

Ausencia de Staphylococcus aureus (1g o 1mL)

Ausencia de Candida albicans (1g o 1mL)

Parches transdérmico (límites para un parche

incluyendo la capa adhesiva y el soporte)102 101

Ausencia de Staphylococcus aureus (1 parche)

Ausencia de Pseudomona aeruginosa (1 parche)

Uso por inhalación (los requisitos

especiales aplican a las preperaciones

líquidas para nebulización)102 101

Ausencia de Staphylococcus aureus (1g o 1mL)

Ausencia de Pseudomona aeruginosa (1g o 1mL)

Ausencia de Bacterias Gramnegativas tolerantes a

la bilis (1g o 1mL)

Forma

Farmacéutica

Masa

Promedio

Porcentaje

de desviación

Tabletas (sin cubierta y

con cubierta)

80 mg o menos

Más de 80 mg y menos de 250 mg

250 mg o más

10

7,5

5

Cápsulas, granulado (sin

Cubierta, dosis individual)

y polvos (dosis individual)

Menos de 300 mg

300 mg o más

10

7,5

Polvos para uso

parenteral (dosis

individual)

Más de 40 mg 10

Supositorios Cualquier masa 5

Polvos para gotas y para

lociones oftálmicas

(dosis individual)

Menos de 300 mg

300 mg o más

10

7,5

Forma

Farmacéutica

Cumple si:

n = 10 u n = 30 u

Tabletas, polvos para

uso parenteral,

preparaciones

oftálmicas,

suspensiones

para inyección

Cada contenido

individual

está entre

85 a 115% del

contenido promedio

No más de 1 u está fuera

del 85 a 115% del

contenido promedio

y ninguna

está fuera de los límites

de 75 a 125% del

contenido promedio

Cápsulas, otros polvos

que son de uso

parenteral, granulado,

supositorios, ..

No más de 1 de los

contenidos individuales

está fuera de los límites

de 85 a 115% del

contenido promedio

No más de 3 u están fuera de

los límites del 85 a 115%

del contenido promedio y

ninguna está fuera de

los límites de 75 a 125%

del contenido promedio

Parches

transdermales

Si el contenido promedio de 10 unidades de

dosaje está entre 90 a 110 % del contenido

declarado en el rotulado y el contenido

individual de cada unidad está 75 a 125%

del contenido promedio

Forma

Farmacéutica

Cumple si:

n = 10 u

Si el valor de

aceptación (VA) es mayor,

ensayar 20 u más y

calcular el VAF

n = 30 u

Formas de dosaje

sólidas y líquidas

El valor de

aceptación (VA)

de las primeras 10 u

es menor o igual a:

L1

El valor de

aceptación final (VAF)

de las 30 u

es menor o igual que:

L1 y ningún contenido

individual

es menor que:

[1 – (0,01)(L2)] M

y no más que

[1 + (0,01)(L2)] M

A menos que se especifique lo contrario:

L1 = 15,0 y L2 = 25,0

Forma

FarmacéuticaTipo Subtipo

Dosis y proporción

de fármaco

> 25 mg y

> 25 %

< 25 mg y

< 25 %

Tabletas

Sin cubierta VP UC

RecubiertaPelícula VP UC

Otras UC UC

Cápsulas

Duras VP UC

Blandas

Suspensión,

emulsión o gelUC UC

Soluciones VP VP

Sólidos en envases

unitarios

Componente único VP VP

Varios comp.

Solución liofil.

en envase final VP VP

Otros UC UC

Suspensión, emulsión o gel para uso sistémico exclusivamente

Envasado en envases unitariosUC UC

Forma

Farmacéutica

Dosis y proporción

de fármaco

> 25 mg y

> 25 %

< 25 mg y

< 25 %

Soluciones para inhalación (envasadas en ampollas de vidrio o plástico p/nebul.)

orales envasadas env. p/ dosis

única y cápsulas blandas

VP VP

Inhalaciones (que no sean

env. amp. v/p p/nebul.)

envasadas en unidades de

dosificación prefijadas

UC UC

Sistemas

transdérmicosUC UC

Supositorios UC UC

Otros UC UC

6X de 12 unidades

(S1 + S2), es > Q y

ninguna < Q

S2

X de 24 unidades

(S1 + S2 + S3), es > Q,

no más de 2 unidades

es < Q – 15% y ninguna

Unidad es < Q – 25%

12S3

S1

Etapa

Ninguna unidad es < Q + 5%6

Criterios de aceptación Cantidad

probada

Disolución:

Tabla de Aceptación 1

Como se Expresan Resultados y

Especificaciones

Ensayo o

Prueba

Especificación Resultado

Identificación

(Técnica

HPLC)

Positiva

(Es positivo si

el tiempo de

retención de la

muestra es el

mismo que el

del estandar

Positiva

Como se Expresan Resultados y

Especificaciones

Ensayo o Prueba Especificación Resultado

Contenido

(Técnica HPLC)

De 90 a 110% de lo

declarado en la

etiqueta)

9 a 11 de____

10.99 mg

de___

109.9% de lo

declarado.

Disolución

(Técnica

Espectrofotometría

UV-Vis

No menos de 80%

en 30 minutos

M1 = 81%

M2 = 88%

M3 = 89%

M4 = 90%

M5 = 91%

M6 = 93%

Como se Expresan Resultados y

Especificaciones

Ensayo o Prueba Especificación Resultado

Disolución

(Técnica

Espectrofotometría

UV-Vis

Q = 80% en 30

minutos

M1 = 86%

M2 = 88%

M3 = 89%

M4 = 90%

M5 = 91%

M6 = 93%

Como se Expresan Resultados y

Especificaciones

Ensayo o

Prueba

Especificación Resultado

Disolución

(Técnica

Espectrofot

ometría UV-

Vis

Q = 80% en

30 minutos

S1

M1 = 80% M2 = 85%

M3 = 93% M4 = 90%

M5 = 91% M6 = 85%

S2

M1 = 88% M2 = 83%

M3 = 85% M4 = 93%

M5 = 91% M6 = 93%

Promedio de (S1+S2)

= 88

Como se Expresan Resultados y

Especificaciones

Ensayo o

Prueba

Especificac

ión Resultado

Uniformidad de

dosis:

AV < 15 AV=5

TALLER:

• Determine que ensayos le corresponde a

Diazepam tabletas Diazepam inyectable

• Indique por que Técnica se realiza cada

ensayo y su especificación

• Cuantas unidades de muestra requiere para

cada ensayo

• Determine para el caso de tableta que AV

obtuvo

• Prepare un protocolo de cada uno

GRACIAS POR SU ATENCION

• PROXIMO CURSO EN HYPATIA

Pruebas de control de calidad:

Interpretación de resultados, fallas frecuentes