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EL CÁNCER:

QUÉ ES, CÓMO SE PRODUCE Y

CÓMO MATA.

El cáncer : ¿Qué es?

Es una enfermedad de base molecular que

se produce como consecuencia de un fallo

en los mecanismos de control de la división

celular, produciéndose por tanto una

proliferación rápida e incontrolada.

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¿Por qué se dividen las células?

La división celular es un proceso fisiológico,

que se pone en marcha, entre otras razones,

para sustituir células envejecidas, para

reparar tejidos dañados, durante los

procesos de diferenciación celular o como

elemento de respuesta del organismo ante

determinadas situaciones (p.ej. Sistema

Inmune)

CÉLULAS

GENERACIÓN

CRECIMIENTO

MUERTE

Excepciones: Sistema nervioso

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QUIESCENCIA DETENCIÓN TERMINAL DEL CICLO CELULAR

-Mitógenos

-Factores de crecimiento

- Nutrientes

R G1

S

Replicación del ADN

STOP compromis

o

G2

G0

M

Condensación y división de los cromosomas

-Contacto célula-célula

-Diferenciación celular

- Factores anti-

mitogénicos

Puntos de control

PROLIFERACIÓN CELULAR: un proceso

extremadamente

controlado y regulado.

STOP

STOP

STOP

DIVISIÓN

CELULAR

CONTROLADA

PROTOONCOGENES

+

MUTACIÓN

DIVISIÓN CELULAR

INCONTROLADA CÁNCER

GENES SUPRESORES DE TUMORES

GENES REPARADORES DEL ADN

MUTACIÓN

DIVISIÓN CELULAR

INCONTROLADA

-

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BASES COMPLEMENTARIAS

A-T

C-G

ACGTTCATTCAATTGGACCACTAAAGGT

TGCAAGTAAGTTAACCTAGTGATTTCCA

Mecanismos de Reparación del ADN

G

DAÑO REPARADO

FUNCIÓN CELULAR NORMAL

TUMORES

Benignos: Encapsulados,

confinados, no dan

metástasis.

Malignos: No

circunscritos, diseminados

por un proceso de

metástasis.

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MECANISMOS DE ONCOGÉNESIS

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FACTORES ETIOLÓGICOS DEL CANCER

• FACTORES AMBIENTALES – Tabaco. Pulmón, esófago y laringe. Responsable del 35% de

todos los tumores en hombres y del 15% en mujeres.

– Dieta

– Alcohol

– Luz solar

– Radiaciones ionizantes

– Factores yatrogénicos

– Agentes infecciosos

– Factores relacionados con la reproducción

– Factores químicos.

• FACTORES GENÉTICOS

El pronóstico del cáncer depende del estadío de

desarrollo tumoral en el que es detectado y tratado

PREVENCIÓN

PREVENCIÓN PRIMARIA: Trata de eliminar las causas que

producen la enfermedad.

PREVENCNIÓN SECUNDARIA: Se basa en la detección

precoz del tumor, con lo que las posibilidades de curación son

más elevadas.

PREVENCIÓN TERCIARIA: Una vez diagnosticado, ha de

conseguirse la reinserción completa del paciente y prevenir la

aparición de recidivas.

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FASES EN EL DESARROLLO Y DISEMINACIÓN TUMORAL

PRINCIPALES PROCESOS MOLECULARES INVOLUCRADOS EN LOS MECANISMOS DE

ONCOGÉNESIS Y METÁSTASIS TUMORAL (I)

• ONCOGÉNESIS (tumorogénesis)

– Transformación neoplásica

– Progresiva proliferación

– Desarrollo de una población tumoral heterogénea con diferente capacidad metastática.

• ANGIOGÉNESIS

– Cuando las células centrales de la masa tumoral se convierten en hipóxicas, el tumor comienza a desarrollar su propia red capilar.

– La angiogénesis se correlaciona con una aumento de la capacidad invasiva del tumor.

• DOMINACIÓN CLONAL Y FENOTIPO INVASIVO

– Adquisición de un fenotipo invasivo.

– Regulación negativa de la expresión en la superficie de las células tumorales de moléculas de adhesión

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• SUPERVIVENCIA EN LA CIRCULACIÓN

– Ataques hemodinámicos

– Ataques del Sistema Inmune

• DETENCIÓN CELULAR DEL TUMOR

– Por atrapamiento

– Por adherencia

• EXPANSIÓN Y CRECIMIENTO DEL TUMOR EN SITIOS SECUNDARIOS

• ANGIOGÉNESIS EN EL FOCO METASTÁTICO

• EVASIÓN DEL SISTEMA INMUNE

• DISEMINACIÓN TUMORAL

PRINCIPALES PROCESOS MOLECULARES INVOLUCRADOS EN LOS MECANISMOS DE

ONCOGÉNESIS Y METÁSTASIS TUMORAL (II)

FASES EN EL DESARROLLO Y DISEMINACIÓN TUMORAL

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video

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Ferlay et al. Int. J. Cancer, 2012

Número de muertes por tumores en España durante el año 2004, según sexo y localización del tumor

Localización del tumor Hombres Mujeres

Pulmón 16.628 1.768

Colo-rectal 7.394 4.957

Mama <1% 5.759

Próstata 5.677 -

Estómago 3.603 2.318

Vejiga 3.067 630

Hígado 2.825 1.505

Útero - 1.805

Ovario - 1.618

Total tumores 56.170 33.292

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Incidencia y mortalidad de tumores en España durante el año 1998, según sexo y localización del tumor

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TASAS DE MORTALIDAD POR CADA 100,000 HABITANTES DE

DIFERENTES TIPOS DE CANCER EN ESTADOS UNIDOS (1930-2012)

HOMBRES MUJERES

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ÓRGANOS REPRODUCTORES FEMENINOS

Ovario

Trompa de Falopio

Útero

Cuello (cérvix)

uterino

Cérvix normal Carcinoma escamoso de cérvix grado I

Carcinoma escamoso de cérvix grado I Carcinoma escamoso de cérvix

avanzado con afectación de vagina

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ESTRUCTURA HISTOLÓGICA NORMAL DEL CÉRVIX

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CÉRVIX UTERINO NORMAL CON ZONAS DE DISPLASIA

NORMAL

DISPLASIA

CARCINOMA ESCAMOSO DE CÉRVIX, GRADO I

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PRINCIPALES ESTRUCTURAS ANATÓMICAS DE LA MAMA

ESTRUCTURA HISTOLÓGICA NORMAL

DE LA MAMA

ACINO

DUCTO

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CARCINOMA INTRADUCTAL DE MAMA

Cómo disminuir la mortalidad del cáncer:

-Incidiendo más agresivamente sobre la prevención.

-Mejorando el tratamiento.

-Mejorando el diagnóstico y estableciendo un diagnódtico precoz (Mejora de

marcadores tumorales; métodos de cribaje; nuevas tecnologías)

Diagnóstico de cáncer de mama mediante el uso de la Tomografía por Emisión de Positrones

(PET)

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OPCIONES TERAPÉUTICAS EN PROCESOS

ONCOLÓGICOS

• Resección quirúrgica del tumor.

• Tratamiento radioterápico.

• Tratamiento médico

– Quimioterapia

– Tratamiento anti-hormonal

– Modificadores de la respuesta biológica

– Fármacos anti-angiogénicos.

– Trasplantes de médula ósea (leucemias).

TRATAMIENTO QUIRÚRGICO DEL CÁNCER

• Cirugía preventiva: Tratamiento de lesiones

precancerosas.

• Cirugía radical: Extirpa toda la masa tumoral y

los anejos tisulares.

• Cirugía paliativa: Extirpa sólo la masa tumoral

que resulta accesible, paliando los efectos del

tumor, pero sabiendo que no se ha

erradicado completamente. Necesita un

tratamiento médico o radioterápico posterior.

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TRATAMIENTO MÉDICO DEL CÁNCER

• Quimioterapia: Drogas que bloquean el proceso de división y proliferación celular. – Problemas: Inespecificidad

– Efectos secundarios severos y problemas de tolerancia

– Generación de resistencias.

• Modificadores de la respuesta biológica: – Potenciadores del sistema inmune

– Anticuerpos monoclonales

• Terapia hormonal, en tumores hormono-dependientes (mama; próstata).

• Trasplante de médula ósea: Leucemias

• Fármacos antiangiogénicos: La gran esperanza

Nuevas drogas antitumorales en estudio y

experimentación

• Inmunoterapia: – Potenciadores del sistema inmune

– Anticuerpos monoclonales (sólos o conjugados con un radionúclido).

– Vacunas antitumorales

• Aproximaciones genéticas – Terapia antisentido

– Terapia génica

• Quimioterapia – Drogas anti-angiogénicas

– Bloqueantes de las señales de activación celular.

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Cómo mata el cáncer

• No mata el cáncer. Matan las metástasis.

• Las metástasis colonizan un órgano clave y provocan el fallo de ese órgano.

• El tumor produce múltiples factores que resultan tóxicos para el organismo (Síndrome paraneoplásico)

• El sistema inmune produce factores que matan las células tumorales, pero que a elevadas concentraciones tienen un efecto sistémico (ej: TNF-).

• El tumor provoca un desequilibrio metabólico debido a la intensa proliferación celular.