Presentación respuesta inmune a malaria

Juliana Andrea Caicedo

RESPUESTA INMUNE A MALARIA

Isabella Ruiz

Karem Paola Rincón

Universidad Del Rosario Facultad de medicina

23/05/2013

CONTENIDO ü  MALARIA -‐  ¿Qué es? -‐  Agente causal -‐  Distribución geográfica

ü  CICLO DE VIDA

ü  RESPUESTA INMUNE -‐  Entrega de esporozoitos a la piel -‐  Viaje de los esporozoitos al hígado -‐  Estadio hepáAco -‐  Estadio eritrocíAco ü  CONCLUSIONES

¿QUÉ ES?

Tomado de: hBp://www.colombia.com/

AGENTE CAUSAL Plasmodium vivax ü  Solo invade eritrocitos jóvenes con Ag Duffy ü  Forma hipnozoitos

Plasmodium falciparum ü  Causa más severa y puede ser fatal ü  Periodo de incubación de 7-‐10 días ü  No genera hipnozoitos

Plasmodium malariae ü  Poco frecuente y la infección puede persisAr por largos periodos de Aempo con grado leve de parasitemia Plasmodium ovale ü  Es infrecuente ü  Acompañado por infecciones mixtas (principalmente por Plasmodium Vivax) ü  Forma hipnozoitos

Plasmodium knowlesi ü  Afectaba únicamente a primates pero se comenzó a ver en humanos en Malasia ü  Puede ser mortal si no hay un pronto tratamiento ü  Conteo de plaquetas menor al normal en malaria

Tomado de: hBp://www.bbc.co.uk

DISTRIBUCIÓN GEOGRAFICA MUNDIAL

Plasmodium falciparum Plasmodium ovale Plasmodium vivax Plasmodium malariae Plasmodium knowlesi

DISTRIBUCIÓN GEOGRAFICA EN COLOMBIA

Tomado de: InsAtuto nacional de salud Grupo Funcional ETV – INS Fuente: Sivigila Fecha corte: 21 de diciembre de 2012

51.431 CASOS 43.41% ANTIOQUIA 15.9% CHOCÓ 11,74% NARIÑO 9,84% CÓRDOBA

CICLO DE VIDA

Ooquistes

Esquizontes

Merosoma

Trofozoitos à Esquizontes

Tomado de: Patarroyo MA, Patarroyo MA. Emerging Rules for Subunit-‐Based, MulAanAgenic, MulAstage Chemically Synthesized Vaccines. FIDIC (Bogotá): 2007

ENTREGA DE ESPOROZOITOS A LA PIEL

!

MACROFAGOS CD11b

MACROFAGOS CD11c HEPATOCITO

Tomado de: Hafalla JC, Silvie O, Matuschewski K. Cell biology and immunology of malaria. Inmunological Reviews. 2011; 240 (1): 297–316

!

VIAJE DE ESPOROZOITOS AL HÍGADO

•  15 minutos en llegar al higado y alcanza velocidades hasta de 4m/s. •  Micronemas + TRAP en extremo apical à Translocación a membrana à

Unión receptor parásito – ligando huesped à Complejo miosina-‐TRAP-‐ligando à Movimiento

Tomado de: Naitza S, Spano F, Robson KJH, CristanA U. The Thrombospondin-‐related Protein Family of Apicomplexan Parasites: The Gears of the Cell Invasion Machinery. ELSEVIER. 1998; 14 (12): 479–484

ENTRADA AL HEPATOCITO •  El esporozoito entra al hepatocito por medio de la célula de Kupffer sin c a u s a r l e e s t a l l i d o respiratorio.

•  Si la célula de Kupffer m u e r e , l o s o t r o s esporozoitos perderían el puente para entrar al hepatocito.

Tomado de: Frevert U, Usynin I, Baer K, Klotz C. Nomadic or sessile: can Kupffer cells funcAon as portals for malaria sporozoites to the liver?. 2006; 8 (10): 1537–1546

RUTAS DE LOS ESPOROZOITOS

Tomado de: Frevert U, Usynin I, Baer K, Klotz C. Nomadic or sessile: can Kupffer cells funcAon as portals for malaria sporozoites to the liver?. 2006; 8 (10): 1537–1546

Capilar Fenestrado

¿CÓMO ACTÚA EL ESPOROZOITO EN LA CELULA DE KUPFFER?

ESPOROZOITO EVITA REGULACION

AUMENTO DE IL10

DISMINUCIÓN DE IL12

CELULAS DE KUPFFER

LTh1

DISMINUCIÓN DE INFg

DISMINUCIÓN DE RECLUTAMIENTO Y ACTIVACIÓN DE MACROFAGOS

NO PRESENTACIÓN DE ANTIGENOS A CD8 Y CD4+

HEPATOCITOS

ATRAVIEZA HEPATOCITOS

ROMPE MEMBRANA PLASMÁTICA

LIBERACION CITOPLASMA

REACCIÓN INFLAMATORIA POR CELULAS VECINAS

INHIBICIÓN REACCIÓN INFLAMATORIA

!


VACUOLA PARASITÓFORA

!

MEROZOITOS

NO FOSFATIDILSERINA

30,000


ABANDONA LA CÉLULA

MUERTE DEL HEPATOCITO

REMANENTES DEL PARASITO Y HEPATOCITO

RECONOCE MACROFAGOS

MCH I y II

EXPANSIÓN CLONAL

FUNCIÓN DEL INFg PROMUEVE LA ACTIVIDAD CITOTÓXICA

DIFERENCIACIÓN DE Th1

MAYOR EXPRESIÓN DE MHC

EFECTOR PROAPOPTÓTICOS

ACTIVA MACROFAGOS


Tomado de: Malaguarnera L, Musumeci S. The immune response to Plasmodium falciparum Malaria. THE LANCET InfecAous Diseases; 2002: 2

TARDÍA MENOS RECEPTORES MAS INFg RETO +

TH1

TGFb IL1 IL6

PRODUCIDO: ü MACROFAGOS ü  TH2 ü  LB DISMINUYE: ü MHCII ü  PRESENTACIÓN ü  INFg ü  TNFa ü  GM-‐CSF INHIBE: ü  CITOQUINAS DE

TH1

HEPATOCITO INFECTADO

(+) – (-‐) Th1

FASE ERITROCITARIA

Tomado de: S. Josefin Bartholdson, Cécile Crosnier, Leyla Y. Bustamante, Julian C. Rayner and Gavin J. Wright. IdenAfying novel Plasmodium falciparum erythrocyte invasion receptors using systemaAc extracellular protein interacAon screens. Cellular microbiology. 2013 (10) 1-‐9.

P. FALCIPARUM

Tomado de: Patarroyo MA, Patarroyo MA. Emerging Rules for Subunit-‐Based, MulAanAgenic, MulAstage Chemically Synthesized Vaccines. FIDIC (Bogotá): 2007

GRANULOS DENSOS

RHOPTRY

MICRONEMA

SUPERFICIE ü  MSP-‐1 ü  LIGANDO DE UNIÓN A

ERITROCITOS (EBLS) ü  PROTEINAS DE UNIÓN

DE RETICULOCITOS (RBPS)

RECONOCIMIENTO DEL PARÁSITO

CPA CD 36

Receptores Fc

TLR 2,4,6

Plasmodium

TRAP

CSP

ANTIGENO DE ESTADIO HEPATICO TIPO 1 (LSA-‐1)

MSP-‐1

RESPUESTA INMUNE

Tomado de: Mary M.Stevenson and Eleanor M. Rile. Innate immunity to malaria. Nature Reviews. 2004; 4 169-‐ 180

Th2

CONCLUSIONES ü  Las vías que toman los esporozoitos después de entrar en la piel del

huésped vertebrado son diversas y consAtuyen el primer contacto que Aenen las células inmunes con el parásito, ya sea, porque es reconocido directamente en la piel o atrapado en los ganglios linfáAcos.

ü  El Plasmodium Aene la capacidad de evadir al sistema inmune haciendo uso de sus proteínas para inhibir cascadas de señalización que van a contribuir al aumento de la respuesta inmune contra él.

ü  En el hepatocito, la respuesta inmune va a estar orientada hacia una respuesta celular dada principalmente por los LT CD8+ cuya función es producir de manera indirecta INFg para generar en el hepatocito infectado el estallido respiratorio o la producción directa de enzimas como las perforinas o granzimas; ambas vías Aenen como fin la muerte del hepatocito infectado y como consecuencia la disminución de la parasitemia.

CONCLUSIONES ü  La respuesta inmune del organismo contra el parásito en la fase

eritrocitaria se caracteriza por desarrollarse en un primer estadio como respuesta inmune innata, en la cual los principales actores serán las células dendríAcas y los macrófagos los cuales aumentaran los niveles INFg en el plasma sanguíneo para esAmular la respuesta fagocíAca. En cuanto a la respuesta inmune adaptaAva que se desarrolla es importante la producción de inmunoglobulinas IgG1, G2 y G3, las cuales son indispensables para la opsonización de los eritrocitos infectados y la neutralización del parásito.

ü  La mayoría de pacientes que mueren a causa de la infección por malaria, generalmente es por una respuesta exagerada del sistema inmune ante la infección y no por el parásito propiamente dicho.

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