Prevención y consejo genético

Definición:

Un proceso de comunicación que trata con problemas humanos asociados con la incidencia, o el riesgo de ocurrencia de una enfermedad genética en una familia. Este proceso implica una atención por una o más personas especializadas y entrenadas para ayudar al individuo o a la familia en:

1) Comprender los hechos médicos, incluyendo el diagnóstico, probable evolución de la enfermedad y posible manejo.

2) Apreciar la forma en que la herencia contribuye a la enfermedad, y el riesgo de recurrencia en determinados familiares.

3) Entender las alternativas para resolver el riesgo de recurrencia.4) Elegir el curso de las acciones que parecen ser apropiadas en vista

de sus riesgos, sus metas familiares y sus creencias éticas y religiosas, y actuar de acuerdo con su decisión.

5) Hacer en un miembro afectado la mejor adaptación posible a la enfermedad y/o al riesgo de recurrencia de esta enfermedad.

American Society of Human Genetics 1975

SITUACIONES EN LAS CONSULTASANTES DE LA BUSQUEDA DE DESCENDENCIA•EN LA FAMILIA DE UNO DE ELLOS EXISTEN ENFERMEDADES O MALFORMACIONES HEREDITARIAS•SI ALGUNO DE ELLOS PRESENTA UN PROCESO SIMILAR•SI SON CONSANGUINEOS ENTRE SI

INICIADA LA BUSQUEDA DE DESCENDENCIA•PAREJA ESTERIL•PAREJAS CON ABORTOS EXPONTANEOS DE REPETICIÓN•PAREJAS CON HIJOS MALFORMADOS•PAREJAS CON HIJOS AFECTOS DE ENFERMEDADES METABOLICAS O INMUNITARIAS•PAREJAS CON HIJOS AFECTOS DE ENFERMEDADES DEGENERATIVAS

HISTORIA CLINÍCA: ANAMNESIS Y EXPLORACIÓN FÍSICA,HISTORIA CLINÍCA: ANAMNESIS Y EXPLORACIÓN FÍSICA,EXPLORACIONES COMPLEMENTARIAS CONVENCIONALES:EXPLORACIONES COMPLEMENTARIAS CONVENCIONALES:RADIOLÓGICAS, HISTOLÓGICAS, BIOQUÍMICAS. RADIOLÓGICAS, HISTOLÓGICAS, BIOQUÍMICAS.

HISTORIA FAMILIAR, TÉCNICAS COMPLEMENTARIASHISTORIA FAMILIAR, TÉCNICAS COMPLEMENTARIAS2. ÁRBOL GENEALOGÍCO:2. ÁRBOL GENEALOGÍCO:

1. DIAGNÓSTICO DEL PACIENTE AFECTO:1. DIAGNÓSTICO DEL PACIENTE AFECTO:

FASES DEL CONSEJO GENÉTICO

Análisis bioquímico: Indicado ante ciertos síntomas e indicios

Análisis cromosómico:

Esterilidad o abortos de repeticiónAlteraciones del desarrollo o malformacionesAlteraciones hemato-oncológicasDiagnostico prenatal o preinplantacional

Test moleculares:

Confirmación de una sospecha clínicaDetección presintomática de potencialmente afectosDetección de portadoresDiagnóstico prenatal o preinplantacional

FISH técnica

Especificas de regiones: Sondas teloméricas

Sondas centroméricas

Especificas de cromosomas: Pintados cromosómicos

Especificas de secuencia: Sondas únicas, Sondas génicas

(Hibridación in situ con fluorescencia)

3. ESTABLECIMIENTO DE LA CAUSA GENÉTICA Y 3. ESTABLECIMIENTO DE LA CAUSA GENÉTICA Y DEL PATRON HEREDITARIO:DEL PATRON HEREDITARIO:3. ESTABLECIMIENTO DE LA CAUSA GENÉTICA Y 3. ESTABLECIMIENTO DE LA CAUSA GENÉTICA Y DEL PATRON HEREDITARIO:DEL PATRON HEREDITARIO:

4.4. CONSEJO GENÉTICOCONSEJO GENÉTICO::4.4. CONSEJO GENÉTICOCONSEJO GENÉTICO::

AutosómicasRecesivas XA. Cromosómicas equilibradas

Riesgo de ocurrencia y repetición

Edad de aparición y severidad clínica

Diagnóstico de portadores

Diagnóstico predictivos o presintomático

Diagnóstico prenatal

Otras opciones reproductivas

Biopsia de vellosidad corialAmniocentesisA. de células fetales en sangre maternaDiagnóstico por imagen

Tipo de transmisión, Penetrancia, Expresividad y grado de parentesco con el afecto

ALTERACIONES GENICAS:

1.-MALFORMACIONES NO HEREDADAS: APARECIDAS DE NOVO EN EL PRIMER HIJO. EL RIESGO NO ESTA AUMENTADO RESPECTO A LA POBLACIÓN GENERAL

2.- HEREDADAS: AUTOSÓMICO RECESIVO; AUTOSÓMICO DOMINANTE, RECESIVO LIGADO AL X, DOMINANTE LIGADO AL X Y POLIGÉNICO O MULTIFACTORIAL

CLASIFICACIÓN DE LAS ALTERACIONES HEREDITARIAS

•CROMOSÓMICAS•CROMOSÓMICAS

1.- DE NOVO.

2.- FACTORES CROMOSÓMICOS EN LOS PADRES-PADRES CON TRASLOCACIÓN EQUILIBRADA (B/C; D/D ; D/G, G/G)-MOSAICISMO CROMOSÓMICO EN LOS PADRES (46XX/47XXX; 46XY/47XYY)-PADRES CON ALTERACIONES CROMOSÓMICAS QUE FAVORECEN LA PRESENCIA EN LA DESCENDENCIA DE OTRAS ANOMALÍAS CROMOSÓMICAS (inv 9; XYY)-GENES RECESIVOS QUE FAVORECEN LA NO-DIYUNCIÓN.

3.- OTROS FACTORES CROMOSÓMICOS -EDAD MATERNA Y PATERNA AVANZADA-FECUNDACIÓN DE OVOCITOS HIPERMADUROS-AGENTES TERATOGENOS Y MUTAGENOS-ENFERMEDADES AUTOINMUNES

PROBLEMAS DESDE LA FECUNDACIÓN(Prevención secundaria)

• Mutágenos químicos

• Mutágenos físicos

• Mutágenos biológicos

(Retr. Mental grave: 8 - 16 semanas)

Periodos críticos del desarrollo humano

MÉTODOS DE DIAGNÓSTICO PRENATALMÉTODOS DE DIAGNÓSTICO PRENATAL•PRIMER TRIMESTREPRIMER TRIMESTRE

1.-BIOPSIA DE VELLOSIDAD CORIAL: ANALÍSIS CROMOSÓMICO, ANALÍSIS

BIOQUIMICO, ANALÍSIS DEL ADN

2.-PREIMPLANTACIÓN: ANALÍSIS DE ADN, ANEUVISIÓN (FISH).

•SEGUNDO TRIMESTRESEGUNDO TRIMESTRE

1.-INSPECCIÓN DIRECTA DEL FETO: ECOGRAFÍA DE ALTA RESOLUCIÓN.

2.-TRIPLE SCREENING (Alfa-Feto proteína, Gonadotropina Coriónica, Estriol no conj.)

3.-AMNIOCENTESIS:

LIQUIDO: ALFA FETO PROTEINA, ACETILCOLINESTERASA.

CÉLULAS: ANALÍSIS CROMOSÓMICO. ESTUDIOS BIOQUIMICOS, ANALÍSIS DE ADN.

4.-CORDOCENTESIS o FUNICULOCENTESIS:

SANGRE FETAL: ANALÍSIS CROMOSÓMICO, ESTUDIOS BIOQUIMICOS

BIOPSISA DE HIGADO Y DE PIEL

TÉCNICAS NO INVASIVASTÉCNICAS NO INVASIVAS TIPO DE TIPO DE DIAGNÓST. DIAGNÓST.

Screening sérico (16-18) alfa-feto proteína, Gonadotropina Coriónica y Estriol no Conjugado

Ecografía de alta resolución (>18) Marcadores ecograf.

Células fetales en sangre materna Citogenética

ADN libre fetal Citogenética

INDICACIONES PARA EL DIAGNÓSTICO INDICACIONES PARA EL DIAGNÓSTICO PRENATAL NO INVASIVOPRENATAL NO INVASIVO

.- GESTANTE DE < 35 AÑOS

.- SIN ANTECEDENTES FAMILIARES

INDICACIONES Y TIPOS DE DIAGNÓSTICO PRENATAL

INDICACIONES Y TIPOS DE DIAGNÓSTICO PRENATAL

TÉCNICAS INVASIVASTÉCNICAS INVASIVAS TIPO DE TIPO DE DIAGNÓSTICODIAGNÓSTICO

BIOPSIA CORIALBIOPSIA CORIAL MOLECULAR, MOLECULAR, CITOGENÉTICO, BIOQUI.CITOGENÉTICO, BIOQUI.

AMNIOCENTESISAMNIOCENTESIS CITOGENET., BIOQUI., CITOGENET., BIOQUI., ALFA-FETO PRO.ALFA-FETO PRO.

FUNICULOCENTESIS o CORDOCENTESIS FUNICULOCENTESIS o CORDOCENTESIS CITOGENET., CITOGENET., INMUNOL., HEMATOLÓGINMUNOL., HEMATOLÓG..

TÉCNICAS INVASIVASTÉCNICAS INVASIVAS TIPO DE TIPO DE DIAGNÓSTICODIAGNÓSTICO

BIOPSIA CORIALBIOPSIA CORIAL MOLECULAR, MOLECULAR, CITOGENÉTICO, BIOQUI.CITOGENÉTICO, BIOQUI.

AMNIOCENTESISAMNIOCENTESIS CITOGENET., BIOQUI., CITOGENET., BIOQUI., ALFA-FETO PRO.ALFA-FETO PRO.

FUNICULOCENTESIS o CORDOCENTESIS FUNICULOCENTESIS o CORDOCENTESIS CITOGENET., CITOGENET., INMUNOL., HEMATOLÓGINMUNOL., HEMATOLÓG..

INDICACIONES PARA EL DIAGNOSTICO PRENATAL INVASIVO

-DIAGNÓSTICO PRENATAL CROMOSÓMICO:.GESTANTE DE >35 AÑOS.PROGENITOR PORTADOR DE ANOMALÍA CROMO.ESTRUCTURAL.PROGENITOR PORTADOR DE ANOMALÍA CROMO. NÚMERICA.HIJO ANTERIOR CON ANOMALÍA CROMOSÓMICA.DIAGNÓST. DEL SEXO FETAL (ENFERMEDAD LIGADA AL SEXO).MALFORMACIONES FETALES DETECTADAS ECOGRAFICAMENTE.SCREENING SERICO ALTERADO

-DIAGNÓSTICO PRENATAL MOLECULAR:.ANTECEDENTES FAMILIARES DE ENFERMEDAD MENDELIANA

-DIAGNÓSTICO PRENATAL (DEFECTOS TUBO NEURAL)HIJO ANTERIOR AFECTO DE DCTN.

INDICACIONES PARA EL ESTUDIO CROMOSÓMICO

A) DE UN PACIENTE -RETRASO MENTAL:.DE CAUSA NO CONOCIDA.SOSPECHA DE X FRAGIL.FENOTIPO DE SÍNDROME DE DOWN.FENOTIPO DE SÍNDDROMES DE MICRODELECIÓN(PRADER-WILLI, ANGELMAN, DI GEORGE )

-SÍNDROME POLIMALFORMATIVO:.DE CAUSA NO CONOCIDA.CON FENOTIPO DE SÍNDROME CROMOSÓMICO

-RECIÉN NACIDO:.CON RETRASO DE CRECIMIENTO INTRAUTERINO YDISMOMORFIA CRANEOFACIAL

-ANOMALIAS DEL DESARROLLO SEXUAL:.HIPOGONADISMOS PRIMARIOS (HIPERGONADOTROPOS).AZOOSPERMIA.AMENORREA PRIMARIA.GENITALES AMBIGUOS (DIAGNÓST. SEXO CROMOSÓ.)

-CON NEOPLASIAS:.RETINOBLASTOMA.TUMOR DE WILMS

-CON PREDISPOSICIÓN A NEOPLASIAS:.ANEMIA DE FANCONI.ATAXIA TELANGIECTASIA.XERODERMA PIGMENTOSO

B) DE UNA PAREJAB) DE UNA PAREJA

-ALTERACIONES DE LA FERTILIDAD:.PERDIDAS FETALES DE REPETICIÓN.ESTERILIDAD.HIJOS MORTINATOS.MUERTE NEONATAL NO EXPLICADA

-ANTECEDENTES FAMILIARES DE:.RETRASO MENTAL.SÍNDROMES POLIMALFORMATIVOS

PROBLEMAS DEL DIAGNÓSTICO PRENATAL1.-RIESGO DE ABORTO: +0,5 A 1%.2.-NO OBTENCIÓN DE RESULTADOS CITOGENÉTICOS:.FALLO EN LA OBTENCIÓN DE LA MUESTRA.FALLOS EN EL CULTIVO CELULAR3.- RESULTADOS CITOGENÉTICOS AMBIGUOS:(1% Biopsia corial, y 0,2% liquido amniótico).CONTAMINACIÓN CON CELULAS MATERNAS.ARTEFACTO DE CULTIVO O MUTACIÓN IN VITRO.MOSAICISMO CONFINADO A PLACENTA.MOSAICISMO FETAL REAL4.-ANOMALÍAS CROMOSÓMICAS DE DIFICIL PRONOSTICO:.ALTERACIONES DE LOS CROMOSOMAS SEXUALES (TURNER).ALTERACIONES ESTRUCTURALES APARENTEMENTE EQUILIBRADAS.CROMOSOMAS MARCADORES O MICROCROMOSÓMAS

POSIBLES SOLUCIONES

Terapia génica: Introducir genes en las células.

Métodos físicos

Liposomas

Mediado por receptores

Electroporación

Métodos basados en vectores

Aumento de genes

Silenciado de genes

Reparación de genes

Terapia celular: Introducir células nuevas en los tejidos dañados.

Transplante de órganos

Células madres

Cordón umbilical: tratamiento de leucemias

Reproducción asistida

Selección del sexo

Diagnóstico preimplantacional