PROCEDIMIENTOS NORMALIZADOS DE TRABAJO...profesionales de nuestro hospital han ido implicándose en...

15/10/2009 Código: INC_ARS 1 de 76

PROCEDIMIENTOS NORMALIZADOS DE TRABAJO

COMITÉ ÉTICO DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA

Comité Ético de Investigación Clínica Procedimientos Normalizados de Trabajo


REVISIONES DEL DOCUMENTO Revisión Fecha Descripción

20/07/2000 Primera edición del procedimiento 25/04/2007 Adaptación a R.D. 223/2004, de 6 de febrero 19/10/2009 Adaptación a la nueva normativa de la

Comunidad Valenciana. 03/06/2010 Actualización miembros CEIC

Actualización modelo de contrato

Datos de control del documento

Elaborado por Revisado por Aprobado por

Flor Gimeno Vilarrasa Antonio Guerrero Espejo Manuel Marin Ferrer

UNIDAD DE

INVESTIGACION Y

DOCENCIA

DIRECTOR

INVESTIGACION Y

DOCENCIA SUBDIRECTOR DE

FARMACIA Y ADB

DIRECTOR GERENTE


COMITÉ ÉTICO DE INVESTIGACIÓN

CLÍNICA

PRESIDENTE D. AGUSTIN SANCHEZ ALCARAZ

VICEPRESIDENTE D. ANTONIO GUERRERO ESPEJO

SECRETARIA Da. FLOR GIMENO VILARRASA

VOCALES D. MANUEL MARIN FERRER

D. VICENTE PALOP LARREA

D. SANTIAGO RIBELLES ARELLANO

D. SANTIAGO BONANAD BOIX

Da. SONIA GOMIS BALDOVI

D. JOSE LUIS GONZALVEZ PERALES

D. JAVIER COLOMINA RODRIGUEZ

D. JUAN MARIA DE LA CAMARA DE LAS HERAS

D. RICARDO BOU MONTEVERDE

D. JOSE EMILIO LLOPIS CALATAYUD

D. SALVADOR ALIÑO PELLICER

D. SANTIAGO PEREZ TARAZONA

Da. CARMEN CABALLERO ARROYO

D. MIGUEL MURCIA SOLER

D. CARLOS SANCHIS DOMENECH

Da. AMPARO GRAU

Da. EUGENIA PONS



INTRODUCCIÓN La labor asistencial en Medicina precisa de una continua labor de investigación que

vaya mejorando las indicaciones de los tratamientos de las diferentes enfermedades. Por

ello, el Hospital de La Ribera constituyó su Comité de Ética e Investigación Clínica

(CEIC) en su segundo año de funcionamiento. Durante el tiempo transcurrido, los

profesionales de nuestro hospital han ido implicándose en este campo de la

investigación, obteniendo así nuevas vías de tratamiento para nuestros pacientes.

Para poder realizar estos estudios y que los investigadores conozcan la legislación

vigente y las normas y trámites a cumplimentar, se han elaborado los Procedimientos

Normalizados de Trabajo (PNT) del CEIC del Hospital de La Ribera. Además, el

disponer de estos procedimientos contribuye a consolidar el esfuerzo que nuestro

hospital está realizando para alcanzar un modelo de calidad total.

La elaboración y disponibilidad de estos procedimientos se debe al esfuerzo realizado

por los miembros de este comité. Por tanto, sirvan estas líneas como reconocimiento a su

labor desinteresada que se verá recompensada con la realización de un número cada vez

mayor de ensayos clínicos y de mejor calidad y cuyo objetivo sea la excelencia en la

calidad de la asistencia.

Alzira, Julio de 2000

Ángel Giménez Sierra Presidente del CEIC

Hospital de La Ribera



Estos Procedimientos Normalizados de Trabajo han sido actualizados y modificados con

el fin de adaptarlos al Real Decreto 223/2004 en el que se incorporan a la legislación

nacional los preceptos de la Directiva 2001/20/CE, relativa a la aproximación de las

disposiciones legales, reglamentarias y administrativas de los Estados miembros sobre la

aplicación de buenas prácticas clínicas en la realización de ensayos clínicos con

medicamentos de uso humano, y están en continúa revisión y actualización a la

legislación vigente, así como a las practicas y usos cuya aplicación se considere de

interés para la mejor consecución de los fines perseguidos con los mismos.

Alzira abril de 2007





Estos Procedimientos Normalizados de Trabajo han sido actualizados y modificados con

el fin de adaptarlos al DECRETO 73/2009, de 5 de junio, del Consell, por el que se

regula la gestión de ensayos clínicos y estudios postautorización observacionales con

medicamentos y productos sanitarios, a la RESOLUCIÓN de 16 de julio de 2009, de la

Conselleria de Sanitat, de regulación de los procedimientos, documentación y plazos a

observar en la presentación y modificaciones en procesos relacionados con los ensayos

clínicos y estudios post-autorización observacionales de medicamentos y productos

sanitarios en la Comunitat Valenciana y a la RESOLUCIÓN de 16 de julio 2009, de la

Conselleria de Sanidad, por el que se aprueba el modelo de contrato que ha de

suscribirse entre la gerencia de un centro sanitario, el promotor y los investigadores,

para la realización de un ensayo clínico o estudios post-autorización observacionales de

medicamentos y productos sanitarios en las organizaciones de servicios sanitarios de la

Comunitat Valenciana.

Alzira, octubre de 2009





INDICE

1.-COMPOSICIÓN Y ESTRUCTURA DEL CEIC

1.1 COMPOSICIÓN 1.2 INFRAESTRUCTURA 1.3 UBICACIÓN

2.-FUNCIONES DEL CEIC

2.1 FUNCIONES GENERALES 2.2 FUNCIONES DE SUS MIEMBROS 2.3 PROCEDIMIENTOS DE COMUNICACIÓN CON EL PROGRAMA DE ENSAYOS

CLÏNICOS DE LA COMUNIDAD VALENCIANA Y CON EL MINISTERIO DE SANIDAD Y CONSUMO.

3.- ELECCION, SUSTITUCIÓN Y RENOVACIÓN DE CARGOS

3.1 PROCEDIMIENTO DE ELECCIÓN 3.2 PROCEDIMIENTO DE CAMBIO DE VOCALES 3.3 PROCEDIMIENTO DE RENOVACIÓN

4.- ÁMBITO DE ACTUACIÓN DEL CEIC 5.- PLAZOS DE EVALUACIÓN Y RESPUESTA

5.1 REUNIONES DEL CEIC 5.2 EVALUACIÓN Y PLAZOS DE EVALUACIÓN Y RESPUESTA 5.3 PROCEDIMIENTO DE LAS CONVOCATORIAS DE LAS REUNIONES

DEL CEIC 6.- DOCUMENTACIÓN DE LOS PROTOCOLOS

6.1 DOCUMENTACIÓN A PRESENTAR PARA EVALUACIÓN DE UN PROTOCOLO NUEVO DE ENSAYO CLÍNICO 6.2 DOCUMENTACIÓN A PRESENTAR PARA EVALUACIÓN DE ENMIENDAS QUE REQUIERAN SER EVALUADAS 6.3 DOCUMENTACIÓN A PRESENTAR PARA EVALUACIÓN DE UN ESTUDIO POST- AUTORIZACIÓN

7.- PROCEDIMIENTO EVALUACIÓN DE ENSAYOS CLÍNICOS 7.1 NORMAS GENERALES DE EVALUACIÓN



7.2 PROCEDIMIENTOS DE EVALUACIÓN DE ENSAYOS CLÍNICOS 8.- CRITERIOS DE APROBACIÓN O NO APROBACIÓN DE LOS ENSAYOS

8.1 CRITERIOS DE APROBACIÓN DE LOS ENSAYOS CLÍNICOS 9.- PROCEDIMIENTO DE IDENTIFICACION DE PROTOCOLOS 10.- MODELO DEL ACTA DEL CEIC 11.- PROCEDIMIENTO DE SEGUIMIENTO DE ENSAYOS CLINICOS

11.1 PROCEDIMIENTO PARA REALIZAR EL SEGUIMIENTO DEL ENSAYO

11.2 PROCEDIMIENTO DE INFORMACIÓN DE REACCIONES ADVERSAS 12.- ARCHIVO DEL CEIC 13.- PROCEDIMIENTO DE IDENTIFICACIÓN DE INVESTIGADORES 14.- OBLIGACIONES DEL INVESTIGADOR 15.- GESTION DE LAS MUESTRAS PARA INVESTIGACION 16.- ESTUDIOS FARMACOGENÉTICOS/FARMACOGENÓMICOS 16.1 ASPECTOS GENERALES QUE DEBEN SER CONSIDERADOS 16.2 FORMALIZACIÓN DE LAS SOLICITUDES 17.- ANEXOS DE LOS PROCEDIMIENTOS INDICADOS

1. BORRADOR CONTRATO ENSAYO CLINICO 2. BORRADOR CONTRATO ESTUDIO POST – AUTORIZACIÓN

OBSERVACIONAL 3. INFORME DE EVALUACIÓN POR EL INVESTIGADOR PRINCIPAL 4. FICHA DE EVALUACION ETICA DE LA HOJA DE INFORMACION A

LOS SUJETOS 5. INFORME DE EVALUACION POR EL REVISOR 6. MODELO DE ACTA DE REUNÓN 7. INFORME DE SEGUIMIENTO DEL ENSAYO CLINICO POR EL

INVESTIGADOR PRINCIPAL 8. NOTIFICACION DE SOSPECHA DE REACCION ADVERSA PARA

MEDICAMENTOS EN INVESTIGACION 9. CERTIFICACION DEL INFORME DE EVALUACION DEL CEIC 10. DOCUMENTACION A PRESENTAR POR EL PROMOTOR PARA LA

EVALUACION DE ENSAYO CLINICO



11. DOCUMENTACION A PRESENTAR POR EL PROMOTOR PARA LA EVALUACION DE UN ESTUDIO – POST AUTORIZACIÓN OBSERVACIONAL

12. INFORME DE CONFORMIDAD DEL CENTRO 13. INFORME DE ASISTENCIA DE LOS MIEMBROS 14. CERTIFICACION SOBRE EL INVESTIGADOR PRINCIAPL

18.- NORMATIVA LEGAL VIGENTE 18.1 NORMATIVA LEGAL ESPAÑOLA

1. CIRCULAR 15/2002, DE LA AGENCIA ESPAÑOLA DEL MEDICAMENTO.

2. REAL DECRETO 223/2004, DE 6 DE FEBRERO, POR EL QUE SE

REGULAN LOS ENSAYOS CLINICOS CON MEDICAMENTOS. BOE Nº 33, DE 7 DE FEBRERO 2004.

3. CIRCULAR 7/2004 DE LA AGENCIA ESPAÑOLA DEL

MEDICAMANENTO.

4. INSTRUCCIONES DE 27 DE SEPTIEMBRE DE 2004 DE LA DIRECCIÓN GENERAL PARA LA PRESTACIÓN FARMACEUTICA, SOBRE LA REALIZACIÓN DE STUDIOS POST-AUTORIZACIÓN EN LA COMUNIDAD VALENCIANA.

5. LEY 29/2006, DE 26 DE JULIO, DE GARANTIAS Y USO RACIONAL DE

LOS MEDICAMENTOS Y PRODUCTOS SANITARIOS. (BOE Nº 178, DE 27 DE JULIO DE 2006)

6. ORDEN SCO/256/2007, DE 5 DE FEBRERO, POR LA QUE SE

ESTABLECEN LOS PRINCIPIOS Y LAS DIRECTRICES DETALLADAS DE BUENA PRACTICA CLINICA Y LOS REQUISITOS PARA AUTORIZAR LA FABRICACION O IMPORTACION DE MEDICAMENTOS EN INVESTIGACION DE USO HUMANO. BOE. Nº 38 DE 13 DE FEBRERO 2007.

7. LEY 14/2007, DE 3 DE JULIO, DE INVESTIGACIÓN BIOMÉDICA. 8. DECRETO 73/2009, DE 5 DE JUNIO, DEL CONSELL, POR EL QUE SE

REGULA LA GESTIÓN DE ENSAYOS CLÍNICOS Y ESTUDIOS POSTAUTORIZACIÓN OBSERVACIONALES CON MEDICAMENTOS Y PRODUCTOS SANITARIOS.

9. RESOLUCIÓN DE 16 DE JULIO DE 2009, DE LA CONSELLERIA DE

SANITAT, DE REGULACIÓN DE LOS PROCEDIMIENTOS, DOCUMENTACIÓN Y PLAZOS A OBSERVAR EN LA PRESENTACIÓN



Y MODIFICACIONES EN PROCESOS RELACIONADOS CON LOS ENSAYOS CLÍNICOS Y ESTUDIOS POST-AUTORIZACIÓN OBSERVACIONALES DE MEDICAMENTOS Y PRODUCTOS SANITARIOS EN LA COMUNITAT VALENCIANA

10. RESOLUCIÓN DE 16 DE JULIO 2009, DE LA CONSELLERIA DE

SANIDAD, POR EL QUE SE APRUEBA EL MODELO DE CONTRATO QUE HA DE SUSCRIBIRSE ENTRE LA GERENCIA DE UN CENTRO SANITARIO, EL PROMOTOR Y LOS INVESTIGADORES, PARA LA REALIZACIÓN DE UN ENSAYO CLÍNICO O ESTUDIOS POST-AUTORIZACIÓN OBSERVACIONALES DE MEDICAMENTOS Y PRODUCTOS SANITARIOS EN LAS ORGANIZACIONES DE SERVICIOS SANITARIOS DE LA COMUNITAT VALENCIANA.

11. CORRECCIÓN DE ERRORES DEL DECRETO 73/2009, DE 5 DE JUNIO,

DEL CONSELL, POR EL QUE SE REGULA LA GESTIÓN DE ENSAYOS CLÍNICOS Y ESTUDIOS POSTAUTORIZACIÓN OBSERVACIONALES CON MEDICAMENTOS Y PRODUCTOS SANITARIOS.

18.2. ETICA DE LA INVESTIGACION CLINICA

12. CODIGO DE NUREMBERG (1947)

13. DECLARACIÓN DE HELSINKI (1964) Y REVISIONES POSTERIORES (59th WMA General Assembly, Seoul, October 2008)

14. INFORME BELMONT (1978)

15. CIOMS. INTERNATIONAL ETHICAL GUIDELINES FOR BIOMEDICAL

RESEARCH INVOLVING HUMAN SUBJECTS. GENEVA 2002.



1. Composición y estructura del CEIC 1.1 COMPOSICIÓN: Según resolución de la Dirección General para la Prestación Farmacéutica de la Consellería de Sanidad de fecha 23 de octubre de 2000, AUTORIZA la acreditación del CEIC del Hospital de la Ribera y su composición inicial, tras la elección de cargos según consta en el acta nº1, se estructura de la siguiente manera: COMPOSICIÓN INICIAL (23 octubre 2000)

Presidente: D. Ángel Giménez Sierra- Cirugía (Dirección Médica). Secretario: D. Agustín Sánchez Alcaraz- Farmacia Hospitalaria. Vocales: Dª Regina Bello Sáez- Farmacología Clínica.

- D. Vicente Palop Larrea- Medicina Familiar y Comunitaria. - D. José Luís Ruiz Cerdá- Urología - D. Luís Aguilella Fernández-Traumatología. - D. Juan Antonio Cerón- Bioquímica Clínica - D. Santiago Bonanad Boix- Hematología y Hemoterapia. - Dª Sonia Gomis Baldoví-Enfermería. - D. Luís Barcia Albacar-Licenciado en derecho (no sanitario). - Dª Asunción Francés Camarena-No sanitario ajeno al centro.

COMPOSICION ACTUAL

Presidente: D. Agustín Sánchez Alcaraz- Especialista en Farmacia Hospitalaria. Vicepresidente: D. Antonio Guerrero Espejo – Director de Investigación y Docencia y Subdirector de Farmacia y Area de Diagnostico Biológico. Secretaria: Dª Flor Gimeno Vilarrasa - Lda. en Farmacia. Vocales: D. Manuel Marín Ferrer – Director Gerente del Departamento

D. Vicente Palop Larrea - Especialista en Medicina Familiar y Comunitaria. D. Santiago Bonanad Boix – Especialista en Hematología y Hemoterapia. Dª. Sonia Gomis Baldovi -Enfermera. Dª. Amparo Grau Andreu - No sanitario ajeno al centro. D. Javier Colomina Rodriguez – Especialista en Microbiología y Parasitología Clínica. D. Juan María De La Cámara De Las Heras - Bibliotecario D. Ricardo Bou Monterde – Especialista en Medicina Preventiva D. José Emilio Llopis Calatayud – Director Médico



D. José Luis Gonzálvez Perales – Especialista en Medicina Familiar y Comunitaria y médico de Atención Primaria. D. Carlos Sanchis Domenech - Especialista en Medicina Familiar y Comunitaria y médico de Atención Primaria. D. Santiago Ribelles Arellano – Dirección Económica. Dª. Carmen Caballero Arroyo - Lda. En Derecho. Dª. Eugenia Pons García-Seoane - Lda. En Derecho Dª Maria Cuenca Torres - Lda. en Farmacia. D. Miguel Murcia Soler – Farmacéutico de Área D. Santiago Perez Tarazona – Pediatra D. Salvador Aliño Pellicer - Farmacólogo

Estará formado como mínimo por 11 miembros elegidos entre profesionales que se presenten y/o acepten voluntariamente, y en todo caso formaran parte de el: 1º. El director del centro. 2º. Médicos: Un farmacólogo clínico Dos médicos especialistas con labor asistencial activa en un centro hospitalario Un médico con labor asistencial activa en un Centro de Atención Primaria Un pediatra 3º. Farmacéuticos: Un farmacéutico de hospital Un farmacéutico de Atención Primaria 4º. Un diplomado en Enfermería. 5º. Dos miembros ajenos a las profesiones sanitarias, debiendo ser uno de ellos licenciado en Derecho. Uno de estos miembros será una persona independiente de la organización asistencial, entendiendo por independiente la desvinculación laboral en relación a los centros. Los miembros no podrán delegar la participación en otros profesionales. La pertenencia al CEIC es voluntaria y no remunerada, siendo incompatible con cualquier tipo de interés derivado de la fabricación y venta de medicamentos y productos sanitarios (R.D. 223/2004 Capitulo III, Articulo 12). Todos sus miembros respetaran el principio de la confidencialidad (RD 223/2004) en lo que respecta a la documentación recibida y la identidad de los pacientes. 1.2 INFRAESTRUCTURA: El Comité Ético de Investigación Clínica del Hospital Universitario de La Ribera cuenta con los medios materiales y los recursos humanos exigidos en el RD 223/2004, de 6 de febrero, por el que se regulan los ensayos clínicos con medicamentos, el Real Decreto 73/2009, de 5 de junio, del Consell, por el que se regula la gestión de ensayos clínicos y estudios post-autorización observacionales con medicamentos y productos sanitarios, y la Orden 256/2007, de 5 de febrero, por la que se establecen los principios y las directrices detalladas de la buena practica clínica, y que son los que se especifican a continuación:



1) Un espacio reservado para la Secretaria del CEIC con el mobiliario y soporte informáticos suficientes, que garantizan el almacenamiento, proceso y archivo de toda la información generada por el CEIC y la confidencialidad de los documentos relacionados con el mismo.

2) Un auxiliar administrativo y un técnico, ambos dedicados a tiempo parcial a las labores del CEIC, que garantizan el mantenimiento y gestión de la base de datos del CEIC, la elaboración de sus actas, la comunicación del CEIC con las autoridades sanitarias, y cuantas otras labores administrativas resulten necesarias para el buen funcionamiento del mismo. 3) Equipamiento informático con capacidad suficiente para manejar toda la información generada por el Comité y disponibilidad de un sistema rápido de transmisión de información.

1.3 UBICACIÓN: La Secretaría del CEIC está ubicada en la 2º planta izquierda del Hospital Universitario de La Ribera, Carretera de Corbera Km 1, en Alzira. Con espacio físico suficiente para archivar la documentación generada en la actuación del CEIC, a la cual sólo tendrán acceso los miembros del Comité y la Dirección del Centro, y sala de juntas para realizar sus reuniones periódicas.

2. Funciones del CEIC 2.1 FUNCIONES GENERALES: El CEIC debe ponderar los aspectos metodológicos, éticos y legales así como el balance riesgo-beneficio de los protocolos propuestos tanto de los ensayos clínicos como de cualquier otro tipo de diseño experimental u observacional que al mismo se presenten. Por ello sus funciones son las siguientes: 1. Evaluar los aspectos metodológicos, éticos y legales de los ensayos clínicos que les

sean remitidos, de conformidad con lo establecido en la sección 2.a del capítulo IV del R.D. 223/2004, de 6 de febrero.

2. Evaluar las modificaciones relevantes de los ensayos clínicos autorizados. 3. Realizar un seguimiento del ensayo, desde su inicio hasta la recepción del informe

final. 4. Evaluar la información escrita sobre las características del estudio que se dará a los

posibles sujetos de la investigación, así como la forma en que dicha información sea proporcionada y el tipo de consentimiento que fuera a obtenerse.



5. Conocer y evaluar el alcance de las compensaciones ofrecidas a los investigadores y a los sujetos de la investigación, así como la forma en que dicha información sea proporcionada.

6. Recabar el asesoramiento de personas expertas no pertenecientes al Comité en los

supuestos a que se refiere el artículo 14.4 del Real Decreto 223/2004, de 6 de febrero, que respetarán el principio de confidencialidad.

7. Realizar un informe acerca de las modificaciones de los protocolos de los ensayos,

velando por la corrección de los protocolos propuestos desde el punto de vista metodológico, ético y legal.

8. Informar al Coordinador del PECME de todos aquellos protocolos de investigación

que aprueben y que se eleven al órgano competente para su autorización, y también de los que finalmente se desestimen.

9. Remitir al Coordinador del PECME una copia de los certificados que se emitan sobre

la adecuación deontológica de los protocolos que impliquen la investigación en humanos.

10. Comunicar al Coordinador del PECME las reacciones adversas graves o inesperadas

que acontezcan durante el desarrollo del ensayo, mediante copia de la notificación del investigador o promotor.

11. El CEIC hará explícitos los criterios de idoneidad de los investigadores y del Centro

para ser objetivos en la evaluación. 12. Proponer a la Conselleria de Sanidad, a través del Coordinador del PECME, la

suspensión cautelar de un ensayo clínico en los supuestos previstos en el artículo 59 de la Ley 29/2006, de 26 de julio, de garantías y uso racional de los medicamentos y productos sanitarios:

Si se viola la Ley. Si se alteran las condiciones de su autorización. Si no se cumplen los principios éticos recogidos en el artículo 60 de la citada Ley y el RD 223/2.004. Para proteger la salud de los sujetos del ensayo, o En defensa de la salud pública.

13. Comunicar al investigador principal el resultado de la evaluación de protocolos

nuevos o enmiendas relevantes. 14. También realizará la evaluación de los aspectos éticos de otros estudios que afecten a

seres humanos y que se realicen en el Centro, como son, tesis doctorales, proyectos de investigación los cuales deben contar con el visto bueno de la Comisión de Investigación del centro y del CEIC para poder ser llevados a cabo.

El investigador principal o los colaboradores de un estudio no podrán participar ni en la evaluación ni en el dictamen de su propio protocolo, aun cuando sean miembros del CEIC.



En resumen, todas las actuaciones del CEIC van encaminadas a lograr la mayor calidad metodológica, científica y ética de los ensayos clínicos que se realicen en nuestro hospital, sin otro fin que prestigiar al Centro y a sus investigadores, velando por la seguridad de los pacientes sujetos al ensayo clínico. TRABAJOS DE INVESTIGACION Y TESIS DOCTORALES A REALIZAR CON SERES HUMANOS. Todos aquellos trabajos de investigación o tesis doctorales a realizar en humanos, deben ser informados favorablemente por el CEIC. Tras su estudio, considerará si cumple los requisitos éticos básicos. Estos trabajos deberán ajustarse a los siguientes apartados:

1. Título del trabajo 2. Investigador principal y en caso de Tesis Doctoral, director de la

misma 3. Servicio y Centro de estudio 4. Resumen 5. Antecedentes 6. Objetivos 7. Material y Métodos 8. Bibliografía 9. Hoja de información al paciente 10. Modelo de consentimiento del paciente por escrito 11. Solicitud de valoración por el CEIC

Emitido el VISTO BUENO por el CEIC se comunicará al investigador principal.

2.2 FUNCIONES DE SUS MIEMBROS Presidente: 1. Establecer, junto con el/la secretario/a, el Orden del Día de la Convocatoria. 2. Presidir y dirigir las reuniones, tanto de carácter ordinario como extraordinario. 3. Elaborar, junto con el secretario, la memoria anual del Comité. 4. Velar por la consecución de los objetivos asignados al Comité. 5. Procurar los medios necesarios para la correcta realización de las funciones del

CEIC. 6. Designar los dos revisores de cada protocolo. 7. Firmar, junto con el/la secretaria, las actas de las reuniones una vez aprobadas. 8. Vigilar y garantizar el cumplimiento de las normas de funcionamiento interno y de

los Procedimientos normalizados de trabajo del Comité.



9. Representar al Comité ante instancias superiores (Dirección del Centro, Programa de Estudios Clínicos de Medicamentos y Productos Sanitarios en la Comunidad Valenciana, Consellería de Sanidad, etc.) y llevar a término las decisiones tomadas por el Comité.

10. Realizar cuantas funciones sean inherentes a su condición de Presidente. Vicepresidente: asistirá en sus funciones al Presidente del Comité y le sustituirá en caso de vacante, ausencia o enfermedad. Secretario: 1. Redactar el acta de reunión. Firmar, junto con el/la presidente, las actas de las reuniones, una vez aprobadas (ANEXO 1). 2. Expedir certificaciones de los dictámenes y acuerdos adoptados (ANEXO 2) 3. Redactar y firmar, junto con el Presidente, la memoria anual del Comité. 4. Establecer, junto con el/la presidente, el Orden del Día de la Convocatoria. 5. Certificar que los miembros del Comité implicados en un estudio no han participado en la evaluación final del protocolo del mismo. 6. Realizar cuantas funciones sean inherentes a su condición de secretario. Técnico 1. Comprobar que está completa toda la documentación requerida para la evaluación del ensayo clínico, y si es necesario, requerir la documentación que falte al promotor. 2.Enviar a todos los miembros del CEIC : - la convocatoria de la próxima reunión junto con el borrador del acta de la reunión

anterior vía correo electrónico. - copia del resumen del protocolo. - copia de la hoja de información al paciente. - copia del certificado o póliza del seguro o garantía financiera. - copia de las modificaciones a protocolos previamente aprobados. 3. Mantener la correspondencia derivada de la realización de ensayos clínicos (promotores, investigadores, etc.) 4. Convocar al investigador principal. 5. Recibir las solicitudes de inclusión en los puntos del orden del día de las reuniones. 6. Mantener un registro informatizado y actualizado de toda la actividad generada en el CEIC.



7. Introducir los datos y decisiones que correspondan en la aplicación SIC – CEIC de la Agencia Española del Medicamento, cuando se actúe como CEIC de referencia o como CEIC implicado. 8. Mantener actualizado el archivo con toda la información y documentación de cada expediente. Vocales: 1. Asistir a las reuniones. 2. Evaluar todos los protocolos, y en caso de ser designado revisor, presentar informe

por escrito del resultado de la evaluación para su archivo con la restante documentación.

3. Realizar aquellas tareas que le les sean asignadas por el presidente. 2.3. PROCEDIMIENTOS DE COMUNICACIÓN CON EL PROGRAMA DE ESTUDIOS CLÍNICOS DE MEDICAMENTOS Y PRODUCTOS SANITARIOS EN LA COMUNIDAD VALENCIANA Y CON EL MINISTERIO DE SANIDAD Y POLITICA SOCIAL. Los Procedimientos de comunicación con el Consejo de Dirección y la Comisión Delegada del PECME (Programa de Estudios Clínicos de Medicamentos y Productos Sanitarios en la Comunitat Valenciana), Coordinador del PECME, Comité Ético Autonómico de Estudios Clínicos de Medicamentos y Productos Sanitarios de la Comunitat Valenciana (CAEC), Comité Autonómico de Estudios Post-autorización Observacionales de Medicamentos y Productos sanitarios de la Comunitat Valenciana (CAEPO), los CEIC locales acreditados y el Ministerio de Sanidad y Politica Social, serán: correo, teléfono, fax , correo electrónico y Aplicación SIC-CEIC del Ministerio de Sanidad y Politica Social cuando proceda. Dentro de la página Web del Departamento de la Ribera, hay un espacio reservado para el CEIC, donde se podrá conocer su funcionamiento e información referente al mismo.



3. Elección, sustitución y renovación de los miembros

3.1 DE PROCEDIMIENTO ELECCION: Los miembros serán nombrados por el Director General de Farmacia y Productos Sanitarios, de la Agencia Valenciana de Salut en base al Articulo 2 de la RESOLUCIÓN de 16 de julio de 2009, de la Conselleria de Sanitat, de regulación de los procedimientos, documentación y plazos a observar en la presentación y modificaciones en procesos relacionados con los ensayos clínicos y estudios post-autorización observacionales de medicamentos y productos sanitarios en la Comunitat Valenciana, y a propuesta de la dirección de la institución. La renovación de la composición , se realizara por el mismo procedimiento tras consulta con el CEIC. El Presidente, Vicepresidente y Secretario serán elegidos por mayoría simple, habiendo un quórum de al menos 2/3 de los miembros del Comité, y serán nombrados por la dirección del centro.

3.2 PROCEDIMIENTO DE CAMBIO DE VOCALES: Cuando en el CEIC se decida el cambio de un vocal por otro que cubra su puesto, se tramitará la solicitud con el siguiente procedimiento: a) Nombramiento del nuevo miembro: el director del centro solicitará el nombramiento al coordinador del Programa de Estudios Clínicos de Medicamentos y Productos Sanitarios (PECME), y acompañará a dicha solicitud el currículum vitae actualizado (ANEXO 3), con fotocopia de las titulaciones académicas y las publicaciones científicas pertinentes, y la declaración, por parte del miembro propuesto, de carecer de intereses derivados de la fabricación y venta de medicamentos y productos sanitarios. En dicha solicitud se indicará el miembro actual del CEIC al que se propone sustituir, en su caso, y que cesará como miembro del CEIC. La Comisión Delegada de PECME informará positiva o negativamente sobre dicha propuesta, para su resolución por el director general de Farmacia y Productos Sanitarios de la Agencia Valenciana de Salud. b) Si la resolución es favorable, se tramitará a continuación el cese propuesto por el director del centro, que debe resolver, como en el caso anterior, el director general de Farmacia y Productos Sanitarios de la Agencia Valenciana de Salud. c) En el caso de que la decisión sobre el nombramiento del nuevo miembro sea desfavorable, no se tramitará el cese del miembro antiguo si dicho cese supusiera la inhabilitación del CEIC por quedar en situación de incumplimiento de la normativa vigente, hasta poner este hecho en conocimiento del director del centro.



d) El director del centro no podrá realizar nombramientos provisionales ni definitivos de miembros del CEIC. La sustitución de los miembros se realizará por renuncia expresa o cuando la Dirección del Centro lo considere oportuno, de conformidad con el CEIC. Habiendo establecido que la sustitución se realizará cuando un miembro no haya acudido a tres reuniones en un año sin justificar o bien seis justificadas. La decisión del Comité se tomará por mayoría simple y con un quorum de dos tercios de los miembros, en segunda convocatoria y con diferencia horaria de 24 será suficiente la mayoría absoluta.

3.3 PROCEDIMIENTO DE RENOVACION: La renovación de sus miembros se producirá, en su caso, a los tres años de su nombramiento. La renovación de los cargos coincidirá con la periodicidad con la que se realice la reacreditación del CEIC.

4. Ámbito de actuación del CEIC AMBITO DE ACTUACION: Según resolución de la Dirección General para la Prestación Farmacéutica de la Consellería de Sanitat del 22 de noviembre de 2000 el ámbito de actuación del CEIC del Hospital de La Ribera corresponde al Área de Salud número 10. Según resolución de la Dirección General de Farmacia y Productos Sanitarios de la Consellería de Sanitat del 10 de marzo de 2008 el ámbito de actuación del CEIC del Hospital de La Ribera corresponde al Departamento 11. En febrero de 2010 recibe la última reacreditación de la Dirección General de Farmacia y Productos Sanitarios. No obstante el CEIC evaluara protocolos cuya propuesta de realización implique a centros sanitarios pertenecientes al ambito geográfico e institucional determinado por Conselleria de Sanidad en el documento de Acreditación del Comité. Así mismo tutelara a cualquier centro que lo solicite. Los investigadores principales/promotores pertenecientes a centros que no estén situados en el ámbito geográfico de este CEIC, podrán remitir una propuesta de evaluación de un protocolo de ensayo clínico.



El equipo investigador y el promotor contactarán previamente con la Secretaría del Comité con el fin de iniciar los procedimientos establecidos en los procedimientos normalizados de trabajo del CEIC.

5. Plazos de evaluación y respuesta 5.1 REUNIONES DEL CEIC: El CEIC se reunirá entre el día 21 y fin de mes- salvo excepciones- con el objeto de evaluar la documentación (protocolos, modificaciones y respuestas a aclaraciones) que se haya recibido en los plazos establecidos y haya sido considerada válida. El número de reuniones anuales será al menos de 11 con periodicidad mensual. Su convocatoria se realizará con un mínimo de 48 horas de antelación mediante orden del día, enviada a cada uno de sus miembros, donde se especifique el día, la hora, el lugar de la reunión y los puntos a tratar. En el caso de actuar como CEIC de referencia, si es necesario, se hará otra reunión para la revisión de los informes de los CEIC implicados y elaboración del dictamen correspondiente (entre el día 4 y 15 de cada mes). En este caso la convocatoria podrá realizarse con un mínimo de 24 horas de antelación mediante orden del día, enviada a cada uno de sus miembros, donde se especifique el día, la hora, el lugar de la reunión y los puntos a tratar. 5.2 EVALUACION Y PLAZOS DE EVALUACIÓN Y RESPUESTA: Ninguno de sus miembros podrá participar en la evaluación del protocolo de un ensayo clínico, si figura como investigador principal o investigador colaborador del mismo. Los miembros del Comité no podrán delegar su asistencia en otro profesional del Centro. La no asistencia de un miembro del CEIC deberá ser justificada. La falta de asistencia no justificada de manera reiterada, será causa de apercibimiento y en su caso exclusión de la pertenencia al CEIC. Las decisiones del CEIC serán tomadas por consenso y en caso de existir discrepancias que no permitan llegar a dicho consenso las decisiones se tomarán por mayoría, haciendo constar en las actas los desacuerdos de opiniones o los votos en contra de alguno de sus miembros que así lo deseen. Cada reunión, dará lugar a la elaboración de un ACTA, en la que se hará constar los miembros asistentes y justificación de las ausencias, las decisiones tomadas en cada uno de los apartados del orden del día y la aprobación o no de los -protocolos de los ensayos clínicos e indicación explícita de cumplir los aspectos contemplados en el RD 223/2004,



artículo 10. También se incluirán las decisiones tomadas sobre los estudios en humanos que requieran el visto bueno del CEIC. Cualquier miembro del CEIC puede hacer constar en acta las palabras textuales de su intervención si así lo considera oportuno. Se procederá según el esquema siguiente:

1. Del 1 al 5: presentación de la documentación al CEIC de nuevos ensayos, ampliaciones y modificaciones relevantes.

2. Del 6 a 15: validación de la documentación presentada y notificación por el

CEIC de acuse de recibo de una solicitud válida. Si se es CEIC de Referencia debe establecerse el calendario de evaluación y enviarlo a todos los CEIC implicados, al solicitante y a la AEMPS.

3. Día 16: se considerará día 1 del procedimiento.

4. Del 16 al 20: presentación de las respuestas a las aclaraciones solicitadas por

el CEIC en el mes actual o en el anterior. Si se es CEIC de referencia comprobar que la respuesta del promotor a las aclaraciones es válida y comunicar el calendario de evaluación a todos los CEIC implicados y al promotor.

5. Del 21 al 30: reunión del CEIC.

CAMBIO DE MES 6. Día 3 del mes siguiente: fecha limite para que el CEIC comunique su informe

(favorable, aclaraciones, desfavorable) al CEIC de referencia 7. Entre el 4 y el 15: reunión si se es CEIC de referencia para revisar los

informes de los CEIC implicados y preparar el dictamen (favorable, petición de aclaraciones o desfavorable). Día 31 del procedimiento.

8. Día 15: fecha limite para que el CEIC de referencia notifique la decisión

inicial a los CEIC implicados, solicitante y AEMPS.

9. Del 16 al 20: Presentación, en su caso, de las respuestas a las aclaraciones solicitadas. El proceso continua en el apartado 4.

10. Del 16 al 20: presentación de las respuestas a las aclaraciones solicitadas por el CEIC en el mes actual o en el anterior. Puede ser el día 60 del procedimiento. Si es así, fecha limite para que el CEIC de Referencia notifique el Dictamen final a los CEIC implicados, solicitante y a la AEMPS.



5.3 PROCEDIMIENTO DE LAS CONVOCATORIAS DE REUNIONES DEL CEIC: Las reuniones del CEIC serán convocadas con al menos 48 horas de antelación mediante orden del día. Previamente a la reunión cada miembro del CEIC dispondrá copia de los protocolos de los ensayos que se especifiquen en el orden del día. El borrador del acta anterior se enviará a cada miembro del CEIC junto con la convocatoria de la siguiente reunión por correo electrónico.

6. Documentación de los protocolos 6.1 DOCUMENTACIÓN A PRESENTAR PARA LA EVALUACIÓN DE UN PROTOCOLO NUEVO DE ENSAYO CLÍNICO: La presentación de cualquier proyecto de ensayo clínico para su evaluación por el CEIC, tanto si este actúa como comité de referencia o como CEIC implicado, se realizará a través de la Secretaría del CEIC, entre el día 1 y el día 5 de mes. El protocolo deberá estar redactado, al menos, en la lengua oficial del Estado y su estructura y contenido se adaptará a lo dispuesto en el RD 223/2004. El promotor remitirá la siguiente documentación (ANEXO 4)

- Solicitud de Evaluación firmada por el promotor. - Formulario de solicitud de autorización de ensayo clínico ( según normativa

de E.C. (RD. 223/2004).

- Relación detallada de los centros e investigadores participantes en el ensayo, indicando CEIC de referencia.

- Borrador del contrato (ANEXO 5)

- Documento de correo electrónico de asignación del número EudraCT.

- 17 Ejemplares del Protocolo, redactado en español y según formato exigido

por el RD 223/2004 (1. Resumen. 2. Indice. 3. Información general. 4. Justificación y objetivos. 5. Tipo de ensayo clínico y diseño del mismo. 6. Selección de sujetos. 7. Descripción del tratamiento. 8. Desarrollo del ensayo y evaluación de la respuesta. 9. Acontecimientos adversos. 10. Aspectos éticos. 11. Consideraciones prácticas. 12. Análisis estadístico. Haciendo constar investigadores y centros.



- 17 Hojas de Información al Paciente y Modelo de Consentimiento Informado de acuerdo al articulo 7 del R.D. 223/2004.

- 5 Memorias económicas (ANEXO 6) en la que consten las compensaciones y/o

retribuciones a los pacientes, investigadores y centro.

- 3 Indices de los Procedimientos Normalizados de trabajo, avalado por la firma del responsable de la Unidad Central de Calidad.

- 3 Manuales del Investigador (versión actualizada de la información preclínica

y clínica relevante para el ensayo sobre los productos en estudio).

- 3 Cuadernos de Registro de Datos, en el que figurará la Hoja de notificación de reacciones adversas.

- 3 Copias de la Póliza de Seguros de responsabilidad civil o del justificante de

la garantía financiera del ensayo clínico o un certificado de esta, cuando proceda. En los casos previstos en el articulo 8.3 del R.D. 223/2004, de 6 de febrero, de ausencia de seguro o de seguro con cobertura parcial, deberá acompañarse documento firmado de asunción de responsabilidad en caso de daños producidos como consecuencia del ensayo.

- 1 Compromiso escrito del promotor para garantizar que el protocolo presentado es idéntico al enviado a la Agencia Española del Medicamento.

- 1 Resguardo de haber realizado el ingreso para el Hospital de la Ribera en

concepto de gastos administrativos y en el que se hará referencia al ensayo de que se trate (se necesitará NIF, nombre, dirección y número de FAX de la empresa promotora para enviar la factura).

- 1 Certificado de compromiso con los postulados Éticos de Ensayos Clínicos.

- Documentación que avale la idoneidad de las instalaciones.

- Documentación que avale la idoneidad del/de los investigador/es (ANEXO 7).

- Curriculum vitae del investigador principal y colaboradores.

Salvo documentos que precisen de firma, podrá presentarse la documentación en formato digital o a través de la aplicación SIC-CEIC VERSIÓN 2.

6.2 DOCUMENTACIÓN A PRESENTAR PARA LA EVALUACIÓN DE ENMIENDA QUE REQUIERAN SER EVALUADAS.

- Solicitud de evaluación - Modificación o enmienda a evaluar. 3 ejemplares



Salvo documentos que precisen de firma, podrá presentarse la documentación en formato digital o a través de la aplicación SIC-CEIC VERSIÓN 2. 6.3 DOCUMENTACIÓN A PRESENTAR PARA LA EVALUACIÓN DE UN ESTUDIO POST-AUTORIZACIÓN DE TIPO OBSERVACIONAL La presentación de cualquier estudio post-autorización para su evaluación por el CEIC, se realizará a través de la Secretaría del CEIC, entre el día 1 y el día 5 de mes. El protocolo deberá estar redactado, al menos, en la lengua oficial del Estado y su estructura y contenido se adaptará a lo dispuesto en la Circular 15/2002, de la agencia española del medicamento, Instrucciones de 27 de septiembre de 2004 de la dirección general para la prestación farmacéutica, sobre la realización de estudios post-autorización en la comunidad valenciana, Resolución de 16 de julio de 2009, de la Conselleria de Sanitat, de regulación de los procedimientos, documentación y plazos a observar en la presentación y modificaciones en procesos relacionados con los ensayos clínicos y estudios post-autorización observacionales de medicamentos y productos sanitarios en la Comunitat Valenciana.

El promotor remitirá la siguiente documentación (ANEXO 8 )

- Solicitud de Evaluación firmada por el promotor.

- 17 Ejemplares del Protocolo, redactado en español y según formato exigido por la RESOLUCIÓN de 16 de julio de 2009, de la Conselleriade Sanitat, de regulación de los procedimientos, documentación y plazos a observar en la presentación y modificaciones en procesos relacionados con los ensayos clínicos y estudios post-autorización observacionales de medicamentos y productos sanitarios en la Comunitat Valenciana.

- Cuaderno de recogida de datos.

- Compromiso del investigador coordinador.

- Conformidad de un CEIC (siempre y cuando no se solicite a este CEIC ser el

responsable de emitir dictamen para presentarlo con la solicitud de autorización a Conselleria de Sanidad).

- Ficha Técnica del medicamento investigado.

- Hoja de información a los sujetos y formulario de consentimiento informado.

- Memoria económica.

- Borrador del contrato.

- Documento de clasificación del estudio por la AEMPS.



7. Procedimiento de evaluación de ensayos clínicos 7.1. NORMAS GENERALES DE EVALUACION :

Para la evaluación de los protocolos de ensayos clínicos se seguirán las normas generales recogidas en el RD 223/2004. Únicamente podrán realizarse ensayos clínicos cuando se cumplan todos y cada uno de los siguientes aspectos:

1. Sus miembros respetarán el principio de la confidencialidad, en lo que respecta a la documentación recibida para la evaluación del protocolo y la identidad de los pacientes.

2. Para que las decisiones sobre un protocolo concreto sean válidas, se requerirá la

participación de como mínimo la mitad más uno de sus miembros, de los que, al menos, uno será ajeno a la profesión sanitaria.

3. En los casos que exista Comisión de Investigación o Comité de Etica Asistencial,

será necesaria la presencia de, al menos, un miembro de cada una de ellas, para que la decisión del Comité Etico de Investigación Clínica sobre cada uno de los protocolos sea válida.

4. Cuando el Comité evalúe protocolos de investigación clínica con procedimientos

quirúrgicos, técnicas diagnósticas o productos sanitarios, contará, además, con al menos una persona experta en el procedimiento o tecnología a evaluar.

5. Cuando lo estime oportuno, recabará el asesoramiento de personas expertas no

pertenecientes al Comité, que respetarán el principio de confidencialidad. 6. El investigador principal o los colaboradores de un ensayo clínico, no podrán

participar ni en la evaluación ni en el dictamen de su propio protocolo, aun cuando sean miembros del Comité.

7. Sólo se podrán realizar ensayos clínicos cuando se cumplan todos los principios

siguientes:

a) Los datos preclínicos sobre el producto en estudio sean razonablemente suficientes para garantizar que los riesgos para el sujeto en quien se realiza el ensayo son admisibles.

b) El estudio se base en los conocimientos actuales disponibles, la información

buscada suponga, presumiblemente, un avance en el conocimiento científico



sobre el ser humano o para mejorar su estado de salud y su diseño minimice los riesgos para los sujetos participantes en el mismo.

c) La importancia de la información buscada justifique el riesgo al que se

exponen los sujetos participantes en el ensayo clínico.

8. En menores de edad e incapaces y en personas con la autonomía o competencia disminuida para dar su consentimiento, sólo podrán realizarse ensayos de interés para su salud particular cuando no puedan ser efectuados en sujetos no afectados por estas condiciones especiales, debido a que la patología en estudio sea la propia de aquellos. En estos casos, el consentimiento se obtendrá de la forma que se indica en el apartado 3 del artículo 7 del citado RD 223/2004.

9. No obstante, en los sujetos referidos en el apartado anterior podrán realizarse ensayos

sin fines terapéuticos si el Comité Etico de Investigación Clínica determina que se cumple todo lo siguiente:

a) La adopción de las medidas necesarias que garanticen que el riesgo sea

mínimo. b) Las experiencias a que van a ser sometidos son equivalentes a las que

corresponden a su situación médica, psicológica, social o educacional.

c) Del ensayo se obtendrán conocimientos relevantes sobre la enfermedad o situación objeto de investigación, de vital importancia para entenderla, paliarla o curarla.

d) Estos conocimientos no pueden ser obtenidos de otro modo.

e) Existen garantías sobre la correcta obtención del consentimiento informado,

de acuerdo con lo contemplado en el artículo 7 del presente Real Decreto.

10. En mujeres gestantes o en período de lactancia sólo se podrán realizar ensayos clínicos sin finalidad terapéutica cuando el Comité Etico de investigación Clínica concluya que no suponen ningún riesgo previsible para su salud ni para la del feto o niño y que se obtendrán conocimientos útiles y relevantes sobre el embarazo o la lactancia.

11. Los sujetos participantes en ensayos sin interés terapéutico particular recibirán del

promotor la compensación pactada por las molestas sufridas. La cuantía de la compensación económica estará en relación con las características del ensayo, pero en ningún caso será tan elevada como para inducir a un sujeto a participar por motivos distintos del interés por el avance científico. En los casos extraordinarios de investigaciones sin fines terapéuticos en menores e incapaces o personas con la competencia o autonomía disminuidas, se tomarán las medidas necesarias para evitar la posible explotación de estos sujetos.



12. El sujeto expresará su consentimiento preferiblemente por escrito o, en su defecto, de forma oral ante testigos independientes del equipo investigador que lo declararán por escrito bajo su responsabilidad. En aquellos ensayos sin interés terapéutico particular para el sujeto, su consentimiento constará necesariamente por escrito

13. En los casos de sujetos menores de edad e incapaces, el consentimiento lo otorgará

siempre por escrito su representante legal, tras haber recibido y comprendido la información mencionada. Cuando las condiciones del sujeto lo permitan y, en todo caso, cuando el menor tenga doce o más años, deberá prestar además su consentimiento para participar en el ensayo, después de haberle dado toda la información pertinente adaptada a su nivel de entendimiento. El consentimiento del representante legal y del menor, en su caso, será puesto en conocimiento del Ministerio Fiscal, previamente a la realización del ensayo.

14. En el caso excepcional en que por la urgencia de la aplicación del tratamiento no

fuera posible disponer del consentimiento del sujeto o de su representante legal en el momento de su inclusión en el ensayo clínico, este hecho será informado al Comité Etico de Investigación Clínica y al promotor por el investigador, explicando las razones que han dado lugar al mismo. En cualquier caso, esta situación estará prevista en el protocolo del ensayo clínico aprobado por el correspondiente Comité Etico de Investigación Clínica y únicamente procederá cuando tenga un específico interés terapéutico particular para el paciente. El sujeto o su representante legal será informado en cuanto sea posible y otorgará su consentimiento para continuar en el ensayo si procediera. Esta circunstancia excepcional sólo podrá aplicarse a ensayos clínicos con interés terapéutico particular para el paciente.

15. La iniciación de un ensayo clínico con productos en fase de investigación clínica o

para nuevas indicaciones de medicamentos ya autorizados o cuando no exista interés terapéutico para el sujeto del ensayo, sólo podrá realizase si previamente se ha concertado un seguro que cubra los daños y perjuicios que como consecuencia del mismo pudieran resultar para la persona en que hubiere de realizarse

16. Cuando por cualquier circunstancia el seguro no cubra enteramente los daños, el

promotor del ensayo clínico, el investigador principal y el titular del hospital o centro donde se realice el ensayo, son solidariamente responsables sin necesidad de que medie culpa, del daño que en su salud sufra el sujeto sometido al ensayo clínico así como de los perjuicios económicos que de dicho daño directamente se deriven, siempre y cuando éste sea consecuencia del tratamiento con la sustancia o producto objeto del ensayo o de las medidas terapéuticas o diagnósticas que se adopten durante la realización del mismo

17. El importe mínimo que en concepto de responsabilidad civil estará garantizado será

de 250.000 euros por sujeto sometido a ensayo clínico, como indemnización a tanto alzado. En caso de que la indemnización se fije como renta anual constante o creciente, el límite de la cobertura del seguro o de la garantía financiera será de al menos 25.000 euros anuales por cada sujeto sometido a ensayo clínico, pudiéndose establecer como capital asegurado máximo o como importe máximo de la garantía financiera un sublímite por ensayo clínico y año de 2.500.000 euros.



18. Evaluar la idoneidad del protocolo en relación con los objetivos del estudio, su

eficiencia científica (la posibilidad de alcanzar conclusiones válidas, con la menor exposición posible de sujetos) y la justificación de los riesgos y molestias previsibles, ponderadas en función de los beneficios esperados para los sujetos y la sociedad

19. Evaluar la idoneidad del equipo investigador para el ensayo propuesto. Tendrá en

cuenta su experiencia y capacidad investigadora para llevar adelante el estudio, en función de sus obligaciones asistenciales y de los compromisos previamente adquiridos con otros protocolos de investigación.

20. Evaluar la información escrita sobre las características del ensayo que se dará a los

posibles sujetos de la investigación, o en su defecto, a su representante legal, la forma en que dicha información será proporcionada y el tipo de consentimiento que va a obtenerse.

21. Comprobar la previsión de la compensación y tratamiento que se ofrecerá a los

sujetos participantes en caso de lesión o muerte atribuibles al ensayo clínico, y del seguro o indemnización para cubrir las responsabilidades especificadas en el artículo 8 del citado RD 223/2004.

22. Conocer y evaluar el alcance de las compensaciones que se ofrecerán a los

investigadores y a los sujetos de la investigación por su participación Con el fin de normalizar y facilitar la evaluación de los protocolos se seguirán los modelos elaborados por el CEIC, en los que se ponderan los aspectos metodológicos, éticos y legales del protocolo propuesto, así como el balance de riesgos y beneficios. (ANEXOS 9 Y 10) 7.2. PROCEDIMIENTO DE EVALUACIÓN DE ENSAYOS CLÍNICOS: Se acuerda el siguiente procedimiento de evaluación :

a) En cuanto a plazos se refiere, el promotor presentará la documentación según directrices del punto 6.2 o 6.3, según proceda, del presente procedimiento.

b) Presentación de un informe de evaluación del ensayo por parte de los dos

revisores asignados por el presidente del Comité (valoración del cumplimiento de los aspectos formales, metodológicos, administrativos y éticos) (ANEXOS 9 y 10).

c) Presentación del informe de evaluación por parte del investigador principal

(ANEXO 11) y defensa por éste del protocolo ante el CEIC, quien responderá a las cuestiones planteadas por los miembros del mismo.

d) Informe definitivo, favorable o desfavorable, del CEIC, con la participación

como mínimo de la mitad más uno de sus miembros (ANEXO 2), de los que, al menos, uno será ajeno a la profesión sanitaria



e) Dicho informe tendrá una de las siguientes conclusiones: - Ser ACEPTADO para su realización en el Hospital de La Ribera

en sus condiciones actuales.

- Ser NO ACEPTADO para su realización.

- Permanecer en situación CONDICIONAL POR CAUSAS MAYORES hasta la subsanación de las sugerencias expuestas, que se detallan en una única hoja de alegaciones. El CEIC evaluará las respuestas a las alegaciones, pasando el ensayo a ser considerado definitivamente en uno de los puntos anteriores. - Permanecer en situación CONDICIONAL POR CAUSAS MENORES hasta la subsanación de las sugerencias expuestas, que se detallan en una única hoja de alegaciones. Debido a la naturaleza de las alegaciones, no será precisa nueva reunión del CEIC para evaluar las respuestas. La valoración positiva por el Presidente y Secretario del CEIC será suficiente para la aceptación definitiva del Ensayo Clínico.

f) Este informe queda a la espera del dictamen del CEIC de referencia. g) En caso de que este último y el del CEIC del Centro fueran favorables se

procederá a la firma del contrato.

8. Criterios de aprobación o no aprobación de los ensayos 8.1 CRITERIOS DE APROBACION DE LOS ENSAYOS Para que un protocolo sea aprobado se seguirán los siguientes criterios:

a) Que cumpla en su aspecto formal los siguientes apartados: • Resumen • Indice. • Información general. • Justificación y objetivos • Tipo de ensayo clínico y diseño. • Selección de los sujetos. • Descripción del tratamiento. • Desarrollo del ensayo y evaluación. de la respuesta.



• Acontecimientos adversos. • Aspectos éticos. • Consideraciones prácticas. • Análisis estadístico mismo.

Anexo I. Cuaderno de recogida de datos. Anexo II. Manual del investigador. Anexo III Procedimientos normalizados de trabajo. Anexo IV. Memoria analítica de las muestras a utilizar.

b) Debe cumplir necesariamente con todo lo establecido en cada uno de los puntos del apartado 7 de estos Procedimientos Normalizados de Trabajo.

c) El Comité debe dictaminar favorablemente sobre todos y cada uno los

apartados establecidos en el artículo 17 del RD 223/2004 así como los recogidos en los ANEXOS 9 Y 10 confeccionados al efecto por este CEIC.

d) Que sea de interés terapéutico y conlleve un beneficio a los sujetos

participantes y a la sociedad.

e) Que cumpla los postulados éticos

9. Procedimiento de identificación de protocolos La identificación del protocolo se realiza mediante un número de identificación interno. Para garantizar que el protocolo presentado al CEIC para su aprobación sea el mismo que el aprobado en la Dirección General de Farmacia y Productos Sanitarios, y el mismo que posteriormente será utilizado para la realización del ensayo clínico se hará firmar al promotor del ensayo clínico un compromiso de que el protocolo presentado al CEIC para su aprobación, es una copia fiel del presentado y posteriormente aprobado por la Dirección General de Farmacia y Medicamentos, y del que posteriormente será empleado por el investigador principal en la realización del ensayo, según consta en el apartado nº 6 de estos Procedimientos Normalizados de Trabajo.

10. Modelo del acta del CEIC De cada reunión el secretario levanta un acta (ANEXO 1), cuya primera recogerá los siguientes aspectos generales:



- Fecha de la reunión y número de acta.

- Orden del día.

- Miembros del CEIC asistentes y no asistentes.

- Relación de invitados (investigadores)

En la segunda y siguientes se desarrollan los siguientes puntos:

- Breve reseña a las causas de inasistencia de los miembros. - Lectura y aprobación del acta anterior.

- Revisión de Ensayos Clínicos en activo.

- Respuesta a las alegaciones del o los promotores de los ensayos.

- Evaluación de nuevos Ensayos Clínicos.

- Notificación de acontecimientos adversos.

- Decisiones tomadas respecto de todos los apartados anteriores.

- Ruegos y preguntas.

En lo referente a la evaluación de protocolos se reflejará la siguiente información:

- Asistencia adecuada de miembros del CEIC para la evaluación de protocolos, tanto en número como en calidad (al menos un miembro no sanitario y los representantes de la Comisión de Investigación o Comité Ética Asistencial).

- Ausencia de los investigadores principales u otros miembros implicados durante

la evaluación del protocolo. - Cumplimiento de los requisitos necesarios en el protocolo: En su caso,

autorización al secretario del CEIC para la aprobación definitiva.

- Cumplimiento de todos y cada uno de los requisitos necesarios para que pueda realizarse el ensayo clínico.

- En caso de que la aprobación de un protocolo no haya sido por consenso se harán

constar en acta los motivos que han sustentado el voto negativo de cada miembro del CEIC.



11. Procedimiento de seguimiento de ensayos clínicos Como norma de funcionamiento el CEIC tiene establecido solicitar informe a los investigadores principales sobre el desarrollo de los ensayos clínicos, desde su inicio hasta su finalización (ANEXO 12). Es compromiso del promotor e investigador principal comunicar al CEIC los acontecimientos adversos o inesperados ocurridos ya sea en el Centro o en otro Hospital (ANEXO 13) El Comité Ético de Investigación Clínica podrá proponer al Programa de Estudios con Medicamentos y Productos Sanitarios en la Comunidad Valenciana la suspensión cautelar de un ensayo clínico siempre que se cumplan algunos de los supuestos previstos en el artículo 59 de la Ley 29/2006, de 26 de julio, de garantías y uso racional de los medicamentos y productos sanitarios:

Si se viola la Ley. Si se alteran las condiciones de su autorización. Si no se cumplen los principios éticos recogidos en el artículo 60 de la citada Ley y el RD 223/2.004. Para proteger la salud de los sujetos del ensayo, o En defensa de la salud pública.

11.1 PROCEDIMIENTO PARA REALIZAR EL SEGUIMIENTO DEL ENSAYO Inicio : El investigador principal comunicará la fecha de inclusión del primer paciente del estudio. Seguimiento : En reuniones del CEIC, se realizará el seguimiento general de los ensayos clínicos aprobados. Los investigadores principales deben enviar a la Secretaría del CEIC un informe semestral (ANEXO 12) de cada ensayo especificando los siguientes puntos:

- Si se han realizado modificaciones sobre el protocolo original.

- Causas que justifiquen el no haber comenzado un estudio.

- Sobre la muestra estudiada:

- Número de sujetos incluidos - Número de pérdidas y motivos



- Número de sujetos que han finalizado el estudio

- Problemas observados en el desarrollo del ensayo.

- Acontecimientos adversos destacados.

- Acontecimientos adversos notificados: a quién y como se ha realizado la notificación.

- Comunicación mediante procedimiento escrito de las causas de suspensión del

ensayo.

- Comentarios y sugerencias Balance de las muestras para investigación : A solicitud del CEIC el Servicio de Farmacia emitirá un informe sobre el inventario y balance de las muestras para investigación clínica, en el que conste:

- Número de ensayos clínicos del que se dispone muestras para investigación - Ensayos clínicos sin movimientos en las muestras para investigación - Fecha de la última dispensación efectuada para cada ensayo clínico - Muestras devueltas por caducidad

11.2 PROCEDIMIENTO DE INFORMACION DE REACCIONES ADVERSAS Es responsabilidad del investigador documentar todos los acontecimientos adversos que ocurran durante un ensayo clínico. De conformidad con el articulo 42 del RD 223/2004 el investigador está obligado a comunicar cualquier efecto indeseable (reacción/efecto adverso) grave o inesperado. Ante un efecto adverso se seguirá el siguiente procedimiento:

1. El investigador principal tiene la responsabilidad de comunicar todos los acontecimientos adversos al promotor.

2. Todos los efectos adversos graves o inesperados se comunicarán dentro de las

24 horas siguientes a su presentación o detección.

3. Se comunicará al promotor, que a su vez lo comunicará la Dirección General de Farmacia y productos sanitarios, y Agencia Española del Medicamento, y a los CEICs involucrados.

4. Se comunicará al CEIC del Hospital, que a su vez lo comunicará al programa

de ensayos clínicos de la Comunidad Valenciana mediante copia de la notificación del investigador.



5. Cuando el acontecimiento adverso ocurra en un ensayo doble ciego, se recomienda desvelar el código de tratamiento de ese paciente, salvo que se haya acordado con la DGFPS un sistema de notificación específica para no interferir con la validez del estudio.

6. Los acontecimientos adversos atribuibles a medicamentos comercializados

utilizados en condiciones de uso autorizadas (habitualmente el medicamento control) seguirán las directrices del sistema español de farmacovigilancia para medicamentos comercializados, comunicándose lo antes posible al Centro Regional de Farmacovigilancia de la Comunidad Valenciana.

7. Para la comunicación de efecto adverso mortal, grave o inesperado se utilizará

el modelo confeccionado al efecto (ANEXO 13).

8. Cuando el CEIC tenga constancia de que existe motivo suficiente, tal y como se expone al principio de este apartado, propondrá a la Consellería de Sanidad, a través del programa de ensayos clínicos, la suspensión cautelar del ensayo.

12. Archivo del CEIC De conformidad con el artículo 2 de la Orden SCO/256/2007, de 5 de febrero, por la que se establecen los principios y las directrices detalladas de buena practica clínica, el Comité conservarán todos los documentos esenciales, relacionados con cada ensayo clínico evaluado, durante al menos tres años tras la finalización del mismo, o durante un periodo más largo si así lo establece la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios o la autoridad competente de la comunidad autónoma correspondiente. Esta documentación debe archivarse preferentemente agrupada por protocolos, en un lugar que permita garantizar la confidencialidad de la información durante el tiempo de archivo requerido. En caso de cese de la actividad del Comité, la institución en la que esté constituido el Comité debe mantener el archivo de la documentación durante el plazo establecido. Para cada ensayo clínico debe incluir, como mínimo, lo siguiente:

1. El protocolo, las modificaciones y toda la documentación presentada por el promotor o su representante legal.

2. Los dictámenes o informes emitidos por el Comité (Comité Ético de Investigación Clínica de Referencia si el ensayo clínico es multicéntrico), especificando la versión de los documentos revisados.

3. Copia de la correspondencia con el investigador y/o el promotor o su representante.

4. La documentación relativa a las actividades de seguimiento del ensayo clínico.

5. El informe anual sobre la marcha del ensayo clínico. 6. Copia de cualquier correspondencia con la Agencia Española de

Medicamentos y Productos Sanitarios y/o con las autoridades competentes de la comunidad autónoma donde este localizado el comité.



7. Copia de las notificaciones y correspondencia relevantes con los Comités implicados y/o el Comité de referencia, de un ensayo multicéntrico.

8. Las sospechas de reacciones adversas recibidas y los informes de seguridad presentados por el promotor.

9. Notificación de la finalización del ensayo clínico, ya sea prematura o programada.

10. Resumen del informe final del ensayo clínico presentado por el promotor.

11. Cualquier otra documentación relevante.

El Comité debe mantener archivada la documentación relacionada con su funcionamiento y actividad. En caso de cese de la misma, esta documentación debe conservarse en la institución durante al menos tres años, transcurridos desde la finalización del último estudio evaluado. Debe incluir como mínimo, lo siguiente:

1.- Resoluciones de acreditación y de posteriores modificaciones.

2.- Currículum vitae de los miembros actuales o que hayan pertenecido al Comité.

3.- Convocatoria y actas de las reuniones del Comité.

4.- Procedimientos normalizados de trabajo del Comité, versión actual y archivo histórico

El acceso a la documentación del Archivo por cualquier persona ajena al Comité, tendrá lugar previa notificación y autorización del secretario del Comité y quedará anotado en un libro de registro.

13. Procedimiento de identificación de investigadores Identificación del investigador principal y colaboradores de cada ensayo clínico, especificando quienes pueden participar en el mismo, solicitar la medicación a farmacia y administrar los medicamentos en estudio.



14. Obligaciones del investigador

Solamente podrá actuar como investigador principal un profesional sanitario suficientemente cualificado para evaluar la respuesta de la sustancia o medicamento objeto de estudio, con experiencia en investigación y en el área clínica del ensayo propuesto y con reconocidos criterios de ética y de integridad profesional. Los ensayos clínicos en humanos se realizarán siempre bajo la vigilancia de personal médico con la necesaria competencia clínica. y siguiendo los principios éticos vigentes y Normas de Buena Práctica Clínica. De acuerdo con el artículo 37 del RD 223/2004, los investigadores de un ensayo clínico tendrán como obligaciones:

1. El investigador dirige y se responsabiliza de la realización práctica del ensayo clínico en un centro, y firma junto con el promotor la solicitud, corresponsabilizándose con él.

2. Solamente podrá actuar como investigador un médico o persona que ejerza una profesión reconocida en España para llevar a cabo las investigaciones en razón de su formación científica y de su experiencia en la atención sanitaria requerida.

3. Son responsabilidades del investigador:

1. Estar de acuerdo y firmar junto con el promotor el protocolo del ensayo. 2. Conocer a fondo las propiedades de los medicamentos en investigación. 3. Garantizar que el consentimiento informado se recoge de conformidad a lo

establecido en este Real Decreto. 4. Recoger, registrar y notificar los datos de forma correcta y garantizar su

veracidad. 5. Notificar inmediatamente los acontecimientos adversos graves o inesperados

al promotor. 6. Garantizar que todas las personas implicadas respetarán la confidencialidad

de cualquier información acerca de los sujetos del ensayo, así como la protección de sus datos de carácter personal.

7. Informar regularmente al Comité Ético de Investigación Clínica de la marcha del ensayo.

8. Corresponsabilizarse con el promotor de la elaboración del informe final del ensayo, dando su acuerdo con su firma.



15. Gestión de las muestras para investigación FUNCIONES DEL SERVICIO DE FARMACIA: El Servicio de Farmacia juega un papel fundamental en la realización de los ensayos clínicos, para lo cual llevará a cabo el siguiente procedimiento:

1. Acusar recibo por escrito de la entrega de los productos y responsabilizarse de su correcta conservación y dispensación.

2. Llevar la contabilidad actualizada permanentemente.

3. La medicación de un ensayo clínico es recibida en el Servicio de Farmacia por el

farmacéutico responsable de Ensayos Clínicos, y comprobará que la documentación esté completa (aprobación del Ministerio, identificación del investigador principal y colaboradores). La financiación de las muestras vendrá especificada en el contrato. El farmacéutico responsable de la recepción de las muestras del ensayo clínico deberá comprobar que van envasadas y acondicionadas convenientemente. Su etiquetado o rotulación deberá permitir en cualquier momento su perfecta identificación. En la etiqueta constarán, como mínimo los siguientes datos:

a) Código del protocolo. b) Número de unidades y forma galénica, c) Vía de administración. d) Nombre y dirección de la entidad farmacéutica elaboradora e) Nombra del Director Técnico responsable. f) Número de lote. g) Fecha de caducidad si la hubiera. h) Condiciones especiales de conservación, si las hubiera. i) La inscripción “Muestra para investigación clínica”.

4. Todas las muestras sobrantes serán devueltas al promotor una vez finalizado el período de tratamiento del ensayo clínico, quien emitirá el correspondiente acuse de recibo.

5. Notificar a los investigadores la recepción de las muestras. 6. Dispensación de las muestras para la realización del ensayo. Sólo se dispensarán las

peticiones que vayan firmadas por el investigador principal o por alguno de los colaboradores si los hubiere, especificando su número de colegiado. Para evitar confusiones o errores, en estas solicitudes deberá indicarse el código de identificación del sujeto participante.



16.- Estudios farmacogenéticos / farmacogenómicos 16.1 ASPECTOS GENERALES QUE DEBEN SER CONSIDERADOS Este CEIC entiende que el genoma es un patrimonio de la humanidad y que, el material genómico es entregado de forma desinteresada al promotor por las personas incluidas en el estudio, con el ánimo de contribuir a mejorar la salud pública a sabiendas de que ellos probablemente no serán los beneficiarios directos de los conocimientos derivados del estudio. Así pues, opinamos que esta entrega no tiene carácter de propiedad permanente y que la donación debe estar limitada a unos objetivos claros y concretos y a un tiempo de estudio razonable (no superior a 6 años), durante el cual el promotor tendrá la oportunidad y ventaja de realizar el estudio sobre dichas muestras con exclusividad ( y sin competencias) así como de desarrollar tantas patentes como pueda y le sean autorizadas. Transcurrido este tiempo: 1. Los datos de la información genética derivados del estudio deben ser públicos y/o

podrán ser fácilmente consultados. 2. El material genómico dejará de ser propiedad del promotor y el destino del mismo

debe ser decidido y/o regulado por los Organismos Gubernamentales de país de procedencia de las muestras o bien destruido.

3. Bajo ningún concepto y en ningún momento las muestras serán motivo de lucro

directo, bien sea por la venta del material o de los derechos para realizar estudios sobre los mismos.

Lo anteriormente referido debe ser recogido en los protocolos de ensayo clínico y en la hoja de información al paciente.



16.2 FORMALIZACIÓN DE LAS SOLICITUDES Tipos de estudios: Estudios genéticos independientes: todos aquellos que por sus objetivos muestren entidad suficiente o que rebasen el interés del ensayo al que pudieran estar asociados como subestudio. Subestudios genéticos: todos aquellos que se soliciten como un estudio adicional dentro de un ensayo clínico. En estos casos, el objetivo del estudio genético solicitado deberá guardar estrecha relación con el ensayo clínico. En el caso de rebasar esa condición, debe presentarse como un estudio genético independiente. Contenidos de la Solicitud: Los siguientes puntos deben ser recogidos en toda propuesta de estudios genéticos:

1. Justificación del estudio solicitado: debe estar soportado con citas bibliográficas y en él se debe recoger también su potencial beneficio en el avance del conocimiento en relación con el área de salud.

2. Objetivos concretos: evítese generalidades innecesarias y especifique con mayor precisión posible el objeto del estudio.

3. Diseño y metodología: indique cómo, dónde y sobre que muestras se realizará el estudio, así como los procedimientos analíticos que se utilizarán para el estudio.

4. Beneficios de interés socio-sanitario: se debe ser escueto y realista. 5. Beneficios esperados para el promotor: especificar si el estudio pretende solo

ampliar conocimientos de interés general o si además, existe un interés económico del promotor, tales como el desarrollo de algún tipo de patente y/o mejora terapéutica.

No obstante este tipo de estudios deberá cumplir siempre la LEY 14/2007, de 3 de julio, de Investigación biomédica.



ANEXO 1. MODELO DE ACTA DE REUNIÓN

Índice 1 TEMAS TRATADOS......................................................... ¡ERROR! MARCADOR NO DEFINIDO. 1 Lectura y aprobación del acta anterior 5 Evaluación de nuevos E.C. 2 Procedimientos de actuación en E.C. 6 Notificación de acontecimientos adversos 3 Revisión de E.C. activos 7 Asuntos varios 4 Evaluación de alegaciones de E.C. evaluados 8 Ruegos y preguntas

Asistentes Redactado por:

Angel Giménez Sierra Carmen Caballero Agustín Sánchez Alcaraz Eugenia Pons García-Seoane Vicente Palop Larrea Francisco Morales Olivas José Luis Gonzálvez Perales Carlos Sanchis Domenech Javier Colomina Rodríguez María Cuenca Torres Santiago Bonanad Boix Sonia Gomis Baldoví

Invitados

Blanca Garrigues Francés Ricardo Bou Monterde Juan Mª de la Cámara de las Heras Emilio Llopis Calatayud Antonio Guerrero Espejo Flor Gimeno Vilarrasa Santiago Ribelles Arellano

Agustín Sánchez (SECRETARIO)

COMITÉ ÉTICO DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA

ACTA DE REUNIÓN

-- de ------ de 2007


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TEMAS TRATADOS

Reunido el Comité Ético de Investigación Clínica (CEIC) en la Sala de Juntas del Hospital de La Ribera a las 00:00 horas y con la participación de los miembros detallada anteriormente en el presente documento, se trataron los siguientes temas siguiendo el orden del día:

1. Lectura y aprobación del acta anterior

2. Procedimientos de actuación en E.C.

3. Revisión de E.C. activos

4. Evaluación de alegaciones de E.C. evaluados

5. Evaluación de E.C. nuevos

6. Notificación de acontecimientos adversos

7. Asuntos varios

8. Ruegos y preguntas


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ANEXO 2. MODELO DE DICTAMEN

INFORME DEL COMITÉ ÉTICO DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA

D. ........................., Secretario del Comité Ético de Investigación Clínica del Hospital de La Ribera de Alzira.

CERTIFICA

Que este Comité en sesión del día … de … de …. , acta nº …. ha evaluado la propuesta del promotor ……….., para que se realice el ensayo clínico de código de Protocolo: ……………... titulado: ………………………………………………………………………………………………

Con los medicamentos ………………………… y considera que:

El ensayo se plantea siguiendo los requisitos del Real Decreto 223/2004, de 6 de febrero y las normas que lo desarrollan y su realización es pertinente. Se cumplen los requisitos necesarios de idoneidad del protocolo en relación con los objetivos del estudio y están justificados los riesgos y molestias previsibles para el sujeto, teniendo en cuenta los beneficios esperados. El seguro o la garantía financiera previstos son adecuados/Aunque no se considera necesario el seguro el promotor asume la responsabilidad en caso de daños producidos como consecuencia del ensayo (tachar lo que no proceda). El procedimiento para obtener el consentimiento informado, incluyendo la hoja de información para los sujetos versión/fecha ………… y el plan de reclutamiento de sujetos previstos son adecuados, así como las compensaciones previstas para los sujetos por daños que pudieran derivarse de su participación en el ensayo. La capacidad del investigador y sus colaboradores y las instalaciones y medios disponibles son apropiados para llevar a cabo el estudio. El alcance de las compensaciones económicas previstas no interfiere con el respeto a los postulados éticos. <Por tanto, este Comité acepta que dicho ensayo clínico sea realizado en el centro……………………………………………… por ....……...………………………. como investigador principal.> Ó (elegir la fórmula que proceda)


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<Por tanto, este CEIC como comité de referencia, habiendo tenido en cuenta los dictámenes de los demás CEICs implicados acepta que dicho ensayo clínico sea realizado en los centros siguientes por los investigadores principales que se relacionan a continuación. Centro………………………………………… por ....……...………………………. como investigador principal (repetir tantas veces como sea necesario)>

Que el CEIC, tanto en su composición como en los PNT, cumple con las normas de BPC (CPMP/ICH/135/95) y que su composición actual es la siguiente:

Lo que firmo en Alzira, a ……… de …….. de …………….

Fdo.: Secretario del CEIC


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ANEXO 3. MODELO CURRICULUM VITAE MIEMBROS CEIC

CURRICULUM VITAE 1. Nombre y apellidos: 2. Trabajo actual (indicar categoría, Servicio y Hospital así como dirección del centro de trabajo): 3. Formación académica y año en el que se obtuvo (incluir si grado de doctor): 4. Especialidad (indicar donde se obtuvo y fecha): 5. Cursos de postgraduado relevantes para la Investigación Clínica p.e. cursos de normas de Buenas Prácticas Clínicas (lugar y fecha): 6. Experiencia profesional previa (indicar categoría, servicio y hospital): 7. Experiencia en Investigación Clínica limitada a los últimos 10 años (ensayos clínicos con medicamentos en los que ha participado y en calidad de qué, otros estudios clínicos de investigación, otros proyectos financiados y fuente de financiación): 8. Otros méritos relacionados con la cualificación profesional: 9. Publicaciones relevantes (limitada a los últimos 10 años (señalar las relacionadas con la investigación clínica): Firma y Fecha


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ANEXO 4. DOCUMENTACIÓN NECESARIA PARA SOLICITUD DE EVALUACIÓN DE UN ENSAYO CLÍNICO

La presentación de cualquier proyecto de ensayo clínico para su evaluación por el CEIC se realizará a través de la Secretaría del mismo, los días laborables del 1 al 5 de cada mes.(Personas de contacto: Inmaculada Valenciano y Flor Gimeno; teléfono 96 245 82 62)) El protocolo deberá estar redactado, al menos, en la lengua oficial del Estado. El promotor remitirá la siguiente documentación a la siguiente dirección: CEIC Hospital de la Ribera, Ctra. Corbera Km 1, 46600 Alzira, Valencia. Salvo documentos que precisen de firma, podrá presentarse la documentación en formato digital o a través de la aplicación SIC-CEIC VERSIÓN 2.

Documento Nº copias Solicitud de evaluación firmada por el promotor. 1 Protocolo detallado del ensayo, redactado en español y según formato exigido por el RD 223/2004 de 6 de febrero (1. Resumen. 2. Indice. 3. Información general. 4. Justificación y objetivos. 5. Tipo de ensayo clínico y diseño del mismo. 6. Selección de sujetos. 7. Descripción del tratamiento. 8. Desarrollo del ensayo y evaluación de la respuesta. 9. Acontecimientos adversos. 10. Aspectos éticos. 11. Consideraciones prácticas. 12. Análisis estadístico.

17

Hoja de Información al Paciente y Modelo de Consentimiento Informado. 17 Memorias económicas, en la que consten las compensaciones y/o retribuciones a los pacientes, Investigadores, Servicio Hospitalarios y porcentaje destinado al Hospital.

5

Procedimientos Normalizados de Trabajo 3 Manual del Investigador (versión actualizada de la información preclínica y clínica relevante para el ensayo sobre los productos en estudio).

3

Cuaderno de Recogida de Datos, en el que figurará la Hoja de notificación de reacciones adversas.

3

Certificado de la póliza de seguro de responsabilidad civil, acorde con el artículo 8 del RD 223/2004 con referencia explícita al Hospital de La Ribera.

3

Certificación de compromiso con los postulados éticos de ensayos clínicos 1 Compromiso del promotor garantizando que el protocolo presentado al CEIC es idéntico al enviado a la Agencia Española del Medicamento.

1

Formulario de solicitud de autorización de ensayo clínico ( segun normativa de E.C. 223/2004)

1

Relación detallada de los centros e investigadores participantes en el ensayo, indicando CEIC de referencia

3

Curriculum vitae del investigador principal y colaboradores 3 Compromiso del investigador principal y colaboradores, como que conoce y acepta participar en el ensayo propuesto.

3

Documento de Idoneidad del investigador principal y colaboradores. 3

Eliminado:


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Documento de idoneidad de las instalaciones. 3 Procedimientos y material utilizado para el reclutamiento de los sujetos del ensayo. 3 Resguardo de haber realizado el ingreso para el Hospital de La Ribera en concepto de gastos administrativos (protocolo en español 300 euros; protocolo en inglés 450 euros) Ver documento adjunto “Ficha de datos contables”.

1

Documento de correo electrónico de asignación del número EudraCT. 1 Borrador del contrato (ver documento adjunto “Modelo de contrato de ensayos clínicos con medicamentos”)

3

Enmiendas relevantes (en su caso) 3


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ANEXO 5: CONTRATO ENSAYO CLÍNICO

En a Alzira a de de 20

REUNIDOS De una parte RIBERA SALUD II, UTE Ley 18/82 (en adelante, RIBERA SALUD II), domiciliada en Alzira (Valencia), Carretera Corbera, Km. – 1, con CIF U – 97313712 constituida mediante escritura autorizada el 28 de febrero de 2003, por el notario de Valencia D. Manuel Angel Rueda Perez, núm 514 de su protocolo. Está representada por D. Manuel Marín Ferrer, mayor de edad, con DNI nº 73.724.968-D y D. Santiago Ribelles Arellano, mayor de edad, con DNI nº 22.540.059-J. Ambos actúan en calidad de Apoderados con carácter mancomunado de la citada UTE, de la que ostentan representación legal, con facultades bastantes para suscribir el presente documento, en virtud de escritura de poder otorgada el día 29 de noviembre de 2007 ante el Notario de Madrid Dª. Isabel Estape Tous, en su número 3.992 de protocolo. RIBERA SALUD II es concesionaria de la gestión del servicio público de Atención Sanitaria Integral en el Departamento de Salud de la Ribera, servicio que presta, entre otros centros sanitarios, en el Hospital Universitario de La Ribera (en adelante el Centro), en cuyas instalaciones va a realizarse el ensayo clínico objeto del presente contrato. De otra parte (Promotor)D/Dña en su calidad de , en nombre y representación de con

C.I.F. nº , y con domicilio social en con capacidad legal para la firma del presente contrato. Y de otra parte (Investigador Principal) D con D.N.I adscrito al Servicio del Centro sanitario en calidad de Investigador Principal y actuando en su propio nombre, en prueba de aceptación y conformidad de las obligaciones asumidas.

CONSIDERANDO

Lo dispuesto en la legislación española vigente en materia de ensayos clínicos con medicamentos y productos sanitarios y acatando las normas éticas y de Buena Práctica Clínica y de laboratorio aplicables a la realización de Ensayos Clínicos.

MANIFlESTAN

Las partes se reconocen respectivamente la capacidad necesaria y suficiente para obligarse por el presente contrato. El presente contrato tiene por OBJETO la realización en el Centro sanitario del ENSAYO CLÍNICO

titulado código (en adelante protocolo) promovido por y que será dirigido por el Dr.

(denominado Investigador Principal) del Servicio del centro sanitario (denominado Centro o

Centro de investigación), de acuerdo con el Protocolo del ensayo clínico Con número EUDRATC

I. Que para ello, el PROMOTOR ha seleccionado al investigador más adecuado según su cualificación y medios disponibles para realizar, dirigir y supervisar el ensayo en las instalaciones del CENTRO, de


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acuerdo con el Protocolo de fecha , de acuerdo con la aprobación de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios.

II. Que dicho Ensayo tiene por objeto determinar del Producto todo ello de acuerdo con

el Protocolo nº y que describe detalladamente los procedimientos y alcance del ensayo clínico a realizar.

III. Que el ensayo se realizará tras la obtención de la preceptiva autorización de la Agencia Española

de Medicamentos y Productos Sanitarios, y del dictamen favorable del Comité Ético de Investigación Clínica de de fecha y acta nº

Que en base a los anteriores principios y objetivos, las partes acuerdan celebrar el presente contrato bajo las siguientes:

ESTIPULACIONES

PRIMERA.- Objeto

Por el presente contrato, RIBERA SALUD II autoriza la realización en sus instalaciones del Ensayo Clínico a que se refieren los anexos II, III, IV y V que será realizado, dirigido y, supervisado personalmente por el INVESTIGADOR a quien se confiere expresamente la labor de investigación. Por otra parte, el Ensayo se realiza con un número estimado de sujetos participantes y en un

plazo máximo estimado de meses, tal y como se detalla en el Protocolo, pudiendo modificarse dicho número y plazo cuando se estime necesario, previa aprobación del correspondiente presupuesto. Cualquier desviación sobre esta cantidad, será comunicada por el promotor al Comité Ético de Investigación Clínica (CEIC) correspondiente. El promotor del ensayo se reserva el derecho de interrumpir la inclusión de pacientes en cualquiera de los siguientes casos: a) si el Investigador Principal no incluye el número pactado de pacientes durante el período de tiempo designado y b) si se alcanza el número total de pacientes que tienen que incluirse en el Ensayo por los diferentes investigadores que participan en el mismo cuando se trate de un ensayo multicéntrico.

SEGUNDA.- Condiciones de realización.

2.1.- Protocolo y Buena Práctica Clínica (BPC).- Las condiciones de realización del Ensayo serán las establecidas en la legislación vigente, en las normas de BPC y en el presente contrato con su protocolo anexo. Las partes cumplirán con lo estipulado en el Protocolo, incluidas las enmiendas o modificaciones que puedan introducir en él en cada momento siempre que hayan sido firmadas y aceptadas por el INVESTIGADOR y el PROMOTOR, los cuales conservarán en sus archivos copias de las enmiendas y modificaciones que vayan introduciéndose en el Protocolo. Previa aprobación de las modificaciones y enmiendas por parte del CEIC o de la AEMPS de acuerdo con lo previsto en el artículo 25 del Real Decreto 223/2004, de 6 de febrero, por el que se regulan los ensayos clínicos con medicamentos.


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2.2.- Periodo de vigencia y duración. El ensayo se iniciará en la fecha en que se obtenga la autorización de la AEMPS o en la fecha de firma de este contrato, según lo que se produzca más tarde y tendrá una duración estimada de meses. La fecha de finalización del estudio se estima para

Se estima que el periodo de inclusión finalice alrededor de En el supuesto de que o bien el inicio o la duración del ensayo clínico sean modificados, deberá ser comunicado por el PROMOTOR al CENTRO y al CEIC. 2.3.- Modificación.- El Protocolo no podrá ser modificado unilateralmente por el INVESTIGADOR PRINCIPAL sino que requerirá consentimiento y aprobación previas del PROMOTOR. La modificación del Protocolo autorizado deberá ser notificada al Comité Ético pertinente, a la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios, y deberá contar con el visto bueno del Investigador Principal del estudio. Las modificaciones o enmiendas del Protocolo deberán ser comunicadas al CENTRO, a través del CEIC local. El centro podrá, si las considera como una modificación o enmienda esencial, rescindir el contrato o, de mutuo acuerdo con el promotor, proceder a la realización de una renovación del mismo. 2.4.- Normas ético-Legales: - Todas las partes se comprometen a cumplir la legislación española vigente en materia de

Ensayos Clínicos con Medicamentos: la Ley 29/2006, de 26 de julio, de garantías y uso racional de los medicamentos y productos, Real Decreto 223/2004 de 6 de febrero, Convenio de 4 de Abril de 1.997, para la Protección de los Derechos Humanos y la Dignidad del ser humano con respecto a las obligaciones de la Biología y la medicina, ratificado por instrumento de 23 de Julio de 1999- fecha de entrada en vigor en España el día 1 de Enero de 2.000, y demás normas concordantes.

- En el caso de ensayos clínicos con productos sanitarios, será realizado siguiendo el RD 1143/2007 de 31 de agosto sobre productos sanitarios, y la Circular nº 7/2004 de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios que regula las investigaciones clínicas con productos sanitarios.

- Se acuerda su realización conforme a las Disposiciones de la Declaración de Helsinki. - El CENTRO cuidará de que en la realización del Ensayo se respeten íntegramente los derechos

fundamentales de la persona, de acuerdo con las normas esenciales de la Bioética, normas sanitarias y de Buena Práctica aplicables al Ensayo, sin sustituir las funciones encomendadas a PROMOTOR, INVESTIGADOR y COMITÉ ÉTICO DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA

- Decreto 73/2009 de 5 de junio, de la Conselleria de Sanitat, de gestión de ensayos clínicos y estudios post-autorización observacionales con medicamentos y productos sanitarios.

- Resolución de 16/07/2009, de regulación de los procedimientos, documentación y plazos a observar en la presentación y modificaciones en procesos relacionados con ensayos clínicos y estudios post-autorización observacionales con medicamentos y productos sanitarios en la Comunitat Valenciana.

- Resolución de 16/07/2009, por la que se aprueba el modelo de contrato que ha de suscribirse

entre la gerencia de un centro sanitario, el promotor y los investigadores, para la realización de un ensayo clínico o estudios post-autorización observacionales con medicamentos y productos sanitarios en las organizaciones de los servicios sanitarios de la Conselleria de Sanitat de la Comunitat Valenciana.


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- y en los temas que sean de aplicación de la Ley 14/2007, de 3 de julio, de Investigación biomédica.

2.5.- Consentimiento informado del paciente.- Antes de incluir a cualquier paciente en el ensayo Clínico, el Investigador Principal o sus colaboradores que tengan delegada esta función deberá informar al paciente en lenguaje compresible de forma verbal y escrita de la naturaleza del ensayo, y obtendrá el consentimiento informado de dicho paciente y/o de su representante, de conformidad a la legislación vigente. El paciente recibirá una copia de este documento. El consentimiento será previo a la inclusión del sujeto en el ensayo, y estará fechado y firmado. El sujeto participante en el ensayo debe ser capaz de dar su consentimiento tras haber sido debidamente informado acerca de la naturaleza, importancia, implicaciones y riesgos de la participación en el mismo, así como de los tratamientos alternativos y las condiciones de confidencialidad de conformidad con la Ley de Protección de Datos. Cuando el sujeto no sea capaz de dar su consentimiento o no esté en condiciones de hacerlo, la decisión deberá adoptarse, teniendo en cuenta las exigencias del Real Decreto 223/2004. En el caso de ensayos clínicos que impliquen la participación de menores o incapacitados, se informará al ministerio fiscal conforme establece la legislación vigente. Las versiones a utilizar de la hoja de información al paciente (HIP) y consentimiento informado (CI) serán las que hayan sido aprobadas por el Comité Ético. El CEIC del Centro debe aprobar la Hoja de Información al Paciente (HIP) y el Consentimiento Informado (CI). Por parte de la Agencia Valenciana de Salud se potenciará la identificación y el consentimiento informado electrónico por parte del paciente en el sistema de información sanitario de la Agencia Valenciana de Salud. En la historia clínica del paciente se archivará con la debida custodia una copia del consentimiento informado. En tanto no exista o no esté disponible el modelo de consentimiento informado electrónico, la copia del consentimiento informado se guardará en el archivo del investigador. 2.6.- Acceso.- El CEIC tendrá acceso en cualquier momento a la documentación relativa al Ensayo, necesaria para llevar a cabo el seguimiento de los ensayos clínicos establecido en la normativa regulador, especialmente al consentimiento informado de los pacientes que participen en el mismo. El monitor del ensayo clínico también tendrá acceso en cada visita que realice a la documentación clínica pertinente de los pacientes incluidos en el ensayo clínico. En todo caso, deberá respetar la confidencialidad de los datos de conformidad con la legislación vigente. Igualmente las Autoridades Sanitarias competentes y los auditores del promotor tendrán acceso a la documentación clínica del paciente, al realizar las inspecciones y auditorias de BPC.

2.7.- Publicación de resultados.- El promotor se compromete a la publicación de los resultados del presente ensayo clínico. Dicha publicación será remitida obligatoriamente a los CEICs implicados en la realización del ensayo clínico y los investigadores principales para su conocimiento. El Investigador Principal podrá presentar los resultados en una reunión científica apropiada y/o publicarlos en una revista de reconocido prestigio, comprometiéndose a suministrar al Promotor una copia del manuscrito u original, con la suficiente antelación, a efectos de que éste tenga oportunidad de conocer dicha información o material informativo para la realización de sus comentarios sobre el contenido de tales comunicaciones/publicaciones en un plazo de 30 días a contar desde la recepción de los mismos. El investigador se compromete a respetar los acuerdos establecidos en el protocolo del estudio que hacen especial referencia a la publicación de los datos, comprometiéndose a no publicar/divulgar los obtenidos en el centro, hasta que hayan sido publicados los datos del estudio en su conjunto.


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Si el Promotor así lo solicita, con el fin de asegurar apropiadamente la protección de invenciones o desarrollos derivados del ensayo, el Investigador Principal acepta retrasar la presentación de la publicación propuesta, durante un plazo no superior a 6 meses. El promotor se compromete a no impedir y/o dificultar la difusión de aquellos resultados conjuntos que, siendo científicamente sólidos e incuestionables, pongan de manifiesto la ausencia de eficacia o efectos adversos del tratamiento. El Promotor está obligado a cumplir íntegramente el artículo 38 de publicaciones del Real Decreto 223/2004, de 6 de febrero, por el que se regulan los ensayos clínicos con medicamentos. Transcurridos 6 meses, se podrán hacer públicos los resultados en el Programa de Estudios Clínicos de Medicamentos y Productos Sanitarios en la Comunitat Valenciana (PECME) de la página Web de la Conselleria de Sanitat. 2.8.- Confidencialidad y Protección de datos- Todas las informaciones relativas a la realización del Ensayo, sean anteriores o posteriores al mismo, suministradas u obtenidas, son confidenciales. En todo caso, si la información se revelara a un tercero vinculado al ensayo, éste se comprometerá por escrito a respetar el secreto y confidencialidad de la información en estos mismos términos. Este compromiso de confidencialidad continuará vigente con carácter indefinido una vez finalizado este contrato. El investigador se compromete a hacer firmar a todos los integrantes del equipo de investigación y a cualquier tercero al que revele información confidencial relativa a este estudio un compromiso de confidencialidad en términos similares a los previstos en este contrato, o bien su adhesión al contenido de este contrato, antes de comenzar sus trabajos de colaboración en este estudio.

Finalmente, todas las partes y personal colaborador deberán tomar las medidas oportunas para guardar la confidencialidad de los datos de carácter personal de los que tuvieran conocimiento como consecuencia de la realización del ensayo, impidiendo el acceso a los mismos a terceros no autorizados. El CENTRO procurará su respeto, y junto al INVESTIGADOR PRINCIPAL, restringirá el acceso a la información a aquellos supuestos necesarios para la correcta ejecución del protocolo. En este sentido, deberá ser objeto de estricta observancia la Ley Orgánica 15/1999 de 13 de diciembre, de protección de Datos de Carácter Personal, la Ley 41/2002, de 14 de noviembre, básica reguladora de la autonomía del paciente y de derechos y obligaciones en materia de información y documentación clínica y la Ley 1/2003, de 28 de enero, de derechos y de información al paciente de la Comunitat Valenciana, así como el Real Decreto 1720/2007, de 21 de diciembre, por el que se aprueba el Reglamento de desarrollo de la Ley Orgánica 15/1999 de 13 de diciembre, de protección de datos de carácter personal. Siempre y cuando se respeten los postulados del artículo 2.7, el CENTRO no estará facultado para desvelar o difundir por cualquier medio los resultados, datos e informaciones que resulten directa o indirectamente de la realización del Ensayo ni siquiera con fines científicos, salvo autorización escrita del PROMOTOR.

Los datos personales del Investigador que sean facilitados al Promotor podrán se incorporados a un fichero del Promotor. Estos datos permitirán al Promotor mantener la relación con el investigador, remitirle información sobre los productos y proyectos del Promotor y podrán ser comunicados a otras empresas del grupo a los mismos fines. El investigador se reserva la potestad de ejercer los derechos de acceso, cancelación, rectificación y oposición dirigiendo una comunicación por escrito al Promotor.


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2.9.- Archivo de la documentación.- Las historias clínicas de los pacientes dispondrán de un sistema permanente, ágil y rápido para identificar que un paciente participa o ha participado en un ensayo clínico. El CEIC, debe mantener archivada la documentación relacionada con su funcionamiento y actividad. En caso de cese de la misma, esta documentación debe conservarse en la institución durante al menos tres años, transcurridos desde la finalización del último estudio evaluado. En el caso de que hayan procesos judiciales abiertos, convendría se conservaran en formato papel mientras no haya una decisión judicial firme. Esta documentación debe archivarse preferentemente agrupada, en un lugar que permita garantizar la confidencialidad de la información durante el tiempo de archivo requerido. Se deben garantizar las obligaciones recogidas en la Ley 15/1999, de 13 de diciembre, de protección de datos de carácter personal y su posterior desarrollo (Real Decreto 1720/2007, de 21 de diciembre, por el que se aprueba el Reglamento de desarrollo de la Ley Orgánica 15/1999 de 13 de diciembre, de protección de datos de carácter personal) Los soportes utilizados para conservar los documentos esenciales deberán garantizar que los documentos permanecen completos y legibles y que estén a disposición de las autoridades competentes en caso de que lo soliciten durante el periodo provisto de conservación. Cuando los soportes utilizados para conservar los documentos esenciales sean en formato electrónico deberán garantizar que cualquier modificación de los registros sea trazable, permitiendo conocer el dato inicial y el corregido, así como la fecha y firma del autor, incluyendo como mínimo lo siguiente:

- Resoluciones de acreditación y de posteriores modificaciones. - Currículum vital de los miembros actuales o que hayan pertenecido al Comité. - Convocatoria y actas de las reuniones del Comité. - Procedimientos normalizados de trabajo del Comité, versión actual y archivo histórico. - Libro de Registro.

TERCERA.- Participantes y lugar de realización

3.1.- Participantes

3.1.1.- Promotor 3.1.2.- Investigador Principal.- El INVESTIGADOR PRINCIPAL cuidará y garantizará que todos los participantes en el ensayo y, especialmente, los colaboradores cumplen fielmente con este contrato y sus anexos, habiendo sido informados suficientemente sobre el mismo.

3.1.3. – Colaboradores-. 3.1.3.1-. Equipo colaborador. El equipo de colaboradores del INVESTIGADOR deberá ser aprobado y estar capacitado para cumplir con éxito el ensayo clínico previsto, cumpliendo los requisitos del certificado de idoneidad del anexo IV.


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El investigador principal tiene el compromiso de comunicar al CEIC y a la Dirección del Centro todas las modificaciones y actualizaciones de las funciones del equipo implicado en el contrato. 3.1.4. - Otro personal.- Si para el desarrollo del presente ensayo se precisa la contratación de personal ajeno al CENTRO. La contratación será notificada al centro a los efectos de inspección y autorización de acceso y participación en el protocolo mediante la acreditación pertinente. Ninguna de las prescripciones del presente contrato constituye o puede constituir relación laboral entre RIBERA SALUD II y las personas ajenas al mismo que participe en el ensayo. 3.1.5.- Monitor.- El Promotor, en cumplimiento de lo dispuesto en los artículos 35 y 36 del Real Decreto 223/2004 de 6 de febrero, designa como monitor del Ensayo a D de la

empresa (cuando proceda) En caso de sustitución del mismo, el Promotor informará de la identidad del nuevo monitor designado.

3.2.- Lugar de realización

El ensayo clínico objeto de este contrato se realizará en el Servicio, Unidad, Departamento/s, centro/s de del centro sanitario .

CUARTA.- Suministro de Producto y equipamiento extraordinario

4.1. - Producto. El PROMOTOR se compromete a facilitar a través del Servicio de Farmacia (en el caso de los ensayos clínicos con medicamentos) o del Servicio de Suministros (en el caso de productos sanitarios), los productos para la realización del Ensayo, sin coste alguno para el centro, tal y como viene establecido en el art. 35.f. del Real Decreto 223/2004; en situaciones excepcionales previo acuerdo escrito, se podrán utilizar otras vías de suministro o financiación. Dicho producto no podrá ser utilizado, comercializado ni suministrado a ningún tercero sin la aprobación previa por escrito del PROMOTOR. En caso de que, tras la realización del Ensayo, resultara excedente del producto, el INVESTIGADOR y el Centro estarán obligados a devolverlo al PROMOTOR, lo antes posible. Por el Centro se adoptarán las medidas precisas tendentes a dicha restitución. A la finalización del Ensayo Clínico, el promotor acordará con el Centro el procedimiento de retirada, destrucción o cesión de dichos excedente (Si son productos comercializados), de acuerdo con el artículo 29 de continuación del tratamiento tras la finalización del ensayo del Real Decreto 223/2004, de 6 de febrero, por el que se regulan los ensayos clínicos con medicamentos.

4.2. - Equipamiento. En el supuesto de precisarse equipamiento extraordinario para la realización del Protocolo, éste será adquirido e instalado por el PROMOTOR, con la autorización y supervisión de RIBERA SALUD II. Asimismo, el PROMOTOR responderá de sus gastos de mantenimiento mientras dure el estudio. A la finalización del protocolo, el promotor podrá retirar el equipamiento extraordinario a su costo. En


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el caso de cesión de maquinaria por el promotor, deberá realizarse la debida formalización contractual. En el presente ensayo el equipamiento será el siguiente

4.3. - Pruebas extraordinarias.- Las pruebas que deben realizarse a los pacientes en el Centro para poder llevar a cabo el ensayo, que no sean de práctica habitual para su proceso durante su estancia en el Centro, serán sufragadas por el Promotor, a quien le serán facturadas según anexo III.

QUINTA.- Relaciones económicas La memoria económica correspondiente al ensayo clínico, deberá especificar los siguientes apartados: 5.1. PRESUPUESTO Y MEMORIA ECONÓMICA.- Según memoria económica que se adjunta como anexo III al presente contrato: El presupuesto inicial del ensayo, deberá comprender todas las remuneraciones del mismo, es decir, los pagos al CENTRO (gestión del ensayo clínico, costes directos e indirectos), al equipo investigador y a los pacientes, e irá desglosado en los siguientes apartados:

I. Costes extraordinarios para el centro y pacientes: I.a. Gestión administrativa ensayo clínico

I.b. Compensación a la Institución. II. Costes ordinarios del ensayo (paciente reclutado):

II.a. Costes indirectos ( % del presupuesto establecido por cada paciente reclutado).

II.b. Compensación para Investigador y colaboradores ( % del presupuesto calculado por cada paciente reclutado evaluable)

- Investigador principal - Colaboradores - Compensación a otros servicios - Otros costes de personal II.c. Compensación al Servicio de Farmacia ( %) III. Pacientes que no finalizan el estudio.

5.1.1. – Costes extraordinarios para el centro y pacientes

a) En concepto de gestión administrativa del contrato, se abonará la cantidad de 500 € + IVA El pago a RIBERA SALUD II se realizara contra la presentación de la factura correspondiente en un plazo no superior a 30 días desde la firma del documento conformidad de la dirección del centro y del contrato y antes de iniciar el estudio, en la dirección y cuenta corriente que facilite RIBERA SALUD II. b) Los costes directos extraordinarios del centro contemplaran todas aquellas pruebas o materiales específicos necesarios para la realización del ensayo. Los costes directos extraordinarios se especificaran detalladamente por el INVESTIGADOR PRINCIPAL en el Anexo III aceptándose por el PROMOTOR y por RIBERA SALUD II. Los costes extraordinarios del centro serán facturados al Promotor tomando como referencia las tarifas de la Ley de Tasa de la Generalitat Valenciana para


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Facturación de Servicios Sanitarios, de la Agencia Valenciana de Salud, o en su defecto, por el coste de los mismos.

5.1.2. – Costes ordinarios del ensayo (paciente reclutado).

a) El Promotor acuerda hacer efectiva la cantidad de € por paciente concluido y evaluable como se describe en el Protocolo. El número máximo estimado de pacientes a incluir será de pacientes. b) En concepto de colaboración general (costes indirectos) para la realización del ensayo clínico, se abonará la cantidad de €, cantidad igual al 27 % de la retribución al ensayo clínico por paciente. Dicho importe se entenderá que cubre los costes indirectos, emitiéndose por parte de RIBERA SALUD II la factura correspondiente, a la que se le repercutirá el I.V.A. que corresponda. c) El abono de las compensaciones al INVESTIGADOR, así como las obligaciones legales adicionales (retenciones por I.R.P.F) corresponderán directamente al PROMOTOR. La retribución a los investigadores será de € por paciente (la retribución no supera el 67 % de la cantidad presupuestada por paciente). Siempre que sea posible, si existiese capacidad para ello, los pagos a los investigadores deberían ser realizados por RIBERA SALUD II, no directamente por el promotor. d) La retribución al Servicio de Farmacia será de € por paciente (la retribución no supera el 6% de la cantidad presupuestada por paciente).

5.1.3. – Memoria económica El coste económico global del ensayo clínico, se cifra en “ euros” por paciente (IVA excluido). El desglose del mismo se recoge en el Anexo III del presente contrato (Memoria económica del ensayo clínico), en el que se especifican tanto los costos directos como indirectos del ensayo (compensación económica para los investigadores, gastos de Administración y gestión, gastos del centro en pruebas y procesos y otros gastos). En el caso de que un paciente, por la causa que fuere, abandonara el ensayo clínico antes de concluir el estudio, el Promotor vendrá obligado en cualquier caso a abonar la parte proporcional a su participación en el estudio. Dichas cantidades vendrán afectadas, en su caso, por el correspondiente IVA, que serán abonadas por el Promotor, de acuerdo con lo establecido en la cláusula 3ª. En caso de terminación anticipada del ensayo, por cualquier causa que fuera, la cantidad a pagar se modificará proporcionalmente en función del número de pacientes incluidos y de su tiempo de permanencia en el mismo. 5.1.4. Formas de pago: Se pactará con la Dirección de Ribera Salud II la forma en que se realizarán los pagos, cuyos plazos serán:

a) El 50% trimestralmente contabilizando el número de pacientes que se incluyen en el ensayo durante dicho trimestre. b) El resto durante el mes siguiente a la finalización del ensayo, contra la entrega de las "hojas de recogida de datos" debidamente cumplimentadas


56

El pago de la totalidad del precio estipulado en la cláusula anterior será realizado por el Promotor a Ribera Salud II dentro de los treinta días siguientes a la recepción de la correspondiente factura que emitirá Ribera Salud II. Por su parte Ribera Salud II se obliga a pagar al investigador principal la cantidad correspondiente a “Compensación para Investigador y Colaboradores”, según la Memoria Económica, dentro de los 30 días siguientes a su pago por el Promotor.

Cada parte será responsable del cumplimiento de las obligaciones fiscales que legalmente le corresponden. En caso de inclusión de nuevos pacientes al Ensayo, el Promotor comunicará al Centro la modificación del protocolo y se procederá a la revisión de la Memoria Económica mediante Anexo de ésta en los conceptos imputables. El Promotor se compromete a facilitar a la Dirección Económica de Ribera Salud II, una vez finalizado

el Ensayo Clínico código y titulado una copia de la liquidación de gastos correspondientes al citado Ensayo. La Entidad Promotora hace constar que no se han establecido ni se establecerán acuerdos ajenos al presente contrato con el Investigador Principal, sus colaboradores ni con ninguna institución implicada directa o indirectamente con la realización de este Ensayo Clínico, de los que deriven retribuciones económicas adicionales o contraprestaciones en especie. En el caso de que por algún motivo sea necesaria la firma de un contrato complementario, se anexará según modelo del Anexo V. SEXTA.- Obligaciones del promotor del ensayo: Establecidas según la legislación vigente en materia de ensayos clínicos.

o En ensayos clínicos con productos sanitarios, el PROMOTOR, se compromete a facilitar los mismos de forma gratuita a través del Servicio de Suministros del centro , teniendo en cuenta la legislación vigente en materia de contratación administrativa.

o Equipamiento.- En el supuesto de precisarse equipamiento extraordinario para la realización del protocolo, éste será adquirido e instalado por el PROMOTOR, con la autorización y supervisión del CENTRO, sin obligación de contraprestación por parte de RIBERA SALUD II. Asimismo, el PROMOTOR responderá de sus gastos de mantenimiento mientras dure el Ensayo. Una vez finalizado éste, el equipamiento podrá ser retirado/cedido por el PROMOTOR a RIBERA SALUD II. Este punto no puede estar en contradicción con el apartado 4.2

o En el presente Ensayo el equipamiento extraordinario será el siguiente: El promotor deberá informar al CEIC y a la Dirección del Centro del inicio del ensayo clínico en el centro. El promotor deberá realizar una visita de inicio al Servicio de Farmacia para acordar los pormenores de desarrollo del ensayo clínico con medicamentos. SEPTIMA.- Obligaciones del monitor.


57

Establecidas según la legislación vigente en materia de ensayos clínicos. OCTAVA.- Obligaciones del investigador principal. El investigador principal se responsabiliza de que el Ensayo se ajuste a los requisitos y condiciones establecidos en la autorización administrativa correspondiente, de acuerdo con las obligaciones contenidas en la legislación vigente en materia de ensayos clínicos. NOVENA.- Obligaciones del Servicio de Farmacia.

a) Mantendrá actualizado un archivo en el que se detallen los medicamentos utilizados del Ensayo hasta la finalización del estudio, momento en el cual se podrá transferir al promotor la medicación sobrante junto al archivo maestro del ensayo, así como el control de las cantidades expedidas y las respectivas fechas de expedición.

b) Cuando así se acuerde con el promotor, se responsabilizará de que los códigos de aleatorización estén custodiados en lugar accesible en caso de urgencia.

c) Se responsabilizará del correcto manejo y conservación de la medicación, entendiendo por ello, el control en la recepción de la medicación, correcto almacenamiento, control de la dispensación y devolución al promotor de la medicación sobrante.

d) El Servicio de Farmacia será participe de la decisión de inicio de cada ensayo clínico que deba contar con su colaboración. Si el investigador no informa al Servicio de Farmacia del comienzo del ensayo, este podrá no proveer la medicación del estudio, de forma que el contrato podrá ser rescindido.

DÉCIMA.- Archivo de Documentación del Ensayo Clínico.

a) El promotor del ensayo es responsable del archivo de la documentación del ensayo.

b) El investigador se ocupará de que los códigos de identificación de los sujetos se conserven durante al menos quince años después de concluido o interrumpido el ensayo.

c) Las historias clínicas de los pacientes y demás datos originales se conservarán de acuerdo a la legislación vigente

d) El promotor o propietario de los datos conservará toda la restante documentación relativa al ensayo durante el período de validez del medicamento, según la legislación vigente en materia de ensayos clínicos y según las normas internas del centro.

e) Se documentará todo cambio que se produzca en la posesión de los datos.

f) Todos los datos y documentos se pondrán a disposición de las autoridades competentes si éstas así lo solicitan.

g) Se asegurará, en todo caso, la confidencialidad de los datos y documentos contenidos en el archivo.

h) En todo caso, las partes acuerdan que se adaptará al modelo de las normas ICH (International Conference of Harmonization Guideline) para las Buenas Prácticas Clínicas (BPC).


58

UNDÉCIMA.-Informes y propiedad de los resultados

11.1. - Informes.- Las partes se comprometen a colaborar e informarse recíprocamente en relación con el Ensayo, su seguimiento y los resultados del mismo, siguiendo a estos efectos las exigencias recogidas en el artículo 27 del Real Decreto 223/2004. En el plazo de un año desde el final del ensayo, el promotor remitirá a la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios y a los Comités Éticos de Investigación Clínica implicados un resumen del informe final sobre los resultados del ensayo. 11.2. - Propiedad de los resultados.- Las partes acuerdan que todos los derechos, datos, resultados y descubrimientos o inventos, patentables o no, realizados, obtenidos o generados en relación con el Ensayo serán propiedad exclusiva del PROMOTOR. En el caso de contratos con memoria económica cero, las partes acuerdan que la propiedad intelectual e industrial de los resultados derivados del presente estudio sea compartida, en proporción a la aportación de cada una de ellas a la presente investigación. En los instrumentos de protección del conocimiento generado, se hará constar de manera expresa dicha circunstancia de co-titularidad. Los gastos derivados necesarios para la protección de dicha propiedad serán asumidos por las partes en los mismos términos.

DUODÉCIMA.- Seguros y responsabilidades

12.1. El Promotor del presente ensayo tiene contratado un seguro de responsabilidad civil, que cubre las responsabilidades legales en los términos establecidos por la normativa de ensayos clínicos y la normativa en materia de contratación de seguros en nuestro país. Se debe adjuntar póliza y justificantes de pago de la misma. El Promotor se compromete a mantener la cobertura del seguro durante todo el tiempo de duración del ensayo. 12.2. En todo caso, el CENTRO acuerda notificar al PROMOTOR cada vez que tenga conocimiento de una querella, denuncia, reclamación o acción legal, real o potencial si es conocida.

DECIMOTERCERA.- Representación de las partes

El CENTRO no ostenta representación alguna del PROMOTOR frente a terceros. El Promotor se compromete a notificar al centro, a través del Comité Ético de Investigación Clínica, toda modificación del protocolo surgida durante la realización del mismo, tales como ampliaciones del periodo de reclutamiento, renovación de la póliza del seguro de responsabilidad civil, renovación de la autorización de producto en fase de investigación clínica, etc…, así como el informe final de cierre del ensayo, con la relación de pacientes incluidos y el balance final de muestras (muestras utilizadas y muestras devueltas) Ninguna información acerca de datos del ensayo podrán ser revelados a medios de comunicación o a personal relacionado con entidades operadoras del mercado financiero. El Investigador Principal, en nombre propio y en el de los colaboradores, se compromete a no hacer uso en beneficio propio de la información privilegiada que su participación en el ensayo pudiera suponer.

DECIMOCUARTA.- Facultad de inspección y supervisión


59

El CENTRO y el INVESTIGADOR PRINCIPAL y sus colaboradores y el Promotor posibilitarán a las autoridades sanitarias a inspeccionar sus Registros del estudio y fuentes asociadas al Ensayo Clínico, cuando se solicite. El CENTRO y el INVESTIGADOR PRINCIPAL y sus colaboradores posibilitarán a cualquier asesor o auditor externo designado por el PROMOTOR, inspeccionar sus Registros del estudio y fuentes asociadas al Ensayo Clínico, cuando se solicite.

DECIMOQUINTA.- Regulación y Jurisdicción.

15.1.- Contractual.- Las partes convienen que sus relaciones se regulan exclusivamente por el contenido del presente contrato, siendo nulo y quedando sin efecto, cualquier acuerdo anterior, expreso o tácito, documentado o no. El presente contrato sólo se entenderá modificado o enmendado por acuerdo escrito de las partes y según lo dispuesto en la estipulación 2.1.- del mismo. 15.2.- Legislativa.- El presente contrato se somete a las leyes y normas españolas . 15.3.- Jurisdicción.- Las partes se someten, con renuncia expresa al fuero que pudiera corresponderles, a la Jurisdicción correspondiente de la Comunitat Valenciana.

DECIMOSEXTA.- Causas de suspensión y terminación

Serán causas de terminación 16.1.- Ordinaria.- El contrato finalizará cuando concluya la realización del ensayo clínico. 16.2.- Resolución.- Este contrato podrá ser resuelto por cualquiera de las Partes con efecto inmediato mediante notificación por escrito, a no ser que la parte incumplido subsane sus actos en el plazo de los 30 días siguientes de recibir la notificación, si se incumplen las cláusulas del contrato o de la normativa legal aplicable. 16.3.- La finalización del contrato conllevará la liquidación de las relaciones económicas entre las partes, sin perjuicio de la responsabilidad asegurada en el apartado séptimo.

En caso de suspensión del ensayo, El INVESTIGADOR PRINCIPAL deberá devolver al PROMOTOR el material suministrado por éste y toda la medicación no utilizada, que continúe en su poder. El PROMOTOR estará obligado al pago de todas aquellas prestaciones que hubieran sido realizadas hasta la fecha de la suspensión, salvo:

- A RIBERA SALUD II, de aquellas prestaciones que, realizadas de forma defectuosa, hubieren originado la suspensión del ensayo. - Al INVESTIGADOR PRINCIPAL, si la suspensión derivase del incumplimiento de sus funciones y obligaciones.

El ensayo se suspenderá antes de la finalización de la fecha prevista, en a fase de ejecución en la que se encuentre, si se presenta alguna de las circunstancias siguientes:


60

a) Si de los datos disponibles se infiere que no es seguro o justificado seguir administrando el fármaco de Ensayo y/o el fármaco comparativo o el placebo a los pacientes. b) Por incumplimiento del Investigador Principal de cualquiera de los términos de este contrato y/o del Protocolo. c) Por acordarse la suspensión de común acuerdo entre las partes contratantes. Dicho acuerdo deberá establecerse por escrito.

En el caso de finalización anticipada, el investigador Principal entregará al Promotor un informe de los resultados obtenidos hasta el momento de la interrupción de la investigación. En todos estos casos, el Promotor abonará a RIBERA SALUD II y a los sujetos del ensayo las cantidades correspondientes al trabajo correctamente realizado. En todos estos casos, el Promotor abonará a RIBERA SALUD II y a los sujetos del ensayo las cantidades correspondientes al trabajo correctamente realizado. En señal de conformidad y después de leído el presente contrato, todas las partes lo firman por cuadriplicado en el lugar y fecha indicados en el encabezamiento. POR RIBERA SALUD II UTE Ley 18/82 POR EL PROMOTOR (el Centro) Fdo.: Fdo.: Fdo.: POR EL INVESTIGADOR Fdo.:



ANEXO 6: MODELO MEMORIA ECONÓMICA

MEMORIA ECONÓMICA

PRESUPUESTO TOTAL DEL ENSAYO: COSTE POR PACIENTE

TOTAL

I. Costes extraordinarios al centro y a pacientes .-€ .-€ I.a. Gestión administrativa ensayo clínico .-€ .-€ I.b. Compensación a la Institución .-€ .-€ I.c. Compensación a los pacientes .-€ .-€ II. Costes ordinario del ensayo (paciente reclutado) .-€ .-€ II.a. Costes indirectos

[al menos el 20% del presupuesto establecido por cada paciente reclutado] .-€ .-€

II.b. Compensación para Investigador y Colaboradores [hasta un 70% del presupuesto calculado por cada paciente reclutado evaluable]

.-€ .-€

Investigador principal .-€ .-€ Colaboradores .-€ .-€ Compensación a otros servicios .-€ .-€ Otros costes de personal .-€ .-€ II.c. compensación para el servicio de farmacia y otros

[hasta un 10%] .-€ .-€

Servicio de Farmacia (desde un 5%) III. Pacientes que no finalizan el estudio .-€ .-€

TOTAL PRESUPUESTO ENSAYO .-€ .-€

ESTAS CANTIDADES NO INCLUYEN IVA

POR EL PROMOTOR (NOMBRE COMPLETO)

Fdo.:

EL INVESTIGADOR PRINCIPAL

Fdo.:

RIBERA SALUD II UTE Ley 18/82 (el CENTRO)

Fdo.:

Fdo.:



ANEXO 7: MODELO DOCUMENTO DE IDONEIDAD DEL EQUIPO INVESTIGADOR

RELACIÓN DEL EQUIPO INVESTIGADOR

CERTIFICADO DE IDONEIDAD DEL EQUIPO COLABORADOR

Promotor:

Titulo:

Código de protocolo:

Dr. Xxxxx del Servicio de xxxxxxx, Investigador principal del estudio,

Hace constar:

• Que cuenta con los recursos materiales y humanos necesarios para la realización correcta y segura del ensayo.

• Que el equipo investigador que se necesita para realizar el ensayo clínico es el propuesto y tras su evaluación se ha considerado idóneo.

• Dicho Equipo estará formado por:

- D. ……………………………………………………………………………………………

- D……………………………………………………………………………………………..

- D……………………………………………………………………………………………..

- D……………………………………………………………………………………………..

- D……………………………………………………………………………………………..

- D…………………………………………………………………………………

Valencia a _____ de ________________ de 2009

Fdo. Dr. Fdo. Dr. Fdo. Dr

Investigador Principal Director del centro Jefe Servicio Farmacia



ANEXO 8. DOCUMENTACIÓN NECESARIA PARA SOLICITUD DE EVALUACIÓN DE UN ESTUDIO POST – AUTORIZACIÓN OBSERVACIONAL

La presentación de cualquier estudio postautorizacion observacional de tipo prospectivo para su evaluación por el CEIC se realizará a través de la Secretaría del CEIC entre los días 1 y 5. (Persona de contacto: Inmaculada Valenciano y Flor Gimeno; teléfono 96 245 82 62) El protocolo deberá estar redactado, al menos, en la lengua oficial del Estado y su estructura y contenido deberá estar adaptado a la normativa vigente de estudios post-autorización.( Circular 15/2002 de la Agencia Española del Medicamento e Instrucciones sobre la realización de estudios postautorización observacionales, de fecha 7 de septiembre de 2004 emitidas por la Dirección General de Farmacia y Productos Sanitarios de la Consejeria de Sanidad. El promotor remitirá la siguiente documentación:

Documento Nº copias Solicitud de evaluación firmada por el promotor. 1 Protocolo detallado del estudio, redactado en español y según formato exigido por la Circular 15/2002 de la Agencia Española del Medicamento (1. Resumen. 2. Indice. 3. Información general. 4. Justificación y objetivos. 5. Fuente de información y ámbito 6. Tipo de estudio y diseño del mismo 7. Variables e instrumentos de medida 8. Análisis estadístico 9. Aspectos éticos 11. Consideraciones prácticas: procedimientos de comunicaciones adversas, informes de seguimiento y finales etc...

17

Hoja de Información al Paciente y Modelo de Consentimiento Informado. 17 Memoria económica, en la que consten las compensaciones y/o retribuciones a los pacientes, Investigadores, Servicio Hospitalarios y porcentaje destinado al Hospital.. En caso de no haber retribución alguna, documento que así lo acredite.

5

Ficha técnica del medicamento investigado 3 Cuaderno de Recogida de Datos, en el que figurará la Hoja de notificación de reacciones adversas.

3

Compromiso del promotor garantizando que el protocolo presentado al CEIC es idéntico al enviado a la Agencia Española del Medicamento.

1

Listado de centros e investigadores participantes en el estudio. 3 Curriculum vitae del investigador principal y colaboradores 3 Compromiso del investigador principal y colaboradores. 3 Compromiso del investigador coordinador 3 Resguardo de haber realizado el ingreso para el Hospital de La Ribera en concepto de gastos administrativos (protocolo en español 300,50 euros; protocolo en inglés 450 euros) Se necesitará NIF, nombre, dirección y número de FAX, de la empresa promotora para enviar la factura.

1

Dictamen favorable de un CEIC acreditado ( a menos que se nos solicite ser el primer CEIC que lo evalúa)

3

Borrador del contrato ( ver documento “Modelo contrato de estudios postautorizacion observacional”)

3

Autorización de la Consejería de Sanidad 1

Eliminado:



ANEXO 9: FICHA DE EVALUACION ETICA DE LA HOJA DE

INFORMACION A LOS SUJETOS.

Ensayo Clínico a realizar en el Hospital de La Ribera:

FICHA PARA LA EVALUACIÓN ETICA DE LA HOJA DE INFORMACION PARA LOS SUJETOS PARTICIPANTES EN

ENSAYOS CLINICOS Realizado por: Firma:

Fecha:

DATOS GENERALES del ENSAYO CLINICO:

Título: Código: Duración del Ensayo Clínico Inicio: Fin: Promotor: Investigador principal:

FICHA DE EVALUACION:

CRITERIOS CORRECTO INSUFICIENTE INCORRECTO

DESCRIPCION DEL ENSAYO

Especificación de que se trata de una propuesta de participación en una investigación clínica

Objetivo de estudio claramente expuesto

Descripción de los tratamientos a seguir

Descripción de la pauta a seguir

Duración prevista del ensayo (tratamiento y seguimiento)

Información sobre el diseño del ensayo

Información sobre los procedimientos generales del ensayo (participantes, exploraciones, nº de visitas, nº de extracciones) y sus diferencias con la asistencia médica habitual

Información sobre la aprobación previa del ensayo por un CEIC

DESCRIPCION DE LOS TRATAMIENTOS OBJETO DE ESTUDIO

Descripción del fármaco en estudio y su entrega al paciente

Descripción de los riesgos razonablemente previstos (previsibles)

Descripción de los beneficios esperados

Descripción (no una simple indicación) de las posibles alternativas al tratamiento propuesto, incluidos tratamientos paliativos

Información de la existencia de placebo (en su caso)

DERECHOS DE LOS PARTICIPANTES

Se entrega al paciente el documento completo y se le permite un tiempo suficiente de reflexión (en función del tipo de estudio y urgencia del consentimiento)

Se indican las responsabilidades del paciente en el estudio



En el documento no existe ninguna información o modismo de lenguaje que haga dudar al paciente del ejercicio de sus derechos

Voluntariedad de la participación y revisiones tras la participación tras la finalización o abandono del estudio

Indicación de compensaciones o pagos por el estudio a los participantes

Posibilidad de no participación sin perjuicios para el paciente

Posibilidad de retirada sin perjuicios para el paciente

Compromiso de información sobre datos relevantes nuevos del estudio o del medicamento que puedan influir en la decisión de continuar con el ensayo

Especificación de las condiciones de exclusión o finalización del estudio

Confidencialidad de los datos y cumplimiento de las normativas vigentes de protección de datos

Especificación de quién tendrá acceso a los datos del ensayo

Especificaciones de compensación por daños y seguro que cumple con la normativa vigente

RESPONSALBES DEL ESTUDIO

Investigador principal

Promotor

Investigador responsable de facilitar la información

Investigador al que acudir en caso de emergencia, nº de teléfono, e-mail disponible permanentemente

Fuentes de financiación y posibles conflictos de intereses

EXTRUCTURA Y TERMINOLOGIA

Explicación adecuada del contenido

Terminología e información comprensibles y no innecesariamente técnicas; evitar abreviaturas

El consentimiento se obtiene por escrito. Si no, está justificado

El documento es fácilmente legible

OBTENCIÓN DEL CONSENTIMIENTO

Se respeta lo establecido en el RD 223/2004 (art 7) sobre menores de edad, inhábiles o legalmente incapaces

Se respeta lo establecido en los apartados 23 y 26 de la declaración de Helsinki (Escocia,2000)

EN CASO DE TRATARSE DE ESTUDIOS FARMACOGENETICOS Y FARMACOGENOMICOS

Se describen con claridad los objetivos del estudio

Se describe con claridad la información que puede derivarse del estudio y sus aplicaciones

Se especifica que el estudio está orientado a conocer si el perfil genético del individuo puede condicionar la aparición, la evolución y/o respuesta al tratamiento de una enfermedad en concreta

Respecto a las muestras, se especifica:

El modo de extracción

Los riesgos y molestias del procedimiento de extracción

El modo de conservación, codificación y protección

El tiempo de almacenamiento

El control de acceso y cesiones a terceros

Se indica si existe o no beneficio directo para el sujeto del estudio

Se indica la accesibilidad del paciente y o los representantes legales a la información genética

Si es previsible que la información obtenida en el estudio pueda tener valor predictivo, diagnóstico o pronóstico de la enfermedad del paciente (en el presente o en el futuro), se preserva el derecho del paciente a decidir si desea conocer o no los resultados del análisis de su muestra

Si de la información obtenida pueden derivarse aplicaciones preventivas o terapéuticas beneficiosas, se indica que si el sujeto lo desea recibiría la información y el asesoramiento adecuados

En el caso anterior, se define el procedimiento por el que el sujeto puede beneficiarse de la información

Se indican las compensaciones económicas o el pago por participar en el estudio

Se indica si el promotor del estudio se reserva los derechos de explotación comercial derivados de la información obtenida tras el análisis de los datos genéticos del estudio



Otras observaciones libres



ANEXO 10: INFORME DE EVALUACIÓN DEL PROTOCOLO POR EL REVISOR


INFORME DE EVALUACIÓN DEL CEIC

Realizado por: Firma:

Fecha:


Título: Código: Duración del Ensayo Clínico Inicio: Fin: Promotor: Investigador principal:

INFORME DE EVALUACION:

Criterio evaluado Valoración Comentario* (interesa en los casos no válidos o dudosos) *Página

Válido

No válido

1. Sobre la JUSTIFICACIÓN DE LA REALIZACIÓN DEL ENSAYO:

(fase de desarrollo del fco, patología en estudio, antecedentes bibliográficos, etc.) Dudoso

Válido

No válido

2. Sobre el OBJETIVO DEL ESTUDIO: (objetivo principal y secundarios, hipótesis “a priori”)

Dudoso

Válido

No válido

3. Sobre la POBLACIÓN DE ESTUDIO: (criterios de inclusión y de exclusión, grupo control, homogeneidad poblacional)

Dudoso

Válido

No válido

4. Sobre el TRATAMIENTO: (posología, tto de control inadecuado, placebo-adecuación, tto concomitante, tto de rescate, periodo de lavado, cumplimiento, etc.) Dudoso

Válido

No válido

5. Sobre el TIPO Y DISEÑO DE ENSAYO:

Dudoso

Válido

No válido

6. Sobre la ASIGNACION ALEATORIA DE SUJETOS A LOS GRUPOS DE TTO:

(al azar, estratificación, descripción del método, periodo pre-inclusión) Dudoso

Válido

No válido

7. Sobre la MEDICIÓN OBJETIVA DE RESULTADOS (ENMASCARAMIENTO):

(abierto, simple o doble ciego, eficacia) Dudoso

8. Sobre la VARIABLE PPAL DE A O AC Ó

Válido



No válido

Dudoso

Válido

No válido

9. Sobre los CRITERIOS DE EVALUACIÓN DE LA RESPUESTA:

(objetivos/subjetivos, sensibles, específicos, validados, éxitos/fracasos, seguimiento) Dudoso

Válido

No válido

10. Sobre las PÉRDIDAS: (antes de la aleotorización, retiradas, abandonos, etc.)

Dudoso

Válido

No válido

11. Sobre el DISEÑO ESTADÍSTICO: (tamaño muestral, errores alfa y beta, % pérdidas, adecuación test estadísticos, diferencias relevantes)

Dudoso

Válido

No válido

12. Sobre los ACONTECIMIENTOS ADVERSOS:

(hoja de recogida, gravedad, imputabilidad, sistema notificación) Dudoso

Válido

No válido

13. Sobre el CUMPLIMIENTO DE “BUENA PRACTICA CLINICA”:

Dudoso

Válido

No válido

14. Sobre la SELECCIÓN EQUITATIVA DE LA MUESTRA:

(justicia distributiva) Dudoso

Válido

No válido

15. Sobre la MINIMIZACIÓN DE RIESGOS: (relación riesgo/beneficio, riesgo ≤ mínimo, estudios calidad vida, etc.)

Dudoso

Válido

No válido

16. Sobre la HOJA DE INFORMACIÓN AL PACIENTE (RD 223/2004):

(objetivo, métodos, duración, beneficios, incomodidades, riesgos, ttos alternativos, voluntariedad, confidencialidad, contacto con IP, fácil comprensión, no muy extensa)

Dudoso

Válido

No válido

17. Sobre la OBTENCIÓN DEL CONSENTIMIENTO INFORMADO:

(oral, escrito, por sustitución) Dudoso

Válido

No válido

18. Sobre la COMPENSACIÓN POR DAÑOS (seguro médico):

Dudoso

Válido

No válido

19. Sobre la EVALUACION ECONOMICA: (tipo de análisis [coste-beneficio, coste-utilidad,...], conflicto intereses, retribuciones: pacientes, investigadores, servicios, hospital) Dudoso

Válido

No válido

20. Sobre EL EQUIPO INVESTIGADOR (experiencia-competencia, otros EC en curso, carga asistencial, recursos materiales, pacientes disponibles, etc.)

Dudoso



Página Otras observaciones libres

NOTA El RD 223/2004 exige que el Protocolo del EC esté redactado en español y contemple el siguiente formato:

1. Resumen. 4. Justificación y objetivos. 7. Descripción del tratamiento. 10. Aspectos éticos.

2. Indice. 5. Tipo de ensayo clínico y diseño del mismo. 8. Desarrollo del ensayo y evaluación de respuesta. 11. Consideraciones prácticas.

3. Información general. 6. Selección de sujetos. 9. Acontecimientos adversos. 12. Análisis estadístico.



CONCLUSION FINAL DEL INFORME: Por todo lo expuesto recomiendo que el ensayo clínico cuyos datos se han indicado anteriormente:

Sea ACEPTADO para su realización en el Hospital de La Ribera en sus condiciones actuales.

Sea NO ACEPTADO para su realización.

Permanezca en situación CONDICIONAL POR CAUSAS MAYORES hasta la subsanación de las sugerencias expuestas, que se detallan en una única hoja de alegaciones.

El CEIC evaluará las respuestas a las alegaciones en una única sesión adicional, pasando el ensayo a ser considerado definitivamente en uno de los puntos anteriores.

Permanezca en situación CONDICIONAL POR CAUSAS MENORES hasta la subsanación de las sugerencias expuestas, que se detallan en una única hoja de alegaciones.

Debido a la naturaleza de las alegaciones, no será precisa nueva reunión del CEIC para evaluar las respuestas. La valoración positiva por el Secretario del CEIC será suficiente para la aceptación defintiva del Ensayo Clínico.

CONCLUSION FINAL DEL CEIC:

Reunión del CEIC Fecha de Evaluación de alegaciones

Valoración por Secretario

ACEPTADO para su realización en el Hospital de La Ribera en sus condiciones actuales tras revisión de las alegaciones.

Conclusión Final

NO ACEPTADO para su realización en el Hospital de La Ribera tras revisión de las alegaciones.

BIBLIOGRAFIA: 1. Sacristán et al. 1993. Evaluación crítica de ensayos clínicos. 2. Protocolo de Evaluación de EC del CEIC-Regional de la Comunidad de Madrid (8-nov-2000). 3. Protocolo de Evaluación Etica de la Hoja de Información al Paciente del Hospital La Paz de Madrid. 4. Begg et al. 1998. Mejora de la calidad de los informes de los ensayos clínicos aleatorios controlados: Recomendaciones del grupo de trabajo

CONSORT.



ANEXO 11: INFORME DE EVALUACION POR EL INVESTIGADOR PRINCIPAL


INFORME DE EVALUACIÓN POR PARTE DEL INVESTIGADOR PRINCIPAL

DATOS GENERALES:

• Titulo del ensayo:

• Código del ensayo:

• Número de registro de la autorización de la DGFPS:

• Fecha de inicio:

INFORME DEL INVESTIGADOR PRINCIPAL:

1. ¿Está toda la documentación? (ver anexo):

2. Valoración sobre los aspectos metodológicos del ensayo:

3. Valoración sobre los aspectos éticos del ensayo:

4. Valoración sobre la hoja de información y consentimiento informado al paciente:

5. Valoración sobre el presupuesto económico:

SEGUIMIENTO: el IP se compromete a informar personalmente dentro de 6 meses al CEIC

de la marcha del ensayo.



ANEXO 12: INFORME DE SEGUIMIENTO DEL ENSAYO CLINICO

Ensayo Clínico en el Hospital de La Ribera: HOJA DE SEGUIMIENTO DE ENSAYOS CLINICOS

Realizado por: Firma:

Fecha:


Título: Código: Informe Nº: Duración del Ensayo Clínico Inicio: Fin: Promotor: Investigador principal: Investigadores colaboradores: Servicio: Fecha aprobación Ministerio:

FICHA DE SEGUIMIENTO:

INFORME

¿SE HAN REALIZADO MODIFICACIONES SOBRE EL PROTOCOLO ORIGINAL?

CAUSAS QUE JUSTIFIQUEN EL NO HABER COMENZADO CON EL ESTUDIO

INICIO FECHA DE INCLUSION DEL PRIMER PACIENTE

SEGUIMIENTO

SOBRE LA MUESTRA ESTUDIADA:

Nº DE SUJETOS PREVISTOS RANDOMIZAR: Nº DE SUJETOS INCLUIDOS:

Nº DE PERDIDAS Y MOTIVOS:

Nº DE SUJETOS QUE HAN FINALIZADO EL ESTUDIO:

PROBLEMAS OBSERVADOS EN EL ENSAYO

ACONTECIMIENTOS ADVERSOS DETECTADOS

ACONTECIMIENTOS ADVERSOS NOTIFICADOS ¿A QUIÉN? ¿CÓMO? SE HA REALIZADO LA NOTIFICACION

CAUSAS DE SUSPENCIÓN DEL ENSAYO

INFORME FINAL SI NO PUBLICADO SI NO



Otras observaciones libres



ANEXO 13: NOTIFICACION DE SOSPECHA DE REACCION ADVERSA PARA MEDICAMENTOS EN INVESTIGACION

CODIGO DE PROTOCOLO

(promotor): Nº NOTIFICACION (promotor)

NOTIFICACION DE SOSPECHA DE

REACCION ADVERSA PARA

MEDICAMENTOS EN INVESTIGACION

PACIENTE Nº:

Nº NOTIFICACION:

I. INFORMACION SOBRE LA REACCION ADVERSA

1.PAIS

2.FECHA DE NACIMIENTO

2a EDAD

3.SEXO

3.a PESO

3.b TALLA

4 –6 FECHA DE INICIO DE LA REACCION

DIA:

MES:

AÑO:

HOMBRE MUJER

DIA:

MES:

AÑO:

7.DESCRIPCION DE LA REACCION ADVERSA (Incluyendo resultados relevantes de exploración o de laboratorio y la fecha de finalización, si procede)

8-13b CRITERIOS DE GRAVEDAD DESENLACE

FALLECIMIENTO LA VIDA DEL PACIENTE HA ESTADO EN

PELIGRO HOSPITALIZACION PROLONGACION HOSPITALIZACION INCAPACIDAD PERMANENTE O

SIGNIFICATIVA R.A. CLINICAMENTE RELEVANTE PERSISTENCIA DE LA REACCION

ADVERSA RECUPERACION

II. INFORMACION DEL MEDICAMENTO EN INVESTIGACION

14.MEDICAMENTO SOSPECHOSO

15.DOSIS DIARIA

16.VIA

17.ENFERMEDAD EN

ESTUDIO

18.FECHAS DE

INICIO FINAL

19.DURACION DE TRATAMIENTO

20.¿REMITIO LA REACCION AL SUSPENDER LA MEDICACION?

SI NO NO PROCEDE

20.a ¿REMITIO LA REACCION AL REDUCIR LA DOSIS?

SI NO NO PROCEDE

20.b ¿REAPARECIO LA REACCION AL ADMINISTRAR DENUEVO MEDICACION?

SI NO NO PROCEDE

III. MEDICAMENTOS CONCOMITANTES E HISTORIA CLINICA

22. MEDICAMENTOS CONCOMITANTES (Márquese el/los medicamentos sospechosos)

22.a DOSIS

DIARIA

22.b VIA

22.C FECHAS DE INICIO FINAL

22.d MOTIVO DE LA PRESCRIPCION

23.DATOS IMPORTANTES DE LA HISTORIA CLINICA (ej. Diagnósticos, alergias, embarazos, etc.)

IV. INFORMACION SOBRE PROMOTOR E INVESTIGADOR



24.NOMBRE Y DIRECCION DEL PROMOTOR:

24.b NOMBRE Y DIRECCION DEL INVESTIGADOR:

24.c CODIGO DE LABORATORIO (N. AEM):

25.a TIPO DE INFORME

INICIAL SEGUIMIENTO

24.c TECNICO DEL PROMOTOR NOMBRE: TELEFOMO: FIRMA:

24.e FECHA DEL INFORME

24.f FECHA DE ENTRADA AEM

25.b SE ADJUNTA INFORME COMPLEMENTARIO

INSTRUCCIONES GENERALES 1. Este formulario se utilizará solamente para comunicar las sospechas de reacciones

adversas (RA) graves e inesperadas que ocurran con medicamentos en investigación. Se considera en investigación tanto el producto específicamente investigado como el control.

2. Las sospechas de reacciones adversas mortales o que entrañen riesgo vital (aquellas que de no haber mediado una intervención terapéutica inmediata hubieran supuesto la muerte del paciente) se comunicaran en el plazo máximo de 7 días naturales; si no se dispusiera de toda la información, ésta podrá completarse en el plazo adicional de 8 días. Las sospechas de reacciones adversas graves e inesperadas se comunicarán en el plazo máximo de 15 días.

3. Cuando el espacio disponible sea insuficiente, se añadirá una hoja de información adicional, correctamente identificada con el nombre del promotor y el número asignado a la notificación. En esta información adicional podrá hacerse constar la evaluación de causalidad realizada por el técnico que informa.

INSTRUCCIONES ESPECÍFICAS Ø. El código de protocolo es el asignado por el promotor para identificar el ensayo. El número de notificación del promotor es el que éste utiliza para su archivo. Cuando se trate de información de seguimiento se utilizará el mismo número o bien, si se modifica, se indicará el número de la notificación inicial. Se dejará sin rellenar el espacio “Nº de notificación” que aparece sombreado. 2. La edad se pondrá en años, meses, semanas o días según convenga, pero siempre indicándolo, Si no se conoce con precisión la edad debe referirse, al menos, el grupo de edad al que pertenece (ej: lactante, niño, adolescente, adulto, anciano). 7. Se describirá la reacción adversa en forma completa, indicando la fecha de finalización de la misma e incluyendo los resultados de las exploraciones complementarias o pruebas de laboratorio que se consideren de interés. A esta notificación podrán acompañarse cuantos informes se estimen convenient4es para la adecuada interpretación del cuadro clínico sospechoso de ser una reacción adversa. 8-13. Las categorías no son mutuamente excluyentes. La asistencia de un Servicio de Urgencias de un Hospital inferior a 24 horas, no se considerará hospitalización. 14. Los medicamentos en investigación se identificarán a ser posible por su nombre genérico (DOE o DCI), indicando cuando esté disponible el nombre comercial, o en su defecto, por el nombre propuesto o código de laboratorio para el producto.



15. En caso de que la administración no sea diaria se intentará describirla con alguna de las siguientes posibilidades: cíclica, semanal, mensual, anual o número de veces que se ha utilizado (poniendo en este caso la dosis de cada toma, no la total) 17. Se hará constar el proceso patológico del paciente al que va destinado el productos en investigación, o bien “ voluntario sano” en caso de tratarse de tal. 19. Se hará constar la duración del tratamiento hasta el inicio de la reacción adversa. 22. Se indicará explícitamente si no se han tomado fármacos concomitantes, En el caso de considerar sospechoso alguno o algunos de los fármacos concomitantes se marcarán con un asterisco (ej. * AMOXICILINA). Se incluirán los medicamentos utilizados para tratar la reacción adversa.

PROCEDIMIENTOS NORMALIZADOS DE TRABAJO...profesionales de nuestro hospital han ido implicándose en...

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