PROTOCOLO DE USO PROTOCOLO DE USO PROTOCOLO DE USO PROTOCOLO DE USO FFFFÁÁÁÁRMACOSRMACOSRMACOSRMACOSANTI ANTI ANTI ANTI ----PCSK9PCSK9PCSK9PCSK9

CMURM CMURM CMURM CMURM AGS Campo de GibraltarAGS Campo de GibraltarAGS Campo de GibraltarAGS Campo de Gibraltar

Jose Ramón Ávila Alvarez

UGC Farmacia15/12/2016

FFFFÁÁÁÁRMACOS ANTIRMACOS ANTIRMACOS ANTIRMACOS ANTI---- PCSK9PCSK9PCSK9PCSK9

� ALIROCUMAB (Praluent®) Y EVOLOCUMAB (Rephata®).

� Mecanismo acción: Anticuerpos monoclonales humano que inhiben PCSK9.

� El PCSK9 es una proteasa que degrada a rLDL de hepatocitos.

� El aumento rLDL en higado: ���� cLDL en suero

EFICACIA CLEFICACIA CLEFICACIA CLEFICACIA CLÍÍÍÍNICANICANICANICA� Evolocumab y Alirocumab � cLDL 30% vs Ezetimiba y 60% vs placebo.

� En HFHo reducción más moderada: 30% vs placebo.

� Recordar: � cLDL carecen de relevancia clínica. Lo importante es disminuir los eventos cardiovasculares y la mortalidad global.

� Las guías de práctica clínica sobre prevención CV suprimen el tratamiento en función de objetivos de cLDL.

� NO hay datos todavía.

EFICACIA CLEFICACIA CLEFICACIA CLEFICACIA CLÍÍÍÍNICANICANICANICA

� La potencia de reducción de cLDL es similar a las de estatinas de alta intensidad que si han disminuido la morbi-mortalidad.

INDICACIONES E IPTINDICACIONES E IPTINDICACIONES E IPTINDICACIONES E IPT�

�

POSOLOGPOSOLOGPOSOLOGPOSOLOGÍÍÍÍA EVOLOCUMABA EVOLOCUMABA EVOLOCUMABA EVOLOCUMAB

� Ambos medicamentos se administran via SC....

� Hipercolesterolemia primaria y dislipidemia mixta en adultosHipercolesterolemia primaria y dislipidemia mixta en adultosHipercolesterolemia primaria y dislipidemia mixta en adultosHipercolesterolemia primaria y dislipidemia mixta en adultos: 140mg/2 sem o 420mg/mes.

� Hipercolesterolemia familiar homocigHipercolesterolemia familiar homocigHipercolesterolemia familiar homocigHipercolesterolemia familiar homocigóóóótica en adultos y tica en adultos y tica en adultos y tica en adultos y adolescentes > adolescentes > adolescentes > adolescentes > 12 a12 a12 a12 aññññosososos: 420 mg/mes. Después de 12 semanas, puede 420 mg/2 sem.

si no respuesta clínicamente significativa.

� En aféresis se puede iniciar con 420 mg/2 sem. Coincidir con aféresis.

� NO necesario ajustar dosis en IR, IH y pacientes > 65 años.

� En IR grave (EGFR<30 ml/min/1,73 m2) no ha sido estudiado.

� Posología de 420 mg administrar con 3 jeringas en 30 minutos.

POSOLOGPOSOLOGPOSOLOGPOSOLOGÍÍÍÍA ALIROCUMABA ALIROCUMABA ALIROCUMABA ALIROCUMAB

� Dosis inicial es 75 mg/2 sem.

� Los pacientes que requieran reducción del C-LDL >60 % pueden empezar con 150 mg/2 sem o 300 mg/mes.

� Individualizar dosis según características del paciente, (nivel C-LDL, objetivo del tratamiento y respuesta).

� Evaluar niveles 4 semanas después del inicio o del ajuste (se alcanza el estado estacionario del C-LDL). Ajustar dosis (aumentando o disminuyendo).

� En IR, IH y edad avanzada no es necesario ajuste dosis

SEGURIDADSEGURIDADSEGURIDADSEGURIDAD

� ALIROCUMABALIROCUMABALIROCUMABALIROCUMAB

� Reacciones en punto inyección. Síntomas tracto respiratorio superior. Prurito.

� No diferencia entre de dosis de 75 y 150 mg.

� EVOLOCUMABEVOLOCUMABEVOLOCUMABEVOLOCUMAB

� Nasofaringitis (4,8%), infecciones tracto respiratorio superior (3,2%), dolor de espalda (3,1%), artralgia (2,2%), gripe (2,3%) y naúseas (2,1%).

COSTESCOSTESCOSTESCOSTES� COSTE TRATAMIENTO AÑO.

� 52 Semanas (26 administraciones)

� Actualizado a fecha de hoy con ofertas actuales.

Medicamento Dosis Coste unidad Coste anual

(descuentos incl.)

Evolocumab 140 mg 140 mg/14 dias 150,96 3.924,96

Alirocumab 75 mg 75/150 mg /14 dias 162,47 4.224,42

Alirocumab 150 mg 75/150 mg /14 dias 162,47 4.224,42

SUBCOMISISUBCOMISISUBCOMISISUBCOMISIÓÓÓÓN DE FARMACIAN DE FARMACIAN DE FARMACIAN DE FARMACIA� PORQUÉ DE LA CREACIÓN.

� Disminuyen significativamente el c-LDL (han generado gran expectativa).

� NO existen datos de sus efectos sobre morbi-mortalidad. Es lo verdaderamente importante.

� Las últimas guías de Sociedad Americana de Cardiología y la Guía NICE de 2015, suprimen el tratamiento en función de objetivos de c-LDL. Lo importante es el RCV.

� El periodo de seguimiento es corto. No se conoce seguridad a largo plazo.

� Existen estudios que demuestran que son marcadamente ineficientes.

SUBCOMISISUBCOMISISUBCOMISISUBCOMISIÓÓÓÓN DE FARMACIAN DE FARMACIAN DE FARMACIAN DE FARMACIA� MIEMBROS.

� Dr. Victor Amaro. Cardiólogo Hospital La Línea.

� Dr. Francisco López Rincón. Cardiólogo Hospital Punta Europa.

� Dr. Jose Luis Bianchi. Director UGC Medicina Interna AGS Campo de Gibraltar

� Dr. Jose Ramón Ávila. Coordinador UGC Farmacia AGS Campo de

� ORGANIZACIÓN

� Las solicitudes han de dirigirse a UGC Farmacia con informe de DIRAYA.

� Farmacia comprueba diagnóstico, nivel c-LDL , tratamiento y adherencia en DIRAYA y realiza un resumen.

� Envía informe y resumen a miembros.

� Se emite dictamen y se comunica a facultativo y resto de farmacia.

� Se recogen datos para EUM

CRITERIOS DE USO APROBADOSCRITERIOS DE USO APROBADOSCRITERIOS DE USO APROBADOSCRITERIOS DE USO APROBADOS� DIAGNÓSTICO:

� Hipercolesterolemia familiar homocigota (HFHo) o Hipercolesterolemia familiar heterocigota (HFHe) .

� Enfermedad cardiovascular establecida (cardiopatía isquémica, enfermedad cerebrovascular isquémica y enfermedad arterial periférica).

� NO controlados con dosis máxima de estatinas, con total adherencia al tratamiento y a medidas higiénico-dietéticas.

� Intolerantes a estatinas o contraindicadas.

� Objetivo c-LDL . Guideline 2016 de ESC/EAS for the management of

Dyslipdaemias :

� Pacientes con muy alto riesgo cardiovascular <70 mg/dl

� Pacientes con alto riesgo cardiovascular <100 mg/dL.

CRITERIOS DE USO APROBADOS

� DOSIS MÁXIMA DE ESTATINAS:

� 4 semanas con dosis máximas de estatinas de Intensidad alta ( ���� c-LDL ≥50%) + Ezetimiba 10 mg.

• Atorvastatina 80 mgAtorvastatina 80 mgAtorvastatina 80 mgAtorvastatina 80 mg

• Rosuvastatina 40 mgRosuvastatina 40 mgRosuvastatina 40 mgRosuvastatina 40 mg

� INTOLERANCIA:

�Dolor muscular. Medida de CK y actuación.

�Trastornos Gastrointestinales

�Alteración significativa de las pruebas hepáticas.

� ADHERENCIA AL TRATAMIENTO. Comprobar en DIRAYA. Estación clínica

CRITERIOS DE USO APROBADOSCRITERIOS DE USO APROBADOSCRITERIOS DE USO APROBADOSCRITERIOS DE USO APROBADOS� VALORACIÓN DEL RIESGO CARDIOVASCULAR:

� Existen numerosas web para el calcular el RCV. : http://www.globalrph.com/atp_calc.htm

� Guideline 2016 de ESC/EAS for the management of Dyslipdaemias :

� Muy alto riesgo CVMuy alto riesgo CVMuy alto riesgo CVMuy alto riesgo CV. Sujetos con alguno de los siguientes:

• Documented cardiovascular disease (CVD): IM, SCA, coronary revascularisation (PCI, BYPASS), and other arterial revascularization procedures, stroke and transient ischaemic attack (TIA), and peripheral arterial disease (PAD).

• Unequivocally documented CVD on imaging is what has been shown to be strongly predisposed to clinical events, such as significant plaque on coronary angiography or carotid ultrasound.

• DM with target organ damage such as proteinuria or with a major risk factor: smoking, hypertension or dyslipidaemia.

• Severe CKD (GFR <30 mL/min/1.73 m2).

• A calculated SCORE≥10% for 10-year risk of fatal CVD.

CRITERIOS DE USO APROBADOSCRITERIOS DE USO APROBADOSCRITERIOS DE USO APROBADOSCRITERIOS DE USO APROBADOS

� Alto riesgo CVAlto riesgo CVAlto riesgo CVAlto riesgo CV. Sujetos con:

• Markedly elevated single risk factors, in particular cholesterol >8 mmol/L (>310 mg/dL) (e.g. in familial hypercholesterolaemia) or BP ≥180/110 mmHg.

• Most other people with DM (some young people with type 1 diabetes may be at low or moderate risk).

• Moderate CKD (GFR 30–59 mL/min/1.73 m2).

• A calculated SCORE ≥5% and <10% for 10-year risk of fatal CVD

� Riesgo moderado. Riesgo moderado. Riesgo moderado. Riesgo moderado.

• SCORE is≥1% and <5% for 10-year risk of fatal CVD

� Riesgo bajo. Riesgo bajo. Riesgo bajo. Riesgo bajo.

• SCORE is<1% for 10-year risk of fatal CVD

► ESTUDIO DE UTILIZACIESTUDIO DE UTILIZACIESTUDIO DE UTILIZACIESTUDIO DE UTILIZACIÓÓÓÓN DE MEDICAMENTOS Y PROGRAMA N DE MEDICAMENTOS Y PROGRAMA N DE MEDICAMENTOS Y PROGRAMA N DE MEDICAMENTOS Y PROGRAMA

OPTIMIZACIOPTIMIZACIOPTIMIZACIOPTIMIZACIÓÓÓÓN DE DOSISN DE DOSISN DE DOSISN DE DOSIS . SOLICITUDES