PSICOFARMACOLOGA Leopoldo Villa Martnez NEUROCOGNICIN PSICOFARMACOLOGAProfesor: Alumno:Grupo: EB05 Pgina 2 IRESUMEN Podemosdefiniralapsicofarmacologacomounadisciplinacientficacentradaenel estudio de los frmacos que modifican el comportamiento y la funcin mental a travs de su accin sobre el sistema neuroendocrino.Setratadeuncampodelsaberquetieneunmarcadocarctermultidisciplinario,alagruparelintersquecomparten farmaclogos, bioqumicos, psiquiatras y psiclogos por el anlisis de las sustancias que actan modificando las funciones del sistema nervioso que se manifiestan en la conducta de los individuos. A lo largo de esta revisin terica pretendemos un anlisisconceptualdelapsicofarmacologayrevisamoslas principales caractersticas histricas que han marcado el curso de esta disciplina, destacando los descubrimientos ms relevantes que sehansucedidoenmbitoscomolaprcticaclnicapsiquitricaypsicolgica,la investigacinfarmacolgicadelaboratorio,ylosestudiosconductualesrealizadostanto conanimalescomo conseres humanos. Palabrasclave:Psicofarmacologa;concepto;historia;psicologa;droga;psiquiatra; neurolpticos; antidepresivos; ansiolticos.

II INTRODUCCIN (Definicin y Antecedentes Histricos) Se acepta que en la historia de la psiquiatra y de la psicologa moderna se han registrado treshitosimportantes.ElprimeroocurricuandoPinelliberdesuscadenasalos enfermos mentales, coincidiendo con los postulados de libertad, fraternidad e igualdad de la Revolucin Francesa de 1789. El segundo se inici a principios de este siglo con los esfuerzos de Freud para entender la mente en el camino que le llevara al desarrollo del psicoanlisis.Finalmente,eltercerotuvosupuntodenacimientoenlasntesisdela clorpromazina y su empleo para el tratamiento de los trastornos psicticos en los primeros aosdeladcadadelos50',eldescubrimientodelaimipraminaen1955ydeluso psiquitrico de la iproniazida en 1957 y la introduccin, por ltimo, del clordiazepxido en 1960. Consecuencia de estos avances fue un mayor conocimiento del sistema nervioso central (cerebro), el diagnstico de sus enfermedades y el tratamiento de enfermos que pudieron desintitucionalizarse gracias al buen control de sntomas intratables hasta entonces y con ello aliviar su sufrimiento y limitacin de su vida. La Psicofarmacologa viene a encargarse de estudiar la accin de los frmacos sobre las funciones cerebrales, y por ende sobre lascogniciones,percepciones,pensamientosyconductas motoras.Se le considera una herramienta bsica de la medicina general,lapsiquiatra,laneurologa,lasneurocienciasen general,einclusodelapsicologaclnica.Sobreestoltimo punto,ysibienlospsiclogosnoestnpreparados acadmicamente,nihabilitadoslegalmente,paraprescribir frmacos,sidebenalmenossaberlosefectosdelosms comunes. En los ltimos aos se est produciendo un gran acercamiento de los psiclogos a la psicofarmacologa. La psicologa clnica y la psicofarmacologa estuvieron separadas NEUROCOGNICIN PSICOFARMACOLOGAProfesor: Alumno:Grupo: EB05 Pgina 3 debidoainfluenciashistricasdelaconcepcindualistadelapersona,segnlacual mente y cuerpo se rigen por leyes separadas. La aplicacin del mtodo cientfico en ambas ha venido a conciliarlas de nuevo aproximndolas. Lamayoradenosotrostenemosexperienciadirectadelosefectosdeloscambiosen neurotransmisores sobre las funciones psicolgicas. La mayora ingerimos sustancias de manera cotidiana: caf, t, nicotina y alcohol; y un pequeo nmero de nosotros ingiere medicamentos recetados por el mdico para cambiar el estado psicolgico (por ejemplo frmacos antidepresivos) o se auto medican (p. ej., marihuana, anfetamina y cocana). Estassustanciastienenefectospsicolgicosdebidoaqueexistenreceptorescerebrales quesonsensiblesaestosqumicos.Sinesossitiosdeenlace(esdecir,receptores postsinpticos), los frmacos y drogas no tendran ningn efecto. A la Psicofarmacologa Se le consideran3 enfoques de estudio. -Experimental:Estudialosefectosdelfrmacoenlaconducta(tantomotoracomo encubierta), utilizando tcnicas experimentales y cuasi experimentales.Se trabaja a nivel de los organismos como totalidades, ms que buscando el fenmeno especfico a nivel de tejido nervioso. Por ejemplo: En cuanto a la esquizofrenia, se ha utilizado ampliamente ladrogaanfetaminaparainfluirenloscircuitosdopaminrgicosqueserelacionan supuestamente con los sntomas de esquizofrenia; entonces, estos efectos neuroqumicos se pueden relacionar con el desempeo en tareas cognitivas que se considera que modelan las alteraciones cognoscitivas observadas en el paciente con esquizofrenia. -Clnico:Seestudialoqueocurreenelsistemanervioso,comoefectodelos frmacos.Setrabajaaniveldetejidos,aunquesusaplicacionessetraducenen prescripciones,talescomodosis,interaccinconotrosmedicamentos,frecuenciade administracin,efectoscolaterales,efectossecundarios.Adems,seinteresaen identificarydesarrollartratamientosfarmacolgicosparapadecimientosclnicos especficos. En este caso, el problema se centramenosenlasbasesnerviosasdelosefectosdeestosfrmacosaunquecon toda seguridad son importantes que en la eficaciayseguridadclnicas:estefrmacoalivialossntomassincausarefectos secundarios adversos? - Bsica o Neurolgica: (neuropsicofarmacologa): Se estudia los frmacos en relacin asuefectosobremodificacionesneurales,queasuvezsevinculanconcambiosenel comportamiento de los sujetos. Adems, se esfuerza por comprender la naturaleza de la neurotransmisinalosnivelesmolecularycelulardeanlisis.Talinvestigacines necesaria para todos los otros tipos de investigacin psicofarmacolgicay contribuye a nuestroconocimientodetodoslosaspectosdelaneurotransmisin,desdelasntesisy liberacin de neurotransmisores, el enlace molecular y los potenciales de accin hasta los efectos de los mensajeros secundarios sobre la expresin del ADN. NEUROCOGNICIN PSICOFARMACOLOGAProfesor: Alumno:Grupo: EB05 Pgina 4 III INVESTIGACIN FARMACOCINTICA YFARMACODINAMIA La Farmacocintica. Describeloquehaceelorganismoconelfrmacounavezingerido.Eltrmino farmacocinticaquesignificaanlisismatemticodelostiemposdeabsorcin, distribucin y eliminacin de los frmacos fue introducido por Dost en un libro publicado enLeipzigen1953.Esteenfoquedelaaccindelosfrmacosesdegranvalorpara elaborar esquemas posolgicos que proporcionen una accin teraputica ptima y reducir al mnimo los efectos secundarios indeseables por acumulacin excesiva de los frmacos en el organismo. Las 4 fases fundamentales que caracterizan esta accin son las siguientes. La Absorcin. LaAbsorcindeunpsicofrmacodependedesuvadeadministracin(Oral, intramuscular, intravenosa, rectal). Cuando la administracin es por va oral, La Absorcin se produce a nivel Intestinal La DistribucinLos frmacos ejercen sus efectos solo cuando alcanzan sus lugares de accin. En el caso de los frmacos que afectan al comportamiento, la mayora de estos lugares se localizan en el sistema nervioso central o en algunas clulas especificas del mismo. Las diferencias entre las distintas rutas de administracin de un frmaco radican en le velocidad a la cual el producto alcanza el plasma sanguneo (la fraccin liquida de la sangre). a) La Absorcin b) La Distribucin c) El Metabolismo d) La Excrecin o Eliminacin NEUROCOGNICIN PSICOFARMACOLOGAProfesor: Alumno:Grupo: EB05 Pgina 5 El Metabolismo La Metabolizacin: cambios bioqumicos verificados en el organismo por los cuales los frmacos se convierten en formas ms fcilmente eliminables. La metabolizacin junto con la excrecin constituyen los procesos de eliminacin. El organismo trata de inactivar a la molcula. Lo consigue alterando la estructura qumica deesamolcula.Consistenenreaccionesdeoxidacinyreduccin,hidrlisis, descarboxilacin. Al modificar la molcula, el resultado va a ser el metabolito, que es un frmaco que ha pasado la primera fase de metabolizacin. Factores que modifican la metabolizacin Fisiolgicas (Edad, sexo, Caractersticas Genticas) Patolgicas (alteraciones del Hgado) Yatrgenos (si se combinan ms de un frmaco) Excrecin o Eliminacin de un Frmaco EsteprocesoseefectaprincipalmenteatravsdelRin,porloquecuandoexiste Insuficiencia renal hay que vigilar las dosis a fin de evitar daos txicos al organismo En laFarmacocintica existen conceptos que nos ayudan a sintetizar elresultado de lo que ha hecho el organismo con el frmaco en las cuatro fases anterioresy que definen el comportamiento de cada uno de ellos a)Lavidamedia:eseltiemponecesarioparaqueseeliminedelplasmael50%del frmaco. Tambin determina el tiempo necesariopara que se alcancen niveles estables de concentracin.b)LaConcentracinplasmticaestabledeunfrmacoserefierealaconcentracin alcanzadacuandolacantidadadministradaporunidaddetiempoigualaalacantidad eliminada por esa misma unidad de tiempo c) La Biodisponibilidad de una presentacin de un frmaco es la eficiencia de absorcin desde el lugar de administracin al lugar donde se ejercer la accin Neuronal. d)LaEliminacinpuedehacerseencantidadesproporcionalesalasconcentraciones plasmticas o en cantidades fijas, independientemente de la concentracin de la sangre. e) El Aclaramiento indica el volumen de plasma preciso para eliminar completamente el frmaco por unidad de tiempo. LA FARMACODINAMIA Lafarmacodinamiaes,loqueelfrmacohace enelorganismo(Concentracin-Efecto).Susefectos se deben a la interaccin entre el frmacoycomponentesespecficosdelorganismo conocidoscomoreceptoresquenosonmsque molculas que se combinan con el frmacopara producir una determinada reaccin Denominamos accin a la condicin previa que da origen al efecto;y efecto a las alteraciones de las funcionesdeunaestructuraounsistemasobreelqueactaunadroga.Esimportante indicar que, muchas veces el efecto se produce en un lugar distante del sitio de accin. NEUROCOGNICIN PSICOFARMACOLOGAProfesor: Alumno:Grupo: EB05 Pgina 6 Por ejemplo: la noradrenalina disminuye las acciones del centro respiratorio. Su efecto es disminuir la frecuencia y amplitud de los movimientos respiratorios. El efecto es consecuencia de la accin. Una accin puede dar mltiples efectos. Una droga puede tener mltiples acciones. Las respuestas o efectos en la farmacodinamiavan a depender de:A)Lasconcentracionescriticasdelfrmacoenloslugaresdeaccin(receptores, segundos mensajeros y enzimas) B) Algunas propiedades dinmicas como la curva dosis respuesta, el ndice teraputico, los fenmenos de tolerancia y la dependencia. Los psicofrmacos se unen a los botones sinpticos y neuronas postsinpticas. Cuando se da la unin pueden tener lugar dos efectos generales: Agonista:unirsealneurotransmisoryquetengaelmismoefecto,(tieneAfinidady Actividad Intrnseca). Los Agonismos son frmacos que administrados a un organismo tienenidnticarespuestadeafinidadyeficaciafarmacolgica.(Ej.:aspirinay paracetamol) Antagonista:unirsealreceptor,ocuparlosinningnefectoimpidiendoqueel neurotransmisor natural se una al receptor. (El antagonista impide el efecto de agonista, tiene Afinidad, pero no Actividad Intrnseca). Contrarrestada la accin farmacolgica del antagnico. El resultado va a ser una serie de efectos celulares. Los frmacos o reproducen lo que hace la clula o lo impide, pero no hace nada que no sea natural para la neurona. El Receptor: protena de membrana de la neurona, es la forma muy generalizada de los frmacosactuales.Atravsdelreceptorseproduceunefectobiolgicodeunadroga sobreunsistemavivo.Puedeligarconotramolculay/odesencadenarunarespuesta celular. La capacidad del receptor depender de si encaja el frmaco como una llave en una cerradura, tiene que encajar perfectamente el frmaco con el receptor: AFINIDAD. TIPOS DE RECEPTORES Se clasifican segn el lugar donde estn en la neurona: Postsinpticos: el neurotransmisor se liberaenpresinpticayseuneal postinptica. Presinptica:enlaneuronapre sinptica.Sediferencianlos autorreceptores;laneuronapre sinpticaliberaunneurotransmisor (NT) que se une a la misma neurona, asseinhibelaliberacindeNT.Da un feedback de cantidad liberada en un equilibrio.Sinoregulabienesta neuronaseliberaramuchoNT pudiendoindicarunaalteracin.Los heteroreceptores;hacenreferenciaaquelosreceptoresdelaneuronapresinpticase NEUROCOGNICIN PSICOFARMACOLOGAProfesor: Alumno:Grupo: EB05 Pgina 7 unen a NT liberados por otra neurona. Esto puede influir en la entrada de Ca. Si se impide la entrada de Ca no se libera NT, si facilita la neurotransmisin, favorece la liberacin de NT. Es una sinapsis axo-axonica. Tambin pueden clasificarse segn la velocidad de Respuesta (R): El cambio de polaridad pasa de ser negativo a ser positivo, se despolariza. Si lo hace con suficiente fuerza se da un potencial de accin y se logra la transmisin del potencial de accin lo que hace que se libere el NT.Cuando un NT se une a un canal hay un intercambio de iones producindose un potencial. EnunreceptordeRrpida.Laestructuratiene5subunidades,yformanunaprotena dejandouncanalparaelintercambiodeiones.Tieneunligamientodeunincon diferentessustanciasendgenas,losNT.Algunosreceptoresionotrpicosson: nicotnicos; receptor de ACH que se une a la nicotina, Gaba A, Glicina, Glutamato, SHT3 (muchos para la serotonina).Los receptores estn insertados en la membrana. El NT se liga slo en su lugar. Cada tipo de receptor puede tener un canal asociado para cada tipo de iones. Hay un receptor para un canal. No depende del NT porque se puede abrir en un receptor un canal de Cl y otro de K (potasio). Metabotrpico (ligados a protenas G): se relaciona con una protena G. Cuando se une el NT al receptor se activa una protena llamada G. Cuando la protena G se activa pueden ocurrir dos cosas: --ponga en marcha o active enzimas asociadas a los segundos mensajeros: adenilciclasa y fosfolipasa C. --canales inicos de K y Ca+ sin intervencin de segundos mensajeros. Es ms rpida que la anterior pero menos que la ionotrpica. CURVAS DOSIS RESPUESTA Para estudiar el efecto de un frmaco se dan diferentes dosis y se ve cmo reacciona. Se puedeestudiarenellaboratorio.Sehaceunapreparacinysevanadministrando diferentes dosis viendo las K (sistemas aislados). Sedaafinidadyactividadintrnseca(tejidos).Enpacientessedapotenciayeficacia (efecto en humanos). A K dosis, se consigue el efecto o respuesta mxima. NEUROCOGNICIN PSICOFARMACOLOGAProfesor: Alumno:Grupo: EB05 Pgina 8 AFINIDAD:capacidaddelfrmacoparainteractuarconlamolculareceptora,para hacer la unin molcula-receptor. La respuesta de un frmaco depende de su capacidad de unin a los receptores. Si no hay afinidad no hay posibilidad de accin farmacolgica, si puede haber accin txica. ACTIVIDAD INTRINSICA: capacidad de producir un efecto en el receptor. Si el efecto es muy diferente decimos que tiene diferente AI. LA EFICACIA DE UN FARMACO. Laeficaciaeslacapacidaddeunfrmacoparaproducirelefectoteraputicodeseado. Slopuededetectarsemedianteensayosclnicos(porejemplo:Levocetrizineesms eficazqueDisloratadineenladisminucindelasruedasdelaalergiadelapiel).La afinidad y la eficacia son la base de la accin farmacolgica. LA POTENCIA DEL FARMACO. Lapotenciadeunfrmacoeslarelacinentreladosisdeun medicamentoyelefecto teraputico.Serefierealafuerzadeladroga.Unmedicamentoseconsiderapotente cuando una pequea cantidad de la droga alcanza el efecto deseado. Es la capacidad del frmaco para unirse a su receptor (por ejemplo: Levocetrizine es ms potente que cetrizina comosepuedeunirmsfirmementeenelreceptor).Eslacapacidaddeaccin farmacolgica de una sustancia qumica por unidad de peso. EL EFECTO PLACEBO Unplacebopuedeserdefinidocomouna intervencindiseadaparasimularunaterapia mdica, la cual no tiene un efecto especfico para la condicinqueestsiendoaplicada.Valedecirque corresponde a un procedimiento o intervencin que no tiene un efecto fisiolgico ni bioqumico sobre la enfermedad o condicin en estudio. Si bien el placebo es una sustancia o intervencin en teorainerteysinefectossobreelcursodela condicin en estudio, puede mostrar un perfil de efectos secundarios similares al frmaco estudiado.Enestoscasossehabladeplaceboactivo,paradiferenciarlodeaquelsin esta propiedad, conocido como placebo pasivo. Se puede definir el efecto placebo como la reduccin de los sntomas como resultado de la percepcin de los pacientes de estar recibiendo una intervencin teraputica. Los estudiosconrelacinaefectoplaceboamenudoinvolucransntomasdelaesfera psquica, tales como depresin o dolor. Sin embargo, como se mencion, el efecto placebo sepuedetraducirencambiosfisiolgicos,comolareduccindeldoloratravsdela liberacin de endorfinas, aumento de los niveles de dopamina endgena en pacientes con enfermedad de Parkinson y cambios en el tono de la musculatura bronquial y en el valor de flujo espiratorio mximo en asmticos. NEUROCOGNICIN PSICOFARMACOLOGAProfesor: Alumno:Grupo: EB05 Pgina 9 GRUPOS PSICOFARMACOLOGICOS LOS ANTIDEPRESIVOS LosAntidepresivosempezaronaserusados aproximadamentepor1957.Poresamismapoca empiezanaserusadoslosinhibidoresde monoaminooxidasa(IMAO).Aquseincluyen todosaquellosproductosqumicosquehan acreditadoposeerlacapacidaddereducirtotalo parcialmenteelestadodepresivoenunamplio grupodeenfermosdepresivos.Predominala demandade los productos inhibidores selectivos de larecaptacindelaserotonina,utilizadoseneltratamientodeestasafecciones: ansiedad/pnico, fobias, sndrome obsesivo, sndrome de estrs postraumtico, patologa psicosomtica, grupo de adicciones sociales y qumicas (otro antidepresivo, el bupropion, es muy utilizado en el abandono del tabaco), personalidad lmite, dficit de atencin por hiperactividad y dolor crnico.A diferencia de los Estimulantes (Anfetaminas, Metilfenidato, etc.) Estos Antidepresivos solo mejoran el estado de nimo en personas que previamente han estado deprimidas, esto es, No elevan el nimo en sujetos normales. Con arreglo a la cronologa de la aparicin del frmaco se distinguen los de la primera generacin,quesonlosantidepresivosantiguos,losdelasegundageneracino intermediosylosdelatercerageneracin,losmsrecientes.Setratadeunadivisin convencionalquesirvianteriormenteparaevitarcaerenelcaos.Heaqulaseriede productos incluidos en cada uno de los tres grupos generacionales: Antidepresivosdelaprimerageneracin:lamayorpartedeellossonlos antidepresivostricclicos,comolaimipramina,desipramina,ciomipramina, amitriptilina y nortriptilina. Antidepresivosdelasegundageneracin:ungrupomuyheterogneoporsu estructura qumica, en la que se incluyen entre otros la maprotilina, la mianserina y la viloxacina. Antidepresivosdelatercerageneracin:estegrupocomprendesobretodolos inhibidores de la recaptacin de la serotonina (trazodone, nefazodone, fluoxetina, fluvoxamina, sertralina, paroxetina y citaloprn), ms otros agregados tambin en fechas relativamente recientes como la venlafaxina, la reboxetina y la mirtazapina. Laclasificacinbasadaenelmecanismodeaccindelfrmacohaquedadountanto eclipsadaporlaquetomacomoreferenciaelefectoneuroqumico.Sinembargo,el conocimiento de los distintos mecanismos de accin resulta indispensable para entender cmo se produce la modificacin neuroqumica. Paradesignaralosfrmacosantidepresivostambinseutilizanlostrminos timoanalptico o timertico. NEUROCOGNICIN PSICOFARMACOLOGAProfesor: Alumno:Grupo: EB05 Pgina 10 CLASIFICACIN de ANTIDEPRESIVOS La Clasificacin ms til de Antidepresivos toma como base el mecanismo de accin de estos frmacos. -- Inhibidores de la Monoaminoxidasa (moclobemida). -- Inhibidores no especficos de la recaptacin de aminas (amitriptilina, clorimipramina, trimipramina, maprotilina). -- Inhibidores especficos de la recaptacin de serotonina (fluoxetina, paroxetina). -- Miscelnea (trazodona, mianserina, viloxazina). Tricclicos o ClsicosSegunda GeneracinOtros Dibenzodihidroazepinas: Imipramina. Clomipramina. Trimipramina Desipramina. Lofepramina. Dibenzazepinas. Opipramol. Dibenzociclohepteno. Dimexiptilina. Dihidrodibenzociclohepteno .Amitriptilina (Elavil, Tryptanol, Uxen, Anapsique) Nortriptilina (Ateben, Karile) Dihidrodibenzocicloheptano. Butriptilina. Maprotilina Doxepin. Trazodone. Amoxapina. Mianserina. ISRS (Inhibidores Selectivos de la Receptacin de Serotonina) Fluoxetina Paroxetina. Sertralina Fluvoxamina. Citalopram. ISRD (Inhibidores Selectivos de la Receptacin de Dopamina, Noradrenalina y Sertina) Amineptino. Bupropion. Reboxetina. Venlafaxina. Milnacipran. Nomifesn Banzinaprina Tranilcipromina. Fenelzina. Moclobemida. Mirtazapina. Nefazodona. Litoxetina SU MECANISMO DE ACCIN Losinhibidoresdelamonoaminoxidasaayudanaprolongarlapresenciadelos Neurotransmisoresenelespaciosinpticoalimpedirladegradacinenzimtica.Los inhibidores de la recaptacin de serotonina impiden que esta amina sea realmacenada en las vesculas sinpticas. Al actuar selectivamente, tienen una accin farmacolgica ms NEUROCOGNICIN PSICOFARMACOLOGAProfesor: Alumno:Grupo: EB05 Pgina 11 limpia con el beneficio de un perfil de efectos colaterales favorable. En contraposicin, otros antidepresivos interactan con varias aminas de manera no especfica. Demaneracuriosa,lamayorselectividadenelmecanismodeaccindeciertos antidepresivos no se ha traducido en una mayor eficacia clnica ni en una respuesta ms homognea en un subgrupo de pacientes. SUS EFECTOS COLATERALES Las crisis hipertensivas caractersticas de los antiguos inhibidores de la monoaminoxidasa nosepresentanconlanuevageneracindeinhibidoresreversiblesdelaenzima(p.ej. moclobemida),porloqueelgradodeseguridadhaaumentadonotablementeparalos pacientes evitando las restricciones dietticas, incluso. Los antidepresivos que bloquean la recaptacin de los neurotransmisores de manera no especficaejercenpoderososefectosanticolinrgicos,porloquedebetenersecuidado con los pacientes que presentan glaucoma o hipertrofia prosttica. Tambin las acciones sobreelsistemacardiovascularsonpotencialmentepeligrosasenlosenfermoscon cardiopata. El riesgo letal es alto cuando existe una sobredosis, de manera que su administracin a pacientes con potencialidad suicida exige ponderacin. Un paciente que ha ingerido una sobredosispuedepresentarsecaminandoalserviciodeurgenciasparapocotiempo despus desarrollar un cuadro completo de intoxicacin (taquicardia, hipotensin, retardo enlaconduccinaurculo-ventricular,arritmiascardacas,mioclona,convulsiones, letargiaycoma).Enestoscasoslahemodilisisnosirve,puedesernecesariala respiracinasistida,desfibrilacincardacaoinstalacindeunmarcapaso,resequedaddeboca,estreimiento,dificultades paralaacomodacinvisual,dificultadesenlamiccin,confusin,agravamientodelglaucoma,debidosalbloqueoalfa-adrenrgico somnolencia,hipotensinpostural,disfuncinsexual,cardiovasculares,taquicardia, hipotensin,alteracionesenlaconduccinmiocrdica,arritmiascardacas,disminucindel umbral para las convulsiones, y aumento de peso. Sibienesciertoquelosantidepresivosdelanuevageneracin(p.ej.fluoxetina, paroxetina.mianserina,trazodona),estnlibresdeefectosanticolinrgicosy cardiovascularessignificativos,nodejandepresentarsuspropiosespectrosdeefectos colateralesy en la medida que se usen con mayor frecuencia podrn ser evaluados con msprecisinalolargodeltiempo.Porejemplo,losinhibidoresespecficosdela recaptacin de serotonina pueden ocasionar insomnio, intranquilidad, cefalea y trastornos gastro-intestinales. Enelcasodetrazodona,lasedacinyelenlentecimientocognoscitivosonlosefectos colateralesquemslimitansuempleo.Tambinsehaobservadoagravamientode arritmiasenpacientesconenfermedadesdelaconduccincardiaca.Priapismoesla reaccin adversa ms impresionante con este frmaco. Aunque la incidencia es rara (1 en 6000 varones tratados), si no se reconoce y trata a tiempo, puede conducir a impotencia permanente.Porotrolado,existeunaseriedepublicacionessobrelapresentacinde discracias sanguneas con mianserina que merecen un seguimiento en la literatura. Los antidepresivos pueden inducir la emergencia de sntomas psicticos o manacos en pacientespredispuestos,locualnohacemsquesubrayarelvalorquetieneun diagnstico acertado en la prctica mdica moderna. En tales casos, la medicacin debe ser suspendida o, en su defecto, asociarse a un antipsictico. NEUROCOGNICIN PSICOFARMACOLOGAProfesor: Alumno:Grupo: EB05 Pgina 12 EL USO CLNICO DE LOS ANTIDEPRESIVOS Hastaelmomentonoexisteunantidepresivoquehayalogrado demostrar, en estudios comparativos bien realizados, ser ms eficaz quelosdems.Sinembargo,muchosclnicosconsideranalos antidepresivos que inhiben la recaptacin de aminas de manera no especfica,llamadostambinenformageneraltricclicos,yalos inhibidoresdelarecaptacindeserotoninacomolosfrmacosde primeralnea.Deigualmodo,tampocohapodidoprobarseque alguno ejerza su efecto teraputico en forma ms veloz. Todos ellos mejoran gradualmente la sintomatologa y alcanzan la plenitud de su accin a partir de la segunda o tercera semana. Losantidepresivostienenmayoresposibilidadesdexitocuandoseadministrana pacientes con sntomas "clsicos" de depresin (p.ej. insomnio, prdida de apetito y peso, retardopsicomotor,variacindiurna,sentimientosdeculpaominusvala).Existen algunos hallazgos clnicos que parecen predecir una mejor respuesta con los inhibidores de la monoaminoxidasa en pacientes con sntomas "atpicos" (p.ej. agitacin psicomotora, hipersomnia, aumento de apetito y peso, irritabilidad). Algunospacientesquenorespondenconunantidepresivopuedenhacerlocuandoson cambiados a otro. Elempleodeunslofrmacoespreferiblesiempre.Laprescripcindeansiolticos concomitantementepudierasernecesariaenciertoscasos.Lacoadministracindeun antipsictico es mandatoria si el paciente sufre una depresin psictica. FARMACOS ANTIPSICOTICOS Antipsictico es un frmaco que comnmente, aunquenoexclusivamente,esusadoparael tratamiento de las psicosis. El descubrimiento delaclorpromacinaporCharpentieren1950 dio paso a la utilizacin depsicofrmacosenpsiquiatra.Suspropiedadesdesedacinlepermitieronserutilizadocomocoadyuvante en la anestesia, y posteriormente en la psicosis (6).Aosmstardeseintrodujeronotros antipsicticoscomolasbutirofenonasylos tioxantenos.Estosprimerosantipsicticos,agrupadosendiferentesfamilias(fenotiacinas, ,tioxantenos,...)hanconstituido,yaseaensuformadeadministracinoral,yaseaparenteral(normalyretardada),los tratamientos farmacolgicos de eleccin para las psicosis, hasta la ltima dcada del siglo XX, en la que han aparecido nuevos productos con perfiles neuroqumicos, de .efectos teraputicos y adversos distintos.Si losantipsicticostradicionalessecaracterizabanporsuaccindebloqueodelos receptoresdopaminrgicosenlasdistintasvascerebrales,losnuevos antipsicticos,tambin denominadoscomoatpicos,tienen unaaccinmsamplia,afectandoaotrosneurotransmisores(serotonina,adrenalina, histamina...), y a la vez ms selectiva, con menos efectos secundarios extrapiramidales. Losneurolpticosejercenmodificacionesfundamentalmenteenelcerebroypueden NEUROCOGNICIN PSICOFARMACOLOGAProfesor: Alumno:Grupo: EB05 Pgina 13 servir en casos de esquizofrenia para, por ejemplo, hacer desaparecer las alucinaciones, y generalmenteendosisteraputicasnopresentanefectoshipnticos.Sehan desarrolladovariasgeneracionesdeneurolpticos,laprimeraladelosantipsicticos tpicos,descubiertosenloscincuenta.Lasegundageneracinconstituyeungrupode antipsicticos, de descubrimiento ms reciente y de mayor uso en la actualidad. Ambos tipos de medicamentos, los tpicos y los atpicos, tienden a bloquear los receptores de la vadeladopaminaenelcerebro.Algunosefectoscolateralesincluyenlagananciade peso, agranulocitosis, discinesia y acatisia tarda. ANTIPSICTICOS TPICOS (CLSICOS,1ra. GENERACION) Su accin antipsictica se ejerce al bloquear los receptores dopaminrgicos D2. Son eficaces sobre los sntomas positivos de la esquizofrenia. Tienen muchos efectos adversos, sobre todo extrapiramidales. Los antipsicticos tpicos (tambin conocidos como antipsicticos de primera generacin, antipsicticos convencionales, neurolpticos clsicos o tranquilizantes mayores) son una clasedemedicamentosquesedesarrollaronenlosaos1950paraeltratamientode lapsicosis,enparticularlaesquizofrenia,yqueporlogeneralhansidoreemplazados pordrogasantipsicticosatpicos.Losantipsicticosclsicospuedenserindicados tambin para el tratamiento de la mana aguda, agitacin y otros trastornos emocionales. Elprimerodeestaclasedeantipsicticosdeentraralaprcticaclnicafueron las fenotiazinas EFECTOS SECUNDARIOS Los efectos adversos de los antipsicticos incluyen la resequedad bucal, rigidez muscular, calambres,tremoresygananciadepeso.Losefectossecundariosextrapiramidales incluyensignoscomolaacatisia,parkinsonismo,distonasyotros.Los medicamentosanticolinrgicoscomolabenztropinayladifenhidraminaseusancon frecuencia para tratar estos efectos extrapiramidales. Ejemplos de antipsicticos: Clorpromazina (Largactil, Thorazine);Flufenazina ; (Prolixin), Haloperidol(Haldol,Serenace);Molindona;Tiotixeno(Navane);Trifluoperazina(Stelazine);Loxapina(Loxapac, Loxitane);Perfenazina;Proclorperazina(Compazine, Buccastem, Stemetil); Pimozida (Orap); Zuclopentixol (Clopixol) ANTIPSICOTICOS ATPICOS (nuevos,2. Generacin) Su accin antipsictica se ejerce no slo por el antagonismo de los receptores dopaminrgicos D2, sino tambin por los de serotonina, histamnicos y muscarnicos. Presentanunespectrodeeficaciamayor,incluyendolossntomasnegativosy positivos. Ocasionanmenosefectosadversosincluyendounabajaincidenciadeefectos extrapiramidales,ademsdeunamnimaafectacindelaprolactinayotras hormonas. NEUROCOGNICIN PSICOFARMACOLOGAProfesor: Alumno:Grupo: EB05 Pgina 14 Los antipsicticos atpicos, tambin llamados antipsicticos de segunda generacin, son una clase de medicamento usado para el tratamiento de ciertos trastornos psiquitricos. Algunoshansidoaprobadosparasuusoenpacientesconesquizofrenia,otrosseven indicados para tratar la mana, Anorexia Nerviosa, desorden bipolar, agitacin psictica y otras. Los antipsicticos se conocen tambin con los nombres de neurolpticos, tranquilizantes mayores o atarxicos. Losantipsicticosestnindicadosprincipalmenteenlassiguientescondiciones: esquizofrenia, mana, depresin psictica, sndrome orgnico-cerebral, enfermedad de los tics, corea de Huntington, nuseas e hipo. MECANISMO DE ACCIN El mecanismo de accin ms significativo es el bloqueo de los receptores dopaminrgicos post-sinpticos. Recientemente en vista de la amplitud del espectro de la actividad clnica delosantipsicticosatpicos,hayuncrecienteintersporelmecanismodeaccinde estosfrmacosaniveldelsistemaserotoninrgico.Lasevidenciassealanqueuna actividaddualsobrelosdiversossubtiposdereceptoresdopaminrgicosy serotoninrgicos ofrece claras ventajas teraputicas. EFECTOS COLATERALES Son numerosos y variados pero, en general, el grado de toxicidad es bastante bajo para el grupo. Los ms frecuentes o de mayor significacin clnica son los siguientes: EfectosAnticolinrgicos.Sederivandelasaccionesantimuscarnicas,siendolosms comunes:sequedaddeboca,constipacin,visinborrosayretencinurinaria.Son molestos pero no requieren la interrupcin del tratamiento en la amplia mayora de los casos.Lasexcepcionesquemerecensubrayarsesonlapresenciaoantecedentesde glauconaehipertrofiaprosttica.Estdescritalaemergenciadeunsndrome caracterizado por alucinaciones, incoherencia, confusin y desorientacin en relacin con losefectosatropnicos.Elmdicodebeestaralertaparaevitarconsiderarloun empeoramiento de la psicosis y abstenerse de aumentar la dosis del antipsictico. USO CLINICO DE ANTIPSICOTICOS En la prctica es razonable comenzar con dosis bajas y aumentarlas segn la necesidad. La eficacia de estos frmacos es superior al placebo y a otras formas de tratamiento (p.ej. psicoterapia)enloscasosdeesquizofreniaomana.Enlossndromespsicticosde etiologa establecida (p.ej. endocrinopatas, tumoraciones) el tratamiento debe orientarse acorregirlacausasubyacente,reservndoseelempleodelosantipsicticosparael controldelossntomasagudosconlafinalidaddefacilitarlaconduccinclnicadel enfermo. Enteora,todopacientedebieraevolucionarfavorablementeconcualquieradelos antipsicticos disponibles si stos estn bien indicados. Por lo general, es un error escoger el frmaco en funcin de sntomas aislados. Habitualmente los sntomas caractersticos de una perturbacin conductual (p.ej. agitacin psicomotriz, insomnio) ceden antes que lossntomasrelacionadosconalteracionescognoscitivasoperceptivas(p.ej.delusin, alucinacin).Lapolifarmaciadebeevitarsesistemticamente;nohayevidenciasque justifiquen el uso simultneo de dos o ms antipsicticos. Uno de los avances ms significativos en el tratamiento de los pacientes esquizofrnicos ha sido el desarrollo de los antipsicticos de depsito (p.ej. decanoato de flufenazina) que NEUROCOGNICIN PSICOFARMACOLOGAProfesor: Alumno:Grupo: EB05 Pgina 15 facilitan la intervencinsobre elenfermo que rechaza la ingestin de losfrmacos. En estos casos, se aplica la dosis adecuada por va intramuscular a intervalos quincenales o mensuales.Hastaelmomentoningunodelosproductosdisponiblesparecemejorque otro. ANSIOLITICOS E HIPNOPTICOS La mayora de los ansiolticos ("tranquilizantes") inducen el sueo si se administran por la noche, y lamayoradeloshipnticossedansise administran durante el da dependiendo de la dosis. Aunquealgunosdeestosfrmacosproducen dependencia,tantofsicacomopsicolgica,y tolerancia, su prescripcin se encuentra extendida. Porestemotivo,puederesultardifcilretirarla medicacincuandoelpacientehatomadoel frmaco de manera regular durante unas pocas semanas. Por lo tanto, los ansiolticos y los hipnticos deberan reservarse para tratamientos cortos de trastornos agudos, una vez que se hayan establecido los factores causales. Losprimerosfrmacosconefectohipnticoyansiolticoqueseutilizaron fueronlosbarbitricosyelmeprobamato,perohacetiempoquedejarondeusarseporlas importantesconsecuenciasdesusefectostxicos(adiccin,sobredosiseintentos autolticos). Eldescubrimientodelasbenzodiacepinas(en1959sesintetizelclordiacepoxido)(6) conunabuenaactividadteraputicadereduccindelaansiedad,yunbajonivelde efectosadversos,hasupuestouncambioenlosusostantodeprofesionales,comode pacientes.Unavancesignificativoseprodujoen1977cuandoseidentificaron receptoresespecficosparalasBZDenelorganismo,ligadosalreceptorGABA (neurotransmisor inhibidor) y a los canales del cloro. Losansiolticossonfrmacosqueseusanparaaliviarlosestadosdeansiedad.Las benzodiazepinassonlosansiolticosmsutilizados;actansobrelosreceptores benzodiazepnicos,asociadosconlosreceptoresdelcidogamma-aminobutrico (GABA). Estos frmacos se prescriben a menudo a casi cualquier persona con sntomas de estrs, tristezaoenfermedadesfsicasleves,perosuusocarecedejustificacinenmuchas situaciones.Lasbenzodiazepinasestnindicadasparaelaliviodelaansiedadintensa durante perodos cortos, pero no se aconseja su administracin prolongada. Losansiolticosrecibentambinlosnombresdetranquilizantesmenores,sedanteso hipnosedantes. CLASIFICACION:Muchosfrmacosgozandepropiedadesansiolticas(p.ej. barbitricos,antihistamnicos),perosonlasbenzodiacepinaslasquedestacanporsus mrgenes de eficacia y seguridad. En la dcada pasada fue sintetizada la buspirona, una azaspirodecanodiona con una estructuray perfil farmacolgico que la distinguen de las benzodiacepinas. En el Per existe adems de una larga lista de benzodiacepinas, algunas con varios nombres comerciales. NEUROCOGNICIN PSICOFARMACOLOGAProfesor: Alumno:Grupo: EB05 Pgina 16 INDICACIONES Las indicaciones ms importantes para las benzodiacepinas son los trastornos de ansiedad (p.ej.trastornodeansiedadgeneralizada,trastornodepnico),ansiedadsecundariaa condicionesmdicaseinsomnio.Tambinestnindicadasenelmanejodealgunas formasdeepilepsiayenfermedadesquenecesitenalgngradodemiorrelajacin.La buspirona puede utilizarse en el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada o en situacionesenlasqueestncontraindicadasonosearecomendableelusodelas benzodiacepinas. MECANISMO DE ACCIN Para explicar los efectos ansiolticos de las benzodiacepinas hay que tener en cuenta las interacciones complejas entre el receptor gabargico y el receptor benzo-diacepnico, que resulta en la facilitacin de la accin del gaba y un flujo incrementado de iones cloro a travs de las membranas neuronales. La buspirona normaliza la neurotransmisin serotoninrgica a travs de su unin con los receptores5HT1Aanivelpreypostsinptico;asmismo,interactaconreceptores dopaminrgicos presinpticos. EFECTOS COLATERALES La reaccin secundaria ms comn de las benzodiacepinas es la sedacin, particularmente molestaparalospacientesquenecesitanmantenerunniveladecuadodealertadiurna. Esteefectoestransitorio.Otrosefectoscolateralessonataxia,disturbios gastrointestinales,alteracionessexualesyamnesiaantergrada.Dosproblemas significativos con las benzodiacepinas son: a) las personas que abusan de drogas tambin abusan de benzodiacepinas; y b) producen dependencia fsica a niveles de dosis altas y teraputicas. Sin embargo, aunque se desarrolle dependencia fisiolgica, la gran mayora de pacientes no tiende a elevar la dosis ni a usar estos frmacos con propsitos hednicos. Sehademostradolaaparicindesignosdeabstinenciacuandoseadministrandosis elevadas durante largos perodos (varios meses). Incluso si las dosis usadas estn en el rangoconsiderado teraputico, los pacientes con historia de uso de alcohol u otras sustancias depresoras del sistema nervioso central tienen un riesgo elevado de desarrollar dependencia con benzodiacepinas. Elfenmenodeabstinenciaqueocurrecuandosesuspendenabruptamentelasdosis teraputicasdebenzodiacepinasincluyesntomasysignosdeansiedad,insomnio, temblor, alteraciones sensoriales y, raramente, convulsiones. Labuspironaestlibredeproducirabusoodependencia,ascomocarecedeefectos sedantesodeinteraccionesconelalcohol.Losefectoscolateralesmsfrecuentesson cefalea y vrtigo. USO CLINICO DE ANTISIOLITICOS La eficacia teraputica de las benzodiacepinas ha quedado bien establecida. Cientos de estudioshandemostradoconsistentementequeson superiores al placebo. Se estima que entre el 65 y 75%, de lospacientespresentaunamejoramarcadadelos sntomas de ansiedad. No existen pruebas concluyentes en laliteraturaquelasbenzodiacepinasdifieran significativamente unas de otras en lo que se refiere a la actividadansioltica;sinembargo,ciertosdatos NEUROCOGNICIN PSICOFARMACOLOGAProfesor: Alumno:Grupo: EB05 Pgina 17 frmacocinticosyfarmacodinmicosindicanqueesconvenientedistinguirlasparasu mejorutilizacinclnica.Porejemplo,laevidenciaacumuladapermitesealarque alprazolam parece tener una menor capacidad sedante que otras benzodiazepinas en dosis equipotentes.Asimismo,hayestudiosquehandemostradounaactividadantidepresiva cuando se prescribe en dosis ms altas que las ansiolticas. Las benzodiazepinas que se absorbenrpidamente(p.ej.diazepam,clorazepato)puedenproducirunasensacin subjetivadeeuforiaobienestarqueelpacientepuedeinterpretarcomofavorable.El diazepntieneunaabsorcinlimitadacuandoseadministraporvaintramuscular.Al emplearseporvaendovenosasedistribuyevelozmente,siendosuaccinteraputica breve.Esporelloqueenloscasosdestatusepilpticodebereforzarsecon difenilhidantona o fenobarbital. Esconvenientetenerpresentequealgunasformasdeansiedadrespondenmejora frmacosnobenzodiacepnicos.As,lostrastornosfbicosyeltrastornoobsesivo-compulsivo evolucionan mejor con la administracin de antidepresivos. El trastorno de pnico puede ser abordado tambin con antidepresivos o con alprazolam. La ansiedad que acompaa a un sndrome psictico se maneja con antipsicticos, y los sntomas leves de ansiedadqueaparecencomoconsecuenciadelastensionescotidianasmerecenser tratados sobre la base de una psicoterapia de apoyo. Las sales de litio estn indicado para el control del episodio manaco y para el tratamiento profilctico del trastorno bipolar y del trastorno unipolar. En la mayora de los estudios sehademostradoqueellitioreduceenun50%lasrecurrenciasdeltrastornobipolar duranteelprimeraodesuadministracin,encomparacinconelplacebo.Otras indicaciones,conmuchaslimitaciones,soneltrastornodepersonalidadfronterizoyla frmacodependencia. ESTABILIZADORES DEL HUMOR Losestabilizadoresdelhumorsonfrmacos queseutilizanparatratarlosepisodios manaco-depresivos, los cambios excesivos de humor,elcomportamientoagresivo,los trastornosdelcontroldeimpulsosylos sntomas de cambios severos de humor en los trastornosesquizoafectivosyenla esquizofrenia.Ellitioesunestabilizadordel humor muy utilizado. Algunos medicamentos anticonvulsivantestambinsepueden considerar estabilizadores del humor, como el cido valproico, la carbamazepina, la gabapentina y la lamotrigina. Cuandohablamosdellitiocomomedicacinnosreferimosalassalesdelitio, concretamente al carbonato de litio y el citrato de litio. Hoy en da se considera el nico frmaco efectivo para la mana. El Litio fue descubierto a principios del siglo XIX por lo queesunmedicamentoantiguo.Inicialmenteseutilizabaparatratarlagotayvarios trastornos mentales (antiepilptico, hipntico u antidepresivo). En la dcada de 1940 se introdujo como una sal sustitutoria del sodio en pacientes cardacos lo cual llev a una NEUROCOGNICIN PSICOFARMACOLOGAProfesor: Alumno:Grupo: EB05 Pgina 18 epidemiadetoxicidadqueimplicelabandonodesuusodeformatemporal.Peroen 1949 fue redescubierto por John Cade que observ su efectividad en el tratamiento de la mana. Su uso fue aprobado por la FDA en 1970. ACCION. Actualmente existen tres grandes grupos de estabilizadores del nimo:a)Litio,queeselmsutilizadoyelqueserecomiendacomoprimeraeleccin,conmltiplesaccionesaniveldelsistemanerviosocentral,perocuyaespecificidadcomoestabilizadordelnimopareceestarligadaasuaccin sobre el sistema de segundo mensajero.b)Frmacosanticonvulsivantes,comoelvalproato,lacarbamacepina, gabapentina, clonacepan o lamotrigna, cuya accin parece estar ligada a sus efectosestabilizadoressobreneurotransmisoresinhibidores(GABA)o excitadores (aspertato y glutamato). Su utilizacin, bien como primera eleccin, bien cuando ha fracasado el litio, ya sean solos o en combinacin con este, se ha hecho cada vez ms frecuente.c)Frmacosbloqueadoresdeloscanalesdelcalcio(verapamilynimodipino), cuyaaccinestabilizadoradelnimoestanporestablecerclaramente,yqueslose utilizan como coadyuvante al tratamiento en caso de cicladores rpidos. EFECTO Y CONSECUENCIAS El litio produce los siguientes efectos buscados: Eutimizanteoestabilizadordelestadodenimo.Tantoparaepisodiosmanacoscomo depresivos dentro del trastorno bipolar. Previene la recurrencia de episodios emocionales adicionales. Se utiliza tambin en el trastorno depresivo (no bipolar, sin mana) cuando estospacientesnorespondenbienaltratamientotradicionalconantidepresivos.Ocasionalmentehasidoutilizadoentrastornosagresivos,trastornolmitedela personalidad o trastornos parecidos con sntomas anmicos similares. Precauciones: Antes de iniciar el tratamiento se deben realizar a la persona que va a tomar el litio una seriedepruebasquegaranticenquelapersonapuedellevareltratamientosin complicaciones. Estas pruebas son: Evaluacin basal de rin. Anlisis de la funcin tiroidal (tiroides). Test de embarazo en mujeres en edad frtil. Electrocardiograma. Hemograma. EFECTOS SECUNDARIOS DEL LITIO. Ellitioinhibelafuncindelahormonaantidiurticaporloque produce deshidratacin. Puede haber aumento de la sed y la necesidad de orinar. Ellitioseasociaalargoplazoconlaaparicindediabetesinspida renal. Sensacin general de aturdimiento y ligero temblor de manos. Nauseas, mareos y dolor de cabeza (pueden mejorar ingiriendo ms agua) u otras molestias gastrointestinales (diarrea). NEUROCOGNICIN PSICOFARMACOLOGAProfesor: Alumno:Grupo: EB05 Pgina 19 Aumento de peso Alteracin del funcionamiento del tiroides y el rin (de ah los anlisis que hemos descrito antes). Problemas de memoria. Disminucin del deseo sexual. Somnolencia. Riesgo de Toxicidad: (Temblores, nauseas, vmitos, confusin, discurso confuso, torpeza similar a una borrachera, ataxia, poliuria, hipertona muscular Si estos sntomas aparecen el paciente debe acudir inmediatamente a urgencias para que se revisen sus niveles plasmticos de litio.) CONTRAINDICACIONES No pueden tomar AINEs (antiinflamatorios no esteroideos), ibuprofeno por ejemplo, ni diurticos ya que enlentecen la eliminacin del litio y pueden provocar una intoxicacin accidental Los vmitos, diarreas o sudoracin profusa tambin pueden producir una deshidratacin que lleve a una intoxicacin accidental. Cualquier otro problema que pueda provocar deshidratacin debe ser mirado atentamente y comentado con el mdico: Fiebre, virus intestinales Controlar el consumo de sal (es necesaria, no se debe dejar de consumir) y de agua (alto, entre 2,5 y 3,5 litros diarios). Combinado con otros Medicamentos. Si aparecen otros sntomas en el trastorno bipolar seaadirotramedicacin.Porejemploel50%delospacientesbipolarespresentan sntomas psicticos y se les pueden recetar antipsicticos conjuntamente con el litio. Por lo general en un episodio agudo grave de mana se combinarn los dos tratamientos. En casos moderados bastar el monotratamiento con litio. En ocasiones y si la agitacin es elevada se pueden incluir benzodiacepinas y a veces se utilizan los anticonvulsionantes (como el Valproato) que parecen tambin ser efectivos en el tratamiento del trastorno. FARMACOS PSICOESTIMULANTES Los estimulantes son sustancias que aumentan el estado de vigilia,combatenelsueo,producenunasensacinde energaincrementaday,adosiselevadas,estadosde excitacinextrema.Entrelassustanciasestimulantesse pueden dividir en naturales y qumicos. La mayora de este tipodedrogassondetipoanestsicolocalyefecto vasoconstrictoresmarcados.Lospsicoestimulantes generalmente se consumen de forma oral donde produce el efectoyvasoconstriccindelassustanciasypresentauna rpida absorcin. Lautilizacindepsicoestimulanteshaestadomuyligadaalosproblemasqueha generadosuusoilegal. NEUROCOGNICIN PSICOFARMACOLOGAProfesor: Alumno:Grupo: EB05 Pgina 20 FISIOLOGIA. Elpsicoestimulanteliberaaltosnivelesdelneurotransmisorllamadodopamina,que estimula las clulas cerebrales y mejora el estado de nimo y los movimientos del cuerpo. Tambinparecetenerunefectoneurotxico,yaquedaalasclulascerebralesque contienen dopamina y serotonina, otro neurotransmisor. Con el tiempo, parece reducir los niveles de dopamina, lo que puede resultar en sntomas similares a los de la enfermedad de Parkinson, un trastorno grave del movimiento. Haydiversostiposdepsicoestimulantes,queseclasificanentresgrandesfamilias: anfetamnicos,alcaloidesnaturalesymetilxantinas.Tantolaanfetaminacomola cocanaproducenefectossimilaressobreelestadodenimo,provocantoxicidad crnicayposeenunaltopotencialdeabusoydependencia.Lasmetilxantinasson sustancias energizantes con menor riesgo y potencial de abuso. PRINCIPALES ESTIMULANTES ANFETAMINAS: Sus efectos se deben a la estimulacin de la liberacin de dopamina, noradrenalina y serotonina desde la mayora de las regiones cerebrales. Pueden emplearse teraputicamente,aunquelaanfetaminaysusanlogospresentanescasasindicaciones teraputicas:narcolepsia(anfetamina)yenlossndromesdedficitatencionalesenla infancia(metilfenidatoypemolina).Laspropiedadesinhibidorasdelcentrodelapetito han llevado al desarrollo de anlogos para el tratamiento de la obesidad, muchos de los cuales se han descartado por sus efectos euforizantes y su riesgo de abuso. COCAINA:Esunalcaloidequeseextraedelashojasdedosarbustosdecoca (Erythroxylum cocalamyErythroxylumnovogranatense). Suprincipioactivofueaisladoen1860porWhler.Suspropiedades anestsicas locales se descubrieron en 1870.Losindiosandinosmasticanlashojasdecocaconelfindedisminuirlas sensaciones de hambre y de fatiga, mezclndolas con ceniza que, al ser alcalina, libera la base cocana, que atraviesa fcilmente la mucosa de la boca. NEUROCOGNICIN PSICOFARMACOLOGAProfesor: Alumno:Grupo: EB05 Pgina 21 CAFEINAyMETILXANTINAS:Losalcaloidesmetilxantnicosseencuentranen diversas plantas conocidas desde la antigedad por su efecto de mejorar el nimo y quitar elsueoylafatiga,comoelcaf,elguaran,elcacao,lacolayelmate.Entreestos alcaloides destacan la teobromina, la teofilina, la cafena y la tena. MECANISMO DE ACCION. En general los distintos psicoestimulantes utilizados se caracterizan porque tienen unefectoagonistadopaminergico,queparecequesecentraenelsistemareticular activador ascendente y ciertas reas del estriado, que parece que se han implicado enLa fisiopatologa del trastorno por dficit de atencin con hiperactividad. EFECTOS SECUNDARIOS Lasneuronasquecontienendopaminay serotoninanosemuerendespusdelusodel psicoestimulante,perosusterminaciones (terminales)serecortanyparecequeel procesodevolveracrecereslimitado.La accin que tiene en el sistema nervioso central elconsumoaundepequeascantidadesde psicoestimulantesincluyeprolongacindel estadodevigilia,mayoractividadfsica, reduccin del apetito, aumento de la frecuencia respiratoria, hipertermia y euforia. Otros efectosenesemismosistemaincluyenirritabilidad,insomnio,confusin,temblores, convulsiones, ansiedad, paranoia y agresividad. La hipertermia y las convulsiones pueden causar la muerte. Adems, aumenta la frecuenciacardacay la tensin arterialy puede causar lesin irreversible de los vasos sanguneos cerebrales, por lo que produce derrames cerebrales.Otrosdesusefectosincluyenproblemasrespiratorios,irregularidaddelos latidos del corazn y anorexia extrema. Su uso puede ocasionar colapso cardiovascular y la muerte. En dosis extremas produce tambin temblores, convulsiones y delirio. Con el uso repetido aparecen los efectos txicos en otras partes del cuerpo como son taquicardia, hipertensin, midriasis,contraccionesmusculares,alucinacionesvisualesminiaturizadas,insomnio, ansiedadynerviosismoextremo,ideasdelirantesparanoides,conductasviolentasy muertes debidas a colapso cardiorespiratorio. En dosis mayores La Cafeina produce excitacin, ansiedad e insomnio. Al igual que otras xantinas,presentaaccindiurtica,inotrpicapositiva,cronotrpicapositivay broncodilatadora.Endosisbajasproduceunasensacinaumentadadebienestary capacidadmental.Condosismayorespuededesarrollarseirritabilidad,temblor fisiolgico e hiperactividad refleja. Los efectos dependen de la sensibilidad del individuo y la velocidad de metabolizacin. CONTRAINDICACIONES Ansiedad, tensin, agitacin, hipertiroidismo, arritmias cardacas, angina pectoris grave y glaucoma. Hipersensibilidad al metilfenilato. Tambin est contraindicada en pacientes con tics motores, tics en hermanos o hermanas o con historial familiar o diagnstico del sndrome de Tourette. NEUROCOGNICIN PSICOFARMACOLOGAProfesor: Alumno:Grupo: EB05 Pgina 22 FARMACOSANTIDEMENCIA Determinadosmedicamentosmodernos,conocidoscomo frmacosantidemencia,puedenralentizarelavancedel alzhimer. Ayudan a mejorar la memoria y la capacidad de concentracin,yaumentarelbienestar.Eltratamientodelas demencias constituye un reto para la psiquiatra y la psicologa actual.Hastacomienzodelosaos80nosecontabaconningntratamientopsicofarmacolgicoquetuvieraefectossignificativossobreeldeteriorocognitivo.En esa dcada se comenz a utilizar la tacrina, que se haba sintetizado con anterioridad.Elobjetivoesquelosenfermosdedemencia sigan siendo autnomos el mximo tiempo posible. MECANISMO DE ACCION Existendosgruposdesustanciasdisponiblesparaeltratamientodelalzhimer:los inhibidores de acetilcolinesterasa y la memantina, que influyen respectivamente sobre losmensajerosqumicosacetilcolinayglutamatoenelcerebro.Hoyendaexisten inhibidores de acetilcolinesterasa para el tratamiento del alzhimer leve hasta moderado, comodonepecilo,rivastigminaogalantamina.Estassustanciaspuedenprovocar efectos secundarios, sobre todo molestias en el tracto gastrointestinal, as como insomnio ycefalea.Losinhibidoresdeacetilcolinesterasaretrasanelavancedelaenfermedad aproximadamente seis meses. Otro frmaco disponible para el tratamiento del mal de Alzheimer es la memantina. Este medicamento acta sobre el neurotransmisor glutamato. La memantina mejora las capacidades cotidianas, de modo que los afectados pueden vestirse, comer o beber mejor de forma autnoma, por citar unos ejemplos. Los posibles efectos adversos son: mareo, inquietud e irritabilidad. Cada vez con mayor frecuencia, la memantina se emplea tambin en los estadios tempranos de la enfermedad. No obstante, no existen pruebas cientficas que avalen la eficacia de este frmaco en los estadios leves del alzhimer. DOSIFICACION La dosis inicial recomendada es de 5 mg administrados una vez al da, por la noche, justo antes de acostarse y puede ingerirse con o sin alimentos. Esta dosis se mantendr por lo menos durante un mes, a fin de poder alcanzar las concentraciones del estado estacionario y evaluar los primeros indicios de respuesta clnica al tratamiento. Una vez transcurrido este perodo la dosis podr aumentarsea 10 mg diarios en una nica toma, siendo esta cantidad la dosis mxima recomendada. No se han realizado estudios con dosis superiores a 10 mg diarios. SehadetectadounadisminucindelefectobeneficiosodelDonepeziloconla discontinuacin del tratamiento. No existe informacin disponible sobre la aparicin de efecto rebote con la discontinuacin brusca del tratamiento. NEUROCOGNICIN PSICOFARMACOLOGAProfesor: Alumno:Grupo: EB05 Pgina 23 EFECTOS SECUNDARIOS. Las reacciones adversas registradas en por lo menos el 2 % de los pacientes que recibieron Donepezilo en estudios clnicoscontroladosycuyondicedefrecuenciafue superioraldelospacientesasignadosalosgruposcon placebo fueron: Generales: cefalea, dolor, fatiga. Aparato cardiovascular: sncope. Aparato digestivo: nuseas, diarrea, vmitos, anorexia. Sistema hemolinftico: equimosis. Metabolismo y nutricin: prdida de peso. Sistema osteoarticular: calambres musculares, artritis. Sistemanervioso:insomnio,mareos,depresin,sueosanormales,somnolencia. Sistema urogenital: miccin frecuente. CONTRAINDICACIONES. Carcinognesis, mutagnesis, alteracin de la fertilidad: Los estudios de carcinognesis del Donepezilo no han sido completados. La droga no ha mostradopotencialmutagniconiclastognicoendiferentesensayos.Si,sehan observadoalgunosefectosclastognicosenelensayodeaberracincromosmicaen cultivos de clulas de pulmn de hmster chino. En estudios de fertilidad en ratas, el Donepezilo no tuvo efecto sobre la misma a dosis de hasta10mg/kg/da(aproximadamente8vecesladosishumanarecomendadasobrela base de mg/m2). Embarazo: categora C Losestudiosteratognicosrealizadosenanimalesnorevelaronningunaevidenciade potencialteratognicodelDonepezilo.Sinembargo,enunestudioenelcualse administraronaratasembarazadasdosisdehasta10mg/kg/dadeDonepezilo (aproximadamente8vecesladosismximahumanarecomendadasobrelabasede mg/m2)apartirdelda17degestacinhastaelda20depostparto,hubounleve incremento de la depresin en el nacimiento y una leve disminucin en la supervivencia de la cra hasta el da 4 de postparto a esta dosis. La siguiente dosis evaluada fue menor (3 mg/kg/da). Noexistenestudiosadecuadosobiencontroladosenmujeresembarazadas.El Donepezilo debe utilizarse durante el embarazo slo si el beneficio potencial justifica el riesgo posible sobre el feto. Lactancia:No se conoce si el Donepezilo se excreta en la leche humana por lo que no debe indicarse en madres que amamantan. Uso en nios: No existen ensayos adecuadosy biencontrolados que muestren la seguridadyeficacia delDonepeziloenestapoblacin.Porlotantonoserecomiendasuusoenpacientes menores de 18 aos. NEUROCOGNICIN PSICOFARMACOLOGAProfesor: Alumno:Grupo: EB05 Pgina 24 Edad: LasconcentracionesplasmticasmediasdeDonepezilotomadasduranteelcontrol teraputicodeladrogadepacientesancianosconenfermedaddeAlzheimerson comparables con aquellas observadas en jvenes sanos. FARMACOS PARA LAS DEPENDENCIAS LaFarmacodependenciasignificaqueuna persona necesita de una droga para desempearse normalmente.Suspenderabruptamenteladroga lleva a que se presenten sntomas de abstinencia. La adiccin a las drogas (drogadiccin) es el uso compulsivodeunasustanciaapesardesus efectosnegativosopeligrosos.Losfrmacosutilizadoseneltratamientodelasdependenciassehanido desarrollandosegnlaprevalenciadeestostrastornossehaincrementado.Aslos frmacosindicadosenladependenciadealcoholfueronlosprimerosquese desarrollaron.Posteriormentehasidoladependenciaaopiceoslaqueha concentradounmayornmerode investigaciones.Enlaactualidadnoexistenfrmacosespecficosparaeltratamientodeladependenciadecocana,cannabis, anfetaminasuotrassustanciasdeabuso.Enestoscasosseutilizanotros psicofrmacos(antidepresivos,antipsicticos,benzodiacepinas)paraeltratamiento sintomtico de los cuadros clnicos asociados al abuso. ACCIN,Enelcasodeladependenciaalalcoholexistentresgrandesgruposdefrmacos especficos: a)Frmacosorientadosatratarelsndromedeabstinencia,comoelclometiazol,el tiapride, y el tetrabamato.b)Sustanciasquepretendenproducirunarespuestaaversivaaltomaralcohol,como el disulfiran y la carbimida.c)Principios activos que pretenden tratar el fenmeno de la dependencia, como elAcamprosato o la naltrexona. En la dependencia a los opiceos se distinguen tambin varios grupos: a)Sustanciasqueseutilizanparatratarelsndromedeabstinencia,comolaClonidina.b)Antagonistas opiceos que eliminan su accin y su efecto reforzante,como laNaloxona (accin rpida) y la naltresona.c)Agonistas que se utilizan como sustitutivos de los opiceos en una terapia deMantenimiento, con un objetivo de reduccin de daos, como la metadona o laBuprenorfina. NEUROCOGNICIN PSICOFARMACOLOGAProfesor: Alumno:Grupo: EB05 Pgina 25 EFECTO SECUNDARIOS. Bientoleradosinalcohol.Ocasionalmentesomnolencia,astenia,dermatitis,acn, cefalea.Siseingierealcoholaparece:enrojecimientofacial,arritmias,insuficiencia cardaca,infartodemiocardio,ademsdedepresinrespiratoria,inconscienciay convulsiones.

Tantolapsicologaclnicacomolapsiquiatraseenfrentanalatareaderesolverlos problemasdelosenfermosmentales,portantoelproporcionarsaludmentalesla respuesta a una demanda social. Las concepciones mentalista as como las organicistas delafuncinmentalhanderivadoendosgrandesenfoquesdetratamiento:la psicoterapia y la farmacoterapia. Cul de los dos resulta ser el enfoque ms eficaz? En una sociedad moderna y orientada racionalmente, abordar esta controversia sera slo un tema de investigacin, trabajo en conjunto y tiempo. Proponer una respuesta no debe partir de la nocin de que un enfoque superey destierre al otro, como sucedi hace algunos aos cuando el psiquiatra Sergio Pea-lilloafirmenunmediodeprensaquelaverdaderapsicoterapiaerala farmacoterapia relegando el trabajo de la psicologa a una simple conserjera (counseling) o educacin para vivir mejor. SibienexisteennuestropasyenotrosdeLatinoamrica,controlyautorizacin limitadosparalaprescripcinespecficadefrmacosenundeterminadocampode actuacin, siendo un procedimiento que funciona con otros profesionales no mdicos, y portantoenelcasodelospsiclogosclnicossignificarasimplementeextendereste procedimiento,ladiscusinsobresielpsiclogopodraprescribirmedicamentos vinculadosasucamposedebeiniciarenlasuniversidades,eninvestigaciones,enla bsqueda de argumentos serios y alejados de intereses mezquinos. Portodoloexpuestoanteriormentecomprendemoselenormevalordelarelacin beneficio/riesgo de un medicamento para una indicacin clnica especfica, no esun tema sencillo.Peroademsdelosproblemasysesgospropios,sedebeconsideraralgunos aspectos del entorno sanitario y econmico de gran importancia en la prctica para poder realizar una evaluacin objetiva, rigurosa y racional. Desde nuestro punto de vista, la formacin en psicofarmacologa debera realizarse a un niveldepost-graduado,incorporadaenlosplanesformativosdeespecializacinen psicologa clnica y selectiva para aquellos profesionales que aspirasen voluntariamente aobtenersucertificacin.Esimportanteresaltarlaextremaimportanciadequeel programa de formacin sea completo y riguroso, pues lo que est en juego en definitiva es la salud de la poblacin y cualquier incremento de los riesgos por disminucin en el niveldeformacinresultarainaceptable.Comprendamosquenohayqueveralos psicofrmacoscomounpeligronicomounapanacea,sonsimplementeotrotipode medicamentos que pueden ayudarnos a conseguir nuestro bienestar. NEUROCOGNICIN PSICOFARMACOLOGAProfesor: Alumno:Grupo: EB05 Pgina 26 Si el psiquiatra puede hacer psicoterapia, luego de una determinada formacin, por qu no puede suceder lo mismo con los psiclogos? Es acaso tan exclusivo un determinado cuerpodeconocimiento?Unaargumentacindeestetiponosesostiene.Msque suposiciones e imposiciones de poder, necesitamos ms debate cientfico, aquel debate que coloca el conocimiento por sobre el prestigio. En resumen el debate que resulta de aquellaspersonasinconformes,queporsinorecuerdan,sonquienesmuchasveces terminan haciendo ciencia., Muchas gracias por su tiempo. VBibliografa y Referencias Documentales Bueno, J.A.; Sabans, F.; Salvador, L. Y Gascn, J. (1985).Psicofarmacologa Clnica. Barcelona: Salvat Kaplan, H.L. y Sadock, B.J. (1999). Sinopsis de Psiquiatra. Ciencias deLa conducta. Psiquiatra Clnica. 8 edicin. Madrid: Editorial MdicaPanamericana. Lozano, M. y Ramos Brieva, J. (2002). Utilizacin de los psicofrmacosEn psiquiatra de enlace. Madrid: Masson. http://html.rincondelvago.com/psicofarmacologia.html http://www.biopsicologia.net/Nivel-4-Patologias/1.4.1.6.4-Los-medicamentos-antidepresivos.html http://www.biopsicologia.net/Nivel-4-Patologias/1.4.1.6.4-Los-medicamentos-antidepresivos.html http://sisbib.unmsm.edu.pe/bibvirtual/libros/psicologia/manual_psiquiatr%C3%ADa/cap-28.htm http://html.rincondelvago.com/psicoestimulantes.html http://www.monografias.com/trabajos12/tatas/tatas.shtml http://sisbib.unmsm.edu.pe/bibvirtual/libros/psicologia/manual_psiquiatr%C3%ADa/cap-28.htm http://pepsic.bvsalud.org/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0718-41232007000300004