Reporte Autacoides

8/16/2019 Reporte Autacoides

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REPORTE DE PRÁCTICA #6“ACCIÓN FARMACOLÓGICA DE AUTACOIDES”

OBJETIVO: Demostrar el efecto antihistamínico de la cloropiramina en el conejo

MARCO TEÓRICO:

AUTACOIDESe trata de diversas sustancias producidas por una gran variedad de células en elorganismo !ue tienen actividad "iol#gica intensa pero generalmente act$an de formalocal en el lugar de síntesis li"eraci#n% &or ejemplo en las 'reas de inflamaci#n%(os autacoides poseen una estructura !uímica diversa con propiedades farmacol#gicasdiferentes% Todos ellos tienen una característica en com$n) se forman en los tejidos so"relos !ue act$an * por lo tanto* funcionan como hormonas locales%+

Se diferencian de las hormonas por!ue los autacoides participan en numerosos procesosfisiol#gicos patol#gicos e incluso act$an como transmisores o moduladores en el S,%

(os autacoides cl'sicos son)

+% Autacoides aminas: -istamina* serotonina%.% Autacoides derivados de lípidos: prostaglandinas* leucotrienos* factor activador

pla!uetario%/% Autacoides péptidos: cininas plalm'ticas 0"radicina* calidina1 angiotesina%

-ISTA2I,A(a histamina es una 34imida5oletilamina es una molécula de "ajo peso molecular!ue sesinteti5a localmente a partir de la histidina gracias a la en5ima histidina descar"o6ilasa7 esdegradada por o6idaci#n metilaci#n% &or vía oral* es inactiva* por!ue el hígado degradala histamina a"sor"ida%Es considerada una amina "i#gena* pues se trata de un transmisor !ue no forma parte devías meta"#licas de la célula% (a histamina est' presente en el S,C* las células parietales

de la mucosa g'strica* los mastocitos "as#filos principalmente%.

El papel fisiol#gico de la histamina depende de su interacci#n con sus receptores* loscuales* son proteínas transmem"rana heptahelicales ligadas a proteína 8% Estosreceptores se presentan en forma activa a$n en ausencia de histamina%

(os su"tipos de receptores histaminérgicos son)• 5-HT 1. Est' en el S,C* en el m$sculo liso de vías aéreas* en los tractos

gastrointestinal genitourinario* aparato cardiovascular* médula adrenal* célulasendoteliales linfocitos% Se relaciona con la li"eraci#n de mediadores* con lae6presi#n de moléculas de adhesi#n* con la !uimiota6is de &2, eosin#filos con la funci#n del I,94 : el T,9%

• 5-HT 2 % 9avorece la secreci#n g'strica de -Cl% 9unciona como autoreceptor en

mastocitos* se relaciona con la respuesta inmune humoral celular%• 5-HT 3. ;eceptor relacionado con neuronas histaminérgicas* funciona como un

autoreceptor neuronal presin'ptico* !ue limita la funci#n histaminérgica en el S,C%Tam"ién tiene funciones como heteroreceptor en el S,C* modula la funci#ndopaminérgica* serotoninérgica* colinérgica noradrenérgica% &articipa enreacciones inflamatorias de las vías aéreas es mediador de prurito en lasreacciones alérgicas%

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• 5-HT 4. &redomina en la médula #sea en células hematopoéticas periféricas*con e6presi#n "aja en otros tejidos% Aun!ue se encuentra en intestino* "a5o* timo*células gliales* neutr#filos* eosin#filos* células T* entre otras% Este receptor participa en la hematopoesis la !uimiota6is eosinofílica%

(a histamina* por lo tanto* es un componente importante en los procesos de inflamaci#nalérgica* pues se li"era junto con leucotrienos prostaglandinas% Esta li"eraci#n se da en

los "as#filos en los mastocitos puede estar mediada por mecanismos dependientes ono de IgE% Aun!ue otros receptores participan tam"ién* el receptor -+ es el m'srelacionado en las reacciones inmunes%(a histamina puede presentar efectos proinflamatorios o antiinflamatorios dependiendo dela predominancia de la e6presi#n de uno u otro receptor%

9A;2ACO(O8ACI?,1• Mecanismo de Acción ndirecto: E6isten diversos mecanismos !ue favorecen la

li"eraci#n end#gena de histamina7 sin em"argo* ninguno tiene aplicaci#nfarmacol#gica% Un aspecto de importancia clínica es la li"eraci#n de histamina conla administraci#n de ciertos f'rmacos* sin !ue medien factores inmunol#gicos0pseudoalergias1%

• Mecanismo de Acción !irecto: Como representantes de este mecanismo seincluen "'sicamente los usos clínicos de agonistas histaminérgicos para eldiagn#stico de Aclorhidria 0el diagn#stico es positivo cuando no se producesecreci#n 'cida por administraci#n de histamina1%

A,TA8O,IS2O -ISTA2I,=;8ICO 0I,-I@ICI?,1• Mecanismo de Acción ndirecto: (a li"eraci#n de histamina se inhi"e por el uso de

agonistas 34. adrenérgicos* lo cual es de utilidad so"re todo en el tratamiento depacientes asm'ticos% 9'rmacos como el nedocromil el cromolín se conocencomo Inhi"idores de la degranulaci#n de las células ce"adas%

• Mecanismo de Acción !irecto: Es el principal de dos grupos farmacol#gicos* comolo son los "lo!ueantes -+ los "lo!ueantes -.% (os "lo!ueantes -. se utili5an"'sicamente en el tratamiento de la enfermedad 'cido4péptica%

ACCIO,ES 9A;2ACO(?8ICAS(a actividad de la histamina a través del receptor -+ es "'sicamente pro4inflamatoria* !uees inhi"ida por los "lo!ueantes -+% Estos agentes disminuen la respuesta muscular lisaen pe!ueos vasos en vías aéreas* antagoni5ando el aumento de la permea"ilidadcapilar7 esto desfavorece la producci#n de edema local* prurito dolor% Aun!ue estosagentes no presentan efecto alguno so"re la secreci#n g'strica* pueden modificar hastacierto punto la presi#n sanguínea por participaci#n de receptores -+ -.%/

MATERIAL Y REACTIVOS:

Material @iol#gico) Un Conejo de + a +%B geringas de insulina

;asuradora rastrillo para afeitar ellomo del conejo

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"eactivos Agua inecta"leCar"o6imetilcelulosa 0C2C1 al %BF ensoluci#n salina esterilCarragenina en soluci#n al +F en C2Cal %BF

Cloropiramina . mg 0Avapena G1PROCEDIMIENTO:

3

Afeitar una parte del lomo*apro6imadamente un 'reade B6B cm de manera !ueno se pueda lamer esaarte el animal

&esar al conejo

Tra5ar cuatro cuadrantes

Administrar víasu"cut'nea en cadacuadrante el f'rmacocorrespondiente comose indica en la figura

;eali5ar o"servaciones de los lugares de aplicaci#n delas sustancias cada +. horas durante los H díassiguientes a la

administraci#n


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RESULTADOS:

HORA DÍA 1 (CADA 4 HORAS POR 24h)OBSERVACIONES

CUADRANT

E 1

CUADRANT

E 2

CUADRANTE

3

CUADRANTE

411:40 (0h) Sin cami! "!#maci$n%& &%&ma

'a#!:10cmAnch!:13cm

A*+!: 02cm

Sin cami! "!#maci$n%& &%&ma

#!,i-!'a#!: 1.cm

Anch!:13cm

A*+!: 02cm

1.:40 (4h) Sin cami! Sin &%&ma Sin cami! E%&ma #!,i-!

'a#!: 1.cmAnch!:20cm

A*+!: 04cm

1/:40 (h) Sin cami! Sin &%&ma Sin cami! E%&ma #!,i-!'a#!: 1.cm

Anch!:20cm

A*+!: 02cm

23:40 (12h) Sin cami! Sin &%&ma Sin cami! E%&ma #!,i-!'a#!: 1.cm

Anch!:20cm

A*+!: 02cm


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03:40 (1h) Sin cami! Sin &%&ma Sin cami! E%&ma #!,i-!'a#!: 1.cm

Anch!:20cm

A*+!: 02cm

0:40 (20h) Sin cami! Sin &%&ma Sin cami! E%&ma #!,i-!'a#!: 1cm

Anch!:20cm

A*+!: 02cm

11:40 (24h) Sin cami! Sin &%&ma Sin cami! E%&ma #!,i-!'a#!: 1cm

Anch!:20cm

A*+!: 01cm

HORA DÍA 2 (CADA HORAS POR 4h)OBSERVACIONES

CUADRANTE1

CUADRANTE 2

CUADRANTE 3

CUADRANTE 4

1/:40 (h) Sin cami! Sin &%&ma Sin cami! E%&ma#!,i-!'a#!:20cmAnch!:2.cm

A*+!: 01cm


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03:40 (1h) Sin cami! Sin &%&ma Sin cami! E%&ma#!,i-!'a#!:1cmAnch!:

20cmA*+!: 01cm

11:40 (24h) Sin cami! Sin &%&ma Sin cami! E%&ma#!,i-!'a#!:1cmAnch!:1cm

A*+!: 01cm

HORA DÍA 3 (CADA HORAS POR 4h)OBSERVACIONES

CUADRANTE1

CUADRANTE 2

CUADRANTE 3

CUADRANTE 4

1/:40 (h) Sin cami! Sin &%&ma Sin cami! Ba,a *ainamaci$na#5+am&

n+&

E#i+&ma'a#!:10cmAnch!:10cm

A*+!: 01cm03:40 (1h) Sin cami! Sin &%&ma Sin cami! E#i+&ma

'a#!:10cmAnch!:10cm

A*+!: 01cm

11:40 (24h) Sin cami! Sin &%&ma Sin cami! E#i+&ma'a#!:0cmAnch!:


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0cm

HORA DÍA 4 (CADA 12 HORAS POR 12h)

CUADRANTE1

CUADRANTE 2

CUADRANTE 3

CUADRANTE4

23:40 (12h) Sin cami! Sin &%&ma Sin cami! E#i+&ma'a#!:

0.cmAnch!:0.cm

11:40 (24h) Sin cami! Sin &%&ma Sin cami! N! 6&5ci&

&n#!,&cimi&n+!

'a#!: 0cmAnch!: 0cm

HORA DÍA . (CADA 12 HORAS POR 12h)OBSERVACIONES

CUADRANTE 1

CUADRANTE2

CUADRANTE3

CUADRANTE 4

23:40 (12h) Sin cami! Sin &%&ma Sin cami! N! 6& 5ci&&n#!,&cimi&n+

!


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!

HORA DÍA (CADA 12 HORAS POR 12h)OBSERVACIONES

CUADRANTE 1

CUADRANTE 2 CUADRANTE 3

CUADRANTE 4


!


!

DISCUSIÓN DE RESULTADOS:

(a carragenina es un agente !ue causa inflamaci#n cuos efectos son* te#ricamenteminimi5ados por agentes antiinflamatorios o antihistamínicos mediados por


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inmunoglo"ulinas E o IgE 0!ue causa alergias1* a !ue la histamina es una sustancia !ueest' presente en diversas células como "as#filos células ce"adas adem's de tejidos* lacual participa en los mecanismos de inflamaci#n%Inicialmente* se espera"a !ue la respuesta del cuadrante H fuera menor con respecto alcuadrante . puesto !ue en el H se administr# $nicamente la carragenina con lacar"o6imetilcelulosa en el cuadrante . se administr# la cloropiramina !ue de acuerdo a

su acci#n farmacol#gica "ajaría la inflamaci#n* sin em"argo esto no ocurri#* pues deacuerdo a la ta"la de los resultados* el $nico cuadrante !ue mostr# inflamaci#nprolongadamente fue el H%

Tomando en cuenta !ue tanto la carragenina como la car"o6imetilcelulosa son derivadosnaturales de acuerdo con el estudio de 8uadarrama* .7 la interacci#n !ue ocurreentre dos o m's f'rmacos puede producir un efecto farmacol#gico de intensidad maor omenor a la prevista e implica modificaciones de los efectos de uno o de am"os agentes0@eren"aum* +JKJ7 Chou* .1%

(a investigaci#n de productos naturales el estudio so"re las interacciones causadasentre f'rmacos dichos productos* a$n son escasos* sin em"argo* la administraci#n

conjunta de productos naturales con f'rmacos puede inducir variaciones en la magnituddel efecto esperado%

Este tipo de interacciones ocurren por mecanismos farmacocinéticos si afectan a losprocesos de a"sorci#n* distri"uci#n* meta"olismo e6creci#n o "ien* farmacodin'micos sialteran la acci#n farmacol#gica% &or lo !ue es pro"a"le !ue la acci#n farmacol#gica de lacloropiramina haa sido afectada* dando resultados no esperados* pues estasinteracciones pueden ser efectos aditivos* sinérgicos o antag#nicos entre f'rmacos platas o derivados% Si durante la administraci#n simult'nea de f'rmacos producerespuestas de maor o de menor magnitud* se puede ha"lar de sinergismo o antagonismorespectivamente%H

A pesar de lo anterior* la cloropiramina mostr# su acci#n atiinflamatoria pues de acuerdocon 8uadarrama* .* el proceso de inflamaci#n dura apro6imadamente . días* !ue enel e6perimento se o"serv# todo el ciclo en tan solo una semana%

En el resto de los cuadrantes no hu"o inflamaci#n* de"ido a !ue se trataron de controlespara determinar !ue la inflamaci#n no se causara por la car"o6imetilcelulosa o por lapropia cloropiramina* !ue fueron los resultados esperados para estos cuadrantes 0+ .1%

CONCLUSIONES:

Este procedimiento se "asa en el fundamento de las intradermorreacciones utili5adas enestudios de hipersensi"ilidad es de gran utilidad para medir tanto la magnitud de la

respuesta de un tejido animal ante la e6posici#n a un agente inflamatorio como la acci#nfarmacol#gica de sustancias antihistamínicas* siendo la histamina uno de los mediadoresli"erados durante la respuesta inflamatoria en un organismo%

Si se pretende o"tener resultados confia"les en el desarrollo de este procedimiento* sede"en asegurar muchas condiciones para el an'lisis% &rimeramente se de"e asegurar llevar a ca"o la aplicaci#n correcta de f'rmacos inflamatorios antihistamínicos de formasu"cut'nea asegurarse !ue ning$n otro tipo de agente pueda causar algunainterferencia dentro de la reacci#n 0sustancias !ue potencien o disminuan las respuestas


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tanto del f'rmaco proinflamatorio como del antihistamínico1* o"jetivo !ue se logr# en loscuadrantes + / al no o"servarse respuesta alguna* tal como se espera"a* al ha"er colocado un vehículo estéril 0cuadrante +1 una sustancia antihistamínica 0cuadrante /1%

En este caso se cree !ue la interacci#n de sustancias naturales como la carragenina lacar"o6imetilcelulosa 0vehículo1 pudieron afectar el desarrollo de la inflamaci#n en el

cuadrante .* sin em"argo esta teoría esta poco fundamentada% (as ra5ones de m's pesopueden de"erse so"re todo a factores de ejecuci#n* como el !ue se o"servara unareacci#n inflamatoria primaria por la inadecuada aplicaci#n de la soluci#n* por lo !ueposteriormente dicha inflaci#n desapareci#* siendo un caso de falso positivo* pues lacarragenina nunca actu# so"re el tejido% (a misma ra5#n 0inadecuada aplicaci#n delf'rmaco1 podría e6plicar tam"ién la ineficacia del efecto farmacol#gico de la cloropiraminaen el cuadrante H* o"servando un desarrollo progresivo de la respuesta inflamatoria de lacarragenina%

De esta manera puede concluirse !ue este tipo de procedimientos pueden ser de utilidadsiempre cuando el manejo e6perimental se realice de la manera adecuada* cuidandoaspectos de adecuada inoculaci#n de animales de e6perimentaci#n Lo concentraciones

de las sustancias administradas* adem's de asegurarnos !ue los vehículos utili5ados noejercen ninguna interacci#n perjudicial o "enéfica para el f'rmaco a evaluar%

ANEXOS:

ACTI>IDADES A ;EA(IMA;

1.-Realiza !" !a$% %&'aa(i)% $e la* %+*e)ai%"e* a$a 1, %a* '% $/a*>er p'ginas H4K

,.-Realiza !" !a$% %&'aa(i)% $e la* %+*e)ai%"e* a$a 0 %a* '% $/a*.>er p'ginas H4K

.-Ela+%a !" !a$% i"$ia"$% el %l%2 (a&a3% $el $i4&e(% 5 ele)ai" $e la'4'!la e" a$a !"% $e l%* !a$a"(e*.>er p'ginas H4K

.-A"e7a 8%(%9a8/a* e" *! e'%(e $e &% 8!e e)%l!i%"a"$% la le*i" e" el l%&%$el %"e:%.>er p'ginas H4K

;.-Ela+%a !" &a'a &e"(al $el a"(ii*(a&/"i% e)al!a$% $%"$e *e i"l!5ai"8%&ai" elai%"a$a %" la* i"$iai%"e* $e !*%2 8a&a%i"


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el efecto antihistamínico puede prolongarse

e intensificarse, pudiendo ocurrir hipotensión.

Cualquier antihistamínico con el uso concomitante

con alcohol, agentes antidepresivos tricíclicos,

barbitúricos o cualquier otro medicamento depresor

del sistema nervioso central, puede potenciar el

efecto sedante de la cloropiramina.

INDICACIONES TERAPEUTICAS:

Reacciones de conjuntivitis alérgica,

rinitis alérgica y fiebre de heno;

prurito y alergias agudas de la piel.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Cuando se emplean dosis elevadas, puede

observarse somnolencia, resequedad de la

boca, mareo, agitación y dolor gastrointestinal.

CONTRAINDICACIONES:

Hipersensibilidad a la sustancia activa.

Hipertensión arterial, arritmia cardiaca,

glaucoma, embarazo, lactancia,

CARRAGENINA

#$%"&!$## !& 'A""A(&))A:En caso de so"redosis recurrir al tratamiento sintom'tico 0lavado g'strico administraci#nde car"#n activado1%

*A !& A!M)#T"A'+):*ía su,cutnea

&&'T$# A!*&"#$#:

Diversos estudios hallaron !ue este aditivo alimentario llamado carragenina* mu usadoen la actualidad* causa c'ncer en animales de la"oratorio% N por tal motivo* se de"ereconsiderar su uso en alimentos para humanos%

CLOROPIRAMIDA

SOBREDOSIFICACION:

Se evidencian las propied

depresoras y estimulante

fármaco.

No hay un tratam

específico para la sobre

por agentes bloqueadores

Si se presentan convuls

combatirlas con un depres

acción breve como el tiop

también se puede u

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6.-Realie !" e*=!e&a $el &ea"i*&% $e li+eai" $e la i*(a&i"a 5 $e %(%*&e$ia$%e* =!e $a" l!9a a la e*'!e*(a i"8la&a(%ia

2ecanismo de li"eraci#n de la histamina produciendo dilataci#n en los vasossanguíneos

• 2ecanismo de li"eraci#n de histamina otros mediadores en una respuestainflamatoriaB

>.-E7'li=!e &% 'a(ii'a la i*(a&i"a e" la* eai%"e* al


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es% En este momento se producen anticuerpos IgE contra el alérgeno% Aun no aparecening$n síntoma%

.%4 9ase sintom'tica) en contactos posteriores del paciente con el alérgeno se produce launi#n de este al IgE !ue se halla en la superficie de los mastocitos% Esta funciona comouna llave !ue encaja en una cerradura a"re al mastocito% Entonces se li"eran unas

sustancias !ue inducen los síntomas típicos de la alergia% Entre ellas destaca lahistamina%

Al li"erarse la histamina !ue est' contenida dentro del mastocito* ésta es capa5 deproducir dilataci#n de los vasos sanguíneos 0vasodilataci#n1* aumento de la permea"ilidadde los vasos sanguíneos 0salida del lí!uido1 estimulaci#n de los nervios% Esto conduce aldesarrollo de hincha5#n 0edema1* enrojecimiento 0eritema1 picor 0prurito1%

0.-E7'li=!e =!e e* la aa9e"i"a 5 &% a(?a(a carragenina es un mucopolisacarido sulfatado e6traído del alga marina '/ondus

crispus0 su administraci#n provoca una reacci#n de car'cter inflamatorio mediada por lali"eraci#n de diversos autacoides 0histamina* serotonina* "radicina* prostaglandinas1adem's diversos factores del complemento !ue est'n implicados en la amplificaci#n de larespuesta%

Una hora después de la administraci#n* la histamina la serotonina tienen un papelprincipal como mediadores% Apro6imadamente de una hora media a dos horas despuésde la inecci#n de carragenina* intervienen las cininas como mediadores% (a $ltima faseesta mediada por prostaglandinas 0&8E+* &8E. N &89.1% (a respuesta vascular m'6imaocurre apro6imadamente a las H horas después de la administraci#n de carregenina coincide con la fase mediada por las prostaglandinas% (a e6travasaci#n de proteínasocurre durante toda la respuesta al agente edematogeno% (a migraci#n celular*

fundamentalmente leucocitos polimorfonucleares* comien5a a las dos horas de ha"erseinectado el agente%

Se prefiere la carragenina por !ue el edema producido esta menos modificado por factores ajenos* es decir el edema producido es mu similar al producido en un procesoinflamatorio* adem's la actividad antiinflamatoria utili5ando la carragenina tiene "uenacorrelaci#n con la actividad antiinflamatoria en clínica%


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@.-Ela+%e !" $ia9a&a 5 e7'li=!e &% a(?a" l%* 84&a%* a"(a9%"i*(a* 5a9%"i*(a* $e l%* ee'(%e* $e i*(a&i"a.

Ree'(%e* $e i*(a&i"aB Se han encontrado H su"tipos diferentes de receptores para-istamina en humanos 0-+* -.* -/ -H1 pertenecen a la familia de 8&C;s* est'nformados por una cadena en forma de serpentina !ue entra sale veces de la

mem"rana%

A9%"i*(aB (a uni#n de la histamina a los receptores - + estimula a la 9osfolipasa C 0&(C1la cual a su ve5 catali5a a los fosfolípidos de las mem"ranas para o"tener .dos%mensajeros) inositol trifosfato 0I&/1 diacilglicerol 0DA81% Estos mensajeros activan lacascada de la &rotein cinasa C la movili5aci#n del calcio intracelular permitiendo !ue seactiven microt$"ulos microfilamentos del citoplasma para transportar gr'nulos condiferentes moléculas en su interior eventualmente ser e6pulsados de la célula paraejercer alg$n efecto so"re las células vecinas%

A"(a9%"i*(a ,Estos f'rmacos inhi"en la secreci#n acida por "lo!ueo competitivo reversi"le de los receptores-. de la histamina% Al no "lo!uear a los receptores

-+ su perfil de efectos adversos es reducido%&or este motivo "lo!uean de forma importante lasecreci#n "asal de forma parcial la secreci#ninducida por diversos estímulos como la gastrina ola acetilcolina%(a activacion de los diferentes receptores presentesen la celula parietal estimulan diferentes vias detransduccion* pero todas confluen en la activacionde una "om"a AT&asa -PL4 dependiente0"om"a

En &* &7+#&m! in+#ac&**a# &nc&n+#a a6!cia%! a 5#!+&8na 9 & &6+;

Si+i! 5a#a ac!5*a#a* *ian%!(hi6+amina !a!ni6+a !


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de protones1 locali5ada en la mem"rana apical de la celula parietal* responsa"le de lasecrecion de -P% los antagonistas de los receptores -. son inhi"idores de la secrecionacida%

;ESU2E, DE A;T


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entendiendo !ue la secuencia muestra tam"ién es importante si nosotros usamos losautacoides prospectivamente para modular la inmunidad%K

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