UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO

FACULTAD DE ESTUDIOS SUPERIORES ZARAGOZA

QUÍMICA FARMACÉUTICO BIOLÓGICA

CLINICA UNIVERSITARIA DE ATENCIÓN A LA SALUD“ESTADO DE MÉXICO”.

NOMBRE: Esther Ortega López

NUMERO DE CUENTA: 97351791

NOMBRE DEL PROGRAMA: Asignación de valores de referencia en estudios de laboratorio (QS y Hematología)

CLAVE DEL PROGRAMA: 2011-12/48-769

Asesor: M. en C. Ángel García Sánchez.

FIRMA Vo. Bo. ASESOR. ____________________________

LUGAR DONDE SE DESARROLLÓ EL TRABAJO: Laboratorio de Análisis Clínicos Clínica Universitaria de Atención a la Salud “Estado de México.”

PERIODO CUMPLIDO: 02-05-2011 al 29-02-2012

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TABLA DE CONTENIDO

FUNDAMENTACIÓN TEÓRICA………………………………………… 3

Introducción………………………….…………………………….. 3 Definición………………………………………………………….. 4 Metabolismo de la bilirrubina………………………………….…. 5 Fisiología……………………………….………………………….. 7 Fisiopatología……………………………….…………………….. 9

OBJETIVOS RESUELTOS……………………………………………... 11

RESOLUCION DEL PROBLEMA………..………………………………. 11

METODOLOGÍA………………………………………………………….. 12

RESULTADOS ……………………………………………………………..15

ANALISIS DE RESULTADOS …..………………………..………………..16

CONCLUSIONES……………………..……………………………………18

REFERENCIAS…………………………………………………………...19

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FUNDAMENTACION TEÓRICA

IntroducciónLa bilirrubina que es el resultado de la degradación de la proteína “hemoglobina” dentro

de los glóbulos rojos, resultado de la hemólisis (destrucción de los eritrocitos).

En condiciones fisiológicas en el adulto humano, cada hora se destruyen 1 a 2x108

eritrocitos. De este modo, en un día, un ser humano de 70 kg recambia cerca de 6g de

hemoglobina. Cuando la hemoglobina se destruye en el cuerpo, la globina se degrada

hacia los aminoácidos que la constituyen, mismos que vuelven a emplear, y el hierro

del hem entra al fondo común del hierro, para volverse a usar.

Al envejecer, los sistemas metabólicos de los hematíes se hacen menos activos y más

frágiles; en este momento la célula se rompe al pasar a través de un punto estrecho de

la circulación, lo que ocurre principalmente en el bazo. La hemoglobina liberada es

fagocitada casi de inmediato por los macrófagos en muchas partes del organismo,

especialmente en las células de kupffer hepáticas, en el bazo y médula ósea.

La hemo-oxigenasa actúa sobre la hemoglobina formando cantidades equimolares de

monóxido de carbono, hierro y biliverdina. El hierro resultante es liberado a la sangre, y

es transportado por la transferrina a la medula ósea para la formación de nueva

hemoglobina y producción de nuevos hematíes, o al hígado y otros tejidos para

almacenarlo unido a ferritina.

El otro producto de la desintegración de la hemoglobina es la biliverdina la cual es

convertida en bilirrubina no conjugada (bilirrubina indirecta), por acción de la enzima

biliverdina reductasa.

Se estima que 1g de hemoglobina da 35mg de bilirrubina. En humanos adultos cada

día se forman alrededor de 250 a 350mg de bilirrubina, derivada principalmente de la

hemoglobina, pero también de la eritropoyesis ineficaz, que es mínima en casos

normales y también de otra proteínas heme, como el citocromo P450.

La albumina transporta hacia el hígado la bilirrubina formada en tejidos periféricos. El

metabolismo adicional de la bilirrubina sucede principalmente en el hígado. Se divide

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en tres procesos: 1) captación de bilirrubina por las células parenquimatosas del

hígado; 2) conjugación de bilirrubina con glucuronato en el retículo endoplásmico, 3)

secreción de bilirrubina conjugada hacia la bilis.

La bilirrubina es un producto derivado del metabolismo de la hemoglobina. Los

hematíes al degradarse liberan la hemoglobina que es metabolizada a dos moléculas:

el grupo heme y el grupo globina, el grupo heme se transforma en biliverdina y está en

bilirrubina a la cual se le llama "no conjugada" o indirecta. Al pasar por el hígado esta

bilirrubina se conjuga con ácido glucurónico transformándose en bilirrubina "conjugada"

o directa.

El hígado segrega esta bilirrubina directa a través de las vías biliares hacia el intestino,

al ser metabolizada por la flora intestinal se convierte en urobilina, que da el color

marrón a las heces. Parte de esta urobilina se reabsorbe y puede aparecer en la orina

en forma de urobilinógeno.

En el suero existe normalmente una pequeña cantidad de bilirrubina que se eleva

cuando se produce una destrucción excesiva de eritrocitos o cuando el hígado no logra

excretar las cantidades suficientes de bilirrubina producida.

Definición

La bilirrubina es una de las dos sustancias que constituyen los pigmentos biliares, la

otra es la biliverdina. Alrededor del 85% de la bilirrubina formada es derivada de la

conversión del heme de la hemoglobina.

La prueba de bilirrubina total puede hacerse con exactitud en suero o plasma y es uno

de los estudios incluidos en el perfil hepático, es una prueba que se basa en funciones

secretoras y excretoras del hígado, por lo que es de gran importancia para el perfil.

En sí misma no es específica para alguna enfermedad, pero es muy útil para distinguir

disfunción hepática de biliar cuando se correlaciona con una historia meticulosa y el

examen físico. Además la bilirrubina sérica total sirve en la medición de la gravedad y

el avance de la ictericia, y tiene considerable valor en la identificación de ictericia

“latente” (valores séricos mayores de 2mg / 100 ml).

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Quizá la bilirrubina sérica es la más informativa de todas las pruebas incluidas en el

perfil hepático. El conocimiento del metabolismo de esta sustancia ha aumentado la

comprensión de la fisiología del hígado. Su medición tiene importancia inmensa para el

recién nacido donde sirve como un índice primario de la necesidad de exan-

guinotransfusión.

La bilirrubina total de la fracción de reacción directa pueden medirse con exactitud,

pero la de reacción indirecta (no conjugada, soluble en agua) puede medirse directa del

total. El valor de la bilirrubina representa la suma de las dos fracciones de bilirrubina, la

conjugada y la no conjugada. La bilirrubina se destruye por exposición a la luz blanca,

luz artificial o luz solar. Aunque la degradación de la sustancia a sus fracciones puede

ser útil en el diagnóstico diferencial de ictericia, la determinación de bilirrubina total es

una prueba de detección excelente para detectar hiperbilirrubinemia, de

cualquier origen.

Metabolismo de la bilirrubina

Una vez sintetizada, la bilirrubina debe ser excretada, proceso que involucra varios

pasos.

1) Transporte de la bilirrubina

La bilirrubina, denominada también bilirrubina no conjugada o indirecta, circula en el

plasma unido a la albúmina.

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Normalmente en estas condiciones no atraviesa la barrera hemato-encefálica. Puede

aparecer bilirrubina no conjugada libre (no unida a la albúmina) en condiciones en que

la cantidad de bilirrubina supera la capacidad de unión de la albúmina.

Esto puede ocurrir porque hay cifras muy altas de bilirrubina, hiper-albuminemia o

presencia de sustancias y factores que desplazan o debilitan la unión de la bilirrubina

con la albúmina. La presencia de bilirrubina no conjugada libre es siempre anormal y

lleva el daño al sistema nervioso central.

2) Captación de la bilirrubina por las células del parénquima hepático

La bilirrubina circulante es captada por receptores específicos del polo sinusoidal del

hepatocito. Ya en la célula hepática, el hepatocito toma la bilirrubina y la une a

proteínas (ligandinas y proteínas y-z) para ser transportada al retículo endoplasmático.

3) Conjugación de la bilirrubina en el retículo endoplasmático liso.

La conjugación es el proceso en el cual se aumenta la solubilidad en agua o polaridad

de la bilirrubina. Principalmente (80%) se conjuga con ácido glucurónico formándose

monoglucurónido de bilirrubina por acción de la enzima UDP- glucuroniltransferasa.

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Figura1. Esquema metabolismo de bilirrubina.

En baja proporción se forma sulfato de bilirrubina (20%). Se obtiene así la llamada

bilirrubina conjugada o directa que se caracteriza por ser soluble en agua y no difundir

a través de las membranas celulares.

4) Excreción y re-absorción de la bilirrubina. Circulación entero hepática.

La bilirrubina directa tomada por los lisosomas y el aparato de Golgi es sacada

activamente hacia los canalículos biliares, de los canalículos a la vesícula biliar y luego

al intestino delgado. Por acción de las bacterias intestinales, se transforma en

urobilinógeno y se elimina por heces como estercobilinógeno.

La bilirrubina conjugada que llega al duodeno es en parte reabsorbida en la mucosa

intestinal. Por circulación entero hepática, la mayor parte (90%) vuelve al hígado y

reinicia el circuito hacia al intestino. El 10% se excreta por orina ya que llega al riñón

por la circulación general y filtra a través del glomérulo renal.

A medida que se desarrolla la flora bacteriana se incrementa la formación de los

urobilinógeno fecal.

Fisiología

Así mismo, numerosas moléculas comparten con la bilirrubina el mismo sitio de fijación

en las moléculas de albúmina y cuando existen en cantidad abundante, competirán por

ese sitio.

Con reducciones, incluso pequeñas, en la concentración de albúmina, los sitios de

fijación pueden ser insuficientes, por lo que la bilirrubina y otras moléculas aparecerán

en suero en concentraciones crecientes. El mecanismo compensatorio para valores

altos de bilirrubina consiste en aumentar el índice de excreción de la fracción

conjugada o, cuando es posible, elevar la cantidad de bilirrubina que se fija o

conjugada a partir de la fracción no conjugada. Si la reserva hepática se excede, la

concentración de la bilirrubina indirecta (no conjugada) aumenta y se produce un

estado patológico.

Esta es la razón de la ictericia pálida observada en desnutrición avanzada. Las

enzimas necesarias para la conjugación de la bilirrubina maduran al final del desarrollo

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fetal, y no están del todo desarrolladas hasta el décimo mes de la concepción. Por

tanto, todos los niños prematuros y algunos a término, pero de bajo peso al nacer y

físicamente inmaduros, tendrán trastornos en la conjugación, con diferentes grados de

gravedad.

Denominación y patologías asociadas al tipo de bilirrubina.

Bilirrubina delta

Una fracción de la bilirrubina se une covalentemente a la albúmina, lo que se conoce

como bilirrubina delta. Esta bilirrubina no se excreta por la orina y tiene una vida media

plasmática prolongada, igual a la de la albúmina. La existencia de esta bilirrubina delta

explica que pueda prolongarse la ictericia por períodos prolongados.

Bilirrubina directa (bilirrubina conjugada)

El hígado, la bilirrubina es conjugada a ácido glucurónico (mono y di glucuronidos) para

así formar la bilirrubina conjugada gracias a la acción de la enzima uridil fosfato

glucoronil transferasa. La bilirrubina conjugada o bilirrubina directa es excretada por la

vía biliar al intestino, donde es metabolizada por las bacterias a un grupo de productos

conocidos como estercobilinógeno. La eliminación es casi completa y los niveles

séricos son normalmente no detectables.

La hiperbilirrubinemia directa se asocia a enfermedades hepáticas debido a una

insuficiente capacidad de excreción. La elevación de bilirrubina conjugada en sangre es

uno de los hallazgos característicos de los cuadros colestásicos y se acompaña de

elevación de fosfatasa alcalina y Gama Glutamil Transferasa (GGT).

Bilirrubina Indirecta (bilirrubina no conjugada)

Una vez formada la bilirrubina es transportada al hígado y unida a la albúmina esta

ahora es insoluble en agua, esta fracción de bilirrubina es conocida como indirecta o no

conjugada.

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La causa de hiperbilirrubinemia indirecta es una producción aumentada de bilirrubina,

habitualmente por aumento del catabolismo de hemoglobina, por ejemplo en anemias

hemolíticas. En estas enfermedades se encuentran signos de hemólisis en otros

exámenes de sangre, como anemia, Volumen Corpuscular Medio (VCM) elevado,

Lactato Deshidrogenasa (LDH) elevada y haptoglobina disminuida. La hemólisis

raramente produce elevaciones de bilirrubina mayores de 6 mg/dL. Otra causa muy

frecuente de hiperbilirrubinemia indirecta es el síndrome de Gilbert, que se caracteriza

por una disminución de la capacidad hepática de conjugación de la bilirrubina.

Solamente cuando se eleva la bilirrubina total, es preciso distinguir entre directa o

indirecta.

En casos de obstrucción se produce mayor aumento de la bilirrubina y la fosfatasa

alcalina que de las transaminasas. Las amilasas y las lipasas son utilizadas para el

diagnóstico diferencial de ictericia obstructiva.

Fisiopatología

La ictericia es el principal indicador de manifiesto de un estado patológico en el

metabolismo de la bilirrubina, se presenta cuando la bilirrubina no es removida o

excretada, un ejemplo podría ser la enfermedad de bilirrubina directa (conjugada,

soluble en agua), en especial con infecciones de bacterias Gram-negativas. El aumento

puede ser de la primera indicación de la presencia de sépsis. La disminución en los

valores de la bilirrubina se presenta en raras ocasiones y no tiene significado clínico.

Los incrementos de bilirrubina se clasifican en tres mecanismos de producción de ictericia:

1. Ictericia pre-hepática (Retención, hemolisis), causada por la sobreproducción de

bilirrubina y formación ineficaz de eritrocitos.

2. Ictericia hepática (Incluida también en el tipo de retención), causada por lesión

hepato-celular o disponibilidad inadecuada de albúmina.

3. Ictericia pos hepática (regurgitación, obstructiva), causada por obstrucción mecánica

de los conductos biliares extra hepáticos, conduciendo una excreción reducida.

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Utilidad clínica

La cuantificación de la bilirrubina permite valorar la función hepática, las anemias

hemolíticas y la hiperbilirrubinemia.

Significado clínico

Hiperbilirrubinemia.

Es un trastorno cuya característica es una cantidad excesiva de bilirrubina en la sangre.

Esta sustancia se produce cuando se destruyen los glóbulos rojos. Debido a que es

difícil deshacerse de la bilirrubina en el organismo humano, es posible que ésta se

acumule en la sangre, tejidos y fluidos corporales, trastorno que se denomina

hiperbilirrubinemia. Dado que la bilirrubina tiene un pigmento o coloración, la piel y los

tejidos se tornan amarillentos.

Según Remington, los intervalos de referencia normales en el suero son: Bilirrubina

directa 0.0 a 0.3 mg/dL para cualquier edad, indicando también que la ictericia clínica

es el color amarillento de los tejidos asociado con hiperbilirrubinemia en enfermedades

hemolíticas por incompatibilidad de los sistemas Rh y ABO haciendo que esto aumente

el nivel sérico de bilirrubina indirecta, mientras que en la hepatitis aguda y cirrosis

hepática, entre otras; hay aumento en las concentraciones de bilirrubina directa.

Mientras que datos suministrados por el American College of Physicians, establecen

que los intervalos de referencia generales para Bilirrubina directa son: 0.1 - 0.3 mg/dL.

Recientemente se ha identificado una fracción de bilirrubina que da reacción directa y

que presenta enlaces covalente con albumina y representa una fracción importante de

la bilirrubina total en pacientes con ictericias hepatocelulares y colestáticas cuando está

alterada la excreción hepática de la bilirrubina directa, la bilirrubina urinaria siempre es

conjugada y por lo tanto se halla solo en trastornos en los que los niveles séricos de la

bilirrubina directa son elevados. El aspecto color de té de la orina, causado por la

presencia de bilirrubina conjugada procede de la aparición clínica de ictericia.

De esta manera no se relaciona la edad en la aparición de ictericia y por tanto del

incremento de bilirrubina.

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Objetivo resuelto.

Se establecen los intervalos de referencia para la prueba de Bilirrubina directa sérica,

en los laboratorios de análisis clínicos de la FES Zaragoza, en edades comprendidas

entre 19 a 92 años de ambos géneros, por lo que se determina que el objetivo está

resuelto.

Resolución del problema

Se manifiesta que un resultado es confiable cuando la fase pre-analítica, analítica y

post analítica de una prueba tiene un cumplimiento efectivo; y es responsabilidad del

personal médico el estar bien informado y conocer los intervalos de referencia

adecuados para la población ya tomando en cuenta la situación geográfica, equipo

(material y método), así como el tipo de población.

En los laboratorios de análisis clínicos de la FES Zaragoza, la cuantificación de los

parámetros de Bilirrubina directa en muestras de pacientes ayudó a que se tengan

resultados confiables y verídicos, que al tener un evento donde los valores reportados

estén situados por encima del límite superior, sean evaluados por el médico ya que al

verificar el resultado notará el médico que si esta en el límite superior del intervalo de

referencia de acuerdo a la edad del paciente se podrá poner un signo de alarma si se

exceden al compararlos con el valor de referencia de la edad siguiente ejemplo: Un

hombre de 44 años presenta un valor de Bilirrubina directa sérica de 0.23 mg/dL; y se

cuestiona si se relaciona esta concentración a una patología, si se observa el intervalo

de referencia para su edad se podrá decir que este paciente no presenta alteración

alguna en el parámetro evaluado..

Por lo tanto se da resolución al problema de esta implementación de intervalos de referencia.

Metodología.

Los métodos más comunes para la determinación cuantificación de bilirrubina es el

acoplamiento de la bilirrubina en suero con ácido diazotado sulfanílico (ácido p-diazo

benceno sulfónico) para producir colorante azobilirrubina.

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La reacción fue descrita por Ehrlich en 1884 y fue usada por Van de Bergh y Snapper

para demostrar la presencia de la bilirrubina en suero normal. Van den Bergh, observó

más adelante que habían dos tipos de bilirrubinas las cuales podían ser distinguidas

usando una reacción diazo, la bilirrubina directa reacciona con diazo, esta es la

bilirrubina la cual ha sido conjugada con ácido glucuronico por el hígado y entonces es

soluble en agua. La forma indirecta de bilirrubina no es conjugable y existe en suero

sujeta a albúmina. Este complejo bilirrubina-albúmina no es soluble en agua, y por lo

tanto requiere de un acelerador o un agente solubilizante, para remover la bilirrubina de

la albúmina para que así reaccione con el ácido sulfanilico diazotizado. La bilirrubina

total en suero es la suma de las formas directa e indirecta.

Muchas substancias han sido utilizadas como aceleradores para la reacción de

bilirrubina conjugada con reactivo diazo. Malloy y Evelyn primero introdujeron metanol

en 1937. Jendrassik y Grof introdujeron el uso de la cafeína y benzoato de sodio en

1938.

Subsecuentemente, ha habido modificaciones a estos métodos. El método de

bilirrubina total utilizado está basado en una modificación del método de Peralmen y

Lee en el cual es usado un surfactante como diluyente. Nitrito de sodio es añadido al

ácido sulfanílico para formar ácido sulfanílico diazotado para producir azobilirrubina la

cual absorbe fuertemente a 550nm.

Metodología Bilirrubina DirectaLa bilirrubina directa presente en la muestra reacciona con el ácido sulfanílico

diazotado, originando un complejo coloreado que puede determinarse

espectrofotométricamente. La cetrimida solubiliza la bilirrubina indirecta permitiendo su

reacción junto con la fracción directa.

Los términos “directa” y “total” se refieren a las características de reacción en presencia

o ausencia de solubilízante (aceleradores). La bilirrubina “directa” e “indirecta” equivale

sólo de forma aproximada a las fracciones conjugada y no conjugada, la metodología

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usada es también usada en la asignación de los valores de bilirrubina directa en el

equipo Hitachi 911.

Método colorimétrico empleado para Bilirrubina directa

El método colorimétrico se basa en lo descrito por Jendrassik and Grof (1938). La

bilirrubina directa (conjugada) reacciona con ácido sulfanílico diazotado en medio

alcalino formando un complejo azulado. La Bilirrubina Total se determina en presencia

de cafeína, que elimina albúmina vinculada a la bilirrubina, mediante la reacción con

ácido sulfanílico diazotado.

Este método es llevado a cabo en el equipo Hitachi 911, un analizador químico

automatizado utilizado para la cuantificación en suero, plasma y otras muestra

biológicas, de diversas pruebas in vitro cualitativas para una gama de analitos, entre

ellos, la bilirrubina directa sérica.

Reacción neta.Bilirrubina directa + Sal diazonica (ácsulfanílico) Compuesto coloreado azobilirrubina.

Hitachi 911 analizador químico es un sistema totalmente automatizado e

informatizado, compuesto por dos partes: el de las unidades de control analítico y el

componente analítico de este analizador de química Roche opera con la tecnología de

medición fotométrica llamado los electrodos selectivos de iones (ISE) y una CPU del

sistema. 

La unidad de control consta de un monitor (CRT), el teclado y una impresora. Otros

puntos destacados del Hitachi 911 incluyen calibración automática, entrega rápida de

resultados STAT y su uso ininterrumpido las 24 horas.

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Toma y preparación de la muestra.

Suero, plasma heparinizado o EDTA plasma son las muestras preferidas. Las muestras

se deberán usar y conservar alejadas de la luz directa.

Valores normales.

En el laboratorio de bioquímica clínica para determinar los valores normales se aplican

métodos químicos y bioquímicos en el estudio de la enfermedad. Los estudios

bioquímicos constituyen una tercera parte de todas las determinaciones del laboratorio

todos estos requerimientos requieren cierto procedimiento, que sirve para determinar

los valores asignados de Bilirrubina directa en los laboratorios de la FES Zaragoza la

población empleada fueron pacientes sanos y pertenecientes a la zona geográfica

aledaña a los laboratorios, todo este procedimiento está encaminado hacia tres fases

que deben seguirse dentro del procedimiento.

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Fig. 2 Esquema del analizador Hitachi 911. Tomado de Roche Hitachi 911 user manual.pdf

.

Resultados

Los resultados obtenidos en el balance estadístico realizado, para asignar los intervalos

de referencia de bilirrubina directa:

Edad 19-44 añosGrupo 1

45-59 añosGrupo 2

60-92 añosGrupo 3

Numero de muestras 278 281 126Límite inferior 0.0 mg/dL 0.0 mg/dL 0.0 mg/dL*Intervalo de confianza para el límite inferior

0.0 mg/dL 0.0 mg/dL 0.0 mg/dL

Límite superior 0.28mg/dL 0.3 mg/dL 0.3 mg/dL

Intervalo de confianza para el límite superior.*Este intervalo es útil para señalar que el límite superior se encuentra entre estos rangos de concentración y que el mismos no está por encima ni por debajo de estas concentraciones.

Concentración de 0.23 mg/dL a 0.3 mg/dL

Concentración de 0.20 mg/dL a 0.3 mg/dL

Concentración de 0.21 mg/dL a 0.3 mg/dL

Intervalos de referencia bibliográficaAmerican College of Physicians

Edades generales 0.1 a 0.3 mg/dL

Edades generales 0.1 a 0.3 mg/dL

Edades generales 0.1 a 0.1 mg/dL

Intervalos de referencia bibliográficaRemington de Farmacia

Edades generales 0.0 a 0.3 mg/dL

Edades generales 0.0 a 0.3 mg/dL

Edades generales 0.0 a 0.3 mg/dL

Determinación de intervalosde referencia para química clínicaen población mexicana www.medigraphic.com/patologiaclinica

Edades generales 0.12 - 0.42 mg/dL

Edades generales 0.12 a 0.42 mg/dL

Edades generales 0.12 a 0.42 mg/dL

Intervalos de referencia obtenidos del análisis estadístico en muestras de los Laboratorios de la FES-Zaragoza

0.0 a 0.28 mg/dL 0.0 a 0.3 mg/dL 0.0 a 0.3 mg/dL

Análisis de resultados

Se analizaron estadísticamente 685 muestras de la población general, que acude a los

laboratorios pertenecientes a la FES-Zaragoza, en este análisis se conformaron tres

grupos de edades.

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El grupo 1 con 278 muestras (edad 19-44 años, grupo 2 con 281 muestras (45 -59

años) y grupo 3 con 126 muestras (edades 60-92 años); se realizaron los cálculos

necesarios para establecer en base al número de muestras los límites inferior y

superior, además del intervalo de confianza de acuerdo a cada grupo.

Teniendo como material a analizar los intervalos de referencia dados por Remington

para el analito bilirrubina directa, en el grupo 1 (19-44 años ), la concentración es

proporcional al límite inferior (0.0 mg/dL), como lo marca la referencia; sin embargo el

límite superior obtenido fue de (0.23 mg/dL), encontrándose una variación en la

concentración de referencia que es de (0.3 mg/dL). Y respecto los intervalos del

American College of Physicians comparados con el grupo 1 se estableció que no

había correlación al límite inferior y superior para esta bibliografía, al establecerse

como concentración del límite inferior (0.1mg/dL) y para el superior (0.3 mg/dL),

atribuyéndose esta variación a que la concentración bibliográfica estableció sus

parámetros en edades generales, mientras que en los resultados obtenidos, se realizó

el ensayo en un grupo especifico de edades comprendidas entre 19 a los 92años,

pudiendo ser este un factor, que se tomo en cuenta para este análisis.

En el grupo 2 (44 - 59 años) el límite inferior para bilirrubina directa fue de (0.0 mg/dL),

el límite superior de (0.3 mg/dL) en comparación con Remington a los intervalos de

bilirrubina directa, son proporcionales según la tabla de resultados tanto como para el

intervalo inferior y el superior, esto hace notar que para los intervalos en edades

comprendidas al grupo 2 hay proporcionalidad respecto a la referencia, sin embargo

para el American College of Physicians se presentó una diferencia de

concentraciones respecto a los intervalos en el límite inferior donde (0.1 mg/dL) es la

concentración bibliográfica y respecto a los intervalos obtenidos, pero si hubo

semejanza en el límite superior y para el grupo 3 (45- 92 años), donde el límite inferior

correspondiente a una concentración de (0.0 mg/dL) y superior de (0.3 mg/dL), se

expresa el mismo criterio del análisis para este grupo que en el grupo 2.

En el grupo 2 y 3 los límites de referencia obtenidos son iguales y las diferencias de

los valores respecto a las bibliográficas se consideran despreciables respecto a la

siguientes observaciones: los valores conocidos tradicionalmente como normales están

sujetos indudablemente a la variabilidad biológica individual y colectiva, debido a ello es

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necesario tomarlos en cuenta por qué, la identificación de los intervalos de referencia

en cada población es responsabilidad del laboratorio clínico local mediante el

procedimiento recomendado por la Federación Internacional de Química Clínica y

Laboratorio Clínico (IFCC, InternationalFederation of Clinical Chemistry), esto permite

homogenizar los criterios para la obtención de intervalos de referencia en los distintos

países, y facilita el análisis de la variabilidad biológica entre las diferentes razas.

Para la referencia Determinación de intervalos de referencia para química clínica

en población mexicana, en el ensayo se mostraron unos intervalos muy variados

respecto a las otras dos referencias y según la información, es debido a que se

utilizaron diferentes equipos, reactivos y el tipo de muestra para el ensayo, aun así las

concentraciones oscilan entre (1.2 y 0.42 mg/dL),dando un margen poco confiable

respecto a las otras dos referencias de carácter mas homogéneo.

El intervalo de confianza calculado estadísticamente y con la finalidad de establecer la

evidencia de un ensayo confiable, donde se representa como un par o varios pares de

números entre los cuales se estima que estará cierto valor desconocido con una

determinada probabilidad de acierto dando sustento al ensayo ya que formalmente,

estos números determinan un intervalo, que se calcula a partir de datos de una

muestra, y el valor desconocido es un parámetro poblacional, por lo que los valores de

referencia determinados para estos tres grupos tienen este criterio de aceptación

(intervalo de confianza), dentro de cada grupo lo que significa que estos intervalos de

referencia están en respaldados por esta herramienta y son confiables. Pudiéndose

utilizar para catalogarlos como seguros y confiables en el diagnostico de laboratorio de

los laboratorios de la FES-Zaragoza

Conclusión

Se aporta una herramienta que es parte fundamental de la calidad en los laboratorios

de análisis clínicos de la FES- Zaragoza, de acuerdo a la norma ISO 15189, que tiene

como finalidad especificar un sistema de gestión de calidad que permita a una

organización demostrar su habilidad para producir productos que cumplan con los

requerimientos de sus clientes y con otros requisitos aplicables y siendo esta una

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norma para el laboratorio de análisis clínicos que quiere especificar los requisitos

generales para su competencia técnica, por ende de vital importancia mantener y

establecer intervalos de referencia adecuados para cada laboratorio, se cumple con

este trabajo los requerimientos técnicos y científicos del laboratorio clínico de la FES –

Zaragoza.

Notificando según la bibliografía la edad no es un factor determinante para expresar

incremento en la bilirrubina directa.

Los resultados de este estudio mostraron variaciones entre los intervalos bibliográficos

y los referencia calculados para la población evaluada de manera cotidiana, los cuales

corresponden a poblaciones raciales distintas aunque sanas.

En el caso de los valores obtenidos para cada grupo de edad se concluye que son

parámetros validos, que las concentraciones de bilirrubina no se modifican con la

edad y que son datos útiles para el laboratorio.

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REFERENCIAS.

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ed. Tomo I. Barcelona España: Editorial Salvat 1991.pp. 273- 280.

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ed. Barcelona España: Editorial Mosby/ Doyman libros. pp. 25-26.

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2da.ed. La Paz: Elite Impresiones; 2004.pp.140-6.

4. Remington. Farmacia. 20 Ed Tomo 1. Editorial McGraw- Hill- Interamericana.

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