Tratamiento combinado de Antiretrovirales con Inmunix plus en adultos con infección por VIH-SIDA

Dra. Deyanira Puche. Unidad de Infectología, Hospital Dr. Miguel Pérez Carreño IVSS, Caracas, Venezuela.

Resumen

Antecedentes: la terapia antiretroviral no siempre logra la supresión viral y recuperación inmune, y generalmente

produce efectos tóxicos. Varias plantas medicinales han sido utilizadas como inmunomoduladores en el tratamiento

de infecciones y enfermedades caracterizadas por inmunodepresión. Este es el mayor estudio clínico y paraclínico de

una combinación sistémica de productos naturales en el tratamiento de adultos infectados por VIH.

Métodos: la seguridad y efectividad de un tratamiento que combina Inhibidores de la VIH-Proteasa, Inhibidores de la

transcriptasa reversa nucleósido-análogos e Inhibidores de la transcriptasa reversa no-nucleósido análogos con In-

munix plus, una compleja fórmula sistémica de productos naturales, fueron evaluadas en 36 adultos seropositivos,

mediante un estudio piloto prospectivo. Se practicó examen físico y pruebas de laboratorio, incluyendo perfiles bio-

químicos y hematológicos, en la visita inicial y luego de 4 meses de tratamiento combinado. Los análisis incluyeron

recuento de linfocitos CD4 y medición de niveles plasmáticos de VIH.

Hallazgos: en 91.7% de los pacientes la carga viral disminuyó u osciló en torno al límite detectable (50 copias/ml).

52.77% se ubicó por debajo del límite de detección (<50 copias/ml). Inmunix plus logró una significativa (97.72%

p<0,001) reducción de la carga viral en 61,11% de los pacientes. Este tratamiento también logró un aumento signifi-

cativo (150,5%, p<0,001) del recuento de linfocitos CD4, en 75% de los pacientes. Inmunix plus demostró un exce-

lente perfil de seguridad y mejoró la tolerancia a los antiretrovirales, al mismo tiempo que redujo sus efectos secun-

darios.

Interpretación: Inmunix plus mejoró sustancialmente el tratamiento en pacientes con infección por VIH de larga evo-

lución y uso de antiretrovirales. También mejoró la tolerancia y disminuyó significativamente los efectos secundarios

de los antiretrovirales. Los resultados de este estudio confirman la efectividad de Inmunix plus como terapia combi-

nada en el manejo de pacientes con infecciones por VIH-Sida. Su utilización como monoterapia debe ser considera-

da en pacientes que no respondan o toleren los tratamientos antiretrovirales convencionales. Además, es una alter-

nativa costo-eficiente.

Introducción

La terapia con antiretrovirales ha logrado éxito considerable en la supresión de la carga viral del VIH así como la

estabilización y reconstitución parcial del sistema inmune, lo cual ha conducido a una dramática reducción de las

tasas de morbi-mortalidad en personas infectadas por el VIH. (1, 2) Sin embargo, algunos pacientes no logran la

supresión viral sostenida ni la recuperación inmune. Estos fracasos tienen varias explicaciones como, por ejemplo:

escasa tolerancia, efectos tóxicos y aumento de la resistencia viral. El tratamiento de estos pacientes es complejo

debido, entre otras causas, a que la resistencia a las drogas antiretrovirales es frecuente.(3) Estos motivos justifican

la necesidad de tratamientos más efectivos que disminuyan el sufrimiento y los altos costos sociales y económicos

causados por esta enfermedad.

Varias plantas medicinales han sido utilizadas tradicionalmente como inmunomoduladores en el tratamiento de infec-

ciones y enfermedades caracterizadas por inmunosupresión. En las últimas décadas se han descubierto muchos de

sus principios activos y mecanismos de acción. Además, los conocimientos tradicionales han probado ser efectivos

en muchos casos. Esto sugiere la posibilidad de utilizar protocolos terapéuticos naturales en combinación a los tra-

tamientos convencionales con antiretrovirales, en los pacientes con infección por VIH. Especialmente porque cada

día aumentan las evidencias que demuestran que las plantas medicinales contienen principios con actividad terapéu-

tica que actúan de manera sinérgica y que disminuyen los efectos adversos.(4, 5)

A diferencia de los fármacos sintéti-

cos basados en una sola sustancia química, muchas fitomedicinas ejercen sus efectos benéficos a través de la ac-

ción aditiva y sinérgica de sus múltiples constituyentes, que actúan en diferentes sitios y a través de distintos meca-

nismos de acción (6); debido a las funciones que ejercen sus metabolitos primarios o secundarios (7) y a las sustan-

cias adyuvantes que mejoran la actividad de los componentes responsables de los efectos terapéuticos. (8) La ac-

ción sinérgica de las combinaciones herbarias complejas sobre la expresión genética ha sido demostrada en estu-

dios recientes. (13)

Sin embargo, para lograr el máximo potencial terapéutico y los beneficios de la acción sinérgica de los principios acti-

vos herbarios, es necesario utilizar fórmulas herbarias complejas. Las combinaciones herbarias han sido utilizadas

por siglos, pero los conocimientos metodológicos para lograr mezclas efectivas son poco conocidos. La Teoría Sis-

témica, desarrollada por Olalde, proporcionó los fundamentos que permitieron al Centro Médico Docente Adaptógeno

el desarrollo de una composición herbaria –Inmunix plus®-, diseñada específicamente para el tratamiento de enfer-

medades que cursan con depresión inmune, como la infección por VIH. (9-12)

Inmunix plus® es una combinación sistémica de 24 extractos estandarizados naturales que consiste en: 1) Energi-

zantes (E) asociados a la síntesis de ATP (como el ciclo de los ácidos tricarboxílicos, fosforilación oxidativa, etc.) que

refuerzan la capacidad energética del sistema humano: Panax ginseng, Panax quinquefolius, Eleutherococus senti-

cosus, Pfaffia paniculata, Schizandra chinensis, Rhodiola rosea y Shilajit. 2) Estimulantes de la Bio-Inteligencia (I)

que modulan los sistemas neuroendocrino, inmunológico y los procesos celulares que aumentan el potencial infor-

macional de la inteligencia del sistema (específicamente en esta fórmula, ofrecen actividad antiretroviral y modulan la

inmunidad humoral y celular): Coriolus versicolor, Lentinus edodes, Ganoderma lucidum, Grifola frondosa, Opuntia

ficus indica, Echinacea purpúrea y angustifolia, Astrágalus membranáceus, Uncaria tomentosa, Andrographis pani-

culata, Tabebuia avellanedae, Sutherlandia frutescens, Petiveria aliácea, Vítex agnus castus, Hydrastis canadensis e

Hydrocotile asiática. Algunas de estas plantas y productos naturales actúan predominantemente sobre uno de los

factores que influencian la salud general del individuo (I y E), otros actúan sobre más de uno de estos factores. (Ta-

bla 1).

En 2007, se realizó un estudio piloto prospectivo para evaluar la seguridad y efectividad de un tratamiento que com-

bina Inhibidores de la VIH-Proteasa, Inhibidores de la transcriptasa reversa nucleósido-análogos e Inhibidores de la

transcriptasa reversa no-nucleósido análogos con Inmunix plus®, con el objetivo de determinar si esta combinación

pudiera mejorar la efectividad del tratamiento y aumentar la tolerancia a la terapia antiretroviral.

Tabla 1: Mecanismos de acción de Inmunix plus Componentes energizantes

Panax ginseng y

Panax quinquefolius

Aumentan la síntesis de ATP por estimulación de la actividad de enzimas del ciclo de los ácidos tricar-

boxílicos y fosforilación oxidativa. (14)

Eleutherococcus sen-

ticosus

Aumentan la síntesis de ATP por estimulación de la actividad de enzimas del ciclo de los ácidos tricar-

boxílicos y fosforilación oxidativa. (15,16)

Pfaffia paniculata Sus ecysteroides aumentan la síntesis de ATP por estimulación de la actividad de enzimas del ciclo de

los ácidos tricarboxílicos y fosforilación oxidativa. (17)

Schizandra chinensis Aumenta la capacidad de generación mitocondrial de ATP (18) debido a que mejora el estado antioxidan-

te mitocondrial (19)

Rhodiola rosea Activa la síntesis o resíntesis de ATP en la mitocondrial y estimula los procesos de regeneración energé-

tica (20)

Shilajit Aumenta la eficacia del proceso de fosforilación oxidativa (21)

Componentes con actividad inmunoestimulante y anti-retroviral Coriolus versicolor Mejora la inmunidad celular, induce la expresión genética de varias citoquinas inmunomoduladoras y

receptores de citoquinas. (22) Inhibe la interacción entre VIH-1 gp 120 y el receptor inmovilizado CD4,

inhibe la transcripatasa reversa recombinante VIH-1, e inhibe una enzima asociada a la glicosilación

viral.(23)

Lentinus edodes Mejora la inmunidad celular, induce la expresión genética de varias citoquinas inmunomoduladoras y

receptores de citoquinas (22) Inhibe la actividad de la transcriptasa reversa del VIH-1.(24) Inhibe la infec-

tividad y el efecto citopático del VIH-1. (25) Bloquea las etapas iniciales de la infección por VIH en las

células diana (26)

Ganoderma lucidum Potente actividad inhibitoria contra la transcriptasa reversa del VIH-1 (27) Significativa actividad anti-

VIH -1 proteasa (28)

Grifola frondosa Mejora la fagocitosis, aumenta la citotoxicidad de los linfocitos NK.(29) Aumenta la producción de IL-12

por los macrófagos (30) Aumenta IL-10, ON e IFN-gamma (31)

Echinacea purpurea y

E. angustifolia

Inhibe la VIH-1 integrasa (32).

Andrographis panicu-

lata

Aumenta los niveles de linfocitos CD4(+) en individuos infectados por el VIH-1 (33) Interfiere con la

fusión celular inducida por el VIH, con la unión celular del VIH y con la replicación del virus(34) Debido

a sus propiedades inhibitorias de la proteasa, suprime el desdoblamiento de la envoltura de glicoproteina

del VIH (35)

Astragalus membra-

naceus

Efectos inmunomoduladores e inmunorestablecedores, que aumentan la población de linfocitos T de-

primida. Restaura las respuestas linfocíticas blastogénicas y las funciones inmunes deprimidas. (36)

Tabebuia avellanedae Su principio activo, la Beta-lapachona, puede bloquear la replicación del VIH -1. (37)

Hydrastis canadensis Su principio activo, la Berberina, inhibe la transcripatasa reversa del VIH-I. (38)

Sutherlandia frutes-

cens

Contiene compuestos inhibitorios activos contra enzimas del VIH.(39)

Uncaria tomentosa Aumenta significativamente el recuento absoluto y relativo de linfocitos en pacientes con VIH (40)

Petiveria alliacea Mejora la función Th1 y la actividad de los linfocitos NK (41).

Shark cartilage Aumenta la relación CD4(+)/CD8(+) (42,43)

Hydrocotyle asiatica Actividad inmunomoduladora en relación a las respuestas humorales y celulares inespecíficas(44).

Vitex agnus castus Modulador neuroendocrino (45) La activación del sistema neuroendocrino resulta en modulación de las

respuestas inmunes. (46)

Panax ginseng Mantiene o disminuye el recuento CD4 en pacientes infectados con el VIH-1-. Retarda el desarrollo de

mutaciones resistentes a la zidovudina. (47) Retarda la progresión de la enfermedad y la depleción de lin-

focitos CD4 en pacientes infectados con el VIH-1 (48)

Panax quinquefolius Acción inhibitoria sobre la transcriptasa reversa del VIH -1 (49) Inmunomodulador: induce la producción

de importantes citoquinas, gamma interferon y factor de necrosis tumoral (50)

Schizandra chinensis Potente inhibidor de los efectos citopáticos del VIH -1. Inhibe la transcriptasa reversa del VIH-1 (51)

Shilajit Sus ácidos fúlvicos y húmicos previenen la entrada del VIH a las células. (52)

Métodos

Diseño del estudio

Realizamos un estudio prospectivo piloto, de acuerdo a la Declaración de Helsinki y la Conferencia Internacional so-

bre pautas de harmonización para la buena práctica clínica. Todos los pacientes fueron informados sobre la naturale-

za y objetivos del estudio, así como las características de la formulación sistémica. El consentimiento de los pacien-

tes fue un prerrequisito para su participación en este estudio. Durante el año 2007, 36 pacientes adultos seropositi-

vos tratados por ≥ 6 mes en la Unidad de Infectología del Hospital Dr. Miguel Pérez Carreño, en Caracas, Venezuela,

iniciaron diversos regímenes terapéuticos con dosis convencionales de Inhibidores de la VIH-Proteasa, Inhibidores

de la VIH transcriptasa reversa nucleósido-análogos e Inhibidores de la VIH transcriptasa reversa no-nucleósido aná-

logos en combinación con 15 ml T.I.D. de Inmunix plus® jarabe.

Los criterios de inclusión para este estudio fueron los siguientes: mayor de 18 años; mínimo 6 meses con tratamiento

antiretroviral, niveles plasmáticos de VIH RNA ≥ 50 copias/ml y/o recuentos de células CD4 ≤ 500 cels/µL.

32 pacientes recibieron diversas combinaciones de Inmunix plus con Inhibidores de la VIH-Proteasa e Inhibidores de

la VIH transcriptasa reversa nucleósido-análogos. 4 pacientes recibieron la combinación de un Inhibidor de la VIH

transcriptasa reversa no-nucleósido análogo (Efavirenz) e Inhibidores de la VIH transcriptasa reversa nucleósido-

análogos. Tabla 2

Pacientes n=36 Antiretrovirales + INMUNIX PLUS

13 Saquinavir/ Ritonavir/ Zidovudine/Lamivudine

8 Lopinavir/Ritonavir/Zidovudine/Lamivudine

4 Efavirenz/Zidovudine/Lamivudine

3 Nelfinavir/Zidovudine/Lamivudine

2 Atazanavir/ Ritonavir/ Stavudine/ Lamivudine

1 Lopinavir/Ritonavir/ Didanosine

1 Efavirenz/Lopinavir/Ritonavir/ Lamivudine

1 Saquinavir/ Stavudine /Lamivudine

1 Atazanavir/Zidovudine/Lamivudine

1 Saquinavir/Zidovudine/Lamivudine

1 Saquinavir/ Stavudine/Didanosine

Saquinavir (Invirase®, Roche)

Ritonavir (Norvir®, Abbott)

Lopinavir/Ritonavir (Kaletra®, Abbott) Atazanavir (Reyataz®, Bristol-Myers Squibb)

Nelfinavir (Viracept®, Roche)

Zidovudine/Lamivudine (Combivir®, GSK) Stavudine (Zerit®, Bristol-Myers Squibb)

Lamivudine (Epivir®, GSK)

Didanosine (Videx®, Bristol-Myers Squibb) Efavirenz (Stocrin®, Merck)

Seguimiento y evaluación

Se practicaron exámenes físicos y análisis de laboratorio, incluyendo perfiles bioquímicos y hematológicos, al inicio,

en cada consulta y luego de 4 meses de tratamiento con antiretrovirales e Inmunix plus.

Las pruebas incluyeron recuento de linfocitos CD4 (Citometría de Flujo), medición de los niveles plasmáticos de VIH

RNA (Quantiplex HIV-RNA 3.0 bDNA, Chiron-Bayer, límite inferior 50 copias/ml). Estos análisis fueron realizados en

el Instituto de Inmunología de la Escuela de Medicina de la Universidad Central de Venezuela, en Caracas.

Análisis de Seguridad

Todos los pacientes fueron incluidos en el análisis de seguridad, que evaluó los posibles efectos adversos que pudie-

ran ocurrir, desde el inicio del tratamiento hasta 30 días luego de finalizar el régimen.

Análisis estadístico

Se utilizaron el test de la T de Student, el contraste de Wilcoxon para muestras apareadas y el análisis de regresión,

para evaluar los cambios en la carga viral y recuento de linfocitos CD4. Se reportaron las variables cuantitativas por

sus promedios y medianas. Los cambios fueron reportados también por porcentajes.

Características de los pacientes al inicio Un resumen de las características de los pacientes al iniciar el estudio se ofrece en la Tabla 3.

Resultados

Respuesta al tratamiento

Los resultados se muestran en las Tablas 4, 5 y 6, y en los Gráficos 1 - 5

Características de los pacientes Valor

No. de pacientes 36

Edad mediana en años (rango) 40 (22-69) No. masculinos (%) 30 (83.33) Tratamiento con antiretrovirales ≥6 meses- ≤12 meses

6 (16.66%)

Tratamiento con antiretrovirales >1 - <7 años 30 (83.33%)

Tabla 4 Solo antire-

trovirales por ≥ 6 meses

Luego de 4 meses con

Antiretrovirales + Inmunix plus

Solo antire-

trovirales por ≥ 6 me-

ses

Luego de 4 meses

con Antiretrovirales

+ Inmunix plus

Paciente Sexo Edad Carga viral (copias/ml)

Carga viral (co-pias/ml)

Recuento CD4

(cels/µL)

Recuento CD4 (cels/µL)

Antiretrovirales (Dosis estándar)

Paciente #1 F 51 1.888 2.343 418 476

Paciente #2 F 56 < 50 < 50 227 273

Paciente #3 M 48 400 < 50 139 349

Paciente #4 M 33 > 500.000 54 10 180

Paciente #5 M 31 < 50 < 50 139 174

Paciente #6 M 29 28.905 10.234 190 187

Paciente #7 M 51 < 50 61 318 307

Paciente #8 M 27 6.838 158 216 303

Paciente #9 M 36 618.000 13.772 463 557

Paciente #10 M 34 213.764 32.473 38 198

Paciente #11 M 22 > 500.000 < 50 216 489

Paciente #12 M 30 6.838 158 216 303

Paciente #13 M 31 < 50 < 50 310 541

Saquinavir/ Ritonavir/

Zidovudine/Lamivudine

Paciente #14 M 43 258.443 < 50 199 207

Paciente #15 F 44 781 < 50 185 214

Paciente #16 M 48 11.469 < 50 130 205

Paciente #17 M 36 < 50 < 50 203 289

Paciente #18 M 65 < 50 < 50 268 308

Paciente #19 M 33 258.443 10.712 38 175

Paciente #20 M 39 2.597 56 199 174

Paciente #21 M 38 258.443 < 50 318 489

Lopinavir/Ritonavir/ Zidovudine/Lamivudine

Paciente #22 F 66 < 50 < 50 388 455

Paciente #23 F 39 22.590 88.400 218 144

Paciente #24 M 43 1.820 < 50 549 541

Paciente #25 M 50 < 50 < 50 596 720

Efavirenz/Zidovudine/

Lamivudine

Paciente #26 M 47 14.902 229 305 253

Paciente #27 M 55 415 364 547 850

Atazanavir/ Ritonavir/ Stavudine/ Lamivudine

Paciente #28 M 40 57.700 < 50 160 258

Paciente #29 M 47 9.647 < 50 114 203

Paciente #30 M 64 2.020 < 50 177 205

Nelfinavir/Zidovudine/ Lamivudine

Paciente #31 M 33 < 50 < 50 310 541 Lopinavir/Ritonavir/ Didanosine

Paciente #32 M 33 66 94 106 168 Efavirenz/Lopinavir/ Ritonavir/ Lamivudine

Paciente #33 M 69 < 50 165 266 216 Saquinavir/ Stavudine /Lamivudine

Paciente #34 M 40 7.141 13.452 265 237 Atazanavir/Zidovudine/

Lamivudine

Paciente #35 F 39 292.127 439 226 437 Saquinavir/Zidovudine/

Lamivudine

Paciente #36 M 40 187 < 50 646 522 Saquinavir/ Stavudine/Didanosine

Luego de 4 meses de tratamiento combinado, la carga viral en el grupo en conjunto disminuyó de un promedio de

85.442 copias/ml a un promedio de 4.836 copias/ml, lo que corresponde a una disminución promedio de 80.608 co-

pias/ml y muestra una reducción del 94,34% de la carga viral inicial del grupo en conjunto.

Veintidós pacientes (61.11%) disminuyeron su carga viral de un promedio de 138.352 copias/ml a un promedio de

3145 copias/ml, lo que corresponde a una reducción promedio de 135.206 copias/ml, y muestra una reducción de

97.72% (p< 0.001) de la carga viral incial. 6/36 pacientes (16.66%) aumentaron su carga viral inicial, aunque en 3 de

ellos los cambios no fueron significativos, por lo que fueron agregados al grupo de 8 pacientes que mantuvieron su

carga viral inicial. De manera que se consideró que 11/36 pacientes (30.55%) mantuvieron su carga viral inicial.

Ocho de los 10 pacientes con carga viral inicial < 50 copias/ml, mantuvieron estos valores. Por lo tanto, 33/36 pa-

cientes (91.66%) disminuyeron o mantuvieron su carga viral oscilando en torno al límite detectable (50 copias por

ml).

Los cambios en la Carga viral se muestran en la Tabla 5 y en los Gráficos 1, 2 y 3 Tabla 5

Gráfico 1

Gráfico 2

Carga Viral (copias/ml) Al Inicio,

solo antiretrovirales

por ≥ 6 meses

Al final de los 4 meses con

Antiretrovirales

+ Inmunix plus

Cambios

n=36 Promedio: 85.442

Mediana: 2308.5 (< 50-618.000)

DE:165,254

Promedio: 4.836.5

Mediana: < 50 (< 50-88.400)

DE: 15,696

Disminución promedio: 80.606

(94,34%)

DE: 16,4969

Disminución carga viral 22/36 pacientes (61.11%)

Promedio: 138.352 Mediana: 63.185.5 (187-618.000)

DE:194807

Promedio: 3.145 Mediana: 52 (<50-32.473)

DE: 7704

Disminución promedio: 135,206 (97, 72%).

DE: 192,710

10/36 pacientes con carga

viral más elevada al inicio (27.77%)

Promedio : 298.583

Mediana : 258.443 (28.905-618.000) DE: 190,317

Promedio : 6.788

Mediana : 5.556 (<50-32.473) DE: 10,557

Disminución promedio: 291.795

(97, 72%) DE:191,507

Pacientes con < 50 copias/ml 10 (27.77%) 19 (52.77%) +9 (+90%)

Carga viral

0

100000

200000

300000

400000

500000

600000

700000

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 1314 15 16 1718 19 20 2122 23 24 25 2627 28 29 3031 32 33 3435 36

Pacientes

Copias/m

l

Antiretrovirales Antiretrovirales + INMUNIX PLUS

85.442

4.836

0

20.000

40.000

60.000

80.000

100.000

Solo Antiretrovirales Antiretrovirales +

Inmunix plus

Carga viral

Se destaca que la máxima disminución de carga viral se observó en los 10 pacientes con mayores cargas virales al

inicio (rango 28.905-618.000 copias/ml). En estos pacientes, la terapia combinada disminuyó la carga viral de un

promedio de 298.583 copias/ml a un promedio de 6.788 copias/ml, que corresponde a una disminución promedio de

291.795 copias/ml y muestra un porcentaje de disminución promedio de 97.72%. Esto demuestra que el efecto anti-

retroviral se hace más evidente mientras peor está el paciente, pues Inmunix plus suprime la carga viral cualquiera

sea su magnitud.

Gráfico 3

Tres pacientes mostraron cargas virales iniciales extremadamente elevadas (≥500.000 copias/ml) a pesar del trata-

miento convencional. El tratamiento combinado disminuyó la carga viral a < 50 copias/ml en dos de ellos y en el ter-

cer paciente a 13762 copias/ml. Además, en estos 3 pacientes el recuento de linfocitos CD4 aumentó de un prome-

dio de 230 cels/µL a un promedio de 409 cels/µL, que corresponde a un aumento promedio de 179 cels/µL y muestra

un incremento de 178%.

Luego de 4 meses de tratamiento combinado, 27/36 pacientes (75%) aumentaron su recuento de linfocitos CD4, de

un promedio de 235,43 cels/µL a un promedio de 354,32 cels/µL, siendo el aumento promedio de 118,89 cels/µL, lo

que corresponde a un aumento de 150.5% (p<0,001). Nueve de los 36 pacientes (25%) disminuyeron su recuento

CD4 inicial.

Los cambios en el recuento de linfocitos CD4 se muestran en la Tabla 6 y Gráficos 4 y 5

Tabla 6

Recuento CD4 (cels/µL) Solo antiretrovirales

por ≥ 6 meses

Luego de 4 meses con

Antiretrovirales

+ Inmunix plus

Cambios

n=36 Promedio: 258.68

Mediana: 217 (10-646)

DE:153

Promedio: 337.43

Mediana: 281 (144-850)

DE:173

Aumento promedio: 78,75 (+130.44%)

DE:101

Aumento CD4 27/36 pacientes (75%)

Promedio: 235,43 cels/µL Mediana: 216 (10-596)

DE:147

Promedio: 354,32 cels/µL Mediana: 303 (168-850)

DE:181

Aumento promedio: 118,89 cels/µL (+150.5%).

DE:81

Menor recuento CD4 (< 200)

14/36 pacientes (38.88%)

Promedio : 130.29

Mediana: 139 (10-199) DE:63

Promedio : 206.92

Mediana: 200.5 (168-349) DE:47

Aumento promedio: 76.63 cels/µL

(58.81%) DE:71

Pacientes con CD4 <500 cels/µl 32 (88,88%) 29 (80,55%) -9,375%

6 18 .0 0 050 0 .0 0 0

50 0 .0 0 0

2 9 2 .12 72 58 .4 4 32 58 .4 4 3

2 58 .4 4 32 13 .76 4

57.70 02 8 .9 0 5

- 2 8 6 76- 573 3 6

- 2 13 3 2 5- 2 56 10 0

- 2 4 8 2 0 9- 2 4 773 1

- 2 78 6 75

- 4 8 6 2 2 8 - 4 6 752 7 - 52 9 6 0 0-700.000

-500.000

-300.000

-100.000

100.000

300.000

500.000

700.000

Pacientes

Copias/m

l

HAART HAART + INMUNIX PLUS Diferencia

X=298.583

X= - 291.795 (-94,27%)

Carga Viral

X=6.788

Gráfico 4

Gráfico 5

El análisis de regresión lineal demostró que no hay correlación entre las variables, es decir, las disminuciones de

carga viral no se corelacionan con los incrementos de CD4. Esto implica por lo menos dos diferentes mecanismos de

acción. Gráfico 6

-200

-100

0

100

200

300

400

0 2 4 6

Recuento CD4

0

100

200

300

400

500

600

700

800

900

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36

Pacientes

Cels/µL

Antiretrovirales Antiretrovirales + INMUNIX PLUS

258,68 337,43

0

50

100

150

200

250

300

350

Solo

Antiretrovirales

Antiretrovirales

+ Inmunix plus

Recuento CD4

Diferencias de Carga viral (x10 5 copias/ml)

Análisis de regresión: Carga viral vs. Recuento de CD4

Calidad de Vida

36/36 (100%) de los pacientes reportaron mejoría del apetito y síntomas relacionados con la infección

VIH.

Todos los pacientes (100%) reportaron mayor y mejor desempeño de sus actividades diarias.

Seguridad y Tolerancia

Cumplimiento del tratamiento

Todos los pacientes (36/36) concluyeron el período de evaluación de 4 meses. No se requirieron cambios en la me-

dicación ni dosificación. Todos los pacientes acudieron a sus consultas de seguimiento.

Tolerancia al tratamiento

Todos los pacientes 36/36 (100%) reportaron buena tolerancia al Inmunix plus jarabe.

Todos los pacientes 36/36 (100%) reportaron mejor tolerancia a los antiretrovirales.

Efectos adversos

Inmunix plus no causó ningún efecto adverso, en ninguno de los pacientes.

Ninguno de los pacientes reportó efectos adversos causados por los antiretrovirales.

Discusión

Los tratamientos antiretrovirales prolongados pueden ser difíciles de mantener debido a problemas que surgen con el

cumplimiento y a la aparición de efectos adversos.(53) Uno de cada cuatro pacientes suspende su régimen antiretrovi-

ral inicial en los primeros 8 meses de terapia, debido a falta de eficacia, incumplimiento por pobre tolerancia y efectos

tóxicos, interacción medicamentosa y aumento de la resistencia viral. (54)

Las drogas antiretrovirales pueden producir múltiples efectos adversos en el organismo humano (53, 55, 56).

(Tabla 7).

Para optimizar el cumplimiento y, por ende, la eficacia, los médicos deben enfocarse en la prevención de los efectos

adversos, en la reducción de la replicación viral, en el aumento de linfocitos CD4 y en mejorar la tolerancia a los tra-

tamientos antiretrovirales.

Tabla 7 Antiretrovirales Efectos Adversos

Inhibidores de la VIH Proteasa

Atazanavir, Lopinavir, Nelfinavir, Ritonavir, Saquinavir

Náusea, vómitos, elevación de enzimas hepáticas, intolerancia glucosada,

dislipidemia, lipodistrofia.

inhibidores nucleósidos de la transcriptasa reversa Lactacidosis potencialmente fatal, hepatoesteatosis, lipodistrofia.

Zidovudine Náusea, cefalea, erupción, anemia, leucopenia, elevación de niveles de CPK, mialgia, miopatía, fatiga, malestar, decoloración de pelo y uñas.

Lamivudine Cefalea, xerostomía, neutropenia.

Didanosine Náusea, diarrea, pancreatitis, gota, neuropatía periférica

Stavudine Neuropatía periférica, dislipidemia, pancreatitis, diarrea

inhibidores no-nucleósidos de la transcriptasa reversa Erupción. Síndrome de Stevens-Johnson o Necrolisis epidérmica tóxica.

Efavirenz Toxicidad del Sistema Nervioso Central (mareos, sueños anormales, somno-

lencia, confusión, insomnio, amnesia, depresión), erupción, náusea, cefalea, elevación de enzimas hepáticas, hiperlipidemia. Teratogénico.

Inmunix plus es una compleja combinación de plantas medicinales y productos naturales, formulada bajo los princi-

pios de la Medicina Sistémica, (9-12

) para lograr el máximo potencial terapéutico y los beneficios de la acción sinérgica

de sus principios activos. La acción sinérgica de sus múltiples principios aumenta la síntesis de ATP; mejora las res-

puestas inmunes humorales y celulares; previene la entrada del VIH a las células; interfiere con la fusión celular in-

ducida por el VIH y la replicación del virus; inhibe la transcriptasa reversa del VIH -1, VIH-1 proteasa, y VIH-1 integra-

sa; mantiene o aumenta la relación CD4(+)/CD8(+) en los pacientes infectados por VIH -1 y retarda el desarrollo de

mutaciones resistentes a los antiretrovirales.

Hemos demostrado que la combinación de Inmunix plus con antiretrovirales logró disminuir o estabilizar la carga viral

en 91.7% de los pacientes en torno al límite detectable (50 copias/ml). 52.77% de los pacientes se ubicaron por de-

bajo del límite de detección (<50 copias/ml). De manera que se logró una significativa reducción (97,72%, p<0,01) de

la carga viral en 61,11% de los pacientes. Además, el tratamiento combinado logró un significativo aumento (150,5%,

p<0,01) del recuento de linfocitos CD4, en 75% de los pacientes. Por lo tanto, hemos demostrado que con Inmunix

plus se puede obtener un mayor éxito en la supresión de la carga del VIH y estabilización del sistema inmune. Las

tasas de respuesta de terapia antiretroviral combinada con este producto fueron mejores que las reportadas en la

mayoría de estudios con antiretrovirales.

También hemos demostrado que Inmunix plus ofrece un excelente perfil de seguridad y mejora la tolerancia a los an-

tiretrovirales, al mismo tiempo que reduce sus efectos adversos. El perfil de seguridad y la tolerabilidad de Inmunix

plus observados en este estudio fueron superiores a los efectos adversos reportados con los antiretrovirales.

Finalmente, los altos costos económicos contribuyen a las desventajas de los antiretrovirales convencionales y pre-

vienen el acceso a tratamiento de muchas personas en numerosos países. Por ello, se deben considerar alternativas

de costo inferior. El costo mensual promedio de las 11 combinaciones utilizadas en este estudio, que oscila entre

$1.455 a $2.367, es indudablemente superior al costo de Inmunix plus, de aproximadamente $100. Su utilización co-

mo monoterapia debe ser considerada en aquellos pacientes que no respondan o toleren los tratamientos antiretrovi-

rales convencionales. Además es una alternativa costo-eficiente.

Agradecimiento El autor desea agradecer a José Olalde, creador del producto evaluado y presidente de los Centros Médicos Docen-

tes Adaptógenos, por proporcionar Inmunix Plus jarabe. A Patricia Peña por su constante apoyo.

Subvención de este estudio

El estudio fue conducido en la Unidad de Infectología del Hospital Dr. Miguel Pérez Carreño, patrocinado por el Cen-

tro Médico Docente Adaptógeno, propietario del producto evaluado. La fuente de patrocinio no jugó ningún papel en

el diseño del estudio, recolección de la información, análisis o interpretación de la data. Ninguno de los investigado-

res se benefició ni recibió estímulos económicos por el uso y/o venta de Inmunix plus. El producto es elaborado por

Nulab, EEUU, siguiendo las buenas prácticas de manufactura.

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