Mario R. Cornejo Olivas UW International Fogarty Scholar

Neurólogo CH San Pablo Sede Surco Investigador asociado del Servicio de Neurogenética INCN

“INVESTIGACIÓN EN EL PERU” EXPERIENCIA DE INVESTIGACIÓN EN

NEUROGENÉTICA

I CURSO DE INVESTIGACIÓN CIENTÍFICA EN MEDICINA

peru.neurogenetica@gmail.com

LA NEUROGENÉTICA Y SU AVANCE

Revolución en genética: Década del Cerebro e investigación en genética, desarrollo abrumador de nueva tecnología.

Publicaciones: crecimiento exponencial, 42% del Neurology en base a genética, aparición de revistas específicas.

Nueva forma de pensar: nuevos conceptos, criterios diagnósticos más completos, nueva orientación a la persona e implicancias éticas profundas.

2

NEUROGENETICA EN EL PERÚ

2,221 muestras de ADN en el Registro del Servicio de Neurogenética, trabajo conjunto con la UMI y otros Servicios y Departamentos.

Servicio de Neurogenética: subespecialidad, inicio en 1995; primer diagnóstico molecular: EH en el 2000

Rol rector a nivel nacional para neurología y neurocirugía

El INCN cuenta con 265 camas, 400 consultas neurológicas diarias

3

DESARROLLO DE ENTREVISTAS

SEMIESTRUCTURADAS

1995 – 2000:

• Trabajo con historias clínicas de la institución; no es posible comparar, cada especialista hace la evaluación en forma diferente

2000- 2003:

• Cuatro primeras patología (EH, ES, SCAs, CMT)

2007-2011

• con 18 patologías con evaluación semistructurada y sistematizada

4

Explicación de diagnóstico molecular y qué

esperar

Entrevista semiestructurada

Evaluación neurológica – Escalas –

Estadíos –MoCA/MMS

Explicación hallazgos moleculares e

implicancias

Posibilidad de orientación genética

específica

Contrareferencia

Consulta previa

a la toma de

muestra

Consulta posterior

a la toma de

muestra

Orientación

genética

Médico

tratante

Consentimiento

Toma de muestra

Instituto (médico tratante, decisión propia),

otras Instituciones de salud

o EH

o EP

o Steinert

o SCAs D

O

C

E

N

C

I

A

5

ORDENAMIENTO Y

SISTEMATIZACIÓN

DE LA INFORMACIÓN

REGISTRO NACIONAL DE ENFERMEDADES

NEUROGENÉTICAS

6

• Colaboración Red Latinoamericana de Enfermedad de Huntington RLAH

• Colaboración Consorcio Latinoamericano para estudio Genetica de Parkinson LARGE PD

• Traducción para ingreso a Registro Mundial de Distrofia Miotónica del profesor Moxley

• Colaboración Red Iberoamericana Multidisciplinar para estudio de enfermedades de Movimiento RIBERMOV

REGISTRO DE ATAXIAS

REGISTRO DE STEINERT

REGISTRO DE

HUNTINGTON

REGISTRO PARKINSON

ESTABLECER REDES

DE COLABORACIÓN

EXPERIENCIA FOGARTY FORMACION Y

CAPACITACION EN

INVESTIGACIÓN

EQUIPO DE

MENTORES

ETICA

• Respeto a la cultura

• Participación de la comunidad

• Colaboración conjunta real

• Consulta con la comunidad y con cada individuo

• Confidencialidad de información

• Derechos de propiedad intelectual

• Beneficio mutuo

• Comunicación eficaz

• Respeto a propiedad de información y muestras biológicas

• Publicación apropiada de resultados

ASPECTOS ETICOS EN INVESTIGACIÓN EN

GENETICA ETICA EN TODO EL

PROCESO DE

INVESTIGACIÓN

DISTRIBUCIÓN DE ATENCIONES POR

PATOLOGÍAS

0

10

20

30

40

50

60

70

N° casos

%

Patologías más frecuentes

que justificarían un

Programa Nacional de

Atención

Fuente: Base del Servicio de Neurogenética del INCN. Agosto 2011

9

ATENCIONES 2010-2011

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

EVOLUCION DE ATENCIONES 2010-2011

N° atenciones

Fuente: Base del Servicio de Neurogenética del INCN. Agosto 2011

AAN

ASHG

AAN

Mov DIs

Mov DIs

10

Necesidad de mayor

espacio físico, personal

y desarrollo de TI

ATENDIDOS POR PROCEDENCIA

112

16

1 2 3 1 4 3 3 5

1 1 3 1 3

Fuente: Base del Servicio de Neurogenética del INCN. Agosto 2011

70%

30%

LIMA METROPOLITANA RESTO DEL PAIS

30% de atendidos de fuera

de Lima: necesidad de

facilitar acceso a información

sobre enfermedades raras

neurológicas a médicos

tratantes en el interior del país

(oportunidad para TI)

11

PRODUCCION CIENTIFICA 2010 - 2011

0 2 4 6 8 10 12 14 16 18

PROYECTOS DEL SERVICIO

POSTERS

PUBLICACIONES NACIONALES

PUBLICACIONES INTERNACIONALES

18

6

1

2 Colab.

Nacional 28%

Colab. Internaci

onal 17%

Propios 22%

Tesis 22%

Concursables 11%

Fuente: Base del Servicio de Neurogenética del INCN. Agosto 2011 12

Respaldo a desarrollo

de publicaciones,

presentaciones de posters

y desarrollo de proyectos

REGISTRO NACIONAL DE

ENFERMEDADES HEREDITARIAS DEL SISTEMA NERVIOSO

BASE DE ATAXIAS

128 Casos

125

Ataxias

54 casos con evaluación clínica(*)

25 con historia familiar

29 sin historia familiar

71 sin HCl

12

Friedreich

• Propuesta peruana de

creación de un Registro

Latinoamericano

• Proyecto de Estudio de

Ataxias AD

• Poster Frecuencia

Ataxias SCA Mov Dis

Toronto 2011

• Proyecto de estudio de

Controles

No afectados

13

SCA 3

Alelo patológico

DISTROFIA MIOTÓNICA TIPO I

(STEINERT)

179 pacientes registrados

Daños principales: cardiopatía y arritmias; trastornos hormonales, cataratas

Evaluación estandarizada en coordinación con N-Cardiología, N-Endocrinología y N-Oftalmología

Inclusión en Registro Mundial

Proyectos en desarrollo: cardiopatía en Steiner, variabilidad de FC en Steinert

I

II

III

1 2

1 2 3 4

1 2 3

? Formas congénitas

o infantiles

II-2 y I-2 III-2 y III-3

14

ENFERMEDAD DE HUNTINGTON

• Primeros trabajos por el Profesor Cuba y col; valle de Cañete y

probable efecto fundador

• Perú: de 280 a 2,800 personas afectadas

• Correlación clínico molecular EH.

3040

5060

70

0 20 40 60 80edad_inicio

alelo_mayor Fitted values

R = -0.6919, P=0.00

Núm

ero

de R

epeti

cio

nes

CAG

Mayor numero de tripletes, edad de

inicio más precoz

15

GENETICA DE ENFERMEDAD DE PARKINSON

16

Estudio de Formas Familiares:

• 12 familias peruanas en estudio

• 1 familia con estudio clínico, anátomo-patológico y molecular

Estudio LARGE-PD en curso

• Multicéntrico: Argentina, Brasil, Perú, Uruguay

• Muestras peruanas:

• 485 personas afectadas

• 153 controles

• Evaluación de aspectos genéticos y factores de riesgo ambientales

PARKINSON FAMILIAR BUSCAR

FINANCIAMIENTO

Transportador de colesterol y otros lípidos, sintetizado por

astrocitos.

Tres alelos en el humano: 2, 3 y 4

Permite Establecimiento de nuevas conexiones entre

neuronas y Regeneración de membrana

Alelo 4 considerado deletéreo para varias patologías

neurológicas:

APOLIPOPROTEÍNA E

18

IDENTIFICAR

OPORTUNIDAD

CONCLUSIONES

Disposición para trabajo en equipo y mucho entusiasmo

Buscar un equipo de mentores

La sistematización de la información es vital

Capacitación en Epidemiología y Bioestadística formal y de campo

Busqueda de Redes de investigación

Busqueda de financiamiento … SI ES POSIBLE

Aspectos eticos

OBJETIVO: PROYECTOS, PROGRAMAS Y POLITICAS PARA

MEJORAR LA SALUD DE LOS PERUANOS

Neurogentics Team in Peru

Equipo de Mentores

Pilar, Jim, Joe, Silvia, Nacho, Cyrus, Tom

AGRADECIMIENTOS