ACTUALIAZACI N EN ÓSERTRALINA

Dr. Eduardo Rivas C.

M dicoé Psiquiatra

Mayo/2009

(+)-cis-(1S,4S)-4-(3,4-diclorofenil)-1,2,3,4-tetra-hidro-N-metil-1-naftilamina

EL clorhidrato de sertralina, tambi n conocida por la émarca comercial Zoloft

Es un antidepresivo perteneciente al grupo de los ISRS (Inhibidores Selectivos de la Recaptaci n de óSerotonina).

Este compuesto act a inhibiendo la recaptaci n de la ú óserotonina en el espacio intersin ptico por parte de la áneurona emisora, lo cual aumenta la disponibilidad de la misma.

No posee una acci n estimulante, sedativa o óanticolin rgica, y no afecta la funci n psicomotriz.é ó

Al reducir la actividad simp tica provoca efecto áansiol tico, escasa actuaci n sobre la norepinefrinaí ó

SERTRALINA Y RECEPTORES Se une selectivamente a los receptores 5-HT3 ubicados en la

membrana de las terminales nerviosas. El receptor 5HT3 est relacionado a reas cerebrales de á á

control de las emociones, sistemas de recompensa y memoria. Tiene un efecto anti compulsivo para el alcohol y otras

sustancias de abuso. Est relacionado con la neurotransmisi n del dolor.á ó A nivel perif rico est relacionado a secreci n g strica, é á ó á

movimiento intestinal, la anulaci n de n useas y v mitos ó á ó No hay afinidad por los receptores 5HT1-A, 5HT1B y 5HT2, escaso

antagonismo sobre H1 y D2 Segundo de mayor potencia en bloquear el transportador de

serotonina, (5HTT) 1 ES paroxetina° No tiene mayor afinidad por receptor alfa 1,2, beta, GABA y

BZD

INDICACIONES

Depresi n, diversos tipos adultos y óni osñ

Trastorno de ansiedad generalizada adultos y ni osñ

Trastorno por estr s épostraum ticoá

TOC, adultos y ni osñ Ataques de p nicoá Trastorno disf rico premenstrualó

INDICACIONES NO APROBADAS POR LA FDA Trastornos de la alimentaci nó Abuso de drogas, Cefalea, eyaculaci n precozó Distimia, Depresi n en EA y Parkinsonó Agresividad en TP y Corea de Huntington Llanto patol gico y s ntomas afectivos ó í

pseudobulbares tras un Acv Depresi n posterior a infarto agudo del ó

miocardio, reduce agregaci n plaquetaria (- óefecto cardio-t xico que otros AD)ó

Depresi n post esquizofr nicaó é Fobia social Depresi n post menop usica, sofocosó á

FARMACOCIN TICAÉ Sertralina tiene una absorci n lenta, pero ó

sta y la biodisponibilidad, mejoran si se éadministra sertralina junto con los alimentos.

Se liga a las prote nas en un 98%. í Posee un efecto de primer paso intenso a nivel

hep tico.á Su vida media es de 24 a 26 horas (su

metabolito activo, N-desmetilsertralina, tiene una vida media de 62 a 104 horas).

Los efectos antidepresivos y antip nico se áobservan a las 2-4 semanas y los efectos antiobsesivos se observan a largo plazo.

La eliminaci n renal es del 40% al 45% en 9 ód as. í

FARMACODINAMIA Act a inhibiendo selectivamente la recaptaci n ú ó

de la serotonina en el espacio intersin ptico, áaumentando as su disponibilidad. í

Este compuesto no presenta afinidad por los receptores colin rgicos, serotonin rgicos, é édopamin rgicos, adren rgicos, histamin rgicos é é éo GABA rgicos.é

Sertralina es un inhibidor potente y selectivo de la recaptaci n de serotonina (5-HT), con un óefecto d bil sobre la recaptaci n de é ónorepinefrina y dopamina.

La inhibici n de la recaptaci n de serotonina ó ómejora la neurotransmisi n, ó con una inhibici n ósubsecuente de la actividad adren rgica en el élocus ceruleus.

MOL CULA DE SERTRALINAÉ

CONTRAINDICACIONES

Insuficiencia hep tica.á Historia de man a:í puede reactivar el cuadro. Alteraciones neurol gicas, inclusive retardo ó

del desarrollo (puede incrementar el riesgo de convulsiones).

Insuficiencia renal. Crisis convulsivas. Hipersensibilidad a la sertralina.

Bajo peso.

USO EN EL EMBARAZO

Presenta Categor a Cí Se excreta por la leche materna No se han realizado en humanos estudios

adecuados y bien controlados. No se demostraron efectos teratog nicos en é

estudios en ratas y conejos que recibieron 20 y 10 veces la dosis m xima humanaá

Sin embargo, en fetos de hembras que recibieron dosis aproximadamente 2,5 a 120 veces la dosis m xima humana en mg/kg dosis, ásertralina estaba asociada con osificaci n ódemorada

DOSIS

Depresi n y TOC inicial 50 mg/d por 2 ósemanas y luego 100 mg/d

P nico y TEPT iniciar 25 mg/d y luego 50 ámg/d de acuerdo a necesidad

Trastorno disf rico premenstrual 50 mg óa lo largo de la fase lute nica o todo íel ciclo menstrual

Ni os 25 mg/dñ Ancianos 25 mg/d

DURACION DEL TTO.

La depresi n requiere un ótratamiento de varios meses preferible mantener el tratamiento por un a oñ para conservar remisi n de s ntomasó í

En crisis de p nico y TOC mantener áel tratamiento hasta 10-12 semanas.

EFECTOS SECUNDARIOS FRECUENTES Apetito disminuido y p rdida de pesoé Estimulo sexual disminuido Diarrea V rtigosé Somnolencia Sequedad de boca Cefalea Insomnio Cansancio

EFECTOS SECUNDARIOS RAROS

Fiebre Man a o hipoman aí í Rash Urticaria Visi n borrosaó Constipaci nó Palpitaciones V mitosó

SINDROME SEROTONIN RGICOÉ S ndrome serotonin rgico: diarrea, fiebre, í é

diaforesis, cambios del humor y del comportamiento, hiperreflexia, taquicardia, astenia, temblor (esto puede durar de varias horas a d as). í

En ocasiones pueden presentarse arritmias card acas, coma, coagulaci n intravascular í ódiseminada, hipertensi n o hipotensi n, falla ó órenal, insuficiencia respiratoria, convulsiones o hipertermia severa.

INTERACCIONESMetabolismo a nivel de CYP 2D6: ADT, sertralina inhibe el metabolismo de stos. é Tript fano, fenfluramina, agonistas 5HT, hierba ó

de San Juan, hypericum perforatum Astemizol terfenadina, aumenta el riesgo de –

arritmias cardiacas. Cimetidina.

F rmacos con á gran ligaz n a prote nas:ó í Digitoxina. Warfarina. IMAO (esperar de 3 a 5 semanas para cambio) Dextrometorfano Sin mayores problemas: Litio, diacepan,

fenito na, CBZí

SOBREDOSIS TOXICIDAD Sertralina tiene un amplio margen de seguridad, (750-

2100 mg) sin embargo, las muertes por sertralina son por combinaci n con alcohol y/o otras drogas.ó

Los s ntomas son los mismos de los efectos ícolaterales, pero m s intensos.á

En la sobredosis aguda se observan: ansiedad, somnolencia, alteraciones EKG, midriasis, n usea, átaquicardia, v mito. ó

Algunos pacientes presentan s ndrome íserotonin rgico. é

No existe un ant doto espec fico para sertralina.í í El tratamiento es sintom tico y de soporte. Se debe á

administrar carb n activado, monitorizar los signos óvitales, garantizar la v a a rea e IC a psiquiatr aí é í

CARCINOG NESISÉ

↑ de incidencia de adenomas hep ticos en áratones CD-1 con altas dosis 10 veces la dosis humana de sertralina (40 mg /kg)

Aunque dichos adenomas pueden ocurrir espont neamente en ratones CD-1á

En ratas Long Evans no se observ de ó ↑adenomas o carcinoma hep tico con igual ádosis

Hembras tuvieron de adenomas foliculares ↑sin hiperplasia tiroidea

Existi de adenocarcinoma uterino pero no ó ↑est clara la relaci n con la sertralinaá ó

MUTAG NESIS ÉTERATOG NESISÉ La sertralina mostr ser ó mutag nica é en varias

pruebas in vitro, incluyendo la mutaci n óbacteriana, aberraciones citogen ticas in vitro éen m dula sea de rat n y linfocitos humanos. é ó ó

Un estudio de reproducci n en rata macho óusando dosis de 40 mg/kg revel una óincidencia de fertilidad disminuida.

No se ha encontrado efectos teratog nicos éutilizando la mol cula de sertralina, a pesar éde eso tiene una clasificaci n C.ó

PRECAUCIONES Activaci n de Man a / hipoman aó í í : Se ha observado en

un o,4 % de pacientes tratados con sertralina P rdida ponderal: é generalmente los pacientes

pierden poco peso, pero puede haber una mayor p rdidaé

Convulsiones: preferible no usarlo en pacientes con antecedentes de epilepsia

Suicidio: tener cuidado con el riesgo de sobredosis a pesar de que sertralina es segura incluso en dosis altas

D bil efecto uricos rico: é ú reduce el cido rico á ús rico en un 7 % de pacientesú

Interferencia con el desempe o cognitivo y ñperformance motora: En estudios controlados sertralina CIH no produjo sedaci n ni interfiri con ó óel desempe o psicomotorñ .

MERCI ET BON APP TITÉ