SULFAMIDAS, TRIMETOPRIM Y ANTISEPTICOS URINARIOS.

Doctor. Bachiller:

Cesar Rengifo Carrasquero Efraimar

Martinez Rosa

Las Sulfas

Domagd193

2

Gelmo 1908

1935

Las primeras sulfamidas eran parecidas al  prontosil.

Después, los químicos se encargaron de mejorarlas,

Así se llega a la sulfanilamida.

SULFAMIDASHISTORIA

Grupo amino Actividad farmacológicaNúcleo benceno Grupo sulfonamida Clasificación

ESTRUCTURA QUÍMICA

Precursor del ácido fólico

Bloqueo competitivo de la síntesis del ácido fólico bacteriano.

Bacteriostático

Inhiben la dihidroteroato

sintetasa

MECANISMO DE ACCIÓN

Acido dihidroteróico

CLASIFICACIÓN FARMACOCINÉTICA

Presentan buena absorción por vía oral (entre 70 a 100%)

Las concentraciones pico en plasma se obtienen entre 2 y 6 horas. Se distribuyen por el agua corporal total y los tejidos del cuerpo. La sulfadiazina y el sulfisoxazol penetran el LCR.

Sufren metabolismo principalmente hepático.

Son eliminados principalmente por el riñón.

FARMACOCINETICA

RESISTENCIA ANTIMICROBIANA

Mutación de la dihidroteroato

Aumento de la capacidad de

inactivar o destruir la droga.

Producción de un antagonista de la

droga.

La creación de una vía metabólica alterna

para la síntesis del acido fólico.

SULFAS

• Grampositivos: Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Bacillus anthracis, Listeria monocytogenes, Corynebacterium diphteriae• Gramnegativos:Neisseria meningitidis, Neiserria gonorrhoeae, Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Brucella, Yersinia pestis, Shigella, Salmonella, Vibrio cholerae• Hongos: Actinomyces, Nocardia, Histoplasma• Protozoos: Plasmodium malariae, Toxoplasma gondii, Pneumocystis jiroveci

ESPECTRO ANTIMICROBIANO: Sulfas

Manifestaciones cutáneas

Kernicterus en RN

Cristalurias

Trastornos hematopoyéticos

Colitis pseudomembranosa

Fiebre

Hepatotoxicidad

Crisis hipoglucémicas

Hemorragias

EFECTOS ADVERSOS

efectos de anticoagulantes orales.

acción de diuréticos tiazídicos, fenitoína y agentes uricosúricos.

Sulfamidas desplazadas por indometacina, fenilbutazona, salicilatos, probenecida y sulfinpirazona.

Actividad de sulfamidas al competir con procaína

Hipoglucemiantes

Anticonvulsivantes.

I N T E R A C C I O N E S

• Como se mencionó anteriormente, el sulfisoxazol puede utilizarse en el tratamiento de las ITU no complicadas cuando los patógenos urinarios no son resistentes a las mismas. No pertenecen a las drogas de primera línea para el tratamiento de las ITU

Infecciones de vías

urinarias

• La combinación de pirimetamina y sulfadiacina es el tratamiento de elección para la toxoplasmosis.

Toxoplasmosis • sulfonamidas,

particularmente el sulfisoxazol y la

sulfadiacina, pueden ser útiles al ser utilizados como

monoterapia

Nocardia

USO CLINICO

TRIMETOPRIM

En 1968 se introdujo la combinación de trimetoprim-sulfametoxasol.

Inicialmente la FDA la aprobó para el tratamiento de las IVU crónicas, la neumonía por Pneumocystis Carinii, la Shigellosis y la otitis media.

Hoy en día es uno de los antibióticos más usados en el mundo.

HISTORIA

• Inhiben pasos diferentes en el metabolismo del ácido fólico. Por esta razón actúan de forma sinérgica

Trimetoprim (TMP) y el

sulfametoxazol (SMX)

• Inhibe de forma competitiva la dihidrofolato reductasa, enzima indispensable para la formación de tetrahidrofolato que representa el cofactor activo en la síntesis de purinas, timidina y DNA.

Trimetoprim• Inhibe 50,000 veces

más la dihidrofolato reductasa bacteriana que la de los mamíferos y como los seres humanos ingieren ácido fólico en la dieta, el efecto del tratamiento no es un problema en los mismos. Como el TMP-

SMX

QUIMICA, MECANISMO DE ACCION

El TMP-SMX se absorbe de forma

rápida y completa (95%) a nivel del TGI (El

TMP en 2 horas y el SMX en 4

horas).

El 45% del TMP y el 70% del SMX

se unen a proteínas. La vida media

plasmática para el TMP es de 6 a 17 horas vs. 9 horas para el

SMX

Estos compuestos se eliminan como

metabolitos inactivos o sin

modificación en un 80% por vía renal y 20% por vía hepática. Se necesita ajustar la dosis si está

comprometida la función renal.

FARMACOCINETICA

RESISTENCIA BACTERIANA

La resistencia al TMP-SMX es más baja que la que se presenta a cada uno de los componentes aislados, debido a que tienen que producirse modificaciones en diferentes pasos de la vía metabólica.

Estas resistencia puede estar mediada por plásmidos o mutaciones

genéticas. La resistencia

bacteriana ha aumentado

progresivamente lo que podría

limitar su uso en un futuro.

Trimetoprim

• Grampositivos: Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Corynebacterium diphteriae• Gramnegativos: Haemophilus influenzae, Brucella, Yersinia enterocolítica, Escherichia coli, klebsiella, Salmonella, Shigella, Proteus, Vibrio cholerae, Pasteruella multocida.

ESPECTRO ANTIMICROBIANO: Trimetoprim

Efectos adversos gastrointestinales: Puede producir anorexia, náuseas, vómito y diarrea en un 10% de los

pacientes.Reacciones de Hipersensibilidad: Principalmente en la forma de rash o fiebre; ocurre en el 3 al 5%

de los pacientes. Las reacciones de hipersensibilidad son más frecuentes en los

pacientes con VIH.Otros: Hipercalemia, meninigitis aséptica y meninigoencefalitis, eritema multiforme (< 1), síndrome de Steven Johnson, anemia aplásica, agranulocitosis, trombocitopenia, hemólisis,

necrosis hepática fulminante, hepatitis y nefritis Intersticial

TOXICIDAD E INTERACCIONES

Interacciones: Potencia efecto de Warfarina, hipoglicemientes orales, Fenitoína y Metrotexate, por desplazarlos de las proteínas.

USOS CLINICOSÓrgano o Sistema RespiratorioGenitourinario: 1. Infecciones urinarias no complicadas (por patógenos no resistentes). Es de primera elección 

2. IVU crónica o recurrente (por patógeno sensible) 

3. Prostatitis, orquitis y epididimitis.

1. Exacerbaciones agudas de la bronquitis crónica. 2. Neumonía por Legionella y Pneumocystis Carinii. 3. Nocardiosis, ya sea pulmonar o en otros órganos. 4. Granulomatosis de Wegener, (limitada a pulmón o sin vasculitis diseminada) 5. Neumonía Adquirida en la Comunidad (Aunque hay muchos neumococos resistentes

ORL:1. Sinusitis aguda. 

2. Otitis media aguda.

Tracto Gastrointestinal1. Diarrea del viajero causada por E. Coli productora de enterotoxinas. 2. Shigellosis, isosporiasis , ciclosporiasis, fiebre tifoidea (Salmonela) y diarrea por Vibrio Cólera. 3. Profilaxis de los pacientes con alto riesgo de desarrollar peritonitis bacteriana primaria.

•El TMP-SMX se encuentra disponible para administración por vía oral en tabletas y en suspensión. Vía de

administración

•Para la mayoría de las indicaciones en la práctica clínica se utiliza la dosis de 160-800 mg cada 12 horas por 7 a 14 días, dependiendo del tipo y la severidad de la infección.

Ajustes posológicos

•Tabletas de 80-400 mg y 160-800 mg (Bactrim Forte) y suspensión con 40-200 mg por cada 5 ml.

Presentación

PRESENTACION Y DOSIS

ANTISEPTICOS URINARIOS.

Los antisépticos urinarios inhiben el crecimiento de varias bacterias comúnmente implicadas en las infecciones del tracto urinario.

Sólo alcanzan concentraciones terapéuticas en la orina, la pelvis renal y la vejiga, incluso cuando se administran por vía oral.

MECANISMO DE ACCION

Es un antiséptico urinario bactericida cuya acción se debe a la formación de formaldehido.

Cualquier aumento del pH urinario tiene como consecuencia la no descomposición del compuestoy por lo tanto la no acción como antiséptico.

METAMINA

Esto puede ocurrir en las infecciones por microorganismos desdobladores de urea (como el Proteus y P. Aeruginosa) que aumentan el pH urinario y disminuyen la acción de la metenamina.

ESPECTRO DE ACTIVIDAD

Prácticamente todas las bacterias son

sensibles al formaldehido. Una

ventaja adicional es que los

microorganismos no desarrollan resistencia

al formaldehido.

Las bacterias desdobladoras de urea son difíciles de tratar porque elevan el pH y así

impiden la formación de

formaldehido, lo que hace necesario la administración concomitante de

ácidos para acidificar la orina,

como el ácido mandélico e

hipúrico.

El antiséptico es particularmente útil

cuando los microorgansimos implicados en la

infección son la E. Coli, la mayoría de uropatógenos gram

(-) y los estafilococos Aureus y

Epidermidis.

Se absorbe por vía oral.

Si no se protege con cubierta entérica, un 10 a 30 % se descompone por acción del jugo gástrico.

No alcanza concentraciones plasmáticas elevadas y por el pH cercano a 7.4 en el mismo, no se descompone en formaldehido que es la sustancia que posee la actividad antiséptica.

No alcanza concentraciones adecuadas en otros tejidos.

Es eliminada por vía renal, en donde el pH urinario bajo favorece la descomposición a formaldehido.

FARMACOCINETICA

TOXICIDADMolestias

gastrointestinales: Especialmente cuando se usan

dosis altas (mayores a 2

g/día).

Polaquiuria y disuria: Pueden

presentarse si se utilizan dosis altas (entre 4 y 8 g/día

por más de 3 semanas).

Hematuria y albuminuria: :

Pueden presentarse si

se utilizan dosis altas (entre 4 y 8 g/día por más de 3 semanas).

Rash cutáneo: Pueden presentarse si se utilizan dosis altas (entre 4 y 8 g/día por más de 3 semanas).

Se recomienda el uso de metenamina para el tratamiento

supresor de la bacteriuria en pacientes con

infecciones urinarias crónicas. No es una droga de

primera línea en IVU aguda. Viene

en tabletas de 500 mg. .

USO CLINICO

Es un antiséptico urinario que puede serbactericida o bacteriostática dependiendo de las concentraciones alcanzadas en la orina. Corresponde a un nitrofurano

sintético.

Las bacterias sensibles a la droga rara vez crean resistencia durante la terapia. Su actividad antibacteriana es mayor en

presencia de una orina ácida.

NITROFURANTOINA

Espectro de Actividad

Es activa contra la mayoría de las cepas de E. Coli y enterococos. La mayoría de las especies de Proteus y Pseudomonas y algunas de Enterobacter y Klebsiella son resistentes.

Se absorbe por vía oral de manera rápida y completa.

No alcanza concentraciones plasmáticas elevadas por su rápida eliminación.

Su vida media plasmática es de 20 minutos a 1 hora.

El 40% de la droga se excreta sin ser metabolizada por la orina.

La excreción renal depende de la tasa de filtración glomerular

La nitrofurantoína produce orina color café.

FARMACOCINETICA

TOXICIDAD - USO CLINICO

Molestias gastrointestinal

es: nauseas, vómito y diarrea;

corresponden a los efectos

adversos más frecuentes.

Reacciones de hipersensibilidad: Pueden aparecer

escalofríos, fiebre, leucopenia,

granulocitopenia, anemia hemolítica, colestasis y daño hepatocelular.

•En el tratamiento de ITU con microorganismos sensibles a la nitrofurantoína.•Como profilaxis cuando se presentan ITU recurrentes.•Como profilaxis en la bacteriuria post-prostatectomia.

GRACIAS