SUPOSITORIOS

SupositoriosDefinición:

Los supositorios son preparados sólidos de diversos pesos y formas, por lo general medicados, que se introducen en el recto, vagina o uretra.

Su uso se remonta a 4,000 o 5,000 años A.C.

Su uso recobra importancia cuando el farmacéutico Francés Baumé recomienda el uso de la manteca de cacao (1750).

Desde 1880 se conocen los supositorios de glicerina.

SupositoriosVentajas: En caso de vómitos, obstrucción En caso de vómitos, obstrucción

gastrointestinal, etc.gastrointestinal, etc. Cuando los principios activos pueden ser Cuando los principios activos pueden ser

inactivados por las reacciones gástricas ácidas, inactivados por las reacciones gástricas ácidas, o por enzimas intestinales.o por enzimas intestinales.

Cuando el principio activo se altera Cuando el principio activo se altera significativamente durante el paso por el hígadosignificativamente durante el paso por el hígado

Cuando el enfermo no quiere ingerir un Cuando el enfermo no quiere ingerir un medicamento debido a sus caracteres medicamento debido a sus caracteres organolépticos desagradables o existe riesgo organolépticos desagradables o existe riesgo de una irritación gástrica.de una irritación gástrica.

Cuando existe inconsciencia. (niños)Cuando existe inconsciencia. (niños)

Supositorios

Desventajas: El inicio de la actividad terapéutica es El inicio de la actividad terapéutica es

frecuentemente mas tardía que por otras frecuentemente mas tardía que por otras vías (debe haber correcta aplicación).vías (debe haber correcta aplicación).

La cantidad total del principio activo La cantidad total del principio activo absorbido es, algunas veces, menor de la absorbido es, algunas veces, menor de la que se absorbe por otras vías.que se absorbe por otras vías.

Razones de comportamiento cultural.Razones de comportamiento cultural.

Tipos de supositorios

Rectales: Dimensiones de 3.2 cm y un peso de 2 g.Dimensiones de 3.2 cm y un peso de 2 g. Efectos sistémicos: teofilina, aspirina, Efectos sistémicos: teofilina, aspirina,

clorpromazina, clorpromazina, paracetamol, Ca EDTA.. Efectos locales: anestésicos, astringentes, Efectos locales: anestésicos, astringentes,

vasoconstrictores, analgésicos (hemorroides).vasoconstrictores, analgésicos (hemorroides). Supositorio laxante popular es el de glicerina, Supositorio laxante popular es el de glicerina,

ejerce su efecto por influencia mecánica y ejerce su efecto por influencia mecánica y efecto osmóticoefecto osmótico

Tipos de supositorios

Supositorios Vaginales:

Supositorios globulosos u ovoides, de 5 g Pueden contener antisépticos,

antiparasitarios, antimicóticos (Trichomona vaginalis, Cándida albicans) y antibacterianos.

Óvulos espermicidas pueden considerarse en este tipo.

Absorción de principios activos

Anatomía y Fisiología Anorectal Evitan el efecto de primer paso, lo cual

actualmente no esta sustentado. Una vez administrado el supositorio, este

asciende siempre de 5 a 6 cm. por encima del ano.

Venas hemorroidales inferiores: Vena cava inferior.

Venas hemorroidales medias y venas hemorroidales superiores: Vena porta a través de la vena mesentérica inferior.

Anatomía y Fisiología Anorectal El recto vacío contiene unos 2 mL de líquido

que contiene en solución substancias viscosas tipo “mucina”.

Ausencia de vellosidades y de carácter lipoide.

El pH de este líquido es cercano al neutralidad (7.2 – 7.4).

Escasa capacidad buffer. pH varía de acuerdo con el pH de la droga o

excipientes.

Factores fisicoquímicos que afectan la absorción del fármaco desde Supositorios Factores del fármaco:Factores del fármaco: - Solubilidad lípido/agua- Solubilidad lípido/agua - Tamaño de la partícula (50 – 100 u mejor que 300 - Tamaño de la partícula (50 – 100 u mejor que 300

– 420 u).– 420 u).

Características físico-químicas de la base y Características físico-químicas de la base y sustancias aditivas:sustancias aditivas:

- Punto de fusión- Punto de fusión - Sustancias aditivas cambian las propiedades - Sustancias aditivas cambian las propiedades reológicas de la base a temperatura corporalreológicas de la base a temperatura corporal

Liberación de principios activos

• Medicamento liberado de la base y disuelto.Medicamento liberado de la base y disuelto.

• Base grasa luego de fundirse (10 minutos) se Base grasa luego de fundirse (10 minutos) se forma una emulsión.forma una emulsión.

• Base hidrosoluble forma una solución.Base hidrosoluble forma una solución.

• Solubles en el excipiente graso, no se liberan con Solubles en el excipiente graso, no se liberan con facilidad (paracetamol).facilidad (paracetamol).

• Poco soluble (aminofilina) en excipiente graso, se Poco soluble (aminofilina) en excipiente graso, se libera con facilidad: puede llegar a saturar fluido libera con facilidad: puede llegar a saturar fluido rectal.rectal.

Absorción La emulsión o solución formada debe bañar La emulsión o solución formada debe bañar

adecuadamente la mucosa.adecuadamente la mucosa. La absorción es mejor si el fármaco va solubilizado en la La absorción es mejor si el fármaco va solubilizado en la

fase acuosa de una emulsión O/A.fase acuosa de una emulsión O/A. Si fuese A/O, la fase dispersante cubriría los glóbulos de Si fuese A/O, la fase dispersante cubriría los glóbulos de

solución acuosa y su liberación más lenta.solución acuosa y su liberación más lenta. La disminución de la tensión superficial, en algunos La disminución de la tensión superficial, en algunos

casos, aumenta la velocidad de absorción y en otros la casos, aumenta la velocidad de absorción y en otros la disminuye (complejos).disminuye (complejos).

La concentración de la droga en el fluido rectal puede La concentración de la droga en el fluido rectal puede influir hasta un limite sobre la absorción; más importante influir hasta un limite sobre la absorción; más importante es el coeficiente de partición base fundida/ agua.es el coeficiente de partición base fundida/ agua.

Vehículos para supositorios No debe ejercer efecto terapéutico, tanto a nivel No debe ejercer efecto terapéutico, tanto a nivel

local como sistémico.local como sistémico. Debe presentar inercia química adecuada, para que Debe presentar inercia química adecuada, para que

sea compatible con un gran número de sea compatible con un gran número de medicamentos.medicamentos.

Debe presentar una resistencia mecánica suficiente Debe presentar una resistencia mecánica suficiente para poder vencer la resistencia que opone el para poder vencer la resistencia que opone el esfínter anal en el momento de su administración.esfínter anal en el momento de su administración.

Debe presentar un coeficiente de contracción Debe presentar un coeficiente de contracción adecuado para facilitar la retirada de los moldes, de adecuado para facilitar la retirada de los moldes, de los supositorios una vez formados.los supositorios una vez formados.

Debe fundir a una temperatura próxima a la del Debe fundir a una temperatura próxima a la del cuerpo humano.cuerpo humano.

Vehículos para supositorios Debe presentar buena capacidad de absorción de Debe presentar buena capacidad de absorción de

agua.agua. Debe tener una estabilidad adecuada y ser bien Debe tener una estabilidad adecuada y ser bien

tolerado por la mucosa rectal.tolerado por la mucosa rectal. Debe presentar un intervalo pequeño entre el Debe presentar un intervalo pequeño entre el

punto de ablandamiento y el punto de fusión, para punto de ablandamiento y el punto de fusión, para evitar en lo posible la sedimentación del principio evitar en lo posible la sedimentación del principio activo, sobre todo si va en suspensión.activo, sobre todo si va en suspensión.

No ser Tóxica ni irritante para las mucosas.No ser Tóxica ni irritante para las mucosas. Fundirse o disolverse en los líquidos rectales.Fundirse o disolverse en los líquidos rectales. Puede fabricarse por cualquier procedimientoPuede fabricarse por cualquier procedimiento

Clases de excipientes para supositorios

Bases o excipientes grasos u Bases o excipientes grasos u oleaginosas.oleaginosas.

Bases hidrosolubles o hidrofílicas.Bases hidrosolubles o hidrofílicas.

Bases misceláneas, generalmente Bases misceláneas, generalmente combinaciones de sustancias combinaciones de sustancias hidrofílicas y lipofílicas.hidrofílicas y lipofílicas.

Bases grasas: Manteca de cacao Químicamente es un triglicérido Químicamente es un triglicérido

principalmente de oleopalmitoestearína.principalmente de oleopalmitoestearína. Punto de fusión varía entre 30 – 36°C.Punto de fusión varía entre 30 – 36°C. Poca contracción.Poca contracción. Adhesión a los moldes.Adhesión a los moldes. Exhibe un marcado polimorfismo: Exhibe un marcado polimorfismo:

Formas metaestable Formas metaestable ττ (18°C), forma (18°C), forma metaestable metaestable αα (22°C), forma (22°C), forma metaestable metaestable ββ’ (24°C) forma estable ’ (24°C) forma estable ββ (35°C).(35°C).

Intervalo de reblandecimiento Intervalo de reblandecimiento relativamente estrecho (3ºC).relativamente estrecho (3ºC).

Índice de yodo halla entre 35 y 43; Índice de yodo halla entre 35 y 43; Índice de acidez es 4,Índice de acidez es 4, Enranciamiento fácil (ácido linoleico). Enranciamiento fácil (ácido linoleico).

Glicéridos semisintéticos Se obtienen separando ácidos grasos de Se obtienen separando ácidos grasos de

12, 14 y 16 carbonos y posteriormente se 12, 14 y 16 carbonos y posteriormente se esterifican con exceso de glicerol.esterifican con exceso de glicerol.

Se conocen el nombre de ADEPS (Se conocen el nombre de ADEPS (Massa Massa Estearinum o Estearina. Suppocire, Estearinum o Estearina. Suppocire, WitepsolWitepsol).).

Masas con puntos de fusión 1 a 2°CMasas con puntos de fusión 1 a 2°C superior (35-37°C) a los de solidificación.superior (35-37°C) a los de solidificación.

Índice de yodo bajo (7).Índice de yodo bajo (7). Facilidad de solidificación permiten un alto Facilidad de solidificación permiten un alto

rendimiento de fabricación.rendimiento de fabricación.

Controles de excipientes grasos Densidad a 15°C: Disminuye o aumenta 0.00065 por °C.Densidad a 15°C: Disminuye o aumenta 0.00065 por °C. Indice de refracción.Indice de refracción. Indice de acidez: mg de KOH que neutralizan los ácidos Indice de acidez: mg de KOH que neutralizan los ácidos

libres de 1 g de grasa. (0.2 mg).libres de 1 g de grasa. (0.2 mg). Indice de saponificación: 200 - 240 (relacionado con la Indice de saponificación: 200 - 240 (relacionado con la

longitud de ácidos grasos).longitud de ácidos grasos). Indice de esterificación : 188 – 195 .Indice de esterificación : 188 – 195 . Indice de yodo: g de IIndice de yodo: g de I22 en 100 g de muestra (no menor de 7). en 100 g de muestra (no menor de 7). Indice de hidroxilo o acetilo: mg de KOH que neutraliza el Indice de hidroxilo o acetilo: mg de KOH que neutraliza el

ácido acético usado para acetilar 1 g de grasa. Expresa las ácido acético usado para acetilar 1 g de grasa. Expresa las cantidades de mono y diglicéridos en una base grasa. Es cantidades de mono y diglicéridos en una base grasa. Es una medida de las posiciones no esterificadas del glicerol.una medida de las posiciones no esterificadas del glicerol.

Indice de peróxidos.Indice de peróxidos. Punto de fusión y Punto de solidificación (es deseable que Punto de fusión y Punto de solidificación (es deseable que

la diferencia no sea mayor de 3 a 4).la diferencia no sea mayor de 3 a 4).

Bases hidrosolubles e hidrofílicasGelatina glicerinada:Gelatina glicerinada: Pesar los principios activos.Pesar los principios activos. Adicionar agua para hacer unos 10 g, Adicionar agua para hacer unos 10 g,

mezclar.mezclar. Añadir 70 g de glicerina, mezclar.Añadir 70 g de glicerina, mezclar. Agregar 20 g de gelatina granulada.Agregar 20 g de gelatina granulada. Calentar a B.M. para disolver.Calentar a B.M. para disolver. Verter dentro de los moldes.Verter dentro de los moldes. Proteger de la humedad.Proteger de la humedad. Pueden irritar tejidos.Pueden irritar tejidos.

Bases hidrosolubles e hidrofílicasPolietilenglicolesPolietilenglicoles::

Son polímeros de óxido de etileno y agua (/°\CHSon polímeros de óxido de etileno y agua (/°\CH22/CH/CH22\o/CH\o/CH22\CH\CH22/°)/°) Son establesSon estables Diferentes pesos moleculares (200, 400, 600 – líquidos -, 1000, 1500, Diferentes pesos moleculares (200, 400, 600 – líquidos -, 1000, 1500,

1540, 3350, 4000 y 6000 – ceras blancas -).1540, 3350, 4000 y 6000 – ceras blancas -). Mezclas de dos o más tipos de polietilenglicoles por fusión Mezclas de dos o más tipos de polietilenglicoles por fusión

(carbowax).(carbowax). Se disuelven lentamente en los fluidos.Se disuelven lentamente en los fluidos. La mezcla de droga - glicol se prepara fundiéndola y luego se enfría La mezcla de droga - glicol se prepara fundiéndola y luego se enfría

hasta justo, por encima del punto de fusión (47-60°C)hasta justo, por encima del punto de fusión (47-60°C) Verter en los moldes secos y sin lubricar, así se evita la formación Verter en los moldes secos y sin lubricar, así se evita la formación

de fisuras por cristalización y contracción.de fisuras por cristalización y contracción.

Base 1: PEG 1000 (96%) + PEG 4000 (4%) Base 1: PEG 1000 (96%) + PEG 4000 (4%) Base 2: PEG 1000 (75%) + PEG 4000 (25%)Base 2: PEG 1000 (75%) + PEG 4000 (25%)

Problemas de compatibilidad con algunos principios activos Problemas de compatibilidad con algunos principios activos (sulfamidas, barbitúricos, aminofilina)(sulfamidas, barbitúricos, aminofilina)

Efecto laxante por fenómenos osmóticos.Efecto laxante por fenómenos osmóticos.

Bases hidrosolubles e hidrofílicasBases misceláneas:Bases misceláneas: Mezcla de grasas y sustancias Mezcla de grasas y sustancias

hidrosolubles o hidrodispersables.hidrosolubles o hidrodispersables. Algunas son emulsiones generalmente del Algunas son emulsiones generalmente del

tipo A/O.tipo A/O. Un ejemplo típico es el “estearato de Un ejemplo típico es el “estearato de

polioxilo 40”(mezcla de mono y di polioxilo 40”(mezcla de mono y di estearatos con polioxietilenglicol y glicoles estearatos con polioxietilenglicol y glicoles libres)libres)

Punto de fusión es 39-45°C.Punto de fusión es 39-45°C. Tienen la capacidad de incluir agua.Tienen la capacidad de incluir agua.

Coayduvantes

Conservadores (parabenos),Conservadores (parabenos), Antioxidantes (BHT, BHA),Antioxidantes (BHT, BHA), Colorantes,Colorantes, Endurecedores,Endurecedores, Correctores de la viscosidad y Correctores de la viscosidad y

tixotropía (es mejor que el excipiente tixotropía (es mejor que el excipiente fundido sea viscoso, y no presente fundido sea viscoso, y no presente tixotropía). Se utilizan estearato de tixotropía). Se utilizan estearato de aluminio y aerosil.aluminio y aerosil.