Tema 17: Virus de la DiarreaLic. Liliana Gmez Gamboa (Mg.Sc.)REPBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELAUNIVERSIDAD DEL ZULIAFACULTAD DE MEDICINAESCUELA DE MEDICINAUNIDAD CURRICULAR: BACTERIOLOGA Y VIROLOGAMARACAIBO, FEBRERO 2015.Familia ReoviridaeOrtoreovirusRotavirusOrbivirusColtivirus1959 Albert SabinRespiratory Enteric OrphanGrupo de virus respiratorios yentricos que no estabanrelacionadosconningnprocesopatolgico conocido.Time: The science of epidemics. New York 2014. pag. 46.o Son agentes etiolgicos habituales de la diarrea infantilen todo el mundo.o Conforman un extenso grupo de virus causantes degastroenteritis que afectan a muchos mamferos y aves.Los viriones son relativamente estables a temperatura ambiente yresistentes a tratamientos con detergentes, pH extremos (3,5 a 10),e incluso procesos repetidos de congelaciny descongelacin .Su infectividad se refuerza por la accinde enzimas proteolticas como latripsina.Morfologa icosadrica con una cpsidede doble capa (60 a 80 nm) y un genomabicatenario segmentado de ARN.El nombre de Rotavirus se deriva de lapalabra latina rota que significarueda, en referencia al aspecto delvirin en micrografas electrnicas.La destruccin proteoltica de la cpside externa (que sucede enel tubodigestivo)activael virusparalainfeccinyproduceunapartcula subvrica intermedia/infecciosa (PSVI).La cpside exterior est compuesta deprotenas estructurales que rodeanuna nucleocpside central quecontiene las enzimas implicadas en lasntesis del ARN y 11 segmentosgenmicos distintos de ARNbicatenario.Se pueden producir reordenaciones desegmentos genticos que dan lugar avirus hbridos.Tienenglucoprotenas (VP7, NSP4), queseencuentranenlaparte externa del virin.Adquieren una envoltura, pero luego la pierden en elensamblaje.Parecen tener una actividad de fusin proteica que estimula laperforacin directa de la membrana de la clula diana.SE CLASIFICAN EN SEROTIPOS, GRUPOS Y SUBGRUPOS.SEROTIPOSSe distinguen por las protenas de lacpsideexternaVP7(glucoprotenaG)yVP4 (protena sensible a proteasa P)GRUPOS (AG)Se determinan en funcin de la antigenicidad deVP6 y la movilidad electrofortica de lossegmentos del genoma.La replicacin se inicia como consecuencia de la ingestin delos virus.La cpside externa del virin protege a la nucleocpsideinterna y el centro vrico del entorno (cido del tubo digestivo).El virin completo es parcialmente digerido y activado graciasa la escisin por una proteasa PSVI.La protena 1/VP4 de los vrticesde la PSVI se une a lasglucoprotenas que contienencido silico de las clulasepitelialesy otrostiposcelulares(integrinas), facilitando lapenetracin del virin en la clula.La endocitosis mediada por receptor permite captar virionescompletos de rotavirus.La PSVI desprende su centro vrico en el citoplasma y las enzimas contenidas enel mismo inician la produccin del ARNm. El ARN bicatenario permanece siempreen el interior del centro vrico.La transcripcin del genoma se produceen dos fases, inicial y tarda.Cada una de las cadenas de ARN de sentido negativo se emplean comomoldepor las enzimas del ncleodel virinparasintetizar ARNmindividuales. El ARNm abandona el ncleo y se traduce.Las protenas del virin y los segmentos de sentidopositivo de ARNse unen en estructuras similares alcentrovricoqueseagreganparadarlugaragrandesinclusiones citoplasmticas. Los segmentos de ARN + secopian para producir ARN en los nuevos centros vricosy replicanel genomabicatenario. Los nuevos centrosvricos generan molculas adicionales de ARN + o bien seensamblan dentro de los viriones.ENSAMBLAJELos centros vricos se asocian a laprotenavricaNSP4enel exterior delretculoendoplsmico(RE)yadquierensuprotenadelacpsideexternaVP7despus de penetrar por gemacin en elinterior del RE.LamembranasepierdeenelReyelvirusabandonalacluladurantelalisis celular. Los rotavirus sobreviven en el entorno cido de un estmagotamponado o en un estmago despus de una comida. Lareplicacinvricaseproducetraslaadsorcinenlasclulasepitelialescilndricasquerecubrenlasvellosidadesdel intestinodelgado. Aproximadamente 8 horas despus del inicio dela infeccin se observan inclusionescitoplasmticasquecontienenprotenasrecinsintetizadas y ARN. Durantelainfeccin sepuedeneliminar hasta1010partculas vricas /g de heces. Al igual que el clera, la infeccin por rotavirus impide la absorcindeagua,loqueprovocaunasecrecinnetadeaguaylaprdidadeiones DIARREA LQUIDA. ProtenaNSP4 actasemejanteaunatoxinaparaestimularlaentradadelincalcioenloseritrocitos,laliberacindeactivadoresneuronales y provocar unaalteracinneuronal delaabsorcindeagua.La diarrea tambin fomenta ladiseminacin y transmisin del virus.Lainmunidad frenteala infeccinrequierela presenciadeanticuerpos, principalmente IgA en la luz del intestino.Los anticuerpos frente a VP7 y VP4 neutralizan el virus.Los anticuerpos adquiridos de manera activa o pasiva(calostro y leche materna) pueden reducir la gravedad de laenfermedad aunque no son capaces de impedir lareinfeccin.EnausenciadeAc,pequeascantidadesde virus provocan infeccin y diarrea.Infeccin en lactantes y nios pequeos sintomticaInfeccin en adultos asintomtica.MECANISMOS PATOGNICOS DE ROTAVIRUSElvirussetransmiteporvafecal-oralyposiblementeporvarespiratoria.La accin citoltica y txica sobre el epitelio intestinal provocaprdida de electrolitos e impide la reabsorcin de agua.La enfermedad puede ser significativa en lactantes de menosde 24 meses, pero asintomtica en adultos.Durantelafasedediarreaseliberangrandescantidadesdevirus.Los rotavirus son ubicuos en todo el mundo.Cerca del 95% de los nios de edades entre 3 y 5 aos estn infectados.Transmisin de persona a persona por va fecal-oral.Diseminacin mxima del virus: 2 y 5 das del inicio de la diarreaEl virus sobrevive bien en fmites (muebles y juguetes) y manos.Los animales domsticos no son una fuente habitual de infeccin para el ser humanoSon una de las causas mshabituales dediarreagraveennios pequeos a nivel mundial.18 millones de lactantes y nios.1 milln de muertes anuales.Los rotavirus causan principalmente gastroenteritisPerodo de incubacin: 48 horasSntomas clnicos: vmitos, diarrea (sin leucocitos ni sangre en heces), fiebre y deshidratacinCultivo celular: complejo y no se puede llevar a cabo con fines diagnsticos.Estudios serolgicos: con fines de investigacin y epidemiolgicos.Mtodos rpidos, fciles y econmicos: ELISA y aglutinacin de ltexMicroscopa electrnica: deteccin directa de la presencia de partculas vricasSntomas clnicos similares a los de otras diarreas vricasMtodo de eleccin para el diagnstico Deteccin directa de antgenosSe necesita un incrementodel ttulo de anticuerposhasta el cudruple paraestablecerel diagnsticodeinfeccin reciente oenfermedad activa.No existe ninguna terapia antivrica especfica para la infeccin por rotavirus.La morbimortalidad asociada a la diarrea por rotavirus es consecuencia de la deshidratacin y el desequilibrio electroltico.2006 EEUU: vacuna recombinante oral con virus vivos bovinos y humanosEficacia despus de tres dosis ExcelenteObjetivo prioritario: desarrollo de una vacuna1era dosis: 6 a 12 semanas y dos dosis subsecuentes a intervalos de 4 a 10 semanasEnlaactualidad, unasegundavacunaoral convirusvivosatenuadosestdisponibleenMxico, Amrica Central y Sudamrica, al igual que en algunos pases de Europa. Ventajas:slo se administran dos dosis.Gracias por su atencin!!!