• La respuesta inmunitaria es un mecanismo de defensa normal

• Pero puede producir enfermedades:– Respuesta inmunitaria insuficiente– Respuesta inmunitaria no deseada o

inadecuada– Respuesta inmunitaria excesiva

FACTORES INMUNOLOGICOS DE LA ENFERMEDAD

Sindromes de Deficiencia Inmunitaria.

Inmunodeficiencias1. Primarias Generalmente genéticamente

determinadas2. Secundarias Complicaciones de: infecciones,

malnutrición, edad, radiación, quimioterapia y otras enfermedades autoinmunes

INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS

Genéticamente determinadas Afectan a un tipo especifico de

inmunidad humoral, celular, complemento, NK,

fagocitosis Combinadas B y T

La mayoría se manifiestan en la infancia

AGAMMAGLOBULINEMIA LIGADA A X Ó DE BRUTON

Defecto de los precursores B (pro-B y preB ) que impide su diferenciación en células B

El defecto ocurre después del reordenamiento del gen IgH

Esta asociada a mutaciones en el gen btk que produce mutaciones en proteína citoplásmica: la tirosina quinasa de Bruton

Afecta generalmente a varones (X) Es una de las formas mas comunes de

inmunodeficiencia primaria

AGAMMAGLOBULINEMIA LIGADA A X Ó DE BRUTON

Se hace aparente después de los 6 meses de edad, cuando se completa la deplección de los Igs maternas

Se manifiesta por infecciones bacterianas recurrentes, algunas viriasis (enterovirus) y algunos protozoos como la Giardia Lamblia

Disminución de linfocitos B en la sangre periférica, centros germinales y placas de Peyer, apéndice y amígdalas rudimentarias,

Ausencia de células plasmáticas Inmunidad mediada por células T normal

INMUNODEFICIENCIA VARIABLE COMÚN

Hipogammaglobulinemia Formas: esporádicas o hereditarias Algunos sólo deficiencia de IgA Tanto en sangre como en los tejidos la

cantidad de células B es normal, pero no pueden diferenciarse en plasmáticas

Clínica: infecciones bacterianas recurrentes, infecciones por virus herpes recurrentes (20%),infecciones Giardia lamblia

Afecta mujeres/varones por igual Hay hiperplasia de áreas B en los tejidos

DEFICIENCIA AISLADA DE IGA

Afecta 1 de cada 600 individuos Bajos niveles de IgA sérica y secretora La enfermedad puede ser completamente

asintomática Los pacientes sintomáticos tienen las

defensas de las mucosa debilitadas: frecuentes infecciones sino-pulmonares y diarrea

Mayor frecuencia de alergia respiratoria Células B IgA normales pero no pueden

transformarse en plasmáticas

SÍNDROME DE DIGEORGE (HIPOPLASIA TÍMICA)

Alteración en el desarrollo de la 3ª y 4ª bolsa branquial

Perdida de la inmunidad T, tetania y defectos del corazón y grandes vasos

Bajos niveles de linfocitos T, defensa pobre frente a virus y hongos

Depleción de áreas T, plasmáticas normales, niveles normales o bajos de Igs

No es defecto familiar. Defecto de algún gen del cromosoma 22q11

INMUNODEFICIENCIA COMBINADA SEVERA (SCID)

Defecto de la inmunidad humoral y celular

Infecciones recurrentes: cándida, P carinii, pseudomonas, citomegalovirus, varicela y bacterias.

Sin trasplante de medula ósea la muerte ocurre en el primer año de vida

Es un defecto del compartimento T que produce alteración secundaria de la imunidad B

INMUNODEFICIENCIA COMBINADA SEVERA (SCID)

Diferentes alteraciones A. (50-60%) ligada al cromosoma X . El defecto

genético es una mutación en la subunidad común gamma (gammac) de algunos receptores de las citocinas. Las células progenitoras no pueden ser estimuladas por dichas citocinas ya que fallan sus receptores

nº de células T muy bajo, células B normales pero la producción de Igs esta muy alterada

Inmunodeficiencia combinada severa (SCID)

B. Los casos restantes son hereditarios autosómicos recesivos

Tipo de alteraciones1. Deficiencia de ADA (enzima adenosina

deamidasa). Terapia génica2. Mutaciones en los genes que codifican

recombinasas3. Mutación en jak3 (transferencia de señales)4. Mutaciones que producen defectos en la

expresión de clase II

INMUNODEFICIENCIA CON TROMBOCITOPENIA Y EZCEMA (SÍNDROME DE WISCOTT-ALDRICH)

Enfermedad ligada a X recesiva, caracterizada por trombocitopenia, eczema , infecciones recurrentes y muerte temprana

Deplección secundaria del timo Frecuentemente desarrollan linfomas

malignos Alteración en Xp11.23

Inmunodeficiencias adquiridas

Inmunodeficiencias adquiridas

Por virus

SIDA

Secundaria a otra

patología Yatrogénica

• Malnutrición

• Cáncer diseminado

• Infecciones

Sarampión, rubeóla,

Tbc, malaria crónica

• Leucemias, Hodgkin

Tratamiento

• Trasplantes

• Enf autoinmune

• Quimioterapia y radioterapia en tratamiento en el cáncer

Síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA)

• Conjunto de patologías que surgen como consecuencia de la inmunodepresión que causa la infección por el VIH (virus de la inmunodeficiencia humana)

• América del Norte – Europa

• Sudeste Asiático – África - Sudamérica

Síndrome de inmunodeficiencia adquiridaPrevalencia Europa – EE.UU

Pequeño porcentaje población (1.500 por millón). España +

África, SE Asiático, Sudamérica40% de la población fértil (Zambia). En 20 años, población activa descenderá 35 - 30%

Afectados 1,5 millones 30 millones

Prevención Sociedad concienciada Grandes dificultades para salud y prevención

Etiología VIH-1 VIH 1 y 2 África Occidental

Afectados Grupos de riesgo (ADVP, bisexuales, etc)Varones Mujeres

Población generalHeterosexualesVarones = Mujeres

Clínica Cronicidad, infecciones oportunistas, neoplasias

Diarrea, Tb, desnutrición

Tratamiento Permite su cronicidad No hay por razones económicas

Transmisión

• Sangre– ADVP (adictos a drogas por vía parenteral)– Transfusiones– Sanitarios

• Secreciones sexuales en contactos homosexuales y heterosexuales

• Vertical: madre hijo: 90 % en parto o lactancia

• Hablar con ellos, amarlos, acariciarlos, darles la mano, abrazarlos, sonreírles, comprenderlos, aceptarlos, tratarlos, etc NO PRODUCE SIDA

Etiología

• Etiología: Retrovirus (virus ARN) de la familia lentivirus.

• Retrovirus humano citopático no transformante

• Tipo 1 y 2 (diferencian en su genoma y sus antígenos, pero muy semejantes en la clínica)

Patogénesis : dos dianas para el VIH 1. Sistema inmune 2. Sistema Nerviosos Central

Patogenia de la infección por VIH

Unión gp120 = CD4 (molécula CD4 del linfocito)

+

Unión a correceptores de quimiocinas (CCR5 y CXCR4)

Los individuos que no los expresan (1% de la población no pueden padecer la infección por VIH)

El virus ataca

Linfocitos T CD4+ (colaboradores)

Otras células que expresan CD4

Linfocitos T CD4+ (colaboradores)

Otras células que expresan CD4

Mecanismos de inmunosupresión

•Destrucción directa por efecto citopático

•Las proteínas del VIH actúan como superantígenos hay destrucción masiva de linfocitos T citolíticos (CD8)

• El virus induce apoptosis en linfocitos T

• La gemación del virus y la unión por gp120 debilitan la membrana produciendo la lisis celular

Otras células que expresan CD4

•Monocitos

• Macrófagos

• Células de Langerhans

• Células dendríticos de los folículos linfoides

•Son reservorio del virus

Linfocitos T4 INMUNOSUPRESIÓN

Historia natural

Infección por VIH

Infección aguda

Molestias, malestar, mialgias, adenopatías (primeras semanas tras la infección)(como gripe)

Asintomático o LGP

Linfadenopatía generalizada persistente

Dura alrededor de 9 – 10 años. Hay anticuerpos contra las proteínas del core y de superficie

Complejo relacionado con el SIDA

SIDA

Pérdida de peso. Fiebre. Adenopatías persistentes. Candidiasis oral (muget). Diarrea persistente

Clínica Afectación neurológica por VIH (3ª en frecuencia)• Meningoencefalitis• Síndrome neuropático indistinguible de un Guillain-Barré

• Polineuritis, polimiositis.

• Complejo demencia - Sida

Neoplasias (2ª en frecuencia)• Sarcoma de Kaposi: tumor de células endoteliales (piel, mucosas, vísceras y ganglios linfáticos). Se asocia a virus herpes humano tipo 8

• Linfoma no Hodgkin de estirpe B: primario de SNC, tubo digestivo y m ósea, incluyendo Burkitt VEB+, de las cavidades serosas

• Enfermedad de Hodgkin

• Neoplasia anogenital e infección por virus del papiloma humano. Angiomatosis bacilar.

Infecciones oportunistas (1ª en frecuencia)

Infecciones oportunistas

Virus

CMV Infección diseminada, retinitis

Herpes simple Infección respiratoria

Papovavirus Leucoencefalopatía multifocal progresiva

Epstein-Barr Leucoplasia vellosa oral

Bacterias

Mycobacterium avium intracellulare MAI

Infección pulmonar o diseminada

M tuberculosis Tuberculosis pulmonar o extrapulmonar

Salmonella spp Septicemia

Infecciones oportunistas

Protozoos

Toxoplasma gondii

Infección diseminada, incluyendo SNC

Crytosporidium parvuum

Diarrea crónica

Isospora belli Diarrea

Leishmania Leishmaniasis cutánea, mucosa o visceral

Hongos

Pneumocystis carinii

Neumonía

Cándida albicans Infecciones respiratorias, esofágicas y bucales

Histoplasma capsulatum

Infección diseminada - extrapulmonar

Cocidioides Inmitis. Mycrosporidium

Primeras enfermedades indicativas de SIDA

• Neumonía por neumocystis carinii• Tuberculosis pulmonar• Tuberculosis diseminada o extrapulmonar• Candidiasis esofágica• Síndrome caquéctico por VIH

Kaposi

Kaposi

Kaposi

RESPUESTAS INMUNOLOGICAS INADECUADAS. I

• Las respuestas inmunológicas inadecuadas producen enfermedades autoinmunes

• Estas se deben a la producción por el organismo de una respuesta inmunitaria frente a sus propios tejidos o componentes tisulares

• A veces se realiza por anticuerpos y otras veces esta mediada por células

• En muchos casos la lesión tisular es una respuesta citotóxica mediada por células con formación de anticuerpos anormales (autoanticuerpos) frente a constituyentes internos de la célula.

RESPUESTAS INMUNOLOGICAS INADECUADAS. II

• Estos anticuerpos por si mismo no siempre son destructivos, sirven para el diagnostico y la clasificación de estas enfermedades

• En las enfermedades autoinmunes se han anulado los mecanismos normales que aseguran la tolerancia a los antígenos propios

• Algunas tienen componente genético, se asocian a determinados tipos de HLA

• Otras veces puede ser desencadenada por una infección (no conocemos bien el mecanismo subyacente)

Tipos de nefermedades autoinmunitarias

1. Enfermedad autoinmunitaria especifica de organo:– Respuesta inmunitaria dirigida contra un solo

componente de un solo tejido– Se encuentran en sangre autoanticuerpos

dirigidos frente a tejidos enfermos.– En muchos casos no se sabe si los

autoanticuerpos son patógenos– En individuos sanos hay producen pequeñas

cantidades de autoanticuerpos– Cuando los títulos son elevados se acompañan de

un estado patológico

Tipos de efermedades autoinmunitarias

2. Enfermedad autoinmunitaria no especifica de organo: – Respuesta inmuinitaria dirigida frente a un

componente tisular presente en muchos órganos y tejidos

– Afección multiorgánica– Provocada la mayoría de las veces por

inmunocomplejos circulantes– Autoanticuerpos que por si mismo no son lesivos,

pero que al formar complejos inmunes y depositarse en vasos….de diferentes tejidos producen lesión tisular

– Conectivopatías porque se manifiestan en vasos y tejidos de sostén del organismo

Enfermedades autoinmunitarias

Enfermedad autoinmunitariaespecifica de órgano:• Enfermedad de Graves:

(tiroides) anticuerpos estimulantes del tiroides

• Enfermedad de Addison: (coteza suprrarenal) anticuerpos antisuprarrenales

• Gastritis autoinmunitaria : (estómago) anticuerpos anticélulas parietales

• Diabetes de tipo I: anticuerpos frente a células Beta

Enfermedad autoinmunitariano especifica de órgano:• Lupus eritematosos sistémico :

piel riñón, articulaciones..• Esclerosis sistémica progresiva

y sus variantes: piel, intestino, pulmon

• Polimiositis y dermatomiositis: músculo esquelético, piel

• Enfermedad reumatoide: Articulaciones, pulmones, vasos.

E. Graves. Acs. Frente al receptor de la hormona estimulante del tiroides estimulación

E. Graves. Acs. Frente al receptor de la hormona estimulante del tiroides estimulación

Eritema en alas de mariposa

Lesiones subagudas de morfología anular

LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO

Fibrosis gastrointestinal esclerodermia

Polimiositis

Infiltrado inflamatorio, linfocitario

S. Sjogren

Enfermedad reumatoide