1

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO. ESPECIALIDAD EN ANATOMÍA PATOLÓGICA.

FRECUANCIA DE VPH EN TEJIDO PROSTATICO PATOLÓGICO DETECTADO

POR PCR. GRADUACION POR TESIS.

PARA OBTENER EL GRADO EN ANATOMÍA PATOLÓGICA.

PRESENTA:

DE LA ROSA CONTRERAS PAVEL

TUTOR: PARRAGUIRRE MARTÍNEZ SARA. JEFE DE LA DIVISION DE ANATOMÍA PATOLÓGICA DEL HOSPITAL GENERAL DR. MANUEL GEA GONZÁLEZ.

MÉXICO D.F. AGOSTO DE 2013.

UNAM – Dirección General de Bibliotecas

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2

Hospital CftlCr;:ll Dr. r-. lanur! Crél C. Ol1l.il 1 C'l,

SALUD Dirección .-I r. F:nse li;¡n ',.;¡ {'; l1l\'rsrig:lCión

Subdirección de I IlvC5tigaci6n 13i orn cdica Comités de I nVi"stigaci6n y de I~tica en Invcsrig;lción

"2013, Aiio de la Lealtad Institucional y Centenari(} del Ejército Mexicano".

8 mayo de 2013. Oficio No. CIEI/7B/13.

DRA. SARA PARRAGUIRRE MARTíNEZ INVESTIGADOR RESPONSABLE PRESENTE.

Comunicamos a usted que el protocolo, "Frecuencia de VPH en tejido prostático patológico detectado por peROl, fue presentado en la Octava Sesión Ordinaria de los Comités de Investigación y de Ética en Investigación, y los integrantes de las lTlismas consideran que cumple con los requisitos necesarias al atender las observaciones emitidas otorgándole el dictamen de:

Aprobado

El registro de este proyecto es el 01 ·39·2013. Le informamos que este fallo tiene vigencia hasta febrero de 2014. Si se requi riera ampliar el periodo, solicite la renovación anual con 45 días de anticipación a su fecha de vencimiento, por medio de una carta donde se expongan los motivos correspondientes.

Al realizar este proyecto adquiere el compromiso ineludible de informar cada tres meses el avance del estudio a la División de Investigación Clínica por medio del formato establecido, disponible en la pagina electrónica del Hospital , de igual forma se debe incluir la información de las presentaciones a congresos o las publicaciones que se han generado. Le recordamos que cualquier cambio o actualización en los integrantes o procedimientos de este estudio debera ser notificado por escrito a estos Comités.

Sin otro particular por el momento, me es ato enviarle un cordial saludo.

ATENTAMENTE

DR. JORGE ANDRÉS PEÑA ORTEGA PRESIDENTE

\ . p.- Dr. Pavel De La Ro •• Con!rer.s · lnvesHgador pr;nc;pa/ ' ~~R'iocm

Calz;:da de Thilp,lf 4'lOí), Col. S~cción X\¡l, C.P. 14080, Ddcg:¡ción Thilp:lIl : " ·léxico. D.F. ,

Tcl. Conmllwio¡ (55) 4000 3000, CX(. 3365,

www.hosllilalln·éI.silllld .vnll .lnx

3

Este trabajo fue realizado en el Hospital General Dr. Manuel Gea

González en la División de Anatomía Patológica y en el

Departamento de Investigación Microbiológica bajo la Dirección

del Dra. Sara Parraguirre Martínez Jefa de la División de Anatomía

Patológica.

4

Este trabajo de Tesis con No. PROT. 01-39-2013 presentado por el

alumno Pavel de la Rosa Contreras se presenta en forma con

visto bueno por el Tutor principal de la Tesis Dra. Sara

Parraguirre Martínez Jefa de la División de Anatomía Patológica, y

la División de Investigación Clínica a cargo de la Dra. María de

Lourdes Suárez Roa con fecha del 31 de julio de 2013 para su

impresión final.

TUTOR PRINCIPAL.

Dra. Sara Parraguirre Martínez.

5

6

“Frecuencia de VPH en tejido prostático patológico

detectado por PCR”

Colaboradores:

Nombre: Pavel de la Rosa Contreras.

Firma: ______________________________________________

Nombre: Dra. Sara Parraguirre Martínez.

Firma: ______________________________________________

Nombre: Dra. Luz Elena Espinosa de los Monteros. Jefa del Departamento de

Investigación Microbiológica.

Firma: ______________________________________________

7

INDICE

Glosario .......................................................................................................................................... IV

Relación de figuras y tablas ........................................................................................................... V

Resumen ........................................................................................................................................ VI

Abstract ......................................................................................................................................... VII

1. Introducción ............................................................................................................................. 12-14

2. Antecedentes........................................................................................................................... 15-16

3. Justificación ............................................................................................................................... 17

4. Objetivos .................................................................................................................................... 17

6. Material y Métodos ...............................................................................................................….17-18

6.1. Tipo de estudio

6.2. Ubicación temporal y espacial

6.3. Criterios de selección de la muestra

6.4. Variables

6.5. Tamaño de la muestra

6.6. Procedimiento

6.7. Análisis estadístico

6.8. Descripción operativa del estudio

7. Resultados............................................................................................................................. …19-23

8. Discusión ................................................................................................................................... 24

9. Conclusiones ........................................................................................................................….24-25

10. Perspectivas ............................................................................................................................ 25

11. Bibliografía..........................................................................................................................….26-27

8

GLOSARIO

HPB: hiperplasia prostática benigna, aumento en el tamaño del tejido prostático, lo

que ocasiona obstrucción al flujo de la orina en la porción uretral.

PCR: reacción en cadena de polimerasa, técnica de biología molecular cuyo

objetivo es obtener un número de copias de un fragmento de ADN en particular,

teniendo un molde o testigo.

VPH: virus del papiloma humano. grupo de diverso de virus ADN pertenecientes a

la familia de los papillomaviridae y representa una de las infecciones de

trasmisión sexual más comunes y se conocen más de 100 genotipos algunos con

alta patogenia oncológica.

GENOTIPO: información genética que posee un organismo en particular en forma

de ADN.

RTUP: resección transuretral prostática; procedimiento quirúrgico en el cual se

remueve parte de la próstata para liberar el paso de la orina a través de la uretra.

ADENECTOMIA: procedimiento quirúrgico en el cual se remueve un segmento de

glándula prostática para liberar el paso de la orina a través de la uretra.

PROSTATECTOMIA TOTAL: procedimiento quirúrgico en el cual se retira la

glándula prostática, generalmente por un padecimiento maligno.

ADN: ácido desoxirribonucleioco, ácido nucleico que contiene instrucciones

genéticas, usadas en el funcionamiento de todos los organismos vivos conocidos y

algunos virus.

9

RELACIÓN DE FIGURAS Y TABLAS

TABLA 1. RELACION DE POSITIVOS Y NEGATIVOS PARA PCR

FIGURA 1. PCR

GRAFICA 1. RESULTADOS POSITIVOS Y NEGATIVOS.

GRAFICA 2. RESULTADOS POSITIVOS Y NEGATIVOS CON PORCENTAJE PARA POSITIVOS

DE VPH Y CON EL PORCENTAJE DE ADENOCARCINOMA E HPB.

TABLA 2. POCENTAJE DE POSITIVOS PARA VPH CON ADENOCARCINOMA Y HPB.

GRAFICA 3. PORCENTAJE DE POSITIVOS PARA VPH CON ADENOCARCINOMA Y HPB.

TABLA 3. PROCEDIMIENTO POR EL CUAL SE OBTUVO EL TEJIDO.

GRAFICA 4. PROCEDIMIENTO POR EL CUAL SE OBTUVO EL TEJIDO.

GRAFICA 5. EDAD EN LOS POSITIVOS PARA VPH.

10

RESUMEN

En el presente estudio nos propusimos identificar la presencia del virus del

papiloma humano (VPH) mediante reacción de cadena de polimerasa (PCR) en

tejido prostático con patología, se seleccionaron 25 casos con hiperplasia

prostática benigna (HPB) y 25 casos con adenocarcinoma acinar de próstata.

Resultados. De los casos estudiados (50), 16 casos fueron positivos a la presencia

del genoma de VPH que representa el 32% del total de material examinado, 7

(14%) correspondieron a HPB, y 9 casos de adenocarcinoma acinar de próstata

que representa el 18% del total. El tejido de HPB de los casos positivos para VPH

se obtuvo por adenectomía (3 casos) y RTUP (4 casos), De los casos

correspondientes a adenocarcinoma, 7 fueron productos de prostatectomía

radical, un caso por RTUP y 1 caso en biopsia transrectal. El promedio de edad de

los pacientes fue de 68.5 años en los casos positivos para VPH.

Conclusiones. El VPH estuvo presente en poco menos de un tercio del tejido

estudiado en adenocarcinoma y en HPB con proporciones similares.

La patología de próstata (hiperplasia, adenocarcinoma) tiene un origen

multifactorial y quizá el virus del papiloma humano está involucrado en la génesis

de estos procesos. El VPH es un microorganismo estudiado ampliamente en la

patogenia del cáncer en otros órganos, especialmente en carcinoma del cuello

uterino. En el caso de la próstata es necesario realizar más estudios en los cuales

se pueda establecer el rol que puede jugar el VPH en el tejido prostático en el

desarrollo de hiperplasia prostática y adenocarcinoma, por lo que con esta

investigación se inicia el camino de futuros trabajos y estudiar el genotipo de VPH

asociado.

11

ABSTRACT

The current work aims to demonstrate the presence of human papiloma virus

(HPV) in prostatic tissue using polymerase chain reaction (PCR). Twenty five

cases with glandular hyperplasia (GH) and twenty five cases with acinar

adenocarcinoma were selected.

Results. From the total of examined cases (50), 16 (32%) were positive for HPV

genome with 7 (14%) of these related to glandular hyperplasia and 9 cases (18%)

to adenocarcinoma. Prostatic tissue positive for HPV was obtained though

adenectomy in 3 cases and through TURP in 4 cases. Of the cases with

adenocarcinoma, 7 were obtained through radical prostatectomy, 1 through TURP

and 1 through transrrectal biopsy. Mean age of patients was 68.5 years-old in the

group positive for HPV.

Conclusion. HPV was present in less than one third of the tissue examined with

adenocarcinoma and glandular hyperplasia in similar proportions. Both entities,

hyperplasia and adenocarcinoma, share a multifactorial origin and HPV may be

involved in their histogenesis. HPV is a well-studied viral agent involved in cancer

pathogenesis in other anatomical sites (specially cervix carcinoma). In prostate it is

mandatory to practice more studies aimed to determine HPV role in both,

adenocarcinoma and hyperplasia progression. As stated, this study may be the

first step for future works related to this topic.

12

1. INTRODUCCIÓN

La patología prostática en el hombre abarca el espectro de lesiones benignas y

malignas, dentro de las lesiones benignas en una gran proporción está la

hiperplasia prostática benigna (HPB).

La HPB es un padecimiento que describió por primera vez Moore en 1940, (1) la

define como un crecimiento nodular originado por hiperplasia tanto del

componente estromal como glandular que ocasiona obstrucción del flujo de la

orina a nivel de la uretra prostática. Su incidencia es importante ya que desde la

cuarta década de la vida se presenta en un 8%, se estima que en la quinta década

un 50% de la población masculina desarrollaran hiperplasia y para la octava

década un 75% presentarán este padecimiento. (1,2)

Se han propuesto varias teorías para el desarrollo de la hiperplasia prostática, una

de estas apoya que el crecimiento está relacionado con estímulo hormonal por

producción excesiva de testosterona, sin embargo, se ha estudiado a individuos

sometidos a orquiectomía bilateral y también desarrollan este padecimiento, lo

cual ha sugerido otras causas predisponentes entre las que se encuentra la

infección del virus del papiloma humano (HPV) (1) y factores del crecimiento

liberados a causa de otras infecciones, que producen desbalance celular entre el

epitelio y el estroma, por lo que no hay apoptosis. Este mecanismo es avalado por

estudios de inmunohistoquímica en donde se ha

observado que la proteína p27 es una proteína reguladora negativa del ciclo

celular y está abolida en especímenes con hiperplasia prostática obstructiva, lo

que sugiere un factor que inmortaliza la célula infectada.

El peso normal de la próstata es de 15 a 20 g. y se considera hiperplasia

prostática benigna cuando existe un peso mayor de la glándula de 33 g +/- 16 g

(1,3) El tratamiento convencional de la hiperplasia prostática benigna es

quirúrgico. y se pueden emplear diferentes técnicas, la más común es la resección

transuretral prostática (RTUP) o se realiza enucleación de los nódulos

hiperplásicos procedimiento al cual se le llama adenectomía. Para su tratamiento

se han probado medicamentos dentro de los cuales tenemos al Finasteride que es

un inhibidor de la 5 alfa reductasa, esta enzima es la que transforma a los

13

andrógenos en su forma activa la dehidrotestosterona, para disminuir el

crecimiento celular, los resultados no son concluyentes y son inespecíficos. (1)

El carcinoma prostático es la neoplasia maligna más común en hombres en EUA,

y representa el 10% de las defunciones por cáncer, en México en el año 2010 se

reportó que ocupa el primer lugar por defunciones de cáncer en hombres. (3) Se

ha demostrado que en la patogénesis del carcinoma prostático las hormonas

juegan un rol importante, y del 5-10% de los casos están ligados a factores

genéticos. No se ha demostrado que otros factores como la dieta, el tabaco o la

ocupación jueguen un rol en la patogénesis, se ha sugerido que la infección del

virus del papiloma humano, sea causante de algunos tipos de tumores prostáticos.

(4) En otros estudios realizados en diferentes partes del mundo con poblaciones

distintas se ha encontrado la presencia del VPH en carcinoma prostático y en

hiperplasia prostática benigna, por lo que se sugiere que este virus juegue un

papel importante en el desarrollo en estas dos entidades. (1,4)

Los virus del papiloma humano (VPH) son un grupo diverso de virus ADN

perteneciente a la familia de los Papillomaviridae y algunos genotipos representan

una de las infecciones de transmisión sexual más común, se conocen más de 150

genotipos virales que, en relación a su patogenia oncogénica, se clasifican en alto

y bajo riesgo. (5) Las diferencias genotípicas del VPH están marcadas por los

diferentes aminoácidos que constituyen la proteína estructural L1 que además

posee efecto antigénico. Esta proteína es la región blanco más frecuentemente

usada en los ensayos de PCR. (6) Según el tipo de proteína L1 se clasifica el virus

del papiloma humano en genotipos 16 y 18. A su vez el genotipo 16 tiene 16

genes de expresión temprana de E1 a E7, estos genes son cruciales en la

inclusión del material genético de la célula infectada, ya que son los que participan

en la duplicación del ADN viral. Los genes latentes (L1 y L2) son genes

estructurales que forman la cápsula del virus. (6 y 7) Además de estas proteínas

este virus utiliza dos proteínas clave localizadas en los genes E6 y E7. La acción

conjunta de E7 (inhibiendo pRb) y E6 (degradando p53) produce un efecto

sinérgico en la activación del ciclo celular, que ocasiona la proliferación

descontrolada de las células infectadas por el virus que, asociado al efecto anti-

14

apoptótico resultante de la inactivación de p53, es una potente combinación

oncogénica. Sin embargo, el objetivo final del virus no es inducir una

transformación maligna en la célula huésped, sino replicar su genoma para

finalizar un ciclo de vida productivo y replicarse en células diferenciadas. Las

células que han sido transformadas por papilomavirus son incapaces de replicar el

genoma viral, ya que éstas sólo contienen una parte del genoma del virus que se

ha integrado, por lo que el virus no puede replicarse de forma independiente ni

generar viriones. Por ello, sólo una pequeña proporción de individuos infectados

con VPH desarrollan cáncer, ya que la integración del ADN viral en el genoma

celular es un suceso que ocurre con muy baja frecuencia. (7)

En la década de los 80´s el médico alemán Harald zur Hausen estableció la

relación que existe entre el papiloma virus y su actividad oncogénica, por lo que

recibió el Premio Nobel de Medicina en el año de 2008 (8).

La investigación de zur Hausen marca la pauta para que se inicien estudios para

detectar el virus en otros órganos. Se ha demostrado in vitro que el VPH puede

causar la inmortalización de células epiteliales prostáticas por supresión del gen

p53. (8)

Los estudios para la identificación del virus son necesariamente por PCR ya que el

cultivo de tejido no es posible, porque el virus se replica solamente en células

epiteliales diferenciadas. La región blanco más frecuentemente usada en los

ensayos de PCR es la región L1, así como otros primers generales de regiones

conservadas del genoma, dentro de los ensayos universales de detección de VPH

se incluyen los sistemas MY9/MY11, GP5/GP6. Otra manera de identificar al VPH

es mediante la presencia del ADN viral con el uso de técnicas como hibridación in-

situ, Southern blot, dot-blot (10 y 6) con lo cual se puede detectar de 10 a 100

copias del genoma viral. La aplicación de estos dos sistemas aumenta sensibilidad

y especificad, como lo demuestran Winder M. y cols. (17) que al aplicar PCR

anidada uniendo los Primer MY-GP, pudieron identificar el genotipo de HPV.

15

2. ANTECEDENTES.

En 1990 Patricia J. McNicol y cols. diseñaron un estudio clínico descriptivo para

investigar la presencia de VPH en tejido prostático, en total estudiaron 24

muestras, 15 con hiperplasia prostática benigna, 4 con adenocarcinoma y 5

muestras de tejido prostático normal obtenido de autopsias. Su objetivo fue

detectar el DNA del VPH subtipo 16 y 18 de alto riesgo o carcinogénicos,

empleando reacción de cadena de polimerasa (PCR). En los 4 casos de

carcinoma de próstata se detectó el VPH subtipo 16, en 11 casos de hiperplasia el

subtipo 16, en 3 muestras de hiperplasia subtipo 16 y 18, y en un caso de

hiperplasia no se detectó VPH, en la próstata normal únicamente en un caso

encontraron VPH subtipo 16, y 4 negativos. Los resultados sugieren que el virus

del papiloma humano juega un papel importante en la patología prostática y se

relaciona con la presencia del virus subtipo 16 por lo que se necesitarán estudios

futuros para establecer si el virus es causante de patología prostática.

Posteriormente la Dra. McNicol (12 y 13) en 1991 realizó otro estudio similar con

una muestra mayor, en total 88 muestras, 56 casos con hiperplasia prostática

benigna, con una media de edad de 74 años, 27 casos de carcinoma prostático

con una media de edad de 76 años, y 5 casos de tejido prostático de autopsia con

una media de edad de 41 años. El objetivo fue determinar la prevalencia del virus

del papiloma humano en tejido prostático. Los resultados fueron los siguientes, del

tejido de próstata de autopsia solo 1 fue positivo para VPH subtipo 16, en

próstatas con HPB 31 casos fueron positivos para VPH 16, y para VPH subtipos

16 y 18, 3 casos; los 22 casos de HPB fueron negativos. En las muestras de

próstata con adenocarcinoma 13 fueron positivas para VPH subtipo 16, una

muestra positiva para VPH 16 y 18, y 13 casos negativos. Los autores concluyen

que aunque el virus se detectó tanto en procesos benignos como malignos no se

conoce si el virus participa en la patogénesis, lo que proponen es que la próstata

puede ser un reservorio de VPH y se transmita sexualmente.

En el año 2009 Vellasco Duarte Silvestre y cols. en Brasil (14) realizaron un

estudio clínico descriptivo, el objetivo fue determinar la frecuencia de infección por

16

VPH en la población del norte de Brasil con carcinoma de próstata, estudiaron 65

casos con cáncer y 6 con HPB, obtuvieron tejido de la uretra prostática y de tejido

profundo de la próstata, sólo el 3% de los casos de cáncer fueron positivos para

VPH 16 y 84, todos los casos de HPB fueron negativos, los autores concluyen que

por los resultados obtenidos el virus del papiloma humano no está involucrado en

la etiología o progresión en la carcinogénesis de la próstata.

En 1999 Jürgen Serth y cols. (5) realizaron un estudio con diseño clínico

descriptivo, la población de estudio fue tejido prostático (84 casos); 47 con

adenocarcinoma y 37 con hiperplasia prostática benigna, el objetivo fue identificar

el DNA del VPH tipo 16 utilizando reacción de cadena de polimerasa (PCR),

determinaron la presencia de DNA en 21% (10/47) casos de adenocarcinoma, y

en las muestras con HBP solo se identificó en el 3% (1/37). Los autores concluyen

que el VPH puede jugar un rol importante en la patogénesis de algunos tumores

de próstata.

Chen AC y cols. (15) en 2011 realizaron una investigación con diseño clínico

descriptivo en el cual su población de estudio fue tejido prostático con diagnóstico

de HPB 11 casos y adenocarcinoma 51 casos. El objetivo del estudio fue

identificar el ácido desoxirribonucleico (ADN) del virus del papiloma humano por

reacción de cadena de polimerasa, comparándolos con un título de anticuerpos

séricos de este mismo virus en plasma sanguíneo. Encontraron el genoma del

VPH (7 y 17) en tres de once casos para HPB y catorce de 51 casos en

adenocarcinoma. Posteriormente se tomaron cinco casos de HPB y se les realizó

hibridación in situ, los 5 casos fueron positivos para VPH, en diez carcinomas de

próstata realizaron la misma prueba y en 5/10 identificaron VPH. Los anticuerpos

que resultaron elevados en los pacientes con enfermedad prostática fueron VPH-

1, VPH-4, VPH-11 y VPH-6. Por lo que no se correlacionó el hallazgo de VPH 18 7

en tejidos con los reportados en suero.

17

3. JUSTIFICACIÓN.

Debido a la dificultad de detectar al virus del papiloma humano en tejidos en fresco

y en cultivos es necesario realizar PCR para poder determinar si el VPH está

presente en otros tejidos aparte del cuello uterino ya que el VPH puede causar

infección en células prostáticas in vitro inmortalizándolas (17) por lo que diversos

autores han encontrado prevalencia del VPH en determinadas poblaciones en el

tejido prostático, sugiriendo que el VPH pueda ser participe en patología prostática

tanto benigna como maligna.

En nuestra población donde se tiene un índice elevado de patología prostática es

necesario realizar este tipo de estudios para tratar establecer si el VPH es

participe, y realizar estudios de manera prospectiva tratando de asociar algunas

variables como múltiples parejas sexuales, tratar de establecer la relación de el

virus con enfermedad prostática.

4. HIPOTESIS

No requiere es un estudio descriptivo.

5. OBJETIVO.

Identificar la presencia de VPH en tejidos de próstata con patología por medio de

la técnica de la Reacción en Cadena de la Polimerasa (PCR).

6. MATERIALES Y MÉTODO.

6.1 Es un estudio observacional, descriptivo, abierto, transversal y prospectivo.

6.2 Libretas de quirúrgicos de la División de Anatomía Patológica, para seleccionar

los casos de tejido prostático.

6.3 Bloques de parafina con tejido prostático patológico (hiperplasia y cáncer)

archivados en la división de Anatomía Patológica del Hospital Dr. Manuel Gea

González, durante el periodo del 1º. de enero del 2010 al 31 de diciembre de

2011.

18

6.4 Definición de variables

Variable Escala (intervalo,

ordinal, nominal) Variable

Escala

(intervalo, ordinal, nominal)

Edad

Tejido

prostático

Intervalo en años

Nominal

HPB

Carcinoma

Virus de VPH

Nominal

Positivo

Negativo.

6.5 Tamaño de la muestra.

25 Casos con reporte histopatológico de hiperplasia prostática benigna y 25 de

cáncer prostático.

6.6 Descripción de procedimientos.

Se seleccionarán de las libretas de registro los casos con diagnóstico de

hiperplasia de próstata y cáncer. Se revisarán las laminillas para marcar el campo

correspondiente, se seleccionarán los bloques de parafina que tengan material

suficiente para el estudio de Reacción en Cadena de Polimerasa.

Se realizarán dos cortes de parafina de cada una de las muestras, serán

preparados para llevar a cabo la extracción de DNA, y posteriormente se realizará

la amplificación de la región L1, utilizando los primers generales de regiones

conservadas del genoma, dentro de los ensayos universales de detección de VPH

se incluyen los sistemas MY9/MY11, GP5/GP6, descritos por Pawlita y Winder

para el ensayo de PCR. (10,16)

6.7 Análisis estadístico.

19

7. RESULTADOS.

TABLA 1 RELACION DE RESULTADOS POSITIVOS Y NEGATIVOS.

No de caso DIAGNOSTICO PCR. +/-

1 HPB +

2 HPB -

3 HPB -

4 HPB -

5 HPB -

6 HPB -

7 HPB +

8 HPB +

9 HPB -

10 HPB -

11 HPB -

12 HPB +

13 HPB +

14 HPB -

15 HPB -

16 HPB -

17 HPB -

18 HPB -

19 HPB -

20 HPB -

21 HPB -

22 HPB -

23 HPB +

24 HPB -

25 HPB +

26 ADENOCARCINOMA -

27 ADENOCARCINOMA +

28 ADENOCARCINOMA -

29 ADENOCARCINOMA -

30 ADENOCARCINOMA -

31 ADENOCARCINOMA +

32 ADENOCARCINOMA +

33 ADENOCARCINOMA -

34 ADENOCARCINOMA -

35 ADENOCARCINOMA +

36 ADENOCARCINOMA -

20

37 ADENOCARCINOMA -

38 ADENOCARCINOMA +

39 ADENOCARCINOMA +

40 ADENOCARCINOMA -

41 ADENOCARCINOMA -

42 ADENOCARCINOMA -

43 ADENOCARCINOMA +

44 ADENOCARCINOMA -

45 ADENOCARCINOMA +

46 ADENOCARCINOMA -

47 ADENOCARCINOMA -

48 ADENOCARCINOMA +

49 ADENOCARCINOMA -

50 ADENOCARCINOMA -

FIGURA 1 PCR

Detección de HPV mediante PCR , usando iniciadores MY09-11

Que permiten amplificar una región conservada del gen L1, que

codifica para proteína de la cápside viral de 450pb.

M: marcador de peso molecular, 1,8 …48 muestras de pacientes con

diagnostico de carcinoma e HPB . N: control negativo,

+ control positivo (HPV16 ), muestras positivas

21

GRAFICA 1. RESULTADOS DE POSITIVOS Y NEGATIVOS.

GRAFICA 2 RESULTADOS POSITIVOS Y NEGATIVOS CON PORCENTAJE PARA POSITIVOS

DE VPH Y CON EL PORCENTAJE DE ADENOCARCINOMA Y HPB. EN OTROS SE

MUESTRAN LOS POSITIVOS

22

TABLA 2 PORCETAJE DE POSITIVOS PARA HPB Y ADENOCARCINOMA

GRAFICA 3 PORCENTAJE DE POSITIVOS PARA HPB Y ADENOCARCINOMA

DIAGNÓSTICO 32% POSITIVO PARA VPH

HPB 14%

ADENOCARCINOMA 18%

23

TABLA 3 TIPO DE PROCEDIMIENTO EN EL CUAL SE OBTUVO EL TEJIDO

CASOS RESULTADOS

Bx. Adenectomia 3

RTUP 5

Prostatectomia radical 7

Bx Transrrectal 1

GRAFICA 3 TIPO DE PROCEDIMIENTO EN EL CUAL SE OBTUVO EL TEJIDO

GRAFICA 4 EDAD EN LOS POSITIVOS PARA VPH

24

8. DISCUSION.

Los resultados de nuestro estudio concuerdan con los resultados obtenidos por

otros autores en diferentes poblaciones, sobre todo comparándolos con los de la

Dra. Patricia J. McNicol y cols. En el año de 1990 y 1991 y el Dr. Jürgen Serth

en el año de 1999. En los cuales los porcentajes son muy parecidos, por lo que

podemos concluir que en estos casos el VPH puede estar implicado en la génesis

de la patología prostática. Con estas conclusiones podemos sugerir que el VPH es

un virus que puede colonizar otros tejidos y posiblemente contribuir a la patología

de los mismos. Por lo que se requerirán estudios experimentales, prospectivos en

los cuales se pueda en realidad afirmar que el virus sea el causante en algunos

casos de tumores malignos en la próstata y no solo en cérvix o laringe.

9. CONCLUSIONES.

Los resultados son los siguientes: el 32% de los casos fueron positivos para el

VPH, de los cuales el 14% fueron positivos para HPB y 18% para

adenocarcinoma. Lo que representa poco menos de un tercio del total de los

casos.

Con estos resultados se puede sugerir que el VPH participa en la patología

prostática, entendiendo a esta última con un origen multifactorial en el que quizá el

VPH esté implicado en algún momento del desarrollo de la enfermedad de este

órgano. El VPH es un virus estudiado en la patogenia en otros órganos en

especial en cérvix. Pero realmente hacen falta estudios prospectivos en los cuales

se establezca el rol que puede jugar el VPH en el tejido prostático y si es causa de

25

enfermedad. Por lo que abrimos la puerta con este trabajo, para futuras

investigaciones que ahonden en este tema.

10. PERSPECTIVAS.

Se espera que en este trabajo a futuro se pueda realizar la identificación del

genotipo del virus del papiloma humano ya sea de bajo o alto grado que esté

relacionado con hiperplasia y cáncer de próstata.

Así como hacer un estudio más amplio prospectivo contando con un mayor

número de casos, lo que podría apoyar en la toma de decisiones específicas en el

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