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Presentacin de PowerPoint

TOXICOLOGAAlvaro Esteban Castro Aranda, MD MSO MSP UV.

Todas las sustancias son venenosas; no hay ninguna que no la sea. La dosis es lo que diferencia un veneno de un remedio

Paracelso (1491-1541)

Que es un Txico?Sustancia

Alvaro Esteban Castro Aranda, MD MSO MSP UV.2

Que es un Txico?SustanciaEfecto AdversoSistema Biolgico

Alvaro Esteban Castro Aranda, MD MSO MSP UV.3

Es el estudio de la manera en que los agentes qumicos ejercen sus efectos en los organismos vivos.ToxicodinamiaTOXICOLOGAEs el estudio de la manera en que los agentes qumicos ejercen sus efectos en los organismos vivos.Estudia los cambios que ocurren a travs del tiempo, en la absorcin, distribucin, biotransformacin y eliminacin de los txicos en el organismo.ToxicodinamiaToxicocinticaTOXICOLOGA

[ ], To, duracin,humedad ambiental, presin Atmosfrica, frecuencia, zona del cuerpo expuesta

Volatilidad solubilidad, grado de ionizacin7Tipos de efectos TxicosSustanciaEfecto AdversoSistema BiolgicoLocalSistmica

8Tipos de efectos TxicosSustanciaEfecto AdversoSistema BiolgicoLocalSistmicaOjos, Vas Respiratorias, T.G.I, Piel

9Tipos de efectos TxicosSustanciaEfecto AdversoSistema BiolgicoSistmicaPulmones, Hgado, SNC, Riones, Medula sea

10Efecto TxicorganoVulnerabilidadCaractersticasBioqumicas FisiolgicasUbicacin vs.Va de transporte


Composicin lipdicaBalance entre enzimas activadores y detoxicadoresNivel de los sistemas de defensaReparacin CelularGrado de perfusin Portal de entrada o de excrecin


Bioactivacin

Detoxicacin

13Tipos de efectos TxicosSustanciaEfecto AdversoSistema BiolgicoLocalSistmicaAlvaro Esteban Castro Aranda, MD MSO MSP UV.

14Efecto TxicoMdula seaT.G.IPielCarcinognicos

15Efectos Txicos Toxicidad aguda: < 24 Horas

Alvaro Esteban Castro Aranda, MD MSO MSP UV.


Toxicidad subaguda: Das a semanas



Toxicidad subaguda: Das a semanas

Toxicidad crnica: > 12 Semanas


18Efectos Txicos Toxicidad crnica: > 12 Semanas


El txico se acumula en el organismo: A cada exposicin la cantidad eliminada es inferior a la cantidad absorbida.

Los efectos producidos por exposiciones repetidas se adicionan: Se producen efectos irreversibles, bien porque el intervalo entre exposiciones es insuficiente para reparar la lesin producida por la exposicin anterior.19

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21Relacin Dosis/Efecto/RespuestaDosisDosis de ExposicinDosis Absorbida

ExternaInterna22Relacin Dosis/Efecto/RespuestaDosisIndividualComunidad

EfectoRespuesta La respuesta es causada por el Txico. La Respuesta Txica es funcin de la [ ] en el lugar de accin. La [ ] en el lugar de accin est relacionada con la dosis

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Expresin grfica de la relacin entre la dosis y la proporcin de individuos que presentan un efecto.Incidencia de cncer en un poblacin determinada por exposicin a una sustanciaDosis - RespuestaExpresin grfica de la relacin entre la dosis y la magnitud del cambio biolgico producido.Ejemplo: Irritacin del tracto respiratorio por exposicin a un gas txico como el cloroDosis EfectoDOSIS LETAL MEDIA (DL50): Dosis calculada estadsticamente, de un agente qumico o fsico (radiacin) que se espera que mate al 50 % de los organismos de una poblacin bajo un conjunto de condiciones definidas.CONCENTRACIN LETAL MEDIA (CL50):

Concentracin (en aire o agua) calculada estadsticamente, de un agente qumico o fsico(radiacin) que se espera que mate al 50 % de los organismos de una poblacin bajo un conjunto de condiciones definidas.Dosis letalAquella que produce la muerte DL100 DL50(Dosis letal 100)(Dosis letal 50)Dosis txicaAquella dosis que produce algn efecto daino

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Mecanismos Citotxicos29

Mecanismos Farmacolgico, Fisiolgico, Bioqumico Inhibicin de la actividad enzimtica Inhibicin enzimtica De la Disponibilidad de Cofactores Inhibicin de sntesis de enzimas Inhibicin de la produccin de E Celular Interaccin del Transporte de Oxgeno Inhibicin de la fosforilacin oxidativa Sntesis Letal Interaccin ligando receptor Alteracin de la funcionalidad de membranas excitables

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Mecanismos Inmunolgicos Reacciones de Hipersensibilidad: I II III - IV Autoinmunidad Inmunodepresin

31Accin de los Txicos Efectos simples:Cada txico acta sobre un rgano distinto.


32Accin de los Txicos Efectos simples:Cada txico acta sobre un rgano distinto.Efectos aditivos:Varios txicos que actan sobre el mismo organismo.


33Accin de los Txicos Efectos simples:Cada txico acta sobre un rgano distinto.Efectos aditivos:Varios txicos que actan sobre el mismo organismo.Efectos potenciadores:Un txico multiplica la accin de los otros.


34Fases de laaccin del txicoAccin del contaminante sobre el organismocaracterstica de su toxicidad.


Fases de laaccin del txicoAccin del organismo sobre el contaminante

AbsorcinDistribucinMetabolismoEliminacin


Accin del contaminante sobre el organismocaracterstica de su toxicidad.AbsorcinFiltracinDifusin PasivaDifusin FacilitadaTransporte ActivoEndocitosis


OralPulmonarCutneaTipos de efectos TxicosSustanciaEfecto AdversoSistema BiolgicoLocalSistmicaPulmones, Hgado, SNC, Riones, Medula seaAbsorcinDistribucin

38Tipos de efectos TxicosSustanciaEfecto AdversoSistema BiolgicoLocalSistmicaPulmones, Hgado, SNC, Riones, Medula seaOjos, Vas respiratorias, T.G.I, PielIngestinContactoInhalacinIrritantesAbsorcinDistribucin

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AbsorcinInhalacinExcrecinIngestinAbsorcin OcularEfecto local

Absorcin Piel Intacta o abierta

Factores coadyuvantes:- Superficie de contacto- Liposolubilidad del txico- Proteccin piel

- Flujo sanguneo

- Hidratacin de la piel- Alteraciones de la piel

Mecanismos protectores- Epidermis- Estrato crneo

Distribucin[ ]

Unin a protenas


MetabolismoReacciones de Fase 1


Reacciones de Fase 2ConjugacinOxidacinReduccinHidrlisisHidratacin

GlucoronidacinSulfatacinAcetilacinConjugacin por glutatinConjugacin por aminocidosMetilacinMetabolismoFactoresModificadoresAlvaro Esteban Castro Aranda, MD MSO MSP UV.

GenticosFisiopatolgicosExternos

EliminacinExcrecinAlvaro Esteban Castro Aranda, MD MSO MSP UV.

RenalHepticaPulmonar


RenalFiltracin GlomerularReabsorcin tubularSecrecin tubular


HepticaVa ms importante de eliminacin de xenobiticos


PulmonarVa de excreciones ms importante para gases y compuestos voltiles

DepuracinVelocidad Excrecin Volumen de lquidos que se libera del agente txico por unidad de tiempo.[Plasma] Promedio

Frecuencia de ExposicinTiempoRecuperacindelrganoafectadoVelocidaddeeliminacin


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Efecto TxicorganoVulnerabilidadCaractersticasBioqumicas FisiolgicasUbicacin vs.Va de transporteIdiosincrasiaA >DuracinFrecuenciaExposicinClnica

52FACTORES INDIVIDUALES Edad

Raza

Factores Genticos

Gnero

Estado Nutricional

Peso

Hbitos

Condiciones de Salud

53Corrosivos: Destruccin tisular

cidos, bases, Bromo, fenol, Soda custica, H3PO4, H2SO4, cloruro de hidrgeno.

Irritantes: Alteracin en piel o mucosas. disolventes, NH3

Neumoconiticos: slidos acumulados pulmones. polvo C, asbesto, algodn

Asfixiantes: impiden O2 tejidos. N2, CO2, CO

Narcticos: inconsciencia Cloroformo, teres, alcoholes, cetonas

Efectos en el organismo

Alvaro Esteban Castro Aranda, MD MSO MSP UV.Sensibilizantes: alergias, predisposicin individual Ni, Cr, fibras vegetales o sintticas.

Cancergenos: producen T malignos amianto, benceno, cadmio, cromo

Mutagnicos: Alteraciones hereditarios ters de glicol, plomo,

Sistmicos: afectan a un rgano de forma selectiva (metlico, DMAc, uranio

Teratognicos: Malformaciones fetalesEfectos en el organismo

Alvaro Esteban Castro Aranda, MD MSO MSP UV.Contaminante QumicoSustancia orgnica e inorgnica, natural o sintticaFabricacin, manejo, transporte, almacenamiento, uso,Polvo, humo, gas, o vapor.

Clasificacin de las sustancias qumicasForma presentacinEfectos en el organismoGases y vaporesAerosolesCorrosivosIrritantesNeumoconiticosAsfixiantesAnestsicos y narcticosSensibilizantesCancerigenos, mutgenos y teratgenosSistmicos

Riesgo Qumico Forma de materialFibras Humos Neblinas Rocos

25 0C 1Atm PresinGaseosaCOLiquidoT0 GasSolventes

ExplosivosSustancias que pueden explotar bajo efecto de una llama o son sensibles a los choques o fricciones. Nitroglicerina

InflamablesSustancias que pueden calentarse y finalmente inflamarse en contacto con el aire a una T0 sin empleo de E o en contacto con el agua o el aire hmedo.Benceno, Etanol , Acetona. Extremadamente inflamableSustancias y preparaciones lquidas, con de inflamacin entre 21 C - 55 C. Hidrgeno, ter etlico.

ComburentesSustancias con capacidad de incendiar otras sustancias, facilitando la combustin e impidiendo el combate del fuego. O2, Nitrato de potasio, Perxido de H.NeumoconiosisColgenasNo Colgenas

Alteracin permanenteDestruccin alveolarReaccin colgena permanenteNo reversibleSilicosis AsbestosisMorfologa alveolar intactaReaccin colgena mnimaFibras de reticulinaReversibleEstaosisBeriliosis



Criterios de Toxicidad(Decreto 1843/91)CategoraIExtremadamente txicoIIAltamente txicoIIIMedianamente txicoIVLigeramente txico

TOXICOLOGA


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