TOXICOLOGIA (1)Dinamica Clave

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TOXICOLOGIA TOXICOLOGIA JOSÉ JAIMES MORALES JOSÉ JAIMES MORALES LIC .BIOLOGIA Y QUIMICA LIC .BIOLOGIA Y QUIMICA ING. ALIMENTOS ING. ALIMENTOS MSc MSc

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campo de aplicación de anilina y sus trastornos a la salud.

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TOXICOLOGIATOXICOLOGIA

JOSÉ JAIMES MORALESJOSÉ JAIMES MORALES

LIC .BIOLOGIA Y QUIMICALIC .BIOLOGIA Y QUIMICA

ING. ALIMENTOSING. ALIMENTOS

MScMSc

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TOXICOLOGIATOXICOLOGIA..

La toxicología es la ciencia que estudia el La toxicología es la ciencia que estudia el origen, naturaleza y propiedades de los origen, naturaleza y propiedades de los tóxicos, su comportamiento cinético y sus tóxicos, su comportamiento cinético y sus efectos sobre los organismos vivos, las efectos sobre los organismos vivos, las manifestaciones clínicas de la intoxicación manifestaciones clínicas de la intoxicación la detección y cuantificación del la detección y cuantificación del TOXONTOXON, , los procedimientos adecuados de prevención los procedimientos adecuados de prevención y tratamiento y las implicaciones médico-y tratamiento y las implicaciones médico-legallegal

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Ramas de la toxicologíaRamas de la toxicología

1.1. Toxicología Ambiental.Toxicología Ambiental.

2.2. Toxicología Industrial.Toxicología Industrial.

3.3. Toxicología Clínica,Toxicología Clínica,

4.4. Toxicología Analítica.Toxicología Analítica.

5.5. Toxicología Forense.Toxicología Forense.

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Toxicología AmbientalToxicología Ambiental..

Rama que estudia los efectos Rama que estudia los efectos tóxicos producidos por los tóxicos producidos por los contaminantes ambientales sobre contaminantes ambientales sobre la atmósfera, sobre el agua, y el la atmósfera, sobre el agua, y el suelo, y también el efecto de los suelo, y también el efecto de los residuos tóxicos de los alimentosresiduos tóxicos de los alimentos

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Toxicología IndustrialToxicología Industrial..

Rama que estudia los efectos que sobre el Rama que estudia los efectos que sobre el personal expuesto, ejercen las personal expuesto, ejercen las sustancias tóxicas empleadas en los sustancias tóxicas empleadas en los procesos industriales, o estudia los procesos industriales, o estudia los efectos tóxicos producidas en los efectos tóxicos producidas en los individuos expuestos a sustancias individuos expuestos a sustancias tóxicas en el curso de la actividad tóxicas en el curso de la actividad laboral.laboral.

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Toxicología IndustrialToxicología Industrial..

Para esta debe tenerse en cuenta lo siguiente:Para esta debe tenerse en cuenta lo siguiente:

1.1. Los tóxicos son químicos.Los tóxicos son químicos.

2.2. Cantidades son pequeñas.Cantidades son pequeñas.

3.3. Naturaleza del tóxico es conocida. (fichas Naturaleza del tóxico es conocida. (fichas de riesgo o toxicológicas).de riesgo o toxicológicas).

4.4. La vía de ingreso más importante es la La vía de ingreso más importante es la respiratoria.respiratoria.

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Toxicología ClínicaToxicología Clínica..

Estudia los signos y síntomas que Estudia los signos y síntomas que producen los toxónes sobre el producen los toxónes sobre el organismo y su tratamientoorganismo y su tratamiento ..

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Toxicología AnalíticaToxicología Analítica..

Estudia la aplicación de Estudia la aplicación de procedimientos de laboratorio procedimientos de laboratorio para la detección y clasificación para la detección y clasificación de sustancias tóxicas.de sustancias tóxicas.

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Toxicología ForenseToxicología Forense..

Determina si un caso en estudio Determina si un caso en estudio tiene implicaciones médico-tiene implicaciones médico-legales para proceder a aplicar legales para proceder a aplicar las normas establecidas.las normas establecidas.

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Tóxico.Tóxico.

Es cualquier sustancia que puede producir algún Es cualquier sustancia que puede producir algún efecto sobre un ser vivo y alterar su efecto sobre un ser vivo y alterar su equilibrio dinámico u homeóstasis.equilibrio dinámico u homeóstasis.

1.1. Tóxicos exógenos.Tóxicos exógenos.

2.2. Tóxicos endógenos.Tóxicos endógenos.

No hay sustancias atóxicas (agua, oxigeno).No hay sustancias atóxicas (agua, oxigeno).

SOLAMENTE LA DOSIS DETERMINA LA SOLAMENTE LA DOSIS DETERMINA LA TOXICIDAD DE UNA SUSTANCIA.TOXICIDAD DE UNA SUSTANCIA.

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FARMACO.FARMACO.

Es cualquier sustancia que Es cualquier sustancia que interacciona con un organismo interacciona con un organismo vivo produciendo en él vivo produciendo en él modificaciones bioquímicas y modificaciones bioquímicas y fisiológicasfisiológicas

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MEDICAMENTO.MEDICAMENTO.

Es cualquier principio Es cualquier principio farmacológico activo de origen farmacológico activo de origen mineral, animal, vegetal, sintético mineral, animal, vegetal, sintético o semisintético que puede usarse o semisintético que puede usarse para la prevención, diagnóstico o para la prevención, diagnóstico o tratamiento de las enfermedades de tratamiento de las enfermedades de los hombres o los animales.los hombres o los animales.

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XENOBIOTICOXENOBIOTICO

Lo que es extraño a la vida, toda Lo que es extraño a la vida, toda sustancia ajena a un ser vivo, tales sustancia ajena a un ser vivo, tales como agentes benignos, los como agentes benignos, los inactivos y los nocivos y excluye inactivos y los nocivos y excluye las hormonas y las vitaminas.las hormonas y las vitaminas.

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TOXONTOXON

Es la denominación de un Es la denominación de un XENOBIOTICO que posee XENOBIOTICO que posee efectos nocivos sobre el efectos nocivos sobre el organismo, así sean tan solo organismo, así sean tan solo indeseables y no necesariamente indeseables y no necesariamente dañinos.dañinos.

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VENENOVENENO

Es una SUSTANCIA Es una SUSTANCIA PELIGROSA, es un TOXON PELIGROSA, es un TOXON potente y peligroso.potente y peligroso.

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INTOXICACIONINTOXICACION

Conjunto de perturbaciones fisiopatológicas y/o Conjunto de perturbaciones fisiopatológicas y/o anatomopatológicas producido por los anatomopatológicas producido por los diversos principios activos, su severidad diversos principios activos, su severidad depende de:depende de:

1.1. Calidad.Calidad.

2.2. Cantidad.Cantidad.

3.3. Vía de penetración.Vía de penetración.

4.4. Duración de la exposición. MuerteDuración de la exposición. Muerte ..

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CONTAMINANTE QUIMICOCONTAMINANTE QUIMICO

Toda sustancia orgánica, inorgánica, natural Toda sustancia orgánica, inorgánica, natural o sintética que durante la fabricación, o sintética que durante la fabricación, manejo o transporte, almacenamiento o uso manejo o transporte, almacenamiento o uso puede incorporarse al aire, en forma de puede incorporarse al aire, en forma de polvopolvo, , humohumo, , gasgas o o vaporvapor con efectos con efectos irritantes corrosivos asfixiantes o tóxicos y irritantes corrosivos asfixiantes o tóxicos y en cantidades que tengan la probabilidad de en cantidades que tengan la probabilidad de lesionar la salud de las personas que entran lesionar la salud de las personas que entran en contacto con ellaen contacto con ella

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DOSISDOSIS

Cantidad de sustancia que se Cantidad de sustancia que se absorbe en 24 horas expresada absorbe en 24 horas expresada con relación a kilogramos de peso con relación a kilogramos de peso corporal.corporal.

Ejemplo: 50 mgrs./Kg. Peso de Ejemplo: 50 mgrs./Kg. Peso de ampicilinaampicilina

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CANTIDADCANTIDAD

Total de sustancia recibida durante Total de sustancia recibida durante un tratamiento o un período de un tratamiento o un período de exposición.exposición.

Ejemplo.Ejemplo.

10 gramos de ampicilina por 10 10 gramos de ampicilina por 10 días de tratamiento médico.días de tratamiento médico.

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EFECTO TOXICOEFECTO TOXICO

Cuando una sustancia produce Cuando una sustancia produce alteraciones de la estructura y alteraciones de la estructura y funcionalmente de los organismos funcionalmente de los organismos vivos sean reversibles totalmente, vivos sean reversibles totalmente, parcialmente reversibles o irreversibles. parcialmente reversibles o irreversibles. Ejemplo: tumores benignos, o Ejemplo: tumores benignos, o malignos, teratogenecidad, muerte.malignos, teratogenecidad, muerte.

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Factores que modifican la toxicidad de Factores que modifican la toxicidad de una sustanciauna sustancia

1.1. Vía de administración y absorción.Vía de administración y absorción.

2.2. Propiedades fisico-químicas.Propiedades fisico-químicas.

3.3. Distribución y acumulación en el Distribución y acumulación en el organismo.organismo.

4.4. Variedad e integridad de los mecanismos Variedad e integridad de los mecanismos de detoxicación y excreción que posea el de detoxicación y excreción que posea el organismo.organismo.

5.5. Salud previa del individuo.Salud previa del individuo.

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Factores que modifican la toxicidad de Factores que modifican la toxicidad de una sustanciauna sustancia

6. 6. La selectividad sistémica del La selectividad sistémica del xenobiótico y la importancia de los xenobiótico y la importancia de los órganos blanco.órganos blanco.

7. La susceptibilidad personal del 7. La susceptibilidad personal del individuoindividuo..

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DIFERENTES CLASES DE DOSISDIFERENTES CLASES DE DOSIS

1.1. Dosis inútil. No se obtiene ningún efecto.Dosis inútil. No se obtiene ningún efecto.

2.2. Dosis efectiva. Se obtiene el efecto Dosis efectiva. Se obtiene el efecto deseado con el 50% del máximo efecto deseado con el 50% del máximo efecto posible.posible.

3.3. Dosis tóxica. Efecto deletéreoDosis tóxica. Efecto deletéreo

4.4. Dosis letal. (D.L.). Capaz de producir la Dosis letal. (D.L.). Capaz de producir la muertemuerte

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DIFERENTES CLASES DE DOSISDIFERENTES CLASES DE DOSIS

5. Dosis letal 50 (D.L. 50). Es la dosis 5. Dosis letal 50 (D.L. 50). Es la dosis necesaria para matar el 50% de un necesaria para matar el 50% de un grupo de animales bajo determinadas grupo de animales bajo determinadas condiciones de experimentación, es condiciones de experimentación, es decir la dosis capaz de matar el 50% decir la dosis capaz de matar el 50% de la población expuesta. Mgr., ml., de la población expuesta. Mgr., ml., vol. % vol. %

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DIFERENTES CLASES DE DOSISDIFERENTES CLASES DE DOSIS

6. Dosis tóxica mínima: (D.T.M.): 6. Dosis tóxica mínima: (D.T.M.): Dosis más baja que administrada Dosis más baja que administrada por cualquier vía produce un por cualquier vía produce un efecto tóxico. efecto tóxico.

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OTROS INDICADORESOTROS INDICADORES

1. Concentración letal: es aquella a 1. Concentración letal: es aquella a la cual una sustancia en su límite la cual una sustancia en su límite máximo produce la muerte.máximo produce la muerte.

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OTROS INDICADORESOTROS INDICADORES

2. Concentración máxima 2. Concentración máxima admisible: es aquella que no admisible: es aquella que no debe sobrepasarse.debe sobrepasarse.

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OTROS INDICADORESOTROS INDICADORES

3. Valor umbral límite: (TLV). 3. Valor umbral límite: (TLV). Concentración-peso-tiempo de Concentración-peso-tiempo de exposición que es el límite exposición que es el límite máximo admisible para el máximo admisible para el control de la exposición laboral control de la exposición laboral y evitar efectos tóxicos. y evitar efectos tóxicos.

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OTROS INDICADORESOTROS INDICADORES

4.4. Valor límite biológico: Evidencia la Valor límite biológico: Evidencia la absorción de un xenobiótico por un ser absorción de un xenobiótico por un ser vivo.vivo.

A.A. concentración del toxón o sus metabolítos concentración del toxón o sus metabolítos ej: plombemia.ej: plombemia.

B.B. Modificación de parámetros biológicos, Modificación de parámetros biológicos, bioquímicos o fisiológicos el ac. bioquímicos o fisiológicos el ac. &aminolevulínico en int. Por plomo.&aminolevulínico en int. Por plomo.

C.C. Alteración fx. Fisiológicas. Ej. E.M.G (Pb) Alteración fx. Fisiológicas. Ej. E.M.G (Pb)

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EFECTOEFECTO

Alteraciones bioquímicas, Alteraciones bioquímicas, morfológicas, o fisiológicas morfológicas, o fisiológicas producidas por la exposición a producidas por la exposición a sustancias químicas, que sustancias químicas, que dependen de la toxicidad y las dependen de la toxicidad y las dosisdosis

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RESPUESTARESPUESTA

Es la proporción de los problemas Es la proporción de los problemas que manifiesta un determinado que manifiesta un determinado efecto definidoefecto definido

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Diferencia efecto respuesta.Diferencia efecto respuesta.

EFECTO.EFECTO.1.1. Persona.Persona.2.2. Cambios individuo Cambios individuo

expuesto.expuesto.3.3. Afecta sistemas.Afecta sistemas.4.4. Toxicología clínica.Toxicología clínica.5.5. Dosis-efecto: Dosis-efecto:

cantidad para cantidad para producir efectoproducir efecto

RESPUESTA.RESPUESTA.1.1. Individuo/poblaciónIndividuo/población2.2. Población expuesta.Población expuesta.3.3. Afecta al grupo.Afecta al grupo.4.4. Toxicología Toxicología

ocupacional o industocupacional o indust5.5. Dosis-respuesta. # Dosis-respuesta. #

de personas expuesta de personas expuesta con síntomascon síntomas

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Clasificación de los tóxicosClasificación de los tóxicos

1.1. NATURALEZANATURALEZA: estructura : estructura química y estado físico:química y estado físico:

A.A. metales.metales.

B.B. No metales.No metales.

C.C. Gases.Gases.

D.D. Tóxicos volátiles.Tóxicos volátiles.

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Clasificación de los tóxicosClasificación de los tóxicos

2. USOS Y APLICACIONES.2. USOS Y APLICACIONES.

A.A. Medicamentos.Medicamentos.

B.B. Productos domésticos.Productos domésticos.

C.C. Aditivos de alimentos y bebidas.Aditivos de alimentos y bebidas.

D.D. Productos industriales.Productos industriales.

E.E. Productos de uso agrícola.Productos de uso agrícola.

F.F. Productos atmosféricos.Productos atmosféricos.

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Clasificación de los tóxicosClasificación de los tóxicos

3. ACCION FISIOPATOLOGICA.3. ACCION FISIOPATOLOGICA.

A.A. Lugar de acción: 1. sistémica.Lugar de acción: 1. sistémica.

2. local.2. local.

B. Mecanismo de acción: 1. Celular.B. Mecanismo de acción: 1. Celular.

2. subcelular.2. subcelular.

4. 4. ANALISIS Y DETERMINACION.ANALISIS Y DETERMINACION. Gravimétrico, volumétrico. Etc.Gravimétrico, volumétrico. Etc.

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Clasificación toxicológica de los Clasificación toxicológica de los agentes químicosagentes químicos

1.1. Características físicas:Características físicas:

A. aerosoles. A. aerosoles. 1. polvos1. polvos..

((sólidos o líquidos sólidos o líquidos 2. Nieblas.2. Nieblas.

menor 100 M.) menor 100 M.) 3. Brumas.3. Brumas.

4. Humos4. Humos

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Clasificación toxicológica de los Clasificación toxicológica de los agentes químicosagentes químicos

1.1. Características físicas:Características físicas:

B. Gases. Estado físico normal de una sustancia a B. Gases. Estado físico normal de una sustancia a 25ªC y 760 m.m. de Hg. Ej: CO, sulfuro de 25ªC y 760 m.m. de Hg. Ej: CO, sulfuro de nitrógeno etc.nitrógeno etc.

C. Vapores. Formas gaseosas que en condiciones C. Vapores. Formas gaseosas que en condiciones de 25ªC y 760 mm de Hg. Son sólidos o líquidos, de 25ªC y 760 mm de Hg. Son sólidos o líquidos, ej: benceno, alcohol, eter,ej: benceno, alcohol, eter, tetracloruro de carbono etc. tetracloruro de carbono etc.

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Clasificación toxicológica de los Clasificación toxicológica de los agentes químicosagentes químicos

2. 2. Características químicasCaracterísticas químicas::

halógenos; alcalinos; inorgánicos de O, N, C.; halógenos; alcalinos; inorgánicos de O, N, C.; hidrocarburos (alifáticos, aromáticos, hidrocarburos (alifáticos, aromáticos, halogenados); alcoholes glicoles y derivados; halogenados); alcoholes glicoles y derivados; fenoles y compuestos fenólicos; compuestos epoxi fenoles y compuestos fenólicos; compuestos epoxi (resinas sintéticas); éteres; cetonas; aldehídos; (resinas sintéticas); éteres; cetonas; aldehídos; ácidos orgánicos y anhídridos; ésteres; fosfatos ácidos orgánicos y anhídridos; ésteres; fosfatos orgánicos; cianuros y nitrilos; compuestos de orgánicos; cianuros y nitrilos; compuestos de nitrógeno; metalesnitrógeno; metales..

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Clasificación toxicológica de los Clasificación toxicológica de los agentes químicosagentes químicos

3. 3. Según su principal acción.Según su principal acción.

A. Irritantes: (solubilidad).A. Irritantes: (solubilidad).

1. Primarios: acción local inmediata.1. Primarios: acción local inmediata.

a. Vía superior: (más solubles).a. Vía superior: (más solubles).

nieblas, polvos, alcalinos, nieblas, polvos, alcalinos, amoníaco, ácido clorhídrico, anhídrido amoníaco, ácido clorhídrico, anhídrido sulfúrico. sulfúrico.

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Clasificación toxicológica de los Clasificación toxicológica de los agentes químicosagentes químicos

3. 3. Según su principal acción.Según su principal acción.

A. Irritantes: (solubilidad).A. Irritantes: (solubilidad).

1. Primarios: acción local inmediata.1. Primarios: acción local inmediata.

b. Vía superior profunda: b. Vía superior profunda: (solubilidad intermedia): halógenos (solubilidad intermedia): halógenos (Br2, Cl2, I2), Bromuro y cloruro de (Br2, Cl2, I2), Bromuro y cloruro de cianógeno, dimetilsulfato y ozono. cianógeno, dimetilsulfato y ozono.

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Clasificación toxicológica de los Clasificación toxicológica de los agentes químicosagentes químicos

3. 3. Según su principal acción.Según su principal acción.

A. Irritantes: (solubilidad).A. Irritantes: (solubilidad).

1. Primarios: acción local inmediata.1. Primarios: acción local inmediata.

c. Vía profunda: poco solubles c. Vía profunda: poco solubles parénquima pulmonar (dióxido y parénquima pulmonar (dióxido y tetraoxido de nitrógeno).tetraoxido de nitrógeno).

Todos son menos peligrosos pero los más Todos son menos peligrosos pero los más molestos. molestos.

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Clasificación toxicológica de los Clasificación toxicológica de los agentes químicosagentes químicos

3. 3. Según su principal acción.Según su principal acción.

B. asfixiantes: deficiencia de oxigenación sin B. asfixiantes: deficiencia de oxigenación sin interferir con la ventilación, por acción interferir con la ventilación, por acción química relacionada con el oxígeno. Pueden química relacionada con el oxígeno. Pueden clasificarse así:clasificarse así:

1. Simples o mecánicos: ocupan el espacio 1. Simples o mecánicos: ocupan el espacio del oxígeno son inertes, altas del oxígeno son inertes, altas concentraciones en el aire ej: acetileno, concentraciones en el aire ej: acetileno, etileno, N, H, Metano, etano, Neón propanoetileno, N, H, Metano, etano, Neón propano

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Clasificación toxicológica de los Clasificación toxicológica de los agentes químicosagentes químicos

3. 3. Según su principal acción.Según su principal acción.

C. ANESTESICOS Y NARCOTICOS: C. ANESTESICOS Y NARCOTICOS: acción depresiva del SNC; Ej.: éter acción depresiva del SNC; Ej.: éter etílico, éter isopropílico, hidrocarburos etílico, éter isopropílico, hidrocarburos parafinados, cetonas, alifáticos, parafinados, cetonas, alifáticos, alcoholes alifáticos (etileno, propileno, alcoholes alifáticos (etileno, propileno, etc.). etc.).

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Clasificación toxicológica de los Clasificación toxicológica de los agentes químicosagentes químicos

3. 3. Según su principal acción.Según su principal acción.

D. SISTEMICOS: D. SISTEMICOS:

HepatotóxicosHepatotóxicos : cloroformo, tetracloruro de : cloroformo, tetracloruro de

carbono, bromoclorometilo, carbono, bromoclorometilo,

benceno halogenado, cloruro benceno halogenado, cloruro

de vinilo, fósforo, cloroacetalde vinilo, fósforo, cloroacetal

dehído.dehído.

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Clasificación toxicológica de los Clasificación toxicológica de los agentes químicosagentes químicos

3. 3. Según su principal acción.Según su principal acción.

D. SISTEMICOS.D. SISTEMICOS.

Nefrotóxicos Nefrotóxicos cloroformo, tetracloruro de cloroformo, tetracloruro de

carbono, Mg, Cd, Cr, hidrocarbono, Mg, Cd, Cr, hidro

carburos policiclicos otros.carburos policiclicos otros.

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Clasificación toxicológica de los Clasificación toxicológica de los agentes químicosagentes químicos

3. 3. Según su principal acción.Según su principal acción.

D. SISTEMICOS.D. SISTEMICOS.

Neurotóxicos Neurotóxicos Sulfato de carbono, alcohol Sulfato de carbono, alcohol

etílico, Mn, Mg, bromuro deetílico, Mn, Mg, bromuro de

metilo, DDT, organofosforametilo, DDT, organofosfora

dos, tetracloruro de Nitrogendos, tetracloruro de Nitrogen

Page 47: TOXICOLOGIA (1)Dinamica Clave

Clasificación toxicológica de los Clasificación toxicológica de los agentes químicosagentes químicos

3. 3. Según su principal acción.Según su principal acción.

D. SISTEMICOS.D. SISTEMICOS.

hematotóxicos hematotóxicos benceno y homólogos benceno y homólogos

nitritos, anilina y toluidinanitritos, anilina y toluidina

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Clasificación toxicológica de los Clasificación toxicológica de los agentes químicosagentes químicos

3. 3. Según su principal acción.Según su principal acción.

E. CARCINOGENICOS.E. CARCINOGENICOS.

Bencedina, naftalina, Cr, Ni, Bencedina, naftalina, Cr, Ni, Cloruro de vinilo y otrosCloruro de vinilo y otros

Page 49: TOXICOLOGIA (1)Dinamica Clave

Clasificación toxicológica de los Clasificación toxicológica de los agentes químicosagentes químicos

3. 3. Según su principal acción.Según su principal acción.

F. CAUSANTES DE F. CAUSANTES DE NEUMOCONIOSIS.NEUMOCONIOSIS.

Sílice, asbesto, grafito, talco, óxido de Sílice, asbesto, grafito, talco, óxido de hierro, carburo de tungsteno, titanio, hierro, carburo de tungsteno, titanio, tantalio, aluminio. tantalio, aluminio.

Page 50: TOXICOLOGIA (1)Dinamica Clave

Clasificación toxicológica de los Clasificación toxicológica de los agentes químicosagentes químicos

3. 3. Según su principal acción.Según su principal acción.

F. ALERGENOS.F. ALERGENOS.

Aceites, resinas, polvos, fibras de Aceites, resinas, polvos, fibras de algodón, bagazo de la caña, algodón, bagazo de la caña, disocianato de tolueno disocianato de tolueno

Page 51: TOXICOLOGIA (1)Dinamica Clave

INTERACCIONESINTERACCIONES

Acción independiente.Acción independiente. Acción aditiva.Acción aditiva. Sinergismo.Sinergismo. Potenciación.Potenciación. Antagonismo.Antagonismo.

Page 52: TOXICOLOGIA (1)Dinamica Clave

Intoxicaciones vs. Exposición.Intoxicaciones vs. Exposición.

1.1. Intoxicaciones agudas. (24-48 horas). Intoxicaciones agudas. (24-48 horas). Leve. Moderada o severa.Leve. Moderada o severa.

2.2. Intoxicación subaguda. Período de Intoxicación subaguda. Período de latencia de 2 a 4 semanas.latencia de 2 a 4 semanas.

3.3. Intoxicación subcrónica. 4 semanas – Intoxicación subcrónica. 4 semanas – 7 años7 años

4.4. Intoxicación crónica. Mayor a 7 años.Intoxicación crónica. Mayor a 7 años.

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VIAS DE INGRESOVIAS DE INGRESO

1.1. INHALACION.INHALACION.

2.2. INGESTION.INGESTION.

3.3. CONTACTO EPIDERMICO.CONTACTO EPIDERMICO.

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VIA RESPIRATORIA.VIA RESPIRATORIA.

FACTORES ASOCIADOS.FACTORES ASOCIADOS. Estado físico de los agentes (vapores, gas)Estado físico de los agentes (vapores, gas) Proceso respiratorio (5-6 lts. Min) – 30 Proceso respiratorio (5-6 lts. Min) – 30

L/mL/m Area pulmonar (90 m2)Area pulmonar (90 m2) Permeabilidad (retención vía superior)Permeabilidad (retención vía superior) Vascularización. (SNC, etc.)Vascularización. (SNC, etc.)

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Fundamentos físicos y químicosFundamentos físicos y químicos

LEY DE HENRY: LEY DE HENRY:

““La cantidad de un gas o vapor disuelto La cantidad de un gas o vapor disuelto es directamente proporcional a la es directamente proporcional a la presión ejercida pos estos sobre la presión ejercida pos estos sobre la superficie del líquido”superficie del líquido”

A A >> P. p. gas P. p. gas >> concentración en sangre concentración en sangre

Si P. A. > P. sangre = ABSORCIONSi P. A. > P. sangre = ABSORCION

Page 56: TOXICOLOGIA (1)Dinamica Clave

Fundamentos físicos y químicosFundamentos físicos y químicos

LEY DE DALTON: LEY DE DALTON:

““Cada gas o vapor ejerce en el aire una Cada gas o vapor ejerce en el aire una P. p. que le permite un P. p. que le permite un comportamiento igual que si estuviera comportamiento igual que si estuviera aislado.”aislado.”

P. Total = suma de las P. p. P. Total = suma de las P. p.

A A >> [ ] [ ] >> P. p. P. p.

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Fundamentos físicos y químicosFundamentos físicos y químicos

LEY DE DALTON: LEY DE DALTON:

Px = Pb * Cx (%)Px = Pb * Cx (%)

Px = P. p. de la sumatoria.Px = P. p. de la sumatoria.

Pb = P. Barométrica.Pb = P. Barométrica.

Cx = ConcentraciCx = Concentración de la sustancia.ón de la sustancia.

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Fundamentos físicos y químicosFundamentos físicos y químicos

COEFICIENTE DISTRIBUCION COEFICIENTE DISTRIBUCION

A A = = [ ] del agente quimico en [ ] del agente quimico en

volumen del aire alveolar.volumen del aire alveolar.

______________________________________________________________

B B = = [ ] del agente quimico en el mismo [ ] del agente quimico en el mismo volumen de sangre.volumen de sangre.

A = Ley de Henry y DaltonA = Ley de Henry y Dalton

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Fundamentos físicos y químicosFundamentos físicos y químicos

A MENOR COEFICIENTE A MENOR COEFICIENTE DE DISTRIBUCION DE DISTRIBUCION

MAYOR MAYOR CONCENTRACION EN LA CONCENTRACION EN LA

SANGRE.SANGRE.

Page 60: TOXICOLOGIA (1)Dinamica Clave

FACTORES DEPOSITO DE FACTORES DEPOSITO DE PARTICULAS.PARTICULAS.

1.1. CaracterCaracterísticas físicas de las partículas. ísticas físicas de las partículas. Higroscópicas (forma, densidad, tamaño).Higroscópicas (forma, densidad, tamaño).

2.2. Morfología y fisiología del tracto Morfología y fisiología del tracto respiratorio (volúmen, flujo, veloc.respiratorio (volúmen, flujo, veloc.

3.3. Regiones anatómicas: nasofaringe, Regiones anatómicas: nasofaringe, mucosa traqueobronquial, alvéolosmucosa traqueobronquial, alvéolos

Page 61: TOXICOLOGIA (1)Dinamica Clave

VIA DERMICA.VIA DERMICA.

FACTORES QUE AFECTAN LA FACTORES QUE AFECTAN LA PERMEABILIDAD.PERMEABILIDAD.

1.1. PROPIEDADES FISICO-QUIMICAS DE PROPIEDADES FISICO-QUIMICAS DE LAS SUSTANCIAS.LAS SUSTANCIAS.

A. HIDROSOLUBILIDAD.A. HIDROSOLUBILIDAD.

B. LIPOSOLUBILIDAD.B. LIPOSOLUBILIDAD.

C. PESO MOLECULAR.C. PESO MOLECULAR.

D. TAMAÑO MOLECULAR.D. TAMAÑO MOLECULAR.

Page 62: TOXICOLOGIA (1)Dinamica Clave

VIA DERMICA.VIA DERMICA.

FACTORES QUE AFECTAN LA FACTORES QUE AFECTAN LA PERMEABILIDAD.PERMEABILIDAD.

2. DE LA PIEL.2. DE LA PIEL. A. TRANSPIRACION.A. TRANSPIRACION. B. SUSTANCIAS TENSO- B. SUSTANCIAS TENSO-

ACTIVAS ACTIVAS C. GROSOR. C. GROSOR.

Page 63: TOXICOLOGIA (1)Dinamica Clave

VIA DERMICA.VIA DERMICA.

FACTORES QUE AFECTAN LA FACTORES QUE AFECTAN LA PERMEABILIDAD.PERMEABILIDAD.

3. TEMPERATURA AMBIENTAL.3. TEMPERATURA AMBIENTAL.4.4. CIRCULACION PERIFERICA.CIRCULACION PERIFERICA.5.5. EDAD.EDAD.6.6. INTEGRIDAD DE LA BARRERA.INTEGRIDAD DE LA BARRERA.7.7. CAPACIDAD DE UNION A TEJIDOS.CAPACIDAD DE UNION A TEJIDOS.8.8. POTENCIAL DE POTENCIAL DE

BIOTRANSFORMACIÓNBIOTRANSFORMACIÓN

Page 64: TOXICOLOGIA (1)Dinamica Clave

VIA DERMICA.VIA DERMICA.

EFECTOS DE LOS QUIMICOS.EFECTOS DE LOS QUIMICOS.1.1. IRRITACION.IRRITACION.2.2. REACCION ALERGICA.REACCION ALERGICA.3.3. PENETRACION.PENETRACION.4.4. HIPER O HIPOPIGMENTA-HIPER O HIPOPIGMENTA-

CIONCION

Page 65: TOXICOLOGIA (1)Dinamica Clave

RESULTADOSRESULTADOS

SUSTANCIAS SUSTANCIAS QUIMICAS.QUIMICAS.

ACIDOS: HCl, HSO3, ACIDOS: HCl, HSO3, Oxálico, pícrico.Oxálico, pícrico.

Permanganato Permanganato potásicopotásico

Anhídridos.Anhídridos.

Fenóles clorofenoles.Fenóles clorofenoles.

EFECTOSEFECTOS

IRRITANTESIRRITANTES

Page 66: TOXICOLOGIA (1)Dinamica Clave

RESULTADOSRESULTADOS

SUSTANCIAS SUSTANCIAS QUIMICAS.QUIMICAS.

Resinas.Resinas.

Epoxi.Epoxi.

Colorantes.Colorantes.

Ds. Alquitrán hulla.Ds. Alquitrán hulla.

Metales. (Ni, Cr, Co)Metales. (Ni, Cr, Co)

AminasAminas

EFECTOSEFECTOS

ALERGICOSALERGICOS

Page 67: TOXICOLOGIA (1)Dinamica Clave

RESULTADOSRESULTADOS

SUSTANCIAS SUSTANCIAS QUIMICAS.QUIMICAS.

Arsénico. (aumenta Arsénico. (aumenta la melanina).la melanina).

La plataLa plata

EFECTOSEFECTOS

HIPERPIG-HIPERPIG-MENTADOMENTADORESRES

Page 68: TOXICOLOGIA (1)Dinamica Clave

RESULTADOSRESULTADOS

SUSTANCIAS SUSTANCIAS QUIMICAS.QUIMICAS.

Herbicidas.Herbicidas.

Detergentes.Detergentes.

Fenolicos.Fenolicos.

EFECTOSEFECTOS

HIPOPIG-HIPOPIG-MENTADOMENTADORESRES

Page 69: TOXICOLOGIA (1)Dinamica Clave

VIA DIGESTIVA.VIA DIGESTIVA.

FACTORES FACTORES DETERMINAN-DETERMINAN-TESTES

A.A. Higiene.Higiene.B.B. Deglución via Deglución via

respirat.respirat.C.C. Ph ácido del Ph ácido del

estómago.estómago.D.D. Ph alcalino del Ph alcalino del

páncreas.páncreas.E.E. Enzimas Enzimas

digestivas.digestivas.

Page 70: TOXICOLOGIA (1)Dinamica Clave

TOXICOCINETICATOXICOCINETICA

1.1. ABSORCION.ABSORCION.

2.2. DISTRIBUCION.DISTRIBUCION.

3.3. METABOLISMO.METABOLISMO.

4.4. ELIMINACION.ELIMINACION.

Page 71: TOXICOLOGIA (1)Dinamica Clave

TOXICOCINETICATOXICOCINETICA

1.1. ABSORCION. Es el ABSORCION. Es el transporte de una sustancia a transporte de una sustancia a través de cualquier barrera del través de cualquier barrera del cuerpo humanocuerpo humano

Page 72: TOXICOLOGIA (1)Dinamica Clave

TOXICOCINETICATOXICOCINETICA

1.1. ABSORCION.ABSORCION.

a. difusión.a. difusión.

b. difusión facilitada.b. difusión facilitada.

c. transporte activoc. transporte activo

Page 73: TOXICOLOGIA (1)Dinamica Clave

MEMBRANA CELULARMEMBRANA CELULAR

42% LIPIDOS.42% LIPIDOS.

55% 55% PROTEINAS.PROTEINAS.

3% CHOS3% CHOS

Page 74: TOXICOLOGIA (1)Dinamica Clave

DIFUSIONDIFUSION

GRADIENTE DE GRADIENTE DE CONCENTRACION.CONCENTRACION.

PESO MOLECULAR.PESO MOLECULAR.

DISTANCIA.DISTANCIA.

TEMPERATURA.TEMPERATURA.

GRADO DE GRADO DE IONIZACION.IONIZACION.

Page 75: TOXICOLOGIA (1)Dinamica Clave

DIFUSIONDIFUSION

1.1. DIFUSION FACILITADA.DIFUSION FACILITADA.

2.2. DIFUSION POR DIFUSION POR TRANSPORTE ACTIVO.TRANSPORTE ACTIVO.

3.3. POROS DE LA MEMBRANA.POROS DE LA MEMBRANA.

Page 76: TOXICOLOGIA (1)Dinamica Clave

2. DISTRIBUCION DEL TOXICO2. DISTRIBUCION DEL TOXICO

1.1. FACILIDAD DE ABSORCION.FACILIDAD DE ABSORCION.

2.2. VELOCIDAD DEL FLUJO SANGUINEO.VELOCIDAD DEL FLUJO SANGUINEO.

3.3. COEFICIENTE DE SOLUBILIDAD SANGRE.COEFICIENTE DE SOLUBILIDAD SANGRE.

4.4. DISPONIBILIDAD DE TRANSPORTES DISPONIBILIDAD DE TRANSPORTES ADECUADOS.ADECUADOS.

5.5. EQUILIBRIO.EQUILIBRIO.

6.6. VIA EXPOSICION.VIA EXPOSICION.

7.7. AFINIDADAFINIDAD

Page 77: TOXICOLOGIA (1)Dinamica Clave

2. ALMACENAMIENTO2. ALMACENAMIENTO

EL SITIO DE ALMACENAMIENTO Y EL SITIO DE ALMACENAMIENTO Y LA CANTIDAD DEL TOXICO LA CANTIDAD DEL TOXICO ESTAN DETERMINADOS POR LAS ESTAN DETERMINADOS POR LAS CARACTERISTICA DEL CARACTERISTICA DEL XENOBIOTICO: POLARIDAD Y XENOBIOTICO: POLARIDAD Y AFINIDAD. RIÑONES, HIGADO, AFINIDAD. RIÑONES, HIGADO, TEJIDOS GRASOS, SANGRE, TEJIDOS GRASOS, SANGRE, HUESOS.HUESOS.

Page 78: TOXICOLOGIA (1)Dinamica Clave

3. METABOLISMO.3. METABOLISMO.

BIOTRANSFORMACION, QUE BIOTRANSFORMACION, QUE HACE QUE UN TOXICO SEA HACE QUE UN TOXICO SEA MAS O MENOS TOXICO POR MAS O MENOS TOXICO POR EXPOSICION A LA ACTIVIDAD EXPOSICION A LA ACTIVIDAD ENZIMATICA DEL ENZIMATICA DEL ORGANISMO. HIGADO Y ORGANISMO. HIGADO Y RIÑONES. RIÑONES.

Page 79: TOXICOLOGIA (1)Dinamica Clave

4. DETOXICACION4. DETOXICACION

1.1. OXIDACION.OXIDACION.

2.2. REDUCCION.REDUCCION.

3.3. SINTESIS.SINTESIS.

4.4. ELIMINACIONELIMINACION

Page 80: TOXICOLOGIA (1)Dinamica Clave

4. DETOXICACION4. DETOXICACION

1.1. OXIDACION.OXIDACION.

ES LA GANANCIA DE ES LA GANANCIA DE OXIGENO O LA PERDIDA DE OXIGENO O LA PERDIDA DE UN HIDROGENO POR UN HIDROGENO POR ACCION DE LAS OXIDASASACCION DE LAS OXIDASAS

OO2 2 2 O.2 O.

Page 81: TOXICOLOGIA (1)Dinamica Clave

4. DETOXICACION4. DETOXICACION

1.1. REDUCCION.REDUCCION.

ES LA PERDIDA DE OXIGENO ES LA PERDIDA DE OXIGENO O LA GANANCIA DE UN O LA GANANCIA DE UN HIDROGENO POR ACCION HIDROGENO POR ACCION DE LAS HIDROGENASASDE LAS HIDROGENASAS

HH22O 2 HO 2 H+ + + O+ O

Page 82: TOXICOLOGIA (1)Dinamica Clave

4. DETOXICACION4. DETOXICACION

3. SINTESIS.3. SINTESIS.

ES LA CONJUGACION DE UN ES LA CONJUGACION DE UN TOXICO CON OTRAS TOXICO CON OTRAS SUSTANCIAS DEL SUSTANCIAS DEL ORGANISMO.ORGANISMO.

Page 83: TOXICOLOGIA (1)Dinamica Clave

4. DETOXICACION4. DETOXICACION

SULFUROCONJUGACION.SULFUROCONJUGACION.

GLUCUROCONJUGACION.GLUCUROCONJUGACION.

GLICOCOLA O GLICINA.GLICOCOLA O GLICINA.

ACETILACION.ACETILACION.

METILACION.METILACION.

HIDROLISIS.HIDROLISIS.

FAGOCITOSIS.FAGOCITOSIS.

Page 84: TOXICOLOGIA (1)Dinamica Clave

4. ELIMINACION4. ELIMINACION

1.1. RENAL.RENAL.

2.2. DIGESTIVA.DIGESTIVA.

3.3. RESPIRATORIA.RESPIRATORIA.

4.4. DERMICA.DERMICA.

5.5. LACTEA. LACTEA.

6.6. TRANSPLACENTARIA.TRANSPLACENTARIA.

Page 85: TOXICOLOGIA (1)Dinamica Clave

TOXICODINAMIATOXICODINAMIA

ES LA INTERACCION DEL TOXON ES LA INTERACCION DEL TOXON CON EL RECEPTOR EN EL CON EL RECEPTOR EN EL ORGANO O TEJIDO BLANDOORGANO O TEJIDO BLANDO

Page 86: TOXICOLOGIA (1)Dinamica Clave

TOXICODINAMIATOXICODINAMIA

1.1. LESION DE LA LESION DE LA ARQUITECTURA CELULAR.ARQUITECTURA CELULAR.

2.2. ALTERACION DE LA FUNCION ALTERACION DE LA FUNCION CELULAR.CELULAR.

Page 87: TOXICOLOGIA (1)Dinamica Clave

TOXICODINAMIATOXICODINAMIA

1.1. LESION DE LA LESION DE LA ARQUITECTURARQUITECTURA CELULAR.A CELULAR.

1.1. Membrana celular.Membrana celular.

2.2. Destrucción Destrucción celular: necrosis, celular: necrosis, causticación.causticación.

3.3. Lesión de algunas Lesión de algunas estructuras: estructuras: mitocondrias, mitocondrias, ribosomas etc.ribosomas etc.

Page 88: TOXICOLOGIA (1)Dinamica Clave

TOXICODINAMIATOXICODINAMIA

1.1. LESION DE LA LESION DE LA FUNCION FUNCION CELULAR.CELULAR.

1.1. Permeabilidad de la Permeabilidad de la membrana celular.membrana celular.

2.2. Actividad Actividad enzimática. enzimática. orgánicos, orgánicos, metálicosmetálicos

3.3. Reproducción Reproducción celularcelular