TP 10 – PATOLOGÍA HEMOLINFOIDE

ENFERMEDAD DE LOS HEMATIES Y TRASTORNOS HEMORRAGICOS

ANEMIAReducción, x debajo de los límites normales, de la masa eritrocitaria total circulante, del hematocrito, de la concentración de hemoglobina.Valores normales:

Hombres Mujeres

• Hemoglobina (g/dL) 13 - 17 12 - 15• Hematocrito (%) 42 –52 36 - 46• Eritrocitos (millones/uL) 4,5 - 5,8 4 - 5• Reticulocitos (%) 0,5 - 1,5• Reticulocitos (absoluto/uL) 25.000 - 75.000• VCM (fL) 80 - 100• HCM (pg) 27 - 33• CHCM (%) 33,4 - 35,5• RDW (%) 12 - 14

-Clasificación del Robbins, de acuerdo al mecanismo subyacente1) PÉRDIDA DE SANGREo Hemorragia aguda, con ↓ del volumen intravascular que puede conducir a colapso cardiovascular, shock y muerte. Si el paciente sobrevive, el volumen sanguíneo se restaura a

expensas de la desviación desde el compartimiento líquido intersticial, lo que produce hemodilucion y ↓ del hematocrito. La hipoperfusion renal + SRAA y la reducción de oxigeno en el aparato yuxtaglomerular, desencadena la producción de EPO que +++ de la proliferación de eritrocitos, este proceso demora 5 días. Este tipo de anemia es normocitica normocromica, con ↑ de reticulocitos. También si la hemorragia es externa y, hay depósitos bajos de Fe, puede generarse anemia ferropénica que es microcitica e hipocromica (pero es +común en hemorragias crónicas).

o Hemorragia crónica, solo produce anemia cuando la rapidez de la perdida supera la capacidad regeneradora de la medula, o cuando las reservas de hierro están agotadas.

2) ANEMIAS HEMOLÍTICASESFEROCITOSIS HEREDITARIA

DÉFICIT DE G6PDH ANEMIA DREPANOCÍTICA

TALASEMIAS HbURIA PAROX. NOCTURNA

Carac -Defectos de las proteínas (espectrina, anquirina, banda 3 o banda 4.2) de la membrana plasmática y del citoesqueleto del hematíe hacen a los eritrocitos esféricos, menos deformables y vulnerables a destrucción esplénica.

-La G6pD reduce NADP A NADPH, este produce glutatión reducido, que protege a los hematíes de la lesión oxidativa. -En estos hematíes la Hb está desnaturalizada por el estrés oxidativo.

-Hemoglobinopatia hereditaria (mutación gen de globina ) β-Se transforma la HbA en HbS (también llamada anemia falciforme)

Síntesis ↓ de las cadenas de globina:* : déficit en la síntesis de β βglobina. Hay exceso de cadenas

desapareadas, que forman αagregados inestables que dañan la membrana celular.* : s` reducida de cadenas , α αvaria la gravedad según cuantos genes afecta son 4.-Eritropoyesis ineficaz y hemólisis.

Infrecuente, x hemólisis intravascular crónica.-defecto intrínseco adquirido en la membrana. -Defecto enzima PIGA que sintetiza el fosfolípido: glucosil fosfatidil inositol (GPI), este se une a varias prot que inactivan el complemento y al ser deficientes, hace a los hematíes sensibles a la lisis x C´.

Heren-cia

-Autosómico dominante (75%), recesiva 25%

-Autosomico Recesivo ligado al X. A-: negros norteamericanos (10%)Mediterránea: prevalece en esta zona.

- común en negros + África -Afecta africanos, mediterráneos y sudeste asiático.

No! ADQUIRIDO

Morfo -Esferocitos: pequeños, hipercromicos carecen de palidez central.-reticulocitosis-MO: hiperplasia normoblástica, x eritropoyesis ↑-hemosiderosis

-Hb alterada, se oxida, precipita como cuerpos de Heinz, que se unen a la membrana interna de la célula, reducen su deformabilidad y aumentan la susceptibilidad a la destrucción tanto intravascular (cel mordidas) como extravascular (esferocitos)

x polimerización de HBs cuando se pierde o2 se produce:-Eritrocitos en forma de hoz (1º reversible, después irreversible)- daño x oxidación-adhesión entre eritrocitos.-Esplenomegalia.

-MO: hiperplasia compensadora, expansión de la medula, genera resorción ósea (cráneo el cepillo)-Lesión tisular, infarto.

* Mayoβ r: marcada anisocitosis, GR microcíticos e hipocrómicos, dianocitos, ↑ reticulocitos.-Necesidad de transfusiones.

Menoβ r: hipocromía, microcitosis, punteado basófilo y dianocitos.

MO: Eritropoyesis ineficaz, hiperplasia eritroide masiva, invade corteza ósea (anomalías esqueléticas)-Hematopoyesis extramedular-absorción excesiva de Fe de la dieta con sobrecarga (hemocromatosis 2º)

-Hemólisis intravascular, paroxística y nocturna en 25% de los casos-+++ común hemólisis crónica sin hemoglobinuria importante.- hemosidenuria con deficiencia de hierro.-Disfunción plaquetaria y estado protrombotico

Clínica -Anemia-esplenomegalia500-1000gr-ictericia leve.-↓ vida ½ de hematíes a 10-20 días-Cálculos biliares x hiperbilirrubinemia crónica.-↑ CHCM

-Anemia, hemoglobinemia, hemoglobinuria, autolimitada-Variante G6pD A y mediterránea producen una hemólisis significativa clínicamente, cuando se exponen a oxidantes (fármacos, infecciones, favismo)-A: eritrocitos senescentes son + vulnerables y x esto es autolimitada. Mediterránea: niveles + bajos de G6pD, hemólisis más grave.

-Hemólisis crónica y oclusión microvascular x propensión a adherirse al endotelio vascular.-Anemia grave-Hipoxia, isquemia, infarto del bazo y otros tejidos (encéfalo, riñón, hígado, retina)- hiperbilirrubinemia y litiasis biliar-> riesgo de infecciones

Talasemia >-Anemia microcitica-Anomalías esqueléticas (cráneo es cepillo-Sobrecarga de hierro, puede haber insuf cardíaca.Talasemia <++ común, asintomáticos o-anemia leve* : hemólisis y eritripoyesis αineficaz – graves, distintos grados de enfermedad

-Anemia-trombosis venosa episódica (grave, en venas hepáticas, portales o cerebrales)-riesgo aumentado para LMA

ANEMIA HEM. AUTOINMUNE: Puede darse por Ac calientes (48-70%) o x aglutininas frías (16-32%).ANEMIA X TRAUMATISMOS DE LOS HEMATIES: traumatismos físicos en varias circunstancias, prótesis valvulares, estenosis u obstrucciones de la microvasculatura, son las causas + importantes

3) ANEMIAS X DISMINUCIÓN DE LA ERITROPOYESISANEMIA MEGALOBLÁSTICA

DÉFICIT DE B12 DÉFICIT DE FOLATOCarac Hay síntesis alterada/inadecuada de ADN (timidina). Precursores eritroides ↑ de tamaño x defectos en la maduración nuclear y retraso o bloqueo en la división

celular, maduración citoplásmica normal, asincronía nuclear/citoplásmica. ANEMIAS MEGALOBLASTICASSerán precozmente eliminados por los fagocitos.

Causas ↓ de la ingesta, dieta inadecuada, vegetarianos (esta en todo lo que camina CARNE)-Aclorihidria que impide que la B12 se libere del péptido salival R.-Gastrectomía, con pérdida del FI.-Anemia perniciosa, x gastritis atrófica con ↓ de la producción de FI-Resección del íleon distal (allí se reabsorbería el complejo B12-FI)-Malabsorción-Aumento de requerimientos (embarazo)-Rta autoinmune a las cél parietales que da lugar a una gastritis atrófica (cél T autorreactivas).

-Malabsorción-Dieta inadecuada (esta en vegetales verdes, mejor crudos, sensible al calor)-Aumento en la demanda-Ingesta de antagonistas (metotrexato: quimioterapia).

Morfol MO: hiperplasia eritroide megaloblástica, mielocitos y metamielocitos gigantes.Lengua brillante, vidriosa, roja (glositis atrófica)Ausencia de cél parietales, mucosa atrófica, sustituida x cél en anillo de sello q secretan mucina.SNC: desmielinización, paresias, ataxia.

Sin cambios neurológicos ni gastritis atrófica.

Clínica -Inicio insidioso. Ptes: 40-60 años.-Aumento de riesgo del Ca gástrico.

ANEMIA FERROPENICA: es microcitica e hipocromica, poiquilocitosis. La defiencia de hierro se puede deber a: bajo aporte de la dieta, trastorno de la absorción, aumento de las necesidades, pérdidas de sangre crónicas +++. Ferremia+ y ferritina ↓, transferrina sitios de union TIBC ↑, %saturación de transferrina ↓.ANEMIA DE LA ENFERMEDAD CRONICA: es microcitica e hipocromica o normocitica/normocromica, alteración en la utilización del hierro, puede imitar una ferropenia, pero tiene diferencias: Ferremia ↓, capacidad de unir hierro TIBC ↓, %saturación de transferrina ↓, ferritina ┴ o ↑, niveles de EPO ↓, niveles de hierro en MO normales.ANEMIA APLASICA: es normocitica normocromica. Hereditaria anemia de Fanconi (autosómico recesivo), adquirida idiopática (defecto de cel madre en MO) o por múltiples causas que afecten la MO. (sustancias químicas, agentes físicos, infecciones). MO hipocelular, carece de cel hematopoyéticas, reemplazada por adipositos, estroma fibrosa y focos dispersos de linfocitos y cel plasmáticas; punción seca. Habitualmente se acompaña de trombocitopenia, y granulocitopenia, reticulocitopenia!!! diagnostica. Ausencia de esplenomegalia

POLICITEMIA: Concentración ALTA de hematíes. Puede ser relativa (x hemoconcentracion, asociada a deshidratación, vómitos, diarrea, diuréticos) o absoluta cuando hay ↑ de la masa eritrocitaria total. A su vez esta puede ser 1º (x anomalía intrínseca de cel madre mieloide) como policitemia vera; o 2º al ↑ de secreción de EPO que puede ser apropiada (vida en la altura, enf pulmonar) o inapropiada (tumores secretores de EPO)

TRASTORNOS HEMORRAGICOSCausas:

1) fragilidad de los vasos2) deficiencia o disfunción plaquetaria, trombocitopenia (x ↓ de la producción, ↓ vida ½, ,secuestro, dilucional)3) alteraciones de la coagulación4) Combinaciones de los factores anteriores

-Anomalías funcionales de las plaquetasCongénitosBERNARD SOULIER: adherencia plaquetaria alterada. Defecto del receptor plaquetario del factor de von Willebrand. Autosómico recesivo.TROBASTENIA DE GLANZMANN: agregación plaquetaria defectuosa x deficiencia en la proteína de membrana GpIIb/GpIIIa, implicada en la unión al fibrinógeno y FvW produciendo un puente entre plaquetas. Autosomico recesivo.TRASTORNOS DE LA SECRECIÓN: agregación normal, pero las respuestas plaquetarias posteriores están alteradas.Adquiridos: Ingestión de AAS y UREMIA

CID

Trombos de fibrina en la microcirculación, seguido de fibrinólisis activa y diátesis hemorrágica. La diátesis es causada por el agotamiento de plaquetas, protrombina, fibrinógeno y factores de la coagulación y por el estado anticoagulante de la fibrinólisis. La CID es secundaria a cualquier trastorno que active la trombina (cáncer, sepsis, desprendimiento

prematuro de placenta). Se puede presentar con síntomas relacionados a la hipoxia tisular y el infarto, causado x microtrombos, o como un trastorno hemorrágico relacionado al agotamiento de los elementos necesarios para la hemostasia (coagulopatia x consumo).

LEUCOCITOS Y GANLIOS LINFATICOS

Los trastornos de los leucocitos se pueden dividir en 2 categorías:- Leucopenias, con ↓ de leucocitos- Procesos proliferativos , que pueden ser

Reactivas, en rta a enfermedad 1º subyacente, que pueden cursar con leucocitosis o con patrones estereotipados de reacción ganglionar, linfadenitis

LINFADENITIS INESPEFICA AGUDA LINFADENITIS INESPECIFICA CRONICACarac Generalmente en infecciones por microbios, heridas, mat.

extraños.Reacciones inmunológicas crónicas

Morfo +++ frecuente en región cervical, axilar o inguinal, ++gang mesentéricos.-ganglios tumefactos, color gris -rojizo e ingurgitados.-↑de folículos linfoides, con centros germinales grandes con +++ figuras mitóticas-infiltrado neutrófilo alrededor delos folículos, macrófagos.-cuando se da en infecciones piogenicas, necrosis, masa supurada-hiperplasia+ hipertrofia de cel que tapizan los senos linfoides.

Alteraciones diferentes, dependiendo del estimulo subyacente:-Hiperplasia folicular reactiva: en rta a estímulos humorales, con grandes centros germinales ricos en cel B, rodeados por collar de linf B vírgenes (zona el manto). 2 zonas dentro de los centros germinales 1) zona oscura con centroblastos 2) zona clara con centrocitos. También hay en los folículos MØ, red de CFL.(dx ≠ con linfomas foliculares, en Hip. folicular reactiva: 1) conservación de la arquitectura de los gang. Linfáticos; 2) variación en la forma y tamaño de nódulos linfoides; 3) presencia de figuras mitóticas frecuentes, macrófagos y zonas claras y oscuras reconocibles)-Hiperplasia de cel B de la zona marginal: en un reborde externo a la zona del manto de los centros germinales, cel con citoplasma pálido, núcleos plegados tb se las llama cel b monocitoides.-Hiperplasia linfoide paracortical: estímulos que generen rtas inmunes celulares. Regiones T de gang. Linfáticos que comprimen y parecen borrar a los folículos de cel B, cel T activadas inmunoblastos con núcleos redondos, cromatina granular, nucleolos prominentes y citop pálido.-Histiocitosis sinusal (hiperplasia reticular): distensión y prominencia de los sinusoides linfáticos, cel endoteliales de los senos hipertrofiadas, ↑ de MØ.

Clínica

-Ganglios agrandados x infiltración y edema.- son dolorosos al tacto (x distensión de la capsula)-cuando se forman abscesos estos pueden fluctuar a la piel suprayacente, estando enrojecida y producir drenaje.-curación con formación de cicatrices.

-Ganglios NO dolorosos- +++en ganglios inguinales y axilares, que drenan grandes zonas del cuerpo.

NeoplásicasLinfoma: proliferaciones originadas como masas tisulares discretas. Hay dos grandes categorías: hodgkin (LH) y no hodgkin (LNH)Leucemia: afección generalizada de la MO, usualmente acompañada de + gran número de cél tumorales en sangre periférica.La línea divisoria es borrosa, por lo tanto cuando se aplican a neoplasias particulares, los términos leucemia y linfoma describen la distribución tisular usual de la enfermedad al momento de la presentación clínica

- La gran > de las neoplasias linfoides son de células B (80-85%), y lo que resta la > son de cel T, rara vez son de células NK.Clasificación OMS 5 grupos:

1) Neoplasias precursores de cel B (cel B inmaduras)2) Neoplasias de células B periféricas (cel B maduras)

3) Neoplasia de precursores de cel T (cel T inmaduras)4) Neoplasias de cel T periféricas y cel NK ( cel T maduras y cel NK)

5) Linfoma de Hodkin ( cel de Reed-Sternberg y variantes)

DE PRECURSORES DE CÉLULAS B Y TLEUCEMIA/LINFOMA LINFOBLÁSTICO AGUDO (LLA)

Caract Grupos de neoplasias compuestas x linfocitos inmaduros precursores B y T (linfoblastos), que se acumulan en la MO.SyE -85% son tumores pre B que se manifiestan en niños como leucemias agudas infantiles (MO y sangre)

-Los pre T (-común): tiende a presentarse en adolescentes varones como linfoma afecta a TIMO (masas mediastinicas, linfadenopatía y esplenomegalia)Pueden ocurrir en adultos pero con mucha menos frecuencia+ frecuente en blancos y ligeramente + habitual en hombres

Morf Arquitectura del tejido normal esta totalmente borrada por linfoblastos. Crecimiento agresivo, alta tasa de mitosis, patrón de cielo estrellado (MØ entremezclados que han ingerido restos de cel neoplásicas moribundas)Importante hacer dx diferencial con (LMA) que cursa con clínica =.Linfoblastos, tinción con Giemsa: -cromatina condensada-núcleos poco notables, nucleolos pequeños faltan o son escasos-Citoplasma escaso y agranular con material PAS +.-Linfoblastos pre-B y pre-T son morfológicamente idénticos, la subclasificación depende del inmunofenotipo: TdT + > 95% en ambos tipos. *Pre-B: CD19 y CD10 +, si son precoces son solo CD19+*Pre-T: CD1, CD2, CD5 y CD7 +, además si son precoces son CD3, CD4 y CD8 -, si son tardíos esos marcadores son +.

Clíni-ca

-Inicio agudo, comienzo brusco y tormentoso-Síntomas relacionados con la depresión o supresión de la función medular (astenia x anemia, fiebre x infecciones debida a la ausencia de leucocitos maduros , hemorragias x trombocitopenia)-Dolor óseo (expansión medular e infiltración subperióstica x los blastos).-Linfadenopatías generalizadas, esplenomegalia y hepatomegalia por infiltración neoplásica.-En casos de afectación tímica, se pueden invadir los grandes vasos y las vías aéreas.-SNC: cefaleas, vómitos, parálisis (x invasión meníngea).

Pron Con buena quimio y profilaxis del SNC: 90% de remisión completa en niños. Mal pronóstico: 1) edad<2 años o 2) > de 10 años, presentación en la adoles. o adultez; 3) recuento de blastos en sangre periférica > 100.000 (refleja carga tumoral alta); 4) aberraciones citogenéticas desfavorable como cr Philadelphia (t 9; 22) presentada en 3% de niños y 25% en adultos.

,

A) NEOPLASIAS DE CÉLULAS B PERIFÉRICAS

LEUCEMIA LINFÁTICA CRÓNICA/ LINFOMA LINFOCÍTICO DE CEL PEQUEÑAS

LINFOMA FOLICULAR (LNH) LINFOMA B DIFUSO DE CÉLULAS GRANDES (alto grado)

LINFOMA DE BURKITT(alto grado)

Carac LLC y LLP son indistinguibles morfológica, fenotípica y genotipicamente; solo difieren en el grado de linfocitosis en sangre periférica. La > tiene LLC (linfocitos absolutos > a 4000 x mm3)

-Forma + común de LNH en USA Grupo heterogéneo de tumores-20%de todos los LNH-60-70% de las neoplasias linfoides agresivas

Incluyen:1) linf. de Burkitt africano (endémico, infectados por VEB)2) linf. de Burkitt esporádico3) subconjunto linfomas agresivos en ptes VIH+

SyE -LLC: >50 años, H2:1M leucemia + común en adultos en occidente

-Adultos de mediana edad. = sexos -++frecuente adultos 60 años edad media (pero rango de edad amplio) ligero predominio masculino-5% de linfomas de la niñez

Niños o adultos jóvenes.-Genética: translocación t (8:14)

Morf Arquitectura de los ganglios linfáticos esta difusamente borrada x:-linfocitos pequeños con núcleos redondeados o ligeramente irregulares con cromatina condensada y citoplasma escaso, mezclado con células más grandes en división activa (prolinfocitos).-prolinfocitos re reúnen en agregados: centros de proliferación, gran cantidad de cel mitoticamente activas (patognomónicos).-LLC: extendido de sangre periférica ↑ de linfocitos pequeños con citop escaso, frágiles, con frecuencia se alteran durante preparación cel difuminadas.- Medula ósea: infiltrados intersticiales y agregados de linfocitos pequeños.-cel tumorales suelen infiltrar la pula roja del bazo y tractos portales hepáticos.*Inmunofenotipo: Marcadores B + CD19 y CD20+, algunas cel tumorales CD23 y CD5+

-Las cel neoplásicas recuerdan íntimamente a las cel B de los centros germinales ┴-Patrón de crecimiento predominantemente nodular, o nodular/ difuso en ganglios linfáticos2 tipos de cél en las adenopatías:-Centrocitos: cél pequeñas con contornos nucleares irregulares o hendidos y escaso citoplasma. Gralmente. predominan estas +++.-Centroblastos: cél más grandes, con cromatina nuclear abierta, varios nucléolos y escaso citoplasma.-10% afectación de sangre periférica con linfocitosis-85% afectación de medula ósea agregados linfoides paratrabeculares -se afecta con frecuencia pulpa blanca esplénica y triadas portales hepáticas*Inmunofenotipo: CD19, CD20, CD10+. CD5-,BCL2+ (90%), BCL6+

-Cél de tamaño grande (4-5 veces un linfocito)-Crecimiento difuso que oblitera la arquitectura subyacente.-Forma nuclear variable, redondo de aspecto vesicular con 1-3 nucléolos prominentes o grandes núcleos multilobulados o hendidos.-Citoplasma abundante, pálido o basófilo. -tumores anaplasicos, cel multinucleadas con nucleolos grandes (dx ≠ cel de Reed-Sternberg del LH)*Inmunofenotipo: marcadores B +CD19 y CD20+, expresión variable CD10 y BCL6, TdT-. Ki67>40%Hay 2 subtipos asociados a virus oncogénicos: 1) asociados a inmunodeficiencia (cél B infectadas latentemente con EBV) y 2) de cavidades (se originan como derrames pleurales, cél infectadas por HHV 8).

-Borramiento tisular difuso por células tumorales de tamaño intermedio, con:-Núcleos ovalados, cromatina densa-Varios nucléolos-Cantidades moderadas de citoplasma basófilo-anfofílico.-Elevado índice mitótico y muerte por apoptosis.-Cél apoptóticas devoradas por macrófagos pálidos (patrón de cielo estrellado).-Posible afectación en MO: cél tumorales, cromatina grumosa, 2-5 nucleolos, citoplasma azul con vacuolas citoplásmicas claras.*Inmunofenotipo: tumores de cel B maduras CD19, CD20, CD10 y BCL6 +, BCL2-, Ki67 100%-Asociados a translocaciones c-MYC en cromosoma 8.

Clínic - Frecuentemente asintomáticos ó- Síntomas inespecíficos: astenia, pérdida de peso, anorexia-50-60% linfadenopatías generalizadas y hepatoesplenomegalia.-LLC: linfocitosis, hasta 200.000cel x mm³-LLP: y afectación medular pueden ser leucopenicos-Alteración de la función inmune ┴: Hipogammaglobulinemia (++infecciones), autoanticuerpos frente a eritrocitos (anemia hemolítica) o a plaquetas (trombocitopenia).

-Presentación: linfadenopatía generalizada NO dolorosa en adultos de mediana edad.-Frecuente afección de bazo, hígado, médula. Sangre periférica en un 10%.-Curso indolente con altibajos

-Masa grande de rápido crecimiento (sintomática) en un único sitio ganglionar o extraganglionar.-Nacen en cualquier lugar: +++ frecuente anillo de Waldeyer, tej linfoides orofaringeos amigdalas adenoides. Masas obstructivas en bazo e hígado.-Enf. Extraganglionar, TGI, piel, hueso, encéfalo.-Afectación MO sólo se produce en fases avanzadas, cuadro leucémico (raro)

- Asociados a infección por VEB-30% de LNH pediátricos > extraganglionares- LB africano ++mandíbula, vísceras abdominales riñones ovarios y suprarrenales-LB no endémicos en región ileocecal o masa peritoneal.

Pron Pronostico variable depende de la fase clínica:-Supervivencia promedio 4-6 años-presencia de deleciones peor pronostico-Puede haber transformación a otro tipo histológico + agresivo:-Prolinfocítica (15-30%)-Linfoma difuso de cél grandes (10%), síndrome de Richter

-Promedio supervivencia de 7 a 9 años.-No es curable con la quimio tradicional.-Cuanto + centroblastos hay + agresivo-Transformación histológica a linfoma B difuso de cél grandes 30-50%. → supervivencia es de 1 año.

- Tumores agresivos rápidamente mortales sin tto.Quimio +++: remisión total 60-80%-Pacientes con enfermedad generalizada o gran masa tumoral tienen peor pronóstico.

-Muy agresivo- Buena rta a quimioterapia de altas dosis y corta duración.- niños y adultos jóvenes > curan-pronostico + reservado en adultos >

B) NEOPLASIAS B CON DIFERENCIACIÓN TERMINAL

MIELOMA MÚLTIPLE PLASMOCITOMA MIELOMA SOLITARIO

LINFOMA LINFOPLASMOCÍTICO

LINFOMA DEL MANTO

Caract Expansión de un único clon de cél plasmáticas secretoras de Ig, q tiene como resultado el aumento de un único tipo de Ig o de sus fragmentos. Las Ig monoclonales identificadas en sangre se denominan componentes M, en orina componentes de cadena L (proteína de Bence Jones) < peso molecular.

Neoplasia de cel plasmáticas, con afectación predominante del esqueleto en múltiples lugares.

Neoplasia de cel plasmáticas, que se presenta como lesión única.

Neoplasia de cel B de adultos en edad avanzada

Neoplasia de cel B, en el que las cel tumorales, recuerdan a las cel del manto ┴ del centro germinal.

SyE 50-60 años. > Hombres, africanos y ancianos. Adultos >60 años. ++ H>50 -60años.Morfolog *Afectación ÓSEA: tumores óseos destructores

multifocales, compuestos de cel plasmáticas (plasmocitomas).-Esqueleto axial afectado +++ frecuente: columna, costilla, cráneo, pelvis, fémur.-Lesiones comienzan en cavidad medular, erosionan el hueso trabecular y destruyen la corteza.-Lesiones en sacabocados de 1 a 4cm en Rx, cráneo aspecto apolillado.-masas tumorales gelatinosas, blandas, rojizas.-↑↑ de cél plasmáticas en MO, que pueden infiltrar de manera difusa la medula., (variantes citologicas: plasmoblastos o cel multinucleadas atípicas, cel en llama, células de Mott)*RIÑÓN: -cilindros de proteínas en el TCD (rodeado por cél gigantes multinucleadas).-Calcificaciones metastásicas secundarias a hipercalcemia.-Pielonefritis x predisposición a infecciones bacterianas.-Depósitos amiloide tipo AL y no amiloidóticos.-Cél plasmáticas anormales en bazo, hígado, riñones, pulmones, gang linfáticos y tej blandos

-Lesiones solitarias en hueso o partes blandas:*Huesos = distribución que el mieloma*Pulmón, nasofaringe, senos paranasales. Rara vez diseminan.-Elevaciones pequeñas de las proteínas M séricas o urinarias.

-Infiltrado en MO difuso de linfocitos, cél plasmáticas y linfocitos plasmocitoides neoplásicos, mezclados con mastocitos reactivos.-Tumor diseminado con frecuencia a ganglios linfáticos, bazo e hígado-Al progresar la enf afecta también, raíces nerviosas, meninges y rara vez encéfalo.-A diferencia del mieloma múltiple la síntesis de cadenas L y H están equilibradas, no hay complicación de secreción de cadenas L libres (IR y amiloidosis), ni masas tumorales causantes de erosión ósea.*Inmunofenotipo: CD19 y CD20 +; CD5 y CD10-

-Cél tumorales se acumulan alrededor de los centros germinales reactivos, produciendo aspecto nodular a bajo aumento o borran difusamente la arquitectura.-Infiltrado tumoral: poblaciones homogéneas de linfocitos pequeños con contornos nucleares irregulares o muy hendidos, cromatina nuclear condensada, nucléolos no visibles y escaso citoplasma.*Inmunofenotipo: CD19, CD20 +, CD5+, CD23-, ciclina D1+

Clínica -Infiltración ósea, dolor, fracturas patológicas x resorción, hipercalcemia.-producción de Ig´s anormales-Infecciones bacterianas recurrentes x disminución de la producción de Ig normales, inmunidad anormal-Hiperviscosidad, prod excesiva de prot M (++ IgG 55%, IgA 25%) formación de pilas de monedas de hematíes.-Insuf renal (proteinuria de Bence Jones, cadenas L libres)-Afección MO: anemia normocítica, normocrómica y a veces pancitopenia.-Puede afectar ganglios linfáticos y piel.

-Secreción de IgM monoclonal produce hiperviscosidad (macroglobulinemia de Waldenstrom), que causa: trastornos visuales, problemas neurológicos, sangrado, crioglobulinemia (da Raynaud y urticaria fría).-Debilidad, astenia, linfadenopatías, hepato y esplenomegalia, anemia, hemólisis autoinmune.

-Linfadenopatía generalizada indolora y afectación de la médula, el hígado, pulpa blanca esplenica e intestino delgado y colon (poliposis linfomatoide)50% esplenomegalia.-Fiebre y pérdida de peso.

Pronóstic

Pronostico variable, pero en gral MALOQuimio: remisión 50-70%. Causas de muerte: infección e Insuficiencia renal.++proteína M en suero: pronostico.-Niveles altos de IL-6 en suero mal pronostico

-La mayoría progresa a mieloma múltiple, en las lesiones óseas, en 5-10 años.-Las extraoseos, representan con frecuencia enf limitada

-Progresiva e incurable. -Supervivencia de 4 años. Tto de síntomas x IgM↑↑ con plasmaféresis.

-Pronostico desfavorable.-Mala rta al tto. Supervivencia: 3-4 años.Muerte por falla orgánica por infiltración tumoral

LINFOMAS DE LA ZONA MARGINAL TRICOLEUCEMIACarac

Grupo heterogéneo de tumores de cel B, que se pueden originar en ganglios linfáticos, bazo o tej extraganglionares. Asociados a mucosas se describieron como MALT o maltomas.

Neoplasia de cel B, rara 2% de todas las leucemias.Hombres de edad media y raza blanca. H4:M1

Morf -Recuerdan a las cel B de la zona marginal normal (representan una población post- germinal de cel B de memoria)

-Cel leucémicas con proyecciones finas similares a pelos (tricocitos) que se ven mejor con el microscopio de contraste de fase, en extensiones de sangre periférica.- tricocitos: núcleos redondos o alargados y escaso citoplasma azul pálido, con extensiones en forma de hebra o de vesículas.-MO: infiltrado intersticial de cel con núcleos alargados o arriñonados, cromatina condensado y abundante citoplasma pálido. Embebidas en MEC con fibras de reticulina.-Pulpa roja del bazo, infiltrada, color rojo carnoso y obliteración de la pulpa blanca-Triadas portales también afectadas con frecuencia.*Inmunofenotipo: marcadores de cel B CD19, CD20+, CD11c, CD25+, CD103+

Clini Los extraganglionares:1) se originan dentro de tejidos afectados x trast. Inflamatorios crónicos

infecciosos o autoinmunes (ej tiroiditis de Hashimoto, gastritis x H Pylori, Sjogren en gland salivales)

2) permanecen localizados x largos periodos, extensión sistémica, solo al final de su evolución

3) Pueden regresar si se erradica el factor iniciador (ej. H pylori)

Curso indolente.-Esplenomegalia, masiva-Hepatomegalia no tan marcada y – frecuente- Pancitopenia- 1/3 de pacientes presentan infeccionesSensibles a quimio, remisiones de alta duración.

LINFOMAS T PERIFÉRICOS Y DE NATURAL KILLER

LINFOMA DE CEL T PERIFERICAS NO ESPECIFICADO-Borran de forma difusa la arquitectura de los ganglios linfáticos afectos, se componen de una mezcla pleomorfica de cel T malignas de tamaños (pequeño, intermedio y grande).-Infiltrado de cel reactivas como eosinófilos y macrófagos, atraídos por citocinas derivadas de cel T.-Angiogenesis prominente*Inmunofenotipo: células T maduras TdT-, CD2, CD5, CD3 +. En algunos casos CD4 o CD8+-Clínica: linfadenopatía generalizada, a veces eosinofilia, prurito, fiebre, y ↓ de peso-Pronostico: peor que el de las neoplasias de cel B maduras (difuso de cel grandes)

LINF ANAPLÁSICO DE CEL GIGANTES

LEUCEMIA/LINFOMA T DEL ADULTO

LEUCEMIA DE LINFOCITOS GRANDES GRANULARES

LINFOMA T/NK EXTRAGANGLIONAR

Caract Fuerte asociación con reordenamientos de gen ALK, codificantes de tirosincinasas activas

Neoplasia de cel T CD4+-Se ve en pacientes infectados x HTLV-1-Endémico del sur de Japón y el Caribe.

-Neoplasia rara. 2 Variantes:-de células T (linfocitosis y esplenomegalia)-de células NK (linfocitosis sutil y esplenomegalia escasa o nula)

Masa destructiva de la línea media q afecta a la nasofaringe o – piel, testículos.

SyE -Niños o adultos jóvenes ALK+-Adultos > ALK -

-Adultos -Adultos

Morf -Células tumorales anaplasicas grandes, con núcleo en herradura y citoplasma voluminoso.-se agrupan a veces alrededor de venulas e infiltran los senos linfoides

-Células de aspecto variado con núcleos multilobulados, en hoja de trébol o en flor.- Cel gigantes multinucleadas – frecuentes.-Las cel tumorales contienen provirus HTLV-1 clonal.

-Población de linfocitos en sangre y MO, con abundante citoplasma azul y gránulos azurófilos gruesos y dispersos.-La médula se afecta focalmente, con arquitectura normal. Hígado y bazo también suelen verse infiltrados.

-células tumorales infiltran alrededor de los vasos pequeños con invasión: extensa necrosis isquémica.-Cél linfoides pequeñas y grandes contienen ++ gránulos azurófilos.-++marcadores NK tumorales (CD. Cél t, CD56+): infección latente x VEB.

Clínica Enfermedad diseminada +++.Con frecuencia afectan tej blandos

-Afectación cutánea, linfadenopatías generalizadas, hepatoesplenomegalia, linfocitosis en sangre periférica e hipercalcemia.

-Neutropenia x ausencia de maduración de las células progenitoras en la médula y anemia.-Aplasia de cél rojas pura (en pocos ptes), porque el tumor suprime las cél tumorales sobre los progenitores eritroides.++trastornos reumatológicos.

-afecta nasofaringe o – frecuente, piel o testículos.

Pronóstico

-gen ALK +: pronostico con quimio.-ALK – pronostico desfavorable

-Rápidamente agresiva, refractaria al tto. Vida: 8 meses.-Si la afectación es 1ºde piel curso + indolente

Variable, depende de la gravedad de las citopenias y la rta a quimio a quimio y esteroides-Cel T, curso indolente-Cel NK ++++++ agresivas

Agresivos, poca rta a quimioterapia.

LINFOMA DE HODGKINLINFOMA DE HODGKIN LINFOMA NO HODGKIN

Local Nace en un solo ganglio o en una cadena de ganglios (cerv, mediast, para Ao) y se extiende 1º a los ganglios anatómicamente contiguos

Múltiples adenopatías periféricas.

Diseminación Forma ordenada, contigüidad No contigua, de forma impredecibleAdenopatías mesentéricas

Rara vez afectado. Afección con frecuencia

Anillo de waldeyer (amígdalas)

Rara vez afectado. Afección con frecuencia

Afecc Extranodal Infrecuente. Frecuente CARACTERÍSTICAS:

- Media de edad: 32 años.- El origen, en casi todos los casos, es de una cél B del centro germinal o post germinal, aunque carece de la expresión de muchos antígenos B. El inmunofenotipo entonces, es

único.MORFOLOGÍA:

Presencia de cél gigantes neoplásicas dispersas = CEL DE REED-STERNBERG (RS), dentro de un fondo ++ linfocitos reactivos, macrófagos y granulocitosVariante RS CLÁSICA MONONUCLEAR CÉL LACUNARES (subtipo esclerosis

nodular)LINFOHISTIOCÍTICA células LyH (subtipo linfocítico)

Núcleo Uno o múltiples núcleos bi/multilobulado, c/u con un nucleolo grande, símil cuerpos de inclusión 5 a 7 m.μ

Núcleo único, redondo/oblongo, nucléolo grande similar a cuerpo de inclusión.

Núcleos multilobulados o plegados + delicados

Núcleos polipoideos, irregularidades complejas (en pochoclo), cromatina fina, nucleolos poco destacados.

Citoplasma Cél grandes 15 a 45 m diámetro, μcitoplasma abundante

Abundante y pálido, se retrae durante el preparado, dejando al núcleo en espacio vacío (laguna)

Moderadamente abundante y pálido.

Marcadores -Sin marcadores ByT. CD15+,CD30+ -Sin marcadores ByT. CD15+, CD30 +. + panB (CD20), CD15,CD30 –Las cél RS deben estar en un fondo apropiado de inflamación reactiva no neoplásica para establecer un diagnóstico., ya que hay células de aspecto similar en mononucleosis infecciosa, canceres de tej. sólidos y LNHEstadificación: no solo predice el pronóstico sino que también guía la elección del tratamiento.

I. Afección de una única región ganglionar, o de un único órgano o región extraganglionar (para LNH)II. Afección de dos o más regiones ganglionares en el mismo lado del diafragma, o con afectación limitada de un órgano o tejido extraganglionar contiguo.

III. Afección de regiones ganglionares a ambos lados del diafragma, que pueden incluir bazo, y/o con afección limitada de un órgano o tejido ganglionar contiguo.IV. Focos múltiples o diseminados, de afectación de uno o más órganos o tejidos extraganglionares, con o sin afectación linfática.

Los estadíos se subdividen en presencia (B) o ausencia (A) de: fiebre, sudoración nocturna, perdida de peso no explicada de > 10% del peso normal.El estadío es lo más importante para el pronóstico.Se trata con radio terapia. Complicaciones a largo plazo: fibrosis pulmonar o ateroesclerosis acelerada, neoplasias 2ª (tumores sólidos de pulmón, mama, estómago piel, partes blandas, síndromes mielodisplasicos, LMA,).

CLASIFICACIÓNTipo ESCLEROSIS NODULAR CELULARIDAD MIXTA RICO EN LINFOCITOS DEPLECIÓN LINFOCÍTICA PREDOMINIO LINFOCÍTICOCarac Frecuencia 65-70%, Propensión a afectar

adenopatías cervicales inferiores, supraclaviculares y mediastínicas. Puede afectar bazo e hígado. Estadios + frecuentes 1 y 2

20-25% de casos, se asocia con EBV en un 70%. Estadios avanzados 3 y 4

Infrecuente, asociado a EBV en 40%.

Poco común 5%.+Frecuente en Inmunodeprimidos. Se asocia casi siempre con EBV. Estadios avanzados.

Infrecuente.5%-Adenopatías cervicales o axiales aisladas.

SyE H=M adultos jóvenes ++ H>M, pico bifásico adultos jóvenes y >55años.

H>M. Tiende a verse en adultos >

Hombres >. VIH+ y países subdesarrollados

Varones ++, <35 años.

Morfol 1)-Variante LACUNAR de cél RS frecuentes y clásicas ocasionales2)-bandas de colágeno q dividen el tejido linfoide en nódulos circunscritos (fibrosis escasa o abundante)-Las cél neoplásicas se encuentran en fondo polimorfo de linf T pequeños, eosinófilos, cél plasmáticas y macrófagos. Rara vez se observa EVB.

-Variante CLÁSICA de RS y mononuclear.-borramiento difuso de estructura ganglionar x infiltrado cel heterogéneo: linfocitos pequeños, eosinófilos, cél plasmáticas, macrófagos benignos mezclados con cél neoplásicas.

- Variante CLASICA de RS y mononuclear-Linfocitos T reactivos forman > parte del infiltrado celular.El resto se parece al de celularidad mixta.-Ganglios linfáticos difusamente borrados

-Cél RS CLASICAS y las variantes son frecuentes. -Las cél reactivas son escasas-variante reticular-variante con fibrosis difusa

-Borramiento de la estructura ganglionar x infiltrado nodular de linfos pequeños, macrófagos, CFD, y cel B reactivas (folículos)-Cél RS LINFOHISTIOCÍTICAS.-Escasos E , neutrófilos, cél φplasmáticas.-Pocas evidencias de necrosis o fibrosis.

IF CD15 y CD30+,CD45- marcadores ByT-, VEB-

CD15 y CD30+,CD45- marcadores ByT-, VEB++

CD45-, CD20-, CD15+, CD30+, VEB+

CD15+, CD30+; >VEB+ Marcadores de del B+ CD20+, CD15-, CD30-, VEB-, BCL6+

Pronóst Bueno. Pronostico entre muy bueno y excelente

Peor que los demás. pero 3-5% se pueden transformar en Linfomas B difusos de cel grandes

Las células RS secretan citocinas, y las cél de su entorno también. Esas citocinas de las RS, probablemente inducen una acumulación de cél reactivas que pueden, a su vez apoyar el crecimiento y supervivencia de las cél tumorales. IL5: recluta eosinófilos, como en esclerosis nodular. En el mismo tipo también se produce factor de crecimiento transformador β (TGF citocina fibrogénica q se sintetiza x el infiltrado de neutrófilos)β

CLÍNICA: adenopatías NO DOLOROSAS (excepto ante la ingestión de alcohol, que produce dolor). Afección ganglionar, no del anillo de Waldeyer e infrecuentemente afección mesentérica. Síntomas no constitucionales, fiebre, sudores nocturnos y pérdida de peso. Anergia cutánea x depresión de la inmunidad mediada por células. Diseminación notablemente predecible: 1º enfermedad ganglionar, después esplenica, +adelante hepática y, por ultimo, afectación medular y enfermedad extraganglionar. Debido a este patrón de extensión uniforme, los pacientes con enfermedad limitada pueden ser curados mediante radioterapia local.

NEOPLASIAS MIELOIDES Grupo heterogéneo de neoplasias que proceden de células progenitoras hematopoyéticas capaces de dar lugar a células mieloides (hematíes, granulocitos, monocitos y plaquetas)

LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA SINDROMES MIELODISPLÁSICOSCaract Blastos se acumulan en la médula y desplazan a las cél normales = fallo en la

hemopoyesis.Se asocian con alteraciones genéticas adquiridas que inhiben la diferenciación mieloide terminal.Clasificación FAB:-M0: LMA mínimamente diferenciada-M1: LMA sin diferenciación-M2: LMA con maduración-M3: leucemia promielocitica aguda-M4: leucemia mielomonocítica aguda-M5: diferenciación monocítica, leucemia monocítica aguda-M6: diferenciación eritroide, eritroleucemia aguda-M7: diferenciación megacariocítica, leucemia mielocariocitica aguda

Grupo de trastornos clónales de las cel madre caracterizados x defectos en la maduración junto con hematopoyesis ineficaz y riesgo aumentado de transformación a LMA (10-40%)-Médula parcial o totalmente sustituida por progenie clonal de una cél progenitora multipotencial mutante que conserva la capacidad de diferenciarse en hematíes, granulocitos y plaquetas, de forma inefectiva y desordenada, se suelen manifestar con citopenias sanguíneas periféricas.Todas las formas pueden dar LMA, ++ en pacientes con SMD-t.

SyE ++incidencia entre los 15 y 29 años. Primario: >60 años. 2° a tratamiento: 2-8 post terapia (SMD-t) radiación o genotoxicos.

Morfol Dx de LMA se basa en el hallazgo de blastos mieloides constituyendo + del 20% de las cel presentes en la medula ósea-Mieloblastos: cromatina delicada, 2-4 nucléolos, citoplasma voluminoso con gránulos azurófilos, peroxidasa +. Estructuras en forma de aguja = bastones de Auer.-Monoblastos: núcleos plegados o lobulados. Sin bastones de auer. Peroxidasa-. Tinción con estearasas inespecífica +.-Progranulocitos neoplásicos: núcleos bilobulados, gránulos densos abundantes y ++azurófilos. Hay bastones de Auer. Peroxidasa +.-Eritroblastos: citoplasma ++basófilos, núcleo redondeado, nucléolo único en forma de barra.El nº de cel leucémicas en sangre periférica es muy variable (desde > 100.000 x microlito o en 50% < a 10.000), en ocasiones el extendido puede no contener blastos (leucemia aleucemica), el examen de MO es esencial para excluir la leucemia en pacientes con pancitopenia.-Anomalías cromosomicas 90% de pacientes (translocaciones, monosomías, eliminaciones)

Diferenciación alterada (displásica) que afecta a todos los linajes mieloides:-Línea eritroide: sideroblastos en anillo, mitocondrias cargadas de Fe. Maduración megaloblastoide (símil déficit de B12 y fólico). Contornos nucleares polipoides.-L granulocítica: neutrófilos con granulaciones tóxicas (cuerpos de Döhle), mono o bilobulados (pseudocelulas de Pelger-Hüet)-Megacariocitos: lóbulos nucleares únicos o con múltiples núcleos separados (megacariocitos en peón)-Mieloblastos ↑↑, pero constituyen -20% de la celularidad medular global-Sangre periférica: pseudocelulas de Pelger-Hüet, plaquetas gigantes, poiquilocitos,

monocitosis absoluta o relativa, mieloblastos suelen constituir -10 de los leucocitos

periféricos

Clínica -Anemia, neutropenia, trombocitopenia, astenia, fiebre, sangrado espontáneo mucocutáneo.-Diátesis hemorrágica. Petequias equimosis, hemorragias serosas, cavidades corporales y vísceras.-Infecciones oportunistas.-leve adenopatías y organomegalias-Posible diseminación a SNC.

-1º: Debilidad, infecciones y hemorragias x pancitopenia, ++síntomas por trombocitopenia. Pero en gral asintomático.-SDM-t citopenias + intensas, progresión a LMA + rápida

Pronós

- Difícil de tratar, depende de la patogenia molecular de base. Remisión molecular post quimio: 60%., pero solo 15-30% permanece libre de enfermedad a los 5 años.

Supervivencia: 9-29 meses 1º y 4-8meses SMD-t. Depende del n° de blastos aumentados y anomalías cromosomicas clonales.

SMES MIELOPROLIFERATIVOS CRÓNICOSEn la > de estos trastornos la célula neoplásica es un progenitor multipotente, inundan la MO y suprimen a los progenitores normales residuales, sin embargo, la diferenciación terminal esta relativamente conservada (≠LMA), dando una proliferación de cél neoplásicas con diferenciación “normal”. Esto lleva a una MO hipercelular, aumento de la hemopoyesis y a menudo recuento elevado en sangre periférica. La cel malignas tienen la capacidad de circular y alojarse en órganos hematopoyéticos 2º (bazo ++++, donde pueden generar hematopoyesis extramedular), en fase terminal grados variables de fibrosis medular y citopenias sanguíneas periféricas, y progresar a LMA.

LEUCEMIA MIELOIDE CRÓNICA POLICITEMIA VERA TROMBOSIS ESENCIAL MIELOFIBROSIS 1º CON METAPLASIA

Diana Cél madre PLURIPOTENTE de cel mieloides y linfoides.

Célula progenitora mieloide MULTIPOTENTE que puede producir eritrocitos, plaquetas, granulocitos y monocitos maduros. Si bien la cel diana puede producir varios linajes, predomina en cada patología uno de ellos.

Caract -Proliferación preferente de progenitores granulocíticos y en < grado megacariociticos-Presenta cromosoma Filadelfia t(9:22) en 90%, gen de fusión BCR-ABL

Aumento de la proliferación y la producción de elementos ERITROIDES, granulociticos y megacariociticos (panmielosis)-EPO bajaBCR-ABL ausente.

Mayor proliferación y producción de elementos MEGACARIOCITICOS.Es el – común de todos

Depósito de colágeno x fibroblastos no neoplásicos en MO, estimulado x TGF y βPDGF liberados desde megacariocitos neoplásicos.-Progresión a mielofibrosis se produce al inicio de la evolución (rápido).

SyE 25-60 años. Incidencia máxima 40-50 años Edad media de comienzo 60 años Adultos, > 60 años. >60 añosMorf -MO: celularidad 100% (┴ 50% cel 50%

grasa), a expensas > mente de precursores granulocíticos en maduración.-depósito↑ de fibras de reticulina-Sangre: leucocitosis >100.000 cél/mm³ cel circulantes neutrófilos, metamielocitos y mielocitos 10% mieloblastos.-Eosinofilia, basofilia, 50% trombocitosis periféricas al principio de la evolución.-Hemopoyesis extramedular en pulpa roja esplénica produce ++++esplenomegalia, muchas veces complicada con infarto focal.-Hepatomegalia y linfadenopatía leve - Alta progresión a LMA

-Inicio: hipercelularidad de la MO, pero con tej adiposo residual -↑ moderado a intenso de fibras de reticulina medulares.- sangre periférica: basofilia y plaquetas anormalmente grandes - leve organomegalia x congestión-Fase avanzada: Fibrosis medular (agotamiento)→ desaparecen cél hematopoyéticas y hay hematopoyesis extramedular (hepatoesplenomegalia).- progresión a rara LMA.

MO: ↑celularidad medular leve a moderado-Megacariocitos ↑↑↑N° y tamaño.-Sangre periférica: trombocitosis con plaquetas anormalmente ++ grandes.-Hemopoyesis extramedular: bazo e hígado, 50% organomegalia ligera.-Puede llegarse a una fase de agotamiento medular y fibrosis, o transformarse a LMA.

-MO: *fases tempranas, hípercelular, megacariocitos grandes, displásicos, fibrosis minima.*progresión, hipocelular y difusamente fibrosa, megacariocitos atípicos en el mar de fibrosis.*fases tardías, espacio medular fibroso se puede convertir en hueso, osteoesclerosis-Elementos hemopoyéticos se ven desplazados, supresión de hematopoyesis medular-Importante hemopoyesis extramedular neoplásica extensa en bazo, hígado y ganglios linfáticos: desordenada e inefectiva produce citopenias. Esplenomegalia +++, hepatomegalia+.-Se observa leucoeritroblastosis: liberación de eritrocitos nucleados, dacriocitos y granulocitos inmaduros.

Clínica -Comienzo insidioso, progresión lenta:-anemia leve–moderada e hipermetabolismo x mayor recambio celular: astenia, debilidad, anorexia, pérdida de peso.-Sensación de peso x esplenomegalia extrema, dolor x infarto esplénicoFase estable: 3 años.-6-12 meses la fase acelerada, anemia trombocitopenia progresivas, culmina con leucemia aguda (crisis blástica)-70% de blastos características de mieloblastos, restantes marcadores de linaje B, rara vez blastos recuerdan a cel T precursoras.-progresión poco frecuente a fibrosis medular difusa.

-Comienzo insidioso:-Eritrocitosis+++ y ↑↑ hematocrito (60% o +): estasis vascular. Rubicundez, cianosis, HTA, cefalea, inestabilidad.-Basofilia: liberación de histamina > riesgo de ulceras, síntomas digestivos, prurito.-Elevado recambio celular: hiperuricemia y gota.-Disfunción plaquetaria: hemorragias gingivorragia epistaxis, episodios trombóticos, TVP, infarto, ictus-↑Hb entre 14 y 28 g/dl-Leucocitosis12.000 y 50.000 cél/mm³

-Curso indolente, con periodos asintomáticos largos interrumpidos x crisis de:-Trombosis y hemorragias (x anomalías cuali-cuantitativas de las plaquetas)-ERITROMELALGIA: sensación pulsátil, dolorosa de las manos y pies, producida por la oclusión de pequeña arterias x agregados plaquetarios.-Recuento de plaquetas > a 600.000 cél/mm³-Dado que todos los trast mieloproliferativos crónicos se asocian a trombocitosis el dx se hace x exclusión.

-Esplenomegalia-Anemia progresiva-cansancio, sudoración masiva, perdida de peso-Elevado recambio celular (gota), astenia, pérdida de peso.- Leucocitos en sangre cifras variables según estadio de la enfermedad, al igual que las plaquetas, pero progresa a citopenias.

pronós

-Trasplante alogénico de MO durante fase estable o crónica= Los no trasplantados se pueden tratar con inhibidor de la kinasa BCR-ABL al principio buena rta, después refractarios,

-Tratamiento flebotomías -media de supervivencia 10 años.-Evolución a mielofibrosis primaria-Progresión a LMA terminal 2-15%

Media de supervivencia: 12-15 años.

Media de sup de 1-5 años.Puede haber infecciones, episodios trombóticos o hemorrágicos, transformación a LMA (5-20%)