TRABAJO FIN DE GRADO TÍTULO: “Ácidos Grasos ...147.96.70.122/Web/TFG/TFG/Memoria/ELENA GOMEZ...

FACULTAD DE FARMACIA

UNIVERSIDAD COMPLUTENSE

TRABAJO FIN DE GRADO

TÍTULO: “Ácidos Grasos Poliinsaturados omega-

3 y Trastornos Depresivos”

Autor: Elena Gómez Róspide

Tutor: Lourdes Pérez-Olleros Conde

Convocatoria: Julio 2017

ÍNDICE

1. Resumen ........................................................................................................................................... 1

2. Abstract ............................................................................................................................................ 1

3. Introducción y antecedentes ............................................................................................................. 2

3.1. Ácidos grasos poliinsaturados ................................................................................................... 2

3.2. Depresión .................................................................................................................................. 4

3.2.1. Fisiopatología de la depresión ......................................................................................... 5

4. Objetivo ............................................................................................................................................ 5

5. Método ............................................................................................................................................. 5

6. Resultados y discusión ..................................................................................................................... 6

6.1. Posible relación entre los ácidos grasos poliinsaturados omega-3 y la depresión .................... 6

6.1.1. Relación con las enfermedades cardiovasculares (ECV) ................................................ 7

6.2. Estudios y resultados sobre la eficacia de los suplementos de ácidos grasos omega-3 de

cadena larga en diferentes trastornos depresivos ....................................................................... 8

7. Conclusiones .................................................................................................................................. 13

8. Bibliografía .................................................................................................................................... 14

Ácidos Grasos Poliinsaturados omega-3 y Trastornos Depresivos 1

1. RESUMEN

Introducción. Los ácidos grasos poliinsaturados (AGPI) omega-3 se han considerado de gran

interés para la salud humana debido a su potencial acción antiinflamatoria que puede proteger de

una serie de enfermedades crónicas degenerativas con una patogénesis inflamatoria.

Objetivo. Basándose en las funciones bioquímicas de los AGPI omega-3, este trabajo

señalará los posibles mecanismos a través de los cuales la deficiencia de ácidos grasos omega-3

podría guardar relación con la fisiopatología de la depresión. Finalmente, basándose en ensayos

clínicos, se analizará si la suplementación de AGPI omega-3 podría tener un efecto beneficioso en

el tratamiento de la depresión.

Método. Para la realización de esta revisión bibliográfica se han empleado, entre otras, las

bases de datos Pubmed, Google Académico, ScienceDirect y SciELO. La búsqueda bibliográfica se

limitó al periodo comprendido desde enero de 2007 hasta la fecha.

Resultados. Los doce ensayos clínicos consultados que analizaron el posible efecto positivo

de los ácidos grasos omega-3 en la depresión mostraron resultados contradictorios.

Conclusiones. Los resultados sugieren que el desarrollo de depresión dependen también de

otros factores, como la calidad general de la dieta y el entorno social. Se necesitarán, por lo tanto,

futuras investigaciones para esclarecer esta cuestión. En consecuencia, los suplementos con omega-

3 no pueden ser recomendados hoy en día, sino que deberá valorarse su uso individualmente.

Palabras clave. Ácidos grasos omega-3, ácido eicosapentaenoico (EPA), ácido

docosahexaenoico (DHA), depresión, suplementación.

2. ABSTRACT

Introduction. The omega-3 polyunsaturated fatty acids (PUFA) have always been of great

interest for humans´ health, as potent anti-inflammatory protection mechanism against a series of

chronic degenerative diseases with inflammatory pathogenesis.

Objective. Based on the biochemical functions of omega-3 PUFA, this paper aims at pointing

out as possible mechanisms through which a decreased levels of omega-3 can be involved in the

pathophysiology of depression. Finally, based on clinical trials, the potential positive effect on the

depression treatment of the supplementation with omega-3 PUFA will be, accordingly, analyzed.

Method. The following data bases have been consulted to develop this bibliographic review:

Pubmed, Google Scholar, ScienceDirect and SciELO. The bibliography researches have been

performed from the period January 2007 to present.

2 Ácidos Grasos Poliinsaturados omega-3 y Trastornos Depresivos

Results. The twelve clinical trials achieved that analyzed the relation between the omega-3

PUFAs and the depression showed contradictory results.

Conclusions. The results suggest that the expression of the depression disorder could be

conditioned by other factors, such as the overall quality of the diet and the social environment.

Further investigations will be therefore needed to clarify this point. Consequently, supplementation

with omega-3 fatty acids cannot be recommended at present, but its usage should be assessed

individually.

Key words. Omega-3 polyunsaturated fatty acids, eicosapentaenoic acid (EPA),

docosahexaenoic acid (DHA), depression, supplementation.

3. INTRODUCCIÓN Y ANTECEDENTES

3.1. Ácidos grasos poliinsaturados

Los ácidos grasos (AG) omega-3 y omega-6 son ácidos grasos poliinsaturados esenciales, los

cuales no pueden ser sintetizados por el cuerpo humano debido a que carece del sistema enzimático

necesario para sintetizarlos y, por lo tanto, deben ser aportados por la dieta1, 2

.

La diferencia entre los AGPI omega-3 y omega-6 está en la localización del primer doble

enlace a partir del grupo metilo terminal (ω) de la molécula1. El primer representante de los AG ω-3

es el ácido α-linolénico o ALA (C18:3), que por acción de las enzimas desaturasas y elongasas se

transforma en ácido eicosapentaenoico o EPA (C20:5) y éste, a su vez, en ácido docosahexaenoico

o DHA (C18:3). En cuanto a la familia ω-6, su principal representante es el ácido linoleico o LA

(C18:2), junto con uno de sus derivados más importantes, el ácido araquidónico o AA (C20:4)2.

Cabe señalar la competencia existente entre la conversión del ácido α-linolénico en EPA y la

conversión del ácido linoleico en ácido araquidónico ya que ambos emplean las mismas enzimas3

Figura 2. Ácido α-linolénico

Figura 1. Ácido linoleico


(Ver Figura 3). A este respecto, tanto la desaturasa ∆-5 como la ∆-6 tienen mayor afinidad por los

derivados omega-3 que por los derivados omega-6, es decir, el sustrato preferido por estas enzimas

es el ácido α-linolénico1, 3

. Sin embargo, se ha comprobado que el ácido linoleico es mucho más

frecuente en la mayoría de las dietas, por lo que el metabolismo de los ácidos grasos ω-6 es

cuantitativamente más importante3.

Los AGPI omega-3 son componentes esenciales de los fosfolípidos de las membranas de

tejidos como el cerebro, la retina y las membranas sinápticas, y están implicados en su estructura

dinámica, cambiando su permeabilidad y fluidez4. Por ejemplo, el DHA colabora en la función

sináptica, por lo que un bajo contenido en las membranas neuronales contribuye a un descenso de la

transmisión de impulsos nerviosos5.

Además, a partir de AA, EPA y DHA se obtienen compuestos como prostaglandinas (PGs),

leucotrienos (LTs), tromboxanos (TXs), lipoxinas (LXS), resolvinas (RVs), neuroprotectinas (NPD)

o maresinas (Mar), entre otros6. Estos compuestos ejercen importantes acciones en el metabolismo

celular y presentan distintas acciones fisiológicas

2, 6. Los derivados de AA son proinflamatorios

(PG2, LT4), mientras que los derivados de EPA y DHA generalmente presentan efectos

Figura 3. Metabolización de los ácidos grasos poliinsaturados ω-6 y ω-3 (Modificada de Valenzuela et al., 20112).

22:

4

24:

4

24:

5

Ácido docosapentaenoico 22:5

Elongasa

22:

5

24:

5

24:

6

Ácido docosahexaenoico 22:6

Elongasa

Δ6 Desaturasa

β-Oxidación

Ácidos grasos ω-6

Ácido linoleico 18:2

18:

3

20:

3

Ácido araquidónico 20:4

Δ6 Desaturasa

Ácidos grasos ω-3

Ácido α-linolénico 18:3

18:

4

20:

4

Ácido eicosapentaenoico 20:5

Elongasa

Δ5 Desaturasa


antiinflamatorios (resolvinas, protectinas, lipoxinas), los cuales permiten la resolución de la

inflamación o son protectores del tejido neural3, 6

.

En cuanto a la obtención de los AGPI, las principales fuentes dietéticas de ALA son los

aceites de soja, linaza o canola, así como las semillas de lino, la soja, las nueces y las hortalizas de

hoja verde, mientras que el ácido linoleico se obtiene principalmente de los aceites de girasol,

cártamo, soja y maíz. Asimismo, los ácidos grasos omega-3 de cadena larga ya preformados, es

decir EPA y DHA, se pueden obtener a partir de pescado graso como el salmón, la sardina, la

caballa, la trucha o el atún, así como por medio de suplementos de aceite de pescado o de derivados

de algas7.

3.2. Depresión

La depresión es un trastorno mental complejo y multifactorial que incluye síntomas como

tristeza, pérdida de interés en las actividades, disminución de la energía, irritabilidad o culpabilidad,

entre otras manifestaciones6. Se estima que la depresión afecta a 350 millones de personas,

presentando una alta morbilidad y mortalidad, además de estar asociada con una reducción

sustancial en la calidad de vida, por lo que constituye una de las principales causas de discapacidad

en todo el mundo1, 8

.

En las últimas décadas, ha habido un aumento importante en la prevalencia de la depresión en

los países occidentales que ha ido acompañado de cambios fundamentales en los hábitos

alimentarios8. Durante los últimos 150 años, las sociedades industrializadas han modificado

drásticamente la alimentación, lo que ha supuesto que la dieta actual se caracterice por un

incremento del aporte de energía y un descenso del gasto energético, a la par que por un aumento de

grasas saturadas, ácidos grasos omega-6 y ácidos grasos trans, acompañado de un descenso del

aporte de ácidos grasos omega-38,9

. Como resultado de estos cambios, los seres humanos hoy en día

viven en un ambiente nutricional no adecuado para su constitución genética10

.

Se ha estimado que la dieta occidental moderna presenta una proporción ω-6:ω-3 de 15-20:1,

en contraste con la dieta de nuestros antepasados que se estima que tenía una relación de 1:1, por lo

que se piensa que este aumento en la proporción de AGPI ω-6/ω-3 es el causante de la patogénesis

de muchas enfermedades inflamatorias, incluyendo los trastornos depresivos8, 11

.

Las estrategias terapéuticas actuales para la depresión generalmente están enfocadas a las vías

fisiológicas y psicológicas de la enfermedad, descuidando el importante papel del estilo de vida.


Hoy en día es bien sabido que la dieta y nutrición del paciente tienen un importante papel en el

riesgo y patogénesis de la depresión12

.

3.2.1. Fisiopatología de la depresión

A pesar de la alta prevalencia de la depresión, los mecanismos fisiopatológicos exactos

involucrados en esta enfermedad no han sido aclarados todavía, aunque existen varias hipótesis que

explican su patogénesis. Una de ellas es la llamada hipótesis monoaminérgica, la cual subraya que

la depresión es causada por una alteración en las aminas neurotransmisoras tales como la

serotonina, noradrenalina y dopamina en el cerebro1. Esta hipótesis ha sentado las bases del

tratamiento de la depresión, aunque tiene sus debilidades, ya que no puede proporcionar una

explicación exhaustiva de los mecanismos fisiopatológicos: desconoce la razón por la que el efecto

de los antidepresivos es gradual y se observa por primera vez después de meses de tratamiento, a

pesar de un aumento casi instantáneo de la cantidad de neurotransmisor. Asimismo, también se

desconoce por qué un efecto terapéutico completo está ausente en hasta el 50% de los pacientes

tratados1, 8

.

Por otra parte, la depresión se ha asociado con la producción excesiva de citoquinas

proinflamatorias, como la interleucina-1β (IL-1β) y el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α), que

pueden disminuir la disponibilidad de precursores de neurotransmisores como el triptófano4.

4. OBJETIVO

El objetivo de este trabajo es realizar una revisión bibliográfica con la cual se pueda conocer

la posible relación de los ácidos grasos poliinsaturados omega-3, fundamentalmente EPA y DHA,

sobre la etiología y fisiopatología de la depresión, así como conocer las evidencias científicas

actuales sobre el uso de suplementos de ácidos grasos omega-3 en patologías que cursan con

síntomas depresivos.

5. MÉTODO

Se ha llevado a cabo una revisión bibliográfica de los artículos y estudios publicados

principalmente en la base de datos PubMed (NCBI), utilizando los siguientes términos: “omega-3

fatty acids”, ‘‘polyunsaturated fatty acids’’, “EPA”, “DHA”, “supplement”, “fish oil” y

combinándolos con los términos “depression” o “depressive disorder”, para identificar los artículos


de mayor interés, limitándose a aquellas referencias publicadas entre 2007 y 2017. También se han

consultado otras bases de datos como ScienceDirect, SciELO y Google Académico. La búsqueda

se realizó en castellano y en inglés, siendo mucho más relevante la información obtenida en este

segundo idioma.

6. RESULTADOS Y DISCUSIÓN

6.1. Posible relación entre los ácidos grasos poliinsaturados omega-3 y la depresión

Algunos estudios, pero no todos, han observado una relación inversa entre los niveles

sanguíneos de EPA y DHA o una relación positiva entre la proporción AA/EPA y la gravedad de

los síntomas de la depresión.

Por un lado, existe evidencia de que pacientes deprimidos presentan una disminución de

ácidos grasos omega-3 y, de forma concordante, se observa un aumento de los ácidos grasos

omega-6 tanto en las membranas celulares como libres en el plasma1,2

. Esta asociación se ha

investigado en las membranas plasmáticas de los eritrocitos y se ha encontrado que los pacientes

con síntomas depresivos muestran una disminución significativa de omega-3 y una relación

AA/EPA mayor, lo cual está asociado con la severidad de la enfermedad2.

De esta forma, se identificó la deficiencia de ácidos grasos omega-3 de cadena larga (EPA y

DHA) como un factor que contribuye a la aparición de trastornos depresivos, en parte debido al

aumento de la respuesta proinflamatoria, representando un factor de riesgo modificable para esta

patología. Es decir, que estos omega-3 estarían implicados en la fisiopatología y etiología de la

depresión, lo que ofrecería un enfoque terapéutico potencial7, 12

.

Se piensa que los efectos positivos de los omega-3 en la depresión podrían depender de su

contenido fisiológico abundante en el sistema nervioso y de su participación en la neurogénesis y

neuroplasticidad. Además, su propiedad antiinflamatoria contrarrestaría el proceso inflamatorio que

ocurre en la depresión13

.

En los pacientes depresivos se observó una mayor producción de citoquinas proinflamatorias

derivadas del ácido araquidónico tales como IL-1β, IL-6, IL-12, TNF-α. La administración de AG

omega-3 causó una disminución de la producción de TNF-α, IL-1β e IL-6, pero no en todos los

estudios14, 15

.


En cambio, otros estudios no han encontrado evidencia sobre una relación positiva

significativa entre una proporción baja de omega-3 y alta de omega-6 y la depresión16, 17

.

Para conocer esta relación, estudios clínicos han analizado los efectos de los suplementos de

AGPI ω-3 en pacientes con diferentes trastornos psiquiátricos (Ver apartado 6.2.)18-29

.

En pacientes sanos la suplementación durante 12 semanas con una dosis de hasta 3,6

gramos/día de aceite de linaza, una fuente rica en ALA, produjo un aumento moderado de EPA en

los eritrocitos aunque no produjo un incremento significativo en los niveles de DHA30

. Esta

limitación se debe en parte a los altos niveles de ácido linoleico en la dieta que compiten con los del

ácido α-linolénico y a que, en adultos sanos, la biosíntesis de EPA a partir de ALA está muy

limitada y la biosíntesis de DHA a partir de EPA es prácticamente despreciable7,31

. Pero, a

diferencia del aceite de linaza, la suplementación con aceite de pescado sí aumentó de forma

significativa los niveles de EPA y DHA en los eritrocitos32

. Por ello, la mayor parte de los estudios

diseñados para analizar la eficacia de los omega-3 en los trastornos depresivos utilizan suplementos

de aceite de pescado ricos en EPA y DHA.

Varios meta-análisis de ensayos clínicos encontraron que los suplementos que contenían

mayores proporciones de EPA eran más efectivos que aquellos que contenían mayores cantidades

de DHA17, 33, 34

.

6.1.1. Relación con las enfermedades cardiovasculares (ECV)

Además, diferentes estudios han sugerido una asociación entre la depresión y las

enfermedades cardiovasculares35, 36, 37

. Ambas enfermedades son actualmente las dos causas más

comunes de discapacidad en los países de ingresos altos y, aunque la manifestación de éstas es

diferente, su relación es bidireccional. Es decir, se ha observado que la depresión es un factor de

riesgo significativo para la aparición de eventos cardiacos y puede aumentar su gravedad en

pacientes con enfermedad cardiovascular establecida. Asimismo, las ECV pueden inducir

depresión. En este sentido, varios estudios han encontrado un aumento de la incidencia de depresión

después de un evento de accidente cerebrovascular38

.

Esto parece ser debido a que algunos trastornos psiquiátricos, como es el caso de la depresión,

podrían compartir ciertos mecanismos fisiopatológicos con las ECV: aumento de la producción de

citoquinas proinflamatorias, disfunción endotelial y elevación de los niveles plasmáticos de

homocisteína13

.


Se ha demostrado que tanto el EPA como el DHA son efectivos en la prevención de ECV

debido a sus efectos antiinflamatorio y cardioprotector. Por ello, se han propuesto nuevas

indicaciones terapéuticas de estos AGPI omega-3, por ejemplo para el tratamiento de ciertas formas

de enfermedad mental, incluyendo los trastornos depresivos13

.

6.2. Estudios y resultados sobre la eficacia de los suplementos de ácidos grasos omega-3

de cadena larga en diferentes trastornos depresivos

Jazayeri and col. (2008)18

compararon la administración de 1g/día de EPA con fluoxetina (20

mg/día) en 60 pacientes con trastornos depresivo mayor (TDM), de entre 20 y 59 años, durante 8

semanas. Los resultados mostraron que una baja dosis de EPA puede tener efectos terapéuticos

similares a la fluoxetina18

.

Su et al. (2008)19

, realizaron un estudio sobre 36 mujeres embarazadas, de entre 18 y 40 años,

con trastorno de depresión mayor. Compararon el uso en monoterapia de los AGPI omega-3 (Etil-

EPA a una dosis de 2,2 g/día + DHA a una dosis de 1,2 g/día) frente al placebo, que fueron

administrados durante 8 semanas. Veinticuatro pacientes que terminaron el ensayo mostraron

puntuaciones significativamente más bajas de los síntomas depresivos en HDRS (Hamilton

Depression Rating Scale), EPDS (Edinburgh Postnatal Depression Scale) y BDI (Beck Depression

Inventory)19

.

Sin embargo, Rees et al. (2008)20

, realizaron un ensayo en el que encontraron que los ácidos

grasos omega-3 no fueron superiores al placebo en el tratamiento de los síntomas de la depresión

perinatal. Se administraron 0,4 g/día de EPA + 1,6 g/día de DHA como monoterapia a 26 mujeres

embarazadas durante 6 semanas20

. También se observaron resultados similares en un estudio

realizado por Freeman et al. (2008)21

, quienes no detectaron diferencias significativas entre los

AGPI omega-3 y el placebo en los síntomas de depresión perinatal medidos con HDRS y EPDS. En

este estudio se administraron dosis de 1,1 g/día de EPA + 0,8 g/día de DHA o placebo a 59 mujeres

durante ocho semanas21

.

Otros autores llevaron a cabo un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con

placebo en 120 mujeres de mediana edad (40-55 años) que manifestaban ansiedad, de moderada a

grave, y un episodio de depresión mayor (EDM) de leve a moderada. Se usó una suplementación,

durante 8 semanas, con 1,05 g/día de etil-EPA junto con 0,15 g/día de etil-DHA en 59 de ellas y las

restantes recibieron placebo. Se observó que tanto la ansiedad como los síntomas depresivos

mejoraron significativamente más con E-EPA que con placebo, al observar cambios en las


puntuaciones para la ansiedad medidas con PGWB (Psychological General Well-Being Schedule) y

en la escalas de depresión HSCL-D-20 (20-item Hopkins Symptom Checklist Depression Scale) y

HAM-D-21 (21-item Hamilton Depression Rating Scale)22

.

Lespérance et al. (2011)23

condujeron un ensayo aleatorio, controlado, doble ciego sobre 432

pacientes con episodios de depresión mayor. Administraron EPA (1.050 g/día) y DHA (150 mg/día)

durante 8 semanas. La suplementación de omega-3 resultó ser superior al placebo solo en los

pacientes sin trastornos de ansiedad23

.

También se obtuvieron resultados interesantes de un estudio que investigaba la asociación

entre los ácidos grasos omega 3 y los antidepresivos en el tratamiento de la depresión en 42

pacientes, con edades comprendidas entre los 18 y los 65 años, con un estado inicial de depresión

mayor. Se buscaba conocer la eficacia de la terapia combinada de citalopram + omega-3 (1, 8 g/día

de EPA + 0,4 g/día de DHA + 0,2 g/día de otros omega-3) frente a citalopram + placebo (2 g/día de

aceite de oliva). La terapia combinada mostró grandes mejoras en los síntomas depresivos

evaluados con HDRS, aunque no aumentó la velocidad de la respuesta antidepresiva24

.

Recientemente un ensayo controlado aleatorizado (RCT por sus siglas en inglés, “Randomized

Controlled Trial”) de 8 semanas, realizado en 196 pacientes que cumplían criterios para un

trastorno de depresión mayor (DSM-IV) y con edades comprendidas entre los 18 y los 80 años,

comparó los efectos terapéuticos potenciales de tres dosis distintas: 1 g/día de EPA, 1 g/día de

DHA o 4 cápsulas/día de placebo (cada cápsula contiene 980 mg de aceite de soja). Los autores

informaron de una mejora significativa en los síntomas depresivos en los tres grupos. Ni EPA ni

DHA en monoterapia fueron superiores al placebo, por lo que estos resultados sugieren que los

omega-3 no son efectivos en monoterapia para el tratamiento del TDM25

.

Chhetry et al. (2016)26

, pensaban que la suplementación de AGPI podría aliviar la depresión

mediante la mejora de la integridad de la sustancia blanca cerebral. Para ello realizaron un estudio

en el que incluyeron 16 adultos deprimidos, de entre 20 y 50 años de edad, y utilizaron 12 adultos

sanos del mismo rango de edad como grupo control. El grupo problema cumplían los criterios

DSM-IV para un episodio de depresión mayor actual, medidos con la escala HDRS. Todos los

participantes recibieron una suplementación nutricional diaria de 4 cápsulas con una mezcla de

ácidos grasos purificados de aceite de pescado derivados de anchoas, sardinas y caballa, durante

seis semanas aproximadamente. Las cápsulas incluían 1,6 g de EPA, 0,8 g de DHA, 0,8 g de AG

saturados, ingredientes inactivos como gelatina y glicerina, 20 UI de α-tocoferol y aceite de naranja

para aumentar la palatabilidad. Como resultado observaron un aumento de los niveles de DHA en

los fosfolípidos en los pacientes deprimidos pero no en los participantes sanos y también se observó


una disminución de la gravedad de la depresión que podía estar relacionada con mejoras en la

integridad de la sustancia blanca del cerebro26

.

Los efectos de la suplementación de aceite de pescado también se investigaron en pacientes

con depresión mayor asociada con enfermedad cardiaca coronaria27,28

. Carney et al. (2009)27

,

obtuvieron resultados negativos al probar los omega-3 en pacientes cardiopáticos. Realizaron un

RCT de 10 semanas para evaluar los efectos de etil-EPA (0,93 g/día) + DHA (0,75 g/día) junto con

sertralina (50 mg/día) sobre los síntomas de depresión en 122 pacientes con depresión mayor y

enfermedad coronaria, que tenían una media de 58 años de edad. Los autores no encontraron

ninguna superioridad del tratamiento frente al placebo (cápsulas de aceite de maíz) en las

puntuaciones de BDI-II27

. Zimmer et al. (2013)28

condujeron un estudio transversal dentro del

estudio OMEGA, realizado en 2.081 pacientes, con una media de edad de 64 años, que presentaban

depresión después de un infarto de miocardio, los cuales fueron seguidos durante 12 meses. Se les

administraron 460 mg de EPA + 380 mg de DHA diarios. Al final del estudio, no se pudieron

demostrar efectos positivos de la suplemetación con EPA y DHA sobre los síntomas depresivos de

acuerdo con BDI-II28

.

Otro estudio evaluó la eficacia del omega-3 E-EPA como coadyuvante del tratamiento

antidepresivo en adultos con diabetes mellitus (DM) y trastorno depresivo mayor. Se seleccionaron

25 pacientes de entre 18 y 75 años, a 13 de los cuales se les suplementó, durante 12 semanas, con

1g/día de E-EPA y el resto recibieron placebo. Las membranas de los eritrocitos de los pacientes

que recibieron E-EPA triplicaron los niveles de EPA, mientras que éstos se mantuvieron estables en

los participantes que recibían placebo. Los autores no encontraron evidencia sobre la eficacia de la

adición de E-EPA a los antidepresivos en la reducción de los síntomas depresivos en pacientes

diabéticos con depresión medidos con la escala MADRS (Montgomery Asberg Depression Rating

Scale)29

.

En la siguiente tabla se recoge un resumen de las principales características de los anteriores

estudios que han evaluado la eficacia de los suplementos de omega-3 en la mejora de los síntomas

depresivos.


Tabla 1. Resumen de las principales características de los estudios examinados sobre la eficacia de los suplementos de ácidos grasos omega-3 en la

depresión.

ESTUDIO TRATAMIENTO Y

DOSIS MUESTRA

DURACIÓN

TRATAMIENTO RESULTADOS

Jazayeri et al., 200818

EPA 1g/día vs. Fluoxetina

20 mg/día

60 pacientes con TDM de

entre 20-59 años 8 semanas

Disminución de los síntomas depresivos

en ambos grupos

Su et al., 200819

E-EPA 2,2g/día + DHA 1,2

g/día vs. Placebo

36 mujeres embarazadas

con TDM de entre 18 y 40

años

8 semanas Disminución de los síntomas depresivos

medidos con HDRS, EPDA y BDI

Rees et al., 200820

E-EPA 0,4 g/día + DHA

1,6 g/día vs. Placebo


con depresión perinatal 6 semanas

No hubo beneficios sobre los síntomas

depresivos

Freeman et al., 200821

EPA 1,1 g/día + DHA 0,8

g/día vs. Placebo


con TDM perinatal 8 semanas

No hubo beneficios sobre los síntomas de

depresión perinatal

Lucas et al., 200922

E-EPA 1,05 g/día + E-

DHA 0,15 g/día vs.

Placebo

120 mujeres con ansiedad,

de moderada a grave, EDM

leve o moderado, con 40-

55 años

8 semanas Disminución de la ansiedad y de los

síntomas depresivos.

Lespérance et al., 201123

EPA 1.050 g/día + DHA


432 pacientes

con EDM con o sin

ansiedad

8 semanas Disminución de los síntomas solo en los

pacientes sin trastornos de ansiedad


Tabla 1. Continuación.

ESTUDIO TRATAMIENTO Y

DOSIS MUESTRA

DURACIÓN

TRATAMIENTO RESULTADOS

Gertsik et al., 201224


g/día + Otros omega-3 0,2

g/día + Citalopram vs.

Placebo + Citalopram

42 pacientes con TDM con

edades de entre 18 y 65

años

9 semanas Disminución de los síntomas depresivos

medidos con HDRS

Mischoulon et al., 201525

EPA 1 g/día o DHA 1 g/día

vs. Placebo

196 pacientes con TDM

con 18-80 años 8 semanas

EPA y DHA no fueron superiores al

placebo

Chhetry et al. 201626


g/día + AGS 0,8 g/día

16 adultos con EDM vs. 12

adultos sanos de entre 20 y

50 años

6 semanas

Los pacientes deprimidos obtuvieron un

aumento de DHA superior a los pacientes

sanos, así como una disminución de la

gravedad de la depresión.

Carney et al., 200927

E-EPA 0,93 g/día + DHA

0,75 g/día + Sertralina 50

mg/día vs. Placebo +

Sertralina 50 mg/día

122 pacientes con TDM y

enfermedad coronaria de

58 años de edad media

10 semanas El tratamiento con E-EPA y DHA no fue

superior al placebo

Zimmer et al., 201328

EPA 0,46 g/día + DHA


2.081 pacientes con

depresión tras un infarto de

miocardio

12 meses No hubo beneficios sobre los síntomas

depresivos medidos con BDI-II

Bot et al., 201029

E-EPA 1g/día vs. Placebo 25 pacientes con TDM y

DM de entre 18-75 años 12 semanas

No hubo mejora en los síntomas

depresivos medidos con MADRS


Los hallazgos de estos estudios son menos consistentes de lo que se esperaba. Seis de los doce

ensayos clínicos diseñados para valorar la efectividad de los suplementos con AGPI ω-3 han

obtenido resultados favorables destacables, pero el resto de estudios han encontrado resultados

contradictorios.

La validez de estos hallazgos está limitada por la heterogeneidad de métodos entre los

diferentes estudios, incluyendo el uso de instrumentos de evaluación no estandarizados de los

síntomas de depresión, así como diferencias considerables en las dosis y proporciones de ácidos

grasos omega-3, la duración de los ensayos y las características demográficas y clínicas de las

muestras. Se necesitan más estudios para comprender mejor los mecanismos de los efectos

antidepresivos de los AGPIs y explicar la razón de los resultados discordantes publicados hasta

ahora.

A pesar de la ambigüedad, la tendencia apunta hacia un efecto positivo del tratamiento con

AGPI omega-3 y, sobre todo, todos los estudios informaron de una buena tolerancia de los omega-

3.

Es importante señalar que, a pesar de que la Food and Drug Administration (FDA) de Estados

Unidos sí ha aprobado el uso de suplementos formulados con EPA y DHA para el tratamiento de la

hipertrigliceridemia, no lo ha hecho para el tratamiento de cualquier trastorno psiquiátrico13

.

7. CONCLUSIONES

Los ácidos grasos poliinsaturados ω-3 parecen ser buenas opciones terapéuticas en la

prevención y/ el tratamiento de patologías donde la inflamación juega un importante papel.

La depresión es un trastorno mutifactorial y una dieta insuficiente en ácidos grasos omega-3

puede ser uno de estos factores. Aquellos pacientes que puedan tener depresión que curse con

déficit de omega-3 podrían responder bien a una dieta que contenga altos niveles de éstos. Sin

embargo, no parece razonable que los pacientes que manifiesten depresión debida a otros factores

sean tratados con suplementos de EPA y/o DHA. Esta podría ser la razón por la que la literatura

contiene resultados contradictorios sobre la eficacia de los omega-3.

La alta heterogeneidad de los resultados debilita las conclusiones finales y, en consecuencia, a

día de hoy no se puede recomendar el uso de suplementos de AGPI ω-3 como monoterapia ni como

tratamiento coadyuvante de la depresión, sino que su posible beneficio debe evaluarse para cada


caso individual, siempre teniendo en cuenta que el EPA parece ser más eficaz que el DHA en el

tratamiento de la depresión.

Es, por tanto, necesario realizar más investigaciones con el objetivo de aclarar la importancia

etiológica de un estado deficitario de ácidos grasos poliinsaturados ω-3 en la fisiopatología de la

depresión. Y, en este sentido, podrían establecerse las dosis necesarias de estos ácidos grasos para

lograr unos efectos deseables.

Las futuras estrategias nutricionales deberán orientarse a aumentar el consumo de omega-3 en

la población, para lo cual se deberá fomentar el consumo de alimentos ricos en EPA y DHA, es

decir, pescado graso, además de considerar el consumo complementario de suplementos con AGPI

ω-3 de cadena larga. Conviene recordar que la dieta mediterránea se caracteriza por un equilibrio

saludable de omega-6 y omega-3.

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