Tumor carcinoide gastrointestinal

Tumores CarcinoidesWagner Romero HualcaR1 Cirugía GeneralUCE

Embriología

Langman’s Embriology 9th Ed. Chapter 5

Células Enterocromafines Células de Kulchitsky Pertenecen al sistema APUD Contienen entre el 80 - 90% de la 5-HT Localización:

Submucosa del tubo digestivo Revestimiento epitelial aparato

respiratorio

http://flipper.diff.org/app/pathways/info/1637

Serotonina Deriva del triptófano Sitios de formación y almacenmiento

Celulas enterocromafines Nucleos del rafe Plaquetas

Departamento de Ciencias Fisiológicas. Universidad Javeriana de Colombia.http://med.javeriana.edu.co/fisiologia/fw/c35.htm

Bioquímica

5-HT: Funciones GI:

Aumento de la motilidad interna por efecto directo sobre el ML e indirecto sobre las NE

Estimula la secreción de liquido Provoca náuseas y vómito (5-HT3)

Vascular: vasoconstriccion cerebral (migraña) 5-HT.

Endotelio periferico: vasodilatacion + activaccion plaquetaria o vasoconstriccion

SNC: dolor, regulación humoral, del sueño, la temperatura corporal, la sexualidad y el apetito.

http://flipper.diff.org/app/pathways/info/1637

Tumores Carcinoides Los tumores carcinoides son un grupo

heterogéneo de neoplasias derivadas de las celulas de Kulchitsky*, que se caracterizan por la producción de aminas biogenas y hormonas polipeptidicas.

Williams, et al. Textbook of Endocrinology. 11th Ed. Chapter 44.

Tumores Carcinoides Historia

1888: Otto Lubarsch 1907: Oberndorffer “Karzinoide” 1949: Pearson y Fitzgerald: MTS 1953: Lembeck: 5-HT 1954: Thorson et al: Sx

Williams, et al. Textbook of Endocrinology. 11th Ed. Chapter 44.

Epidemiologia Incidencia en alza

De 4,4/100.000 a 8,4/100.000 hab./año * Sx carcinoide: 0,5/100.000 Afroamericanos Relación H:M Edad > 60 años En Ecuador: RNT SOLCA 2003- 2005

reporto 7 casos (6:1)Varas Lorenzo MJ, Muñoz Agel F, Espinós Pérez JC, Bardají Bofill M.

Tumores carcinoides digestivos. Rev Esp Enferm Dig 2010;102: 533-537

Estudio en mas de 100 hospitales de EEUU, 2387 casos

GODWIN, J. D.: Carcinoid tumors: an analysis of 2.837 cases. Cáncer 36:560 Agosto 1975

REV ESP ENFERM DIG (Madrid) Vol. 102. N.° 9, pp. 533-537, 2010

Localización

Localización

(n=2837)

Godwin JD, 2nd. Carcinoid tumors. An analysis of 2,837 cases. Cancer 1975; 36: 560-9.

Anatomía Patológica

Crecimiento lento pero algunas veces son agresivos.

Correlación entre el tamaño y la MTS. Tumores <1cm: No MTS >2cm: casi siempre MTS a nódulos

linfaticos y al hígado. Formas histológicas:

Insular Trabecular Glandular Indiferenciada Mixta

Acta Bioquím Clín Latinoam 2004; 38 (1): 47-59

Anatomía Patológica

La reacción argentafínica (Masson) es positiva si hay presente 5-hidroxitriptamina (serotonina)

El índice mitótico, basado en la tinción Ki-67, da una indicación del grado de malignidad del tumor


Fisiopatología

Aminas Histamina 5-hidroxitriptofano Noradrenalina Serotonina

Proteinas ACTH Bradicininas Calcitonina Cromograninas Hormona liberadora

de corticotrofina β-endorfina Gastrina GHRH Glucagón GH


Fisiopatología

Proteinas Insulina Polipéptido amieloide del islote Calicreína Neuroquinina A Neuroquinina B Neuropéptido K Neurotensina Polipéptido pancreático Péptido YY Péptido relacionado con la

hormona paratiroide Somatostatina Sustancia P Proteína intestinal vasoactiva

(VIP)

Prostaglandinas PGE2 PGF2α


Fisiopatología Aun no esta clara 5-HT 1-3mg/g de tejido

tumoral 5-HT circulante 0,5 – 3

mcg/ml* T1/2 30 – 60’’

50 – 600mg/24h

TUMORTRIPTOFANO

DEFICITNIACINA PROTEINAS

PELAGRA EDEMA

SEROTONINA

MUSCULO LISOEF. VASOMOTORESHIPERPERISTALSISBRONCOESPASMO

HISTAMINA

CALICREINA

BRADICININA

HIGADO

MAOPULMON

CORAZON

Genetica MEN-1 (Wermer)

paratiroides, pituitaria anterior, y el páncreas

MEN-2 Ca medular tiroideo, feocromocitoma

Neurofibromatosis I Von Hippel Lindau Complejo de Carney

Kulke MH, Mayer RJ 1999 Carcinoid tumors. N Engl J Med 1999; 340: 858–868.

Clasificación

Por producción de síntomas (funcionantes frente a no funcionantes)

OMS (potencial malignidad) Por su origen embrionario* TNM Classification of Malignant Tumours, 7.ª

ed. de la UICC y la propuesta de clasificación TNM de la ENET Society

Sociedad Española de Oncologia Médica. Guía práctica de Diagnóstico, Tratamiento y Seguimiento de Tumores

Neuroendocrinos. Versión 1. Abril 2010

Clasificación


Cuadro Clínico



Diagnostico

Sospecha clínica Marcadores Bioquímicos

5-HIAA en orina de 24hs Cromogranina A en plasma (CgA)

Instituto Nacional Del Cáncer. EEUU. 31 de octubre 2012

Instituto Nacional Del Cáncer. EEUU. 31 de octubre 2012

Diagnostico

Centellografia con octreotide radiomarcado (Indium111) S:90%

Centellografía ósea con 99mTc S: 50 – 90% Centellografía 123I-MIBG TC: 76 – 100% RM: 67 – 100% TEP: hasta 100% de SyE usando (11C-5-

HTP)*

* Orlefors H, Sundin A, Garske U, et al.: Whole-body (11)C-5-hydroxytryptophan positron emission tomography as a universal imaging technique for neuroendocrine

tumors: comparison with somatostatin receptor scintigraphy and computed tomography. J Clin Endocrinol Metab 90 (6): 3392-400, 2005.

Diagnostico

Diagnostico

Diagnostico

Ecografía endoscópica* Detecta tumores de hasta 2 – 3mm 90% colorrectales

Endoscopía capsular** Util en intestino delgado.

Enteroscopía Aun en estudio

*Zimmer T, Ziegler K, Liehr RM, et al.: Endosonography of neuroendocrine tumors of the stomach, duodenum, and pancreas. Ann N Y Acad Sci 733:

425-36, 1994. **Coates SW Jr, DeMarco DC: Metastatic carcinoid tumor discovered by capsule endoscopy and not detected by esophagogastroduodenoscopy.

Dig Dis Sci 49 (4): 639-41, 2004.

Diagnostico

Angiografía Demostrar el grado de vascularidad Identificar las fuentes de suministro

vascular. Delinear la relación del tumor con

estructuras vasculares adyacentes importantes.

Proveer información con relación a la invasión vascular.

Modlin IM, Latich I, Zikusoka M, et al.: Gastrointestinal carcinoids: the evolution of diagnostic strategies. J Clin Gastroenterol 40 (7):

572-82, 2006.

Diagnostico

Factores Pronósticos Sitio de origen.

Apéndice y recto Estomago intestino delgado y colon

Tamaño del tumor primario. Extensión.

I.D. mayor tasa de MTS Reduccion de sobrevida 39-60%

Rorstad O: Prognostic indicators for carcinoid neuroendocrine tumors of the gastrointestinal tract. J Surg Oncol 89 (3): 151-60, 2005

Factores Pronósticos Síndrome carcinoideo.

30% supervivencia* Enfermedad cardíaca carcinoide. 5-HIAA urinario y cromogranina A

plasmatica**.

*Rorstad O: Prognostic indicators for carcinoid neuroendocrine tumors of the gastrointestinal tract. J Surg Oncol 89 (3): 151-60, 2005

**Janson ET, Holmberg L, Stridsberg M, et al.: Carcinoid tumors: analysis of prognostic factors and survival in 301 patients from a

referral center. Ann Oncol 8 (7): 685-90, 1997.

Tratamiento Cirugía. Análogos de la somatostatina. Interferones. Tratamiento para la metástasis

hepática. Radionúclidos. Tratamiento de la fibrosis relacionada

con el carcinoide. Tratamiento sintomático.

Tratamiento Cirugía. (20% eficacia)

Abierta Endoscopica

ASS Octreotide (70%Eficacia)*

100-600mcg/dia SC. Luego 150mcg sc tid Long Term** 20mg im

Lanreotida (75-80%) IFNa: 70% eficacia. Podria reducir el tamaño

tumoral.

*Modlin IM, Latich I, Kidd M, et al.: Therapeutic options for gastrointestinal carcinoids. Clin Gastroenterol Hepatol 4 (5): 526-47, 2006.

**Anthony LB, Kang Y, Shyr Y, et al.: Malignant carcinoid syndrome: survival in the octreotide LAR era. [Abstract] J Clin Oncol 23 (Suppl 16): A-4084, 328s,

2005.

JCO February 1999 vol. 17 no. 2 600

Tratamiento MTS HEPATICAS

Reseccion QX 61% supervivencia vs 30%*

Embolización de la arteria hepática Polvo de gelatina 34-42%

Crioablación y ablación de radiofrecuencia (ARF) 70% de alivio significativo a la semana**

Trasplante ortotópico de hígado. Evidencia en contra

*Sarmiento JM, Heywood G, Rubin J, et al.: Surgical treatment of neuroendocrine metastases to the liver: a plea for resection to increase survival. J Am Coll Surg 197 (1):

29-37, 2003**Mazzaglia PJ, Berber E, Milas M, et al.: Laparoscopic radiofrequency ablation of

neuroendocrine liver metastases: a 10-year experience evaluating predictors of survival. Surgery 142 (1): 10-9, 2007

Cirugia Gastricos

Tipo I < 1cm: Reseccion Endoscopica Lesiones multifocales: Gastrectomia EDA anual ASS

Tipo II Reseccion de gastrinomas duodenales ASS

Akerström G, Hellman P: Surgery on neuroendocrine tumours. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab 21 (1): 87-109, 2007.

Cirugia Gastricos

Tipo III < 2cm

Gastrectomia Linfadenectomia regional

>2cm, o atipia, o infiltracion Gastrectomia Linfadenectomia radical


Cirugia

Duodenales <1cm

Reseccion endoscopica 1-2cm

Escicion de grosor total > 2cm

Escicion de grosor total + linfadenectomia Posterior al duodeno y la cabeza del páncreas

y anterior a la vena cava inferior. Posterior o lateral al conducto biliar o la vena

portal. Anterior a la arteria hepática común


Cirugia

Yeyuno – Ileon Temprano

Reseccion en cuña de la mesenterica Reseccion de MTS ganglionares que rodean

a la mesenterica Avanzado

Reseccion de segmento + linfadenectomia de MTS locales

Supervivencia del 50%


Cirugia

Apendice cecal <1cm: apendicectomia >2cm: Hemicolectomia derecha +

iliotransversoanastomosis + linfadenectomia iliocecal

1-2cm: controversial Colon

Similar al TTO del adenocarcinoma


Cirugia

Recto < 1cm: endoscopico 1-2cm:

Ecoendoscopia transanal Invasion de pared o mts local

Escicion de grosor total >2cm

No MTS: escicion de grosor total MTS: reseccion + linfadenectomia radical.


Tumor carcinoide gastrointestinal

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