Tx. Psicosis Y Ansiedad

Tx. Psicosis y ansiedad.

Tx. Psicosis y ansiedad.Generalidades.

❧ Antipsicótico = neuroléptico.

❧ Bloq. receptores D2. Algunos en D1, 5HT2, alfa adrenérgicos.

❧ Lipofílicos.

Tx. Psicosis y ansiedad.Generalidades.

❧ Dosis promedio flufenazina o haloperidol 10-20mg/d. 300-600mg clorpromacina. Dosis mayores no útiles.

❧ La mayoría tienen efectos colat: distonía, acatisia, bradicinesia, discinesia.

❧ Tx. trast. ansiedad: benzodiacepinas, buspirona (agonista 5HT1A).

Tx. Psicosis y ansiedad.Nosología.

❧ Psicosis: alt. conducta, pensamiento incoherente, incomprensión realidad o insight, ilusiones, alucinaciones. Ej. esquizofrenia.

❧ Trast. ansiedad o neurosis: Trast. gralizado ansiedad, pánico, fobias, obsesivo-compulsivo, conversión “histérica”.

Tx. Psicosis y ansiedad.Antipsicóticos tricíclicos.

❧ Neurolépticos: antag. D2. Efectos extrapiramidales.

❧ Neurolépticos atípicos. No tienen efectos extrapiramidales. Ej. clozapina, risperidona.


❧ Estructura química:● Fenotiacinas:

• 3 anillos (tricíclico) incluyendo 2 bencenos unidos x un N y sulfuro. • Posición 10 da actividad farmacológica. • Si en posición 10 N sustitutido x C= se forma un tioxantano.

• 3gpos de acuerdo a sustitución en 10. 1) cadena alifática lat: clorpromacina (baja potencia, buena eficacia)

• 2) anillo piperidina: tioridacina, : menos extrapiramidales • 3) piperacina: flufenacina (potentes), poco anticolinérgicos. Menos

sedación y autonómicos


❧ Estructura química:● Tioxantanos (clorprotixeno):

• Pueden haber sustitutos alifáticos y piperazínicos.• Piperazínico: tiotixeno.

Tx. Psicosis y ansiedad.Antipsicóticos tricíclicos

❧ Estructura química:● Dibencepinas:

• Familia loxapina y familia clozapina.• Loxapínicos: potentes antidopaminérgicos: loxapina.

• Clozapínicos: clozapina,, olanzapina. Baja potencia, mayor afinidad a receptores de dopamina, además con muscarínicos, 5HT2, H1, alfa adrenérgicos.


❧ Estructura química:● Butirofenonas:

• Haloperidol• Droperidol.

• Pimocida: Tx Sx Tourette


❧ Estructura química.● Indoles: molindona.

● Heterocíclicos: • Risperidona (es un benzixozal): anti5HT2 y antiD2. Poco

extrapiramidal (atípico).• Otras benzamidas: metoclopramida y cisaprida (ambos antiD2 y

anti5HT).• Sulpirida: se usa como sedante.


❧ Propiedades farmacológicas.● Fenotiacinas: sedante extrapiramidal hipotensión admon

• Clorpromacina +++ ++ ++ a +++ VO, IM • Tioridacina +++ + +++ VO• Flufenacina + ++++ + VO,IM

• Perfenacina ++ ++ + VO,IM● Tioxantanos

• Tiotixeno +a ++ +++ ++ VO,IM● Dibencepinas.

• Clozapina +++ 0 +++ VO• Loxapina + ++ + VO,IM


❧ Propiedades farmacológicas● Heterocíclico sedante extrapiramidal hipotensión admon

• Risperidona ++ ++ +++ VO● Indol.

• Motindona ++ ++ + VO


❧ Propiedades farmacológicas.● Efecto antidopaminérgico en corteza, límbico, e hipotálamo:

antipsicótico.● Efecto antidopaminérgico en g. basales: extrapiramidal.● Sedantes: (hay tolerancia). ● Extrapiramidal: diskinesia tardía x uso crónico.● Sx. neuroléptico: hipomotilidad, conductas complejas, abulia,

anhedonia, mareo, disminuye velocidad de respuesta, sin alt. intelectual.

● Mejoran comunicación en autistas.


❧ Propiedades farmacológicas.● Disminuye conducta agresiva, impulsiva, exploradora.● Ceden ilusiones, alucinaciones, pensamiento incoherente.● Clozapina el único no alt. mov. y postura (atípico).● Disminuyen apetito, antieméticos, disminuyen hiperactividad.● Aumentan tono musc, ptosis típica, pueden dar catatonia (pero

también quitarla).● Dosis letal extraordinariam. alta, no inducen coma.● Normaliza sueño. Disminuyen conducta evitadora y de escape

Tx. Psicosis y ansiedad.Antipsicóticos tricíclicos❧ Efectos en áreas.

● Corteza:• Prefrontal y temporal profunda (límbico). • Potencia epilepsia,, el menos epileptógeno molindona. • Clozapina aumenta el riesgo de epilepsia aún en no epilépticos.

● G. basales:• Efectos extrapiramidales x efecto antidopaminérgico D2.• Fenotiacinas, tioxantanos: bloq. D1, D2, D3, D4.• Butirofenonas y benzamidas: bloq D2, D3, variablem. D4.• Clozapina: alta afinidad D4, baja afinidad D2, por ello pocos efectos

extrapiramidales, sin embargo activa alfa1 antag: hipotensión, sedación.

• Clozapina y risperidona: 5HT2 antag, moderada afinidad H1 y muscarínicos.

● Sist. límbico• Receptores D3.


❧ Efectos en áreas.● Hipotálamo y sists. endócrinos.

• Aumenta prolactina • Contraindicados en CA mama.• Algunos dan amenorrea

• Clorpromacina: disminuye H. liberadora de corticotropina, oxitocina, vasopresina, alt. tolerancia glucosa y liberación insulina.

• Aumentan apetito, aumentan peso.

Tx. Psicosis y ansiedad.Antipsicóticos tricíclicos❧ Efecto en áreas.

● Tallo cerebral.• Hipotensión • Zona gatillo.• Antinauseosos, antieméticos.

• Butirofenonas, piperazinas: tx náusea x alt. vestibular.● Autonómicas.

• Por efecto antihistamínico, antag. alfa, anti5HT2.• Inhiben eyaculación: especiam. tioridacina.


❧ Efecto en áreas.● Renal: clorpromacina: diurético leve x inhibir liberación

vasopresina● Cardiovascular: Clorpromacina y tioridacina: hipotensión

ortostática. Inotrópicos negativos, antiarrítmicos quinidina-like. Prolongan QT, PR, deprimen T y ST. Tioridacina aumentan incidencia alt QT y T pero raro arritmias ventriculares.

● Hígado: Ictericia obstructiva. Puede usarse en enf. hepática.● Otros: efectos anticolinérgicos, antihistamínicos.


❧ Mecanismos Acción.● Dopamina: receptores D1 y D2 postsinápticos, D2 presinápticos.

Inactivación x recaptura y acción MAO mitocondrial.• D1 prots Gs: : aumenta AMPc.• D2 prots Gi: : disminuye AMPc, activa canal K, estimula fosfolipasa

C (IP3/DAG).• D2 presináptico: disminuye síntesis dopamina x inhibir tirosin

hidroxilasa, disminuye liberación dopamina


❧ Farmacodinamia.● Absorción VO variable. IM aumenta disponibilidad 4-10v.● Lipofílicas. Unión a PP.● Pasan leche y placenta.● No se eliminan x diálisis.● T1/2 20-40hrs. Dosis 1v/d.● Eliminación lenta.● Presentaciones IM depot.● Metab hepático: oxidasas microsomales y conjugación.

Eliminación biliar y renal.● Ancianos, feto, neonatos: metabolizan lento. Niños metabolizan

más rápido que adultos.


❧ Efectos colaterales:● Indice terapéutico bajo para clorpromacina y tioridacina.● Extrapiramidales, autonómicos, anticolinérgicos.● Otros: convulsiones, agranulocitosis (mayor con clozapina),

degeneración pigmentaria retina (raro).● Fenotiacinas: palpitaciones, anticolinérgicos incluyendo

prostatismo, hipotensión, síncope. Piperacinas menos hipotensión.


● Efectos colaterales.● Neurológicos: diskinesia ag, acatisia, parkinsonimso, Sx.

neuroléptico maligno: inician rápido. Temblor perioral, diskinesia tardía, distonías: inicio tardío.

• Distonia ag:. En 1-5d. Tx dimenhidramina IM o benztropina IM o IV lento seguidos por VO.

• Acatisia. 5-60d. Bajas dosis neurolépticos, benzodiacepinas, antiparkinsonianos, propranolol 20-80mg/d.

• Parkinsonismo:. 5-30d. Tx. Antiparkinsonianos (anticolinérgicos) o amantadina.

• Sx. neuroléptico maligno: catatonia, alt. autonómicas (hipotensión, hipertermia, alt. FC), estupor, aumento CPK y mioglobina. Puede durar 1s post. a susp. el fármaco. Mortalidad 10%. Tx dantrolene o bromocriptina


❧ Efectos colaterales.● Neurológicos:

• Sx. temblor perioral: “conejo”. Tx. Tx antiparkinsonianos (anticolinérgicos).

• Diskinesia tardía: diskinesia orofacial (tics, espasmos), coreoatetosis, distonia, atetosis (movs.giratorios).. A los meses o años de Tx o al susp. (diskinesia de abstinencia). Tx. Insatisfactorio. Tx reserpina, tetrabenazina (depletadores de dopamina) en diskinesia severa.


❧ Efectos colaterales:● Ictericia: Clorpromacina. Reacción alérgica● Discrasias sanguíneas: leucocitosis leve, eosinofilia, leucopenia

más con clorpromacina y clozapina. A las 8-12s de Tx. Agranulocitosis: clozapina.

● Reacciones piel: rash. 5% clorpromacina. A las 1-8s de Tx. Fotosensibilidad, pigmentación gris-azulada x fenotiacinas.

● Ojo: Queratopatía epitelial: clorpromacina. Depósitos desaparecen con el tiempo. Retinopatía pigmentaria: tioridacina

Tx. Psicosis y ansiedad.Tx Psicosis y otros usos.

❧ Neurolépticos mejor acción en quitar síntomas eufóricos (“positivos”). Menos acción en alt. de memoria, juicio, orientación.

❧ En paranoides: dar IM depot.

❧ Evitar extrapiramidales: clozapina, risperidona, tioridazina.

❧ De acuerdo a efectos colat.

❧ Pueden no tener respuesta a un tipo de neurolépticos y si a otro.

❧ Efecto inicial 2-3s. Máx. efecto 6s-6m.

❧ Clozapina, risperidona, benzamidas, piperidinas: para síntomas “negativos”.

Tx. Psicosis y ansiedad.Tx Psicosis y otros usos.

❧ Parenteral en cuadro ag, agitado. Puede ayudar benzodiacepinas (loracepam).

❧ Tasa de recurrencia al susp. neuroléptico 58% v/s 16% en quienes siguieron Tx (3500 esquizofrénicos).

❧ En uso crónico la dosis se puede disminuir.

❧ Delirium, demencias: haloperidol o piperacinas.

❧ Maniaen la 1a semana en lo que actúa el litio

❧ Ansiedad: en falla de ansiolíticos o antidepresivos. Dar x corto tiempo.

❧ Sx Tourette: haloperidol, pimocina, clonidina, antidepresivos.

Tx. Psicosis y ansiedad.Tx Psicosis y otros usos

❧ Hiperactividad: metilfenidato, anfetaminas.

❧ En pediatría medicamentos mencionados.

❧ Disminuir dosis en ancianos.

❧ Antinauseosos, antieméticos.

❧ Tx. Corea Huntington: haloperidol, pimocina.

❧ Tx psicosis x OH crónico: Sx. alucinosis alcohólica. No en Sx. abstinencia x OH, barbitúricos y sedantes x aumentar convulsiones.

Tx. Psicosis y ansiedad.Ansiolíticos

❧ Benzodiacepinas:● Alprazolam, clonacepam, loracepam) en ansiedad con aumento

tono autónomo (pánico).● En ancianos oxacepam x T1/2 corta● Los que se usan como ansiolíticos: clordiacepóxido, diacepam,

oxacepam, cloracepato, loracepam, procepam, alprazolam, halacepam, clonacepam.

● Pracepam, clonacepam, oxacepam: absorción lenta. Diacepam: rápida. Alprazolam, clordiacepóxido, halacepam, loracepam: intermedia.

● La mayoría se absorben rápido S/L.● En IM la absorción es impredecible (excepto loracepam).

Tx. Psicosis y ansiedad.Ansiolíticos❧ Benzodiacepinas:

● Unión PP 85-95%.● Dosis 2-4v/d en ansiedad.● Loracepam y oxacepam los más seguros en insuf, hepática● Alprazolam y loracepam los más relacionados con Sx. abstinencia.

El cambio a clonacepam se recomienda en tales casos.● Efectos colat: sedación, sueños más vívidos, irritabilidad, aumento

peso (x regreso del apetito), alt.hepáticas, rash, agranulocitosis, irregularidad menstrual, náusea, cefalea.

● Teratogenicidad: aumenta defectos línea 1/2: labios, paladar.● Depresión neonatal.● Tabaquismo intenso disminuye su efectividad.

Tx. Psicosis y ansiedad.Ansiolíticos❧ Otros:

● Carbamatos (metobramato), barbitúricos, anticolinérgicos, antihistamínicos (hidroxicina), propranolol (síntomas adrenérgicos) , clonidina (disminuye autonómicos).

● Azapironas (buspirona): leve antidopaminérgico, sin efectos extrapiramidales. Facilitan GABA. Sin tolerancia o abstinencia.. Actúa sobre 5HT1A (presinápticos): agonistas parciales. Otros gepirona, ipsapirona, tiaspirona.. Su metabolito: gepirona:. Unión PP 95%. T1/2 2.5hrs. Excreción renal post. a metab. hepático. En Tx. ansiedad leve-moderada, no útil en intensa o pánico Ayuda en Tx. de obsesivos. Si se cambian benzodiacepinas a buspirona: cambio gradual x que buspirona puede elevar síntomas de abstinencia de benzodiacepinas.

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