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UNIVERSIDAD DE GUAYAQUIL

FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS

CARRERA QUÍMICA Y FARMACIA

TRABAJO DE TITULACIÓN PRESENTADO COMO REQUISITO PARA OPTAR

EL GRADO DE QUÍMICA Y FARMACÉUTICA

MODALIDAD: INVESTIGACIÓN

TEMA:

DETERMINACIÓN DE DOSIS MÍNIMA DE LA CITOPROTECCIÓN GÁSTRICA

DE LOS MUCÍLAGOS OBTENIDOS DE EXTRACTOS DE Malva sylvestris Y

Malva pseudolavatera

AUTORAS:

ALEXIA ADRIANA IZQUIETA TORRES

LIZ HANNY MAGALLANES VERA

TUTORA:

Q.F. ZORAIDA DEL CARMEN BURBANO GÓMEZ M.Sc

CO-TUTORA:

Q.F. GLENDA MARCELA SARMIENTO TOMALÁ M.Sc

PERIODO LECTIVO

2019

GUAYAQUIL - ECUADOR

I



UNIDAD DE TITULACIÓN

FICHA DE REGISTRO DE TESIS/TRABAJO DE GRADUACIÓN

TÍTULO Y SUBTÍTULO: DETERMINACIÓN DE DOSIS MÍNIMA DE LA CITOPROTECCIÓN GÁSTRICA DE LOS

MUCÍLAGOS OBTENIDOS DE EXTRACTOS DE Malva sylvestris Y Malva pseudolavatera.

AUTORAS: IZQUIETA TORRES ALEXIA ADRIANA – MAGALLANES VERA LIZ HANNY

DOCENTE TUTOR Y DOCENTE REVISOR:

Q.F. ZORAIDA DEL CARMEN BURBANO GÓMEZ M.Sc. (TUTOR) Q.F. MARÍA ELENA JIMÉNEZ HEINERT M.Sc. (REVISOR)

INSTITUCIÓN: UNIVERSIDAD DE GUAYAQUIL

UNIDAD/FACULTAD: CIENCIAS QUÍMICAS

MAESTRÍA/ESPECIALIDAD:

GRADO OBTENIDO: QUÍMICAS Y FARMACÉUTICAS

FECHA DE PUBLICACIÓN: 2019 No. DE PÁGINAS: 64

ÁREAS TEMÁTICAS: FARMACOLOGÍA

PALABRAS CLAVES/ KEYWORDS: Palabras clave: Dosis mínima, Úlceras, AINES, citoprotección gástrica, gastrectomía.

Key words: Minimun dose, ulcers, NSAIDs, gastric cytoprotection, gastrectomy.

RESUMEN Las enfermedades gastrointestinales son una de tantas causas de una consulta médica. La úlcera gástrica es una dolencia que está relacionada con el estrés, o también con la ingestión de AINES. En este trabajo de investigación se busca determinar la dosis mínima efectiva de la actividad citoprotectora gástrica que presentan los mucílagos de los extractos de Malva sylvestris y Malva pseudolavatera. En 11 grupos de seis ratones machos cada uno, se les administró dosis de Sucralfato, Aspirina y extractos de Malva en dosis de 250 – 125 – 50 – 5mg/kg, respectivamente a cada grupo. La administración se la realizó por seis días/vía oral. Posteriormente, se sacrificaron los animales, se extrajeron los estómagos para la evaluación macro y microscópica. Los porcentajes de inhibición de úlceras presentaron en los extractos de M. pseudolavatera en dosis de 250 – 125 – 50mg/kg (94 – 79 – 73%), y en M. sylvestris a dosis de 250mg/kg (75%). Las dosis restantes no presentaron inhibición significativa. El grupo de Aspirina muestra descamación epitelial con zonas erosivas de la mucosa superficial y presencia de células inflamatorias, mientras que el grupo Sucralfato presentó edema de mucosa del corion y mucosa con áreas de hipersecreción. En conclusión, la dosis de 250mg/kg de Malva pseudolavatera presenta mayor inhibición significativa para la citoprotección gástrica, e incluso mejor que el Sucralfato, el cual solo presentó un 62,3% de inhibición.

ADJUNTO PDF:

SI

NO

CONTACTO CON AUTOR/ES: Teléfono:

Izquieta: 0981072598 Magallanes: 0968149108

E-mail:

[email protected] [email protected]

CONTACTO CON LA INSTITUCIÓN:

Nombre: FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS

Teléfono: (04) 2293680

E-mail: : www.fcq.ug.edu.ec

x

II




III




IV




V




VI




VII




VIII




IX




X




XI




XII

AGRADECIMIENTO

A Dios, por ser quien nunca me abandona; a mi madre quien me dio su apoyo

incondicional a pesar de las fallas y caídas, su ejemplo a seguir es mi orgullo, ser

una profesional como ella.

A mi tío Abraham, quien me ayudó y animó a seguir adelante para lograr mis

objetivos.

A mi tutora de tesis, Dra. Q.F. Glenda Sarmiento, quien nos guió académicamente

dándonos su apoyo y motivándonos a no rendirnos en cumplir con nuestras metas

en ser profesionales.


XIII

DEDICATORIA

Le dedico a Dios, por haberme dado la oportunidad en seguir adelante, y nunca

abandonarme en cada paso o decisión. A mi madre por su preocupación hacia mí,

por otorgarme sus mejores momentos y animarme siempre, cuidándome,

inculcándome valores para lograr mis objetivos. A mi hijo, quien por él seguiré

avanzando sin desmayar, siendo mi fuente de inspiración a nunca rendirme.

Y a mi tío Orlando, que en paz descanse, quien en vida fue como un padre, y gracias

a él seguí esta hermosa carrera, en donde conocí a personas maravillosas. Seré

una profesional como él lo fue también en química y farmacia.


XIV

AGRADECIMIENTO

Agradezco a Dios ante todo porque siempre me ha cuidado y jamás me a

desamparado, por brindarme sabiduría para cumplir mis objetivos y por ser la luz

que me guía todos los días en el camino de la vida.

Agradezco a mi madre Ruth Vera Choez quien es la base fundamental en mi vida,

esa persona que ha sacrificado mucho para que no me falte nada, pero ante todo

por jamás rendirse, la responsable de que hoy en día este aquí, por enseñarme a

elegir el camino correcto y que a pesar de todos mis errores trata de sacar lo mejor

de mí.

Agradezco a mi padre Kleber Magallanes Holguín y a mi hermana Diana

Magallanes Vera por la paciencia que me brindan ante mi gran genio y también su

apoyo emocional y motivacional para lograr mis metas.

Para finalizar agradezco a los docentes que nos brindaron su apoyo y

conocimientos hacia el procedimiento de esta investigación Dra. Glenda Sarmiento

Tomalá y Dra. Zoraida Burbano Gómez, gracias al tiempo y la paciencia que nos

dedicaron para obtener excelentes resultados ante esta etapa en la carrera

universitaria.


XV

DEDICATORIA

Le dedico este trabajo a Dios, quien me brinda sabiduría y por ser mi guía en todo

momento de mi carrera universitaria, a mi madre quien es mi gran inspiración para

seguir adelante y me brinda su cariño incondicionalmente, también a mi padre por

ayudarme económicamente y moralmente.


XVI

ÍNDICE

RESUMEN ..................................................................................................... XXI

ABSTRACT ................................................................................................... XXII

INTRODUCCIÓN ............................................................................................... 1

CAPÍTULO I: PROBLEMA.................................................................................. 3

I.1. Planteamiento del problema ..................................................................... 3

I.1.1. Formulación del problema .................................................................. 4

I.2. Justificación e Importancia ........................................................................ 4

I.3. Hipótesis ................................................................................................... 5

I.4. Objetivos ................................................................................................... 5

I.4.1. Objetivo General ................................................................................. 5

I.4.2. Objetivos Específicos .......................................................................... 5

I.5. Operacionalización de las Variables ......................................................... 6

CAPITULO II: MARCO TEÓRICO ...................................................................... 7

II.1. Antecedentes ........................................................................................... 7

II.2. Fundamentos teóricos .............................................................................. 9

II.2.1. Malva sylvestris.................................................................................. 9

II.2.2. Malva pseudolavatera ...................................................................... 12

II.2.3. El Estómago .................................................................................... 13

II.2.4. Funciones generales del aparato digestivo ...................................... 14

II.2.5. Factores de riesgo a nivel de la mucosa gástrica ............................ 14

II.2.6. Lesiones en la mucosa gástrica ....................................................... 17

II.2.7. Úlceras gástricas ............................................................................. 17

II.2.8. Úlcera Péptica.................................................................................. 19

II.2.9. AINES .............................................................................................. 19

II.2.10. Tratamientos de úlcera gástrica ..................................................... 20

CAPÍTULO III: MATERIALES Y MÉTODOS .................................................... 29

XVII

III.1. Métodos científicos empleados en la investigación ............................... 29

III.1.1. Métodos teóricos ............................................................................. 29

III.1.2. Método empírico ............................................................................. 29

III.1.3. Método matemático estadístico ...................................................... 29

III.2. Tipo de investigación ............................................................................ 30

III.2.1. Exploratoria ..................................................................................... 30

III.3. Equipos y Materiales ............................................................................. 30

III.4. Metodología Experimental .................................................................... 31

III.4.1. Condiciones del bioensayo ............................................................. 33

III.4.2. Diseño experimental ....................................................................... 33

III.4.3. Conformación de los grupos de experimentación ........................... 34

III.4.4. Administración de tratamientos ....................................................... 35

III.4.5. Método de inducción de úlcera por aspirina ................................... 35

III.4.6. Análisis macroscópico de la mucosa gástrica ................................. 36

III.4.7. Análisis estadístico ......................................................................... 38

III.4.8 Estudios Histopatológicos ................................................................ 38

CAPÍTULO IV: RESULTADOS Y DISCUSIONES ............................................ 40

IV.1. Recolección de datos y análisis e interpretación de resultados ............ 40

IV.1.1. Evaluación macroscópica según la escala de Marhuenda de la

cantidad de úlceras .................................................................................... 40

IV.2. Resultados de los estudios Histopatológicos ........................................ 45

CONCLUSIONES ............................................................................................. 49

RECOMENDACIONES .................................................................................... 50

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS ................................................................. 51

GLOSARIO ....................................................................................................... 57

ANEXOS .......................................................................................................... 59

XVIII

ÍNDICE DE TABLAS

Tabla I. Definición operacional de las variables. ................................................ 6

Tabla II. Taxonomía de Malva sylvestris. ........................................................... 9

Tabla III. Antiácidos Gástricos. ........................................................................ 26

Tabla IV. Materiales, Equipos y Reactivos utilizados en la parte experimental.

......................................................................................................................... 30

Tabla V. Pesos promedios y desviación estándar de los grupos de animales en

la evaluación de dosis mínima efectiva gastroprotectora de mucilagos de M.

pseudolavatera y M. sylvestris. ........................................................................ 34

Tabla VI. Dosis y tratamientos de los grupos asignados en la determinación de

dosis efectiva de mucílagos de M. pseudolavatera y M. sylvestris. .................. 35

Tabla VII. Escala de Lacroix & Guillaume. ....................................................... 37

Tabla VIII. Escala de Marhuenda. .................................................................... 37

Tabla IX. Evaluación de la dosis mínima de citoprotección gástrica de los

mucilagos de M. pseudolavatera y M. sylvestris en los animales de

experimentación. .............................................................................................. 40

Tabla X. Evaluación de la dosis mínima de los mucílagos de M. pseudolavatera

y M. sylvestris en la ausencia de petequias y filamentos sobre la mucosa gástrica

de los animales de experimentación. ............................................................... 43

XIX

ÍNDICE DE FIGURAS

Figura 1. Malva sylvestris. ................................................................................. 9

Figura 2. Malva sylvestris L. (a) Tallos florales de hojas; (b) hojas jóvenes; (c)

frutas inmaduras. .............................................................................................. 10

Figura 3. Moléculas de Antocianinas presentes en Malva sylvestris. .............. 10

Figura 4. Estructura de Arabinosa, Glucosa, Ramnosa y Ácido Galacturónico.

......................................................................................................................... 11

Figura 5. Malva pseudolavatera. ..................................................................... 12

Figura 6. Fórmulas de la Histamina y de los antagonistas H2. ........................ 22

Figura 7. Estructura molecular del Sucralfato. ................................................. 27

Figura 8. Estructura molecular del Citrato de Bismuto. ................................... 28

Figura 9. Estructura molecular del Misoprostol. ............................................... 28

Figura 10. Cortes Histológicos de la submucosa del estómago: Congestión de

los vasos de la submucosa. ............................................................................. 45

Figura 11. Cortes Histológicos de la submucosa del estómago: Descamación

epitelial con zonas erosivas.............................................................................. 45

Figura 12. Cortes Histológicos de la submucosa del estómago: Hiperemia. ... 46

Figura 13. Cortes Histológicos de la submucosa del estómago: Hiperemia. ... 46

Figura 14. Cortes Histológicos de la submucosa del estómago: Hiperemia e

Hiperplasia. ...................................................................................................... 46

Figura 15. Cortes Histológicos de la submucosa del estómago: Reactividad del

epitelio glandular. ............................................................................................. 47

Figura 16. Cortes Histológicos de la submucosa del estómago: Hemorragia,

descamación de las células epiteliales. ............................................................ 47

Figura 17. Cortes Histológicos de la mucosa del estómago: Hemorragia. ...... 47

Figura 18. Cortes Histológicos de la submucosa del estómago: Hiperplasia

glandular con reactividad del epitelio muscular. ............................................... 48

Figura 19. Cortes Histológicos de la mucosa del estómago: Congestión. ....... 48

Figura 20. Cortes Histológicos de la submucosa del estómago: Áreas con

hemorragias e hiperplasia. ............................................................................... 48

XX

ÍNDICE DE GRÁFICOS

Gráfico 1. Promedios de porcentajes de inhibición de úlceras por grupos de

tratamientos. ..................................................................................................... 42

ÍNDICE DE ANEXOS

Anexo A. Conformación de los grupos de tratamientos de experimentación. . 59

Anexo B. Extractos acuosos de Malva pseudolavatera con dosis de 250, 125,

50 y 5mg/kg. ..................................................................................................... 59

Anexo C. Anexo B. Extractos acuosos de Malva sylvestris con dosis de 250,

125, 50 y 5mg/kg. ............................................................................................. 59

Anexo D. Observación macroscópica de los estómagos de los ratones a través

del estereoscopio. ............................................................................................ 60

Anexo E. Observación macroscópica: Grupo 1, control normal. ..................... 60

Anexo F. Observación macroscópica: Grupo 2, control negativo (Aspirina). ... 60

Anexo G. Observación macroscópica: Grupo 3, control positivo (Sucralfato). 61

Anexo H. Observación macroscópica: Grupo 4, extracto de M. pseudolavatera

250 mg/kg......................................................................................................... 61

Anexo I. Observación macroscópica: Grupo 5, extracto de M. pseudolavatera

125 mg/kg......................................................................................................... 61

Anexo J. Observación macroscópica: Grupo 6, extracto de M. pseudolavatera

50 mg/kg........................................................................................................... 62

Anexo K. Observación macroscópica: Grupo 7, extracto de M. pseudolavatera 5

mg/kg. .............................................................................................................. 62

Anexo L. Observación macroscópica: Grupo 8, extracto de M. sylvestris 250

mg/kg. .............................................................................................................. 62

Anexo M. Observación macroscópica: Grupo 9, extracto de M. sylvestris 125

mg/kg. .............................................................................................................. 63

Anexo N.. Observación macroscópica: Grupo 10, extracto de M. sylvestris 50

mg/kg. .............................................................................................................. 63

Anexo O. Observación macroscópica: Grupo 11, extracto de M. sylvestris 5

mg/kg. .............................................................................................................. 63

XXI

FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS CARRERA QUÍMICA Y FARMACIA


“DETERMINACIÓN DE DOSIS MÍNIMA DE LA CITOPROTECCIÓN GÁSTRICA DE

LOS MUCÍLAGOS OBTENIDOS DE EXTRACTOS DE Malva sylvestris Y Malva

pseudolavatera.”

Autoras: Alexia Adriana Izquieta Torres; Liz Hanny Magallanes Vera.

Tutora: Q.F. Zoraida del Carmen Burbano Gómez M.Sc.

Co-Tutora: Q.F. Glenda Sarmiento Tomalá M.Sc.

RESUMEN

Las enfermedades gastrointestinales son una de tantas causas de una consulta médica. La úlcera gástrica es una dolencia que está relacionada con el estrés, o también con la ingestión de AINES. En este trabajo de investigación se busca determinar la dosis mínima efectiva de la actividad citoprotectora gástrica que presentan los mucílagos de los extractos de Malva sylvestris y Malva pseudolavatera. En 11 grupos de seis ratones machos cada uno, se les administró dosis de Sucralfato, Aspirina y extractos de Malva en dosis de 250 – 125 – 50 – 5mg/kg, respectivamente a cada grupo. La administración se la realizó por seis días/vía oral. Posteriormente, se sacrificaron los animales, se extrajeron los estómagos para la evaluación macro y microscópica. Los porcentajes de inhibición de úlceras presentaron en los extractos de M. pseudolavatera en dosis de 250 – 125 – 50mg/kg (94 – 79 – 73%), y en M. sylvestris a dosis de 250mg/kg (75%). Las dosis restantes no presentaron inhibición significativa. El grupo de Aspirina muestra descamación epitelial con zonas erosivas de la mucosa superficial y presencia de células inflamatorias, mientras que el grupo Sucralfato presentó edema de mucosa del corion y mucosa con áreas de hipersecreción. En conclusión, la dosis de 250mg/kg de Malva pseudolavatera presenta mayor inhibición significativa para la citoprotección gástrica, e incluso mejor que el Sucralfato, el cual solo presentó un 62,3% de inhibición.

Palabras Claves: Dosis mínima, Úlceras, AINES, citoprotección gástrica,

gastrectomía.

XXII

FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS CARRERA QUÍMICA Y FARMACIA


" DETERMINATION OF MINIMUM DOSE OF THE GASTRIC CITOPROTECTION OF

MUCILAGES OBTAINED FROM EXTRACTS OF Malva sylvestris Y Malva

pseudolavatera.”

Authors: Alexia Adriana Izquieta Torres; Liz Hanny Magallanes Vera

Advisor: Q.F. Zoraida del Carmen Burbano Gómez M.Sc.

Co-Advisor: Q.F. Glenda Sarmiento Tomalá M.Sc.

ABSTRACT

Gastrointestinal diseases are one of many causes of a medical consultation. Gastric ulcer is a condition that is related to stress, or also to the ingestion of NSAIDs. This research work seeks to determine the minimum effective dose of gastric cytoprotective activity presented by the mucilages of Malva sylvestris and Malva pseudolavatera extracts. In 11 groups of six male mice each, doses of Sucralfate, Aspirin and Malva extracts were administered in doses of 250-125-5-5mg / kg, respectively, to each group. The administration was performed for six days / orally. Subsequently, the animals were sacrificed, the stomachs were removed for macro and microscopic evaluation. The percentages of ulcer inhibition presented in the extracts of M. pseudolavatera in doses of 250-125-50mg / kg (94-79-73%), and in M. sylvestris at doses of 250mg / kg (75%). The remaining doses did not show significant inhibition. The Aspirin group shows epithelial desquamation with erosive areas of the superficial mucosa and presence of inflammatory cells, while the Sucralfate group presented edema of the chorion mucosa and mucosa with areas of hypersecretion. In conclusion, the 250mg / kg dose of Malva pseudolavatera has a greater significant inhibition for gastric cytoprotection, and even better than Sucralfate, which only presented 62.3% inhibition.

Keywords: Minimun dose, ulcers, NSAIDs, gastric cytoprotection, gastrectomy.

1

INTRODUCCIÓN

Las enfermedades gastrointestinales son una de tantas causas de una consulta

médica en la calidad de vida en el mundo. Éstas afectan a personas de cualquier edad,

género y condición social. Por lo general, son responsables de los 10 principales

orígenes de mortalidad que afectan a aquellos de 60 años de edad en adelante,

concluyendo que un 10% de las muertes a nivel mundial se debe a las afecciones

digestivas. (Hernández, Aguilera, Chávez, et al., 2011).

En la actualidad, se dice que las enfermedades gastrointestinales están

relacionadas mayormente con infección por Helicobacter pylori, que pueden ser

usados como marcadores de virulencia, perjudiciales para el ser humano teniendo en

cuenta tanto los factores ambientales como los del huésped, los cuales decretan la

seriedad de la enfermedad, tales como gastritis, úlcera péptica, cáncer gástrico y

linfoma tipo MALT. (Uribe, et al., 2018)

La úlcera péptica es un defecto de la mucosa existente del aparato digestivo, mayor

parte en el estómago y el duodeno proximal, dolencia que, así como la gastritis, se

piensa que está relacionada con el estrés o tensión. (Regalado, Sánchez, y Mancebo,

2012)

La úlcera se evalúa en adultos de mediana y avanzada edad. Se la considera como

una lesión recidivante que aparece sin causa evidente, la cual se puede tratar en un

periodo de semanas o meses. Ésta se asocia más con la ingestión de AINES. La

relación hombre-mujer para la enfermedad es de 1.5-2:1. Por lo general, las mujeres

son más afectadas luego de la menopausia. (Bravo, et al., 2014)

Los AINES son medicamentos con capacidad antiinflamatoria, antipirética y

analgésica, que a su vez pueden producir lesiones en la mucosa cuando fallan los

2

mecanismos de conformación de la misma, y debido al déficit de éste, ocasionan una

lesión ulcerosa por dos medios: tópico y sistémico, pensando que este último es el

más importante al ser administrado por vía parenteral. (Regalado, et al., 2012)

Según Aranguren, Elizondo, y Azparren (2016), especifican que los efectos

adversos más conocidos de los AINES son los que conllevan riesgos

gastrointestinales y que presentan una indicación de profilaxis de gastropatía. Existen

factores importantes que son: la edad, especialmente en personas mayores de 60

años, dispepsia, administración de dosis alta de AINES, hemorragia gastrointestinal,

entre otras. Si algunos de estos factores se presentan en los pacientes, entonces, son

más propensos de adquirir un evento gastrointestinal inducido.

El tratamiento a la actividad ulcerosa es como una encrucijada, ya que todo

depende del daño gástrico y duodenal. La úlcera duodenal se relaciona con el

Helicobacter pylori, mientras que los AINES están más relacionados con las úlceras

gástricas, aunque se piensa que el H. pylori también está presente en gran medida.

(Regalado, et al., 2012)

Por todo lo expuesto y debido a la importancia que tiene, se trata de aportar a la

medicina natural con esta investigación ya que tenemos como objetivo determinar la

dosis mínima de actividad citoprotectora de los mucílagos presentes en Malva

sylvestris y Malva pseudolavatera, la cual permitirá colaborar en la atención para el

cuidado de la salud y servir como base para desarrollar futuras investigaciones.

3

CAPÍTULO I: PROBLEMA

I.1. Planteamiento del problema

Según Ures, y Easton, (2018) como úlcera péptica se define a la lesión del tracto

gastrointestinal que penetra la capa mucosa o muscular del estómago o duodeno,

formando una inflamación aguda y crónica a su alrededor, demostrando ser ésta la

principal causa de sangrado digestivo. Las razones suelen darse, primordialmente,

por infección de Helicobacter pylori y el uso de AINES.

Existen un 35% de complicaciones de úlcera, como hemorragia, penetración,

perforación y estenosis, siendo éstas las verdaderas responsables de la

morbimortalidad de esta patología. Suelen ser más frecuentes en fumadores o

pacientes con consumo crónico de antiinflamatorios no esteroideos. (Ferrer, Pérez, y

Herrerías, 2004)

Según la OMS (Organización Mundial de la Salud) indica que más del 85% de la

humanidad utiliza la medicina tradicional a través de extractos alcohólicos, acuosos,

infusiones, maceraciones, y entre otras, debido a las actividades farmacológicas que

presentan los diversos tipos de plantas. Desde la antigüedad, los fitofármacos han

desarrollado importancia en la medicina por sus numerosas propiedades y con el

pasar del tiempo, se han desenvuelto procedimientos de cura hacia ciertas

enfermedades. (Regalado, et al., 2012)

Malva sylvestris es una de las medicinas verdes que ha demostrado tener actividad

citoprotectora, ya que contribuyen en la disminución de irritación e inflamación del

aparato digestivo. Los mucílagos de esta planta presentan actividad emoliente,

antiinflamatoria y demulcente, que ayudan a la protección de mucosas y piel.

(Chiclana, Enrique, y Consolini, 2009)

4

Las dosis a utilizar de esta planta han sido escasamente estudiadas, por lo que este

trabajo presenta la determinación de concentración mínima de extractos de Malva

sylvestris y Malva pseudolavatera que conlleve a controlar e inhibir las úlceras

gástricas provocadas por AINES.

I.1.1. Formulación del problema

¿Cuáles son los porcentajes de inhibición de úlceras gástricas que presentan los

animales tratados con los extractos acuosos de Malva sylvestris y Malva

pseudolavatera en dosis mínima?

I.2. Justificación e Importancia

Las infecciones gastrointestinales son responsables de la mayor morbilidad y

mortalidad, debido a un entorno sanitario inadecuado y de la población, como recién

nacidos, ancianos y personas inmunodeprimidas (López, Cárdenas, y Osuna, 2012).

La úlcera gástrica es una lesión localizada en el estómago que afecta en Europa

occidental de un 5 a 10%, aproximadamente, de la población.

Según Castellanos, et al. (2014), indicó que más del 50% de los pacientes que han

seguido un tratamiento con fármacos antiinflamatorios no esteroides (AINES)

presentan problemas en el intestino delgado, ya que estos medicamentos se emplean

con frecuencia ante el dolor e inflamación, pero todo depende de la dosis

administrada, edad, enfermedad del paciente, entre otras.

La medicina natural ofrece diversas alternativas para tomarlas como tratamientos

debido a los principios activos presentes en las plantas e incluso empleando métodos

de diagnóstico diferentes. La OMS reconoce que hasta un 80% de la población de los

países en desarrollo, se basa en la medicina tradicional. (Rojas, et al., 2013)

5

I.3. Hipótesis

La menor dosis administrada de los mucílagos presentes en los extractos de Malva

sylvestris y Malva pseudolavatera presentan actividad citoprotectora gástrica.

I.4. Objetivos

I.4.1. Objetivo General

Determinar la dosis mínima efectiva de la actividad citoprotectora gástrica que

presentan los mucílagos de los extractos de Malva sylvestris y Malva pseudolavatera

en animales de experimentación.

I.4.2. Objetivos Específicos

Definir la dosis mínima efectiva de los extractos acuosos en el que se presenta

actividad citoprotectora gástrica en los grupos tratados.

Evaluar mediante un análisis macroscópico la mucosa gástrica de los animales

tratados.

Analizar microscópicamente la mucosa gástrica de los diferentes tratamientos.

6

I.5. Operacionalización de las Variables

Tabla I. Definición operacional de las variables.

VARIABLES CONCEPTUALIZACIÓN INDICADORES

Dep

en

die

nte

Porcentaje de

úlceras

Lesión que se desarrolla cuando los

mecanismos de protección de la

mucosa gastrointestinal, como la

secreción de moco y bicarbonato,

se ven superados por los efectos

dañinos del ácido gástrico y la

pepsina.

%

Porcentaje de

inhibición de

úlceras

Mejoramiento de la defensa de la

mucosa que aceleran la curación

de las úlceras de manera eficaz.

%

Ind

ep

en

die

nte

Dosis

Cantidad de una sustancia

específica de un medicamento, que

se da o se toma de una vez o a

determinados intervalos.

mg/kg

Tratamiento

Conjunto de medios que se utilizan

para aliviar o curar una

enfermedad.

Sucralfato

Aspirina

Extractos de

Malva sylvestris

y Malva

pseudolavatera

Fuente: Autoras

7

CAPITULO II: MARCO TEÓRICO

II.1. Antecedentes

Malva común (Malvaceae) o también conocida como Malva sylvestris es una planta

que se encuentra localizada en Europa, al norte de África, el suroeste de Asia y en

toda la cuenca mediterránea. Utilizada en medicinas tradicionales y preparaciones

farmacéuticas, principalmente por las partes de la planta que presentan propiedades,

para tratar afecciones como trastornos gastrointestinales, dolor abdominal,

estreñimiento, entre otros. (Jabri, et al., 2017)

El consumo de Malva sylvestris se originó en el año 3000 antes de Cristo, según

estudios arqueológicos que se realizaron en Siria se encontraron residuos de semillas

en los fósiles humanos de cálculo dental. Llegaron a la conclusión de un consumo

comestible de esta planta debido a sus posibles propiedades. (Gasparetto, Martins,

Hayashi, Otuky, y Pontarolo, 2012)

En la antigüedad se ha utilizado ampliamente malva como emoliente,

antimicrobiana y antiinflamatoria. Para prevenir la inflamación se encuentran los

productos eicosanoides de control, que incluyen la mediadora proinflamatoria

prostaglandina y una variedad de dianas de citoquinas como IL-1β IL-6, IL-8 y factor

estimulante de colonias de granulocitos-macrófagos GM-CSF. La identificación

fitoquímica muestra que malvidina 3-glucósido, escopoletina y quercetina están

conectadas a la actividad biológica indicando así la capacidad de las actividades

antiinflamatorias y anti – osteoclastogénicas. (Benso, B., Franchin et al., 2016)

Estudios fitoquímicos realizados en Portugal utilizaron hojas, flores, frutos

inmaduros y tallos de flores de Malva sylvestris y demostraron que contiene

antioxidantes como flavonoides, terpenoides, carotenoides, tocoferoles; ácidos

8

grasos, minerales e incluso presentan actividad de eliminación de radicales libres.

(Barros L, Carvalho, y Ferreira, 2010)

Según Razavi, SM, et al. (2011), el estudio realizado en Irán demostró que las hojas

y flores del extracto de Malva sylvestris presentan grandes propiedades

antimicrobianas, citotóxicas y fitotóxicas. Dentro de la actividad antimicrobiana actúa

en contra de las bacterias patógenas en humanos como el Staphylococcus aureus,

Streptococcus agalactiae, Enterococcus faecalis; y también se demostró una alta

actividad citotóxica contra la línea celular MacCoy. En conclusión, se determinó que

la planta presenta bioactividades medicinales y se la puede considerar como un

posible antiséptico e incluso un agente quimioterapéutico.

Según Najafi H, et al. (2017) indican que estudios realizados con el extracto

hidroalcohólico de Malva sylvestris presentó efectos protectores en el riñón y en el

hígado. Teniendo como objetivo administrar los 30 minutos de isquemia renal bilateral

seguida de 24 horas de reperfusión se determinaron lesiones, inflamación, estrés

oxidativo y daños tisulares en el riñón y el hígado, previo al tratamiento inducido

obtuvieron una mejora significativa en todas las variables estudiadas.

En la actualidad el consumo medicinal herbal que se considera medicina popular o

tradicional de Malva ha llegado a ser más extenso por sus diversas propiedades que

han sido descubiertas por muchos estudios, los mismos han demostrado su

importancia como base para poder utilizarlos en nuevas investigaciones y poder

aplicarlos en futuros tratamientos.

9

II.2. Fundamentos teóricos

II.2.1. Malva sylvestris

Malva sylvestris es una planta herbácea, “Malva” proviene del latín mollire por sus

grandes propiedades emolientes, se la encuentra generalmente en los bordes de

caminos, terrenos de pastizales y entre los cultivos. Por esta razón es considerada

como “mala hierba” en algunos lugares ya que presenta resistencia hacia los

herbicidas tradicionales, sin embargo, crece en suelos húmedos y prospera en su

totalidad. (Fonnegra y Jiménez, 2007)

II.2.1.1. Taxonomía de Malva sylvestris

Fuente: (Renobales, y Sallés, 2001)

II.2.1.2. Descripción botánica

Hierba bienal que suele sobrepasar los 100cm de altura. Crece de manera

ascendente, velloso, con algunos pelos. Presenta hojas de 6 a 10cm de largo,

alternas, lobuladas y sus bordes dentados. Las flores de pedúnculo largo que nace en

las axilas de las hojas, a su vez formadas por 5 pétalos que varían su color entre rosa

Tabla II. Taxonomía de Malva

sylvestris.

TAXONOMÍA

Reino Vegetal

Subdivisión Magnoliophytina

Clase Magnoliopsida

Familia Malvaceae

Género Malva

Especie Sylvestris

Nombre científico

Malva sylvestris L. Figura 1. Malva sylvestris.

Fuente: (iNaturalist, 2019).

10

y púrpura. Fruto redondo de 7 - 8mm de diámetro, poliaquenios, discoides, con varias

celdas, con 1 semilla en cada segmento (MHT, 2010).

Figura 2. Malva sylvestris L. (a) Tallos florales de hojas; (b) hojas jóvenes; (c)

frutas inmaduras.

Fuente: (Gasparetto, et al., 2012)

II.2.1.3. Composición química

Compuestas por varios nutrientes como carbohidratos, proteínas, grasa, azúcares

reductores, fenoles, flavonoides, bajas cantidades de ácido ascórbico. También

presentan dos tipos de antocianinas: malvidina y delfinidina que son los principales

pigmentos de la planta otorgándole así un color azul, púrpura o rosa. (Lim TK, 2014)

Figura 3. Moléculas de Antocianinas presentes en Malva sylvestris.

Fuente: (Ribéreau, Glories, Maujean, y Dubourdieu, 2012).

Las flores y hojas contienen mucílagos compuestos por polisacáridos superiores al

10%, estos proporcionan a través de hidrólisis la arabinosa, glucosa, ramnosa y ácido

11

galacturónico, pequeñas cantidades de taninos y antocianósidos. (7%) (Fonnegra, y

Jiménez, 2007)

Figura 4. Estructura de Arabinosa, Glucosa, Ramnosa y Ácido Galacturónico.

Fuente: (Galicia, 2005).

II.2.1.4. Propiedades terapéuticas

Actividad Antioxidante

En el extracto acuoso presenta capacidad antioxidante como un eliminador de

radicales libres DPPH, especialmente interviene un marcado efecto de eliminación en

peróxido de hidrógeno (H2O2). (Lim TK, 2014)

Actividad Antimicrobiana

Inhiben el crecimiento de varias bacterias, entre estos los más destacado son el

Staphylococcus aureus una causa común de infección en la piel o de tejidos blandos,

Pseudomonas aeruginosa y Proteus vulgaris, pero no Escherichia coli y Aspergillus

niger. (Lim TK, 2014)

Curación de Eccemas

Un ensayo clínico en pacientes con eccemas en las manos, como modalidad

terapéutica se utilizó pomadas de Malva sylvestris y se demostró una disminución

significativa en el tiempo determinado entre 3 y 6 semanas obteniendo así óptimos

resultados (Lim TK, 2014).

12

Actividad Antiinflamatoria, Tranquilizante y Antitusivo

En el tracto digestivo el mucílago de la planta podría ser utilizado para curar y

calmar las inflamaciones como cólico, estreñimiento, diarrea, inflamación intestinal,

gastritis, úlceras pépticas, colitis y enteritis. En el sistema nervioso podría ser utilizado

como tranquilizante para los nervios y así mantener la salud mental. También ha sido

utilizada en tratamientos de afecciones en el sistema respiratorio como: tos, gripe,

enfermedades pulmonares, catarros, inflamaciones de las cavidades nasales y orales.

(Bussman, Paniagua, Romero, y Hart, 2018)

Usos en medicina tradicional

Todas las partes de la planta presentan propiedades de uso medicinal ya que se la

considera como diurético, laxante, emoliente, espasmolítico, broncodilatador,

expectorante, antitusivo, antidiarreico; y también se la utiliza para heridas,

quemaduras y úlceras en la piel. (Lim TK, 2014)

II.2.2. Malva pseudolavatera

II.2.2.1. Descripción botánica

Malva pseudolavatera sinónimo de Malva multiflora o

Lavatera cretica: el origen de estas plantas son las zonas

costeras de la región del cercano Oriente y el Mediterráneo

incluidas África del Norte y Macaronesia. (Ben-Nasr,

Aazza, Mnif, y Costa, 2015)

Es una planta herbácea muy parecida a otras

especies del género malva y es por esta razón que

existe confusión; la diferencia es que presenta

piezas del epicáliz libres más corto que el cáliz. Se

encuentra cubierta de pelos rígidos, sus pétalos

Figura 5. Malva

pseudolavatera.

Fuente: (iNaturalist, 2010).

13

color rosa con una base blanquecina; también presentan sépalos que rodean al fruto

maduro. (Mateo, Crespo, y Benito. 2014)

Los tallos de la Malva pseudolavatera crecen entre 10 – 30dm, no son leñosos,

presentan vellosidades finas. Sus hojas llegan a medir entre 4 -10cm, el cáliz mide

4mm y puede ser de forma ovada a redonda. Los pétalos llegan a medir de 1 – 1.6cm,

su color varía entre blanco a rosa y estos a su vez presentan unas venas oscuras.

(Baldwin, Goldman, Keil, Patterson, y Rosatti, 2012)

II.2.2.2. Propiedades terapéuticas

Desde tiempos antiguos en España se ha utilizado esta planta por sus propiedades

como laxante, antitusivo, antiinflamatorio, remedio para aliviar el tracto respiratorio, la

gripe, entre otros. Las hojas de la planta se la utilizaban para las picaduras de insectos

como las abejas, se frotaba las hojas en el lugar afectado y de esta manera quitaba la

hinchazón o dolor. (Ben-Nasr, Aazza, Mnif, & Miguel, 2015)

II.2.3. El Estómago

El estómago es una región del tubo digestivo que se encuentra localizado entre, el

esófago y el duodeno. Está dividido en varias partes: los cardias, el fundus o fórnix, el

cuerpo y el antro o porción pilórica. (Angosto, y Villarejo, 2014)

El estómago está compuesto por varias células que participan en la secreción del

jugo gástrico, estos a su vez realizan el primer proceso de degradación de los

alimentos. Sin embargo, su funcionamiento puede alterarse provocando una serie de

enfermedades y una de las más comunes es la úlcera péptica que es producida por

un desequilibrio en la protección de la mucosa. (Angosto, y Villarejo, 2014)

14

II.2.4. Funciones generales del aparato digestivo

El sistema está constituido por un conjunto de órganos que tienen como objetivo

recibir, descomponer y absorber los alimentos; este sistema es único y de procedencia

endodérmica. Tiene las siguientes funciones: ingestión, digestión, absorción y

secreción. (Angosto, y Villarejo, 2014)

II.2.5. Factores de riesgo a nivel de la mucosa gástrica

Existen muchos factores relacionados con el deterioro que puede alterar la barrera

epitelial, estimulando la formación de lesiones en la mucosa, a pesar de tener una

naturaleza robusta y multifacética.

Entre los más mencionados tenemos a las bacterias, los antiinflamatorios no

esteroideos, el alcohol, el tabaco, así como algunos compuestos químicos. Sus

efectos representan un importante mecanismo de patogenia de úlceras gástricas,

gastritis crónica y enfermedades gástricas, las cuales generan un desequilibrio entre

la mucosa agresiva y defensiva. (Gomes MI, y Florenco, 2011)

II.2.5.1 Infección por Helicobacter pylori

Las lesiones gástricas están muy relacionadas con la infección por H. pylori, el cual

produce un aumento de 2 a 3 veces en el riesgo de cáncer gástrico. La virulencia de

H. pylori se deriva de factores bacterianos que causan alteraciones en las células

epiteliales gástricas. Se ha manifestado que la infección por H. pylori está asociada

con anemia por déficit de hierro (IDA) y que los marcadores de IDA se vinculan con

elevado riesgo de cáncer gástrico.

Se sugiere que el estado inflamatorio crónico incitado por la infección de H. pylori

produce una regulación positiva de hepcidina y desarrollo de IDA.

15

II.2.5.2 Gastritis autoinmune

La destrucción de las células parietales provoca la gastritis autoinmune (AIG). A

diferencia de las causas alternativas de la gastritis atrófica crónica (inducida por

fármacos), solo es encontrada en el corpus y fundus, donde las células parietales

están ubicadas. La confusión de células parietales funcionales provoca una

disminución del ácido gástrico y elevación del pH de éste, conduciendo a un déficit de

hierro y malabsorción de vitamina b12, desarrollando anemia perniciosa.

II.2.5.3 Trastornos reumatológicos

Algunos trastornos reumatológicos se los relaciona con riesgo de cáncer gástrico.

El Síndrome de Sjögren (SS) se asocia con un tejido linfoide a la mucosa llamado

linfoma, siendo el estómago el de mayor afectación de linfoma extraglandular. Además

de este riesgo, el SS se asocia como un tumor sólido, principalmente adenocarcinoma

gástrico.

Otros trastornos reumatológicos, se dice de los pacientes con osteoartritis y

mujeres con artritis reumatoide que han sido asociados como un riesgo menor de

cáncer de estómago. Esta disminución del riesgo se debe a los medicamentos

antiinflamatorios no esteroides (AINE) y otros medicamentos que otorgan un efecto

común protector.

II.2.5.4 Factores genéticos del huésped

La historia familiar se considera un factor de riesgo clave para la evolución de

lesiones gástricas. Las características incluyen la raza blanca, la obesidad y la

enfermedad de reflujo gastroesofágico. Los blancos tienen aproximadamente 2 veces

más probabilidades de desarrollar lesiones gástricas como el cáncer gástrico en el

cardia. Otras características para el progreso de lesiones gástricas incluyen edad

avanzada, sexo masculino, tabaco para fumar y antecedentes familiares. Desde el

pasado se conoce que los hombres han sido los más propensos a fumar tabaco, pero

16

también se ha propuesto que el estrógeno es protector, ya que la menopausia tardía

como el aumento de la fertilidad disminuyen el riesgo de cáncer gástrico.

II.2.5.5 Fumar tabaco

Se ha examinado la relación entre fumar tabaco y las lesiones gástricas, dando a

conocer que el riesgo de cáncer de estómago de fumadores es de 1,5 a 1,6 veces

mayor que los no fumadores. Se sabe que, por año, la mayor causa de cáncer

gástrico, en un 11% se debe al consumo de tabaco. Características como el sexo

tienen que ver con el consumo de tabaco, con un 13% a 16% en hombres y un 4 %

7% en mujeres. Fumar tabaco tiene mayor riesgo de transición a la displasia. El riesgo

de transición a la displasia está altamente correlacionado con los antecedentes

familiares de cáncer de estómago y tipo de sangre A.

II.2.5.6 Reflujo de ácidos biliares

Una concentración alta de ácidos biliares, como se observa en una dieta alta en

grasa, predispone al cáncer gástrico luego de una promoción de la lesión de la mucosa

gástrica. Los ácidos biliares, indirectamente, lastiman el ADN por estrés oxidativo y

también inducen apoptosis frecuente. Ambos, desarrollan mutaciones, que con el

tiempo aumenta el riesgo de lesiones gástricas a cáncer gástrico.

II.2.5.7 Dieta

En estudios, se ha demostrado que las dietas con alto contenido de sal y carnes

ahumadas probablemente se asocian con lesiones en la mucosa, como el cáncer

gástrico, debido al mayor riesgo de infección por H. pylori. Alimentos expuestos a

compuestos que contienen N-nitroso aumenta el riesgo de lesiones a la mucosa, así

como también aquellas carnes procesadas o fermentadas. El N-nitroso

endógenamente se encuentra en carnes rojas y promueve el desarrollo de H. pylori

debido al estrés y daño al ADN.

17

Un factor que puede alterar a la virulencia de la infección por H. pylori es el ácido

fólico, ya que éste reduce la inflamación gástrica y la displasia en modelos murinos.

II.2.5.8 Microbiota

La microbiota gastrointestinal, específicamente la relación entre H. pylori y una

microbiota predominada por Firmicutes o especies de Helicobacter enterohepáticas

alternas, puede potenciar el efecto carcinogénico de la infección por H. pylori, y los

bacteroidetes pueden mitigar este efecto. (Jencks DS, et al., 2018)

II.2.6. Lesiones en la mucosa gástrica

Las lesiones mucosas, también llamadas lesiones epiteliales, se refieren a los

abultamientos o protrusiones que se encuentran en las paredes del tubo digestivo

(esófago, estómago, intestino delgado, colon, recto). (Parra-Blanco, 2012)

II.2.7. Úlceras gástricas

Las úlceras pueden ser clasificadas en úlceras pépticas crónicas y úlceras gástricas

agudas. Las primeras presentan características de estar copartícipe con las

alteraciones secretorias del ácido y la pepsina, y las segundas logran estar asociadas

con el estrés y depende de su grado de afección se puede extender a una lesión

erosiva de la mucosa.

Las úlceras pépticas suelen localizarse en la menor curvatura del estómago en los

límites de la mucosa corporal y antral, y con menor frecuencia en las paredes posterior

y anterior. Por lo general, se trata de lesiones con paredes rectas en forma de

sacabocados. La profundidad de las úlceras, que solo agradan a la mucosa, varía

desde lesiones superficiales a profundas y penetrantes. Ligeramente su borde puede

sobresalir, dando mayor oportunidad a ser perforada la pared del estómago, pudiendo

ser ésta una libre perforación completa hacia otros órganos adheridos como el

páncreas, hígado u otros.

18

La mayor parte de las úlceras toleran una retracción fibrosa de los bordes, de tal

forma que la mucosa circundante se reprime en manera de rayos que se emiten desde

el cráter.

La apariencia microscópica varía desde necrosis activa, pasando por inflamación

crónica con cicatrización, hasta curación. En las úlceras activas con necrosis se

observan cuatro zonas: 1) los márgenes y la base; 2) zona de infiltración celular no

específica; 3) zona activa de tejido de granulación, por debajo de la úlcera, y 4) el

tejido de granulación sobre una cicatriz de colágeno.

La úlcera gástrica aguda o inducida por estrés suele localizarse en cualquier parte

de la mucosa gástrica, a diferencia de las úlceras pépticas, las cuales tienen

predilección por determinadas zonas de esa mucosa. Comúnmente se trata de

lesiones múltiples con profundidad de una simple erosión hasta lesiones más

profundas que interesan el espesor de la mucosa llamadas ulceraciones.

Estas úlceras suelen formarse ante cualquier situación de estrés, por ejemplo,

pacientes en estado de shock o con quemaduras extensas. También aquellos que

tengan un aumento de presión intracraneana, trauma posquirúrgico o ante situaciones

climáticas y de peligro extremo. Además, las úlceras también pueden ocasionarse por

agentes farmacéuticos como los AINES.

Según su forma, éstas pequeñas úlceras son circulares y rara vez penetran más

allá de la mucosa. El fondo de ésta tiene un color rojo pardo oscuro, ya que la

hemorragia de la digestión es ácida. Pueden llegar a ser únicas, pero es muy frecuente

que sean múltiples y se las localicen esparcidas por toda la mucosa gástrica y el

duodeno.

19

La duración de las úlceras depende de la infiltración de sangre en la mucosa y

submucosa, con cierta reacción inflamatoria. Cuando los factores causantes

desaparecen ocurre la epitelización completa, la cual puede durar días o semanas.

(Toso, RS., y Skilarl., 2000)

II.2.8. Úlcera Péptica

La úlcera péptica es una enfermedad crónica que se presenta en forma de una

ruptura, herida o lesión en la capa superficial del tubo digestivo. Es el resultado de un

desequilibrio en la defensa de la mucosa gastroduodenal (Ferrer, Pérez, y Herrerías,

2004)

Puede provocar alteraciones en la producción de somastatina, disminuyendo así la

inhibición de gastrina, de esta manera logra obtener un incremento de producción de

ácido y disminución de secreción del bicarbonato producido por el duodeno

(Goodman, y Gilman, 2010).

II.2.9. AINES

Los AINES tienen un efecto irritante sobre la submucosa gástrica debido a la

inhibición de las prostaglandinas, la mayoría de las lesiones en la mucosa es

superficial con ulceración. Esto ha sido probado endoscópicamente hasta el 30% de

los pacientes. (Walters, Peterson, Knowles, y Heather, 2019)

II.2.9.1. Efectos gastrointestinales de los AINES

Estudios realizados han demostrado que el 20% de pacientes no resisten

tratamientos con AINES debido a que provoca efectos adversos como diarrea,

presencia de acidez en el estómago, por ende, dolores estomacales. El riesgo

representado por año corresponde entre un porcentaje del 1 – 4% en complicaciones

severa. (Batlouni, 2010)

20

Uno de los tratamientos de la aspirina en dosis bajas es prescrita por los médicos

para prevenir ataques relacionados a enfermedades como la aterosclerosis debido a

sus efectos antiplaquetarios. Con un tratamiento de dosis bajas de aspirina este llega

a causar daño en la mucosa del tubo digestivo superior, por lo tanto, el paciente

desarrolla lesiones llegando a producir úlceras graves y sangrado mientras toma el

medicamento. En estos casos se deben de estudiar la posibilidad de interrumpir el

tratamiento para recibir protección mediante un tratamiento gastroprotector y así

reducir las úlceras que fueron inducidas por la aspirina. (Shimada, Nagahara, Hojo, et

al., 2015)

Los AINES deben de ser evitados para las personas que presentan enfermedades

gastrointestinales específicamente úlcera péptica. Cuando el uso de estos

medicamentos es indispensable la dosis más baja se la debe utilizar durante un

periodo más corto para no poner en riesgo al paciente. (Baza, Garzón, Gavilán,

Sanchez, Villafina, 2017)

II.2.10. Tratamientos de úlcera gástrica

II.2.10.1. Fármacos antiulcerosos

El tratamiento de úlcera se lleva a cabo mediante fármacos que persiguen

conseguir el alivio de los síntomas, la cicatrización de la úlcera, a través de los

mecanismos de acción. Uno de los más importantes es la inhibición de la secreción

gástrica, entre otros. (Alsasua del Valle, 2012)

II.2.10.2. Inhibidores de la bomba de protones (IBP)

Los inhibidores de la bomba de protones son los fármacos con mayor prescripción

por su seguridad, aunque eso no signifique que presenten riesgos. Estos fármacos

disminuyen la secreción de los ácidos gástricos en un 80 a 95% diarios. (Goodman, y

Gilman, 2010).

21

II.2.10.2.1. Mecanismo de acción de los inhibidores de la bomba de protones

Los inhibidores de la bomba de protones se caracterizan por ser los principios

activos que se encargan de la antisecreción de los ácidos gástricos inhibiendo el

transporte de H+ al lumen gástrico. Las células parietales gástricas presentan enzimas

llamadas H+K+ ATPasa, consumiendo energía expulsan los hidrogeniones (H+) a la

luz gástrica para unirse a los iones cloro y de esta manera son los responsables de

formar el ácido clorhídrico. (Ferrer, Pérez, y Herrerías, 2004)

II.2.10.2.2 Farmacocinética de los inhibidores de la bomba de protones

Una vez que los inhibidores de la bomba de protones han sido administrados llegan

al intestino delgado y pasan a ser metabolizados en el hígado por el citocromo P450

que contiene las isoenzimas CYP2C19 Y CYP3A4. En función a los fenotipos se

catalogan dos tipos de personas: unos con metabolismo rápido y otros con

metabolismo lento. Las personas asiáticas tienen la capacidad de metabolizar a mayor

velocidad este tipo de fármacos porque presentan la isoenzima CYP2C19 y llegan a

obtener resultados significativos a diferencia de otros tipos de razas ya sean blancos

o negros. (Aguilera L, Argila, y Albillos, 2016)

II.2.10.3 Depresores de la Secreción gástrica

La disminución de la acidez puede conseguirse mediante la depresión gástrica para

favorecer a la curación de la úlcera y aliviar los síntomas, entre el más destacado de

estos es el dolor intenso del estómago. (Litter, 2001)

II.2.10.3.1 Principales medios de reducción de la secreción gástrica

a. Inhibición de la acción histamínica, se los utiliza específicamente como

bloqueantes histamínicos H2 para tratar úlcera péptica.

b. Inhibición de la acción vagal, se emplean los fármacos anticolinérgicos o

parasimpaticolíticos para deprimir la secreción gástrica

c. Depresión directa de las glándulas gástricas.

22

d. Depresión de la secreción a partir del duodeno.

II.2.10.4 Antagonistas del receptor H2

Dentro de este grupo de antagonistas del receptor H2 se encuentran los siguientes

fármacos: ranitidina, famotidina, cimetidina, nizatidina, y roxatidina. Estos fármacos

son menos efectivos en comparación con los inhibidores de la bomba de protones, sin

embargo, inhiben la secreción del ácido gástrico de 24h en un 70% (Aguilera L, Argila,

& Albillos, 2016)

II.2.10.4.1. Mecanismo de Acción de los antagonistas del receptor H2

La Histamina es un potente estimulador de la secreción gástrica por la célula

parietal y presentados receptores: el receptor H1 que produce la contracción de los

músculos y el receptor H2 es el responsable de la secreción ácida gástrica. Los

antagonistas del receptor H2 inhiben la producción del ácido al competir con la

histamina por la unión a los receptores H2 recudiendo la secreción ácida gástrica y

acelerando la cicatrización de las úlceras. (Goodman, y Gilman, 2010).

Figura 6. Fórmulas de la Histamina y de los antagonistas H2.

Fuente: (Goodman, y Gilman, 2010).

23

II .2.10.5. Antiácidos Gástricos

Los antiácidos fueron los primeros fármacos utilizados para el tratamiento de las

úlceras pépticas, a pesar de los nuevos fármacos implementados por la industria

farmacéutica estos medicamentos siguen utilizándose para diversas indicaciones. Por

esta razón es impredecible el conocimiento de su farmacología para la prescripción

médica. (Goodman, y Gilman, 2010).

La función de los antiácidos es neutralizar la acidez del estómago, reduciendo de

esta manera la acidez, la inactivación de las sales biliares y de la pepsina. El desarrollo

del tratamiento dependerá de la dosis, del tipo de fármaco antiácido, forma

farmacéutica y del momento de administración del medicamento. (Aguilera L, Argila,

& Albillos, 2016)

En farmacología el antiácido ideal tendría que cumplir las siguientes condiciones:

Neutralizar de manera inmediata el ácido gástrico llevando el pH desde 1 a 2 a uno

de 3 a 4, el aumento de pH debe de prevenir la acción proteolítica de la pepsina,

presentar un sabor agradable, que no tenga efectos tóxicos como lo es la alcalosis, ni

efectos adversos como estreñimiento, la diarrea o gases en los paciente, ni que

interfiera sobre los procesos digestivos, que sean económicos y seguros para el

tratamiento de curación de úlceras pépticas. (Litter, 2001)

II.2.10.5.1. Tipos de antiácidos

Antiácidos gástricos locales o no sistémicos

Son sustancias insolubles que a medida que van reaccionando con el ácido

clorhídrico se van solubilizando produciendo de esta manera una neutralización total

o parcial. El pH no pasa de la neutralidad, 7.0, jamás llega a valores alcalinos. La

presencia de alimentos en el estómago es muy importante, esto se debe porque

después de la comida el pH se eleva y desciende en un tiempo determinado de 1 hora,

por consiguiente, la administración de un antiácido provoca un efecto prolongado y

eficaz hacia la acidez gástrica. (Litter, 2001)

24

Hidróxido de Aluminio

La velocidad de acción es lenta y poco potente, pero aun así son capaces de

neutralizar la acidez del estómago. Puede presentar riesgos, en este caso la

hipercalcemia llega a formar cálculos en los riñones, pero a pesar de los riesgos es el

más utilizado de los derivados del aluminio. (Alsasua del Valle, 2012)

Carbonato de calcio

La capacidad de este antiácido depende del tamaño de partícula y la estructura de

cristal, teniendo así un efecto rápido y prolongado, se debe de tener en cuenta la

posibilidad de aumento de calcemia. (Alsasua del Valle, 2012)

Hidróxido de Magnesio

La neutralización provocada por este fármaco es relativamente equilibrada, actúa

de manera rápida, pero a su vez tiene efectos catárticos. (Alsasua del Valle, 2012)

Antiácidos gástricos sistémicos

Son sustancias solubles que una vez dentro del organismo se combinan con el

ácido clorhídrico del estómago facilitando su neutralización, reaccionan de una

manera más rápida logrando aliviar los síntomas provocados por la úlcera. La reacción

consiste en desprender el dióxido de carbono que irrita levemente la mucosa gástrica

y distiende el estómago, produciendo así el fenómeno de rebote. (Litter, 2001)

Bicarbonato sódico

Es muy hidrosoluble y se absorbe a una mayor velocidad en el estómago en

comparación con los otros antiácidos. Sin embargo, puede producir una alcalosis

metabólica, esto puede indicar un riesgo para las personas que presentan

25

enfermedades como insuficiencias cardiacas o renales, hipertensión arterial o

edemas.

II.2.10.5.2 Combinaciones de antiácidos

La combinación entre el hidróxido de aluminio y el hidróxido de magnesio indica su

gran capacidad neutralizante de manera rápida y sin llegar a alterar la motilidad

intestinal, estos antiácidos no absorbibles se los utiliza de forma amplia en clínica.

(Lorenzo, Moreno, Lizasoain, Leza, Moro, y Portolés, 2015)

Magaldrato

Es un complejo de aluminato de hidroximagnesio. Debido a su combinación de

fármacos no absorbibles presentan un efecto antiácido sostenido, puede llegar a

causar enfermedades como la hipofosfatemia en personas deficientes de fósforo y

osteoporosis. (Alsasua del Valle, 2012)

Almagato

Derivado del hidroxicarbonato hidratado de Al+ y Mg+. Su efecto sobre la

neutralización de la acidez es rápida y prolongada, como efecto adverso puede

aparecer diarrea o estreñimiento. (Alsasua del Valle, 2012)

26

Tabla III. Antiácidos Gástricos.

Fuente: (Litter, 2001).

Clase Droga Estructura y Reacciones Químicas en el

Estomago

Cant.HCl0.1N Neutralizado por 1mg. ml.

Máximo pH Alcanzado En

Contenido Gástrico

Antiácidos gástricos locales o

no sistémicos

Hidróxido de Aluminio

AL(OH)3 + 3H+Cl− → Al3+(Cl−)3 + 3H2O Hidróxido Ac. Cloruro de Agua

de Aluminio Clorhídrico Aluminio

Al3+ + H2O + 3Cl− ↔ AlOH3+ + H+ + 3Cl− Catión Agua Anión Catión Catión Anión Cloruro

Aluminio Cloruro Hidroxi- Hidrogeno Aluminio

250 4 por formación

de sal ácida

Hidróxido de Magnesio

𝑀𝑔(𝑂𝐻)2 + 2𝐻+𝐶𝑙− → 𝑀𝑔2+(𝐶𝑙−)2 + 2𝐻2𝑂 Hidróxido Ac. Cloruro de Agua

de Magnesio Clorhídrico Magnesio 350 7

Oxido de Magnesio

𝑀𝑔𝑂 + 2𝐻+𝐶𝑙− → 𝑀𝑔2+(𝐶𝑙−)2 + 𝐻2𝑂 Óxido de Ac. Cloruro de Agua Magnesio Clorhídrico Magnesio

500 7

Carbonato de Calcio

𝐶𝑎𝐶𝑂3 + 2𝐻+𝐶𝑙− → 𝐶𝑎2+(𝐶𝑙−)2 + H2O + CO2 Carbonato Ac. Cloruro Agua Dióxido

de Calcio Clorhídrico de Calcio de Carbono

200 7

Antiácidos gástricos

sistémicos

Bicarbonato de Sodio

𝑁𝑎+𝐻𝐶𝑂3 ·− + 𝐻+𝐶𝑙− → 𝑁𝑎+𝐶𝑙− + 𝐻2𝑂 + 𝐶𝑂2 Bicarbonato Ac. Cloruro Agua Dióxido de sodio Clorhídrico de sodio de carbono

120 8.3 por sal básica

en exceso

27

II.2.10.6 Protectores de la mucosa gástrica

Los fármacos protectores de la mucosa se caracterizan por su capacidad de

aumentar las defensas y llegar a la cicatrización sin inhibir la secreción gástrica.

Los más utilizados son el sucralfato, citrato de bismuto, acexamato de zinc y el

misoprostol que deriva de las prostaglandinas. (Ferrer, Pérez, y Herrerías, 2004)

II.2.10.6.1 Fármacos protectores de la mucosa

Sucralfato

El sucralfato es una sal básica de aluminio de sucrosa sulfatada que se

encuentra formada por sacarosa sulfatada e hidróxido de aluminio. En un medio

acido con un pH < 4 se enlaza de forma cruzada para poder producir un polímero

viscoso que se pega en las células epiteliales y a las heridas causadas por las

úlceras hasta 6 horas después de una dosis de su respectiva prescripción.

Logrando de esta manera inhibir la hidrólisis de las proteínas de la mucosa por

las pepsinas y a su vez contiene efectos de citoprotección. (Goodman, y Gilman,

2010).

Citrato de Bismuto

El citrato de bismuto contiene los mismos efectos terapéuticos que el

sucralfato, protegiendo la mucosa de la acción corrosiva del jugo gástrico.

Adicional a esta información, contiene actividad bactericida específicamente con

el Helicobacter pylori. Sin embargo, no es capaz de inhibir completamente este

tipo de microorganismo. (Ferrer, Pérez, y Herrerías, 2004)

Figura 7. Estructura molecular del Sucralfato.

Fuente: (Lorenzo, et al., 2015).

28

Figura 8. Estructura molecular del Citrato de Bismuto.

Fuente: (Lorenzo, et al., 2015)

Acexamato de zinc

El acexamato de zinc presenta dos tipos de mecanismo de acción, uno de

estos se basa en disminuir la secreción ácida de forma moderada y de esta

manera inhibir la liberación de histamina y proteger de los efectos lesivos de los

AINES. Por otro lado, también puede realizar otro mecanismo al estimular la

síntesis interna de las prostaglandinas aumentando así la producción del moco

gástrico. (Ferrer, Pérez, y Herrerías, 2004)

Análogos de las Prostaglandinas: Misoprostol

Existen dos tipos de prostaglandinas importantes en el momento de sintetizar

la mucosa y son la prostaglandina E2 (PGE2) y la prostaglandina (PGI2). Puede

inhibir la lesión gástrica por la capacidad que tiene como efecto citoprotector

dando como resultado un aumento en el flujo sanguíneo y una estimulación de

la secreción de mucina y bicarbonato. (Goodman, y Gilman, 2010).

Figura 9. Estructura molecular del Misoprostol.

Fuente: (Lorenzo, et al., 2015)

29

CAPÍTULO III: MATERIALES Y MÉTODOS

III.1. Métodos científicos empleados en la investigación

El presente estudio se basa en determinar la dosis mínima de la citoprotección

gástrica de los mucílagos de extractos de Malva sylvestris y Malva

pseudolavatera. Para ello se llevará un proceso de investigación experimental

de carácter cuantitativo y cualitativo.

III.1.1. Métodos teóricos

Para llevar a cabo este trabajo de titulación, se empleó el método hipotético-

deductivo. En primer lugar, la observación del fenómeno a estudiar, plantear la

hipótesis y visualizar los posibles resultados llevando a finalizar las conclusiones

mediante hechos experimentales.

III.1.2. Método empírico

Los métodos que se aplicaron fueron la observación y la experimentación,

para de este modo verificar si la hipótesis planteada es correcta. Pero, no se

logró obtener los resultados que se esperaban de la citoprotección gástrica en

los animales de experimentación.

III.1.3. Método matemático estadístico

Se recolectaron datos durante el proceso de la investigación, los cuales fueron

analizados estadísticamente, adquiriendo promedio y desviación estándar,

mediante ANOVA (análisis de varianza), que rechaza la hipótesis, y a su vez

evalúa la importancia de los factores, comparando las medias de la variable de

respuesta en las diferentes dosis.

30

III.2. Tipo de investigación

III.2.1. Exploratoria

Se realizó el estudio de la actividad mínima citoprotectora gástrica, usando los

mucílagos obtenidos de los extractos de hojas de M. sylvestris y M.

pseudolavatera en úlceras gástricas, para ser utilizados hipotéticamente como

alternativa natural no perjudicial. Es de tipo recíproco, ya que evalúa variables

como número, formación de petequias, cantidad de úlceras, o diferentes

tratamientos para esta patología.

III.3. Equipos y Materiales

Tabla IV. Materiales, Equipos y Reactivos utilizados en la parte experimental.

Materiales

Reactivos Equipos Material

Biológico Material de laboratorio

Ratones

machos

Hojas de

Malva

sylvestris y

Malva

pseudolav

atera

Espátula

Vasos de Precipitación

Probeta

Pipeta

Agitador De Vidrio

Embudo

Soporte universal

Papel filtro

Papel absorbente

Cápsulas de porcelana

Mortero y Pistón

Jeringas de 1ml

Equipo de disección

(Pinzas, tijeras, cama

de disección)

Agua destilada

Etanol

Sucralfato

Aspirina

Cloruro de

Sodio

Carboximetilce

lulosa

Formol 10%

Balanza

analítica

Hornilla

eléctrica

Estufa

Estereoscopio

Otros Materiales

Papel de aluminio

Recipientes de plástico para muestra

Fuente: Autoras

31

III.4. Metodología Experimental

Se describe a un procedimiento de investigación en donde de manera

voluntaria e intencional, los investigadores, dominan las variables para limitar las

correlaciones entre ellas de acuerdo a la metodología aplicada.

Considerando que, a nivel mundial, la úlcera gástrica es una patología que

afecta a la población, ésta conlleva a problemas o dificultades serias y graves.

Es provocada por la bacteria Helicobacter pylori, como también puede ser

inducida por estrés. Obstrucción al duodeno, hemorragia digestiva o perforación

del estómago son las comunes lesiones que puede presentar una administración

de AINES o el mismo estrés. Por eso, como solución a estos problemas, se

presenta la extracción de mucílagos de dos especies de Malva sylvestris y Malva

pseudolavatera, de tal forma que se describe en el mapa conceptual a

continuación.

33

III.4.1. Condiciones del bioensayo

El método que se empleo fue el que describe Delgado, R., Flores, D., &

Villalobos, E. (2015).

El trabajo se realizó en el bioterio de la Facultad de Ciencias Químicas,

Universidad de Guayaquil, a una temperatura de 21-25 °C, con humedad relativa

de 50 – 60%, y fotoperiodo de luz de 12h. Semanas antes a desarrollar el

experimento con los ratones, éstos fueron adaptados a las condiciones del

laboratorio, como el alimento (balanceado para roedores) y agua fueron

abastecidos de manera satisfactoria hacia sus necesidades. El cambio de cama

(viruta de guayacán blanco) se realizó cada vez que era necesario.

Los animales de experimentación, ratones, fueron procedentes de los

laboratorios del Instituto de Investigación en Salud Pública (INSPI), aquellos que

fueron trasladados al bioterio de la Facultad de Ciencias Químicas.

III.4.2. Diseño experimental

III.4.2.1. Obtención de los mucílagos de Malva a través de extracción

por ebullición.

Se pulverizó las hojas de la planta, luego se pesó en la balanza analítica 20g

en un beaker grande, se agregó agua destilada y se agitó constantemente a

través de un agitador de vidrio hasta humectar. Se añadió 100ml más de agua y

se procedió a la agitación hasta disolver, una vez disuelto se lo dejó en reposo

por 24 horas.

Se calentó a ebullición y se dejó enfriar durante 2 horas para la liberación de

mucílago en el agua. Luego se añadió agua destilada (25 ml) caliente y se filtró.

En el contenido del filtrado que quedó en el beaker (fase acuosa), se añadió igual

volumen de etanol para que precipite el mucílago y se lo mantuvo dentro del

refrigerador por 24 horas para que sea efectiva la precipitación. Se filtró y se

colocó la fase orgánica en una cápsula de porcelana, posterior a esto se lo dejó

en estufa a 37 ° C con el fin de secar el filtrado. Después se pulverizó y se pesó.

34

III.4.3. Conformación de los grupos de experimentación

Lo primero que se realizó una vez que llegaron los ratones al bioterio fue la

formación de los once grupos con seis ratones cada uno. A cada animal se lo

identificó con números romanos en la cola, se los pesó y se registró su peso,

utilizando la Balanza Shimadzu W8005. Los ratones fueron colocados en jaulas

de plástico con rejillas de acero inoxidable con comida y agua al ad libitum.

Mediante cálculos estadísticos se obtuvo media y desviación estándar de cada

grupo de experimentación.

Tabla V. Pesos promedios y desviación estándar de los grupos de animales en la evaluación de dosis mínima efectiva gastroprotectora de mucilagos de M.

pseudolavatera y M. sylvestris.

Fuente: Autoras

A partir del primer día en el bioterio, se asignó el tiempo de una semana de

adaptación y climatización de los animales, se identificó las jaulas por grupos,

Grupos Especie y número

Promedio del Peso y

desviación estándar.

1. Control Normal

6 Ratones

34,4±2,62

2. Control Negativo 32,9±2,09

3. Control Positivo (Sucralfato + Aspirina)

31,4±1,77

4. Malva pseudolavatera 250 mg + Aspirina

31,6±2,10


32,1±3,70


32,6±2,20


32,1±1,80

8. Malva sylvestris 250 mg + Aspirina

31,6±2,56


33,6±0,76


31,7±1,55


31,2±1,84

35

tratamiento, dosificación y autores de la investigación, para poder realizar los

cálculos según sea el tipo de tratamiento.

III.4.4. Administración de tratamientos

De acuerdo a las concentraciones presentes, se calculó las dosis de los

extractos acuosos de Malva sylvestris y Malva pseudolavatera, Sucralfato, los

cuales fueron administrados por vía oral utilizando una cánula intragástrica.

Tabla VI. Dosis y tratamientos de los grupos asignados en la determinación de dosis efectiva de mucílagos de M. pseudolavatera y M. sylvestris.

Grupos Dosis

mg/Kg Inductor

Vía de

Administración

1. Control Normal ----- ------- -----------

2. Control Negativo -----

Aspirina 300 mg

Vía Oral

3. Sucralfato 100

4. Extractos acuosos de Malva pseudolavatera

250


125


50


5

8. Extractos acuosos de Malva sylvestris

250


125


50


5

Fuente: Autoras

III.4.5. Método de inducción de úlcera por aspirina

A partir de los resultados obtenidos en la Tabla V, específicamente el

promedio total de todos los grupos de ratones fue 32 g, posterior a esto se

36

realizaron los cálculos correspondientes. El estudio se lo realizó por 6 días

continuos y se les aplicó el tratamiento con los extractos acuosos de los

mucílagos obtenidos de Malva sylvestris y Malva pseudolavatera. Agua,

Sucralfato, para la citoprotección gástrica.

Durante los seis días de experimentación los animales se mantuvieron

respectivamente en sus jaulas. En el quinto día después de la dosis se prosiguió

a retirar el alimento (balanceado para roedores), al sexto día de tratamiento se

le administró doble dosis de aspirina a todos los grupos.

Luego de seis horas del último tratamiento, los ratones fueron sacrificados

siguiendo los principios éticos de las 3 Rs, los cuales han sido utilizados de

manera responsable por los investigadores, con el fin de evitar dolor y sufrimiento

para los animales.

Por último, se realizó gastrectomía mediante una incisión abdominal para de

esta forma extraer el estómago de cada animal. Se los enjuagó con solución

salina (ClNa) al 0.9% para después ser observados macroscópicamente y

colocados en formol al 10%.

III.4.6. Análisis macroscópico de la mucosa gástrica

Una vez realizada cuidadosamente la gastrectomía y de ser lavados los

estómagos de cada ratón con cloruro de sodio 0.9% se los ubicó en un vidrio

reloj por grupos y se prosiguió a la observación en el estereoscopio, después de

la observación se fijaron los estómagos en solución formol al 10% en recipientes

correctamente tapados y rotulados. Para realizar la comparación entre las

observaciones obtenidas en el estereoscopio se tomó en cuenta como guía la

escala de Marhuenda.

37

Tabla VII. Escala de Lacroix & Guillaume.

Fuente: (Delgado, 2009)

Tabla VIII. Escala de Marhuenda.

Fuente: (Hurtado, 2014).

38

El porcentaje de inhibición de úlceras gástricas se determinó mediante los

cálculos de la suma del puntaje total para todos los ratones del mismo grupo y el

promedio de ambas escalas.

Los resultados se expresaron en porcentaje de inhibición respecto al índice

de ulceración del grupo control.

Donde:

% 𝐼𝑛ℎ𝑖𝑏𝑖𝑐𝑖ó𝑛 =I. U. c − I. U. p

I. U. c 𝑥 100

I.U.c = Índice de ulceración media del grupo control.

I.U.p = Índice de ulceración media del grupo problema o patrón.

III.4.7. Análisis estadístico

Los datos obtenidos fueron procesados a través del programa informático

estadístico Minitab, versión 18, año 2017. Se aplicó el análisis de varianza o

también conocido como ANOVA y a su vez la prueba de Tukey la cual consiste

en calcular una única diferencia crítica como resultado de comparación entre las

medias. Teniendo en cuenta un intervalo de confianza de 95% y una significativa

p<0,05, para poder determinar la media y desviación estándar correspondiente

a los valores individuales obtenidos para los animales de cada grupo.

III.4.8 Estudios Histopatológicos

El método que se empleo fue el que describe Prophet, Mills, Arrington, y

Sobin, 1995.

Para preservar la calidad de los primeros alcoholes, los tejidos deben

permanecer en alcohol al 60% o 70% hasta que estén listos para ser procesados.

Si esto se hace rutinariamente, los primeros alcoholes (80% y 95%) van a

permanecer más claros y el porcentaje de los alcoholes va a ser más constante.

No hay ventaja alguna en tomar atajos durante el procesamiento. Los

resultados pueden ser especímenes pobres e incompletamente deshidratados,

aclarados e infiltrados.

39

El método utilizado fue de Hematoxilina y Eosina de Mayer (Técnica de

Tinción).

Fijación: Formalina neutra al 10%, estabilizada, fijadores de Bouin o de

Zenker

Secciones: Parafina, de 3 a 8 micrones.

Soluciones: Hematoxilina de Mayer, Solución de Eosina-Floxina

Procedimiento

1. Desparafinar las láminas e hidrátelas hasta llegar al agua. “Dezenkerice,”

si es necesario, antes de teñir.

2. Teñir en la solución de Hematoxilina de Mayer por 15 minutos

3. Lavar con agua corriente apenas tibia por 15 minutos.

4. Colocar en agua destilada.

5. Agregue etanol al 80% por 1 o 2 minutos.

6. Contrastar en solución de eosina- floxina por 2 minutos.

7. Deshidratar y aclarar a través de 2 cambios cada uno de 95% etanol,

etanol absoluto y xileno, 2 minutos c/u.

8. Montar con medio resinoso.

Resultados

Núcleos…………………………………………………………………… azul

Citoplasma…………………………………...…………….... de rosado a rojo

La mayoría de otros tejidos………………………………... de rosado a rojo

40

CAPÍTULO IV: RESULTADOS Y DISCUSIONES

IV.1. Recopilación y comparación de datos

IV.1.1. Evaluación macroscópica según la escala de Marhuenda de la

cantidad de úlceras

Según los resultados que se obtuvieron, se indica los grupos promedios de

grado de ulceraciones.

Tabla IX. Evaluación de la dosis mínima de citoprotección gástrica de los

mucilagos de M. pseudolavatera y M. sylvestris en los animales de

experimentación.

Letras iguales en la columna no presentan diferencias significativas *p<0.05.

Fuente: Autoras

Grupos Tratamientos

Grado de úlcera según la escala de

MARHUENDA

Cantidad de

úlceras produci

das

Significancia

Estadística

1. Grupo Control Agua 0,0±0,0 0,0±0,0 C

2. Grupo Aspirina 7,3±0,8 7,3±1,6 A

3. Grupo Sucralfato + Aspirina 3,0±3,9 3,0±3,9 ABC

4. Grupo M. pseudolavatera 250mg

+Aspirina 0,50±1,2 0,7±1,6 C

5. Grupo M. pseudolavatera 125mg +

Aspirina 1,7±1,9 1,8±2,8 BC

6. Grupo M. pseudolavatera 50mg+

Aspirina 2,1±3,1 2,5±3,6 BC

7. Grupo M. pseudolavatera 5mg +

Aspirina 3,2±4,4 3,3±3,9 ABC

8. Grupo M. sylvestris 250mg + Aspirina 1,8±,2,4 1,8±2,5 BC

9. Grupo M. sylvestris 125mg + Aspirina 3,7±2,9 2,7±2,6 ABC

10. Grupo M. sylvestris 50mg + Aspirina 4,0±4,4 4,0±4,4 ABC

11. Grupo M. sylvestris 5mg + Aspirina 6,7±1,8 6,0±2,4 AB

41

IV.1.1.1 En base al grado de la escala de Marhuenda

Conforme el análisis estadístico, y correspondiendo con la escala de

Marhuenda, el grupo del extracto de M. pseudolavatera 250mg presentó mayor

inhibición contra las úlceras, con una diferencia superior que el grupo positivo

Sucralfato. Las comparaciones en parejas de Tukey indican que las medias que

no comparten una letra son significativamente diferentes. Por lo que se

observaron las siguientes agrupaciones: A (Negativo), B (Malva sylvestris

5mg/kg), BC (M. pseudolavatera 125 – 50mg/kg y M. sylvestris 250mg/kg), ABC

(Sucralfato, M. pseudolavatera 5mg/kg, M. sylvestris 125 – 50mg/kg), C (Grupo

Control y Malva pseudolavatera 250mg/kg).

Estos resultados se deben probablemente a los mucílagos presentes en

Malva, los cuales están compuestos por polisacáridos superiores al 10%,

pequeñas cantidades de taninos como vitaminas A, B y C, y antocianósidos (7%)

(Fonnegra, y Jiménez, 2007). Mientras que el Sucralfato, siendo administrado

por vía oral, logra inhibir la hidrólisis de las proteínas de la mucosa por las

pepsinas y a su vez contener efectos de citoprotección gástrica.

En un estudio realizado en Beirut – Líbano, residentes notaron que Malva

neglecta presentaba efectos calmantes durante episodios de infección. Tiene

beneficios como anti-ulcerogénica y antiinflamatoria. La planta silvestre es capaz

de inhibir el crecimiento bacteriano y a su vez formar biopelículas de protección

(Keyrouz, El Feghali, Jaafar, y Nawas, 2017). Se definió que esta actividad es

característica de las Malva, que al igual que el Sucralfato en un medio ácido se

enlazan de forma cruzada para poder producir un polímero biscoso que se pega

en células epiteliales y heridas causadas por las úlceras. En esta investigación,

desarrollada en la Facultad de Ciencias Químicas, Universidad de Guayaquil, se

utilizaron los mucílagos obtenidos de los extractos de Malva sylvestris y Malva

pseudolavatera, en el cual, mediante inducción por AINES se demostró el efecto

citoprotector en dosis mínimas.

42

IV.1.1.2 En base a los promedios de porcentajes de inhibición de

úlceras

Gráfico 1. Promedios de porcentajes de inhibición de úlceras por grupos de tratamientos.

En la ilustración anterior (Gráfico 1), se puede observar los promedios de

porcentajes de inhibición de úlceras de los 11 grupos de tratamientos. Sin

embargo, los grupos 1, 2 y 11 presentaron un porcentaje de 0, por lo tanto, las

barras no son visibles en dichos grupos.

Los valores obtenidos en los porcentajes de inhibición logrado con la

administración de mucílagos de los extractos de ambas especies, se definió que

a la dosis de 250 mg/kg de Malva pseudolavatera presentó un porcentaje de

inhibición de úlceras de 94%, en tanto que a la dosis de M. pseudolavatera de

125 mg/kg, 50 mg/kg y M. sylvestris de 250 mg/kg presentaron un porcentaje de

inhibición de 79%, 73% y 75%, respectivamente. En el Control Positivo se obtuvo

un 62,5%, en M. pseudolavatera 5mg/kg, M. sylvestris de 125 y 50mg/kg

presentaron un porcentaje de 56%, 54,2% y 50%. Los grupos Control Negativo

y M. sylvestris 5mg/kg presentaron ausencia de inhibición.

0 0

62,5

94

79

73

56

75

54,250

00

20

40

60

80

100

120Porcentajes de Inhibición de Úlceras (%)

1. Grupo Control

2. Control NEGATIVO(Aspirina)3. Control POSITIVO(Sucralfato + Apirina)4. Malva pseudolavatera250 mg/kg5. Malva pseudolavatera125 mg/kg6. Malva pseudolovatera50 mg/kg7. Malva pseudolavatera 5mg/kg8. Malva sylvestris 250mg/kg9. Malva sylvestris 125mg/kg10. Malva sylvestris 50mg/kg11. Malva sylvestris 5mg/kg

Tratamientos

43

IV.1.1.3 En base al promedio de úlceras

En los resultados del análisis macroscópico en comparación hacia los

promedios se observó que el Grupo Negativo presentó un promedio de7.3. Los

promedios con menor cantidad de úlceras presentaron: en el grupo de Malva

pseudolavatera 250mg/kg un 0.7, y el grupo control con un 0.0. Los promedios

con mayor cantidad de úlceras presentaron en M. pseudolavatera 5mg/kg un 3.3,

M. sylvestris 50mg/kg con un promedio de 4.0, y M. sylvestris 5mg/kg con un

promedio de 6.0.

Tras la administración oral de extractos de Malvas, se observó una cantidad

media de úlceras en los grupos, demostrando así, que las dosis mínimas no

presentan efecto citoprotector. Esto puede ser por causa que los AINEs tienen

un efecto irritante sobre la submucosa gástrica debido a la inhibición de las

prostaglandinas.

IV.1.1.4 En base a la evaluación de petequias y filamentos de las

úlceras producidas

Tabla X. Evaluación de la dosis mínima de los mucílagos de M.

pseudolavatera y M. sylvestris en la ausencia de petequias y filamentos sobre

la mucosa gástrica de los animales de experimentación.

Grupos Tratamientos

Petequias Filamentos Enrojecimient

o de la mucosa

1. Grupo Control Agua - - -

2. Grupo Aspirina - - ++++

3. Grupo Sucralfato + Aspirina - + +

4. Grupo Malva pseudolavatera 250

mg +Aspirina - - -


mg + Aspirina - - +

6. Grupo Malva pseudolavatera

50mg+ Aspirina - + +

44

Fuente: Autoras

Mediante la observación por el estereoscopio se logró evaluar la ausencia de

petequias, presencia de filamentos y enrojecimiento de la mucosa: El Control

Negativo mostró una exagerada existencia de eritema, mientras que en los 2

grupos de Malva con dosis de 5 mg/kg y Malva sylvestris 50mg/kg presentaron

enrojecimiento moderado. En el Control Positivo y el grupo Malva

pseudolavatera 50 mg/kg y Malva sylvestris 125 – 250 mg/kg presentaron un

leve enrojecimiento en las paredes de la mucosa; mientras que el grupo Malva

pseudolavatera 250 mg/kg tuvo ausencia de filamentos en la mucosa.

En tanto a los filamentos, se presentó de manera leve en los grupos 3, 4, 6 y

8. El grupo 10 tiene un leve filamento presente, mientras que en los grupos 7 y

11 presentaron filamentos severos en la mucosa. (Ver Tabla X)

Por lo que, según la investigación estudiada, se observa una mejoría en el

grupo tratado con Malva pseudolavatera de acuerdo con una dosis de 250 mg/kg

en comparación con el control negativo.

.


mg + Aspirina - +++ +++

8. Grupo Malva sylvestris 250 mg +

Aspirina - + +


Aspirina - - -


Aspirina - ++ ++

11. Grupo Malva sylvestris 5mg +

Aspirina - +++ +++

45

IV.2. Resultados de los estudios Histopatológicos

A continuación, se detallan los resultados de la observación microscópica de

los estómagos de ratones de cada uno de los grupos de tratamientos.

Grupo 1 control normal: congestión de los vasos de la submucosa.

Figura 10. Cortes Histológicos de la submucosa del estómago: Congestión de

los vasos de la submucosa.

Fuente: Autoras

Grupo 2 control negativo (Aspirina): Los cortes estudiados muestran

descamación epitelial con zonas erosivas de la mucosa superficial y presencia

de células inflamatorias, linfoideas escasas y vasos congestivos del epitelio

muscular de la mucosa, congestión de los vasos de la submucosa.

Figura 11. Cortes Histológicos de la submucosa del estómago: Descamación

epitelial con zonas erosivas.

Fuente: Autoras

46

Grupo 3 control positivo (Sucralfato): Los cortes estudiados muestran

descamación epitelial, mucosa con áreas de hipersecreción y ciertos vasos

congestivos, edema de mucosa del corion.

Figura 12. Cortes Histológicos de la submucosa del estómago: Hipersecreciòn.

Fuente: Autoras

Grupo 4, extracto acuoso Malva pseudolavatera 250 mg/kg: Los cortes

estudiados congestión de los vasos de la submucosa,

Figura 13. Cortes Histológicos de la submucosa del estómago: Congestión.

Fuente: Autoras


estudiados muestran hiperemia del corion mucoso, congestión de los vasos de

la submucosa.

Figura 14. Cortes Histológicos de la submucosa del estómago: Hiperemia.

Fuente: Autoras

47


estudiados muestran reactividad del epitelio glandular y congestión vascular.

Figura 15. Cortes Histológicos de la submucosa del estómago: Reactividad del

epitelio glandular.

Fuente: Autoras


histológicos muestran, hemorragia de la submucosa, hiperemia, descamación.

Figura 16. Cortes Histológicos de la submucosa del estómago: Hemorragia,

descamación de las células epiteliales.

Fuente: Autoras

Grupo 8, extracto acuoso Malva sylvestris 250 mg/kg: Los cortes

estudiados muestran vasos congestivos de la submucosa gástrica

Figura 17. Cortes Histológicos de la mucosa del estómago: Hemorragia.

Fuente: Autoras

48

Grupo 9, extracto acuoso Malva sylvestris 125 mg/kg: Los cortes indican

hiperplasia con reactividad del epitelio muscular de la mucosa gástrica.

Figura 18. Cortes Histológicos de la submucosa del estómago: Hiperplasia.

Fuente: Autoras


histológicos muestran áreas hemorrágicas de la mucosa gástrica, con

reactividad del epitelio muscular de la mucosa gástrica.

Figura 19. Cortes Histológicos de la mucosa del estómago: Reactividad.

Fuente: Autoras


histológicos indican áreas con hemorragia e hiperplasia en la mucosa gástrica.

Figura 20. Cortes Histológicos de la submucosa del estómago: Áreas con

hemorragias e hiperplasia.

Fuente: Autoras

49

CONCLUSIONES

1. El porcentaje de inhibición alcanzado con la administración de mucílagos

de los extractos de ambas especies, se definió que a la dosis de 250

mg/kg de Malva pseudolavatera presentó un porcentaje de inhibición de

úlceras de 94%, en tanto que a la dosis de M. pseudolavatera de 125

mg/kg, 50 mg/kg y M. sylvestris de 250 mg/kg presentaron un porcentaje

de inhibición de 79%, 73% y 75%; a dosis inferiores los porcentajes fueron

entre el 50 y 65%.

2. En cuanto, a la cantidad de úlceras producidas y evaluadas mediante el

análisis macroscópico se puede definir que el grupo negativo presenta un

promedio de 7,3; Malva pseudolavatera presentó un promedio de 0,7 con

la dosis de 250mg/kg presentando una menor cantidad de números de

úlceras; en tanto Malva sylvestris a la dosis de 5mg/kg se observó un

promedio de 6,0 de úlceras, presentando lesiones generalizadas de la

mucosa con hemorragia.

3. Los resultados histopatológicos se correlacionan con la observación

macroscópica.

50

RECOMENDACIONES

Realizar estudios farmacológicos con otros modelos de experimentación

para complementar las investigaciones con los tipos de malva estudiados

en este proyecto.

Realizar estudios relacionados a la identificación del mecanismo de

acción de Malva en su actividad citoprotectora gástrica y así poder

verificar con fundamentos científicos la seguridad que presenta la

administración para la humanidad.

Por su contenido efectivo de actividad citoprotectora gástrica se puede

elaborar un fármaco a base de los mucílagos de Malva pseudolavatera.

51

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

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57

GLOSARIO

ad libitum: es una expresión que proviene del latín y significa placer o

voluntad. Se lo maneja especialmente en la alimentación que se les brinda

a los animales de experimentación.

Cardias: orificio superior del estómago, por el cual se conecta con el

esófago.

Corion: es una envoltura externa que recubre el embrión de los

mamíferos y que corresponde a la parte fetal de la placenta.

Dispepsia: localización del dolor y síntomas que son atribuidos al tracto

gastrointestinal superior.

Displasia epitelial: es la alteración morfológica que traduce una serie de

modificaciones de la normalidad histológica y la capacidad de

malignización de su epitelio escamoso.

Eicosanoides: son sustancias que se forman a partir de ácidos grasos

insaturados con 20 carbonos.

Enteritis: es un trastorno funcional del intestino grueso y delgado por

disminución de las vellosidades intestinales.

Estenosis: estrechamiento de un orificio o conducto.

Fundus: es la porción superior del estómago que se encuentra próxima

al cardias.

Hepcidina: es una proteína antimicrobiana hepática, implicada en el

control de la absorción intestinal del hierro.

58

Hiperemia: Aumento del volumen de sangre en un tejido determinado.

Hiperplasia: aumento del número de células en un órgano o tejido, al

principio no es cancerosa, pero con el tiempo puede llegar a serlo.

Modelo murino: uso de cepas de especiales de ratones para estudiar

una enfermedad o afección humana, y la manera de prevenirla y tratarla.

Morbimortalidad: es la combinación de morbilidad y mortalidad, puede

ser definida como la tasa de individuos que muere por haber contraído

una enfermedad.

Osteoclastogénesis: proceso de inducción y de maduración de los

osteoclastos.

Pepsina: células de la mucosa gástrica sintetizan un zimógeno

denominado pepsinógeno, el cual se convierte en pepsina debido a la

pérdida de un pequeño fragmento peptídico.

Recidivante: en términos médicos significa que una enfermedad que ya

ha sido curada vuelve a aparecer.

Síndrome de Sjögren: es un trastorno del sistema inmunitario que tiene

dos síntomas en particularidad que son ojos secos y boca seca.

59

ANEXOS

Anexo A. Conformación de los grupos de tratamientos de experimentación.

Anexo B. Extractos acuosos de Malva pseudolavatera con dosis de 250, 125,

50 y 5mg/kg.

Anexo C. Extractos acuosos de Malva sylvestris con dosis de 250, 125, 50 y

5mg/kg.

60

Anexo D. Observación macroscópica de los estómagos de los ratones a través

del estereoscopio.

Anexo E. Observación macroscópica: Grupo 1, control normal.

Anexo F. Observación macroscópica: Grupo 2, control negativo (Aspirina).

61

Anexo G. Observación macroscópica: Grupo 3, control positivo (Sucralfato).

Anexo H. Observación macroscópica: Grupo 4, extracto de M. pseudolavatera

250 mg/kg.

Anexo I. Observación macroscópica: Grupo 5, extracto de M. pseudolavatera

125 mg/kg.

62

Anexo J. Observación macroscópica: Grupo 6, extracto de M. pseudolavatera

50 mg/kg.

Anexo K. Observación macroscópica: Grupo 7, extracto de M. pseudolavatera

5 mg/kg.

Anexo L. Observación macroscópica: Grupo 8, extracto de M. sylvestris 250

mg/kg.

63

Anexo M. Observación macroscópica: Grupo 9, extracto de M. sylvestris 125

mg/kg.

Anexo N. Observación macroscópica: Grupo 10, extracto de M. sylvestris 50

mg/kg.

Anexo O. Observación macroscópica: Grupo 11, extracto de M. sylvestris 5

mg/kg.

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