MEMORIAS JORNADA CIENTÍFICA

DEL PROGRAMA DE BACTERIOLOGÍA Y

LABORATORIO CLÍNICO, UDES CAMPUS

CÚCUTA

Editores

MSc. Denny Miley Cárdenas Sierra

de.cardenas@mail.udes.edu.co

MSc. Yojanna Perdomo Domínguez

Yo.perdomo@mail.udes.edu.edu.co

BOLETÍN VIRTUAL ANUAL AÑO: 2019 04 MAYO CÚCUTA COLOMBIA ISSN:

Disponible en línea: https://cucuta.udes.edu.co/programas-academicos/facultad-ciencias-de-la-salud/bacteriologia-y-laboratorio-clinico.html

ORGANIZADORES

COMITÉ ORGANIZADOR

Claudia Sofía Montejo Tórres, BLC. Esp. Coordinadora Programa de Bacteriología y

Laboratorio Clínico. Universidad de Santander Campus Cúcuta. Harley Hernando Niño Niño, BLC. Esp. Coordinador extensión Programa de Bacteriología y Laboratorio Clínico. Universidad de Santander Campus Cúcuta. Claudia Ximena Lozano Trujillo, BLC. MSc, PhD. Grupo de Investigación Biogen, Programa de Bacteriologia y Laboratorio Clinico, Universidad de Santander Campus Cúcuta. Jael Contreras Rangel. BLC. MSc. Coordinador Académico Programa de Bacteriología y Laboratorio Clínico. Universidad de Santander Campus Cúcuta. Johana Tibisay Carrero Gelvez. BLC. Esp. Docente Programa de Bacteriología y Laboratorio Clínico. Universidad de Santander Campus Cúcuta. María Mercedes Hidalgo. BLC. Docente Supervisora Hospital Local de Los Patios-Programa de Bacteriología y Laboratorio Clínico. Universidad de Santander Campus Cúcuta.

COMITÉ CIENTÍFICO Y DE LOGÍSTICA

Yojanna Perdomo Domínguez, MAP. Coordinadora Prácticas, Grupo de Investigación Biogen, Programa de Bacteriología y Laboratorio Clínico, Universidad de Santander Campus Cúcuta. Jhoalmis Sierra Castrillo. MSc. Grupo de Investigación Biogen, Programa de Bacteriología y Laboratorio Clínico, Universidad de Santander Campus Cúcuta.

Denny Miley Cárdenas Sierra, MSc. Grupo de Investigación Biogen, Programa de Bacteriología y Laboratorio Clínico, Universidad de Santander Campus Cúcuta.

CONTENIDO

Conferencias pag.

VERSATILIDAD DE LE ESPECTROMETRÍA DE MASAS EN EL DIAGNÓSTICO DE ENFERMEDADES

INFECCIOSAS ................................................................................................................................... 5

NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPÉUTICAS PARA LA REACTIVACIÓN DEL VIH LATENTE ....................... 7

RETOS EN EL DIAGNÓSTICO OPORTUNO DE TUBERCULOSIS .......................................................... 9

NUEVOS ANTIBIOTICOS PARA BACTERIAS MDR- QUE DEBEMOS SABER? .................................... 11

ENFERMEDAD DE CHAGAS PANORAMA ACTUAL ......................................................................... 13

IMPORTANCIA DE LA EDUCACIÓN INTERPROFESIONAL EN LA PREVENCIÓN DE LAS

ENFERMEDADES INFECCIOSAS ...................................................................................................... 15

MICOLOGÍA MEDICA: CRISPR-CAS9 Y RESISTENCIA ANTI-FÚNGICA UNA MIRADA ACTUALIZADA.

....................................................................................................................................................... 17

VERSATILIDAD DE LE ESPECTROMETRÍA DE MASAS EN EL DIAGNÓSTICO DE ENFERMEDADES INFECCIOSAS

Javier Andrés Soto, BLC. MSc. PHD.

Universidad de Santander, Facultad de Ciencias de la Salud. Programa de

Bacteriología y Laboratorio Clínico, Grupo de Investigación Biogen. Cúcuta, Norte

de Santander, Colombia.

Resumen.

La espectrometría de masas tuvo su aparición en el campo de la clínica a través del estudio toxicológico gracias al accidente del portaviones Nimitz en 1985 (1), pero 10 años antes ya se había realizado el primer intento de identificar bacterias patógenas a través de esta metodología (2). La evolución de los espectrómetros de masas ha acontecido de manera vertiginosa, lo que ha contribuido a la versatilidad de esta metodología. Es así como se implementa en áreas tan diversas como las técnicas de imagen (3), quirúrgicas (4), identificación de marcadores tumorales (5) y la identificación de organismos patógenos (6). El abordaje convencional en la determinación de microrganismos en la clínica está basado en pruebas bioquímicas,

en cultivos celulares y microscopia, las cuales no son eficientes ni rentables, y además siembran cierta incertidumbre en cuanto a su sensibilidad y especificidad. Desde que se aprobó en el 2013 por la FDA (7) el uso de una variante tecnológica de la espectrometría de masas llamada MALDI-TOF, se ha disparado de manera

exponencial el uso en el laboratorio clínico la identificación de microrganismos potencialmente patógenos a través de este método. Esta metodología ha permitido aumentar de manera significativa los límites de sensibilidad en la detección de bacterias levaduras (8) y virus (9). Incluso, una nueva adaptación a través de la ionización por electro espray junto con amplificación genómica ha permitido mejorar la detección de los virus (10), aumentando ostensiblemente la sensibilidad y especificidad de la prueba. Estos argumentos son una muestra irrefutable del potencial de la espectrometría de masas en nuestros laboratorios de rutina.

Palabras clave: espectrometría de masas, microrganismos, patógeno

Referencias.

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in pathology research and practice. Laboratory investigation. 2015;95(4):422. 4. St John ER, Balog J, McKenzie JS, Rossi M, Covington A, Muirhead L, et al. Rapid

evaporative ionisation mass spectrometry of electrosurgical vapours for the identification of breast pathology: towards an intelligent knife for breast cancer surgery. Breast Cancer Research. 2017;19(1):59.

5. Chen Y-T, Tsai C-H, Chen C-L, Yu J-S, Chang Y-H. Development of biomarkers of genitourinary cancer using mass spectrometry-based clinical proteomics. journal of food and drug analysis. 2018.

6. Fleurbaaij F, van Leeuwen HC, Klychnikov OI, Kuijper EJ, Hensbergen PJ. Mass spectrometry in clinical microbiology and infectious diseases. Chromatographia. 2015;78(5-6):379-89.

7. Jannetto PJ, Fitzgerald RL. Effective use of mass spectrometry in the clinical laboratory. Clinical chemistry. 2016;62(1):92-8.

8. Van Veen S, Claas E, Kuijper EJ. High-throughput identification of bacteria and yeast by matrix-assisted laser desorption ionization-time of flight mass spectrometry in conventional medical microbiology laboratories. Journal of clinical microbiology. 2010;48(3):900-7.

9. Cricca M, Marasco E, Alessandrini F, Fazio C, Prossomariti A, Savini C, et al. High-throughput genotyping of high-risk Human Papillomavirus by MALDI-TOF Mass Spectrometry-based method. New Microbiol. 2015;38(2):211-23.

10. Piao J, Jiang J, Xu B, Wang X, Guan Y, Wu W, et al. Simultaneous detection and identification of enteric viruses by PCR-mass assay. PLoS One. 2012;7(8):e42251.

NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPÉUTICAS PARA LA REACTIVACIÓN DEL VIH LATENTE

Jenny Carolina Gallego Rodríguez, BLC. MSc.

Secretaría de Salud Municipal, Dimensión de Enfermedades Transmisibles, Programa de Tuberculosis. Cúcuta, Norte de Santander, Colombia.

Resumen.

A pesar del éxito de la terapia antirretroviral de gran actividad (TARGA), el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) persiste como un provirus integrado principalmente en las células T CD4+ memoria de forma latente (1), las células T CD4+ memoria central (TCM) y las células T CD4+ memoria transicional (TTM) constituyen los principales reservorios celulares del VIH latente (2). Los reservorios virales latentes han demostrado ser el mayor obstáculo para lograr la erradicación del virus. Actualmente, los esfuerzos para erradicar los reservorios latentes del VIH incluyen estrategias de “shock-and-kill”, que tienen como objetivo reactivar la producción de partículas virales de la célula latente con agentes reversores de la latencia (LRAs), mientras se mantiene la TARGA (3). Por lo tanto, las células infectadas podrían ser susceptibles de eliminación por el sistema inmune o por efectos citopáticos del virus (4). Aunque algunos LRAs han demostrado su capacidad para reactivar in vivo el virus latente que persiste en las células de

pacientes infectados por el VIH con TARGA (5,6,7), ninguno de ellos, hasta la fecha, han inducido una reducción del reservorio viral. Estos resultados refuerzan el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas doblemente dirigidas a reactivar el virus latente y a su vez inducir la muerte celular de dichas células, posiblemente mediante la potenciación del sistema inmune. Por lo tanto, la búsqueda de nuevos compuestos que consigan reactivar y deplecionar el reservorio latente del VIH que persiste en pacientes infectados con TARGA se considera una prioridad en la investigación actual del VIH. La combinación de inductores de apoptosis con LRAs

se consideran también una prioridad en la investigación, porque podrían conducir potencialmente a la muerte selectiva de las células latentemente infectadas (8,9).

Palabras clave: agentes reversores de la latencia, reactivación viral, reservorio latente, shock-and-kill, Virus de la Inmunodeficiencia Humana.

Referencias.

1. Ruelas, D. S. & Greene, W. C. An integrated overview of HIV-1 latency. Cell 155, 519–529 (2013).

2. Chomont, N. et al. HIV persistence is driven by homeostatic proliferation. 15, 893–900 (2009). 3. Chen, H. C., Martinez, J. P., Zorita, E., Meyerhans, A. & Filion, G. J. Position effects influence

HIV latency reversal. Nat. Struct. Mol. Biol. 24, 47–54 (2017). 4. Darcis, G., Van Driessche, B. & Van Lint, C. HIV Latency: Should We Shock or Lock? Trends

Immunol. 38, 217–228 (2017). 5. Rasmussen, T. A. et al. Panobinostat, a histone deacetylase inhibitor, for latent virus

reactivation in HIV-infected patients on suppressive antiretroviral therapy: A phase 1/2, single group, clinical trial. Lancet HIV 1, e13–e21 (2014).

6. Søgaard, O. S. et al. The Depsipeptide Romidepsin Reverses HIV-1 Latency In Vivo. PLoS Pathog. 11, 1–22 (2015).

7. Elliott, J. H. et al. Activation of HIV Transcription with Short-Course Vorinostat in HIV-Infected Patients on Suppressive Antiretroviral Therapy. PLoS Pathog. 10, 1–19 (2014).

8. Rasmussen, T. A., Anderson, J. L., Wightman, F. & Lewin, S. R. Cancer Therapies in HIV Cure Research. Curr Opin HIV AIDS 12, 1–17 (2017).

9. Li, P. et al. Stimulating the RIG-I pathway to kill cells in the latent HIV reservoir following viral reactivation. Nat. Med. 22, 1–20 (2016).

RETOS EN EL DIAGNÓSTICO OPORTUNO DE TUBERCULOSIS

Claudia Llerena Polo, BLC. MSc.

Instituto Nacional de Salud, Grupo de Micobacterias. Bogotá, D.C., Colombia.

Resumen En los últimos años, la Organización Mundial de la Salud han recomendado diferentes métodos diagnósticos para tuberculosis genotípicos y fenotípicos con miras a que se mejore la detección de casos y que se hagan las pruebas de sensibilidad principalmente en los grupos de riesgo como menores de 15 años, habitantes de calle, privados de la libertad, personas viviendo con el virus de inmunodeficiencia humana, profesionales de la salud, entre otros (1). El cultivo en medio de cultivo líquido fue recomendado en 2007 para la detección de casos de tuberculosis multirresistente y el estudio de muestras con baciloscopia negativa. Para 2008, se empezaron a recomendar las pruebas basadas en la reacción de la cadena de polimerasa (PCR), como las de análisis de sondas en línea que permiten la detección de casos y el tamiz de resistencia a los fármacos isoniacida, rifampicina, quinolonas e inyectables partiendo de muestras de esputo con baciloscopia positiva o cultivos (2,3). La prueba de Xpert® MTB / RIF es una técnica de fácil realización que detecta la resistencia a rifampicina como marcador de multirresistencia, tiene un límite de detección de 17 unidades formadoras de colonia,

proponiéndose como la prueba de remplazo de la baciloscopia para diagnosticar con certeza, celeridad y rapidez todos los casos de tuberculosis (4,5). Otros métodos como la detección de liprarabinomanano en orina, fue sugerido como ayuda para personas viviendo con el virus de la inmunodeficiencia humana, con bajo recuento de CD4. Por otro lado, la PCR isotérmica que detecta casos de tuberculosis con una mayor sensibilidad que la baciloscopia no identifica resistencia a fármacos (6,7). En la actualidad, se propone el uso de la secuenciación de nueva generación para la detección de casos de tuberculosis y de resistencia a fármacos, con una mayor sensibilidad convirtiéndose en este momento en una prometedora alternativa diagnóstica (8).

Palabras clave: Organización Mundial de la Salud, pruebas diagnósticas, tuberculosis, tuberculosis resistente a múltiples fármacos. Referencias.

1. Organización Mundial de la Salud. La estrategia Fin de la Tuberculosis. 2015. 2. World Health Organization. Policy statement: Liquid media for culture and DST. [Internet].

[cited 2019 Abr 5]. Disponible en: https://www.who.int/tb/areas-of-work/laboratory/policy_statements/en/

3. World Health Organization. Molecular Line Probe AssaysFor Rapid Screening of Patients at Risk of Multidrug Resistant Tuberculosis (MDR-TB). Policy Statement. [Internet]. [cited 2019 Abr 4]. Disponible en: https://www.who.int/tb/areas-of-work/laboratory/policy_statements/en/

4. World Health Organization. The use of molecular line probe assays for the detection of resistance to second-line anti-tuberculosis drugs. Policy Statement. [Internet]. [cited 2019 Abr 4]. Disponible en: https://www.who.int/tb/areas-of-work/laboratory/policy_statements/en/

5. World Health Organization. Xpert MTB/RIF assay for the diagnosis of TB. PolicyStatement. [Internet]. [cited 2019 Abr 4]. Disponible en: https://www.who.int/tb/areas-of-work/laboratory/policy_statements/en/

6. World Health Organization. The use of lateral flow urine lipoarabinomannan assay (LFLAM) for the diagnosis and screening of active. Tuberculosis in people living with HIV. Policy update. [Internet]. [cited 2019 Abr 4]. Disponible en: https://www.who.int/tb/areas-of-work/laboratory/policy_statements/en/

7. World Health Organization The use of loop-mediated isothermal amplification (TB-LAMP) for the diagnosis of pulmonary tuberculosis: policy guidance. [Internet]. [cited 2019 Abr 4]. Disponible en: https://www.who.int/tb/areas-of-work/laboratory/policy_statements/en/

8. World Health Organization. The use of next-generation sequencing technologies for the detection of mutations associated with drug resistance in Mycobacterium tuberculosis

complex: technical guide. Disponible en [Internet]. [cited 2019 Abr 4]. Disponible en: https://www.who.int/tb/areas-of-work/laboratory/policy_statements/en/.

NUEVOS ANTIBIOTICOS PARA BACTERIAS MDR- QUE DEBEMOS SABER?

German Francisco Esparza, BLC. Esp. Microbiología Médica.

PROASECAL SAS, Bogotá, D.C., Colombia.

Resumen.

Entre los patógenos más relevantes por su resistencia antibiótica, se encuentran los bacilos Gram negativos. La producción de Betalactamasas es el mecanismo más exitoso, debido a su capacidad de diseminación clonal y plasmídica. Los nuevos antibióticos pueden dividirse entre: moléculas que actúan como inhibidores de betalactamasas y moléculas que actúan en otros blancos de acción como inhibición de la síntesis de proteínas o de la síntesis de pared. Entre los nuevos inhibidores, Avibactam un diazobiciclooctano no betalactámico, tiene la capacidad de inactivar la acción de las enzimas Betalactamasas de espectro extendido (BLEEs), Cefalosporinasas AmpC y Carbapenemasas de clase A y D. Se han reportado casos de resistencia principalmente mediados por mutaciones en la enzima KPC. Vaborbactam es un derivado del ácido borónico con potente actividad sobre AmpC, BLEEs y KPC. No es activo frente a Carbapenemasas de clase D ni Metalo-carbapenemasas. Entre los nuevos antibióticos activos frente a

P.aeruginosa, Ceftolozano/tazobactam ha mostrado mayor eficacia, por su alta

afinidad sobre las proteínas unidoras de Penicilina específicas de este

microorganismo, resiste la acción de las bombas de expulsión e ingresa a la bacteria por una porina diferente a la OprD. Se han reportado casos de resistencia por mutaciones en la enzima AmpC y por presencia de carbapenemasas. Plazomicina es un neoglicósido que resiste la acción de las enzimas modificadoras de los aminoglicósidos. La resistencia es mediada por mutaciones en el sitio de acción (Metilasas ribosomales). Eravaciclina es una fluorociclina con potente acción frente a Enterobacteriaceas productoras de betalactamasas. El nuevo antibiótico con mayor espectro y potencia para Gram negativos es Cefiderocol. Una cefalosporina sideróforo que utiliza el sistema de transporte de hierro para acceder a las PBPs y

que resiste la acción de las enzimas betalactamasas. Ha demostrado actividad frente a Enterobacteriaceas, P.aeruginosa, A.baumannii, S.maltophilia y B.cepacia.

Palabras clave: Betalactamasas, carbapenemasas, resistencia antibiótica.

ENFERMEDAD DE CHAGAS PANORAMA ACTUAL

Angela Liliana Monroy Díaz, BLC.MSc.

Universidad de Boyacá, Tunja, Boyacá, Colombia.

Resumen.

La enfermedad de Chagas es una patología, ocasionada por el parásito protozoario Trypanosoma cruzi y trasmitida principalmente por insectos vectores. Se estiman de 6 a 8 millones de personas infectadas en las Américas y casos en países no endémicos ocasionados por la migración de personas infectadas. En Colombia se diagnostican hasta 1000 casos nuevos al año, pues los vectores se distribuyen en casi todo el territorio nacional en sitios por debajo delos 2000 msnm, siendo parte de la problemática aquellos insectos que ha desarrollado procesos de colonización de los domicilios como Rhodnius prolixus. En los ciclos de trasmisión la infección por vía oral toma relevancia por la mortalidad que ocasiona en población susceptible, involucrando no solo a los Triatomíneos sino también a reservorios selváticos como el Didelphis spp. Para el control y posible erradicación de la patología se han actualizado los flujogramas diagnósticos nacionales basado en investigaciones que han determinado el rendimiento diagnóstico de pruebas directas y serológicas, donde también se incluyen técnicas de biología molecular como la Reaccion en Cadena de la Polimerasa (PCR), adicionalmente se siguen estudiando posibles alternativas de vacunación que se encuentran en desarrollos preclínicos y sinergismos de medicamentos como pozaconazol y ravuconazol con el Benznidazol que impacten en la reducción de las reacciones adversas al tratamiento y una curación etiológica exitosa.

Palabras clave: Diagnóstico, Enfermedad de Chagas, Epidemiología, Trypanosoma cruzi.

Referencias.

Beaumier C. M., Gillespie P. M, Strych U, Hayward T, Hotez P. J., & Bottazzi M. E. Status of vaccine research and development of vaccines for Chagas disease. Vaccine. 2016;34(26): 2996–3000

Sangenit, L. S, da Silva Santos V, d’Avila-Levy C. M., BranquinhaM. H. Leishmaniasis and Chagas Disease–Neglected Tropical Diseases: Treatment Updates. Perspectives in Medicinal Chemistry. 2019;19(3): 1.

Duarte L. F, Flórez O, Rincón G, González C. "Comparación de siete pruebas diagnósticas para detectar infección por Trypanosoma cruzi en pacientes en fase crónica de la enfermedad de Chagas." Colombia Medica. 2014;45 (2): 61-67.

Bern C. "Chagas’ disease." New England Journal of Medicine. 2015;373(5): 456-466. Esteban L, Montes J. M, Angulo V. M. "Diversidad de Triatominae (Hemiptera: Reduviidae)

en Santander, Colombia: implicaciones epidemiológicas." Biomédica. 2017;37(1): 42-52.

IMPORTANCIA DE LA EDUCACIÓN INTERPROFESIONAL EN LA PREVENCIÓN DE

LAS ENFERMEDADES INFECCIOSAS

Yojanna Perdomo Domínguez, BLC, MAP.

Universidad de Santander, Facultad de Ciencias de la Salud. Programa de

Bacteriología y Laboratorio Clínico, Grupo de Investigación Biogen. Cúcuta, Norte

de Santander, Colombia.

Resumen.

Según CAIPE la Educación Interprofesional- EIP son ocasiones donde miembros o estudiantes de dos o más profesiones aprenden con los otros, entre sí y sobre los demás para mejorar la colaboración y calidad de los cuidados y servicios (1). Para la OMS la EIP ocurre cuando los estudiantes o profesionales de dos o más profesiones se conocen unos a otros y entre sí para posibilitar una colaboración efectiva y mejorar los resultados de salud. La EIP es un abordaje necesario para preparar al personal de salud para la práctica colaborativa (2). El objetivo de la EIP es que los profesionales de varias disciplinas del área de la salud, diferentes entre sí, tengan una interacción y con ello aprendan los unos de los otros, mejorando así la colaboración y la calidad en los servicios prestados a los pacientes, de igual manera se ha comprobado que un trabajo colaborativo reduce los costos de atención en salud, reducen en gran medida los errores médicos y acortan los tiempos de estancia de los pacientes y es aquí donde la cultura de la atención interprofesional contribuye a una atención segura para el paciente, lo que permitirá reducir significativamente los índices de enfermedades infecciosas adquiridas en la atención en salud- IAAS, siendo este último el evento adverso más frecuente durante la prestación de atención en salud (1,3). Actualmente el Ministerio de salud y protección social en Colombia a través del Plan Decenal de Salud Pública dentro

de sus propósitos contempla “reducir las infecciones asociadas a la atención en salud (IAAS) y contener la resistencia a los antimicrobianos” y como una de las estrategias para lograrlo se plantea “la construcción participativa del programa de prevención y control de las IAAS, la Resistencia Antimicrobiana y el Uso prudente de antibióticos” (4). Actualmente la Facultad de Ciencias de la Salud de la UDES es pionera en el país al implementar la EIP como la estrategia que permite coordinar y desarrollar actividades dirigidas al fortalecimiento y adquisición de competencias transversales y específicas para el logro del mejor desempeño de los graduados de las diferentes disciplinas del área de la salud, trabajo colaborativo efectivo en la sociedad y mejores resultados en salud.

Palabras clave: Educación Interprofesional, Infecciones Asociadas a La Atención En Salud, Seguridad del Paciente.

Referencias.

1. Serpa PC. Experiencia de la UDES en Educación Interprofesional (EIP) en el contexto de la Gestión Clínica y Seguridad del Paciente. En Segundo Taller Nacional Sobre Educación Interprofesional en Colombia, Bogotá, 8 y 9 de mayo de 2018. Disponible en: https://www.educacioninterprofesional.org/sites/default/files/fulltext/2018/2do_reu_col/20180508_PiedadCecilia.pdf

2. Organización Mundial de la Salud [Internet]. [Consultado 20 de abril de 2019]. Disponible en: https://www.who.int/gpsc/country_work/burden_hcai/es/

3. 3. Red Nacional de Educación Interprofesional de las Américas. [Internet]. [Consultado 25 de abril de 2019]. Disponible en: https://www.educacioninterprofesional.org/es/que-es-la-educacion-interprofesional.

4. Ministerio de Salud y Protección Social de Colombia. ABC del Plan Decenal de Salud Pública. Capítulos Objetivos Estratégicos y Dimensiones Prioritarias [Internet]. [Consultado 20 de abril de 2019]. Disponible en: https://www.minsalud.gov.co/sites/rid/Lists/BibliotecaDigital/RIDE/VS/ED/PSP/IMP_4feb+ABCminsalud.pdf

MICOLOGÍA MEDICA: CRISPR-CAS9 Y RESISTENCIA ANTI-FÚNGICA UNA MIRADA

ACTUALIZADA. Andrés Ceballos-Garzón, BLC, PhD(c)1, 2

1 Unidad de Proteómica y Micosis Humanas, Grupo de Enfermedades Infecciosas, Departamento de Microbiología, Facultad de Ciencias, Pontificia Universidad

Javeriana, Bogotá, Colombia. 2 Department of Parasitology and Medical Mycology of the University of Nantes,

Nantes Atlantique Universities, Faculty of Pharmacy, Nantes, France.

Resumen.

Las enfermedades fúngicas invasivas (EFIs) cada vez son más comunes y su incidencia es alta debido al aumento de pacientes inmunocomprometidos (1– 3); el principal agente etiológico es Candida albicans, sin embargo, la prevalencia de especies de Candida no-albicans (CNA) C. glabrata, C. parapsilosis, C. tropicalis,

C. krusei, C. auris entre otras es creciente; C. glabrata es la segunda especie aislada en América del norte, la tercera en Europa y la cuarta en América latina (4,5). Esta especie es generalmente resistente a los azoles y con una frecuencia importante también a las equinocandinas (primera línea terapéutica en Candidiasis invasiva), lo que resulta en cepas multidrogoresistentes (MDR) (4,6,7). La levadura emergente C. auris causante de múltiples muertes incluso en nuestro país(8), también posee un perfil de MDR y desafortunadamente, las opciones de tratamiento para las EFIs son limitadas, ya que existen pocas clases de medicamentos antimicóticos y además, el uso creciente de estos en la profilaxis, ha llevado a un aumento en la selección de cepas resistentes, haciendo del tratamiento un gran desafío (9).

El estudio de vías de señalización intracelular (VSI) como blancos terapéuticos, combinado con el diseño químico de moléculas que funcionen de manera autónoma o como coadyuvantes de los anti-fúngicos, constituyen una nueva propuesta en la búsqueda de alternativas terapéuticas (10).

Dentro de las herramientas que permiten la manipulación de genes para ser evaluados como posibles blancos, se encuentran enfoques como (alteración / reemplazo de genes) con sistemas como la recombinación homóloga o la mutagénesis de inserción aleatoria. Además, el reciente uso del sistema CRISPR-Cas9 en eucariotas ha proporcionado un enfoque nuevo y extremadamente eficiente en ingeniería genética(11). Permitiendo evaluar los posibles dianas que pueden ayudar al problema de resistencia.

Palabras clave: Candida, CRISPR-Cas9, Resistencia-antifúngica

Referencias.

1. Pfaller MA, Diekema DJ. Epidemiology of invasive candidiasis: A persistent public health problem. Clin Microbiol Rev. 2007;20(1):133–63.

2. Low C-Y, Rotstein C. Emerging fungal infections in immunocompromised patients. F1000 Med Rep. 2011;3:14.

3. Richardson M, Lass-Flörl C. Changing epidemiology of systemic fungal infections. Clin Microbiol Infect. 2008;14:5–24.

4. Pfaller MA, Pappas PG, Wingard JR. Invasive Fungal Pathogens: Current Epidemiological Trends. Epidemiol Invasive Mycoses. 2006;43.

5. Nucci M, Queiroz‐ Telles F, Tobón AM, Restrepo A, Colombo AL. Epidemiology of Opportunistic Fungal Infections in Latin America. Clin Infect Dis. 2010 Sep;51(5):561–70.

6. Arendrup MC, Perlin DS. Echinocandin resistance: an emerging clinical problem? Curr Opin Infect Dis. 2014;27(6):484–92.

7. Perlin DS. Echinocandin Resistance in Candida. Clin Infect Dis. 2015 Dec 1;61 Suppl 6(Suppl 6):S612-7.

8. Parra-Giraldo CM, Valderrama SL, Cortes-Fraile G, Garzón JR, Ariza BE, Morio F, et al. First report of sporadic cases of Candida auris in Colombia. Int J Infect Dis. 2018 Feb 5;

9. Marr KA, Seidel K, Slavin MA, Bowden RA, Schoch HG, Flowers ME, et al. Prolonged fluconazole prophylaxis is associated with persistent protection against candidiasis-related death in allogeneic marrow transplant recipients: long-term follow-up of a randomized, placebo-controlled trial. Blood. 2000 Sep 15;96(6):2055–61.

10. Parente-Rocha JA, Bailão AM, Amaral AC, Taborda CP, Paccez JD, Borges CL, et al. Antifungal Resistance, Metabolic Routes as Drug Targets, and New Antifungal Agents: An

Overview about Endemic Dimorphic Fungi. Mediators Inflamm. 2017 Jun 13;2017:1–16. 11. Jennifer A. Doudna, Emmanuelle Charpentier. The new frontier of genome engineering with

CRISPR-Cas9. Science (80- ). 2014 Nov;346(6213).