UTILIDAD DE UTILIDAD DE AGOMELATINA EN EL AGOMELATINA EN EL TRATAMIENTO DE LA TRATAMIENTO DE LA

ADICCIÓN ALCOHÓLICAADICCIÓN ALCOHÓLICA

AUTORESAUTORES Beltrán Viciano, Miguel AngelBeltrán Viciano, Miguel Angel

Médico Unidad de Alcoholismo de ValenciaMédico Unidad de Alcoholismo de Valencia Lara Garcia, AmparoLara Garcia, Amparo

Médico Unidad de Alcoholismo de ValenciaMédico Unidad de Alcoholismo de Valencia Monreal Perez, MaríaMonreal Perez, María

Enfermera. Centro de Salud de RafalafenaEnfermera. Centro de Salud de Rafalafena22 Ventura Meneu, IreneVentura Meneu, Irene

Psicologa Unidad de Alcoholismo de ValenciaPsicologa Unidad de Alcoholismo de Valencia Camacho Ferrer, InmaculadaCamacho Ferrer, Inmaculada

Psicologa Unidad de Alcoholismo de ValenciaPsicologa Unidad de Alcoholismo de Valencia Hinarejos Viadel, FátimaHinarejos Viadel, Fátima

Psicologa Unidad de conductas Adictivas Guillem Psicologa Unidad de conductas Adictivas Guillem de Castrode Castro

INTRODUCCIONINTRODUCCION

La adicción alcohólica, en la práctica La adicción alcohólica, en la práctica clínica lleva asociada en un clínica lleva asociada en un porcentaje elevado de pacientes:porcentaje elevado de pacientes:

1.1. Sintomatología adictivaSintomatología adictiva: : 1.1. Consumo de alcoholConsumo de alcohol

2.2. Craving alcoholCraving alcohol

2.2. Sintomatología afectiva:Sintomatología afectiva:1.1. AnsiosoAnsioso

2.2. DepresivaDepresiva

AgomelatinaAgomelatina Es el primer antidepresivo melatoninérgico.Es el primer antidepresivo melatoninérgico.

Masson-Pevet, M. et al; (1998)Masson-Pevet, M. et al; (1998)Effects of two melatonin ananlogues on melatonin Effects of two melatonin ananlogues on melatonin receptors in the pars tuberalis of the rat.receptors in the pars tuberalis of the rat.J Pineal Res; 25:172-175.J Pineal Res; 25:172-175.

Agonista de los receptores MT1 y MT2, y un Agonista de los receptores MT1 y MT2, y un antagonista de los receptores 5-HT 2c antagonista de los receptores 5-HT 2c localizados en el núcleo supraquiasmático localizados en el núcleo supraquiasmático (NSQ).(NSQ).

Millian, M. J. et al (2003)Millian, M. J. et al (2003)The novel melatonin agonist agomelatine is an The novel melatonin agonist agomelatine is an antagonist at 5- hydroxitriptamine 2 c receptors.antagonist at 5- hydroxitriptamine 2 c receptors.J. Pharmacol. Exp. Ther; 306:954-964.J. Pharmacol. Exp. Ther; 306:954-964.

Adicción/Ritmos circadianosAdicción/Ritmos circadianos Ritmos circadianos alterados en los procesos Ritmos circadianos alterados en los procesos

adictivos. adictivos. Adan, A (2010)Adan, A (2010)

Circadian rhytmiticy and addiction,Circadian rhytmiticy and addiction,

Adicciones. Vol 22; 1:5-10.Adicciones. Vol 22; 1:5-10.

Estudios genéticos (gen circadiano Period 2, Estudios genéticos (gen circadiano Period 2, PER2) se han mostrado esenciales para inhibir PER2) se han mostrado esenciales para inhibir la sensibilidad a los efectos del alcohol.la sensibilidad a los efectos del alcohol.

Danel, T et al (2004)Danel, T et al (2004)

Chronobiology of alcohol: from cronokinetics to alcohol Chronobiology of alcohol: from cronokinetics to alcohol related alterations of the circadian system.related alterations of the circadian system.

Chronobiology Internacional; 21:923-935.Chronobiology Internacional; 21:923-935.

Agomelatina en el Tto del Agomelatina en el Tto del alcoholismoalcoholismo

Utilidad de agomelatina en el tratamiento de la Utilidad de agomelatina en el tratamiento de la adiccion alcohólica: adiccion alcohólica: Estudio prospectivo 3 meses de Estudio prospectivo 3 meses de seguimiento. 39 pacientes en tratamiento 25 mg agomelatina en seguimiento. 39 pacientes en tratamiento 25 mg agomelatina en toma vespertina, con valoración de consumo, craving y toma vespertina, con valoración de consumo, craving y marcadores biológicos: GGT, VCM, CDT (adictiva) y T Hamilton marcadores biológicos: GGT, VCM, CDT (adictiva) y T Hamilton Ansiedad y depresión ( P afectiva): Demostrando efectividad y Ansiedad y depresión ( P afectiva): Demostrando efectividad y buena tolerancia en el tratamiento del alcoholismo, mejorando el buena tolerancia en el tratamiento del alcoholismo, mejorando el consumo, craving y psicopatologia ansioso-depreviva asociada al consumo, craving y psicopatologia ansioso-depreviva asociada al mismo, no alterándose marcadores como GGT, motivo de mismo, no alterándose marcadores como GGT, motivo de controversia en ensayos clínicos en depresión, no aumentado ni controversia en ensayos clínicos en depresión, no aumentado ni reduciendo peso en los pacientes, siendo el cambio en VCM del reduciendo peso en los pacientes, siendo el cambio en VCM del hematíe significativo, con disminución del mismo (reduce la hematíe significativo, con disminución del mismo (reduce la macrocitosis).macrocitosis).

Beltrán, M.A. et al (2011)Beltrán, M.A. et al (2011)Utilidad de agomelatina en el tratamiento de la adicción Utilidad de agomelatina en el tratamiento de la adicción alcohólica.alcohólica.Póster XXXVIII Jornadas Nacionales Socidrogalcohol. Póster XXXVIII Jornadas Nacionales Socidrogalcohol. Madrid. 7-9 abril.Madrid. 7-9 abril.

5- Utilidad de Agomelatina en el tratamiento del Alcoholismo (Beltrán

M.A. Et al.; 2011)

OBJETIVOOBJETIVOEl estudio pretende analizar la El estudio pretende analizar la utilidad de 25 utilidad de 25 mg/ día de agomelatina en el tratamiento mg/ día de agomelatina en el tratamiento farmacológico del alcoholismofarmacológico del alcoholismo, valorando su , valorando su tolerabilidad y eficacia como herramienta tolerabilidad y eficacia como herramienta farmacológica asociada en el tratamiento del farmacológica asociada en el tratamiento del mismo:mismo:

- Desintoxicación 2 semanas: 41, 43 % de los - Desintoxicación 2 semanas: 41, 43 % de los pacientes.pacientes.

- Aversivo en el seguimiento: 90 % de los - Aversivo en el seguimiento: 90 % de los pacientes.pacientes.

- ATD: Agomelatina 25 mg/ 24 h: 100 % de los - ATD: Agomelatina 25 mg/ 24 h: 100 % de los pacientes.pacientes.

MATERIAL Y METODOSMATERIAL Y METODOS Realizamos un Realizamos un estudio longitudinal prospectivo de 6 estudio longitudinal prospectivo de 6

mesesmeses de duración, siendo la muestra seleccionada de duración, siendo la muestra seleccionada aleatoriamente de aleatoriamente de 70 pacientes70 pacientes en tratamiento por adicción en tratamiento por adicción alcohólica en el año 2010/2011 en Unidad Alcoholismo todos alcohólica en el año 2010/2011 en Unidad Alcoholismo todos ellos en tratamiento individualizado (médico y psicológico: ellos en tratamiento individualizado (médico y psicológico: cognitivo-conductual) cognitivo-conductual) en régimen ambulatorio.en régimen ambulatorio.

Descripción de la muestra: Edad: Descripción de la muestra: Edad: 46.30 años, 46.30 años, Género:Género:2/1 2/1 (hombres/mujeres), años de evolución: (hombres/mujeres), años de evolución: 15.14 años15.14 años, ETSs , ETSs (VHB. 7.58 %, VHC:4.55%, VIH: 1.52 %).(VHB. 7.58 %, VHC:4.55%, VIH: 1.52 %).

Valoración consumo: Valoración consumo: UBE/ 24 hUBE/ 24 h, Craving: , Craving: EAVEAV, peso: , peso: kgkg, T , T Hamilton ansiedad/depresiónHamilton ansiedad/depresión ( consumo: medido al mes ( consumo: medido al mes de abstinencia, Abstinencia: 6 meses de tratamiento); de abstinencia, Abstinencia: 6 meses de tratamiento); marcadores biológicos: marcadores biológicos: GGT, VCM, CDTGGT, VCM, CDT (inicio, 6 meses). (inicio, 6 meses).

Análisis : Paquete estadístico Análisis : Paquete estadístico G- Stat 2.0.1G- Stat 2.0.1, análisis gráfico , análisis gráfico (power point, office 2000, microsoft). Realizando un análisis (power point, office 2000, microsoft). Realizando un análisis de comparación de medias ( de comparación de medias ( T student, pareadosT student, pareados). ). Considerando a priori la Considerando a priori la p< 0.005p< 0.005 el grado de significación el grado de significación aceptado para aceptar o rechazar las hipótesis nulas: no hay aceptado para aceptar o rechazar las hipótesis nulas: no hay diferencias.diferencias.

VARIABLES VARIABLES CONSUMOCONSUMO(UBE/DÍA)(UBE/DÍA) 13,4813,48 0,880,88 P=0,0008P=0,0008CRAVINGCRAVING(EAV)(EAV) 5,275,27 1,31,3 P=0,0007P=0,0007ANSIEDADANSIEDAD(T de Hamilton)(T de Hamilton) 19,2119,21 8,458,45 P=0,0004P=0,0004DEPRESIÓNDEPRESIÓN(T de Hamilton)(T de Hamilton) 18,0918,09 5,55,5 P=0,0004P=0,0004

GGTGGT (UI/L) (UI/L) 111,9111,9 99,799,7 P=0.83P=0.83

VCM (VCM (fl)fl) 92,6492,64 91,4691,46 P=0,0016P=0,0016

CDTCDT (%) (%) 1,871,87 1,761,76 P=0,42P=0,42

Peso Peso ( Kg)( Kg) 71,1571,15 71,3571,35 P=0,51P=0,51

RESULTADOSRESULTADOS

CONCLUSIONESCONCLUSIONES Se ha objetivado una mejoría de los pacientes Se ha objetivado una mejoría de los pacientes

en tratamiento por alcoholismo en 6 meses de en tratamiento por alcoholismo en 6 meses de seguimiento (consumo, craving y sintomatología seguimiento (consumo, craving y sintomatología ansioso-depresiva acompañante).ansioso-depresiva acompañante).

No se han detectado diferencias significativas No se han detectado diferencias significativas en los marcadores biológicos: GGT, CDT, peso. en los marcadores biológicos: GGT, CDT, peso. Se objetiva diferencia significativa en VCM del Se objetiva diferencia significativa en VCM del hematíe: reducción de macrocitosis. (Resultado hematíe: reducción de macrocitosis. (Resultado parecido al de nuestro análisis con muestra 39 parecido al de nuestro análisis con muestra 39 pacientes y 3 meses de duración del pacientes y 3 meses de duración del seguimiento (Beltrán, M.A. et al; 2011).seguimiento (Beltrán, M.A. et al; 2011).

LIMITACIONESLIMITACIONES Tratamientos asociados (desintoxicación, Tratamientos asociados (desintoxicación,

aversivos) en su efecto anticraving y aversivos) en su efecto anticraving y estabilizador de la clínica psicopatologica.estabilizador de la clínica psicopatologica.

Efecto de la abstinencia alcohólica en su Efecto de la abstinencia alcohólica en su efecto anticraving y estabilizador clínico.efecto anticraving y estabilizador clínico.

( ambos controlables con control de placebo, ( ambos controlables con control de placebo, no realizado por implicaciones éticas en el no realizado por implicaciones éticas en el tratamiento de los pacientes).tratamiento de los pacientes).

Dificultad en la realización de seguimientos Dificultad en la realización de seguimientos clínicos reglados y de obtención de muestras clínicos reglados y de obtención de muestras biológicas programadas (repercusión en biológicas programadas (repercusión en falta de significación estadística de alguno falta de significación estadística de alguno de los resultados obtenidos)de los resultados obtenidos)

NO CONFLICTO DE NO CONFLICTO DE INTERESINTERES

Los autores manifiestan no tener Los autores manifiestan no tener ningún conflicto de intereses en la ningún conflicto de intereses en la relación con la molécula relación con la molécula agomelatina del ensayo clínico. agomelatina del ensayo clínico.

GRACIASGRACIAS