UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO

Facultad de Química

VALIDACIÓN DE PROCESOS Y ACONDICIONAMIENTO

M . EN C . V I R I D I ANA GI SELA LLER A ROJA S

VALIDACIÓN

Generalidades

La validación permite demostrar que la fabricación de los

medicamentos cumple con las características fundamentales de

funcionalidad, consistencia y robustez, para asegurar la calidad de los

medicamentos

Un requisito esencial de la validación es la calificación

Plan maestro de validación Política de validación

Estructura organizacional para las actividades de validación

Responsabilidades

Comité de validación

Listado de instalaciones, equipos, sistemas, métodos y procesos a calificar y/o validar

Formatos o referencia cruzada a protocolos y reportes

Matriz de capacitación y calificación

Control de cambios

Referencia a documentos especiales

Métodos analíticos

Sistemas computacionales

Sistemas críticos

Equipo de producción y acondicionamiento

Mantenimiento del estado validado

Programa de actividades actualizado

Calificación

• En base a los requerimientos del usuario

Diseño

• En base a los requisitos del fabricante

Instalación • Basada en las

condiciones e intervalos de operación

Operación

• Demuestra que el equipo cumple con los requisitos establecidos en condiciones rutinarias

Desempeño

Los instrumentos críticos de medición involucrados en la calificación deben estar calibrados

Tipos de validación

Prospectiva

• Previa a la distribución y comercialización.

• Al menos 3 lotes de escala industrial en un tiempo definido.

• Demostrar capacidad y consistencia.

Concurrente

• Aceptable para medicamenos de demanda limitada, vidas medias cortas, en emergencia sanitaria y para el mantenimiento del estado validado.

• Previamente justificada y aprobada por el responsable sanitario.

Los lotes producidos pueden ser comercializados si cumplen con: las BPF, los criterios establecidos en el protocolo de validación y las especificaciones de liberación

Fabricación de tabletas de vitamina C

Excipiente Proporción Función

Ácido ascórbico 500 55.5 PA

Avicel PH 101 145.0 16.2 Diluente

Sabor naranja 45.0 5 Saborizante

Dióxido de Si coloidal 45.0 5 Lubricante

Manitol 18.0 2 Diluente

REQUISITOS ESENCIALES PREVIOS A LA VALIDACIÓN CALIFICACIÓN

Validación del proceso de fabricación de tabletas de vitamina C

Objetivo: Obtener información documentada de que el proceso de fabricación de

tabletas masticables de vitamina C es consistente.

Alcance: Personal, equipos y áreas relacionadas con el proceso de fabricación de

tabletas masticables de vitamina C.

PROCESO DE FABRICACIÓN

Emisión de la orden de fabricación

Solicitud de materias primas

Verificación de materias primas

Pesado de materias primas

-Personal del área de

planeación -Sistemas de

cómputo validados

-Impresora en buen estado

-Personal de almacén calif.

-Materias primas aprobadas.

-Proveedores calificados -Almacén calificado

Sensores de humedad y temperatura calif y

calib.

-Personal de almacén

-Personal del área de pesado calif

-Sistemas de computo calificados -Balanza calibrada y calificada (CDi, CI,

CO, CDe) -Área de pesado

calificada

Áreas calificadas: Acabados sanitarios, pisos lisos, lámparas empotradas, instalaciones ocultas, piso resistente a disolventes y que no desprenda partículas, buena iluminación

PROCESO DE FABRICACIÓN

Tamizado de materias primas

Mezclado Lubricación de

polvos

-Personal de producción calificado

-Área de producción calificada

Sensores de humedad y temperatura calif y

calib. Tamices calificados

-Personal de

producción calificado -Área de producción

calificada Sensores de humedad y temperatura calif y

calib. Mezclador de pantalón

de acero inoxidable, pulido, calificado.

Cronómetro calibrado

-Personal de producción calificado -Área de producción

calificada Sensores de humedad y

temperatura calif y calib.

Mezclador de pantalón de acero inoxidable,

pulido, calificado

Personal calificado: Personal capacitado, sano, limpio, con la indumentaria adecuada (overol, bata, cofia, cubrebocas, guantes, calzado adecuado, sin joyería ni maquillaje)

PROCESO DE FABRICACIÓN

Compresión

-Personal de producción calificado

-Área de compresión calificada

Sensores de humedad y temperatura calif y calib.

Tableteadora concéntrica de acero inoxidable, calificada Control de proceso: Peso,

dureza y friabilidad (Balanza, durómetro y fragilizador calificados

Acondicionamiento

-Personal de acondicionamiento

calificado -Área de

acondicionamiento calificada

-Emblistadora calificada Estuchadora calificada Sistemas de cómputo

validados

VALIDACIÓN DEL PROCESO

Prospectiva

• Previa a la distribución y comercialización.

• Al menos 3 lotes de escala industrial en un tiempo definido.

• Demostrar capacidad y consistencia.

Carta de control por variables paramétricas

Carta de control

Carta de control

Carta de control

Carta de control

LSC Límite Superior de Control

LIC Límite Inferior de Control

Promedio (o línea central)

Resp

uesta

Los datos se grafican en orden secuencial con la finalidad de detectar cambios

Número de muestra

Carta de control

Carta de control

Carta de control

Carta de control

Corridas 7 puntos consecutivos de un lado de X-media. Puntos fuera de control 1 punto fuera de los límites de control a 3 sigmas en cualquier dirección (arriba o abajo). Tendencia ascendente o descendente 7 puntos consecutivos aumentando o disminuyendo. Adhesión a la media 15 puntos consecutivos dentro de la banda de 1 sigma del centro. Otros 2 de 3 puntos fuera de los límites a dos sigma

Patrones Fuera de Control C

arta

de

cont

rol

Proceso en Control estadístico Sucede cuando no se tienen situaciones anormales y aproximadamente el 68% (dos tercios) de los puntos de la carta se encuentran dentro del 1 de las medias en la carta de control. Lo anterior equivale a tener el 68% de los puntos dentro del tercio medio de la carta de control.

Patrón de Carta en Control Estadístico C

arta

de

cont

rol

Capacidad del proceso Cp

Cp > 1 -> se dice que el proceso es capaz, pues prácticamente todas las formas farmacéuticas producidas estarán dentro de las tolerancias requeridas.

CP = 1 -> habrá que vigilar muy de cerca el proceso, pues cualquier pequeño desajuste provocará que las formas farmacéuticas producidas no sean aceptables.

CP < 1 -> se dice que el proceso no es capaz.

El índice de capacidad Cp es una forma cuantitativa simple para expresar la capacidad de

un proceso, pero no tiene en cuenta el centrado del proceso, es decir, no toma en cuenta

dónde se localiza la media del proceso respecto a las especificaciones. Cp mide

simplemente la extensión de las especificaciones en comparación con la dispersión seis

sigma.

CpK Centrado del proceso

La magnitud de Cpk respecto Cp es una medida directa de cuan apartado del centro está operando el proceso:

Cp = Cpk -> proceso centrado en el punto medio de las especificaciones.

Cp > Cpk -> proceso descentrado.

CpK

CpK