Virus De La RabiaVirus De La Rabia

Elizabeth Rodríguez SerratoElizabeth Rodríguez Serrato

Fabián Gustavo Sánchez AnconaFabián Gustavo Sánchez Ancona

David Sánchez GarcíaDavid Sánchez García

Fisiología y EstructuraFisiología y Estructura

Lyssavirus, el virus Lyssavirus, el virus causante de la rabia es causante de la rabia es parte de la familia parte de la familia Rhabdoviridae.Rhabdoviridae.

Es un virus simple que Es un virus simple que codifica 5 proteínas en un codifica 5 proteínas en un virón con envoltura en virón con envoltura en forma de bala.forma de bala.

Tiene un diámetro de 50 Tiene un diámetro de 50 a 95 nm y una longitud de a 95 nm y una longitud de 380 nm.380 nm.

Fisiología y EstructuraFisiología y Estructura

Una serie de puntas Una serie de puntas compuestas por un trímero compuestas por un trímero de glucoproteína, proteína de glucoproteína, proteína G, recubre la superficie del G, recubre la superficie del virus sirve de adhesión y virus sirve de adhesión y provoca la aparición de provoca la aparición de anticuerpos neutralizantes.anticuerpos neutralizantes.

Dentro de la envoltura, la Dentro de la envoltura, la nucleocápside helicoidal nucleocápside helicoidal esta enrollada de manera esta enrollada de manera simétrica en una estructura simétrica en una estructura cilíndrica, que le confiere cilíndrica, que le confiere un aspecto estriado.un aspecto estriado.

Fisiología y EstructuraFisiología y Estructura La nucleocápside se compone de La nucleocápside se compone de

una molécula de ARN una molécula de ARN monocatenario de sentido negativo monocatenario de sentido negativo de 12000 bases. de 12000 bases.

La nucleoproteína (N) el la principal La nucleoproteína (N) el la principal proteína estructural ya que proteína estructural ya que mantiene la molécula de ARN en mantiene la molécula de ARN en una configuración aceptable para la una configuración aceptable para la trascripción y lo protege de la trascripción y lo protege de la digestión de la ribonucleasa. digestión de la ribonucleasa.

Las proteínas grande (L) y no Las proteínas grande (L) y no estructural (NS) constituyen la estructural (NS) constituyen la polimerasa de ARN dependiente de polimerasa de ARN dependiente de ARN.ARN.

La proteína de la matriz (M) se La proteína de la matriz (M) se encuentra entre la envoltura y la encuentra entre la envoltura y la nucleocápside.nucleocápside.

ReplicaciónReplicación Se une a la superficie de la célula y Se une a la superficie de la célula y

experimentan un proceso de endocitosis.experimentan un proceso de endocitosis. La envoltura se fusiona con la membrana de La envoltura se fusiona con la membrana de

la vesícula endosómica para suministrar así la la vesícula endosómica para suministrar así la nucleocápside al citoplasma.nucleocápside al citoplasma.

Produce 5 ARNm individuales y una plantilla Produce 5 ARNm individuales y una plantilla completa de ARN+.completa de ARN+.

Se traducen las proteínas a partir de los Se traducen las proteínas a partir de los ARNm, incluyendo la proteína G que es ARNm, incluyendo la proteína G que es glucosilada en el RE y procesada en el glucosilada en el RE y procesada en el aparato de Golgi para suministrarla a la aparato de Golgi para suministrarla a la membrana celular. membrana celular.

ReplicaciónReplicación

El genoma se replica a partir de la plantilla de El genoma se replica a partir de la plantilla de ARN+ y las proteínas N, L y NS se asocian ARN+ y las proteínas N, L y NS se asocian con el genoma para formar la nucleocápside.con el genoma para formar la nucleocápside.

La proteína M se asocia a la membrana La proteína M se asocia a la membrana modificada por la proteína G tras lo que modificada por la proteína G tras lo que ocurre el ensamblaje de la nucleocápside.ocurre el ensamblaje de la nucleocápside.

El virus sale por gemación a partir de la El virus sale por gemación a partir de la célula como virón en forma de proyectil.célula como virón en forma de proyectil.

Patogenia e InmunidadPatogenia e Inmunidad La infección por el virus de la rabia suele ser a La infección por el virus de la rabia suele ser a

consecuencia de la mordedura de un animal rabioso ya consecuencia de la mordedura de un animal rabioso ya que se transmite por la saliva, aunque también puede que se transmite por la saliva, aunque también puede transmitirse por inhalación de virus suspendido en el transmitirse por inhalación de virus suspendido en el aire, en tejidos transplantados infectados y por aire, en tejidos transplantados infectados y por inoculación a través de membranas mucosas intactas.inoculación a través de membranas mucosas intactas.

Patogenia e InmunidadPatogenia e Inmunidad El virus puede infectar El virus puede infectar

directamente las terminaciones directamente las terminaciones nerviosas uniéndose a los nerviosas uniéndose a los receptores colinérgicos receptores colinérgicos nicotínicos o de gangliósidos nicotínicos o de gangliósidos localizados en las neuronas o localizados en las neuronas o músculo del punto de músculo del punto de inoculación.inoculación.

El virus progresa por El virus progresa por transporte axoplásmico transporte axoplásmico retrógrado hacia los ganglios retrógrado hacia los ganglios dorsales y la médula espinal, dorsales y la médula espinal, y el cerebro se infecta con y el cerebro se infecta con rapidez después de esto.rapidez después de esto.

Patogenia e InmunidadPatogenia e Inmunidad Las áreas afectadas son el Las áreas afectadas son el

hipocampo, tronco encefálico, hipocampo, tronco encefálico, células ganglionares de los células ganglionares de los núcleos de la protuberancia y las núcleos de la protuberancia y las células de Purkinje del cerebelo; células de Purkinje del cerebelo; produciendo encefalitis y produciendo encefalitis y degradación neural.degradación neural.

Se observa la presencia de Se observa la presencia de corpúsculos de inclusión de Negri.corpúsculos de inclusión de Negri.

Después el virus se disemina Después el virus se disemina desde el SNC a través de desde el SNC a través de neuronas aferentes hacia áreas neuronas aferentes hacia áreas intensamente inervadas como piel intensamente inervadas como piel del cuello, cabeza, glándulas del cuello, cabeza, glándulas salivales, retina, córnea, mucosa salivales, retina, córnea, mucosa nasal, médula adrenal, nasal, médula adrenal, parénquima renal, y células parénquima renal, y células acinares pancreáticas.acinares pancreáticas.

Patogenia e InmunidadPatogenia e Inmunidad

Una vez aparecidos los síntomas la rabia Una vez aparecidos los síntomas la rabia es mortal.es mortal.

La duración del tiempo de incubación está La duración del tiempo de incubación está dada por:dada por:La concentración del virus en el inóculo.La concentración del virus en el inóculo.La proximidad de la herida al cerebro.La proximidad de la herida al cerebro.Gravedad de la herida.Gravedad de la herida.Edad del organismo anfitrión.Edad del organismo anfitrión.Estado del sistema inmunitario.Estado del sistema inmunitario.

Patogenia e InmunidadPatogenia e Inmunidad Rara vez origina lesiones Rara vez origina lesiones

inflamatorias y los inflamatorias y los anticuerpos neutralizantes anticuerpos neutralizantes aparecen hasta que el aparecen hasta que el cuadro clínico ya esta bien cuadro clínico ya esta bien establecido.establecido.

La inmunidad celular parece La inmunidad celular parece desempeñar una función desempeñar una función minoritaria o nula en la minoritaria o nula en la protección frente a la protección frente a la infección por el virus de la infección por el virus de la rabia.rabia.

EpidemiologíaEpidemiología La rabia es una zoonosis clásica, transmitida de los La rabia es una zoonosis clásica, transmitida de los

animales al humano.animales al humano. La rabia se mantiene y se transmite de dos formas: La rabia se mantiene y se transmite de dos formas:

Rabia urbana: el perro es el principal transmisor.Rabia urbana: el perro es el principal transmisor. Rabia salvaje: transmitida principalmente por animales salvajes Rabia salvaje: transmitida principalmente por animales salvajes

(murciélagos, mofetas, mapaches, tejones y zorros).(murciélagos, mofetas, mapaches, tejones y zorros). Los principales factores responsables de los casos de Los principales factores responsables de los casos de

rabia son:rabia son: La población abundante de La población abundante de

perros callejeros.perros callejeros. La ausencia de programasLa ausencia de programas

de control frente a la rabia.de control frente a la rabia.

Enfermedades ClínicasEnfermedades ClínicasFase de la Fase de la

enfermedadenfermedadSíntomasSíntomas TiempoTiempo Estado víricoEstado vírico Estado Estado

inmunolóinmunológicogico

Fase de Fase de incubaciónincubación

AsintomáticaAsintomática 60-365 60-365 días tras días tras infeccióninfección

Título bajo, virus Título bajo, virus en el músculoen el músculo

--

Fase Fase prodrómicaprodrómica

Fiebre, náuseas, Fiebre, náuseas, vómitos, pérdida vómitos, pérdida de apetito, de apetito, cefalea, letargia, cefalea, letargia, dolor en el lugar dolor en el lugar de la mordedurade la mordedura

2-10 2-10 díasdías

Título bajo, virus Título bajo, virus en SNC y cerebroen SNC y cerebro

--

Enfermedades ClínicasEnfermedades ClínicasFase de la Fase de la

enfermedadenfermedadSíntomasSíntomas TiempoTiempo Estado Estado

víricovíricoEstado Estado

inmunológiinmunológicoco

Fase Fase neurológicaneurológica

Hidrofobia, espasmos Hidrofobia, espasmos faríngeos, faríngeos, hiperactividad, hiperactividad, ansiedad, depresión, ansiedad, depresión, parálisis, parálisis, descoordinación, descoordinación, confusión, delirioconfusión, delirio

2-7 días2-7 días Título Título elevado, elevado, virus en el virus en el cerebro y cerebro y otros puntosotros puntos

Anticuerpos Anticuerpos detectables detectables en suero y en suero y SNCSNC

ComaComa Paro cardíaco, Paro cardíaco, hipotensión, hipotensión, hipoventilación, hipoventilación, infecciones infecciones secundariassecundarias

0-14 0-14 díasdías

Título Título elevado, elevado, virus en el virus en el cerebro y cerebro y otros puntosotros puntos

--

Enfermedades ClínicasEnfermedades Clínicas La hidrofobia es el síntoma más La hidrofobia es el síntoma más

característico de la rabia (20%-50% de característico de la rabia (20%-50% de los pacientes) provocado por el dolor los pacientes) provocado por el dolor que se asocia a los intentos para tragar que se asocia a los intentos para tragar agua.agua.

Entre un 15% y 60% de los pacientes el Entre un 15% y 60% de los pacientes el único síntoma es parálisis que puede único síntoma es parálisis que puede originar insuficiencia respiratoria.originar insuficiencia respiratoria.

La fase de coma prácticamente La fase de coma prácticamente siempre provoca la muerte como siempre provoca la muerte como consecuencia de las complicaciones consecuencia de las complicaciones neurológicas y pulmonares.neurológicas y pulmonares.

Diagnóstico De LaboratorioDiagnóstico De Laboratorio

El diagnostico de rabia se realiza mediante la El diagnostico de rabia se realiza mediante la detección del antígeno vírico en el SNC o la piel, detección del antígeno vírico en el SNC o la piel, el aislamiento del virus, la detección del genoma el aislamiento del virus, la detección del genoma y los resultados serológicos.y los resultados serológicos.

El diagnostico distintivo son los cuerpos de El diagnostico distintivo son los cuerpos de inclusión intracitoplasmaticos consistentes en inclusión intracitoplasmaticos consistentes en agregados de nucleocapsides víricas agregados de nucleocapsides víricas Corpúsculos de Negri.Corpúsculos de Negri.

Pero sólo se observan en el 70% a 90% del Pero sólo se observan en el 70% a 90% del tejido cerebral de individuos aquejados.tejido cerebral de individuos aquejados.

Diagnóstico De LaboratorioDiagnóstico De Laboratorio

Diagnóstico De LaboratorioDiagnóstico De Laboratorio La detección del antigeno La detección del antigeno

utilizando técnicas de utilizando técnicas de inmunoflouresencia directa o la inmunoflouresencia directa o la detección del genoma mediante detección del genoma mediante PCR-TI es un prueba rápida y PCR-TI es un prueba rápida y sensible, constituyendo los sensible, constituyendo los métodos de elección para el métodos de elección para el diagnostico de rabia.diagnostico de rabia.

Las muestras son: saliva, suero, Las muestras son: saliva, suero, líquido raquídeo, material de líquido raquídeo, material de biopsia cutánea de la nuca, biopsia cutánea de la nuca, material de biopsia cerebral o material de biopsia cerebral o autopsia y frotis de impresión de autopsia y frotis de impresión de células epiteliales cornéales.células epiteliales cornéales.

Diagnóstico De LaboratorioDiagnóstico De Laboratorio

El virus también se puede cultivar en cultivos celulares o El virus también se puede cultivar en cultivos celulares o en ratones lactantes en los que se inocula en el cerebro, en ratones lactantes en los que se inocula en el cerebro, examinándose posteriormente por inmunoflourescencia examinándose posteriormente por inmunoflourescencia directa.directa.

Los títulos de anticuerpos de rabia en el suero y en el Los títulos de anticuerpos de rabia en el suero y en el liquido cefalorraquídeo se determina mediante un ELISA liquido cefalorraquídeo se determina mediante un ELISA o un análisis rápido de inhibición de fluorescencia. Pero o un análisis rápido de inhibición de fluorescencia. Pero sólo se detectan en una etapa avanzada de la sólo se detectan en una etapa avanzada de la enfermedad.enfermedad.

Tratamiento y ProfilaxisTratamiento y Profilaxis La profilaxis posterior a la La profilaxis posterior a la

exposición es la única medida exposición es la única medida posible para evitar un cuadro posible para evitar un cuadro clínico en un individuo infectado.clínico en un individuo infectado.

Se debe iniciar en cualquier Se debe iniciar en cualquier individuo que se haya expuesto individuo que se haya expuesto por mordedura o por por mordedura o por contaminación de una herida contaminación de una herida abierta o membrana mucosa, a abierta o membrana mucosa, a la saliva o tejido cerebral de un la saliva o tejido cerebral de un animal sospechoso de estar animal sospechoso de estar infectado con el virus, a menos infectado con el virus, a menos que se analice al animal y se que se analice al animal y se demuestre que éste no presenta demuestre que éste no presenta la infección.la infección.

Tratamiento y ProfilaxisTratamiento y Profilaxis

Primera medida: el tratamiento local de la herida, que se Primera medida: el tratamiento local de la herida, que se debe lavar inmediatamente con agua y jabón o cualquier debe lavar inmediatamente con agua y jabón o cualquier otra sustancia que inactive al virus. La OMS recomienda otra sustancia que inactive al virus. La OMS recomienda instilar suero antirrábico alrededor de la herida.instilar suero antirrábico alrededor de la herida.

Después se debe de administrar la vacuna, combinada Después se debe de administrar la vacuna, combinada con la administración de inmunoglobulina antirrábica con la administración de inmunoglobulina antirrábica humana (IGARH) o suero antirrábico equino. humana (IGARH) o suero antirrábico equino.

Tratamiento y ProfilaxisTratamiento y Profilaxis

A continuación se debe de administrar una serie A continuación se debe de administrar una serie de cinco vacunas en el transcurso de un mes.de cinco vacunas en el transcurso de un mes.

La vacuna contiene virus muertos y se separa La vacuna contiene virus muertos y se separa por inactivación química de tejido de células por inactivación química de tejido de células diploides humanas infectadas por el virus de la diploides humanas infectadas por el virus de la rabia (VCDH) o células pulmonares fetales del rabia (VCDH) o células pulmonares fetales del macaco de la India.macaco de la India.

La VCDH se administra por vía intramuscular el La VCDH se administra por vía intramuscular el día del contacto, y después los días 3, 7, 14 y día del contacto, y después los días 3, 7, 14 y 28 o bien vía intradérmica con una dosis menor 28 o bien vía intradérmica con una dosis menor de la vacuna en varias localizaciones los días 0, de la vacuna en varias localizaciones los días 0, 3, 7, 28 y 90.3, 7, 28 y 90.

Tratamiento y ProfilaxisTratamiento y Profilaxis

Tratamiento y ProfilaxisTratamiento y Profilaxis Los individuos que trabajan con animales o en Los individuos que trabajan con animales o en

laboratorios donde manejan tejidos potencialmente laboratorios donde manejan tejidos potencialmente infectados e individuas que viajan a zonas endémicas; infectados e individuas que viajan a zonas endémicas; se les recomienda la administración de la VCDH por vía se les recomienda la administración de la VCDH por vía intramuscular o intradérmica en 3 dosis, que confiere intramuscular o intradérmica en 3 dosis, que confiere una protección por 2 años.una protección por 2 años.

La prevención de la rabia humana depende del control La prevención de la rabia humana depende del control eficaz de la rabia en los animales domésticos y salvajes.eficaz de la rabia en los animales domésticos y salvajes.