Virus Herpes Humanos

Los virus herpes son un importante grupo de grandes virus de acido desoxirribonucleico (ADN)

En estos virus tambin es muy importante la inmunidad celular, tanto para controlar la infeccin como para producir sntomas .

El virus herpes codifica protenas y enzimas que facilitan la replicacin y la interaccin del virus con el organismo anfitrin.

A pesar que estos virus acostumbran a producir

enfermedad benigna en especial en nios , tambin puede provocar una morbilidad significativa especialmente en personas inmunodeprimidas.

Envoltura Los herpes virus son virus envueltos. Yeman de la membrana nuclear interna que ha sido modificada por la insercin de glicoprotenas del herpes (en el virus maduro, estas glicoprotenas determinan la clula a infectar por la disponibilidad de receptores apropiados).El virus tambin es sensible a cidos, detergentes y solventes orgnicos como es de esperarse de un virus con una membrana lipidia.

Tegumento El espacio entre la envoltura y la cpside es el tegumento. Este contiene protenas codificadas por el virus y enzimas involucradas en la iniciacin de la replicacin

Cpside Estos virus tienen capsmeros con forma de rosquilla de 100-200nm de dimetro con una nucleocpside icosadrica. Esta ltima contiene 162 capsmeros

Genoma Estos virus tienen AND de doble cadena. El tamao de los genomas difiere con los citomegalovirus que tienen genoma ms largo.

Replicacin de los herpes virus La

replicacin de los virus comienza como consecuencia de la interaccin de las glicoprotenas con receptores de superficie celular La nucleocapside se introduce en el citoplasma por fusin de la envoltura con la membrana plasmtica . Las enzimas y factores de transcripcin son transportadas al interior de la clula en el tegumento del virn. La nucleocapside se une a la membrana nuclear y enva su genoma al interior del ncleo, donde se transcribe y replica.

La transcripcin del genoma vrico se realiza de forma coordina y regula en 3 fases:Alfa protenas: Estas son las protenas inmediatas tempranas. Involucradas en la regulacin de la transcripcin y que no se encuentran en el virn maduro. Tambin implicadas en el control de la sntesis de beta protenas Beta protenas. Estas son las protenas tempranas y estn implicadas tambin en la replicacin de ADN (entre estas se incluyen la ADN polimerasa y los factores de transcripcin). Solo unas cuantas copias de la ADN polimerasa son necesarias para que ocurra la replicacin.

Gamma protenas: Estas son las protenas de fase tarda y son componentes estructurales del virus. La sntesis de gamma protenas comienza despus del inicio de la sntesis de ADN.

Virus Herpes simplex (VHS) VHS fue el primer herpes humano identificado

El nombre de herpes se deriva de una palabra

griega que significa reptar. Estos son virus muy grandes y su genoma codifica por lo menos 80 protenas. Muchas de esas protenas (casi la mitad) no estn directamente implicadas en la estructura viral o en el control de su replicacin pero funcionan en la interaccin con la clula husped o con la respuesta inmune del husped.

Hay dos tipos, VHS-1 y VHS-2 con caractersticas muy similares El genoma de los VHS tambin codifica un nmero de enzimas: ADN polimerasa ADN-dependiente Timidina cinasa (fosforila timidina y otros nuclesidos) Ribonucletido reductasa (convierte ribonucletidos a desoxirribonucletido Serina-proteasa (convierte una protena de andamiaje a su forma final) El genoma codifica 11 glicoprotenas de superficie. Estas se

involucran en los procesos de: Adhesin (gB, gC, gD y gH) Fusin de la membrana viral con la de la clula husped (gB) Escape inmune y otras funciones (gC, gE y gI). Un ejemplo de la funcin de escape inmune es gC que se une a la protena C3 del complemento depletando as el suero del husped de sta e inhibiendo reacciones mediadas por complemento. Las protenas gE

Replicacin del VHS

El VHS puede afectar a la mayora de tipos de la clula humanas e incluso de otras especies , el virus provoca infecciones liticas en los fibroblastos y en las celulas epiteliales , asi como infecciones latentes en las neuronas.

El VHS-1 se une de manera rpida y eficaz a las clulas a travs de la interaccin inicial con hiparan sulfato ,un preteoglucano presente en el exterior de diversos tipos celulares y posteriormente interaccin con mayor intensidad con protenas receptoras localizadas en la superficie celular Luego las nucleocpsides yemana travs de la membrana nuclear mediante reas en las cuales las protenas virales estn muy concentradas. De alguna manera, el virus entra en el proceso de exocitosis luego de ser modificado en el cuerpo de Golgi en donde recibe cadenas de sacarosas caractersticas de protenas procesadas en el cuerpo de Golgi (es decir, que contienen galactosa y cido silico).

La penetracin al interior de la clula precisa de la interaccin con nectina-la (HveC{ mediador C de entrada de virus herpes}, una molcula de adhesin y es semejante al receptor de los polivirus. La nectina-1 se encuentra en la mayor parte de la El VHSypenetra en la celula celula neuronas anfitriona mediante la fusion el viron libera su capside al citoplasma junto a una proteina que favorece el comienzo de la transcripcion genetica virica , una protein-cinasa codificada por el virus y proteinas citotoxicas , la capside se acopla a un poro nuclear y libera el genoma en el nucleo s

Patogenia e inmunidad

El sello distintivo de una infeccin por herpes es la habilidad de infectar clulas mucosas epiteliales o linfocitos. Luego el virus viaja a travs de nervios perifricos a una neurona nucleada en donde puede permanecer por aos y luego reactivarse. Un rea eritematosa precede a una mcula que se endurece para formar una ppula. El lquido en esta ampolla est impregnado de virus. Siempre y cuando el virus se mantenga hmedo puede seguir siendo infeccioso.

Los Herpes simplex 1 y 2 pueden infectar tanto a humanos como a otros

animales pero slo los humanos presentan sntomas de enfermedad. Como se mencion antes, los VHS-1 y VHS-2 primero infectan clulas del mucoepitelio o entran a travs de heridas. Luego usualmente establecen infecciones latentes en clulas neuronales. El sitio de infeccin inicial depende de la manera en la que el paciente adquiere el virus. Muchas veces se hace notar que le VHS-1 causa infecciones en reas por encima de la cintura y el VHS-2 por debajo de la cintura pero esto refleja el modo de transmisin ms que alguna propiedad intrnseca del virus. Ambos tipos de VHS pueden tambin infectar macrfagos y linfocitos de forma persistente. La presencia del virus usualmente es demarcada por la formacin de sincitios y cuerpos de inclusin de Cowdry tipo A en los ncleos Una vez que las clulas epiteliales han sido infectadas, se da la replicacin vrica alrededor de la lesin y luego la entrada a la neurona innervante. El virus viaja a travs de la neurona (por un proceso de transporte retrgado) a los ganglios. En el caso de las infecciones herpticas de la mucosa oral, el virus viaja a los ganglios trigeminales mientras que en las infecciones de la mucosa genital llevan al virus a los ganglios sacrales. El virus tambin puede viajar en direccin opuesta para llegar a la mucosa que inicialmente fue infectada. Las vesculas que contienen el virus infeccioso se forman en la mucosa y el virus se disemina. La vescula se cura usualmente sin secuelas cicatriciales.

Respuesta inmune a los VHS 1 y 2

Como es de esperarse, ambas ramas de la respuesta inmune, la celular y la humoral, son involucradas. El interfern es importante en la limitacin de la infeccin inicial y las clulas naturales asesinas (NK) tambin estn implicadas en esta fase. Las clulas T citotxicas y los macrfagos forman las rama celular de la respuesta y eliminan clulas infectadas. La rama humoral de la respuesta (generalmente anticuerpos contra las glicoprotenas de superficie) lleva a la neutralizacin. Como se dijo antes, el virus puede escapar al sistema inmune al cubrirse con IgG mediante receptores de Fc y receptores de complemento. El virus tambin puede diseminarse de una clula a otra sin entrar al espacio extracelular en donde contactara anticuerpos humorales. Esto significa que la respuesta mediada clulas es vital para el control de las infecciones por herpes. Las respuestas mediada por clulas e inflamatoria conllevan a alguno de los sntomas de la enfermedad.

Epidemiologia

Diagnostico Anlisis directo de las muestras Los efectos citopatolgicos (ECP) caractersticos se

pueden identificar mediante frotis de Tzank (un raspado de la base de una lesin), de Papanicolaou(Pap) o una muestra de biopsia. Entre lo ECP se incluyen los sincitios , el citoplasma balonizante e inclusiones intranucleares de cowdry de tipo A . Se puede elaborar un diagnostico definitivo demostrar la presencia del antgeno vrico(mediante mtodos de inmunofluresencias o inmunoperoxidasa ) o su ADN (mediante la hibridacin in situ o la reaccin en cadena de la polimerasa {PCR} , en el tejido o el liquido de la vescula.

Epidemiologia Las infecciones por el VHS-1 se presentan con gran variabilidad

y la regla es que se observen hasta en el 80% de los casos en forma asintomtica; se desconoce el nmero exacto de personas infectadas ya que se considera que ms del 95% de la poblacin mundial tiene anticuerpos contra este virus que contrajo en el 1er ao de vida. En Mxico se desconoce la prevalencia de la infeccin por el VHS tipo 2 que es considerado como ETS; sin embargo se sabe que en el 2006 hubo una tasa de incidencia de herpes genital de 1.4% por cada 100000 habitantes.