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Johann Guti érrez BolañosI N T E R N O M AYO R

FARMACOLOGÍA SISTEMAENDOCRINO www.thinkmed.jimdo.com

Johann Gutiérrez Bolaños

Diabetes Mellitus (DM)Es un grupo de enfermedades metabólicas caracterizadas por

hiperglicemia, que resulta de defectos en la secreción de insulina, en la acción de la insulina o de ambos

Es mediada por inmunidad. Hay destrucción selectiva

de las células B lo que lleva a una deficiencia absoluta de insulina usualmente.

Tipo 1 Tipo 2

Varía desde casos con resistencia periférica a la acción de la insulina a

pacientes con defecto en la secreción de insulina o

mezclas de ambos.www.thinkmed.jimdo.com / Johann Gutiérrez Bolaños

Consecuencias de la DM

Enfermedad renal Crónica

Enfermedad Cardio-cerebro vascular (IAM,

ACV)

Desórdenes Metabólicos (Dislipidemias)

Neuropatía y Retinopatía Diabética

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Fisiología de la Insulina


Preparados de Insulina

INSULINA DE ACCIÓN PROLONGADA (I:4-6H, no picos)

Insulina Glargina Insulina Ultralenta

INSULINAS DE ACCIÓN INTERMEDIA* (I:2H/P:4H) Insulina NPH*

INSULINAS DE ACCIÓN RÁPIDA *(I: 30MIN/P: 2HRS)Insulina Lispro* Insulina Aspart* Insulina Regular

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Duración Análogos de Insulina

Insulinas Aspart y Lispro, no necesitan un

horario fijo, son prepandiales.

Insulina Regular y NPH, son

dependiente de horarios estrictos de alimentación.

Insulina Glargina NO hace picos y se administra

cada 24 horas.


Esquemas de Tratamiento


Efectos Adversos de la Insulina

HIPOGLICEMIA: Por sobre-dosificación,

retraso en la ingestión de glucosa y ejercicio sin ajuste

de dosis.

Alergias y resistencia a la

insulina

Lipodistrofias: atrofia e hipertrofias

Edema: sitio local de la inyección ó en

los miembros inferiores.

Aumento de peso


Hipoglicemiantes OralesPrincipalmente en el tratamiento de

la DM tipo 2, en monoterapia o multiterapia.

Sulfonilúreas

Metformina

Meglitinidas

TZDs

AcarbosaMiglitolVoglibosa

RosiglitazonaPioglitazona

GlipizidaGliclazidaGlimepiridaGlibenclamida

RepaglinidaNateglinida

Inhibidores-glucosidasa


Secretagogos de InsulinaSulfonilúreas

Meglitinidas

Inhiben el Canal de K, dependiente de ATP,

para que libere insulina.

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Secretagogos de Insulina (Sulfonilúreas)Incrementan la Liberación se Insulina a expensas de la inibición del canal de potasio dependiente

de ATP en la célula Beta

Glibenclamida Gliclazida

• Principal efecto adverso es la HIPOGLICEMIA.• Tolerancia

• Reacciones alérgicas• Aumento de peso

• Contraindicaciones: Embarazo y lactancia.www.thinkmed.jimdo.com / Johann Gutiérrez Bolaños

Secretagogos de Insulina (Meglitinidas)MODULA LIBERACION DE INSULINA POR LASCEL B AL REGULAR LA SALIDA DE POTASIO.

• Repaglinida y Netaglinida

• Su uso es en la Hiperglicemia Post-prandial• Tomar antes de las comidas.

• Precaución con hepatopatias por metabolismo hepático.

• Se utilizan en combinación con las biguanidas.

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PROTOTIPO: MetforminaEFECTOS FARMACOLÓGICOS: Principalmente actúa en el

hígado (↓ gluconeogénesis),en tejidos periféricos (↑ respuesta a la insulina)

Sensibilizadores de Insulina (Biguanidas)

REACCIONES ADVERSAS: gastrointestinales(5%), menor riesgo de hipoglicemia, acidosis láctica.(I.H, I.Renal, I.Respiratoria )

CONTRAINDICACIONES: alcoholismo, I. renal, embarazo, insuficiencia cardíaca.


Tiazolidinedionas

PROTOTIPOS: Rosiglitazona y Pioglitazona

MECANISMO DE ACCIÓN. Agonistas en receptores nucleares PPAR-γ.

EFECTOS FARMACOLÓGICOS: ↑respuesta a la insulina en tejido

adiposo y muscular.

REACCIONES ADVERSAS: Cefaleas,

mialgias, e incremento de enzimas hepáticas.


Inhibidores de la Alfa Glucosidasa

• BLOQUEA LA ABSORCION DE ALMIDON Y DISACARIDOS (SUCRASA, MALTASA, GLUCOAMILASA, DESTRANASA CONVERTIDORES DE CHOs)

• Acarbosa• Miglitol

• Tratamiento complementario de la DM . • Efectos adversos : flatulencias, dolor abdominal y diarrea. • Incrementan las transaminasas hepáticas


Don Manuel de 65 años de edad, es ingresado inconsciente al servicio de urgencias por cuadro clínico de 3 horas de evolución, consistente en mareos, diaforesis profusa, frialdad en piel, mucosas pálidas y cambios en la esfera mental. Usted ordena un glucometer que reporta un valor de 40mg/dl (70-100mg/dl). Como antecedentes patológicos importantes, la acompañante le informa que hace 2 años es diabético tipo 2, medicado con Metformina+Glibenclamida, y que tomó la medicación a horario. Usted hace el diagnóstico de hipoglicemia y presume que el medicamento causante fue: a. La Metformina, porque sus mecanismo de acción induce a una hipersecreción de insulina por la célula beta.b. La Glibenclamida, debido a que disminuyó la producción hepática de glucosa muy rápidamente.c. La Metformina, debido a la inhibición de la alfa glucosidasa en el intestino, que lleva a depresión glicémica.d. La Glibenclamida, porque al inhibir el canal de potasio en la célula beta, aumentó de forma excesiva las concentraciones de Insulina en sangre periférica.

Pregunta!!!!

Respuesta: Dwww.thinkmed.jimdo.com / Johann Gutiérrez Bolaños

Glucocorticoides Sintéticos

Acción Corta Acción intermedia Acción larga

Hidrocortisona:< 12h Prednisona y Triamcinolona: 12-30h

Betametasona y Dexametasona: >48h

Usos Clínicos• Vía oral: Enfermedades inmunológicas, leucemias,

asma.• Vía Inhalada y nasal: En procesos asmáticos y rinitis

alérgica• Vía Tópica: Dermatitis, alergias por contacto.

Reglas de oro• Usar corticoides por vía local.

• Usar corticoides de baja potencia.• Aplicar terapéutica de días alternos.

• Disminuir gradualmente las dosis hasta retirarlo.• Usar el corticoide por tiempo completo.


Efectos adversos Glucocorticoides w

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Glucocorticoides Pregunta!!!!! Un paciente con diagnóstico de Artritis

Reumatoidea venía tomando 10mg de Prednisona, pero cuando fue a la farmacia, le dijeron que no

había si no Hidrocortisona. Si se sabe que la prednisona es 4 veces más potente, ¿Cuántos mg

de Hidrocortisona debe tomar, si se sabe que ambos medicamentos tiene igual eficacia?

Las siguientes condiciones son efectos adversos de los Corticoesteroides, excepto:a. HTAb. DMc. Pérdida de pesod. Osteoporosis

MP= #potenc ia x dos is del más potente


Trastornos Tiroideos HipertiroidismoHipotiroidismo

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METIMAZOL, PROPILTIOURACILO• Inhibición de las reacciones catalizadas por la peroxidasa

tiroidea. • Inhibe la des yodación periférica del t4 a t3.• Efecto de 3-4 semanas, disminuya reservas de t4.• Manejo del hipertiroidismos leve a moderado.• Se usa en Hipertiroidismo• Metimazol NO en embarazo por atravesar placenta.

Antitiroideos (Tioamidas)

EFECTOS ADVERSOSMas frecuentes : exantema maculopapular pruriginoso.Menos frecuentes: exantema con urticaria, vasculitis, artralgia, les, hepatitis.www.thinkmed.jimdo.com / Johann Gutiérrez Bolaños

Hormona Tiroidea T4 (Levotiroxina)

Hiperglucemia, Sudoración,

Resistencia al frío.

Taquicardia, Palpitaciones, FA

Insomnio, Nerviosismo, Temblor

Hipotiroidismo MixedemaTiroiditis de Hashimoto

Efectos adversos

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Anticonceptivos


Hormonas Sexuales (Estrógenos) Naturales Sintéticos

17-β estradiol Etinil-estradiol

Las sustituciones en C17 (etinil) aumentan la

potencia y permiten uso por vía oral (evita 1º paso

hepático)


Uso de los Estrógenos

Hipogonadismo Primario

Hormonoterapia Post-menopáusica

Anticoncepción

Cáncer de endometrio: >5-10 veces

el riesgo.

Cáncer de Mama: Uso crónico > 5 años, 35%

riesgo.

Grupo Etinil estradiol es

hepatotóxico

Fenómenos Trombóticos:

TVS, TVP.

Efectos Adversoswww.thinkmed.jimdo.com / Johann Gutiérrez Bolaños

Terapia de reemplazo hormonal

(TRH) combinados

con estrógenos.

En anticoncepción

hormonal (solos o

asociados a estrógenos sintéticos)

Endometriosis y hemorragia

uterina anormal no asociada a carcinoma

Progestágenos


Inhibidores Hormonales INHIBIDORES ENZIMÁTICOS

NO SELECTIVOS Ketoconazol: ↓

estereidogénesis de suprarrenales y gónadas

INHIBIDORES SELECTIVOS Anastrozol. Inhiben enzima aromatasa,

↓conversión de andrógenos en estrógenos.

INHIBIDORES DE LA ENZIMA 5 ALFA REDUCTASA

FINASTERIDA Usos: HPB

ANTAGONISTAS ANDROGENICOS

Acetato de ciproterona, Flutamida, Ac. ciproterona +

etinilestradiol (DIANE®)Usos : CA de próstata,

Hiperandrogenismo, Acné.


ANALOGOS SINTÉTICOS DE LA GnRH: Leuprolide

suprime función hipofisiaria, ↓ gonadotropinas. Usos: CA de

próstata, pubertad precoz central, fibromas uterinos.

Inhibidores Hormonales DANAZOL

agonista parcial en receptor progestágeno y de andrógenos

↓ producción de gonadotropinas, suprime estereidogénesis

Usos: Endometriosis, Enfermedad fibroquística de mama.

TAMOXIFENOAgonista de receptores estrogénicos

(mama) y estimulantes en otros (endometrio y hueso)

Usos: CA de mama en tumores RE+


FÁRMACO MECANISMO DE ACCIÓN APLICACIONES TERAPÉUTICAS

FINASTERIDA Inhibidores de la enzima 5 alfa reductasa.

HPB

TAMOXIFENO Inhibidor de receptores estrogénicos.

Ca de mama en tumores re+

LEUPROLIDE Suprime función hipofisiaria, ↓

gonadotropinas.

Ca de próstata, pubertad precoz central, fibromas

uterinos.

ACETATO DE CIPROTERONA Antagonista androgénico. Ca de próstata, hiperandrogenismo, acné

DANAZOL Agonista parcial en receptor progestágeno y de

andrógenos.

Endometriosis

Cuadro Pregunta!!!!


Pregunta!!!!Las siguientes afirmaciones acerca de los Estrógenos sintéticos son Verdaderas, EXCEPTO:a. La presencia del grupo Etinil Estradiol en su molécula, aumenta la posibilidad de hepatotoxicidad con el uso crónico no monitorizado por tratamiento médico.b. Están indicados en Hipogonadismo primario, reemplazo de terapia hormonal y Hemorragias uterinas de origen tumoral.c. A nivel terapéutico pueden administrarse solos o en combinación con progestinas como anticonceptivos.d. Pueden producir fenómenos trombóticos, aumentar las lipoproteínas plasmáticas e inducir aumento en la densidad ósea.

Respuesta: B


Doña María es una paciente de 60 años de edad quién acude a su EPS, por cuadro clínico de 3 meses de evolución consistente en poliuria, polidipsia y polifagia marcada, que se agudiza en las horas de la noche. Refiere pérdida de peso, síncopes repentinos después de ingerir comidas copiosas y sudoración profusa. Como Antecedentes patológicos de importancia, la paciente refiere padecer EPOC y alcoholismo severo. Al EF, se encuentra: Mucosas secas con lengua saburral, PA: 150/90, FC: 80 pul/min, FR: 20 resp/min, Cardiopulmonar y abdomen dentro de límites normales. El médico confirma una DM tipo 2, al ordenar una glicemia que reporta un valor de 234mg/dl (70-100mg/dl). Con base en el anterior cuadro clínico, responda las siguientes preguntas:

¿Está indicado el uso de Biguanidas para el control glicémico de esta paciente? (Indique

que prototipo de fármaco utilizaría o no utilizaría, mecanismo de acción, y sus efectos

adversos.)

Caso clínico 1

Si se decide utilizar Glibenclamida como primer tratamiento hipoglicemiante, ¿qué consideraciones importantes se deben tener en cuenta en cuanto a

efectos adversos?

Al cabo de 8 meses de tratamiento hipoglicemiante oral, doña María no mejora sus cifras glicémicas (Último valor de 200mg/dl en ayunas), por lo que el médico decide iniciarle un esquema de insulina que no necesite un horario fijo, y permita flexibilidad en la dosificación. Escriba dos posibles combinaciones de tratamiento para esta paciente, teniendo en cuenta lo

anteriormente descrito.


Paciente femenina de 29 años de edad en segunda semana de gestación, que acude al servicio de urgencias por cuadro clínico de 6 horas de evolución, consistente en

sudoración profusa, palpitaciones en región precordial , temblor en miembros superiores e inferiores que se exacerba con la actividad muscular, disnea y diarrea. Al EF, se encuentra paciente irritable, confusa, con PA: 160/95, FR: 35 RESP/MIN, FC: 135

PUL/MIN, T: 39ºC, En ojos exoftalmos bilateral, con sudoración generalizada. Se ausculta corazón rítmico y taquicárdico. Abdomen blando, depresible con peristaltismo

aumentado. Extremidades con edema grado II. El médico ordena una TSH que reporta un valor de cero, con T4 libre 20ng/ml (0,8-2,7 ng/dL), por lo que confirma una

“tormenta tiroidea

Caso clínico 2

¿Qué medicamento se debe utilizar en este caso, para disminuir el exceso de hormonas

tiroideas?

• Explique brevemente el mecanismo de acción del fármaco antitiroideo que usted escogió en el manejo médico de

esta paciente.


GRACIAS!!!!www.thinkmed.jimdo.com / Johann Gutiérrez Bolaños

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