ГравиолаГуанабана

Annona muricata Soursop

Научные исследования

1

http://www.cancerresearchuk.orgМожет graviola (сметанное яблоко) вылечить рак?Graviola поставляется из дерева в тропических лесах Африки, Южной Америки и Юго-Восточной

Азии. Его научное название Annona muricata. Он также известен как custard apple, cherimoya, guanabana, яблоко и бразильская paw paw. Активный ингредиент считается Тип соединения растений (компонентный) называется annonaceous ацетогенины.

В целом, нет никаких доказательств, чтобы показать, что graviola работает как лекарство от рака. В ходе лабораторных исследований, graviola экстракты могут убить некоторые виды печени и клеток рака молочной железы, резистентных к конкретным химиотерапевтическим препаратам. Но не было никаких крупномасштабных исследований на людях. Так мы еще не знаем, может ли она работать в качестве лечения рака или нет. Много сайтов в интернете, рекламировать и продвигать graviola капсул в качестве лечения от рака, но ни один из них не поддерживается любым авторитетных научных организаций онкологической помощи.

Мы не поддерживаем использование graviola, чтобы лечить рак. Наш совет : быть очень осторожными, полагая, информация или платить за любой вид альтернативного лечения рака в интернете.

Люди в африканских и южноамериканских стран использовали graviola для лечения инфекций, вирусами или паразитами, ревматизм, артрит, депрессия, и болезни. Мы знаем из исследований, что некоторые graviola экстракты могут помочь для лечения этих условий. Во многих странах люди используют кору, листья, корни, плоды этого дерева для традиционных лекарственных средств.

Мы не знаем много о том, как graviola воздействует на организм. Но некоторые исследователи обеспокоены тем, что частности химических веществ, присутствующих в graviola может вызвать изменения нервных и двигательных расстройств при приеме в больших количествах. Нервные изменения могут вызывать симптомы, похожие на болезнь Паркинсона. Лабораторные исследования показали, что некоторые вещества в graviola привести к повреждению нерва и, что эти вещества могут попадать в мозг из крови.

Одно исследование показало, что люди в странах Карибского бассейна, которые имели большие суммы гравиолы в их рационе были более склонны к развитию частности нерва изменения и были также более склонны иметь галлюцинации. Маловероятно, что напитки или пищевые продукты, содержащие graviola может повредить вам, когда принимается как часть обычного рациона. Но обязательно проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать любой вид дополнительной или альтернативной терапии.”

Graviola стоит больше, чем 5 фунтов за 100 капсул. Производители советуют принимать по 2 капсулы 3-4 раза в день. Итак, 100 капсул может длиться менее 2-х недель.

http://www.cancernetwork.comНАУЧНОЕ НАЗВАНИЕ: Annona muricataТАКЖЕ ИЗВЕСТНЫЙ КАК: Cherimoya, guanabana, corossol, гуанабана, custard apple, бразильская paw

pawИспользует: Graviola используется как успокаивающее средство и для лечения инфекций, герпеса и

рака.Фон: Graviola-вечнозеленое дерево родом из Мексики, Карибского бассейна, Центральной и

Южной Америке. Он также выращивается в некоторых районах Юго-Восточной Азии. Плоды, семена и листья используются для лечения болезней желудка, лихорадка, паразитарных инфекций, гипертонии и ревматизме. Он продается в виде капсул, таблеток, порошка для инфузий (очень густой чай), и настойки.

Исследования: Ацетогенины, фитохимических веществ, изолированных из листьев, коры и веток гравиолы, считается, что активные ингредиенты. Этанольный экстракты graviola были эффективны против вируса простого герпеса,[1] лейшманиоза, протозойных, что вызывает лейшманиоз,[2] и пресноводных моллюсков Biomphalaria glabrata, которая выступает в качестве хоста для паразитического червя Schistosoma mansoni.[3]

Алкалоиды извлекаются из гравиолы были найдены в ущерб выживаемости дофаминергических нервных клеток in vitro[4] и может привести к нейрональной дисфункции и дегенерации. Graviola может также обладают антидепрессивной активностью, благодаря своей способности стимулировать

2

рецепторы серотонина.[5]Экстракты graviola продемонстрировали цитотоксические эффекты в отношении клеток гепатомы[6]

и доксорубицин-резистентных клеток аденокарциномы молочной железы человека[7], блокируя АТФ использования и ингибируя активность плазмы гликопротеина мембраны. Но исследования на людях не хватает.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: Graviola может вызвать двигательные расстройства, и myeloneuropathy симптомы, похожие на болезнь Паркинсона.[5]

Реферат: Graviola продемонстрировали противоопухолевые эффекты in vitro, но не изучен в организме человека. Несмотря на отсутствие данных человека, многие веб-сайты продвигать graviola для онкологических больных на основе традиционного применения и исследования in vitro. Необходима осторожность, так как нет доказательств безопасности и эффективности.

http://www.sott.net/В соответствии в Cancer Research UK, "в ходе лабораторных исследований, graviola экстракты

могут убить некоторые виды печени и клеток рака молочной железы, резистентных к конкретным химиотерапевтическим препаратам. Но не было никаких крупномасштабных исследований на людях. Так мы еще не знаем, может ли она работать в качестве лечения рака или нет."

Три новых анти-пролиферативной Annonaceous ацетогенины с моно-тетрагидрофуран кольцо из гравиолы фрукты (Annona muricata).

РефератБиопроб, руководствуясь фракционирования из фруктового порошка graviola (Annona muricata

получены три новых соединений: muricins J, K и L. соединения находятся все C35 Annonaceous ацетогенины с моно-тетрагидрофуран кольцо и четыре гидроксильной группы. Их структуры были выяснены с помощью спектральных методов и химической модификации после изоляции с помощью хроматографических методов и ВЭЖХ очистки. Эти три ацетогенины продемонстрировали антипролиферативное против человеческой простаты рак PC-3 клетки.

Bioorg Med Chem Lett. 2014 Jun 15;24(12):2773-6. doi: 10.1016/j.bmcl.2014.03.099. Epub 2014 Apr 18.Three new anti-proliferative Annonaceous acetogenins with mono-tetrahydrofuran ring from graviola

fruit (Annona muricata).

Sun S1, Liu J1, Kadouh H1, Sun X1, Zhou K2.Bioassay-guided fractionation of the fruit powder of graviola (Annona muricata) yielded three novel

compounds: muricins J, K, and L. The compounds are all C35 Annonaceous acetogenins with a mono-tetrahydrofuran ring and four hydroxyls. Their structures were elucidated by spectral methods and chemical modification after isolation via chromatographic techniques and HPLC purification. These three acetogenins demonstrated an antiproliferative against human prostate cancer PC-3 cells.

ГРУДИ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫХ ИЗ ЭКСТРАКТА ЛИСТЬЕВ ANNONA MURICATA ОТЛИЧИЕ ОТ КЛЕТОК ЛИНИИ T47D

Рак молочной железы является второй ведущей причиной смерти женщин после рака шейки матки. В сметанное яблоко (Annona muricata) - это традиционное лекарственное растение которое является эмпирически народ Индонезии используются для анти-воспалительные и анти-опухоли. Данное исследование направлено на определение цитотоксических эффектов из экстрактов листьев сметанное яблоко и фракции результатов в раковые клетки T47D. Исследование проводилось путем экстракции с использованием этанола и фракционирование с помощью колоночной хроматографии метод, который использовали различные растворители-н-гексан, хлороформ, этилацетат и метанол. Цитотоксический тест, производимых методом МТТ-теста и апоптоз-тесты, проведенные методом двойного Stainning. Параметры, полученные от цитотоксический тест был IC50 значения, т.е. значения, которые производят ингибирующей концентрации раковых клеток на 50%. Апоптоз анализа результаты анализируются в качественное описание. Результаты показали, что спиртовые экстракты листьев гуанабана обладает цитотоксической активности с IC50 значения 17.149¿г / мл. Результаты четырех фракций, полученных путем фракционирования и фракцию F3 были дроби, который имеет

3

лучшие цитотоксической активности с IC50 значения 30.112¿г / мл. Апоптоз результаты опробования показали, что фракция F3 были способны индуцировать апоптоз клеток.

THE BREAST OF ANTICANCER FROM LEAF EXTRACT OF ANNONA MURICATA AGAINTS CELL LINE IN T47DAUTHOR(S)Suhesti, Tuti Sri; Widiastuti, Retno; Rachmani, Eka Prasasti Nur; Aditiyono PUB. DATEJanuary 2012SOURCEInternational Journal of Applied Science & Technology;Jan2012, Vol. 2 Issue 1, p157SOURCE TYPE Academic Journal The breast cancer is the second leading cause of death in women after cervical cancer. The soursop

(Annona muricata) is a traditional medicinal plant which is empirically by the people of Indonesia are used for anti-inflammatory and anti-tumor. This study aims to determine the cytotoxic effects from extracts of leaves of soursop and fraction results in cancer cells T47D. The research was carried out by extraction using ethanol and fractionation by column chromatography method that used various solvents were n-hexane, chloroform, ethyl acetate and methanol. Cytotoxic test performed by the method of MTT assay and apoptosis tests performed by the method of Double Stainning. The parameters obtained from the cytotoxic test was IC50 values, ie values that produce inhibitory concentrations of cancer cells by 50%. Apoptosis assay results are analyzed in a qualitative description. The results showed that the ethanol extracts of leaves of the soursop has a cytotoxic activity with IC50 values of 17.149 �g / mL. The results of the four fractions obtained by fractionation and the fraction F3 were the fraction that has the best cytotoxic activity with IC50 values of 30.112 �g / mL. Apoptosis assay results showed that the fraction F3 were able to induce apoptosis of cells.

Химические потенциал Annona muricata л листьев на химически-индуцированных кожных papillomagenesis в мышей.

Annona muricata L (Annonaceae), широко известный как сметанное яблоко имеет долгую, богатую историю в фитотерапии при длительном записан коренных использовать. Кроме того, было обнаружено, новый перспективный противоопухолевый агент в многочисленные исследования in vitro. В настоящее время расследуется химические эффекты в двухступенчатой модели из кожи papillomagenesis. Химические эффекты этанольным раствором экстракт A. muricata листья (AMLE) оценивали в 6-7 недельных мышей ICR дали ни одного местного применения 7,12-dimethylbenza(α)антрацена (DMBA 100 мкг/100 мкл ацетона) и продвижения путем неоднократного применения кротонового масла (1%) в ацетоне/ два раза в неделю в течение 10 недель. Морфологические частоты опухолевых заболеваний, нагрузка и объем измеряли с гистологию ткани кожи. Местное применение AMLE на 30, 100 и 300 мг/кг значительно снижается DMBA/кротонового масла индуцированных мышей кожи papillomagenesis в (i) пери-initiation protocol (AMLE от 7 дней до и 7 дней после DMBA), (ii) содействие протокола (AMLE 30 минут после кротонового масла), или (iii) как пери-инициирование и продвижение протокола (AMLE 7 дней до 7 дней после DMBA и AMLE 30 минут после кротонового масла в течение экспериментального периода), в зависимости от дозы образом (p<0,05) по сравнению с канцерогеном-лечение-контроль. Кроме того, средний латентный период был значительно увеличен в AMLE группе, получавшей. Интересно, что на 100 и 300 мг/ кг, AMLE полностью подавляет развитие опухоли на всех стадиях. Гистопатологические исследования показали, что рост опухоли от AMLE-группах, получавших показал только небольшое гиперплазии и отсутствие жемчуга и кератина rete хребтов. Результаты, таким образом, предположить, что A.muricata листьев экстракт удалось подавить инициации опухоли, а также опухоли продвижения даже при низкой дозировке.

Asian Pac J Cancer Prev. 2012;13(6):2533-9.Chemopreventive potential of Annona muricata L leaves on chemically-induced skin papillomagenesis

in mice.

Hamizah S1, Roslida AH, Fezah O, Tan KL, Tor YS, Tan CI.Annona muricata L (Annonaceae), commonly known as soursop has a long, rich history in herbal medicine

with a lengthy recorded indigenous use. It had also been found to be a promising new anti-tumor agent in numerous in vitro studies. The present investigation concerns chemopreventive effects in a two-stage model of skin papillomagenesis. Chemopreventive effects of an ethanolic extract of A. muricata leaves (AMLE) was

4

evaluated in 6-7 week old ICR mice given a single topical application of 7,12-dimethylbenza(α)anthracene (DMBA 100 μg/100 μl acetone) and promotion by repeated application of croton oil (1% in acetone/ twice a week) for 10 weeks. Morphological tumor incidence, burden and volume were measured, with histological evaluation of skin tissue. Topical application of AMLE at 30, 100 and 300 mg/kg significantly reduced DMBA/croton oil induced mice skin papillomagenesis in (i) peri-initiation protocol (AMLE from 7 days prior to 7 days after DMBA), (ii) promotion protocol (AMLE 30 minutes after croton oil), or (iii) both peri-initiation and promotion protocol (AMLE 7 days prior to 7 day after DMBA and AMLE 30 minutes after croton oil throughout the experimental period), in a dose dependent manner (p<0.05) as compared to carcinogen-treated control. Furthermore, the average latent period was significantly increased in the AMLE-treated group. Interestingly, At 100 and 300 mg/ kg, AMLE completely inhibited the tumor development in all stages. Histopathological study revealed that tumor growth from the AMLE-treated groups showed only slight hyperplasia and absence of keratin pearls and rete ridges. The results, thus suggest that the A.muricata leaves extract was able to suppress tumor initiation as well as tumor promotion even at lower dosage.

Антиоксидантную активность сметанное яблоко снижает экспрессию член NADPH оксидазы семьи.

Клеточного окислительного стресса, произведенных за счет увеличения свободных радикалов, является одним из факторов, способствующих развитию хронических дегенеративных заболеваний, поэтому, уничтожая природные антиоксиданты, помогает свести к минимуму их негативные последствия. В этом исследовании оценивали цитотоксичность саусеп экстракт (Annona muricata), его цитопротективного потенциала от окислительного стресса, вызванного перекисью водорода, ингибиторный потенциал активных форм кислорода (АФК), молекулярный механизм его антиоксидантное действие, а его способность восстанавливать клеточные повреждения в фибробластов клеточной линии. В сметанного яблока экстракт, как оказалось, не быть цитотоксической в культуре фибробластов и показал цитопротективного потенциала в отношении водорода пероксид-индуцированной стрессом; в культуре клеток-снижение генерации АФК значительно запрещая подразделением NADPH оксидазы (p47phox). В саусеп экстракта может предотвращать повреждения, вызванные сотовой окислителей.

Food Funct. 2014 Feb;5(2):303-9. doi: 10.1039/c3fo60135h.The antioxidant activity of soursop decreases the expression of a member of the NADPH oxidase family.

Zamudio-Cuevas Y1, Díaz-Sobac R, Vázquez-Luna A, Landa-Solís C, Cruz-Ramos M, Santamaría-Olmedo M, Martínez-Flores K, Fuentes-Gómez AJ, López-Reyes A.

Cellular oxidative stress produced by an increase in free radicals is one of the factors that promote the development of chronic degenerative diseases; therefore, consuming natural antioxidants helps minimize their negative effects. This study evaluated the cytotoxicity of the soursop extract (Annona muricata), its cytoprotective capacity against oxidative stress induced by hydrogen peroxide, the inhibitory potential of reactive oxygen species (ROS), the molecular mechanism of its antioxidant action, and its capacity to repair cellular damage in the fibroblast cell line. The soursop extract proved not to be cytotoxic in fibroblast cultures and showed cytoprotective capacity against hydrogen peroxide-induced stress; in cell culture it reduced the generation of ROS significantly by inhibiting a sub-unit of the NADPH oxidase enzyme (p47phox). The soursop extract can prevent damage caused by cellular oxidants.

Сахароснижающих и антиоксидантных эффектов Annona muricata (Annonaceae), водный экстракт на streptozotocin-индуцированных диабетических крыс.

ETHNOPHARMACOLOGICAL АКТУАЛЬНОСТЬ: Листья Annona muricata используются в Камерун, чтобы контролировать диабет и его осложнения.

Целью данного исследования было оценить противодиабетических, антиоксиданта и потенциальной токсичности водной вытяжки Annona muricata в streptozotocin-индуцированных диабетических крыс.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ: Пероральное введение Annona muricata водный экстракт (100 мг/кг или 200 мг/кг) была изучена в

нормальных и streptozotocin-индуцированных диабетических крыс. В длительном лечении, через 2 недели после streptozotocin-индуцированных диабетических крыс, животные получали растительный

5

экстракт в течение 28 дней подряд. Для защитное действие, экстракт вводили за 3 дня до streptozotocin экспозиции и животных наблюдались 2 недели без лечения.

Результаты: Завод выписка не была эффективна в нормальных крыс. В диабетических крыс, одного введения

экстракта значительно снижается уровень глюкозы в крови на 75% и 58.22% соответственно при дозе 100 мг/кг и 200 мг/кг по сравнению с первоначальным значением. Лечение нормальных крыс за 3 дня до индукции диабета показал, что, Annona muricata экстракт обладает отсутствии эффекта в течение 72 часов, следующие инъекции STZ. Однако, после 14 дней после лечения, экстракт в дозе 100 мг/кг значительно снижается уровень глюкозы в крови по сравнению с исходной величиной и диабетических крыс управления. Иммуногистохимическое окрашивание β-клеток поджелудочной железы диабетических крыс, получавших дозы 100 мг/кг выразил сильное окрашивание для β-клеток по сравнению с диабетической управления. В многолетнем исследовании, ежедневно администрация Annona muricata водный экстракт в течение 28 дней, чтобы диабетических крыс, снижение уровня глюкозы в крови, креатинина в сыворотке крови, мда, АСТ, АЛТ деятельности, и нитриты уровней LDL-холестерина. Общий холестерин, триглицериды, СОД и кат содержание деятельности были восстановлены.

Вывод: Эти различные результаты показывают, что антидиабетической активности Annona muricata водный

экстракт может быть объяснена его hypolipidaemic эффект, антиоксидантное и защитное действие на β-клетках поджелудочной железы, что в свою очередь улучшит метаболизм глюкозы.

J Ethnopharmacol. 2014 Feb 3;151(2):784-90. doi: 10.1016/j.jep.2013.09.021. Epub 2013 Sep 25.Antidiabetic and antioxidant effects of Annona muricata (Annonaceae), aqueous extract on

streptozotocin-induced diabetic rats.

Florence NT1, Benoit MZ1, Jonas K2, Alexandra T2, Désiré DD1, Pierre K1, Théophile D3.ETHNOPHARMACOLOGICAL RELEVANCE: The leaves of Annona muricata are used in Cameroon to manage diabetes and its complications. The aim

of this study was to evaluate the antidiabetic, antioxidant activities and the potential toxicity of aqueous extract of Annona muricata in streptozotocin-induced diabetic rats.

MATERIAL AND METHODS: Oral administration of Annona muricata aqueous extract (100mg/kg or 200mg/kg) was studied in normal

and streptozotocin-induced diabetic rats. In long term treatment, 2 weeks after streptozotocin-induced diabetic rats, animals received plant extract during 28 consecutive days. For a protective effect, extract was administered 3 days prior to streptozotocin exposure and animals were observed 2 weeks without treatment.

RESULTS: The plant extract was not effective in normal rats. In diabetic rats, single administration of the extract

significantly reduced blood glucose levels by 75% and 58.22% respectively at the dose of 100mg/kg and 200mg/kg as compared to the initial value. Treatment of normal rats 3 days prior to diabetes induction showed that, Annona muricata extract has no effect within 72h following STZ injection. However, after 14 days post-treatment, the extract at the dose of 100mg/kg significantly reduced blood glucose levels as compared with initial value and diabetic control rats. Immunohistochemical staining of pancreatic β-cells of diabetic rats treated with the dose of 100mg/kg expressed strong staining for β-cell compared to diabetic control. In a long-term study daily administration of Annona muricata aqueous extract for 28 days to diabetic rats, reduced blood glucose levels, serum creatinine, MDA, AST, ALT activity, and nitrite levels LDL-cholesterol. Total cholesterol, triglycerides, SOD, and CAT activity contents were restored.

CONCLUSION: These different results show that the antidiabetic activity of Annona muricata aqueous extract can be

explained by its hypolipidaemic effect, its antioxidant and protective action on pancreatic β-cells, which in turn improve glucose metabolism.

In vitro глистогонное активность водного экстракта листьев Annona muricata Л. (Annonaceae) против Haemonchus крупный рогатый скот, овец.

Несмотря на общий прогресс овцеводства в Бразилии, инфекций желудочно-кишечного паразита

6

Haemonchus крупный рогатый скот, представляют собой один из наиболее важных проблем в продукции овцеводства, усугубляются растущим сопротивлением нематод традиционные таблетки. неадекватное стадо овец управления заводчики. Ethnopharmacological данные указывают на Annona muricata в качестве перспективной альтернативы для управления желудочно-кишечных нематод из-за своей общей антигельминтным свойствами. Целью данной работы было оценить in vitro глистогонное средство воздействия а. muricata водный экстракт листьев против яиц, инвазионных личинок и взрослых форм паразитических нематод H. крупный рогатый скот. При более высоких дозах, а. muricata экстракт показал 84.91% и 89.08% эффективность в яйцо люк тест (EHT), так и в личиночной моторики тест (LMT), соответственно. Во взрослого червя моторики тест, черви были полностью обездвижен в течение первых 6-8ч нематоды экспозиции для различных разведений экстракта. Компонентный анализ указал на присутствие фенольных соединений в. а. muricata водный экстракт листьев, которые могут быть ответственны за глистогонное эффектов отмечено не было. Более того, эти данные подтверждают, что традиционное использование а. muricata как природное глистогонное и потом фармакологический потенциал его соединений для будущих исследований in vivo.

Exp Parasitol. 2013 Jul;134(3):327-32. doi: 10.1016/j.exppara.2013.03.032. Epub 2013 Apr 9.In vitro anthelmintic activity of aqueous leaf extract of Annona muricata L. (Annonaceae) against

Haemonchus contortus from sheep.

Ferreira LE1, Castro PM, Chagas AC, França SC, Beleboni RO.Despite the overall progress of sheep farming in Brazil, infections with the gastrointestinal parasite

Haemonchus contortus represent one the most important problems in sheep production, aggravated by the increasing resistance of nematodes to traditional anthelmintic drugs caused by inadequate sheep flock management by breeders. Ethnopharmacological data indicate Annona muricata as a promising alternative for the control of gastrointestinal nematodes because of its general anthelmintic properties. The aim of this work was to evaluate the in vitro anthelmintic effects of A. muricata aqueous leaf extract against eggs, infective larvae and adult forms of parasitic nematode H. contortus. At higher doses, A. muricata extract showed 84.91% and 89.08% of efficacy in egg hatch test (EHT) and larval motility test (LMT), respectively. In the adult worm motility test, worms were completely immobilized within the first 6-8h of nematode exposition to different dilutions of extract. Phytochemical analysis indicated the presence of phenolic compounds in A. muricata aqueous leaf extract that may be responsible for the anthelmintic effects observed. Moreover those results validate the traditional use of A. muricata as a natural anthelmintic and then the pharmacological potential of its compounds for future in vivo investigations.

Различных проницаемостей Лейшманиоза spp. promastigotes к Annona muricata ацетогенины annonacinone и corossolone, и Platymiscium floribundum кумарин scoparone.

Лейшманиоз-это зоонозное заболевание, которое может проявляться в висцеральной и кожной форме. Целью данного исследования был поиск новых leishmanicidal соединений. Предварительно, Artemia salina анализа был применен для соединения двух растений, найденных в северо-восточной Бразилии, Platymiscium floribundum и Annona muricata. Затем эти соединения были протестированы в отношении трех видов Лейшманиоза (Лейшманиоза donovani, Лейшманиоза mexicana и Лейшманиоза мажор). Метод скрининга с использованием люциферазы-выражая promastigote формы были использованы для измерения жизнеспособности promastigote один кумарин, scoparone, изолированных от п. floribundum и два ацетогенины, annonacinone и corossolone изолированы от А. muricata показал leishmanicidal активности всех видов испытания. Тем не менее, Лейшманиоза пород, указанных в различной восприимчивостью в отношении тестируемых соединений: L. mexicana был более чувствителен к scoparone последующим L. major и L. donovani. Все три вида были схожи нежелание corossolone и annonacinone. Acetogenin annonacinone (EC(50)=6.72-8.00 мкг/мл) свидетельствует о высокой leishmanicidal деятельности; corossolone (EC(50)=16.14-18.73 мкг/мл) и scoparone (EC(50)=9.11-27.51 мкг/мл), умеренной степени активности. А. засоленных личинки были менее чувствительны к кумарин scoparone и acetogenin corossolone был наиболее токсичные. В заключение leishmanicidal деятельности свидетельствует кумарина и ацетогенины обозначения этих соединений для дальнейшего исследования, направленные на разработку новых leishmanicidal агентов.

Exp Parasitol. 2013 Mar;133(3):334-8. doi: 10.1016/j.exppara.2012.11.025. Epub 2012 Dec 8.

7

Different susceptibilities of Leishmania spp. promastigotes to the Annona muricata acetogenins annonacinone and corossolone, and the Platymiscium floribundum coumarin scoparone.

Vila-Nova NS1, de Morais SM, Falcão MJ, Alcantara TT, Ferreira PA, Cavalcanti ES, Vieira IG, Campello CC, Wilson M.

Leishmaniasis is a zoonotic disease that can manifest itself in visceral and cutaneous form. The aim of this study was to search for new leishmanicidal compounds. Preliminarily, Artemia salina assay was applied to compounds from two plants found in Northeastern Brazil, Platymiscium floribundum and Annona muricata. Then these compounds were tested against three Leishmania species (Leishmania donovani, Leishmania mexicana and Leishmania major). A screening assay using luciferase-expressing promastigote form were used to measure the viability of promastigote One coumarin, scoparone, isolated from P. floribundum and two acetogenins, annonacinone and corossolone isolated from A. muricata showed leishmanicidal activity in all species tested. Nevertheless, Leishmania species indicated different susceptibilities in relation to the tested compounds: L. mexicana was more sensitive to scoparone followed by L. major and L. donovani. The three species presented similar inhibition to corossolone and annonacinone. Acetogenin annonacinone (EC(50)=6.72-8.00 μg/mL) indicated high leishmanicidal activity; corossolone (EC(50)=16.14-18.73 μg/mL) and scoparone (EC(50)=9.11-27.51 μg/mL) moderate activity. A. saline larvae were less sensitive to the coumarin scoparone and acetogenin corossolone was the most toxic. In conclusion, the leishmanicidal activity demonstrated by the coumarin and acetogenins indicate these compounds for further studies aiming the development of new leishmanicidal agents.

Возможные механизмы действия гипотензивного эффекта Annona muricata (сметанное яблоко) у нормотензивных Sprague-Dawley крыс.

Annona muricata Linn (Annonaceae) (сметанное яблоко) - это пищевое растение сообщалось, гипотензивные свойства.

Цель: Мы исследовали артериальное давление эффект уменьшения его водный экстракт листьев и

возможных механизмов, которые могут быть ответственны.Методы: Внутривенное введение водного экстракта листа (9.17-48.5 мг/кг), а. muricata на среднее

артериальное давление и пульс были записаны инвазивно на (под наркозом), нормотензивная Sprague-Dawley крыс. Сократительные ответы крысы аортального кольца экстракта (0.5-4.0 мг/мл) были изучены с помощью стандартных орган ванна техники.

Результаты: А. muricata (9.17-48.5 мг/кг) вызывал достоверное (р < 0,05) Зависимое от дозы снижение кровяного

давления, не влияя на ЧСС. Гипотензивное эффекты не зависели от атропина (2 мг/кг), mepyramine (5 мг/кг), пропранолол (по 1 мг/кг) и L-NAME (5 мг/кг). А. muricata водный экстракт листьев достоверно (р < 0,05) спокойной фенилэфрин (10(-9)-10(-4) м) и 80 мм KCl индуцированных сокращений интактного эндотелия и оголенные аортального кольца; и вызвал достоверное (p < 0,05) сдвиг вправо, Ca(2+) в дозе кривые отклика в Ca(2+)-бесплатная Kreb в растворе, содержащем 0,1 мм EGTA.

Выводы: Гипотензивном действии а. muricata не опосредованы через мускариновые, histaminergic,

адренергических и оксида азота тропа, но через периферические механизмы с участием антагонизм Ca(2+).

Pharm Biol. 2012 Nov;50(11):1436-41. doi: 10.3109/13880209.2012.684690. Epub 2012 Sep 11.Possible mechanisms of action of the hypotensive effect of Annona muricata (soursop) in normotensive

Sprague-Dawley rats.

Nwokocha CR1, Owu DU, Gordon A, Thaxter K, McCalla G, Ozolua RI, Young L.Annona muricata Linn (Annonaceae) (soursop) is a food plant reported to have antihypertensive

properties.OBJECTIVE: We investigated the blood pressure reducing effect of its aqueous leaf extract and the possible

mechanisms that may be responsible.

8

METHODS: Intravenous administration of an aqueous leaf extract (9.17-48.5 mg/kg) of A. muricata on the mean

arterial pressure and heart rate were recorded invasively on anaesthetized, normotensive Sprague-Dawley rats. Contractile responses of rat aortic rings to the extract (0.5-4.0 mg/mL) were studied using standard organ bath techniques.

RESULTS: A. muricata (9.17-48.5 mg/kg) caused significant (p < 0.05) dose-dependent reduction in blood pressure

without affecting the heart rates. The hypotensive effects were unaffected by atropine (2 mg/kg), mepyramine (5 mg/kg), propranolol (1 mg/kg) and L-NAME (5 mg/kg). A. muricata leaf aqueous extract significantly (p < 0.05) relaxed phenylephrine (10(-9)-10(-4) M) and 80 mM KCl induced contractions in endothelium intact and denuded aortic rings; and caused a significant (p < 0.05) rightward shift of the Ca(2+) dose response curves in Ca(2+)-free Kreb's solution containing 0.1 mM EGTA.

CONCLUSIONS: The hypotensive effects of A. muricata are not mediated through muscarinic, histaminergic, adrenergic

and nitric oxide pathways, but through peripheral mechanisms involving antagonism of Ca(2+).Количественная оценка относительной противоопухолевый потенциал n-butanolic листьев

экстракт Annona muricata Linn. в нормальных и увековечил клеточных линий человека.Натуральные продукты были мишенью для рак терапию в течение нескольких лет, но все еще

существует нехватка информации о сильнодействующих соединений, которые могут защитить нормальные клетки и избирательно уничтожать раковые клетки. Настоящее исследование имело целью оценить цитотоксический потенциал n-butanolic листьев экстракт Annona muricata Л. В WRL-68 (нормальные человеческие клетки печени), MDA-MB-435S (клетки карциномы молочной железы человека) и HaCaT (человека увековечен кератиноцитов, клеток) линий по ХТТ анализа. До тестирования цитотоксичности, экстракт был подвергнут фитохимических скрининга для обнаружения присутствия соединения с терапевтическим потенциалом. Их относительная антиоксидантные свойства оценивали с помощью снижении мощности и ДФПГ* антирадикальное анализа. Поскольку большинство наблюдаемых химио-профилактический потенциал неизменно коррелирует с суммой Итого фенолов, присутствующих в экстракте, их уровни были количественно определены методом ВЭЖХ анализа. Корреляционные исследования показали, сильным и значимым (P<0,05) положительная корреляция фенольных соединений с бесплатным антирадикальное потенциал. Результаты показали, что экстракт был умеренно цитотоксических для нормальных клеток (среднее значение IC50 составляет 52,4 мкг в сравнении с данными, полученными для раковых клеток (IC50 значения 29.2 мкг MDA-MB-435S и 30,1 мкг для HaCaT соответственно). Исследование подтверждает наличие терапевтически активных противоопухолевых соединений в n-butanolic листьев экстракт Annona muricata. Изоляция активных метаболитов из экстракта в перспективе.

Asian Pac J Cancer Prev. 2012;13(2):699-704.Quantitative assessment of the relative antineoplastic potential of the n-butanolic leaf extract of

Annona muricata Linn. in normal and immortalized human cell lines.

George VC1, Kumar DR, Rajkumar V, Suresh PK, Kumar RA.Natural products have been the target for cancer therapy for several years but there is still a dearth of

information on potent compounds that may protect normal cells and selectively destroy cancerous cells. The present study was aimed to evaluate the cytotoxic potential of n-butanolic leaf extract of Annona muricata L. on WRL-68 (normal human hepatic cells), MDA-MB-435S (human breast carcinoma cells) and HaCaT (human immortalized keratinocyte cells) lines by XTT assay. Prior to cytotoxicity testing, the extract was subjected to phytochemical screening for detecting the presence of compounds with therapeutic potential. Their relative antioxidant properties were evaluated using the reducing power and DPPH* radical scavenging assay. Since most of the observed chemo-preventive potential invariably correlated with the amount of total phenolics present in the extract, their levels were quantified and identified by HPLC analysis. Correlation studies indicated a strong and significant (P<0.05) positive correlation of phenolic compounds with free radical scavenging potential. The results revealed that the extract was moderately cytotoxic to normal cells with a mean IC50 value of 52.4 μg when compared with those obtained for cancerous cells (IC50 values of 29.2 μg for MDA-MB-435S and 30.1 μg for HaCaT respectively). The study confirms the presence of therapeutically active antineoplastic compounds in the n-butanolic leaf extract of

9

Annona muricata. Isolation of the active metabolites from the extract is in prospect.

Graviola: роман перспективных природно-производный препарат, который ингибирует Tumorigenicity и Метастазирование клеток поджелудочной железы In Vitro и In Vivo Посредством Изменения Клеточного Метаболизма

Опухоли поджелудочной железы устойчивы к обычной химиотерапии. Настоящее исследование было направлено на оценку потенциальных романа завод-производный продукт в качестве терапевтического агента для лечения рака поджелудочной железы (ПК). Последствия выписка из тропического дерева Annona Muricata, широко известный как Graviola, была оценена для цитотоксичность, клеточный метаболизм, cancer-associated protein/экспрессии генов, tumorigenicity и метастатических свойств клеток ПК. Наши эксперименты показали, что, Graviola, индуцированный некроз PC клетки за счет ингибирования клеточного метаболизма. Экспрессия молекул, относящихся к гипоксии и гликолиза в PC клеток (т.е. HIF-1α, NF-κB, GLUT1, GLUT4, HKII, и LDHA) были указанных в присутствии экстракта. In vitro функциональные анализы также подтвердили ингибирование tumorigenic свойства клеток ПК. В целом, соединения, которые естественно присутствуют в Graviola экстракт ингибирует несколько сигнальных путей, которые регулируют обмен веществ, клеточный цикл, выживание и метастатических свойств клеток в ПК. В совокупности изменения этих параметров приводило к снижению tumorigenicity и метастазирование orthotopically имплантированные опухоли поджелудочной железы, с указанием перспективных характеристик натурального продукта против этой смертельной болезни.

1. ВведениеОбщая пятилетняя выживаемость при раке поджелудочной железы (ПК) больных составил 5,5% за

период 2001-2007 гг., по данным Национального института рака (NCI), статистика, которая не менялась существенно в течение последних четырех десятилетий [1]. В 2012 году, по оценкам, 43,920 новых корпусов будет поставлен диагноз, и примерно 85% из них (т.е. 37,390) будет поддаваться болезни [2]. Главной причиной неблагоприятного прогноза у больных PC-коварное и спорадический характер заболевания, которые часто преподносят никаких конкретных ранних клинических симптомов. В момент диагностики ПК уже находится в продвинутой стадии (т.е. III и IV) и устойчив к традиционной химиотерапией и лучевой терапией [3]. Интересно, что даже у пациентов с диагнозом I этап ПК, которые имеют возможность пройти операцию есть 5-летняя общая выживаемость составляет примерно 20%, с четким указанием общего провала нынешней стандартной процедуры для каждого этапа PC [4, 5]. Что еще более тревожно, статистика, что прогнозировать возможные 55% увеличение ожидаемое число новых PC случаев к 2030 г. [6]. Таким образом, непосредственной должен быть достигнут прогресс в профилактике, ранней диагностике и системному лечению против этой смертельной болезни.

Гемцитабин является стандартной линии для лечения больных PC в течение десятилетия, и связано с пациента, медиана выживаемости 5.4 месяцев [7]. За все эти годы, многочисленные клинические усилия были посвящены улучшению PC результатах курсов химиотерапии, но, к сожалению, не наблюдается значительных улучшений были зарегистрированы помимо клинического исследования, сообщил в мае 2011 г. [8]. Эта фаза III клинических испытаний, сообщает улучшение общей выживаемости у больных PC, получавших четырех лекарственных средств, химиотерапия, включающая фторурацил, лейковорин, иринотекан и оксалиплатин (FOLFIRINOX). Тем не менее, основным недостатком этого романа лечения был его токсичности, который был заметно высокими, если сравнивать с PC пациентов, получавших гемцитабин в одиночку. Поэтому, роман, альтернативная ПК therapeutics должны не только улучшить прогноз больных PC, но также и свести к минимуму любые возможные токсичность, связанные с побочными эффектами, которые могут нарушить качество жизни больных PC.

Хорошо известно, что увеличение потребления фруктов и овощей связана со снижением риска большинства заболеваний, в том числе PC [9]. По этой причине естественного потенциала натуральных природных продуктов в ПК терапии широко исследованы [10]. В то время как некоторые из этих соединений прошли клинические испытания (т.е. куркумин, генистеин) и продемонстрировали некоторую активность против PC, бедные биодоступность у больных сводит к минимуму их терапевтической эффективности. Однако, по сравнению с обычными химиотерапевтическими препаратами, основное преимущество этих методов лечения является явное

10

отсутствие побочных эффектов на здоровые ткани. Это привлекло наше внимание, чтобы найти альтернативные, природные производные химиотерапевтических препаратов, чтобы улучшить прогноз больных PC. Традиционно, листья тропического дерева, Annona Muricata, также известный как Graviola или сметанное яблоко, были использованы для широкого спектра заболеваний человека, в том числе воспалительные заболевания, ревматизм, невралгия, сахарный диабет, гипертоническая болезнь, бессонница, цистит, паразитарных инфекций и рака [11]. Основные биологически активные компоненты, извлеченные из различных частей растения известны как Annonaceous ацетогенины. Производные с длинной цепью (C35 или C37) жирных кислот, полученных из polyketide пути [12] что избирательно токсичные для раковых клеток, в том числе с множественной лекарственной устойчивостью клеточных линий рака [13-17]. Annonaceous ацетогенины индуцировать цитотоксичность путем ингибирования митохондриального комплекса I, которая вовлечена в синтез АТФ [14]. Как раковые клетки имеют более высокий спрос на АТФ, чем нормальные клетки, митохондриального комплекса I ингибиторы обладают огромным потенциалом в терапию рака.

Несколько in vivo исследования с участием Annona Muricata были зарегистрированы. Среди этих двух докладах показали способность экстракт листьев регенерации панкреатических островковых β-клеток при диабете у крыс [18, 19]. Эти исследования предполагают дополнительное преимущество натурального продукта против ПК, учитывая, что сахарный диабет был классифицирован как фактор риска злокачественных заболеваний [20]. Совсем недавно, в одном исследовании анализ противоопухолевой эффективности Annona Muricata была опубликована [21]. Экстракт имел прямое анти-tumorigenic эффект на клетки рака молочной железы путем downregulating экспрессии рецептора эпидермального фактора роста (EGFR). Хотя это исследование демонстрирует потенциал анти-tumorigenic свойства Graviola, в дозах, используемых в экспериментальном проектировании не были должным образом контролируется. Мышей кормили экстрактом, смешанные в рационе питания, точное количество попадает каждому животному не может быть точно оценено.

Хотя несколько in vitro отчеты показали, цитотоксический характеристики Graviola против различных раковых клеточных линий, включая PC клеток [12], комплексный in vivo эффекты и механистического научного исследования до сих пор отсутствуют. Наши знания, исследования, о которых сообщается в этом документе, являются первым, чтобы указать, что экстракт Гравиолы имеет многообещающие характеристики для ПК therapeutics. Комплексный in vitro и in vivo исследования, проведенные в различных PC клеточных линий показали, что натуральный продукт ингибирует несколько сигнальных путей, которые регулируют обмен веществ, клеточный цикл, выживание и метастатических свойств клеток ПК.

Мало или никакого прогресса не было достигнуто в PC лечения в течение последних 40 лет. Роман therapeutics против этой смертельной злокачественности должны препятствовать несколько путей, которые способствуют выживанию, прогрессирование и метастазирование клеток ПК. Основываясь на том, что раковые клетки находятся, в основном, зависит от гликолитического пути метаболизма для выработки АТФ, глюкозы лишения анти-гликолитического препараты могут вызывать гибель раковых клеток [46], путь, которые могут быть направлены и рассматриваются PC терапии [47].

Натуральные продукты были исследованы в ПК терапии в течение нескольких десятилетий, но до сих пор ни один не был включены в подпрограмму химиотерапии [10]. Традиционно, листья Гравиолы (Annona Muricata) были использованы для широкого спектра заболеваний человека, включая рак [11]. Настоящее исследование является первым, чтобы продемонстрировать, что экстракт Гравиолы снижает жизнеспособность клеток ПК и опухолей, вызывая некроз и арест клеточного цикла, и, подавляя ПК подвижности клеток (т.е. перестройка цитоскелета), миграции и метаболизма. В целом, in vitro эксперименты показали, что соединения, которые присутствуют в натуральный экстракт ингибирует несколько путей, вовлеченных в ПК клеточную пролиферацию и метаболизм, одновременно. Такие запреты, в конечном счете, привело к снижению роста опухоли и метастазирования в orthotopically пересаженные опухоли поджелудочной железы-подшипник мышей.

В ПК больных, повышенную метаболическую активность и концентрация глюкозы злокачественных опухолей была связана с поджелудочной агрессивности опухоли [47]. Кроме того, наличие гипоксии в ПК был связан с ростом опухоли и метастазов [48, 49]. Действительно, наличие гипоксической среде была связана с онкогенных и метаболической трансформации (т.е.. гликолиз) PC клеток, что приводит к резистентности к традиционной терапию рака [48, 50]. Более конкретно, предполагается, что

11

гипоксия может вызывать сопротивление гемцитабин за счет активации PI3K/Akt/NF-κB и MAPK/ERK пути [51], которые также имеют отношение к ПК прогрессирования и выживаемости. Активация этих двух сигнальных путей оценивалась в PC-клеток после лечения экстракт Гравиолы, и было установлено, что экстракт подавлено фосфорилирования ключевых молекул, участвующих в этих путей, которое коррелирует со сниженной жизнеспособности клеток ПК. Впоследствии, экспрессия HIF-1α, основной фактор активации транскрипции в условиях гипоксии, и вытекающими отсюда ниже по течению воздействие на PC метаболизм клетки были проанализированы в Graviola, получавших экстракт клеток. Результаты показали, натурального продукта тормозится ПК метаболизм клеток путем ингибирования экспрессии HIF-1α, NF-κB, переносчиков глюкозы (т.е. GLUT1, GLUT4), и гликолитических ферментов (т.е. HKII, LDHA), что привело к снижению усвоения глюкозы и АТФ на PC клеток.

Общая экспрессирован ПК метаболизм клеток, индуцированных экстракт Гравиолы привело к ПК гибели клеток и некрозу. В согласии с предыдущими исследованиями АТФ сокращения, обмена веществ и терапевтических стресса, индуцированного экстракт Гравиолы, привел к острому истощение АТФ, что сопровождается повышением внутриклеточных АФК, в конечном счете, ведущие к некрозу [52-54]. При некротических агенты не были признаны полезными в терапии рака из-за индукции локального воспаления, процесс сам по себе может привести к активации врожденной иммунной системы, способные активировать противоопухолевый иммунитет [52]. Это делает необходимым оценить влияние некроз, вызывающие продукта, такие как экстракт Гравиолы в иммунокомпетентных узла. В связи с этим мы планируем оценить эффект натурального продукта на развитие аденокарциномы поджелудочной железы в КрасG12DPdx1-Cre спонтанного животной модели, где воздействие на иммунную систему может быть оценена.[55, 56]. Для того, чтобы оценить потенциал экстракт Гравиолы в предотвращении прогрессирования PC, мы планируем дополнить рацион KrasG12DPdx1-Cre мышей с экстракт Гравиолы после мышей начать разработку панкреатическая внутриэпителиальная опухоль (Панин) поражений. В эффективных концентрациях Гравиолы метаболитов после перорального поглощения и эффекты на иммунную систему, будут оцениваться. Дополнительные эксперименты будут проведены для оценки потенциального комбинированная терапия, экстракт Гравиолы со стандартом химиотерапевтического препарата Гемцитабин. Результаты, рассмотренные в настоящем исследовании, ожидается, что минимальные дозы химиотерапевтических препарата, необходимого для искоренения злокачественного заболевания.

Основные биологически активных соединений, выявленных в Annona Muricata были классифицированы как Annonaceous ацетогенины, которые ингибируют митохондриального комплекса I, что приводит к снижению выработки АТФ [13-17]. Хотя натуральный экстракт капсулы, используемые в этих исследованиях содержится множество соединений, наличие Annonaceous ацетогенины было очевидно, истощение АТФ в PC клеток после инкубации с экстракт Гравиолы. Биоактивность руководствуясь фракционирования для идентификации сильнодействующих биологически активных (т.е. анти-tumorigenic) соединений, которые присутствуют в экстракт Гравиолы в настоящее время расследуется. Мы также гарантируя, что цитотоксические эффекты, характерные для tumorigenic клетки только, включая не-трансформированных увековечил поджелудочной железы эпителиальные клеточные линии HPNE, который является производным от протока поджелудочной железы (данные не показаны).

Опухоли поджелудочной железы развиваются из сложного переплетения многочисленных сигнальных путей и экстракт Гравиолы показали обнадеживающие анти-tumorigenic характеристики, направленность этих путей все сразу. Хотя роман гликолитических ингибиторы, такие как экстракт Гравиолы, могут иметь широкий therapeutics приложений [57], ингибирование гликолиза само по себе не может быть достаточным для искоренения опухолевые клетки полностью. Возможно использование альтернативной медицины, например, взять Graviola капсулы на регулярной основе, должны рассматриваться как дополнение, а не замена для стандартной терапии. В настоящее время, in vitro исследования по оценке потенциальных натурального продукта в комбинации с химиотерапевтическими препаратами проводится.

Cancer Lett. 2012 Oct 1;323(1):29-40. doi: 10.1016/j.canlet.2012.03.031. Epub 2012 Apr 1.

12

Graviola: a novel promising natural-derived drug that inhibits tumorigenicity and metastasis of pancreatic cancer cells in vitro and in vivo through altering cell metabolism.

Torres MP1, Rachagani S, Purohit V, Pandey P, Joshi S, Moore ED, Johansson SL, Singh PK, Ganti AK, Batra SK.

Pancreatic tumors are resistant to conventional chemotherapies. The present study was aimed at evaluating the potential of a novel plant-derived product as a therapeutic agent for pancreatic cancer (PC). The effects of an extract from the tropical tree Annona Muricata, commonly known as Graviola, was evaluated for cytotoxicity, cell metabolism, cancer-associated protein/gene expression, tumorigenicity, and metastatic properties of PC cells. Our experiments revealed that Graviola induced necrosis of PC cells by inhibiting cellular metabolism. The expression of molecules related to hypoxia and glycolysis in PC cells (i.e. HIF-1α, NF-κB, GLUT1, GLUT4, HKII, and LDHA) were downregulated in the presence of the extract. In vitro functional assays further confirmed the inhibition of tumorigenic properties of PC cells. Overall, the compounds that are naturally present in a Graviola extract inhibited multiple signaling pathways that regulate metabolism, cell cycle, survival, and metastatic properties in PC cells. Collectively, alterations in these parameters led to a decrease in tumorigenicity and metastasis of orthotopically implanted pancreatic tumors, indicating promising characteristics of the natural product against this lethal disease.

Annonacin в Asimina triloba фрукты: последствия для нейротоксичности.В acetogenin, annonacin, из тропических annonaceous завод Annona muricata,- это липофильные,

митохондриального комплекса I ингибитор сообщили, чтобы быть более токсичными, чем rotenone для среднего нейронов. Умеренный annonaceous завод Asimina triloba (папайя) является родным для восточной части Соединенных Штатов и продукты доступны онлайн. В этом исследовании определяется ли annonacin в мякоти плодов папайя и ли он или неочищенного этил ацетат, экстракт токсичен для корковых нейронов.

Методы: Папайя экстракт был подготовлен целлюлозы экстракции метанолом и жидкость-жидкость при

разбиении этилацетат (EtOAc). Annonacin был изолирован от сырой EtOAc экстракта с помощью колоночной хроматографии, используя градиент растворителя система возрастающей полярности. Масс-спектроскопии, ядерного магнитного резонанса и инфракрасной спектроскопии были использованы для сравнения выделен материал с синтетическими annonacin данных и естественный annonacin образца. Токсичность изолированные annonacin и общее EtOAc экстракт был определен в первичных нейронов коры головного мозга крыс с помощью МТТ (3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium бромид) анализа.

Результаты: Средняя концентрация annonacin в мякоти плодов было 0.0701±0.0305mg/g. Очищенная annonacin

(30.07μg/мл) и сырой EtOAc экстракт (47.96μg/мл), вызванное 50% гибель корковых нейронов 48ч после лечения. Annonacin токсичность была повышена в присутствии сырого экстракта.

Обсуждение: Папайя фрукт содержит высокую концентрацию annonacin, который является токсичным для

корковых нейронов. Сырой экстракт плодов также индуцированной нейротоксичности, подчеркнув, что необходимы дополнительные исследования, чтобы определить потенциальные риски нейродегенерации, связанной с хроническим воздействием папайя продукты.

Neurotoxicology. 2012 Jan;33(1):53-8. doi: 10.1016/j.neuro.2011.10.009. Epub 2011 Nov 23.Annonacin in Asimina triloba fruit: implication for neurotoxicity.

Potts LF1, Luzzio FA, Smith SC, Hetman M, Champy P, Litvan I.The acetogenin, annonacin, from the tropical annonaceous plant Annona muricata, is a lipophilic,

mitochondrial complex I inhibitor reported to be more toxic than rotenone to mesencephalic neurons. The temperate annonaceous plant Asimina triloba (pawpaw) is native to the Eastern United States and products are available online. This study determined whether annonacin is in the pawpaw fruit pulp and whether it or the crude ethyl acetate extract is toxic to cortical neurons.

METHODS: Pawpaw extract was prepared by pulp extraction with methanol and liquid-liquid partitioning with ethyl

acetate (EtOAc). Annonacin was isolated from the crude EtOAc extract via column chromatography using a 13

gradient solvent system of increasing polarity. Mass spectroscopy, nuclear magnetic resonance and infrared spectroscopy were used to compare isolated material with synthetic annonacin data and a natural annonacin sample. Toxicity of isolated annonacin and the total EtOAc extract was determined in primary rat cortical neurons using the MTT (3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide) assay.

RESULTS: The average concentration of annonacin in the fruit pulp was 0.0701±0.0305mg/g. Purified annonacin

(30.07μg/ml) and crude EtOAc extract (47.96μg/ml) induced 50% death of cortical neurons 48h post treatment. Annonacin toxicity was enhanced in the presence of crude extract.

DISCUSSION: Pawpaw fruit contains a high concentration of annonacin, which is toxic to cortical neurons. Crude fruit

extract also induced neurotoxicity, highlighting the need for additional studies to determine the potential risks of neurodegeneration associated with chronic exposure to pawpaw products.

Leishmanicidal активность и цитотоксичность соединений из двух Annonacea выращивается в северо-восточной Бразилии.

Висцеральный лейшманиоз является эндемическим в 88 странах, в общей сложности 12 миллионов инфицированных людей и 350 миллионов долларов на риск. В поисках новых leishmanicidal вещества, алкалоиды и ацетогенины, изолированные из листьев Annona squamosa и семена Annona muricata тестировались promastigote и amastigote формы Лейшманиоза chagasi.

Метанол-вода (80:20) экстракты A. squamosa листья и А. muricata семена экстрагировали 10% фосфорной кислоты и органических растворителей для получения алкалоида и acetogenin-богатый экстрактами. Эти экстракты были chromatographed на колонке из силикагеля и используя в качестве элюента смесь нескольких растворителей в полумесяц заказать полярности. Эти соединения были идентифицированы с помощью спектроскопического анализа. В выделенных соединений были испытаны против Лейшманиоза chagasi, который отвечает за американский висцеральный лейшманиоз, с помощью МТТ-теста, теста. Цитотоксичность анализа была оценена для всех выделенных соединений, и для этого анализа, RAW 264.7 клеток были использованы.

Результаты: O-methylarmepavine, benzylisoquinolinic алкалоид, и C37 тригидрокси прилегающих

bistetrahydrofuran acetogenin были изолированы от A. squamosa, в то время как два ацетогенины, annonacinone и corossolone, были изолированы от А. muricata. Против promastigotes, алкалоид показал IC50 = 23,3 мкг/мл, и ацетогенины показал IC50 в диапазоне от 25.9 до 37.6 мкг/мл; в amastigote анализа, IC50 значения которой находятся в диапазоне от 13.5 до 28,7 мкг/мл. Цитотоксичность анализа показали результаты в диапазоне от 43.5 до 79,9 мкг/мл.

Выводы: Эти результаты характеризуют A. squamosa и. А. muricata в качестве потенциальных источников

leishmanicidal агентов. Растения из Annonaceae, являются богатыми источниками природных соединений и важным инструментом в поиске новых leishmanicidal терапии.

Rev Soc Bras Med Trop. 2011 Oct;44(5):567-71.Leishmanicidal activity and cytotoxicity of compounds from two Annonacea species cultivated in

Northeastern Brazil.

Vila-Nova NS1, Morais SM, Falcão MJ, Machado LK, Beviláqua CM, Costa IR, Brasil NV, Andrade Júnior HF.INTRODUCTION: Visceral leishmaniasis is endemic in 88 countries, with a total of 12 million people infected and 350

million at risk. In the search for new leishmanicidal agents, alkaloids and acetogenins isolated from leaves of Annona squamosa and seeds of Annona muricata were tested against promastigote and amastigote forms of Leishmania chagasi.

METHODS: Methanol-water (80:20) extracts of A. squamosa leaves and A. muricata seeds were extracted with 10%

phosphoric acid and organic solvents to obtain the alkaloid and acetogenin-rich extracts. These extracts were chromatographed on a silica gel column and eluted with a mixture of several solvents in crescent order of polarity. The compounds were identified by spectroscopic analysis. The isolated compounds were tested against Leishmania chagasi, which is responsible for American visceral leishmaniasis, using the MTT test

14

assay. The cytotoxicity assay was evaluated for all isolated compounds, and for this assay, RAW 264.7 cells were used.

RESULTS: O-methylarmepavine, a benzylisoquinolinic alkaloid, and a C37 trihydroxy adjacent bistetrahydrofuran

acetogenin were isolated from A. squamosa, while two acetogenins, annonacinone and corossolone, were isolated from A. muricata. Against promastigotes, the alkaloid showed an IC50 of 23.3 µg/mL, and the acetogenins showed an IC50 ranging from 25.9 to 37.6 µg/mL; in the amastigote assay, the IC50 values ranged from 13.5 to 28.7 µg/mL. The cytotoxicity assay showed results ranging from 43.5 to 79.9 µg/mL.

CONCLUSIONS: These results characterize A. squamosa and A. muricata as potential sources of leishmanicidal agents.

Plants from Annonaceae are rich sources of natural compounds and an important tool in the search for new leishmanicidal therapies.

Противоболевой и противовоспалительный деятельности-ного этанолового экстракта Annona muricata Л. листьев в животных моделях.

Противоболевой и противовоспалительный деятельности этанолового экстракта из Annona muricata L. листья были исследованы на животных моделях. Экстракт доставлены в устной маршрут (p.o.) сократилось количество брюшной кривляния по 14.42% (в дозе 200 мг/кг) и 41.41% (400 мг/кг). Дозах 200 и 400 мг/кг (перорально) ингибируют обе фазы времени облизывая лапу: первый этап (23.67% и 45.02%) и вторая фаза (30.09% и 50.02%), соответственно. Экстракт (p.o.) увеличение времени реакции на горячей плите при дозах 200 (30.77% и 37.04%) и 400 мг/кг (82.61% и 96.30%) после 60 и 90 минут обработки, соответственно. Лапу отек был уменьшен путем этанолового экстракта (p.o.) в дозах 200 (23.16% и 29.33%) и 400 мг/кг (29.50% и 37.33%) через 3-4 ч применения каррагинана, соответственно. Дозах 200 и 400 мг/кг (p.o.), назначается 4 ч до инъекции каррагинана, сократили объем экссудата (29.25 и 45.74%) и миграцию лейкоцитов (18.19 и 27.95%) существенно. Эти результаты позволяют предположить, что а. muricata может быть активным источником веществ с противоболевой и противовоспалительный деятельности.

Int J Mol Sci. 2010 May 6;11(5):2067-78. doi: 10.3390/ijms11052067.Antinociceptive and anti-inflammatory activities of the ethanol extract of Annona muricata L. leaves in

animal models.

de Sousa OV1, Vieira GD, de Jesus R G de Pinho J, Yamamoto CH, Alves MS.Antinociceptive and anti-inflammatory activities of the ethanol extract from Annona muricata L. leaves

were investigated in animal models. The extract delivered per oral route (p.o.) reduced the number of abdominal contortions by 14.42% (at a dose of 200 mg/kg) and 41.41% (400 mg/kg). Doses of 200 and 400 mg/kg (p.o) inhibited both phases of the time paw licking: first phase (23.67% and 45.02%) and the second phase (30.09% and 50.02%), respectively. The extract (p.o.) increased the reaction time on a hot plate at doses of 200 (30.77% and 37.04%) and 400 mg/kg (82.61% and 96.30%) after 60 and 90 minutes of treatment, respectively. The paw edema was reduced by the ethanol extract (p.o.) at doses of 200 (23.16% and 29.33%) and 400 mg/kg (29.50% and 37.33%) after 3 to 4 h of application of carrageenan, respectively. Doses of 200 and 400 mg/kg (p.o.), administered 4 h before the carrageenan injection, reduced the exudate volume (29.25 and 45.74%) and leukocyte migration (18.19 and 27.95%) significantly. These results suggest that A. muricata can be an active source of substances with antinociceptive and anti-inflammatory activities.

Folia Morphol (Warsz). 2010 May;69(2):92-100.Гистоморфологические и морфометрические исследования островковых клеток поджелудочной

железы диабетических крыс, получавших экстракты Annona muricata.Microanatomical изменения в панкреатических островковых клеток streptozotocin индуцированных

диабетических крыс линии Вистар изучали после лечения с methanolic экстракты Annona muricata оставляет. Тридцать взрослых крыс линии Вистар были рандомизированы на три группы (контрольная, без лечения диабетической группы, и. А. muricata-лечение диабетической группы) десять крыс в каждой. Сахарный диабет был экспериментально индуцированной в группах B и C одним внутрибрюшинным инъекций 80 мг/кг streptozotocin, растворенного в 0,1 м цитратным буфером. Контроль крысам внутрибрюшинно вводили эквивалентный объем буфера цитрата.

15

Ежедневно внутри брюшины инъекций 100 мг/кг а. muricata вводили в группе C крыс в течение двух недель. Post жертвовать железе крыс вырезали и фиксируют в жидкости Буэна. Ткани были обработаны для парафина внедрение и разделы 5 мама толщины были изготовлены и окрашивали H & E, Gomori альдегид фуксин и хромовых квасцов haematoxylin-phloxine для демонстрации бета-клеток островков, островков поджелудочной железы. Гистоморфологические и морфометрическое исследование окрашенных поджелудочной разделы, показали значительное увеличение количества, диаметра и объема бета-клеток островков поджелудочной железы а. muricata-обработанная группа (5.67 +/- 0.184 N/1000 мама(2), 5.38 +/- 0.093 мама и 85.12 +/- 4.24 мама(3), соответственно) по сравнению с необработанной диабетическая группа крыс (2.85 +/- 0.361 N/1000 мама(2), 2.85 +/- 0.362 мама и 69.56 +/- 5.216 мама(3), соответственно). Результаты показали, что регенерация бета-клеток островков поджелудочной железы островок крыс, получавших экстракт A. muricata.

Folia Morphol (Warsz). 2010 May;69(2):92-100.Histomorphological and morphometric studies of the pancreatic islet cells of diabetic rats treated with

extracts of Annona muricata.

Adeyemi DO1, Komolafe OA, Adewole OS, Obuotor EM, Abiodun AA, Adenowo TK.Microanatomical changes in the pancreatic islet cells of streptozotocin induced diabetic Wistar rats were

studied after treatment with methanolic extracts of Annona muricata leaves. Thirty adult Wistar rats were randomly assigned into three groups (control, untreated diabetic group, and A. muricata-treated diabetic group) of ten rats each. Diabetes mellitus was experimentally induced in groups B and C by a single intra-peritoneal injection of 80 mg/kg streptozotocin dissolved in 0.1 M citrate buffer. The control rats were intraperitoneally injected with an equivalent volume of citrate buffer. Daily intra peritoneal injections of 100 mg/kg A. muricata were administered to group C rats for two weeks. Post sacrifice the pancreases of the rats were excised and fixed in Bouin's fluid. The tissues were processed for paraffin embedding and sections of 5 mum thickness were produced and stained with H & E, Gomori aldehyde fuchsin, and chrome alum haematoxylin-phloxine for demonstration of the beta-cells of islets of pancreatic islets. Histomorphological and morphometric examination of the stained pancreatic sections showed a significant increase in the number, diameter, and volume of the beta-cells of pancreatic islets of the A. muricata-treated group (5.67 +/- 0.184 N/1000 mum(2), 5.38 +/- 0.093 mum and 85.12 +/- 4.24 mum(3), respectively) when compared to that of the untreated diabetic group of rats (2.85 +/- 0.361 N/1000 mum(2), 2.85 +/- 0.362 mum and 69.56 +/- 5.216 mum(3), respectively). The results revealed regeneration of the beta-cells of islets of pancreatic islet of rats treated with extract of A. muricata.

Анти гипергликемический деятельности Annona muricata (Linn).Данное исследование было разработано, чтобы определить влияние methanolic экстракты Annona

muricata (Linn) на уровень глюкозы в крови из streptozotocin-индуцированных диабетических крыс линии Вистар. Тридцать взрослых крыс линии Вистар были рандомизированы на три группы (A, B и C) десять крыс в каждой. Группа была контрольной, группы B был неочищенных гипергликемический группы и группы C О. А. muricata-рассматривать группу. Гипергликемию моделировали в группах B и C путем однократного внутрибрюшинного введения 80 мг/кг streptozotocin, растворенного в 0,1 м цитратным буфером. Контрольная группа была внутрибрюшинно вводили эквивалентный объем буфера цитрата и всех животных наблюдали в течение четырех недель. Ежедневно внутри брюшины для инъекций-100 мг/кг а. muricata вводили группа C крыс в течение двух недель и животных наблюдали в течение еще двух недель. Полученные данные были проанализированы с помощью описательного и статистическое. Результат показали, что масса тела 206 +/- 7.74 г, 173.29+/-5.13 g и 197 +/- 5.62 г, соответственно для контроля, без лечения диабетической и. А. muricata-лечение диабетической группе, и средний уровень концентрации глюкозы в крови 3,78 +/- 0.190 ммоль/л, 21.64 +/- 2.229 ммоль/л и 4.22 +/- 0.151 ммоль/л для контроля, без лечения диабетической и лечение диабетической групп, соответственно. Значительная разница существует между глюкозы в крови концентрации очищенных и неочищенных гипергликемический группы крыс. Результат этого исследования показал, что а. muricata обладает анти-гипергликемический деятельности.

Afr J Tradit Complement Altern Med. 2008 Oct 25;6(1):62-9.Anti hyperglycemic activities of Annona muricata (Linn).

Adeyemi DO1, Komolafe OA, Adewole OS, Obuotor EM, Adenowo TK.16

This study was designed to determine the effects of methanolic extracts of Annona muricata (Linn) on the blood glucose level of streptozotocin-induced diabetic Wistar rats. Thirty adult Wistar rats were randomly assigned into three groups (A, B and C) of ten rats each. Group A was the control, Group B was untreated hyperglycemic group and group C was A. muricata-treated group. Hyperglycemia was induced in groups B and C by a single intraperitoneal injection of 80 mg/kg streptozotocin dissolved in 0.1 M citrate buffer. The control group was intraperitoneally injected with equivalent volume of citrate buffer and all the animals were monitored for four weeks. Daily intra peritoneal injection of 100 mg/kg A. muricata was administered to group C rats for two weeks and the animals were monitored for another two weeks. The data obtained were analyzed with descriptive and inferential statistics. The result showed a mean body weight of 206 +/- 7.74 g, 173.29+/-5.13 g and 197 +/- 5.62 g respectively for the control, untreated diabetic and A. muricata-treated diabetic group, and a mean blood glucose concentration of 3.78 +/- 0.190 mmol/L, 21.64 +/- 2.229 mmol/L and 4.22 +/- 0.151 mmol/L for the control, untreated diabetic and treated diabetic groups respectively. A significant difference exists between the blood glucose concentrations of treated and untreated hyperglycemic groups of rats. The result of this study demonstrated that A. muricata possesses anti-hyperglycemic activities.

In vitro антиоксидантной исследований в листьях Annona видов.Антиоксидантный потенциал листья трех разных видов Annona было изучено с помощью

различных моделей in vitro напр., 1,1-дифенил-2-picryl hydrazyl (ДФПГ), 2,2-azinobis-(3-ethylbenzothizoline-6-основе) (ABTS), оксид азота, супероксид -, окси-радикалов и перекисного окисления липидов. В этанольный экстракт A. muricata на 500 микрогр/мл показал максимальную очистку деятельности (90.05%) ABTS радикального катиона сопровождается нейтрализации гидроксильных радикалов (85.88%) и оксида азота (72.60%) в той же концентрации. Однако, экстракта показали, что только умеренное ингибирование перекисного окисления липидов, активность. В отличие от этого, экстракт A. reticulata, показали более высокие активности в закалкой ДФПГ (89.37%) и супероксидного радикала (80.88%) соответственно. A.squamosa экстракт выставлены мере торможения в all in vitro антиоксидантной моделей, за исключением гидроксильной группой (79.79%). Эти результаты показывают, что экстракты A. muricata обладают мощным in vitro антиоксидантной активностью по сравнению с листьев A. squamosa и A. reticulata, свидетельствующие о его роли в качестве эффективного свободных радикалов, усиливая его терапевтический

Indian J Exp Biol. 2007 May;45(5):480-5.In vitro antioxidant studies in leaves of Annona species.

Baskar R1, Rajeswari V, Kumar TS.Antioxidant potential of leaves of three different species of Annona was studied by using different in vitro

models eg., 1,1-diphenyl-2-picryl hydrazyl (DPPH), 2,2-azinobis-(3-ethylbenzothizoline-6-sulphonate) (ABTS), nitric oxide, superoxide, hydroxy radical and lipid peroxidation. The ethanolic extract of A. muricata at 500 microg/ml showed maximum scavenging activity (90.05%) of ABTS radical cation followed by the scavenging of hydroxyl radical (85.88%) and nitric oxide (72.60%) at the same concentration. However, the extract showed only moderate lipid peroxidation inhibition activity. In contrast, the extract of A. reticulata showed better activity in quenching DPPH (89.37%) and superoxide radical (80.88%) respectively. A.squamosa extract exhibited least inhibition in all in vitro antioxidant models excepting hydroxyl radical (79.79%). These findings suggest that the extracts of A. muricata possess potent in vitro antioxidant activity as compared to leaves of A. squamosa and A. reticulata suggesting its role as an effective free radical scavenger, augmenting its therapeutic

Afr-J Традиции Дополняют Altern Med. Oct 25 2008;6(1):30-41.Защитные эффекты Annona muricata Linn. (Annonaceae) водного экстракта листьев на

сывороточного липидного профиля и окислительного стресса в гепатоцитах streptozotocin-лечение диабетических крыс.

Экстракты из различных морфологических частей Annona muricata Linn. (Annonaceae) широко используется в медицине во многих частях мира для управления, контроля и/или лечения многих человеческих недугов, в том числе сахарным диабетом (СД). Настоящее исследование было предпринято, чтобы исследовать возможные защитные эффекты A. muricata водный экстракт листьев

17

(АМЕ) на крыс экспериментальной парадигмы DM. Подопытных животных были грубо разделить на четыре (A, B, C и D) экспериментальных групп. Группа крыс служила как " контроль " животные и получали дистиллированную воду в количествах, эквивалентных администрируемых объемы АМЭ и упоминание наркотиков раствора внутрибрюшинно. Сахарный диабет моделировали в группах B и C крыс при внутрибрюшинном введении инъекции streptozotocin (СТЗ, 70 мг / кг(-1)). Группа C крыс были дополнительно обработаны с AME (100 мг / кг(-1) день(-1), p.o.) как с 3-й день пост инъекции STZ, в течение четырех недель подряд. Группа D крыс получил AME (100 мг / кг(-1) день(-1) p.o.) всего за четыре недели. После euthanization, тканях печени были вырезаны и обработаны биохимически для антиоксидантных ферментов и липидного профилей, таких как каталаза (CAT), reactive oxygen species (ROS), глутатион (GSH), активность супероксиддисмутазы (СОД), глутатионпероксидазы (GSH-Px), thiobarbituric кислота химически активных веществ (продуктов), триглицеридов (тг), общего холестерина (охс), липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) и липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), соответственно. Лечение групп B и C крысы с СТЗ (70 мг / кг(-1) i. стр.) в результате гипергликемии, hypoinsulinaemia, и увеличение продуктов, рос, ТК, тг и ЛПНП. STZ лечение также существенно уменьшались (p<0,05) кошка, ГШ, СОД, GSH-Px деятельности, и уровень ЛПВП. AME-группах, получавших C и D крыс отмечалось достоверное снижение (p<0.05) повышение уровня сахара крови, ROS, продуктов, ТК, тг и ЛПНП. Кроме того, AME лечения достоверно увеличились (p<0,05) антиоксидантных ферментов деятельности, а также уровни инсулина в сыворотке крови уровней. Результаты данного лабораторного исследования на животных позволяют предположить, что а. muricata экстракт обладает защитным, благотворно влияет на тканях печени подвергается STZ-индуцированного окислительного стресса, возможно, за счет снижения перекисного окисления липидов и косвенно повышая выработку инсулина и эндогенных антиоксидантов.

Afr J Tradit Complement Altern Med. 2008 Oct 25;6(1):30-41.Protective effects of Annona muricata Linn. (Annonaceae) leaf aqueous extract on serum lipid profiles

and oxidative stress in hepatocytes of streptozotocin-treated diabetic rats.

Adewole SO1, Ojewole JA.Extracts from various morphological parts of Annona muricata Linn. (Annonaceae) are widely used

medicinally in many parts of the world for the management, control and/or treatment of a plethora of human ailments, including diabetes mellitus (DM). The present study was undertaken to investigate the possible protective effects of A. muricata leaf aqueous extract (AME) in rat experimental paradigms of DM. The animals used were broadly divided into four (A, B, C and D) experimental groups. Group A rats served as 'control' animals and received distilled water in quantities equivalent to the administered volumes of AME and reference drugs' solutions intraperitoneally. Diabetes mellitus was induced in Groups B and C rats by intraperitoneal injections of streptozotocin (STZ, 70 mg kg(-1)). Group C rats were additionally treated with AME (100 mg kg(-1) day(-1), p.o.) as from day 3 post STZ injection, for four consecutive weeks. Group D rats received AME (100 mg kg(-1) day(-1) p.o.) only for four weeks. Post-euthanization, hepatic tissues were excised and processed biochemically for antioxidant enzymes and lipid profiles, such as catalase (CAT), reactive oxygen species (ROS), glutathione (GSH), superoxide dismutase (SOD), glutathione peroxidase (GSH-Px), thiobarbituric acid reactive substances (TBARS), triglycerides (TG), total cholesterol (TC), high density lipoprotein (HDL) and low density lipoprotein (LDL), respectively. Treatment of Groups B and C rats with STZ (70 mg kg(-1) i. p.) resulted in hyperglycaemia, hypoinsulinaemia, and increased TBARS, ROS, TC, TG and LDL levels. STZ treatment also significantly decreased (p<0.05) CAT, GSH, SOD, GSH-Px activities, and HDL levels. AME-treated Groups C and D rats showed significant decrease (p<0.05) in elevated blood glucose, ROS, TBARS, TC, TG and LDL. Furthermore, AME treatment significantly increased (p<0.05) antioxidant enzymes' activities, as well as serum insulin levels. The findings of this laboratory animal study suggest that A. muricata extract has a protective, beneficial effect on hepatic tissues subjected to STZ-induced oxidative stress, possibly by decreasing lipid peroxidation and indirectly enhancing production of insulin and endogenous antioxidants.

Антипротозойные и цитотоксических деятельности в условиях in vitro Колумбийских Annonaceae.Этноботанические и chemotaxonomical исследований для противопаразитарной активностью

Колумбийских Annonaceae проводились. In vitro антипротозойные деятельности 36 экстракты, полученные из шести различных видов, был настроен против promastigotes трех видов Лейшманиоза,

18

epimastigotes из Trypanosoma cruzi и как хлорохин-чувствительной (F32) и устойчивыми (W2) Plasmodium falciparum. Цитотоксическую активность оценивали в клетках U-937. Активные экстракты были отобраны согласно их индекс селективности (SI). Выдержки из Annona muricata, Rollinia exsucca, Rollinia pittieri и Xylopia aromatica были активны против Лейшманиоза spp. и Trypanosoma cruzi показаны значения IC50 ниже, чем 25 микрогр/мл. Гексан выписка из Rollinia pittieri листьев был самым селективным против Trypanosoma cruzi и Лейшманиоза spp. (-=10 и 16, соответственно). Выдержки из Desmopsis panamensis, Pseudomalmea boyacana, Rollinia exsucca и Rollinia pittieri показали хорошие antiplasmodial активность (IC50 < 10 микрогр/мл). Никакой корреляции между antiplasmodial активности и ингибирование бета-hematin производство найден. Настоящее исследование дает конкретную и полезную информацию о антипротозойные и цитотоксической активности некоторых Annonaceae экстрактов. Представленные здесь результаты показывают также, какие растения или части растений могут быть полезны в лечении лейшманиоз, болезнь Шагаса и малярией.

J Ethnopharmacol. 2007 May 22;111(3):630-5. Epub 2007 Jan 18.Antiprotozoal and cytotoxic activities in vitro of Colombian Annonaceae.

Osorio E1, Arango GJ, Jiménez N, Alzate F, Ruiz G, Gutiérrez D, Paco MA, Giménez A, Robledo S.Ethnobotanical and chemotaxonomical studies for antiparasitic activity of Colombian Annonaceae were

carried out. In vitro antiprotozoal activity of 36 extracts obtained from six different species was determined against promastigotes of three Leishmania species, epimastigotes of Trypanosoma cruzi and both chloroquine sensitive (F32) and resistant (W2) Plasmodium falciparum. Cytotoxic activity was evaluated in U-937 cells. Active extracts were selected according their selectivity index (SI). Extracts from Annona muricata, Rollinia exsucca, Rollinia pittieri and Xylopia aromatica were active against Leishmania spp. and Trypanosoma cruzi showing IC50 values lower than 25 microg/ml. Hexane extract from Rollinia pittieri leaves was the most selective against Trypanosoma cruzi and Leishmania spp. (IS=10 and 16, respectively). The extracts from Desmopsis panamensis, Pseudomalmea boyacana, Rollinia exsucca and Rollinia pittieri showed good antiplasmodial activity (IC50 < 10 microg/ml). No correlation between antiplasmodial activity and inhibition of beta-hematin production was found. The present study gives specific and useful information about antiprotozoal and cytotoxic activities of some Annonaceae extracts. Results presented here also demonstrate which plants and/or plant parts could be useful in the treatment of leishmaniasis, Chagas' disease and malaria.

Это атипичного паркинсонизма в Карибском бассейне, вызванный потреблением Annonacae?Аномально частые атипичные леводопа-отвечать на запросы, акинетико-ригидным синдромом-то

схожее с PSP была определена в Карибском острове Гваделупа и был связан с потреблением растений Annonacea семьи, особенно Annona muricata (corossol, сметанное яблоко), предлагая возможной токсической этиологии. Annonaceae содержат две группы потенциальных токсинов, алкалоидов и ацетогенины. Как алкалоиды и annonacin, наиболее распространенных acetogenin, были токсичных in vitro для дофаминергических и других нейронов. Однако мы сфокусировали свою работу на annonacin по двум причинам: (1) annonacin ядовитое в наномолярных концентрациях, в то время как micromolar концентрации алкалоидов были нужны, (2) ацетогенины являются мощными митохондриальных ядов, как и другие паркинсонизм-индуцирующих соединений. Мы также показали, что высокие концентрации annonacin присутствуют в плодах или водные экстракты листьев A. muricata, может преодолеть гематоэнцефалический барьер, поскольку он был обнаружен в паренхиму мозга крыс, получавших хронически, и молекулы, и индуцированной нейродегенерации базальных ганглиев в этих животных, аналогично тому, что наблюдается в атипичного паркинсонизма. Эти исследования укрепить понятие о том, что потребление Annonaceae может вносить вклад в патогенез атипичного паркинсонизма в Гваделупе.

J Neural Transm Suppl. 2006;(70):153-7.Is atypical parkinsonism in the Caribbean caused by the consumption of Annonacae?

Lannuzel A1, Höglinger GU, Champy P, Michel PP, Hirsch EC, Ruberg M.An abnormally frequent atypical levodopa-unresponsive, akinetic-rigid syndrome with some similarity to

PSP was identified in the Caribbean island Guadeloupe, and was associated with the consumption of plants of the Annonacea family, especially Annona muricata (corossol, soursop) suggesting a possible toxic etiology.

19

Annonaceae contain two groups of potential toxins, alkaloids and acetogenins. Both alkaloids and annonacin, the most abundant acetogenin, were toxic in vitro to dopaminergic and other neurons. However we have focused our work on annonacin for two reasons: (1) annonacin was toxic in nanomolar concentrations, whereas micromolar concentrations of the alkaloids were needed, (2) acetogenins are potent mitochondrial poisons, like other parkinsonism-inducing compounds. We have also shown that high concentrations of annonacin are present in the fruit or aqueous extracts of the leaves of A. muricata, can cross the blood brain barrier since it was detected in brain parenchyma of rats treated chronically with the molecule, and induced neurodegeneration of basal ganglia in these animals, similar to that observed in atypical parkinsonism. These studies reinforce the concept that consumption of Annonaceae may contribute to the pathogenesis of atypical parkinsonism in Guadeloupe.

Количественная оценка ацетогенины в Annona muricata связаны атипичного паркинсонизма в Гваделупе.

Атипичного паркинсонизма в Гваделупе был связан с потреблением фруктов и настои или отвары, приготовленные из листьев Annona muricata Л. (Annonaceae), который содержит annonaceous ацетогенины, липофильные ингибиторы комплекса I дыхательной цепи митохондрий. Мы определили концентрации annonacin, основные acetogenin В. А. muricata, в экстрактах плодов и листьев методом матрично-активированной лазерной десорбционно-ионизационной масс-спектрометрии. В среднем фрукты, по оценкам, содержит около 15 мг annonacin, можете коммерческих нектар 36 мг, и стакан настоя или отвара 140 микрогр. Как указание на его потенциальная токсичность, взрослый человек, который потребляет один фрукт или может нектара в день, по оценкам глотать свыше 1 года сумма annonacin, что индуцированных поражений головного мозга у крыс, получавших очищенную annonacin путем внутривенных инфузий.

Mov Disord. 2005 Dec;20(12):1629-33.Quantification of acetogenins in Annona muricata linked to atypical parkinsonism in guadeloupe.

Champy P1, Melot A, Guérineau Eng V, Gleye C, Fall D, Höglinger GU, Ruberg M, Lannuzel A, Laprévote O, Laurens A, Hocquemiller R.

Atypical parkinsonism in Guadeloupe has been associated with the consumption of fruit and infusions or decoctions prepared from leaves of Annona muricata L. (Annonaceae), which contains annonaceous acetogenins, lipophilic inhibitors of complex I of the mitochondrial respiratory chain. We have determined the concentrations of annonacin, the major acetogenin in A. muricata, in extracts of fruit and leaves by matrix-assisted laser desorption-ionization mass spectrometry. An average fruit is estimated to contain about 15 mg of annonacin, a can of commercial nectar 36 mg, and a cup of infusion or decoction 140 microg. As an indication of its potential toxicity, an adult who consumes one fruit or can of nectar a day is estimated to ingest over 1 year the amount of annonacin that induced brain lesions in rats receiving purified annonacin by intravenous infusion.

Митохондриальный комплекс I ингибитор annonacin является токсичным для среднего дофаминергические нейроны, обесценение энергии метаболизма.

Гибель дофаминергических нейронов, индуцированной системного администрирования митохондриального комплекса I дыхательной цепи ингибиторы, такие как 1-метил-4-phenylpyridinium (MPP(+); учитывая в качестве пролекарства 1-метил-1,2,3,6-тетрагидропиридина) или пестицидов rotenone подняли вопрос, действительно ли в этой семье соединений являются причиной некоторых форм Паркинсонизма. Мы изучили нейротоксический потенциал другой ингибитор комплекса I, annonacin, основными из acetogenin Annona muricata (сметанное яблоко), тропическое растение, предположительно причиной атипичной форме болезни Паркинсона французской Вест-Индии (Гваделупа). При добавлении среднего культур в течение 24 ч, annonacin был намного более мощным, чем MPP(+) (эффективная концентрация [EC(50)]=0.018 против 1.9 мкмоль) и столь же эффективная, как rotenone (EC(50)=0.034 мкмоль) в убийстве дофаминергических нейронов. Поглощение [(3)H]-дофамина, используемая как индекс дофаминергической функции клеток было соответственно уменьшено. Токсические эффекты наблюдались при более низких концентраций при времени инкубации был продлен на несколько дней, а вывод токсинов после кратковременной экспозиции (<6 ч) арестован клеточной гибели. В отличие от MPP (+), но так же, rotenone, acetogenin также снижало

20

выживаемость курение дофаминергических нейронов. Гибель Нейрональных клеток не было excitotoxic и случилось независимо от выработки свободных радикалов. Повышение концентрации глюкозы или маннозы в присутствии annonacin восстановлены в значительной степени внутриклеточного синтеза АТФ и предотвратить гибель нейрональных клеток. Деоксиглюкоза deoxyglucose отменил оба эффекта глюкозы и маннозы. Других гексоз, такие как галактоза и фруктоза были не защитные. Попытки восстановления окислительного фосфорилирования с лактат или пируват не обеспечивают защиту для дофаминергических нейронов, в то время как idoacetate, ингибитор гликолиза, тормозило выживания эффектов, стимулирующих глюкозы и маннозы о том, что эти два гексоз действовали самостоятельно митохондрий, стимулируя гликолиз. В заключение, наше исследование показывает, что annonacin способствует дофаминергической нейрональной смерти обесценение производства энергии. Он также подчеркивает необходимость решения ее возможная роль в этиологии некоторых атипичных формах Паркинсонизма в Гваделупе.

Neuroscience. 2003;121(2):287-96.The mitochondrial complex I inhibitor annonacin is toxic to mesencephalic dopaminergic neurons by

impairment of energy metabolism.

Lannuzel A1, Michel PP, Höglinger GU, Champy P, Jousset A, Medja F, Lombès A, Darios F, Gleye C, Laurens A, Hocquemiller R, Hirsch EC, Ruberg M.

The death of dopaminergic neurons induced by systemic administration of mitochondrial respiratory chain complex I inhibitors such as 1-methyl-4-phenylpyridinium (MPP(+); given as the prodrug 1-methyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine) or the pesticide rotenone have raised the question as to whether this family of compounds are the cause of some forms of Parkinsonism. We have examined the neurotoxic potential of another complex I inhibitor, annonacin, the major acetogenin of Annona muricata (soursop), a tropical plant suspected to be the cause of an atypical form of Parkinson disease in the French West Indies (Guadeloupe). When added to mesencephalic cultures for 24 h, annonacin was much more potent than MPP(+) (effective concentration [EC(50)]=0.018 versus 1.9 microM) and as effective as rotenone (EC(50)=0.034 microM) in killing dopaminergic neurons. The uptake of [(3)H]-dopamine used as an index of dopaminergic cell function was similarly reduced. Toxic effects were seen at lower concentrations when the incubation time was extended by several days whereas withdrawal of the toxin after a short-term exposure (<6 h) arrested cell demise. Unlike MPP(+) but similar to rotenone, the acetogenin also reduced the survival of non-dopaminergic neurons. Neuronal cell death was not excitotoxic and occurred independently of free radical production. Raising the concentrations of either glucose or mannose in the presence of annonacin restored to a large extent intracellular ATP synthesis and prevented neuronal cell demise. Deoxyglucose reversed the effects of both glucose and mannose. Other hexoses such as galactose and fructose were not protective. Attempts to restore oxidative phosphorylation with lactate or pyruvate failed to provide protection to dopaminergic neurons whereas idoacetate, an inhibitor of glycolysis, inhibited the survival promoting effects of glucose and mannose indicating that these two hexoses acted independently of mitochondria by stimulating glycolysis. In conclusion, our study demonstrates that annonacin promotes dopaminergic neuronal death by impairment of energy production. It also underlines the need to address its possible role in the etiology of some atypical forms of Parkinsonism in Guadeloupe.

Противоопухолевой и противовирусной активностью Колумбийских экстракты лекарственных растений.

Экстрактов девяти видов растений, традиционно используемых в Колумбии для лечения самых различных заболеваний, были протестированы in vitro для их потенциальных противоопухолевых (цитотоксичность) и противогерпетический деятельности. МТТ (blue Tetrazolium) и нейтральный красный колориметрических анализов были использованы для оценки снижения жизнеспособности клеточных культур в присутствии и в отсутствие выдержки. МТТ также использовалась для оценки влияния экстрактов на литической активности вируса простого герпеса типа 2 (ВПГ-2). 50% цитотоксическая концентрация (CC50) и 50% ингибирующей концентрации вирусный эффект (ЭК50) для каждого образца были рассчитаны с помощью линейного регрессионного анализа. Выдержки из Annona muricataА. cherimolia и Rollinia membranacea, известных своей цитотоксичности были использованы в качестве положительного контроля. Аналогично, ацикловир и гепарина были использованы в качестве положительного контроля противогерпетический деятельности. Methanolic

21

выписка из Annona sp. на HEp-2 клетках представил CC50 стоимости на 72 часа 49.6x10(3)мг/мл. Ни один из других экстрактов исследовали показал значительную цитотоксичность. Водный экстракт из Beta vulgaris, этанол, экстракт из Callisia grasilis и метаноловый экстракт Annona sp. показал некоторые противогерпетический деятельности с приемлемым терапевтические индексы (отношение CC50 для EC50). Эти виды являются хорошими кандидатами для дальнейшей деятельности-мониторинг фракционирования для выявления активных принципов.

Mem Inst Oswaldo Cruz. 1999 Jul-Aug;94(4):531-5.Antitumor and antiviral activity of Colombian medicinal plant extracts.

Betancur-Galvis L1, Saez J, Granados H, Salazar A, Ossa J.Extracts of nine species of plants traditionally used in Colombia for the treatment of a variety of diseases

were tested in vitro for their potential antitumor (cytotoxicity) and antiherpetic activity. MTT (Tetrazolium blue) and Neutral Red colorimetric assays were used to evaluate the reduction of viability of cell cultures in presence and absence of the extracts. MTT was also used to evaluate the effects of the extracts on the lytic activity of herpes simplex virus type 2 (HSV-2). The 50% cytotoxic concentration (CC50) and the 50% inhibitory concentration of the viral effect (EC50) for each extract were calculated by linear regression analysis. Extracts from Annona muricata, A. cherimolia and Rollinia membranacea, known for their cytotoxicity were used as positive controls. Likewise, acyclovir and heparin were used as positive controls of antiherpetic activity. Methanolic extract from Annona sp. on HEp-2 cells presented a CC50 value at 72 hr of 49.6x10(3)mg/ml. Neither of the other extracts examined showed a significant cytotoxicity. The aqueous extract from Beta vulgaris, the ethanol extract from Callisia grasilis and the methanol extract Annona sp. showed some antiherpetic activity with acceptable therapeutic indexes (the ratio of CC50 to EC50). These species are good candidates for further activity-monitored fractionation to identify active principles.

Действие экстракта Annona muricata и Петуния nyctaginiflora на вирус простого герпеса.Annona muricata (Annonaceae) и Петуния nyctaginiflora (Solanaceae) были обследованы на их

активность в отношении вируса простого герпеса-1 (ВПГ-1) и клинического изолята (полученный из человеческой кератита, поражения). Мы рассмотрели способность экстракта(ы) для подавления цитопатического действия ВПГ-1 на клетки vero как показатель anti-HSV-1 потенциал. Минимальная ингибирующая концентрация спиртового экстракта A. muricata и водного экстракта по п. nyctaginiflora найден 1 мг/мл.

J Ethnopharmacol. 1998 May;61(1):81-3.Effect of the extract of Annona muricata and Petunia nyctaginiflora on Herpes simplex virus.

Padma P1, Pramod NP, Thyagarajan SP, Khosa RL.Annona muricata (Annonaceae) and Petunia nyctaginiflora (Solanaceae) were screened for their activity

against Herpes simplex virus-1 (HSV-1) and clinical isolate (obtained from the human keratitis lesion). We have looked at the ability of extract(s) to inhibit the cytopathic effect of HSV-1 on vero cells as indicative of anti-HSV-1 potential. The minimum inhibitory concentration of ethanolic extract of A. muricata and aqueous extract of P. nyctaginiflora was found to be 1 mg/ml.

Селективное ингибирование роста клеток рака молочной железы человека путем graviola экстракт плодов in vitro и in vivo, сопровождающихся угнетением экспрессии EGFR.

От рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) является онкоген часто overexpressed в рак молочной железы (РМЖ), и его гиперэкспрессия ассоциируется с плохим прогнозом и резистентности. EGFR поэтому рациональная цель для терапии BC развития. Это исследование показало, что graviola экстракт плодов (GFE) значительно указанных экспрессии генов EGFR и тормозило рост до н.э клеток и ксенотрансплантатов. GFE избирательно подавляет рост EGFR-overexpressing человека до н.э. (MDA-MB-468) клеток (IC(50) = 4.8 мкг/мл), но не влиял на nontumorigenic эпителиальных клеток молочной железы человека (MCF-10A). Гут существенно указанных EGFR экспрессии мРНК, аресту клеточного цикла в G0/G1 фазе, и индуцированного апоптоза в MDA-MB-468 клеток. В мыши ксенотрансплантат модель, 5-wk диетическое лечение GFE (200 мг/кг диеты) значительно снижается экспрессия белков EGFR, p-EGFR, и p-ERK в MDA-MB-468 опухоли на 56%, 54%, и 32,5%, соответственно. В целом, пищевые GFE тормозило рост опухоли, как измеряется живого веса, на 32% (P < 0,01). Эти данные показали, что пищевые GFE вызывала

22

достоверное торможение роста MDA-MB-468 клеток in vitro и in vivo с помощью механизма с участием EGFR/ERK сигнального пути, предполагая, что GFE может иметь защитный эффект для женщин против EGFR-overexpressing до нашей эры.

Nutr Cancer. 2011;63(5):795-801. doi: 10.1080/01635581.2011.563027. Epub 2011 Jun 22.Selective growth inhibition of human breast cancer cells by graviola fruit extract in vitro and in vivo

involving downregulation of EGFR expression.

Dai Y1, Hogan S, Schmelz EM, Ju YH, Canning C, Zhou K.The epidermal growth factor receptor (EGFR) is an oncogene frequently overexpressed in breast cancer

(BC), and its overexpression has been associated with poor prognosis and drug resistance. EGFR is therefore a rational target for BC therapy development. This study demonstrated that a graviola fruit extract (GFE) significantly downregulated EGFR gene expression and inhibited the growth of BC cells and xenografts. GFE selectively inhibited the growth of EGFR-overexpressing human BC (MDA-MB-468) cells (IC(50) = 4.8 μg/ml) but had no effect on nontumorigenic human breast epithelial cells (MCF-10A). GFE significantly downregulated EGFR mRNA expression, arrested cell cycle in the G0/G1 phase, and induced apoptosis in MDA-MB-468 cells. In the mouse xenograft model, a 5-wk dietary treatment of GFE (200 mg/kg diet) significantly reduced the protein expression of EGFR, p-EGFR, and p-ERK in MDA-MB-468 tumors by 56%, 54%, and 32.5%, respectively. Overall, dietary GFE inhibited tumor growth, as measured by wet weight, by 32% (P < 0.01). These data showed that dietary GFE induced significant growth inhibition of MDA-MB-468 cells in vitro and in vivo through a mechanism involving the EGFR/ERK signaling pathway, suggesting that GFE may have a protective effect for women against EGFR-overexpressing BC.

Рейтинг научных доказательств, чтобы рекомендовать Заглавие : Л. (Chaos) в качестве лечения или профилактики рака

Assessment of scientific evidence recommending Заглавие : Л. (soursop tree) for cancer prevention or treatment

ВВЕДЕНИЕ: раскрытие в сети Интернет средства "замечательные", для лечения заболеваний, которые являются страшных по их исход фатальный, или те, кто "curalotodo" в состоянии исправить ста или больше проблем со здоровьем, к сожалению, часто и создают ложные ожидания у пациентов, родственников и даже медицинских работников. В Интернете циркулирует информация, что Заглавие : Л. может вылечить рак. ЦЕЛИ: определить, существует ли научная информация, опубликованная позволяющей проверять использование А. : для лечения рака у пациентов. МЕТОДЫавтор (ы) : обзор основных баз данных научной литературе биомедицинских доступны (BVS-АВТОРИТЕТНЫЙ /11/, COCHRANE /0/PubMed /5/выходные данные : Paris /2/, SciELO /0/, SeCiMed /0/, EBSCO /2/) с ключевыми словами Anonna AND : AND cancer, а также в Google стратегия: graviola AND cancer. Информация была проанализирована, чтобы определить, может ли он обосновать рекомендации до указанной. РЕЗУЛЬТАТЫ: мы считаем, что научные исследования, опубликованные, которые могли бы обосновать рекомендации этого растения или его экстрактов в экспериментальных моделях in vitro и большинство с активными чистыми извлечены. ВЫВОДЫне существует достаточно доказательств, чтобы рекомендовать использование какого-либо экстракта или активное начало А. : и раскрытие необоснованным своих "чрезвычайных противораковые свойства" является этически неприемлемым.

ВВЕДЕНИЕ Заглавие : L. принадлежит к семейству Annonaceae и известен в Америке с популярные имена

Chaos или graviola и sursop в английском языке. Его синонимами являются: А. bonplandiana Ы, А. cearensis Барб. Rodr., А. Библиогр Wercklé, А. : var. borinquensis Моральные и Guanabanus muricatus М.

Гомес.1 Роч относится, с информацией других авторов, на Кубе, а также традиционное использование отвар

листьев "простуде и кашле" и для применения в качестве припарок "против воспалений и мытье ног". Сообщает, что напиток плода "устраняет гематурия, облегчает выделение мочи и снимает уретрит". Кроме того, отмечается, что отвар из листьев является "diaforética" (усиливает потоотделение), имеет "свойства antiespasmódicas и estomáquicas" (тонизируют желудок), "очень полезно против

расстройствах пищеварения" и "упрощают пищеварения трудно".2

23

Сообщается, что в Дневнике Кампании Хосе Марти (с 11 апреля по 17 мая 1895 г.), с Дата 7 мая,

говорится: "Кесарю дают воды листья Chaos, что Наперсник ну, и тепловая обработка графит".3 Википедия сообщает, что экстракт Chaos была широко распространена в Интернете иметь свойства

для борьбы с раком и циркулирующих электронных сообщений через Интернет, утверждая, что чай

Chaos вылечить рак с марта 2003 года.4 Они также отмечают, что существует ряд исследований anonacina, составленный Chaos, что бы

противораковые эффекты, и что эти исследования проводились in vitro или in vivo на животных, но, что еще не существует ни одного клинического исследования, в человека. Причина цитирования, отсутствие клинических исследованиях человека в том, что нельзя запатентовать растение, что приводит к лаборатории сосредоточить исследования на активные acetogeninas anonáceas, вместо

завода.4 Тот же источник, предупреждение о возможной нейротоксичности это растение, исследований,

которые показывают связь между употреблением этого фрукта и атипичных форм Болезни Паркинсона в странах Карибского бассейна, установленного высокой концентрации annonacina. Концентрация annonacina фруктов (15 мг/фрукты) или в нектар торговой (36 мг/банки) в 100 раз

больше, чем в чай, приготовленный на основе листьев (140 мг/чашка).4 С другой стороны, мы имели возможность принять участие в дискуссии о безопасности

использования популярных такого рода Программы Исследований и Распространения Применения Лекарственных Растений и Традиционных Карибского бассейна (TRAMIL) (Семинар Редакционный Комитет Фармакопеи Растительного TRAMIL, Мартиника, 27-апреля по 3 мая 2010 года). Этой сети многопрофильного регионального исследования не входит изучение применения экстрактов традиционных проблем здоровья, которые могут быть серьезными, как рак, СПИД, сахарный диабет,

гипертония и другие.5 К сожалению, это отличная и серьезная информация из Википедии и TRAMIL по-прежнему менее

известный, чем тот, который придает "замечательные эффекты противоопухолевых". Этика в раскрытии информации в целом и, в частности, медицинской в Интернет-это проблема

широко обсуждается,6-10 но, на наш взгляд, очень далеко не решена. В последние несколько недель мы получили писем от читателей, друзей и даже коллег-врачей, где

передают информацию с предполагаемыми эффекты противоопухолевых. Некоторые из них были, к сожалению обманули и подчеркивалась "необходимость как можно более широкого распространения этой важной действий anticancerígena"; другие обратились выражая сомнения, подобное "чудо XXI века" и не нуждались те, кто отверг, что информация этого типа (например, не дать им сильный эпитет) циркулируют в Интернете.

Вышеизложенное побудило нас быстро выполнить критический обзор научной информации, опубликованной и предложить свои соображения на работников здравоохранения, чтобы они могли направлять своих пациентов.

ОБЩИЕ СООБРАЖЕНИЯ В этом обзоре, были найдены сравнительно немного полезных ссылок, в общей сложности 14, в

базах консультации. Демонстрация in vitro активность лекарства недостаточной для проверки любого терапевтического

эффекта и, тем более, в случае сложных заболеваний и серьезных; для этого нужно иметь дополнительные доклинические исследования, которые позволяют проводить клинические испытания, подтверждающие эффективность и эффективность в человека, прежде чем рекомендовать применение у пациентов.

В найденных статей, отсутствуют исследования, доклинические токсикологические указания по безопасности ни один из химических соединений, изолированных от А. : .

Отсутствие исследований, фармакологических и токсикологических на животных показывает, что количество активных ингредиентов получены были маленькие, то, что наблюдается очень часто в исследованиях фотохимических реакций, которые направлены на получение новых активных молекул, которые могут быть масштабируемы и патентоспособностью, потому что растения и их экстракты не могут быть таковыми и поэтому теряют интерес коммерческой фармацевтической промышленности.

24

Существует патент на получение из семян А. : новых acetogeninas эффект цитотоксических in vitro,

по сравнению с Adriamycin® (доксорубицин), который был предоставлен исследователь Янг-Чанг Ву и

компании Advpharma Inc. Тайвань в 2007 году.25 Доксорубицин является антибиотиком противоопухолевых похож на даунорубицин. Механизм действия : является сложным и недостаточно хорошо установлены, но известно, что действие на всех стадиях клеточного цикла, в том числе

пользовательского интерфейса.26 Таким образом, это лекарство звено в химиотерапии, которые, как правило, немного, касающиеся клетки и повреждают как опухолевых, как обычные, поэтому обладают высокой токсичностью и вызывают множество нежелательных реакций.

Если acetogeninas, изолированные на семена А. : имеют эффект цитотоксических, сопоставимой с

dexorrubicina,18,25 выше18 или до 10 000 раз мощнее15; значит, эти новые соединения должны использовать значительное количество нежелательных эффектов противоопухолевых препаратов, которые включают в себя, как известно, расстройства крови, пищеварительной системы, репродуктивной системы, нервной и других. Хорошо известно, что соединения, Ил, их механизмы действия, являются мутагены, тератогенными и канцерогенными. Таким образом, распространение в сети Интернет, что А. : их экстракты или активные противораковые являются безопасными и безопасными оно тоже ложное.

Существуют различные критерии, о том, как планировать и развивать исследования лекарственных растений и их экстрактов, а также об их использовании. Недавно, в одном из интервью. Крейг Хопп, PhD., farmacognosta и официальная программа National Center for Complementary and Alternative Medicine) (NCCAM) США выразил некоторые важные мысли:

- "Растительные экстракты являются чрезвычайно сложными и попытаться получить растения из композитного исключительно полезным для фармацевтических целей это очень трудно, требует много времени и сопряжено с большими затратами".

- "Одна из вещей, которые всегда указывают сторонники натуральных продуктов и растений, является тот факт, что экстракт комплекс может дать преимущества, которые нельзя получить с помощью отдельных компонентов. В понятие синергии лежит и в основе убеждения сообществ в ботанических и yerberos. Эта концепция является научно правдоподобно, но требует дополнительных исследований".

- "Будьте осторожны. Хотя многие диетические добавки (и некоторые препараты давности), поступают из природных источников, naturalno всегда-это страхование. Есть примеры продуктов, чье содержимое не соответствует этикетке точки зрения, что находится в продукте, и что последствия вмененный звучат слишком хорошо, чтобы быть правдой. Как мы всегда говорим в NCCAM, это информированный потребитель найдите результаты научных исследований продукта, что вас

интересует и поговорите со своими поставщиками здоровья".27 Специалисты, мы работаем и в исследованиях лекарственных растений мы применяем эти идеи в

Кубе с 1987 года. Тем не менее, desinformaciones, которые поступают из Интернета, как в случае, который нас занимает, путают пациентов, членов их семей и специалисты здравоохранения, потому что они создают ложные ожидания для исцеления тяжелых заболеваний, как рак.

Д-Р Cassileth, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New Yorkмнение , что: "влияние противоопухолевых от А. : показали in vitro, но не была изучена в человека". Он отметил, что "несмотря на отсутствие данных на человека, многие сайты продвигают graviola для лечения рака на основе использования традиционных и исследования in vitro"и рекомендует "осторожно, учитывая,

что нет доказательств безопасности и эффективности".28 Мы согласны полностью с мнением этого автора.

Другой аспект, который мы должны рассмотреть, - это подозрение, эпидемиологической, что потребление традиционных плодов и чая из листьев А. : может привести к болезни Паркинсона нетипичным, то, что были зарегистрированы и изучены на Карибском острове Гваделупа; хотя сообщалось, также в афро-Карибского и индийцев в Англии и Новой Каледонии. А. : и других видов семейства Annonaceae содержат 2 важных групп нейротоксинов potentiales: алкалоиды isoquinolínicos, которые были хорошо изучены, и acetogeninas, типа однородного структурно, уникальный и широкий polikétidos (производные жирных кислот) для конкретного семейства Annonaceae. Некоторые из этих соединений наиболее мощные ингибиторы комплекса I дыхательной

25

цепи митохондрий, известные до сих пор.29 Это предупреждение больше не употреблять систематически, как "лекарство", как плод, как чай, из

листьев, как активные (acetogeninas), которые были изолированы от А. : или другие anonáceas. Мы

согласны с д-ром Хооп, когда он говорит: "естественно, не всегда означает страхование";27 на Кубе населения, когда рекомендует лекарственное растение, традиционное, часто говорят: "если тебе не хорошо, то плохо тебе будет". Мы наслаждались глотая вкусный зрелый плод, его свежий сок или чай из листьев Chaos, но Избегайте употребления часто в нашем рационе.

ВЫВОДЫ Имеющиеся научные данные, можно заключить, что не существуют экспериментальные

результаты, подтверждающие, якобы, чудесным действий anticancerígena, ни безопасности, экстрактов А. : и их производных, которые циркулируют в Интернете. Исследования, касающиеся деятельности anticancerígena проводились на клеточных культурах (in vitro) и активные принципы, извлеченные из части растения, в основном, семена и листья, что ограничивает больше вероятность, что участники свежие, как плод, или их экстракты могут иметь эффект, который приписывают. Кроме того, следует соблюдать осторожность в потреблении такого рода, особенно сторон, которые содержат высокую концентрацию acetogeninas и алкалоиды isoquinolínicos (семена и листья) в качестве пищи или в качестве ресурса лечебной традиционных отчетов о возможной нейротоксичности.

Valoración de la evidencia científica para recomendar Annona muricata L. (guanábana) como tratamiento o prevención del cáncer

Assessment of scientific evidence recommending Annona muricata L. (soursop tree) for cancer prevention or treatment

Francisco J. Morón Rodríguez,I Déborah Morón Pinedo,II Mario Nodarse RodríguezIII

IDoctor en Medicina. Especialista de II Grado en Farmacología. Doctor en Ciencias Médicas. Profesor Titular de Farmacología. Facultad de Ciencias Médicas "Dr. Salvador Allende". Laboratorio Central de Farmacología. Ciudad de La Habana, Cuba. IIDoctora en Medicina. Especialista de I Grado en Medicina General Integral. Instructora. Facultad de Ciencias Médicas "Victoria de Girón" Departamento de Salud. Ciudad de La Habana, Cuba.IIIDoctor en Estomatología. Especialista en Información Científica. Centro Nacional de Información en Ciencias Médicas (INFOMED). Ciudad de La Habana, Cuba.

RESUMEN INTRODUCCIÓN: la divulgación en Internet de remedios "maravillosos", para curar enfermedades que son

temidas por su posible desenlace fatal, o aquellos "curalotodo" capaces de solucionar un centenar o más problemas de salud son lamentablemente frecuentes y crean expectativas falsas en pacientes, familiares y hasta en profesionales de la salud. En la Web circula la información de que Annona muricata L. puede curar el cáncer. OBJETIVOS: determinar si existe información científica publicada que permita validar el uso de A. muricata para tratar el cáncer en pacientes. MÉTODOS: se realizó una revisión en las principales bases de datos de bibliografía científica biomédica disponibles (BVS-BIREME /11/, COCHRANE /0/, PubMed /5/, LILACS /2/, SciELO /0/, SeCiMed /0/, EBSCO /2/) con las palabras claves Anonna AND muricata AND cancer, así como en Google con la estrategia: graviola AND cancer. La información fue analizada para determinar si podía sustentar la recomendación antes señalada. RESULTADOS: encontramos que los estudios científicos publicados que pudieran sustentar la recomendación de esta planta o alguno de sus extractos son en modelos experimentales in vitro y la mayoría con principios activos puros extraídos. CONCLUSIONES: no existe suficiente evidencia para recomendar el uso de ningún extracto o principio activo de A. muricata y la divulgación infundada de sus "extraordinarias propiedades anticancerígenas" es éticamente inaceptable.

Palabras clave: Anonna muricata, cáncer, ética. ABSTRACT

26

INTRODUCTION: the dissemination of information about "fantastic" remedies to cure diseases feared by everybody because of their possible fatal outcome, or those "cure all" substances that may solve more than one hundred health problems is unfortunately frequent on Internet and creates false expectations in patients, relatives and even health professionals. There are some pieces of information on the Web that Annona muricata L. is able to cure cancer. OBJECTIVES: to determine if there is published scientific information that allows validating the use of this plant in the treatment of cancer. METHODS: the main scientific biomedical literature databases available (BVS-BIREME /11/, COCHRANE /0/, PubMed /5/, LILACS /2/, SciELO /0/, SeCiMed /0/, EBSCO /2) were reviewed, using key words as Annona AND muricata AND cancer. Likewise, review was made in Google using graviola and cancer. The obtained information was then analyzed to ascertain whether it can substantiate the above-mentioned recommendation. RESULTS: it was found that the published scientific studies that might substantiate the use of this plant or some of its extracts are based on in vitro experimental models and most of them used pure extracted active principles.CONCLUSIONS: there is not enough evidence to recommend the use of any extract or active principle from A. muricata , so the groundless publication of its "extraordinary anti-cancer properties" is unacceptable from the ethical viewpoint.

INTRODUCCIÓN Annona muricata L. pertenece a la familia Annonaceae y se conoce en América con los nombres

populares de guanábana o graviola y sursop en idioma inglés. Sus sinónimos son: A. bonplandiana Kunth, A. cearensis Barb. Rodr., A. macrocarpa Wercklé, A. muricata var. borinquensis Morales y Guanabanus

muricatus M. Gómez.1 Roig refiere, a partir de informaciones de otros autores, en Cuba, el uso tradicional de la decocción de las

hojas para "los catarros y la tos" y aplicada como fomentos "contra las inflamaciones y lavar los pies hinchados". Reporta que el refresco del fruto "corrige la hematuria, facilita la secreción de orina y alivia la uretritis". Además, se señala que la decocción de hojas es "diaforética" (aumenta la sudoración), tiene "propiedades antiespasmódicas y estomáquicas" (tonifican el estómago), "muy útil contra las indigestiones"

y "facilitan las digestiones difíciles".2 Se reporta que en el Diario de Campaña de José Martí (11 de abril al 17 de mayo de 1895), con fecha 7 de

mayo, dice: "A César le dan agua de hojas de guanábana, que es pectoral bueno, y cocimiento grato".3 Wikipedia reporta que el extracto de guanábana ha sido ampliamente divulgado en la Web por tener

propiedades para combatir el cáncer y que circulan correos electrónicos por Internet afirmando que el té de

guanábana cura el cáncer desde marzo de 2003.4 También señalan que hay diversos estudios sobre anonacina, el compuesto de la guanábana que tendría

efectos anticancerosos, y que esos estudios fueron realizados in vitro o in vivo en animales, pero que no existe aún ningún estudio clínico, en humanos. El motivo citado para la falta de estudios clínicos en humanos es que no se puede patentar una planta, lo que lleva a los laboratorios a concentrar las

investigaciones en los principios activos, acetogeninas anonáceas, en vez de la planta.4 La misma fuente alerta sobre la posible neurotoxicidad de esta planta, por los estudios que sugieren una

conexión entre consumo de esta fruta y formas atípicas de Enfermedad de Parkinson en el Caribe, atribuida a la alta concentración de annonacina. La concentración de annonacina en la fruta (15 mg/fruta) o en el néctar comercial (36 mg/lata) es 100 veces mayor que en el té elaborado a partir de sus hojas (140

mg/taza).4 Por otra parte, hemos tenido la oportunidad de participar en los debates sobre la seguridad de los usos

populares de esta especie en el Programa de Investigación y Difusión de Usos de Plantas Medicinales Tradicionales del Caribe (TRAMIL) (Taller del Comité Editorial de la Farmacopea Vegetal TRAMIL, Martinica, 27-abril a 3 de mayo de 2010). Esta red multidisciplinaria regional de investigaciones no incluye el estudio de usos de extractos tradicionales para problemas de salud que pueden ser graves como cáncer, sida,

diabetes mellitus, hipertensión arterial y otros.5

27

Lamentablemente, esta excelente y seria información de Wikipedia y de TRAMIL sigue siendo menos conocida que aquella que atribuye los "notables efectos anticancerígenos".

La ética en la divulgación de la información en general y en particular de la médica en Internet es un problema ampliamente debatido,6-10 pero a nuestro juicio muy lejos de estar resuelto.

En las últimas semanas, hemos recibido correos electrónicos de lectores, amigos y hasta colegas médicos, donde reenvían la información con los supuestos efectos anticancerígenos. Algunos fueron tristemente engañados y expresaban la "necesidad de divulgar lo más posible esa importante acción anticancerígena"; otros consultaron expresando duda de semejante "maravilla del siglo XXI" y no faltaron los que repudiaron que informaciones de ese tipo (por no darles un fuerte calificativo) circulen en la Web.

Lo anterior nos motivó rápidamente a realizar una revisión crítica de la información científica publicada y ofrecer nuestras consideraciones a los profesionales de la salud para que puedan orientar a sus pacientes.

DESARROLLO Se emplearon las palabras claves Annona, "Annona muricata" y cancer; así como, los nombres sinónimos

de Annona muricata, para buscar en las bases de datos: Internacionales COCHRANE: http://cochrane.bvsalud.org/portal/php/index.php?lang=es PubMed: http://preview.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed Regionales BVS-BIREME: http://regional.bvsalud.org/php/index.php?lang=es EBSCO: http://search.ebscohost.com/login.aspx?authtype=ip,uid LILACS: http://bases.bireme.br/cgi-bin/wxislind.exe/iah/online/?IsisScript=iah

/iah.xis&base=LILACS&lang=e ScIELO: http://scielo.sld.cu/scielo.php Cubanas CUMED: http://iah.bmn.sld.cu/cgi-bin/wxis.exe/iah/?IsisScript=iah/iah.xis&lang=E&base=cumed SeCiMed: http://bmn.sld.cu/secimed/msrc/secimed_home.php La investigación en las bases se realizó el día 13 de agosto de 2010. A partir de las referencias encontradas, se buscaron los artículos originales y se analizó la información

para determinar los trabajos científicos que pudieran validar la acción farmacológica antitumoral y la seguridad toxicológica.

La búsqueda del género Annona + cáncer en PubMed mostró 36 artículos publicados entre 1971 y 2009 que incluía A. muricata y otras 12 especies: A. atemoya, A. bullata, A. cherimolia, A. densicoma, A. diversifolia, A. glabra, A. hypoglauca, A. montana, A. muricata, A. purpurea, A. reticulata, A. squamosa y A. senegalensis.

Las pesquisas sobre Annona + muricata y sus sinonimias + cancer, efectuadas en las bases de datos bibliográficas tuvieron resultados positivos en BVS-BIREME (11 Ref.), EBSCO (2 Ref.), LILACS (2 Ref.) y PubMed (5 Ref.).

En PubMed se encontraron 5 referencias de artículos publicados entre 2003 y 1996 (cuadro 1). CONSIDERACIONES GENERALES En esta revisión, se encontraron relativamente pocas referencias útiles, en total 14, en las bases

consultadas. La demostración in vitro de actividad farmacológica es insuficiente para validar cualquier efecto

terapéutico y, mucho más en el caso de enfermedades complejas y graves; se requiere disponer de más estudios preclínicos que permitan hacer ensayos clínicos que demuestren la eficacia y efectividad en humanos, antes que recomendar el uso el pacientes.

En los artículos encontrados, no hay investigaciones toxicológicas preclínicas sobre la seguridad de ninguno de los compuestos químicos aislados a partir de A. muricata.

La falta de estudios farmacológicos y toxicológicos en animales sugiere que las cantidades de los principios activos obtenidos han sido pequeñas, algo que se observa muy frecuentemente en los estudios fotoquímicos, que tienen como finalidad obtener nuevas moléculas activas que pudieran ser modificables y patentables, porque las plantas y sus extractos no pueden serlo por lo que pierden el interés comercial de la industria farmacéutica.

Existe una patente sobre la obtención, a partir de semillas de A. muricata, de nuevas acetogeninas con

efecto citotóxico in vitro, comparado con Adriamycin® (doxorrubicina), que fue concedida al investigador

Yang-Chang Wu y a la empresa Advpharma Inc. de Taiwan en 2007.25 28

Doxorrubicina es un antibiótico antineoplásico similar a daunorrubicina. El mecanismo de la acción citotóxica es complejo y no está bien establecido, pero se sabe que la acción es en todas las fases del ciclo celular, incluida la interfase.26 Por lo anterior, es un medicamento citostático que en general son poco específicos sobre las células y dañan tanto las neoplásicas como las normales, por lo que tienen elevada toxicidad y producen numerosos efectos indeseables.

Si las acetogeninas aisladas en las semillas de A. muricata tienen efecto citotóxico comparable con

dexorrubicina,18,25 superior18 o hasta 10 000 veces más potentes15; entonces esos nuevos compuestos deben compartir un importante número de los efectos indeseables de los citostáticos que incluyen, como es conocido, trastornos hematológicos, del sistema digestivo, sistema reproductor, nervioso y otros. Es bien conocido que los compuestos citotóxicos, por sus mecanismos de acción, son mutagénicos, teratogénicos y cancerígenos. Por lo anterior, la divulgación en Internet de que A. muricata, sus extractos o principios activos anticancerígenos son seguros e inocuos es falsa también.

Existen diversos criterios acerca de como planificar y desarrollar las investigaciones de plantas medicinales y sus extractos; así como sobre su uso. Recientemente, en una entrevista realizada al Sr. Craig Hopp, PhD., farmacognosta y oficial de programa del National Center for Complementary and Alternative Medicine (NCCAM) de EE.UU. expresó algunas ideas importantes:

- "Los extractos de plantas son extremadamente complejos y tratar de obtener de la planta un compuesto único útil para fines farmacéuticos es muy difícil, consume mucho tiempo y es una propuesta costosa".

- "Una de las cosas que siempre señalan a los defensores de los productos naturales y las plantas, es el hecho de que el extracto complejo puede dar beneficios que no se pueden conseguir mediante el uso de los componentes individuales. El concepto de sinergia sustenta las creencias de las comunidades de botánicos y yerberos. Este concepto es científicamente plausible, pero se requiere más investigación".

- "Tenga cuidado. Aunque muchos suplementos dietéticos (y algunos fármacos de prescripción) proceden de fuentes naturales, ´natural´no siempre significa ´seguro´. Hay ejemplos de productos cuyo contenido no corresponde con la etiqueta en términos de que está en el producto y en que los efectos atribuidos suenan demasiado buenos para ser ciertos. Como siempre decimos en NCCAM, sea un consumidor informado, busque los resultados de las investigaciones científicas del producto por el que está interesado y converse

con sus proveedores de salud".27 Los especialistas que organizamos y trabajamos en las investigaciones de plantas medicinales aplicamos

esas ideas en Cuba desde 1987. Sin embargo, desinformaciones que provienen de Internet, como es el caso que nos ocupa, confunden a pacientes, sus familiares y a profesionales de la salud porque crean expectativas falsas para la curación de enfermedades penosas como el cáncer.

El Dr. Cassileth, del Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, opinó que: "los efectos anticancerígenos de A. muricata se demostraron in vitro, pero no ha sido estudiada en humanos". Destaca que "a pesar de la falta de datos en humanos, muchos sitios promueven graviola para pacientes con cáncer basados en el uso tradicional y en los estudios in vitro", y recomienda "precaución dado que no hay

evidencia de seguridad o eficacia".28 Coincidimos plenamente con la opinión de este autor. Otro aspecto que debemos considerar, es la sospecha epidemiológica de que el consumo tradicional del

fruto y del té de hojas de A. muricata puede producir Parkinson atípico, lo que ha sido reportado y estudiado en la isla caribeña de Guadalupe; aunque se ha reportado también en afrocaribeños e indios en Inglaterra y Nueva Caledonia. A. muricata y otras especies de la familia Annonaceae contienen 2 grupos importantes de neurotoxinas potentiales: alcaloides isoquinolínicos, que han sido bien estudiados, y acetogeninas, un tipo homogéneo estructuralmente, único y amplio de polikétidos (derivados de ácidos grasos) específico de la familia Annonaceae. Algunos de estos compuestos están entre los más potentes

inhibidores del complejo I de la cadena respiratoria mitocondrial, conocidos hasta el momento.29 Lo anterior es una alerta más para no emplear de manera sistemática como "medicamento" tanto el

fruto, como el té de hojas, como los principios activos (acetogeninas) que se han aislado de A. muricata u

otras anonáceas. Coincidimos con el Dr. Hoop, cuando dice: "natural no siempre significa seguro";27 en Cuba la población cuando recomienda una planta medicinal tradicional, suele decir: "si no te hace bien, mal no te hará". Disfrutemos ingerir el delicioso fruto maduro, su jugo fresco o el té de las hojas de guanábana,

29

pero evitemos consumirlos de manera frecuente en nuestra dieta. CONCLUSIONES La información científica disponible permite concluir que no existen resultados experimentales que

respalden la supuesta milagrosa acción anticancerígena, ni la seguridad, de los extractos de A. muricata y sus derivados que circula en Internet. Las investigaciones publicadas sobre la actividad anticancerígena han sido realizadas en cultivos celulares (in vitro) y con principios activos extraídos de partes de la planta, principalmente semillas y hojas, lo que limita más la posibilidad de que partes frescas, como el fruto, o sus extractos puedan tener el efecto que se le atribuye. Además, debe tenerse precaución en el consumo de esta especie, sobretodo las partes que contienen mayor concentración de acetogeninas y alcaloides isoquinolínicos (semillas y hojas) como alimento o como recurso medicinal tradicional por los reportes de posible neurotoxicidad.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS 1. Annona muricata. Tropicos.org. Missouri Botanical Garden. Citado: 14/08/2010. Disponible en:

http://www.tropicos.org/Name/1600001 2. Roig JT. Plantas Medicinales Aromáticas o Venenosas de Cuba. 2da edición, 1ra reimpresión. La Habana:

Editorial Científico-Técnica; 1988. p. 161-3. 3. Parson R. Del Diario de Martí. Sitio Martiano. Periódico Victoria [citado 24 Ago 2010. Disponible en:

http://www.victoria.co.cu/Sitios/Html/Marti/marti7.html 4. Annona muricata. Wikipedia [citado 8 Ago 2010]. Disponible en:

http://es.wikipedia.org/wiki/Annona_muricata 5. Programa TRAMIL. TRAMIL [citado 17 Ago 2010]. Disponible en:

http://www.funredes.org/endacaribe/TramilInfo.html 6. Bernal L. Nuevas tecnologías de la información: problemas éticos fundamentales. ACIMED [serie en

Internet]. 2003 Jun [citado 8 Ago 2010]. Disponible en: http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1024-94352003000300006&lng=es&nrm=iso

7. Regenberg AC. Tweeting science and ethics: social media as a tool for constructive public engagement. Am J Bioeth. 2010;10(5):30-1.

8. Van Eperen L, Marincola FM, Strohm J. Bridging the divide between science and journalism. Transl Med. 2010;8:25.

9. Lucas J. Effects of the Internet on the dissemination of medical information: some thoughts on applied ethics. Presse Med. 2009;38(10):1451-5.

10. Owen-Smith A, Coast J, Donovan J. Are patients receiving enough information about healthcare rationing? A qualitative study. Med Ethics. 2010;36(2):88-92.

11. Chang FR, Liaw CC, Lin CY, Chou CJ, Chiu HF, Wu YC. New adjacent bis-tetrahydrofuran Annonaceous acetogenins from Annona muricata. Planta Med. 2003;69(3):241-6.

12. Liaw CC, Chang FR, Lin CY, Chou CJ, Chiu HF, Wu MJ, et al. New cytotoxic monotetrahydrofuran annonaceous acetogenins from Annona muricata. J Nat Prod. 2002;65(4):470-5.

13. Chang FR, Wu YC. Novel cytotoxic annonaceous acetogenins from Annona muricata. J Nat Prod. 2001;64(7):925-31.

14. Kim GS, Zeng L, Alali F, Rogers LL, Wu FE, Sastrodihardjo S, et al. Muricoreacin and murihexocin C, mono-tetrahydrofuran acetogenins, from the leaves of Annona muricata. Phytochemistry. 1998;49(2):565-71.

15. Rieser MJ, Gu ZM, Fang XP, Zeng L, Wood KV, McLaughlin JL. Five novel mono-tetrahydrofuran ring acetogenins from the seeds of Annona muricata. J Nat Prod. 1996;59(2):100-8.

16. Quispe A, Zavala D, Rojas J, Posso M, Vaisberg A. Efecto citotóxico selectivo in vitro de muricin H (acetogenina de Annona muricata) en cultivos celulares de cáncer de pulmón. Revista Peruana de Medicina Experimental y Salud Pública. 2006;23(4):265-9.

17. Arroyo J, Prashad M, Vásquez Y, Li E, Tomás G. Actividad citotóxica in vitro de la mezcla de Annona muricata y Krameria lappacea sobre células cancerosas de glándula mamaria, pulmón y sistema nervioso central. Revista Peruana de Medicina Experimental y Salud Pública. 2005;22(4):247-53.

18. Zeng L, Wu FE, Oberlies NH, McLaughlin JL, Sastrodihadjo S. Five new monotetrahydrofuran ring acetogenins from the leaves of Annona muricata. J Nat Prod. 1996;59(11):1035-42.

19. Wu FE, Gu ZM, Zeng L, Zhao GX, Zhang Y, McLaughlin JL, et al. Two new cytotoxic monotetrahydrofuran Annonaceous acetogenins, annomuricins A and B, from the leaves of Annona

30

muricata. J Nat Prod. 1995;58(6):830-6. 20. Wu FE, Zeng L, Gu ZM, Zhao GX, Zhang Y, Schwedler JT, et al. Muricatocins A and B, two new bioactive

monotetrahydrofuran Annonaceous acetogenins from the leaves of Annona muricata. J Nat Prod. 1995;58(6):902-8.

21. Wu FE, Zeng L, Gu ZM, Zhao GX, Zhang Y, Schwedler JT, et al. New bioactive monotetrahydrofuran Annonaceous acetogenins, annomuricin C and muricatocin C, from the leaves of Annona muricata. J Nat Prod. 1995;58(6):909-15.

22. Quispe A, Zavala D, Posso M, Rojas J, Vaisberg A. Efecto citotóxico de Annona muricata (guanabana) en cultivo de líneas celulares de adenocarcinoma gástrico y pulmonar. CIMEL. 2007;12(1):19-22

23. Melot A, Fall D, Gleye C, Champy P. Apolar Annonaceous acetogenins from the fruit pulp of Annona muricata. Molecules. 2009;14:4387-95. Disponible en: http://www.mdpi.com/1420-3049/14/11/4387/

24. Oberlies NH, Chang Ch-j, McLaughlin JL. Structure-Activity relationships of diverse annonaceous acetogenins against multidrug resistant human mammary adenocarcinoma (MCF-7/Adr) Cells J Med Chem. 1997:40(13):2102-6. Disponible en: http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/jm9700169?journalCode=jmcmar&quickLinkVolume=40&quickLinkPage=2102&volume=40

25. Cytotoxic annonaceous acetogenins from Annona muricata. US Patent 7,223,792 United States Patent and Trade Office. May 29, 2007 [citado 8 Ago 2010]. Disponible en: http://patft.uspto.gov/netacgi/nph-Parser?Sect1=PTO2&Sect2=HITOFF&p=1&u=%2Fnetahtml%2FPTO%2Fsearch -bool.html&r=6&f=G&l=50&co1=AND&d=PTXT&s1=Annona&s2=muricata&OS=Annona+AND+muricata&RS=Annona+AND+muricata

26. Medscape Monograph - Doxorubicin Hydrochloride [citado 8 Ago 2010]. Disponible en: http://www.medscape.com/druginfo/monograph?cid=med&drugid=52891&drugname=Adriamycin+IV&monotype=monograph&secid=7

27. NCCAM. An interview with Craig Hopp, Ph.D. Complementary and Alternative Medicine: Focus on Research and Care. May, 2010. p. 5 [citado 8 Ago 2010].. Disponible en: http://nccam.nih.gov/news/newsletter/2010_may/

28. Cassileth B. Complementary therapies, herbs, and other OTC agents. Oncology (Williston Park). 2008;22(10):1202.

29. Champy P, Melot A, Guérineau V, Gleye C, Fall D, Höglinger U, et al. Quantification of acetogenins in Annona muricata linked to atypical Parkinsonism in Guadeloupe. Movement Disorders. 2005;20(12):1629-33.

Recibido: 22 de agosto de 2010. Aprobado: 15 de septiembre de 2010.

Цитотоксический эффект Annona muricata (Soursop) культивированный клеточные линии желудка

и легких аденокарциномы. Цель: определить противоопухолевую активность экстракта этанолом листьев Annona muricata "в

пробирке" клеточных линий . Аденокарциномы легких и желудка Дизайн: Экспериментальное исследование Расположение:. Исследовательская Лаборатория Вылет- в фармакологии, Национальный университет Сан-Маркос и факультета естественных наук и философии, Университет Peruana Каэтано Эредиа материалы. Опухолевых клеточных линий С-678 и Н-460 Вмешательства. Столкнувшись выписку спиртовые Annona muricata листьев культуры "в пробирке" клеточные линии опухоли и ее активность по сравнению с Препарат 5 Фторурацил. Цитотоксическая активность: Основные критерии оценки были использованы в качестве контроля в клетках Веро. Annona muricata клеточные линии С-678, H-460 и VERO Результаты:. Скорость роста клеток было установлено, Каждое разведение в каждой клеточной линии путем сравнения количества клеток до и после применения экстракта и наркотиков, дали средняя концентрация ингибирующее рост (ИР50) для каждой клеточной линии было установлено, H460, C678 VERO и с экстрактом этанола листьев Аннона muricata менее 0,00022 и 5 фторурацил 0,003, 0,0013 и 0,0043 мг / мл соответственно Выводы:. этанольный экстракт листьев Annona muricata было показано, что цитотоксический эффект на опухолевые линии C678 и H460. Этанольным концентрации экстракта используются как представляется, более токсичным, чем концентрации 5 Fluoracillo гомологичны.

ОБСУЖДЕНИЕ

31

При сравнении результатов для всех клеточных линий ИР50 экстракта этанола было обнаружено при концентрации ИР50 меньше по сравнению с 5 ФУ, демонстрируя концентрация экстракта использовали более цито- токсичность. Для клеточные линии H460 и C678 разведений спиртового экстракта производится большее гибель клеток в то время как только высокий титр же показал 5FU поведение (рис. 1).

Клеточная линия C678 показал другое поведение против абстрактный, поскольку отношение было найдено непосредственно та между концентрацией и цитотоксичности такого вывода может в связи с сущностные характеристики экстракта в OTOR- Ган тот же цитотоксическую активность в различных разведениях или возможно существование двух или более клеточных популяций разные ответы на воздействия экстракта. Выбегать Но наша сравнение с 5FU показывают, что Возможность ближе к первому постулату, что coexis- Существование двух или более клеточных популяций. Исследования сделаны с ацетогенины (чистое соединение) от Аннона muricata которые показали противоопухолевую активность, их результаты

Оба показывают прямую деятельность комплекса I из дыхательной цепи митохондрий, тем самым ингибируя пролиферации опухолевых клеток. (15)

Потенциал противоопухолевая активность Annona muricata должны к активному соединению, которое обладает этим, возможно Случай acetogenina хотя вы не можете исключает наличие нового соединени, причем указанное соединение не было определены в этой работе; потому что природа не- позволяет, таким образом, дальнейшее изучение рекомендуется очистка и определение соединений осуществляется в отдельных активов, который имеет эту деятельность.

Кроме того, всегда проверить противоопухолевую активность спиртового экстракта из Аннона muricata "в естественных условиях" в Ани- зло экспериментов.

Мы пришли к выводу, что этанол экстракт листьев Аннона muricata показано, что цитотоксический эффект на линии C678 и опухоли H460; концентрации экстракта Этанольный используются более токсичным, чем концентрации TIONS гомологичны 5FU, а VERO линия деятельность спиртового экстракта является цитотоксической активности, чем 5FU коллега

IJPFR, июль-Сентябрь 2012; 1(3): 9-17 оригинальные научные статьи ISSN 2249 - 1112Ukwubile et al. © 2012 International Journal of Pharmaceutical передовые исследования9http://www.ijpfr.comФитохимическое скрининга и анти-Овариальные CancerProperties из Annona muricata Linn. (Annonaceae)Этаноловый Экстракт СемянCletus Anes UKWUBILEКафедра Фармакогнозии и разработка лекарств, Ahmadu Bello University Ария, Нигерия.На протяжении всей истории медицины, растительных продуктов, как было показано, чтобы быть ценными источниками novelanti-онкологических препаратов. Это настоящее исследование было направлено определение фито-избирателей и потенция этанола экстракт семян Annona muricata Linn. на ткани рака яичников. Предварительные фито-химического скрининга семян показало, что он содержит алкалоиды, сапонины, терпены, флавоноиды,антрахиноны, дубильные вещества и сердечные гликозиды. От фракционирования с помощью columnchromatographic техника, фракция алкалоидов и флавоноидов показали более анти-ovariancancer деятельности по сравнению с другими фракциями. Среднее время выживания (MST) и процент increasein жизненный период были самыми высокими в группе 4 со значения 23 ± 0 .33 и 28 ± 0.30 соответственно 1000 мг / kgbody веса (массы тела) (P< 0.05, n = 8). Упакованные объема клеток (PCV) показали постепенное снижение как thedosage увеличен с 100 мг/кг 1000 мг/кг во всех группах в сравнении с Асцита Эрлиха Карцинома клеток (ЕАС) контрольной групп со значением 2.12 ± 0.10. Жизнеспособных опухолевых клеток (х 10 клеток / мл) были 7.78 ± 0.18 (3-я группа 100 мг/кг), 5.85 ± 0.23 (4 группа 1000 мг/кг) и 4.90 ± 0.015group 5 (vinblastin-0,8 мг / кг стандартного препарата) и значения статистически не отличается от EAC контроля (группа 2) со значением 12.25 ± 0.01 (р< 0,05, ANOVA). Не-жизнеспособных опухолевых клеток (х 10 клеток/ мл) были на увеличение дозы увеличены; 0.90 ± 0.24 (3-я группа 100 мг/кг), 1.47 ± 0.21(4 группа 1000 мг/кг) и 1,63 ± 0.81 (группа 5 vinblastin-0,8 мг/кг стандартного препарата), в то время как EAC контроля (2-я группа) составил 0,8 ± 0. 02 и значения сравнивались. Все гематологические показатели показали рост в дозах (внутрибрюшинного) исследовали за исключением случаев, количество лейкоцитов-белых кровяных клеток, которые незначительное

32

снижение значений между группами. Биохимические показатели в EAC - подшипник швейцарских женских albinomice показали значимость снижения уровня липидов perioxidation и увеличение каталазы и proteincontents, когда по сравнению с EAC контрольной группе (P< 0.05, ANOVA). Поэтому наше исследование показало, что этанольный экстракт семян A. muricata Linn. имел анти-рак яичников свойства на experimentalanimals и, следовательно, может служить в качестве лекарства от рака яичников, проблемы у женщин.

IJPFR, July-Sep 2012; 1(3): 9-17 Original research article ISSN 2249 – 1112 Ukwubile et al © 2012 International Journal of Pharmaceutical Frontier Research 9http://www.ijpfr.com Phytochemical Screening and Anti-Ovarian CancerProperties of Annona muricata Linn.

(Annonaceae)Seed Ethanol ExtractCletus Anes UKWUBILE Department of Pharmacognosy and Drug Development, Ahmadu Bello University aria, Nigeria.Throughout medical history, plant products have been shown to be valuable sources of novelanti-cancer

drugs. This present study was aimed determining the phyto-constituents and potency of ethanol extract of seed of Annona muricata Linn. on ovarian cancer tissues. Preliminary phyto-chemical screening of seeds revealed that it contains alkaloids, saponins, terpenes, flavonoids,anthraquinones, tannins, and cardiac glycosides. From the fractionation using columnchromatographic technique, the fraction with alkaloids and flavonoids showed more anti -ovariancancer activity when compared to other fractions. Mean survival time (MST) and percentage increasein life span were highest in group 4 with values 23 ± 0 .33 and 28 ± 0.30 respectively at 1000 mg / kgbody weight (b.w) (P< 0.05, n = 8). Packed cell volume (PCV) showed progressive decrease as thedosage increased from 100 mg/kg to 1000 mg/kg in all the groups when compared with Ehrlich’s Ascites Carcinoma cell (EAC) control groups with value 2.12 ± 0.10. Viable tumour cell counts (x 10 cells / ml) were 7.78 ± 0.18 (group 3 100 mg/kg), 5.85 ± 0.23 (group 4 1000 mg/kg) and 4.90 ± 0.015group 5 (vinblastin 0.8 mg / kg standard drug) and values are statistically different from the EAC control (group 2) with value 12.25 ± 0.01 (P< 0.05, ANOVA). Non-viable tumour cell counts (x 10 cells/ ml) were on the increase as the doses increased; 0.90 ± 0.24 (group 3 100 mg/kg), 1.47 ± 0.21(group 4 1000 mg/kg) and 1.63 ± 0.81 (group 5 vinblastin 0.8 mg/kg standard drug) while the EAC control (group 2) was 0.8 ± 0. 02 and values were compared. All haematological parameters showed increase at the doses (intraperitoneal) investigated except total WBC white blood cells which slight decrease in values among the groups. Biochemical parameters in EAC- bearing Swiss female albinomice showed significance reduction in level of lipid perioxidation and increase in catalase and proteincontents when compared to EAC control group (P< 0.05, ANOVA). The study therefore showed that seed ethanol extract of A. muricata Linn. had anti-ovarian cancer properties on the experimentalanimals and can therefore serve as a medication for ovarian cancer problems in females.

http://www.graviolacancer.com/Graviola лечения рака дозировка, преимущества, побочные эффекты, токсичность, безопасность

и добавка дозировка, обучение, исследование, обзор, насколько эффективны эти таблетки от рака-профилактика или лечение? Вы можете доверять свидетельства о лечит и как мощный борец с раком? Какая правильная доза для терапии этого продукта и таблетки? Это обман или лохотрон?

3 апреля 2014 г.Graviola был найден в исследованиях in vitro, имеют анти рак потенциал. Это побудило многие веб-

сайты, чтобы рекламировать graviola травяные добавки, в качестве лечения или лекарство от многих видов рака. Утверждение о том, что graviola лечит рак обман или афера? Трудно сказать. Лабораторные исследования прошли вполне позитивно, но, с другой стороны, человеческие исследования не хватает.

Исследования на людяхА с 2014 года мы не в курсе изучения человека с graviola дополнение в качестве лечения, лекарства

или лекарство от рака. Несмотря на отсутствие исследований на человеке в плане профилактики или лечения рака, многие веб-сайты продвигать graviola добавки для онкологических больных на основе использования в традиционных и перспективных результатов исследований in vitro. Есть те, кто

33

утверждают, что это полезно в качестве терапии или профилактики рака крови, молочной железы, шейки матки, пищевода, печени, поражения лимфатических узлов, опухоли легких, лимфома, полости рта, поджелудочной железы, предстательной железы, позвоночника, языка, матки и др. Но такие иски, на этот раз, мифов и спекуляций. Есть, как сейчас, не установлено, протокол в использовании этого лекарственного растения.

DosageGraviola добавки продаются без рецепта в магазинах здорового питания, в режиме онлайн, и в

некоторых аптеках. Graviola добавки не дорого. Типичная капсула содержит от 400 до 600 мг порошка. Некоторые продукты extreacts. Вот некоторые продукты на рынке, которые вы можете приобрести в интернете или в магазинах здоровой пищи:

АнтиоксидантЭкстракты graviola обладают мощным in vitro антиоксидантной активностью.Сахара в крови, диабет

Сахароснижающих и антиоксидантных эффектов Annona muricata водный экстракт на streptozotocin-индуцированных диабетических крыс. J Ethnopharmacol. 2014 3 фев.

Рак молочной железыСелективное ингибирование роста клеток рака молочной железы человека с помощью плодов

экстракт гравиолы in vitro и in vivo, сопровождающихся угнетением экспрессии EGFR. Nutr Cancer. 2011Рак толстой кишкиПоскольку человеческое исследование не доступно относительно роли этого растения и его

извлечение на различных опухолей человека, это не возможно в данный момент, чтобы сказать, является ли это приложение является полезной в качестве противоопухолевого агента и будет ли он работать хорошо с химиотерапией.

Рак печениJ Nat Prod. 2001. Роман цитотоксических annonaceous ацетогенины от Annona muricata. Семь новых

annonaceous ацетогенины, muricins, а также пять известных соединений, смесь muricatetrocin и muricatetrocin B, longifolicin, corossolin, и corossolone, были изолированы из семян Annona muricata. Эти ацетогенины показали значительно селективного in vitro cytotoxicities к человеческой линии клеток гепатомы Hep G(2) и 2,2,15.

Поджелудочной железыCancer Lett. 1 окт 2012. Graviola: роман перспективных природно-производный препарат, который

ингибирует tumorigenicity и метастаз рака поджелудочной железы, клетки in vitro и in vivo посредством изменения клеточного метаболизма. Наши эксперименты показали, что, Graviola, индуцированный некроз поджелудочной железы, клетки за счет ингибирования клеточного метаболизма.

Graviola лечение рака в сочетании с другими БАД, витамины, травыМожет Сульфорафан из брокколи, экстракт использоваться вместе с graviola травяной экстракт для

лечения рака?Мы не видели таких исследований этого сочетания, но это возможно. Molluscicidal деятельностиВ этанольный экстракт листьев гравиолы является токсичным для взрослых форм улитки

Biomphalaria glabrata и личинок рассоле креветки Artemia salina.Graviola побочные эффекты, осторожность, безопасность и токсичность, есть ли опасность того,

чтобы использовать его ежедневно в течение нескольких месяцев или лет?Преимущества и побочные эффекты гравиолы травяные добавки, полностью не поняты. Graviola

иногда может вызвать сонливость, седация или релаксации. Атипичного паркинсонизма в Гваделупе был связан с потреблением фруктов и настои или отвары, приготовленные из листьев, которые содержат annonaceous ацетогенины, липофильные ингибиторы комплекса I дыхательной цепи митохондрий. В Гваделупе плоды едят регулярно и есть опасения, что потребление этого фрукта на регулярной основе в течение многих лет и десятилетий может привести к Эссенциальным-подобный синдром. Мы не знаем, как graviola взаимодействует с препараты, используемые в химиотерапии. Грызун исследования в 2013 году показал это, чтобы быть нетоксичным и безопасным после высокой дозы ежедневного потребления в течение 60 дней.

34

Атипичного паркинсонизма в Гваделупе: общий фактор риска для двух близкородственных фенотипов?

Мозга. 2007. Кафедра неврологии, больница Пуэнт-а-Питр, Гваделупа остров. В Гваделупе, существует аномально высокая частота атипичного паркинсонизма. Только у одной

трети пациентов, которые разрабатывают выраженность симптомов паркинсонизма сообщалось представить классические черты идиопатической болезни Паркинсона и одна треть синдрома, напоминающего прогрессивных очаги параличом. Мы провели перекрестное исследование 160 больных эссенциальным более точно определить клинические фенотипы PSP-подобного синдрома, паркинсонизма, который считался неклассифицируемые по сравнению с ранее известным расстройств; а также оценить, в какой степени кандидата этиологическая фактор, митохондриального комплекса I ингибитор annonacin, содержащиеся в плодах и листьях тропических растений, Annona muricata (сметанное яблоко) играет роль в неврологический синдром. В заключение, атипичные Guadeloupean паркинсонизм состоит из двух формах паркинсонизма и деменции, которые отличаются клинически наличие глазодвигательных признаков, но имеют схожие когнитивные профили и нейровизуализационных особенностей, предполагая, что они могут считаться одной болезни лица, и оба были одинаково подвержены annonaceous нейротоксинов, в частности annonacin.

J Основные Clin Растений Pharmacol. 2013 декабря. Токсикологическая оценка лиофилизированный сок фруктовый экстракт Annona muricata грызунов. Graviola фруктовый сок широко потребляемый либо сырые или после обработки в тропических странах из-за его очень сочный, сливочный и сладкий характер, в том числе и его лечебное значение. Безопасность была изучена в Sprague-Dawley крыс при остром и 60-дневный подострой токсичности эффекты. Не было смертности регистрируется до 2000 мг/кг при остром администрации. Не было никаких существенных изменений в жизненно важный орган и весов гематологических и биохимических показателей. Однако, значительное снижение количества тромбоцитов и упакованные объема клеток наблюдалось в 2000 и 400 мг/кг, соответственно, что было отменено после прекращения лечения. Интересно, подострой перорального применения (80, 400 или 2000 мг/кг) значительно увеличивается количество сперматозоидов и их подвижность по сравнению с транспортного средства-лечение-контроль. Длительное лечение вызывала достоверное увеличение уровня глутатиона, супероксиддисмутазы (СОД) и каталазы, соответственно, в печени и почках. И наоборот, A2000 мг/кг оказала значительное увеличение уровня малонового диальдегида со снижением активности СОД в мозге. В исследовании установлено, что graviola не побуждать какое-либо значительное токсическое действие, указывая, что она является безопасной у крыс после перорального приема в течение 60 дней подряд.

Состав гравиолыАцетогенины, annonacin (90%), isoannonacin (6%) и goniothalamicin (4%). В настоящее время мы не

знаем, что витамины во фруктах. Ацетогенины, таких как annonacin, могут быть замешаны в этиологии Guadeloupean паркинсонизм когда плоды потребляются в течение нескольких десятилетий. На позитивной ноте, ацетогенины являются мощными ингибиторами NADH-оксидазы плазматической мембраны раковых клеток.

MALDI-TOF MS профилирование annonaceous ацетогенины в Annona muricata продукты для потребления человеком.Молекулы. 2009. Annonaceous ацетогенины предлагается использовать в качестве экологических нейротоксинов потребляются через лекарственные и пищевые привычки и ответственность за атипичной эссенциальным синдромы наблюдаются в тропических районах. Для оценки наличия ацетогенины, мы предлагаем быстрый, чувствительный и точный метод скрининга с использованием MALDI-TOF MS, с минимальной подготовки образцов. Развитие техники обсуждается. Его применение на листья травяного чая, мякоти и разливается нектар Annona muricata представлено.

Комбинации с другими пищевыми добавкамиЯ недавно купил graviola дополнить после слушания об этом д-р Валери саксонской программы. Но я читал на другом сайте осторожность при приеме в течение борющиеся с раком целей он не должен приниматься одновременно с COQ10. Если я правильно помню COQ10 увеличивает АТФ и тормозят травы рак боевые способности. Это правда? Я взял CoQ10 в течение многих лет и теперь взять ubiquinol. Я также занимаюсь йогой.

35

Поиск в Medline в 2014 году не выявил каких-либо исследований, которые объединили эти два нутрицевтики.

Других претензий кроме того, что рак убийцы, рассказы, отзывыНекоторые веб-сайты утверждают, что это может быть использовано для депрессии, но мы сомневаемся, что она является эффективным для этой цели.

Ботаническое названиеAnnona muricata-это ботаническое название. Он также известен как soursoup.

36