COLINERGICACOLINERGICA
Nombre: José Luis Cordero C.Nombre: José Luis Cordero C.
Pontificia Universidad Católica de ValparaísoInstituto de BiologíaMORFOFISIOLOGÍA CELULAR
NEUROTRANSMISORNEUROTRANSMISOR
Sustancia Sustancia
Altera.Altera.
Por medio de receptores.Por medio de receptores.
Y por mecanismos.Y por mecanismos.
SE DESTACAN DOS TIPOS DE SE DESTACAN DOS TIPOS DE NEUROTRANSMISORESNEUROTRANSMISORES
ACETILCOLINAACETILCOLINA, cuya terminación , cuya terminación nerviosa a este neurotransmisor se llama nerviosa a este neurotransmisor se llama COLINERGICA.COLINERGICA.
NORADRENALINANORADRENALINA, cuya terminacion , cuya terminacion nerviosa a este neurotransmisor se nerviosa a este neurotransmisor se llama ADRENERGICASllama ADRENERGICAS. .
TRANSMISION TRANSMISION COLINERGICACOLINERGICA
La ACh es la molécula que da la La ACh es la molécula que da la transmisión colinérgica.transmisión colinérgica.
Distribuida en diferentes especiesDistribuida en diferentes especies
Enlace éster y un grupo cuaternarioEnlace éster y un grupo cuaternario
Un enlace éster y un grupo cuaternarioUn enlace éster y un grupo cuaternario
El sitio débil (Hidroliza)Molécula Hidrosoluble, Características Básicas
H3C – N – CH2 – CH2 – O – C – CH3C
H3
–
CH
3 –
O =
ACETILCOLINAACETILCOLINA
ACETILCOLINA (ACh)
Sistema Nervioso Somatico (SNS)
Sistema Nervioso Autonomo (SNA)
Organos de Diana de la Division Parasimpatica
METABOLISMO Y METABOLISMO Y DISTRIBUCIONDISTRIBUCION
2 Sustancias precursoras:2 Sustancias precursoras: AcetatoAcetato ColinaColina
Incorporación de Acetato a Colina.Incorporación de Acetato a Colina. Con la intervención del Sistema Con la intervención del Sistema
Enzimático ChATEnzimático ChAT Y esta necesita la presencia de una Y esta necesita la presencia de una
Coenzima.Coenzima.
VESICULAS VESICULAS SINAPTICASSINAPTICAS Almacenan ACh (por transporte activo)Almacenan ACh (por transporte activo)
Dentro de estas:Dentro de estas:
ACh almacenada con ATPACh almacenada con ATP
Y Vesiculina (Neutraliza Carga Positiva)Y Vesiculina (Neutraliza Carga Positiva)
Sale por Exocitosis + Entrada de Calcio.Sale por Exocitosis + Entrada de Calcio.
CaCa
Importante, corriente de calcio dependiente de voltaje.
4 iones de Calcio.
Mantener una concentración de Calcio extracelular de 10 - 4 M.
ACh, en el Espacio SinápticoACh, en el Espacio Sináptico
Actúa sobre:Actúa sobre:
Receptores postsinápticos.Receptores postsinápticos.
Receptores presinápticos:Receptores presinápticos:
Receptores Muscarínicos (Feedback)Receptores Muscarínicos (Feedback)
Limitante de la Síntesis de AcetilcolinaLimitante de la Síntesis de Acetilcolina
El paso limitante es la COLINAEl paso limitante es la COLINA
Recuperación:Recuperación:
Degradación de Acetilcolina Degradación de Acetilcolina
Degradación Fosfatidil-colinaDegradación Fosfatidil-colina
Colina entra por Transporte Activo.Colina entra por Transporte Activo.
Receptores Receptores ColinergicosColinergicos La Acetilcolina puede tener efectos La Acetilcolina puede tener efectos
excitadores o inhibidores.excitadores o inhibidores.
Se dividen en 2 tipos:Se dividen en 2 tipos: Muscarínicos (SN Parasimpático)Muscarínicos (SN Parasimpático) Nicotínicos (SN Simpático preganglionar)Nicotínicos (SN Simpático preganglionar)
RECEPTOR RECEPTOR MUSCARINICOSMUSCARINICOS
Tienen distintos subtipos.Tienen distintos subtipos. Son responsables de la neurotransmision Son responsables de la neurotransmision
parasimpático postganglional.parasimpático postganglional. Se conocen 5 receptores (M1 a M5).Se conocen 5 receptores (M1 a M5). Su ocupación produce respuestas lentas, Su ocupación produce respuestas lentas,
mediadas por Receptores ionotropicos o mediadas por Receptores ionotropicos o Segundos Mensajeros.Segundos Mensajeros.
Dependiendo del tipo celular, se obtendrá Dependiendo del tipo celular, se obtendrá respuestas excitatorias o inhibitoriasrespuestas excitatorias o inhibitorias
Están acoplados siempre a proteína GEstán acoplados siempre a proteína G
Presenta 2 LOCUS activosPresenta 2 LOCUS activosLocus Aniónico
(Glutamil)Locus Esterásico
(Enlace éster histil-senil)
H3C – N – CH2 – CH2 – O – C – CH3
CH
3 –
CH
3 –
O =
Subtipo de MuscarínicosSubtipo de Muscarínicos MM22 y M y M44 son inhibidores son inhibidores
MM44 en Glándulas secretoras y Musculatura Lisa en Glándulas secretoras y Musculatura Lisa
MM22 en Miocardio en Miocardio
MM22 y M y M44 acoplados a Proteínas G acoplados a Proteínas G00 y G y G11
Aumenta inhibición del enzima Adenilato CiclasaAumenta inhibición del enzima Adenilato Ciclasa Activa Canales de PotasioActiva Canales de Potasio Bloquea Canales de Calcio. Bloquea Canales de Calcio.
MM11 , M , M3 3 y My M55 Glándulas secretoras y Musculatura Glándulas secretoras y Musculatura
Lisa. Acoplados a proteínas GLisa. Acoplados a proteínas G9/119/11:: Estimula PLCEstimula PLC Incremento IP3 y DAGIncremento IP3 y DAG
MM22 y M y M44 Respuesta inhibidora Respuesta inhibidora
RECEPTOR RECEPTOR NICOTINICONICOTINICO No todos los receptores Nicotínicos son No todos los receptores Nicotínicos son
iguales.iguales. Se encuentran en los Ganglios Se encuentran en los Ganglios
Periféricos y en los Músculos Periféricos y en los Músculos esqueléticos.esqueléticos.
Es el mejor caracterizadoEs el mejor caracterizado
Es una GlucoproteinaEs una Glucoproteina 5 subunidades ordenadas (25 subunidades ordenadas (2αα, 1, 1ββ, 1, 1δδ, 1, 1γγ)).. Son homólogas pero no equivalentes.Son homólogas pero no equivalentes. Cavidad Central: Canal Iónico.Cavidad Central: Canal Iónico. En a se adhieren Agonistas y Antagonistas En a se adhieren Agonistas y Antagonistas
CompetitivosCompetitivos
Ejemplos:Ejemplos:
Unión Neuromuscular
N1
Feniltrimetilamonio(agonista)
Decametonium
d-tubocurarina(antagonista competitivo)
a-toxinas(Irreversiblemente)
En los Ganglios
N2
Fenilpiperazina
Trimetapan(bloqueados
competitivamente)
Hexametonio(bloqueados)
Resistentesa-toxinas
REACCIONESREACCIONES
Ciclo piruvato-isovalerato-isoleucina
ColinaAcetato
Acetilcolinesterasa
Acetilcolina
Ciclo piruvato-isovalerato-isoleucina
Acetilcolina
Acetil sintetasa
Acetil CoAColinaPropionil CoA
Ciclo Producto Enzima / Proceso
Precursor
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