COLINERGICACOLINERGICA

Nombre: José Luis Cordero C.Nombre: José Luis Cordero C.

Pontificia Universidad Católica de ValparaísoInstituto de BiologíaMORFOFISIOLOGÍA CELULAR

NEUROTRANSMISORNEUROTRANSMISOR

Sustancia Sustancia

Altera.Altera.

Por medio de receptores.Por medio de receptores.

Y por mecanismos.Y por mecanismos.

SINAPSIS QUIMICASINAPSIS QUIMICA

SINAPSIS QUIMICASINAPSIS QUIMICA

SINAPSIS QUIMICASINAPSIS QUIMICA

SE DESTACAN DOS TIPOS DE SE DESTACAN DOS TIPOS DE NEUROTRANSMISORESNEUROTRANSMISORES

ACETILCOLINAACETILCOLINA, cuya terminación , cuya terminación nerviosa a este neurotransmisor se llama nerviosa a este neurotransmisor se llama COLINERGICA.COLINERGICA.

NORADRENALINANORADRENALINA, cuya terminacion , cuya terminacion nerviosa a este neurotransmisor se nerviosa a este neurotransmisor se llama ADRENERGICASllama ADRENERGICAS. .

TRANSMISION TRANSMISION COLINERGICACOLINERGICA

La ACh es la molécula que da la La ACh es la molécula que da la transmisión colinérgica.transmisión colinérgica.

Distribuida en diferentes especiesDistribuida en diferentes especies

Enlace éster y un grupo cuaternarioEnlace éster y un grupo cuaternario

Un enlace éster y un grupo cuaternarioUn enlace éster y un grupo cuaternario

El sitio débil (Hidroliza)Molécula Hidrosoluble, Características Básicas

H3C – N – CH2 – CH2 – O – C – CH3C

H3

–

CH

3 –

O =

ACETILCOLINAACETILCOLINA

ACETILCOLINA (ACh)

Sistema Nervioso Somatico (SNS)

Sistema Nervioso Autonomo (SNA)

Organos de Diana de la Division Parasimpatica

METABOLISMO Y METABOLISMO Y DISTRIBUCIONDISTRIBUCION

2 Sustancias precursoras:2 Sustancias precursoras: AcetatoAcetato ColinaColina

Incorporación de Acetato a Colina.Incorporación de Acetato a Colina. Con la intervención del Sistema Con la intervención del Sistema

Enzimático ChATEnzimático ChAT Y esta necesita la presencia de una Y esta necesita la presencia de una

Coenzima.Coenzima.

ChAT

Acetilcoenzima A Aminoalcohol Colina

Coenzima(Libre) Acetilcolina

SÍNTESIS

COLINAACETATO

AChE

ACETILCOLINA

DEGRADACION

VESICULAS VESICULAS SINAPTICASSINAPTICAS Almacenan ACh (por transporte activo)Almacenan ACh (por transporte activo)

Dentro de estas:Dentro de estas:

ACh almacenada con ATPACh almacenada con ATP

Y Vesiculina (Neutraliza Carga Positiva)Y Vesiculina (Neutraliza Carga Positiva)

Sale por Exocitosis + Entrada de Calcio.Sale por Exocitosis + Entrada de Calcio.

CaCa

Importante, corriente de calcio dependiente de voltaje.

4 iones de Calcio.

Mantener una concentración de Calcio extracelular de 10 - 4 M.

ACh, en el Espacio SinápticoACh, en el Espacio Sináptico

Actúa sobre:Actúa sobre:

Receptores postsinápticos.Receptores postsinápticos.

Receptores presinápticos:Receptores presinápticos:

Receptores Muscarínicos (Feedback)Receptores Muscarínicos (Feedback)

Limitante de la Síntesis de AcetilcolinaLimitante de la Síntesis de Acetilcolina

El paso limitante es la COLINAEl paso limitante es la COLINA

Recuperación:Recuperación:

Degradación de Acetilcolina Degradación de Acetilcolina

Degradación Fosfatidil-colinaDegradación Fosfatidil-colina

Colina entra por Transporte Activo.Colina entra por Transporte Activo.

Receptores Receptores ColinergicosColinergicos La Acetilcolina puede tener efectos La Acetilcolina puede tener efectos

excitadores o inhibidores.excitadores o inhibidores.

Se dividen en 2 tipos:Se dividen en 2 tipos: Muscarínicos (SN Parasimpático)Muscarínicos (SN Parasimpático) Nicotínicos (SN Simpático preganglionar)Nicotínicos (SN Simpático preganglionar)

RECEPTOR RECEPTOR MUSCARINICOSMUSCARINICOS

Tienen distintos subtipos.Tienen distintos subtipos. Son responsables de la neurotransmision Son responsables de la neurotransmision

parasimpático postganglional.parasimpático postganglional. Se conocen 5 receptores (M1 a M5).Se conocen 5 receptores (M1 a M5). Su ocupación produce respuestas lentas, Su ocupación produce respuestas lentas,

mediadas por Receptores ionotropicos o mediadas por Receptores ionotropicos o Segundos Mensajeros.Segundos Mensajeros.

Dependiendo del tipo celular, se obtendrá Dependiendo del tipo celular, se obtendrá respuestas excitatorias o inhibitoriasrespuestas excitatorias o inhibitorias

Están acoplados siempre a proteína GEstán acoplados siempre a proteína G

Presenta 2 LOCUS activosPresenta 2 LOCUS activosLocus Aniónico

(Glutamil)Locus Esterásico

(Enlace éster histil-senil)

H3C – N – CH2 – CH2 – O – C – CH3

CH

3 –

CH

3 –

O =

Subtipo de MuscarínicosSubtipo de Muscarínicos MM22 y M y M44 son inhibidores son inhibidores

MM44 en Glándulas secretoras y Musculatura Lisa en Glándulas secretoras y Musculatura Lisa

MM22 en Miocardio en Miocardio

MM22 y M y M44 acoplados a Proteínas G acoplados a Proteínas G00 y G y G11

Aumenta inhibición del enzima Adenilato CiclasaAumenta inhibición del enzima Adenilato Ciclasa Activa Canales de PotasioActiva Canales de Potasio Bloquea Canales de Calcio. Bloquea Canales de Calcio.

MM11 , M , M3 3 y My M55 Glándulas secretoras y Musculatura Glándulas secretoras y Musculatura

Lisa. Acoplados a proteínas GLisa. Acoplados a proteínas G9/119/11:: Estimula PLCEstimula PLC Incremento IP3 y DAGIncremento IP3 y DAG

MM22 y M y M44 Respuesta inhibidora Respuesta inhibidora

RECEPTOR RECEPTOR NICOTINICONICOTINICO No todos los receptores Nicotínicos son No todos los receptores Nicotínicos son

iguales.iguales. Se encuentran en los Ganglios Se encuentran en los Ganglios

Periféricos y en los Músculos Periféricos y en los Músculos esqueléticos.esqueléticos.

Es el mejor caracterizadoEs el mejor caracterizado

Es una GlucoproteinaEs una Glucoproteina 5 subunidades ordenadas (25 subunidades ordenadas (2αα, 1, 1ββ, 1, 1δδ, 1, 1γγ)).. Son homólogas pero no equivalentes.Son homólogas pero no equivalentes. Cavidad Central: Canal Iónico.Cavidad Central: Canal Iónico. En a se adhieren Agonistas y Antagonistas En a se adhieren Agonistas y Antagonistas

CompetitivosCompetitivos

MODELO TRIDIMENSIONAL DEL RECEPTOR NICOTINICO DE ACTILCOLINA

Ejemplos:Ejemplos:

Unión Neuromuscular

N1

Feniltrimetilamonio(agonista)

Decametonium

d-tubocurarina(antagonista competitivo)

a-toxinas(Irreversiblemente)

En los Ganglios

N2

Fenilpiperazina

Trimetapan(bloqueados

competitivamente)

Hexametonio(bloqueados)

Resistentesa-toxinas

REACCIONESREACCIONES

Ciclo piruvato-isovalerato-isoleucina

ColinaAcetato

Acetilcolinesterasa

Acetilcolina

Ciclo piruvato-isovalerato-isoleucina

Acetilcolina

Acetil sintetasa

Acetil CoAColinaPropionil CoA

Ciclo Producto Enzima / Proceso

Precursor