Dra Alejandra Belardo Jefe Sección Endocrinología Ginecológica y Climaterio Hospital Italiano
Falla ovárica precoz
Falla ovárica precoz
Primary ovarian insufficiency: a more accurate term for premature ovarian failure
Corrine K. Welt Clin Endocrinol (oxf) 2008; 68(4):499-509
Término definido clásicamente por amenorrea de 4 a 6 meses de duración en una mujer menor de 40 años, con niveles
elevados de FSH y descendidos de Estrógenos
Falla ovárica precoz
Falla ovárica precoz
Falla ovárica precoz
La heterogenicidad de esta entidad se refleja por sus múltiples causas, ya sea
espontánea o iatrogénica
Las anormalidades del cromosoma X es la principal causa de la insuficiencia ovárica
primaria
Falla ovárica precoz
Shah & Nagarajan Premature menopause – Meeting the needs
Post Reproductive Health 2014; 20(2): 62-68
Falla ovárica precoz
Falla ovárica precoz
Amenorrea
Ciclos irregulares
Signos de insuficiencia estrogénica
Infertilidad
Falla ovárica precoz Forma de presentación
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Falla ovárica precoz
Falla ovárica precoz
Mayor riesgo de comorbilidades
Síntomas climatéricos
Depresión
Enfermedad cardiovascular
Enfermedad de Alzheimer
Osteoporosis
Falla ovárica precoz Consecuencias
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Falla ovárica precoz
Falla ovárica precoz Diagnóstico Devastador
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ABORDAJE
Abordaje psicosocial
Prevención de patologías
asociadas
Resolución de Síntomas
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Máximo número de folículos: 20 semanas de gestación: 6-7millones
Comienza el proceso de atresia, el cual es independiente de la ovulación
Al nacer, el número desciende a 700000 folículos
Se enlentece el proceso de atresia
Menarca: 300-400000 folículos
En cada ciclo se pierden por atresia 1000 folículos
Luego de los 35 años se atresian más de 1000 folículos hasta la menopausia, comenzando una reducción ponderal de la glándula
Fisiología
Falla ovárica precoz
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Corrine K. Welt Clin Endocrinol (oxf) 2008; 68(4):499-509
Como resultado de este constante proceso de atresia, la falla ovárica precoz puede ocurrir en mujeres que
presentaron desde un principio un nivel disminuído de folículos, o quienes experimentaron un acelerado
proceso de apoptosis
Falla ovárica precoz
¿Falla ovárica precoz?
Falla ovárica precoz
¿Falla ovárica precoz?
La falla ovárica difiere de la menopausia natural Existe evidencia de desarrollo folicular e incluso
hasta ovulación luego del diagnóstico
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Falla ovárica precoz
¿Falla ovárica precoz?
Estudios demostraron crecimiento folicular por ecografía y niveles de E2 en mujeres con diagnóstico de FOP y amenorrea de 3 a 6 meses de duración
50%–84% de estas mujeres tuvieron crecimiento folicular 16%–49% ovularon
La tasa de ovulación disminuiría cuanto mayor es el tiempo
de la amenorrea
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Falla ovárica precoz
¿Falla ovárica precoz?
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FALLA OVÁRICA PRECOZ
INSUFICIENCIA OVÁRICA PRIMARIA
Falla ovárica precoz
Desde el año 2008 el término “Falla ovárica precoz” se modifica por “Insuficiencia ovárica primaria” debido a que el concepto “falla” denota una alteración irreversible; y hoy sabemos que
esto no es así
Epidemiología
20 años: 1 en 10000 30 años: 1 en 1000 35 años: 1 en 250 40 años: 1 en 100 Mayor incidencia en afroamericanas e hispánicas
Espontánea: 1% Familiar: 4-31%
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Falla ovárica precoz
Etiología
Best Practice & Research Clinical Endocrinology & Metabolism 29 (2015) 105e114 Sex hormone replacement in ovarian failure - new treatment concepts
Jenifer Sassarini, Mary Ann Lumsden & Hilary O.D. Critchley
Primaria
Anormalidades cromosómicas (Cromosoma X; Sme Down) Polimorfismo del gen del receptor de FSH y Mutación del gen de de Inhibina B Deficiencia enzimática (Galactosemia; 17 hidroxilasa) Enfermedad Autoinmune
Secundaria
Quimioterapia y Radioterapia Ooforectomía bilateral Histerectomía sin ooforectomía/ Embolización de arterias uterinas Infecciones, tóxicos
Tabla 1
Falla ovárica precoz
Epidemiología
La incidencia de IOP iatrogénica aumentó en los últimos años debido a las mejores
tasas de supervivencia oncológica en niñas y mujeres jóvenes
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Falla ovárica precoz
Causas Primarias
Falla ovárica precoz
Etiología
Espontánea atresia temprana
-Depleción del número de folículos < nro de folíc
formados durante desarrollo - En un estudio en 5287 mujeres se observó una asociación entre
edad temprana al momento de la menopausia y aumento en la tasa de mortalidad (Am J Public Health 1989; 79: 709-14)
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Falla ovárica precoz
Etiología
Aberraciones genéticas Alteraciones del X (translocaciones, deleciones o
anormalidades numéricas) Monosomía del X es la causa mas común de
anormalidades numéricas Genes FOP: Xq13 – Xq 27 Gen FMR1 es el gen responsable del Síndrome de X frágil
(13-26% hacen FOP) Genes autosómicos Mutaciones del gen de la 17OH Mutaciones del gen del receptor FSH y LH Galactosemia: FOP en 60-70% Shah & Nagarajan
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Falla ovárica precoz
Etiología Genes Localización de los
genes
BMP15 Xp11,2
FMR1 Xq27,3
FMR2 Xq28
LHR 2q33-q36
FSHR 2p21
INHA 2p21
FOXL2 3q23
FOXO3 6q21
ERα 6q25
SF1 11q13
ERβ 14q23,2
CYP19A1 15q21,1
Genes ligados
al X
Genes autosómicos
Falla ovárica precoz
Alteraciones del X
Síndrome Turner Monosomía del cromosoma X (45,X) 1/2500 nacimientos femeninos Disgenesia gonadal con amenorrea primaria, infantilismo
sexual, cuello alado, cúbito valgo y baja estatura con fenotipo femenino
Arch Gynecol Obstet. 2011 Mar;283(3):635-43 Genetic aspects of premature ovarian failure: a literature review.
Cordts EB1, Christofolini DM, Dos Santos AA y col
Falla ovárica precoz
Alteraciones del X
Síndrome Turner Pool de ovocitos normal hasta el 3er mes de vida intrauterina, a partir del cual comienza una apoptosis acelerada resultando en
la depleción total alrededor de la primer década de la vida
Sólo 10% alcanza la menarca
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Falla ovárica precoz
Alteraciones del X
Síndrome Turner Pacientes con mosaicismo Turner (45,X/46,XX) menstrúan
en un 40% y lo hacen en algunos casos por varios años antes de llegar a IO
Es posible que un mosaicismo no detectado sea la causa de
algunos casos de IOP idiopática
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Falla ovárica precoz
Alteraciones del X
Síndrome Turner Además del reemplazo hormonal, tener en cuenta las Condiciones asociadas Ecocardiograma cada 5 años: Aorta bicúspide y coartación de
aorta
Monitoreo del peso, TA, glucemia Test de audición Perfil tiroideo por autoinmunidad tiroidea Función hepática por cirrosis
Osteoporosis
Endocrine (2012) 41:200–219 J Clin Endocrinol Metab, January 2007, 92(1):10–25 21
Falla ovárica precoz
Alteraciones del X
Trisomía del X Trisomía del cromosoma X (47,XXX) 1/2500 nacimientos femeninos Hipertelorismo, fisura palpebral, clinodactilia, pie plano y
pectus excavatum
Hipotonía e hiperextensibilidad articular
Malformaciones genitorurinarias Según un reporte, representan el 3% de IOP
Arch Gynecol Obstet. 2011 Mar;283(3):635-43 Genetic aspects of premature ovarian failure: a literature review.
Cordts EB1, Christofolini DM, Dos Santos AA y col
Falla ovárica precoz
Alteraciones del X
Rearreglos del X
BRAZO LARGO: Región crítica de desarrollo y función ovárica Xq13 – Xq 27
DELECIÓN: Amenorrea primaria o secundaria
BRAZO CORTO DELECIÓN: Amenorrea primaria
Ambos brazos tendrían genes involucrados en la función ovárica
Arch Gynecol Obstet. 2011 Mar;283(3):635-43 Genetic aspects of premature ovarian failure: a literature review.
Cordts EB1, Christofolini DM, Dos Santos AA y col
Falla ovárica precoz
Genes ligados al X
BMP15 (bone morphogenetic protein 15)
Localización: Xp11, 2 Miembro de la familia de factores de transformación β
(TGFβ) La mutación disminuye el crecimiento de las células de la
granulosa Su rol en IOP permanece incierto
Arch Gynecol Obstet. 2011 Mar;283(3):635-43 Genetic aspects of premature ovarian failure: a literature review.
Cordts EB1, Christofolini DM, Dos Santos AA y col
Falla ovárica precoz
Genes ligados al X
FMR1 (fragile X mental retardation 1)
Localización: Xq27.3 El gen presenta una región de repeticiones CGG De acuerdo al número de repeticiones los alelos se definen
como normales (5 a 55), premutación (55 a 200) o mutación completa (más de 200)
Mutación completa: Síndrome de X frágil
Arch Gynecol Obstet. 2011 Mar;283(3):635-43 Genetic aspects of premature ovarian failure: a literature review.
Cordts EB1, Christofolini DM, Dos Santos AA y col
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Genes ligados al X
Premutación FMR1 Hombres: en 800 / Mujeres: 1 en 100/200 No se asocia a retardo mental Mujeres: IOP en 20 a 28%; FUM 5 años antes en comparación
con controles Representa el 21% del IOP familiar Mayor frecuencia de trastornos asociados al climaterio,
osteoporosis, sofocos, enfermedad tiroidea, fibromialgia, neuropatía periférica
Arch Gynecol Obstet. 2011 Mar;283(3):635-43 Genetic aspects of premature ovarian failure: a literature review.
Cordts EB1, Christofolini DM, Dos Santos AA y col
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Etiología
Arch Gynecol Obstet. 2011 Mar;283(3):635-43 Genetic aspects of premature ovarian failure: a literature review.
Cordts EB1, Christofolini DM, Dos Santos AA y col
Variación de las repeticiones de los alelos del gen FMR1
(normal, premutación y mutación completa)
Falla ovárica precoz
Recomendaciones
La premutación FMR1 es responsable del:
1%–7·5% de IOP esporádicas
13% de IOP familiar
Recomendación de testeo de premutación FMR1
American College of Obstetrics and Gynecology: todas las mujeres con IOP
American College of Medical Genetics: mujeres con trastorno de fertilidad, asociado a niveles elevados de FSH, especialmente si presentan historia familiar de falla ovárica prematura, historia familiar de Sindrome de X frágil o familiares masculinos o femeninos con retardo mental
Falla ovárica precoz
Genes ligados al X
FMR 2 (fragile X mental retardation 2)
Localización: Xq28 Deleciones en este gen fueron descriptas en pacientes son
IOP
Arch Gynecol Obstet. 2011 Mar;283(3):635-43 Genetic aspects of premature ovarian failure: a literature review.
Cordts EB1, Christofolini DM, Dos Santos AA y col
Falla ovárica precoz
Genes autosómicos
Receptor de LH Localizacion: Cromosoma 2p21 G1502A variante genética en el exón 3 de la subunidad β
del gen del receptor de LH
Sustitución de serina por glicina en la posición 102
Alteración de la función de LH
Arch Gynecol Obstet. 2011 Mar;283(3):635-43 Genetic aspects of premature ovarian failure: a literature review.
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Genes autosómicos
Receptor de FSH Localizacion: Cromosoma 2p21 C566T variante genética en el gen del receptor de FSH
Relacionado con IOP en algunas familias
Arch Gynecol Obstet. 2011 Mar;283(3):635-43 Genetic aspects of premature ovarian failure: a literature review.
Cordts EB1, Christofolini DM, Dos Santos AA y col
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Genes autosómicos
FOXL2 (3q23) Cel granulosa indif
Mutación impediría la diferenciación de las
cél granulosa
Activación prematura de folículos primordiales
DEPLECIÓN FOLICULAR Y ATRESIA
Arch Gynecol Obstet. 2011 Mar;283(3):635-43 Genetic aspects of premature ovarian failure: a
literature review. Cordts EB1, Christofolini DM, Dos Santos AA y col
Falla ovárica precoz
IOP en paciente menor a 30 años CARIOTIPO IOP familiar Mutación identificada Investigar Mutación Mutación no identificada Investigar FMR-1
principalmente si existe retardo mentalen algún
miembro masculino de la familia
Estudio genético ¿Cuándo?
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Estudio genético ¿Cómo?
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Causas Secundarias
Falla ovárica precoz
Etiología: Iatrogénica
- Quimioterapia:
- Pacientes que llegan a los 18 años el 6,3% tienen falla ovárica (Amenorrea 1°) y el 8% IOP
- Linfoma Hodgkin
- Agentes alquilantes: Ciclofosfamida y Procarbazina - El riesgo de IOP es del 30 % cuando se tratan, 50% luego de los 21
años, y el 100% de las pacientes que se preparan para trasplante de médula ósea
Shah & Nagarajan Premature menopause – Meeting the needs
Post Reproductive Health 2014; 20(2): 62-68
Falla ovárica precoz
Quimioterapia. IOP
Marino R, Seminars in reproductive mediciine vol 29 ,2011
Los agentes alquilantes son los que tienen la propiedad de producir daño progresivo e irreversible La IOP inducida por QT se define como la amenorrea de 12 meses seguida de la QT o una FSH de ≥30 mU/ml La edad y el tiempo de tratamiento es predictivo >40 años : 76% vs 40% mujeres menores de 40 Aumento de turn over óseo y diminución significativa de la masa ósea en todo los sitios Según distintos estudios: 7.7% en columna y 4.6% en cuello femoral La causa es
el hipogonadismo baja ingesta de Calcio el efecto directo de la quimioterapia sobre el hueso (metotrexate y
doxorubicina)
Importante Consejería Menos del 40% de las
mujeres reciben información acerca del
riesgo de la disminución de la masa ósea
Solo el 35% se les indica DMO
Falla ovárica precoz
Etiología: Iatrogéncia
En la quimioterapia, el oocito se daña en estado de reposo Tratamiento simultáneo con GnRH presentó mayores tasas de menstruación espontánea y ovulación pero NO aumento de las tasas de embarazo
Shah & Nagarajan Premature menopause – Meeting the needs
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Falla ovárica precoz
Etiología
- Radioterapia: dosis > 6 Gy en adultas > 10 Gy en post púberes
> 15 Gy en pre púberes La radioterapia daña la división de las células de la
granulosa mientras que el oocito es resistente Transposición ovárica a más de 1,5 cm de las crestas ilíacas está asociado con preservación ovárica significativa
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Falla ovárica precoz
Etiología
Otras - Autoinmunes 30% IOP (hipotiroidismo 25%, Enf Addison 3%,
DM tipo I 2,5%)
- Tabaquismo - Infecciones - Cirugía - Tóxicas
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Falla ovárica precoz
Etiología
Autoinmunidad en IOP: IOP Autoinmune: 2 a 10 % de los casos 1) IOP asociada a insuficiencia adrenal 2) IOP asociada a otra enfermedad autoinmune
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Falla ovárica precoz
Etiología: Tabaquismo
Mecanismo: - Dimetil benzantraceno (componente del humo del
cigarrillo) se une al receptor aromático hidrocarbonado de la célula de la granulosa y del oocito
Activa el Bax Gen proapoptótico - Nicotina inhibe la aromatasa Estrógenos
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Falla ovárica precoz
Etiología: Infecciones
Tuberculosis Paperas Shigella Citomegalovirus Herpes simplex Malaria
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Falla ovárica precoz
Etiología: Tóxicos
Metales pesados Pesticidas Plásticos Químicos industriales
Afectan la función ovárica porque actúan
como disruptores hormonales o inmunes
Alteran la proliferación celular Muerte celular inapropiada
Di ProsperoF.Reprod Biomed Online 2004; 8: 246
Falla ovárica precoz
Etiología según forma de presentación
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Jenifer Sassarini, Mary Ann Lumsden & Hilary O.D. Critchley
Amenorrea Primaria: 50% cariotipo anormal, más frecuentemente asociado a Sme Turner (45 X)
Amenorrea Secundaria: 90% cariotipo normal, 6%
asociado a mutaciones del gen FMR1
Falla ovárica precoz
Clasificación IOP
Cuadro Clínico FSH Fertilidad Ciclo menstrual
Normal Normal Normal Regular
Oculto Normal Reducida Regular
Bioquímico Aumentada Reducida Regular
Florido Aumentada Reducida Irregular o Amenorrea
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Falla ovárica precoz Falla ovárica precoz
Abordaje de la paciente
INTERROGATORIO Alteraciones del ciclo, alteraciones del humor y el deseo sexual, sofocos, sequedad vaginal, dispareunia Antecedentes personales de endocrinopatías (hipotiroidismo, insuficiencia adrenal, hipoparatiroidismo) Historia familiar de IOP, retardo mental, autismo, ataxia, Parkinson EXAMEN FÍSICO Buscar presencia de vitiligo, anormalidades tiroideas, baja estatura, estigmas de Turner
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Corrine K. Welt Clin Endocrinol (oxf) 2008; 68(4):499-509
Falla ovárica precoz
Diagnóstico
Amenorrea hipergonadotrófica
FSH > 30 mUI
E2 < 50 pg/ml Descartar HiperPRL e Hipotiroidismo Reserva ovárica disminuída: HAM, inhibina, conteo folicular
2 mediciones separadas por 4 a 6 semanas
para confirmar el diagnóstico
Recordar que puede ser parte de un síndrome autoinmune Screening de anticuerpos anti tiroideos, paratiroideos, adrenales y ováricos
Shah & Nagarajan Premature menopause – Meeting the needs
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Falla ovárica precoz
Diagnóstico
Sociedad Europea de Menopausia y Andropausia FSH > 40 UI/ml y E2 < 50 pmol/L Definición más frecuentemente aplicada es: Amenorrea > 4 meses FSH > 40 UI/ml en dos oportunidades
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Jenifer Sassarini, Mary Ann Lumsden & Hilary O.D. Critchley
Falla ovárica precoz
Diagnóstico
Niveles de FSH Pueden estar disminuídos debido a la actividad intermitente del folículo Niveles de FSH deben medirse del día 2 al 4 del ciclo junto con los niveles de estradiol Compararse con los niveles de estradiol y con una ecografía
Una FSH normal NO sugiere mejoría de la función ovárica ni de la
fertilidad, que ya se encuentra comprometida en estas mujeres
Primary ovarian insufficiency: a more accurate term for premature ovarian failure
Corrine K. Welt Clin Endocrinol (oxf) 2008; 68(4):499-509
Falla ovárica precoz
Tratamiento ¿Para qué?
Mantener el desarrollo de los caracteres sexuales Evitar la pérdida de la DMO Preservar la salud Neurocognitiva Reproductiva Cardiovascular NO hay evidencia de que aumente el riesgo de Ca de mama: No es
necesario iniciar screening mamográfico antes de los 40 años
Srp Arch Celok Lek 2012; 140: 806-11 J Pediatr Adolesc Gynecol 2013;26(2):71-79
Falla ovárica precoz
Manejo
COMUNICACIÓN DE LA NOTICIA Impacto psicológico La noticia nunca debe ser dada por otra vía que no sea cara a cara con la paciente, en el consultorio, idealmente en un ambiente tranquilo y disponiendo de todo el tiempo realizar una adecuada contención de la paciente y contestar todas las preguntas que tenga para hacer
Miedo al envejecimiento
prematuro Depresión
Impacto en la Infertilidad
FUNDAMENTAL Apoyo psicológico Manejo interdisciplinario
Falla ovárica precoz
Tratamiento
Una gran cantidad de terapias hormonales de reemplazo han sido propuestas, si bien no existe evidencia de cual es la mejor
La duración del tratamiento es a largo plazo, hasta alcanzar
la edad media de menopausia, fundamentalmente para preservar la masa ósea
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Jenifer Sassarini, Mary Ann Lumsden & Hilary O.D. Critchley
Falla ovárica precoz
Sindrome de Turner Opciones terapéuticas Sindrome de Turner
Opciones terapéuticas: Hormona de crecimiento
• 1 a 4 años antes de iniciar E (según diferentes autores) no hay consenso en la edad de inicio • Una opción práctica es iniciarla cuando cae la curva de
crecimiento
• En concordancia con los pediatras
• Aumenta la talla final y la DMO
Clin Endocrinol Metab, January 2007, 92(1):10–25 17
Falla ovárica precoz
Sindrome de Turner Opciones terapéuticas
Cuándo empezar??
Consenso internacional: 12 años de edad
Diferentes escuelas prefieren estrógenos equinos conjugados o estradiol
Puede administrarse por vía oral o transdérmica
Evitar etinilestradiol
Gynecol Endocrinol 2012; 28: 726-32 Endocrine (2012) 41:200–219 Endocrine Journal 2012; 59: 153-9 Best practice and Rsearch Obstetr and Gynecol 2010
Sindrome de Turner Opciones terapéuticas
Falla ovárica precoz
Sindrome de Turner Opciones terapéuticas
Se debe empezar con dosis BAJAS
Para no frenar el crecimiento óseo
Para no alterar el desarrollo mamario
Estradiol (E2): se empieza con dosis de 0.2 mg/d y se incrementa a lo largo de 2-4 años hasta llegar a 1-2 mg/d
E2 transdérmico 6 a 25 ug semanales
Estrógenos equinos conjugados (EEC): 0.3 mg/día y luego se incrementa hasta dosis de 0.625/1.25 mg/d
Gynecol Endocrinol 2012; 28: 726-32 Endocrine Journal 2012; 59: 153-9 Best Practice and Resaarch Obstet and Gynecol 2010
Sindrome de Turner Opciones terapéuticas
Falla ovárica precoz
Sindrome de Turner Opciones terapéuticas
EEC
Dosis final: 0.625 mg (dosis mayores no demostraron mayores beneficios)
Estradiol: dosis final: 2 mg/d
Gestágenos sin efecto androgénico
Opción: gel, parche
Logran valores de estradiol de 40 a 100
pg/ml
Best practice and Research obstetr and gynecol 2010 Gynecol Endocrinol 2011; 291-9 N. Engl. Med 1991; 325: 756-62 Obstet Gynecol 1996; 87: 6-12
Sindrome de Turner Opciones terapéuticas
Falla ovárica precoz
Sindrome de Turner Opciones terapéuticas
Best practice and research obstetr and gynecol 2010 Gynecol Endocrinol 2011; 291-9 N. Engl. Med 1991; 325: 756-62 Obstet Gynecol 1996; 87: 6-12
Hasta Tanner 3/ sangrado vaginal: monoterapia estrogénica: sólo estrógeno
Luego agregamos un gestágeno y hacemos terapia combinada
Sindrome de Turner Opciones terapéuticas
Falla ovárica precoz
Tratamiento
Sin necesidad de anticoncepción: Terapia hormonal de reemplazo
Con necesidad de anticoncepción: Anticonceptivos hormonales
Falla ovárica precoz
Tratamiento
Terapia hormonal de reemplazo sistémica Vía Oral: 17 β-estradiol 2 mg/d VO Vía no oral: 17 β-estradiol Parche 50 mcg 17 β-estradiol Gel: 2 push por día En mujeres NO histerectomizadas agregar Progesterona por al menos 12 días por mes Progesterona micronizada: 200 mg/día VO o vaginal Otros gestágenos: nomegestrol 5 mg/día
Gynecologie Endocriienne 2013; 42: 1500-7
Falla ovárica precoz
Tratamiento
NO OLVIDAR: terapia local en caso de síntomas para evitar la atrofia vulvovaginal
Falla ovárica precoz
Tratamiento
Anticonceptivos hormonales Orales: Etinilestradiol Estradiol + nomegestrol No Orales: Parches Anillo vaginal
Falla ovárica precoz
Tratamiento y Hueso
IOP constituye la segunda condición médica más importante asociada al incremento del riesgo de osteoporosis
Las mujeres entre 16-40 años con amenorrea pasada o actual
presentan una densidad mineral ósea 15% menor que los controles de la misma edad
En los 18 meses subsiguientes al diágnostico, el 50% de las
mujeres FOP presentarán una reducción en la DMO, mientras que 2/3 presentarán mayor riesgo de fractura de cadera
Se demostró una mejoría en la DMO lumbar luego de 12 meses
de tratamiento con TH
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Tratamiento y Mama
NO EXISTE evidencia de que la terapia con estrógenos aumente el riesgo de ca de mama, por lo tanto las mujeres FOP con TH NO REQUIEREN empezar el screening mamográfico antes
E2 + MPA > proliferación de epitelio ductal y lobulillar en
comparación con placebo. NO ASI con el uso de progesterona micronizada
E2 + MPA > actividad del gen del receptor del factor de
crecimiento epidérmico (EGFR). NO ASI con el uso de progesterona micronizada
El uso de progesterona micronizada no parece incrementar el
riesgo de ca de mama en comparación con las no usuarias
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¿Deseo de fertilidad?
Remisiones ocurren en el 10% de los casos, si bien la chance de embarazo espontáneo es inferior al 5%
Hasta un 90% de las pacientes es nulípara al momento del diagnóstico
Arch Gynecol Obstet. 2011 Mar;283(3):635-43 Genetic aspects of premature ovarian failure: a literature review.
Cordts EB1, Christofolini DM, Dos Santos AA y col
Falla ovárica precoz
¿Deseo de fertilidad?
OVODONACIÓN ADOPCIÓN En caso de Sme TURNER IC CARDIOLOGICA Casos de disección aórtica fueron reportados en pacientes Turner luego de la ovodonación
Primary ovarian insufficiency: a more accurate term for premature ovarian failure
Corrine K. Welt Clin Endocrinol (oxf) 2008; 68(4):499-509
Falla ovárica precoz
¿Deseo de fertilidad?
Se encuentra en investigación la presencia de células madre de la línea germinal en el ovario, potenciales productoras de
ovocitos
SIN aplicabilidad clínica en la actualidad
Primary ovarian insufficiency: a more accurate term for premature ovarian failure
Corrine K. Welt Clin Endocrinol (oxf) 2008; 68(4):499-509
Falla ovárica precoz
¿Deseo de fertilidad?
Pacientes con deseo de fertilidad en un futuro muchas veces preguntan por la posibilidad de preservación de ovocitos / tejido
ovárico
Estas técnicas tendrían peores resultados en las pacientes con IOP
Deben referirse a la sección correspondiente para el asesoramiento
Primary ovarian insufficiency: a more accurate term for
premature ovarian failure Corrine K. Welt
Clin Endocrinol (oxf) 2008; 68(4):499-509
Falla ovárica precoz
RECOMENDACIONES NAMS e IMS
- Mujeres que experimentan insuficiencia ovárica antes de los 45 años, ya sea natural o iatrogénica, presentan mayor riesgo cardiovascular, osteoporosis y desórdenes afectivos como demencia. La TH reduce los síntomas, preserva la densidad mineral ósea y disminuye el riesgo de Alzherimer, y debe prolongarse hasta la edad media de menopausia - TH mejora el perfil cardiovascular a través de su acción en la función cardiovascular, niveles de colesterol, metabolismo de la glucosa y presión arterial - TH reduce el riesgo de DBT mejorando la acción de la insulina en mujeres con insulinoresistencia y efectos positivos en otros factores como el Sme metabólico - La TH es cardioprotectora si se comienza cercana a la FUM (“ventana de oportunidad”)
Falla ovárica precoz
Ante una paciente con sospecha de IOP: - Tomarse el tiempo de realizar un interrogatorio completo y detallado sobre antecedentes personales y familiares - Tener en cuenta las posibles etiologías, sobre todo genéticas y autoinmunes, para dirigir el interrogatorio y busccar enfermedades asociadas -Solicitar el laboratorio correspondiente, interpretarlo adecuadamente y considerar otros estudios complementarios según la etiologia que se sospeche
Conclusiones
Falla ovárica precoz
Conclusiones
Ante una paciente con diagnóstico de IOP: - Tomarse el tiempo para comunicar la noticia y responder todas las preguntas e inquietudes. - Contarle como es el tratamiento de reemplazo y su duración. Ofrecer las distintas alternativas posibles. Explicarle por que es necesaria su indicación - Ofrecer las distintas alternativas con las que contamos en la actualidad en caso de deseos de fertilidad, y poder dirigirla al equipo correspondiente para el asesoramiento - Ofrecer apoyo psicológico y realizar un manejo interdisciplinario
Falla ovárica precoz
Muchas gracias
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