REGULACIÓN DE LA
RESPUESTA INMUNE
Dr. Iván Palomo G.Depto. de Bioquímica Clínica e Inmunohematología
Facultad de Ciencias de la SaludUniversidad de Talca
Algunos aspectos que regulan el Sistema Inmune
MEDIO EXTERNO
MEDIO INTERNO
SISTEMA INMUNE
Antígeno Linfoquinas
Macrófago
Linfocito T Linfocito B
AnticuerposMoléculas de
adhesión
Nutrientes
Matrizextracelular
Oligoelementos
Neuropéptidos y hormonas
Citoquinas
Temperatura
pH
Temperatura
Historiaindividual
Circunstancias estresantes
Cicloscircadianos
LPS circulantes(carga microbiana)
Regulación de la RI
Evitar la respuesta sobre lo propio
• Regulación de la RI inespecífica
• Regulación de la RI específica
Regulación de la RI Inespecífica
S. del Complemento C1 InhDAF (CD55)CD59
Células NK IL -4
Regulación de la RI Específica
ActivaciónProliferación Diferenciación
LB y LT
Citoquinas
Regulación de la RI Específica
Regulación de la RI Específica
Mecanismos
• Inmunes• No inmunes
Regulación de la RI Específica
Mecanismos Inmunes
• Deleción clonal y Anergia clonal• LT supresores• LTh1 y LTh2• Red Idiotipo-Anti-idiotipo• Feedback por Acs y Complejos inmunes
Regulación de la RI EspecíficaMecanismos Inmunes
Deleción clonal y Anergia clonal
• Tolerancia a los Ags propios
Deleción clonal
• Órganos primarios (LT: Timo; LB: M. ósea)• Durante la ontogenia• Selección negativa (apoptosis)
LTLT
LT (en el timo): Selección positiva y negativa.
LT
LT
XTCR NO reconoce MHCpropio (+ péptido)
No hayselección
eliminación
péptido
TCR reconoce MHCpropio (+ péptido)
Célula epitelial presentadorade antígenos en la corteza tímica
TCRαβ+
Linfocito T en laperiferia
Sobrevive
Selecciónpositiva
sobrevive
LT expresa TCRrestringido por
MHC propio
Selecciónnegativa
Eliminacion porApoptisis
(tolerancia)
Célula dendríticapresentadora de antígenos
en la médula tímica
TCR no reconoce péptidopropio-MHC
TCRαβ+
Eliminación porApoptisis
TCR reconoce péptidopropio-MHC con alta afinidad
Anergia clonal
• Inactivación de LT y LB
• Inhibición de segunda señal (Moléculas coestimuladoras)
Regulación de la RI EspecíficaMecanismos Inmunes
Deleción clonal y Anergia clonal (cont.)
Regulación de la RI EspecíficaMecanismos Inmunes
Linfocitos T supresores (LTs)
• Durante RI específica se activan LTs.
• Mecanismos de activación no conocidos.
• Mayoría CD8
• Inhiben LT y LT específicos para Ag:
• Citolisis por contacto directo.• Citolisis indirecta (TNFα y )
Regulación de la RI EspecíficaMecanismos Inmunes
LTh1 y LTh2
LThPapel central en:Desarrollo y Regulación de la RI específica celular y humoral
Diferenciación de Linfocitos Th1 y Th2
Thp
Tho
Th1
NK
Th2
Tho
Thp
IFN-αIFN-β
IL-2
INF-
IL-2
MHC clase IIpéptidoTCR
T precursor
Estadointermedio dediferenciación
Linfocitoefector
Macrófago Célula plasmática
Eosinófilo
LB
Basófilo
IL-5
IL-10IL-4IL-2 TNF-βIFN-
IL-2
CPA CPA
LTh
• Reconocimiento Ag• Diferenciación a LTh1 y LTh2
I. Celular I. HumoralHipersensibilidad retardada Eosinofilia
Inducción de RI Th1 inhibe desarrollo de RI Th2; viceversa
Regulación de la RI EspecíficaMecanismos Inmunes
Regulación de la RI EspecíficaMecanismos Inmunes
Red Idiotipo-Anti-idiotipo
RI: Proliferan clones de LT y LB (Ac) específicos.
Durante el reordenamiento genético (TCR y Ac), se pueden generar LT y LB que reconocen idiotopos de otros linfocitos.
Idiotipo: conjunto de idiotopos
Regulación Idiotípica
LB
C
AB
LB
LT
Anticuerpo
anti-idiotipo A
Anticuerpo
anti-idiotipo C
TCRAnti-idiotipo B
Péptido idiotópicode Ig procesada
MHC
Regulación de la RI EspecíficaMecanismos Inmunes
Regulación por “feedback”
Regulación de la RI EspecíficaMecanismos Inmunes
Administración pasiva de Acs puede regular la RI:
• IgM: Estimula RI.
• IgG: Inhibe RI (IgG IV: Enf. Autoinmunes)
LB
Complejo Inmune (Ag-Ac)
FcR
BCR
Regulación por Complejos inmunes
Regulación de la RI EspecíficaMecanismos Inmunes
Inactivación linfocitaria
Regulación de la RI Específica
Mecanismos NO Inmunes
Red Inmuno-Neuro-Endocrina
Glándulas y Órganos
• Hipotálamo, Hipófisis, Adrenal• Órganos linfoides
Moléculas
• Citoquinas (inflamatorias: IL-1, IL-6, TNFα)• Hormonas (ACTH, Prolactina, Progesterona, Hormonas tiroídeas)• Neurotransmisores (Acetilcolina, Catecolaminas, Endorfinas)
Sistema Neuro-endocrino y Sistema Inmune: Receptores y moléculas secretadas
Receptorespara hormonasy neuropéptidos
SISTEMANEUROENDOCRINO SISTEMA INMUNE
Receptorespara hormonasy neuropéptidos
Receptores para citoquinas
Secreción decitoquinas
Secreción dehormonas
Secreción decitoquinas
Regulación de la RI EspecíficaMecanismos No Inmunes
Sistema Neuro-Endocrino y Sistema Inmune: Interacciones
Hipotálamo
Hipófisis
Timo
Linfocitos periféricos maduros
(hormonas tímicas)
(+)
(±)
Hormonas y neuropéptidos
(±)(±)
(?)
Suprarrenales Tiroides Gónadas(+)
(+)
(+) (+)
(+)
(±)
(-) (-)
Hormona secretora de Corticotrofina
Hormona Corticotrófica(ACTH) Citoquinqs inflamatorias
(IL-1)
S. Nervioso Simpático
EpinefrinaNorepinefrina
Glucocorticoides
Regulación de la RI EspecíficaMecanismos No Inmunes
Regulación de la RI EspecíficaMecanismos No Inmunes
**
**
*
*
Bolsillo peptídico
Péptido
Clase I
2m
Cél. blanco
Cadena α de MHC-I
Revisión de tema ya tratado. ¿Qué representa este esquema?
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