Dra. Msc. Erika M. Rico N.

PRESENTACIÓN DEL ANTIGENO

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INTRODUCCIÓN

Las CPA presentan los Ag a los LT vírgenes para convertirlos en LT diferenciados

Así se inicia la respuesta inmune y se desencadenan mecanismos para eliminar a los antígenos.

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PROPIEDADES DE LOS ANTIGENOS Los antígenos reconocidos por los LT

son diferentes de los reconocidos por los LB

LT solo reconocen péptidos asociados al CMH.

LB reconocen péptidos, proteínas, ácidos nucleicos, polisacáridos, lípidos y pequeñas moléculas. Pueden ser solubles o expresados en la membrana celular.

La unión de un péptido a una molécula del CMH depende de:• Secuencia de aa del antígeno• Molécula del CMH adecuadaDra. Msc. Erika M. Rico N.

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PROCESAMIENTO DEL ANTIGENO Se refiere a la

degradación del antígeno en fragmentos peptídicos que pueden unirse a moléculas del CMH.

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La presentación del antígeno requiere:• ACP,

especialmente DC• Interacción entre

TCR y CMH/peptido

• Moléculas coestimuladoras

• Moléculas de adhesión

• Señales citocinicas

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SEÑALES INTERCELULARES

ADHESIÓN (LFA1-ICAM)

ACTIVACIÓN ESPECIFICA (CMH-TCR)

COESTIMULACIÓN (CD28-B7)

SEÑALES CITOCINICAS (citocinas)

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CELULAS PRESENTADORAS DE ANTIGENOS

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CELULAS PRESENTADORAS DE ANTIGENOS CELULAS DENDRITICAS

Presentan antígenos a los linfocitos T vírgenes

Captan antígenos en la periferia y migran a los ganglios linfáticos

Expresan moléculas de adhesión, CMH clase II

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CELULAS PRESENTADORAS DE ANTIGENOS MACROFAGOS

Presentan antígenos a linfocitos cebados Ingieren microbios y antígenos en forma

de partículas Los digieren en fagosomas Presentan fragmentos en la superficie

célular en moléculas del CMH

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CELULAS PRESENTADORAS DE ANTIGENOS LINFOCITOS B

Ligan un antígeno especifico por medio de IgM o IgD

Interiorizarlo Después degradarlo en péptidos que se

asocian a moléculas del CMH de clase II Son receptores con afinidad elevada por

el antígeno (cuando se encuentra en bajas concentraciones)

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CELULAS FAG TIPO LOCALIZACIÓN EXPRESIÓN DEL CMH II

FAGOCITOS (MONOCITOS – MACROFAGOS)

+ MonocitoMacrófagosMacrófagos de zona marginalKupfferMicroglia

SangreTejido conectivoBazo, ganglios

HígadoEncéfalo

Positiva (inducible)

APCCONSTITUTIVANO FAGOCITICAS

- Cel LangerhansDC interdigitantesDC foliculares

PielTejido linfáticoTejido linfático

Constitutiva

negativo

LINFOCITOS - Linfocitos B y T Tejido linfático, zonas de reacción inmunitaria

Inducible

APC FACULTATIVAS

+

-

AstrocitosCel folicularesEndoteliofibroblastos

EncéfaloTiroidesvasos

Inducible

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PROCESAMIENTO DEL ANTIGENO

DEGRADACIÓN DEL

ANTIGENO A FRAGMENTOS

PEPTIDO SE UNE AL CMH

PARTICIPAN MULTIPLES ENZIMAS

EXISTEN FORMAS

DEPENDEN DEL

ANTIGENO

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VIA DEL CMH CLASE I

• Linfocitos Tc• Antígenos

endógenos• Proteosomas

participan de la degradación del ag

• TAP1 y2 son trasportadores heterodimericos que mueven los péptidos al RE

• ERAP (aminopeptidasa asociada al RE)

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PROTEOSOMA

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• Las cadenas alfa del CMH se asocian a la chaperona calnexina.

• Se libera y se une a la β2 microglobulina

• Finalmente se incorpora el peptido/CMH formando un complejo estable.

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PROCESAMIENTO DEL ANTIGENO

INFLUYEN: Disponibilidad de péptidos Eficiencia del proteosoma Eficiencia de los transportadores Eficiencia de ERAP Secuencia de aa de la proteína original

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CD1

Presentan lípidos y glucolipidos Son codificadas en el cromosoma 1,

5 genes

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VIA DEL CMH CLASE II

• Las moléculas del CMH se producen en RE formando complejos con li (cadena invariable) que estabiliza el complejo e impide la unión inapropiada con el antígeno.

• El complejo αβ-li se transporta al compartimento MIIC .

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VIA DEL CMH CLASE II

• Li es degradado por las catpsinas formando CLIP (péptido invariable asociado a la clase II) que es luego remplazado por el antígeno exógeno, proceso mediado por HLA-DM.

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VIA DEL CMH CLASE II

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INTERACION LINFOCITO T/APC

Tres fases: Primera fase

consiste en la relación inicial entre el LT y la APC, a través de la unión inespecífica de moléculas de adhesión (ICAM1/LFA1)

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INTERACION LINFOCITO T/APC

Tres fases: Segunda fase

representa la fase sinapsis inmunitaria, es la unión estrecha de LFA1-ICAM1 produciendo un contacto intercelular prolongado de hasta 12 hrs, que culmina la activación linfocitaria.

El tamaño de la sinapsis depende de la cantidad de antígeno

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INTERACION LINFOCITO T/APC

SEGUNDA FASE TCR rodeada de

interacciones ICAM1-LFA1

CD4 /CD8 potencia interacciones.

Coestimulación B7(cd80/86)-CD28

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INTERACION LINFOCITO T/APC

SEGUNDA FASE CD 28 es el

principal ligando coestimulador Prolonga y

aumenta la producción de IL-2 y otras citocinas.

Impide la inducción de tolerancia.

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INTERACION LINFOCITO T/APC

SEGUNDA FASE La adecuada

estimulación conduce a activación de factores de transcripción.

CICLOSPORINA Y EL TACROLIMUS interfieren con vías de activación estimuladas por IL2

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INTERACION LINFOCITO T/APC Tres fases:

Tercera fase las células se disocian y el linfocito T activado sufre varios ciclos de división y diferenciación.

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CTLA-4

• CD152• Ligando

alternativo a B7 con mayor afinidad que el CD28

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INTERLEUCINA 2

Producida por linfocitos T activados

153aa Induce la proliferación

de la célula T, coestimula la proliferación y

diferenciación de la célula B, NK, célula T y monocitos.

Regula la respuesta inmunológica.

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Otras citocinas

CITOCINAS FUENTE FUNCIONES

IL1 Monocitos macrofagos

Fiebre (pirógeno endógeno), sueño, anorexia, inflamación, expresión de CD 54 en las células endoteliales y liberación del factor tisular, activación linfocitaria, producción de IL-6 Y CSF. Induce expresión de IL-2R

IL4 Células Tmastocitos

Induce la proliferación del mastocito, proliferación de la célula hematopoyética pluripotencial, puede inducir proliferación de LT vírgenes.

IL15 APC Expanción de LT y NK

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TIPOS DE RESPUESTA INMUNE

LINFOCITO ACTIVADO

LIBERA CITOCINAS

INTERFERON γ GM-CSF

EXPRESAN MOLECULAS

DE SUPERFICIE

CD 154 ( SE UNE A CD40)

Induce:• Proliferación

celular• Diferenciació

n celular de células efectoras

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TIPOS DE RESPUESTA INMUNITARIA

RESPUESTA INMUNE

HUMORAL

Objetivo: Producción

de anticuerpos

Dirigida a agentes

extracelulares

CELULAR

Dirigida a destruir células

infectadas

Destruir células

tumorales

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SEÑALES DE PELIGRO

Las sustancia extrañas pueden ser inocuas o invisibles para el sistema inmunitario a no ser que se acompañen de señales de peligro como productos microbianos reconocidos por los receptores TOLL

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CURIOSIDADES

Los besos estimulan el sistema inmunológico del cuerpo, es decir, ayudan a proteger de enfermedades:Besarse con frecuencia estimula la secreción de distintas hormonas que funcionan como analgésicos, las cuales actúan como antídoto para la depresión y el estrés, además de fortalecer las defensas inmunológicas del organismo.

Los bebés que viven con mascotas desarrollan menos alergias:los niños que viven con perros y gatos son menos propensos a desarrollar alergias a dichos animales más adelante en la vida, pero sólo si el animal está bajo el mismo techo mientras el niño aún es un bebé; ya que fortalece el sistema inmunológico, acostumbrando al cuerpo a los alérgenos y  desarrollando una inmunidad natural

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