Cascada de la Coagulación

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE CHIAPASFacultad de Medicina Humana

Extensión Tapachula

Conjunto de reacciones que conducen a la formación de fibrina.

Sans-Sabrafen, Besses, Vives (2001). Hematología Clínica. Cuarta edición. España: Elsevier España

1. Zimógenos. Precursor enzimático inactivo que ocupa un cambio en su estructura para hacer su función.

2. Activación por serín-proteasas que destruyen una parte del zimógeno para activarlo

3. Activación en serie donde el producto de la primera reacción funciona como enzima de la segunda y el producto de esa segunda es la enzima de una tercera…

Estos factores dependen del K por precisar una carboxilación de los residuos de ácido glutámico en una reacción en la que actúa como cofactor la vitamina K.

Esto los permite ser afines a fosfolípidos y, por consiguiente, afines a las membranas celulares.

La cascada de la coagulación inicia por proteínas con actividad serín-proteasa y K-dependientes reunidas sobre una superficie fosfolipídica y asociadas con cofactores que también están unidos a la membrana.

Murray, Granner, Rodwey. Harper Bioquímica ilustrada. México: 17° edición. Manual Moderno; 2007.

El objetivo de la coagulación es la formación de la fibrina que formara un trombo o un coágulo, que puede clasificarse en:

Trombo blanco. Plaquetas + Fibrina. Se forma principalmente áreas donde el flujo sanguíneo es rápido (arterias).

Trombo rojo. Eritrocitos + Fibrina. Se forma en lugares de retardo del flujo sanguíneo, como son las venas.

Depósito de fibrina. Formado en arteriolas o capilares.

Vía Extrínseca. Por traumatismos de la pared vascular o tejidos extravasculares que tienen contacto con sangre.

Vía Intrínseca. Por traumatismo de la sangre o exposición de la sangre al colágeno por endotelio traumatizado

Guyton Arthur, Hall John. Tratado de Fisiología Médica. México: 11° edición. Elsevier Saunders; 2009.

Su principal importancia radica en el crecimiento y mantenimiento del coágulo.

1. Factor XI en sangre se topa ya sea con trazas de trombina o bien al entrar en contacto con una superficie cargada negativamente como el colágeno.

2. XII es activado ligeramente, lo que activa a la precalicreína a su forma calicreína

La formación de más XII activado estimula la activación de XI, que además de perpetuar el ciclo, permite el siguiente paso de la cascada

3. XIa activa a IX con la ayuda de Ca para obtener IXa.

Sin embargo en situaciones especiales, el complejo del Factor Tisular puede realizar la misma función que el XI y convertir IX a IXa de la misma manera en presencia de Ca.

4. Paralelamente a esto, el complejo VIII que se encuentra en sangre es estimulado por trombina junto con el Factor Von Willebrand para formar VIIIa

5. La IXa hace que la X pase a Xa con la ayuda del VIIIa que acabamos de ver y otros elementos que en conjunto reciben el nombre de Complejo X-asa.

También conocida como vía del factor tisular.

Factor tisular. Proteína receptora que en condiciones normales no está en contacto con el plasma ni las células de la sangre ni endotelio.

Entra en contacto con la sangre cuando se lesiona el vaso o se activan las células endoteliales vasculares o monocitos mediante citocinas proinflamatorias.

Cuando el VII en sangre encuentra al Factor Tisular, este se activa y a su vez estimula a que el factor X se active.

INTERACCIONES DE VÍAS:

El Factor tisular/VIIa activan al IX de la vía intrínseca.

Eso explica que deficiencias de XII, precalicreína, cininógeno e incluso XI pueden no presentar problemas de sangrado, a diferencia de las de VIII y IX

6. El factor V en sangre es activado por la trombina para unirse a receptores de la membrana plaquetaria

7. El factor V activado se une al Xa que junto con Ca (complejo de protrombinasa) activan la protrombina a trombina

DE FIBRINÓGENO A FIBRINA

Fibrinógeno. Glucoproteína plasmática con tres pares de cadenas polipeptídicas diferentes con una vida media de 3-5 días sintetizada en el hígado. Se encuentra cargada negativamente tanto para ser solubles en plasma como para repelerse entre ellas y no iniciar la agregación accidentalmente.

8. La trombina (serina-proteasa) hidroliza porciones de dos cadenas del fibrinógeno para que suelte monómeros de fibrina, los cuales exponen sitios de unión para unirse entre ellos hasta formar un coágulo débil e insoluble que atrapa plaquetas, eritrocitos y otros componentes que determinan si será un trombo blanco o rojo.

9. Además de convertir el fibrinógeno en fibrina, la trombina activa el factor XIII (factor estabilizador de fibrina), que une de manera covalente los puentes cruzados de la fibrina, creando así un coágulo estable.

Se dividen en:

Antitrombina. Sintetizada en el hígado, inhibe:

En presencia de Heparán sulfato (la heparina “natural”), su actividad se incrementa unas 1,000 veces.

MECANISMO DE ACCIÓN DE LA ANTITROMBINA

1. Antitrombina se une a trombina

2. Trombina modifica la Antitrombina, lo que la une a ella irreversiblemente.

3. Esa misma modificación comienza a inhibir los demás factores de la cascada.

Cofactor II de la heparina. Sintetizada en el hígado. Sólo inhibe a la trombina. Su acción incrementa extraordinariamente en presencia de sulfato de dermatán.

TFPI (Tissue factor pathway inhibitor). Liberado por el endotelio, eleva sus niveles entre 2-8 veces más en presencia de heparina.

MECANISMO DE ACCIÓN DEL TFPI.

1. Forma un complejo inhibitorio al unirse a Xa.

2. Este mismo complejo se une a su vez al factor VIIa-TF para inhibirlo de la misma manera.

Proteína C. Glucoproteína K dependiente sintetizada en el hígado. Se une a los fosfolípidos de membrana donde degrada los factores Va y VIIIa.

Trombomodulina. Proteína integral de membrana endotelial. Se encuentra principalmente en capilares, pero también en vasos linfáticos, placenta, plaquetas, macrófagos y neutrófilos.

MECANISMO DE ACCIÓN DE TROMBOMODULINA.

1. Se une a trombina

2. Una vez unida, activa la proteína C junto con los otros anticoagulantes que hemos visto.

Su concentración sérica disminuye ante agentes inflamatorios como TNF, IL-1, endotoxinas bacterianas o hipoxia.

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