Uso de vitamina D en el tratamiento de la

osteoporosis

Dra. Beatriz MendozaProfesora Agregada de Endocrinología y Metabolismo- UDELAR

Master en Endocrinología y Metabolismo – Disciplina de EndocrinologiaEscola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo

Niveles de VD en Uruguay

Niveles de 25OHD en una población joven residente en Montevideo

(estudio piloto)

35 individuos (12 hombres y 23 mujeres)

25 a 47 años, mediana 34

Sin patología, ni uso de medicación, que afectase al hueso

Mujeres eumenorreicas

Laboratorio en marzo y setiembre

Mendoza B. Tendencias en Medicina 2001

Métodos 25OHD RIA Diasorin (VN 8 a 37 ng/ml)

Según los niveles de 25OHD consideró:

- déficits severo valores < de 8

ng/ml

- insuficientes valores de 8 a 15

ng/ml

- suficientes > de 15 ng/ml

17

3

18

32

0

5

10

15

20

25

30

35C

aso

s

<= 15 ng/ml > 15 ng/mlNiveles de Vit. D

post-INVIERNO

post-VERANO

test de Fisher p=0.0004

17

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<= 15 ng/ml > 15 ng/mlNiveles de Vit. D

post-INVIERNO

post-VERANO

test de Fisher p=0.0004

Mendoza B. Tendencias en Medicina 2001

Hipovitaminosis D: cifras Uruguay Grupo GEOSUR

444 individuos > 50 años en su mayoría del sexo femenino

- 78.16%, < 30 ng/ml (media 24 ng/ml) 2 grupos: - 50 – 65 años media (26 ng/ml) - mayores de 66 años (22.4

ng/ml)

- La deficiencia fue similar en mujeres y varones

Dres: Calegari M, Hernandez J, Chijani V, Lima S, Albanese M,

Martino I, Souto R, Vaglio A, Acosta JJ

137137 mujeres que consultaron en Unidad de Osteoporosis del Hospital de Clínicas 25OHD fue medida en todas las estaciones - 103- 103 (75.2 %) niveles inadecuados (< 30 ng/ml) - 65 (47%) insuficiente - 38 (27 %) deficiente - 34 34 (24.8%) valores adecuados

Las > 60 años mayor déficits que < 60 años

Mendoza B y col. Osteoporosis Int. 2006

25OHD en 137 mujeres 25OHD en 137 mujeres

uruguayas posmenopuruguayas posmenopáusicasusicas

27,70%

47,40%

24,80%

0%

5%

10%

15%

20%

25%

30%

35%

40%

45%

50%

< de 15 15 -30 > 3025 OH D ng/ ml

Deficiencia Insuficiencia Suficiencia

Niveles de Vitamina D en 137 Niveles de Vitamina D en 137 Mujeres Uruguayas Mujeres Uruguayas

PosmenopáusicasPosmenopáusicas

Deficiencia < 20 ng/ml - Insuficiencia 20-30 ng/ml

Valor sérico mínimo deseable > 30 ng/ml.

Bischoff-Ferrari sugieren valor 36 - 40 ng/ml.

Nivel de toxicidad 150 ng/ml

Roux C, Bischoff-Ferrari HA, Papapoulos SE, de PappAE, West JA, Bouillon R. New insights into the role ofvitamin D and calcium in osteoporosis management:an expert roundtable discussion. Curr Med Res Opin2008;24:1363-70.

Binkley N, Krueger D. Evaluation and correction of lowvitamin D status. Curr Osteoporos Rep 2008;6:95-9.

Bischoff-Ferrari HA, Giovannucci E, Willett WC,Dietrich T, Dawson-Hughes B. Estimation of optimal

serum concentrations of 25-hydroxyvitamin D for multiplehealth outcomes. Am J Clin Nutr 2006;84:18-28

Holick MF. Vitamin D deficiency. N Engl J Med. 2007;357:266-81..

Cuales son los niveles óptimos de VD?

La Vitamina D esencial La Vitamina D esencial para la para la

Salud ÓseaSalud Ósea

Niveles bajos de VD genera:Niveles bajos de VD genera: disminución de la absorción de calcio hipocalcemia transitoria, PTH e hiperparatiroidismo 2rio resorción ósea - osteoporosis

osteomalacia ↓ fuerza muscular > riesgo de fractura

Parfitt AM y cols. Am J Clin Nutr 1982;36:1014–1031; Allain TJ, Dhesi J Gerontology 2003;49:273–278; LeBoff MS y cols. JAMA 1999;281:1505–1511; Bettica P y cols. Osteoporos Int 1999;9:226–229; Lips P y cols. J Clin Endocrinol

Metab 2001;86:1212–1221; van der Wielen RPJ y cols. Lancet 1995;346:207–210.

Como obtienen la vitamina D los seres

humanos

Exposición al solAlimentos

Alimentos suplementadosFármacos

De que depende la De que depende la producción de vitamina D producción de vitamina D

? ?

Época del año Latitud Polución Edad Pigmentación de la piel Protectores solares Obesidad Enfermedades y fármacos

Holick MF, Matsuoka LY, Wortsman J. Age, vitamin D, and solar ultraviolet. Lancet. 1989;II:1104 –5.Wortsman J, Matsuoka LY, Chen TC, Lu Z, Holick MF. DecreasedWortsman J, Matsuoka LY, Chen TC, Lu Z, Holick MF. Decreasedbioavailability of vitamin D in obesity. Am J Clin Nutr. 2000;72:690–3bioavailability of vitamin D in obesity. Am J Clin Nutr. 2000;72:690–3

Exposición solar

Es suficiente ??

Uso de protectores? Eritema

Cáncer de piel!!

Alimentos y VD

La dieta no cubre requerimientos (por 100 gramos)

Salmón 600 – 1000 IU VD Sardinas 300 IU VD Atún 230 IU VD

Alimentos fortificados con VD tienen escasas cantidades

- leche vitaminizada CONAPROLE® 1mcg (40UI) - leche vitaminizada PARMALAT ® 0.75 mcg

Aporte de vitamina D

La exposición solar puede ser insuficiente Los alimentos no cubren los requerimientos Los alimentos suplementados tienen bajas

cantidades de VD Lo mismo ocurre con las suplementos

vitamínicos Suplementos farmacológicos

Quienes tienen mayor riesgo de deficiencia de

vitamina D?

Adultos mayores y ancianos Baja exposición solar Piel oscura Osteoporosis o fracturas Síndromes malabsorción Cirugías resectivas del tracto digestivo Portadores de HPP con déficit de VD Medicación que afecte su metabolismo

Respuesta a los suplementos de VD

Siempre asociado a un adecuado aporte de

calcio sea en la dieta o por suplementos

Aumenta absorción de calcio

Los Suplementos de Vitamina D Reducen el Riesgo de

Fracturas - UK

Estudio clínico:

Controlado, con distribución al azar, doble ciego, de cinco años de duración

n=2,686

Edad: de 65 a 85 años

Vitamina D = 100,000 UI una vez c/ 4 meses

Hombres y mujeres que vivían en la comunidad

Adaptado de Trivedi D y cols. BMJ 2003;326:469.

Rie

sg

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cad

era

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razo

, vért

eb

ras) –33%

Sin tratamiento(n=1,341)

Con tratamiento(n=1,345)

p=0.02

0.0

0.2

0.4

0.6

0.8

1.0

1.2

25OHD y FunciónNeuromuscular

Existe relación entre sarcopenia y deficiencia de VD

Estudios intervencionales muestran que: VD mejora rendimiento muscular en ancianos y

reduce RR de fracturas periféricas

Efecto sobre el músculos - genómico, directo sobre las fibras musculares de tipo 2

- no genómico es por activación de la proteína kinasa C favorece

depósito de calcio intracelular para la contracción muscular

Como administramos la VD Como administramos la VD ????

- Soluciones conteniendo D3 o D2

50.000 UI 100.000 UI - Semanal, mensual o trimestral - Comprimidos de 1000 UI -2000 UI al

día

Por cada 100 IU de vitamina D3 que es ingerida los niveles de 25(OH)D aumentan 1 ng/ml

Cada 1000 UI de suplemento se aumenta 10 ng/ml vitamina D

Holick M F Engl J Med 2007;357:266-81

Pensar que 400 UI tienen una modesta acción sobre los niveles de colecalciferol solo aumentan entre 2 a 4 ng/l

Administrar 2000 UI diarias en adultos suele aumentar los niveles de 25OHD3 entre 20 a 32 ng/ml para mantener niveles entre 50 a 60 ng/ ml

Am J Clin Nutr Am J Clin Nutr 2007;85:649 –50. 2007;85:649 –50. AmericanAmerican Society Society for Nutritionfor Nutrition

VD e índice de Masa corporal

Respuesta individual a la VD

Variación respuesta a suplementación de VD. Se ve en estudios clínicos y en la practica clínica. A igual valor 25OHD algunos requieren dosis >

para alcanzar el objetivo. La medida de 25OHD podría solucionar el

problema ?? Los ensayos de 25OHD son costosos, y con

variabilidad y no hay necesidad de detección universal.

Formas de vitamina D en Formas de vitamina D en UruguayUruguay

COLECALCIFEROL (DCOLECALCIFEROL (D33))

Solución: - vioterol gotas Celcius - mulsi D3 gotas Spefar - mulsiferol 600.000 UI (frasco de 10 cc) Spefar - D3 Vitex (gotas 1600 UI/ml) Dispert

Comprimidos: -mulsi D3 800 UI Spefar --viosterol 1000 UI Celcius - Detres 2000 UI Gador

CALCIDIOL (D)CALCIDIOL (D) - alfa calcidiol 0.25 mcg Libra

CALCITRIOL 1,25 DCALCITRIOL 1,25 D - - comprimidos y parenteral

FARMANUARIO 2012FARMANUARIO 2012

Límite Máximo de Ingesta de Vitamina D

No se observaron efectos tóxicos en individuos que recibieron 4,000 UI/día.

La toxicidad de la vitamina D con hipercalcemia se acompaña de niveles de 25OHD > 150 ng/ml.

Se requiere una ingesta diaria de VD > 40,000 UI para lograr este valor.

Vieth R y cols. Am J Clin Nutr 2001;73:288–294; Vieth R y cols. Am J Clin Nutr 2001;73:288–294; Vieth R Am J Clin Nutr 1999;69:842–856.Vieth R Am J Clin Nutr 1999;69:842–856.

Bajos niveles de VD Bajos niveles de VD 4 VECES 4 VECES el riesgo de cáncer de el riesgo de cáncer de

mama.mama.

Niveles superiores a 50 ng/ml tienen efecto protector Niveles superiores a 50 ng/ml tienen efecto protector

(2000 UI). (2000 UI).

Suplementos de esta vitamina podrían tener un efecto Suplementos de esta vitamina podrían tener un efecto

preventivo.preventivo. La vitamina D cambia el comportamiento celular. La vitamina D cambia el comportamiento celular.

Insuficiencia VD está asociada a una progresión mas Insuficiencia VD está asociada a una progresión mas

rápida.rápida.

Vitamina D y Cáncer de Vitamina D y Cáncer de MamaMama

Mendoza B., Ronco A. Vitamin D and breast cancer: a short Mendoza B., Ronco A. Vitamin D and breast cancer: a short review.review.

BIOMEDICINA, 2007;3 (2) 139-148BIOMEDICINA, 2007;3 (2) 139-148

CANCER DE MAMA EN URUGUAY

TEMA PREOCUPANTE

1 DE CADA 81 DE CADA 8 MUJERES URUGUAYAS TIENE RIESGO

DE CANCER DE MAMA

OCUPAMOS EL 9 LUGAR EN EL MUNDO en INCIDENCIA

RONCO AL, MENDOZA B, VARAS X, JAUMANDREU S, DE STEFANI E, FEBLES G et al. Somatotype and risk of breast cancer: a case-control study in Uruguay.

Braz J Epidemiol 2008; 11(2):215-227.

Conclusiones

La deficiencia de 25OHD ha sido demostrada a todas las edades y a diferentes latitudes

Considerar escaso aporte nutricional y la limitación a la exposición solar

Uso de suplementos pueden ser necesarios para mejorar la absorción de calcio y prevenir fracturas

Mejora la inmunidad y efecto protector proliferación celular de patologías malignas

Tiene bajo costo y buen margen de seguridad