Curso Bianual AOCCMarcadores Tumorales

Córdoba, Septiembre de 2014Dr. Marcelo LavardaServicio de Oncología y Hematología Sanatorio Allende

Marcadores TumoralesIntroducción

• Definición

• Potencial

• Criterios para su incorporación en la práctica clínica

• Farmacogenómica

• Utilidad clínica

Marcadores TumoraIesDefinición

• Marcador tumoral es un proceso basado en el estudio tisular o molecular de una patología, que requiere un análisis especial, más allá de la rutina clínica, radiológica o patológica, que brinda información sobre el futuro comportamiento de una enfermedad

• Enorme complejidad entre comportamiento biológico, investigación y uso clínico

Marcadores TumoraIesUsos Potenciales

• Determinación de Riesgo

• Prevención y Screening

• Diagnóstico diferencial

• Valor Pronóstico

• Valor Predictivo

• Monitoreo terapéutico

• Farmacología

Marcadores TumoraIes Criterios para su Uso Clínico

• La intención de uso debe estar claramente delineada

• La magnitud de las diferencias entre un resultado positivo o negativo debe ser suficiente como para cambiar la decisión clínica

• El marcador debe ser confiable y validado

• Técnicamente estable y reproducible

• Los estudios de validación deben ser rigurosamente estrictos desde el punto de vista estadístico

• Utilización de Niveles de Evidencia

Marcadores Tumorales

• Dónde?

• DNA: mut, delección, amplificación, metilación

• RNA: sobreexpresión, underexpresión

• Proteína: sobre- baja expresión, anormalidades cualitativas

• Células: circulación, liquidos corporales

• Tejidos: angiogénesis

Utilidad Clínica

• Carcinoma de Colon• Carcinoma de Páncreas• Carcinoma de Mama• Tumores Germinales• Carcinoma de Pulmón• Melanoma• Carcinoma de Ovario• Leucemias• Linfomas• Gamapatías Monoclonales• Gist• Tumores de Cabeza y Cuello• Tumores Neuroendocrinos

Marcadores Tumorales - LMCr

• Diag. y Respuesta Hematológica

• Inmunohistoquímica

• Citometría de Flujo

• Genética (Cariotipo Conv. y FISH)

• Molecular (PCR)

Marcadores Tumorales - LMCr

Marcadores Tumorales - LMCr

• SP • MO

Marcadores Tumorales - LMCr

• Génetica • FISH

Marcadores Tumorales - LMCr

Marcadores Tumorales - LMCr

Marcadores Tumorales - LMCr

Marcadores Tumorales - LMCr

Marcadores TumoraIes Farmacogenómica

• Diferencias genéticas a nivel germinal son responsables del diferente metabolismo de algunos medicamentos

• DPD• UDP• CYT 2D6

Marcadores TumoraIes Farmacogenómica

Marcadores TumoraIes Farmacogenómica

Marcadores TumoraIes Tumores Germinales

Marcadores TumoraIes Tumores Germinales

MGMT: Temozolamida y Glioblastomas

MGMT: Temozolamida y Glioblastomas

• O-MGMT: enzima con función reparadora del DNA. (cr 10q26)

• Elevados niveles de MGMT: clones resistentes• Sin reparación, qtp aumenta citotoxidad y

apoptosis• Silenciamiento epigenético por metilación

aumenta la Sobrevida al inhibir su función

• Objetivo: demostrar metilación del gen MGMT

MGMT: Temozolamida y Glioblastomas

Discusión

• Glioblastomas: • Estudio de MGMT: - PCR

- Inmunohistoquímica

• Oligodendrogliomas:• Alteraciones Cr 1p – 19q: - Cariotipo por bandeo

- Fish

- Cish

Marcadores TumoraIes Cáncer de Colon

Marcadores TumoraIes Cáncer de Colon

Marcadores TumoraIes Cáncer de Colon

Marcadores TumoraIes Cáncer de Mama

Marcadores TumoraIes Cáncer de Mama

Marcadores TumoraIes Cáncer de Mama

Marcadores TumoraIes Cáncer de Mama

Marcadores TumoraIes Oncotype

Marcadores TumoraIes Cáncer de Mama

Linfomas

Marcadores TumoraIes

Marcadores TumoraIes Cáncer de Pulmón

ALK (~ 5%)

Adenocarcinoma

Bang Y, et al. ASCO 2010..

KRAS

EGFR

BRAF

HER2

PIK3CA

ALK

c-MET

Other

Other

Marcadores TumoraIes Cáncer de Pulmón

Marcadores TumoraIes Cáncer de Pulmón

Crizotinob en Cáncer de Pulmón ALK-Positive

Respuesta Tumoral

N Engl J Med. 2010;363:1693-1703.

Per

cen

t C

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Bas

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Patient No.

60

40

20

-40

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0

-20

-60

-80

-30%

PD SD PR CR

Marcadores TumoraIes Melanoma

Cáncer de OvarioCa 125 - SLP

Cáncer de OvarioCA 125

Gamapatía Monoclonal

Cáncer de Cabeza y CuelloTratamiento Radiante y HPV

Tumores Neuroendocrinos

Gracias por su atención

Dr. Marcelo Lavarda Sanatorio Allende Servicio de Oncología y Hematología (54) 351- 4269275- 4269294 Hipólito Irigoyen 384 5000 – Córdoba. Argentina mlavarda@sinectis.com.ar

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