Dr. Gabriel RodríguezSector Enfermedades de Neurona MotoraDivisión NeurologíaHospital Ramos Mejía

De que hablaremos?

Consideraciones generales Mecanismos por los que se produce la

enfermedad. Tratamiento

Etiopatogénico (novedades) Sintomático (novedades)

Generalidades

La ELA es una enfermedad neurológica progresiva degenerativa

No existe cura para la enfermedad El tratamiento mejora la evolución

Esclerosis Lateral Amiotrófica

JM Charcot (1825 – 1893)

Describe la ELA (1874)

Descubrimiento mutación SOD1 (Rosen y col. 1993)

Ratón transgénico: modelo de ELA Familiar G93A (Gurney y col 1994)

Se aprueba el Riluzole para el tto de la ELA (1994)

Descubrimiento de nuevas mutaciones SOD y nuevas ELA familiares

Investigación básica

• Investigación clínica

• Tratamiento sintomático

Agregación de proteínas

Excitotoxicidad

Stressoxidativo

DisfunciónmitocondrialElementos del

citoesqueleto yTrasp Axonal

Apoptosis

Cascada inflamatoriay celulas no neuronales

Característicasde NeuronasMotoras

Mecanismos de la enfermedad

Enfermedad Neuronas Motoras

Neurona

Axon

Cuerpo Neuronal

Glutamato

Astrocito

Neurona

Músculo

Mecanismos de la enfermedad

Tratamiento

Principios generales

Tratamiento.Generalidades

Etiopatogénico Sintomático

Modifica la evolución de la enfermedad actuando sobre la causa o el mecanismo que la produce.

Aborda los síntomas y problemas que trae la enfermedad.

Tratamiento

Etiopatogénico:• Aprobado por las agencias de medicamentos

internacionales: Riluzole• Usado habitualmente: Vitamina E, Memantine

En etapa de prueba: Ceftriaxona, CoQ10, IGF-I, Tamoxifeno, Acetato de Glatiramer, Litio

Riluzole Aprobado en 1996 (única medicación

aprobada por Agencias). Es segura, no trae grandes

inconvenientes. Extiende modestamente la sobrevida.

Neurona

Axon

Cuerpo Neuronal

Glutamato

Astrocito

Neurona

Músculo

Acción del RiluzoleRiluzole

Riluzole(Bensimon y col 1994)

12 24 meses

100

50

RiluzolePlacebo

Litio?

El Litio retrasa la progresión de la Esclerosis Lateral Amiotrófica

Litio?

Estudio randomizado contra placebo. Por 15 meses.

16 pacientes recibieron Riluzole mas Litio y 28 recibieron Riluzole solo. (Carbonato de Litio 150 mg 2 comp día, requiere controles especiales)

Mayor mortalidad durante los 15 meses en el grupo que no tomo Litio.

En el modelo animal de ELA el Litio mejoraba las neuronas motoras

Otros tratamientos

Células madre Quelación y desintoxicación Vitaminas y algunas comidas

saludables Hierbas chinas Acupuntura

Tratamiento Sintomático Calambres Exceso de saliva Secreción espesa Espasticidad

(brazos o piernas muy duras)

Ansiedad Dolor Problemas para

orinar

Edema en las piernas Problemas para

respirar Problemas para tragar Problemas para

comunicarse Risa o llanto

inmotivado (Síndrome pseudobulbar)

Problemas respiratorios

Debilidad de músculos respiratorios Insuficiencia ventilatoria Espirometrias seriadas Ventilación no invasiva domiciliaria

(BiPAP) Ventilación Invasiva

Uso BiPAP Htal Ramos Mejía

20 40 meses

100%

50%

Uso de BiPAP (29)No Uso BiPAP (68)

Manejo de trastornos fonodeglutorios

Si hay dificultades leves: Rehabilitación fonodeglutoria Cambio en la alimentación

Si los problemas avanzan: Conocer que es la gastrostomía

Síndrome Pseudobulbar Episodios repentinos, involuntarios y

exagerados de risa o llanto. Deterioran la comunicación social y las

funciones de los enfermos y su entorno familiar.

Impacto psicológico negativo. No hay tratamiento aprobado, pero se

usan algunos antidepresivos

Desarrollo de una droga

Laboratorio Modelos animales Evaluación de seguridad (voluntarios

sanos) Evaluación de efectividad (ensayos

clínicos) Vigilancia farmacológica

El futuro para mejorar el tratamiento Médicos: desarrollo de fármacos

(ensayos clínicos). Pacientes: participación en ensayos.