Post on 26-Jan-2017
Universidad Autónoma de Sinaloa Facultad de medicina
Dr. Omar Sánchez Gonzalez
Tema: Farmacología de los Antipsicóticos
Alumno: Arámburo Lucas IsraelGrupo: IX-4
Culiacán, Sinaloa a 14 de Octubre de 2016
Índice a) «Que es la esquizofrenia»b) Historia de los primeros antipsicóticosc) Mecanismo de acción de antipsicóticos de
1ra Y 2da generaciónd) Efectos en vías dopaminergicas e) Tipo de receptores a los que se unenf) Clasificación de los fármacos
antipsicóticos de 1ra y 2da generacióng) ¿Cómo elegir un antipsicótico?h) Efectos secundarios de antipsicóticos de
1ra generación VS 2da generación
El éxito no es definitivo ni el fracaso total, lo que cuenta es el
valor de seguir adelante.
Wiston Churchill
Que es la Esquizofrenia
Síndrome clínico que presenta una psicopatología variable, que es extremadamente problemática.
Historia de los Antipsicóticos -Todo inicio con el descubrimiento en 1950 de la Clorpromazina
-De acuerdo a sus propiedades farmacológicas fueron llamados antagonistas dopaminergicos
-Para el año de 1958 aparece un fármaco con propiedades distintas, dándole el nombre de Clozapina
-De acuerdo a sus propiedades farmacológicas fueron llamados antagonistas de serotonina y dopamina - « Revolucionó el tratamiento de dicha afección»
Mecanismo de Acción de Antipsicóticos de 1ra generación
-Producen un antagonismo de los receptores D2 de dopamina
-Producen efectos en las 4 vías dopaminergicas: Nigroestriada Mesolimbica Mesocortical Tuberoinfundibular
-También bloquean los receptores de histamina 1,muscarínicos 1 y los adrenérgicos alfa 1.
Efectos en las vías dopaminergicas de antipsicóticos de 1ra generación
Mecanismo de acción de antipsicóticos de 2da generación
-Bloqueo del receptor de NMDA
-Antagonismo del receptor 5HT2 de serotonina
-Antagonista del receptor dopaminergico D2
-Disociación D2 rápida
-Actividad noradrenergica a1 y a2
¡Requisitos para clasificar un fármaco de 1ra G VS 2da G!
Disminuir los síntomas positivos atraves de un antagonismo D2
Tener un efecto en las 4 vías dopaminergicas
Producir marcados
efectos extrapiramidales
Disminuir los síntomas psicóticos
Disminuir los déficits neurocognitivos,
Ser eficaz en pacientes refractarios,
Pocos efectos extrapiramidales,
Poca incidencia de discinesia tardía,
Sin efectos en los niveles de prolactina
Clasificación de los antipsicóticos de 1ra generación
-Se clasifican en distintos grupos de acuerdo a sus características químicas: Fenotiazidas
Butirofenonas
Tioxantenos Dihidroindolonas
Alifaticos
Piperidinica
Piperazina
Molindona
Zuclopenxitol,
Flupenxitol
Haloperidol, Benperidol
Clorpromazina, Levoclorpromazina
Perfenazina, Flufenazina
Tioridazina, Periciazina
Clorpromazina -Es un antagonista de los receptores dopaminérgicos D2 y similares (D3 y D5)
-El bloqueo de estos receptores induce una reducción de la transmisión neuroléptica en el cerebro anterior
-También tiene un bloquea los receptores serotoninérgicos 5-5HT1 y 5-HT2, así como en los receptores antihistamínicos H1, receptores a1 y a2
-Se metaboliza por las isoenzimas del citocromo P450 ( CYP1A2 y CYP2D6)
Antipsicoticos de 1ra generacion
Esquizofrenia crónica
Fenotiazidas Alifaticas
LargactilCSM: 1-3
horas
Dosis: 25-300 mg/dia
Tioridazina -Bloquea los receptores postsinápticos para dopamina en el sistema mesolímbico y aumenta la dopamina al bloquear el receptor D2 somatodendrítico
-Posee efectos bloqueantes de los receptores colinérgicos y a-adrenérgicos
Antipsicoticos de 1ra generacion
Fenotiazidas Piperidimicas
Desórdenes psicóticos y de la
esquizofrenia Meleril CSM: 2-6
horas
Dosis: 100-300 mg/dia
Flufenazina -Su mecanismo de acción parece estar relacionado con su capacidad para bloquear los receptores D2 de la dopamina del sistema límbico y los ganglios de la base
-Muestra una baja afinidad por los receptores muscarínicos, por los receptores alfa-adrenérgicos y por los receptores de histamina-1
-Graves efectos extrapiramidales en comparación con otros antipsicóticos de 1ra generación
-
Antipsicóticos de 1ra generación
Fenotiazidas Piperazinas
Trastornos psicóticos Prolixin
CSM: 3-5 horas
Dosis: 8-32 mg/dia
Haloperidol -Bloquea los receptores dopaminérgicos D2 post-sinápticos en el sistema mesolímbico e incrementa la recirculación de la dopamina al bloquear los autoreceptores D2somatodendríticos.
-Posee también efectos anticolinérgicos y bloqueantes a-adrenérgicos,
Antipsicóticos de 1ra generación
Butiperidonas
Trastornos psicóticos (Esquizofrenia aguda y crónica), paranoia, agitación, manía y psicosis de Korsakoff
Haldol o HaloperilCSM: 2-6
horas
Dosis: 1-15 mg/dia
Zuclopenxitol -Presenta un efecto bloqueante de el receptor dopaminérgico D2 y posiblemente interviene a un bloqueo del receptor 5-HT2
-Presenta una débil afinidad hacia los receptores histaminérgicos H1, y no tiene ningún efecto sobre los receptores adrenérgicos y colinérgicos muscarínicos
Antipsicóticos de 1ra generación
Tioxantenos
Esquizofrenia crónica, episodios
maniacos en Trastorno Bipolar Cloxipol
CSM: 1-3 horas
Dosis: 10-50 mg/dia
Molindona -Actúan fundamentalmente por bloqueo de los receptores dopaminérgicos D2,
-Tiene una acción antidopaminérgica a nivel de las vías córtico-meso-límbicas, por bloqueo de los receptores postsinápticos
Antipsicóticos de 1ra generación
Dihidroindolonas
Esquizofrenia crónica Lidone
Otras familias de Antipsicóticos
Sulpiride-Antipsicótico con afinidad a D2 /D3 del receptor dopaminérgico
-Antagonista a receptores H1, M1 a1
-Principal efecto adverso: galactorrea y Efectos extrapiramidales
Antipsicóticos de 1ra generación
Benzamina
Esquizofrenia cronica tipo hebefrenico Pontiride o Digton
CSM: 2-6 horas
Dosis: 600-1200 mg/dia
H1 D2 M1 a1
Clasificación de los antipsicóticos de 2da generación
Se clasifican en distintos grupos de acuerdo a sus características químicas :
-Dibenzodiazepinas
-Benzisoxazoles
Clozapina, Olanzapina. Quetiapina,
Risperidona, Paliperidona, Ziprasidona
Clozapina -Primer antipsicótico de 2da generación, se descubrió en 1958
-Bloquea preferentemente los receptores D2, D3 y D4 y bloqueante alfa-1 adrenérgico
-Efecto adicional sobre los receptores serotoninérgicos 5HT-2.
-Produce un aumento de la recirculación del ácido gamma-aminobutírico en el núcleo accumbens,
-Efectos adversos: Agranulocitosis, convulsiones y miocarditis .
Antipsicóticos de 2da generación
Dibenzodiazepinas
Esquizofrenia refractaria Clopsine
CSM: 2.5 horas
Dosis: 25-300 mg/dia
Clozapina
5HT2A
5HT2C
5HT7
5HT6
5HT3
5HT1A
M1
D4D1
D2
D3
H1
Ziprasidona-Es un antagonista de os receptores 5-HT2A, 5-HT1A, 5-HT1B /1D, y 5-HT2C.y los receptores dopaminergicos D2.
-Posee la capacidad para inhibir la recaptura de serotonina y norepinefrina, y es un antagonista moderado de los receptores histaminérgicos
-Precauciones generales: Intervalo QT, SNM, Discinesia tardia, convulsiones.
-Reacciones secundarias: Sistema nervioso, digestivo, cardiovascular.
Antipsicóticos de 2da generación Benzisoxazoles
Esquizofrenia Geodon CSM: 15min- 1
hora
Dosis: 10-40 mg/dia
Ziprasidona
5HT2A
5HT2C
5HT3
5HT1A
D4D2
IRS
IRN
H1
Risperidona-Presenta una gran afinidad por los receptores 5-HT2A y D2.
-También tiene una gran afinidad por los receptores adrenérgicos α-1 e histaminérgicos H1, y en menor grado por los receptores adrenérgicos α-2
-Precauciones generales: Uso con otros fármacos, ECV, actividad alfa-bloqueadora, SNM, Hiperglucemia
-Efectos secundarios: Insomio, agitacion, ansiedad, cefalea, hipotension, hiperglucemia
-En dosis por arriba de 10 mg/día, los efectos extrapiramidales son similares a los del haloperidol;
Antipsicóticos de 2da generación Benzisoxazoles
Esquizofrenia aguda y crónica
Risperdal, Kronoax, Limbik
CSM: 1-2 horas
Dosis: 2-4 mg/dia
Risperidona
5HT2A
5HT7D2
a1
Quetiapina-Presenta una afinidad mayor por el receptor 5-HT2A, tiene también una gran afinidad por el receptor α-1 adrenérgico y el H1 de histamina
-Presenta poca afinidad por el receptor dopaminergico D2
Precauciones generales: Neutropenia, Hiperglucemia, cris epilépticas, SNM, disminución de reflejos osteotendinosos
-Los efectos secundarios más importantes son hipotensión y somnolencia, astenia, taquicardia, dispepsia
Antipsicóticos de 2da generación
Dibenzodiazepinas
Esquizofrenia SeroquelCSM: 6 horas
Dosis: 100-600 mg/dia
Quetiapina
5HT2A
5HT6
5HT7
D2
a1
H1
a2
Olanzapina-Presenta una afinidad por un gran número de receptoresen el sistema nervioso central: Dopamina, Serotonina, Noradrenérgicos, Acetilcolina y de Histamina.
-Precauciones generales: Alteraciones hepáticas, convulsiones, actividad colinérgica, hiperglucemia, SNM y alteración de lípidos.
-Los efectos adversos son en diversos sistemas tales como: sistema nervioso, urogenital, digestivos y piel
Antipsicóticos de 2da generación
Dibenzodiazepinas
Esquizofrenia Zyprexa CSM: 5-8
horas
Dosis: 5-20 mg/dia
Olanzapina
5HT2A
5HT2C
5HT3
5HT6
D4D1
D2
D3
M1
H1
Aripiprazol
-Presenta un antagonismo de receptores de: Serotonina 5HT2
-Presenta un agonismo parcial de receptores de: Dopamina D2, D3 Y D4, Adrenérgicos a1 y a2, Histamina H1 y Serotonina 5HT1A
-Precauciones generales: SNM, convulsiones,
-Efectos adversos: presenta efectos extrapiramidales, acatisia y taquicardia
Antipsicóticos de 2da generación Benzisoxazoles
Esquizofrenia Motruxia o Abilify CSM: 1-3
horas
Dosis: 10-15 mg/dia
Aripiprazol
5HT2A
5HT6
5HT7
D2
a1 a
2
H1
Efectos secundarios de antipsicóticos de 1ra generación
-Los efectos mas pronunciados son los de tipo extrapiramidal :
Parkinsonismo Discinesias Crisis oculogiras -Prolactinemia -Agravamiento de los síntomas negativos -Hipotensión ortostatica -Sedación-Síndrome neuroepileptico maligno-Prolongación del intervalo QT
Efectos secundarios de antipsicóticos de 2da generación
-Sus principales efectos secundarios son: Metabólicos, tales como(Aumento de peso) Convulsiones Sedación Prolongación del intervalo QT Taquiarritmias Síndrome neuroepileptico maligno
Costo de antipsicóticos
Bibliografía -Golan, David E. Tashjian, Armen, Principios de Farmacologia, 3ra Edicion, año: 2012, Ed:Lippincott, Farmacos Antipsicoticos, pp.196-216
-PLM Mexico, 10ma Edicion, año:2011, Farmacos antipsicoticos de 1ra y 2da generacion, pp. 371-450
-Sadock, Benjamin. Sadock, Virginia, Sinopsis de Psiquiatria, 10ma Edicion, año: 2014, Ed:Lippincott, Esquizofrenia, pp.467-497
-Salin Pascual, Rafael, Neurobioquimica y farmacologia de los antipsicoticos de 2da generacion, Rev Mex Neuroci (Internet), 2005 (Consultado el 10 de octubre de 2016) 1-11. Disponible en: http://www.medigraphic.com/pdfs/revmexneu/rmn-2005/rmn056f.pdf