INSUFICIÈNCIA SUPRARENAL 1A AMILOÏDOSI SISTÈMICA FAMILIAR APO A-I:

MÉS ENLLÀ DEL “PATOGNOMÒNIC” COMPROMÍS TESTICULAR

Adriana Pané Vila1, Aida Orois Añón1, Clara Viñals Domenech1, Magdalena Capponi Marshall1, Daniel Martínez2, Mattia Squarcia3, Irene Halperin Rabinovich1

Servei d’Endocrinologia i Nutrició1, Anatomia Patològica2, Radiodiagnòstic3, Hospital Clínic, Barcelona.

• AMILOÏDOSI: dipòsit tissular de fibres proteiques.

• Estructura 3a BETA PLEGADA insolubilitat + resistència

degradació proteolítica.

• Destrucció parenquimatosa pèrdua de funció.

• Congofília (M.O) + Birrefringència verd-poma (M.O.L.P.).

• CLASSIFICACIÓ:

- SISTÈMICA

Primària (AL): fragments de cada lleugera Ig.

Secundària (AA): proteïna sèrica amiloide A.

Hemodiàlisi (AH): β2-microglobulina.

Familiar (AF): proteïnes mutades APOLIPOPROTEÏNA A-I

- LOCALITZADA

PRESENTACIÓ

• Forma d’amiloïdosi hereditària o familiar.

• El material proteic fibril·lar correspon a apo A-I mutada.

• 19 mutacions en heterozigosi descrites (2016) amiloïdosi.

• Clínica heterogènia:

- RESIDUS 1-75: afectació renal i hepàtica

- RESIDUS 173-178: afectació cutània, laríngia i cardíaca

• L’hipogonadisme hipergonadotrop es descriu com a freqüent.

• La insuficiència suprarenal primària no s’havia documentat.

AMILOÏDOSI PER APO A- I

C r o m o s o m a 1 1

• Revisió retrospectiva dels registres clínics d’una família amb amiloïdosi

sistèmica familiar per apo A-I.

• Mutació Leu60_Phe71del_ins60Val_61Thr.

MATERIAL I MÈTODES

RESULTATS • Registres complets: 9/17 membres (2 ♀ i 7 ♂).

• Casos índex 2 cosines:

- Insuficiència suprarenal confirmada analíticament.

• 1 cas sense estudi analític pre-morten:

- Infiltració testicular i suprarenal (necròpsia).

• 1 cas amb insuficiència suprarrenal aguda en context de reducció de

teràpia immunosupressora post-trasplantament hepàtic.

ARBRE GENEALÒGIC

1 2 3

4 5

6 7

8 9

Insuficiència suprarenal

Insuficiència gonadal

Casos índex

Necròpsia

Insuficiència suprarenal aguda

Any de

naixement I . S U P R A R E N A L I . G O N A DA L

1. ♀ 1926 Anàlisi (cortisol, ACTH) Sense informació

2. ♀ 1935 Anàlisi (cortisol, ACTH) Sense informació

3. ♂ 1933 NECRÒPSIA

4. ♂ 1936

Anàlisi (cortisol, ACTH)

CT abdomen

NO (anàlisi)

Anàlisi (FSH, LSH, TST) 5. ♂ 1940

NO (anàlisi) 6. ♂ 1978

Anàlisi (FSH, LSH, TST) 7. ♂ 1968

8. ♂ 1987 NO (anàlisi)

9. ♂ 1990 NO (anàlisi)

CT SUPRARENAL

• Mida augmentada de forma

global.

• Densitat homogènia.

• Absència de lesions nodulars

mesurables.

• Petites calcificacions.

H I P E R P L À S I A G L À N D U L ES

S U P R A R E N A L S

ANATOMIA PATOLÒGICA

Immunohistoquímica per apo A-I Infiltració hepàtica per amiloide

Tinció roig Congo Tinció roig Congo amb llum polaritzada

REPERCUSSIÓ ENDOCRINA

Mutació Origen Clínica debut Edat

debut Òrgans afectats

Desenllaç

Leu60Arg Britànic HTA, i. renal,

hematúria macro. 24 a

Ronyons, fetge,

testicles, cor

Trasplant. renal, cardíac

Leu60_Phe71 del_ins

60Val_61Thr Espanyol

Hepatomegàlia, alteració tests hepàtics

35-45 a Fetge,

testicles, suprarenals

Trasplant. hepàtic

Leu75Pro

Italià, alemany,

altres

Hepatomegàlia, i. renal

42-70 a Ronyons,

fetge, testicles

Disfunció hepàtica,

insuf. renal

Leu174Ser Italià,

holandès

Infertilitat, rash, disfonia,

cardiomiopatia 42-45 a

Pell, laringe, testicles, cor,

SNP

Trasplant. cardíac

Ala175Pro Britànic Disfonia 38 a Laringe, testicles

Bona qualitat de vida

Amyloidogenicity and Clinical Phenotype Associated with Five Novel Mutations in Apolipoprotein A-I. Am J Pathol. 2011 October;179(4):1978-1987.

Magdalena Eriksson, Stefan Schonland, Saniye Yumlu et al. Hereditary Apolipoprotein AI-Associated Amyloidosis in Surgical Pathology Specimens Identification of Three Novel Mutations in the APOA1 Gene. Consultations in Molecular Diagnostics. Journal of Molecular Diagnostics, Vol. 11, No. 3, May 2009.

Laura Obici, Guido Franceschini, Laura Calabresi, Sofia Giorgetti, Monica Stoppini, Giampaolo Merlini & Vittorio Bellotti MD, Ph.D. (2006) Structure, function and amyloidogenic propensity of apolipoprotein A-I, Amyloid, 13:4, 191-205

4

The Journal of Urology, 2007

<< We hypothesize that the high concentration of the amyloid precursor in the

testicular extracellular milieu might be due to the specific

functional and metabolic properties of apoA-I.

In fact, this protein has a key role in cholesterol trafficking,

particularly in

steroidogenic tissues >>

CONCLUSIONS • Descrivim la 1a família amb amiloïdosi sistèmica familiar per apo A-I i

insuficiència suprarenal primària en tots els membres > 29 anys.

• El seguiment sistemàtic amb CORTISOL i ACTH evitaria retardar l’inici

del tractament substituïu.

• Molts d’aquests pacients reben corticoteràpia després d’un

trasplantament (hepàtic, renal, cardíac) per insuficiència terminal.

• La corticoteràpia en context de tractament immunosupressor podria

emmascarar el dèficit subjacent.

R I S C D E C R I S I S A D R E N A L E N

E S T R É S A G U T

MOLTES GRÀCIES

MATINERS!

BON CONGRÉS!